~deSatlaquodSecretevuacutea de PofltlaquoM

~~adke7~4n11(4 7

I

DISPOSIC10N N~ 7 4 ti 9

BUENOSAIRES 14 SEP 2015

VISTO el Expediente Ndeg 1-0047-0000-007859-15-5 del Registro

de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos Alimentos y Tecnologiacutea

Medica y

CONSIDERANDO

Que por las presentes actuaciones la firma SANOFI AVENTIS

ARGENTINA SA solicita la aprobacioacuten de nuevos proyectos de prospectos

e informacioacuten para el paciente para el producto PLAQUENIL

HIDROXICLOROQUINA SULFATO forma farmaceacuteutica y concentracioacuten

COMPRIMIDOS RECUBIERTOS HIDROXICLOROQUINA SULFATO 200 mg

autorizado por el Certificado Ndeg 43259

Que los proyectos presentados se adecuan a la normativa

aplicable Ley 16463 Decreto Ndeg 15092 Y Disposiciones NO 590496

234997 Y Circular NO413

Que a fojas 88 obra el informe teacutecnico favorable de la Direccioacuten de

Evaluacioacuten y Registro de Medicamentos

Que se actuacutea en virtud de las facultades conferidas por el Decreto

NO 149092 Y 188614

-gt~

~~ 1

~deSatlaquodSwzet4Uacute4 de Pofitica4iquest~ e 1H4titlaquotM

AntA 7

Por ello

DSPOSiGION N 7 4 19

EL ADMINISTRADOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACIOacuteN NACIONAL DE

MEDICAMENTOS ALIMENTOS Y TECNOLOGIacuteA MEacuteDICA

DISPONE

ARTICULO 10 - Autoriacutezase los proyectos de prospectos de fojas 38 a 47

58 a 67 y 78 a 87 e informacioacuten para el paciente de fojas 28 a 37 48 a

57 Y 68 a 77 desglosando de fojas 38 a 48 y 28 a 37 para la Especialidad

Medicinal denominada PLAQUENIL HIDROXICLOROQUINA SULFATO

forma farmaceacuteutica y concentracioacuten COMPRIMIDOS RECUBIERTOS

HIDROXICLOROQUINA SULFATO 200 mg propiedad de la firma SANOFI

AVENTIS ARGENTINA SA anulando los anteriores

ARTICULO 20 - Practiacutequese la atestacioacuten correspondiente en el Certificado

NO 43259 cuando el mismo se presente acompantildeado de la copia

autenticada de la presente Disposicioacuten

ARTICULO 30 - Regiacutestrese por mesa de entradas notifiacutequese al

interesado hacieacutendole entrega de la copia autenticada de la presente

disposicioacuten conjuntamente con los prospectos e informacioacute(1 para el

paciente giacuterese a la Direccioacuten de Gestioacuten de Informacioacuten Teacutecnica a los

fines de adjuntar al legajo correspondiente Cumplido archiacutevese~

Expediente NO 1-0047-0000-007859-15-5 I---1- DISPOSICIOacuteN Ndeg

Vl-J

~

74192

c =-ntildegUOLOPEZAdministrador Nacional

ANMAT

~ 4 t 1~P1jiexcl15

SANOFI

Proyecto de Prospecto para Informacioacuten del paciente

Venta bajo receta

PLAQUENILHIDROXICLOROQUINA SULFATO 200 mg

Comprimidos recubiertos - Viacutea oralIndustria Inglesa

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamentoConserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo

Si tiene alguna pregunta o duda consulte a su meacutedicoEste medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas

aunque tengan los mismos siacutentomas ya que podriacutea ser perjudicialSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia

cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto iacutenforme a su meacutedicoUtilice siempre PLAQUENIL como su meacutedico le ha indicado

Salvo precisa indicacioacuten del meacutedico no debe utilizarse ninguacuten mediacutecamento durante elembarazo

CONSULTE CON SU MEacuteDICO ANTES DE UTILIZAR CUALQUIER MEDICAMEiexclNTO

Contenido del prospecto1 Queacute es Plaquenil y para queacute se utiliza2 Antes de tomar Plaquenil3 Coacutemo debo tomar Plaquenil4 Posibles efectos adversos5 Coacutemo debo conservar y mantener Plaquenil6 Informacioacuten adicional

