sejtjei, szövetei és szervei2.1. ábra az antigének felépítése (többnyire fehérjék) az...
TRANSCRIPT
Erdei Anna
Immunológiai Tanszék
ELTE
Az immunrendszer
sejtjei, szövetei és szervei
3.3. ábra
Hemopoéziscsontvelő
csontvelővér
szövetek
vér
3.25. ábra Elsődleges és másodlagos nyirokszervek
(Skin Associated Lymphoid Tissue)
(Broncus Associated Lymphoid Tissue)
(Mucosa
Associated
Lymphoid
Tissue)
(Gut Associated Lymphoid Tissue)
3.3. ábra
Hemopoézis
- a sejtek érésének,
differenciálódásának helyszínei;
- a sejtek cirkulációja
- a sejtek aktiválódásának,
effektor sejtté érésének helyszínei
- etc.
elsődleges, ill.
másodlagos
nyirokszervek
T és B limfociták
csontvelő
-antigéntől független érés
antigénkötő receptorok
(BCR, TCR) kialakulása
-autoreaktív sejtek
negatív szelekciója
- a perifériára jutó sejtek
érett, naív „szűz” sejtek
Elsődleges
nyirokszervek- antigének „kiszűrése”
- antigénfüggő aktiváció
- kölcsönhatás a
„járulékos”
sejtekkel
- a reagáló klónok
pozitív szelekciója
-proliferáció,
differenciálódás
- effektor sejtté érés
Másodlagos
nyirokszervek
3.3. ábra
Hemopoézis
A limfoid–vonal sejtjei
T-sejtek
B-sejtek
Az adaptív immunválasz
kulcsszereplői:
a T- és a B limfociták
Bev. 2. ábra
Az immunválasz
kialakulása
11.5. ábra
A B- és a T-limfociták
érésének közös mozzanatai
A T-sejtek elkötelezett alakjai
(a pro T-sejtek) a csontvelőből
a véren át jutnak a tímuszba,
és ott alakulnak
érett, naív T limfocitává,
melyek a vérbe (perifériára)
jutnak
A B-sejtek előalakjai
(a pro B-sejtek)
a csontvelőben
maradnak, ott érnek
naív B limfocitává,
amelyek a vérbe
(perifériára)
jutnak
3.24. ábra A limfocitaklónok szelekciója
Az elsődleges nyirokszervekben
(tímusz, csontvelő)
a saját struktúrát felismerő
(„autoreaktív”) T- és B-sejtek az
elpusztulnak („negatív szelekció”)
- a T-sejtek a tímuszban,
- a B-sejtek a csontvelőben
A perifériás (másodlagos)
nyirokszervekbe (nyirokcsomók,
mandulák, lép etc.) az idegen struktúrák
felsimerésére képes érett, naív
T- és B- limfociták jutnak el,
melyek közül az antigént fajlagosan
felismerő sejtek „pozitív szelekció”
eredményeként aktiválódnak, és
effektor-sejtté differenciálódnak.
A klónszelekciós elmélet sarokpontjai:
Monospecificitás:
1 sejt – 1-féle specificitású receptor
Az antigén (idegen anyag) receptorhoz kötődése
aktiválja az adott limfocitát
A keletkező utódsejtek
az elődsejttel azonos specificitásúak
így alakul ki a sok azonos sejtet tartalmazó
„klón”
3.26. ábra A csontvelő vázlatos szerkezete
Csontvelő
- vörös (eritrociták)
- sárga (adipociták)
immunológiailag inaktív
csontok
belső felülete:
endoszteum
(oszteoklaszt, oszteoblaszt)
velő
retikulumsejtek (fibrobl.)
