Sistema Endocrino

3 sistemas reguladores: sistema nervioso, endocrino e inmune estos tres tienen un rol importante porque son sistemas reguladores y controladores. Nervioso regula a través de señales eléctricas, endocrino a nivel de hormonas. Por lo tanto las hormonas que son producidas por el sistema endocrino la idea es que vayas a actuar como un ligando, una molécula señal hacia la célula diana, se una a su receptor ya sea de forma interna, superficial y pueda lograr una respuesta sobre el tipo celular.

Rapidez de respuesta es más rápida a nivel de nervioso y la duración de respuesta es más corta. Mientras que en endocrino la rapidez de respuesta es más lenta pero la duración de esta es más larga. Hormonas se demora en llegar a célula diana, algunas necesitas una proteína transportadora, algunas son solubles y pasan a sangre sin problema, otras necesitan un transportador para ser soluble y llegar a su célula diana. Algunas sufren modificación cuando llegan a célula diana, tirosina (t4), que es la que más se produce en tiroides, pero la activa es la t3. La t4 cuando llega a célula diana debe de perder un yodo y transformarse en t3. Muchas veces las hormonas serán las lentas en operar. La insulina es soluble, dura algunos minutos, otras duran días y es más complejo sacarlas de circulación. Es a larga distancia su forma de actuar. Sistema endocrino implica la necesidad de un medio de transporte como sangre para llegar a su célula diana.

Endocrino lo que va a permitir es mediante las moléculas señales (hormonas) va a permitir regular y modular una serie de funciones que son fundamentales. Como todo lo que es desarrollo y crecimiento, en todo lo que la parte de reproducción, homeostasis de medio interno (que ayuda a mantener por ejemplo una PA adecuada, mantener niveles de glicemia dentro de rango normal, mantener el medio interno es ayudar a mantener estos parámetros). El control del medio interno es general. Todo lo que es el control del metabolismo intermediario (metabolismo basal, todo lo que son reacciones catabólicas, T° corporal), maduración de sistema nervioso (hormonas tiroideas rol fundamental de sistema nervioso y maduración de una serie de órganos, cortisol, una persona con deficiencia de hormonas tiroideas puede tener un retraso mental, puede hacer que no haya una maduración completa del sistema nervioso, una mama hipotiroidea puede tener un hijo con cretinismo) y todo lo que son líquidos corporales (agua corporal).

Sistema endocrino se estructura, organizado fundamentalmente por: glándulas endocrinas: hipófisis, pituitaria, tiroides, paratiroides, suprarrenales o

adrenales, pineal, gónadas. 3 tipos de glándulas: endocrina (hormona a la sangre, carecen de conductos tiroides), exocrinas (contenido al lumen o cavidad, presentan conductos salivales) y mixtas (tienen función endo y exocrina, páncreas, gónadas (exo: gametos, endo: hormonas).

Señales intracelulares: hormonas Células blanco o diana

Vamos a encontrarnos glándulas endocrinas y tejidos y órganos con función endocrina, como el corazón produce una importante ANP (Péptido natriurético auricular) , cuando aumenta la volemia el corazón al recibir más sangre se excita mas y produce una hormona cuando volemia aumenta que va al riñón para aumentar la diuresis y este sería su función endocrina. El pulmón que produce la convección de la renina, de la angiotensina I y II. Riñón también tiene una función importante del punto de vista histológico produce renina y Eritropoyetina. Tubo digestivo, todo lo que son enterocitos, a nivel intestinal se producen la secretina, colicestosinina, gastrina, paredes de tubo digestivo también producen hormonas. Estomago sus paredes producen gastrina y

Ghrelina (participa en el ciclo de la saciedad. Tejido adiposo produce la lectina (regulación ciclos hambre y saciedad).

Dentro del sistema endocrino la mayoría de las hormonas van a operar de forma endocrina, también nos podemos encontrar con sinapsis (catecolaminas como neurohormonas, porque son producidas por las fibras adrenérgicas, y liberan este neurotransmisor, pero también la glándula suprarrenal su centro la medula también produce estas catecolaminas, la liberan a torrente sanguíneo, también con encontramos con sustancias como la somatostatina, histamina que pueden liberar a tejido actuar sobre células cercanas). No solo por la sangre también hay sustancias que pueden operar de otra manera.

Nos vamos a encontrar con muchas sustancias por ejemplo oxido nítrico, factores de crecimiento de tipo insulínico (serie de tejidos que producen sustancias que operan de forma Autocrina o Paracrina. Oxido nítrico y endotelinas son producidas por endotelios de vasos sanguíneos que pueden ser dilatadores o constrictores. Prostaglandinas producidas por muchos tejidos con acción moduladora.

Hormona es una sustancia de naturaleza química que se libera a la sangre para actuar en células distantes. Pueden secretan mínimas concentraciones, concepto de ligando y receptor no se pierde porque la hormona a la célula diana que llegue para poder desencadenar el cambio conformacional, excitar o producir respuesta siempre va a tener que actuar sobre su receptor. Existen 3 criterios que predominan:

Hormonas lipídicas: colesterol, (hormonas sexuales, hormas de glándulas suprarrenales derivan del colesterol) y acido araquidonico (es lípido esencial de origen animal, deben de incorporarse en la dieta, es importante por ser parte de MB celulares, es precursor de una serie de moléculas paracrinas o autocrinas. Es un lípido distinto del colesterol a partir de este podemos tener distintas enzimas, a partir de este lípido con la lipoxigenasa se produce leucotrienos que están en la inflamación, prostaglandinas, tromboxanos, de coagulación, prostaciclinas). Cuando se toma ibuprofeno o antiinflamatorio inhibe a la enzima lipoxigenasa y esta sustancia no se produce. Ciclo menstrual se sufren contracciones a nivel del cuello del útero liberándose prostaglandinas que van a hacer que se dilate el cuello del útero y aumente el flujo menstrual. Cuando se toma un antiinflamatorio fuerte disminuye el flujo, porque disminuye la liberación de prostaglandinas.

Hormonas proteicas: peptídicas como la insulina Aminas biogénicas: son aminoácidos modificados. Parte de un aa que se llama

tirosina. Catecolaminas (adrenalina, noradrenalina y dopamina) y iodotironinas.

(10) hormonas derivadas de aminoácidos y son derivadas de tirosina están dentro de aminas biogénicas, están las catecolaminas y las hormonas tiroideas. Derivados de triptófano que es precursor de la melatonina. Aquellas hormonas netamente peptídicas, eritropoyetina, HL, Folículo estimulante, insulina. Hormonas lipídicas colesterol, progesterona, estrógeno, andrógenos, cortisol, aldosterona. Todos derivan de la misma molécula que van sufriendo modificación. Derivado de acido aracidonico que es un eicosanoide dentro de los lípidos complejos.

Otro criterio importante es la solubilidad. Cuando las hormonas son hidrofílicas no pasan a través de membrana tienen su receptor en la superficie, algunos asociados a proteína G. y nos encontraremos con hidrofóbicas y su receptor es intracelular: tiroideas y las derivadas del colesterol. Esteroides anabólicos son hormonas sexuales. Tienen que acoplarse a receptor y su acción es directamente al núcleo un exceso de ellas pueden

inducir o promover una mayor capacidad de mutación, pueden ser mas cancerígenas que otras hormonas, por actuar directamente dentro de núcleo.

Los que son hidrosolubles en este caso hidrofílicos son fáciles de filtrar por riñón. Catecolaminas también operan de esta manera. Iodotiroideas u hormonas tiroideas t3 y t4. En el caso de las tiroideas y esteroidales van a tener una molécula transportadora por no ser solubles en la sangre.

(14) Hormonas se acoplan a su receptor que puede asociarse a prot G y abrir o cerrar canales o bien puede operar directamente sobre proteína quinasa o donde mismo receptor sea enzima o que el receptor también active a través de la prot G un canal o sea capaz de activar una enzima (adenilato ciclasa) para se active al segundo mensaje que activara una proteína quinasa produciendo una cascada de señalización. Todas las que son catecolaminas, insulina todas las que son hidrogenicas actuaran con receptores de proteína G o una proteína quinasa. Casi todas las hormonas hipotalámicas llegan, absorben la proteína quinasa actúan sobre fosfolipasa C producen DPG, también tienen una cascada de señalización que pueden inhibir la acción del a enzima o activar a la adenilitaco ciclasa todo depende de la respuesta en función a la hormona que llega. Hormonas esteroidales y las hormonas tiroideas deben de acoplarse a su receptor intracelular en citoplasma o núcleo, una vez que se acopla la hormona con su receptor este complejo va a tener un sitio especifico en el ADN para promover la transcripción del gen. Por esto que esta operativamente se van a demorar más que las que tienen su receptor en superficie, ya que pueden actuar de inmediato liberando.

En el caso de las hormonas esteroidales el receptor esta en el citoplasma por ser hidrofóbicas son lipídicas, van a atravesar la membrana y su receptor va a estar adentro. En el caso de las tiroideas su receptor esta en el núcleo, hacen el mismo proceso de la transcripción, posteriormente la síntesis o la traducción de proteínas especificas. Todas las hormonas de naturaleza proteica, tenemos ADN el ARNm que irá a retículo, del retículo a golgi y de ahí a vesículas salen por exocitosis. Todas las hormonas de naturaleza proteica van a seguir este camino, también puede ser que en este caso podemos tener una alteración genética y la hormona no es operativa y también puede suceder lo mismo con receptor. Hormonas de tipo lipídica pasa por retículo liso (tenemos colesterol) y saldrán de la célula por difusión.

Hemos visto1. Definición hormona2. Naturaleza: química y solubilidad3. Mecanismo de síntesis: proteica y lipídica4. Mecanismo de acción: periférico (receptor de superficie: directa o segundo

mensajero o intracelular: acopla con receptor). Localizada (sobre un tejido especifico) o generalizada (sobre varios tejidos, como insulina).

5. Transporte: van libres o asociadas a proteínas (aumentan la vida media, mucho más tiempo en circulación). (tirosina que va con su chaperona, célula diana esta t4 debe de perder un yodo para pasar a t3 que es la forma activa y recién acoplarse a receptor). Si hay un problema hepático esta sintetizando las chaperonas, también pueden haber alguna falla al no tener proteínas para el transporte de hormonas.

Desde que se produce activación a nivel del núcleo en las que son proteicas se activa ARNm pasa a ribosoma pasa a retículo, por eso es que se llaman 3 hormonas (pre, post insulina).

Depuración como se elimina la hormona, la tasa de depuración metabólica ser la cantidad de hormona que va a depurarse que va a pasar por unidad de plasma por el riñón. Algunas se eliminan directamente porque son solubles, pasan se filtran por riñón y salen por orina. Hay varios mecanismos de depuración: acción metabólica por tejidos, excreción hepática que salen por bilis y otras por excreción por vía renal. Hormonas que están asociadas a proteínas cuestan más para que salgan de circulación. (21) Otro parámetro es la conversión muchas hormonas quedan activas en golgi en las vesículas, muchas otras deben de sufrir una modificación periférica. Nos encontramos con algunos problemas que no son en la producción de hormona, en célula diana como tal, a veces simplemente falla la enzima que debe de hacer la activación pro ejemplo la desyenidasa a nivel de tiroide que también le quita el yodo a t4 a nivel periférico, aromatasa que transforma andrógenos en estrógenos (aumento de testosterona a nivel periférico lo transforma en estrógeno).

