SINTESIS PREKURSOR 1,3-DIKETON UNTUK7-HIDROKSIFLAVON DARI RESORSINOL

LILIK ARYANI

DEPARTEMEN KIMIAFAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM

INSTITUT PERTANIAN BOGORBOGOR

2011

ABSTRAK

LILIK ARYANI. Sintesis Prekursor 1,3-Diketon untuk 7-Hidroksiflavon dariResorsinol. Dibimbing oleh PURWANTININGSIH SUGITA dan BUDI ARIFIN.

Flavonoid merupakan kelompok senyawa polifenolik terbesar yang ditemukan dialam dengan kerangka karbon C6-C3-C6. Salah satu kelompok flavonoid yang telahdilaporkan memiliki bioaktivitas yang luas ialah flavon, antara lain sebagaiantikanker. Salah satu rute sintesis flavon yang penting dan digunakan secara luasialah siklisasi oksidatif 1,3-diketon dengan katalis asam. Dalam penelitian ini, zatantara 1,3-diketon untuk 7-hidroksiflavon telah berhasil disintesis dalam 3 tahap daribahan awal resorsinol. Pada tahap pertama, resorsinol diasetilasi dengan AcOH/ZnCl2

menghasilkan resasetofenon dengan rendemen mencapai56.7%.Benzoilasiresasetofenon dengan BzCl/K2CO3selanjutnya menghasilkan senyawa dibenzoilresasetofenon dengan rendemen mencapai 64.2%. Penataan ulang Baker-Venkataraman produk ester tersebut dengan KOH dalam piridina menghasilkan 1,3-diketon target dengan rendemen 11.8%. Semua produk sintesis dalam penelitian initelah dicirikan secara spektroskopi.

ABSTRACT

LILIK ARYANI. Synthesis of 1,3-Diketone Precursor for 7-Hydroxyflavone fromResorcinol. Supervised by PURWANTININGSIH SUGITA and BUDI ARIFIN.

Flavonoid is the most abundant naturally-occurring polyphenolic compound withC6-C3-C6 carbon skeleton. Flavones is a group of flavonoid having a broadbioactivity spectrum, including anticancer. One of the important and widelyapplicable flavones synthetic route is through 1,3-diketone acid-catalyzed oxidativecyclization. In this research, 1,3-diketone had been successfully synthesized via 3-steps from resorcinol. In the first step, resorcinol was acetylated with AcOH/ZnCl2

with up to 56.7% yield. Subsequently, resacetophenone was converted withBzCl/K2CO3producingdibenzoyl resacetophenone with up to 64.2% yield. Baker-Venkataraman rearrangement of the ester product using KOH in pyridine eventuallyproduced 1,3-diketone with 11.8% yield. All products in this study had beencharacterized spectroscopically.

SINTESIS PREKURSOR 1,3-DIKETON UNTUK7-HIDROKSIFLAVON DARI RESORSINOL

LILIK ARYANI

SkripsiSebagai salah satu syarat memperoleh gelar

Sarjana Sains padaDepartemen Kimia

DEPARTEMEN KIMIAFAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM

INSTITUT PERTANIAN BOGORBOGOR

2011

Judul : Sintesis Prekursor 1,3-Diketon untuk 7-Hidroksiflavon dari ResorsinolNama : Lilik AryaniNIM : G44070017

Disetujui

Pembimbing I, Pembimbing II,

Prof Dr Purwantiningsih Sugita, MS Budi Arifin, MSi

NIP 196312171988032002 NIP 19830109 200604 1 004

Diketahui

Ketua Departemen,

Prof Dr Ir Tun Tedja Irawadi, MS

NIP 19501227 197603 2 002

Tanggal Lulus:

PRAKATA

Bismillahirrahmaanirrahiim...Alhamdulillah, puji syukur penulis panjatkan kepada Allah SWT atas segala

berkah, rahmat, hidayah, serta karunia yang diberikan kepada penulis sehingga dapatmenyelesaikan karya ilmiah dengan judul Sintesis Prekursor 1,3-Diketon untuk 7-Hidroksiflavon dari Resorsinol. Shalawat serta salam semoga selalu tercurahkankepada Nabi Muhammad SAW, keluarganya, dan semoga kita semua menjadipengikutnya hingga akhir zaman.

Penulis mengucapkan terima kasih kepada Ibu Purwantiningsih Sugita danBapak Budi Arifin selaku pembimbing yang telah memberikan bimbingan, arahan,dan waktu. Terima kasih yang tak terhingga kepada Papa, Mama, kakak, dan adikkutercinta atas nasihat, semangat, bantuan materi, kesabaran, dan doa-doanya.

Penulis juga mengucapkan terima kasih kepada Bapak Sabur dan BapakAhmad (LIPI Kimia Serpong) atas fasilitas, bantuan, serta masukan yang diberikan.Tak lupa, ungkapan terima kasih penulis sampaikan kepada Luthfan Irfana, IndahSoekma, Astari Wendarningtyas, serta semua rekan peneliti di Laboratorium KimiaOrganik Kimia FMIPA IPB atas diskusi dan kebersamaan selama penulis menempuhstudi dan menjalankan penelitian. Penulis berharap karya ilmiah ini dapat bermanfaatbagi perkembangan ilmu pengetahuan.

Bogor, September 2011

Lilik Aryani

RIWAYAT HIDUP

Penulis dilahirkan di Kuningan pada tanggal 7 Oktober 1989 dari pasanganDaskim Sukirman dan Emi Suratmiasih. Penulis merupakan putri kedua dari tigabersaudara.

Tahun 2007 penulis lulus dari SMA Negeri 1 Brebes dan pada tahun yangsama lulus seleksi masuk Institut Pertanian Bogor (IPB) melalui jalur UndanganSeleksi Masuk IPB (USMI).

Selama mengikuti perkuliahan penulis pernah aktif sebagai asisten praktikummata kuliah Kimia Organik Layanan pada tahun 2009/2010, Praktikum KimiaOrganik Berbasis Kompetensi pada tahun 2009/2010 dan 2010/2011, dan PraktikumKimia Organik D3 pada tahun 2010/2011. Bulan Juli–Agustus 2010, penulis jugaberkesempatan melaksanakan kegiatan Praktik Lapangan di PT Garudafood PutraPutri Jaya dengan judul Analisis Bilangan Anisidin pada Produk Biskuit.

DAFTAR ISI

Halaman

DAFTAR TABEL....................................................................................................... vii

DAFTAR GAMBAR.................................................................................................. vii

DAFTAR LAMPIRAN............................................................................................... vii

PENDAHULUAN ........................................................................................................ 1

BAHAN DAN METODEBahan dan Alat.................................................................................................. 2Lingkup Penelitian ............................................................................................ 2Sintesis Resasetofenon...................................................................................... 2Sintesis Dibenzoil Resasetofenon ..................................................................... 2Sintesis 1,3-Diketon .......................................................................................... 3

HASILResasetofenon ................................................................................................... 3Dibenzoil Resasetofenon................................................................................... 31,3-Diketon ....................................................................................................... 4

PEMBAHASANResasetofenon ................................................................................................... 4Dibenzoil Resasetofenon................................................................................... 71,3-Diketon ....................................................................................................... 8

SIMPULAN DAN SARANSimpulan ........................................................................................................... 9Saran.................................................................................................................. 9

DAFTAR PUSTAKA ................................................................................................. 10

LAMPIRAN................................................................................................................ 12

