SISTEMA HEMATOPOYETICO

SANGRE

La sangre se puede considerar un tejido conectivo fluido, dado que esta constituido por células, y una “sustancia intercelular” liquida, el plasma sanguíneo. La sangre circula por los vasos sanguíneos. La cantidad total de sangre en un adulto es alrededor de 5 litros, con una temperatura de 38ºc.

La sangre fresca es un liquido viscoso rojo que tras un corto periodo de reposo coagula (lat.coagulatio, correr junto), por lo que adquiere una consistencia gelatinosa. Si se impide la coagulación por el agregado de un anticoagulante, lentamente sedimenta las células y el plasma sanguíneo permanece suspenso en la parte superior. Por centrifugación se logra sedimentar los componentes celulares de la sangre con mayor rapidez y además se agruman en el fondo del tubo de centrifuga. Si se divide este de 0 a 100 se lee directamente el porcentaje de volumen sanguíneo compuesto por glóbulos rojos, denominado hematòcrito (gr.haima, gen. Haimatos , sangre; crienin, separar). En condiciones normales es alrededor de 43. Después de la centrifugación se observa que los elementos de la sangre forman tres capas.: la inferior, roja, esta compuesta por glóbulos rojos o eritrocitos (gr. Erythros, rojo) por encima se distingue una capa grisácea, formada por plaquetas o trombocitos (gr.thromobos, grumo; los trombocitos intervienen en la coagulación sanguínea) y glóbulos blancos o leucocitos (gr.leukos , blanco).

En la parte superior se observa el plasma sanguíneo, que es un líquido translucido amarillento.

FUNCIONES DE LA SANGRE

La sangre es el medio de transporte más importante del organismo, mantiene las constancia del “medio interno” (la homeostasis) y participa decisivamente en la defensa contra los agentes patógenos.

Transporte. La sangre transporta gases como el oxigeno y el dióxido de carbono, posibilita el intercambio de sustancias entre los órganos y recibe de los tejidos los productos finales del metabolismo para transportarlos hacia el pulmón , el hígado y los riñones con fines de eliminación. Además la sangre asegura la distribución de las hormonas en el organismo.

Homeostasis. La sangre es la responsable de la distribución equilibrada del agua entre el sistema circulatorio, las células (espacio intracelular) y el espacio extracelular. El equilibrio acido-base es regulado por la sangre en conjunción con los pulmones, el hígado y los riñones. Otra función de la sangre es la regulación d la temperatura corporal que depende del transporte calórico sanguíneo.

Defensa. El organismo dispone de mecanismos de defensa tanto inespecíficos como específicos contra los agentes que producen enfermedades. Entre los sistemas de defensa pueden citarse las células del sistema inmune y ciertas proteínas plasmáticas.

Autoprotección. Para evitar pérdidas sanguíneas secundarias a algún daño vascular la sangre posee un sistema efectivo para la detención fisiológica de dichas perdidas y para la coagulación sanguínea (hemostasia). La disolución de la sangre coagulada (fibrinólisis) también es controlada por la misma sangre.

DESARROLLO HEMATOPOYETICO

La hematopoyesis comprende la formación, el desarrollo y especialización de todas las células sanguíneas funcionales.

Los sitios de la hematopoyesis cambian varias veces desde el embrión hasta el feto, y del ser nacido hasta el adulto. En general se reconocen tres fases en el desarrollo hematopoyético, durante la vida embrionaria: la mesoblastica, hepática y medular o mieloide.

PERIODO MESOBLASTICO.

Durante muchos años se pensó que toda la hematopoyesis se originaban en los islotes del mesodermo extraembrionario del saco vitelino. Sin embargo se demostró que solo los eritroblastos se desarrollan en el saco vitelino y que las células troncales (stem cells) hematopoyéticas, que dan lugar a la hematopoyesis definitiva, de hecho surgen de una fuente intramembrionaria cerca de la aorta. Las células troncales siembran el hígado fetal a las 5 semanas de gestación. La hematopoyesis temprana es transitoria, cesando a las 6-8 semanas de gestación. Los productos hematopoyéticos medibles en este momento son las hemoglobinas.

PERIODO HEPATICO.

Entre las semanas de la gestación 4-5 , grupos de eritroblastos , granulocitos y monocitos aparecen en el hígado fetal, y mantienen esta actividad hasta 1 a 2 semanas después del nacimiento. Al tercer mes de desarrollo embrionario, el hígado alcanza su pico de actividad en la eritropoyesis y la grànulopoyesis. Durante esta etapa de vida intrauterina los eritrocitos (GR) se observan en todas las formas de madurez, evidencia de eritropoyesis definitiva. Los eritrocitos provienen de células endoteliales que revisten a los sinusoides y de los eritroblastos estrechamente asociados con ellos. Al final del tercer mes estas células primitivas desaparecieron por completo.

Al poco tiempo se observa el desarrollo megacariocitico, junto con la actividad esplénica de eritropoyesis, granulopoyesis y linfopoyesis. En menor grado, la actividad hematopoyética comienza en los ganglios linfáticos y el timo. La actividad esplénica disminuye en forma gradual y concluye la grànulopoyesis. El timo es el primer órgano del sistema linfático

que se desarrolla por completo en el feto. Continúa su crecimiento y se agranda hasta la niñez tardía, y solo se involucra con la especialización del linfocito.

Los productos medibles en el periodo hepático son los eritroblastos primitivos , granulocitos, monocitos, linfocitos, megacariocitos y hemoglobinas F, A y A2.

FASE MEDULAR O MIELOIDE.

Alrededor del quinto mes del desarrollo fetal, los islotes dispersos de células mesenquimaticas comienzan a diferenciare en células en células sanguíneas de todos los tipos. La producción medular comienza con la osificación y el desarrollo de médula en el centro del hueso. La clavícula es el primer hueso que muestra actividad hematopoyética medular. A este le sigue la osificación rápida del resto del esqueleto con el desarrollo ulterior de una medula actica. La actividad de la medula ósea aumenta, , lo que genera una médula roja, en extremo hiperplasica. Al cabo del sexto mes la medula se convirtió en el sitio primario de la hematopoyesis. Entre los productos medibles en este momento se incluyen representantes de as diversas etapas de maduración de todas las líneas celulares, eritropoyetina (EPO), hemoglobina fetal y formas adultas de hemoglobina.