Regulación por sistema de retroalimentación también se conoce como feedback que puede ser positivo, negativo o mixto. Habitualmente las hormonas periféricas tienen incidencia sobre hormonas hipotalámicas e hipofisarias dependiendo del sistema. Si es regulación positiva estimula hasta máximo y si es negativa tratara de contrarrestar para mantener ciertos parámetros constantes, operan en forma opuesta.

(24) Control de la secreción. Cuando hablamos de hormonas periféricas hablamos de las hormonas que producen la glándula periférica. Si tenemos al hipotálamo después tenemos a la hipófisis y después tenemos a la glándula endocrina (tiroides) y aquí tenemos factor hipotalámico THR, hipófisis produce TSH y tiroides produce T3 y T4, y por eso el concepto de regulación es importante y cuando las hormonas periféricas aumentan, la hipofisaria e hipotalámica inhibe cuando la hormona periférica disminuye las hipotalámicas e hipofisarias aumentan. (25) Otro factor importante es el patrón de secreción, tenemos circadiano (hablamos de días, mañana, tarde), ultradiano (minutos, horas, se secreta por puntos, insulina varios minutos y disminuye) y estacional (se le asocia el concepto de una forma más animal, en términos generales se le asocia mas a animales, también tiene un rol importante, sentirse más animado algunos días como fines de semana, bebes donde cambia los horarios 6-7 de la tarde donde cambia el concepto de la oscuridad). Cortisol se libera más en la noche, hormona de crecimiento se libera más en la noche en el sueño profundo parte 3 y 4. Las hormonas también pueden presentar 3 tipos de interacciones:1. antagónica: el efecto de una es antagónica a otra2. sinérgica: es una potenciación, cuando se potencian entre ambas, en conjunto potencian su acción. Hormona con catecolamina (cate influye en metabolismo de glicemia) 3. efecto permisivo: acción como en conjunto como en cascada, si en una fase del crecimiento tienen que operar ciertas hormonas para creación de estructuras. Tiene que actuar una en primera instancia para preparar el terreno para que actúe la otra.

(27) regulación del receptor. Cuando hablamos de la regulación del receptor puede ser aumentando o disminuyendo, el numero no permanece constante, se ha visto que cuando las personas sufren de aumento de insulina disminuye su número de receptor. 2 aspectos importantes la especificidad y afinidad. La hormona para que desencadene la respuesta se necesita una determinada concentración, numero de receptores. Cuando vemos una baja de receptor, si aumenta el número de receptores aumentara su sensibilidad y su respuesta será mucho más intensa, gran cantidad de receptores en tejido pero puede ser que la respuesta del tejido sea menor. Disminuya receptores o sensibilidad al receptor. Hay medicamentos para aumentar la sensibilidad al receptor, a pesar de que se produce la insulina no es capaz de desencadenar la respuesta adecuada

en tejido periférico en este caso bajando los niveles de glicemia. Hiperglicemiantes orales lo que hacen es aumentar la sensibilidad del receptor.

(28) Cuando hablamos de endocrinopatías, nos vamos a encontrar con dos opciones, lo más común es que haya una hipersecreción o una hiposecreción, es por una hiper o hipo secreción de la glándula. En general las enfermedades endocrinas es porque están más altas o más bajas las hormonas o porque el receptor al ser de naturaleza proteica o sea viene codificado genéticamente, por lo tanto o no está presente el receptor, no está en concentraciones adecuadas, no tiene la enzima que codifica a nivel periférico, le falla el sitio de unión. Cuando hablamos de hipo o hipertiroidismo, si la hormona tiroidea regula la temperatura y la persona tienen exceso sentirá calor. Si problema está a nivel de la glándula que produce la hormona se denomina primario (problema en glándula), secundario significa que la glándula está bien el problema está a nivel de la hipófisis (a nivel periférico es que no hay problema en el eje ni en hipotálamo, hipófisis o glándulas, el problema es periférico, puede ser enzimática, receptor, numero, sensibilidad, problema a nivel de acción). En el caso de la tiroides. hipotálamo produce TRH que promueve el tipo celular de la hipófisis que tendrá receptor especifico para que libere TSH y acá la células folículas tendrán que tener un receptor para TSH y esta producirá en respuesta T4 y las células t la calcitonina. Puede que en este caso exista un adenoma (tumor de células hipofisarias, por ejemplo un adenoma de celular corticotropicas) cada tipo celular en particular debe tener receptores para factores hipotalámicos. El hipotálamos permite conexión entre SNC y SNP, SN comunicación SNC y S endocrino, por eso concepto de eje neuroendocrino. Exceso de TSH se va a hiperestimular la glándula, hiperplasia aumento e numero de célula.

(30) El hipotálamo forma parte de S límbico, SNC, parte de diencefalo, conexión con periférico, conexión con endocrino. Tiene una serie de funciones, centro de funciones

autónomas importantes como también emocional. Se concentran una serie de factores hipotalámicos que van a poder controlar a glándulas. Tiroides depende de las funciones de la hipófisis? Tendrá una regulación, regulación electrolitos, parte de dolor, controlara una serie de hormonas a nivel hipofisaria. Como llegan las

hormonas hipotalámicas hacia la hipófisis, por dos caminos: sistema porta-hipofisario (circuito cerrado vascular, todas las hormonas que se producen en hipotálamo llegan a través de una comunicación endocrina a hipófisis), el segundo camino es a través de los axones de los núcleos supraóptico y paraventriculares (color verde). Tenemos axones dentro de núcleos, llegan directamente a neurohipofisis, actúan igual que exocitosis, igual que degradación de NT. (VÍA SANGUÍNEA Y AXONES DE NÚCLEOS) aquí existen solo dos hormonas que llegan por esta modalidad (AXONES): oxitocina y vasopresina o ADH, solo se almacenan en neurohipofisis y son sintetizadas en hipotálamo, como llega neurona a neurohipofisis es a través de axones entonces hay una exocitosis. (Donde son sintetizadas ADH y oxitocina es en hipotálamo, pero son almacenadas en neurohipofisis donde son liberadas). Sistema porta hipofisario es un circuito cerrado vascular, si agregamos un inhibidor vascular, que hormonas van a estar disminuidas a nivel hipofisario, si yo corto la red vascular disminuyen todas las hormonas menos ADH y OxitocinaHipotálamo libera hormonas hipotalámicos TRH; CRH; GHRH…, van por vía sanguínea sistema portahipofisiaria hacia hipófisis, cada célula debe de tener un receptor para las hormas que son producidas a nivel hipotalámico. Se producen por estímulos (factores hipotalámicos que llegan por sistema porta, TRH se va a promover, CRH promueve ACTH, la GHRH promueve la hormona del crecimiento, la somatostatina inhibe la hormona del crecimiento, GHRH estimula la producción de LH y FSH, PRH estimula producción de

prolactina y PIH inhibe prolactina (dopamina). Si agrego inhibidor de vasos sanguíneos no podrá ocurrir la producción de hormonas hipotalámicas por no llegar los factores que vienen por vía porta. ADH y Oxitocina llegan por axones de los núcleos y estas son las que se podrán producir si hay inhibición de vías sanguíneas. Si red vascular se inhibe completa no pasa nada, sino solo las producidas por la adenohipofisis.

Sistema portahipofisiario: es una red de circulación interna, fundamental para que lleguen las hormonas.

Hormona trófica, tenemos los factores hipotalámicos (liberadores), la hipófisis que liberan hormonas tróficas que estimulan las glándulas para que produzcan una segunda hormona que tendrá distintos efectos sobre la célula.

Trófica: todas las hormonas hipofisarias que actúen sobre una glándula endocrina. Aquellas que no actúen sobre una glándula endocrina no tienen esa terminación. Cuales son hormonas tróficas: tirotropina que estimula tiroides la TSH actúa sobre hormona endocrina que es la tiroides. Adenocorticotropina actúa sobre otra glándula endocrina que es la glándula adrenal. La gonatropina porque actúa sobre testículos y ovarios, y esa glándula a su vez produce segundas hormonas. Hormona del crecimiento no actúa sobre otra glándula, tiene una acción directa, promueve la liberación de factores de crecimiento de tipo insulínico, tiene efectos importantes sobre tejido vascular, óseo, adiposo. Acción directa: sobre los tejidos. Acción indirecta es a través de factores del hígado que promueven la liberación de factores de crecimiento. Tiene acción potenciadora con el hígado. La prolactina no actúa sobre otra glándula para la liberación de hormona, por eso no es una glándula trófica. La prolactina y hormona del crecimiento no tróficas. Hormonas que se sintetizan en núcleos paraventricular y supraóptico.

Acción de núcleos para que puedan llegar factores/hormones hipotalámicos para producirse las hormonas y actuar sobre distintos tejidos.

(41) Glándula pineal tiene un rol sobre reloj molecular. Tiene más roles en animales, tiene un rol en la producción de ciclos día-noche. Histológicamente la hipófisis sobretodo en fase temprana se divide en 3 zonas

1. Pars distal2. Pars intermedia: en adulto no esta tan marcada. Tenemos un precursor de

propiomelacortina (POMC) es el precursor por ejemplo de hormona estimulante de melanocitos, precursor para ACTH (enf de Adisson no producen cortisol no pueden hacer feedback, la ACTH esta aumentada, se da una hiperpigmentación). Estaría asociado a producción de melanina y aparte de estimulante de melanocitos

(pigmentos). Mismo precursor relación con melanocitos y ACTH.

3. Pars tuberalis

Glándula hipofisaria (glándula maestra) pesa hasta 1 gr, generalmente la hipófisis tiene adenohipofisis (origen mesodérmico), parte intermedia y Pars nerviosa (Neurohipofisis, origen ectodérmico). Silla turca (enf, síndrome de la silla vacía,).

