sÍndrome de klinefelter caroline dias brito clarissa souza e silva emmanuel pavowski de frança
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Histórico
• 1942: Dr. Harry Klinefelter atende um paciente que apresenta ginecomastia.
• Os exames relataram infertilidade, liberação de hormônio Gonadotropina (GnRH), um elevado nível de liberação de Hormônio Folículo Estimulante (FSH) e Hormônio Luteneizante (LH).
• Klinefelter H G, Reifestein E C Jr., e Albright F. “Síndrome caracterizada por ginecomastia, aspermatogênese e aumento da excreção de Hormônio Folículo Estimulante”. Jornal de Metabolismo e Endocrinologia Clínica.
• 1960: 47 cromossomos – “X extra”• 47XXY• Variações menos comuns: 48,XXYY; 48,XXXY;
49,XXXXY
• Até 1960: exame histológico dos testículos que revelava ausência de células germinativas nos canais seminíferos.
• Atualmente: identificação da síndrome é assegurada pelo cariótipo e pela pesquisa da cromatina sexual (exame de sangue, células epiteliais da mucosa bucal, ...).
CRONOLOGIA • 1942 - Klinefelter,
Reifenstein e Albright.• 1959 - Jacobs e Strong
demonstraram o cariótipo 47, XXY.
• 1959 e 1960 - Barr et al.(59) e Ferguson-Smith (60) detectaram o cariótipo 48,XXXY que apresentava quadro semelhante à SK.
• 1960 - Muldal e Ockey descreveram o cariótipo 48, XXYY que foi inicialmente chamado de macho duplo.
• 1960 - Fraccaro e Lindsten: cariótipo 49, XXXXY.
• 1963 - Bray e a irmã Ann Josephine, descreveram o cariótipo 49, XXXYY que é o mais raro associado aos sinais klinefelterianos.
• 1977 - Del Porto, D´Alessandro e Capone verificaram que entre aqueles homens que apresentavam azoospermia (são estéreis), grande parte apresentava cariótipo 47, XXY sozinhos ou em mosaicos
Diferenciação Sexual
• Pela meiose formam-se dois tipos de espermatozóides: 22 autossomos + 1 cromossomo X e 22 autossomos + 1 cromossomo Y.
• No início da vida intra-uterina, o embrião, tanto XX
quanto XY, é morfologicamente neutro. • Conforme o cariótipo, a gônada do embrião se
desenvolve no sentido de ovário ou testículo.
• Na presença dos genes do cromossomo Y, as gônadas indiferenciadas, comuns a ambos os sexos, se diferenciam em testículos.
• Na ausência do cromossomo Y a gônada se desenvolve em ovário, sem necessidade de indução.
Aspectos genéticos
• A síndrome de Klinefelter ocorre por uma aneuploidia dos cromossomos sexuais.
• 80% dos casos: 47, XXY; os restantes apresentam cariótipos 48, XXXY, 48, XXYY ou mosaicismos 46, XY/47,XXY.
• Portadores de aneuploidias complexas (XXXY, XXXXY, XXYY) em geral apresentam retardo mental grave e anomalias somáticas múltiplas.
• Cromatina sexual positiva semelhante às mulheres em indivíduos 47, XXY.
• Em 2/3 dos casos de cariótipo 47, XXY a
não-disjunção ocorre na meiose materna. • Idade materna avançada demonstrou
correlação positiva com incidência da síndrome.
• As aneuploidias múltiplas originam-se de erros que podem ocorrer numa mesma divisão ou de anormalidades presentes em ambos os gametas.
• O risco de recorrência da síndrome não
está aumentado para uma mesma irmandade, não sendo necessário o aconselhamento genético.
Aspectos clínicos
• Síndrome restrita aos homens, ocorre em 1 a cada 500 nascimentos.
• Difícil detecção antes da puberdade. • Confirmação da síndrome pode ser feita através de
exame de cromatina sexual. • Caracteriza-se por alterações decorrentes de
hipogonadismo puberal: estatura elevada, alterações nas proporções corpóreas.
• Características sexuais secundárias masculinas não se desenvolvem.
• Cerca de 40% apresentam ginecomastia. • Escassez de barba, distribuição feminina dos
pêlos pubianos e obesidade troncular. • Testículos em adultos afetados têm textura
endurecida. Esclerose e hialinização do túbulos seminíferos.
• Infertilidade e geralmente distúrbios da função sexual
• São comuns distúrbios de personalidade e
comportamento.
• Distúrbio de atenção e dificuldade de aprendizado em alguns casos, em outros inteligência normal.
• São freqüentes as doenças pulmonares
crônicas, varizes, osteoporose e diabetes.
Tratamento
Terapia de reposição hormonal com testosterona.
Indicado início entre 10 e 13 anos de idade para melhor eficácia.
Não garante melhorias no aprendizado e comportamento.
Beneficia:• Crescimento de pêlos• aparência muscular • concentração • Humor e auto-estima • Energia e vida sexual • Aumento da força