seom: sociedad espa - themegallery powertemplate · 2015. 7. 6. · omission of radiotherapy in...
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Pilar Zamora
Hospital La Paz
Contenidos
Temas generales (8)
TRIPLE NEGATIVO (2)
HER2 POSITIVO (5)
Enfermedad RH + (1)
ASCO 2015 (5)
TEMAS GENERALES
Omission of radiotherapy in elderly patients with early
breast cancer 15-Year results of a prospective non-
randomised trial
Gabriele Martelli auArr Patrizia Boracchi b Eleonora Guzzetti a Giuseppe Marano b
Laura Lozza c Roberto Agresti a Cristina Ferraris a Domenico Piromalli a Marco
Greco a
Ensayos aleatorios recientes muestran que la mayoriacutea de las pacientes ancianas no se benefician de RT
627 pacientes pT12c N0 consecutivas tratadas mediante cirugiacutea conservadora y tamoxifeno y asignadas de
forma no aleatoria a RT o no RT desde 1987
En las pT1 las recaidas locales metaacutestasis a
distancia y supervivencia global son similares
a 15 antildeos independientemente de la RT
Para las pT2 a 15-antildeos las recaiacutedas locales
fueron mayores en las que no recibieron RT
(146 frente a 08 p = 0004) aunque la
mortalidad por caacutencer de mama y metaacutestasis
a distancia no fueron distintas entre RT y no
RT
La mayoriacutea de las pacientes de edad
avanzada con caacutencer de mama pT1 cN0
RE + tratado con cirugiacutea conservadora no
se benefician de RT
Objetivo
El objetivo del estudio fue comparar la supervivencia relativa en pacientes de CM entre dos regiones suecas con
programas de mamografiacutea de cribado y pautas de tratamiento adyuvante similares con excepcioacuten de la indicacioacuten de la
radioterapia para aquellas con uno a tres ganglios positivos
Resultados La supervivencia relativa a 10 antildeos para las pacientes con uno a tres ganglios linfaacuteticos positivos fue del 78
en la regioacuten oeste y 77 en la regioacuten sureste (P = 012) Anaacutelisis separados seguacuten el tipo de cirugiacutea asiacute como el nuacutemero
de ganglios examinados revelaron supervivencia relativa similar
Conclusioacuten la radioterapia postoperatoria locorregional tiene efectos terapeuticos conocidos pero en este estudio
poblacional este tipo de radioterapia no influyo en la supervivencia en pacientes con uno a tres ganglios afectados
Antecedentes y objetivo La HT compromete la salud oacutesea en pacientes con
CM osteopenia osteoporosis y fracturas Los bifosfonatos previenen estos
efectos En este ensayo el objetivo fue investigar los efectos del denosumab
en mujeres con CM RH + tratadas con IA adyuvante
Hallazgos 3425 pacientes elegibles fueron aleatorizadas a denosumab 60
mg (n = 1711) o placebo (n = 1709) por viacutea subcutaacutenea cada 6 meses
En comparacioacuten con el grupo placebo las pacientes del grupo de denosumab
tuvieron un tiempo significativamente mayor a la primera fractura cliacutenica HR
050 middot [IC 95 0 middot 39-0 middot 65] 50 p lt0 middot 0001 Un nuacutemero menor de fracturas
en el grupo de denosumab (92) que en el grupo placebo (176) fue similar en
todos los subgrupos de pacientes incluso en pacientes con T de densidad
mineral oacutesea de -1 o mayor al inicio del estudio La eventos adversos fueron
iguales entre el grupo de denosumab (1366 eventos 80) y el grupo de
placebo (1334 eventos 79) como el nuacutemero de eventos adversos graves
(521 vs 511 [30 en cada grupo]) Los principales eventos adversos fueron
artralgias y otros siacutentomas relacionados IA No se reportaron casos de
osteonecrosis de la mandiacutebula
INTERPRETACIOacuteN denosumab adyuvante reduce el
riesgo de fracturas en mujeres posmenopaacuteusicas con
CM e IA y se puede administrar sin toxicidad antildeadida
Este tratamiento debe ser considerado para la praacutectica
cliacutenica
Objetivo Se centra en valorar ROR para predecir la recurrencia a distancia despueacutes de 5 antildeos de seguimiento en un
anaacutelisis combinado de los estudios aleatorizados ATAC y Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group 8 (ABCSG 8)
Resultados Un total de 2137 mujeres sin recurrencia a 5 antildeos se incluyeron en los anaacutelisis combinados The Score
Tratamiento Cliacutenico (CTS) fue el factor pronoacutestico maacutes importante La puntuacioacuten ROR fue pronoacutestica en los antildeos 5 a 10
antildeos En el grupo de CM HER2- ganglios - tuvo maacutes valor pronoacutestico de recurrencia ROR en comparacioacuten con CTS
Conclusioacuten La puntuacioacuten ROR antildeadioacute informacioacuten pronoacutestica significativa a la CTS en todas las pacientes y todos los
subgrupos en el periacuteodo de seguimiento prolongado Estos resultados sugieren que ROR puede ser uacutetil para separar
grupos de riesgo que podriacutean beneficiarse de la terapia hormonal prolongada
Tailoring therapies - improving the management of early breast cancer
St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast
Cancer 2015
A S Coates E P Winer A Goldhirsch R D Gelber M Gnant M Piccart-Gebhart B
Thurlimann H-J Senn and Panel members
Annals of Oncology Advance Access published May 4 2015
CLINICAL ONCOLOGY 1
lsquoSandro Pitiglianirsquo
Medical Oncology Unit
(CDH LB ADL)
Translational Research
Laboratory (IM LM
CG) Hospital of Prato
Instituto Toscano
Tumori Via Suor
Niccolina 20 Prato
PO 59100 Italy
Correspondence to
ADL
adileousl4toscanait
Challenges in the management of advanced ER-positive HER2-negative breast cancerChristopher D Hart Ilenia Migliaccio Luca Malorni Cristina Guarducci Laura Biganzoli
and Angelo Di Leo
Abstract | Hormone-receptor-positive breast cancer accounts for the majoritymdashup to 80mdashof all breast
cancers The evolution of breast cancer from early stage to the metastatic setting leads to increased
heterogeneity the occurrence of new mutations and the development of treatment resistance representing a
great challenge for management decisions Unfortunately little data exist to offer guidance in this context and
a reliance on traditional clinical parameters remains when deciding on optimal treatment In advanced-stage
oestrogen receptor-positive (ER+) disease ongoing issues include the choice between endocrine therapy
and chemotherapy the appropriate sequence of treatment agents and the incorporation of biological agents
such as everolimus into the treatment armamentarium In metastatic disease repeated biopsies can help to
reassess the receptor or genetic mutational status however the evidence to support this approach is limited
In this Review we examine the current evidence that can guide treatment decisions in patients with advanced-
stage ER+ breast cancer discuss how to tackle these therapeutic challenges and provide suggestions for the
optimal management of this patient population
Hart C D et al Nat Rev Clin Oncol advance online publication 26 May 2015 doi101038 nrclinonc201599
Introduct ion
A different disease
Competing interests
LM is a consultant for AstraZeneca and has a research grant
from Pfizer ADL receives honoraria from AstraZeneca and
Novartis and a research grant from Pfizer The other authors
declare no competing interests
REVIEWS
copy 2015 Macmillan Publishers Limited All rights reserved
PUNTOS CLAVE
Ademaacutes de las diferencias fenotiacutepicas recientemente se han descubierto diferencias en
mutaciones geneacuteticas entre CM metastaacutesico y CM precoz lo que significa que la enfermedad avanzada
puede ser considerada una enfermedad diferente
Nuevas mutaciones en los genes como ESR1 proporcionan evidencias directas de una evolucioacuten
que probablemente confiere resistencia al tratamiento y representan posibles objetivos para terapias
futuras
Otras adaptaciones moleculares que pueden ocurrir en la enfermedad avanzada y tambieacuten ofrecen
dianas terapeacuteuticas prometedoras como mTOR CD46 y PI3K
Durante la enfermedad metaacutestasica se sabe que se puede cambiar el receptor de estroacutegeno o
HER2 pero la utilidad de cambiar el tratamiento en base de tales cambios es poco clara
No existen biomarcadores para guiar decisiones de tratamiento endocrino o de terapia bioloacutegica en
enfermedad metastaacutesica sin embargo las evidencias cliacutenicas de resistencia pueden ser uacutetiles
Everolimus maacutes exemestano puede ser adecuado despueacutes de todas las liacuteneas de tratamiento
endocrino con agente uacutenico y posiblemente despueacutes de monoquimioterapia
CLINICAL ONCOLOGY 1
lsquoSandro Pitiglianirsquo
Medical Oncology Unit
(CDH LB ADL)
Translational Research
Laboratory (IM LM
CG) Hospital of Prato
Instituto Toscano
Tumori Via Suor
Niccolina 20 Prato
PO 59100 Italy
Correspondence to
ADL
adileousl4toscanait
Challenges in the management of advanced ER-positive HER2-negative breast cancerChristopher D Hart Ilenia Migliaccio Luca Malorni Cristina Guarducci Laura Biganzoli
and Angelo Di Leo
Abstract | Hormone-receptor-positive breast cancer accounts for the majoritymdashup to 80mdashof all breast
cancers The evolution of breast cancer from early stage to the metastatic setting leads to increased
heterogeneity the occurrence of new mutations and the development of treatment resistance representing a
great challenge for management decisions Unfortunately little data exist to offer guidance in this context and
a reliance on traditional clinical parameters remains when deciding on optimal treatment In advanced-stage
oestrogen receptor-positive (ER+) disease ongoing issues include the choice between endocrine therapy
and chemotherapy the appropriate sequence of treatment agents and the incorporation of biological agents
such as everolimus into the treatment armamentarium In metastatic disease repeated biopsies can help to
reassess the receptor or genetic mutational status however the evidence to support this approach is limited
In this Review we examine the current evidence that can guide treatment decisions in patients with advanced-
stage ER+ breast cancer discuss how to tackle these therapeutic challenges and provide suggestions for the
optimal management of this patient population
Hart C D et al Nat Rev Clin Oncol advance online publication 26 May 2015 doi101038 nrclinonc201599
Introduction
A different disease
Competing interests
LM is a consultant for AstraZeneca and has a research grant
from Pfizer ADL receives honoraria from AstraZeneca and
Novartis and a research grant from Pfizer The other authors
declare no competing interests
REVIEWS
copy 2015 Macmillan Publishers Limited All rights reserved
CM triple negativo
Objetivo Ensayo fase II de brazo uacutenico con platino para CMTN con correlacioacuten de biomarcadores
Material y Meacutetodos Pacientes con CMTN recibieron cisplatino (75 mg m2) en primera o segunda
liacutenea o carboplatino (AUC 6) cada 3 semanas Objetivos fueron la tasa de respuesta objetiva (RR) y
la prediccioacuten de respuesta seguacuten la expresioacuten del gen p63 p73 Los objetivos secundarios fueron
toxicidad RR de cisplatino frente a carboplatino y RR en subgrupos definidos molecularmente
incluyendo de mutaciones BRCA1 2
Conclusiones Los platinos son activos en CMTN especialmente en mutaciones BRCA1 2 Medir
la capacidad de reparacioacuten del ADN tumoral identifica a pacientes no mutadas que podriacutean
beneficiarse de platino Se justifican ensayos confirmatorios controlados prospectivos
Pacientes Total Platino Carboplatino
Pacientes 86 43 43
Respuestas 256 326 187
R (BRCA12) 544
Objetivo Evaluar la eficacia seguridad y factores predictivos de respuesta a iniparib + gemcitabina + carboplatino en
CMTN con mutacioacuten BRCA12
Material y Meacutetodos Estudio fase II de pacientes con estadio I a IIIA (T gt 1 cm) RE- (lt 5) RP- (lt 5) y HER2 - o
mutacioacuten BRCA12 neoadyuvante gemcitabina (1000 mg m2 IV diacuteas 1 y 8) carboplatino (AUC 2 IV diacuteas 1 y 8) y
iniparib (56 mg kg IV diacuteas 1 4 8 y 11) cada 21 diacuteas x 4 a 6 ciclos El objetivo primario fue la RPC (mama y axila)
Todas las pacientes se estudiaron para BRCA1 2 y deficiencia de recombinacioacuten homoacuteloga
Conclusiones La combinacioacuten es activa en el tratamiento CMTN y mutacioacuten BRCA1 2 asociada HRD-LOH
identifico a pacientes con CM esporaacutedico sin mutacioacuten BRCA12 que lograron una respuesta patoloacutegica favorable Se
justifican ensayos controlados confirmatorios
Enfermedad HER-2
Objetivo Determinar la actividad de lapatinib frente trastuzumab combinado con taxanos en primera liacutenea de tratamiento
de CMM HER2+
Material y Meacutetodos El ensayo MA31 comparoacute una combinacioacuten de primera liacutenea anti-HER2 (lapatinib o trastuzumab) y
un taxano durante 24 semanas seguido por la mismo monoterapia anti-HER2 hasta la progresioacuten
Resultados Entre julio de 2008 y diciembre de 2011 652 pacientes fueron reclutadas en 21 paiacuteses Mediana de
seguimiento 215 mesesLa mediana de la SLP por ITT fue 90 meses con lapatinib y 113 meses con trastuzumab HR
137 P=0001
Conclusioacuten Como tratamiento de primera liacutenea para CMM HER2+ lapatinib-taxano se asocioacute con PFS maacutes corta y maacutes
toxicidad en comparacioacuten con trastuzumab-taxano
CONCLUSION CEREBEL no fue concluyente para el objetivo final primario y no se detectoacute ninguna diferencia entre lapatinb-capecitabina y trastuzumab-capecitabina para la aparicion de metaacutestasis en el SNC Un mejor resultado se observoacute con trastuzumab-capecitabina en la poblacioacuten general Sin embargo la eficacia de lapatinib-capecitabina puede haber sido afectada por la exposicioacuten previa a un reacutegimen de
trastuzumab yo cuando se dio el tratamiento como terapia de primera o de segunda liacutenea en el tratamiento del caacutencer metastaacutesico
OBJETIVO CEREBEL comparoacute la incidencia
de metaacutestasis en el SNC como primer sitio de
recaiacuteda en pacientes con CMM HER2+ que
reciben capecitabina lapatinib- o trastuzumab-
capecitabina
Objetivo Se investiga si las mutaciones en el gen que codifica (PI3K) subunidad cataliacutetica (PIK3CA) se correlaciona con
la respuesta a terapias anti-HER2 en CM en el estudio NeoALTTO
Material y Meacutetodos Mutaciones PIK3CA se identificaron en el 23 de los CM HER2+ estas mutaciones se asocian con
peor resultado en todos los grupos de tratamiento Las pacientes tratadas con trastuzumab y lapatinib con PIK3CA WT
tuvieron una PCR 531 que cayoacute a 286 en las pacientes con tumores con mutacion PIK3CA (P lt 0012)
Conclusioacuten La mutacion en PIK3CA predijo baja PCR en pacientes con CM HER2+ tratados con terapias neoadyuvantes
anti-HER2 En consecuencia se estaacute investigando la combinacioacuten de agentes anti-HER2 con inhibidores de PI3K
OBJETIVO La evidencia precliacutenica neoadyuvante y metastaacutesica
apunta que mutaciones de PIK3CA y subtipo PAM50 son
marcadores de respuesta a tratamientos anti-HER2
Se evaluoacute el valor predictivo de estos biomarcadores en el entorno
adyuvante ensayo B-31
Pacientes y meacutetodos Se utilizo la expresioacuten de 49 genes para
generar subtipos PAM50 intriacutensecos en 1578 bloques tumorales del
ensayo B-31 Se examinaron 6 mutaciones PIK3CA Se examinoacute el
efecto del tratamiento con trastuzumab en diferentes subconjuntos
definidos por cada marcador mediante regresioacuten de Cox y la
supervivencia libre de enfermedad
Resultados 741(470) de 1578 tumores fueron HER2-
enriquecido y 166 (247) de los 671 tumores teniacutean mutaciones
PIK3CA
Conclusioacuten A diferencia de los resultados observados en
metastaacutesica y neoadyuvante PIK3CA y subtipos PAM50 i no eran
predictivos del beneficio de trastuzumab adyuvante en NSABP B-31
Estos datos sugieren que los resultados de la enfermedad
metastaacutesica y neoadyuvante puede no ser aplicables a la
adyuvancia
OBJETIVO La modulacioacuten de la respuesta inmunoloacutegicas en caacutencer parece
prometedora
Para investigar la inmunogenicidad de los CM HER2+ y TN se evaluaron los TIL y
genes relevantes en el ensayo GeparSixto
PACIENTES Y MEacuteTODOS GeparSixto investigoacute la adicioacuten de carboplatino (Cb) a
antraciclina-taxano (PM) en neoadyuvancia Se evaluaron 580 tumores para TIL y CM
con predominio de linfocitos (LPBC) y mediante determinacioacuten de ARNm se midio la
expresioacuten de activadores inmunoloacutegicos (CXCL9 CCL5 CD8A CD80 CXCL13
IGKC CD21) y factores inmunosupresores (IDO1 PD-1 PD-L1 CTLA4 FOXP3) en
481 tumores
RESULTADOS Los TIL elevados predijeron PCR en anaacutelisis uni y multivariante
(Plt0001) Tasa de PCR fue 599 en LPBC y 338 para los no-LPBC (Plt0001)
Tasas pCR 1113098 75 se observaron en los pacientes con tumores LPBC tratados con
PMCb El agrupamiento de los ARNm reveloacute tres subtipos inmunes con diferentes
tasas de PCR (P 1113098 0001) Los 12 marcadores inmunes fueron predictivos para
aumentar la PCR Se observoacute la mayor significacioacuten con (OR) para el PD-L1 (OR
157 IC del 95 134-186 P 1113098 0001) y CCL5 (OR 141 IC del 95 123-162 P
1113098 lt 0001 )
CONCLUSION Los factores inmunoloacutegicos fueron predictores muy significativos de
respuesta al tratamiento en GeparSixto especialmente en pacientes tratados con Cb TUMORES TN
Enfermedad
avanzada
Objetivo Probar si la combinacioacuten de bevacizumab con HT podriacutean retrasar la aparicioacuten de resistencia a HT
Material y Meacutetodos Estudio multiceacutentrico aleatorizado abierto fase III binacional (Espantildea y Alemania)
que antildeade bevacizumab (15 mg kg cada 3 semanas) a HT(letrozol o fulvestrant) como tratamiento de
primera liacutenea en pacientes posmenopaacuteusicas con CMM HER2 ndash y RH + Se compararon la SLP SG la
ORR DR TTF CBR y la seguridad
Conclusiones La adicioacuten de bevacizumab a la HT en el tratamiento de primera liacutenea no aumento la
SLP o SG en mujeres con CMM HER2- RH+
ASCO 2015
PALOMA3 Study Design
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Adverse EventsmdashAll Cause
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 17
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Summary of Key Secondary Efficacy Endpoints
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 21
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Phase III randomized study of trastuzumab emtansine plusmn pertuzumab vs trastuzumab + taxane for first-line treatment of HER2-positive MBC Primary results from the MARIANNE
study
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
MARIANNE Study Design
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Progression-Free Survival by IRF
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Overall Survival (First Interim Analysis)
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Results of NRG OncologyNSABP B-35 ltbr gtA Clinical Trial of Anastrozole vs Tamoxifen in ltbr gtPostmenopausal Patients with DCIS
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 5
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Patient Population
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 12
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Other Secondary Endpoints
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 17
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 26
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
CALGB 70604 (Alliance) A randomized phase III study of standard dosing vs longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancer
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Trial Schema
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Neratinib after adjuvant chemotherapy and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer Primary analysis at 2 years of a phase 3 randomized placebo-controlled trial
(ExteNET)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Study Design
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
iDFS by Hormone Receptor
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
Contenidos
Temas generales (8)
TRIPLE NEGATIVO (2)
HER2 POSITIVO (5)
Enfermedad RH + (1)
ASCO 2015 (5)
TEMAS GENERALES
Omission of radiotherapy in elderly patients with early
breast cancer 15-Year results of a prospective non-
randomised trial
Gabriele Martelli auArr Patrizia Boracchi b Eleonora Guzzetti a Giuseppe Marano b
Laura Lozza c Roberto Agresti a Cristina Ferraris a Domenico Piromalli a Marco
Greco a
Ensayos aleatorios recientes muestran que la mayoriacutea de las pacientes ancianas no se benefician de RT
627 pacientes pT12c N0 consecutivas tratadas mediante cirugiacutea conservadora y tamoxifeno y asignadas de
forma no aleatoria a RT o no RT desde 1987
En las pT1 las recaidas locales metaacutestasis a
distancia y supervivencia global son similares
a 15 antildeos independientemente de la RT
Para las pT2 a 15-antildeos las recaiacutedas locales
fueron mayores en las que no recibieron RT
(146 frente a 08 p = 0004) aunque la
mortalidad por caacutencer de mama y metaacutestasis
a distancia no fueron distintas entre RT y no
RT
La mayoriacutea de las pacientes de edad
avanzada con caacutencer de mama pT1 cN0
RE + tratado con cirugiacutea conservadora no
se benefician de RT
Objetivo
El objetivo del estudio fue comparar la supervivencia relativa en pacientes de CM entre dos regiones suecas con
programas de mamografiacutea de cribado y pautas de tratamiento adyuvante similares con excepcioacuten de la indicacioacuten de la
radioterapia para aquellas con uno a tres ganglios positivos
Resultados La supervivencia relativa a 10 antildeos para las pacientes con uno a tres ganglios linfaacuteticos positivos fue del 78
en la regioacuten oeste y 77 en la regioacuten sureste (P = 012) Anaacutelisis separados seguacuten el tipo de cirugiacutea asiacute como el nuacutemero
de ganglios examinados revelaron supervivencia relativa similar
Conclusioacuten la radioterapia postoperatoria locorregional tiene efectos terapeuticos conocidos pero en este estudio
poblacional este tipo de radioterapia no influyo en la supervivencia en pacientes con uno a tres ganglios afectados
Antecedentes y objetivo La HT compromete la salud oacutesea en pacientes con
CM osteopenia osteoporosis y fracturas Los bifosfonatos previenen estos
efectos En este ensayo el objetivo fue investigar los efectos del denosumab
en mujeres con CM RH + tratadas con IA adyuvante
Hallazgos 3425 pacientes elegibles fueron aleatorizadas a denosumab 60
mg (n = 1711) o placebo (n = 1709) por viacutea subcutaacutenea cada 6 meses
En comparacioacuten con el grupo placebo las pacientes del grupo de denosumab
tuvieron un tiempo significativamente mayor a la primera fractura cliacutenica HR
050 middot [IC 95 0 middot 39-0 middot 65] 50 p lt0 middot 0001 Un nuacutemero menor de fracturas
en el grupo de denosumab (92) que en el grupo placebo (176) fue similar en
todos los subgrupos de pacientes incluso en pacientes con T de densidad
mineral oacutesea de -1 o mayor al inicio del estudio La eventos adversos fueron
iguales entre el grupo de denosumab (1366 eventos 80) y el grupo de
placebo (1334 eventos 79) como el nuacutemero de eventos adversos graves
(521 vs 511 [30 en cada grupo]) Los principales eventos adversos fueron
artralgias y otros siacutentomas relacionados IA No se reportaron casos de
osteonecrosis de la mandiacutebula
INTERPRETACIOacuteN denosumab adyuvante reduce el
riesgo de fracturas en mujeres posmenopaacuteusicas con
CM e IA y se puede administrar sin toxicidad antildeadida
Este tratamiento debe ser considerado para la praacutectica
cliacutenica
Objetivo Se centra en valorar ROR para predecir la recurrencia a distancia despueacutes de 5 antildeos de seguimiento en un
anaacutelisis combinado de los estudios aleatorizados ATAC y Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group 8 (ABCSG 8)
Resultados Un total de 2137 mujeres sin recurrencia a 5 antildeos se incluyeron en los anaacutelisis combinados The Score
Tratamiento Cliacutenico (CTS) fue el factor pronoacutestico maacutes importante La puntuacioacuten ROR fue pronoacutestica en los antildeos 5 a 10
antildeos En el grupo de CM HER2- ganglios - tuvo maacutes valor pronoacutestico de recurrencia ROR en comparacioacuten con CTS
Conclusioacuten La puntuacioacuten ROR antildeadioacute informacioacuten pronoacutestica significativa a la CTS en todas las pacientes y todos los
subgrupos en el periacuteodo de seguimiento prolongado Estos resultados sugieren que ROR puede ser uacutetil para separar
grupos de riesgo que podriacutean beneficiarse de la terapia hormonal prolongada
Tailoring therapies - improving the management of early breast cancer
St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast
Cancer 2015
A S Coates E P Winer A Goldhirsch R D Gelber M Gnant M Piccart-Gebhart B
Thurlimann H-J Senn and Panel members
Annals of Oncology Advance Access published May 4 2015
CLINICAL ONCOLOGY 1
lsquoSandro Pitiglianirsquo
Medical Oncology Unit
(CDH LB ADL)
Translational Research
Laboratory (IM LM
CG) Hospital of Prato
Instituto Toscano
Tumori Via Suor
Niccolina 20 Prato
PO 59100 Italy
Correspondence to
ADL
adileousl4toscanait
Challenges in the management of advanced ER-positive HER2-negative breast cancerChristopher D Hart Ilenia Migliaccio Luca Malorni Cristina Guarducci Laura Biganzoli
and Angelo Di Leo
Abstract | Hormone-receptor-positive breast cancer accounts for the majoritymdashup to 80mdashof all breast
cancers The evolution of breast cancer from early stage to the metastatic setting leads to increased
heterogeneity the occurrence of new mutations and the development of treatment resistance representing a
great challenge for management decisions Unfortunately little data exist to offer guidance in this context and
a reliance on traditional clinical parameters remains when deciding on optimal treatment In advanced-stage
oestrogen receptor-positive (ER+) disease ongoing issues include the choice between endocrine therapy
and chemotherapy the appropriate sequence of treatment agents and the incorporation of biological agents
such as everolimus into the treatment armamentarium In metastatic disease repeated biopsies can help to
reassess the receptor or genetic mutational status however the evidence to support this approach is limited
In this Review we examine the current evidence that can guide treatment decisions in patients with advanced-
stage ER+ breast cancer discuss how to tackle these therapeutic challenges and provide suggestions for the
optimal management of this patient population
Hart C D et al Nat Rev Clin Oncol advance online publication 26 May 2015 doi101038 nrclinonc201599
Introduct ion
A different disease
Competing interests
LM is a consultant for AstraZeneca and has a research grant
from Pfizer ADL receives honoraria from AstraZeneca and
Novartis and a research grant from Pfizer The other authors
declare no competing interests
REVIEWS
copy 2015 Macmillan Publishers Limited All rights reserved
PUNTOS CLAVE
Ademaacutes de las diferencias fenotiacutepicas recientemente se han descubierto diferencias en
mutaciones geneacuteticas entre CM metastaacutesico y CM precoz lo que significa que la enfermedad avanzada
puede ser considerada una enfermedad diferente
Nuevas mutaciones en los genes como ESR1 proporcionan evidencias directas de una evolucioacuten
que probablemente confiere resistencia al tratamiento y representan posibles objetivos para terapias
futuras
Otras adaptaciones moleculares que pueden ocurrir en la enfermedad avanzada y tambieacuten ofrecen
dianas terapeacuteuticas prometedoras como mTOR CD46 y PI3K
Durante la enfermedad metaacutestasica se sabe que se puede cambiar el receptor de estroacutegeno o
HER2 pero la utilidad de cambiar el tratamiento en base de tales cambios es poco clara
No existen biomarcadores para guiar decisiones de tratamiento endocrino o de terapia bioloacutegica en
enfermedad metastaacutesica sin embargo las evidencias cliacutenicas de resistencia pueden ser uacutetiles
Everolimus maacutes exemestano puede ser adecuado despueacutes de todas las liacuteneas de tratamiento
endocrino con agente uacutenico y posiblemente despueacutes de monoquimioterapia
CLINICAL ONCOLOGY 1
lsquoSandro Pitiglianirsquo
Medical Oncology Unit
(CDH LB ADL)
Translational Research
Laboratory (IM LM
CG) Hospital of Prato
Instituto Toscano
Tumori Via Suor
Niccolina 20 Prato
PO 59100 Italy
Correspondence to
ADL
adileousl4toscanait
Challenges in the management of advanced ER-positive HER2-negative breast cancerChristopher D Hart Ilenia Migliaccio Luca Malorni Cristina Guarducci Laura Biganzoli
and Angelo Di Leo
Abstract | Hormone-receptor-positive breast cancer accounts for the majoritymdashup to 80mdashof all breast
cancers The evolution of breast cancer from early stage to the metastatic setting leads to increased
heterogeneity the occurrence of new mutations and the development of treatment resistance representing a
great challenge for management decisions Unfortunately little data exist to offer guidance in this context and
a reliance on traditional clinical parameters remains when deciding on optimal treatment In advanced-stage
oestrogen receptor-positive (ER+) disease ongoing issues include the choice between endocrine therapy
and chemotherapy the appropriate sequence of treatment agents and the incorporation of biological agents
such as everolimus into the treatment armamentarium In metastatic disease repeated biopsies can help to
reassess the receptor or genetic mutational status however the evidence to support this approach is limited
In this Review we examine the current evidence that can guide treatment decisions in patients with advanced-
stage ER+ breast cancer discuss how to tackle these therapeutic challenges and provide suggestions for the
optimal management of this patient population
Hart C D et al Nat Rev Clin Oncol advance online publication 26 May 2015 doi101038 nrclinonc201599
Introduction
A different disease
Competing interests
LM is a consultant for AstraZeneca and has a research grant
from Pfizer ADL receives honoraria from AstraZeneca and
Novartis and a research grant from Pfizer The other authors
declare no competing interests
REVIEWS
copy 2015 Macmillan Publishers Limited All rights reserved
CM triple negativo
Objetivo Ensayo fase II de brazo uacutenico con platino para CMTN con correlacioacuten de biomarcadores
Material y Meacutetodos Pacientes con CMTN recibieron cisplatino (75 mg m2) en primera o segunda
liacutenea o carboplatino (AUC 6) cada 3 semanas Objetivos fueron la tasa de respuesta objetiva (RR) y
la prediccioacuten de respuesta seguacuten la expresioacuten del gen p63 p73 Los objetivos secundarios fueron
toxicidad RR de cisplatino frente a carboplatino y RR en subgrupos definidos molecularmente
incluyendo de mutaciones BRCA1 2
Conclusiones Los platinos son activos en CMTN especialmente en mutaciones BRCA1 2 Medir
la capacidad de reparacioacuten del ADN tumoral identifica a pacientes no mutadas que podriacutean
beneficiarse de platino Se justifican ensayos confirmatorios controlados prospectivos
Pacientes Total Platino Carboplatino
Pacientes 86 43 43
Respuestas 256 326 187
R (BRCA12) 544
Objetivo Evaluar la eficacia seguridad y factores predictivos de respuesta a iniparib + gemcitabina + carboplatino en
CMTN con mutacioacuten BRCA12
Material y Meacutetodos Estudio fase II de pacientes con estadio I a IIIA (T gt 1 cm) RE- (lt 5) RP- (lt 5) y HER2 - o
mutacioacuten BRCA12 neoadyuvante gemcitabina (1000 mg m2 IV diacuteas 1 y 8) carboplatino (AUC 2 IV diacuteas 1 y 8) y
iniparib (56 mg kg IV diacuteas 1 4 8 y 11) cada 21 diacuteas x 4 a 6 ciclos El objetivo primario fue la RPC (mama y axila)
Todas las pacientes se estudiaron para BRCA1 2 y deficiencia de recombinacioacuten homoacuteloga
Conclusiones La combinacioacuten es activa en el tratamiento CMTN y mutacioacuten BRCA1 2 asociada HRD-LOH
identifico a pacientes con CM esporaacutedico sin mutacioacuten BRCA12 que lograron una respuesta patoloacutegica favorable Se
justifican ensayos controlados confirmatorios
Enfermedad HER-2