Hormonas neurohipofisiarias Vasopresina o ADH, es una hormona que se almacena en neurohipofisis, y su principal función es la reabsorción de agua a nivel renal, disminuye la diuresis. La principal regulación de esta hormona es la osmolaridad. Estimulo para que se libera ADH la deshidratación, a nivel hipotalámico tenemos los osmoreceptores (hay distintos tipos de receptores), el sensor para que operen estos receptores es el cambio de la osmolaridad. La osmolaridad hace referencia a un concepto de contracción (moles/lt solución). Osmoles es un concento de concentración. La ADH es inhibida por el frio. Osmolaridad es un detonante para que se libere la ADH, osmolaridad y ADH son directamente proporcionales. Hormona vasopresora se llama así porque tiene un efecto de vaso constricción, disminuyendo el flujo del riñón, actúa sobre túbulos contorneados. Se estimula cuando aumenta osmolaridad, disminuye. Cuando disminuye el LEC (hipovolemia), dolor, disminuye ADH. Nicotina aumenta el efecto de ADH. Oxitocina se produce tanto en mujeres como hombres. Su principal acción es actuar sobre la musculatura lisa, se potencia la contracción a nivel del útero, hay varios estímulos para eso. Uno de esos es el orgasmo, parto oxitocina aumenta las contracciones uterinas para aumentar el trabajo de parto. En el caso de los hombres se ha visto su relación como responsable de la eyaculación, los últimos estudios relación con comportamiento masculino. No es solo una hormona de la mujer. Prolactina se encarga de la producción de la leche, oxitocina se encarga de la eyección de la leche. Factores estimulan, succión de las mamas, dilatación del cérvix, orgasmo (tanto dama como varones). Factores inhiben serian los opioides (endorfinas, encefalina se relaciona con bienestar y placer). (49) Hormona de la adenohipofisis: no tróficas (prolactina y crecimiento). ´producidas por hipófisis Prolactina, bebe estimula acción de mecanoreceptores lo que hace es a nivel hipotalámico es que aumente el factor que estimula la liberación de prolactina, inhibe el factor dopaminérgico (en lactancia no situaciones de estrés porque pueden aumentar niveles de dopamina y se corta la leche). Liberación de prolactina a sangre estimule la producción de síntesis de leche. Paralelamente en adenohipofisis promueve la liberación de oxitocina para aumentar las contracciones de musculatura lisa a nivel de pezón para eyección de leche. Que estimula producción de prolactina: embarazo, niveles de estrógeno, lactancia, sueño, estrés, TRH (promueve la hormona estimulante), antagonista de dopamina. Factores inhibidores dopamina, bromocriptina (utilizado en tratamiento contra adenomas de prolactina, prolactinoma, exceso de prolactina, hace que se inhiban la producción de prolactina), somatostatina (inhibe la hormona del crecimiento y prolactina), prolactina (cuando hay retroalimentación negativa).

Efectos sobre comportamiento, función en inmuno regulación, osmoregulacion, en lactancia también en ingesta. En damas acción conjunta con otras hormonas. En varones aumenta la capacidad de binding de LH, producción de testosterona. Acción en conjunta por tener un mismo patrón. Personas que no embarazada normalmente no producen prolactina a no ser que tengan alguna enfermedad.

Hormona del crecimiento o somatotrofica, de naturaleza peptídicas, actúa sobre diversos tejidos, la síntesis puede ser estimulada por distintas condiciones, fundamentalmente el ayuno, hipoglicemia y el ejercicio son los 3 principales estímulos para producir la hormona del crecimiento. Se produce durante toda la vida, en la fase de pubertad o adolescencia tiene un factor más preponderante, por el desarrollo más importante (estatura), es muy importante por cierto nivel metabolismo celular. Las cantidad necesaria es más necesaria en primera etapa en adolescencia y en etapa adulta también se requiere pero en menor cantidad. En el caso de la disminución también se puede dar

en la etapa adolescente (enanismo) o adulta (caquesia hipofisaria) y una hipersecreción en infancia (gigantinismo) y adulto Efectos indirecto y directo, el principal patrón de secreción es durante la noche (sueño profundo). Como es una hormona proteica tenemos el ARNm, dos isoformas, tenemos la pre, post hormona y hormona. Acciones de la HG indirectas (a través de producción de factores de tipo insulínico a través del hígado para aumentar crecimiento de huesos y cartílagos, opera en síntesis de proteína, personas con acromegalia en etapa adulta le crecen las zonas con cartílago y órgano, a nivel de músculos aumentan la masa muscular magra). Directa sobre el metabolismo de hdc. Aumenta la glicolisis aumenta los ácidos grasos libres mayor cantidad de cuerpos cetónicos. Puede tener efecto diabetogenico aumentando los niveles de glicemia. Casi todas las hormonas son Hiperglicemiantes. Glucagón, cortisol, hormonas tiroideas. Hipoglicemiante es la insulina.

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Dentro de las hormonas que se producen en la adenohipofisis: HG, Prolactina (no tróficas), ACTH, TSH, Gonadotrofina (LH y FSH). Hormonas que se almacenan en hipófisis: ADH y Oxitocina.

Dentro de fisiología gonadal tenemos la hormona estimuladora (GnRH) que se encuentra apagada hasta pubertad. Órganos sexuales producen una hormona llamada Inhiba hace el feedback sobre estos factores reguladores en off o sea apagado obviamente que esta hormona estimuladora de las gonadotrofinas que se produce debería ser una hormona estimuladora hipotalámica va a comenzar su apogeo en la etapa de la pubertad, va a depender del desarrollo de cada persona. Las damas son más precoces, tiende a ser más rápido que en los varones. La estimulación de esta hormona si se da en una etapa precoz tenemos una pubertad precoz si es tardía tenemos una pubertad tardía.

Lo que hace esta hormona estimuladora va por vía sistema portahipofisiario llega a hipófisis puntualmente a estimular a células gonadotroficas en la adenohipofisis para que esta produzca 2 hormas (LH y FSH). Ambas hormonas van a tener una acción como gonadotrofinas actuando sobre las gónadas en el caso de los varones en los testículos en el caso de las damas en los ovarios.

Gónadas son glándulas mixtas por lo tanto vamos a tener una función tanto exocrina como endocrina. La función exocrina apunta a la gametogénesis o sea a la producción de gametos tanto espermios como óvulos y la endocrina producción de hormona. Entonces obviamente vamos a ver que la FSH y LH también participan en el ciclo actuando de forma conjunta. Estas hormas van a producir en los testículos la testosterona y en el caso de las damas la producción tanto de estrógenos como de progesterona, ahora estas hormas ahora van a hacer un feedback y van a estar regulando la producción de estas gonadotrofinas.

Gonadotrofina en el caso de la mujer va a promover todo lo que es la producción de estrógenos además la HL viene del concepto del cuerpo lúteo es responsable de la producción de progesterona, cuando las damas requieren un apoyo lúteo se le da en la segunda fase del ciclo (considerando un ciclo de 28 días) desde el día 14 a 28-30 estamos hablando de la fase lútea, las que requieren apoyo lúteo quiere decir que esta fase del ciclo deben de tomar progesterona (las que deben de quedar embarazadas, progesterona se le llama la hormona del embarazo). Si hay una deficiencia de progesterona es muy probable que tenga sangramiento previos lo que se conoce como spotius, quizás no tendrá problemas para embarazarse pero si para implantar y mantener embarazo, porque la progesterona hace ese rol hasta el 3 mes después lo realiza la

placenta. También tendrá una función para la preparación del embarazo y para la secreción de leche.

En caso de varones veremos la acción sobre las células de Leyding y las de sertoli y en el caso de la hormona folículo estimulante obviamente va a ayudar a la producción tanto de folículos primarios como espermatozoides.

Colesterol es la materia prima para las hormonas sexuales y de la corteza suprarrenal, damas que son deportistas de alto rendimiento presentan irregularidades en los ciclos por la falta de colesterol. Colesterol a partir de la colesteroldesmolasa y gracias a LH lo va a transformar en pregnolona y esta a través de otras enzimas lo va a transformar en progesterona. A su vez la misma pregnolona por medio de 17alfa hidroxsilada y otras enzimas va a capaz de transformarla en testosterona y gracias a enzima llamada aromatasa es capaz de transformar en las células granulosas más el efecto de la FSH en estradiol. (Cuerpo lúteo progesterona, estrógenos producidos por células de la granulosa). Cuando se produce el folículo primario, las células primordial, las células de la teca entonces es importante porque en términos generales las células que forman la capa granulosa son aquellas que por esta acción, la FSH va a ayudar a la transformación y producción de estrógenos y el cuerpo lúteo va a ser fundamental encargado de la producción de testosterona.Entonces cuando está comenzando el desarrollo folicular, las primeras capas que van rodeando los folículos van a ser las encargadas de producir los estrógenos, posteriormente veremos que los estrógenos se forman en dos sitios. Los andrógenos entran a las células granulosos y las convierten en estrógenos, tenemos el factor estimulador de la tiroides que va a la adenohipofisis y esta produce gracie que actúa sobre células de la teca y la FSH que va a actuar sobre las células granulosas. Así vemos la acción y la producción de progesterona tanto como de estrógenos y estas mismas hormonas van a actuar en un feedback a su vez a nivel de la hipófisis y del eje hipotalámico. Ahora tenemos la inhibina que va a mantener el sistema en off y la actinina activa el sistema en la pubertad aumentando la producción de la hormona estimulante. La relación entre las células de la teca y de la granulosa, la granulosa producen estrógenos y las de la teca van a producir entonces progesterona. Acción de la LH sobre la fase del ciclo lo que va a promover finalmente, en las granulosas estrógenos y las de la teca promueven producción de progesterona.

La actividad de la aromatasa va a trabajar en transformación, vemos la actividad de la LH sobre células de granulosa y de la teca. Acción general de los estrógenos, si pensamos en ciclo de 28 días, siendo el día 1 el primer día de legra, lo que es seguro que siempre ocurre es 14 días antes de la menstruación. Lo ideal es que las damas registren sus ciclos y cuando tengan 3 puedan sacar el promedio del día de ovulación, lo pueden complementar con variación de hormonas, puede varias secreción o moco cervical y complementando con temperatura. Hay que saber en qué fase se está del ciclo para medir los niveles de distintas hormonas.

Fase folicular se va a ver una gran actividad sobre todo en la producción de estrógenos, estos aumentan considerablemente sobre todo en las primeras fases, luego baja y tiende a mantenerse. Fase folicular es importante el producción de estrógenos, es importante va a ayudar en serie de características sobre todo en adherencia al endometrio, va a permitir que se desarrolle el endometrio y es fundamental porque va a actuar sobre lamina basal que se va regenerando en cada ciclo y el endometrio debe de tener 8 a 10 mm para estar en condiciones de implantar. Si el endometrio no alcanza este espesor es difícil la implantación, por eso tratamiento para embarazarse le dan estrógenos en

primera fase y en segunda le dan progesterona para que se den las condiciones de tener una buena implantación.

La progesterona en la fase folicular esta descendida y después de ovulación, ocurre sinergia entre FSH y LH trabajan en conjunto, la mandante es la LH pero la acción pero hay una acción en conjunto sinérgica con regulación positiva, llegan a máximo y después caen, logrando el objetivo acá que es la ovulación. Luego es el cuerpo lúteo el responsable que hace que aumenten los niveles de progesterona. Cuando va a terminar el ciclo los niveles de estrógenos y progesterona descienden vamos a tener la regla, en caso de la primera seria la menarquía, la mandante la progesterona. Acción importante de la FSH y LH en la primera fase del ciclo y cuando llegan a la mitad del ciclo alcanzan la concentración máxima que de forma sinérgica se encarga de la ovulación, posteriormente estas caen, pero se mantienen en función en una cuota mucho más baja de que la folicular. En fase lútea la mandante es la progesterona. Si existiera un embarazo los niveles se mantendrían, la temperatura tendería a aumentar, por eso se dice del método de la temperatura que se mide de forma rectal así podemos ver cuando esta cercano a la ovulación ya que tiende a aumentar y si no hay fecundación esta temperatura tiende a caer. Los estrógenos permiten que aumente endometrio de grosor (hipertrofia, hiperplasia), que vagina secrete moco, influye sobre mamas (a cierta edad las hormonas pueden aumentar la posibilidad de cáncer) también va a hacer una acción sinérgica con prolactina y ayuda a características sexuales secundarias. Progesterona mantiene embarazo, madura mamas y acción de prostaglandinas como hablábamos sobre la dilatación del cuello, también como en la rotura de los folículos.