DAFTAR TABEL

Halaman

1 Rendemen sintesis resasetofenon metode Cooper et al. (1955) ............................... 32 Rendemen sintesis resasetofenon metode Peruchon (2004) dengan pereaksi asam

asetat ......................................................................................................................... 33 Rendemen sintesis dibenzoil resasetofenon metode Tang et al. (2005) ................... 44 Rendemen sintesis 1,3-diketon metode Wheeler (1963) .......................................... 45 Posisi sinyal-sinyal NMR resasetofenon dalam pelarut CDCl3 ................................ 66 Posisi sinyal-sinyal NMR dibenzoil resasetofenon dalam pelarut CDCl3 ................ 77 Posisi sinyal-sinyal NMR 1,3-diketon dalam pelarut CDCl3.................................... 8

DAFTAR GAMBARHalaman

1 Analisis retrosintesis 7-hidroksiflavon. .................................................................... 12 Kromatogram filtrat resasetofenon, endapan resasetofenon, dan resorsinol (eluen:

MTC)......................................................................................................................... 33 Kromatogram dibenzoil resasetofenon (eluen: MTC) .............................................. 44 Kromatogram dibenzoil resasetofenon, filtrat, dan endapan hasil sintesis 1,3-

diketon....................................................................................................................... 45 Skema sintesis resasetofenon.................................................................................... 56 Skema mekanisme reaksi asetilasi resorsinol………………………………………6

DAFTAR LAMPIRANHalaman

1 Bagan alir penelitian ............................................................................................... 132 Produk setiap tahapan sintesis 1,3-diketon ............................................................. 143 Elusidasi struktur resasetofenon ............................................................................. 154 Elusidasi struktur resorsinil dibenzoat .................................................................... 185 Elusidasi struktur dibenzoil resasetofenon ............................................................. 206 Elusidasi struktur 1,3-diketon ................................................................................. 247 Dugaan mekanisme reaksi asetilasi resorsinol........................................................ 288 Dugaan mekanisme reaksi benzoilasi resasetofenon .............................................. 299 Dugaan mekanisme reaksi penataan ulang Baker-Venkataraman .......................... 30

PENDAHULUAN

Flavonoid merupakan kelompok senyawapolifenolik terbesar yang ditemukan di alam,dengan kerangka karbon berupa 2 cincin fenildihubungkan oleh rantai alifatik 3 karbon.Beberapa bioaktivitas flavonoid antara lainsebagai pencitra β-amiloid, antitumor,antihepatitis, antioksidan, dan inhibitor aktivitaslipooksigenase. Aneka bioaktivitas flavonoid inimenarik minat para peneliti untuk dikaji lebihlanjut. Senyawa flavonoid lazim diisolasi daritumbuhan, tetapi kandungannya yang terbatas dialam menjadi salah satu kendala utama. Olehkarena itu, upaya-upaya untuk menyintesissenyawa tersebut terus dilakukan.

Salah satu kelompok senyawa flavonoidyang telah dilaporkan memiliki bioaktivitassebagai antikanker ialah flavon atau 2-fenilkromon (Drosset al. 2003, Liu 2004, Fanget al. 2005). Flavon tersebar luas pada tumbuhanberpembuluh. Bioaktivitas flavon lainnya yangtelah dilaporkan ialah sebagai bahan pencegahaterosklerosis (Keevil et al. 2000), stimulanpenambah densitas mineral pada tulang (Mei etal.2001), inhibitor akumulasi biofilmStreptococcus mutans (Koo et al 2003), dansebagai fitoestrogen (Kuiper et al. 1998).

Beberapa pendekatan yang lazim digunakandalam menyintesis flavon melibatkan senyawaantara 1,3-diketon, kalkon, atau alkuna ujung(Lee et al. 2004). Setiap metode memilikikelebihan dan kelemahan. Metode Baker-Venkataraman (BV) pertama kali dikemukakanoleh Baker (1933) serta Mahal & Venkataraman(1934). Dalam pendekatan ini, flavon disintesisdengan penataan ulang 1,3-diketon melaluikondensasi Claisen intramolekul. Metode inipaling lazim digunakan dalam sintesis flavonhingga saat ini. Penggunaan metode BV dalamsintesis flavon antara lain dilaporkan olehCushman dan Nagarathnam (1990), Ares et al.(1993), Dekermendjian et al. (1999),Fougerousse et al. (2000), Ono et al. (2005),Romanelli et al. (2010), dan Liu et al. (2010).Metode ini pula yang digunakan dalampenelitian ini untuk menyintesis prekursor β-diketon dari 7-hidroksiflavon.

Penataan-ulang BV merupakan modifikasidari sintesis Allan-Robinson yang melibatkankondensasi asetofenon dengan anhidrida asambenzoat (Allan & Robinson 1924). Metode inimemiliki kelebihan dibandingkan dengan reaksi

lainnya, antara lain metodenya relatif mudahserta pereaksi yang mudah didapat.Tahappertama reaksi ini adalah pembentukan esterbenzoil. Kondensasi Claisen intramolekul estertersebut dengan katalis basa kuat selanjutnyamenghasilkan 1,3-diketon. Berbagai macambasa dapat digunakan antara lain KOH (Marderet al. 1997), K2CO3 (Bois et al. 1999), NaOH(Hauteville et al. 1996), KOtBu, NaH (Kalininet al. 1998), LiN(i-Pr)2, LiH, dan LiHMDS(Krohn et al. 1996), LiN(i-Pr)2 (Lee et al. 2004).Siklisasi senyawa 1,3-diketon dengan bantuanasam asetat dan katalis asam sulfat pekat akanmenghasilkan 7-hidroksiflavon (Marder et al.1998). Chen et al. (2004) juga telah melaporkansiklisasi 1,3-diketon dengan penambahan garamK2CO3 dengan asam asetat dan pemanasan.

Gambar 1 menampilkan skema analisisretrosintesis 7-hidroksiflavon (1). Senyawa 1dapat dihasilkan melalui siklisasi zat antara 1,3-diketon (2) dalam suasana asam. Senyawa 2yang menjadi target penelitian ini diperoleh daripenataan-ulang BV dibenzoil resasetofenon (3)menggunakan KOH dalam pelarut piridina.Senyawa 3 dihasilkan dari benzoilasiresasetofenon (4) dengan benzoil klorida (5)komersial. Senyawa 4 diperoleh dari asetilasiresorsinol (6). Diagram alir penelitian ini dapatdilihat di Lampiran 1.

Gambar 1 Analisis retrosintesis 7-hidroksi-flavon.

BAHAN DAN METODE

Bahan dan Alat

Digunakan pereaksi untuk analisis (p.a)sepertiresorsinol, ZnCl2 98%, natrium asetat,metanol, asam asetat glasial, anhidrida asetat,benzoil klorida, aseton, piridina, dan KOH 85%(Merck®), dan BF3-eter (Sigma-Aldrich®).Selainitu, digunakan juga K2CO3, NaHCO3,HCl, danNa2SO4teknis. Pelarut teknis didistilasi 2 kalisebelum digunakan, meliputi metilena klorida,n-heksana, etil asetat, aseton, dan metanol.Kromatografi lapis tipis (TLC) preparatifmenggunakan pelat aluminium berlapis gelsilika 60G untuk TLC preparatif. Kromatografikolom tekan (VCC) menggunakan silika 60 Guntuk kromatografi kolom.

Titik leleh ditetapkan dengan radas Mel-Temp Model 1202D Barnstead® (tanpa koreksi)Spektrum UV-Vis diukur dengan spektrometerVarian Cary 100 Con. Spektrum NMR diukurdengan spektrometer JEOL ECA 500 yangbekerja pada frekuensi 500 MHz (1H) dan 125MHz (13C) di Pusat Penelitian Kimia LIPI,Puspiptek Serpong. Alat lain yang digunakanialah radas refluks dan alat-alat kaca yang lazimdi laboratorium.