Objetivo Determinar la actividad de lapatinib frente trastuzumab combinado con taxanos en primera liacutenea de tratamiento
de CMM HER2+
Material y Meacutetodos El ensayo MA31 comparoacute una combinacioacuten de primera liacutenea anti-HER2 (lapatinib o trastuzumab) y
un taxano durante 24 semanas seguido por la mismo monoterapia anti-HER2 hasta la progresioacuten
Resultados Entre julio de 2008 y diciembre de 2011 652 pacientes fueron reclutadas en 21 paiacuteses Mediana de
seguimiento 215 mesesLa mediana de la SLP por ITT fue 90 meses con lapatinib y 113 meses con trastuzumab HR
137 P=0001
Conclusioacuten Como tratamiento de primera liacutenea para CMM HER2+ lapatinib-taxano se asocioacute con PFS maacutes corta y maacutes
toxicidad en comparacioacuten con trastuzumab-taxano
CONCLUSION CEREBEL no fue concluyente para el objetivo final primario y no se detectoacute ninguna diferencia entre lapatinb-capecitabina y trastuzumab-capecitabina para la aparicion de metaacutestasis en el SNC Un mejor resultado se observoacute con trastuzumab-capecitabina en la poblacioacuten general Sin embargo la eficacia de lapatinib-capecitabina puede haber sido afectada por la exposicioacuten previa a un reacutegimen de
trastuzumab yo cuando se dio el tratamiento como terapia de primera o de segunda liacutenea en el tratamiento del caacutencer metastaacutesico
OBJETIVO CEREBEL comparoacute la incidencia
de metaacutestasis en el SNC como primer sitio de
recaiacuteda en pacientes con CMM HER2+ que
reciben capecitabina lapatinib- o trastuzumab-
capecitabina
Objetivo Se investiga si las mutaciones en el gen que codifica (PI3K) subunidad cataliacutetica (PIK3CA) se correlaciona con
la respuesta a terapias anti-HER2 en CM en el estudio NeoALTTO
Material y Meacutetodos Mutaciones PIK3CA se identificaron en el 23 de los CM HER2+ estas mutaciones se asocian con
peor resultado en todos los grupos de tratamiento Las pacientes tratadas con trastuzumab y lapatinib con PIK3CA WT
tuvieron una PCR 531 que cayoacute a 286 en las pacientes con tumores con mutacion PIK3CA (P lt 0012)
Conclusioacuten La mutacion en PIK3CA predijo baja PCR en pacientes con CM HER2+ tratados con terapias neoadyuvantes
anti-HER2 En consecuencia se estaacute investigando la combinacioacuten de agentes anti-HER2 con inhibidores de PI3K
OBJETIVO La evidencia precliacutenica neoadyuvante y metastaacutesica
apunta que mutaciones de PIK3CA y subtipo PAM50 son
marcadores de respuesta a tratamientos anti-HER2
Se evaluoacute el valor predictivo de estos biomarcadores en el entorno
adyuvante ensayo B-31
Pacientes y meacutetodos Se utilizo la expresioacuten de 49 genes para
generar subtipos PAM50 intriacutensecos en 1578 bloques tumorales del
ensayo B-31 Se examinaron 6 mutaciones PIK3CA Se examinoacute el
efecto del tratamiento con trastuzumab en diferentes subconjuntos
definidos por cada marcador mediante regresioacuten de Cox y la
supervivencia libre de enfermedad
Resultados 741(470) de 1578 tumores fueron HER2-
enriquecido y 166 (247) de los 671 tumores teniacutean mutaciones
PIK3CA
Conclusioacuten A diferencia de los resultados observados en
metastaacutesica y neoadyuvante PIK3CA y subtipos PAM50 i no eran
predictivos del beneficio de trastuzumab adyuvante en NSABP B-31
Estos datos sugieren que los resultados de la enfermedad
metastaacutesica y neoadyuvante puede no ser aplicables a la
adyuvancia
OBJETIVO La modulacioacuten de la respuesta inmunoloacutegicas en caacutencer parece
prometedora
Para investigar la inmunogenicidad de los CM HER2+ y TN se evaluaron los TIL y
genes relevantes en el ensayo GeparSixto
PACIENTES Y MEacuteTODOS GeparSixto investigoacute la adicioacuten de carboplatino (Cb) a
antraciclina-taxano (PM) en neoadyuvancia Se evaluaron 580 tumores para TIL y CM
con predominio de linfocitos (LPBC) y mediante determinacioacuten de ARNm se midio la
expresioacuten de activadores inmunoloacutegicos (CXCL9 CCL5 CD8A CD80 CXCL13
IGKC CD21) y factores inmunosupresores (IDO1 PD-1 PD-L1 CTLA4 FOXP3) en
481 tumores
RESULTADOS Los TIL elevados predijeron PCR en anaacutelisis uni y multivariante
(Plt0001) Tasa de PCR fue 599 en LPBC y 338 para los no-LPBC (Plt0001)
Tasas pCR 1113098 75 se observaron en los pacientes con tumores LPBC tratados con
PMCb El agrupamiento de los ARNm reveloacute tres subtipos inmunes con diferentes
tasas de PCR (P 1113098 0001) Los 12 marcadores inmunes fueron predictivos para
aumentar la PCR Se observoacute la mayor significacioacuten con (OR) para el PD-L1 (OR
157 IC del 95 134-186 P 1113098 0001) y CCL5 (OR 141 IC del 95 123-162 P
1113098 lt 0001 )
CONCLUSION Los factores inmunoloacutegicos fueron predictores muy significativos de
respuesta al tratamiento en GeparSixto especialmente en pacientes tratados con Cb TUMORES TN
Enfermedad
avanzada
Objetivo Probar si la combinacioacuten de bevacizumab con HT podriacutean retrasar la aparicioacuten de resistencia a HT
Material y Meacutetodos Estudio multiceacutentrico aleatorizado abierto fase III binacional (Espantildea y Alemania)
que antildeade bevacizumab (15 mg kg cada 3 semanas) a HT(letrozol o fulvestrant) como tratamiento de
primera liacutenea en pacientes posmenopaacuteusicas con CMM HER2 ndash y RH + Se compararon la SLP SG la
ORR DR TTF CBR y la seguridad
Conclusiones La adicioacuten de bevacizumab a la HT en el tratamiento de primera liacutenea no aumento la
SLP o SG en mujeres con CMM HER2- RH+
ASCO 2015
PALOMA3 Study Design
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Adverse EventsmdashAll Cause
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 17
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Summary of Key Secondary Efficacy Endpoints
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 21
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Phase III randomized study of trastuzumab emtansine plusmn pertuzumab vs trastuzumab + taxane for first-line treatment of HER2-positive MBC Primary results from the MARIANNE
study
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
MARIANNE Study Design
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Progression-Free Survival by IRF
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Overall Survival (First Interim Analysis)
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Results of NRG OncologyNSABP B-35 ltbr gtA Clinical Trial of Anastrozole vs Tamoxifen in ltbr gtPostmenopausal Patients with DCIS
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 5
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Patient Population
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 12
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Other Secondary Endpoints
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 17
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 26
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
CALGB 70604 (Alliance) A randomized phase III study of standard dosing vs longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancer
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Trial Schema
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Neratinib after adjuvant chemotherapy and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer Primary analysis at 2 years of a phase 3 randomized placebo-controlled trial
(ExteNET)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Study Design
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
iDFS by Hormone Receptor
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
TEMAS GENERALES
Omission of radiotherapy in elderly patients with early
breast cancer 15-Year results of a prospective non-
randomised trial
Gabriele Martelli auArr Patrizia Boracchi b Eleonora Guzzetti a Giuseppe Marano b
Laura Lozza c Roberto Agresti a Cristina Ferraris a Domenico Piromalli a Marco
Greco a
Ensayos aleatorios recientes muestran que la mayoriacutea de las pacientes ancianas no se benefician de RT
627 pacientes pT12c N0 consecutivas tratadas mediante cirugiacutea conservadora y tamoxifeno y asignadas de
forma no aleatoria a RT o no RT desde 1987
En las pT1 las recaidas locales metaacutestasis a
distancia y supervivencia global son similares
a 15 antildeos independientemente de la RT
Para las pT2 a 15-antildeos las recaiacutedas locales
fueron mayores en las que no recibieron RT
(146 frente a 08 p = 0004) aunque la
mortalidad por caacutencer de mama y metaacutestasis
a distancia no fueron distintas entre RT y no
RT
La mayoriacutea de las pacientes de edad
avanzada con caacutencer de mama pT1 cN0
RE + tratado con cirugiacutea conservadora no
se benefician de RT
Objetivo
El objetivo del estudio fue comparar la supervivencia relativa en pacientes de CM entre dos regiones suecas con
programas de mamografiacutea de cribado y pautas de tratamiento adyuvante similares con excepcioacuten de la indicacioacuten de la
radioterapia para aquellas con uno a tres ganglios positivos
Resultados La supervivencia relativa a 10 antildeos para las pacientes con uno a tres ganglios linfaacuteticos positivos fue del 78
en la regioacuten oeste y 77 en la regioacuten sureste (P = 012) Anaacutelisis separados seguacuten el tipo de cirugiacutea asiacute como el nuacutemero
de ganglios examinados revelaron supervivencia relativa similar
Conclusioacuten la radioterapia postoperatoria locorregional tiene efectos terapeuticos conocidos pero en este estudio
poblacional este tipo de radioterapia no influyo en la supervivencia en pacientes con uno a tres ganglios afectados
Antecedentes y objetivo La HT compromete la salud oacutesea en pacientes con
CM osteopenia osteoporosis y fracturas Los bifosfonatos previenen estos
efectos En este ensayo el objetivo fue investigar los efectos del denosumab
en mujeres con CM RH + tratadas con IA adyuvante
Hallazgos 3425 pacientes elegibles fueron aleatorizadas a denosumab 60
mg (n = 1711) o placebo (n = 1709) por viacutea subcutaacutenea cada 6 meses
En comparacioacuten con el grupo placebo las pacientes del grupo de denosumab
tuvieron un tiempo significativamente mayor a la primera fractura cliacutenica HR
050 middot [IC 95 0 middot 39-0 middot 65] 50 p lt0 middot 0001 Un nuacutemero menor de fracturas
en el grupo de denosumab (92) que en el grupo placebo (176) fue similar en
todos los subgrupos de pacientes incluso en pacientes con T de densidad
mineral oacutesea de -1 o mayor al inicio del estudio La eventos adversos fueron
iguales entre el grupo de denosumab (1366 eventos 80) y el grupo de
placebo (1334 eventos 79) como el nuacutemero de eventos adversos graves
(521 vs 511 [30 en cada grupo]) Los principales eventos adversos fueron
artralgias y otros siacutentomas relacionados IA No se reportaron casos de
osteonecrosis de la mandiacutebula
INTERPRETACIOacuteN denosumab adyuvante reduce el
riesgo de fracturas en mujeres posmenopaacuteusicas con
CM e IA y se puede administrar sin toxicidad antildeadida
Este tratamiento debe ser considerado para la praacutectica
cliacutenica
Objetivo Se centra en valorar ROR para predecir la recurrencia a distancia despueacutes de 5 antildeos de seguimiento en un
anaacutelisis combinado de los estudios aleatorizados ATAC y Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group 8 (ABCSG 8)
Resultados Un total de 2137 mujeres sin recurrencia a 5 antildeos se incluyeron en los anaacutelisis combinados The Score
Tratamiento Cliacutenico (CTS) fue el factor pronoacutestico maacutes importante La puntuacioacuten ROR fue pronoacutestica en los antildeos 5 a 10
antildeos En el grupo de CM HER2- ganglios - tuvo maacutes valor pronoacutestico de recurrencia ROR en comparacioacuten con CTS
Conclusioacuten La puntuacioacuten ROR antildeadioacute informacioacuten pronoacutestica significativa a la CTS en todas las pacientes y todos los
subgrupos en el periacuteodo de seguimiento prolongado Estos resultados sugieren que ROR puede ser uacutetil para separar
grupos de riesgo que podriacutean beneficiarse de la terapia hormonal prolongada
Tailoring therapies - improving the management of early breast cancer
St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast
Cancer 2015
A S Coates E P Winer A Goldhirsch R D Gelber M Gnant M Piccart-Gebhart B
Thurlimann H-J Senn and Panel members
Annals of Oncology Advance Access published May 4 2015
CLINICAL ONCOLOGY 1
lsquoSandro Pitiglianirsquo
Medical Oncology Unit
(CDH LB ADL)
Translational Research
Laboratory (IM LM
CG) Hospital of Prato
Instituto Toscano
Tumori Via Suor
Niccolina 20 Prato
PO 59100 Italy
Correspondence to
ADL
adileousl4toscanait
Challenges in the management of advanced ER-positive HER2-negative breast cancerChristopher D Hart Ilenia Migliaccio Luca Malorni Cristina Guarducci Laura Biganzoli
and Angelo Di Leo
Abstract | Hormone-receptor-positive breast cancer accounts for the majoritymdashup to 80mdashof all breast
cancers The evolution of breast cancer from early stage to the metastatic setting leads to increased
heterogeneity the occurrence of new mutations and the development of treatment resistance representing a
great challenge for management decisions Unfortunately little data exist to offer guidance in this context and
a reliance on traditional clinical parameters remains when deciding on optimal treatment In advanced-stage
oestrogen receptor-positive (ER+) disease ongoing issues include the choice between endocrine therapy
and chemotherapy the appropriate sequence of treatment agents and the incorporation of biological agents
such as everolimus into the treatment armamentarium In metastatic disease repeated biopsies can help to
reassess the receptor or genetic mutational status however the evidence to support this approach is limited
In this Review we examine the current evidence that can guide treatment decisions in patients with advanced-
stage ER+ breast cancer discuss how to tackle these therapeutic challenges and provide suggestions for the
optimal management of this patient population
Hart C D et al Nat Rev Clin Oncol advance online publication 26 May 2015 doi101038 nrclinonc201599
Introduct ion
A different disease
Competing interests
LM is a consultant for AstraZeneca and has a research grant
from Pfizer ADL receives honoraria from AstraZeneca and
Novartis and a research grant from Pfizer The other authors
declare no competing interests
REVIEWS
copy 2015 Macmillan Publishers Limited All rights reserved
PUNTOS CLAVE
Ademaacutes de las diferencias fenotiacutepicas recientemente se han descubierto diferencias en
mutaciones geneacuteticas entre CM metastaacutesico y CM precoz lo que significa que la enfermedad avanzada
puede ser considerada una enfermedad diferente
Nuevas mutaciones en los genes como ESR1 proporcionan evidencias directas de una evolucioacuten
que probablemente confiere resistencia al tratamiento y representan posibles objetivos para terapias
futuras
Otras adaptaciones moleculares que pueden ocurrir en la enfermedad avanzada y tambieacuten ofrecen
dianas terapeacuteuticas prometedoras como mTOR CD46 y PI3K
Durante la enfermedad metaacutestasica se sabe que se puede cambiar el receptor de estroacutegeno o
HER2 pero la utilidad de cambiar el tratamiento en base de tales cambios es poco clara
No existen biomarcadores para guiar decisiones de tratamiento endocrino o de terapia bioloacutegica en
enfermedad metastaacutesica sin embargo las evidencias cliacutenicas de resistencia pueden ser uacutetiles
Everolimus maacutes exemestano puede ser adecuado despueacutes de todas las liacuteneas de tratamiento
endocrino con agente uacutenico y posiblemente despueacutes de monoquimioterapia
CLINICAL ONCOLOGY 1
lsquoSandro Pitiglianirsquo
Medical Oncology Unit
(CDH LB ADL)
Translational Research
Laboratory (IM LM
CG) Hospital of Prato
Instituto Toscano
Tumori Via Suor
Niccolina 20 Prato
PO 59100 Italy
Correspondence to
ADL
adileousl4toscanait
Challenges in the management of advanced ER-positive HER2-negative breast cancerChristopher D Hart Ilenia Migliaccio Luca Malorni Cristina Guarducci Laura Biganzoli
and Angelo Di Leo
Abstract | Hormone-receptor-positive breast cancer accounts for the majoritymdashup to 80mdashof all breast
cancers The evolution of breast cancer from early stage to the metastatic setting leads to increased
heterogeneity the occurrence of new mutations and the development of treatment resistance representing a
great challenge for management decisions Unfortunately little data exist to offer guidance in this context and
a reliance on traditional clinical parameters remains when deciding on optimal treatment In advanced-stage
oestrogen receptor-positive (ER+) disease ongoing issues include the choice between endocrine therapy
and chemotherapy the appropriate sequence of treatment agents and the incorporation of biological agents
such as everolimus into the treatment armamentarium In metastatic disease repeated biopsies can help to
reassess the receptor or genetic mutational status however the evidence to support this approach is limited
In this Review we examine the current evidence that can guide treatment decisions in patients with advanced-
stage ER+ breast cancer discuss how to tackle these therapeutic challenges and provide suggestions for the
optimal management of this patient population
Hart C D et al Nat Rev Clin Oncol advance online publication 26 May 2015 doi101038 nrclinonc201599
Introduction
A different disease
Competing interests
LM is a consultant for AstraZeneca and has a research grant
from Pfizer ADL receives honoraria from AstraZeneca and
Novartis and a research grant from Pfizer The other authors
declare no competing interests
REVIEWS
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CM triple negativo
Objetivo Ensayo fase II de brazo uacutenico con platino para CMTN con correlacioacuten de biomarcadores
Material y Meacutetodos Pacientes con CMTN recibieron cisplatino (75 mg m2) en primera o segunda
liacutenea o carboplatino (AUC 6) cada 3 semanas Objetivos fueron la tasa de respuesta objetiva (RR) y
la prediccioacuten de respuesta seguacuten la expresioacuten del gen p63 p73 Los objetivos secundarios fueron
toxicidad RR de cisplatino frente a carboplatino y RR en subgrupos definidos molecularmente
incluyendo de mutaciones BRCA1 2
Conclusiones Los platinos son activos en CMTN especialmente en mutaciones BRCA1 2 Medir
la capacidad de reparacioacuten del ADN tumoral identifica a pacientes no mutadas que podriacutean
beneficiarse de platino Se justifican ensayos confirmatorios controlados prospectivos
Pacientes Total Platino Carboplatino
Pacientes 86 43 43
Respuestas 256 326 187
R (BRCA12) 544
Objetivo Evaluar la eficacia seguridad y factores predictivos de respuesta a iniparib + gemcitabina + carboplatino en
CMTN con mutacioacuten BRCA12
Material y Meacutetodos Estudio fase II de pacientes con estadio I a IIIA (T gt 1 cm) RE- (lt 5) RP- (lt 5) y HER2 - o
mutacioacuten BRCA12 neoadyuvante gemcitabina (1000 mg m2 IV diacuteas 1 y 8) carboplatino (AUC 2 IV diacuteas 1 y 8) y
iniparib (56 mg kg IV diacuteas 1 4 8 y 11) cada 21 diacuteas x 4 a 6 ciclos El objetivo primario fue la RPC (mama y axila)
Todas las pacientes se estudiaron para BRCA1 2 y deficiencia de recombinacioacuten homoacuteloga
Conclusiones La combinacioacuten es activa en el tratamiento CMTN y mutacioacuten BRCA1 2 asociada HRD-LOH
identifico a pacientes con CM esporaacutedico sin mutacioacuten BRCA12 que lograron una respuesta patoloacutegica favorable Se
justifican ensayos controlados confirmatorios
Enfermedad HER-2
Objetivo Determinar la actividad de lapatinib frente trastuzumab combinado con taxanos en primera liacutenea de tratamiento
de CMM HER2+
Material y Meacutetodos El ensayo MA31 comparoacute una combinacioacuten de primera liacutenea anti-HER2 (lapatinib o trastuzumab) y
un taxano durante 24 semanas seguido por la mismo monoterapia anti-HER2 hasta la progresioacuten
Resultados Entre julio de 2008 y diciembre de 2011 652 pacientes fueron reclutadas en 21 paiacuteses Mediana de
seguimiento 215 mesesLa mediana de la SLP por ITT fue 90 meses con lapatinib y 113 meses con trastuzumab HR
137 P=0001
Conclusioacuten Como tratamiento de primera liacutenea para CMM HER2+ lapatinib-taxano se asocioacute con PFS maacutes corta y maacutes
toxicidad en comparacioacuten con trastuzumab-taxano
CONCLUSION CEREBEL no fue concluyente para el objetivo final primario y no se detectoacute ninguna diferencia entre lapatinb-capecitabina y trastuzumab-capecitabina para la aparicion de metaacutestasis en el SNC Un mejor resultado se observoacute con trastuzumab-capecitabina en la poblacioacuten general Sin embargo la eficacia de lapatinib-capecitabina puede haber sido afectada por la exposicioacuten previa a un reacutegimen de
trastuzumab yo cuando se dio el tratamiento como terapia de primera o de segunda liacutenea en el tratamiento del caacutencer metastaacutesico
OBJETIVO CEREBEL comparoacute la incidencia
de metaacutestasis en el SNC como primer sitio de
recaiacuteda en pacientes con CMM HER2+ que
reciben capecitabina lapatinib- o trastuzumab-
capecitabina
Objetivo Se investiga si las mutaciones en el gen que codifica (PI3K) subunidad cataliacutetica (PIK3CA) se correlaciona con
la respuesta a terapias anti-HER2 en CM en el estudio NeoALTTO
Material y Meacutetodos Mutaciones PIK3CA se identificaron en el 23 de los CM HER2+ estas mutaciones se asocian con
peor resultado en todos los grupos de tratamiento Las pacientes tratadas con trastuzumab y lapatinib con PIK3CA WT
tuvieron una PCR 531 que cayoacute a 286 en las pacientes con tumores con mutacion PIK3CA (P lt 0012)
Conclusioacuten La mutacion en PIK3CA predijo baja PCR en pacientes con CM HER2+ tratados con terapias neoadyuvantes
anti-HER2 En consecuencia se estaacute investigando la combinacioacuten de agentes anti-HER2 con inhibidores de PI3K
OBJETIVO La evidencia precliacutenica neoadyuvante y metastaacutesica
apunta que mutaciones de PIK3CA y subtipo PAM50 son
marcadores de respuesta a tratamientos anti-HER2
Se evaluoacute el valor predictivo de estos biomarcadores en el entorno
adyuvante ensayo B-31
Pacientes y meacutetodos Se utilizo la expresioacuten de 49 genes para
generar subtipos PAM50 intriacutensecos en 1578 bloques tumorales del
ensayo B-31 Se examinaron 6 mutaciones PIK3CA Se examinoacute el
efecto del tratamiento con trastuzumab en diferentes subconjuntos
definidos por cada marcador mediante regresioacuten de Cox y la
supervivencia libre de enfermedad
Resultados 741(470) de 1578 tumores fueron HER2-
enriquecido y 166 (247) de los 671 tumores teniacutean mutaciones
PIK3CA
Conclusioacuten A diferencia de los resultados observados en
metastaacutesica y neoadyuvante PIK3CA y subtipos PAM50 i no eran
predictivos del beneficio de trastuzumab adyuvante en NSABP B-31
Estos datos sugieren que los resultados de la enfermedad
metastaacutesica y neoadyuvante puede no ser aplicables a la
adyuvancia
OBJETIVO La modulacioacuten de la respuesta inmunoloacutegicas en caacutencer parece
prometedora
Para investigar la inmunogenicidad de los CM HER2+ y TN se evaluaron los TIL y
genes relevantes en el ensayo GeparSixto
PACIENTES Y MEacuteTODOS GeparSixto investigoacute la adicioacuten de carboplatino (Cb) a
antraciclina-taxano (PM) en neoadyuvancia Se evaluaron 580 tumores para TIL y CM
con predominio de linfocitos (LPBC) y mediante determinacioacuten de ARNm se midio la
expresioacuten de activadores inmunoloacutegicos (CXCL9 CCL5 CD8A CD80 CXCL13
IGKC CD21) y factores inmunosupresores (IDO1 PD-1 PD-L1 CTLA4 FOXP3) en
481 tumores
RESULTADOS Los TIL elevados predijeron PCR en anaacutelisis uni y multivariante
(Plt0001) Tasa de PCR fue 599 en LPBC y 338 para los no-LPBC (Plt0001)
Tasas pCR 1113098 75 se observaron en los pacientes con tumores LPBC tratados con
PMCb El agrupamiento de los ARNm reveloacute tres subtipos inmunes con diferentes
tasas de PCR (P 1113098 0001) Los 12 marcadores inmunes fueron predictivos para
aumentar la PCR Se observoacute la mayor significacioacuten con (OR) para el PD-L1 (OR
157 IC del 95 134-186 P 1113098 0001) y CCL5 (OR 141 IC del 95 123-162 P
1113098 lt 0001 )
CONCLUSION Los factores inmunoloacutegicos fueron predictores muy significativos de
respuesta al tratamiento en GeparSixto especialmente en pacientes tratados con Cb TUMORES TN
Enfermedad
avanzada
Objetivo Probar si la combinacioacuten de bevacizumab con HT podriacutean retrasar la aparicioacuten de resistencia a HT
Material y Meacutetodos Estudio multiceacutentrico aleatorizado abierto fase III binacional (Espantildea y Alemania)
que antildeade bevacizumab (15 mg kg cada 3 semanas) a HT(letrozol o fulvestrant) como tratamiento de
primera liacutenea en pacientes posmenopaacuteusicas con CMM HER2 ndash y RH + Se compararon la SLP SG la
ORR DR TTF CBR y la seguridad
Conclusiones La adicioacuten de bevacizumab a la HT en el tratamiento de primera liacutenea no aumento la
SLP o SG en mujeres con CMM HER2- RH+
ASCO 2015
PALOMA3 Study Design
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Adverse EventsmdashAll Cause
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 17
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Summary of Key Secondary Efficacy Endpoints
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 21
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Phase III randomized study of trastuzumab emtansine plusmn pertuzumab vs trastuzumab + taxane for first-line treatment of HER2-positive MBC Primary results from the MARIANNE
study
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
MARIANNE Study Design
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Progression-Free Survival by IRF
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Overall Survival (First Interim Analysis)
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Results of NRG OncologyNSABP B-35 ltbr gtA Clinical Trial of Anastrozole vs Tamoxifen in ltbr gtPostmenopausal Patients with DCIS
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 5
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Patient Population
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 12
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Other Secondary Endpoints
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 17
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 26
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
CALGB 70604 (Alliance) A randomized phase III study of standard dosing vs longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancer
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Trial Schema
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Neratinib after adjuvant chemotherapy and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer Primary analysis at 2 years of a phase 3 randomized placebo-controlled trial
(ExteNET)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Study Design
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
iDFS by Hormone Receptor
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
Omission of radiotherapy in elderly patients with early
breast cancer 15-Year results of a prospective non-
randomised trial
Gabriele Martelli auArr Patrizia Boracchi b Eleonora Guzzetti a Giuseppe Marano b
Laura Lozza c Roberto Agresti a Cristina Ferraris a Domenico Piromalli a Marco
Greco a
Ensayos aleatorios recientes muestran que la mayoriacutea de las pacientes ancianas no se benefician de RT
627 pacientes pT12c N0 consecutivas tratadas mediante cirugiacutea conservadora y tamoxifeno y asignadas de
forma no aleatoria a RT o no RT desde 1987
En las pT1 las recaidas locales metaacutestasis a
distancia y supervivencia global son similares
a 15 antildeos independientemente de la RT
Para las pT2 a 15-antildeos las recaiacutedas locales
fueron mayores en las que no recibieron RT
(146 frente a 08 p = 0004) aunque la
mortalidad por caacutencer de mama y metaacutestasis
a distancia no fueron distintas entre RT y no
RT
La mayoriacutea de las pacientes de edad
avanzada con caacutencer de mama pT1 cN0
RE + tratado con cirugiacutea conservadora no
se benefician de RT
Objetivo
El objetivo del estudio fue comparar la supervivencia relativa en pacientes de CM entre dos regiones suecas con
programas de mamografiacutea de cribado y pautas de tratamiento adyuvante similares con excepcioacuten de la indicacioacuten de la
radioterapia para aquellas con uno a tres ganglios positivos
Resultados La supervivencia relativa a 10 antildeos para las pacientes con uno a tres ganglios linfaacuteticos positivos fue del 78
en la regioacuten oeste y 77 en la regioacuten sureste (P = 012) Anaacutelisis separados seguacuten el tipo de cirugiacutea asiacute como el nuacutemero
de ganglios examinados revelaron supervivencia relativa similar
Conclusioacuten la radioterapia postoperatoria locorregional tiene efectos terapeuticos conocidos pero en este estudio
poblacional este tipo de radioterapia no influyo en la supervivencia en pacientes con uno a tres ganglios afectados
Antecedentes y objetivo La HT compromete la salud oacutesea en pacientes con
CM osteopenia osteoporosis y fracturas Los bifosfonatos previenen estos
efectos En este ensayo el objetivo fue investigar los efectos del denosumab
en mujeres con CM RH + tratadas con IA adyuvante
Hallazgos 3425 pacientes elegibles fueron aleatorizadas a denosumab 60
mg (n = 1711) o placebo (n = 1709) por viacutea subcutaacutenea cada 6 meses
En comparacioacuten con el grupo placebo las pacientes del grupo de denosumab
tuvieron un tiempo significativamente mayor a la primera fractura cliacutenica HR
050 middot [IC 95 0 middot 39-0 middot 65] 50 p lt0 middot 0001 Un nuacutemero menor de fracturas
en el grupo de denosumab (92) que en el grupo placebo (176) fue similar en
todos los subgrupos de pacientes incluso en pacientes con T de densidad
mineral oacutesea de -1 o mayor al inicio del estudio La eventos adversos fueron
iguales entre el grupo de denosumab (1366 eventos 80) y el grupo de
placebo (1334 eventos 79) como el nuacutemero de eventos adversos graves
(521 vs 511 [30 en cada grupo]) Los principales eventos adversos fueron
artralgias y otros siacutentomas relacionados IA No se reportaron casos de
osteonecrosis de la mandiacutebula
INTERPRETACIOacuteN denosumab adyuvante reduce el
riesgo de fracturas en mujeres posmenopaacuteusicas con
CM e IA y se puede administrar sin toxicidad antildeadida
Este tratamiento debe ser considerado para la praacutectica
cliacutenica
Objetivo Se centra en valorar ROR para predecir la recurrencia a distancia despueacutes de 5 antildeos de seguimiento en un
anaacutelisis combinado de los estudios aleatorizados ATAC y Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group 8 (ABCSG 8)
Resultados Un total de 2137 mujeres sin recurrencia a 5 antildeos se incluyeron en los anaacutelisis combinados The Score
Tratamiento Cliacutenico (CTS) fue el factor pronoacutestico maacutes importante La puntuacioacuten ROR fue pronoacutestica en los antildeos 5 a 10
antildeos En el grupo de CM HER2- ganglios - tuvo maacutes valor pronoacutestico de recurrencia ROR en comparacioacuten con CTS
Conclusioacuten La puntuacioacuten ROR antildeadioacute informacioacuten pronoacutestica significativa a la CTS en todas las pacientes y todos los
subgrupos en el periacuteodo de seguimiento prolongado Estos resultados sugieren que ROR puede ser uacutetil para separar
grupos de riesgo que podriacutean beneficiarse de la terapia hormonal prolongada
Tailoring therapies - improving the management of early breast cancer
St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast
Cancer 2015
A S Coates E P Winer A Goldhirsch R D Gelber M Gnant M Piccart-Gebhart B
Thurlimann H-J Senn and Panel members
Annals of Oncology Advance Access published May 4 2015
CLINICAL ONCOLOGY 1
lsquoSandro Pitiglianirsquo
Medical Oncology Unit
(CDH LB ADL)
Translational Research