Control de las gonadotrofinas en la fase folicular los estrógenos tienen un efecto negativo, a la mitad del ciclo su efecto es positivo produce la ovulación y en la fase lútea la progesterona inhibe las gonadotrofinas, por eso las distintas variantes de anticonceptivos algunos anovulatorios y otros hacen que el endometrio se descame antes como ejemplo la píldora del día después. En las damas proceso se reactiva en pubertad la ovogénesis o gametogénesis se desarrolla en etapa embrionaria, las damas nacen con células en disloteno y pasan y termina la segunda división meiotica solo si hay fecundación. En el caso de los varones el proceso de espermatogenesis comienza en la pubertad y en un período que se da constantemente, luego se da la menopausia más marcada en las mujeres, entre más tarde llega la regla más tarde se va, habitualmente cesa producción de gametos, en el caso de los varones la producción espermática empieza en la pubertad y desciende en la andropausia pero no cesa por completo como en las damas. (73) aquí tenemos activando el colesterol desmolasa, la pregnolona formando la androsteroidona que se transforma en testosterona y esta se transforma en dihidrotestosterona. Ahora importante que la testosterona gracias a enzimas periféricas como aromatasa se transforma en estrógeno por eso el exceso de testosterona produce aumento de masa muscular pero afina la voz.

La hormona estimuladora va a hipófisis hace que se libere FSH y LH, la FSH va a ser mandante para que las células de sertoli desarrollen la espermatogenesis, estas mismas producen la inhibina que mantiene el sistema en off. En el caso de la LH actúa sobre las células de Leyding que sería el componente endocrino encargado de producir la testosterona y efectos que tendrá sobre características secundarias. Aquí también se habla de una acción importe de la producción de proteínas que se unen a andrógenos “proteínas chaperonas” ABP que son las que acompañan a la testosterona y también en producción del semen. Aquí tenemos en el caso de la damas la relación de la proteína ABP que se une a la os andrógenos aquí vemos la acción de la LH que activa una adenilatociclasa que activa la adeniquinasa A y esta va a través la síntesis de nuevas proteínas esto va a permitir que

el colesterol se transformar en testosterona en células de Leyding y en caso de las acción sobre las células de sertoli actúa la FSH también actúa con segundo mensajero que activa proteína quinasa (todas las hormonas sexuales van al núcleo) lo que permite síntesis de hormonas y por ejemplo que aromatasa transforme la testosterona en estrógenos.

Otra cosa importante es que el sexo viene predeterminado genéticamente eso significa que a pesar que exista un desarrollo anatómico. Cuando los dos cromosomas sexuales son X hablamos de sexo femenino y cuando tenemos heterocigotos XY hablamos de masculino. El cromosoma Y tiene un factor de desarrollo testicular, en el fondo el cromosoma Y permite que se genere el desarrollo de los testículos y pueda generar las hormonas. En caso de varones tienen este factor de cromosoma Y que en desarrollo intrauterino produzcan hormonas. Tenemos 2 conductos el de Wolf y Müller, la estimulación de los conductos de Wolf permitirá el desarrollo de órganos masculinos y los de Müller van a producir el desarrollo de las estructuras femeninas. Todos tenemos potencialmente ambos conductos y en el caso de las damas el conducto de Wolf se atrofia y se desarrolla en el de Müller, en el caso de los varones se atrofia el del Müller y se potencia el de Wolf, por eso además el testículo junto con otras hormonas van a producir factores antimüllerianos para que este conducto no se desarrollo, por eso se dice que el clítoris en las damas es el conducto de Wolf atrofiado, entonces el desarrollo de los órganos masculinos está determinado por los genes desarrollándose los testículos. En el primer trimestre los niveles de testosterona caen, incluso son desordenados y se activa en la pubertad en los hombres. Cuando se dice que es hermafrodita es porque uno de los dos conductos no se bloqueo y la concentración hormonal influye sobre todo cuando hay exceso de andrógenos.

Metabolismo fosfato y calcio

Principales hormonas que participan: Calcitonina Paratohormona (PTH) Calcitriol (Calciferoll)

Vamos a comenzar hablando de la tiroides, su rol es participar en la regulación de calcio plasmático a través de su hormona calcitonina, pero a su vez tiene un rol sobre todo lo que es el control del metabolismo, cuando me refiero a control de metabolismo basal y lo que es crecimiento y desarrollo me estoy refiriendo al rol de las hormonas tiroideas en el desarrollo por ejemplo del sistema nervioso, su acción en la fase del desarrollo y la talla que alcanza la persona y cuando me refiero a metabolismo me refiero a todo lo que es el

consumo, reacciones catabólicas y anabólicas y la regulación de la temperatura corporal. Y en el caso de la paratiroides son dos pares de glándulas que están inmersas en la tiroides y por lo tanto la paratiroides su principal es responder sobre la regulación de niveles de calcio. Tiene un rol sobre el metabolismo del calcio y en el metabolismo y crecimiento, en cambio la paratiroides es responder frente a una hipocalcemia, la PTH siempre va a ayudar a mantener la homeostasis aumentando el calcio sérico. Es bueno entender las funciones tiroideas primero señalar que la tiroides está constituida por los folículos tiroideos que dentro tiene coloide y tenemos células hacia la periferia que se llaman células C o parafoliculares, estas producen la calcitonina y los folículos van a ser los encargados de producir la hormonas tiroideas T3 y T4, en el coloide tenemos el precursor o los ladrillos yodados, estas subunidades yodadas, todos los elementos pasan a folículos que tienen materias primas, que como pasan a células foliculares que sirven para formar la T3 y T4.

El factor hipotalámico es la TRH esta va a tener un efecto estimulador sobre la hipófisis produciendo la TSH que actúa sobre la glándula tiroides que produce la T3 (triyodotironina) Y T4 (tetrayodotirosina). La forma activa es la forma T3 y la T4 requiere activarse en tejidos periféricos entonces va a depender de la enzima desyodonidasa, que permite que en tejidos periféricos transforma T4 a T3. La que es mandante para ver si una persona tiene hiper o hipotiroidismo es la T4, pero esta es la que más se libera a la sangre, pero a su vez esta cuando llega a tejido periférico tiene que sufrir una desyonidación o desyodación o sea la pérdida de un yodo. Entonces la t3 y t4 van a hacer el feedback, si aumenta T3 y T4 TSH o TRH disminuyen. Problema autoinmune anticuerpo se une a receptor de TSH que estimulan a folículo, niveles de TSH o TRH disminuyen, otra destruye folículos por lo tanto niveles de t3 y t4 disminuyen y niveles de TSH y TRH aumentan. Que va a pasar si hay un tumor hipofisario puede producir un exceso de t3 y t4. Cuando se quiere medir cual es la causa hay que medir la TSH, t3, t4 para ver dónde está el problema.

La acción de hormonas tiroideas que son hormonas tiroidales también va a activar la activación de genes, aumentando la transcripción, del punto de vista del crecimiento se va a aumentar la cantidad de proteínas y maduración del tejido. Del punto de vista metabólico aumenta la cantidad de mitocondrias, aumenta la actividad respiratoria que va a aumentar el consumo de oxigeno y aumenta el índice metabólico, por eso a persona con hipertiroidismo es delgada, no solo aumentan las hormonas tiroideas, sino que también las catecolaminas provocando una hiperactividad y el gasto constante de energía, aumenta gasto cardiaco. Por eso hormonas tiroideas son muy importantes en metabolismo basal, por ejemplo mantener la temperatura corporal en antártica provoca una mayor liberación de hormonas tiroideas. Están hormonas son importantes por actividad global, influencia en gasto cardiaco, cuando están en exceso pueden aumentar el metabolismo, el calor, aumento de sudoración, aumento de todo lo que son indicadores a nivel de aumento de metabolismo, del punto de vista catabólico.

Tenemos entonces T3 y T4 una vez que sale la T4 andan asociado a chaperonas la tiroglobulina que la lleva hasta su célula diana, tejido periférico, cuando llega acá deja la T4, debe de sufrir la perdida de yodo y recién tenemos la forma activa que se une a receptor y va a poder realizar transcripción de genes, importante que la T4 siempre va a circular de forma inactiva, proporción T3:T4 = 1:20.Entonces llega a célula blanco la T4 aunque igual hay T3, llega ingresa pierde el yodo se transforma en T3 y se va a unir a su receptor y va a proponer activación de genes y transcripción.

Los efectos de las hormonas tiroideas algunos dicen que no son esenciales para la vida pero influye en la calidad de vida y en las etapas de crecimiento, también depende de la edad por ejemplo en adultos las hormonas tiroideas van a ayudar a mantener el metabolismo o el gasto energético. Y en el caso de los niños tendría un factor más importante porque las hormonas son fundamentales, son esenciales para el desarrollo del sistema nervioso, tendría una importancia mayor en crecimiento y desarrollo que fase adulta, pero igual son importante, pero en primeras fases desde fase intrauterina su deficiencia podría crear una deficiencia en el sistema nervioso y a todo lo que es formación de mielina. Dentro de las características la t3 es más potente, la producción en gramos es mayor en la T4 al igual que la concentración en el plasma y casi ninguna anda sin su chaperona y la vida media de la T4 es 6-7 días y la T3 de 1-3 días.

Dos grupos de aminotirogénicas las catecolaminas y hormonas tiroideas. (9) Síntesis de la hormona tiroidea, lo primero que tiene que ocurrir es que necesitamos tirosina y yodo. Entonces lo primero que debe ocurrir es que se debe incorporar el yodo que se capta de la sangre y obviamente que se debe de incorporar en la dieta. Entonces se atrapa el yodo por las células foliculares y este yodo pasa por difusión en conjunto con atrapar el yodo se debe de producir la síntesis de tiroglobulina, se atrapa el yodo y se sintetiza a partir de la tirosina la tiroglobulina. Antes de ser vertido hacia el lumen tiroglobulina y yodo, participa peroxidasa que oxida al yodo, o sea lo que hace es pegarle el

yodo a la tiroglobulina y esto se almacena en el lumen, por eso es importante cuando se habla del concepto de MIT (monoyodotirosina) y DIT (diyodotirosina), para tener T4 tengo que ensamblar 2 DIT y para un T3 debo ensamblar DIT + MIT. Estas unidades de tirosinas se transforman en tiroglobulinas, se yodan y se almacenan como ladrillos en el coloide.