TEJIDO HEMATOPOYETICO ADULTO.

Todas las células sanguíneas derivan de una célula madre en la medula ósea. en la diferenciación y en la maduración de los linajes individuales de las células de la sangre desempeñan un papel muy fundamental sobre todo las citocinas

FACTORES QUE INFLUYEN SOBRA LA HEMATOPOYESIS.

Las citocinas son péptidos o proteínas solubles sintetizadas por muchas células hematopoyéticas y no hematopoyéticas. Son péptidos señalizantes o mediadores reguladores que cumplen funciones importantes en la hematopoyesis, en el desarrollo y la activación del sistema inmunitario y también en las reacciones inmunitarias. Las citocinas son factores semejantes a hormonas y pueden ser activadas en forma autocrina (la citocina actúa sobre la célula que la secretó), paracrina ( la citocina actúa sobre las células de la vecindad inmediata) e incluso endocrina (la citocina se transporta en el torrente sanguíneo y actúa sobre dianas celulares distantes). En el ámbito del sistema inmunitario y en la hematopoyesis a este grupo pertenecen las interleucinas y los factores estimulantes de colonias (CFS=colony-.stimulating factors), por ejemplo, el factor estimulante de las colonias de granulocitos y macrófagos (CSF-GM). La denominación factor estimulante de colonias deriva de estudios experimentales con células madre y diversas células precursoras de las células sanguíneas. Son glucoproteínas, muchas de las cuales tienen nombres propios como la eritropoyetina.

Otras citocinas son factores de crecimiento, factores de crecimiento transformadores, quimiocinas y viriocinas. En la actualidad los receptores de citocinas de alta afinidad y gran variedad de configuraciones se clasifican en cinco familias, por ejemplo, la súper familia de las inmunoglobulinas y la familia de receptores de citocinas – factores de crecimiento hematopoyéticos.

La médula ósea.

En las primeras etapas de la formación ósea queda un espacio en el centro del hueso, por la reabsorción, primero de cartílago, y luego del hueso endostico. El mesenquima invade el espacio y se convierte en una entidad separada.

El mesenquima se diferencia en tres tipos celulares que dan al tejido reticular, el tejido adiposo, y el tejido hematopoyético. Algunas células reticulares en la médula ósea se localizan en la superficie externa de los senos venosos, con ramificaciones estrechas largas que se extienden hacia el cuerpo peri vascular , para proveer así un sostén para el desarrollo de células hematopoyéticas, macrófagos y mastocitos. Durante la niñez temprana la medula se mantiene exclusivamente roja. Entre los 5 y 7 años aparece la grasa en los huesos largos, en las áreas antes ocupadas por médula roja. Se produce un retroceso, por lo que la médula roja activa queda restringida a los huesos planos, el esternón, las vertebras, la pelvis, las costillas, el cráneo y porción proximal de los huesos largos. Las células hematopoyéticas desaparecen en forma gradual en formas específicas, para dejar solo tejido reticular y células grasas que constituyen la médula ósea amarilla.

La médula amarilla, en si es una mezcla de grasas y mesenquimaticas indiferenciadas y macrófagos, dispersas en la médula ósea roja. Sirve como órgano de depósito (grasa) y reserva de tejido hematopoyético. En caso de perdida excesiva de sangre o destrucción de médula ósea roja por químicos o irradiación, las células mesenquimaticas, retuvieron la posibilidad de transformar y revertir a médula ósea roja, forman parte de la hematopoyesis. Como la hematopoyesis se produce a fuera d la medula ósea, se denomina extra medular.

Médula roja.

La organización de la médula ósea roja, presenta cordones extravasculares compuestos por todas las líneas celulares en desarrollo, células troncales, células de la adventicia y macrófagos. El área esta separada de la luz de los sinusoides por endotelio y células de la adventicia. Las líneas celulares que se desarrollan son territoriales en su lugar de desarrollo. Los eritrocitos se ubican en grupos pequeños contra las superficies externas de los senos vasculares; algunas rodean a los macrófagos cargados de hierro de forma característica. Los megacariocitos se encuentran directamente a fuera de las paredes vasculares de los sinusoides; esta ubicación facilita la liberación de sus plaquetas, hacia la luz de los sinusoides. Las células granulociticas se sitúan a mayor profundidad de los cordones hasta la maduración del metamielocito, momento en el que se acercan los senos vasculares. Todas las células que abandonan la médula, penetran la pared sinusoidal mediante su pasaje a través de las células de la adventicia y su salida por espacios en el revestimiento endotelial.

Circulación de la médula.

Numerosos vasos sanguíneos proveen a las médulas roja y amarilla los nutrientes y os gases necesarios. Cerca de la mitad de la diáfisis de los huesos largos se encuentran la abertura que provee la entrada al canal medular o nutriente, que atraviesa el hueso y se extiende hacia la cavidad medular. La arteria nutriente pasa a través del canal, y aporta ramas al p¡ canal haverisiano en su trayecto. En la cavidad medular se divide en ramas ascendentes y descendentes, que proveen las sustancias nutricionales a la médula. La matriz ósea es impermeable a cierta radiación pero permeable a los rayos X , los rayos gamma y los neutrones. Este tipo de radiaciones pueden alterar por completo ala síntesis de DNA de las células sanguíneas en desarrollo, y producen una médula aplasica. Los químicos o fármacos que provocan actividad supresora y se administran

por vía intravenosa ingresan en la cavidad medular mediante esta ruta, y también producen hipoplasia de la médula ósea roja.

MICROAMBIENTE HEMATOPOYETICO

El ambiente hematopoyético inductivo en la médula ósea cumple un papel importante en la diferenciación y la proliferación de las células troncales hematopoyéticas. Las necesidades satisfechas por el microambiente son: 1) una atmosfera con predominio de CO2; 2) una superficie húmeda y pegajosa en la cual fijarse (formada por células de la estroma, y osteoblastos, fibroblastos, adipocitos, miocitos, células endoteliales, células dendríticas y macrófagos), y 3) una población “normal” de células de la medula roja necesaria para la interacción celular. Este ambiente proporciona sostén, factores de crecimiento, citocinas y moléculas de matriz extracelular, que ayudan en la reguación de hematopoyesis.