Lingkup Penelitian

Penelitian ini diawali dengan sintesisresasetofenon dari resorsinol dan asam asetatatau anhidridaasetat. Resasetofenon laludiesterifikasi menjadi dibenzoil resasetofenon,yang selanjutnya direaksikan dengan KOHdalam piridina sehingga terjadi migrasi asil(penataan-ulang BV) membentuk 1,3-diketon.Produk-produk yang diperoleh dicirikan melaluipengukuran spektroskopi dengan spektrometerUV-Vis serta 1H dan 13C-NMR.

Sintesis Resasetofenon

Sintesis resasetofenon dilakukan dengan 2metode. Metode pertama merupakan modifikasidari Cooper (1955). Sebanyak 12 mmolZnCl298% dilarutkan dalam 27 mmol asamasetat glasial dengan pemanasan hingga larutsempurna. Ke dalam larutan panas (120–140°C) ditambahkan 10 mmol resorsinol sedikitdemi sedikit. Larutan lalu dipanaskan hingga140–150 °C. Pemanasan dihentikan, dan reaksi

dibiarkan berlangsung selama 1 jam. Larutanyang telah berubah warna menjadi merahkemudian dimasukkan ke dalam campuran 5 mLHCl dengan akuades (1:3) untuk mengendapkanresasetofenon kasar yang berwarna merah.Pemurnian endapan dilakukan dengan prosesrekristalisasi menggunakan pelarut HCl-akuades(1:11) mengikuti metode Cooper (1955); VCCdengan eluen MTC dan etil asetat; dan TLCpreparatif menggunakan eluen MTC. TLCpreparatif memberikan hasil pemurnian terbaik..

Metode kedua yang digunakan untuk sintesisresasetofenon adalah modifikasi Peruchon(2004). Sejumlah 18.16 mmol resorsinoldilarutkan dengan 6 mL pereaksi asetilasi. Ada3 pereaksi yang dicobakan, yakni asam asetat,anhidrida asam asetat, dan campuran keduanyaLarutan dimasukkan ke dalam penangas esdengan suhu 0 °C kemudian ditambahkan 18.16mmol kompleks BF3-eter. Larutan dikeluarkandari penangas es dan dipanaskan hinggamencapai suhu 70–90 °C selama 1 jamkemudian didinginkan. Endapan resasetofenonkasar yang terbentuk disaring dan selanjutnyadimurnikan dengan TLC preparatif denganeluen MTC.

Sintesis Dibenzoil Resasetofenon

Sintesis dibenzoil resasetofenon dilakukandengan 2 metode. Metode pertama adalahadaptasi dari Marder et al. (1998). Sebanyak 0.2mmol resasetofenon ditambahkan ke dalam 2.4mmol benzoil klorida dalam 4.5 mL piridinadengan pengadukan dalam penangas es selama 1jam. Campuran diaduk selama semalampadasuhu kamar lalu dimasukkan ke dalam larutanHCl 3% dalam air es. Endapan yang dihasilkandisaring dan dibilas dengan akuades, kemudiandimurnikan dengan TLC preparatifmenggunakan eluen heksana-etil asetat (9:1).

Metode kedua mengadaptasi prosedur Tanget al. (2005). Sebanyak 2.5 mmol resasetofenondilarutkan dengan 30 mL aseton danditambahkan 2.5 g K2CO3. Larutan diadukselama 10 menit pada suhu kamar kemudianditambahkan 1 mL benzoil klorida tetes demitetes. Saat penambahan, warna larutan berubahmenjadi putih. Larutan diaduk kembali selama30 menit pada suhu kamar selanjutnya direfluksselama 24 jam dengan suhu 45–56 °C. Filtratdidekantasi untuk memisahkan produk dari basaK2CO3, lalu dimurnikan dengan TLC preparatifdengan eluen heksana-etil asetat (9:1).

3

Sintesis 1,3-Diketon

Kira-kira 1 mmol dibenzoil resasetofenondilarutkan dengan 4 mL piridina lalu dipanaskanhingga mencapai suhu 50 °C. Sementara itu,sekitar 3 mmol KOH 85% digerus dalam mortaryang sebelumnya telah dipanaskan dalam oven105 °C selama sedikitnya 1 jam. KOH segeraditambahkan panas-panas ke dalam larutan, lalucampuran diaduk selama 15 menit. Selamapengadukan, larutan menjadi berwarna jinggadan mengental hingga membentuk bubur.Setelah dibiarkan mendingin ke suhu kamar,larutan diasamkan dengan 20 mL asam asetat10% tetes demi tetes. Produk 1,3-diketon kasarakan memisah sebagai endapan cokelat, yangkemudian disaring dengan kaca masir G3,dikering-udarakan, dan ditimbang.

HASIL

Resasetofenon

Resasetofenon diperoleh sebagai endapanmerah-cokelat (Lampiran 2a) dengan Rf ~ 0.62pada eluen MTC (Gambar 2). Metode Cooper etal. (1955) menghasilkan rendemen 44.0–56.7%(Tabel 1), lebih tinggi dibandingkan denganmetode Peruchon (2004) yang hanyamemberikan rendemen paling tinggi 37.8%dengan asam asetat sebagai pereaksi asetilasi(Tabel 2). Pereaksi anhidrida asetat, yangdiharapkan lebih reaktif daripada asam asetat,menghasilkan rendemen sebesar 20.1% saja,sedangkan campuran Ac2O/AcOH praktis tidakmenghasilkan resasetofenon (hanya 0.8%).

Gambar 2 Kromatogram filtrat resasetofenon(kiri), endapan resasetofenon(tengah), dan resorsinol (kanan)(eluen: MTC).

Tabel 1 Rendemen sintesis resasetofenonmetode Cooper et al. (1955)

Ulangan Resorsinol(mmol)

Resasetofenon(mmol)

Rendemen(%)

1 10.28 5.83 56.72 10.14 4.46 44.03 10.09 5.02 49.8

Tabel 2 Rendemen sintesis resasetofenonmetode Peruchon (2004) denganpereaksi asam asetat

Ulangan Resorsinol(mmol)

Resasetofenon(mmol)

Rendemen(%)

1 18.25 5.79 31.72 18.17 6.87 37.8

Produk resasetofenon dicirikan denganspektroskopi UV-Vis dan NMR. Sepertiditunjukkan pada Lampiran 3a, spektrum UV-Vis resasetofenon menunjukkan puncak serapanpada 276 dan 311 nm dengan efek batokromikteramati pada penambahan NaOH dan AlCl3.Spektrum 1H-NMR resasetofenon (Lampiran3b) menunjukkan 1 sinyal singlet di daerah 2.56ppm, 1 sinyal singlet di 12.69 ppm, serta 3sinyal aromatik (6.37, 6.39, dan 7.63 ppm).Spektrum 13C-NMR (Lampiran 3c)menunjukkan 1 sinyal karbon-sp3 (26.4 ppm), 6sinyal karbon-sp2 aromatik (103.6, 107.8, 114.5,133.2, 162.7, dan 165.3 ppm), dan 1 sinyalkarbon-sp2 keton (202.8 ppm).

Dibenzoil Resasetofenon

Hasil sintesis dengan metode Marder et al.(1998) berupa endapan kuning (Lampiran 2b).Pencirian dengan spektroskopi UV-Vis(Lampiran 4a) tidak menunjukkan pergeseranpuncak serapan dengan penambahan NaOH.Namun, spektrum NMR (Lampiran 4b dan 4c)tidak menunjukkan sinyal metil singlet darigugus asetil. Senyawa yang didapat bukandibenzoil resasetofenon, melainkan resorsinildibenzoat.