1 Queacute es PLAQUENILy para queacute se utiliza

Droga de accioacuten antimalaacuterica tambieacuten recomendada para el tratamiento de la artritisreumatoidea artritis croacutenica juvenil lupus eritematoso discoide y sisteacutemicofotodermatosis

salofi~cr - AI ~ Ia R D~~~t

ltrmlteacuteullca - MN 16040o-Directora Teacutecnica

PLAQUENIL se usa en los siguientes casosEn Lupus eritematoso (del tipo discoide croacutenico y sisteacutemico) y artritis reumatoideacroacutenica y aguda sobre todo cuando otros medicamentos indicados en estas condicionesno fueron efectivosEn el tratamiento de supresioacuten de ataques agudos de malaria el sulfato dehidroxicioroquina es muy activo contra las formas que tienen los paraacutesitos causantes demalaria en estad iacuteos determinados seguacuten la etapa de la enfermedad (formas eritrociacuteticasde P Vivax P ovale y P malariacuteae y formas de P falciparumpero no contra losgametocitos de P Falciparum) y logra interrumpir ataques agudos y prolongar el periodoentre el tratamiento y la recaiacuteda por enfermedad En el caso de malaria por el tipo deparaacutesito denominado falciparum este medicamento suprime el ataque agudo y cura lainfeccioacuten por completo a menos que el paraacutesito sea resistente a la droga que contieneEste medicamento no previene recaiacutedas en malaria causada por el tipo de paraacutesitodenominado vivax o malariae

IMA REVISiOacuteN CCDS V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprob

58noli- ~ntisArgentina SAConce cioacuten A M Canton

iexcl)UacuteUBriquestiexclOJ

VSANOFI

((~~MA~~

e7419

ORIGINAg2 Antes de tomar PLAQUENIL

No use PlaquenilSi ud tiene antecedentes de alergia o sensibilidad a este tipo de medicamentosdenominados 4-aminoquinolinas o a alguno de los componentes de estemedicamentoSi padece un deacuteficit de una enzima denominada glucosa-6-deshidrogenasaanemia hemoliacutetica de una enfermedad metaboacutelica hereditaria denominadaporfiria PLAQUENIL seraacute suprimido al aparecer los primeros siacutentomas dedisminucioacuten de ceacutelulas de la sangre (gloacutebulos blancos rojos o plaquetas) (amenos que estas anormalidades esteacuten Iiacutegadas al paludismo)Si padece alguna alteracioacuten de la retina preexistente alteraciones visualesSi padece miastenia gravis (enfermedad autoinmune que cursa con debilidadmuscular y fatiga)Si padece psoriasisSi estaacute dando el pecho a su bebeacuteTampoco debe ser administrado a nintildeos pequentildeos menores de 6 antildeos de edadDado que el fosfato de cloroquina estaacute asociado a dantildeo coclear cuando se lotoma en altas dosis durante el embarazo el sulfato de hidroxicloroquina no debeser usado durante el embarazo a menos que su meacutedico considere que elbeneficio lo justifica (puede causar dantildeo del oiacutedo de su bebeacute)

iquestQueacute debo decirle a mi meacutedico antes de recibir PLAQUENILAntes de iniciar el tratamiento a largo plazo con PLAQUENIL su meacutedico le realizaraacutealgunos exaacutemenes de los ojos y luego le realizaraacute exaacutemenes perioacutedicos Consulte a sumeacutedico en cuanto observe alguna alteracioacuten visualSi es un paciente de edad avanzada deberaacute tener especial precaucioacuten para poderdistinguir las alteraciones visuales propias de la enfermedad o de la edad de lasprovocadas por el medicamento Si se observara alguna anormalidad en la agudezavisual el campo visual o las aacutereas maculares de la retina o alguacuten sintoma de lavisioacuten consulte inmediatamente con su meacutedicoInforme a su meacutedico si posee o tiene antecedentes de lo siguiente enfermedad hepaacutetica(incluyendo el alcoholiacutesmo) o renal si estaacute tomando alguacuten medicamento si padecealguacuten trastorno gastrointestinal neuroloacutegico (puede desencadenar convulsiones) o de lasangre severosSe ha demostrado que la hidroxicloroquina causa hipoglucemia severa incluyendopeacuterdida de conciencia que podria ser potencialmente mortal en pacientes tratados con ysin medicamentos antidiabeacuteticos (Leacutease Interacciones y 4 Posibles efectosadversos) Los pacientes tratados con hidroxicloroquina deben ser advertidos sobre elriesgo de hipoglucemia y los signos y siacutentomas cliacutenicos asociados Los pacientes quepresenten siacutentomas cliacutenicos que sugieran hipoglucemia durante el tratamiento conhidroxicloroquina deben controlar su nivel de glucosa sanguiacutenea y rever el tratamientocuando sea necesarioHan sido reportados en pacientes tratados con PLAQUENIL casos de cardiomiopatiacuteaque resultaron en insuficiencia cardiaca en algunos casos con desenlace fatal (leacuteaseReacciones adversas y Sobredosificacioacuten) Se recomienda control cliacutenico paradetectar signos y siacutentomas de cardiomiopatiacutea y en caso de desarrollo de cardiomiopatiacutea