DIFERENCIACION DE LAS CELULAS DE LA SANGRE.

Las celulares medulares óseas mas importantes desde el punto biológico son las células de la sangre, cuyas diferentes etapas evolutivas dominan el cuadro histológico de la medula ósea. Están dispuestas muy juntas y llenan completamente el espacio existente entre los fibroblastos. No es fácil identificar las múltiples etapas evolutivas de la serie roja y blanca. Las células de la eritropoyesis forman agrupaciones que se identifican por el núcleo redondeado densos de los normoblastos. Los megacariocitos son células grandes con citoplasma abundante y un núcleo poliploide multilobulado. Por lo general se ubican junto a la pared de una sinusoide en cuya luz emiten prolongaciones delgadas de los cuales se forman los trombocitos por fragmentación a partir de los cuales se forman los trombocitos por fragmentación.

Células pluripotenciales.

En los adultos la hematopoyesis también parte de una célula madre hematopoyética pluripotencial indeterminada (HSC, de ingles hematopoietic stem cell). La cantidad de estas células madre en la medula ósea es escasa y la mayoría de ellas están en reposo. Se calcula que 400-500 células activas bastarían para toda la hematopoyesis. Después de la estimulación las células madre también pueden aparecer en la sangre periférica. Se trata de células con capacidad de autor renovarse y también de diferenciarse. Desde el punto de vista morfológico son redondeadas y pequeñas (diámetro alrededor de 12 µm) y tiene un núcleo esferoidal sin particularidades provisto de dos núcleos o más y un reborde citoplasmático basofilo estrecho. Por consiguiente en dicho sentido su morfología se parece a los de los linfocitos.

En las células madre se originan las células progenitoras (células precursoras) , que son células que ya están diferenciadas y predestinadas pero que al principio no pueden distribuirse por su morfología y estructuralmente se parecen a la células madre. Su potencial de diferenciación disminuye gradualmente conforme atraviesan las diversas etapas evolutivas. En consecuencia, se distinguen células progenitoras iníciales o tempranas, intermedias y avanzadas o tardías. Por lo general esta últimas también pueden distinguirse morfológicamente.

Para la hematopoyesis es fundamental para la presencia de factores o sustancias semejantes a hormonas que de manera reordenada estimulan o inhiben los diversos linajes hematopoyéticos. Entre los factores estimuladores se encuentran sobre todo las interleucinas y los factores estimulantes de colonias, que son sintetizados por los macrófagos, las células endoteliales, los fibroblastos y linfocitos T. las interleucinas y los diferentes factores estimulantes de factores de colonias influyen sinérgicamente en forma compleja y combinaciones distintas sobre la proliferación e las distintas de diferenciación de las células sanguíneas , de modo que hay tipos de combinaciones característicos para cada célula madre y cada célula progenitora. Los factores estimuladores para las etapas avanzadas de los linajes celulares individuales tienen nombres propios. La trombopòyetina (originada en el hígado y el riñón) estimula la formación de las plaquetas (tromopoyesis) mientras que la eritropoyetina (EPO) impulsa la formación de los glóbulos rojos (eritropoyesis). Al igual que la trombopoyetina, en el adulto la eritropoyetina se sintetiza en el hígado y sobre todo en el riñón. En los riñones se produce el tejido conjuntivo peritubular en el limite entre la corteza y la medula.

Además de factores estimuladores también hay factores inhibidores de la hematopoyesis, por ejemplo, interferones, factor de necrosis tumoral, y proteínas de macrófagos. La familia de factores de crecimiento transformador, (familia de proteínas TGFβ) puede ejercer una acción inhibidora o estimuladora de la diferenciación.

La célula inicial es la célula madre pluripotencial. Su proliferación es estimulada por el factor de célula madre (SCF=stem cell factor) o hemocitoblastos y conduce a la formación de una célula progenitora (GEMML= célula progenitora de granulocitos, eritrocitos, megacariocitos monocitos y linfocitos).

Las células madre de la médula ósea roja se reproducen, proliferan y se diferencian en células que darán a origen a las células de la sangre,

macrófagos, células reticulares, mastocitos y adipocitos. Algunas de ellas también pueden formar osteoblastos, condrobastos y células musculares, y algún día podrán ser usadas como una fuente d tejido óseo, cartilaginoso y muscular para la restitución de tejidos y órganos. Las células reticulares producen fibras reticulares, las cuales forman la estroma ( la estructura) que sostiene a las células de la medula ósea roja. Una vez que la células sanguíneas se producen en la medula ósea, entran al lecho vascular, través de sinusoides (también llamados senos) capilares grandes y permeables que rodena las células y fibras medulares, exceptuando a los linfocitos, los elementos corpusculares no se dividen después de abandonar la médula.

Para formar las células anguienas, las células madre pluripotenciales o troncales de la médula (stem cells) producen dos tipos mas de células madre llamadas células madre mieloides y células madre linfoides. Las mieloides empiezan su desarrollo en la médula ósea roja y dan origen a glóbulos rojos, plaquetas y monocitos, neutrofilos, eosinofilos y basofilos. Las linfoides empiezan su desarrollo en la medula también, pero lo completan en los tejidos linfáticos; ellas dan origen a los linfocitos. Pese a que las diversas células madre poseen marcadores de identidad distintivos en su membrana plasmática, no pueden distinguirse histológicamente y se asemejan a os linfocitos.

ERITROPOYESIS

Con el termino eritropoyesis se designa la diferenciación de los eritrocitos ( glóbulos rojos ) , que al igual que todas las demás células sanguíneas, derivan d las células madre hematopoyéticas pluripotenciales. Por acción de diversos factores de crecimiento y de interleucinas surge una serie de células progenitoras y precursoras cada vez más especializadas. Estas células se diferencian bajo la influencia especial de la eritropoyetina.