Dibenzoil resasetofenon diperoleh denganmenggunakan modifikasi prosedur Tang et al.(2005). Rendemen yang didapatkan adalah 46.1dan 64.2% untuk 2 ulangan (Tabel 3). Nilai Rf-nya 0.75 dengan eluen MTC (Gambar 3).Dibenzoil resasetofenon berupa endapan putih(Lampiran 2c) pada suhu kamar. Spektrum UV-Vis endapan tersebut (Lampiran 5a)menunjukkan puncak serapan pada 238 nm.Penambahan pereaksi geser NaOH tidakmenimbulkan pergesaran batokromik, tetapi

4

memunculkan puncak serapan baru pada272nm.Spektrum 1H-NMR dibenzoil resasetofenon(Lampiran 5b) menunjukkan 1 sinyal singlet didaerah 2.56 ppm, dan8 sinyal aromatik (7.23,7.29, 7.51, 7.52, 7.65, 7.97, 8.18, dan 8.21ppm). Spektrum 13C-NMR (Lampiran 5c)menunjukkan 1 sinyal karbon-sp3 (29.9 ppm), 9sinyal karbon-sp2 aromatik (117.8, 119.6, 128.8,129.0, 130.4, 131.6, 134.1, 150.5, dan 154.4ppm), 2 sinyal karbon-sp2 oksiaril (164.3 dan164.9 ppm), dan 1 sinyal karbon-sp2 keton(196.4 ppm).

Tabel 3 Rendemen sintesis dibenzoil resaseto-fenon metode Tang et al. (2005)

Ulangan Resasetofenon(mmol)

DibenzoilResasetofenon

(mmol)

Rendemen(%)

1 2.56 1.18 46.12 2.52 1.61 64.2

Gambar 3 Kromatogram dibenzoil resaseto-fenon (eluen: MTC).

1,3-Diketon

Senyawa 1,3-diketon diperoleh denganmenggunakan metode Wheeler (1963).Rendemen yang didapatkan adalah 11.8%(Tabel 4). Nilai Rf-nya 0.3 dengan eluen MTC(Gambar 4). Pada suhu kamar, 1,3-diketonberupa padatan berwarna kuning jingga(Lampiran 2d). Spektrum UV-Vis produk ini(Lampiran 6a) menunjukkan puncak serapanpada daerah tampak (366 nm) dan mengalamipergesaran batokromik pada penambahan NaOHdan AlCl3.Spektrum 1H-NMR 1,3-diketon(Lampiran 6b) menunjukkan 2 sinyal singlet didaerah 12.58 dan 15.34 ppm,8 sinyal aromatik(6.70, 7.48, 7.53, 7.62, 7.68, dan 7.91 ppm), dan1 sinyal singlet hidrogen vinilik (6.41 ppm).Spektrum 13C-NMR (Lampiran 6c)menunjukkan 1 sinyal karbon-sp2vinilik (92.1ppm), 8 sinyal karbon-sp2 aromatik (104.2,

108.3, 113.1, 126.8, 128.9, 129.0, 131.0, dan132.3 ppm),2 sinyal karbon-sp2oksiaril (162.7dan 165.2 ppm), 1 sinyal karbon-sp2 oksivinil(176.3 ppm), dan 1 sinyal karbon-sp2 ketonterkonjugasi (194.7 ppm).

Tabel 4 Rendemen sintesis 1,3-diketon metodeWheeler (1963)

UlanganDibenzoil

Resasetofenon(mmol)

1,3-Diketon(mmol)

Rendemen(%)

1* 0.96 - -2 1.61 0.19 11.8

* Tidak terbentuk 1,3-diketon berdasarkan analisisspektroskopi UV-Vis (Lampiran 6b).

Gambar 4 Kromatogram dibenzoil resaseto-fenon (kiri), filtrat (tengah) danendapan (kanan) hasil sintesis1,3-diketon. Noda produk 1,3-diketon (Rf ~ 0.3) ditandai (eluen:MTC).

PEMBAHASAN

Resasetofenon

Resasetofenon disintesis melalui asetilasiresorsinol pada atom karbon yang berada diposisi orto terhadap salah satu gugus hidroksilfenolik. Asetilasi terjadi di posisi tersebutkarena gugus hidroksil merupakan pengarahorto-para. Substitusi tidak terjadi di posisi ortoterhadap kedua hidroksil, karena halangan sterikyang lebih besar. Gugus asetil yang masuk akanberikatan hidrogen intramolekul dengan atomhidrogen fenolik tetangga membentuk strukturlingkar-6 sehingga terstabilkan. Terbentuknyaikatan hidrogen ini dibuktikan oleh kemunculansinyal singlet 12.69 ppm pada spektrum 1H-NMR. Atom hidrogen fenolik yang menjadisangat terawalindung (deshielded) oleh tarikanelektron sangat kuat dari atom oksigen karbonil

5

akan memiliki geseran kimia jauh di medan-bawah (downfield).

Asetilasi resorsinol lazim dilakukan denganpereaksi asam asetat menggunakan katalis asamseperti ZnCl2 (Cooper 1955),zirkoniumtersulfasi (Yadav dan Joshi 2002),BF3(Peruchon 2004), dan FeCl3 (Naeimi danMeradi 2007). Cooper (1955) telah melaporkanpenggunaan ZnCl2 sebagai katalis dalamasetilasi resorsinol pada suhu tinggi, denganrendemen 61–65%. Sementara Peruchon (2004)melaporkan sintesis resasetofenon denganrendemen mencapai 92% dengan katalis BF3-eter. Kedua katalis ini digunakan padapenelitian. Reaksi yang terjadi ditunjukkan padaGambar 5.Dugaan mekanisme asilasi resorsiolditunjukkan pada Lampiran 7.

Gambar 5 Skema sintesis resasetofenon.

Rendemen tertinggi sintesis dengan metodeCooper (1955) dalam penelitian ini adalah56.7%. Pada prosedur asli, Cooper (1955)menyintesis resasetofenon dalam skala besar(dari 1 mol resorsinol) dan dimurnikan dengancara direkristalisasi menggunakan HCl-akuades(1:11). Dalam penelitian ini, reaksi dilakukandalam skala kecil (10 mmol resorsinol) danproses rekristalisasi didapati sangat menurunkanrendemen. Produk resasetofenon kasardiperoleh sebesar 63%. Namun, setelahdirekristalisasi, rendemen resasetofenon yangdiperoleh hanya 20.1%.

Pemurnian dengan metode VCC kemudiandicobakan dengan eluen MTC dan etil asetat,namun belum dapat memisahkan resasetofenondari pengotor. Pemurnian dengan TLCpreparatif menggunakan eluen MTC didapatisebagai yang menghasilkan rendemen palingtinggi dengan keterulangan yang cukup baik(Tabel 1). Rendemen yang diperoleh ini jauhlebih tinggi dibandingkan dengan yangdilaporkan oleh Daniel (2008) dan Firmansyah(2009). Keduanya melakukan sintesis denganmetode Cooper (1955) dengan rendemenberturut-turut hanya 38.3 dan 17.6%.

Kromatogram lapis tipis resasetofenon kasarsebelum di-TLC preparatif menunjukkan 2 nodaselain noda resasetofenon (Rf ~ 0.625). Noda

pertama diidentifikasi sebagai sisa resorsinoldengan Rf sebesar 0.375. Noda kedua dengan Rf

~ 0.825 tidak dianalisis lebih lanjut. Produksamping ini lebih nonpolar daripadaresasetofenon, maka diduga merupakan produkasetilasi pada atom oksigen resorsinol(esterifikasi).