Laboratory (IM LM
CG) Hospital of Prato
Instituto Toscano
Tumori Via Suor
Niccolina 20 Prato
PO 59100 Italy
Correspondence to
ADL
adileousl4toscanait
Challenges in the management of advanced ER-positive HER2-negative breast cancerChristopher D Hart Ilenia Migliaccio Luca Malorni Cristina Guarducci Laura Biganzoli
and Angelo Di Leo
Abstract | Hormone-receptor-positive breast cancer accounts for the majoritymdashup to 80mdashof all breast
cancers The evolution of breast cancer from early stage to the metastatic setting leads to increased
heterogeneity the occurrence of new mutations and the development of treatment resistance representing a
great challenge for management decisions Unfortunately little data exist to offer guidance in this context and
a reliance on traditional clinical parameters remains when deciding on optimal treatment In advanced-stage
oestrogen receptor-positive (ER+) disease ongoing issues include the choice between endocrine therapy
and chemotherapy the appropriate sequence of treatment agents and the incorporation of biological agents
such as everolimus into the treatment armamentarium In metastatic disease repeated biopsies can help to
reassess the receptor or genetic mutational status however the evidence to support this approach is limited
In this Review we examine the current evidence that can guide treatment decisions in patients with advanced-
stage ER+ breast cancer discuss how to tackle these therapeutic challenges and provide suggestions for the
optimal management of this patient population
Hart C D et al Nat Rev Clin Oncol advance online publication 26 May 2015 doi101038 nrclinonc201599
Introduct ion
A different disease
Competing interests
LM is a consultant for AstraZeneca and has a research grant
from Pfizer ADL receives honoraria from AstraZeneca and
Novartis and a research grant from Pfizer The other authors
declare no competing interests
REVIEWS
copy 2015 Macmillan Publishers Limited All rights reserved
PUNTOS CLAVE
Ademaacutes de las diferencias fenotiacutepicas recientemente se han descubierto diferencias en
mutaciones geneacuteticas entre CM metastaacutesico y CM precoz lo que significa que la enfermedad avanzada
puede ser considerada una enfermedad diferente
Nuevas mutaciones en los genes como ESR1 proporcionan evidencias directas de una evolucioacuten
que probablemente confiere resistencia al tratamiento y representan posibles objetivos para terapias
futuras
Otras adaptaciones moleculares que pueden ocurrir en la enfermedad avanzada y tambieacuten ofrecen
dianas terapeacuteuticas prometedoras como mTOR CD46 y PI3K
Durante la enfermedad metaacutestasica se sabe que se puede cambiar el receptor de estroacutegeno o
HER2 pero la utilidad de cambiar el tratamiento en base de tales cambios es poco clara
No existen biomarcadores para guiar decisiones de tratamiento endocrino o de terapia bioloacutegica en
enfermedad metastaacutesica sin embargo las evidencias cliacutenicas de resistencia pueden ser uacutetiles
Everolimus maacutes exemestano puede ser adecuado despueacutes de todas las liacuteneas de tratamiento
endocrino con agente uacutenico y posiblemente despueacutes de monoquimioterapia
CLINICAL ONCOLOGY 1
lsquoSandro Pitiglianirsquo
Medical Oncology Unit
(CDH LB ADL)
Translational Research
Laboratory (IM LM
CG) Hospital of Prato
Instituto Toscano
Tumori Via Suor
Niccolina 20 Prato
PO 59100 Italy
Correspondence to
ADL
adileousl4toscanait
Challenges in the management of advanced ER-positive HER2-negative breast cancerChristopher D Hart Ilenia Migliaccio Luca Malorni Cristina Guarducci Laura Biganzoli
and Angelo Di Leo
Abstract | Hormone-receptor-positive breast cancer accounts for the majoritymdashup to 80mdashof all breast
cancers The evolution of breast cancer from early stage to the metastatic setting leads to increased
heterogeneity the occurrence of new mutations and the development of treatment resistance representing a
great challenge for management decisions Unfortunately little data exist to offer guidance in this context and
a reliance on traditional clinical parameters remains when deciding on optimal treatment In advanced-stage
oestrogen receptor-positive (ER+) disease ongoing issues include the choice between endocrine therapy
and chemotherapy the appropriate sequence of treatment agents and the incorporation of biological agents
such as everolimus into the treatment armamentarium In metastatic disease repeated biopsies can help to
reassess the receptor or genetic mutational status however the evidence to support this approach is limited
In this Review we examine the current evidence that can guide treatment decisions in patients with advanced-
stage ER+ breast cancer discuss how to tackle these therapeutic challenges and provide suggestions for the
optimal management of this patient population
Hart C D et al Nat Rev Clin Oncol advance online publication 26 May 2015 doi101038 nrclinonc201599
Introduction
A different disease
Competing interests
LM is a consultant for AstraZeneca and has a research grant
from Pfizer ADL receives honoraria from AstraZeneca and
Novartis and a research grant from Pfizer The other authors
declare no competing interests
REVIEWS
copy 2015 Macmillan Publishers Limited All rights reserved
CM triple negativo
Objetivo Ensayo fase II de brazo uacutenico con platino para CMTN con correlacioacuten de biomarcadores
Material y Meacutetodos Pacientes con CMTN recibieron cisplatino (75 mg m2) en primera o segunda
liacutenea o carboplatino (AUC 6) cada 3 semanas Objetivos fueron la tasa de respuesta objetiva (RR) y
la prediccioacuten de respuesta seguacuten la expresioacuten del gen p63 p73 Los objetivos secundarios fueron
toxicidad RR de cisplatino frente a carboplatino y RR en subgrupos definidos molecularmente
incluyendo de mutaciones BRCA1 2
Conclusiones Los platinos son activos en CMTN especialmente en mutaciones BRCA1 2 Medir
la capacidad de reparacioacuten del ADN tumoral identifica a pacientes no mutadas que podriacutean
beneficiarse de platino Se justifican ensayos confirmatorios controlados prospectivos
Pacientes Total Platino Carboplatino
Pacientes 86 43 43
Respuestas 256 326 187
R (BRCA12) 544
Objetivo Evaluar la eficacia seguridad y factores predictivos de respuesta a iniparib + gemcitabina + carboplatino en
CMTN con mutacioacuten BRCA12
Material y Meacutetodos Estudio fase II de pacientes con estadio I a IIIA (T gt 1 cm) RE- (lt 5) RP- (lt 5) y HER2 - o
mutacioacuten BRCA12 neoadyuvante gemcitabina (1000 mg m2 IV diacuteas 1 y 8) carboplatino (AUC 2 IV diacuteas 1 y 8) y
iniparib (56 mg kg IV diacuteas 1 4 8 y 11) cada 21 diacuteas x 4 a 6 ciclos El objetivo primario fue la RPC (mama y axila)
Todas las pacientes se estudiaron para BRCA1 2 y deficiencia de recombinacioacuten homoacuteloga
Conclusiones La combinacioacuten es activa en el tratamiento CMTN y mutacioacuten BRCA1 2 asociada HRD-LOH
identifico a pacientes con CM esporaacutedico sin mutacioacuten BRCA12 que lograron una respuesta patoloacutegica favorable Se
justifican ensayos controlados confirmatorios
Enfermedad HER-2
Objetivo Determinar la actividad de lapatinib frente trastuzumab combinado con taxanos en primera liacutenea de tratamiento
de CMM HER2+
Material y Meacutetodos El ensayo MA31 comparoacute una combinacioacuten de primera liacutenea anti-HER2 (lapatinib o trastuzumab) y
un taxano durante 24 semanas seguido por la mismo monoterapia anti-HER2 hasta la progresioacuten
Resultados Entre julio de 2008 y diciembre de 2011 652 pacientes fueron reclutadas en 21 paiacuteses Mediana de
seguimiento 215 mesesLa mediana de la SLP por ITT fue 90 meses con lapatinib y 113 meses con trastuzumab HR
137 P=0001
Conclusioacuten Como tratamiento de primera liacutenea para CMM HER2+ lapatinib-taxano se asocioacute con PFS maacutes corta y maacutes
toxicidad en comparacioacuten con trastuzumab-taxano
CONCLUSION CEREBEL no fue concluyente para el objetivo final primario y no se detectoacute ninguna diferencia entre lapatinb-capecitabina y trastuzumab-capecitabina para la aparicion de metaacutestasis en el SNC Un mejor resultado se observoacute con trastuzumab-capecitabina en la poblacioacuten general Sin embargo la eficacia de lapatinib-capecitabina puede haber sido afectada por la exposicioacuten previa a un reacutegimen de
trastuzumab yo cuando se dio el tratamiento como terapia de primera o de segunda liacutenea en el tratamiento del caacutencer metastaacutesico
OBJETIVO CEREBEL comparoacute la incidencia
de metaacutestasis en el SNC como primer sitio de
recaiacuteda en pacientes con CMM HER2+ que
reciben capecitabina lapatinib- o trastuzumab-
capecitabina
Objetivo Se investiga si las mutaciones en el gen que codifica (PI3K) subunidad cataliacutetica (PIK3CA) se correlaciona con
la respuesta a terapias anti-HER2 en CM en el estudio NeoALTTO
Material y Meacutetodos Mutaciones PIK3CA se identificaron en el 23 de los CM HER2+ estas mutaciones se asocian con
peor resultado en todos los grupos de tratamiento Las pacientes tratadas con trastuzumab y lapatinib con PIK3CA WT
tuvieron una PCR 531 que cayoacute a 286 en las pacientes con tumores con mutacion PIK3CA (P lt 0012)
Conclusioacuten La mutacion en PIK3CA predijo baja PCR en pacientes con CM HER2+ tratados con terapias neoadyuvantes
anti-HER2 En consecuencia se estaacute investigando la combinacioacuten de agentes anti-HER2 con inhibidores de PI3K
OBJETIVO La evidencia precliacutenica neoadyuvante y metastaacutesica
apunta que mutaciones de PIK3CA y subtipo PAM50 son
marcadores de respuesta a tratamientos anti-HER2
Se evaluoacute el valor predictivo de estos biomarcadores en el entorno
adyuvante ensayo B-31
Pacientes y meacutetodos Se utilizo la expresioacuten de 49 genes para
generar subtipos PAM50 intriacutensecos en 1578 bloques tumorales del
ensayo B-31 Se examinaron 6 mutaciones PIK3CA Se examinoacute el
efecto del tratamiento con trastuzumab en diferentes subconjuntos
definidos por cada marcador mediante regresioacuten de Cox y la
supervivencia libre de enfermedad
Resultados 741(470) de 1578 tumores fueron HER2-
enriquecido y 166 (247) de los 671 tumores teniacutean mutaciones
PIK3CA
Conclusioacuten A diferencia de los resultados observados en
metastaacutesica y neoadyuvante PIK3CA y subtipos PAM50 i no eran
predictivos del beneficio de trastuzumab adyuvante en NSABP B-31
Estos datos sugieren que los resultados de la enfermedad
metastaacutesica y neoadyuvante puede no ser aplicables a la
adyuvancia
OBJETIVO La modulacioacuten de la respuesta inmunoloacutegicas en caacutencer parece
prometedora
Para investigar la inmunogenicidad de los CM HER2+ y TN se evaluaron los TIL y
genes relevantes en el ensayo GeparSixto
PACIENTES Y MEacuteTODOS GeparSixto investigoacute la adicioacuten de carboplatino (Cb) a
antraciclina-taxano (PM) en neoadyuvancia Se evaluaron 580 tumores para TIL y CM
con predominio de linfocitos (LPBC) y mediante determinacioacuten de ARNm se midio la
expresioacuten de activadores inmunoloacutegicos (CXCL9 CCL5 CD8A CD80 CXCL13
IGKC CD21) y factores inmunosupresores (IDO1 PD-1 PD-L1 CTLA4 FOXP3) en
481 tumores
RESULTADOS Los TIL elevados predijeron PCR en anaacutelisis uni y multivariante
(Plt0001) Tasa de PCR fue 599 en LPBC y 338 para los no-LPBC (Plt0001)
Tasas pCR 1113098 75 se observaron en los pacientes con tumores LPBC tratados con
PMCb El agrupamiento de los ARNm reveloacute tres subtipos inmunes con diferentes
tasas de PCR (P 1113098 0001) Los 12 marcadores inmunes fueron predictivos para
aumentar la PCR Se observoacute la mayor significacioacuten con (OR) para el PD-L1 (OR
157 IC del 95 134-186 P 1113098 0001) y CCL5 (OR 141 IC del 95 123-162 P
1113098 lt 0001 )
CONCLUSION Los factores inmunoloacutegicos fueron predictores muy significativos de
respuesta al tratamiento en GeparSixto especialmente en pacientes tratados con Cb TUMORES TN
Enfermedad
avanzada
Objetivo Probar si la combinacioacuten de bevacizumab con HT podriacutean retrasar la aparicioacuten de resistencia a HT
Material y Meacutetodos Estudio multiceacutentrico aleatorizado abierto fase III binacional (Espantildea y Alemania)
que antildeade bevacizumab (15 mg kg cada 3 semanas) a HT(letrozol o fulvestrant) como tratamiento de
primera liacutenea en pacientes posmenopaacuteusicas con CMM HER2 ndash y RH + Se compararon la SLP SG la
ORR DR TTF CBR y la seguridad
Conclusiones La adicioacuten de bevacizumab a la HT en el tratamiento de primera liacutenea no aumento la
SLP o SG en mujeres con CMM HER2- RH+
ASCO 2015
PALOMA3 Study Design
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Adverse EventsmdashAll Cause
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Summary of Key Secondary Efficacy Endpoints
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Conclusions
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Phase III randomized study of trastuzumab emtansine plusmn pertuzumab vs trastuzumab + taxane for first-line treatment of HER2-positive MBC Primary results from the MARIANNE
study
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MARIANNE Study Design
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Progression-Free Survival by IRF
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Overall Survival (First Interim Analysis)
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Conclusions
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Primary Results of NRG OncologyNSABP B-35 ltbr gtA Clinical Trial of Anastrozole vs Tamoxifen in ltbr gtPostmenopausal Patients with DCIS
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B-35 Patient Population
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B-35 Other Secondary Endpoints
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CALGB 70604 (Alliance) A randomized phase III study of standard dosing vs longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancer
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Trial Schema
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Conclusions
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Neratinib after adjuvant chemotherapy and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer Primary analysis at 2 years of a phase 3 randomized placebo-controlled trial
(ExteNET)
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Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
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iDFS by Hormone Receptor
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Conclusion
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Muchas gracias
Objetivo
El objetivo del estudio fue comparar la supervivencia relativa en pacientes de CM entre dos regiones suecas con
programas de mamografiacutea de cribado y pautas de tratamiento adyuvante similares con excepcioacuten de la indicacioacuten de la
radioterapia para aquellas con uno a tres ganglios positivos
Resultados La supervivencia relativa a 10 antildeos para las pacientes con uno a tres ganglios linfaacuteticos positivos fue del 78
en la regioacuten oeste y 77 en la regioacuten sureste (P = 012) Anaacutelisis separados seguacuten el tipo de cirugiacutea asiacute como el nuacutemero
de ganglios examinados revelaron supervivencia relativa similar
Conclusioacuten la radioterapia postoperatoria locorregional tiene efectos terapeuticos conocidos pero en este estudio
poblacional este tipo de radioterapia no influyo en la supervivencia en pacientes con uno a tres ganglios afectados
Antecedentes y objetivo La HT compromete la salud oacutesea en pacientes con
CM osteopenia osteoporosis y fracturas Los bifosfonatos previenen estos
efectos En este ensayo el objetivo fue investigar los efectos del denosumab
en mujeres con CM RH + tratadas con IA adyuvante
Hallazgos 3425 pacientes elegibles fueron aleatorizadas a denosumab 60
mg (n = 1711) o placebo (n = 1709) por viacutea subcutaacutenea cada 6 meses
En comparacioacuten con el grupo placebo las pacientes del grupo de denosumab
tuvieron un tiempo significativamente mayor a la primera fractura cliacutenica HR
050 middot [IC 95 0 middot 39-0 middot 65] 50 p lt0 middot 0001 Un nuacutemero menor de fracturas
en el grupo de denosumab (92) que en el grupo placebo (176) fue similar en
todos los subgrupos de pacientes incluso en pacientes con T de densidad
mineral oacutesea de -1 o mayor al inicio del estudio La eventos adversos fueron
iguales entre el grupo de denosumab (1366 eventos 80) y el grupo de
placebo (1334 eventos 79) como el nuacutemero de eventos adversos graves
(521 vs 511 [30 en cada grupo]) Los principales eventos adversos fueron
artralgias y otros siacutentomas relacionados IA No se reportaron casos de
osteonecrosis de la mandiacutebula
INTERPRETACIOacuteN denosumab adyuvante reduce el
riesgo de fracturas en mujeres posmenopaacuteusicas con
CM e IA y se puede administrar sin toxicidad antildeadida
Este tratamiento debe ser considerado para la praacutectica
cliacutenica
Objetivo Se centra en valorar ROR para predecir la recurrencia a distancia despueacutes de 5 antildeos de seguimiento en un
anaacutelisis combinado de los estudios aleatorizados ATAC y Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group 8 (ABCSG 8)
Resultados Un total de 2137 mujeres sin recurrencia a 5 antildeos se incluyeron en los anaacutelisis combinados The Score
Tratamiento Cliacutenico (CTS) fue el factor pronoacutestico maacutes importante La puntuacioacuten ROR fue pronoacutestica en los antildeos 5 a 10
antildeos En el grupo de CM HER2- ganglios - tuvo maacutes valor pronoacutestico de recurrencia ROR en comparacioacuten con CTS
Conclusioacuten La puntuacioacuten ROR antildeadioacute informacioacuten pronoacutestica significativa a la CTS en todas las pacientes y todos los
subgrupos en el periacuteodo de seguimiento prolongado Estos resultados sugieren que ROR puede ser uacutetil para separar
grupos de riesgo que podriacutean beneficiarse de la terapia hormonal prolongada
Tailoring therapies - improving the management of early breast cancer
St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast
Cancer 2015
A S Coates E P Winer A Goldhirsch R D Gelber M Gnant M Piccart-Gebhart B
Thurlimann H-J Senn and Panel members
Annals of Oncology Advance Access published May 4 2015
CLINICAL ONCOLOGY 1
lsquoSandro Pitiglianirsquo
Medical Oncology Unit
(CDH LB ADL)
Translational Research
Laboratory (IM LM
CG) Hospital of Prato
Instituto Toscano
Tumori Via Suor
Niccolina 20 Prato
PO 59100 Italy
Correspondence to
ADL
adileousl4toscanait
Challenges in the management of advanced ER-positive HER2-negative breast cancerChristopher D Hart Ilenia Migliaccio Luca Malorni Cristina Guarducci Laura Biganzoli
and Angelo Di Leo
Abstract | Hormone-receptor-positive breast cancer accounts for the majoritymdashup to 80mdashof all breast
cancers The evolution of breast cancer from early stage to the metastatic setting leads to increased
heterogeneity the occurrence of new mutations and the development of treatment resistance representing a
great challenge for management decisions Unfortunately little data exist to offer guidance in this context and
a reliance on traditional clinical parameters remains when deciding on optimal treatment In advanced-stage
oestrogen receptor-positive (ER+) disease ongoing issues include the choice between endocrine therapy
and chemotherapy the appropriate sequence of treatment agents and the incorporation of biological agents
such as everolimus into the treatment armamentarium In metastatic disease repeated biopsies can help to
reassess the receptor or genetic mutational status however the evidence to support this approach is limited
In this Review we examine the current evidence that can guide treatment decisions in patients with advanced-
stage ER+ breast cancer discuss how to tackle these therapeutic challenges and provide suggestions for the
optimal management of this patient population
Hart C D et al Nat Rev Clin Oncol advance online publication 26 May 2015 doi101038 nrclinonc201599
Introduct ion
A different disease
Competing interests
LM is a consultant for AstraZeneca and has a research grant
from Pfizer ADL receives honoraria from AstraZeneca and
Novartis and a research grant from Pfizer The other authors
declare no competing interests
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PUNTOS CLAVE
Ademaacutes de las diferencias fenotiacutepicas recientemente se han descubierto diferencias en
mutaciones geneacuteticas entre CM metastaacutesico y CM precoz lo que significa que la enfermedad avanzada
puede ser considerada una enfermedad diferente
Nuevas mutaciones en los genes como ESR1 proporcionan evidencias directas de una evolucioacuten
que probablemente confiere resistencia al tratamiento y representan posibles objetivos para terapias
futuras
Otras adaptaciones moleculares que pueden ocurrir en la enfermedad avanzada y tambieacuten ofrecen
dianas terapeacuteuticas prometedoras como mTOR CD46 y PI3K
Durante la enfermedad metaacutestasica se sabe que se puede cambiar el receptor de estroacutegeno o
HER2 pero la utilidad de cambiar el tratamiento en base de tales cambios es poco clara
No existen biomarcadores para guiar decisiones de tratamiento endocrino o de terapia bioloacutegica en
enfermedad metastaacutesica sin embargo las evidencias cliacutenicas de resistencia pueden ser uacutetiles
Everolimus maacutes exemestano puede ser adecuado despueacutes de todas las liacuteneas de tratamiento
endocrino con agente uacutenico y posiblemente despueacutes de monoquimioterapia
CLINICAL ONCOLOGY 1
lsquoSandro Pitiglianirsquo
Medical Oncology Unit
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and Angelo Di Leo
Abstract | Hormone-receptor-positive breast cancer accounts for the majoritymdashup to 80mdashof all breast
cancers The evolution of breast cancer from early stage to the metastatic setting leads to increased
heterogeneity the occurrence of new mutations and the development of treatment resistance representing a
great challenge for management decisions Unfortunately little data exist to offer guidance in this context and
a reliance on traditional clinical parameters remains when deciding on optimal treatment In advanced-stage
oestrogen receptor-positive (ER+) disease ongoing issues include the choice between endocrine therapy
and chemotherapy the appropriate sequence of treatment agents and the incorporation of biological agents
such as everolimus into the treatment armamentarium In metastatic disease repeated biopsies can help to
reassess the receptor or genetic mutational status however the evidence to support this approach is limited
In this Review we examine the current evidence that can guide treatment decisions in patients with advanced-
stage ER+ breast cancer discuss how to tackle these therapeutic challenges and provide suggestions for the
optimal management of this patient population
Hart C D et al Nat Rev Clin Oncol advance online publication 26 May 2015 doi101038 nrclinonc201599
Introduction
A different disease
Competing interests
LM is a consultant for AstraZeneca and has a research grant
from Pfizer ADL receives honoraria from AstraZeneca and
Novartis and a research grant from Pfizer The other authors
declare no competing interests
REVIEWS
copy 2015 Macmillan Publishers Limited All rights reserved
CM triple negativo
Objetivo Ensayo fase II de brazo uacutenico con platino para CMTN con correlacioacuten de biomarcadores
Material y Meacutetodos Pacientes con CMTN recibieron cisplatino (75 mg m2) en primera o segunda
liacutenea o carboplatino (AUC 6) cada 3 semanas Objetivos fueron la tasa de respuesta objetiva (RR) y
la prediccioacuten de respuesta seguacuten la expresioacuten del gen p63 p73 Los objetivos secundarios fueron
toxicidad RR de cisplatino frente a carboplatino y RR en subgrupos definidos molecularmente
incluyendo de mutaciones BRCA1 2
Conclusiones Los platinos son activos en CMTN especialmente en mutaciones BRCA1 2 Medir
la capacidad de reparacioacuten del ADN tumoral identifica a pacientes no mutadas que podriacutean
beneficiarse de platino Se justifican ensayos confirmatorios controlados prospectivos
Pacientes Total Platino Carboplatino
Pacientes 86 43 43
Respuestas 256 326 187
R (BRCA12) 544
Objetivo Evaluar la eficacia seguridad y factores predictivos de respuesta a iniparib + gemcitabina + carboplatino en
CMTN con mutacioacuten BRCA12
Material y Meacutetodos Estudio fase II de pacientes con estadio I a IIIA (T gt 1 cm) RE- (lt 5) RP- (lt 5) y HER2 - o
mutacioacuten BRCA12 neoadyuvante gemcitabina (1000 mg m2 IV diacuteas 1 y 8) carboplatino (AUC 2 IV diacuteas 1 y 8) y
iniparib (56 mg kg IV diacuteas 1 4 8 y 11) cada 21 diacuteas x 4 a 6 ciclos El objetivo primario fue la RPC (mama y axila)
Todas las pacientes se estudiaron para BRCA1 2 y deficiencia de recombinacioacuten homoacuteloga
Conclusiones La combinacioacuten es activa en el tratamiento CMTN y mutacioacuten BRCA1 2 asociada HRD-LOH
identifico a pacientes con CM esporaacutedico sin mutacioacuten BRCA12 que lograron una respuesta patoloacutegica favorable Se
justifican ensayos controlados confirmatorios
Enfermedad HER-2
Objetivo Determinar la actividad de lapatinib frente trastuzumab combinado con taxanos en primera liacutenea de tratamiento
de CMM HER2+
Material y Meacutetodos El ensayo MA31 comparoacute una combinacioacuten de primera liacutenea anti-HER2 (lapatinib o trastuzumab) y
un taxano durante 24 semanas seguido por la mismo monoterapia anti-HER2 hasta la progresioacuten
Resultados Entre julio de 2008 y diciembre de 2011 652 pacientes fueron reclutadas en 21 paiacuteses Mediana de
seguimiento 215 mesesLa mediana de la SLP por ITT fue 90 meses con lapatinib y 113 meses con trastuzumab HR
137 P=0001
Conclusioacuten Como tratamiento de primera liacutenea para CMM HER2+ lapatinib-taxano se asocioacute con PFS maacutes corta y maacutes
toxicidad en comparacioacuten con trastuzumab-taxano
CONCLUSION CEREBEL no fue concluyente para el objetivo final primario y no se detectoacute ninguna diferencia entre lapatinb-capecitabina y trastuzumab-capecitabina para la aparicion de metaacutestasis en el SNC Un mejor resultado se observoacute con trastuzumab-capecitabina en la poblacioacuten general Sin embargo la eficacia de lapatinib-capecitabina puede haber sido afectada por la exposicioacuten previa a un reacutegimen de
trastuzumab yo cuando se dio el tratamiento como terapia de primera o de segunda liacutenea en el tratamiento del caacutencer metastaacutesico
OBJETIVO CEREBEL comparoacute la incidencia
de metaacutestasis en el SNC como primer sitio de
recaiacuteda en pacientes con CMM HER2+ que
reciben capecitabina lapatinib- o trastuzumab-
capecitabina
Objetivo Se investiga si las mutaciones en el gen que codifica (PI3K) subunidad cataliacutetica (PIK3CA) se correlaciona con
la respuesta a terapias anti-HER2 en CM en el estudio NeoALTTO
Material y Meacutetodos Mutaciones PIK3CA se identificaron en el 23 de los CM HER2+ estas mutaciones se asocian con
peor resultado en todos los grupos de tratamiento Las pacientes tratadas con trastuzumab y lapatinib con PIK3CA WT
tuvieron una PCR 531 que cayoacute a 286 en las pacientes con tumores con mutacion PIK3CA (P lt 0012)
Conclusioacuten La mutacion en PIK3CA predijo baja PCR en pacientes con CM HER2+ tratados con terapias neoadyuvantes
anti-HER2 En consecuencia se estaacute investigando la combinacioacuten de agentes anti-HER2 con inhibidores de PI3K
OBJETIVO La evidencia precliacutenica neoadyuvante y metastaacutesica
apunta que mutaciones de PIK3CA y subtipo PAM50 son
marcadores de respuesta a tratamientos anti-HER2
Se evaluoacute el valor predictivo de estos biomarcadores en el entorno
adyuvante ensayo B-31
Pacientes y meacutetodos Se utilizo la expresioacuten de 49 genes para
generar subtipos PAM50 intriacutensecos en 1578 bloques tumorales del
ensayo B-31 Se examinaron 6 mutaciones PIK3CA Se examinoacute el
efecto del tratamiento con trastuzumab en diferentes subconjuntos
definidos por cada marcador mediante regresioacuten de Cox y la
supervivencia libre de enfermedad
Resultados 741(470) de 1578 tumores fueron HER2-
enriquecido y 166 (247) de los 671 tumores teniacutean mutaciones
PIK3CA
Conclusioacuten A diferencia de los resultados observados en
metastaacutesica y neoadyuvante PIK3CA y subtipos PAM50 i no eran
predictivos del beneficio de trastuzumab adyuvante en NSABP B-31
Estos datos sugieren que los resultados de la enfermedad
metastaacutesica y neoadyuvante puede no ser aplicables a la
adyuvancia
OBJETIVO La modulacioacuten de la respuesta inmunoloacutegicas en caacutencer parece
prometedora
Para investigar la inmunogenicidad de los CM HER2+ y TN se evaluaron los TIL y
genes relevantes en el ensayo GeparSixto
PACIENTES Y MEacuteTODOS GeparSixto investigoacute la adicioacuten de carboplatino (Cb) a
antraciclina-taxano (PM) en neoadyuvancia Se evaluaron 580 tumores para TIL y CM
con predominio de linfocitos (LPBC) y mediante determinacioacuten de ARNm se midio la
expresioacuten de activadores inmunoloacutegicos (CXCL9 CCL5 CD8A CD80 CXCL13
IGKC CD21) y factores inmunosupresores (IDO1 PD-1 PD-L1 CTLA4 FOXP3) en
481 tumores
RESULTADOS Los TIL elevados predijeron PCR en anaacutelisis uni y multivariante
(Plt0001) Tasa de PCR fue 599 en LPBC y 338 para los no-LPBC (Plt0001)
Tasas pCR 1113098 75 se observaron en los pacientes con tumores LPBC tratados con
PMCb El agrupamiento de los ARNm reveloacute tres subtipos inmunes con diferentes
tasas de PCR (P 1113098 0001) Los 12 marcadores inmunes fueron predictivos para
aumentar la PCR Se observoacute la mayor significacioacuten con (OR) para el PD-L1 (OR
157 IC del 95 134-186 P 1113098 0001) y CCL5 (OR 141 IC del 95 123-162 P
1113098 lt 0001 )
CONCLUSION Los factores inmunoloacutegicos fueron predictores muy significativos de
respuesta al tratamiento en GeparSixto especialmente en pacientes tratados con Cb TUMORES TN
Enfermedad
avanzada
Objetivo Probar si la combinacioacuten de bevacizumab con HT podriacutean retrasar la aparicioacuten de resistencia a HT
Material y Meacutetodos Estudio multiceacutentrico aleatorizado abierto fase III binacional (Espantildea y Alemania)
que antildeade bevacizumab (15 mg kg cada 3 semanas) a HT(letrozol o fulvestrant) como tratamiento de
primera liacutenea en pacientes posmenopaacuteusicas con CMM HER2 ndash y RH + Se compararon la SLP SG la
ORR DR TTF CBR y la seguridad
Conclusiones La adicioacuten de bevacizumab a la HT en el tratamiento de primera liacutenea no aumento la
SLP o SG en mujeres con CMM HER2- RH+
ASCO 2015
PALOMA3 Study Design
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Adverse EventsmdashAll Cause
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 17
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Summary of Key Secondary Efficacy Endpoints
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 21
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Phase III randomized study of trastuzumab emtansine plusmn pertuzumab vs trastuzumab + taxane for first-line treatment of HER2-positive MBC Primary results from the MARIANNE
study
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
MARIANNE Study Design
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Progression-Free Survival by IRF
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Overall Survival (First Interim Analysis)
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Results of NRG OncologyNSABP B-35 ltbr gtA Clinical Trial of Anastrozole vs Tamoxifen in ltbr gtPostmenopausal Patients with DCIS
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 5
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Patient Population
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 12
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Other Secondary Endpoints
