sevoflurane preconditioning induces neuroprotection

Upload: mutiararachel

Post on 15-Feb-2018

215 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

  • 7/23/2019 Sevoflurane Preconditioning Induces Neuroprotection

    1/15

    Sevoflurane Preconditioning InducesNeuroprotection Through Reactive Oxygen

    Species-Mediated Up-Regulation of Antioxidant

    n!y"es in Rats

    Oleh : Mutiara Rachel

    Rizki Ovianti

    Suci lestari

    Pembimbing

    dr. Eva Susana Putri, Sp.An

  • 7/23/2019 Sevoflurane Preconditioning Induces Neuroprotection

    2/15

    Latar belakang

    Eek neur!pr!tekti pada preconditioninganestesi dilap!rkan dalam penelitian in"vitr!dan in"viv!

    Sev!lurane dapat menurunkan iskemik cerebraldibeberapa penelitian. #etapi d!sis

    preconditioning tidak diteliti #ingkat n!nlethal ROS telah dia$ukan men$adi

    inisiat!r atau mediat!r untuk induksi t!leransiiskemik

  • 7/23/2019 Sevoflurane Preconditioning Induces Neuroprotection

    3/15

    Pada %&S , ROS terbentuk sebagai neur!pr!teksi daripreconditioning sev! 'ang bercampur dengan selk!rtikal neural"glial 'ang mencegah kehilangan !ksigendan gluk!sa

    penelitian ini bertu$uan untuk mengu$i d!sis pre"c!nditi!ning sev! sebagai neur!pr!teksi pada iskemikcerebral !cal pada tikus dan menentukan mekanisme!ksidan"anti!ksidan pada neur!pr!teksi ini

    (ip!tesis : prec!nditi!ning sev! dengan d!sis tertentudapat menurunkan cerebral ischemia"reperusi!n in$ur'melalui pelepasan ROS, 'ang meregulasi enzimanti!ksidan sebelum iskemik

  • 7/23/2019 Sevoflurane Preconditioning Induces Neuroprotection

    4/15

    METODE

    #ikus $antan Sprague")a*le' +berat -"/g,usia 0 minggu1 'ang disediakan !lehexperimental animal center of the fourthmilitary medical university

    dimasukkan kedalam ruangan selama 0 $am

    dan siklus terang2gelap, temperatur 03%"3%,kelembaban 45"65 selama paling sedikit 0minggu sebelum diberi !bat atau pembedahan

  • 7/23/2019 Sevoflurane Preconditioning Induces Neuroprotection

    5/15

    Protokol percobaan 1

    7ntuk menilai eek d!sis neur!pr!teksi sev!preconditioning pada reperusi in$uri"iskemikcerebral

    8 tikus secara acak dibagi men$adi 8 kel!mp!k :k!ntr!l, vehicle, 05 !ksigen20 $am2hari, sev!,

    05,5 atau 95 sev! dalam 05!ksigen20$am2hari

  • 7/23/2019 Sevoflurane Preconditioning Induces Neuroprotection

    6/15

    Protokol percobaan 2

    7ntuk mengevaluasi keterlibatan stres !ksidatipada perkembangan t!leransi iskemik 'angdiinduksi sev! prec!nditi!ning.

    6 tikus secara acak dibagi dalam 6 kel!mp!k:k!ntr!l, vehicle, dimeth'lthi!urea +)M#71, &"

    acet'lc'steine +&A%1, sev!, sev!)M#7, dansev! &A%

    )!sis )M#7 8mg2kg +i.p1, &A% 08 mg2kg+i.p1

  • 7/23/2019 Sevoflurane Preconditioning Induces Neuroprotection

    7/15

    Protokol percobaan 3

    7ntuk meneliti mekanisme perubahan aktivitasenzim anti!ksidan setelah sev! prec!nditi!ning

    )ibagi dalam bagian, bagian 0 68 tikusdimasukkan dalam kel!mp!k k!ntr!l, vehicle,vehicle&A%, Sev!, Sev!&A% dalam 9 $am

    ;agian , /4 tikus dibagi dalam kel!mp!kk!ntr!l, vehicle, dan sev!. )iambil sampel darahdari arteri em!ral untuk mengevaluasi aktivitasserum enzim dalam 9 $am

  • 7/23/2019 Sevoflurane Preconditioning Induces Neuroprotection

    8/15

    Preconditioning Sevoflurane

    Semua tikus dimasukkan kedalam kandangselama 0 minggu

    #ikus pada kel!mp!k prec!nditi!ningdimasukkan kedalam k!tak transparan+8

  • 7/23/2019 Sevoflurane Preconditioning Induces Neuroprotection

    9/15

    Analisis statistik

    Menggunakan s!t*are SPSS 00.