Pencirian noda dengan Rf ~ 0.625 sebagairesasetofenon dilakukan dengan analisisspektroskopi UV-Vis serta 1H- dan 13C-NMR.Spektrum UV-Vis (Lampiran 3a) menunjukkan2 puncak serapan pada panjang gelombang 276dan 311 nm. Penambahan 3 tetes NaOHmenggeser puncak di 276 ke 330 nm.Pergeseran ini menunjukkan keberadaan gugushidroksil fenolik. Basa kuat mendeprotonasigugus tersebut sehingga delokalisasi elektron kedalam cincin aromatik lebih lancar, dan terjadiefek batokromik. Penambahan AlCl3 jugamenggeser puncak serapan di 276 ke 358 nm,dan tidak dapat dikembalikan ke panjanggelombang semula dengan penambahan HCl.Hasil ini mengindikasikan bahwa gugushidroksil fenolik tadi berposisi orto terhadapgugus asil dan membentuk ikatan hidrogenintramolekul (Markham 1988).

Keberadaan gugus hidroksil fenolik dangugus asil yang saling orto juga dibuktikan olehkemunculan sinyal 1H-NMR singlet yangposisinya sangat khas di 12.69 ppm (Lampiran3b). Spektrum tersebut lebih lanjut jugamenunjukkan sinyal proton asetil di 2.56 ppmserta 3 sinyal proton aromatik di daerah 6.3–7.7ppm. Sinyal doblet di 6.37 ppm memiliki nilaitetapan kopling (J) 2.1 Hz yang khas untukkopling proton-proton meta. Sinyal tersebutberasal dari proton yang berposisi orto terhadapkedua hidroksil. Efek resonans dorongan-elektron dari 2 gugus hidroksil sangat memerisaiproton ini sehingga posisi sinyalnya bergeserjauh ke medan bawah dari nilai khas geserankimia proton aromatik di 7.2–7.4 ppm.Pergeseran serupa terjadi pada sinyal proton di6.39 ppm. Pola pembelahannya doblet daridoblet, cocok dengan proton yang berposisi ortoterhadap salah satu hidroksil, dengan Jorto = 9.1Hz dan Jmeta = 2.6 Hz. Sinyal proton aromatikketiga berada di 7.63 ppm. Pergeseran jauh kemedan atas (upfield) terjadi karena efekresonans tarikan elektron dari gugus asetil. Nilaitetapan koplingnya 8.4 Hz, khas untuk koplingproton-proton orto. Proton hidroksil di posisipara terhadap gugus asetil tidak memunculkansinyal 1H-NMR.

6

Spektrum 13C-NMR (Lampiran 3c)menunjukkan 8 sinyal karbon yang mendukunganalisis spektrum 1H-NMR. Satu sinyal di 26.4ppm berasal dari karbon-sp3 metil dan 1 sinyaldi 202.8 ppm dihasilkan oleh karbon karbonilketon terkonjugasi. Seperti halnya sinyal protonaromatik, sinyal karbon aromatik orto dan paraterhadap OH bergeser ke medan atas karenaefek resonans pendorong-elektron, berturut-turutke 103.6 dan 107.8 ppm. Sementara karbonaromatik meta terhadap OH tidak mengalamipergeseran tersebut (114.5 ppm). Sinyal 162.7dan 165.3 ppm yang sangat ke medan bawahberasal dari karbon-karbon yang mengikat OHdan karena itu, mengalami tarikan-elektronsecara langsung dan kuat. Namun, untukmemastikan posisi masing-masing sinyal karbonoksiaril ini, diperlukan analisis spektrum 2-dimensi yang tidak dilakukan dalam penelitian.Tarikan-elektron gugus asil tidak sekuat gugushidroksil, maka karbon yang mengikat gugusasil memunculkan sinyal di 132 ppm, lebih kemedan atas daripada sinyal karbon oksiaril.

Spektrum NMR telah membuktikanterbentuknya produk resasetofenon. Tabel 5meringkaskan analisis spektrum yang dilakukan.Namun, masih terdapat beberapa puncakpengotor pada spektrum 1H-NMR (Lampiran3b) yang menunjukkan bahwa produk tersebutbelum betul-betul murni. Pemurnian lebih lanjuttidak dilakukan dalam penelitian ini.

Tabel 5 Posisi sinyal-sinyalNMR resaseto-fenon dalam pelarut CDCl3

δH 500 MHz (ppm)(multiplisitas, J dalam Hz,

jumlah H)

δC 125 MHz(ppm)

1 – 202.82 2.56 (s, 3H) 26.41’ – 133.2

2’/4’ – 165.33’ 6.37 (d, 2.1, 1H) 103.6

2’/4’ – 162.75’ 6.39 (dd, 9.1, 2.6, 1H) 107.86’ 7.63 (d, 8.4, 1H) 114.5

OH 12.69 (s, 1H) -

Untuk menaikkan rendemen resasetofenon,diujikan penggunaan katalis BF3 dan anhidrida

asetat sebagai pereaksi asetilasi, mengikutiprosedur Peruchon (2004). Menurut Peruchon(2004), BF3 sebagai kompleks dalam dietil etermerupakan katalis terbaik untuk reaksi Friedel-Crafts senyawaan fenolik. Sistem anhidridakarboksilat dan/atau asam asetat glasial dipilihkarena membentuk sistem asilasi Friedel-Craftsyang lembut dengan BF3. Anhidrida asetat lebihreaktif daripada asam asetat, maka diharapkanakan lebih aktif mengasetilasi resorsinol. Dayapolarisasi BF3 juga lebih kuat dibandingkandengan ZnCl2 (Sykes 1986) sehingga lebihmemudahkan pembentukan kation asilium. BaikZnCl2 maupun BF3 merupakan asam Lewis yangdapat membentuk kompleks dengan atomoksigen karbonil dari asam asetat atauturunannya. Tarikan-elektron yang ditimbulkanakan meningkatkan polarisasi muatan positifparsial pada atom karbon karbonil sehinggalebih mudah diserang oleh tapak nukleofilik dariresorsinol. Bekassy (2000) melaporkanmekanisme asilasi yang dapat dilalui oleh suatudifenol. Ada 2 mekanisme yang dapat dijalani,yakni mekanisme langsung (asilasi Friedel-Crafts) atau melalui penataan ulang Fries(Gambar 6). Mekanisme asilasi Friedel-Craftsdiduga terjadi pada metode Cooper et al. (1955)(Lampiran 7).

Gambar 6 Skema mekanisme reaksi asetilasiresorsinol.

Peruchon (2004) melaporkan bahwa reaksifenol, resorsinol, hidrokuinon, pirogalol,floroglusinol, dan sesamol dalam asam asetatdan/atau anhidrida asetat, yang dijenuhkandengan BF3, memberikan produk asetofenonyang berhubungan dengan rendemen 85–92%.Tidak ada kesulitan berarti yang dilaporkandalam reaksi ini, khususnya dalam work-up,karena kompleks BF3-asetofenon umumnya

7

mengendap dalam campuran reaksi.Rekristalisasi dalam metanol terhadap komplekstersebut akan memutus ikatan antara oksigendan boron sehingga meregenerasi senyawafenolik yang terkait.

Dalam penelitian ini, keberhasilan sintesisdengan metode Peruchon (2004) tersebut tidakterulang. Rendemen tertinggi yang diperolehhanya 37.8% dengan pereaksi asam asetat(Tabel 2). Pereaksi anhidrida asetat justrumenghasilkan rendemen yang lebih rendah,yaitu 20.1%. Sistem anhidrida asetat/asam asetatbahkan hampir tidak menghasilkan produkresasetofenon (rendemen hanya sekitar 0.8%).Karena itu, penelitian ini menunjukkan bahwametode Cooper (1955) lebih efektif untukdigunakan dalam sintesis resasetofenon daripadametode Peruchon (2004).