** Se capta yodo de sangre por células foliculares pero paralelamente aparte de captar el yodo lo que hace es sintetizar la tiroglobulina a partir de la tirosina y estas tiroglobulinas va a producir que se produzcan estas subunidades y antes de ser almacenadas, en el lumen del folículo se van a coloidar, MIT y DIT están yodados porque la peroxidasa antes de verterlos al lumen los yoda. Nos encontramos con estas subunidades. Como se forma entonces la hormona T4 se tienen que ensamblar dos DIT y la T3 MIT y DIT. Lo que va a pasar se le pegan a las tiroglobulinas el yodo, y acá las tiroglobulinas yodadas vuelve a salir por endocitosis, tiroglobulinas yodadas se llevan hasta el lumen y vuelven a incorporarse. Se incorporan y al hacerlo hay una digestión de los lisosomas y esta acción de los lisosomas va a permitir final se produzca antes de salir un acoplamiento y una vez que se produce este acoplamiento salen por difusión. Y como no pueden salir solos a la sangre son acopladas a su proteína y llegan a célula blanco y son modificadas. Las hormonas tiroideas son aminasbiogénicas, son aminoácidos modificados. En el fondo se toma la tirosina se sintetiza estas proteínas y todas estas proteínas, se manda a lumen y después vuelve a incorporarse por endocitosis y por acción de enzimas digestivas se va a producir ensamble de dos DIT un DIT y estas serán

secretadas y nuevamente serán acopladas porque no pueden andar solas por la sangre. La T4 tiene que sufrir desyodación en tejidos periféricos. Capta el yodo y lo otro que transforma la tirosina, se almacena en coloide, cuando organismo necesita hormona va a llegar la estimulación a células va a activar fólicos y va a comenzar a ensamblar para luego salir. Célula folicular siempre tiene el coloide. Todos los elementos, aminoácidos los guarda en lumen, los vuelve a incorporar a célula folicular, hay una segunda transformación, los libera. Si no se consume yodo en la dieta, va a haber una deficiencia en el coloide. Se sintetiza tanto tirosina, la T3 y la T3 reversa que es una forma inactiva de la hormona pero no tiene un rol tan significativo. En algunos lugares encontraremos bocio endémico (que es propio de un lugar geográfico), pero se ha suplido fundamentalmente con la sal yodada. La ingesta óptima al día es de 150 microgramos por día, es captado un tercio por la tiroides y 2/3 filtrados por el riñón, cada célula folicular concentra el yodo 20 a 40 veces más en la tiroides que en resto de cuerpo.

(12) Que factores afectan la secreción tiroides, lo que aumenta la T3 y T4 es la hormona estimulante de la tiroides (TSH), la inmunoglobulina (no cualquiera, solo aquellas que promueven el receptor de TSH como en caso de enfermedad de crest), el incremento en la concentrado de tiroglobulina esta mayor cantidad de proteínas puede darse en la instancia de embarazo. Lo que puede inhibir a las hormonas tiroideas es una deficiencia de yodo del punto de vista nutricional, una deficiencia de desyodasa (rol a nivel folicular como a nivel de tejido periférico, incluyo tenemos nombres desyodasas 3 y 5), la ingestión excesiva o toxicidad de yodo, el perclorato y tiocinato son medicamentos que se utilizan cuando las personas son hipertiroideas, se produce un exceso de hormona tiroideas ,son fármacos que inhiben la bomba de yodo, hay otros fármacos que inhiben la peroxidasa o sea se dan a personas con hipertiroideas para disminuir la producción de proteínas o enzima.

En este contexto las hormonas tiroideas, la tiroides produce T3 y T4 y tiene factores estimuladores e inhibidores. Otra hormona que produce la tiroides es la Calcitonina que participa en el metabolismo de la regulación del Ca Y Fosfato. El estimulo que va a ser que se libere la calcitonina es la Hipercalcemia que hace que se produzca la calcitonina y su efecto será una Hipocalcemia. Los niveles plasmáticos de Ca de 8.5 a 11 mm/dL, concentración que se debe de tener a nivel sérico en el plasma. Algunos dicen que calcitonina es importante en la primeras fases del desarrollo, porque se ha visto que ha personas que se le ha extirpado no han tenido un mayor trastorno en niveles de calcio. La calcitonina lo que hace es actuar sobre y mantener un efecto de control sobre niveles de calcio. (13) La otra hormona que participa en esta regulación es la PTH o Paratohormona producida por glándula paratiroides, el estimulo para su liberación será una hipocalcemia que estimula la PTH teniendo un efecto Hipercalcemiante. Tres lugares que son la bodega de Calcio

1. Huesos: importante dos tipos celulares, Osteoblastos y Osteoclastos 2. Riñón3. Intestino absorción de Ca.

La hipocalcemia va a ser un estimulo para la liberación de PTH y el exceso de esta hormona puede aumentar los niveles plasmáticos de Ca, como va a compensar esta deficiencia de calcio, hace un efecto contrario a la calcitonina. Si hay un exceso de Ca en el plasma debo de guardarlo en los h huesos activando el osteoblasto, aumento la diuresis e inhibo la absorción a nivel intestinal. Si me falta calcio sacar calcio del cuerpo actuando sobre osteoclasto, además debo de PTH actúa sobre huesos sacando calcio aumentando actividad osteoclástica o sea aumenta su resorción en el hueso y disminuye la excreción en el riñón, en el riñón aumenta la reabsorción de calcio pero disminuye la reabsorción de fosfato para evitar la

formación de cálculos. En el intesto aumenta la absorción de Calcio al aumentar el número de transportadores de calcio. La acción de la PTH la hace en conjunto. Los osteoclastos no tienen receptores para la PTH entonces no es una acción tan directa sobre la célula, lo que hace la PTH es estimular la liberación de sustancias paracrinas tales como la osteoprotegerina OPG y el RANKL, para que el osteoclasto pueda liberar el calcio hacia la sangre. A nivel renal va a aumentar la reabsorción de calcio pero inhibe la reabsorción de fosfato. La acción indirecta es la acción a nivel intestinal, el enterocito va a aumentar los transportadores de calcio por medio de la vitamina D, la persona que tiene deficiencia de vit D puede sufrir de raquitismo. Es una vitamina liposoluble depende de precursores endógenos (luz), depende de ingesta (derivados de leche) y luz. Esta vitamina se absorbe a nivel del intestino y se almacena en el hígado, se conoce como 25-dihidroxicalciferol. Esta vitamina D debe de pasar a su forma activa gracias a la acción de la PTH, hará que en el riñón cambie de 25-dihidroxicalciferol a 1,25-dihidroxicalciferol y en nombre vulgar se conoce como Calcitriol o calciferol que sería la forma activa de la vitamina D. el precursor es el 25. El calciferol va a potenciar la actividad de la PTH. Entonces tenemos niveles bajos de calcio, se libera PTH, hace que se transforme de 25 a 1,25 en el riñón y esta forma activa va hacia intestino y aquí va a aumentar los transportadores de calcio a nivel apical del enterocito y así se absorbe más calcio.

Hormonas que regulan metabolismo del calcio: calcitonina, PTH y calciferol.

La calcitonina es que va a activar los osteoblastos para que guarden calcio, disminuye la readsorcion y va a disminuir la resorción ósea y a nivel intestinal va a disminuir la absorción de calcio. La acción de la calcitonina se observa más importante en la fase de desarrollo, pareciera que la ingesta y todo lo otro fuera más importante. Algunos dicen que la prolactina promoviera la acción del calciferol (embarazo). Fisiológicamente el rol del calcio es la mineralización de huesos, regula la acción de glándulas salivales, ayuda a la contracción muscular, preservar la estabilidad de la membrana, participa como factor enzimático, sin calcio no tenemos exocitosis, ayuda a la coagulación (factor de la cascada) y además es un segundo mensajero.

Del total del calcio tenemos una parte de proteínas 40%, 60% se filtra (de este 10% es fosfato y otros aniones y el 50% es calcio ionizado o libre es el que esta fisiológicamente activo).

(21) Aquí podemos ver algunas alteraciones de las hormonas tiroideas, en el caso del hipertiroidismo se puede ver el caso de los ojos salidos y el hipotiroidismo vemos el bocio. El bocio no es siempre causa de hipotiroidismo. En el caso de los niños un hipotiroidismo severo se denomina Cretinismo y parte en etapa de gestación niños nacen con un desarrollo menor producto de bajas de hormonas, en el caso de los adultos un hipo severo se denomina Mixedema.

Glándula Adrenal o Suprarrenal

Dos pares de glándulas sobre los riñones, tiene dos orígenes: medula y lo que es corteza, va a producir hormonas tanto a nivel de medula como de corteza. La que estimula la acción de las hormonas es la hormona hipofisaria ACTH que a su vez es comandada por la hormona CRH. En la corteza vamos a tener 3 zonas:

Glomerular: genera Mineralcorticoide llamada Aldosterona Fascicular: se producen hormonas llamadas Glucocorticoides que en este caso es

la mandante el cortisol

Reticular: se producen dos hormonas Andrógenos (Hormonas sexuales, que dan las características sexuales secundarias)

En la medula ver células cromafines modificadas, por lo tanto el origen de la medula es ectodérmico o sea son células simpáticas. Esto significa que en la medula cuando aumenta la actividad simpática se va a desencadenar lo que llamamos actividad simpática adrenal y por eso hablamos que aquí hay liberación de Adrenalina y Noradrenalina y en algunos términos también se puede hablar del concepto de neurohormonas porque la A y NA son catecolaminas la vemos como neurotransmisores y las liberan las fibras adrenérgicas que corresponden a las fibras simpáticas. No solamente van a ser liberados por los terminales. (neurona postganglionar debería liberar A y NA en fibras simpáticas, pero no solo pasa en fibras simpáticas, sino que además se liberan directamente a la sangre en la medula de la glándula suprarrenal por su origen ectodérmico, por eso que se llaman neurohormonas, porque pueden ser liberadas directamente al torrente sanguíneo a nivel de la medula, cuando tenemos un aumento de la actividad simpática adrenal con un estimulo permanente aumenta la actividad, aumenta la actividad simpática, se libera a la sangre actuando sobre tejidos potenciando la actividad).ACTH o adrenocorticotropina es una hormona trófica que actúa sobre otra glándula por lo tanto va a regula la producción de estas hormonas, por lo tanto estos niveles de hormona también van a tener efectos sobre el eje de las hormonas hipofisarias e hipotalámicas. Entonces cuando hablamos de la acción de ACTH esta es influenciada por el CRH del hipotálamo produce la ACTH y obviamente aquí en este eje está mostrando el cortisol porque se está mostrando el circuito del estrés, pero la ACTH va a producir influencia sobre 3 hormonas que vimos en la corteza. El control de la ACTH va a estar comandado por la CRH, el estrés fisiológico (condiciones estresantes) y por algunas interleuquinas que están asociadas sobre el efecto de los macrófagos o sea participan en respuesta inmunitaria. Factores que estimulan secreción de ACTH: disminución de la concentración de cortisol sanguíneo. (En una persona que tiene la enfermedad de Adisson que tiene un deterioro histológico del cortisol, es común haber tenido una infección TBC, pudiendo ser la causa de un hipocortisoidismo, si tenemos baja la producción de cortisol, la ACTH va a estar aumentada, el cual tiene el mismo precursor que los melanocitos el POMC, las personas tendrán hiperpigmentación, oscurecimientos de mucosas). Persona estresada, transición sueño vigila, estrés (provoca insomnio), hipoglicemia, algún trastorno psiquiátrico, ADH, agonistas adrenérgicos alfa, antagonista adrenérgico beta y serotonina. Inhibición: incremento concentración de cortisol (hipercotisoidismo), los opioides que pueden ser exógenos o endógenos y la somatostatina que a nivel hipotalámico inhibe la hormona del crecimiento, a nivel del páncreas actúa sobre las células alfa u beta y a nivel de suprarrenal inhibe la ACTH.