gt se debe discontinuar el tratamiento con PLAQUENIL Debe considerarse toxicidadV croacutenica cuando se diagnostiquen trastornos de la conduccioacuten (bloqueo de ramabloqueo

lJ ~ UacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprob o or I slcloacuten W sa _ o _ Pagina 2 de 10

~t )f1 ave Q8 a SAConcepcl rlA M Cantan

Aiexcl)uacuteutra(Jd

GtJ

SANOFI

cardiacuteaco auriculoventricular) asiacute como hipertrofia biventricular (Leacutease Reaccionesadversas)

Ha sido reportado comportamiento suicida en casos muy raros en los pacientes tratadoscon hidroxicloroquinaLos pacientes tratados con terapia a largo plazo deberaacuten realizarse anaacutelisis perioacutedicosde sangre y la hidroxicloroquina debe interrumpirse si se observaran alteracionesTodos los pacientes en tratamiento a largo plazo deben ser sometidos a examenperioacutedico de la funcioacuten del muacutesculo esqueleacutetico y de los reflejos tendinosos Si aparecedebilidad la droga debe ser interrumpidaAntes de iniciar el tratamiento se debe prestar especial atencioacuten a mujeres en edadreproductiva que no utilicen un meacutetodo anticonceptivo seguro (Leacuteaser Embarazo ylactancia)

l iacute684U- cnicl

Conduccioacuten de maquinarias y vehiacuteculosSe puede producir deterioro de la acomodacioacuten visual despueacutes de iniciado el tratamientopor lo que se debe advertir a los pacientes que manejan vehiacuteculos o maquinaria engeneralTenga especial cuidado con PlaquenilHan sido reportados en pacientes tratados con PLAQUENIL casos de cardiomiopatiacuteaque resultaron en insuficiencia cardiacuteaca en algunos casos con desenlace fatal (Leacutease4 Posibles efectos adversos y Sobredosificacioacuten) Se recomienda realizar controlescliacutenicos para detectar signos y siacutentomas de cardiomiopatiacutea y en caso de desarrollo decardiomiopatiacutea se debe discontinuar el tratamiento con PLAQUENIL Debeconsiderarse toxicidad croacutenica cuando se diagnostique trastornos de la conduccioacuten(bloqueo de ramalbloqueo cardiacuteaco auriculoventricular) asiacute como hipertrofiabiventricular (Veacutease Reacciones adversas)Se deberaacute poner atencioacuten a la reduccioacuten de la dosificacioacuten en pacientes confuncionamiento renal y hepaacutetico dantildeado severamente asiacute como tambieacuten en aquellosque esteacuten tomando medicamentos que se sabe afectan estos oacuterganosDebe administrarse con precaucioacuten a pacientes con desoacuterdenes gastrointestinalesneuroloacutegicos o sanguiacuteneos sensibles a la quinina con deficiencia de glucosa-6-fosfatodehidrogenasa con portiria (puede precipitar una crisis severa) y con psoriasis (puedeagravar el cuadro)Pueden ocurrir desoacuterdenes extrapiramidales con PlaquenilEn los pacientes con tratamiento a largo plazo se recomiendan controles perioacutedicos desangre Si se manifiestan anormalidades la hidroxicloroquina debe ser discontinuadaTodos los pacientes bajo tratamiento a largo plazo deberiacutean ser sometidos a exaacutemenesperioacutedicos de la funcioacuten del muacutesculo esqueleacutetico y reflejos tendinosos Si se presentasedebilidad la droga deberaacute ser discontinuadaMalaria El sulfato de hidroxicloroquina no es efectivo contra formas resistentes dePfalciparum y no es activo contra las formas exo-eritrociacuteticas de Pvivax Povale yPmalariae y por lo tanto no previene la infeccioacuten por estos microorganismos cuando seadministra de forma profilaacutectica ni previene la recaiacuteda de la infeccioacuten por estosmicroorganismosINTERACCIONESEl sulfato de hidroxicloroquina incrementa los niveles de digoxina en plasma los nivelesseacutericos de digoxina deben ser estrechamente monitoreados en pacientes que recibieronterapia concomitanteUacuteLTIMA REVISiOacuteN CCDS V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprobado o oacuten W