Dibenzoil Resasetofenon

Prosedur sintesis dibenzoil resasetofenondiadaptasi dari Marder et al. (1998) dan Tang etal. (2005). Metode Marder et al. (1998)menghasilkan endapan kuning muda dengantitik leleh 85–89 °C. Spektrum UV-Vis senyawaini (Lampiran 4a) menunjukkan puncak serapandi 233 nm. Tidak terjadi pergeseran padapenambahan basa maupun asam. Hasil inimenunjukkan bahwa senyawa yang dihasilkantidak mengandung atom hidroksil fenolik, makadiduga merupakan dibenzoil resasetofenon.Namun, spektrum NMR (Lampiran 4b) tidakmemperlihatkan keberadaan sinyal CH3 darigugus asetil. Analisis menunjukkan bahwaendapan kuning tersebut merupakan resorsinildibenzoat. Hilangnya gugus asil ini belum dapatdipahami dengan baik.

Metode kedua yang diujikan adalah adaptasidari Tang et al. (2005), yang melaporkansintesis satu-wadah 3-aroil-7-hidroksi-6-nitro-flavon dari 2’,4’-dihidroksi-5’-nitroasetofenondan benzoil klorida, dengan katalis K2CO3

dalam aseton. Daniel (2008) pernah melaporkanpenggunaan metode ini pada resasetofenon danmenghasilkan produk 1,3-diketon terbenzoilasidari 7-hidroksiflavon.Lampiran 8menggambarkan dugaan mekanisme reaksibenzoilasi resasetofenon yang terjadi. Padapenelitian ini, produk yang diperoleh denganmetode tersebut adalah dibenzoil resasetofenon(Rf~ 0.75; eluen: MTC), sebagaimanadibuktikan oleh spektrum UV-Vis dan NMRpada Lampiran 4. Noda lemah di bawahnya (Rf~

0.08) kemungkinan berasal dari monobenzoilresasetofenon, yang lebih polar. Spektrum UV-Vis dibenzoil resasetofenon (Lampiran 5a)menunjukkan puncak serapan pada 238 nm.Penambahan NaOH tidak menyebabkanpergeseran batokromik yang signifikan, tetapimemunculkan puncak serapan baru padapanjang gelombang 322 nm. Hal tersebutmembuktikan tidak adanya gugus hidroksil padasenyawa ini. Pemunculan puncak baru dapatterjadi karena adanya penambahan sistemkonjugasi dari 2 cincin aromatik gugus benzoil.Hasil ini memunculkan dugaan bahwa senyawayang didapat merupakan dibenzoilresasetofenon.Karena itu, selanjutnya dilakukananalisis spektrum NMR.

Spektrum 1H-NMR dibenzoil resasetofenon(Lampiran 5b) menghasilkan 9 sinyal yangterbedakan, sementara spektrum 13C-NMR(Lampiran 5c) menghasilkan 13 sinyal. Analisissinyal-sinyal tersebut dapat dilihat pada Tabel 6.Keberadaan gugus asetil ditunjukkan olehsinyalproton singlet di 2.56 ppm dari proton metil, dansinyal karbon di 196.4 ppm dari gugus ketonterkonjugasi. Dua sinyal karbon di 164.3 dan164.9 ppm berasal dari gugus ester. Untukmemastikan kedua sinyal ini, diperlukan analisisspektrum 2-dimensi yang tidak dilakukan dalampenelitian ini.

Tabel 6 Posisi sinyal-sinyal NMR dibenzoilresasetofenon dalam pelarut CDCl3

δH 500 MHz (ppm)(multiplisitas, J dalam Hz,

jumlah H)

δC 125 MHz(ppm)

1 – 196.42 2.56 (s, 1H) 29.93 – 164.3/164.91’ – 129.02’ – 154.43’ 7.23 (d, J = 1.9, 1H) 117.84’ – 150.55’ 7.29 (dd, J = 8.8, 2.6, 1H) 119.66’ 7.97 (d, J = 8.4, 1H) 131.61” – 129.02” 8.21 (d, J = 7.1, 2H );

8.18 (d, J = 8.4, 2H)130.4

3” 7.51 (t, J = 7.8, 2H);7.52 (t, J = 7.7, 2H)

128.8

4” 7.65 (t, J = 6.5, 2H) 134.1

8

Posisi sinyal-sinyal proton dan karbonaromatik pada kerangka resasetofenon (1’–6’)dapat dijelaskan seperti pada senyawa asalnya(Tabel 5). Namun, efek resonans pendorong-elektron dari pasangan elektron bebas atomoksigen menurun, karena benzoilasi menyebab-kan kompetisi resonans dengan atom karbonkarbonil ester. Akibatnya, efek geseran kemedan atas yang ditimbulkan lebih kecil. Gugusasetil menyebabkan lingkungan kimia darikedua gugus benzoil tidak betul-betul ekuivalen.Proton 2” dan 3” di masing-masing cincinmemunculkan 2 buah sinyal proton yang hampirberimpit walaupun sinyal karbonnya tunggal.Sementara proton 4” menghasilkan 1 sinyalproton maupun karbon. Tarikan-elektron darigugus karbonil ester membuat geseran kimiaproton 2” dan 4” (terutama 2”) berada lebih kemedan bawah daripada proton 3”. Tinggiintegrasi dan tetapan kopling yang didapatsesuai dengan posisi proton orto, meta, danpara.

1,3-diketon

Dibenzoil resasetofenon selanjutnya diubahmenjadi prekursor 1,3-diketon dari 7-hidroksiflavon melalui penataan-ulang BVdengan KOH dalam piridina. Reaksi didugaberlangsung melalui mekanisme reaksi sepertiditunjukkan pada Lampiran 9. Produk sintesismemperlihatkan 2 noda dengan Rf ~ 0.15 dan0.3 dengan eluen MTC seperti ditunjukkan padaGambar 4. Spektrum UV-Vis dari noda utama(Rf ~ 0.3) (Lampiran 6a) menunjukkan puncakpada 366 nm yang mengalami pergeseranbatokromik sebanyak 24 nm denganpenambahan NaOH. Selanjutnya penambahanAlCl3 menggeser puncak tersebut sejauh 19 nmdan pergeseran ini tidak dapat dikembalikandengan penambahan HCl. Dengan demikiandapat disimpulkan bahwa senyawa ini memilikihidroksil dengan posisi orto terhadap asilsehingga dapat mengalami ikatan hidrogen kuatsecara intramolekul.

Spektrum 1H-NMR 1,3-diketon (Lampiran6b) menunjukkan 2 sinyal proton yang sangat kemedan bawah, yakni di 12.58 dan 15.34 ppm.Sinyal di 12.58 ppm berasal dari proton fenolikyang berikatan hidrogen dengan atom oksigenkarbonil di posisi orto. Sinyal kedua khas untukproton enolik dalam bentuk enol dari 1,3-diketon. Ikatan hidrogen intramolekul dalam

bentuk enol ini sangat kuat sehingga protonenolik lebih terawaperisai daripada protonpertama. Tidak tampak sinyal CH2 keto dalamspektrum tersebut, yang apabila ada letaknya di3.0–4.0 ppm. Hal ini menunjukkan bahwakesetimbangan 1,3-diketon sangat mengarah kebentuk enol. Dua cincin fenil pada struktur 1,3-diketon membuat bentuk enol ini sangatterkonjugasi dan terstabilkan. Posisi sinyal-sinyal NMR selengkapnya ditunjukkan padaTabel 7.