köztük:
hemopoetikus szövet
Limfociták: kb 10%
zsírsejtek,
makrofágok,
hízósejtek
Vérsejtképzés (felnőttben):
- csöves csontok epifízise
- lapos csontok szivacsos állományaérett B-sejtek kijutnak
a vér-nyilrok keringésbe
3.22. ábra B-limfociták membránfehérjéi és funkciói
BCR
B Cell Receptor
A nagyfokú fajlagos felismerés alapja:
a nagyméretű ellenanyag-repertoár
YY Y
YY
YY
YY
Y
hatalmasellenanyag-repertoár:
109- 1010
B-sejtY
109-1010
B-sejt klón
-diverzitás
-nagyfokú fajlagosság - nagy méretű antigénfelismerő
receptor-repertoár
- klónszelekció
Az adaptív immunrendszer jellemzői
1.000.000.000
A limfocita-repertoár fenntartása dinamikus
Az antigén-specifikus B-sejt klón szelekciója;
antigén-specifikus ellenanyag termelődése
memória
B-sejt
plazmasejtpotenciálisB-sejt repertoár
109-1010
különböző fajlagosságúB-sejt klón
a kórokozót felismerő
ellenanyagok
14.4. ábra Az elsődleges és a másodlagos immunválasz
3.26. ábra A csontvelő vázlatos szerkezete
Csontvelő
- vörös (eritrociták)
- sárga (adipociták)
immunológiailag inaktív
csontok
belső felülete:
endoszteum
(oszteoklaszt, oszteoblaszt)
velő
retikulumsejtek (fibrobl.)
köztük:
hemopoetikus szövet
Limfociták: kb 10%
zsírsejtek,
makrofágok,
hízósejtek
Vérsejtképzés (felnőttben):
- csöves csontok epifízise
- lapos csontok szivacsos állományaérett T-sejt előalakok a
tímuszba jutnak a vérárammal
11.5. ábra
A B- és a T-limfociták
érésének közös mozzanatai
3.27. ábra A csecsemőmirigy vázlatos szerkezete
11.20. ábra A T-sejtérés főbb fázisai a tímuszban
3.23. ábra T-limfociták alpopulációi
citokinek termelése
(más limfocitákra,
egyéb sejtekre hatnak)
Célsejt elpusztítása
(vírussal fertőzött
vagy tumoros sejt)
Szabályozó, (gátló)
citokinek termelése
(más limfocitákra,
egyéb sejtekre hatnak)
Effektor funkciókJellemzők
Th – segítő,
(„helper”) T limfocita
Tc – citotoxikus,
(„cytotoxic”) T limfocita
Treg – szabályozó,
(„regulatory” T limfocita
TCR
T Cell Receptor
11.1. ábra A limfociták érése
„-” szelekció „+” szelekció
A limfociták („nyiroksejtek”) körforgalma
HEV High Endothelial Venule
HEV High Endothelial Venule
posztkapilláris venulák
magas, hengeres endothelsejtek
sejtek vérből nyirokszervekbe vándorlása
2.1. ábra Az antigének felépítése
(többnyire fehérjék)
Az antigén részei:
- hordozó
- epitop
(antigén determináns
csoportok)
feltekeredett polipeptid-lánc
felszíni és rejtett determinánsokkal
a térbeli szerkezet a
felszíni és a rejtett determinánsokkal
Az antigén felismerése a T- és a B-sejtek által
Th-sejt B-sejt
TCR –T-cell receptor BCR –B -cell receptor
10.17. ábra A monovalens TCR és a bivalens BCR
antigén-felismerő tulajdonságai
„help”
citokinek
Az adaptív immunválasz
beindításához többféle sejt
(APC, T-sejt, B-sejt)
direkt és indirekt kontaktusa
szükséges. Ehhez az
anatómiai feltételek főként a
másodlagos nyirokszervekben
(nyirokcsomók, lép, mandulák etc.)
adottak.