Pagina 3 de 10

sanol-av IS Ar e tina SAConcepc nA M Cantoacuten

A (J()lfiquestJa

~

VSANOFI

- 1-bullbull- K(~

7419 QORIGINAL

Far t bull ~ N 1C040Co ~irectora lEicnica

SD - ~ bullbull

Como hidroxicloroquina puede potenciar los efectos de un tratamiento hipoglucemianteuna disminucioacuten en la dosis de insulina o antidiabeacuteticos puede ser requeridoHalofantrina prolonga el intervalo QT y no debe administrase con otros medicamentosque tengan el potencial de inducir arritmias cardiacas incluyendo hidroxicloroquinaTambieacuten puede haber un mayor riesgo de inducir arritmias ventriculares si lahidroxicloroquina se utiliza de forma concomitante con otros faacutermacos arritmogeacutenicostales como amiodarona y moxifloxacinaHa sido informado un aumento del nivel de ciclosporina en plasma cuando se administroacuteconcomitantemente ciclosporina con hidroxicloroquinaHidroxicloroquina puede bajar el umbral convulsivo La administracioacuten concomitante dehidroxicloroquina con otros antipaluacutedicos que disminuyan el umbral convulsivo (porejemplo mefloquina) puede aumentar el riesgo de convulsionesAdemaacutes la actividad de los faacutermacos antiepileacutepticos podriacutea verse afectada si secoadministra con hidroxicloroquinaEn un estudio de interaccioacuten de dosis uacutenica se ha reportado que la c1oroquina reduce labiodisponibilidad de prazicuanteL No se sabe si existe un efecto similar cuando secoadministra hidroxicloroquina con prazicuanteL Por extrapolacioacuten debido a lassimilitudes en la estructura y los paraacutemetros farmacocineacuteticos entre hidroxicloroquina yc1oroquina se puede esperar un efecto similar con hidroxicloroquinaExiste un riesgo teoacuterico de inhibicioacuten de la actividad de a-galactosidase intracelularcuando hidroxicloroquina se co-administra con agalsidasaEl sulfato de hidroxicloroquina puede tambieacuten estar sujeto a varias de las interaccionesatribuidas a la cloroquina auacuten cuando no hayan aparecido las comunicacionesespeciacuteficas Estas incluyen potenciacioacuten de su accioacuten bloqueante directa a nivel de launioacuten neuromuscular por antibioacuteticos aminoglucoacutesidos aparicioacuten de siacutentomas demiastenia gravis incremento de su concentracioacuten en sangre por inhibicioacuten de sumetabolismo por la cimetidina antagonismo del efecto de la neostigmina ypiridostigmina reduccioacuten de la respuesta a la inmunizacioacuten primaria de la rabiaSi el paciente esta dosificado con antiaacutecidos deberaacuten pasar 4 horas para la toma desulfato de hidroxicloroquina (los antiaacutecidos reducen su absorcioacuten)PLAQUENIL no debe ser prescripto a personas que toman medicamentoshepatotoacutexicos ni deben ser asociados a un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO)Las substancias que provocan una sensibilizacioacuten o una dermatitis (por ej lafenilbutazona o las sales de oro) deben siacute es posible ser evitadas en los pacientesbajo tratamiento con PLAQUENILEMBARAZO y LACTANCIACategoriacutea de embarazo D Existen evidencias de riesgo para el feto humano debido aque el fosfato de c1oroquina (derivado quiacutemicamente emparentado) administrado aaltas dosis durante el embarazo ha producido lesiones en el oiacutedo internoPLAQUENIL no debe ser administrado durante el embarazo salvo indicacioacutenexpresa del meacutedico tratante quien deberaacute ponderar adecuadamente la relacioacutenbeneficio-riesgoPLAQUENIL es secretado en la leche materna y no debe en consecuencia seradministrado en el periacuteodo de lactanciaNINtildeOSEste medicamento debe ser mantenido fuera del alcance de los mnos que sonparticularmente sensibles a los efectos toacutexicos de las 4-aminoquinolinasLa sobredosis con 4-aminoquinolinas es particularmente peligrosa en nintildeos se haprobado que 1 a 2 gramos es fatalUacuteLTIMA REVISiOacuteN CCDS V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprobado p iexclsposicioacuten W