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 17
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 26
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
CALGB 70604 (Alliance) A randomized phase III study of standard dosing vs longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancer
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Trial Schema
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Neratinib after adjuvant chemotherapy and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer Primary analysis at 2 years of a phase 3 randomized placebo-controlled trial
(ExteNET)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Study Design
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
iDFS by Hormone Receptor
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
Antecedentes y objetivo La HT compromete la salud oacutesea en pacientes con
CM osteopenia osteoporosis y fracturas Los bifosfonatos previenen estos
efectos En este ensayo el objetivo fue investigar los efectos del denosumab
en mujeres con CM RH + tratadas con IA adyuvante
Hallazgos 3425 pacientes elegibles fueron aleatorizadas a denosumab 60
mg (n = 1711) o placebo (n = 1709) por viacutea subcutaacutenea cada 6 meses
En comparacioacuten con el grupo placebo las pacientes del grupo de denosumab
tuvieron un tiempo significativamente mayor a la primera fractura cliacutenica HR
050 middot [IC 95 0 middot 39-0 middot 65] 50 p lt0 middot 0001 Un nuacutemero menor de fracturas
en el grupo de denosumab (92) que en el grupo placebo (176) fue similar en
todos los subgrupos de pacientes incluso en pacientes con T de densidad
mineral oacutesea de -1 o mayor al inicio del estudio La eventos adversos fueron
iguales entre el grupo de denosumab (1366 eventos 80) y el grupo de
placebo (1334 eventos 79) como el nuacutemero de eventos adversos graves
(521 vs 511 [30 en cada grupo]) Los principales eventos adversos fueron
artralgias y otros siacutentomas relacionados IA No se reportaron casos de
osteonecrosis de la mandiacutebula
INTERPRETACIOacuteN denosumab adyuvante reduce el
riesgo de fracturas en mujeres posmenopaacuteusicas con
CM e IA y se puede administrar sin toxicidad antildeadida
Este tratamiento debe ser considerado para la praacutectica
cliacutenica
Objetivo Se centra en valorar ROR para predecir la recurrencia a distancia despueacutes de 5 antildeos de seguimiento en un
anaacutelisis combinado de los estudios aleatorizados ATAC y Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group 8 (ABCSG 8)
Resultados Un total de 2137 mujeres sin recurrencia a 5 antildeos se incluyeron en los anaacutelisis combinados The Score
Tratamiento Cliacutenico (CTS) fue el factor pronoacutestico maacutes importante La puntuacioacuten ROR fue pronoacutestica en los antildeos 5 a 10
antildeos En el grupo de CM HER2- ganglios - tuvo maacutes valor pronoacutestico de recurrencia ROR en comparacioacuten con CTS
Conclusioacuten La puntuacioacuten ROR antildeadioacute informacioacuten pronoacutestica significativa a la CTS en todas las pacientes y todos los
subgrupos en el periacuteodo de seguimiento prolongado Estos resultados sugieren que ROR puede ser uacutetil para separar
grupos de riesgo que podriacutean beneficiarse de la terapia hormonal prolongada
Tailoring therapies - improving the management of early breast cancer
St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast
Cancer 2015
A S Coates E P Winer A Goldhirsch R D Gelber M Gnant M Piccart-Gebhart B
Thurlimann H-J Senn and Panel members
Annals of Oncology Advance Access published May 4 2015
CLINICAL ONCOLOGY 1
lsquoSandro Pitiglianirsquo
Medical Oncology Unit
(CDH LB ADL)
Translational Research
Laboratory (IM LM
CG) Hospital of Prato
Instituto Toscano
Tumori Via Suor
Niccolina 20 Prato
PO 59100 Italy
Correspondence to
ADL
adileousl4toscanait
Challenges in the management of advanced ER-positive HER2-negative breast cancerChristopher D Hart Ilenia Migliaccio Luca Malorni Cristina Guarducci Laura Biganzoli
and Angelo Di Leo
Abstract | Hormone-receptor-positive breast cancer accounts for the majoritymdashup to 80mdashof all breast
cancers The evolution of breast cancer from early stage to the metastatic setting leads to increased
heterogeneity the occurrence of new mutations and the development of treatment resistance representing a
great challenge for management decisions Unfortunately little data exist to offer guidance in this context and
a reliance on traditional clinical parameters remains when deciding on optimal treatment In advanced-stage
oestrogen receptor-positive (ER+) disease ongoing issues include the choice between endocrine therapy
and chemotherapy the appropriate sequence of treatment agents and the incorporation of biological agents
such as everolimus into the treatment armamentarium In metastatic disease repeated biopsies can help to
reassess the receptor or genetic mutational status however the evidence to support this approach is limited
In this Review we examine the current evidence that can guide treatment decisions in patients with advanced-
stage ER+ breast cancer discuss how to tackle these therapeutic challenges and provide suggestions for the
optimal management of this patient population
Hart C D et al Nat Rev Clin Oncol advance online publication 26 May 2015 doi101038 nrclinonc201599
Introduct ion
A different disease
Competing interests
LM is a consultant for AstraZeneca and has a research grant
from Pfizer ADL receives honoraria from AstraZeneca and
Novartis and a research grant from Pfizer The other authors
declare no competing interests
REVIEWS
copy 2015 Macmillan Publishers Limited All rights reserved
PUNTOS CLAVE
Ademaacutes de las diferencias fenotiacutepicas recientemente se han descubierto diferencias en
mutaciones geneacuteticas entre CM metastaacutesico y CM precoz lo que significa que la enfermedad avanzada
puede ser considerada una enfermedad diferente
Nuevas mutaciones en los genes como ESR1 proporcionan evidencias directas de una evolucioacuten
que probablemente confiere resistencia al tratamiento y representan posibles objetivos para terapias
futuras
Otras adaptaciones moleculares que pueden ocurrir en la enfermedad avanzada y tambieacuten ofrecen
dianas terapeacuteuticas prometedoras como mTOR CD46 y PI3K
Durante la enfermedad metaacutestasica se sabe que se puede cambiar el receptor de estroacutegeno o
HER2 pero la utilidad de cambiar el tratamiento en base de tales cambios es poco clara
No existen biomarcadores para guiar decisiones de tratamiento endocrino o de terapia bioloacutegica en
enfermedad metastaacutesica sin embargo las evidencias cliacutenicas de resistencia pueden ser uacutetiles
Everolimus maacutes exemestano puede ser adecuado despueacutes de todas las liacuteneas de tratamiento
endocrino con agente uacutenico y posiblemente despueacutes de monoquimioterapia
CLINICAL ONCOLOGY 1
lsquoSandro Pitiglianirsquo
Medical Oncology Unit
(CDH LB ADL)
Translational Research
Laboratory (IM LM
CG) Hospital of Prato
Instituto Toscano
Tumori Via Suor
Niccolina 20 Prato
PO 59100 Italy
Correspondence to
ADL
adileousl4toscanait
Challenges in the management of advanced ER-positive HER2-negative breast cancerChristopher D Hart Ilenia Migliaccio Luca Malorni Cristina Guarducci Laura Biganzoli
and Angelo Di Leo
Abstract | Hormone-receptor-positive breast cancer accounts for the majoritymdashup to 80mdashof all breast
cancers The evolution of breast cancer from early stage to the metastatic setting leads to increased
heterogeneity the occurrence of new mutations and the development of treatment resistance representing a
great challenge for management decisions Unfortunately little data exist to offer guidance in this context and
a reliance on traditional clinical parameters remains when deciding on optimal treatment In advanced-stage
oestrogen receptor-positive (ER+) disease ongoing issues include the choice between endocrine therapy
and chemotherapy the appropriate sequence of treatment agents and the incorporation of biological agents
such as everolimus into the treatment armamentarium In metastatic disease repeated biopsies can help to
reassess the receptor or genetic mutational status however the evidence to support this approach is limited
In this Review we examine the current evidence that can guide treatment decisions in patients with advanced-
stage ER+ breast cancer discuss how to tackle these therapeutic challenges and provide suggestions for the
optimal management of this patient population
Hart C D et al Nat Rev Clin Oncol advance online publication 26 May 2015 doi101038 nrclinonc201599
Introduction
A different disease
Competing interests
LM is a consultant for AstraZeneca and has a research grant
from Pfizer ADL receives honoraria from AstraZeneca and
Novartis and a research grant from Pfizer The other authors
declare no competing interests
REVIEWS
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CM triple negativo
Objetivo Ensayo fase II de brazo uacutenico con platino para CMTN con correlacioacuten de biomarcadores
Material y Meacutetodos Pacientes con CMTN recibieron cisplatino (75 mg m2) en primera o segunda
liacutenea o carboplatino (AUC 6) cada 3 semanas Objetivos fueron la tasa de respuesta objetiva (RR) y
la prediccioacuten de respuesta seguacuten la expresioacuten del gen p63 p73 Los objetivos secundarios fueron
toxicidad RR de cisplatino frente a carboplatino y RR en subgrupos definidos molecularmente
incluyendo de mutaciones BRCA1 2
Conclusiones Los platinos son activos en CMTN especialmente en mutaciones BRCA1 2 Medir
la capacidad de reparacioacuten del ADN tumoral identifica a pacientes no mutadas que podriacutean
beneficiarse de platino Se justifican ensayos confirmatorios controlados prospectivos
Pacientes Total Platino Carboplatino
Pacientes 86 43 43
Respuestas 256 326 187
R (BRCA12) 544
Objetivo Evaluar la eficacia seguridad y factores predictivos de respuesta a iniparib + gemcitabina + carboplatino en
CMTN con mutacioacuten BRCA12
Material y Meacutetodos Estudio fase II de pacientes con estadio I a IIIA (T gt 1 cm) RE- (lt 5) RP- (lt 5) y HER2 - o
mutacioacuten BRCA12 neoadyuvante gemcitabina (1000 mg m2 IV diacuteas 1 y 8) carboplatino (AUC 2 IV diacuteas 1 y 8) y
iniparib (56 mg kg IV diacuteas 1 4 8 y 11) cada 21 diacuteas x 4 a 6 ciclos El objetivo primario fue la RPC (mama y axila)
Todas las pacientes se estudiaron para BRCA1 2 y deficiencia de recombinacioacuten homoacuteloga
Conclusiones La combinacioacuten es activa en el tratamiento CMTN y mutacioacuten BRCA1 2 asociada HRD-LOH
identifico a pacientes con CM esporaacutedico sin mutacioacuten BRCA12 que lograron una respuesta patoloacutegica favorable Se
justifican ensayos controlados confirmatorios
Enfermedad HER-2
Objetivo Determinar la actividad de lapatinib frente trastuzumab combinado con taxanos en primera liacutenea de tratamiento
de CMM HER2+
Material y Meacutetodos El ensayo MA31 comparoacute una combinacioacuten de primera liacutenea anti-HER2 (lapatinib o trastuzumab) y
un taxano durante 24 semanas seguido por la mismo monoterapia anti-HER2 hasta la progresioacuten
Resultados Entre julio de 2008 y diciembre de 2011 652 pacientes fueron reclutadas en 21 paiacuteses Mediana de
seguimiento 215 mesesLa mediana de la SLP por ITT fue 90 meses con lapatinib y 113 meses con trastuzumab HR
137 P=0001
Conclusioacuten Como tratamiento de primera liacutenea para CMM HER2+ lapatinib-taxano se asocioacute con PFS maacutes corta y maacutes
toxicidad en comparacioacuten con trastuzumab-taxano
CONCLUSION CEREBEL no fue concluyente para el objetivo final primario y no se detectoacute ninguna diferencia entre lapatinb-capecitabina y trastuzumab-capecitabina para la aparicion de metaacutestasis en el SNC Un mejor resultado se observoacute con trastuzumab-capecitabina en la poblacioacuten general Sin embargo la eficacia de lapatinib-capecitabina puede haber sido afectada por la exposicioacuten previa a un reacutegimen de
trastuzumab yo cuando se dio el tratamiento como terapia de primera o de segunda liacutenea en el tratamiento del caacutencer metastaacutesico
OBJETIVO CEREBEL comparoacute la incidencia
de metaacutestasis en el SNC como primer sitio de
recaiacuteda en pacientes con CMM HER2+ que
reciben capecitabina lapatinib- o trastuzumab-
capecitabina
Objetivo Se investiga si las mutaciones en el gen que codifica (PI3K) subunidad cataliacutetica (PIK3CA) se correlaciona con
la respuesta a terapias anti-HER2 en CM en el estudio NeoALTTO
Material y Meacutetodos Mutaciones PIK3CA se identificaron en el 23 de los CM HER2+ estas mutaciones se asocian con
peor resultado en todos los grupos de tratamiento Las pacientes tratadas con trastuzumab y lapatinib con PIK3CA WT
tuvieron una PCR 531 que cayoacute a 286 en las pacientes con tumores con mutacion PIK3CA (P lt 0012)
Conclusioacuten La mutacion en PIK3CA predijo baja PCR en pacientes con CM HER2+ tratados con terapias neoadyuvantes
anti-HER2 En consecuencia se estaacute investigando la combinacioacuten de agentes anti-HER2 con inhibidores de PI3K
OBJETIVO La evidencia precliacutenica neoadyuvante y metastaacutesica
apunta que mutaciones de PIK3CA y subtipo PAM50 son
marcadores de respuesta a tratamientos anti-HER2
Se evaluoacute el valor predictivo de estos biomarcadores en el entorno
adyuvante ensayo B-31
Pacientes y meacutetodos Se utilizo la expresioacuten de 49 genes para
generar subtipos PAM50 intriacutensecos en 1578 bloques tumorales del
ensayo B-31 Se examinaron 6 mutaciones PIK3CA Se examinoacute el
efecto del tratamiento con trastuzumab en diferentes subconjuntos
definidos por cada marcador mediante regresioacuten de Cox y la
supervivencia libre de enfermedad
Resultados 741(470) de 1578 tumores fueron HER2-
enriquecido y 166 (247) de los 671 tumores teniacutean mutaciones
PIK3CA
Conclusioacuten A diferencia de los resultados observados en
metastaacutesica y neoadyuvante PIK3CA y subtipos PAM50 i no eran
predictivos del beneficio de trastuzumab adyuvante en NSABP B-31
Estos datos sugieren que los resultados de la enfermedad
metastaacutesica y neoadyuvante puede no ser aplicables a la
adyuvancia
OBJETIVO La modulacioacuten de la respuesta inmunoloacutegicas en caacutencer parece
prometedora
Para investigar la inmunogenicidad de los CM HER2+ y TN se evaluaron los TIL y
genes relevantes en el ensayo GeparSixto
PACIENTES Y MEacuteTODOS GeparSixto investigoacute la adicioacuten de carboplatino (Cb) a
antraciclina-taxano (PM) en neoadyuvancia Se evaluaron 580 tumores para TIL y CM
con predominio de linfocitos (LPBC) y mediante determinacioacuten de ARNm se midio la
expresioacuten de activadores inmunoloacutegicos (CXCL9 CCL5 CD8A CD80 CXCL13
IGKC CD21) y factores inmunosupresores (IDO1 PD-1 PD-L1 CTLA4 FOXP3) en
481 tumores
RESULTADOS Los TIL elevados predijeron PCR en anaacutelisis uni y multivariante
(Plt0001) Tasa de PCR fue 599 en LPBC y 338 para los no-LPBC (Plt0001)
Tasas pCR 1113098 75 se observaron en los pacientes con tumores LPBC tratados con
PMCb El agrupamiento de los ARNm reveloacute tres subtipos inmunes con diferentes
tasas de PCR (P 1113098 0001) Los 12 marcadores inmunes fueron predictivos para
aumentar la PCR Se observoacute la mayor significacioacuten con (OR) para el PD-L1 (OR
157 IC del 95 134-186 P 1113098 0001) y CCL5 (OR 141 IC del 95 123-162 P
1113098 lt 0001 )
CONCLUSION Los factores inmunoloacutegicos fueron predictores muy significativos de
respuesta al tratamiento en GeparSixto especialmente en pacientes tratados con Cb TUMORES TN
Enfermedad
avanzada
Objetivo Probar si la combinacioacuten de bevacizumab con HT podriacutean retrasar la aparicioacuten de resistencia a HT
Material y Meacutetodos Estudio multiceacutentrico aleatorizado abierto fase III binacional (Espantildea y Alemania)
que antildeade bevacizumab (15 mg kg cada 3 semanas) a HT(letrozol o fulvestrant) como tratamiento de
primera liacutenea en pacientes posmenopaacuteusicas con CMM HER2 ndash y RH + Se compararon la SLP SG la
ORR DR TTF CBR y la seguridad
Conclusiones La adicioacuten de bevacizumab a la HT en el tratamiento de primera liacutenea no aumento la
SLP o SG en mujeres con CMM HER2- RH+
ASCO 2015
PALOMA3 Study Design
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Adverse EventsmdashAll Cause
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Summary of Key Secondary Efficacy Endpoints
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Conclusions
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Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Phase III randomized study of trastuzumab emtansine plusmn pertuzumab vs trastuzumab + taxane for first-line treatment of HER2-positive MBC Primary results from the MARIANNE
study
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
MARIANNE Study Design
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Progression-Free Survival by IRF
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Overall Survival (First Interim Analysis)
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Results of NRG OncologyNSABP B-35 ltbr gtA Clinical Trial of Anastrozole vs Tamoxifen in ltbr gtPostmenopausal Patients with DCIS
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 5
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Patient Population
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 12
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B-35 Other Secondary Endpoints
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
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Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 26
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
CALGB 70604 (Alliance) A randomized phase III study of standard dosing vs longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancer
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Trial Schema
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Neratinib after adjuvant chemotherapy and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer Primary analysis at 2 years of a phase 3 randomized placebo-controlled trial
(ExteNET)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Study Design
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
iDFS by Hormone Receptor
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
Objetivo Se centra en valorar ROR para predecir la recurrencia a distancia despueacutes de 5 antildeos de seguimiento en un
anaacutelisis combinado de los estudios aleatorizados ATAC y Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group 8 (ABCSG 8)
Resultados Un total de 2137 mujeres sin recurrencia a 5 antildeos se incluyeron en los anaacutelisis combinados The Score
Tratamiento Cliacutenico (CTS) fue el factor pronoacutestico maacutes importante La puntuacioacuten ROR fue pronoacutestica en los antildeos 5 a 10
antildeos En el grupo de CM HER2- ganglios - tuvo maacutes valor pronoacutestico de recurrencia ROR en comparacioacuten con CTS
Conclusioacuten La puntuacioacuten ROR antildeadioacute informacioacuten pronoacutestica significativa a la CTS en todas las pacientes y todos los
subgrupos en el periacuteodo de seguimiento prolongado Estos resultados sugieren que ROR puede ser uacutetil para separar
grupos de riesgo que podriacutean beneficiarse de la terapia hormonal prolongada
Tailoring therapies - improving the management of early breast cancer
St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast
Cancer 2015
A S Coates E P Winer A Goldhirsch R D Gelber M Gnant M Piccart-Gebhart B
Thurlimann H-J Senn and Panel members
Annals of Oncology Advance Access published May 4 2015
CLINICAL ONCOLOGY 1
lsquoSandro Pitiglianirsquo
Medical Oncology Unit
(CDH LB ADL)
Translational Research
Laboratory (IM LM
CG) Hospital of Prato
Instituto Toscano
Tumori Via Suor
Niccolina 20 Prato
PO 59100 Italy
Correspondence to
ADL
adileousl4toscanait
Challenges in the management of advanced ER-positive HER2-negative breast cancerChristopher D Hart Ilenia Migliaccio Luca Malorni Cristina Guarducci Laura Biganzoli
and Angelo Di Leo
Abstract | Hormone-receptor-positive breast cancer accounts for the majoritymdashup to 80mdashof all breast
cancers The evolution of breast cancer from early stage to the metastatic setting leads to increased
heterogeneity the occurrence of new mutations and the development of treatment resistance representing a
great challenge for management decisions Unfortunately little data exist to offer guidance in this context and
a reliance on traditional clinical parameters remains when deciding on optimal treatment In advanced-stage
oestrogen receptor-positive (ER+) disease ongoing issues include the choice between endocrine therapy
and chemotherapy the appropriate sequence of treatment agents and the incorporation of biological agents
such as everolimus into the treatment armamentarium In metastatic disease repeated biopsies can help to
reassess the receptor or genetic mutational status however the evidence to support this approach is limited
In this Review we examine the current evidence that can guide treatment decisions in patients with advanced-
stage ER+ breast cancer discuss how to tackle these therapeutic challenges and provide suggestions for the
optimal management of this patient population
Hart C D et al Nat Rev Clin Oncol advance online publication 26 May 2015 doi101038 nrclinonc201599
Introduct ion
A different disease
Competing interests
LM is a consultant for AstraZeneca and has a research grant
from Pfizer ADL receives honoraria from AstraZeneca and
Novartis and a research grant from Pfizer The other authors
declare no competing interests
REVIEWS
copy 2015 Macmillan Publishers Limited All rights reserved
PUNTOS CLAVE
Ademaacutes de las diferencias fenotiacutepicas recientemente se han descubierto diferencias en
mutaciones geneacuteticas entre CM metastaacutesico y CM precoz lo que significa que la enfermedad avanzada
puede ser considerada una enfermedad diferente
Nuevas mutaciones en los genes como ESR1 proporcionan evidencias directas de una evolucioacuten
que probablemente confiere resistencia al tratamiento y representan posibles objetivos para terapias
futuras
Otras adaptaciones moleculares que pueden ocurrir en la enfermedad avanzada y tambieacuten ofrecen
dianas terapeacuteuticas prometedoras como mTOR CD46 y PI3K
Durante la enfermedad metaacutestasica se sabe que se puede cambiar el receptor de estroacutegeno o
HER2 pero la utilidad de cambiar el tratamiento en base de tales cambios es poco clara
No existen biomarcadores para guiar decisiones de tratamiento endocrino o de terapia bioloacutegica en
enfermedad metastaacutesica sin embargo las evidencias cliacutenicas de resistencia pueden ser uacutetiles
Everolimus maacutes exemestano puede ser adecuado despueacutes de todas las liacuteneas de tratamiento
endocrino con agente uacutenico y posiblemente despueacutes de monoquimioterapia
CLINICAL ONCOLOGY 1
lsquoSandro Pitiglianirsquo
Medical Oncology Unit
(CDH LB ADL)
Translational Research
Laboratory (IM LM
CG) Hospital of Prato
Instituto Toscano
Tumori Via Suor
Niccolina 20 Prato
PO 59100 Italy
Correspondence to
ADL
adileousl4toscanait
Challenges in the management of advanced ER-positive HER2-negative breast cancerChristopher D Hart Ilenia Migliaccio Luca Malorni Cristina Guarducci Laura Biganzoli
and Angelo Di Leo
Abstract | Hormone-receptor-positive breast cancer accounts for the majoritymdashup to 80mdashof all breast
cancers The evolution of breast cancer from early stage to the metastatic setting leads to increased
heterogeneity the occurrence of new mutations and the development of treatment resistance representing a
great challenge for management decisions Unfortunately little data exist to offer guidance in this context and
a reliance on traditional clinical parameters remains when deciding on optimal treatment In advanced-stage
oestrogen receptor-positive (ER+) disease ongoing issues include the choice between endocrine therapy
and chemotherapy the appropriate sequence of treatment agents and the incorporation of biological agents
such as everolimus into the treatment armamentarium In metastatic disease repeated biopsies can help to
reassess the receptor or genetic mutational status however the evidence to support this approach is limited
In this Review we examine the current evidence that can guide treatment decisions in patients with advanced-
stage ER+ breast cancer discuss how to tackle these therapeutic challenges and provide suggestions for the
optimal management of this patient population
Hart C D et al Nat Rev Clin Oncol advance online publication 26 May 2015 doi101038 nrclinonc201599
Introduction
A different disease
Competing interests
LM is a consultant for AstraZeneca and has a research grant
from Pfizer ADL receives honoraria from AstraZeneca and
Novartis and a research grant from Pfizer The other authors
declare no competing interests
REVIEWS
copy 2015 Macmillan Publishers Limited All rights reserved
CM triple negativo
Objetivo Ensayo fase II de brazo uacutenico con platino para CMTN con correlacioacuten de biomarcadores
Material y Meacutetodos Pacientes con CMTN recibieron cisplatino (75 mg m2) en primera o segunda
liacutenea o carboplatino (AUC 6) cada 3 semanas Objetivos fueron la tasa de respuesta objetiva (RR) y
la prediccioacuten de respuesta seguacuten la expresioacuten del gen p63 p73 Los objetivos secundarios fueron
toxicidad RR de cisplatino frente a carboplatino y RR en subgrupos definidos molecularmente
incluyendo de mutaciones BRCA1 2
Conclusiones Los platinos son activos en CMTN especialmente en mutaciones BRCA1 2 Medir
la capacidad de reparacioacuten del ADN tumoral identifica a pacientes no mutadas que podriacutean
beneficiarse de platino Se justifican ensayos confirmatorios controlados prospectivos
Pacientes Total Platino Carboplatino
Pacientes 86 43 43
Respuestas 256 326 187
R (BRCA12) 544
Objetivo Evaluar la eficacia seguridad y factores predictivos de respuesta a iniparib + gemcitabina + carboplatino en
CMTN con mutacioacuten BRCA12
Material y Meacutetodos Estudio fase II de pacientes con estadio I a IIIA (T gt 1 cm) RE- (lt 5) RP- (lt 5) y HER2 - o
mutacioacuten BRCA12 neoadyuvante gemcitabina (1000 mg m2 IV diacuteas 1 y 8) carboplatino (AUC 2 IV diacuteas 1 y 8) y
iniparib (56 mg kg IV diacuteas 1 4 8 y 11) cada 21 diacuteas x 4 a 6 ciclos El objetivo primario fue la RPC (mama y axila)
Todas las pacientes se estudiaron para BRCA1 2 y deficiencia de recombinacioacuten homoacuteloga
Conclusiones La combinacioacuten es activa en el tratamiento CMTN y mutacioacuten BRCA1 2 asociada HRD-LOH
identifico a pacientes con CM esporaacutedico sin mutacioacuten BRCA12 que lograron una respuesta patoloacutegica favorable Se
justifican ensayos controlados confirmatorios
Enfermedad HER-2
Objetivo Determinar la actividad de lapatinib frente trastuzumab combinado con taxanos en primera liacutenea de tratamiento
de CMM HER2+
Material y Meacutetodos El ensayo MA31 comparoacute una combinacioacuten de primera liacutenea anti-HER2 (lapatinib o trastuzumab) y
un taxano durante 24 semanas seguido por la mismo monoterapia anti-HER2 hasta la progresioacuten
Resultados Entre julio de 2008 y diciembre de 2011 652 pacientes fueron reclutadas en 21 paiacuteses Mediana de
seguimiento 215 mesesLa mediana de la SLP por ITT fue 90 meses con lapatinib y 113 meses con trastuzumab HR
137 P=0001
Conclusioacuten Como tratamiento de primera liacutenea para CMM HER2+ lapatinib-taxano se asocioacute con PFS maacutes corta y maacutes
toxicidad en comparacioacuten con trastuzumab-taxano
CONCLUSION CEREBEL no fue concluyente para el objetivo final primario y no se detectoacute ninguna diferencia entre lapatinb-capecitabina y trastuzumab-capecitabina para la aparicion de metaacutestasis en el SNC Un mejor resultado se observoacute con trastuzumab-capecitabina en la poblacioacuten general Sin embargo la eficacia de lapatinib-capecitabina puede haber sido afectada por la exposicioacuten previa a un reacutegimen de
trastuzumab yo cuando se dio el tratamiento como terapia de primera o de segunda liacutenea en el tratamiento del caacutencer metastaacutesico
OBJETIVO CEREBEL comparoacute la incidencia
de metaacutestasis en el SNC como primer sitio de
recaiacuteda en pacientes con CMM HER2+ que
reciben capecitabina lapatinib- o trastuzumab-
capecitabina
Objetivo Se investiga si las mutaciones en el gen que codifica (PI3K) subunidad cataliacutetica (PIK3CA) se correlaciona con
la respuesta a terapias anti-HER2 en CM en el estudio NeoALTTO
Material y Meacutetodos Mutaciones PIK3CA se identificaron en el 23 de los CM HER2+ estas mutaciones se asocian con
peor resultado en todos los grupos de tratamiento Las pacientes tratadas con trastuzumab y lapatinib con PIK3CA WT
tuvieron una PCR 531 que cayoacute a 286 en las pacientes con tumores con mutacion PIK3CA (P lt 0012)
Conclusioacuten La mutacion en PIK3CA predijo baja PCR en pacientes con CM HER2+ tratados con terapias neoadyuvantes
anti-HER2 En consecuencia se estaacute investigando la combinacioacuten de agentes anti-HER2 con inhibidores de PI3K
OBJETIVO La evidencia precliacutenica neoadyuvante y metastaacutesica
apunta que mutaciones de PIK3CA y subtipo PAM50 son
marcadores de respuesta a tratamientos anti-HER2
Se evaluoacute el valor predictivo de estos biomarcadores en el entorno
adyuvante ensayo B-31
Pacientes y meacutetodos Se utilizo la expresioacuten de 49 genes para
generar subtipos PAM50 intriacutensecos en 1578 bloques tumorales del
ensayo B-31 Se examinaron 6 mutaciones PIK3CA Se examinoacute el
efecto del tratamiento con trastuzumab en diferentes subconjuntos
definidos por cada marcador mediante regresioacuten de Cox y la
supervivencia libre de enfermedad
Resultados 741(470) de 1578 tumores fueron HER2-
enriquecido y 166 (247) de los 671 tumores teniacutean mutaciones
PIK3CA
Conclusioacuten A diferencia de los resultados observados en
metastaacutesica y neoadyuvante PIK3CA y subtipos PAM50 i no eran
predictivos del beneficio de trastuzumab adyuvante en NSABP B-31
Estos datos sugieren que los resultados de la enfermedad
metastaacutesica y neoadyuvante puede no ser aplicables a la
adyuvancia
OBJETIVO La modulacioacuten de la respuesta inmunoloacutegicas en caacutencer parece
prometedora
Para investigar la inmunogenicidad de los CM HER2+ y TN se evaluaron los TIL y
genes relevantes en el ensayo GeparSixto
PACIENTES Y MEacuteTODOS GeparSixto investigoacute la adicioacuten de carboplatino (Cb) a
antraciclina-taxano (PM) en neoadyuvancia Se evaluaron 580 tumores para TIL y CM
con predominio de linfocitos (LPBC) y mediante determinacioacuten de ARNm se midio la
expresioacuten de activadores inmunoloacutegicos (CXCL9 CCL5 CD8A CD80 CXCL13
IGKC CD21) y factores inmunosupresores (IDO1 PD-1 PD-L1 CTLA4 FOXP3) en
481 tumores
RESULTADOS Los TIL elevados predijeron PCR en anaacutelisis uni y multivariante
(Plt0001) Tasa de PCR fue 599 en LPBC y 338 para los no-LPBC (Plt0001)
Tasas pCR 1113098 75 se observaron en los pacientes con tumores LPBC tratados con
PMCb El agrupamiento de los ARNm reveloacute tres subtipos inmunes con diferentes
tasas de PCR (P 1113098 0001) Los 12 marcadores inmunes fueron predictivos para
aumentar la PCR Se observoacute la mayor significacioacuten con (OR) para el PD-L1 (OR
157 IC del 95 134-186 P 1113098 0001) y CCL5 (OR 141 IC del 95 123-162 P
1113098 lt 0001 )
CONCLUSION Los factores inmunoloacutegicos fueron predictores muy significativos de
respuesta al tratamiento en GeparSixto especialmente en pacientes tratados con Cb TUMORES TN
Enfermedad
avanzada
Objetivo Probar si la combinacioacuten de bevacizumab con HT podriacutean retrasar la aparicioacuten de resistencia a HT