Tabel 7 Posisi sinyal-sinyal NMR tautomerenol dari senyawa 1,3-diketon dalampelarut CDCl3

Sinyal di 6.41 ppm merupakan sinyal protonvinilik dari 1,3-diketon yang lebih ke medanbawah dibandingkan dengan kelaziman sinyalproton ini di 5.0–6.0 ppm. Hal ini diakibatkantarikanelektron yang sangat kuat dari gugus-gugus di sekitarnya. Sinyal dengan tinggiintegrasi 3.12 di 7.46–7.54 ppm diidentifikasisebagai tumpang tindih 2 sinyal proton aromatikdari 2 cincin fenil yang berbeda. Begitu jugasinyal di 7.62–7.69 ppm dengan tinggi integrasi2.1. Sinyal di 7.68 ppm dihasilkan oleh 1 proton

Posisi δH 500 MHz (ppm)(multiplisitas, J dalam

Hz, Jumlah H)

δC 125MHz(ppm)

1 - 194.72 6.41 (s, 1H) 92.13 - 176.31’ - 113.12’ - 165.23’ 6.70 (s, 1H) 104.24’ - 162.75’ 7.53 (d, J = 7.1, 1H) 108.36’ 7.62 (d, J = 7.8, 1H) 129.01” - 132.32” 7.91 (d, J = 7.8, 2H) 128.93” 7.48 (t, J = 7.5, 2H) 126.84” 7.68 (t, J = 7.8, 1H) 131.0

Fenolik 12.58 (s, 1H) -Enolik 15.34 (s, 1H) -

9

yang berposisi para terhadap substituen enol.Proton tersebut mengalami tarikan darisubstituen enol sehingga cenderung ke medanbawah. Sinyal di 7.48 ppm dengan multiplisitastriplet berasal dari 2H ekuivalen yang berposisimeta terhadap substituen enol. Sinyal 2Hekuivalen lainnya dengan posisi orto terhadapsubstituen enol, bergeser ke medan bawah (7.91ppm) akibat adanya tarikan elektron darisubstituen tersebut. Cincin yang tertrisubstitusioleh 2 gugus hidroksil dan karbonilmenghasilkan 3 sinyal proton yang berbeda.Proton dengan posisi orto terhadap kedua gugushidroksil terstabilkan efek resonans darisubstituen tersebut sehingga bergeser ke medanatas di 6.70 ppm. Begitu juga sinyal di 7.53 ppmyang mengalami efek resonans karena adanyasubstituen hidroksil pada posisi orto dan para.Sementara gugus karbonil menyumbang tarikanelektron pada proton dengan posisi ortosehingga proton tersebut bergeser ke medanbawah (7.62 ppm).

Spektrum 13C-NMR 1,3-diketon (Lampiran6c) juga memperlihatkan ciri-ciri tautomer enol.Puncak di 194.7 ppm berasal dari karbon ketonterkonjugasi (180–200 ppm). Karbon enolmenghasilkan sinyal yang lebih ke medanbawah (176.3 ppm) dibandingkan dengankarbon oksiaril akibat tarikan elektron yanglebih kuat dari ikatan hidrogen intramolekul.Dua karbon oksiaril pada diketon diperlihatkanoleh sinyal di 162.7 dan 165.2 ppm. Muatannegatif akibat resonans pada karbon-α darisistem keton takjenuh-α,β menggeser sinyalkarbon tersebut jauh ke medan atas (92.1 ppm).Atom-atom karbon-sp2 cincin benzenaditunjukkan oleh 8 sinyal lainnya.

Dua karbon kuaterner diperlihatkan olehsinyal berintensitas rendah di 113.1 dan 132.3ppm. Sinyal di 113.1 ppm berasal dari C-kuaterner yang berposisi orto terhadapsubstituen hidroksil, karena letaknya lebih kemedan atas. Dengan demikian, sinyal di 132.3ppm berasal dari C-kuaterner cincin benzenamonosubstitusi. Sinyal di 126.8 dan 128.9 ppmmemiliki intensitas 2 kali lebih tinggi karenamasing-masing berasal dari 2 C metina yangekuivalen. Pemerisaian elektron valensi akansemakin besar seiring dengan semakin jauhnyaposisi suatu atom dari gugus penarik elektron.Berdasarkan fakta tersebut, sinyal di 128.9 ppmberasal dari karbon orto dan sinyal di 126.8 ppmdari karbon meta.

Kedua substituen hidroksil menyumbangefek resonans pada karbon dengan posisi ortodan para. Oleh karena itu, sinyal karbon-karbontersebut bergeser ke medan atas. Sinyal di 104.2ppm merupakan sinyal karbon berposisi ortoterhadap kedua hidroksil, sedangkan sinyal di108.3 ppm merupakan sinyal karbon denganposisi orto dan para terhadap kedua substiuenhidroksil. Sebaliknya, gugus asil menyumbangtarikan elektron terhadap karbon dengan posisiorto dan para. Oleh sebab itu, karbon-karbontersebut bergeser ke medan bawah. Sinyal di129.0 ppm diduga merupakan sinyal karbondengan posisi orto terhadap gugus asil dan metaterhadap hidroksil. Sementara sinyal di 131.0ppm diduga adalah sinyal dengan posisi paraterhadap substituen enol. Untuk memastikanposisi kedua sinyal terakhir ini, diperlukananalisis spektrum 2-dimensi.

SIMPULAN DAN SARAN

Simpulan

Senyawa 1,3-diketon telah dapat disintesissebagai zat antara untuk menyintesis flavon.Reaksi dilakukan dalam 3-tahap dari bahan awalresorsinol dengan rendemen asetilasi resorsinol56.7%, benzoilasi resasetofenon 64.2%, danpenataan ulang Baker-Venkataraman 11.8%.Secara keseluruhan, rendemen 3-tahap reaksi iniialah 4.3%.

Saran

Produk 1,3-diketon dapat disiklisasi menjadiflavon dengan berbagai katalis asam. Selain itu,gugus baru seperti prenil dapat ditambahkanuntuk mendapatkan turunan flavon denganaktivitas yang lebih beragam. Flavon sintetikyang dapat dihasilkan dari zat antara inidiharapkan memiliki aktivitas yang sama ataulebih baik dari flavon alam. Analisisspektroskopi massa diperlukan untukmemastikan bobot molekul senyawa yangdihasilkan. Namun, sebaiknya senyawa yangdiperoleh dimurnikan terlebih dahulu denganTLC preparatif dua dimensi atau kromatograficair tingkat tinggi.

10

DAFTAR PUSTAKA

Allan J, Robinson R. 1924. An accessiblederivative of chromonol. J Chem Soc25:2192-2195.

Ares JJ et al. 1993. A convenient large-scalesynthesis of 5-methoxyflavone and itsapplication to analog preparation. J OrgChem 58:7903-7905.

Baker WJ. 1933. Molecular rearrangement ofsome o-acyloxyacetophenones and themechanism of the production of 3-acylchromones. J Chem Soc 1381-1389.

Bekassy S, Farkas J, Agai B, Figueras F. 2000.Selectivity of C- versus O-acylation ofdiphenols by clay catalysts. I. Acylation ofresorcinol with phenacetyl chloride.Catalysts 13:287-290.

Bois F, Beney F, Mariotte AM, Bounmendjel.1999. A one-step synthesis ofhydroxyflavones. Synlett 9:1480-1482.

Chen Z, Hu Y, Wu H, Jiang H. 2004. Synthesisand biological evaluation of flavonoid asvasorelaxant agents. Bioorg Med Chem Lett14:3949-3952.

Cooper SR. 1955. Resacetophenone. Org SynthColl 3:761-762.

Cushman M, Nagarathnam D. 1990. A methodfor the facile synthesis of ring-Ahydroxylated flavones. Tetrahedron Lett31:6497-6500.