Pagina 4 de 10

S8rYJihv ~ n1fla SAConcep ioacuten A ~J1Cantoacuten

APQutlra(J)

V

SANOFI

1 ORIGINAL ILos nintildeos no deben ser tratados por maacutes de 6 meses3 Coacutemo debo tomar PLAQUENIL

Siga exactamente las instrucciones de administracioacuten de PLAQUENIL indicadas por sumeacutedico Consulte con su meacutedico en caso de dudasDebe tomarse con las comidas o con un vaso de lecheUn comprimido de 200 mg de sulfato de hidroxicloroquina es equivalente a 155 mg debaseARTRITIS REUMATOIDEAEl sulfato de hidroxicloroquina tiene accioacuten acumulativa y se requieren varios mesespara observar sus efectos terapeacuteuticos beneficiosos mientras que los efectossecundarios menores pueden aparecer relativamente pronto Es probable que senecesiten varios meses de tratamiento para obtener resultados maacuteximos En caso deque no exista mejoriacutea notoria en el teacutermino de seis meses (inflamacioacuten reducida en lasarticulaciones mejor movilidad) su meacutedico le suspenderaacute la medicacioacuten No se hacomprobado que la droga resulte inocua en el tratamiento de la artritis reumatoideajuvenilbull Dosis inicial

Adultos entre 400 y 600 mg (310 mg y 465 mg de base) diariamente en las comidaso con un vaso de leche En un pequentildeo porcentaje de pacientes pueden observarseefectos colaterales problemaacuteticos que demandaraacuten la reduccioacuten de la dosis inicialMaacutes tarde de 5 a 10 diacuteas aproximadamente se podraacute aumentar la dosis hastaalcanzar el nivel de respuesta oacuteptimo generalmente sin que se repitan los efectoscolaterales

bull Dosis de mantenimientoCuando se logra una buena respuesta (generalmente 4 a 12 semanas despueacutes) sereduce la dosis en un 50 Y se sigue con el nivel usual para mantenimiento queoscila entre los 200 mg y los 400 mg diarios (= 155 mg a 310 mg de base) La drogasiempre debe tomarse con un vaso de leche o en la comidaEn caso de recaiacuteda posterior a la suspensioacuten de la medicacioacuten se debe reanudar eltratamiento o continuarlo a intervalos si no existen contraindicaciones a nivel ocularo de otro tipo

MALARIAEn tratamientos denominados de Supresioacutenbull Adultos 400 mg (310 mg iniciales) lo debe tomar exactamente el mismo diacutea de cada

semanabull Nintildeos la dosis supresora es de 5 mg de base por kg de peso corporal no debe

exceder la dosis para adultos independientemente del peso del nintildeoEs conveniente iniciar la terapia de supresioacuten 2 semanas antes de la exposicioacutenLos adultos pueden recibir una dosiacutes doble de 800 mg (620 mg de base) y los nintildeos de10 mg de basekg de peso corporal en los dos casos dividida en dos tomas la segundadespueacutes de seiacutes horasLa terapia de supresioacuten se continuacutea 8 semanas despueacutes de abandonar el aacutereaendeacutemicaTratamiento del ataque agudoAdultos inicial 800 mg (620 mg de base) seguida de 400 mg (310 mg de base) a las 6a 8 horas y 400 mgdiacutea durante los 2 diacuteas siguientes (total 2 9 de sulfato dehidroxicloroquina oacute 155 9 de base) Tambiacuteeacuten es eficaz suministrar una dosis uacutenica de800 mg (620 mg de base)

UacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprobado por Disposicioacuten W

sa~c-- Pagina 5 de 10Nataliacutea R )~

Farmaceacuteutica i

Co-

sanGli- ven1 Argentina SAcioacuten A M CantoacutenAiexcl)Ouacuteera(Ja

V

SANOFI

~74~9~IORIGINAg

La dosis para adultos puede ser calculada tambieacuten sobre la base del peso corporal eacutestemeacutetodo es preferible para infantes y nintildeos Se administra un total de 25 mg de base porkg de peso corporal en tres diacuteas como se detallaPrimera dosis 10 mg de base por kg (pero sin exceder la dosis uacutenica de 620 mg debase)Segunda dosis 5 mg de base por kg (pero sin exceder la dosiacutes uacutenica de 310 mg debase) seis horas despueacutes de la primera dosisTercera dosis 5 mg de base por kg 18 horas despueacutes de la segunda dosisCuarta dosis 5 mg de base por kg 24 horas despueacutes de la tercera dosisPara lograr la cura definitiva de la malaria (por los tipos Vivax o Maariae) es necesariauna terapia concomitante con un compuesto del tipo 8-aminoquinolinaLupus ERITEMATOSOInicialmente la dosis promedio en adultos es de 400 mg (310 mg de base) una o dosveces por diacutea Puede continuar varias semanas o meses de acuerdo con la respuestadel paciente Para tratamiacuteentos prolongados seguir con una dosis menor de 200 mg a400 mg (= 155 mg a 310 mg de base) diarios

Si tomoacute maacutes que la dosis prescriptaSe ha probado recuperacioacuten despueacutes de la ingestioacuten de 36 comprimidos mientras queuna dosis de 54 comprimidos es fatalLa sobredosis con 4-aminoquinolinas es particularmente peligrosa en nintildeos se haprobado que 1 a 2 gramos es fatalLos siacutentomas por sobredosiacutes pueden incluir cefalea disturbios visuales colapsocardiovascular convulsiones hipopotasemia alteraciones del ritmo y trastornos deconduccioacuten incluyendo prolongacioacuten del intervalo OT torsioacuten de punta taquicardiaventricular y fibrilacioacuten ventricular - seguidos por paro cardiacuteaco y respiratorio repentinopotencialmente fatales Se requiere de atencioacuten meacutedica inmediata ya que estos efectospueden aparecer poco despueacutes de la sobredosisSe debe provocar el vaciado estomacal por voacutemito o lavado gaacutestrico Finalmente laadministracioacuten de carboacuten en una dosis igual a 5 veces la sobredosis puede evitar laabsorcioacuten de la droga si se introduce en el estoacutemago por un tubo seguido de lavadogaacutestrico dentro de los 30 minutos de ingestioacuten de la sobredosisEl diazepam puede revertir la cardiotoxicidad de la cloroquina Algunos estudios hancomunicado un efecto beneficioso del diazepam en casos de sobredosisSe debe establecer soporte respiratorio monitoreo cardioloacutegico estricto y manejo delshock

4 Posibles efectos adversosSe utilizan las siguientes categoriacuteas de frecuencia CIOMS cuando correspondeMuy comuacuten 10 Comuacuten1 y lt10 Poco comuacuten 01 y lt1 Raro 001 y lt01Muy raro lt001 Desconocida (no se puede estimar a partir de los datos existentes)Trastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoDesconocida depresioacuten de la meacutedula oacutesea anemia anemia aplaacutesica agranulositosisleucopenia trombocitopenia (hemoacutelisis en individuos con deacuteficit de glusosa-6 fosfato-deshidrogenasa)Trastornos del sistema inmuneDesconocida urticaria angioedema y broncoespasmoTrastornos metaboacutelicos y nutricionalesComuacuten anorexiaUacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprobado por sposicioacuten W