Material y Meacutetodos Estudio multiceacutentrico aleatorizado abierto fase III binacional (Espantildea y Alemania)
que antildeade bevacizumab (15 mg kg cada 3 semanas) a HT(letrozol o fulvestrant) como tratamiento de
primera liacutenea en pacientes posmenopaacuteusicas con CMM HER2 ndash y RH + Se compararon la SLP SG la
ORR DR TTF CBR y la seguridad
Conclusiones La adicioacuten de bevacizumab a la HT en el tratamiento de primera liacutenea no aumento la
SLP o SG en mujeres con CMM HER2- RH+
ASCO 2015
PALOMA3 Study Design
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Adverse EventsmdashAll Cause
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 17
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Summary of Key Secondary Efficacy Endpoints
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 21
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Phase III randomized study of trastuzumab emtansine plusmn pertuzumab vs trastuzumab + taxane for first-line treatment of HER2-positive MBC Primary results from the MARIANNE
study
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
MARIANNE Study Design
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Progression-Free Survival by IRF
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Overall Survival (First Interim Analysis)
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Results of NRG OncologyNSABP B-35 ltbr gtA Clinical Trial of Anastrozole vs Tamoxifen in ltbr gtPostmenopausal Patients with DCIS
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 5
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Patient Population
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 12
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Other Secondary Endpoints
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 17
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 26
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
CALGB 70604 (Alliance) A randomized phase III study of standard dosing vs longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancer
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Trial Schema
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Neratinib after adjuvant chemotherapy and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer Primary analysis at 2 years of a phase 3 randomized placebo-controlled trial
(ExteNET)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Study Design
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
iDFS by Hormone Receptor
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
Tailoring therapies - improving the management of early breast cancer
St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast
Cancer 2015
A S Coates E P Winer A Goldhirsch R D Gelber M Gnant M Piccart-Gebhart B
Thurlimann H-J Senn and Panel members
Annals of Oncology Advance Access published May 4 2015
CLINICAL ONCOLOGY 1
lsquoSandro Pitiglianirsquo
Medical Oncology Unit
(CDH LB ADL)
Translational Research
Laboratory (IM LM
CG) Hospital of Prato
Instituto Toscano
Tumori Via Suor
Niccolina 20 Prato
PO 59100 Italy
Correspondence to
ADL
adileousl4toscanait
Challenges in the management of advanced ER-positive HER2-negative breast cancerChristopher D Hart Ilenia Migliaccio Luca Malorni Cristina Guarducci Laura Biganzoli
and Angelo Di Leo
Abstract | Hormone-receptor-positive breast cancer accounts for the majoritymdashup to 80mdashof all breast
cancers The evolution of breast cancer from early stage to the metastatic setting leads to increased
heterogeneity the occurrence of new mutations and the development of treatment resistance representing a
great challenge for management decisions Unfortunately little data exist to offer guidance in this context and
a reliance on traditional clinical parameters remains when deciding on optimal treatment In advanced-stage
oestrogen receptor-positive (ER+) disease ongoing issues include the choice between endocrine therapy
and chemotherapy the appropriate sequence of treatment agents and the incorporation of biological agents
such as everolimus into the treatment armamentarium In metastatic disease repeated biopsies can help to
reassess the receptor or genetic mutational status however the evidence to support this approach is limited
In this Review we examine the current evidence that can guide treatment decisions in patients with advanced-
stage ER+ breast cancer discuss how to tackle these therapeutic challenges and provide suggestions for the
optimal management of this patient population
Hart C D et al Nat Rev Clin Oncol advance online publication 26 May 2015 doi101038 nrclinonc201599
Introduct ion
A different disease
Competing interests
LM is a consultant for AstraZeneca and has a research grant
from Pfizer ADL receives honoraria from AstraZeneca and
Novartis and a research grant from Pfizer The other authors
declare no competing interests
REVIEWS
copy 2015 Macmillan Publishers Limited All rights reserved
PUNTOS CLAVE
Ademaacutes de las diferencias fenotiacutepicas recientemente se han descubierto diferencias en
mutaciones geneacuteticas entre CM metastaacutesico y CM precoz lo que significa que la enfermedad avanzada
puede ser considerada una enfermedad diferente
Nuevas mutaciones en los genes como ESR1 proporcionan evidencias directas de una evolucioacuten
que probablemente confiere resistencia al tratamiento y representan posibles objetivos para terapias
futuras
Otras adaptaciones moleculares que pueden ocurrir en la enfermedad avanzada y tambieacuten ofrecen
dianas terapeacuteuticas prometedoras como mTOR CD46 y PI3K
Durante la enfermedad metaacutestasica se sabe que se puede cambiar el receptor de estroacutegeno o
HER2 pero la utilidad de cambiar el tratamiento en base de tales cambios es poco clara
No existen biomarcadores para guiar decisiones de tratamiento endocrino o de terapia bioloacutegica en
enfermedad metastaacutesica sin embargo las evidencias cliacutenicas de resistencia pueden ser uacutetiles
Everolimus maacutes exemestano puede ser adecuado despueacutes de todas las liacuteneas de tratamiento
endocrino con agente uacutenico y posiblemente despueacutes de monoquimioterapia
CLINICAL ONCOLOGY 1
lsquoSandro Pitiglianirsquo
Medical Oncology Unit
(CDH LB ADL)
Translational Research
Laboratory (IM LM
CG) Hospital of Prato
Instituto Toscano
Tumori Via Suor
Niccolina 20 Prato
PO 59100 Italy
Correspondence to
ADL
adileousl4toscanait
Challenges in the management of advanced ER-positive HER2-negative breast cancerChristopher D Hart Ilenia Migliaccio Luca Malorni Cristina Guarducci Laura Biganzoli
and Angelo Di Leo
Abstract | Hormone-receptor-positive breast cancer accounts for the majoritymdashup to 80mdashof all breast
cancers The evolution of breast cancer from early stage to the metastatic setting leads to increased
heterogeneity the occurrence of new mutations and the development of treatment resistance representing a
great challenge for management decisions Unfortunately little data exist to offer guidance in this context and
a reliance on traditional clinical parameters remains when deciding on optimal treatment In advanced-stage
oestrogen receptor-positive (ER+) disease ongoing issues include the choice between endocrine therapy
and chemotherapy the appropriate sequence of treatment agents and the incorporation of biological agents
such as everolimus into the treatment armamentarium In metastatic disease repeated biopsies can help to
reassess the receptor or genetic mutational status however the evidence to support this approach is limited
In this Review we examine the current evidence that can guide treatment decisions in patients with advanced-
stage ER+ breast cancer discuss how to tackle these therapeutic challenges and provide suggestions for the
optimal management of this patient population
Hart C D et al Nat Rev Clin Oncol advance online publication 26 May 2015 doi101038 nrclinonc201599
Introduction
A different disease
Competing interests
LM is a consultant for AstraZeneca and has a research grant
from Pfizer ADL receives honoraria from AstraZeneca and
Novartis and a research grant from Pfizer The other authors
declare no competing interests
REVIEWS
copy 2015 Macmillan Publishers Limited All rights reserved
CM triple negativo
Objetivo Ensayo fase II de brazo uacutenico con platino para CMTN con correlacioacuten de biomarcadores
Material y Meacutetodos Pacientes con CMTN recibieron cisplatino (75 mg m2) en primera o segunda
liacutenea o carboplatino (AUC 6) cada 3 semanas Objetivos fueron la tasa de respuesta objetiva (RR) y
la prediccioacuten de respuesta seguacuten la expresioacuten del gen p63 p73 Los objetivos secundarios fueron
toxicidad RR de cisplatino frente a carboplatino y RR en subgrupos definidos molecularmente
incluyendo de mutaciones BRCA1 2
Conclusiones Los platinos son activos en CMTN especialmente en mutaciones BRCA1 2 Medir
la capacidad de reparacioacuten del ADN tumoral identifica a pacientes no mutadas que podriacutean
beneficiarse de platino Se justifican ensayos confirmatorios controlados prospectivos
Pacientes Total Platino Carboplatino
Pacientes 86 43 43
Respuestas 256 326 187
R (BRCA12) 544
Objetivo Evaluar la eficacia seguridad y factores predictivos de respuesta a iniparib + gemcitabina + carboplatino en
CMTN con mutacioacuten BRCA12
Material y Meacutetodos Estudio fase II de pacientes con estadio I a IIIA (T gt 1 cm) RE- (lt 5) RP- (lt 5) y HER2 - o
mutacioacuten BRCA12 neoadyuvante gemcitabina (1000 mg m2 IV diacuteas 1 y 8) carboplatino (AUC 2 IV diacuteas 1 y 8) y
iniparib (56 mg kg IV diacuteas 1 4 8 y 11) cada 21 diacuteas x 4 a 6 ciclos El objetivo primario fue la RPC (mama y axila)
Todas las pacientes se estudiaron para BRCA1 2 y deficiencia de recombinacioacuten homoacuteloga
Conclusiones La combinacioacuten es activa en el tratamiento CMTN y mutacioacuten BRCA1 2 asociada HRD-LOH
identifico a pacientes con CM esporaacutedico sin mutacioacuten BRCA12 que lograron una respuesta patoloacutegica favorable Se
justifican ensayos controlados confirmatorios
Enfermedad HER-2
Objetivo Determinar la actividad de lapatinib frente trastuzumab combinado con taxanos en primera liacutenea de tratamiento
de CMM HER2+
Material y Meacutetodos El ensayo MA31 comparoacute una combinacioacuten de primera liacutenea anti-HER2 (lapatinib o trastuzumab) y
un taxano durante 24 semanas seguido por la mismo monoterapia anti-HER2 hasta la progresioacuten
Resultados Entre julio de 2008 y diciembre de 2011 652 pacientes fueron reclutadas en 21 paiacuteses Mediana de
seguimiento 215 mesesLa mediana de la SLP por ITT fue 90 meses con lapatinib y 113 meses con trastuzumab HR
137 P=0001
Conclusioacuten Como tratamiento de primera liacutenea para CMM HER2+ lapatinib-taxano se asocioacute con PFS maacutes corta y maacutes
toxicidad en comparacioacuten con trastuzumab-taxano
CONCLUSION CEREBEL no fue concluyente para el objetivo final primario y no se detectoacute ninguna diferencia entre lapatinb-capecitabina y trastuzumab-capecitabina para la aparicion de metaacutestasis en el SNC Un mejor resultado se observoacute con trastuzumab-capecitabina en la poblacioacuten general Sin embargo la eficacia de lapatinib-capecitabina puede haber sido afectada por la exposicioacuten previa a un reacutegimen de
trastuzumab yo cuando se dio el tratamiento como terapia de primera o de segunda liacutenea en el tratamiento del caacutencer metastaacutesico
OBJETIVO CEREBEL comparoacute la incidencia
de metaacutestasis en el SNC como primer sitio de
recaiacuteda en pacientes con CMM HER2+ que
reciben capecitabina lapatinib- o trastuzumab-
capecitabina
Objetivo Se investiga si las mutaciones en el gen que codifica (PI3K) subunidad cataliacutetica (PIK3CA) se correlaciona con
la respuesta a terapias anti-HER2 en CM en el estudio NeoALTTO
Material y Meacutetodos Mutaciones PIK3CA se identificaron en el 23 de los CM HER2+ estas mutaciones se asocian con
peor resultado en todos los grupos de tratamiento Las pacientes tratadas con trastuzumab y lapatinib con PIK3CA WT
tuvieron una PCR 531 que cayoacute a 286 en las pacientes con tumores con mutacion PIK3CA (P lt 0012)
Conclusioacuten La mutacion en PIK3CA predijo baja PCR en pacientes con CM HER2+ tratados con terapias neoadyuvantes
anti-HER2 En consecuencia se estaacute investigando la combinacioacuten de agentes anti-HER2 con inhibidores de PI3K
OBJETIVO La evidencia precliacutenica neoadyuvante y metastaacutesica
apunta que mutaciones de PIK3CA y subtipo PAM50 son
marcadores de respuesta a tratamientos anti-HER2
Se evaluoacute el valor predictivo de estos biomarcadores en el entorno
adyuvante ensayo B-31
Pacientes y meacutetodos Se utilizo la expresioacuten de 49 genes para
generar subtipos PAM50 intriacutensecos en 1578 bloques tumorales del
ensayo B-31 Se examinaron 6 mutaciones PIK3CA Se examinoacute el
efecto del tratamiento con trastuzumab en diferentes subconjuntos
definidos por cada marcador mediante regresioacuten de Cox y la
supervivencia libre de enfermedad
Resultados 741(470) de 1578 tumores fueron HER2-
enriquecido y 166 (247) de los 671 tumores teniacutean mutaciones
PIK3CA
Conclusioacuten A diferencia de los resultados observados en
metastaacutesica y neoadyuvante PIK3CA y subtipos PAM50 i no eran
predictivos del beneficio de trastuzumab adyuvante en NSABP B-31
Estos datos sugieren que los resultados de la enfermedad
metastaacutesica y neoadyuvante puede no ser aplicables a la
adyuvancia
OBJETIVO La modulacioacuten de la respuesta inmunoloacutegicas en caacutencer parece
prometedora
Para investigar la inmunogenicidad de los CM HER2+ y TN se evaluaron los TIL y
genes relevantes en el ensayo GeparSixto
PACIENTES Y MEacuteTODOS GeparSixto investigoacute la adicioacuten de carboplatino (Cb) a
antraciclina-taxano (PM) en neoadyuvancia Se evaluaron 580 tumores para TIL y CM
con predominio de linfocitos (LPBC) y mediante determinacioacuten de ARNm se midio la
expresioacuten de activadores inmunoloacutegicos (CXCL9 CCL5 CD8A CD80 CXCL13
IGKC CD21) y factores inmunosupresores (IDO1 PD-1 PD-L1 CTLA4 FOXP3) en
481 tumores
RESULTADOS Los TIL elevados predijeron PCR en anaacutelisis uni y multivariante
(Plt0001) Tasa de PCR fue 599 en LPBC y 338 para los no-LPBC (Plt0001)
Tasas pCR 1113098 75 se observaron en los pacientes con tumores LPBC tratados con
PMCb El agrupamiento de los ARNm reveloacute tres subtipos inmunes con diferentes
tasas de PCR (P 1113098 0001) Los 12 marcadores inmunes fueron predictivos para
aumentar la PCR Se observoacute la mayor significacioacuten con (OR) para el PD-L1 (OR
157 IC del 95 134-186 P 1113098 0001) y CCL5 (OR 141 IC del 95 123-162 P
1113098 lt 0001 )
CONCLUSION Los factores inmunoloacutegicos fueron predictores muy significativos de
respuesta al tratamiento en GeparSixto especialmente en pacientes tratados con Cb TUMORES TN
Enfermedad
avanzada
Objetivo Probar si la combinacioacuten de bevacizumab con HT podriacutean retrasar la aparicioacuten de resistencia a HT
Material y Meacutetodos Estudio multiceacutentrico aleatorizado abierto fase III binacional (Espantildea y Alemania)
que antildeade bevacizumab (15 mg kg cada 3 semanas) a HT(letrozol o fulvestrant) como tratamiento de
primera liacutenea en pacientes posmenopaacuteusicas con CMM HER2 ndash y RH + Se compararon la SLP SG la
ORR DR TTF CBR y la seguridad
Conclusiones La adicioacuten de bevacizumab a la HT en el tratamiento de primera liacutenea no aumento la
SLP o SG en mujeres con CMM HER2- RH+
ASCO 2015
PALOMA3 Study Design
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Adverse EventsmdashAll Cause
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 17
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Summary of Key Secondary Efficacy Endpoints
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 21
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Phase III randomized study of trastuzumab emtansine plusmn pertuzumab vs trastuzumab + taxane for first-line treatment of HER2-positive MBC Primary results from the MARIANNE
study
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
MARIANNE Study Design
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Progression-Free Survival by IRF
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Overall Survival (First Interim Analysis)
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Results of NRG OncologyNSABP B-35 ltbr gtA Clinical Trial of Anastrozole vs Tamoxifen in ltbr gtPostmenopausal Patients with DCIS
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 5
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Patient Population
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 12
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Other Secondary Endpoints
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 17
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 26
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
CALGB 70604 (Alliance) A randomized phase III study of standard dosing vs longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancer
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Trial Schema
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Neratinib after adjuvant chemotherapy and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer Primary analysis at 2 years of a phase 3 randomized placebo-controlled trial
(ExteNET)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Study Design
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
iDFS by Hormone Receptor
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
CLINICAL ONCOLOGY 1
lsquoSandro Pitiglianirsquo
Medical Oncology Unit
(CDH LB ADL)
Translational Research
Laboratory (IM LM
CG) Hospital of Prato
Instituto Toscano
Tumori Via Suor
Niccolina 20 Prato
PO 59100 Italy
Correspondence to
ADL
adileousl4toscanait
Challenges in the management of advanced ER-positive HER2-negative breast cancerChristopher D Hart Ilenia Migliaccio Luca Malorni Cristina Guarducci Laura Biganzoli
and Angelo Di Leo
Abstract | Hormone-receptor-positive breast cancer accounts for the majoritymdashup to 80mdashof all breast
cancers The evolution of breast cancer from early stage to the metastatic setting leads to increased
heterogeneity the occurrence of new mutations and the development of treatment resistance representing a
great challenge for management decisions Unfortunately little data exist to offer guidance in this context and
a reliance on traditional clinical parameters remains when deciding on optimal treatment In advanced-stage
oestrogen receptor-positive (ER+) disease ongoing issues include the choice between endocrine therapy
and chemotherapy the appropriate sequence of treatment agents and the incorporation of biological agents
such as everolimus into the treatment armamentarium In metastatic disease repeated biopsies can help to
reassess the receptor or genetic mutational status however the evidence to support this approach is limited
In this Review we examine the current evidence that can guide treatment decisions in patients with advanced-
stage ER+ breast cancer discuss how to tackle these therapeutic challenges and provide suggestions for the
optimal management of this patient population
Hart C D et al Nat Rev Clin Oncol advance online publication 26 May 2015 doi101038 nrclinonc201599
Introduct ion
A different disease
Competing interests
LM is a consultant for AstraZeneca and has a research grant
from Pfizer ADL receives honoraria from AstraZeneca and
Novartis and a research grant from Pfizer The other authors
declare no competing interests
REVIEWS
copy 2015 Macmillan Publishers Limited All rights reserved
PUNTOS CLAVE
Ademaacutes de las diferencias fenotiacutepicas recientemente se han descubierto diferencias en
mutaciones geneacuteticas entre CM metastaacutesico y CM precoz lo que significa que la enfermedad avanzada
puede ser considerada una enfermedad diferente
Nuevas mutaciones en los genes como ESR1 proporcionan evidencias directas de una evolucioacuten
que probablemente confiere resistencia al tratamiento y representan posibles objetivos para terapias
futuras
Otras adaptaciones moleculares que pueden ocurrir en la enfermedad avanzada y tambieacuten ofrecen
dianas terapeacuteuticas prometedoras como mTOR CD46 y PI3K
Durante la enfermedad metaacutestasica se sabe que se puede cambiar el receptor de estroacutegeno o
HER2 pero la utilidad de cambiar el tratamiento en base de tales cambios es poco clara
No existen biomarcadores para guiar decisiones de tratamiento endocrino o de terapia bioloacutegica en
enfermedad metastaacutesica sin embargo las evidencias cliacutenicas de resistencia pueden ser uacutetiles
Everolimus maacutes exemestano puede ser adecuado despueacutes de todas las liacuteneas de tratamiento
endocrino con agente uacutenico y posiblemente despueacutes de monoquimioterapia
CLINICAL ONCOLOGY 1
lsquoSandro Pitiglianirsquo
Medical Oncology Unit
(CDH LB ADL)
Translational Research
Laboratory (IM LM
CG) Hospital of Prato
Instituto Toscano
Tumori Via Suor
Niccolina 20 Prato
PO 59100 Italy
Correspondence to
ADL
adileousl4toscanait
Challenges in the management of advanced ER-positive HER2-negative breast cancerChristopher D Hart Ilenia Migliaccio Luca Malorni Cristina Guarducci Laura Biganzoli
and Angelo Di Leo
Abstract | Hormone-receptor-positive breast cancer accounts for the majoritymdashup to 80mdashof all breast
cancers The evolution of breast cancer from early stage to the metastatic setting leads to increased
heterogeneity the occurrence of new mutations and the development of treatment resistance representing a
great challenge for management decisions Unfortunately little data exist to offer guidance in this context and
a reliance on traditional clinical parameters remains when deciding on optimal treatment In advanced-stage
oestrogen receptor-positive (ER+) disease ongoing issues include the choice between endocrine therapy
and chemotherapy the appropriate sequence of treatment agents and the incorporation of biological agents
such as everolimus into the treatment armamentarium In metastatic disease repeated biopsies can help to
reassess the receptor or genetic mutational status however the evidence to support this approach is limited
In this Review we examine the current evidence that can guide treatment decisions in patients with advanced-
stage ER+ breast cancer discuss how to tackle these therapeutic challenges and provide suggestions for the
optimal management of this patient population
Hart C D et al Nat Rev Clin Oncol advance online publication 26 May 2015 doi101038 nrclinonc201599
Introduction
A different disease
Competing interests
LM is a consultant for AstraZeneca and has a research grant
from Pfizer ADL receives honoraria from AstraZeneca and
Novartis and a research grant from Pfizer The other authors
declare no competing interests
REVIEWS
copy 2015 Macmillan Publishers Limited All rights reserved
CM triple negativo
Objetivo Ensayo fase II de brazo uacutenico con platino para CMTN con correlacioacuten de biomarcadores
Material y Meacutetodos Pacientes con CMTN recibieron cisplatino (75 mg m2) en primera o segunda
liacutenea o carboplatino (AUC 6) cada 3 semanas Objetivos fueron la tasa de respuesta objetiva (RR) y
la prediccioacuten de respuesta seguacuten la expresioacuten del gen p63 p73 Los objetivos secundarios fueron
toxicidad RR de cisplatino frente a carboplatino y RR en subgrupos definidos molecularmente
incluyendo de mutaciones BRCA1 2
Conclusiones Los platinos son activos en CMTN especialmente en mutaciones BRCA1 2 Medir
la capacidad de reparacioacuten del ADN tumoral identifica a pacientes no mutadas que podriacutean
beneficiarse de platino Se justifican ensayos confirmatorios controlados prospectivos
Pacientes Total Platino Carboplatino
Pacientes 86 43 43
Respuestas 256 326 187
R (BRCA12) 544
Objetivo Evaluar la eficacia seguridad y factores predictivos de respuesta a iniparib + gemcitabina + carboplatino en
CMTN con mutacioacuten BRCA12
Material y Meacutetodos Estudio fase II de pacientes con estadio I a IIIA (T gt 1 cm) RE- (lt 5) RP- (lt 5) y HER2 - o
mutacioacuten BRCA12 neoadyuvante gemcitabina (1000 mg m2 IV diacuteas 1 y 8) carboplatino (AUC 2 IV diacuteas 1 y 8) y
iniparib (56 mg kg IV diacuteas 1 4 8 y 11) cada 21 diacuteas x 4 a 6 ciclos El objetivo primario fue la RPC (mama y axila)
Todas las pacientes se estudiaron para BRCA1 2 y deficiencia de recombinacioacuten homoacuteloga
Conclusiones La combinacioacuten es activa en el tratamiento CMTN y mutacioacuten BRCA1 2 asociada HRD-LOH
identifico a pacientes con CM esporaacutedico sin mutacioacuten BRCA12 que lograron una respuesta patoloacutegica favorable Se
justifican ensayos controlados confirmatorios
Enfermedad HER-2
Objetivo Determinar la actividad de lapatinib frente trastuzumab combinado con taxanos en primera liacutenea de tratamiento
de CMM HER2+
Material y Meacutetodos El ensayo MA31 comparoacute una combinacioacuten de primera liacutenea anti-HER2 (lapatinib o trastuzumab) y
un taxano durante 24 semanas seguido por la mismo monoterapia anti-HER2 hasta la progresioacuten
Resultados Entre julio de 2008 y diciembre de 2011 652 pacientes fueron reclutadas en 21 paiacuteses Mediana de
seguimiento 215 mesesLa mediana de la SLP por ITT fue 90 meses con lapatinib y 113 meses con trastuzumab HR
137 P=0001
Conclusioacuten Como tratamiento de primera liacutenea para CMM HER2+ lapatinib-taxano se asocioacute con PFS maacutes corta y maacutes
toxicidad en comparacioacuten con trastuzumab-taxano
CONCLUSION CEREBEL no fue concluyente para el objetivo final primario y no se detectoacute ninguna diferencia entre lapatinb-capecitabina y trastuzumab-capecitabina para la aparicion de metaacutestasis en el SNC Un mejor resultado se observoacute con trastuzumab-capecitabina en la poblacioacuten general Sin embargo la eficacia de lapatinib-capecitabina puede haber sido afectada por la exposicioacuten previa a un reacutegimen de
trastuzumab yo cuando se dio el tratamiento como terapia de primera o de segunda liacutenea en el tratamiento del caacutencer metastaacutesico
OBJETIVO CEREBEL comparoacute la incidencia
de metaacutestasis en el SNC como primer sitio de
recaiacuteda en pacientes con CMM HER2+ que
reciben capecitabina lapatinib- o trastuzumab-
capecitabina
Objetivo Se investiga si las mutaciones en el gen que codifica (PI3K) subunidad cataliacutetica (PIK3CA) se correlaciona con
la respuesta a terapias anti-HER2 en CM en el estudio NeoALTTO
Material y Meacutetodos Mutaciones PIK3CA se identificaron en el 23 de los CM HER2+ estas mutaciones se asocian con
peor resultado en todos los grupos de tratamiento Las pacientes tratadas con trastuzumab y lapatinib con PIK3CA WT
tuvieron una PCR 531 que cayoacute a 286 en las pacientes con tumores con mutacion PIK3CA (P lt 0012)
Conclusioacuten La mutacion en PIK3CA predijo baja PCR en pacientes con CM HER2+ tratados con terapias neoadyuvantes
anti-HER2 En consecuencia se estaacute investigando la combinacioacuten de agentes anti-HER2 con inhibidores de PI3K
OBJETIVO La evidencia precliacutenica neoadyuvante y metastaacutesica
apunta que mutaciones de PIK3CA y subtipo PAM50 son
marcadores de respuesta a tratamientos anti-HER2
Se evaluoacute el valor predictivo de estos biomarcadores en el entorno
adyuvante ensayo B-31
Pacientes y meacutetodos Se utilizo la expresioacuten de 49 genes para
generar subtipos PAM50 intriacutensecos en 1578 bloques tumorales del
ensayo B-31 Se examinaron 6 mutaciones PIK3CA Se examinoacute el
efecto del tratamiento con trastuzumab en diferentes subconjuntos
definidos por cada marcador mediante regresioacuten de Cox y la
supervivencia libre de enfermedad
Resultados 741(470) de 1578 tumores fueron HER2-
enriquecido y 166 (247) de los 671 tumores teniacutean mutaciones
PIK3CA
Conclusioacuten A diferencia de los resultados observados en
metastaacutesica y neoadyuvante PIK3CA y subtipos PAM50 i no eran
predictivos del beneficio de trastuzumab adyuvante en NSABP B-31
Estos datos sugieren que los resultados de la enfermedad
metastaacutesica y neoadyuvante puede no ser aplicables a la
adyuvancia
OBJETIVO La modulacioacuten de la respuesta inmunoloacutegicas en caacutencer parece
prometedora
Para investigar la inmunogenicidad de los CM HER2+ y TN se evaluaron los TIL y
genes relevantes en el ensayo GeparSixto
PACIENTES Y MEacuteTODOS GeparSixto investigoacute la adicioacuten de carboplatino (Cb) a
antraciclina-taxano (PM) en neoadyuvancia Se evaluaron 580 tumores para TIL y CM
con predominio de linfocitos (LPBC) y mediante determinacioacuten de ARNm se midio la
expresioacuten de activadores inmunoloacutegicos (CXCL9 CCL5 CD8A CD80 CXCL13
IGKC CD21) y factores inmunosupresores (IDO1 PD-1 PD-L1 CTLA4 FOXP3) en
481 tumores
RESULTADOS Los TIL elevados predijeron PCR en anaacutelisis uni y multivariante
(Plt0001) Tasa de PCR fue 599 en LPBC y 338 para los no-LPBC (Plt0001)
Tasas pCR 1113098 75 se observaron en los pacientes con tumores LPBC tratados con
PMCb El agrupamiento de los ARNm reveloacute tres subtipos inmunes con diferentes
tasas de PCR (P 1113098 0001) Los 12 marcadores inmunes fueron predictivos para
aumentar la PCR Se observoacute la mayor significacioacuten con (OR) para el PD-L1 (OR
157 IC del 95 134-186 P 1113098 0001) y CCL5 (OR 141 IC del 95 123-162 P
1113098 lt 0001 )
CONCLUSION Los factores inmunoloacutegicos fueron predictores muy significativos de
respuesta al tratamiento en GeparSixto especialmente en pacientes tratados con Cb TUMORES TN
Enfermedad
avanzada
Objetivo Probar si la combinacioacuten de bevacizumab con HT podriacutean retrasar la aparicioacuten de resistencia a HT
Material y Meacutetodos Estudio multiceacutentrico aleatorizado abierto fase III binacional (Espantildea y Alemania)
que antildeade bevacizumab (15 mg kg cada 3 semanas) a HT(letrozol o fulvestrant) como tratamiento de
primera liacutenea en pacientes posmenopaacuteusicas con CMM HER2 ndash y RH + Se compararon la SLP SG la
ORR DR TTF CBR y la seguridad
Conclusiones La adicioacuten de bevacizumab a la HT en el tratamiento de primera liacutenea no aumento la
SLP o SG en mujeres con CMM HER2- RH+
ASCO 2015
PALOMA3 Study Design
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Adverse EventsmdashAll Cause
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Slide 17
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Summary of Key Secondary Efficacy Endpoints
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 21
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Phase III randomized study of trastuzumab emtansine plusmn pertuzumab vs trastuzumab + taxane for first-line treatment of HER2-positive MBC Primary results from the MARIANNE
study
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
MARIANNE Study Design
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Progression-Free Survival by IRF
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Overall Survival (First Interim Analysis)
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Results of NRG OncologyNSABP B-35 ltbr gtA Clinical Trial of Anastrozole vs Tamoxifen in ltbr gtPostmenopausal Patients with DCIS
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 5
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Patient Population
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 12
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Other Secondary Endpoints
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 17
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 26
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
CALGB 70604 (Alliance) A randomized phase III study of standard dosing vs longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancer
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Trial Schema