CORTEZA: AldosteronaSe llama mineralcorticoide, actúa sobre varios tejidos, puede actuar a nivel del colon para que se absorba sodio, pero su principal acción es a nivel renal. A nivel renal existen dos tipos celulares importantes, las células intercalares y las células relacionadas con el equilibrio acido base. Lo que hace la aldosterona es que la célula intercalar reabsorba sodio y secrete potasio. Y a nivel de células que participan en equilibrio acido base va a hacer que aumente la excreción de protones. El tubo está recubierto por células con microvellosidades, por eso aquí existe el mayor porcentaje de absorción porque aquí se filtra la sangre. La mayor acción de la aldosterona es a nivel del túbulo contorneado distal hace que se reabsorba el sodio hacia la sangre y que se excrete hacia el lumen potasio y que a su vez

se liberen protones. Por eso que la aldosterona participa en el ciclo que se llama renina-angiotensina-aldosterona, ayuda a regular la presión arterial.

Si tenemos una hipovolemia o hemorragia se debería de activar la ADH porque es antidiuretica, pero también se puede activar la aldosterona porque al retener el sodio retiene también agua. Cuando ocurre una hemorragia, esta baja de sangra, la sangre que va entrando a riñón tiene unos sensores que detecta que la sangre viene con una baja presión entonces se produce una dificultad para filtrar, si persona tiene hemorragia no se filtra más sangre porque se produce diuresis y pierde aun mas se detiene diuresis, aparato yuxtaglomerular detecta la baja de presión y va a hacer que células liberen sustancia que se llama renina, que transforma la angiotensinogeno en angiotensina I y esta que es comandada por la renina se transformara en pulmón en angiotensina 2 y esta tiene efectos presores, puede producir un efecto vasopresor para que no se filtre tanto y también puede ir a la glándula suprarrenal y promover la liberación aldosterona e incluso puede ir a centros hipotalámicos a centros de sed para que se tome más agua y sodio. Esto ayudaría a restablecer el volumen de agua y la presión arterial. Un exceso de potasio (hipercalemia) que se regula por la ingesta, sobre todo personas que comen mas plátano o toman jarabes de potasio, si hay exceso de potasio no podrá salir del LIC entonces estaría más excitable, si los niveles de potasio caen el K sale y célula se volverá más negativa y menos excitable. Entonces niveles de potasio tendrán influencia sobre el potencial eléctrico, entonces lo que hace la aldosterona ayuda la reabsorción de sodio y excreción potasio. Si se acumulan los protones el pH disminuye produciéndose acidosis.

Exceso de aldosterona tendría como consecuencia una alcalosis, pero no una hiponatremia (baja de sodio) e hipercalemia. No produciría una hipercalemia. Una baja de aldosterona puede producir una hipercalemia porque no podrá sacar el potasio.

Aumento de aldosterona: aumento sodio en sangre (hipernatremia), baja de potasio (hipocalemia) y protones (alcalosis)

Niveles de sodio en sangre: Natremia (Hipo o Hipernatremia). Niveles de calcio en sangre: Calcemia (hipo e hipercalcemia). Niveles de potasio en sangre: calemia o potasemia.

Aldosterona puede actuar en glándulas salivales, sudoríparas y gástricas y en túbulos renales. Aldosterona deriva del colesterol y su receptor esta dentro, cuando actúa aldosterona hace que aumenten los transportadores para secretar potasio y aumente la reabsorción de sodio y por ende como aquí está la creolina el sodio va a pasar a la sangre y el potasio hacia la orina. En la saliva, en las glándulas sudoríparas también puede tener acción sobre ellas. Angiotensina II estimula secreción de aldosterona. El que inhibe la acción de la aldosterona es el natriopeptidoauricular o sea que ocurre cuando hay una hipervolemia.

29) Angiotensina II, puede estimular una secreción aldosterona. El que inhibe la acción de la aldosterona es el natriopeptidoauricular ocurre cuando hay una hipovolemia. Renina, angiotensina I, angiotensina II estimulando secreción de aldosterona (puede hacer que la persona consuma mas sal, retención de sodio), secreción de vasopresina que produce una retención de agua, su efecto vasoconstrictor que incrementa la presión sanguínea

Sodio pasa a sangre, LEC parte del intersticial, el potasio que va en el sangre que está en el LEC Si hay un exceso de aldosterona aumenta concentración de sodio a nivel sérico y se produce una hipernatresia. La absorción de sal se produce a nivel intestino delgado y grueso. Cuando pasa sangre por riñon vamos a absorber una parte del sodio en el riñon, fluctúa 160 mg/dL sino sufriremos de hipernatremia. Aldosterona como va pasando la sangre y va pasando el filtrado todo lo que pasa por el túbulo renal o nefrona, se absorbe desde el lumen a célula y hacia sangre, este concepto de volver a absorber y pasar a sangre se denomina reabsorción. Aldosterona aumenta absorción y se generan canales de potasio y sodio.

Cortisol

Es un glucocorticoide, tiene que tener dos características importantes, tiene relación o afinidad con el metabolismo de carbohidratos o niveles de azúcar y tener propiedades antiinflamatorias. (Rol antiinflamatorio y rol importante sobre metabolismo de azúcar). Produce una hiperglicemia su exceso, terminando con una diabetes tipo 2, actúa de forma importante en el hígado que tiene nuestras reservas de glucosa.

Cortisol hace que aumente la resorción ósea, las personas que tienen un hipercortisoidismo podría tener como consecuencia una osteoporosis, disminuye todo lo que es la acción de las fibras colagenas y el tejido conjuntivo. Cortisol se aplica cuando hay trasplantes, lo que hace es disminuir la acción del sistema inmune (disminuye la capacidad fagocítica). A niveles cardiovasculares su efecto sería el aumento del tono vascular aumentando la presión arterial. Ayuda a la maduración del feto ya que ayuda a la maduración de neumocitos que producen el líquido surfactante que produce la maduración de los pulmones y cuando niño nazca los pulmones no colapsen, ayuda a la filtración glomerular, también influye en lo emocional en el estado de alerta e insomnio y disminuye masa muscular.

Del punto de vista metabólico en el hígado hace que se genere la gluconeogenesis o sea formar glucosa a partir de compuestos que no son carbohidratos (proteínas), aumenta la movilización de glicerol y ácidos grasos, aumenta la glicolisis o sea que se degrade el tejido adiposo. Entonces tenemos la ACTH la hormona estimulante con el ciclo circadiano porque su mayor peak es en la mañana, es una hormona esteroidal, se sintetiza a partir del colesterol, son transportadas, producidas en el hígado, vía media de 60-90 min. Regula todo lo que son ciclos circadianos, actúa sobre varios tejidos, su receptor es intracelular, aumenta los niveles de glucosa en el plasma (glucosa sérica), disminuye la actividad del sistema inmune, tiene un efecto permisivo sobre el glucagón y catecolaminas, ósea el cortisol va a promover la hiperglicemia, a nivel intracelular aumenta la glicogenolisis ose romper el glucógeno para obtener glucosa, aumenta el catabolismo de las proteínas, va a fomentar la transcripción y su regulación es por feedback negativo.

Tenemos glucocorticoides exógenos como los inhaladores, pastillas, generalmente los tratamientos con glucocorticoides exógenos deben de ser muy bien monitoreados porque el exceso de corticoides produce un hipercotisoidismo. Un hipercotisoidismo tiene 3 causas

1. Glándula produce un aumento de cortisol: glándula adrenal con problema primario, produzca exceso cortisol

2. Tumor hipofisario: exceso de ACTH que hará que exista un aumento de cortisol. Se habla de enfermedad o síndrome de Crushing.

3. Aumento iatrogénica: tratamientos médicos.

Un tratamiento puede producir un aumento del corticoide, signos y síntomas de exceso de cortisol hiperglicemia, presentar insomnio, aumento de la presión arterial, dificultad para cicatrización de heridas. Andrógenos

Sintetizados a partir del colesterol, son las hormonas sexuales de las glándulas suprarrenales. Participan en las características sexuales secundarias, transformación de jóvenes en pubertad. Cuando aumenta muchísimo estas hormonas se produce el insutismo (mucho vello).

Como el precursor también es el colesterol vemos toda la acción de la desmolasa y vemos la androstenidiona, porque que hay mujeres que también alteración en los ciclos (exceso de prolactina sin estar embarazada que altera ciclos, niveles de estrógeno y progesterona, aumento de acné, vellosidad, dentro de examen de sangre también hay que ver cómo están estas hormonas) androstenidiona debe de pasar a testosterona y luego en estradiol. Existe un exceso de estas hormonas. Lo más importante es a nivel de la menopausia es el estradiol, vemos una baja de los estrógenos, puede pasar a osteopenia (paso previo a osteoporosis).

ACTH va a ser precursora de la colesterol desmolasa es importante porque hace la transformación en la corteza de colesterol a pregnolona que es un precursor tanto para la aldosterona, cortisol y androstenidiona. Muchas de estas enzimas que tenemos aquí presentan enfermedades congénitas por una deficiencia parcial o total de ellas, significando una baja de cortisol y aldosterona pero alta de andrógenos. Para todas es el mismo precursor, se puede producir la aldosterona donde influye la angiotensina II en la última etapa, el cortisol y la androstereidona que puede transformarse en dihidrosterona y estrógeno a nivel periférico.

Otra hormona que produce la glándula suprarrenal son la adrenalina y noradrenalina, tienen una relación a nivel del sistema nervioso simpático. La adrenalina a través de fibras simpáticas y de la acción que hay sobre las células cromafines de la medula ósea. Hace que aumente la actividad de la tirosina, del precursor y hace que aumenten los niveles de catecolaminas y siempre va a ser mayor la producción de adrenalina que la de noradrenalina. La respuesta a estas catecolaminas son el origen. Son aminas biogénicas. No requieren proteína transportadora por lo que tienen receptores de superficie, su vida media es de 2 min, los factores que estimulan su liberación son la sensación de huida, pánico, la hipoglicemia, porque cuando están en alerta tienen que gastar más porque ocupan más azúcar. En las células blanco van a tener no tienen células en particular, van a tener un efecto de lipólisis, van a aumentar la frecuencia cardiaca, influyen sobre vasos sanguíneos, van a tener efecto sobre células del páncreas y también trabajan con segundos mensajeros siempre aumenta la glucosa, aumenta el glucagón para aumentar la hiperglicemia, su acción es rápida y se degrada. Aumentan el índice metabólico y su acción cardiovascular, por eso cuando la persona está acelerada tiende a aumentar la presión, la glicemia, la dilatación de órganos esenciales.