ss bull ~ Pagina 6 de 10r~uiexcl~ltR D- i

Farmat6uumltic] 1 IV

Co-Dlfect bull ca

~

SANOFI

IORIGINAg

i Farm3c2Jtica 40

Co~Dir el f eacutecnica

Desconocida hipoglicemiaHidroxicloroquina puede exacerbar la porfiriaTrastornos psiquiaacutetricosComuacuten inestabilidad afectivaPoco comuacuten nerviosismoDesconocida psicosis comportamiento suicidaTrastornos del sistema nerviosoComuacuten dolor de cabezaPoco comuacuten veacutertigoDesconocido convulsiones Desoacuterdenes extrapiramidales como distoniacutea disquinesia ytemblorIrritabilidad pesadillas nistagmo ataxiaTrastornos ocularesComuacuten visioacuten borrosa debido a una perturbacioacuten de la acomodacioacuten que esdependiente de la dosis y reversiblePoco comuacuten retinopatiacutea con cambios en la pigmentacioacuten y defectos en el campovisualEn su forma primitiva parece reversible con la suspensioacuten de la hidroxicloroquina Sise permite su desarrollo puede haber un riesgo de progresioacuten incluso despueacutes de lasuspensioacuten del tratamientoLos pacientes con alteraciones en la retina pueden ser asintomaacuteticos inicialmente opueden tener escotoma pericentral paracentral o central con disminucioacuten de laagudeza visual y visioacuten anormal de los coloresCambios en la coacuternea incluyendo edema opacidades puntiformes o lineales han sidoreportados Los trastornos corneanos con o sin siacutentomas (visioacuten borrosa visioacuten enhalos fotofobia) pueden ser transitorios o reversibles con la suspensioacuten deltratamientoDesconocida Han sido reportados casos de maculopatiacuteas y degeneracioacuten macular ypueden ser irreversiblesCuerpo ciliar pueden presentarse trastornos del cuerpo ciliar manifestados pordificultades en la acomodacioacuten y visioacuten borrosa esta reaccioacuten es dosis dependiente ysuele ser reversible con la interrupcioacuten del tratamientoCoacuternea disminucioacuten de la sensibilidad corneana Los depoacutesitos corneanos puedenaparecer dentro de las tres semanas de iniciado el tratamiento La incidencia detrastornos corneanos parece ser considerablemente menor con hidroxicloroquina quecon c1oroquinaRetina edema macular atrofia y anomaliacuteas en la pigmentacioacuten (apariencia de ojos detoro) peacuterdida del reflejo foveal aumento en el tiempo de recuperacioacuten macular luegode la exposicioacuten a la luz brillante (test de foto-stress) aumento del umbral retinianopara luz roja en aacutereas retinianas macular paramacular y perifeacuterica Otras alteracionesfundoscoacutepicas incluyen palidez y atrofia del disco corneal atenuacioacuten de arteriolasretinianas trastornos pigmentarios finamente granulares en retina perifeacuterica yprominencia del patroacuten coroidal en estadios avanzadosDefectos del campo visual raramente achicamiento del campo visual Los trastornosmaacutes comunes atribuibles a retinopatiacutea incluyen dificultades para ver o leer (palabrasletras o partes de objetos) fotofobia visioacuten borrosa en la visioacuten a distancia faltantes uobscurecimientos de visioacuten en campo visual central y perifeacuterico destellos Laretinopatiacutea parece ser dosis dependiente y se ha presentado dentro de varios meses(raramente) a varios antildeos despueacutes de la discontinuacioacuten del tratamiento antimalaacutericoUacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprobado por Disposicioacuten Ndeg