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Neratinib after adjuvant chemotherapy and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer Primary analysis at 2 years of a phase 3 randomized placebo-controlled trial
(ExteNET)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Study Design
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
iDFS by Hormone Receptor
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
CM triple negativo
Objetivo Ensayo fase II de brazo uacutenico con platino para CMTN con correlacioacuten de biomarcadores
Material y Meacutetodos Pacientes con CMTN recibieron cisplatino (75 mg m2) en primera o segunda
liacutenea o carboplatino (AUC 6) cada 3 semanas Objetivos fueron la tasa de respuesta objetiva (RR) y
la prediccioacuten de respuesta seguacuten la expresioacuten del gen p63 p73 Los objetivos secundarios fueron
toxicidad RR de cisplatino frente a carboplatino y RR en subgrupos definidos molecularmente
incluyendo de mutaciones BRCA1 2
Conclusiones Los platinos son activos en CMTN especialmente en mutaciones BRCA1 2 Medir
la capacidad de reparacioacuten del ADN tumoral identifica a pacientes no mutadas que podriacutean
beneficiarse de platino Se justifican ensayos confirmatorios controlados prospectivos
Pacientes Total Platino Carboplatino
Pacientes 86 43 43
Respuestas 256 326 187
R (BRCA12) 544
Objetivo Evaluar la eficacia seguridad y factores predictivos de respuesta a iniparib + gemcitabina + carboplatino en
CMTN con mutacioacuten BRCA12
Material y Meacutetodos Estudio fase II de pacientes con estadio I a IIIA (T gt 1 cm) RE- (lt 5) RP- (lt 5) y HER2 - o
mutacioacuten BRCA12 neoadyuvante gemcitabina (1000 mg m2 IV diacuteas 1 y 8) carboplatino (AUC 2 IV diacuteas 1 y 8) y
iniparib (56 mg kg IV diacuteas 1 4 8 y 11) cada 21 diacuteas x 4 a 6 ciclos El objetivo primario fue la RPC (mama y axila)
Todas las pacientes se estudiaron para BRCA1 2 y deficiencia de recombinacioacuten homoacuteloga
Conclusiones La combinacioacuten es activa en el tratamiento CMTN y mutacioacuten BRCA1 2 asociada HRD-LOH
identifico a pacientes con CM esporaacutedico sin mutacioacuten BRCA12 que lograron una respuesta patoloacutegica favorable Se
justifican ensayos controlados confirmatorios
Enfermedad HER-2
Objetivo Determinar la actividad de lapatinib frente trastuzumab combinado con taxanos en primera liacutenea de tratamiento
de CMM HER2+
Material y Meacutetodos El ensayo MA31 comparoacute una combinacioacuten de primera liacutenea anti-HER2 (lapatinib o trastuzumab) y
un taxano durante 24 semanas seguido por la mismo monoterapia anti-HER2 hasta la progresioacuten
Resultados Entre julio de 2008 y diciembre de 2011 652 pacientes fueron reclutadas en 21 paiacuteses Mediana de
seguimiento 215 mesesLa mediana de la SLP por ITT fue 90 meses con lapatinib y 113 meses con trastuzumab HR
137 P=0001
Conclusioacuten Como tratamiento de primera liacutenea para CMM HER2+ lapatinib-taxano se asocioacute con PFS maacutes corta y maacutes
toxicidad en comparacioacuten con trastuzumab-taxano
CONCLUSION CEREBEL no fue concluyente para el objetivo final primario y no se detectoacute ninguna diferencia entre lapatinb-capecitabina y trastuzumab-capecitabina para la aparicion de metaacutestasis en el SNC Un mejor resultado se observoacute con trastuzumab-capecitabina en la poblacioacuten general Sin embargo la eficacia de lapatinib-capecitabina puede haber sido afectada por la exposicioacuten previa a un reacutegimen de
trastuzumab yo cuando se dio el tratamiento como terapia de primera o de segunda liacutenea en el tratamiento del caacutencer metastaacutesico
OBJETIVO CEREBEL comparoacute la incidencia
de metaacutestasis en el SNC como primer sitio de
recaiacuteda en pacientes con CMM HER2+ que
reciben capecitabina lapatinib- o trastuzumab-
capecitabina
Objetivo Se investiga si las mutaciones en el gen que codifica (PI3K) subunidad cataliacutetica (PIK3CA) se correlaciona con
la respuesta a terapias anti-HER2 en CM en el estudio NeoALTTO
Material y Meacutetodos Mutaciones PIK3CA se identificaron en el 23 de los CM HER2+ estas mutaciones se asocian con
peor resultado en todos los grupos de tratamiento Las pacientes tratadas con trastuzumab y lapatinib con PIK3CA WT
tuvieron una PCR 531 que cayoacute a 286 en las pacientes con tumores con mutacion PIK3CA (P lt 0012)
Conclusioacuten La mutacion en PIK3CA predijo baja PCR en pacientes con CM HER2+ tratados con terapias neoadyuvantes
anti-HER2 En consecuencia se estaacute investigando la combinacioacuten de agentes anti-HER2 con inhibidores de PI3K
OBJETIVO La evidencia precliacutenica neoadyuvante y metastaacutesica
apunta que mutaciones de PIK3CA y subtipo PAM50 son
marcadores de respuesta a tratamientos anti-HER2
Se evaluoacute el valor predictivo de estos biomarcadores en el entorno
adyuvante ensayo B-31
Pacientes y meacutetodos Se utilizo la expresioacuten de 49 genes para
generar subtipos PAM50 intriacutensecos en 1578 bloques tumorales del
ensayo B-31 Se examinaron 6 mutaciones PIK3CA Se examinoacute el
efecto del tratamiento con trastuzumab en diferentes subconjuntos
definidos por cada marcador mediante regresioacuten de Cox y la
supervivencia libre de enfermedad
Resultados 741(470) de 1578 tumores fueron HER2-
enriquecido y 166 (247) de los 671 tumores teniacutean mutaciones
PIK3CA
Conclusioacuten A diferencia de los resultados observados en
metastaacutesica y neoadyuvante PIK3CA y subtipos PAM50 i no eran
predictivos del beneficio de trastuzumab adyuvante en NSABP B-31
Estos datos sugieren que los resultados de la enfermedad
metastaacutesica y neoadyuvante puede no ser aplicables a la
adyuvancia
OBJETIVO La modulacioacuten de la respuesta inmunoloacutegicas en caacutencer parece
prometedora
Para investigar la inmunogenicidad de los CM HER2+ y TN se evaluaron los TIL y
genes relevantes en el ensayo GeparSixto
PACIENTES Y MEacuteTODOS GeparSixto investigoacute la adicioacuten de carboplatino (Cb) a
antraciclina-taxano (PM) en neoadyuvancia Se evaluaron 580 tumores para TIL y CM
con predominio de linfocitos (LPBC) y mediante determinacioacuten de ARNm se midio la
expresioacuten de activadores inmunoloacutegicos (CXCL9 CCL5 CD8A CD80 CXCL13
IGKC CD21) y factores inmunosupresores (IDO1 PD-1 PD-L1 CTLA4 FOXP3) en
481 tumores
RESULTADOS Los TIL elevados predijeron PCR en anaacutelisis uni y multivariante
(Plt0001) Tasa de PCR fue 599 en LPBC y 338 para los no-LPBC (Plt0001)
Tasas pCR 1113098 75 se observaron en los pacientes con tumores LPBC tratados con
PMCb El agrupamiento de los ARNm reveloacute tres subtipos inmunes con diferentes
tasas de PCR (P 1113098 0001) Los 12 marcadores inmunes fueron predictivos para
aumentar la PCR Se observoacute la mayor significacioacuten con (OR) para el PD-L1 (OR
157 IC del 95 134-186 P 1113098 0001) y CCL5 (OR 141 IC del 95 123-162 P
1113098 lt 0001 )
CONCLUSION Los factores inmunoloacutegicos fueron predictores muy significativos de
respuesta al tratamiento en GeparSixto especialmente en pacientes tratados con Cb TUMORES TN
Enfermedad
avanzada
Objetivo Probar si la combinacioacuten de bevacizumab con HT podriacutean retrasar la aparicioacuten de resistencia a HT
Material y Meacutetodos Estudio multiceacutentrico aleatorizado abierto fase III binacional (Espantildea y Alemania)
que antildeade bevacizumab (15 mg kg cada 3 semanas) a HT(letrozol o fulvestrant) como tratamiento de
primera liacutenea en pacientes posmenopaacuteusicas con CMM HER2 ndash y RH + Se compararon la SLP SG la
ORR DR TTF CBR y la seguridad
Conclusiones La adicioacuten de bevacizumab a la HT en el tratamiento de primera liacutenea no aumento la
SLP o SG en mujeres con CMM HER2- RH+
ASCO 2015
PALOMA3 Study Design
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Adverse EventsmdashAll Cause
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
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Summary of Key Secondary Efficacy Endpoints
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 21
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Phase III randomized study of trastuzumab emtansine plusmn pertuzumab vs trastuzumab + taxane for first-line treatment of HER2-positive MBC Primary results from the MARIANNE
study
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
MARIANNE Study Design
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Progression-Free Survival by IRF
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Overall Survival (First Interim Analysis)
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Results of NRG OncologyNSABP B-35 ltbr gtA Clinical Trial of Anastrozole vs Tamoxifen in ltbr gtPostmenopausal Patients with DCIS
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 5
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Patient Population
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 12
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B-35 Other Secondary Endpoints
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
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Slide 26
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
CALGB 70604 (Alliance) A randomized phase III study of standard dosing vs longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancer
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Trial Schema
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Neratinib after adjuvant chemotherapy and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer Primary analysis at 2 years of a phase 3 randomized placebo-controlled trial
(ExteNET)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Study Design
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
iDFS by Hormone Receptor
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
Objetivo Ensayo fase II de brazo uacutenico con platino para CMTN con correlacioacuten de biomarcadores
Material y Meacutetodos Pacientes con CMTN recibieron cisplatino (75 mg m2) en primera o segunda
liacutenea o carboplatino (AUC 6) cada 3 semanas Objetivos fueron la tasa de respuesta objetiva (RR) y
la prediccioacuten de respuesta seguacuten la expresioacuten del gen p63 p73 Los objetivos secundarios fueron
toxicidad RR de cisplatino frente a carboplatino y RR en subgrupos definidos molecularmente
incluyendo de mutaciones BRCA1 2
Conclusiones Los platinos son activos en CMTN especialmente en mutaciones BRCA1 2 Medir
la capacidad de reparacioacuten del ADN tumoral identifica a pacientes no mutadas que podriacutean
beneficiarse de platino Se justifican ensayos confirmatorios controlados prospectivos
Pacientes Total Platino Carboplatino
Pacientes 86 43 43
Respuestas 256 326 187
R (BRCA12) 544
Objetivo Evaluar la eficacia seguridad y factores predictivos de respuesta a iniparib + gemcitabina + carboplatino en
CMTN con mutacioacuten BRCA12
Material y Meacutetodos Estudio fase II de pacientes con estadio I a IIIA (T gt 1 cm) RE- (lt 5) RP- (lt 5) y HER2 - o
mutacioacuten BRCA12 neoadyuvante gemcitabina (1000 mg m2 IV diacuteas 1 y 8) carboplatino (AUC 2 IV diacuteas 1 y 8) y
iniparib (56 mg kg IV diacuteas 1 4 8 y 11) cada 21 diacuteas x 4 a 6 ciclos El objetivo primario fue la RPC (mama y axila)
Todas las pacientes se estudiaron para BRCA1 2 y deficiencia de recombinacioacuten homoacuteloga
Conclusiones La combinacioacuten es activa en el tratamiento CMTN y mutacioacuten BRCA1 2 asociada HRD-LOH
identifico a pacientes con CM esporaacutedico sin mutacioacuten BRCA12 que lograron una respuesta patoloacutegica favorable Se
justifican ensayos controlados confirmatorios
Enfermedad HER-2
Objetivo Determinar la actividad de lapatinib frente trastuzumab combinado con taxanos en primera liacutenea de tratamiento
de CMM HER2+
Material y Meacutetodos El ensayo MA31 comparoacute una combinacioacuten de primera liacutenea anti-HER2 (lapatinib o trastuzumab) y
un taxano durante 24 semanas seguido por la mismo monoterapia anti-HER2 hasta la progresioacuten
Resultados Entre julio de 2008 y diciembre de 2011 652 pacientes fueron reclutadas en 21 paiacuteses Mediana de
seguimiento 215 mesesLa mediana de la SLP por ITT fue 90 meses con lapatinib y 113 meses con trastuzumab HR
137 P=0001
Conclusioacuten Como tratamiento de primera liacutenea para CMM HER2+ lapatinib-taxano se asocioacute con PFS maacutes corta y maacutes
toxicidad en comparacioacuten con trastuzumab-taxano
CONCLUSION CEREBEL no fue concluyente para el objetivo final primario y no se detectoacute ninguna diferencia entre lapatinb-capecitabina y trastuzumab-capecitabina para la aparicion de metaacutestasis en el SNC Un mejor resultado se observoacute con trastuzumab-capecitabina en la poblacioacuten general Sin embargo la eficacia de lapatinib-capecitabina puede haber sido afectada por la exposicioacuten previa a un reacutegimen de
trastuzumab yo cuando se dio el tratamiento como terapia de primera o de segunda liacutenea en el tratamiento del caacutencer metastaacutesico
OBJETIVO CEREBEL comparoacute la incidencia
de metaacutestasis en el SNC como primer sitio de
recaiacuteda en pacientes con CMM HER2+ que
reciben capecitabina lapatinib- o trastuzumab-
capecitabina
Objetivo Se investiga si las mutaciones en el gen que codifica (PI3K) subunidad cataliacutetica (PIK3CA) se correlaciona con
la respuesta a terapias anti-HER2 en CM en el estudio NeoALTTO
Material y Meacutetodos Mutaciones PIK3CA se identificaron en el 23 de los CM HER2+ estas mutaciones se asocian con
peor resultado en todos los grupos de tratamiento Las pacientes tratadas con trastuzumab y lapatinib con PIK3CA WT
tuvieron una PCR 531 que cayoacute a 286 en las pacientes con tumores con mutacion PIK3CA (P lt 0012)
Conclusioacuten La mutacion en PIK3CA predijo baja PCR en pacientes con CM HER2+ tratados con terapias neoadyuvantes
anti-HER2 En consecuencia se estaacute investigando la combinacioacuten de agentes anti-HER2 con inhibidores de PI3K
OBJETIVO La evidencia precliacutenica neoadyuvante y metastaacutesica
apunta que mutaciones de PIK3CA y subtipo PAM50 son
marcadores de respuesta a tratamientos anti-HER2
Se evaluoacute el valor predictivo de estos biomarcadores en el entorno
adyuvante ensayo B-31
Pacientes y meacutetodos Se utilizo la expresioacuten de 49 genes para
generar subtipos PAM50 intriacutensecos en 1578 bloques tumorales del
ensayo B-31 Se examinaron 6 mutaciones PIK3CA Se examinoacute el
efecto del tratamiento con trastuzumab en diferentes subconjuntos
definidos por cada marcador mediante regresioacuten de Cox y la
supervivencia libre de enfermedad
Resultados 741(470) de 1578 tumores fueron HER2-
enriquecido y 166 (247) de los 671 tumores teniacutean mutaciones
PIK3CA
Conclusioacuten A diferencia de los resultados observados en
metastaacutesica y neoadyuvante PIK3CA y subtipos PAM50 i no eran
predictivos del beneficio de trastuzumab adyuvante en NSABP B-31
Estos datos sugieren que los resultados de la enfermedad
metastaacutesica y neoadyuvante puede no ser aplicables a la
adyuvancia
OBJETIVO La modulacioacuten de la respuesta inmunoloacutegicas en caacutencer parece
prometedora
Para investigar la inmunogenicidad de los CM HER2+ y TN se evaluaron los TIL y
genes relevantes en el ensayo GeparSixto
PACIENTES Y MEacuteTODOS GeparSixto investigoacute la adicioacuten de carboplatino (Cb) a
antraciclina-taxano (PM) en neoadyuvancia Se evaluaron 580 tumores para TIL y CM
con predominio de linfocitos (LPBC) y mediante determinacioacuten de ARNm se midio la
expresioacuten de activadores inmunoloacutegicos (CXCL9 CCL5 CD8A CD80 CXCL13
IGKC CD21) y factores inmunosupresores (IDO1 PD-1 PD-L1 CTLA4 FOXP3) en
481 tumores
RESULTADOS Los TIL elevados predijeron PCR en anaacutelisis uni y multivariante
(Plt0001) Tasa de PCR fue 599 en LPBC y 338 para los no-LPBC (Plt0001)
Tasas pCR 1113098 75 se observaron en los pacientes con tumores LPBC tratados con
PMCb El agrupamiento de los ARNm reveloacute tres subtipos inmunes con diferentes
tasas de PCR (P 1113098 0001) Los 12 marcadores inmunes fueron predictivos para
aumentar la PCR Se observoacute la mayor significacioacuten con (OR) para el PD-L1 (OR
157 IC del 95 134-186 P 1113098 0001) y CCL5 (OR 141 IC del 95 123-162 P
1113098 lt 0001 )
CONCLUSION Los factores inmunoloacutegicos fueron predictores muy significativos de
respuesta al tratamiento en GeparSixto especialmente en pacientes tratados con Cb TUMORES TN
Enfermedad
avanzada
Objetivo Probar si la combinacioacuten de bevacizumab con HT podriacutean retrasar la aparicioacuten de resistencia a HT
Material y Meacutetodos Estudio multiceacutentrico aleatorizado abierto fase III binacional (Espantildea y Alemania)
que antildeade bevacizumab (15 mg kg cada 3 semanas) a HT(letrozol o fulvestrant) como tratamiento de
primera liacutenea en pacientes posmenopaacuteusicas con CMM HER2 ndash y RH + Se compararon la SLP SG la
ORR DR TTF CBR y la seguridad
Conclusiones La adicioacuten de bevacizumab a la HT en el tratamiento de primera liacutenea no aumento la
SLP o SG en mujeres con CMM HER2- RH+
ASCO 2015
PALOMA3 Study Design
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Adverse EventsmdashAll Cause
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 17
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Summary of Key Secondary Efficacy Endpoints
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 21
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Phase III randomized study of trastuzumab emtansine plusmn pertuzumab vs trastuzumab + taxane for first-line treatment of HER2-positive MBC Primary results from the MARIANNE
study
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
MARIANNE Study Design
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Progression-Free Survival by IRF
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Overall Survival (First Interim Analysis)
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Results of NRG OncologyNSABP B-35 ltbr gtA Clinical Trial of Anastrozole vs Tamoxifen in ltbr gtPostmenopausal Patients with DCIS
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 5
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Patient Population
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 12
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Other Secondary Endpoints
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 17
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 26
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
CALGB 70604 (Alliance) A randomized phase III study of standard dosing vs longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancer
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Trial Schema
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Neratinib after adjuvant chemotherapy and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer Primary analysis at 2 years of a phase 3 randomized placebo-controlled trial
(ExteNET)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Study Design
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
iDFS by Hormone Receptor
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
Objetivo Evaluar la eficacia seguridad y factores predictivos de respuesta a iniparib + gemcitabina + carboplatino en
CMTN con mutacioacuten BRCA12
Material y Meacutetodos Estudio fase II de pacientes con estadio I a IIIA (T gt 1 cm) RE- (lt 5) RP- (lt 5) y HER2 - o
mutacioacuten BRCA12 neoadyuvante gemcitabina (1000 mg m2 IV diacuteas 1 y 8) carboplatino (AUC 2 IV diacuteas 1 y 8) y
iniparib (56 mg kg IV diacuteas 1 4 8 y 11) cada 21 diacuteas x 4 a 6 ciclos El objetivo primario fue la RPC (mama y axila)
Todas las pacientes se estudiaron para BRCA1 2 y deficiencia de recombinacioacuten homoacuteloga
Conclusiones La combinacioacuten es activa en el tratamiento CMTN y mutacioacuten BRCA1 2 asociada HRD-LOH
identifico a pacientes con CM esporaacutedico sin mutacioacuten BRCA12 que lograron una respuesta patoloacutegica favorable Se
justifican ensayos controlados confirmatorios
Enfermedad HER-2
Objetivo Determinar la actividad de lapatinib frente trastuzumab combinado con taxanos en primera liacutenea de tratamiento
de CMM HER2+
Material y Meacutetodos El ensayo MA31 comparoacute una combinacioacuten de primera liacutenea anti-HER2 (lapatinib o trastuzumab) y
un taxano durante 24 semanas seguido por la mismo monoterapia anti-HER2 hasta la progresioacuten
Resultados Entre julio de 2008 y diciembre de 2011 652 pacientes fueron reclutadas en 21 paiacuteses Mediana de
seguimiento 215 mesesLa mediana de la SLP por ITT fue 90 meses con lapatinib y 113 meses con trastuzumab HR
137 P=0001
Conclusioacuten Como tratamiento de primera liacutenea para CMM HER2+ lapatinib-taxano se asocioacute con PFS maacutes corta y maacutes
toxicidad en comparacioacuten con trastuzumab-taxano
CONCLUSION CEREBEL no fue concluyente para el objetivo final primario y no se detectoacute ninguna diferencia entre lapatinb-capecitabina y trastuzumab-capecitabina para la aparicion de metaacutestasis en el SNC Un mejor resultado se observoacute con trastuzumab-capecitabina en la poblacioacuten general Sin embargo la eficacia de lapatinib-capecitabina puede haber sido afectada por la exposicioacuten previa a un reacutegimen de
trastuzumab yo cuando se dio el tratamiento como terapia de primera o de segunda liacutenea en el tratamiento del caacutencer metastaacutesico
OBJETIVO CEREBEL comparoacute la incidencia
de metaacutestasis en el SNC como primer sitio de
recaiacuteda en pacientes con CMM HER2+ que
reciben capecitabina lapatinib- o trastuzumab-
capecitabina
Objetivo Se investiga si las mutaciones en el gen que codifica (PI3K) subunidad cataliacutetica (PIK3CA) se correlaciona con
la respuesta a terapias anti-HER2 en CM en el estudio NeoALTTO
Material y Meacutetodos Mutaciones PIK3CA se identificaron en el 23 de los CM HER2+ estas mutaciones se asocian con
peor resultado en todos los grupos de tratamiento Las pacientes tratadas con trastuzumab y lapatinib con PIK3CA WT
tuvieron una PCR 531 que cayoacute a 286 en las pacientes con tumores con mutacion PIK3CA (P lt 0012)
Conclusioacuten La mutacion en PIK3CA predijo baja PCR en pacientes con CM HER2+ tratados con terapias neoadyuvantes
anti-HER2 En consecuencia se estaacute investigando la combinacioacuten de agentes anti-HER2 con inhibidores de PI3K
OBJETIVO La evidencia precliacutenica neoadyuvante y metastaacutesica
apunta que mutaciones de PIK3CA y subtipo PAM50 son
marcadores de respuesta a tratamientos anti-HER2
Se evaluoacute el valor predictivo de estos biomarcadores en el entorno
adyuvante ensayo B-31
Pacientes y meacutetodos Se utilizo la expresioacuten de 49 genes para
generar subtipos PAM50 intriacutensecos en 1578 bloques tumorales del
ensayo B-31 Se examinaron 6 mutaciones PIK3CA Se examinoacute el
efecto del tratamiento con trastuzumab en diferentes subconjuntos
definidos por cada marcador mediante regresioacuten de Cox y la
supervivencia libre de enfermedad
Resultados 741(470) de 1578 tumores fueron HER2-
enriquecido y 166 (247) de los 671 tumores teniacutean mutaciones
PIK3CA
Conclusioacuten A diferencia de los resultados observados en
metastaacutesica y neoadyuvante PIK3CA y subtipos PAM50 i no eran
predictivos del beneficio de trastuzumab adyuvante en NSABP B-31
Estos datos sugieren que los resultados de la enfermedad
metastaacutesica y neoadyuvante puede no ser aplicables a la
adyuvancia
OBJETIVO La modulacioacuten de la respuesta inmunoloacutegicas en caacutencer parece
prometedora
Para investigar la inmunogenicidad de los CM HER2+ y TN se evaluaron los TIL y
genes relevantes en el ensayo GeparSixto
PACIENTES Y MEacuteTODOS GeparSixto investigoacute la adicioacuten de carboplatino (Cb) a
antraciclina-taxano (PM) en neoadyuvancia Se evaluaron 580 tumores para TIL y CM
con predominio de linfocitos (LPBC) y mediante determinacioacuten de ARNm se midio la
expresioacuten de activadores inmunoloacutegicos (CXCL9 CCL5 CD8A CD80 CXCL13
IGKC CD21) y factores inmunosupresores (IDO1 PD-1 PD-L1 CTLA4 FOXP3) en
481 tumores
RESULTADOS Los TIL elevados predijeron PCR en anaacutelisis uni y multivariante
(Plt0001) Tasa de PCR fue 599 en LPBC y 338 para los no-LPBC (Plt0001)
Tasas pCR 1113098 75 se observaron en los pacientes con tumores LPBC tratados con
PMCb El agrupamiento de los ARNm reveloacute tres subtipos inmunes con diferentes
tasas de PCR (P 1113098 0001) Los 12 marcadores inmunes fueron predictivos para
aumentar la PCR Se observoacute la mayor significacioacuten con (OR) para el PD-L1 (OR
157 IC del 95 134-186 P 1113098 0001) y CCL5 (OR 141 IC del 95 123-162 P
1113098 lt 0001 )
CONCLUSION Los factores inmunoloacutegicos fueron predictores muy significativos de
respuesta al tratamiento en GeparSixto especialmente en pacientes tratados con Cb TUMORES TN
Enfermedad
avanzada
Objetivo Probar si la combinacioacuten de bevacizumab con HT podriacutean retrasar la aparicioacuten de resistencia a HT
Material y Meacutetodos Estudio multiceacutentrico aleatorizado abierto fase III binacional (Espantildea y Alemania)
que antildeade bevacizumab (15 mg kg cada 3 semanas) a HT(letrozol o fulvestrant) como tratamiento de
primera liacutenea en pacientes posmenopaacuteusicas con CMM HER2 ndash y RH + Se compararon la SLP SG la
ORR DR TTF CBR y la seguridad
Conclusiones La adicioacuten de bevacizumab a la HT en el tratamiento de primera liacutenea no aumento la
SLP o SG en mujeres con CMM HER2- RH+
ASCO 2015
PALOMA3 Study Design
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Adverse EventsmdashAll Cause
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
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Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Summary of Key Secondary Efficacy Endpoints
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
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Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Phase III randomized study of trastuzumab emtansine plusmn pertuzumab vs trastuzumab + taxane for first-line treatment of HER2-positive MBC Primary results from the MARIANNE
study
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
MARIANNE Study Design
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Progression-Free Survival by IRF
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Overall Survival (First Interim Analysis)
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Results of NRG OncologyNSABP B-35 ltbr gtA Clinical Trial of Anastrozole vs Tamoxifen in ltbr gtPostmenopausal Patients with DCIS
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 5
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B-35 Patient Population
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 12
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B-35 Other Secondary Endpoints
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 17
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CALGB 70604 (Alliance) A randomized phase III study of standard dosing vs longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancer
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Trial Schema
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Neratinib after adjuvant chemotherapy and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer Primary analysis at 2 years of a phase 3 randomized placebo-controlled trial
(ExteNET)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Study Design
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
iDFS by Hormone Receptor
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
Enfermedad HER-2
Objetivo Determinar la actividad de lapatinib frente trastuzumab combinado con taxanos en primera liacutenea de tratamiento
de CMM HER2+
Material y Meacutetodos El ensayo MA31 comparoacute una combinacioacuten de primera liacutenea anti-HER2 (lapatinib o trastuzumab) y
un taxano durante 24 semanas seguido por la mismo monoterapia anti-HER2 hasta la progresioacuten
Resultados Entre julio de 2008 y diciembre de 2011 652 pacientes fueron reclutadas en 21 paiacuteses Mediana de
seguimiento 215 mesesLa mediana de la SLP por ITT fue 90 meses con lapatinib y 113 meses con trastuzumab HR
137 P=0001
Conclusioacuten Como tratamiento de primera liacutenea para CMM HER2+ lapatinib-taxano se asocioacute con PFS maacutes corta y maacutes
toxicidad en comparacioacuten con trastuzumab-taxano
CONCLUSION CEREBEL no fue concluyente para el objetivo final primario y no se detectoacute ninguna diferencia entre lapatinb-capecitabina y trastuzumab-capecitabina para la aparicion de metaacutestasis en el SNC Un mejor resultado se observoacute con trastuzumab-capecitabina en la poblacioacuten general Sin embargo la eficacia de lapatinib-capecitabina puede haber sido afectada por la exposicioacuten previa a un reacutegimen de
trastuzumab yo cuando se dio el tratamiento como terapia de primera o de segunda liacutenea en el tratamiento del caacutencer metastaacutesico
OBJETIVO CEREBEL comparoacute la incidencia
de metaacutestasis en el SNC como primer sitio de
recaiacuteda en pacientes con CMM HER2+ que
reciben capecitabina lapatinib- o trastuzumab-
capecitabina
Objetivo Se investiga si las mutaciones en el gen que codifica (PI3K) subunidad cataliacutetica (PIK3CA) se correlaciona con
la respuesta a terapias anti-HER2 en CM en el estudio NeoALTTO
Material y Meacutetodos Mutaciones PIK3CA se identificaron en el 23 de los CM HER2+ estas mutaciones se asocian con
peor resultado en todos los grupos de tratamiento Las pacientes tratadas con trastuzumab y lapatinib con PIK3CA WT
tuvieron una PCR 531 que cayoacute a 286 en las pacientes con tumores con mutacion PIK3CA (P lt 0012)
Conclusioacuten La mutacion en PIK3CA predijo baja PCR en pacientes con CM HER2+ tratados con terapias neoadyuvantes
anti-HER2 En consecuencia se estaacute investigando la combinacioacuten de agentes anti-HER2 con inhibidores de PI3K
OBJETIVO La evidencia precliacutenica neoadyuvante y metastaacutesica
apunta que mutaciones de PIK3CA y subtipo PAM50 son
marcadores de respuesta a tratamientos anti-HER2
Se evaluoacute el valor predictivo de estos biomarcadores en el entorno
adyuvante ensayo B-31
Pacientes y meacutetodos Se utilizo la expresioacuten de 49 genes para
generar subtipos PAM50 intriacutensecos en 1578 bloques tumorales del
ensayo B-31 Se examinaron 6 mutaciones PIK3CA Se examinoacute el
efecto del tratamiento con trastuzumab en diferentes subconjuntos
definidos por cada marcador mediante regresioacuten de Cox y la
supervivencia libre de enfermedad
Resultados 741(470) de 1578 tumores fueron HER2-
enriquecido y 166 (247) de los 671 tumores teniacutean mutaciones
PIK3CA
Conclusioacuten A diferencia de los resultados observados en
metastaacutesica y neoadyuvante PIK3CA y subtipos PAM50 i no eran
predictivos del beneficio de trastuzumab adyuvante en NSABP B-31
Estos datos sugieren que los resultados de la enfermedad
metastaacutesica y neoadyuvante puede no ser aplicables a la
adyuvancia
OBJETIVO La modulacioacuten de la respuesta inmunoloacutegicas en caacutencer parece
prometedora
Para investigar la inmunogenicidad de los CM HER2+ y TN se evaluaron los TIL y
genes relevantes en el ensayo GeparSixto
PACIENTES Y MEacuteTODOS GeparSixto investigoacute la adicioacuten de carboplatino (Cb) a
antraciclina-taxano (PM) en neoadyuvancia Se evaluaron 580 tumores para TIL y CM
con predominio de linfocitos (LPBC) y mediante determinacioacuten de ARNm se midio la
expresioacuten de activadores inmunoloacutegicos (CXCL9 CCL5 CD8A CD80 CXCL13
IGKC CD21) y factores inmunosupresores (IDO1 PD-1 PD-L1 CTLA4 FOXP3) en
481 tumores
RESULTADOS Los TIL elevados predijeron PCR en anaacutelisis uni y multivariante
(Plt0001) Tasa de PCR fue 599 en LPBC y 338 para los no-LPBC (Plt0001)
Tasas pCR 1113098 75 se observaron en los pacientes con tumores LPBC tratados con