Las primeras de estas células precursoras de los eritrocitos son los proeritoblastos células redondeadas de unos 15 µm de diámetro, con un núcleo grande y claro que contiene dos núcleos y un citoplasma progresivamente basòfilo. Se dividen por mitosis para formar los eritroblastos basofilos. Estos poseen un citoplasma muy basofilo y un núcleo algo más pequeño con una cantidad un poco mayor de heterocromatina. Con el microscopio electrónico se ve que contienen un gran número de ribosomas libres (sin RER) y la primeras partículas de hemoglobina en el citoplasma.

De estas células surgen los eritroblastos policromatofilos (E3), más pequeños , cuyo núcleo carente de nucléolos posee más heterocromatina y en cuyo citoplasma la cantidad de hemoglobina es mayor. Los eritroblastos policromatofilos dan origen a los normoblastos policromatofilos (E4). Estas células sufren una mitosis más para formar los normoblastos ortocromáticos (E5), los cuales ya no se dividen si no que solo continúan su diferenciación. El citoplasma tiene cada vez más hemoglobina, lo que se traduce a un eosinofilia Tinción roja) progresiva. El núcleo se reduce y se torna cada vez más denso; la eucomatrina clara desparece por completo , al igual que todos los orgánulos citoplasmáticos. Por ultimo, todo el citoplasma se llena completamente de hemoglobina. el núcleo s expulsa , con lo cual se forma el eritrocito anucleado casi maduro.

Los eritrocitos más jóvenes que permanecen en la médula ósea roja por 2-3 días, todavía contienen aglomeraciones de ribosomas que con azul brillante de cresilio pueden identificarse en la forma de red fina ;estas células llevan el nombre de reticulocitos y con frecuencia aumentan después de las hemorragias.

GRANULOPOYESIS

Con el termino granulopoyesis se designa la diferenciación de los granulocitos, células que también derivan de las células madre hematopoyéticas pluripotenciales de la célula madre mieloide. Los tres tipos de granulocitos atraviesan etapas de diferenciación morfológica semejantes. Las primeras células precursoras son los mieloblastos, células de alrededor de 15µm de diámetro con un núcleo grande relativamente claro que contiene muchos nucléolos. El citoplasma exhibe una basofilia moderada y todavía no posee gránulos. Sufren mitosis para dar origen a los promielocitos, células relativamente grandes (de unos 25 µm de diámetro) que en su citoplasma muy basofilo contienen gránulos azurofilos. El núcleo esta escotado y posee mas heterocromatina, sobre todo en la periferia.

Se dividen una o dos veces, con lo cual se tornan más pequeños y reciben el nombre de promielocitos tardíos. Estos poseen un núcleo con heterocromatina abundante y la cantidad de gránulos azurofilos disminuye un poco. Hasta aquí las etapas evolutivas d los neutrofilos, eosinofilos, y los basofilos no tienen diferencias morfológicas. Esto recién es posible cuando aparecen los gránulos específicos respectivos, lo que ocurre en la etapa siguiente de la diferenciación, la etapa de mielocito. Por lo tanto, en la diferenciación ulterior debe hacerse la distinción entre los mielocitos neutrofilos. Por lo tanto en la diferenciación ulterior debe hacerse la distinción entre los mielocitos basofilos. Estas células pueden identificarse sobre todo por sus gránulos secundarios específicos.

Los mielocitos neutrófilos

Los mielocitos neutrófilos son más pequeños que los promielocitos su núcleo es muy heterocromático y en el citoplasma, además de los gránulos azurófilos, aparecen los gránulos específicos. Los gránulos azurófilos son lisosomas especiales y en la microscopia electrónica aparecen un poco densos. En cambio los gránulos específicos contienen fosfatasa alcalina y lisozima y en la microscopia eléctrica exhiben una densidad moderada y son alargados.

Los mielocitos neutrófilos ya no se divide sino que continúan su diferenciación. En los metamielocitos el núcleo es arriñonado y la cantidad de gránulos específicos aumenta mientras que la de gránulos azurófilos disminuye. El núcleo sigue condensándose y adquiere una forma alargada, con la cual surgen las células en cayado, estas células se convierten en los neutrófilos segmentados maduros.

El desarrollo de los neutrófilos dura 10 días; su vida media en la sangre, generalmente es de 6 a 8 horas. E la medula ósea siempre hay una gran reserva de metamielocitos células en cayado y neutrófilos maduros, lo que en caso de necesidad, se movilizan con rapidez.

Mielocitos eosinófilos

en los mielocitos eosinófilos los, además de los gránulos azurófilos, aparecen los gránulos específicos grandes y eosinófilos. Durante el desarrollo de los eosinófilos no se encuentran formas en cayado típicas. En los meta mielocitos de las veces el núcleo de los eosinófilos maduros es bilobulado, pero en raras ocasiones puede ser trilobulado.

Mielocitos basófiloslos mielocitos basófilos son muy pocos frecuentes. Los gránulos específicos grandes son metacromáticos. En los basófilos maduros el núcleo suele se redondeado y compactado o bilobulado. Según una hipótesis, por la acción de las interleucinas 3 y 4 a partir de los basófilos pueden desarrollarse mastocitos.

Linfopoyesis

Los linfocitos también poseen una célula madre en la médula ósea. Las células progenitoras apenas pueden distinguirse desde el punto de vista morfológico. Interleucinas diversas regulan la diferenciación en linfocitos A y B así como en células NK. Los linfocitos T abandonan la médula ósea en una etapa de la diferenciación y se asientan en la forma de prolinfocitos T en la corteza del timo, donde ocurre el desarrollo adicional. Después los linfocitos T maduros se encuentran en la medula del timo, desde que pasan a la sangre.

A través de varias etapas de diferenciación los linfocitos B se desarrolla en la medula ósea durante toda la vida hasta que alcanzan una etapa madura con inmunoglobulinas en su superficie (slg+). Hasta esa etapa la

diferenciación de los linfocitos B ocurre sin la influencia de antígenos. Después de abandonar la medula ósea estos linfocitos se asientan en los folículos de los órganos linfáticos secundarios (ganglios linfáticos, bazo, amígdalas, placas de peyer).donde continúan su diferenciación bajo la influencia de antígenos. La consecuencia de esta influencia es la modificación continua de los genes de las inmunoglobulinas, un proceso que recibe el nombre de “mutación somática” Los linfocitos NK, según parecen, se diferencian no solo en la medula ósea sino también en el ritmo.