másodlagos
nyirokszerv
Az adaptív immunválasz
kialakulásának,
lezajlásának
helyszínei
a másodlagos – perifériás –
nyirokszervek
3.25. ábra Elsődleges és másodlagos nyirokszervek
(Skin Associated Lymphoid Tissue)
(Broncus Associated Lymphoid Tissue)
(Mucosa
Associated
Lymphoid
Tissue)
(Gut Associated Lymphoid Tissue)
Nyirokcsomók testszerte elszórtan – a nyirokerek mentén
(> 2000, méretük: 1-25 mm)
A nyirokrendszer
Nyirok: szövetek közötti folyadék
Nyirokerek: visszavezetik anyirkot a vérbe
Nyirokcsomók: „megszűrik” a nyirkot – immunreakciók helyszínei
3.29. ábra
A nyirokcsomó
szerkezete
nyugalmi állapotú tüsző,
nincs antigén-inger
aktív tüsző,
antigén hatására
immunválasz beindul
külső,
„antigén-mintavételi” zóna
B- és T-sejtek zónája,
az immunválasz
beindításának helyszíneNyirokcsomók jellemzői:
- méret: borsó/bab,
- testszerte, számuk: többszáz – ezer,
- kötőszöveti tok,
- oda- és elvezető nyirokerek,
- egy-egy test-tájék, szerv
nyiroknedvének tartalmát (ag) „szűrik”
3.30. ábra A lép szerkezete
Fehér pulpa:
limfoid szövet
PALS
Periarteriolar
Lymphoid Sheat;
csíraközpontok
Vörös pulpa:
(80%), vvs, tr, gr,
mf, li
elöregedett sejtek
lebomlásának
színhelye
Legnagyobb (kb. 12 cm) másodlagos nyirokszervünk, a hasüregben, a bal bordaív alatt,
- valójában a vérpályához tartozik, nincs nyirokkeringése
Lépeltávolítás (splenektómia)
a feszes tok hasi sérülés esetében megrepedhet,
- régebben eltávolították a teljes lépet.
Ma már megtartják, ha lehet, mert Gram+ baktériumok
(Neisseria fajok) könnyen fertőznek léphiányos állapotban
3.31. ábra A mandulák vázlatos szerkezete
Nyálkahártyákkal társult nyirokszervek és szövetek
nyiroktüszőket tartalmaznak
Nyálkahártyába ágyazott nyiroktüszők halmaza,
laza kötőszövet veszi körül
Nyelvgyöknél: torok-mandula,
garat tetején:garat-mandula (páratlan)Mandulák
Féregnyúlvány (appendix)
- vak végződésű vastagbélrészlet
Peyer-plakkok
Mandulagyulladás, vakbélgyulladás
(tonsillitis, appendicitis)
Vak járatokat tartalmazó nyirokszervek,
nem tisztulnak megfelelően (pangás),
könnyen fertőződnek
3.32. ábra A nyálkahártya nyirokszövetének jellegzetes képletei;
az M-sejtek kitüntetett szerepe
A MALT (Mucosa-Associated Lymphoid Tissue)
összfelülete többszáz m2 (több teniszpálya)
A legnagyobb másodlagos nyirokszervünk.
A legtöbb kórokozó az emésztő, légző
és urogenitális rendszert borító nyálkahártyán
keresztül jut a szervezetbe.
A felületet borító nyákot az epithelsejtek választják ki.
(Fizikai védelem, anti-bakteriális peptidek)
A nyálkahártya
A bélben (GALT) 1014 számú mikrorganizmus (kb.1000 faj) él (hasznos és káros) - mikrobiom
3.33. ábra A bőr szerkezete
baktérium mannóz
receptor
antigénbemutató sejt
(DC)MHC + peptid
A másodlagos nyiroszervekben kialakuló adaptívimmunválasz
(az APC– T-sejt – B-sejt kölcsönhatás színhelye)
Th
limfocita
Th
limfocitaTh
limfocitaTh
limfocitaTh
limfocitaTh
limfocita
B sejt
B sejt
B sejt
Y YIg-termelő
plazmasejt
YYYY
TLR
citokinek citokinekAPC – antigénbemutató sejt
15. 10. ábra A nyirokszervek megjelenése az evolúció során