PMCb El agrupamiento de los ARNm reveloacute tres subtipos inmunes con diferentes
tasas de PCR (P 1113098 0001) Los 12 marcadores inmunes fueron predictivos para
aumentar la PCR Se observoacute la mayor significacioacuten con (OR) para el PD-L1 (OR
157 IC del 95 134-186 P 1113098 0001) y CCL5 (OR 141 IC del 95 123-162 P
1113098 lt 0001 )
CONCLUSION Los factores inmunoloacutegicos fueron predictores muy significativos de
respuesta al tratamiento en GeparSixto especialmente en pacientes tratados con Cb TUMORES TN
Enfermedad
avanzada
Objetivo Probar si la combinacioacuten de bevacizumab con HT podriacutean retrasar la aparicioacuten de resistencia a HT
Material y Meacutetodos Estudio multiceacutentrico aleatorizado abierto fase III binacional (Espantildea y Alemania)
que antildeade bevacizumab (15 mg kg cada 3 semanas) a HT(letrozol o fulvestrant) como tratamiento de
primera liacutenea en pacientes posmenopaacuteusicas con CMM HER2 ndash y RH + Se compararon la SLP SG la
ORR DR TTF CBR y la seguridad
Conclusiones La adicioacuten de bevacizumab a la HT en el tratamiento de primera liacutenea no aumento la
SLP o SG en mujeres con CMM HER2- RH+
ASCO 2015
PALOMA3 Study Design
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Adverse EventsmdashAll Cause
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Summary of Key Secondary Efficacy Endpoints
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
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Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Phase III randomized study of trastuzumab emtansine plusmn pertuzumab vs trastuzumab + taxane for first-line treatment of HER2-positive MBC Primary results from the MARIANNE
study
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
MARIANNE Study Design
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Progression-Free Survival by IRF
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Overall Survival (First Interim Analysis)
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Results of NRG OncologyNSABP B-35 ltbr gtA Clinical Trial of Anastrozole vs Tamoxifen in ltbr gtPostmenopausal Patients with DCIS
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B-35 Patient Population
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
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Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Other Secondary Endpoints
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 17
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 26
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
CALGB 70604 (Alliance) A randomized phase III study of standard dosing vs longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancer
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Trial Schema
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Neratinib after adjuvant chemotherapy and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer Primary analysis at 2 years of a phase 3 randomized placebo-controlled trial
(ExteNET)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Study Design
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
iDFS by Hormone Receptor
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
Objetivo Determinar la actividad de lapatinib frente trastuzumab combinado con taxanos en primera liacutenea de tratamiento
de CMM HER2+
Material y Meacutetodos El ensayo MA31 comparoacute una combinacioacuten de primera liacutenea anti-HER2 (lapatinib o trastuzumab) y
un taxano durante 24 semanas seguido por la mismo monoterapia anti-HER2 hasta la progresioacuten
Resultados Entre julio de 2008 y diciembre de 2011 652 pacientes fueron reclutadas en 21 paiacuteses Mediana de
seguimiento 215 mesesLa mediana de la SLP por ITT fue 90 meses con lapatinib y 113 meses con trastuzumab HR
137 P=0001
Conclusioacuten Como tratamiento de primera liacutenea para CMM HER2+ lapatinib-taxano se asocioacute con PFS maacutes corta y maacutes
toxicidad en comparacioacuten con trastuzumab-taxano
CONCLUSION CEREBEL no fue concluyente para el objetivo final primario y no se detectoacute ninguna diferencia entre lapatinb-capecitabina y trastuzumab-capecitabina para la aparicion de metaacutestasis en el SNC Un mejor resultado se observoacute con trastuzumab-capecitabina en la poblacioacuten general Sin embargo la eficacia de lapatinib-capecitabina puede haber sido afectada por la exposicioacuten previa a un reacutegimen de
trastuzumab yo cuando se dio el tratamiento como terapia de primera o de segunda liacutenea en el tratamiento del caacutencer metastaacutesico
OBJETIVO CEREBEL comparoacute la incidencia
de metaacutestasis en el SNC como primer sitio de
recaiacuteda en pacientes con CMM HER2+ que
reciben capecitabina lapatinib- o trastuzumab-
capecitabina
Objetivo Se investiga si las mutaciones en el gen que codifica (PI3K) subunidad cataliacutetica (PIK3CA) se correlaciona con
la respuesta a terapias anti-HER2 en CM en el estudio NeoALTTO
Material y Meacutetodos Mutaciones PIK3CA se identificaron en el 23 de los CM HER2+ estas mutaciones se asocian con
peor resultado en todos los grupos de tratamiento Las pacientes tratadas con trastuzumab y lapatinib con PIK3CA WT
tuvieron una PCR 531 que cayoacute a 286 en las pacientes con tumores con mutacion PIK3CA (P lt 0012)
Conclusioacuten La mutacion en PIK3CA predijo baja PCR en pacientes con CM HER2+ tratados con terapias neoadyuvantes
anti-HER2 En consecuencia se estaacute investigando la combinacioacuten de agentes anti-HER2 con inhibidores de PI3K
OBJETIVO La evidencia precliacutenica neoadyuvante y metastaacutesica
apunta que mutaciones de PIK3CA y subtipo PAM50 son
marcadores de respuesta a tratamientos anti-HER2
Se evaluoacute el valor predictivo de estos biomarcadores en el entorno
adyuvante ensayo B-31
Pacientes y meacutetodos Se utilizo la expresioacuten de 49 genes para
generar subtipos PAM50 intriacutensecos en 1578 bloques tumorales del
ensayo B-31 Se examinaron 6 mutaciones PIK3CA Se examinoacute el
efecto del tratamiento con trastuzumab en diferentes subconjuntos
definidos por cada marcador mediante regresioacuten de Cox y la
supervivencia libre de enfermedad
Resultados 741(470) de 1578 tumores fueron HER2-
enriquecido y 166 (247) de los 671 tumores teniacutean mutaciones
PIK3CA
Conclusioacuten A diferencia de los resultados observados en
metastaacutesica y neoadyuvante PIK3CA y subtipos PAM50 i no eran
predictivos del beneficio de trastuzumab adyuvante en NSABP B-31
Estos datos sugieren que los resultados de la enfermedad
metastaacutesica y neoadyuvante puede no ser aplicables a la
adyuvancia
OBJETIVO La modulacioacuten de la respuesta inmunoloacutegicas en caacutencer parece
prometedora
Para investigar la inmunogenicidad de los CM HER2+ y TN se evaluaron los TIL y
genes relevantes en el ensayo GeparSixto
PACIENTES Y MEacuteTODOS GeparSixto investigoacute la adicioacuten de carboplatino (Cb) a
antraciclina-taxano (PM) en neoadyuvancia Se evaluaron 580 tumores para TIL y CM
con predominio de linfocitos (LPBC) y mediante determinacioacuten de ARNm se midio la
expresioacuten de activadores inmunoloacutegicos (CXCL9 CCL5 CD8A CD80 CXCL13
IGKC CD21) y factores inmunosupresores (IDO1 PD-1 PD-L1 CTLA4 FOXP3) en
481 tumores
RESULTADOS Los TIL elevados predijeron PCR en anaacutelisis uni y multivariante
(Plt0001) Tasa de PCR fue 599 en LPBC y 338 para los no-LPBC (Plt0001)
Tasas pCR 1113098 75 se observaron en los pacientes con tumores LPBC tratados con
PMCb El agrupamiento de los ARNm reveloacute tres subtipos inmunes con diferentes
tasas de PCR (P 1113098 0001) Los 12 marcadores inmunes fueron predictivos para
aumentar la PCR Se observoacute la mayor significacioacuten con (OR) para el PD-L1 (OR
157 IC del 95 134-186 P 1113098 0001) y CCL5 (OR 141 IC del 95 123-162 P
1113098 lt 0001 )
CONCLUSION Los factores inmunoloacutegicos fueron predictores muy significativos de
respuesta al tratamiento en GeparSixto especialmente en pacientes tratados con Cb TUMORES TN
Enfermedad
avanzada
Objetivo Probar si la combinacioacuten de bevacizumab con HT podriacutean retrasar la aparicioacuten de resistencia a HT
Material y Meacutetodos Estudio multiceacutentrico aleatorizado abierto fase III binacional (Espantildea y Alemania)
que antildeade bevacizumab (15 mg kg cada 3 semanas) a HT(letrozol o fulvestrant) como tratamiento de
primera liacutenea en pacientes posmenopaacuteusicas con CMM HER2 ndash y RH + Se compararon la SLP SG la
ORR DR TTF CBR y la seguridad
Conclusiones La adicioacuten de bevacizumab a la HT en el tratamiento de primera liacutenea no aumento la
SLP o SG en mujeres con CMM HER2- RH+
ASCO 2015
PALOMA3 Study Design
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Adverse EventsmdashAll Cause
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 17
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Summary of Key Secondary Efficacy Endpoints
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
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Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Phase III randomized study of trastuzumab emtansine plusmn pertuzumab vs trastuzumab + taxane for first-line treatment of HER2-positive MBC Primary results from the MARIANNE
study
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
MARIANNE Study Design
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Progression-Free Survival by IRF
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Overall Survival (First Interim Analysis)
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Results of NRG OncologyNSABP B-35 ltbr gtA Clinical Trial of Anastrozole vs Tamoxifen in ltbr gtPostmenopausal Patients with DCIS
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
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B-35 Patient Population
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B-35 Other Secondary Endpoints
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CALGB 70604 (Alliance) A randomized phase III study of standard dosing vs longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancer
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Trial Schema
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Conclusions
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Neratinib after adjuvant chemotherapy and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer Primary analysis at 2 years of a phase 3 randomized placebo-controlled trial
(ExteNET)
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Study Design
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Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
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iDFS by Hormone Receptor
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Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
CONCLUSION CEREBEL no fue concluyente para el objetivo final primario y no se detectoacute ninguna diferencia entre lapatinb-capecitabina y trastuzumab-capecitabina para la aparicion de metaacutestasis en el SNC Un mejor resultado se observoacute con trastuzumab-capecitabina en la poblacioacuten general Sin embargo la eficacia de lapatinib-capecitabina puede haber sido afectada por la exposicioacuten previa a un reacutegimen de
trastuzumab yo cuando se dio el tratamiento como terapia de primera o de segunda liacutenea en el tratamiento del caacutencer metastaacutesico
OBJETIVO CEREBEL comparoacute la incidencia
de metaacutestasis en el SNC como primer sitio de
recaiacuteda en pacientes con CMM HER2+ que
reciben capecitabina lapatinib- o trastuzumab-
capecitabina
Objetivo Se investiga si las mutaciones en el gen que codifica (PI3K) subunidad cataliacutetica (PIK3CA) se correlaciona con
la respuesta a terapias anti-HER2 en CM en el estudio NeoALTTO
Material y Meacutetodos Mutaciones PIK3CA se identificaron en el 23 de los CM HER2+ estas mutaciones se asocian con
peor resultado en todos los grupos de tratamiento Las pacientes tratadas con trastuzumab y lapatinib con PIK3CA WT
tuvieron una PCR 531 que cayoacute a 286 en las pacientes con tumores con mutacion PIK3CA (P lt 0012)
Conclusioacuten La mutacion en PIK3CA predijo baja PCR en pacientes con CM HER2+ tratados con terapias neoadyuvantes
anti-HER2 En consecuencia se estaacute investigando la combinacioacuten de agentes anti-HER2 con inhibidores de PI3K
OBJETIVO La evidencia precliacutenica neoadyuvante y metastaacutesica
apunta que mutaciones de PIK3CA y subtipo PAM50 son
marcadores de respuesta a tratamientos anti-HER2
Se evaluoacute el valor predictivo de estos biomarcadores en el entorno
adyuvante ensayo B-31
Pacientes y meacutetodos Se utilizo la expresioacuten de 49 genes para
generar subtipos PAM50 intriacutensecos en 1578 bloques tumorales del
ensayo B-31 Se examinaron 6 mutaciones PIK3CA Se examinoacute el
efecto del tratamiento con trastuzumab en diferentes subconjuntos
definidos por cada marcador mediante regresioacuten de Cox y la
supervivencia libre de enfermedad
Resultados 741(470) de 1578 tumores fueron HER2-
enriquecido y 166 (247) de los 671 tumores teniacutean mutaciones
PIK3CA
Conclusioacuten A diferencia de los resultados observados en
metastaacutesica y neoadyuvante PIK3CA y subtipos PAM50 i no eran
predictivos del beneficio de trastuzumab adyuvante en NSABP B-31
Estos datos sugieren que los resultados de la enfermedad
metastaacutesica y neoadyuvante puede no ser aplicables a la
adyuvancia
OBJETIVO La modulacioacuten de la respuesta inmunoloacutegicas en caacutencer parece
prometedora
Para investigar la inmunogenicidad de los CM HER2+ y TN se evaluaron los TIL y
genes relevantes en el ensayo GeparSixto
PACIENTES Y MEacuteTODOS GeparSixto investigoacute la adicioacuten de carboplatino (Cb) a
antraciclina-taxano (PM) en neoadyuvancia Se evaluaron 580 tumores para TIL y CM
con predominio de linfocitos (LPBC) y mediante determinacioacuten de ARNm se midio la
expresioacuten de activadores inmunoloacutegicos (CXCL9 CCL5 CD8A CD80 CXCL13
IGKC CD21) y factores inmunosupresores (IDO1 PD-1 PD-L1 CTLA4 FOXP3) en
481 tumores
RESULTADOS Los TIL elevados predijeron PCR en anaacutelisis uni y multivariante
(Plt0001) Tasa de PCR fue 599 en LPBC y 338 para los no-LPBC (Plt0001)
Tasas pCR 1113098 75 se observaron en los pacientes con tumores LPBC tratados con
PMCb El agrupamiento de los ARNm reveloacute tres subtipos inmunes con diferentes
tasas de PCR (P 1113098 0001) Los 12 marcadores inmunes fueron predictivos para
aumentar la PCR Se observoacute la mayor significacioacuten con (OR) para el PD-L1 (OR
157 IC del 95 134-186 P 1113098 0001) y CCL5 (OR 141 IC del 95 123-162 P
1113098 lt 0001 )
CONCLUSION Los factores inmunoloacutegicos fueron predictores muy significativos de
respuesta al tratamiento en GeparSixto especialmente en pacientes tratados con Cb TUMORES TN
Enfermedad
avanzada
Objetivo Probar si la combinacioacuten de bevacizumab con HT podriacutean retrasar la aparicioacuten de resistencia a HT
Material y Meacutetodos Estudio multiceacutentrico aleatorizado abierto fase III binacional (Espantildea y Alemania)
que antildeade bevacizumab (15 mg kg cada 3 semanas) a HT(letrozol o fulvestrant) como tratamiento de
primera liacutenea en pacientes posmenopaacuteusicas con CMM HER2 ndash y RH + Se compararon la SLP SG la
ORR DR TTF CBR y la seguridad
Conclusiones La adicioacuten de bevacizumab a la HT en el tratamiento de primera liacutenea no aumento la
SLP o SG en mujeres con CMM HER2- RH+
ASCO 2015
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Adverse EventsmdashAll Cause
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Phase III randomized study of trastuzumab emtansine plusmn pertuzumab vs trastuzumab + taxane for first-line treatment of HER2-positive MBC Primary results from the MARIANNE
study
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MARIANNE Study Design
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Progression-Free Survival by IRF
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Overall Survival (First Interim Analysis)
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Conclusions
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Primary Results of NRG OncologyNSABP B-35 ltbr gtA Clinical Trial of Anastrozole vs Tamoxifen in ltbr gtPostmenopausal Patients with DCIS
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B-35 Patient Population
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B-35 Other Secondary Endpoints
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CALGB 70604 (Alliance) A randomized phase III study of standard dosing vs longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancer
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Trial Schema
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Conclusions
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Neratinib after adjuvant chemotherapy and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer Primary analysis at 2 years of a phase 3 randomized placebo-controlled trial
(ExteNET)
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Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
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iDFS by Hormone Receptor
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Conclusion
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Muchas gracias
Objetivo Se investiga si las mutaciones en el gen que codifica (PI3K) subunidad cataliacutetica (PIK3CA) se correlaciona con
la respuesta a terapias anti-HER2 en CM en el estudio NeoALTTO
Material y Meacutetodos Mutaciones PIK3CA se identificaron en el 23 de los CM HER2+ estas mutaciones se asocian con
peor resultado en todos los grupos de tratamiento Las pacientes tratadas con trastuzumab y lapatinib con PIK3CA WT
tuvieron una PCR 531 que cayoacute a 286 en las pacientes con tumores con mutacion PIK3CA (P lt 0012)
Conclusioacuten La mutacion en PIK3CA predijo baja PCR en pacientes con CM HER2+ tratados con terapias neoadyuvantes
anti-HER2 En consecuencia se estaacute investigando la combinacioacuten de agentes anti-HER2 con inhibidores de PI3K
OBJETIVO La evidencia precliacutenica neoadyuvante y metastaacutesica
apunta que mutaciones de PIK3CA y subtipo PAM50 son
marcadores de respuesta a tratamientos anti-HER2
Se evaluoacute el valor predictivo de estos biomarcadores en el entorno
adyuvante ensayo B-31
Pacientes y meacutetodos Se utilizo la expresioacuten de 49 genes para
generar subtipos PAM50 intriacutensecos en 1578 bloques tumorales del
ensayo B-31 Se examinaron 6 mutaciones PIK3CA Se examinoacute el
efecto del tratamiento con trastuzumab en diferentes subconjuntos
definidos por cada marcador mediante regresioacuten de Cox y la
supervivencia libre de enfermedad
Resultados 741(470) de 1578 tumores fueron HER2-
enriquecido y 166 (247) de los 671 tumores teniacutean mutaciones
PIK3CA
Conclusioacuten A diferencia de los resultados observados en
metastaacutesica y neoadyuvante PIK3CA y subtipos PAM50 i no eran
predictivos del beneficio de trastuzumab adyuvante en NSABP B-31
Estos datos sugieren que los resultados de la enfermedad
metastaacutesica y neoadyuvante puede no ser aplicables a la
adyuvancia
OBJETIVO La modulacioacuten de la respuesta inmunoloacutegicas en caacutencer parece
prometedora
Para investigar la inmunogenicidad de los CM HER2+ y TN se evaluaron los TIL y
genes relevantes en el ensayo GeparSixto
PACIENTES Y MEacuteTODOS GeparSixto investigoacute la adicioacuten de carboplatino (Cb) a
antraciclina-taxano (PM) en neoadyuvancia Se evaluaron 580 tumores para TIL y CM
con predominio de linfocitos (LPBC) y mediante determinacioacuten de ARNm se midio la
expresioacuten de activadores inmunoloacutegicos (CXCL9 CCL5 CD8A CD80 CXCL13
IGKC CD21) y factores inmunosupresores (IDO1 PD-1 PD-L1 CTLA4 FOXP3) en
481 tumores
RESULTADOS Los TIL elevados predijeron PCR en anaacutelisis uni y multivariante
(Plt0001) Tasa de PCR fue 599 en LPBC y 338 para los no-LPBC (Plt0001)
Tasas pCR 1113098 75 se observaron en los pacientes con tumores LPBC tratados con
PMCb El agrupamiento de los ARNm reveloacute tres subtipos inmunes con diferentes
tasas de PCR (P 1113098 0001) Los 12 marcadores inmunes fueron predictivos para
aumentar la PCR Se observoacute la mayor significacioacuten con (OR) para el PD-L1 (OR
157 IC del 95 134-186 P 1113098 0001) y CCL5 (OR 141 IC del 95 123-162 P
1113098 lt 0001 )
CONCLUSION Los factores inmunoloacutegicos fueron predictores muy significativos de
respuesta al tratamiento en GeparSixto especialmente en pacientes tratados con Cb TUMORES TN
Enfermedad
avanzada
Objetivo Probar si la combinacioacuten de bevacizumab con HT podriacutean retrasar la aparicioacuten de resistencia a HT
Material y Meacutetodos Estudio multiceacutentrico aleatorizado abierto fase III binacional (Espantildea y Alemania)
que antildeade bevacizumab (15 mg kg cada 3 semanas) a HT(letrozol o fulvestrant) como tratamiento de
primera liacutenea en pacientes posmenopaacuteusicas con CMM HER2 ndash y RH + Se compararon la SLP SG la
ORR DR TTF CBR y la seguridad
Conclusiones La adicioacuten de bevacizumab a la HT en el tratamiento de primera liacutenea no aumento la
SLP o SG en mujeres con CMM HER2- RH+
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Phase III randomized study of trastuzumab emtansine plusmn pertuzumab vs trastuzumab + taxane for first-line treatment of HER2-positive MBC Primary results from the MARIANNE
study
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
MARIANNE Study Design
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Progression-Free Survival by IRF
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Overall Survival (First Interim Analysis)
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Conclusions
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Conclusions
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(ExteNET)
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Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
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iDFS by Hormone Receptor
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
OBJETIVO La evidencia precliacutenica neoadyuvante y metastaacutesica
apunta que mutaciones de PIK3CA y subtipo PAM50 son
marcadores de respuesta a tratamientos anti-HER2
Se evaluoacute el valor predictivo de estos biomarcadores en el entorno
adyuvante ensayo B-31
Pacientes y meacutetodos Se utilizo la expresioacuten de 49 genes para
generar subtipos PAM50 intriacutensecos en 1578 bloques tumorales del
ensayo B-31 Se examinaron 6 mutaciones PIK3CA Se examinoacute el
efecto del tratamiento con trastuzumab en diferentes subconjuntos
definidos por cada marcador mediante regresioacuten de Cox y la
supervivencia libre de enfermedad
Resultados 741(470) de 1578 tumores fueron HER2-
enriquecido y 166 (247) de los 671 tumores teniacutean mutaciones
PIK3CA
Conclusioacuten A diferencia de los resultados observados en
metastaacutesica y neoadyuvante PIK3CA y subtipos PAM50 i no eran
predictivos del beneficio de trastuzumab adyuvante en NSABP B-31
Estos datos sugieren que los resultados de la enfermedad
metastaacutesica y neoadyuvante puede no ser aplicables a la
adyuvancia
OBJETIVO La modulacioacuten de la respuesta inmunoloacutegicas en caacutencer parece
prometedora
Para investigar la inmunogenicidad de los CM HER2+ y TN se evaluaron los TIL y
genes relevantes en el ensayo GeparSixto
PACIENTES Y MEacuteTODOS GeparSixto investigoacute la adicioacuten de carboplatino (Cb) a
antraciclina-taxano (PM) en neoadyuvancia Se evaluaron 580 tumores para TIL y CM
con predominio de linfocitos (LPBC) y mediante determinacioacuten de ARNm se midio la
expresioacuten de activadores inmunoloacutegicos (CXCL9 CCL5 CD8A CD80 CXCL13
IGKC CD21) y factores inmunosupresores (IDO1 PD-1 PD-L1 CTLA4 FOXP3) en
481 tumores
RESULTADOS Los TIL elevados predijeron PCR en anaacutelisis uni y multivariante
(Plt0001) Tasa de PCR fue 599 en LPBC y 338 para los no-LPBC (Plt0001)
Tasas pCR 1113098 75 se observaron en los pacientes con tumores LPBC tratados con
PMCb El agrupamiento de los ARNm reveloacute tres subtipos inmunes con diferentes
tasas de PCR (P 1113098 0001) Los 12 marcadores inmunes fueron predictivos para
aumentar la PCR Se observoacute la mayor significacioacuten con (OR) para el PD-L1 (OR
157 IC del 95 134-186 P 1113098 0001) y CCL5 (OR 141 IC del 95 123-162 P
1113098 lt 0001 )
CONCLUSION Los factores inmunoloacutegicos fueron predictores muy significativos de
respuesta al tratamiento en GeparSixto especialmente en pacientes tratados con Cb TUMORES TN
Enfermedad
avanzada
Objetivo Probar si la combinacioacuten de bevacizumab con HT podriacutean retrasar la aparicioacuten de resistencia a HT
Material y Meacutetodos Estudio multiceacutentrico aleatorizado abierto fase III binacional (Espantildea y Alemania)
que antildeade bevacizumab (15 mg kg cada 3 semanas) a HT(letrozol o fulvestrant) como tratamiento de
primera liacutenea en pacientes posmenopaacuteusicas con CMM HER2 ndash y RH + Se compararon la SLP SG la
ORR DR TTF CBR y la seguridad
Conclusiones La adicioacuten de bevacizumab a la HT en el tratamiento de primera liacutenea no aumento la
SLP o SG en mujeres con CMM HER2- RH+
ASCO 2015
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Adverse EventsmdashAll Cause
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Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 21
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Phase III randomized study of trastuzumab emtansine plusmn pertuzumab vs trastuzumab + taxane for first-line treatment of HER2-positive MBC Primary results from the MARIANNE
study
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
MARIANNE Study Design
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Progression-Free Survival by IRF
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Overall Survival (First Interim Analysis)
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Results of NRG OncologyNSABP B-35 ltbr gtA Clinical Trial of Anastrozole vs Tamoxifen in ltbr gtPostmenopausal Patients with DCIS
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 5
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Patient Population
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 12
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Other Secondary Endpoints
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 17
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 26
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
CALGB 70604 (Alliance) A randomized phase III study of standard dosing vs longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancer
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Trial Schema
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Neratinib after adjuvant chemotherapy and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer Primary analysis at 2 years of a phase 3 randomized placebo-controlled trial
(ExteNET)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Study Design
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
iDFS by Hormone Receptor
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
OBJETIVO La modulacioacuten de la respuesta inmunoloacutegicas en caacutencer parece
prometedora
Para investigar la inmunogenicidad de los CM HER2+ y TN se evaluaron los TIL y
genes relevantes en el ensayo GeparSixto
PACIENTES Y MEacuteTODOS GeparSixto investigoacute la adicioacuten de carboplatino (Cb) a
antraciclina-taxano (PM) en neoadyuvancia Se evaluaron 580 tumores para TIL y CM
con predominio de linfocitos (LPBC) y mediante determinacioacuten de ARNm se midio la
expresioacuten de activadores inmunoloacutegicos (CXCL9 CCL5 CD8A CD80 CXCL13
IGKC CD21) y factores inmunosupresores (IDO1 PD-1 PD-L1 CTLA4 FOXP3) en
481 tumores
RESULTADOS Los TIL elevados predijeron PCR en anaacutelisis uni y multivariante
(Plt0001) Tasa de PCR fue 599 en LPBC y 338 para los no-LPBC (Plt0001)
Tasas pCR 1113098 75 se observaron en los pacientes con tumores LPBC tratados con
PMCb El agrupamiento de los ARNm reveloacute tres subtipos inmunes con diferentes
tasas de PCR (P 1113098 0001) Los 12 marcadores inmunes fueron predictivos para
aumentar la PCR Se observoacute la mayor significacioacuten con (OR) para el PD-L1 (OR
157 IC del 95 134-186 P 1113098 0001) y CCL5 (OR 141 IC del 95 123-162 P
1113098 lt 0001 )
CONCLUSION Los factores inmunoloacutegicos fueron predictores muy significativos de
respuesta al tratamiento en GeparSixto especialmente en pacientes tratados con Cb TUMORES TN
Enfermedad
avanzada
Objetivo Probar si la combinacioacuten de bevacizumab con HT podriacutean retrasar la aparicioacuten de resistencia a HT
Material y Meacutetodos Estudio multiceacutentrico aleatorizado abierto fase III binacional (Espantildea y Alemania)
que antildeade bevacizumab (15 mg kg cada 3 semanas) a HT(letrozol o fulvestrant) como tratamiento de
primera liacutenea en pacientes posmenopaacuteusicas con CMM HER2 ndash y RH + Se compararon la SLP SG la
ORR DR TTF CBR y la seguridad
Conclusiones La adicioacuten de bevacizumab a la HT en el tratamiento de primera liacutenea no aumento la
SLP o SG en mujeres con CMM HER2- RH+
ASCO 2015
PALOMA3 Study Design
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Adverse EventsmdashAll Cause
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 17
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Summary of Key Secondary Efficacy Endpoints
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 21
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Phase III randomized study of trastuzumab emtansine plusmn pertuzumab vs trastuzumab + taxane for first-line treatment of HER2-positive MBC Primary results from the MARIANNE
study
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
MARIANNE Study Design
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Progression-Free Survival by IRF
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Overall Survival (First Interim Analysis)
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Results of NRG OncologyNSABP B-35 ltbr gtA Clinical Trial of Anastrozole vs Tamoxifen in ltbr gtPostmenopausal Patients with DCIS
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 5
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Patient Population
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 12
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Other Secondary Endpoints
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 17
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 26
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
CALGB 70604 (Alliance) A randomized phase III study of standard dosing vs longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancer
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Trial Schema
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Neratinib after adjuvant chemotherapy and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer Primary analysis at 2 years of a phase 3 randomized placebo-controlled trial
(ExteNET)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Study Design
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
iDFS by Hormone Receptor
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
Enfermedad
avanzada
Objetivo Probar si la combinacioacuten de bevacizumab con HT podriacutean retrasar la aparicioacuten de resistencia a HT
Material y Meacutetodos Estudio multiceacutentrico aleatorizado abierto fase III binacional (Espantildea y Alemania)
que antildeade bevacizumab (15 mg kg cada 3 semanas) a HT(letrozol o fulvestrant) como tratamiento de
primera liacutenea en pacientes posmenopaacuteusicas con CMM HER2 ndash y RH + Se compararon la SLP SG la
ORR DR TTF CBR y la seguridad
Conclusiones La adicioacuten de bevacizumab a la HT en el tratamiento de primera liacutenea no aumento la