MONOPOYESISLos monocitos también derivan de las células madres hematopoyéticas. Al principio se desarrollan en conjunto con los granulocitos. A través de monoblastos y promonocitos surgen los monocitos. El desarrollo de los monocitos a partir de la célula madre tarda solo unos dos días. Permanecen unas 12-24 horas en la sangre y después migran hacia el tejido conjuntivo. Dentro de este tejido se diferencian, con aumento de los lisosomas, sobre todo en macrófagos.Trombopoyesis con el término trombopoyesis se designa la formación de las plaquetas (trombocitos). En los mamíferos y en el ser humano las plaquetas son pequeños restos de citoplasma sin núcleo que se forman por un proceso de fragmentación a partir de los megacariocitos. Estas células grandes emiten prolongaciones que se extienden dentro de la luz de la sinusoide vascular y se fragmentan para formar las plaquetas. Los megacariocitos se originan en las células madre hematopoyéticas por la acción de factores estimuladores en un proceso que dura alrededor de 10 días. La trombopoyesis ocurre bajo la influencia de la trombopoyetina, que se sintetiza en el hígado y los riñones y cuyo receptor (MpI) está en la membrana de los megacariocitos.

Megacariocitos

Los megacariocitos son células medulares óseas llamativamente grandes (miden de 50 a 70µm y a veces hasta 150µm de diámetro) que suelen hallarse junto a los sinusoides. El núcleo es grande, tiene una forma variable y adquiere lóbulos o segmentos. El núcleo de los megacariocitos maduro es poliploide y contiene 8, 16 o más juegos cromosómicos haploides. el aumento de los cromosomas ocurre por una serie de endomitosis en las cuales el núcleo crece pero no se divide: tampoco hay división citoplasmica (citocinesis). Se han comprobado las cifras de ploidìa siguientes 4n: 1.6% de

las células: 8n 10%: 16n 71.2% 32n: 17% 64n 0.1%. Cuanto mas alta es la cifra de ploidia tanto mas grande son la célula y el núcleo. En cada endomitosis también se duplican los centriolos. Solo los megacariocitos maduros forman plaquetas y lo hacen en una cantidad de 4,000-8,000.

A través de los denominados canales de demarcación amplias extensiones del citoplasma de los megacariocitos maduros se subdividen en regiones pequeñas en cuyo centro hay gránulos y unos pocos orgánulos y que corresponden a la forma preliminar de las plaquetas. De acuerdo con la interpretación mas difundida, estos canales de demarcación se forman por la fusión de vesículas interacitoplasmaticas, con lo cual aparecen el principio estructuras tabulares y después estructuras tridimensionales que delimitan a los trombocitos futuros. Según otra interpretación, los canales de demarcación se forman por invaginaciones delgadas y profundas de la membrana celular.

En la luz del sinusoide vascular se extienden prolongaciones con muchas de estas regiones citoplasmáticas precursoras de las plaquetas. En ese sitio las prolongaciones se desintegran y de esa forma se liberan las plaquetas. De una prolongación de este tipo surgen hasta 1.200 plaquetas. Durante su vida un megacariocito forma hasta seis de estas prolongaciones, luego de lo cual al parecer muere. Se cree que las plaquetas también pueden desprenderse de la periferia del megacariocito sin que se formen prolongaciones, después de la demarcación previa de regiones pequeñas en el citoplasma periférico por medio de canales finos. No es infrecuente que entren en la sangre megacariocitos enteros, aunque después de su ingreso quedan atrapados en el sistema capilar pulmonar y allí se desintegran.

COMPOSICION DEL PLASMA SANGUINEO.

El plasma sanguíneo es una solución acuosa de electrolitos, nutrientes, metabolitos, proteínas, vitaminas, oligoelementos y compuestos con funciones de señalamiento. La fase liquida de la sangre coagulada se denomina suero. El suero se diferencia del plasma por la ausencia de fibrinógeno y otras proteínas que se consumieron durante la coagulación. La determinación de la composición del plasma sanguíneo es una de las pruebas de laboratorio de química clínica utilizadas con mayor frecuencia.

Con respecto a los electrolitos, en comparación e la composición del cioplasma, llama la atención la concentración, relativamente alta en el plasma de los iones Na+ y Ca2- y Cl-. Por el contrario las concentraciones de k+, Mg2+,y de iones fosfato son mayores dentro de la célula. Las proteínas también tienen una concentración intracelular mayor. La composcion electrolítica del plasma es semejante a la de agua de mar, lo que podría deberse a la evolución de formas primitivas de vida en el mar. Aproximadamente isotónicas con respecto al plasma sanguíneo es la denomnacion de “solución salina fisiológica” (solución de NaCl en una concentración de 0.15 mol-L-1).

GLOBULOS ROJOS (ERITROCITOS)Son discos bicóncavos de un diámetro de 7 a 8 µm, carecen de núcleo, contienen la proteína transportadora de Oxigeno, la Hemoglobina (pigmento

que le da a la sangre su color rojo). Tienen una vida de 120 días.La membrana plasmática de los GR se va haciendo más frágil y llega a estallar.GR lisados son retirados de la circulación por macrófagos del bazo e hígado La policitemia demasiados glóbulos rojos, es opuesto de la anemia.

Funciones de los GBEn un cuerpo sano, algunos GB, especial mente los linfocitos, pueden vivir por varios meses o años, aunque la mayoría vive tan solo unos pocos días. Durante un periodo de infección, los GB fagociticos pueden llegar a vivir apenas unas horas. Los GB son mucho menos numerosos que los glóbulos rojos; con solamente 5 000-10000 células por f1L de sangre, son superados Por los segundos en una relación de 700:1. La leucocitosis, el aumento de la cantidad de GB por encima de 10 OOO/IJL, es una respuesta normal y protectora a situaciones de estrés como la invasión por microbios, el ejercicio Intenso, la anestesia y las intervenciones quiméricas. Un nivel anormalmente bajo de glóbulos blancos (menos de 5 OOO/f1L) se denomina leucopenia. La piel y las mucosas están expuestas permanentemente a los microbios y sus toxinas. Algunos de estos microbios pueden invadir tejidos mas profundos y causar enfermedades.