    Semua variable kecuali sk!r neur!l!gisditampilkan dengan mean>S), dengan A&O?A

    (ubungan antara tingkat serum anti!ksidan danv!lume inark !tak dianalisis dengan spearman

    rank c!rrelati!n test Pvalue @,8

  • 7/23/2019 Sevoflurane Preconditioning Induces Neuroprotection

    10/15

    AS!L

  • 7/23/2019 Sevoflurane Preconditioning Induces Neuroprotection

    11/15

    Para"eter #isologis

    Pada akhir prec!nditi!ning, tikus 'ang diberi 95

    sev! mengalami respiratory depression +p( 6./>.0 P! 0.9 >4.8mm (g Pc! 84. > 0.8mm (g1, tanpa h'p!tensi!n !r h'p!thermia.

    %;B a*al sebelum !klusi tercatat 05, selama

    !klusi %;B @/5. )alam !nset reerusi %;BC65, dan kembali ke baseline dalam / menit

  • 7/23/2019 Sevoflurane Preconditioning Induces Neuroprotection

    12/15

    Dosis sevo$preconditioning untuk induksineuroproteksi (asil neur!behavi!ral dari kel!mp!k 95 sev! and 5 sev! lebih baik

    dibanding c!ntr!l, vehicle, and 05 sev! +P 0.001, pada 4% sevo dan5 sev! vs. c!ntr!l D .8F P 0.005, 4% sevo vs. 05 sev! 0 /.8FP0.029, 2% sevo vs. 1% sevo selama 6 $am setelah reperusi.

    95 sev! $uga menginduksi neur!l!gic behavi!r lebih baik dibanding 5sev! +P .991.

    5 sev! and 95 sev! menurunkan ukuran inark !tak selama 6 $amsetelah str!ke +P 0.0!5, 2% sevo !".2 5.9% vs. vehicle 98.- 4./5 P

    0.001, 4% sevo 29.2 #."% vs.vehicle1. ?!lume inark !tak pada 95 sev! Gebih rendah dibangding 05 sev!

    gr!up+99.9 4.5,P 0.00!.

    dengan mempertimbangkan depresi pernapasan 'ang ditimbulkan !leh95 sev!, maka dipilih 5 sev! sebagai k!nsentrasi prec!nditi!ning.

  • 7/23/2019 Sevoflurane Preconditioning Induces Neuroprotection

    13/15

    Efek neuroprotektif dari sevo$preconditioningdita"pilkan ole% DMT& dan 'A(

    sev! prec!nditi!ning meningkatkan sk!r neur!l!gic

    behavi!r. )itun$ukkan !leh prec!nditi!ning dengan)M#7 dan &A% +P ./4 and .9, !r sev! )M#7D 9.8F and sev! &A% D.8 /.8F vs. sev! 0 /.81.

    7kuran inark pada sev! )M#7 and sev! &A% lebih

    besar dibanding sev! gr!ups +P 0.0!5 and 0.0!#, forsevo )M#7 96.4 8./5 and sev! &A% 9-.4 8.5 vs.Sev! /-.8 9.D51

    #etapi )M#7 dan &A% tidak menimbulkan iskemik

    !tak saat digunakan secara tunggal

  • 7/23/2019 Sevoflurane Preconditioning Induces Neuroprotection

    14/15

    Aktifitas en)i" antioksidan pada *aringanotak

    Aktivitas katalase dan glutathi!ne per!

  • 7/23/2019 Sevoflurane Preconditioning Induces Neuroprotection

    15/15

    +esi"pulan

    Sev!lurane prec!nditi!ning menginduksit!leransi iskemik !tak dalam d!sis tertentumelalui pelepasan ROS dan regulasi aktiitasenzim anti!ksidan sebelum iskemik pada tikus

    Aktiitas serum HS("p< sebagai marker untuk

    menilai eektiitas sev!lurane prec!nditi!ningsebelum iskemik