SLP o SG en mujeres con CMM HER2- RH+
ASCO 2015
PALOMA3 Study Design
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Adverse EventsmdashAll Cause
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
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Summary of Key Secondary Efficacy Endpoints
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
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Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Phase III randomized study of trastuzumab emtansine plusmn pertuzumab vs trastuzumab + taxane for first-line treatment of HER2-positive MBC Primary results from the MARIANNE
study
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
MARIANNE Study Design
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Progression-Free Survival by IRF
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Overall Survival (First Interim Analysis)
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Results of NRG OncologyNSABP B-35 ltbr gtA Clinical Trial of Anastrozole vs Tamoxifen in ltbr gtPostmenopausal Patients with DCIS
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 5
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B-35 Patient Population
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Slide 12
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Other Secondary Endpoints
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Slide 17
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Slide 26
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CALGB 70604 (Alliance) A randomized phase III study of standard dosing vs longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancer
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Trial Schema
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Neratinib after adjuvant chemotherapy and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer Primary analysis at 2 years of a phase 3 randomized placebo-controlled trial
(ExteNET)
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Study Design
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
iDFS by Hormone Receptor
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Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
Objetivo Probar si la combinacioacuten de bevacizumab con HT podriacutean retrasar la aparicioacuten de resistencia a HT
Material y Meacutetodos Estudio multiceacutentrico aleatorizado abierto fase III binacional (Espantildea y Alemania)
que antildeade bevacizumab (15 mg kg cada 3 semanas) a HT(letrozol o fulvestrant) como tratamiento de
primera liacutenea en pacientes posmenopaacuteusicas con CMM HER2 ndash y RH + Se compararon la SLP SG la
ORR DR TTF CBR y la seguridad
Conclusiones La adicioacuten de bevacizumab a la HT en el tratamiento de primera liacutenea no aumento la
SLP o SG en mujeres con CMM HER2- RH+
ASCO 2015
PALOMA3 Study Design
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Adverse EventsmdashAll Cause
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Summary of Key Secondary Efficacy Endpoints
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Conclusions
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Phase III randomized study of trastuzumab emtansine plusmn pertuzumab vs trastuzumab + taxane for first-line treatment of HER2-positive MBC Primary results from the MARIANNE
study
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
MARIANNE Study Design
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Progression-Free Survival by IRF
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Overall Survival (First Interim Analysis)
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Results of NRG OncologyNSABP B-35 ltbr gtA Clinical Trial of Anastrozole vs Tamoxifen in ltbr gtPostmenopausal Patients with DCIS
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B-35 Patient Population
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B-35 Other Secondary Endpoints
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CALGB 70604 (Alliance) A randomized phase III study of standard dosing vs longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancer
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Trial Schema
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Conclusions
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Neratinib after adjuvant chemotherapy and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer Primary analysis at 2 years of a phase 3 randomized placebo-controlled trial
(ExteNET)
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Study Design
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Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
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iDFS by Hormone Receptor
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Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
ASCO 2015
PALOMA3 Study Design
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Adverse EventsmdashAll Cause
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
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Summary of Key Secondary Efficacy Endpoints
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
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Phase III randomized study of trastuzumab emtansine plusmn pertuzumab vs trastuzumab + taxane for first-line treatment of HER2-positive MBC Primary results from the MARIANNE
study
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
MARIANNE Study Design
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Progression-Free Survival by IRF
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Overall Survival (First Interim Analysis)
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Results of NRG OncologyNSABP B-35 ltbr gtA Clinical Trial of Anastrozole vs Tamoxifen in ltbr gtPostmenopausal Patients with DCIS
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B-35 Patient Population
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B-35 Other Secondary Endpoints
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CALGB 70604 (Alliance) A randomized phase III study of standard dosing vs longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancer
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Trial Schema
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Neratinib after adjuvant chemotherapy and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer Primary analysis at 2 years of a phase 3 randomized placebo-controlled trial
(ExteNET)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Study Design
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
iDFS by Hormone Receptor
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
PALOMA3 Study Design
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Adverse EventsmdashAll Cause
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
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Summary of Key Secondary Efficacy Endpoints
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 21
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Phase III randomized study of trastuzumab emtansine plusmn pertuzumab vs trastuzumab + taxane for first-line treatment of HER2-positive MBC Primary results from the MARIANNE
study
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
MARIANNE Study Design
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Progression-Free Survival by IRF
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Overall Survival (First Interim Analysis)
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Results of NRG OncologyNSABP B-35 ltbr gtA Clinical Trial of Anastrozole vs Tamoxifen in ltbr gtPostmenopausal Patients with DCIS
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 5
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B-35 Patient Population
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B-35 Other Secondary Endpoints
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CALGB 70604 (Alliance) A randomized phase III study of standard dosing vs longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancer
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Trial Schema
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Neratinib after adjuvant chemotherapy and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer Primary analysis at 2 years of a phase 3 randomized placebo-controlled trial
(ExteNET)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Study Design
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
iDFS by Hormone Receptor
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
Adverse EventsmdashAll Cause
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
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Summary of Key Secondary Efficacy Endpoints
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
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Phase III randomized study of trastuzumab emtansine plusmn pertuzumab vs trastuzumab + taxane for first-line treatment of HER2-positive MBC Primary results from the MARIANNE
study
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
MARIANNE Study Design
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Progression-Free Survival by IRF
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Overall Survival (First Interim Analysis)
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Results of NRG OncologyNSABP B-35 ltbr gtA Clinical Trial of Anastrozole vs Tamoxifen in ltbr gtPostmenopausal Patients with DCIS
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
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B-35 Patient Population
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B-35 Other Secondary Endpoints
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CALGB 70604 (Alliance) A randomized phase III study of standard dosing vs longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancer
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Trial Schema
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Neratinib after adjuvant chemotherapy and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer Primary analysis at 2 years of a phase 3 randomized placebo-controlled trial
(ExteNET)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Study Design
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
iDFS by Hormone Receptor
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
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Summary of Key Secondary Efficacy Endpoints
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
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Phase III randomized study of trastuzumab emtansine plusmn pertuzumab vs trastuzumab + taxane for first-line treatment of HER2-positive MBC Primary results from the MARIANNE
study
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
MARIANNE Study Design
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Progression-Free Survival by IRF
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Overall Survival (First Interim Analysis)
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Results of NRG OncologyNSABP B-35 ltbr gtA Clinical Trial of Anastrozole vs Tamoxifen in ltbr gtPostmenopausal Patients with DCIS
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B-35 Patient Population
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B-35 Other Secondary Endpoints
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CALGB 70604 (Alliance) A randomized phase III study of standard dosing vs longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancer
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Trial Schema
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Neratinib after adjuvant chemotherapy and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer Primary analysis at 2 years of a phase 3 randomized placebo-controlled trial
(ExteNET)
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Study Design
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Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
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iDFS by Hormone Receptor
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Conclusion
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Summary of Key Secondary Efficacy Endpoints
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Conclusions
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Phase III randomized study of trastuzumab emtansine plusmn pertuzumab vs trastuzumab + taxane for first-line treatment of HER2-positive MBC Primary results from the MARIANNE
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MARIANNE Study Design
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Progression-Free Survival by IRF
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Overall Survival (First Interim Analysis)
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Conclusions
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Primary Results of NRG OncologyNSABP B-35 ltbr gtA Clinical Trial of Anastrozole vs Tamoxifen in ltbr gtPostmenopausal Patients with DCIS
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Trial Schema
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Conclusions
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Neratinib after adjuvant chemotherapy and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer Primary analysis at 2 years of a phase 3 randomized placebo-controlled trial
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Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
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iDFS by Hormone Receptor
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Conclusion
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Conclusions
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Conclusions
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Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
iDFS by Hormone Receptor
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
Slide 21
Presented By Nicholas Turner at 2015 ASCO Annual Meeting
Phase III randomized study of trastuzumab emtansine plusmn pertuzumab vs trastuzumab + taxane for first-line treatment of HER2-positive MBC Primary results from the MARIANNE
study
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
MARIANNE Study Design
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Progression-Free Survival by IRF
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Overall Survival (First Interim Analysis)
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Results of NRG OncologyNSABP B-35 ltbr gtA Clinical Trial of Anastrozole vs Tamoxifen in ltbr gtPostmenopausal Patients with DCIS
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 5
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Patient Population
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 12
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Other Secondary Endpoints
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 17
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 26
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
CALGB 70604 (Alliance) A randomized phase III study of standard dosing vs longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancer
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Trial Schema
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Neratinib after adjuvant chemotherapy and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer Primary analysis at 2 years of a phase 3 randomized placebo-controlled trial
(ExteNET)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Study Design
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
iDFS by Hormone Receptor
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
Phase III randomized study of trastuzumab emtansine plusmn pertuzumab vs trastuzumab + taxane for first-line treatment of HER2-positive MBC Primary results from the MARIANNE
study
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
MARIANNE Study Design
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Progression-Free Survival by IRF
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Overall Survival (First Interim Analysis)
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Results of NRG OncologyNSABP B-35 ltbr gtA Clinical Trial of Anastrozole vs Tamoxifen in ltbr gtPostmenopausal Patients with DCIS
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 5
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Patient Population
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 12
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Other Secondary Endpoints
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 17
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 26
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
CALGB 70604 (Alliance) A randomized phase III study of standard dosing vs longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancer
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Trial Schema
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Neratinib after adjuvant chemotherapy and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer Primary analysis at 2 years of a phase 3 randomized placebo-controlled trial
(ExteNET)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Study Design
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
iDFS by Hormone Receptor
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
MARIANNE Study Design
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Progression-Free Survival by IRF
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Overall Survival (First Interim Analysis)
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Results of NRG OncologyNSABP B-35 ltbr gtA Clinical Trial of Anastrozole vs Tamoxifen in ltbr gtPostmenopausal Patients with DCIS
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 5
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Patient Population
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 12
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Other Secondary Endpoints
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 17
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 26
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
CALGB 70604 (Alliance) A randomized phase III study of standard dosing vs longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancer
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Trial Schema
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Neratinib after adjuvant chemotherapy and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer Primary analysis at 2 years of a phase 3 randomized placebo-controlled trial
(ExteNET)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Study Design
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
iDFS by Hormone Receptor
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
Progression-Free Survival by IRF
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Overall Survival (First Interim Analysis)
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Results of NRG OncologyNSABP B-35 ltbr gtA Clinical Trial of Anastrozole vs Tamoxifen in ltbr gtPostmenopausal Patients with DCIS
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 5
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Patient Population
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 12
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Other Secondary Endpoints
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 17
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 26
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
CALGB 70604 (Alliance) A randomized phase III study of standard dosing vs longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancer
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Trial Schema
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Neratinib after adjuvant chemotherapy and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer Primary analysis at 2 years of a phase 3 randomized placebo-controlled trial
(ExteNET)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Study Design
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
iDFS by Hormone Receptor
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
Overall Survival (First Interim Analysis)
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Results of NRG OncologyNSABP B-35 ltbr gtA Clinical Trial of Anastrozole vs Tamoxifen in ltbr gtPostmenopausal Patients with DCIS
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 5
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Patient Population
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 12
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Other Secondary Endpoints
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 17
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 26
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
CALGB 70604 (Alliance) A randomized phase III study of standard dosing vs longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancer
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Trial Schema
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Neratinib after adjuvant chemotherapy and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer Primary analysis at 2 years of a phase 3 randomized placebo-controlled trial
(ExteNET)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Study Design
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
iDFS by Hormone Receptor
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
Conclusions
Presented By Paul Ellis at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Results of NRG OncologyNSABP B-35 ltbr gtA Clinical Trial of Anastrozole vs Tamoxifen in ltbr gtPostmenopausal Patients with DCIS
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 5
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Patient Population
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 12
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Other Secondary Endpoints
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 17
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 26
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
CALGB 70604 (Alliance) A randomized phase III study of standard dosing vs longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancer
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Trial Schema
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Neratinib after adjuvant chemotherapy and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer Primary analysis at 2 years of a phase 3 randomized placebo-controlled trial
(ExteNET)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Study Design
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
iDFS by Hormone Receptor
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
Primary Results of NRG OncologyNSABP B-35 ltbr gtA Clinical Trial of Anastrozole vs Tamoxifen in ltbr gtPostmenopausal Patients with DCIS
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 5
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Patient Population
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 12
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Other Secondary Endpoints
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 17
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 26
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
CALGB 70604 (Alliance) A randomized phase III study of standard dosing vs longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancer
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Trial Schema
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Neratinib after adjuvant chemotherapy and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer Primary analysis at 2 years of a phase 3 randomized placebo-controlled trial
(ExteNET)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Study Design
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
iDFS by Hormone Receptor
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
Slide 5
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Patient Population
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 12
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Other Secondary Endpoints
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 17
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 26
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
CALGB 70604 (Alliance) A randomized phase III study of standard dosing vs longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancer
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Trial Schema
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Neratinib after adjuvant chemotherapy and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer Primary analysis at 2 years of a phase 3 randomized placebo-controlled trial
(ExteNET)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Study Design
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
iDFS by Hormone Receptor
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
B-35 Patient Population
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 12
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Other Secondary Endpoints
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 17
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 26
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
CALGB 70604 (Alliance) A randomized phase III study of standard dosing vs longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancer
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Trial Schema
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Neratinib after adjuvant chemotherapy and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer Primary analysis at 2 years of a phase 3 randomized placebo-controlled trial
(ExteNET)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Study Design
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
iDFS by Hormone Receptor
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
Slide 12
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
B-35 Other Secondary Endpoints
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 17
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 26
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
CALGB 70604 (Alliance) A randomized phase III study of standard dosing vs longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancer
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Trial Schema
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Neratinib after adjuvant chemotherapy and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer Primary analysis at 2 years of a phase 3 randomized placebo-controlled trial
(ExteNET)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Study Design
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
iDFS by Hormone Receptor
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
B-35 Other Secondary Endpoints
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 17
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 26
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
CALGB 70604 (Alliance) A randomized phase III study of standard dosing vs longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancer
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Trial Schema
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Neratinib after adjuvant chemotherapy and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer Primary analysis at 2 years of a phase 3 randomized placebo-controlled trial
(ExteNET)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Study Design
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
iDFS by Hormone Receptor
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
Slide 17
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
Slide 26
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
CALGB 70604 (Alliance) A randomized phase III study of standard dosing vs longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancer
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Trial Schema
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Neratinib after adjuvant chemotherapy and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer Primary analysis at 2 years of a phase 3 randomized placebo-controlled trial
(ExteNET)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Study Design
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
iDFS by Hormone Receptor
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
Slide 26
Presented By Richard Margolese at 2015 ASCO Annual Meeting
CALGB 70604 (Alliance) A randomized phase III study of standard dosing vs longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancer
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Trial Schema
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Neratinib after adjuvant chemotherapy and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer Primary analysis at 2 years of a phase 3 randomized placebo-controlled trial
(ExteNET)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Study Design
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
iDFS by Hormone Receptor
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
CALGB 70604 (Alliance) A randomized phase III study of standard dosing vs longer interval dosing of zoledronic acid in metastatic cancer
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Trial Schema
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Neratinib after adjuvant chemotherapy and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer Primary analysis at 2 years of a phase 3 randomized placebo-controlled trial
(ExteNET)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Study Design
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
iDFS by Hormone Receptor
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
Trial Schema
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusions
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Neratinib after adjuvant chemotherapy and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer Primary analysis at 2 years of a phase 3 randomized placebo-controlled trial
(ExteNET)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Study Design
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
iDFS by Hormone Receptor
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
Conclusions
Presented By Andrew Himelstein at 2015 ASCO Annual Meeting
Neratinib after adjuvant chemotherapy and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer Primary analysis at 2 years of a phase 3 randomized placebo-controlled trial
(ExteNET)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Study Design
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
iDFS by Hormone Receptor
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
Neratinib after adjuvant chemotherapy and trastuzumab in HER2-positive early breast cancer Primary analysis at 2 years of a phase 3 randomized placebo-controlled trial
(ExteNET)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Study Design
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
iDFS by Hormone Receptor
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
Study Design
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
iDFS by Hormone Receptor
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
Primary Endpoint Invasive DFS (ITT)
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
iDFS by Hormone Receptor
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
iDFS by Hormone Receptor
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
Conclusion
Presented By Arlene Chan at 2015 ASCO Annual Meeting
Muchas gracias
Muchas gracias