(40)Acción de mineralcorticoides incremento de resorción de sodio, aumento de secreción de potasio e incremento de secreción protones.

Metabolismo de Glicemia

Páncreas

Tiene dos funciones: exocrina y endocrina. Histológicamente tiene dos partes los acinos pancreáticos y los islotes. En cuanto a cantidad de células, la función exocrina de los acinos pancreáticos es la que domina, hay una gran cantidad de producción de jugo pancreático. Pero la función endocrina en los islotes se ven 4 tipos de célula:

Alfa: producen glucagón Beta: producen insulina Delta (D): producen somatostatina (no es lo mismo que somatomedina) F: producen el polipéptido pancreático.

En su función endocrina la cantidad de islotes que es el 5% no va a superar la de los acinos pancreáticos, que van a segregar al lumen y estos van a ser transportados por el conducto principal o conducto de Winsurg y permite que a nivel intestinal se libere el jugo pancreático.

El páncreas se ve para ver el rol de la glucosa y la glucosa es una fuente de carbono importante para nuestras células, en nuestras células necesitamos fundamentalmente carbono y oxigeno, ya que vialidad de los tipos celulares va a depender del tiempo, van a ser células que duran más en la privación de carbono que de oxigeno, teniendo menos efectos colaterales que otro tipo de células.

Habitualmente se habla de 70 a 100 mm/dL, la glucosa es importante como fuente energética para la célula, una hipoglicemia puede provocar convulsiones e incluso la muerte, si existe un aumento marcado de hiperglicemia a largo plazo sin control la hiperglicemia se va a traducir en enfermedades que son crónicas, no es algo de un día para otro, excepto una alza. Mientras más precoz es el diagnostico pueden restablecer sus niveles haciendo dieta, ejercicio, por eso es una enfermedad silenciosa y no se manifiesta como una diabetes 1 que es mucho más abrupta. La gente puede sentir esos cambios pero no son de un día para otro, del punto de vista del rol paliativo que las personas es difícil revertir su rutina alimenticia, el principal efecto de la hiperglicemia no es a corto plazo, a largo plazo lo más probable es que muera de una insuficiencia renal crónica, que tenga retipatía (problemas a la retina), que tenga alteraciones neurológicas, que tenga neuropatía, problema vascular, arteriosclerosis, o un problema significativo a nivel del riñon porque se produce una acumulación de azúcar a nivel de vaso sanguíneo.

Las fuentes de glucosa principalmente seria la dieta, el exceso de carbohidratos lo almacenamos como grasa. El hígado posee las reservas de glucosa, el riñón también puede aportarnos, en menor cantidad. Pero en general la dieta y el hígado. La glucosa plasmática tiene distintos destinos, todo lo que es a nivel de tejido, músculos, hígado, todo lo que sale por la orina es cuando nosotros superamos los 100 mg/dL, cuando hay una saturación de los transportadores renales vamos a encontrar glucosuria, en una persona normal no hay glucosuria porque todo lo que se filtra se reabsorbe, pero en el caso de superar los niveles plasmáticos, por eso el examen de sangre y orina permiten poder determinar si encontramos glucosa en orina, lo que no sería normal porque la glucosa se debería de reabsorber.

(48) Insulina es una hormona peptídica, su principal estimulo es una hiperglicemia, esta codificada genéticamente en el cromosoma 11 y al ser una hormona peptídica pasa por pre insulina, proinsulina hasta llegar a insulina.

Esta es una célula beta. Su principal estimulo para que esta célula libere insulina es la hiperglicemia. Los transportadores de glucosa, en este caso los Glut2, entonces la glucosa y los aminoácidos son detonadores para que se produzca insulina. Se va a generar una cascada donde se va a activar la apertura de canales d calcio, esta proteína quinasa y este canal de calcio al aumentar la concentración intracelular va a hacer que estas vesículas que contienen la insulina la liberen. Entonces el principal estimulo es la hiperglicemia, pero no es el único, también puede ser activada por el glucagón, las catecolaminas y por ultimo tenemos una serie de hormonas gástricas que se llama el efecto de pre alimentación que hace que la secretina y las hormonas como el péptido inhibidor gástrico (GIP) y el GLP-1

puedan actuar en la célula beta y potenciar la liberación de insulina. La hiperglicemia es el principal estimulo de la célula beta, pero la célula beta tiene también receptores para el GIP y para el péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1). Esto es importante porque se produce una diferenciación entre la administración oral y venosa de glucosa.

La glucosa va a activar una cascada enzimática, aumentando el ATP lo que va a tener incidencia sobre los canales de potasio, por eso también hay otro efecto importante que es el rol o función de la insulina sobre la ATPasa y canales de potasio. Que va a pasar en un paciente con una sobredosis de insulina se puede suicidar al tener la insulina un rol sobre los canales de potasio (exceso de insulina también es utilizada para los suicidios). Entra calcio y lo que hace es que se produzca una liberación de insulina. Entonces las células beta van a estimular la liberación de insulina, que va a actuar sobre el hígado y sobre otros tejidos. El efecto de la célula diana de insulina, conceptualmente sabes que la célula beta va a comandarse por la glucosa y va a liberar la insulina, pero que es lo que hace la insulina a nivel de los tejidos periféricos. Esta célula lo que hará es mandar una señal que hará que las vesículas que tienen como unos canales, aumente la captación de glucosa, haciendo que aumente la captura aumentando el número de transportadores. Entonces lo que hace se estimule la producción de insulina que irá a distintos tejidos haciendo que aumente la captación de glucosa a nivel de tejido periférico o diana. Por lo tanto en el caso del hígado aumenta la glicogénesis o sea guarda la glucosa como glucógeno y aumenta la lipogénesis o sea que va a guardar el exceso de carbohidrato como grasa, a nivel de tejidos hará que aumente el transporte.

(50) Niveles de glicemia habla de los niveles de azúcar en el plasma, este nivel debería de fluctuar entre 70-100 mg/dL. La grafica con rojo muestra un paciente normal, es decir que tiene su glicemia basal, aumenta la glicemia y al cabo de dos horas vuelve a estar normal, cuando se come aumenta y al cabo de dos horas los niveles deben de estar normales. En el caso de diabético, cuando comen a los 20-30 minutos tienen el peak de insulina, no va a poder restablecer los niveles normales, se mantiene por más tiempo alto. Por eso que la insulina tiene dos fases de descarga, como dijimos que estaban las

vesículas guardadas de insulina, llega el estimulo y estas se liberan rápidamente, pero después hay que sintetizar mas, por eso que la primera fase es una descarga brusca y la segunda es una descarga más lenta y mas sostenida.

Cuando estamos en ayuno o durmiendo la glicemia se mantiene en sus rangos normales o quizás un poco más bajo regulados por el glucagón, este opera para que los niveles de glicemia se mantengan, entonces si uno come los niveles de glicemia van a aumentar, por lo tanto también aumentan los de insulina. Siempre va a ser el peak acompañado por el peak de comida, pero hay que esperar que con el paso del tiempo la curva de insulina baje y se restablezca la glicemia. Si no come por un tiempo puede producir una baja de la insulina. Por eso que la insulina va a guardar la glucosa como grasa en el tejido adiposo, el musculo va a aumentar la captación incluso de aminoácidos y en el hígado va a promover guardar la glucosa como glucógeno.

Los efectos, aquí está el receptor este se llama tirosina-quinasa (es una enzima donde tiene sitios específicos para que se produzca el cambio conformacional, la Fosforilación). Entonces este receptor va a producir una cascada de desfosforilación, que hace que esta aumente los transportadores de glucosa y lo pueda ingresar. ESTA ES LA CÉLULA DIANA. La concentración de aa también puede hacer que aumente niveles estos transportadores para que aumente la captura de glucosa.

Personas que tiene diabetes tipo 1 tienen un problema autoinmune que destruye las células beta, entonces presenta niveles disminuidos de insulina, en cambio los diabéticos tipo 2 pueden tener niveles de insulina normales o aumentados, por lo tanto no hay un problema de inyectar insulina porque no les falta, sino que el receptor de insulina a perdido sensibilidad, entonces los medicamentos hacen que aumenten la sensibilidad del receptor para que pueda captar bien, por eso son hipoglicemiantes orales y esto se logra aumentando la sensibilidad.

(52) Entonces los factores que estimulan la producción de insulina: la hiperglicemia, aumento de concentración aminoácidos, incremento de concentración de ácidos grasos.

(53) La administración oral y venosa de glucosa no es lo mismo, la administración venosa es más rápida por el efecto de pre alimentación (se produzca a nivel intestinal la presencia de glucosa va a estimular las hormonas intestinales, el péptido inhibidor gástrico y PEP-1, que actuara sobre beta para que aumente la liberación de insulina. La administración oral no es lo mismo, por eso no se hace el examen inyectando la glucosa.

Cuando incorporamos la glucosa en la comida, no como venosa vamos a tener una regulación más rápida de la glicemia, tanto del efecto de las hormonas intestinales y del efecto de la glicemia e insulina, esto va a potenciar la liberación de insulina y hará que la persona re-establezca sus niveles más rápido. La glicemia basal no son iguales en una persona normal y diabética, y después de comida la glicemia aumenta.

En una grafica de diabetes tipo 1 la glicemia basal es alta y los niveles de insulina son bajos y no aumenta con ingesta de insulina, en cambio para DM2 la insulina aumenta pero no se regula la glicemia pasadas las 2 horas. _________________________ Cuando hablamos del páncreas, histológicamente un 2% es el islotes y el 96-98% acinos pancreáticos. Glucosa su aumento o disminución produce graves trastornos, podemos hablar de shock hipoglicémico y el aumento de glucosa en el plasma va a producir una enfermedad crónica, el aumento de azúcar en paredes puede conllevar a un infarto, insuficiencia renal crónica, la acumulación de estos azucares en los vasos

sanguíneos puede crear cardiopatías, problemas a la vista, arterioesclerosis, problemas coronarios y obviamente desde el punto de vista renal. La fuente de glucosa esta fundamentalmente dada por la dieta, hígado es el principal almacenaje de glucosa donde se guarda como un polímero que es el glucógeno, en el caso de vegetales es el almidón. También tenemos un grado de reserva a nivel del riñón, no es una fuente inmediata, sino en caso extremo, en un ayuno prolongado (extremo). Los destinos de la glucosa son diversos, el exceso se produce cuando la concentración plasmática excede los 60 mg/dL. Lo único que no se filtra en el riñon son los componentes celulares, por eso no es normal encontrar pus, sangre en orina, cuando pasa el azúcar al igual que los aminoácidos deben de ser reabsorbidos en una persona normal debe de ser el 100%, una persona normal nunca debe de tener glucosuria.