PLAQUETAS O TROMBOCITOS150000-400000

Tienen forma redonda u ovalada, miden de 2 a 4 µm de diámetro, carecen de núcleo. Contribuyen a frenar la pérdida de sangre en los vasos sanguíneos formando un tapón plaquetario. Sus gránulos promueven la coagulación de la sangre. Tienen una vida media de 5 a 9 días.

LEUCOCITOS O GLOBULOS BLANCOS5000-10000

Se llaman glóbulos blancos, ya que éste color es el de su aspecto al microscopio. Hay diferentes grupos de glóbulos blancos: los

llamados polimorfonucleares (neutrófilos, eosinófilos y los basófilos) y los mononucleares (los linfocitos y los monocitos). El origen de todas las formas de leucocitos es a partir de células madres de la médula ósea.

MONOCITOS 3-8%

Poseen un diámetro entre 12 – 20 µm, su núcleo posee forma de riñón o herradura y su citoplasma es azul-grisáceo y de apariencia espumosa, cuando pasan a los tejidos aumentan su tamaño y se diferencian a Macrófagos. Algunos se transforman a macrófagos fijos y otros a macrófagos circulantes.Participan en la fagocitosis de bacterias y desechos de tejidos.

NEUTRÓFILOS 60-70%

Tienen de 10 a 12 µm de diámetro, tienen u núcleo polilobulado (2-5 lóbulos). La mayoría vive algunas horas e incluso algunos días, contienen gránulos pequeños finos, lila-pálidos.Participan en la fagocitosis de bacterias y desechos de materia inanimada.liberando diversas sustancias como lizosima y fuertes oxidantes. Contienen defensinas que son proteínas con actividad antibiótica.Se aumentan cuando hay una enfermedad infecciosa.Fagocitosis de bacterias y hongos.

EOSINÓFILOS 2.4%

Tienen de 10 a 12 µm de diámetro, el núcleo suele tener dos lóbulos. Tienen grandes gránulos anaranjado-rojizos. Se cree que liberan enzimas como histaminasa que combate los efectos de la histamina.

BASÓFILOS 0.5-1%

Tienen de 8 a 10 µm de diámetro, el núcleo tiene dos lóbulos, los grandes lóbulos citoplasmáticos se ven azul-violáceo. Aumento en bacterias y hongos Liberan sustancias que intervienen en la inflamación (heparina, histamina y serotonina)

LINFOCITOS 20 - 25%

Mononucleares sin granulaciones (Agranulocitos), Miden de 7 a 14 micrómetros de diámetro con un gran núcleo ocupa casi la totalidad del citoplasma y son Componentes del sistema inmunitario.

Linfocitos B Efectivas en la destrucción de bacterias e inactivación de sus toxinas. Células especializadas su Maduración se lleva a cavo en la médula ósea y se desplazan a tejidos linfoides periféricos

Linfocitos T Atacan virus, hongos, células trasplantadas, células cancerosas y algunas bacterias y son los responsables de las reacciones transfusionales y las reacciones alérgicas. Emigran al Timo y después se desplazan a los tejidos linfoides perifericos.

Células Natural killer (NK)

Atacan una variedad de microbios infecciosos y ciertas células tumorales de surgimiento espontaneo

Ganglios linfáticos

Son estructuras esféricas con capsula.Miden de 3 a 20 mm. Se dividen en capsula, corteza y medula.Contiene gran cantidad de macrófagos, linfocitos T,B.Faringe-----Amígdalas, Delgado----Placas de Peyer

Bazo

Es un filtro de la sangre, su masa de tejido linfático mas grande del cuerpo, forma oval y longitud de 12 cm. Esta situado el directamente en el curso del

Corteza:

Nódulos densos ricos en linfocitos Nódulos – densos rodeados por células linfoides

Centros

germinativo

s

Hay cordones de células que

llagan a la medula.

torrente sanguíneo en el hipocondrio izquierdo (entre el fondo del estomago y el diafragma).

Función:

• Hemopoyesis

• Maduración y destrucción del GR

Timo

Es un órgano bilobulado que se localiza en el mediastino, entre el externon y la aorta. Los lóbulos se mantienen juntos gracias a una capa de tejido conectivo, pero están separados por una capsula de tejido conectivo

Corteza: La corteza esta compuesta por un gran numero de linfocitos T y células dendríticas, células epiteliales y macrófagos que se distribuyen en forma dispersa.

Medula: La medula esta formada por linfocitos T maduros, células epiteliales, células dendríticas y macrófagos, dispersos en una gran superficie.

Coagulación sanguínea o hemostasiaLos organismos disponen de un sistema de seguridad que les permite detener la hemorragia o pérdida desangre producida por la rotura de la pared vascular, este mecanismo es la hemostasia o coagulación sanguínea.Por otro lado, una vez que se ha producido el coágulo y se ha restaurado el daño vascular, debe existir unmecanismo que destruya el coágulo sanguíneo ya inservible, este proceso se denomina fibrinolisis. La falta del equilibrio adecuado entre ambos procesos puede dar lugar a una hemorragia cuando falla la hemostasia o una trombosis cuando lo que se ve alterado es el proceso fibrinolítico.Cuando se produce la rotura de un vaso sanguíneo tienen lugar una serie de acontecimientos destinados a detener la pérdida de sangre, así se pueden estudiar las siguientes 3 fases del proceso de hemostasia:- Fase vascular. En primer lugar, se produce una vasoconstricción local, para reducir el flujo sanguíneo ala zona dañada. Es un proceso reflejo de naturaleza simpática, donde además se liberan sustancias como la serotonina que ayudan a la vasoconstricción. Sin embargo, la reducción de la luz vascular aunque sea importante, es insuficiente para por sí misma detener la hemorragia.- Fase plaquetaria. Como ya se ha comentado, las plaquetas son elementos fundamentales en la coagulación de la sangre; al dañarse el endotelio vascular estas células contactan y se adhieren a la superficie vascular alterada, secretan factores agregantes (ADP, tromboxano A2), cambian de forma emitiendo pseudópodos uniéndose unas con otras para formar, inicialmente, agregados reversibles o primarios, y posteriormente constituir un agregado irreversible o secundario que determinará el llamado tapón plaquetario.Este tapón, aunque laxo, puede bloquear con éxito pequeñas roturas vasculares, pero si el daño es mayor se hace necesaria la formación de un verdadero coágulo sanguíneo para detener la hemorragia.

