sily l protecting groups
TRANSCRIPT
������� ����� ��� ��� ���
�� � �����
�� �� ���� �� � �� ����
������ ���������
� ������ ����� �� ��� � ���� �� �� �� ���� ������� �� ������� �� �� ����������������� ��� ��� � ����� ���� ��� �������� ��������������� �� �������� ��� �������� �������� � ��� ���������� ��� ���� ������� ����� ������������ ����� �� �� ��� � ��� ������ ������� �� ��� ������ ��� ���� �� ��� � ������ �� �� ������� �� ������������� !����� �� ���� � ������� � � ��� ���������� �� ������� ��� � ��� � ���� ��� ��� �� ������ �� ����� �� ���������� ����"��� �� ��� � ��� ��� ������ ��� �� �������� ������ �� ��� ����� ������# $ ���� ��� ������ ����� �� �������� �� � ��� � ��� �� ����� �� ������ �� �� ��"����� ��� � ��� ����� ���� �� ���� � ������� ����� %����������� ��� ��� � �������� �� ��� ������ ������ �� ��� ������� ��� �� ������ ���� �� �� ��������� � ����� &�� ���� �� ��� ���� ��� ����������� ����� �� ������ �� �� ��� ����������
&�� ����� � ������� �� ������ �� �� ��� ����� ���� ����� ������� �� ����������� �� ������� �������� ���� ������� � �� � ������ �� ��� � ����� ' ������ �� ������ ���� �� �� �������� �������� �� ��� � ���� (���������)� $�� ������� �������� ������� �� �� ��������� � ������� ��� � ��� �� �� ������� �� ��� ����� ��� �� ��������� ������ ���� ���������� �� ������ �� � ��� � ��� ��������� ��� ������ *� ���� �� �� ��� ������� ���� ��� � ����� �� ������ �������� �������� �� �� ��� ���� ���� � (&+,� �) - ��� ���� � (&.,� /0) - ����"�� ���"��� ���� � (&$1+,� � 2 �30) - ������� ���� � (&'4,� 5 2 �36) - ����"�� ������� ���� �(&$14,� 6 2 �3/)� ����� �� ������ ����� ���� �������� �� �� ��� &+, (�) - &.,(��3�) - &$1+, � &$14, (� 2 �30) - &'4, (�36)� &��� ���� ���� �� ������ �������� � ��� ����� ��7�� ��� �������� �������� � ������� ���������� ��� ��� �� ����"���� ������ *������ �� �� ��� �� ���� ��������� �������� � ������� ����"��� � � � ����� �������8��������� ������� �� � �������� �������� ����� ���������� �� ��� � ����� �� ,��* ���� ����� #3 7��� ����9� ����� ��� � ,��: ����� ������ �� ��������� �������� �������� �� ��� � ���� �� �����������0
&��� �� ����������� ����� �� � ����� ��� � ���� �� ����6 � �����/ ����� �����7 � ����� �� � �� ������� ����� �� �� �� ��� ��� �� � ��� � ��� �� ���� ����� ����������� �� ������� ��� ;���� ������ ��� �� �� ��� �� �� ��7 � �����5 �� � ���"��������� ��� � ���� ������� ������ ���� ��� ���� ������ ��� �� �� ��������� �� ������� ������� �� �������� ���� ��������� �� �������� &���� �� ��������� �� �� �������� ���� ���������� �� � �� �������� ���� �� ���� �������� ���������� ���� �� ��������� �� �� �� ������� ������� ��� �� �������� � �������� �� ����� �������� ��� � ���� ��� ������� ��� � ���� �������<
' �� ������ � ������ �� � ���������� �� ��� � ���� �� �� �� ��� � ������� ����� � �� ��=���� � ��� ������� ���� ���� �� �������> &�� ������ ������� � ������ ����� � � �������� ������������ ������� ������������3 &��������� �� ������� �� ����� ���� � ���� �� ���� ����� �������� � ���� ������� ��� ����� &���� ������� �� ,��: ���� (��/0 ?) �� ��������� ����� ��� � %�:���� (��0# ?)� �� ����� ���� �� ���������� �������� � �� ���� ��������� � ������� � ����� �� ��� � ��� �� ������� ,�� � ������� ������ �� ���� �� �������"
���
��� ��������� �� ��
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+
�� ������ ��� ����"�� ������ ���� � ������> �� ���� �� ��� ������� ���� � ��� ����"�� ������� ���� � ����� ,�� � ������� �� ��� �� �� ��� ������� ���� ���� �� "���� ��� � ���"������������3 � � ��#"�������������� ������� ��� ����� ���������� 7����� &��� ����� �� ��� � ��� ������ ��� �������� ������� ������� ��������� � ������ ���� � �������� � ��� ������� �� ������� ' ��� ���� ����� �����"������ �� �������� �� �� ������ �� ����� ������ ��� �������������������# � ���"��� ���� ������� ��� � �������� ���� ���� ���� ����� �
,�� � ������� ������ ����� ��� �� ��� ��� ���� ���� ������@�� �� �� ����"�� ����� �� ������� ������ A �� ���� �� ��������� ��� �� ���� �� � ������������� �� ��� � �������0 &�� ����� �� � ��� � ���� ��� ����� � �� ��� ��� ��� ��"������ �� �� ����� �� � ���� ���� � $��7���6 �� ���� �� ��������� �� ������ '��� ���������� ����� �� ������� ��� ���� ������ �����=���� ����� ������� ����� "$��7 ���������� ���� � �6���/ ' ��� ���� ����� �� ������� ����� �� ���"�������� �� �� ����� �� � $��7 ������������5 &�� ��������� ������ ��������� �� � ���� ���� ��� �� � �������� ��� ������ ���� �� �������� ���������� ��� � ������� �� ������@�����<
&�� ����� ������� �� ��� � ����� ��� �� ��� � ����� (��"$��7 ������"���) ��� ��������� � B��� ������� �� � ���# ������> ��� ��� �� � ���� ����������3
;���� ���� ��"$��7 ���������� ���� ���� ���� �������� &���� ������� �7������ ���� ��� � ���� �� ������� � � ���� ����� ���� �� �� ��7 �������� ����� �� �� ���� � ����� �������9���� � ����9���� ��������� ,�� � ������� � �� �������������� �� ����� � �� ������� �� � ��� ����� ��7����� ��������
�������� ������� �� � �����
�� �� ���� ����� �� �� ����� �� ��� � ����� ���� ���� � (&+,) ���� ���� ����� ��� ������ ���� �� ������� ����� �� ������� � ������� &��� �������� ���� ��������� (����� ����� ����) ��� ����� (�������� ������� �� �������) ��7�� ��� ������������ ������� �������� �� � � ����� �������� ���������� .��� ���������� �� ������ ��� ��� ������� � ������ � ���� ���� � ���� &�� ��� ������ ��� ���� ������ ���� � ���� �� � ���7 ���� ��������� ������ ������ � ��� ��� ����� ������ �� �� ������ �� ��������� �� ������� �� �� ������� ���������� ���"������ ,���� ���� ���� � ���� �� ������ ���� ������ �� ������ (��� )��� ���� ��� �� ���=���� � ��� ���������� ��� ���� ������� ����� ��� �� ��"����������� &��� �������� ��� ���� ����� ������� �� �� ����� ��� ��� ���� ��"������� ��� ������ �� ������� ��� �"(���� ���� �)��������� ����� � � ����� ������������
��������
���������� ����� ���� � ���� � ! ��� � "�� #� ��������� �� ���
� ���� �� ��� ����� ����� �� ��������� �� �� �������� �� ���� ���� � ����� ����������� ������� (&+,%�) �� ������ �� ��� ������� ����� ��� ' �� ���� �� ��������� �� � ����� ������ �����@��� � ��� ������� ����� ������ � ����� ����"��� ����� ����� �� ��� ������ &��� �� �� ���� ��������� �� �� �� �� ��� ������� ���� � ������� � ��� ��� �������� ��� ��� ������ ��� �������� �� ����"��� �� �������� �� �� ������ ��������� � ����� ��� ����� ��� ��������� ������� ���� �� ������� � � ���� ��� � ��� � (,����� �)A � �� ������ �� �� ������ ��7 ���� � ���� �� ������ ��� ����� ���� ���� ������������#
��$ ������ � �� ����� ��� ����� ������
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+
������� � ������ � �� � ���� ���� ������������
OPMB
1
H OH
TMSCl, imidazole
CH2Cl2, rt, 10 h OPMB
2
H OTMS95%
����������� ����������������� ����� ���� ����������������� ������#
&+,%� (505 �;� 6�>� ����) �������� � �����@��� (/�> ��� >��3 ����) ��� ����� � ����� ���� �� ������� � (����> �� 0�66 ����) �� %��%�� (63 �;) � ���� C�� � ���� ��"������ ����� ��������� � &�� ����� ��� ���� �� �3 � ��� ��� ��� ������ ���.:�� (�33 �;)� &�� ������ ������ ��� ������� ��� ��: (�6 �;) ��� ��� �� C�%�(�6 �;)� ��� ���� (C��,:0)� ������� ��� ���������� %����� ���������� (���������� �������8.:�� 5D�) �� �� ������ ���� � �� � ����� �������� ���A ����D ��#<0 � (>6E)�
���������� ����� $��� � ���� � ! ��� � "�� ������� �� � ��� ������������ ����
&���� ���� � �������������������� (���� ���� � ������ &+,:&�)� � ������� ��"� ����� �������0 ��� ������ ������� ����� � ����� ������� ����� � ������ ����� ��������� ��� ��������� ������� 1����� �� ����� ����������� ������ �� ��� �"����� � �� ���7��� ����� �� ��� ������������� �������� � �� ���� �� �� ���"���� �� � ���� ���� �� � ��� ������ ��� ��������� �������� �� ��� ���� ������"���� �� ������ ��� ���� ��� ��� ������ �� ������� ����� ��������� �� �� �����"���� ������ � ��� �� ���� ���� � ��� � (,����� �)���6
������ � ������ � �� � ����� �������� ��������� �������� �����
3
HO
BnO
98%
O
O
I
OTBDPSH H
OTBDMSH H
4
TMSO
BnO
O
O
I
OTBDPSH H
OTBDMSH H
TMSOTf, Et3N
CH2Cl2, −10 oC
��������������������������������������� �� ��� �����������!�������� �� �"������������� ���#����� �� ������ ���� ������������$ ���%��&�&��!�'�'(# �&%�� �0����6
&� � ���� �� ������� � (/<�0 ��� <��# ����) ��� .#C (06�> �;� #�> ����) �� %��%�� �������� ������� &+,:&� (#��< �;� �/6 ����) � 9�3 �%� ��� �� ����� ��� ���� � ��������� �� �3 ���� &�� ������ ��� �������� ��� ��� �� C��%:#� ��� �� ����"��� �� � ��� ������ ������� ��� .�:� &�� �������� ������ �� �� ��� ��������� ����� ���� (+�,:0)� ������� ��� ��������� �� ������ &�� ������ ��� �������� ������ ���������� (������ ���� ������8.:�� �6D�) � ����� � �� � ���� ��������A ����D 5��< �� (><E)�
���������� ����� ���� � ���� � ! ��� � "�� ������� �� � #������
)*+,-./� ��� ���� ������� ����� �� ������� � ������ ����� �� ����� ��� ������ ��� ��� �������� ���������� �������� ������� �� ����� �� ����� �� �������� ���� ���� ������� ������������� ��� ��������� ��� �������� ��������� ��� ��������� �� �� �� ���� ������� ����� �� ��� ���� ��� �� ���������� ������� ������� �� � ���� ���������� ���� ���� ��� �� ���� ������������� ��� ����� ����� ���������� ��������� ��� �� �� ��������
������ ����� � ���� ���
��� ��������� �� ��
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+
�&���� ���� � � ����� (&+,%C) �� � ����� ���� �� ��� ����� ���� �� ������� �� ����� ��� �� ����������/ ,���� �� � ������ � ����� � ������ �� ������� ��� �� �����"����� ������ � �� ���������� ��� ����� ��� �� ����� �� ��� �� ��� ����� � �� ������ �������� &�� ����� ����� ��� ���� ��������� ������� ��� ����� ��� ������ ������ ��� ����� ��� ������ ��� ������ ������ �� �� ��� ���� ��� ��� ������ ��������� ��������� �� ���������� �� ��� ����� �� �� ��������� �� �� ������������������������ ������ � ��� �� ���� ���� � ��� $ ��� �� ��(��� � ���) (,����� #)���5 ' �� ������ �� ��� �� ���� ���� ���� � ��� �� ��������� �� ������� ����� ��7�� �� �� ������� �� ������� ����� �����
������ ������ � �� � ����� �������� ����������
99%
Me3SiCN
AcOH, H2O, THF
NHCO2Me
TESO
OH
5 6
7
NHCO2Me
TESO
OTMS
OBoc
NHCO2Me
TESO
OTMS
HO TMSO
OBoc OBoc
HO
�� ��� ��������� ���&%���������������� ����� ���� ������ ��� ������������� ���� ������������&�&��!$'�'�# �� �&%������ ������� ����(��&%��%�% � �5����5
� ���� �� � (0/6 ��� 3�<6 ����) �� &+,%C (� �;) ��� ���� �� #3 ��� ��� �� ����������� �������� �� ������ &�� ������ ��� ��������� �� � ����� �� &�* (63 �;)� ��:(�3 �;)� ��� ������� ��:� (� �;)� &�� ����� ��� ���� �� #3 ��� (��� ����� �����"��� � &;%� .�:8������� ��� �D�)� ������ ��� .�: (�63 �;)� ������ ��� ��� ��C��%:# (� 2 63 �;)� ���� (+�,:0)� ������� ��� �������� �� ����� � ���� $ �� � ���� ������ ����� ����A ����D 6�< �� (>>E)�
��������� ����� ���� � ���� � ! ��� � "�� �%�&'��(������ �� � )�������
��!"$��(���� ���� �)�������� ($,�) �� � ������� ���������� ����� �� ��� ������������ �������� ��� ��� ���� ���� � ���� ���� ���� �� ����� ��������� � ��"����� ������� (<39�33 �%)���< &�� � ����� �������� ��� �� ������� ���� �"������ ���������� �� ���������� �� �� ��� � ���� &�� ����� ����� ��!"���(�"��� ���� �)�����������������> ������� ���� ���� ������� � ��� �� �������� ���� � ������ ��������������� �� ������ ��� ����� ����� � �� ���� �������� �� ��"�������� �� ��!"���(���� ���� �)�������� �� ���� �� �� ��������� �� �� ������� ���� �� ���� ���� � ��� � (,����� 0)� �� ��������� �� � � ����� ��� � �@���"� �����#3
��� ������ � �� ����� ��� ����� ������
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+
������� ������ � �� � �!�"#��$ ���� ��������%��� �������&�
AcO
AcHN
Br
CO2Me
HO NCbz
8
BSA, THF, 90 oC, 1 h
92%
AcO
AcHN
Br
CO2Me
TMSO NCbz
9
�� ��� �����������*&� �����%&� ��%������!���������������&%�������%���� �����#�������� ���� ����������"�� ����% � �>���#3
� ���� �� � (6� ��� 3��30 ����) �� &�* (3�� �;) ��� ���� ��� $,� (�6�� �;�3�3/� ����� ��� �����)� ��� �� ����� ��� ����� � >3 �% �� � �� &�� ������ ��������� � �6 �%� ������ ��� .:�� (�6 �;)� ������ ��� ��� C�%� ���� (� 2 � �;)� ����� ������ �� � ��� ���� (+�,:0) ��� ��������� �� ������ &�� ������ ��� �������� ,������� ;�"�3 ���������� � ����� �A ����D 60�6 �� (>�E)�
# ��*�+�
���������� ����� ,�# ��*�+� � ������� �� � ����� "�� !��� -��+���
&���� ���� � ���� �� ������� ��� ���������� ���� ���� ������ ���������� &���� � ������ �������� � �����7 �� ������� ������ �� �� ���� ���� � ��� ����� ����������� ������ � ��� ��������A ��� �������� �������� ������ �� �� ��� �� �����"� �� ��� ��� � ���� :�� ������ ����� �� ��� �� ���� � ��������� ������ � ����" ���� � ��� �� � ������� 0"�������������� �� �������� �� ���� �� �� ������������ �� ������� ���� ��������� �( � �� ������� �� (,����� 6)��#� C���� �� ����"��� ���� � ��� �� �� 0"����� ���@ � ��� �� �( �� ������ ���� ���� ����������
������ � ����� �'� ����'�(� � � ����� �������� � �������
PPTS, MeOH
rt, 30 min
94%
O
OTIPS
PMBO
H
H
10
OTMS
O
OTIPS
PMBO
H
H
11
OH
1���� � �������� ���� ��� ���� �� ���� � ������ ���� ���� � ����� ������� ������ � ���� ���� �� ��� ���� � ��� ����"�� ������ ���� � �� ��������� ���� �������������� �� ������� ��������� �� ������ �������� �� � ���� ���� � ��� �� ��������� �� �� ������� �� �� ��������� �� �� � ���� ���� ������� �� (,����� /)��#�
������ � ����'�(� � � ����� �������� � ��� �� � )��������� *�������
HCl, MeOH, CH2Cl20 oC, 30 min
90%O
HH
H
SiMe2Ph
OTMS
O
OOH
( )-12+−
O
HH
H
SiMe2Ph
OH
O
OOH
( )-13+−
������ ����� � ���� ��,
��� ��������� �� ��
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+
�����$������(������$0� ���������"��"������� ��������������$��� ��� ����� �����"��"���������� ������&�&��!�'�'(# � �% �&%���� ���������� ������#�
&� � ���� �� �( (#�� ��� 0�5 ����) �� +�:� (� �;) ��� ������ � �6 �%� 44&, (���< ���0�5 ����)� ��� �� ����� ��� ������� � �� � �� #3 ���� &�� ������ ��� ��������� �� ������� �� ��� C��%:# ���� (� �;)� ��� ������ ��� .�: (� 2 �3 �;)� &�� ���"����� ������ ����� ��� ���� (C��,:0) ��� ���������� &�� ���� ����� ��� ��"����� � ����� ���������� (������ ���� .:��8������ �6D<6) � ������ ������� �� �� ��������� ���A ����D ��5 �� (>0E)�
�������%�������%����%��������!1��� ����"�����������#�%���"����� ��� ������� ������������%����%���%���� �&%�� �������!�#%� ��%&���$��� ���� ��#���#�
:�� ��� �� � + �%� ��� ����� � � ���� �� �� (�33 ��� 3�#56 ����) �� +�:� (0 �;) ���%��%�� (� �;) � 3 �%� &�� ����� ��� ���� �� ��� 3�6 � � 3 �% ��� ��� ������ ���%��%�� (63 �;)� &�� ������ ����� ��� ������ ��� ���"���� ��: (� 2 �3 �;)� ����(C��,:0)� ��� �� ������ ��� ������ ���� ������ ������ � ����� ���� ��������� �� �� �������� ����� ��� ��������� ���� (6E) �����@���� �����A ����D �6/ ��(>3E)�
���������+ ����� .�# ��*�+� � ������� �� � ����� ����� '��� #��������
:�� �� �� ������ ������ �� �������� � ���� ���� � ��� �� ����� �� ������� ��������� ������� �� �������� ��������� ����� ���� �� ����� �������� �� �� ������ � ���� &�� �������� ��������� �� �� ��������� ������ �� ������ ��� �����"�� ��� � ����� �� ���� �� � ���@ � ��� ��� �� �������� ����������� �� ���������� ����� ����� (,����� 5)��##
������ ����� �'� ����'�(� � � ����� �������� � ��� �� � #�������
K2CO3, MeOH
0 oC, 1.5 h
96%
14
15
O
O OTBDPS
H H
BnOH H
OTBDMS
TMSOOOO
O
O OTBDPS
H H
BnOH H
OTBDMS
HOOOO
&�� ��� ����� ���� ����� �� �������� ��� � ���� �� ����� �� ��� �� ���� ���"������ ������� �� ��� ������� &��� ����� ��� �� ���� �� �������� ���� ���� ������ �� �� �� �������� ��� ����� � ��� � ���� �� ������� &���� ���������������� �� � ���������� ����� ����� � ����� ���������� ��� ��� ���� ������� �������"�������� ���������� ��� � ���� �������� ����� ������� �� � ��� � ���� � ����������� ��� � ��� ����A ������� ���� �� �� ������ ������� ��� ��� �"����� �� ��������� �� �� ���@��� � ������ (,����� <)��#0
��. ������ � �� ����� ��� ����� ������
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+
������� � ����'�(� � � ����� �������� � ��� �� � �� ��,� �������� -�������� �
TBAF, THF, 0 oC
98%
16 17
O OBz
H
O
O
O
Bn
OTMS
H
O OBz
H
O
O
O
Bn
OH
H
��������������������������������������� �� ��� �����������!�������� �� �"������������� ���#�2���������!������� ��� ������ �����%����#����"�����������3��$ ���%��&�&��!�'�'(# �&%���� ��6���##
&� � ���� �� �� (6�� ��� 6�63 ����) �� +�:� (� �;) ��� ����� F�%:# (�� ������ �����) �3 �%� ��� �� ����� ��� ���� � �� ���� ������� �� ��6 �� &�� ����� ��� ��"���� ��� .�:� ��� ��: ��� ������ &�� ������� �� � ��� ������ ������� ���.:��� &�� �������� ������ �� �� ��� ������ ��� ����� ���� (+�,:0)� ���������� ��������� �� ������ &�� ������ ��� ������� � ������ ���������� (���������� ������8.:�� #D�) � ����� �� �� � �������� ���A ����D 0�/ �� (>/E)�
!�������%������%���%�������(����%��#�������������� ����������������"���%�� ������%���"��"�������( ��� ����%�����%��%��(������%�& %�� ��$�%������!����#�������� �����$��� ��5���#0
&� � ���� ���� �� ��� � ��� � (< ��� ���0 ����) �� &�* (� �;) � 3 �% ��� ����� ��3 +&$�* �� &�* (�0 �;� �0�< ����)� ��� ����� ���� � 3 �% �� �3 ���� �� ����� �������� ��� ��� �� C�0%� (6 �;) ��� ������ ��� .:�� (# 2 � �;)� &�� �������� ����"�� ����� ��� ���� (+�,:0)� ������� ��� ��������� �� ������ 4��������� � ��������������� (.:��8������� �D<) ���� ������� �$A ����D /�> �� (><E)�
�������� ������ �� � �����
&��� ���� � (&.,) ���� �� ��� ����� ��� ��� ������ � ������ �������� ��� �"��� ���� � ����� &�� �� ���� ���� ���� ��������� ��� ����� �� � ��� �� �� ��������� ���� � ��(���� ���� � ���) �� �� ������ �� ����������� &�� ������� �� � ���" ���� � ��� �� ��� ������ ���� ��� �� �� � ���� ���� � ���A ������� �� ����������@� �� �� ��������� � ������� �� � ��� ���� � ��� ��� ��7� ��� ��� ����� �� � �"�� ������� ���� ��������� ��������� ��� �������� ��������
��������
���������� ����� ���� � ���� � ! ��� � "�� #� �������� �� ���
&��� ���� � ���� �� ��� ������� ������ ����� �������� ������� (&.,%�)�#6 ���� ������� �� � ���� ���� �� �����@���� � ����� � 0"(����� ������)� �������#/ � �"���� ��� ����� ��� ��� ����� �� �� �� ������� �� ����� �� �� ����� ��������� ���� ������� � ���� ��� ���� � ��� �� (,����� >)��#5
������ ����� � ���� ���
��� ��������� �� ��
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+
������� � ������ � �� � ���� ��� �������� � �� .������ � /����0������
TESCl, imidazole
DMF, rt, 15 h
70%PMBO N
OOH
Me
OMe
18
PMBO N
OTESO
Me
OMe
(3S)-19
R RS
(3R)-19
+
89:11
PMBO N
OTESO
Me
OMeR
R R
������������� ��������� ������������������� ���� ����� ��� ����������"�� %�%�� � ��>���#5
&� � ���� �� � ����� �� ������� ���������� �� (��3� �� #��0 ����) �� 1+* (�6 �;) �������� �����@��� (0<< ��� 5��/ ����) ��� &.,%� (3�> �;� 6�#/ ����) � � ��� ��������� �� �6 �� �� ����� ��� �������� ��� ��:� &�� ������ �� � ��� �������������� ��� 3�6 + �� C��,:0� ��� �� C��%:# ��� ����� ���� (C��,:0)� ��� �������"�� � ���� � ������ ����� ��� ������� � ����� ���������� (������ ���� .:��8�������D>) � ���� (#")"�� �� � �������� ��� � ����D <66 �� (/�E) ����� ��� �� ##"���������� ����D �3/ �� (<E) �
������������ /������� ��0�� #� �������� �� ��� �� ��������
%������� ������� �� ��� ������ ���� ���� ��� � ����� �� �� ������� *� ����"���� � ������� �������� ��� ����� �� �� ������� ������� �( � ���� ��� ���� � ��� ����� ��������� �� � @����@�� ���� � ������� ��� ����� �� ��� �������� ������� ��� ����� � ��� ������� (,����� �3)��#< &�� ��� ������� �� �( ��� ������������� ���� ����������
������ �� ������ � �� � ���� ��� �������� � .��������1�
TESCl, py, rt, 22 h
82%
20
OO
ButO2C
CO2ButOHC
HO
CO2But
OH
OO
21
OO
ButO2C
CO2ButOHC
TESO
CO2But
OH
OO
��1 ������ � �� ����� ��� ����� ������
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+
�,�������� �� 2��!�����������������������$�#3�0� ����������� ��� ����& ���������������"��"���$� ��� ������������� ���%��&�&��!�'�'�#�& %������� ��&%������% � ������#<
������� �( (0<�� ��� 5��> ����) ��� ��������� �� � ����� (��6 �;)� ��� �� ���� ��������� � 3 �%� � ���� �� &.,%� (3�03 �;� ��0 ����) �� � ����� (��3 �;) ��� ����� ���6 ���� ��� ����� �� ��� ��� ��� ������ ��� �� ���� ��� ���� � �� �� �� &������� ��� ������ ��� .�: (#3 �;) ��� ��� ������ ��� 3�6 + �%� (� 2 #3 �;)� ��� ��C��%:# (�3 �;)� ��: (�3 �;)� ��� ���� (�3 �;)� &�� ������� �� �� ��� ���7"��������� .�: (#3 �;)� ��� �� �������� ������ �� �� ��� ���� (+�,:0)� ������� ������������ &�� ���� ����� ��� ������� � ����� ���������� (������ ���� ������������� .:��8������� �D5 � �D6) � ���� ��A ����D 0/�# �� (<�E)�
������������ /������� $�0�� #� �������� �� ��� �� �� ������� � �&(2����� �����)3�������
%������� ������� ����� ��� 0"(����� ������)� ����� �� ���� ���� �� �� ��� �"���� �� ������� ������� ������� ����������#/ &��� ���������� ��� �����@��� �� ��"����������� � ��� ������� ��� �������� �� ������� � �������� ��� ����� ����� �� �� �� ������� �������� �� �������� �� � ���� �� ����(��� ���� � ���)�� (,����� ��)��#> &��� �������� � ����� ��� ������ � � ��������� ������ 7����@�"��� ��������� �� ��� � ��� ���� �� ��� ������ �� ����� ���� ����� �� ��� ��"����� ���� ��� ���������� �� ������ �� � ���� ��� �� ���� �������� ���� ��� ��� �"���� �����
������ �� ������ � �� � ���� ��� �������� � �� .������ � "$2��� ������%"���������3�
TESCl, DMAP, imidazole
CH2Cl2, −78 oC, 3 h
98%OO OOH H
OH
HHO MeO
O O
22
OO OOH H
OTES
HHO MeO
O O
23
�����������������������������������!��������������0� ������� ������� �������� ������ �����%�����"�� ��#�������� ���� ������� ��� ���������� �&%�� ������������� ��4��%��������� ��#���#>
&� � ���� �� ������� �� (��3 ��� 0�3 ����) �� %��%�� (<�0 �;) � 95< �% ��� ����� �����"@��� (5� ��� ��36 ����)� 1+�4 (�3 ��)� ��� &.,%� (5< �;� 53 ��� 0/� ����)� ��� # � �95< �%� �� ����� ��� �������� � �� ������� �� ��� �� C��%:# (6 �;)� ��� ������ � &�� ����� ��� ����� ��� .:�� (�6 �;) ��� ��� ��� �� C��%:# (�6 �;)� &�������� ��� �������� ��� �� ������� �� � ��� ������ ��� .:�� (� 2 �6 �;)� &���������� ������ �� �� ��� ���� (C��,:0)� ������� ��� ��������� �� ������ 4����"����� � ����� ���������� (.:��8������ 06D66) ������� �� �� � ���� ���A ����D�6# �� (><E)�
������ ����� � ���� ��4
��� ��������� �� ��
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+
����������� ����� $�
�� � ���� � ! ��� � "�� ������ �� � ��� ������������ ����
&��� ���� � �������������������� (&.,:&�)�03 �� ��� ��������� ���������� � ' �� ��"�� ����� �� �� �� ��� ���� ����� �� ���� ������ �������� ��� �� �������� ���� ���� ������� �� � ����� � � �������� � ������ &�� ��������� �� ������� �� ��� ����� ���� � ��� ��� �� ��������� �� � ��� � ������ ���������� �������� ������������ �� ��� ����� (,����� ��)��0� &�� ������� �� ��� ��� ���� � ��� ����"��� ���� � ���� �� �� ��� � ������ ������ �� ������ �������� �������� �� �� �"�� ���� � ��� � � ��� ��� �� �� � �������
������ �� ������ � �� � ���� �������� ��������� �������� �� ��
TESOTf, 2,6-lut
CH2Cl2, rt
99%
N
O
O
O
Bn
OH OTIPS
24
N
O
O
O
Bn
OTES OTIPS
25
������������!���������������� ��� ��������� ��� ������������ �����"��"��������������#��%���� ������ ��6���0�
&� � ���� �� ������� �� (��<#6 �� #�50 ����) �� %��%�� (56 �;) � ��� ����� ��/"�������(3�/6# �;� 6�/� ����)� �������� � &.,:&� (3�>#3 �;� 0��� ����)� &�� ������ ������������ ��� ���� �� 03 ��� ����� �� ������� �� ��� �� C��%:# (63 �;)� &�� �� �� ����������� ��� �� ������� �� � ��� ������ ��� %��%�� (� 2 #3 �;)� &�� �������� �"����� ������ ��� ������ ��� � + C��,:0 (�3 �;)� ��: (�3 �;)� ��� ���� (�3 �;)� ����(C��,:0)� ������� ��� ��������� �� ������ &�� ����� ��� ������� � ����� �����"����� (6 2 �6 �� ������ ��� ������� .:��8������� �D>) � ���� �� �� � ���� �����������A ����D ���< � (>>E)�
# ��*�+�
���������� ����� ��# ��*�+� � ������ �� � ����� ����� !��� #��������
������� ��� ���� � ���� �� ��� ����� ���� ������ ������ ��� ��� ���� �"��� � ����������0� �� ��� �� ������� ���� ������ ��������� � ���� �� ���� ����"��� �� ���� ����� � ����� �������9� ����� ������� �� � ������� ���� ����� ��������������� ��� ��������� ��� �� ���� ��������� �� �� ������� �� ,����� �# �����"���� &���� �� ��� ���� � ��� �� � ��� ������ �� �� ������� �� � ����� ����"���9� ����� ������� ����� �������� ���� �� ������� ���� � ��� � �� ���@ ��"���� ����� �� ��� �������0� &�� ������ ������� �$ ��� ������� �� ���� ������"��� �����
�15 ������ � �� ����� ��� ����� ������
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+
������� � ����'�(� � � ���� �������� � ��� �� � )���(� -������4.������ �����5� ��
HF•py, py, THF, 0 oC
95%
N
O
O
O
Bn26
OO
Ph
O OTES OTIPS
N
O
O
O
Bn27
OO
Ph
O OH OTIPS
������������!�����2������������!���������$������� ��������$ ���� ������ ������������ �����"��"��������������#��� ����"�������� ���%����3����"��"��#��%���� ������ ��5���0�
&� � ���� �� � (�/��6 ��� 3��<3 ����) �� &�* (6 �;) � 3 �% �� � C������ ���� ��� �������� 0 �; �� � �*�� ����� ���7 ���� ��*�� ����� (� �;)� � ����� (0 �;)� ��� &�* (�/ �;) ���� ��6 �� �� ������ ��� �������� � �� ������� ������� �� ��� �� C��%:#
(63 �;)� ��� �� ������ ����� ��� ���� � 3 �% �� #3 ���� &�� ����� ��� ����������� ������ %��%�� (�3 �;) ��� ��: (�3 �;)� &�� ������� �� � ��� ���������� ������ ��� %��%�� (6 2 �3 �;)� &�� �������� ������ �� �� ��� ������ ���� + �� C��,:0� ���� (C��,:0)� ������� ��� ��������� �� ������ &�� ������ ��� ���"���� � ����� ���������� (� 2 �#�6 �� ������ ��� ������� ����� ������ �3 � �3E.:��8�������) � ����� �$ �� � ���� �������� ���A ����D �#6�� �� (>6E)�
������������ /������� ���� �� ������� � �&�� ������ ��� !��
����� �������� �������� �� ��� ���� � ���� ��� �� ����@�� ��� �� ������ ���� � 0"�������������� ���� �� �� ������� �� �� ������� ���� �� ���������0 *� �������� ����� ���� � ��� �� �������� �������� ����� ���� ��������� ����� �������� ������� ��� �� ����"�� ������ ���� �� � 0"����� ���@ � ���� ����� �� ��� ���"�� (,����� �0)� &�� ������ ������� �� �� � ������ ��������� �� +������G� � ���"��� �� ���������������0#
������ � ����'�(� � ���� �������� � ���� 6��( "����������� *��� �� � �� ���� � ��
TsOH, MeOH
0 oC, 1 h
72%OPMBOTBDMS
OMOM
O
OMOM
OPMB OTES
28
OPMBOTBDMS
OMOM
O
OMOM
OPMB OH
29
������ ����� � ���� �1�
��� ��������� �� ��
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+
����������������������������������$�����������(����������������� �� ��� �����������(�� ��������������� ������������������������ ������ �������������������$�������& %�� ���"�� %&��%���������� � �%������ ��>���0#
&� � ���� (3 �%) ���� �� ��� ���� � ��� �� (03 ��� 3�3#6 ����) �� +�:� (6 �;) �������� &�:����: (��� � ��� 3�3�3 ����)� &�� ������ ����� ��� ���� �� � � � 3 �%�.#C (� �;) ��� ������ ��� �� ����� ��� ��������� ���� ������ ������� &�������� ��� ������� � ����� ���������� (�������8.:�� 0D� � �D�) � ������ ����"��� �� �� � ���� ���A ����D �/ �� (5�E)�
������������ /������� $�0�� ��� ������������ ��� !��
������� �������������������� ���� ��� ���� ���� � ������ � ��� ���� � ��� ������� �������� � �� �� �� ��������� �� �( ��� �� ���������������� ������ ��(,����� �6)��00 C���� �� ����"�� ������ ���� � ��� �� �� ��� ����"�������� ����"������ ��� ���������� �� ��� �������
������ �� ����'�(� � ���� �������� � ���� �� � ��������� ��������� *���� �
95%
TfOH, H2O, THF, rt
30
Boc2NBocO
TBDMSO O
OTES
31
Boc2NBocO
TBDMSO O
OH
�(!���������� ���&%�������%����#��������� ���&%������������������ �� ��� �������������� ������&�&��!$'�'�# �� �&%������ ������� �������� �#����00
&� � ���� �� �( (>3/ ��� ���5 ����) �� &�* (�3�/ �;) ���� ���� � ��� ����� �������� ���� �� &�:� (��#5 �;) �� ��: (#�<5 �;) � ������� ��� ������ &�� ����� ��� ������ �3 ���� ������ ��� .�: (63 �;)� ��� ������ ��� ��� �� C��%:# (�3 �;)� ��� � "��� (+�,:0) ��� ��������� �� �� ������� �� ������ �� ����� ��� ������� � ���"������� (������ ���� .�:8������� �D<) � ���� ��A ����D 5#3 �� (>6E)�
��������� ����� ��# ��*�+� � ������ �� � ����� "�� ������� �������� � ������
&��� ���� � ���� �� ��������� ��� ����� � ����� ������ ��� ���� ���� ����� ��� ���� ������ ��������� ���� �� �������� ������� �� �������A�0� ��������� �� ����� ������� ��� ���� ��������� ������� �� ��� ������� &�� ���� �������� ��� ��� ����� �� ���������� ���� ���� �� � ��� ���� � ���� ��� �� �"����� ����� ������� � ��� ������ ���� ���� �� � ����"�� ������� ���� � ����&��� �� �������� �� �� �������� �������� �� �� ��� ���� � ��� �� �� � ���� ���������� �� ����� �� ����"�� ������� ���� � ��� �� ���� �� �� 0"����� ���@ � ��� �� �"����� (,����� �/)��06
�1$ ������ � �� ����� ��� ����� ������
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+
������� �� ����'�(� � ���� �������� � ���� �� � �� ��,� �������� -������� ��
94%
TBAF, THF, 0 oC, 45 min
PMBO OTES
OO
OMsO
OTBDPS
32
PMBO OH
OO
OMsO
OTBDPS
33
�$��� ������� �� �"�����������$2�����!������� ��������� ���������������� ��#���� ������4��������"�� �����3��� ���"��"��� �����$%��� ���� � ���� ������" � �� �##���06
&� � ���� �� �� (�/5 ��� �<3 ����) �� &�* (< �;) � 3 �% ��� ����� � ���� �� ��3 + &$�* ��&�* (�53 �;� �53 ����)� &�� ���� ��� ���� � 3 �% �� 06 ��� ��� ������ ��� .:��(/3 �;)� ������ ��� ��: (�3 �;) ��� ���� (�3 �;)� ��� �� �������� ������� ��������� ������ ��� .:�� (�3 �;)� &�� �������� ������ ������ ��� ���� (+�,:0)� ���"��� ��� ��������� � �� ���������� *���� ���������� (�������8.:�� �D�)������� �� �� � �������� ���A ����D �#5 �� (>0E)�
�������� ����&'�� ������ �� � �����
&�� ����"�� ������ ���� � (&$1+,) �����0/ ��� ������ ������ ������ ����� � �"���� ������� �� � ������� ������ �� ��������� ��� �� ��� �� ��� ����� ���� ��� ���� �� ��� ������� $�� ����"�� ������ ���� � ������� ��� ����"�� ������ ���� ��������������������� �� �������� ��� ����� ����� �� ���� �������� ��� ��� ������� ��������A ��� �������� �� ���� ������ � ��� ����� ��� ���� �������� ���� ���� �� ��������� ��� ���� ��������� �� �� �������� �� ����"�� ������" ���� � ����� ���� �� ����� ���� �������� ��� ����� �� �������� ������ � ��� ���������
����"$� ������ ���� � ���� �� ���� ��� ����� ���� ����� ������ ��� ������ ���� � ��� ��� ���� � ����� &�� �� ����� ������� ��� ���� �������"�� ������� � � ����� �������9� ����� �������� ������� ��� �� �������� �"����� �� �� ����� �� ������� ��� � ���� ������ ���� �� ������ ��������� ���� ��� ������� ��������� � ����� ����"$� ������ ���� � ����� ������� ������������ ���� ������ ������ ��� ��� ���� ���� � ��������� �� �������������� ����� ������� �� �� ������� �� ����� ���� � ����������� ����� &��� ���� ���������� �� ����"�� ������ ���� � ���� ��� ���� �� �������� �� �������� �� ����� ����� ������ ������ ��������� ��� ���� ��������� ��������
��������
���������� ����� ���� � ���� � ! ��� � "�� ����&'�� ������ �� � #� �����
� ����� ����� �� ����� �� �� �������� �� ����"�� ������ ���� � ���� ����@������"�� ������ ���� � ������� (&$1+,%�) ����� ��� �����@��� �� ����� ����"����� � �������� ������ ��� ������ � <3 �%��0/ 4��� �������� �� ����� ��"� ���� ���� ���� ���������� �� ����������� �� �� ��������� �� �� ��� �� ��� ����(����"�� ������ ���� � ���) �� (,����� �5)��05
������ ����� � ���� �1�
��� ��������� �� ��
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+
������� � ������ � �� � ����"#� ������ �������� ������� �� /����0��� ��
94%
NMe2
O
OH
OH
HO
34
NMe2
O
OTBDMS
OTBDMS
TBDMSO
35
TBDMSCl, imidazole
DMF, 70 oC
��������������� �� ��� ����������������������� �� ��� ����������� ��������� ���� ���������%�� � �#6���05
� ����� �� �� ��� �� (�33 ��� 3�#// ����)� �����@��� (�55 ��� ��/ ����)� ���&$1+,%� (�33 ��� ��# ����) �� � 1+* (6 �;) ��� 7�� � 53 �% �������� &�� �������� �������� ������ .�: ��� ��:� ��� �� ������ ���� ��� ������ ������� ��� ��:� ���� (+�,:0)� ��� ��������� 4��������� �� ������ ��� (.�:) ������� �� �� ��������� ������A ����D ��0 �� (>0E)�
������������ /������� ���� �� ������� � �&(2����� �����)3�������
,�� ����� �� ��� ������� ������� ��������� ���� �� �� ��� ����"�� ������ ���� �������� ������ ��������� �� �����@��� (,����� 0�0��5�#��) ��� � ����� ���� ������ 0"(����� ������)� �������0< H��� ���� ���������� � ��� �� ������� ��� �� ����"�� ������ ���� � ��� �$ �� ���� ���� (,����� �<)��0>
������ �� ������ � �� � ����"#� ������ �������� ������� � �� .������� "$2��� ������%�������� 3�
81%
36
TBDMSCl, DMAP
DMF, 21 oC, 3 d
CN
H
HO
37
CN
H
TBDMSO
�������!��������������� �� ��� ����������"�� %��� �����#��� ���� ���&�&���������%&� ��� ���� �#5���0>
&� � ���� �� ������� � (��# ��� 3�<5 ����) �� � 1+* (6 �;) ��� ����� ���������� &$1+,%� (�53 ��� ���# ����) ��� 1+�4 (�53 ��� ���� ����)� &�� ������� ���� ������� � �� �% �� # �� ��: ��� ������ �� ����� ��� ������ ��� .�:� ��� �� ���"����� ����� ��� ������ ��� ����� ����� ��� ���������� &�� ������� ��� ��������������� (������� ���8.�: �>D�) � ���� �$A ����D �60 �� (<�E)�
������������ /������� $��� 2�� ���������
I��������� �� ����� ��������� �� �� ������ (,����� 0�0��5�#����) � ����������"��� ��� �� ����� �� �������� �� ������ �� ����"�� ������ ���� � �������� �� ���� ����� ������� ��� �������� �� ��� ����� �� ��������� &���� �� ���� ������� ���� ��� ������ �� �� ����"�� ������ ���� � ��� �� �� �� ����� �� ��7 �� ���7�� "����� � ����� ������������� �� �� ������ (,����� �>)��63 �� �������� �� �������"������ ��� ����� ��������� �� �� ����� ������ ��� �� ������ �� ����� ���"
�1� ������ � �� ����� ��� ����� ������
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+
���@��� ��� ���������� �������� �� ������������� �������� ������ ������ 0"(�����" ������)� ����� � ��� ������� � �������� ��� �� �� ��� ����� �� ������� �������� � ���������� ������ ��� ����� �����
������ �� ������ � �� � ����"#� ������ �������� ������� � 2������� �����&�
73%
38
TBDMSCl, Et3N
DMAP, CH2Cl2
CO2Me
OH
OH
39
CO2Me
TBDMSO
OH
�� ��� ������������ �� ��� ������������� ������ %��% � �#>���63
.#C (�/ �� 3��6< ���)� 1+�4 (3�/ �� 0�> ����) ��� &$1+,%� (�3 �� 3��## ���) ��� ������ � ���� �� ��� ��� ��� �� (�/�� �� 3���� ���) �� %��%�� (�63 �;)� &�� ����� ������� ������� ��� ����� ��� ��:� &�� �� ������ ��� ������� ��� �� ��������� � ��� ������ ��� %��%��� &�� �������� ������ ����� ��� ���� (+�,:0) ������������ ���� ������ ������� %��������� �� �� ������ ���� �� �� �� ���A ����D �� � (5#E)�
���������� ����� $��� � ���� � ! ��� � "�� ����&'�� ������ �� � ��� ������������ ����
&�� ��� ������� ��� ����� ���� ����"�� ������ ���� � ��������������������(����"�� ������ ���� � ������ &$1+,:&�) ��� ������ ����� ���� �� �� ���������� ����"�� ������ ���� � ���� �� ���� �� �� ��� �� � �� ��� ���������� � ������"��� � ������ ��� ����"�� ������ ���� � ������� ��� ��� � ���� ����� ����"�����6� :�� ����� �� �� ������� �� ��� ����� �� �� ������ ��� ����� �� ����������� �7� ��� ���� ��� ����"�� ������ ���� � �������� ���� ��� �� ������ �� �� �"����� � ����� �� ������ ��� ����"�� ������ ���� � ��������������������� �� ������ ��� ����� ��� ����"�� ������ ���� � �������������������� ��� �� ������� � ��� �������� � ����� �� �� ���� � �������� �� �������� ��� ����� �� ��� ��� � ��� ����� �� ������� ���� ����������� &���� ������� �� �� ����������� �( � ����"�� ������ ���� � �������������������� �� �� ������� �� � ������ 95< �% ����� �� ������ ����������� ��� ����� �� �� #"� ��� �������� � ������ ����� ������� �� 1"��� � ��� �������� (,����� �3)��6� �� �� ��� �������� ��� �"���� ��� ����"�� ������ ���� � �������������������� �� ����� ���� � ����� ���� ������������� �� �� �������
������ �� ������ � �� � ����"#� ������ �������� ��������� �������� �����
90%
40
TBDMSOTf
py, CH2Cl2, −78 oC
Ac
HOOH
H
H H
H
41
Ac
TBDMSOOH
H
H H
H
��������� �� ��� ��������������� ������"��5�����(��� �0����6�
&� � ���� �� ���� �( (#33 ��� 3�> ����) �� � ����� (6 �;) ��� %��%�� (6 �;) ������ �95< �% ��� ����� ������� � ���� �� &$1+,:&� (3��# �;� 3�> ����) �� %��%�� (� �;)� ����"����� &$1+,:&� �� %��%�� ���� ��� ����� (3�� ����� � � ���) ���� �� ������ ���
������ ����� � ���� �1,
��� ��������� �� ��
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+
��������� &�� ������ ��� �������� � 95< �% � �� ������� �� � ��� C�0%� ����� &��������� �� � ��� ������ ��� .:��� ��� �� ���� ��� ��������� ���� ���"���� 4��������� �� �� ������ � ����� ���������� (������ ���� ������8.:�� #D�)���� �� �� � ���� �����A ����D #/# �� (>3E)�
������������ /������� ���� ��*� �� � ���� � ����� �
,�� ����� ��� ����"�� ������ ���� � �������������������� � ��� ������� ����� ���� � ���������� ������ ������� ��� �������� � ��� ��������� �� �� �� ���"������ �� �� ��� �� � � ��� � ��� �� (,����� ��)��6# &��� ������ �������� �� ���"��� ��������� �� ������� �� ������� ��� ��� ����"�� ������ ���� � ���� �������� ��� �� �������� ���������
������ �� ����� �'� ������ �! �� � ����"#� ������ �������� ��������� �������� �! �� .��� � �� .������ � � *����� �� *��������
90% (2 steps from the 4'-OMEM derivative)
42
MeO
OMe
OBn
OH
OOH
43
MeO
OMe
OBn
OTBDMS
OOH
4'
TBDMSOTf, 2,6-lut, CH2Cl2, −78 oC, 5 min
�����!������������������������� �� ��� �����������$ ��� ��������� ���� ������ ��� ���%"� ��!����#4��%����#��� ���"�� ������ �0#���6#
&�� ���� ���� �� (�/ ��� ������ �� ��� ��� �� 0�":+.+ ��������) ��� ��������� ��%��%�� (� �;)� � ����� ��� ����� ��/"������� (�/�� ��� 3��0 ����) ��� &$1+,:&�(#<�� ��� 3��0 ����) � 95< �%� ��� �� ���� ��� ���� �� 6 ���� �� ������ ����������� � ������ �� 5 �������� ������ ��� �� ������ ��� ������ ��� .:���&�� �������� ������ ����� ��� ������ ��� ����� ���� (C��,:0)� ��� ����������� ������ &�� ������ ��� ������� � �������� &;% (������8.:�� 5D#) � ���� � � ��� ���� �� �� � ���� ����� ���A ����D �#�3 �� (>3E �� � ���� ��� �� 0�":+.+ ��������)�
������������ /������� $��� ��*� �� � ���� � ! ��� �
&�� ����� �� ������ ������� �� �������� �� ��� ����� ��� ����"�� ������ ���� ��������������������� ��� �� ��7���� �� ���� �� �� ��������� �� ��� �� ��� �����(����"�� ������ ���� � ���) �� � 9�3 �% (,����� ��)��60 ������� ��� ������� � "��� ����� �� ��� ��"����� ����� ������������ �� ��������� ��� �� ������� ���� ���� ��� �� ������ ���� �� ��� ����� '� ������ ���� �� ��� ���� �� � "��� ��������� �� �� ������ ������ � �� ������ ��� ����� �� ��� � ��� ���� �������� ��� ������ �� �� ������ � ��� ��� ��� ��� ����� ����� ��� � ���� ��"����� &��� ����� �� ������ ������ �������� ������ ��� � ������� ������
�1. ������ � �� ����� ��� ����� ������
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+
������� �� ����� �'� ������ � � ������� *����� �� � ����"#� ������ �������� ������"��� �������� ��� �
87%
TBDMSOTf, Et3N
DMAP, CH2Cl2−20 oC, 30 min
H
HHO OH
44 45
HOH
HHO OTBDMS
TBDMSO
��������%���������%���������� �� ��� ������������������ �� ��� ����������� ��������"��"����� ��� �&%�� ����%"� ��� �06���60
&� � ���� ����� �� ��� �� (>� ��� 3�#/ ����)� .#C (�3> ��� ��3< ����)� ��� 1+�4(� ��� 3�3�/ ����) �� %��%�� (6 �;) � 9�3 �%� ��� ����� &$1+,:&� (�>3 ��� 3�5� ����)�&�� ����� ��� ���� � 9�3 �% �� #3 ���� ������ ��� .�: (03 �;)� ������ ��� 6E�%� (� �;)� ���� (6 �;) ��� ��: (6 �;)� ���� (C��,:0)� ��� ��������� �� ������ *�������������� �� �� ������ (������ ���� .:��8������ 6D>6) ������� �� �� � �����������A ����D �6� �� (<5E)�
���������� ����� ����+����� � � ����&'�� ������ �� � ����3 ���� ����&'�� ������ �� � ���� � �� ! ���
&�� ����"�� ������ ���� � ���� �� � ����"�� ������ ���� � ��� ���� ����� � �� ��" ��� ��� �� �� ��=���� ������� ���� ����� ��������� �� �� ��� ����"�� ������ ���� ���� �� ������� ���� ������ ��� �� ���������0 &���� �� ������� �� ������� ���������� ��� � ������� � � ���� ������� � ��� � ��� � ���� � ������� � ���� �������� +������ ������ ���"�������� ��� ��#"�������� ���� �����"���� �� �������� ������� ������� ����� �� � ����"�� ������ ���� � ���� ��"���� �� ���� �� ���� ��� � ��� ������ ��� ���� �� �� �� ���� �� �� ������������ ���/ &�� ��������� ������ ���������� �� ���� �������� �������� �����"������ ���7 � �� ��7����� �� ��� �� ������� � ������ � ������������ �������"�� �� ��������� ���� �� ��� ����� �������� ����� ����"�� ������ ���� ����� B���� ��� � ������� ������ �� ��� ���� ��� ���� �� ������������� �� �������� � ��� ���� � ���� ���� �� ����� ����� ���� ���"�������� ��� ����� �� �� ��"����� � ���� ��� �� ���� �� ��� ������ �� �� ��������� �� � ��� � ��� �� �� �� �������� � ������� &���� �� �� ��� � ���� ��� �� ����� � ���� � � ���� ������� ������ �� ���� �� �������� ��� ������ ��� �������
�� ������� �� �� �������� ������� �� � ����"�� ������ ���� � ���� �� ���� �� ����������� �� ������� ����"�� ������ ���� � ��� � � �� ������� ���� ��� ���� �$ (,����� �#)��66
������ � 7�����(��� � � ������� ����"#� ������ �������� � ��� � .������ ����"#� ������ �������� � �������
99%
t-BuOK, THF/DMF (1:4)
−78 oC, 4 h
46
F3C OH
OTBDMS
47
F3C OTBDMS
OH
����� �������� �� ��� ���� ��������� ������� �� �� ����"�� ������ ���� � ������� � ��� � � ������� �������� ������ �� �� ����� �� �� ������� � �� �������� �� ���������� ���6/ &�� ��������� ��� ������ � "�""������ �������"
������ ����� � ���� �1�
��� ��������� �� ��
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+
������ ���� �� �� ��������� �� �� �@������ �� ��� ���"�������� 7���� ��(,����� �0)�
������ � 8�(�� � � � ����"#� ������ �������� 9��� � ������� *������+�
60%
CH2Cl2, rt, 16 h
48 49
Ph2S NH•H2O
TBDMSO
O
HO
HMeO
HO
O
TBDMSO
HMeO
HN
�������� �� ��� ��������������� ��4������� %���� �05���66
� 3�6 + ���� �� ������� � �� � ����� ������ �� &�* ��� 1+* (�D0) ��� ����� ��� �"$�:F (��� �����) � 95< �%� ��� ����� �� 0 � � �� �������� �� ������ ����������� ��� �� C�0%� ��� ������ ��� .�: (# 2)� &�� �������� ����� ��� ����(+�,:0)� ������� ��������� �� ������ ��� ������� � ������ ���������� (.:��8������� �0D</) � ����� �$ �� ��������� �����
�6������������(��������������� �� ��� ������������� �������(�������� ������&�&��!$'�'�# �� �&������ �������� �0>���6/
&� � ���� �� 7��� �� (6> ��� 3��/ ����) �� � %��%�� (6 �;) ��� ����� "�""������ �������"����� ����� ��� (#6> ��� ��/0 ����)� ��� �� ������� ���������� ��� ���� � �� �/ �� &�� ������ ��� �������� ��� ��� C��%:# ��� ������ ��� %��%�� (# 2)�&�� �������� ������� ��� ������ ��� ��: (� 2) ��� ���� (� 2)� ���� (C��,:0)� ���"���� ��� ���������� &�� ������� ���� ������ ��� ���=���� � ����� �������"��� (.�:8������ �D�) � ���� �@������ �� �� ���� �������A ����D #/ �� (/3E)�
# ��*�+�
��������� ����� ��# ��*�+� � ����&'�� ������ �� � ����� "��������� �������� � ������
&�� ��� ������ ����� �� �������� ����"�� ������ ���� � ���� �� ��� ���� �"�������� ������� �� ��� ������� H�������� ��� � ���� �� ��� ����� �� ���"����� ���� ����� � ��� �������� �������� ��� ��� ����� � ��� �����"����0/ %�������� �� �� ���(����"�� ������ ���� � ���) �( ��� ���� �� �������� ����������� ��� ��������� �� � ����"�� ������� ���� � ��� ��� �� ������ ���� ��"�� ���� ��������� (,����� �6)��65
�11 ������ � �� ����� ��� ����� ������
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+
������� �� ����'�(� � .������ �� ������� ����"#� ������ �������� � ���� �� � �� ��",� �������� -����������
50
51
TBAF, THF, rt, 2 h
71%
TBDPSO
MeOO O
O
O
OOMe
TBDMSO
OTBDMS
OMe
O
NBoc O
TBDPSO
MeOO O
O
O
OOMe
HO
OH
OMe
O
NBoc O
+�� ������� ������ ����"�� ������ ���� � ���� �� �������� ����� ���� ��"�� ��������� �������� *� �������� �� ��(��� � ���) �� �������� �������� �����"��� �� ��� ��� �� �� ��� ������� ��� �������� ��� ���� ��������� ����"��� � ����� � ��� ���� �� (,����� �/)��6< � �������� ���������� �� ��� �������� �� ����������� ����� �� �� ��� ���� ����"�� ������ ���� � ���� � �� ��"��� ��� ����� ���� �� �� ������� � �� ����� ������� �����A ��������� ������� ��� ��� �� �� ��� � ��� ����� ���� � ���
������ �� ����� �'� ����'�(� � � ����"#� ������ �������� � ��� �� � �� ��,� ��������-��������1�
52
TBAF, THF
25 oC, 8 h
78%
CO2H
TBDMSO
OTBDMS
O OTBDMS
N
S
53
CO2H
TBDMSO
OH
O OTBDMS
N
S
������ ����� � ���� �14
��� ��������� �� ��
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+
��������!�����������2!�������� ���&%��������"�"��� ��#&%���������3�!������������������ �� �"��������������� ����&�&�������#��� ��� ����� �����#��!���������2������������!������� ��� ����� ���#��� ������� ��� � �%�� ��"��%����3�� ������� ��� �����������#��� ��� �������$ ����%�"���!�'�#�� �&�(�������6����65
&� � ���� �� ���(����"�� ������ ���� � ���) �( (<5> ��� 3�/� ����) �� &�* (�6 �;) �������� � + &$�* �� &�* (��<0 �;� ��<0 ����)� ��� � �� �� ������ ��� �������� ���C�0%�� ��� �� &�* ��� ������ �� ������ &�� ����� ��� ������ ��� .:��� ����� ������ ����� ��� ���� (+�,:0)� ������� ��� ��������� �� ������ &�� ��������� ������������ (������ ���� �3963E .:��8�������) � ���� ���� ��A ����D 6�6 ��(5�E)�
������$��������������$���������� �� ��� �������������� ���������� � �%�� ����$���� ������ ��%�������������" % �&%���� �����& *&� �6#���6<
� ���� �� ��(����"�� ������ ���� � ���) �� (#33 ��� 3�#/ ����) �� &�* (5�3 �;) � �6 �%��� ���� ��� � + &$�* �� &�* (��� �;� ��� ����� /�3 �����)� ��� ����� ���� �� < ���� ����� ��� ������ ��� .:�� (�3 �;) ��� ������ ��� � + �� �%� (�3 �;)� &��������� ���� ��� ������ ��� .:�� (0 2 �3 �;)� ��� �� �������� ������ ����� ��������� ��� ���� (�3 �;)� ���� (+�,:0)� ��� ���������� &�� ���� ����� ��� ���"���� � ����� ������ ���������� (������ ���� +�:�8%��%�� 6D>6) � ������ � ��� ���� �� �� � ����� ���A ����D �3# �� (5<E)�
���������� ����� ,�# ��*�+� � ����&'�� ������ �� � ����� "������(������ �����)�� �� (������� �� � )�� ������
&��(����� ������)����� (���� ���� �)��������� (&�,*)�6> �� � ����� �� ������� ����� �� �������� ��� �������� ��� ���� ��������� ������� (,����� 0�0��5�#�0)�� ������� ��� � ������/3 ��������� ���� �� ������ ��������� ��� �� ��� �"���� ������ � ������� &���� �������� �� �� ����"�� ������ ���� � ��� �� �����(����� ������)����� (���� ���� �)��������� ����� �� ���� ������ �� �� ���� ���� (,����� �5)� ������ ������� �� �� � ���� ��������� ������� ����� ���������� �� �� ���@��� �� ���� �� �� ��� � ������/� ����� � ������ �� ��� � ��� ���� ��� � ����� �������9� ����� ������� ��� � ������ �� ����������
������ � ����'�(� � � ����"#� ������ �������� � ��� �� � ����$���� ������%������$����� ��������%����������+��
54
TASF, THF, rt, 1 h
94%
O
O
TBDMSO
AcOBzOHO
OBOM
AcO
55
O
O
HO
AcOBzOHO
OBOM
AcO
$ ������������ �����%&&% �� --- �66���/�
� ���� �� ��� � ��� �� (�/�# ��� �>�> ����) �� &�* (3�6 �;) ��� ����� � &�,* (#5 ���3��#0 ����) � ���� � C� ��������� &�� ����� ��� ���� �� � �� ������ ���.:��� ����� ��� ��� �� C��%:# (�3 �;) ��� ������ ��� %�%�# (# 2 #3 �;)� &�� ���"����� ������ ����� ��� ���� (C��,:0) ��� ��������� ���� ������ ������ � ����� ���� ����� ��� (�/ ��)� ����� ��� ������ ����� � ��� �� ������ ��� ����� .:��8���"��� (5D#) �� ������ &�� ����� ��� ��������� � ���� ���� ��A ����D �#�6 �� (>0E)�
�45 ������ � �� ����� ��� ����� ������
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+
����������+ ����� .�
# ��*�+� � ����&'�� ������ �� � ����� ����� !��� #��������
� ���� ���� �� ������ ������ ��� ���� ���� �� �� �������� �� ����"�� ������ ���� ������ ,����� �� ���� ������ ������ ���� �������� �� �� ������ �� � �����������"�� ������ ���� � ��� ����� ������� ��� ��� � ����� ���� � ���� ���� � ��������� *� �������� ������� �� �� ���(��� � ���) � � � �������� ���� �� ���������������� �� ���� ����"�� ������ ���� � ��� �� ���� �� ��� �� ������ ���� �"��� � ��� (,����� �<)��#0 &�� ������� ������� �$ ����� ���� ���� �������� � �������� � � ��� ��� � ��� �������� ������A �� �������� ������� ������ ��������� ������ �������� �� �� ���� ��� �� ����
������ �� ����� �'� ����'�(� � � ����"#� ������ �������� � ��� �� � )��������� *����� �
O
O O
OTBDMSO OTMS
Ac
H
O
56
O
O O
OHO OTMS
Ac
H
O
57
49% aq HF
MeCN, 0 oC, 6 min
90%
H H
��%���������%������%�������(����%����%*&� �������"������� ������ �������( ��� ���%� ���� ���������� � �&%�� ��%������!����#�������� ��������$��%�� �����65���#0
0>E �� �* (0�3 �;) ��� ����� ������� � � ���� �� �� ��� � ��� � (��#3 �� ���# ����) ��+�%C (#3 �;) � 3 �%� ��� ����� ���� �� / ���� �� ����� ��� �������� ��� ��� ��C��%:# ()*+,-./� ������� �������� �� ��$����� ����� ��� ��������� �� %!& �� �� ������ �� �����)� ������ ��� ��: (�63 �;)� ��� ������ ��� .:�� (# 2 �33 �;)� &�� �������������� ����� ��� ���� (+�,:0)� ������� ��� ��������� �� ������ 4��������� � ����� ���������� (.:��8������� �D�) ���� �� ������� �$A ����D 3�>#0 � (>3E)�
���������+�� /������� ��0�� 6����+�� � ������7�������� #��3 �8
� ����� �������9� ����� �������� � ����� ����� �� ���� ���� �� � ����� ������� ��� ��������� � ����� ��� ��� ������� �� ����� �������� �� �� �������� ������"�� ������ ���� � ������/� '� ������� ���� ����"�� ������ ���� � ���� ��������� ���� ��� ����� ��� ��� ������� � ��� ��� �������� ��� � "����� �������9� ����� �������� ��� �������� �������� �� ������ �������� ��� ��� �"����� I������ ������� �� �� ������ ���� �� ��������� �������� �������� �� ���������� � ���������� ��� � ��� �������� ��� � ����� �������9� ����� ������� ���� ��������� �� �� ������������� ��������� �� ��� �� ���� ������� ��(,����� �>)��/# C��� �� �� ��� ��������� � ������� ����� �� ������ �� (�������� � ����� �� �� ���������� ������� ��� �� ���������� �� ������ �������)�� ������� � ��� ������
������ ����� � ���� �4�
��� ��������� �� ��
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+
������� �� ����'�(� � � ����"#� ������ �������� � ��� �� � )���(� -������4.�����������5�+��
OO
HOMOM
H
+ diastereomer
58
+ diastereomer
59
HF•py, py
THF, rt, 2 h
97%
O
MeOTBDMSO O
HPhS
O
SEMO
OO
HOMOM
H
O
MeOHO O
HPhS
O
SEMO
��!�����������������������%������%�#�0� ������ ������� ������� ��������!�� ���� ���������� ������ ����#���%�"���!�'�# �&������ ���� ������ �������� ����!������"��������4%������ ��#�����%����$����%�& %�� ���%"� �%�����&%������% � �6>���/#
&� � ����� ���� ���� �� �� ������ �� (����� �� � ����������A 5/� ���3�<# ����) �� &�* (� �;) ��� ����� � �*��� ����� ���� �6 �;� ������ � ������� ��"���� �*��� ����� (�# �) ��� � ����� (#� �;) ��� &�* (�33 �;) � ��� �� ������� ���"�� ��� ���� � �� � �� ��� �� ����� ��� ����� ��� ��� C��%:# (63 �;)� ��������� �� � ��� ������ ��� .�: (# 2 �33 �;) ��� �� �������� ������ �� �� ������� (+�,:0)� ��� ������ �� �� ������ � ������ ������� �� ���� ������ ��������������� (��@� % ;��� ������ ��� ������� .:��8������� ��� �<D5�) � ������ J����K ������ ������� �� �� � �������� ���A ����D �<> �� (0#E)� *��� ������ ��"����� �� ����������� ������� �� � �������� ���A ����D #/3 �� (60E)�
���������+�� /������� $�0�� ������ !��
� ������� �� � ������ ���� ���� �� � �������� ���� ��� ���������� �������� ���������� ����� ��� � ����� ��������� ����"�� ������ ���� � ������/0 �� ��������� �� ��� ��"������ �� ���� �� �� ������ �� �� ����������� ������ ��7��(��� � ���) ( ����3E � �������� ����� ����� ����� � �� ���� � (,����� #3)��/6 :�� �� ���� ���� ���� ����"�� ������ ���� � ���� �� ������� ���� ���� ���������� �� ������� ���"� � ��� ����"�� ������� ���� � ���� ����� ���������
�4$ ������ � �� ����� ��� ����� ������
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+
������� � ����� �'� ����'�(� � � ����"#� ������ �������� � ��� �� � )��������� *����+��
10% aq HCl
THF, rt, 3 h
87%
60
O
OTMSTIPSO
O
OPri
OTBDMS
TBDPSO
61
O
TIPSO
O
OPri
OH
TBDPSOOH
�����%�������$��$%���2����������!��������������������� �� �"����������������"��"����� �����$ ���%�"���!�'�#�� �&���#�� ��� ����& %�� ������ ���3���� ������ ������ ���$� �����"��"������������%�� �������4��%��%������ �/����/6
&� � ���� �� ��7��(��� � ���) ( (3�0� �� 3�#/ ����) �� &�* (03 �;) ��� ����� �3E ���%� (6�6 �;)� &�� ����� ��� ���� � �� # � ��� ������ � 3 �%� ,���� C��%:# �������� ������� �� ����� ������ ���� ��� �� �������� ��������� &�� ������� �� � ��������� ��� .�: (0 2 �3 �;)� ��� �� �������� ������ ����� ��� ���� (+�,:0)�������� ��� ��������� �� ������ 4��������� �� �� ������ � ������ ��������"�� (������ ���� 69�3E .:��8�������) ������� ���� � �� � ���� ����A ����D 3�#3 � (<5E)�
���������+�� /������� ��0�� 9�+��� !���
:����� ����� ���� �� �������� �� ����"�� ������ ���� � ���� ������� �������// ���"����/5 �������������/< ��� ����� �������� �������/> *���� ���� �� �� ���� �������� ������ ������� ������� ���� ������������ �� �� �������� �� ����"�� ������ ���� ����� �� ������� ���� � �������� ����������� �� ������� �� � ��������� ������ ����� �� �� ������ �� �� ���(����"�� ������ ���� � ���) � � ���� ���7������ %(�� ,����� #�)��//
������ � ����'�(� � ����"#� ������ �������� � ���� �� � -���� *����++�
HCO2H, THF
H2O, rt, 3 h
86%
TBDMSO OTBDMS
O O
O
62
HO OH
O O
O
63
HN
OO
HN
OO
&�� ��� �� ����������� ���� �� �������� �� ����"�� ������ ���� � ���� �� �������� ���������� �� �� ����� � � ������� ���� ����� �� �� ����� ��� ���� � ����"���� ����� �� �������� �������� �� ���� ����� *� �������� �� ���(����"�� ������ �"
������ ����� � ���� �4�
��� ��������� �� ��
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+
���� � ���) � �������� �������� �������� ��� ����������� ����� ������ ������� � ������ ���� (,����� #�)��53 &�� ��� ������� ������� ������� ��� � ��� �� � �"����� ��������� � ��� ������
������ � ����� �'� ����'�(� � � ����"#� ������ �������� � ��� �� � ���������� �� *�����&�
TFA, THF
H2O, 0 oC, 3 h
91%
OTBDMS
MeO
OTBDMS
64
OMe
MeO
OMe
MeO N
OH
MeO
OTBDMS
65
OMe
MeO
OMe
MeO N
,������� �� �� �������� �� ����"�� ������ ���� � ���� ��� ���� �� �������� ��� �3"�������������� ����� &���� �� ������� ��� � ��� �� �� �� ������ ��� � ��� ���������� �� ������ ��� �3"�������������� ���� �� ������������� ���������� ����� ����� �� ������� � ����� �� ���� $ �� �������� ���� (,����� ##)��5�
������ ����� �'� ����'�(� � � ����"#� ������ �������� � ��� �� ��&"������������ *�������
HO
O
H
OTBDMS
O
OTBDMS
66 67
CSA, CH2Cl2, MeOH, 25 oC, 1 h
100%
HO
O
H
OTBDMS
O
OH
7%�8%&� �� ) �/#���//
� ���� �� ���(��� � ���) � (�6 ��� 3�3�� ����) �� � ����� �� &�*8�%:��8��: (/D#D����3 �;) ��� ���� � �� # �� &�� ����� ��� ������ � 3 �% ��� ������@�� ��� ����� C��%:# (� �;)� &��� ����� ��� ����� ��� .:�� (�3 �;) ��� ���� (�3 �;)� &��������� �� � ��� ������ ��� .:�� (�3 �;)� &�� �������� ������ �� �� ��� ����(+�,:0)� ������� ��� ��������� �� ������ 4��������� � �������� &;% (.:��) �������7������ % (�) �� � ���� �����A ����D <�5 �� (</E)�
�4� ������ � �� ����� ��� ����� ������
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+
�������������������(������������������ �� ��� ������������!����� ��� �����"������������ ��� ����"�����#���(��� ���� ����������� � �%�� ��� �� �&%�� ������ �/6���53
� ���� �� ���(��� � ���) � (0� ��� 3�36� ����) �� &�* (� �;) ��������� &*�8��: (>D��033 �;) ��� ���� � 3 �% �� # �� ,�� C��%:# (6 �;) ��� ������ ��� �� ����� ��� ��"���� ��� .�: (# 2 �3 �;)� &�� �������� ������ �� �� ��� ���� (+�,:0) ��� ���"������ ���� ������ ������A �� ������ ��� ������� � ����� ���������� (�������8.:�� #D�) � ���� ������� � �� � ��������� ������� ���A ����D ## �� (>�E)�
��%��������$%��$%������� �� ��� ������������� �������� ������ ������� ����%�����$% � �%�� ����������4��%��������� �/5���5�
� ���� �� ������� (0#�> �� >> ����) �� %��%�� (�63 �;) ��� +�:� (�3 �;) ��� ������� %,� (3�6� �� ���0 ����) ��� ���� � �6 �% �� � �� ��� ������� ��� %��%��
(#33 �;)� �� ������ ��� �������� ��� �� C��%:# (�63 �;)� &�� ������ �� � ��� ���"����� ��� �� ������� �� � ��� ������ ��� .�: (� 2 �33 �;)� &�� �������� �������� � ��� ���� (C��,:0)� ���������� ��� ������� � ����� ���������� (������ ����.�:8������� ��� �D�) � ���� ���� $ �� ���� � ����A ����D #��/ � (�33E)�
���������+� /������� ��0�� :�"�� !���
;���� ����� ���� ����� ������ ��� �� ������ �� �������� ��� � ����� �� �� ��������� �������� ���7� ��� �� �� ��� ��� �� ���� �� ��� �����A ������� �� ����������� ����� � ���7��� �������� �������� �� � ����"�� ������ ���� � �����5� ���� �� ��������� �� ��� � ��� � ��� ������� � ��� ���� ��������9���� � ���������� (,����� #0)��5# � ������ ����� �� ��� ���������� �� �� �� ������"��� ������� �� � ���� �� ����� ��������� � � 7���� ���� �� ������ �����"�����
������ ����'�(� � � ����"#� ������ �������� � ��� �� � #� ����������42�� ���� ��� �����5����
68
BF3•OEt2, CH2Cl20−10 oC
92%
O
O
BnO
H
H
OTBDMS
O
69
O
O
BnO
H
H
OH
O
��%���%���%���������������� �������%��$%����� � �%�� ��� � �&%�� ��"���%� ���!����#���������$ ���� �/>���5#
&� � ���� �� ��� � ��� � (6# ��� 3��3 ����) �� � %��%�� (< �;) ��� ����� $*#�:.�
(/# �;� 3�63 ����) � 3 �% ���� C�� &�� ����� ��� ������� � ��� � ��� �3 �% ������ ��� ���� �� / �� &�� ������ ��� �������� ��� ��� �� C�0%� (� �;)� ��� ��������� ����� ��� ������ ��� %��%�� (# 2 �3 �;)� &�� �������� ������ �������� ������ ��� ���� (� �;)� ���� (+�,:0)� ��� ������� %��������� �� �� ������������� � ����� ������ ���������� (������8.:�� 5D�) ���� ������� � �� � ���������A ����D #< �� (>�E)�
������ ����� � ���� �4,
��� ��������� �� ��
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+
�������� ������3��3� �� � �����
&������� ���� � (&'4,) ���� �� ���� �� ������� �� ���� ��� ����� ������� ����������50 �� ���� ���� ���7 �� �� ��� � ���� ������� ���� �������� �� ��� ��"��������56 ,������ �������� ��� ��� �� ������� ��� ��� ������� ���� � ���� ��"�� ��� ������ ���������� ��� ��� �������� �� ������ ����� �� ������� ��� �"������ ���� � ����� � �������� �������� �� ������� ���� � ���� �� ��� ������ ���� ����� ��������� ����� ����� �������� �� ��� ��������� ��������� ������������ � ���� ���� �� ����"�� ������ ���� ���5/ &���� ���� ��� �� ���������� ����� ��"������ �� � ������� ���� � ���� ��� ���� ����� ���� �� ����"�� �������� �������� �������� �� ��� � ���� �� � ����"�� ������ ���� � ���� �� ����� ������� � ������� ���� � ���� &�� ������� ���� � ��� �� ����� �� ���7�� �� �� ��� ����� �� ��� �� ���������� � ���� ��������55 ' �� ��������� �� � ��� �� ������ ����� ����� ����� ����� � �� �������� ���������� ��� �� ��� ������� ������� ��"������ �(��� �)��� � �������5<
��������
������� �� ����� ���� � ���� � ! ��� � "�� ������3��3� �� � ��� ������������ ���� ��� $%.&:������
&�� ���� ���� ������ ������� � �� ������� ���� � ���� ��7�� ������� ���� ��������������������� (&'4,:&�) �� ��� ������ ����� �� ��� ������ �� ��� ������'� �� ������� �� ��/"������� ��� ��� ������������� �� ������� � �� ������� �����"��� � ����� � ���� ������� ��� �� ������� ���� � ��� ����� �������� � ������"� ���������6� &�� ��������� �� ���� $( ��������� � ���� ��� ������� � ��� ���"����� ��� �� ����(��� � ���) $� ������ �� �������� �� ��� �� ������ ��� �������� (,����� #6)��5>
������ � ����� �'� ������ � � � .������ *���� �� ���������������� ��������� �������� ���3�
70
TIPSOTf, 2,6-lut
CH2Cl2, −8 oC
91%
O O
HOH
71
O O
HOH
HO TIPSO
��%���������%��0� �������% ��� ����!�� �����"��"���������� ���#�& %�� ���%"� �%����������� 9 ������ :� %� �5����5>
&� � ���� �� �� ���� $( (6��< �� �< ����) ��� ��/"������� (#��6 �;� �5 ����) �� %��%��
(�6 �;) ��� ����� � ���� �� &'4,:&� (0�<6 �;� �< ����) �� %��%�� (6 �;) ��� � � � 9< �%���� �� ����� ��� ���� ���� �� 0 �� �� ������ ��� �������� � �� ������� ���� C��%:#� ��� �������� �� �� ������ �� �� �� ������� �� � ��� ������ ���.:�� (� 2)� &�� �������� ����� ��� ������ ��� ���� ��� �������� � � �����&�� ������ ��� ������� � ������ ���������� (������ ���� ������8.:�� 6D�) ����� ������� $�A ����D 5�05 � (>�E)�
�4. ������ � �� ����� ��� ����� ������
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+
�������� ���� /������� ��
0�� ������3��3� �� � ��� ������������ ������ �� ������� � �&(2����� �����)3�������
�� ��� ��� ��� ����� ������ ������� ���� � �������������������� ���������� ������ ���� ���� �� �� ������� �� 0"(����� ������)� ������ ��������� ����� ����� �� �� ������� H��� ���� ���������� ������� �������� �� ������� ������ ������� ���� � ���� ����� ��� �� ���� ����� &�� ��� ����� �� ���� $� � ������ ��(��� � ���) $� �������� ��� �������� ������ �� �� ��� ����� ���� (,�����#/)��<3
������ � ������ � � ������� *����� �� � ��������������� ��������� �������"� ��1&�
TIPSOTf
DMAP, py, rt, 15 h
99%
O
O
O
O
O
73
O
O
O
O
O
72
TBDPSO
HO
HO
H
TIPSO
TBDPSO
TIPSO
H
������������������������!��������������� �� �"������������������� �����"��"����������� ��#���� ��� �������������"��������$ ���%��&�&��!�'�'(#���%��� �5#���<3
1��� $� (��6 ��� 3��33 ����) ��� �������� ��� 1+�4 (00 ��� 3�#/ ����) ���� � C�
�������� ��� ��� ��������� �� � � ����� (3�/ �;)� &'4,:&� (3�0 �;� ��0> ����) �������� ��� � ����� ��� �� ����� ��� ���� �� �6 �� .����� &'4,:&� ��� �������� � �� ������� �� � +�:� (��6 �;)� ��� �6 ���� �� ������ ��� ������� � � �����"� ������ ��� .�: ��� ������ ��� ��� 6E �%� (�6 �;) ��� ��� ��� � ����� �� ����� C��%:# ��� ���� (�D�� �3 �;)� &�� ������� �� �� ��� ������ ��� .�:(� 2 03 �;)� ��� �� �������� ������� ��� ���� (+�,:0)� *������ ����� � ��� ����"�� ��� ���� ��� ��������� .�:� ��� ���������� �� ����� ������� �� ����� ���� ��"���� ������ ����� ��� ������� � ���������� (������ ���� .�:8������� �D#) � ��"��� $� �� � ���� ����� ���A ����D �<5 �� (>>E)�
# ��*�+�
������� �� ����� $�# ��*�+� � ������3��3� �� � ����� "��������� �������� � ������
&�� ��� ������ ����� �� �������� �� � ������� ���� � ��� �� ��� ���� �����"���� �������� ������� ��� ����� ������ ������� �� �������� ������ ��� � ������ ��� ����� �� �� ������ �� ������� ������ ����������� C���������� � �� ���"����� � ���� � ������� ���� � ��� ����� � ��� ���������� ��� � ���� ��������� �������� ����"�� ������� ���� � ���� �� ������� ��� ��� ����� (��� ,����� 0<� ,��"��� 0�0��5�6�0)� &�� ����������� ������ �� ������� � ������� ���� � ��� �� �����"
������ ����� � ���� �4�
��� ��������� �� ��
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+
���� �� �� ��������� �� $� ��� ���� $� (,����� #5)� � ��� ��������� �� � � �������� ������ ��� 1��/6
������ ����'�(� � � ��������������� � ��� �� � �� ��,� �������� -�������+��
TBAF
THF, rt
95%
74
O
OHTIPSO
O
O Pri
O
O
75
O
OHHO
O
O Pri
O
O
������������-��"��"��� ��� ����� ������� ��� ������"����������&�� ��56���/6
� + &$�* �� &�* (3��# �;� 3��# ����) ��� ����� � � ���� �� ���������� $� (3�360 ��3�356 ����) �� &�* (��3 �;)� &�� ������� ���� ��� ���� ������� � � ����������� ������ ��� ������� � ������ ���������� (������ ���� �3963E .:��8�������) ������ ���� $� �� � ���� ����A ����D 3�303 � (>6E)�
������� �� ����� ��# ��*�+� � ������3��3� �� � ����� "�� ����(������ �����)�� ��(������� �� � )�� ������
&��(����� ������)����� (���� ���� �)��������� (&�,*) �� � ����� �� ������� ��� ������� ���� � ������ ������� ���� � ���� �� �������� ���� �� ������ �� ���� �"�������� ������� ����� �� �������� ���� ��� ���������� � �� ������� ������� ��� ��(����� ������)����� (���� ���� �)��������� ����� �� ����� �� ������������ ������ � ������� ���� � ��� �� ���� �� �� ��������� �� $ ��� �������''' ($�� ,����� #<)��<� %������� �� �� ��� � ��� � ���� ������� $$ ��� �������� � ��"��� ��� ���� �������� ����� ������ �� �����"���������� ����� � (&��) ��"����� ��� ������ �� � ���� ������� �� ��� � ��� $� (����������� � � 0/E ������ �3"!"����� �������� ''')�
�41 ������ � �� ����� ��� ����� ������
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+
������� � ����'�(� � � ��������������� � ��� �� � ����$���� ������%������ $����� �"�������%����������1��
TASF, THF, 0 oC, 5 min
96%
O O
OAcO OTroc
TIPSO HOAc
O
O76
O O
OAcO OTroc
HO HOAc
O
O77
33%
OAcO OH
HO HOAc
O
78
HO BzO
10
PhLi, THF
!�%���%���������%���(����%����%���������&��#����%1�%&� ������ �����%�$�� �%����%������ � �%�� ������ �������������%��(������%������%�������& � �&%�� ���%���� �!������������#�����!���������#&�&�� �&%!����#��� ������(�� �����,��&������ ���)%����% � �55���<�
&� ��� � ��� $ (#�� ��� 0 ����) �� &�* (3�< �;) � 3 �% ��� ����� &�,* (0�3 ��� �6 ����)���� �� ����� ��� ���� �� 6 ��� � 3 �%� &�� ������ ��� �������� � ������� ����� �� C��%:#� &�� ������� �� � ��� ������ ��� .�:� &�� �������� ������ �� ����� ������ ��� ��: ��� ��� ����� ��� ��� ���� (��� � C��,:0)� &�� ���� �������� ������ ��� ��������� ���� ������ ������� 4��������� �� �� ������ ���"��� � ����� ���������� (������ ���� .:��8������� #D5) ������� ������� $$A ����D��6 �� (>/E)�
������� � ����� ��# ��*�+� � ������3��3� �� � ����� "��6����+�� � ������7�������� #��3 �8
� ����� �������9� ����� �������� ���� �� � ����� ��� ������8� ����� ������� ���� ������ � ��������� ����� �� ������� �� ������� ���� � ������ ��� �� "���� &�� ����� ��� �� � � ������ �� �� ��������������� ���� ��� (�() �������� ��"���7��� �� ��� � ������� ���� � ��� � ����"�� ������ ���� � ���� �� ����� � ��"��� �������9� ����� ������� ����� �� $� ����� ���� (,����� #>)��<�
������ ����� � ���� �44
��� ��������� �� ��
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+
������� � ����'�(� � � ��������������� �� � ����"#� ������ �������� � ��� �� � )���"(� -������4.������ �����5�1��
HF•py, py, THF
0 oC to rt, 48 h
69%
TIPSO
MeO
O
O
OMe
O
ON
O
O
OHO
TBDMSO
MeO
79
HO
MeO
O
O
OMe
O HO
(−)-80
�;�<%"%��&�� �<3���<�
� 3 �% � ���� �� � ����� ����7��� (9)"$� (6�� ��� 0�# ����) �� &�* (3�6 �;) ��� ������� � ����� (3�6 �;) �������� � �*�� ����� (3�6 �;)� &�� ����� ��� ����� � ����� �� 0< �� ��� ��� �������� ������ .�: (�3 �;) ��� ��: (�3 �;)� &�� ����������� ��� ������ ��� ��� �� %�,:0 (6 �;)� ��� �� C��%:# (6 �;)� ��: (6 �;)� ��� ����(6 �;)� ���� (+�,:0)� ������� ��� ���������� *���� ���������� (�������8.:���D� ��� �D#) ������� � ����� ���� ��� (�() �� � ���� ���A ����D ��5 �� (/>E)� I�� �"����@���� (������8������� 0D/) ���� (9)"�( �� � ���� ������
������� �� ����� ,�# ��*�+� � ������3��3� �� � ����� ����� !��� #��������
������� ������ ��������� �� �� ���� ���� � ������ ������� ���� � ����� ����������������� ������� �� ��� � ���� �� ��� ����� �� ���� ���������� � �������� �� ��������� �� ������ ��������5/�<# &���� �� ������� ���� � ����7��� ���� ��� ��������� �� � ������� ������ �� ��� 0"�������������� ���� �� ������� � ���� ����"��� �� ����� �������� �� ��=���� ����"�� ������ ���� � ��� (,����� 03)��<0 &���������� ���� ��� �� �� ��� ���� ����� ���� ���� ����������
�55 ������ � �� ����� ��� ����� ������
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+
������� � ����� �'� ����'�(� � � ��������������� � ��� ���� *����� ��� ���1 �
NH
OMeO
OMe
TBDMSO
OMeTIPSO
81
NH
OMeO
OMe
TBDMSO
OMeHO
82
TsOH, MeOH, rt, 30 min
90%
����������(������������������������� �� ��� �������������� ����������� ���� �������� ��� ����%�%��&�&��!��'�'�# � �%&��%����������(����(�����" %�������<����<0
� ���� �� ���� �� (63 ��� 3�3// ����) �� +�:� (/�3 �;) ��� ���� ��� ���� �� &�:�(#�3 ��� 3�3�5 ����� 3��6 �����)� &�� ����� ��� ���� � �� #3 ��� ��� ���������"� ������ ��� C��%:# ��� ��: (�3 �;)� &�� ����� ��� ������ ��� .:��(# 2 �6 �;)� ���� (+�,:0)� ��� ��������� �� ������ 4��������� �� ������ ��� (�3 �#3E .:��8������� ���) ������� ������� �� �� � �������� ���A ����D #/ �� (>3E)�
�������� ����&'�� ��3���� �� � �����
&�� ����"�� ������� ���� � (&$14,) ��� �� � ���7��� ������ �� �������� ��� ��������� ��������� �� ��� � ������ � ������� ���� ��� ����� ���� ������ ��������� ��� ��� � ������<6 ����"$� ������� ���� � ���� �� ��� ���� ������ �������������� ��� ������ ����"�� ������ ���� � ����� ��� �� ������ ������ ���� ������ �"����� ���� � ������ ��7 � ���� ���� �� � � ��� ��� ��� �� �� &�� ���������������� �� ����"�� ������� ���� � ���� ���� ����������� �� ����� � �� ��� ��� ������"��������� ����� �� �� ���� � ��������� ������ � �������� ��������� ����"�� ������� ���� � ���� �� ��� ����� ������� ��� �� ����"�� ������ ���� ����� ��� ������ � ��������</
��������
���������� ����� ���� � ���� � ! ��� � "�� ����&'�� ��3���� �� � #� �����
$�� ���� ��� ������� �������� ��� �� ������� ��� ��� ����"�� ������� ���� ������ �� ����� ����� �� ��� ����� �� ����������� (����"�� ������� ���� � ��������&$14,%�)� ,������ ��������� �� ������� �������� �� ����� ������� ������ ��"������ �� �������� ��� ����� ��� ��� ������ �� ���� �� �� ������� �� �� � (�")"�"� ��� "#"��� �������� (��) �� �� ����"�� ������� ���� � ��� �� (,����� 0�)��<6
������ ����� � ���� �5�
��� ��������� �� ��
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+
������� � ������ � � � ������� *���� �� � ����"#� �������������� ��������1��
TBDPSCl, imidazole
DMF, 80 oC, 7 h
92%CO2Et
OH
83
CO2Et
OTBDPS
84
9 ��� ������������ �� �"��������������� ����� %��% � �<0���<5
&� � ���� �� �� � (�")"�"� ��� "#"��� �������� (��A ���� �� �6�� ����) �� 1+*(�3 �;) ��� ����� �����@��� (���0 �� �<�� ����) ��� &$14,%� (6�33 �� �<�� ����) ����� ����� ��� ���� � <3 �%� ��� ����� ���� �� 5 �� �� ����� ��� ������ �����: (/3 �;) ��� ������ ��� %��%�� (# 2 /3 �;)� &�� �������� ����� ��� ��������� ����� ���� (+�,:0)� ��� ��������� �� ������ %����� ���������� (���������� ������) ���� ��� � ��� �� �� � �������� ���A ����D 6�03 � (>�E)�
������������ /������� ���� �� ������� � �&(2����� �����)3�������
,�� ����� ��� ����"�� ������� ���� � ������� ��� �� ����� �� � ��� ������� ��0"(����� ������)� ����� �� �������� �� �� ������ �������<< �� ���� �� �� ������"��� ��������� �� �� � ��� ����7��� �� ��� �� ��� � ��� � (,����� 0�)��/6
������ � ������ � �� � ����"#� �������������� ������� � �� .������ � "$2��� ������%��������+��
TBDPSCl, DMAP
imidazole, DMF, 25 oC, 60 h
100%
85
O
O PriHO
86
O
O PriTBDPSO
�����������(���(������� �� �"����������������"��"����� ����=������$ ���%�"���!�'�#�� �&%�� �</���/6
&� � ���� �� ������� �� (0�053 �� �5�/ ����)� �����@��� (��/0 �� #<�5 ����) ��� 1+�4(��3 ��� ��< ����) �� � 1+* (#33 �;) � �6 �% ��� ����� &$14,%� (0�<# �� �5�/ ����)���� �� ����� ��� ���� �� /3 �� &� ��� ���� ��� ����� ������ (633 �;) ��� ��:(#33 �;)� &�� ������� ����� ��� ������ ��� ������ (� 2 �33 �;)� ��� �� ������ ��"��� ��� �������� ��� ���� (C��,:0)� &�� ����� ��� ��������� ��� �� ��������� ������� � ����� ���������� � ���� ��� � ��� � �� � ���� ������� ���A ����D<�/5 � (�33E)�
������������ /������� $�;���+ '�� �����
&�� ������ �� �����"��0"���� (�$) ��� ����"�� ������� ���� � ������� � 95< �% ������� ������� �� � ���� ����� �� ������� ����� ����� �� �� ���� ���� (,����� 0#)��<>
&��� ������ ����� �� ��� ����@��� � ���� �� ��������� ������� � �� ���� �������7 �� �� ����"�� ������� ���� � �����
�5$ ������ � �� ����� ��� ����� ������
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+
������� 8������ � � #� ��"�! "��� �� � ����"#� �������������� ������� ��#� ���� �����13�
TBDPSCl (0.33 equiv), BuLi (0.33 equiv)
THF, −78 oC to rt
90%
OH
HO
87
OTBDPS
HO
88
�������� �� �"�������������� %���� �<<���<>
� ���� �� �����"��0"���� (/�3 �� //�/ ����) �� &�* (#6 �;) ��� ������ � 95< �% ���� C����� �� ������� ���� ���������� ��� ���� �� ������� �������� ��� ������� ��"���� ��� ��6 + $�;� �� ������� (<�> �;� ���� ����� 3�## �����)� &�� ����� �������� �������� ��� ����� ���� �� �� ��������� 6 ���� �� ����� ��� ���� �� ���"���� ������� ��� &$14,%� (6�5/ �;� ���� ����� 3�## �����)� ��� �� ������� �������� ������� � ��� � � ����� ���� � ���� ����������� ��� ����� ���� � ��03 ���� �� ����� ��� ���� ��� ��: (#6 �;) ��� ��� �� C�0%� (#6 �;)� ��� �� ���"���� ������� �� � ��� ������ ��� .�: (# 2 63 �;)� &�� �������� ������ �������� ���� (+�,:0)� ������� ��������� ���� ������ ������� ��� ������������(�������8.:�� �33D�6) � ���� �� �� � �������� ���A ����D /�6< � (>3E)�
���������� ����� $��� � ���� � ! ��� � "�� ����&'�� ��3���� �� � ��� ������������ ����
&�� ��� ������ ����"�� ������� ���� � �������������������� (&$14,:&�) �� ����� ��� ��� ������� �������� �� ���� �� ��� ��� ����"�� ������� ���� � �������� ��������� �� ��� ����� �� �� �� ������ ��������� �� � ���� ��� �( (,����� 00)��>3
�� ��� ��� ��� � ������� ��� ����� �� ������� ���� ��� ��/"������� �� �������"�������
������ ������ � �� � ����"#� �������������� ��������� �������� ��3&�
TBDPSOTf, 2,6-lut
CH2Cl2, 0 oC to rt
94%
89
S
HO OMEM
CO2Me
90
S
TBDPSO
H
HOMEM
CO2Me
H
H
�� ��� �����%����$��$%���������� �� �"������������$!���� ����� ������� ����#�& %�� �������!�# ���"����&%������% � �>3���>3
� ���� �� ������� �� (��3� �� #��/ ����) �� %��%�� (�6 �;) ��� ������ � 3 �% ��� ������� ��/"������� (#�/6 �;� #��/ ����) ��� &$14,:&� (��06 �� /�#� ����)� &�� �������� ���� � 3 �% �� #3 ��� ��� � �� � �� ��� ��� ��� �������� ��� ��� C��%:#
����� ��� �� ������� �� %��%�� (�33 �;)� �� �� �� �� ������� ����� ��� ��=���� ���� 5�3 ��� � + �%�� &�� ������� ����� ��� ������ ��� %��%�� (# 2 �63 �;)� ��� ���������� ������ ������ ��� ���� (F�%:#)� ������� ��� ��������� �� ������ *�������������� (.:��8������� �D<) ������� ��� � ��� �( �� � ����� �������� ���A ����D��// � (>0E)�
���������� ����� ����+����� � � ����&'�� ��3���� �� � ����3 � �� ! ���
������� �� ����"�� ������� ���� � ���� �� ��������� � �� ���� ���� � ���������� �� ����"�� ������ ���� � ���� (,����� 0�0��5�#�#)�>� ��� ��� ��� � ���������� ���� ����� � � � ��� �������� ���� ����� ���������� +������ �� ��� ��� � ����
������ ����� � ���� �5�
��� ��������� �� ��
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+
���� ���� ��� � ����� ��� � ��� �� ���� &���� ����� � �� ������ �� �������� ���� ��� � ��� ������� ��� ����"�� ������� ���� � ������� � �����������������"���� ����������� ��������� �� � � ��� ���� ����"�� ������� ������� ��� ��"���� � ����� �� ������������� ��� �������� �� ������� �� ����"�� ������� ���� � ��"����� �� ���� �� �� ��������� �� � ��� ���� ������ �� � ��� � ��� �� �������� ��<"���@���� ����6�0�3 �����"5"��� �� �� ���� (,����� 06)��>�
������ � 7�����(��� � � )���5��� �� ����"#� �������������� � ����"#� �������������� � ����3��
DBU, CH2Cl2rt, 6 h
90%
91
OAc
TBDPS
O OAc
OH
92
OAc
O OAc
OTBDPS
&�� ����� ���� ������� �� ����� � ��� ����"�� ������� ���� � ��� ���� �� ���� ���� ������� �� �� ��� � ������ � � ���� �������� ���� �� ��� �� ���������� *��������� ������� �� �� � ������ � ������ �� ��������� � ����� �� ������ ������"��� �� �� ��� ��� � ��� � ���� �� ������� ����"�� ������� ���� � ��� ��(,����� 0/)A�>� �� ���� ����"�� ������ ���� � ��� ������� ��������� �������� ������ ����������
������ � 7�����(��� � � ��� ���� ����"#� �������������� � ��� � ������� ����"#� �������������� � ����3��
NaOH, t-BuOH
H2O, rt, 3 h
70%
93
OTBDMS
OH OAc
OTBDPSO
94
OTBDMS
TBDPSO OAc
OHO
���������1�%&� ����������� �� �"��������������� ������������� �>����>�
&� � ���� �� ����� �� (�63 ��� 3�#� ����) �� %��%�� (3�6 �;) � ��� ����� 1$H (�3 ��)�&�� ����� ��� ���� �� / � ��� ��� �������� ��� �� C�0%� ��� ������ ���.�:� &�� ������ �� � ��� ������ ��� ���� ��� ���� (+�,:0)� ��� ������ �� ���"��� ���� ������ ������� �� ������ ��� ������������ (������ ���� .�:8��������D�3) � ����� ����� �� �� � ���� ���A ����D �#6 �� (>3E)�
��������������*&� ����������� �� ��� ������������������ �� �"���������������"������ ������%���� �>0���>�
� ���� �� ������� �� (�33 ��� 3�#6 ����) �� � + C�:�8�"$�:� (�D/� ��3 �;) ��� ���� � �� # �� &�� ����� ��� �������� ��� �� C�0%� ��� ������ ��� .�:� &�� �������� � ��� ���� (+�,:0) ��� ���������� &�� ������ ��� ������������ (������ ����.�:8������� �D0) � ����� ��� ������� �� �� � ���� ���A ����D �03 �� (53E)�
# ��*�+�
��������� ����� ��# ��*�+� � ����&'�� ��3���� �� � ����� "��������� �������� � ������
'� ������ ��� ��� ��� � ����� ����"�� ������� ���� � ���� �� ����� ������� ������� ��������� ������� �� ��� ��������># &�� ����� ����� �� �������� ������"�� ������� ���� � ���� �� ������� ������ ����������� *� �������� �� �������� �� � � ������ �� (L)"��������� � (�) �������� ��������� �� ��� �� �������� ����� ������� ����"�� ������� ���� � ��� �� �� ��� ���� ��������� �������(,����� 05)��>0
�5� ������ � �� ����� ��� ����� ������
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+
������� ����'�(� � � #��$����",� �������������� � ���% �� � �� ��,� ��������-�������3 �
TBAF, THF
0 oC to rt, 12 h
83%
TBDPSO
O O
95O
OTBDPS
3
HO
O O
96O
OH
3
� ����"�� ������� ���� � ��� �� ��� ���������� � ���7 � ������� ��� ��� � ����"��� ���� � ���� � ���� �� ��� �� ������ � ������ �������� � �� ���� ���������� �� �������� &��� ��������� �� ���������� �� �������� �� �� �������� �����"��� �� �� ����"�� ������� ���� � ��� �� �$� ������� ������� �� �� ����� �� ������"� ���� � ��� �� ��� ���� (,����� 0<)��/6
������ � ����'�(� � � ����"#� �������������� � ��� �� � �� ��,� ��������-�������+��
97
TBAF, THF
rt, 4 d
68%O
TIPSO
O
OPri
TBDPSOCO2H
98
O
TIPSO
O
OPri
HOCO2H
�6�-����� ���� * �>/���>0
&� � ���� �� ���(��� � ���) �� (�>3 ��� 3�� ����) �� &�* (�3 �;) � 3 �% ���� ���� �������� � + &$�* �� &�* (3�6 �;� 3�6 ����)� &�� ����� ��� ������� � ���� ��� ������� �� �� �� &�� ������ ��� ��� �������� ��� ������ ��� (� �) ��� �� ���� ��� ���"������� &�� ����� ��� ��������� �� %��%�� (� �;) ��� ������� � ������ �������"��� (������ ���� .:��8������ �D#) � ���� ��������� � (�)A ����D /<�#< �� (<#E)�
����%�������$��$%���2����������!��������������0� ��������"��"����� �����$ ���%�"���!�'�#�� �&���#�� ��� ����& %�� ������ ���3�� ���$� �����"��"����������& %�� �������4��%��&%�������& *&� �><���/6
� + &$�* �� &�* (3��0 �;� 3��0 ����) ��� ����� � � ���� �� ���� �$ (3��0 �� 3��6 ����) ��&�* (6�3 �;)� &�� ������� ���� ��� ���� �� # � � � ��� ��� &$�* ���� (3��� �;�3��� ����) ��� ������ *�������� �� ��������� � � �� ������ �� ���� ��� ���������
������ ����� � ���� �5,
��� ��������� �� ��
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+
��� ����� ��� ������� � ������ ���������� (������ ���� �6963E .:��8�������� ����39#3E +�:�8�������) � ������ � ��� ���� �� �� � ���� ����A ����D 3���# � (/<E)�
���������� ����� ,�# ��*�+� � ����&'�� ��3���� �� � ����� "��������� �������� � ������ �� !�� !��
����� ���� �� �� ���� �� � ����� �� �� �������� �� ����"�� ������� ���� � ���� ������� ��������� ������� �� ��� ��������>6 &��� �������� �������� ��������� ������ �� ����������� ��� ����� �� ������� ��� ��� ����� ��� �������� ���� ��������� �� ����"�������� �������� �� ���������� �� ��� ����� �� ���� �� �� �������� �� � � ������ �� (L)"������ ��� (�(()� ���� � ����"�� ������� ���� � ��� �������� ������ ��� �� (,����� 0>)��>/ �� ���� � �����7 ��� ��� ��� ������"��� ���� ��������� ������� ��� � �������������
������ � ����'�(� � � ����"#� �������������� � ��� �� � �� ��,� ��������-������ � �� .������ � *�� �� *����3+�
TBAF, AcOH
THF, rt, 42 h
95%
O
OO O
OH
HOH
OTBDPS
99
O
OO O
OH
HOH
OH
100
�6�*&� �"��&�� ��33���>/
� ���7 ���� ��� ������ � ������� �� ��:� (3��6 �;) � � ���� �� ��3 + &$�* �� &�*(��6 �;)� ,�� � ��� (L)"�� (/�3 ��� <�5 ����) ��� ��������� �� &�* (#�# �;) ��� ������� � ����� �� �� ���7 ���� (��6 �;)� ��� 0� � � � �� ����� ��� ������ ���.:�� (�6 �;)� ������ ��� ��� �� C��%:# (� 2 �6 �;) ��� ���� (�6 �;)� ���� (+�,:0)�������� ��� ���������� *���� ���������� (������8.:�� �D�) ������� (L)"�(( �� ���������� �������� �����A ����D #�< �� (>6E)�
���������+ ����� .�# ��*�+� � ����&'�� ��3���� �� � ����� "������(������ �����)�� �� (������� �� � )�� ������
&�� ���� ������� ����� ��(����� ������)����� (���� ���� �)��������� (&�,*)�6>
��� �� ����� �� � ������ � ����"�� ������� ���� � ��� �� �� ������� �� ����� ������ � ����� ��������� � ����"�� ������ ���� � ���� &��� �������� �������� ����� ����� �������� ������� �� � ������� ��� � ����� ������������ ���7 ���� � ������ � ��������� �� ������� � ��7 � ������ � ���������� �� �� ������ �������� �� ��(����� ������)����� (���� ���� �)��������� ��� ���� ������� �� �� �����"���� �� �� ���(��� � ���) �(� ��� ������� �(� (,����� 63)��>5
�5. ������ � �� ����� ��� ����� ������
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+
������� �� ����� �'� ����'�(� � � ����"#� �������������� � ��� �� � ����$���� ���"���%������ $����� ��������%����������3��
TASF (1.2 equiv)
DMF, 0 oC to rt
84%
TBDPSO
TBDMSO
O
OO
But
101
HO
TBDMSO
O
OO
But
102
������������������� ��!��������������� �� ��� ������������� ������%��� �����#���� ������ ������� ������ ���%�"���!�'�# �&$������ ��3����>5
&� � 3 �% ���� �� ���(��� � ���) �(� (65 ��� 3�3<3 ����) �� 1+* (3�633 �;) ��� �������#3 + &�,* �� 1+* (3�35# �;� 3�3>6 ����)� &�� ������ ��� ���� � 3 �% �� � �� �������� � �� � �� &�� ����� ��� ������ ��� .:�� ��� ������ ��� �� 5 ������&�� ������� �� � ��� ������ ��� .:�� (# 2 �3 �;) ��� �� �������� ������ �� ����� ���� (+�,:0)� ������ ��� ��������� �� ������ &�� ���� ��� ��� ������� � ���������� (������ ���� .�:8������� �D�) � ���� �(�A ����D #� �� (<0E)�
���������� ����� ��# ��*�+� � ����&'�� ��3���� �� � ����� "��6����+�� � ������7�������� #��3 �8
� ����� �������9� ����� ������� �� ��� �������>< ��� � ����� ������� ��������� ����������>> �� �������� ������ �� �����7��� � ����"�� ������� ���� ����� &�� �� ������� ���������� �� �� �������� �� �������� � ����"�� ������� ���"� � ��� ���� ����� ��������� (����� ��� ,����� 0�0��5�6�6) ����� �� ����� ��� �� ��"�������� �� �� � ����� �������9� ����� ����� �� ���� �� �� ��������� �� �� ����"�� ������� ���� � ��� �(� � ���� ������� �(� (,����� 6�)� �� ��������� �� � ���� (L)"����� �����������33
������ �� ����'�(� � � ����"#� �������������� � ��� �� � )���(�-������4.������ �����5��&&�
HF•py
MeCN, H2O, 6 h
85%
103
O
O HH
OAc
104
TBDPSOO
O HH
OAc
HO
H H
�������$��$%���%���*&� ����!������� ������� ����� ��#$�� ����������$�$%����%�& %�� ����&�&��"��"%!���#&�&���& %!���#4��%����� ��30����33
� ���� �� ��� � ��� �(� (�6# ��� 3��5 ����) �� +�%C (< �;) ��� ���� ��� �*�� ����������� � ������ 0<E �* (� �;) � � ����� �� +�%C (� �;) ��� � ����� (��0 �;) �3 �% �� ��� ����� ������� (3�## �; ����) ��� / �� &�� ����� ��� ��� ������ �����: ��� ������ ��� .:��� &�� �������� ������ ����� ��� ������ ��� 6E�%�� ��� C��%:# ����� ��� ���� ��� � � ��� ��� ������ ���������� %�������"�� �� �� ������� ��� (.:��8������� >D�) ������� ������� �(� �� � �������� ���A ����D55 �� (<6E)�
������ ����� � ���� �5�
��� ��������� �� ��
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+
������������� /������� ��
# ��*�+� "�� 6����+�� � ������7������ ����� #��3 �8
&�� ��� �� ��� ������ �� ����� �� � ����� ��� � ����� ������� ����� �� ���������� � ���� ����������� ����� ���������� ���� ������� �� ����������� ���� ������� ���� ��� � � ����� �������9� ����� �������� &�� � ����� �������9��� �"����� � ��� �� ��������� �� �� ������ �� �������� ������ �� �������� ����"�� ���"���� ���� � ���� �� ������ �� ������ ����"�������� ��������� ������ &�� ����"����� �� ����"�� ������� ���� � ��� �(�� ����� ���� ������� ���������� ������� �� ���������� � ������ � ��� ���� �������� �� ���������� �� ��� �����(,����� 6�)� &�� ������ ���� ������� �( ��� � 7� ��������� �� � � ������ ��(L)"���������� 1���3�
������ �� ����'�(� � � ����"#� �������������� � ��� �� � )���(� -������4���� ���"���� �����5��&��
Et3N•HF, MeCN, reflux, 12 h
89%
MOMO
OOMOM
O
O
SiMe3
OMOM
O OAc O O OTBDPSOAc
O O
105
MOMO
OOMOM
O
O
SiMe3
OMOM
O OAc O O OHOAc
O O
106
��,���� ���������� ��� �*��������!������������$���������(������������$ �%&� �����%����&%�������������� ������������"��"��� ��� �����������(���"�� %�� ������� �� �&�����#���� ������ ������ �������$ ��� ����%"� �%�����&%������% ���3/����3�
� ���� �� ��� � ��� �(� (3�53 �� 3�6# ����) ��� .#C��* (�63 ��� ��� ����) �� +�%C(/�3 �;) ��� ����� � ����� �� �� �� &�� ���� ��� ������� � ���� � �# �% ��� ���"����� ������ .�: (033 �;) ��� ��: (�63 �;)� &�� ������ ����� ��� ������ ���C��%:# ���� (63 �;) ��� ��: (63 �;)� ���� (+�,:0)� ������� ��� ���������� ������������ � ����� ���� 4��������� �� �� ���� ����� � ����� ���������� (.:��8������� #D5) ���� �� ������� �( �� � ��� �D� ����� �� ��������� (��������)A ����D 3�6� � (<>E)�
�51 ������ � �� ����� ��� ����� ������
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+
��������+ 9��� �� � �����
&�� ���� �� �������� �� �� ������� �� �������� ��� ����� ��� � ���� �� ��� ���������� ������ � ���� �� ��������� � �� ������� ��� �� ����� �� ��� �� ���"��� ��� �������� �� ,������ 0�0��5��90�0��5�6� ,�� � ���� ������ ��� ���� �"����� ������� ������ ���� �������� ����� ����� ����� ��� ����� ��� �� J����K� ������� ������������ &�� ���������� �� ���� ��� �������� ������ �� ���������� ������� �� ���� ��� � ���� ����� � ������� �� �� ���� �������� � ������ ������ �� �� ��������� ���� ��� � ���� �� ��� ���� ��� ���� ������� ��� ������������������
������� ���� �� ��� ���� ���� ���� ���� ��������� �������� �� � ������ ����� ��� � ���� �������� �� �� �������� �������� �������� �������� ������ �� �� ��� ��� � �������� ��� �� �� ���������� ������� �� �������� ����� � ������� � ���"���� ��� �� ���� ��� ������ ���������� �� ��� ������ ������� ��� ������������ �� �� ��� � ���� �� ��� ���� ��� �� ������ � ��� � ��� �� �� ������ ��"������ �� ��� � ���� �� ,������ 0�0��5��90�0��5�6� �� ��� ������� ���� ����� ��"��� ������ �� �� ������� ��� ���� �� ��� � �������� ������ � ������ &�� ����� ����� ������� �� �� ������� �� ���� ��� � ���� ����� �������� ������ ���� �� ��"��� �� ��� ���� �� �������� ������� ������� �� ���������
&���� ���� ������� ���� � ���� �� ��� ����� ��� ��� ���� � ����� �� ����� ����� ������� ��� ����"�� ������ ���� � ����� %�������� ���� ���� ���������� ���� �� ������ �� � ������� ����"�� ������ ���� � ��� ����� ������� � ��"�� ������� ���� � ������3� �� �� ��������� ��������� � ���� ������� ���� � ��� ����������� � �� ���������� >3 ���� ��� ����� ��� � ���� ���� � ��� ����������� � ��� ��� ��� /33 ���� ��� ������ ��� � ���� ���� � ��� ����� �����"��� ��� ������� ����
�� ������ ������ ���� � �����3� �� ���� ��� ������ ����� ������ � ��� ������ � ���� ������� ���� � ���� ��� �� ������� ����� �� ������� ����� ���� � �������������3# :�� � ��� ������� ������ ���� �� � ��� ��� �� � �������� ������ ��������� �� ������ ������ �� ������ ������ ���� � ����
&����� ���� � ���� �� ������ ������ ��� �� ����������� ��� � ����������30
��� �� ���� ������ ����� ����� � ��� ���� &�� �� ���������� 033 ���� ���� ���"��� ����� ������ �������� ��� ���� ���� � �����
+�� ������� ���� � ������36 �� ��������� �� ������ ������ ���� ���� ���� ��� ���� � ����� H���7� ��� ���� ���� � ����� �� ���� ������ ��������"�� �� ������ ���� �� � ������ �������� �� �� �� �� �� ������� ��� �� �� ���"��� ������ ���� �� � ������� ��������� ������ ������ ������� ������ ��� ��������
����"$� ������ ���� ���� � ���� ������ ������� �� �������� ���� ��������" �� ������ �� �� ������� �� ��� ��� � ����� ��������� ����"�� ������ ���� � � ����"�� ������� ���� � �������3/ &�� ����"�� ������ ���� ���� � ��� �� ��������� �������� ����� ������ � ��� ��� ��� � ����"�� ������ ���� � ���� :� �� ��� ����� �����"�� ������ ���� ���� � ��� �� ������� ��� ����� ��� ������� ��� ���� �����"�� ������ ���� � � � ����"�� ������� ���� � ���� �������� �� ������ �� �� ��"�� �� �� ������� �� �� ��� �� ������� �� �������35 4��� � ������� � ��� ��� �������� ��� �� ������� ���� ����� ��� ��� ����"�� ������ ���� ���� � ������� �� ��� �� �� ������� ��� �� ��� ����� �� ���� �� ��������� ���� ���� �� �����"����� �� �� ���� ������� �� ������
&��(���� ���� �)��� � (��� �) ���� �� ����� �� ��� ����� �� �� ��� � �������3<
I����� ������ � ������ �� �� ������� ��� ��(���� ���� �)��� � ������� �� ��������� �� 0"(����� ������)� ������ ���� ���� ������� ����� ������ ����������� ���� ������ ��� ��� ��� � ����� &��(���� ���� �)��� � ���� �� ������� ��� �"��� ��������� �������� ������� ��� �� ��� �� ������ ������ � ����� ��� ����������
������ ����� � ���� �54
��� ��������� �� ��
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+
�����"$��� ������ ���� � ���� ������� ������ ����� ������ � ��� ��� �� ��
��������� � �� �� ����"�� ������ ���� ���� � �������3> ;�7� �� ��� ����� �� �� ���� ���� ������ ����� �������� �� �������� �� �� ����"���� ������ ���� � ������� �� ����"�� ������ ���� ���� � ������ �� �� � �� ������ ���� ������ ���� �� ��"���� ����������� ��� � �����
-� ������
�� M����� &� B�A B��� 4� M� +�� '� '��������� (��� �� !������ "������� #� ���� B��� "'���������DC�� N�7� (�>>>)A �� ��#9�0<�
�� F�����O �7�� 4� P�� '� '��������� (���� &�����D ,���� (�>>0)A �� �<90���# ��� ;��7� M�A ,������� M�A ������� P�� "��������� ������ *��7� %����� �MD $����� ,��@������
(�>>6)��0 C������ &� 1�A %����� I� 1�� "������� (�>>/)� �3#���6 %���� Q�A �������� .� I�A .����� .� ;�A * �� ,� !�� )� ��� %���� "���� (�>>�) ���� �55<��/ B��� I�A B������ ;� ,�A 4������ 1� ;�� )� !��������� %����� (�>5>) �$�� 6��5 F��7� M� .�A %��������� ,�� *���������� +����� (�><5) ��� �<���< .����� 1� ��A �������� 1� 4�A �������� $� 1�� *���������� +����� (�>>>) �(� 00/���> B��� 4� M� +�A $������� ,� ,�� )� !��� %����� (�><<) ��� 63�#�
��3 +��@�� P�A ,��R������ $�� ������ %���� ,��� -�� -����� (�>>3) ��� 0#����� 4���� H�A $��7���� B�A B��@��� 4�� *����������� (�><5) ��� #<3#���� %���� 1�A I������ &� P�� %��������� #��� (�>>3) ��$� #�0���# $�������� ,� ;�A ' �� I� 4�� *����������� (�>>�) ��� ���#���0 %������ .�� '� "������ �� !������ "������� $�����D $����� (�><�)A �� #39#>���6 $��7� �� M�� )� ��� %���� "���� (�>6<) �(� �<</���/ .����� P� P�A &���� +�"I�� )� !��������� %����� (�><�) ���� 6���5 $��7� �� M�A 4������ P� 1�� )� ��� %���� "���� (�>5�) ��� /��0���< +������ '�A +���� ,�A '����� N�� )� %���� "���� '��.�� *���� �� (�>5>)� �/���> M������@� M� ��A B��� I�� )� !��������� %����� (�>5�) ��� �6���3 B��� I�A ;���� I�A ,���� �� *�A B���� ��� )� ��� %���� "���� (�>5�) ��� �<����� ,������� M�A 4����������� P�� ������ %���� ,��� -�� -����� (�>5/) ��� 0�<���� $�7���� ;�A I��� ��A $��@� *�� %���� /���� (�>/0) �$� ��>/���# ,����� ,� *�A H����7� I� ��A *�� �� %� P�� )� ��� %���� "���� (�>><) ��(� �6#0���0 .���� ��A 1������ 1�A *���� ��A *��7� H�A MR@� ��A ����� �� ��A �������� F�A F���� B�A
FS������ F�A :������ &�A ,������ B�A B��� B�A ,������� M�� "������� (�><�)� ����6 +���� ��� *����������� (�>><) ��� �����/ +��� F�A 4���� M�� )� !��� %����� (�></) ��� #606���5 %������ '�A ������ 1�A +������ 4�� )� ��� %���� "���� (�>><) ��(� �3#63���< M������� +� C�A ���� 1� �� ,�A +�������� .� P�A ���7�� � I� P�� )� %���� "���� %���� %�������
(�>/<)� 0//���> ������� +� M�A $������ .� ��A +���� �� +�� )� (� %����������� (�>/5) �� �>5��#3 %������� I� ,�A F���� P�",�� )� ��� %���� "���� (�>><) ��(� #6#<��#� C�������� F� %�A Q�� P� N�A F��� ,�A 4�����7��� P�A :������� &�A !��������� 1�A ����7���� ,��
)� ��� %���� "���� (�>><) ��(� <//���#� F���� F�A +������� P�� *����������� (�>><) ��� 0<�5��## :7�� &�A *�=����� F�A +���� ��� *����������� (�>><) ��� ����#0 B����� 4� ��A P��������� %� 1�A C�7����� ��A &����� C�A &����� �� ;�A H���� N�� )� ��� %���� "����
(�>>5) ���� ��>5/��#6 ��� &� B�A +������� 1� ��A ,���������� *�� )� %���� "���� %���� %������� (�>5>)� �6/��#/ I����� B� I�A I����"I������@� ,�� )� !��� %����� (�><5) ��� 6><��#5 ,����@�� ,�A C�7����� ,�A C�7���� +�A ,������7�� +�� *����������� (�>>/) ��� �##/#��#< ,����� 1�A %���� ,�A �������7� %�� )� !��� %����� (�>>/) �� >��6��#> .����� 1� ��A I�@� �� +�A ����� $� .�A ,������� M� ,�� )� ��� %���� "���� (�>>6) ��$� #00<��03 �������7� %� ��A N����� ,� 1�A ������ P� 4�A 4����� I�A $�������� H�� )� !��� %����� (�><6) �(� �3>6��0� .����� 1� ��A F��� �� ,�A +������� I�A C����7� !� P�� )� ��� %���� "���� (�>><) ��(� 6>����0� 4�������� %� .�A P�������� B�� )� !��� %����� (�><#) ��� �>53�
��5 ������ � �� ����� ��� ����� ������
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+
��0# +������� P� ��A P����� $�� )� !��� %����� (�>><) �� 5<<6��00 +������ 4�A +�7���� M� *�A 4���� C� P�A M���=���� 1�A &� ��� M� +�A ������� P�� )� ��� %���� "����
(�>>5) ���� /5#>��06 %���7� I� 1�A *�� �� %� P�� )� !��� %����� (�>>5) �� 6/5���0/ %�� � .� P�A !��7�������� ��� )� ��� %���� "���� (�>5�) ��� /�>3��05 &��� $� +�A ;�� N�� )� ��� %���� "���� (�>>/) ���� //�6��0< %������ � ,� F�A �������@� :�� *���������� +����� (�>5>)� >>��0> ;�� N�"*�A *������ �� M�� %��� )� %����� (�>>6) $�� ��#>��63 &������ .� P�A B�������� �� %�� )� %���� "���� '��.�� *���� �� (�>>6)� #6���6� %�� � .� P�A %��� ��A IT���� %�A ���� 1� ��� *���������� +����� (�><�) ��� #066��6� F���� +� .�A 1����� :� ��A *�� U�� )� !��� %����� (�>>>) �� �056��6# ,���� &�A ,�@�7�� &�A +������ +�A �7� ���� %�A :������ &�A &�7������ F�A +������� &�A
,�@�7�� F�� )� ��� %���� "���� (�>><) ��(� ��/##��60 N�� $�A C�7����� ��A +���� ��� *����������� (�>>/) ��� /#/���66 N���@�7�� &�A :��7�� &�A F��@���� &�� *����������� (�>>/) ��� ��56#��6/ H������ M�A C����� B�A ,7 ����� &�A ������� ��A %������� ��A I����� %�A M������ 1� ,��
)� !��� %����� (�>>6) (� �56#��65 '������ I� .�A M������� P� ;�A M������ ;� 1�A ��������� &� F�� )� !��� %����� (�>>/) �� /<6/��6< C�������� F� %�A C��7����� ,�A ,������ *�A !��������� 1�A ��� N�A !������� ��A *���� � +� I� !�A
N���� U�� )� ��� %���� "���� (�>>5) ���� 5>50��6> +�������� B� P�� H, # >03 03�� (�>5/)A %���� ������ (�>5/) ��� 4/#<<=��/3 C� ��� I�A C������� '�A ,�7��� P�A C����@���� +�� )� ��� %���� "���� (�><3) �(�� ���#��/� ������ I� ��A F��� ��"$�A ,���@�� %�A ;����� *�A $������� I� P�A $������ 4� 1�A ,������ +�A ,����
%� %�A F��� ,�A C���@����� ��A ,�@�7�� N�A &��� %�A !�� 4�A &���� ,�A U����� 4�A +���� F� F�A M������;� C�A ;��� P� ��� )� ��� %���� "���� (�>>0) ��� �6>>�
�/� C�������� F� %�A B����� ,� .�� "������� (�></)� 06#��/# '������ I� .�A !��� � +� 1�� )� !��� %����� (�></) ��� /#6��/0 1������ P� ,�A ������������ %� ;�A &����� .� P�A $���� %�� )� %���� "���� '��.�� *���� �� (�>>�)�
#30#��/6 %������� +� &�A ��"���� I� ,�A !������ '� +�A ������� B� M�� P�A :G+���� � I�A ;���� P� M�A
$��7����"1����� 1� +�� )� ��� %���� "���� (�>>/) ���� 56�#��// F����� �� ,�A ;��� F�A F����� '�A 1�� � M�A F���� F�� )� ��� %���� "���� (�>>6) ��$� <�6<��/5 F����� ��A ���� :�A ������� N�A ,������ &�� *���������� +����� (�><<) ��� /##���/< $�7�� I�A %�������� B� P�A �� ��� P� *�A F���� ��� )� %���� "���� %���� %������� (�></)� ��#5��/> &������ .� P�A B�������� �� %�� )� %���� "���� %���� %������� (�><5)� >>���53 +���� ,� *�A 1����� P� ��A $������ ;� .�A ;�����7��� %�A ������� +�� *����������� (�>>/) ���
#��>��5� C�������� F� %�A ;��� P�"P�A N���� U�A H���� ��A ,������� .� P�A %�������� %� *�A M� � I� F�A
������ %�"F�A C�7���� +�A C������ 4� M�� )� ��� %���� "���� (�>>6) ��$� /#0��5� F���� ,� ��A 4���7� $�A &�������� �� ,�A 1�%���� ��A !�������� &� I�� *���������� +����� (�>>6) ��
06/#��5# ,����� &� F� +�A P����� V�A +�7� &� %� B�� )� !��� %����� (�>><) �� �36/��50 IT�7�� %�� %���� #���� (�>>6) ��� �33>��56 :������� F� F�A &�������� .� ��A V�������� +� ��A B������ P� $�� *���������� +����� (�>50)� �</6��5/ %������ I� *�A $������ ;�� )� !��� %����� (�><3) ��� 05>5��55 * �� ,� !�A .����� .� ;�� *���������� +����� (�></) �$� #��#��5< $����� 1� P�A *������� '�� %���� %������� (�33�)� �#//��5> �������� ��A '����� F�A H��� ��� )� %���� "���� '��.�� *���� �� (�>>6)� 565��<3 $�7�� ,� 1�A ������ $� %�A ��� �� %�� )� !��� %����� (�>><) �� /553��<� B����� 4� ��A $������ C� *�A %���� � ,� 4�A *��������� 4� .�A M����� &� .�A ���@�� P� $�A
F����� C� .�A ;��� 1�A +������� 1� M�A +�M���� 4� ;�A +���� B�A C������ +� M�A ,��7�� �� P�A,���� P� %�A &� ��� I� .�� )� ��� %���� "���� (�>>5) ���� �565�
�<� ,���� �� $�� '''�A %������ ,� +�A +�%���� � P� ��A ;��@�� P� ;�� P�A ;��� � P� B�A +����@7�� I� .�� P��)� ��� %���� "���� (�>>5) ���� >/��
�<# +������ 4�A M����� +�A $����� I�A F��� %� ,�A +�V���� ;�A +��� ��A !��7�� C�� )� ��� %���� "����(�>>�) ���� #03��
�<0 4���7� P� ,�A +����� %� .�� )� !��� %����� (�>>5) �� <�>3��<6 ���������� ,�A ;�������� 4�� %��� )� %����� (�>56) ��� �>56�
7�������� ���
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+
��</ ���7� ���� ,�A '��� ��A ,������� &�A C������� N�A N������ ��A C����@���� +�� *����������� (�>>0)
�(� �##/>��<5 '��� ��A '�� +�A F��� ����� %�� )� !��� %����� (�>>/) �� �3�#��<< '������ I� .�A :����� 1� +�� 0���� %���� ����� (�></) �� ��5#��<> P������ 4� ��A +������ ,�A I������� *�A U����� B�� )� !��� %����� (�>>/) �� �0�#��>3 ,���� �� $�� '''�A .�������� P� I�A I����� I� ��A !������ �� ��A 1���� P� P�"B�A ,���7���7�� +� +��
)� ��� %���� "���� (�>>�) ���� >0�>��>� B���� B� B�A I������ ��� *���������� +����� (�><5) ��� �>##��>� +������� P� ��A &���� N�� )� !��� %����� (�>>0) ��� �065��># ���������� ,�A ;�������� 4�� %��� )� %����� (�>55) ��� 6/���>0 ,������W� M�A ���� � +�A %������ *�� )� !��� %����� (�>>/) �� 0#/>��>6 �� ���� %� +�A N�������� 1�A 1��������7 � ,� P�� )� ��� %���� "���� (�>>#) ���� >#06��>/ ,���� �� $�� '''�A %���� ,� ,�"N�A C������ *� %�A I������ P� +�A ,������� $� ��� )� ��� %���� "����
(�>>5) ���� �3>#6��>5 ,������ F� ��A %���� ��A *������� $� %�A %������ ,� I�A %���� � 1� ,�A I����� B� I�� )� !��� %�����
(�>><) �� /0#/��>< C�������� F� %�A ,��@� ,� 4�A 4����� +� I�� )� ��� %���� "���� (�><�) �(�� ������>> :����� N�A C������� +�A ,������7�� +�� )� !��� %����� (�></) ��� �/�6�
��33 B���� &�"U�A 4����� .�A 4������ ;� ��� )� ��� %���� "���� (�>>/) ���� �#3>���3� I����� B� I�A %���� � 1� ,�A +���� 1� P�� )� ��� %���� "���� (�>>5) ���� ��##����3� %�� � .� P�A !���� I� F�� )� ��� %���� "���� (�>5�) ��� 5#�>���3# &������� F�A +������ +�A :��� F�A &����� F�A F�������� +�� *���������� +����� (�><>) �(� /0�5���30 $�7�� ,� ��A $��������� P� ,�A ������� +� I�A P����� P� ��� )� %���� "���� (�>/#)� #03#���36 ����� ;�A +������ P�� )� !��������� %����� (�><6) ���� �56���3/ 1����7� ,� .�A ������ I� 4�A B���� .� P�A �������� F� ;�� )� !��� %����� (�><5) ��� �/6���35 M������� N�A *���� I�A N��7��� %�A M������ P� B�� *���������� +����� (�><0) ��� 05�5���3< $��7� +� ��A M����� %�A $����@@�� ,�A +������� +�� *���������� +����� (�>>5) ��� />>5���3> M������ P� B�A *���� I�A +���� �� .�A N��7��� %�A V��������� %� ��A 1�������� ,�A M������� N��
)� !��� %����� (�><<) ��� �/3��
��$ ������ � �� ����� ��� ����� ������
����� �� ��� ����� � ��� ���� ������ �� ���� � ���� ���� ���� �� � !�
"# $% &#'() *&% #')+