En el caso del cerebro aparte de la glucosa, puede ocupar los cuerpos cetónicos, los puede transformar para obtener energía. Las células trabajan con oxigeno y glucosa. La insulina es una hormona peptídica, esta codificada genéticamente, el gen se encuentra en cromosoma 11, pasa pro estados de transcritos primarios donde el ARNm debe de ser traducido que comienza a nivel del RER para posteriormente quede en ribosomas libres o asociado a retículo, por eso se habla de preinsulina, posinsulina y la insulina. El tipo de célula que produce la insulina es Beta. Estas células betas que están distribuidas en los islotes de Langerhans, esta célula beta va a responder, el principal estimulo es la hiperglicemia para que las células betas liberen insulinas. Glut2 lo que hacen es captar la glucosa que sufre una serie de modificaciones y va a estimular al sistema proteína quinasa, se produce un bloqueo del punto de vista de la ATPasa, al producirse cascada ingresa calcio por canales estimulados por voltaje y el calcio genera la exocitosis y la liberación de la insulina. Cuando vemos la transformación ya en las vesículas encontramos insulina, por eso es importante que pase por retículo y golgi. Primero va a haber una descarga de preinsulina porque esta almacenada en vesículas. La célula beta también tiene receptores para otro tipo de sustancias, como concentraciones de ácidos grasos, de aminoácidos, es importante para que estimule a la célula beta. Es por eso que la administración oral y venosa de glucosa no es la misma, en el caso de la prealimentación cuando nosotros consumimos un alimento y aumenta el nivel de glucosa a nivel intestinal, se va a liberar hormonas intestinales siendo los más importantes el Péptido inhibidor gástrico (GIP) y el GLP-1 (similar a glucagón), estas hormonas se liberan cuando el quimo llega a nivel del intestino delgado. GIP cuando llega el quima acido a ID va a hacia el estomago y inhibe la fase gástrica del intestino, pero a su vez el GIP y GLP-1 permiten activar a la célula beta y van a potenciar la liberación de insulina. La administración de forma venosa es rápida pero no forma este centro de potenciación de hormonas intestinales. El aumento de glucosa va a estimular a transportador que producirá una cascada que producirá un cierre de canales de K, una despolarización de canales de calcio y se produzca una exocitosis. La insulina tiene un rol importante, tiene una relación con concentraciones de potasio. Una sobredosis puede producir una sobredosis. Las células betas aumentan sus niveles y esto va a promover que a nivel de hígado aumente la glicolisis.

Glicolisis: Glicogénesis: formar glucógeno Lipogénesis: aumente l reservorio de grasa.

(50) Cuando hablamos de glucagón que es un antagonista de insulina promueve la glicolisis. La insulina promueve la lipogénesis.

Transportadores glut2 son sensibles a células beta para que ingrese la glucosa y puedan desencadenar todos los procesos intracelulares para que se libere por exocitosis la insulina.

Efecto de insulina sobre tejido periférico, la insulina se une a receptor tirosina quinasa, lo que hace que aumente la captación de glucosa por ciertos tejidos. La insulina tiene rol importante es en el hígado al ser el principal lugar de reserva lo que hace es que aumente la captación de glucosa en el hígado para que lo guarde como glucógeno. En los tejidos periféricos (musculares, adiposos) va a aumentar el transporte de glucosa lo que va a producir una hipoglicemia (estabilización de glicemia).

Glicemia en función del tiempoEl paciente rojo es el paciente normal porque parte de una glicemia basal que está cercano a los 70-100, come aumenta pero a las dos horas tiene un glicemia cercana a basal, puede controlar su glicemia y volverla dentro del rango establecido a lo normal.El azul lo que hace es mantener una hiperglicemia.

(51) En la liberación se ve una fase brusca que es la primera fase de exocitosis donde esta almacenada la insulina. Tiene que aumentar la transcripción para que se

libere la insulina. En el ayuno los niveles de glicemia se mantiene sobre todo en ayuno prolongado, cuando estamos durmiendo hay una alza de glucagón, en el periodo donde se come la glicemia se dispara, a pesar que alcanza altos niveles tiende a normalizarse a las dos horas. Después de las dos horas se prolonga (ayuno prolongado) se ve una cantidad menor que la del comienzo. Se ve una descarga rápida porque la insulina esta en las vesículas, y posteriormente una descarga más lenta y sostenida.

(52) Acción que tiene el receptor, acción en tejidos periféricos. Tenemos un receptor tirosina quinasa donde tiene las dos subunidades beta, lo que hace el receptor es producir una desfosforilación, producir una cascada que aumentara los transportadores en la superficie para que las células puedan captar la glucosa. A su vez también es importante una captación (no solo de glucosa) sino que de aminoácidos para la síntesis de proteínas, aumenta el transporte de aminoácidos. Los factores que estimulan la liberación de insulina, la

hiperglicemia es la principal, aumento de concentración de aminoácidos, aumento de ácidos grasos y cuerpos cetónicos, glucagón en este caso puede tener un efecto antagónico (va a depender de la acción), GIP, K, fármacos que puedan potenciar la liberación de insulina. Inhibidor: somatostatina se produce en páncreas, hipotálamo y a nivel del epitelio gástrico.

(53) DM1 alza de glicemia baja de insulina. Sujeto sufre de una sobrecarga de glucosa en vía intravenosa.

(55) Glucagón Es una hormona antagonista de la insulina, es producida por las células alfa, el principal estimulo es la hipoglicemia, cuando las niveles tienden a bajar la hormona se libera. También tiene un efecto importante en el hígado produciendo una glucogenolisis (degradando o rompiendo el glucógeno). Glucogenolisis: romper glucógeno para pasar a glucosa Gluconeogenesis: formar glucosa de productos que no sean carbohidratos Glicolisis: degradar glucosa para obtener energíaLa acetona se relaciona con un ayuno prologado o hipoglicemia prolongada y no hay insulina (DM1 se asocia a cetoacidosis) promueve la liberación de glucagón que aumenta la degradación por betaoxidación de cuerpos cetónicos que pueden ser utilizado. El cerebro toma los cc y los puede transformar en glucosa. Generando un aumento de glicemia en el plasma.

Es una hormona peptídicas asociada al cromosoma 11 también pasa por el retículo rugoso y por golgi y también pasa por un pre, pro y glucagón. Al contrario su principal estimulo es la hipoglicemia. En las células hepática lo que hace es que el glucagón actúa por un receptor asociado a prot G activa a un segundo mensajero activa una proteína quinasa que activara el metabolismo o ciclo de la glucosa, va a transformar glucosa 6 fosfato para que pase a glucosa. Si se puede obtener energía de compuesto que no son hdc los pueda transformar en intermediario (acetil CoA, para que pasen al ciclo y puedan producir glucosa). Cuando hay un ayuno prologando y se acaban las reservas de glucosa en el hígado se miran las proteínas y otras cosas para poder obtener energía. Las dietas hipocalóricas o hiperproteicas no traen carbohidratos, las proteínas dan un efecto de saciedad importante, no se pierde masa muscular y se utilizan las reservas de energía.

El glucagón va a tejido adiposo y hace que aumenten los ácidos grasos libres aumentando los cuerpos cetónicos y eso también puede ser utilizado por tejidos periféricos para obtener glucosa. A su vez en el caso del ciclo de kori pueda formarse el acido láctico y pueda ser tomado y guardado para que se utilice como glucosa. Entonces los aminoácidos también pueden entrar al hígado y por las rutas metabólicas pueden producir glucosa o algún compuesto intermediario. Todo esto podría ayudarnos a restablecer los niveles de glicemia.

El glucagón hace un aumento de la gluconeogenesis, aumento de la glucogenolisis y de la lipólisis, esto conlleva a un aumento de la glicemia. Lo que lo estimula es el ayuno, incremento de la concentración de aminoácidos siendo este también un estimulo para las células beta especialmente arginina promoviendo las hormonas gastrointestinales y colisistocinina, agonistas adrenérgicos beta y acetilcolina. Los inhibidores insulina, somatostatina, incremento de concentración de ácidos grasos y cetoácidos.

Somatostatina (58) Hormona producida a nivel de células delta, es un regulador paracrino. Sustancia endocrina que tiene una acción Paracrina (puede actuar en células alfa y beta, puede actuar como un mediador o regulador para mantener los niveles de glicemia en el plasma). Entonces puede actuar entre insulina-glucagón, inhibe la hormona del crecimiento y también tiene efectos sobre la motilidad gástrica. El efecto local es que es un regulador importante en lo que es metabolismo. (59) Nos vamos a encontrar con hormonas hiper e hipoglicemiantes. Hiperglicemiantes cortisol, somatostatina. Hipoglicemiante es la insulina.

En la fase absortiva (comida) o posprandial, se produce un aumento de insulina, aumenta la oxidación, la síntesis de glicógeno, síntesis de ácidos grasos y de proteínas. En la fase de ayuno va a predominar el glucagón porque promueve la glicogenolisis, gliconeogenesis y lipólisis por aumento de cuerpos cetónicos. Siempre hablamos que la regulación de glicemia se da con insulina y glucagón, pero también se da con otras hormonas que influyen que pueden potenciar o disminuir los niveles de glicemia por ejemplo en situaciones de estrés aumenta la glicemia por efecto del cortisol.

Criterio diagnostico de DMGlucemia basalGlucemia al azarGlucemia postprandial Niveles basales son aquellos que se toman con un ayuno de 8 a 10 horas. Se dice que una persona que tiene niveles bajo de 110 se considera una persona normal, una persona que se le toma glicemia a cualquier hora del día y es mayor de 200 o con una glicemia basal mayor de 126 es una persona que presenta diabetes. Pero qué pasa con los otros rangos, puede ser una tolerancia alterada de la glucosa o una glicemia basal alterada entonces se solicitan otros exámenes como sobrecarga de glucosa para establecer nuevos valores, si estos valores sobrepasan los 200 podemos decir de una tolerancia alterada o una prediabetes, siendo a veces el ejercicio y la dieta la forma de llegar a niveles normales.

Síntomas en general polifagia, polidipsia y poliuria asociada más a DM1, al igual que la delgadez por el efecto de la lipólisis (DM2).

Todas hormonas tienen efecto a nivel de musculo esquelético, tejido adiposo e hígado. Glucagón. Cortisol y epinefrina todo lo que hacen es aumentar la glucogenolisis (aumento glicemia). Insulina lo que hace es aumentar la captación de glucosa.

SAG: dice que cuando un sujeto está sometido a un estimulo (físico) o situación estresante, el organismo tiene 3 fases, alarma, resistencia y colapso o agotamiento. La primera fase es la que predomina, aumenta la actividad simpático adrenal cuando el organismo se pone en estado de alerta. La fase de resistencia es una fase mucho más larga donde hay un ajuste metabólico, aquí hay un aumento considerable de la producción de hormonas, una acción también a nivel de tejido hepático que va a aportar en los niveles de glicemia, cambios en la circulación, en la respiración, aumento del gasto cardiaco y obviamente que ahí entran a colaborar varias hormonas, pero también tiene un tope si es que estas condiciones persisten pueden llevar a un colapso vital lo que significa la desestabilización de varios sistemas lo que el organismo no puede aguantar.