Fase de coagulación.

Comprende una serie de reacciones con la intervención de numerosos componentes de la sangre, los factores de la coagulación sanguínea (Tabla 2-1). La mayor parte de ellos se encuentran en el plasma en forma de

proenzimas, se nombran con números romanos y con el sufijo “a” para indicar que están activados. Se sintetizan en el hígado, donde la vitamina K es necesaria para la producción de los factores II, VII, IX y X. En el proceso de coagulación sanguínea se distingen tres etapas:· Formación del activador de protombina.· Formación de trombina.· Conversión de fibrinógeno en fibrina.

Formación del activador de protombinaEl activador de protrombina (protrombinasa) es un complejo enzimático formado por el FXa, iones Ca2+, fosfolípidos de origen tisular o plaquetario y el FV. La formación de este complejo se puede alcanzar por dos vías diferentes aunque estrechamente relacionadas: la vía extrínseca en la que el proceso se pone en marcha por un daño tisular y la vía intrínseca, por el contacto de la sangre con una superficie diferente al revestimiento endotelial intacto de la pared vascular; de cualquier manera, la formación del activador de protrombina es necesaria para la siguiente fase del proceso, esto es, la conversión de la protrombina en trombina. Ambos mecanismos o vías deben considerarse como sistemas complementarios y nunca competidores, ya que su existencia garantiza la reparación de los traumatismos a que están expuestos los vasos sanguíneos.

Vía extrínseca

Este mecanismo se inicia cuando la sangre abandona la luz de los vasos y establece contacto con los tejidos lesionados y con la tromboplastina tisular liberada (FIII), además también intervienen fosfolípidos de origen tisular. El FIII es el cofactor necesario para activar al FVII, y este FVIIa unido a la tromboplastina y en presencia de Ca2+ convierte rápidamente el FX en FXa. Además, el FXa hidroliza el complejo que el FVII forma con la tromboplastina lo que constituye un proceso de retroalimentación positiva de gran interés. Es una vía de tipo explosivo por la rapidez de actuación.

Vía intrínseca

El proceso se inicia con el traumatismo a la propia sangre o el contacto de ésta con una superficie extraña a la del endotelio del vaso sanguíneo, produciéndose la activación del FXII (de contacto) y continuando con una serie de reacciones enzimáticas en cascada (Fig. 2-1) que concluyen con la formación del FXa que con fosfolípidos plaquetarios, Ca2+ y factor V constituyen el activador de protrombina. Se trata de una vía mas lenta que la anterior. Este mecanismo se pone en marcha cuando se trabaja con sangre extravasada en el laboratorio.

Formación de trombina

La trombina se forma a partir de la escisión de la molécula de protrombina (a2-Glb). La velocidad de la formación de la trombina es el factor más importante de los que determinan el tiempo necesario para la coagulación. La acción del FXa en presencia Ca2+ pero sin la participación de otros cofactores es excesivamente lenta, sin embargo la activación de la protrombina se acelera unas 1000 veces cuando el FXa interviene junto con el FVa, fosfolípidos e iones Ca2+. Para que el FV pueda participar como cofactor en esta reacción debe ser activado mediante la acción proteolítica limitada de la propia trombina, del FXa o de ambos, de forma similar a lo que ocurre en la vía intrínseca con el FVIII. La trombina formada puede catalizar la conversión del en fibrina en la tercera fase del proceso de coagulación.

Conversión de fibrinógeno en fibrina

El fibrinógeno es una proteína dimérica (340.000 daltons) producida en el hígado. La formación de la fibrina tiene lugar por la acción enzimática de la trombina limitada a enlances Arg-Gli del fibrinógeno. La trombina libera fragmentos peptídicos pequeños (fibrinopéptidos A y B), fase a la que sigue la agregación de los monómeros de fibrina, el polímero de fibrina así formado es todavía soluble y forma una malla, incialmente poco compacta.

Posteriormente, y gracias a la intervención del FXIII, ésta se hace insoluble y la red de fibrina se compacta. El FXIII es activado por la trombina en presencia de Ca2+. El FXIIIa cumple una doble función la de estabilización del coágulo de fibrina y la de protección del mismo al impedir la fibrinolisis excesiva.De esta forma, se produce finalmente, el coágulo sanguíneo que consiste en una malla o red de hilos de fibrina que aprisionan en su interior a GR, GB y plaquetas, y que se adhiere a los bordes lesionados de la pared vascular para detener la pérdida de sangre.

Control de la coagulación sanguínea

La formación del coágulo sanguíneo es un fenómeno espacialmente limitado a aquellos puntos del endotelio vascular que han resultado dañados, evitándose la aparición de trombos indiscriminados en cualquier otro punto de la circulación. En la regulación del proceso hemostático participan varios mecanismos:- intervención del endotelio para limitar la agregación plaquetaria, al convertir las prostaglandinas liberadas por las plaquetas en prostaciclinas que actúan como agentes antiagregantes.- confinamiento de la reacciones al espacio en el que tiene lugar la formación del coágulo.- rápida desaparición de la circulación de las formas activadas de los factores de coagulación, gracias a la acción del SMF.- existencia en la sangre de inhibidores fisiológicos de la coagulación, donde destaca la antitrombina III, que inhibe la actividad de la trombina y de los factores IXa y X, y cuya acción se potencia en presencia de heparina (cofactor antitrombinaIII-heparina). Otros inhibidores son: proteína C, a2-macroglobulina, el cofactor II de heparina y el inhibidor plasmático de proteinasas (EPI).