Daniel. 2008. Sintesis senyawa flavonoidteralkilasi dengan metode reaksimultikomponen serta studi ab initiomekanisme reaksi tahap awal reaksinya[skripsi]. Bandung: Fakultas Matematika danIlmu Pengetahuan Alam, Institut TeknologiBandung.

Dekermendjian K et al. 1999. Structure-activityrelationship and molecular modelinganalysis of flavonoid binding to thebenzodiazepine site of the rat brain GABAA

receptor complex. J Med Chem 42:4343-4350.

Dross RV, Xue Y, Knudson A, Pelling JC.2003. The chemopreventive bioflavonoidapigenin modulates signal transductionpathways in keratinocyte and coloncarcinoma cell lines. J Nutr 133:3800-3804.

Fang J et al. 2005. Apigenin inhibits VEGF andHIF-1 expression via PI3K/AKT/p70SK1and HDM2/p53 pathways. FASEB J 19:342-353.

Firmansyah D. 2009. Sintesis fisetin [tesis].Bandung: Sekolah Pascasarjana, InstitutTeknologi Bandung.

Fougerousse A, Gonzales E, Brouillard R. 1999.A convenient method for synthesizing 2-aryl-3-hydroxy-4-oxo-4H-1-benzopyrans orflavonols. J Org Chem 65:583-586.

Hauteville M, Gaillard P, Kaouadji M, DuclosMP. 1996. Synthesis of novel C-methylflavones. Liebigs Ann 1217-1222.

Kalinin AV et al. 1998.Directed orthometalation - cross coupling links. Carbamoylrendition of the Baker-Venkataramanrearrangement. Regiospecific route tosubstituted 4-hydroxycoumarins.Tetrahedron Lett 39:4995-4998.

Keevil JG, Osman HE, Reed JD, Folt JD. 2000.Grape juice, but not orange juice orgrapefruit juice, inhibits human plateletaggregation. J Nutr 130:53-56.

Koo H et al. 2003. Inhibition of Streptococcusmutans biofilm accumulation andpolysaccharide production by apigenin andtt-farnesol. J Antimicrob Chemother 52:782-789.

Krohn K, Roemer E, Top M. 1996. Totalsynthesis of alkanoic acid and derivatives byBaker-Venkataraman rearrangement. LiebigsAnn 271-277.

Kuiper GGJ et al. 1998. Interaction ofestrogenic chemical and phytoestrogens withestrogen receptor β. Endocrinology139:4252-4262.

11

Lee JI, Son HS, Park H. 2004. An efficientsynthesis of flavones from 2-hydroxybenzoicacids. Bull Korean Chem Soc 25:945-1947.

Liu RH. 2004. Potential synergy ofphytochemical in cancer prevention:Mechanism of action. J Nutr 134:3479-3485.

Liu H et al. 2010. New synthetic flavonederivatives induce apoptosis ofhepatocarcinoma cells. Bioorg Med Chem18:6322-6328.

Mahal HS, Venkataraman KJ. 1934. Syntheticalexperiments in the chromone. group. XIV.Action of sodamide on 1-acyloxy-2-acetonaphthones. J Chem Soc 1767.

Marder M et al. 1997. Synthesis ofhalogenated/nitrated flavones derivativesand evaluationoftheir affinity for the centralbenzodiazepine receptor. Bioorg Med ChemLett 7:2003-2008.

Marder M et al. 1998. Detection ofbenzodiazepine receptor ligans in smalllibraries of flavone derivatives synthesizedby solution phase combinatorial chemistry.Biochem Biophys Res Commun 249:481-485.

Markham KR. 1988. CaraMengidentifikasiFlavonoid. PadmawinataK,penerjemah.Bandung: ITB Pr.Terjemahandari: Techniques ofFlavonoid Identification.

Mei J, Yeung SSC, Kung AWC. 2001. Highdietary phytoestrogen intake is associatedwith higher bone mineral density in

postmenopausal but not premenopausalwomen. J Clin Endocrinol Metab 86:5217-5221.

Naeimi H, Moradi L. 2007. Regioslective ortho-acylation of phenol and naphthol derivativescatalyzed by FeCl3 under microwaveconditions. Russian J Org Chem 43:1757-1759.

Ono M et al. 2005. Radioiodinated flavones forin vivo imaging of β-amyloid plaques in thebrain. J Med Chem 48:7253-7260.

Peruchon S. 2004. Synthese und struktur-aktivitats-beziehungen von flavonoiden[disertasi]. Darmstadts: L’Universite deRennes.

Romanelli GP et al. 2010. Sustainable synthesisof flavonoid derivatives, QSAR study andinsecticidal activity against the fallarmyworm, Spodoptera frugiperda (Lep.:Noctuidae). J Agric Food Chem 58:6290-6295.

Sykes P. 1986. A Guidebook to Mechanism inOrganic Chemistry. New York:Wiley.

Tang et al. 2005. Novel and convenient one-spotsynthesis of 3-aroyl-7-hydroxy-6-nitroflavones. Synth Commun 35:315-323.

Wheeler TS. 1963.Flavone.Org Synth Coll4:478.

Yadav GD, Joshi AV. 2002. A green route forthe acetylation of recorcinol with acetic acid.Clean Technol Environ Policy 4:157-164.

12

LAMPIRAN

13

Lampiran 1 Bagan alir penelitian

14

Lampiran 2 Produk setiap tahapan sintesis 1,3-diketon

(a) Endapan resasetofenon (b) Endapan resorsinil dibenzoat

(c) Endapan dibenzoil resasetofenon (d) Endapan 1,3-diketon

15

Lampiran 3 Elusidasi struktur resasetofenon

(a) Spektrum UV-Vis resasetofenon (pelarut: metanol p.a).

Resasetofenon + NaOH

+ AlCl3 + AlCl3+HCl

16

(b) Spektrum 1H-NMR resasetofenon (500 MHz, CDCl3).

17

(c) Spektrum 13C-NMR resasetofenon (125 MHz, CDCl3).

18

Lampiran 4 Elusidasi struktur resorsinil dibenzoat

(a) Spektrum UV-Vis resorsinil dibenzoat (pelarut: metanol).

Resorsinil Dibenzoat + NaOH

19

(b) Spektrum 1H-NMR resorsinil dibenzoat (500 MHz, CDCl3).

20

Lampiran 5 Elusidasi struktur dibenzoil resasetofenon

(a) Spektrum UV-Vis dibenzoil resasetofenon (pelarut: metanol).

Dibenzoil Resasetofenon +NaOH

21

(b) Spektrum 1H-NMR dibenzoil resasetofenon (500 MHz, CDCl3).

22

23

(c) Spektrum 13C-NMR dibenzoil resasetofenon (125 MHz, CDCl3).

24

Lampiran 6 Elusidasi struktur 1,3-diketon

(a) Spektrum UV-Vis 1,3-diketon (pelarut: metanol).

1,3-diketon +NaOH

+AlCl3 +AlCl3 +HCl

25

(b) Spektrum 1H-NMR 1,3-diketon (500 MHz, CDCl3).

26

27

(c) Spektrum 13C-NMR 1,3-diketon (125 MHz, CDCl3).

28

Lampiran 7 Dugaan mekanisme reaksi asetilasi resorsinol

HO

OH

OH2

O ZnCl2

HO

OH

HO

OH

O

O

OH

ZnCl2

OH

O ZnCl2

OHHO

H

O

OH

ZnCl2

29

Lampiran 8 Dugaan mekanisme reaksi benzoilasi resasetofenon

30

Lampiran 9 Dugaan mekanisme reaksi penataan ulang Baker-Venkataraman