Retracción del coágulo

Poco después de haberse formado el coágulo, éste empieza a retraerse y a liberar la mayor parte del líquido que tiene en su interior, el llamado suero sanguíneo, que como ya conocemos difiere del PS. Para la retracción del coágulo es necesaria la presencia de plaquetas que participan en este proceso gracias a la proteína contráctil tromboestenina. La función del proceso de retracción es la de aproximar las superficies de la herida,recanalizar los vasos trombosados y promover una trombosis más efectiva.

Fibrinolisis

El organismo dispone del llamado sistema fibrinolítico, cuya función consiste en la destrucción o lisis del coágulo sanguíneo una vez que éste ha cumpido su misión. El plasma normal contiene plasminógeno (PLMG), un precursor inactivo de la enzima proteolítica plasmina (PLS). La PLS produce la lisis de la fibrina actuando sobre las uniones Arg-Lis, dando lugar a fragmento solubles de tamaño decreciente, conocidos como productos de degradación de la fibrina. La acción proteolítca de la PLS se ejerce además en numerosas proteínas, incluyendo el fibrinógeno y la protrombina.La activación del PLMG requiere la acción proteolítica de unas enzimas conocidas como activadores delPLMG. Existen dos tipos de activadores con propiedades funcionales e inmunitarias diferentes, el activador delPLMG tipo tisular (t-PA) y el activador del PLMG tipo urocinasa (u-PA). Ambos tipos de activadores son segregados por las células endoteliales, aunque el u PA se produce también en otros tejidos.Existen mecanismos de control del proceso fibrinolítico. Así, por un lado tenemos dos inhibidores de la acción específica de los activadores del PLMG, conocidos como PAI-1 y PAI-2; y además, inhibidores de laPLS, de los que la a2-antiplasmina (a2-APL) es el que desempeña el papel más importante. La a2-APL puede neutralizar de foma instantánea a la PLS que escapa a la circulación desde un trombo evitando su acción sobre el fibrinógeno circulante. La a2-PLS puede inactivar también a la PLS que se encuentra unida a la fibrina, aunque en menor eficacia, protegiendo así el trombo de una excesiva fibrinolisis.

 

¿QUÉ ES EL GRUPO SANGUÍNEO?

Grupo sanguíneo es cada uno de los diversos tipos en que se ha clasificado la sangre de las personas en relación con la compatibilidad de los hematies y suero de otro individuo donador de sangre con los hematies y suero de otro individuo que la recibe. La determinación de estos grupos, que al principio se limitaban a la sección de donantes y receptores para la trnasfusión sanguínea se ha estendido a la determinación de la paternidad y a la identificación en criminología.

Estos grupos son cuatro, según la clasificación que hizo Landsteiner, clasificación hoy universal y se denominan: 0, A, B, AB. Se caracterizan por las diferentes combinaciones de dos aglutinógenos existentes en los glóbulos rojos y de dos aglutininas contenidas en el suero.

¿QUÉ ES EL FACTOR Rh?

El Factor Rh es un aglutinógeno encontrado en 1940 por Landsteiner y Weiner, en los glóbulos rojos en uno primates (Macacus rhesus) y que también existe normalmente en el 85% de los humanos, que por esta causa se denomina Rh positivos. La sangre de estos transfundida a los Rh negativos (15%), provoca en el suero de éstos últimos la formación de anticuerpos, que en sucesivas transfusiones pueden destruir los glóbulos rojos del donante Rh +, invalidando así la transfusión y creando efectos adversos. También en el embarazo un feto Rh + puede provocar en la madre Rh - la producción de aglutininas que podrán ser la causa de la enfermedad hemolítica de los recién nacidos.

El factor Rh está constituido por un complejo de seis antígenos fundamentales, formado por tres pares de genes alelos: Cc, Dd, Ee. El antígeno de mayor poder sensibilizante es el D, le siguen en importancia el e y el E.

 

COMPATIBILIDADES SANGUÍNEAS

Esquematización de los grupos sanguíneos y posibilidades de transfusiones entre ellos.

POSIBLE NO POSIBLE0 0, A, B, AB AB A, B, 0A A, AB A B, 0B B, AB B A, 0

AB AB

 

Esquematización del factor Rh y posibilidades de transfusiones entre ellos.

POSIBLE NO POSIBLERn (-) Rh (+) Rh (+) Rh (-)Rh (-) Rh (-)Rh (+) Rh (+)

De estos esquemas podemos sacra las siguientes posibilidades de Donación y Recepción.

 

POSIBILIDADES DE DONACIÓN

DONANTE RECEPTOR0 (-)

UNIVERSALA (+), A(-), B(+), B(-), AB(+),

AB(-), 0(+), 0(-)0 (+) A (+), B(+), AB(+), 0(+)A (-) A (+), A(-), AB(+), AB(-)A (+) A (+), AB(+)B (-) B(+), B(-), AB(+), AB(-)B (+) B (+), AB (+)AB (-) AB (+), AB (-)AB (+) AB (+)

POSIBILIDADES DE RECEPCIÓN

DONANTE RECEPTORAB (+)

UNIVERSALA (+), A(-), B(+), B(-), AB(+),

AB(-), 0(+), 0(-)

AB (-) AB (-), B(-), A(-), 0(-)B (+) B (+), B(-), 0 (+), 0 (-)B (-) B (-), 0 (-)A (+) A (+), A (-), 0 (+), 0 (-)A (-) A (-), 0 (-)0 (+) 0 (+), 0 (-)0 (-) 0 (-)

BIBLIOGRAFIA:

“Sboltta Welsch Histología” , Welsch Ulrich, 2ª edición, editorial: ELSEVIER MÚNCHEN GERMANY, traducción: Dr. Negrete Horacio Jorge, editorial, Panamericana, págs. 224-233

“Anatomía y Fisiología” Tortora Gerad J., Derrickson Bryan 11ª edición. Editorial: panamericana.

“Hematologia: Fundamentos y aplicaciones clinicas” F. Rodak Bernadette, 2ª edición Editorial: panamericana.