Pagina 7 de 10SB111)iiacute-avent rgenl~rid 0 Concepcioacute A ~1Ci1nloacuterl

Aiexcl)uacuteuacuteeroacuteda

~

VSANOFI

No se ha evidenciado durante el uso prolongado de compuestos 4-aminoquinoliacutenicosen esquemas posoloacutegicos semanales para supresioacuten de malaria Los pacientes conalteraciones retinianas pueden ser sintomaacuteticos o asintomaacuteticos Raramente puedenpresentarse visioacuten escotomatosa o trastornos del campo visual sin cambios evidentesa nivel retiniano La retinopatiacutea puede progresar auacuten despueacutes de la discontinuacioacuten deltratamiento Los escotomas paracentrales para objetos rojos (algunas vecesdenominados premaculopatiacutea) son indicativos de trastorno retiniano inicial yhabitualmente revierte con la interrupcioacuten del tratamiento Un nuacutemero reducido decasos de trastornos retinianos han sido reportados en pacientes que soacutelo habiacuteanrecibido hidroxicloroquina Habitualmente se manifiestan por alteraciones depigmentacioacuten retiniana que son evidentes en el examen oftalmoloacutegico en algunascircunstancias tambieacuten se presentan alteraciones del campo visual Se ha reportadoun caso raro de peacuterdida de la visioacuten que se inicioacute un antildeo despueacutes de ladiscontinuacioacuten del tratamiento En consecuencia se deben realizar controlesoftalmoloacutegicos antes durante y despueacutes del tratamiento con PLAQUENIL (cada 3 - 6meses)Trastornos del oido y laberinticosPoco comuacuten veacutertigo tinnitusDesconocida peacuterdida de audicioacutenTrastornos cardiacosDesconocido cardiomiopatiacutea que puede resultar en insuficiencia cardiacuteaca en algunoscasos con desenlace fatal (Veacutease Precauciones y Sobredosificacioacuten)Debe considerarse toxicidad croacutenica cuando se diagnostique trastornos de laconduccioacuten (bloqueo de ramalbloqueo cardiacuteaco auriculoventricular) asiacute comohipertrofia biventricular La suspensioacuten de la droga puede conducir a la recuperacioacutenHipotensioacuten modificaciones del ECG bloqueo auriacuteculoventricular (reportadararamente con altas dosis de hidroxicloroquina)Trastornos gastrointestinalesMuy comuacuten_naacuteuseas dolor abdominalComuacuten diarrea voacutemitosEstos siacutentomas generalmente se resuelven de inmediato con reduccioacuten de la dosis osuspensioacuten del tratamientoMalestar estomacal retorcijonesTrastornos hepatobiliacutearesPoco comuacuten pruebas anormales de funcionamiento hepaacuteticoDesconocida falla hepaacutetica fulminanteRaramente elevacioacuten de las transaminasasTrastornos de piel y del tejido subcutaacuteneoComuacuten erupciones en la piel pruritoPoco comuacuten cambios de la pigmentacioacuten de la epidermis y mucosas alopecia yencanecimiento (estos efectos desaparecen con la reduccioacuten de la dosis o lasuspensioacuten del tratamiento)Desconocida Erupcioacuten bullosa incluyendo eritema multiforme siacutendrome de Stevens-Johnson y necroacutelisis epideacutermica toacutexica Erupcioacuten cutaacutenea con eosinofilia y siacutentomassisteacutemicos (siacutendrome DRESS) fotosensibilidad dermatitis exfoliativa pustulosisexantematosa aguda generalizada (PEAG)PEAG debe distinguirse de la psoriasis si bien la hidroxicloroquina puede precipitarataques de psoriasis Puede estar asociada con fiebre e hiperleucocitosis El resultadoes generalmente favorable despueacutes de suspender la droga

~

UacuteLTrMAREvrsrOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PIP_sav007Jun15-Aprobado por Disposicioacuten W bullS2- bullbull Pagina 8 de 10

N J bull -san0fi- ventis Argentina SA Farmaceacute~tica bull MN Concepcioacuten A M Cantoacuten Ca-DIrectora a

AOUacuteUerddd

VSANOFI

R14i9I 11

[ORJGINAlEnrojecimiento exantema (urticariano morbiliforme Iiquenoide maculopapularpurpuacuterico eritema anular centriacutefugo)Puede provocar porfiria y psoriasis no sensible a la luzTrastornos musculoesqueleacuteticos y del tejido conectivoPoco comuacuten trastorno sensoriomotrizDesconocida miopatiacutea o neuromiopatia que llevan a debilidad y atrofia de gruposmusculares proximales los cuales pueden estar asociados a cambios sensitivos levesdepresioacuten de reflejos tendinosos y anomaliacuteas en estudios de la conduccioacuten nerviosaLa miopatiacutea puede revertirse tras la interrupcioacuten del tratamiento pero la recuperacioacutenpuede tardar muchos mesesParaacutelisis de muacutesculo esqueleacuteticoReacciones variasPeacuterdida de peso lasitud y psoriasis no fotosensible

5 Coacutemo debo conservar y mantener PLAQUENILConseacutervese entre 15 y 30 oCMANTENER EN SU ENVASE ORIGINAL NO DEBE UTILIZARSE DESPUEacuteS DE LA FECHA DEVENCIMIENTO INDICADA EN El ENVASE El MEDICAMENTO VENCE El UacutelTIMO DIA QUE SEINDICA EN El ENVASENO USAR SI lA LAacuteMINA DE ALUMINIO QUE PROTEGE lOS COMPRIMIDOS NO ESTAacute INTACTA

6 Informacioacuten adicionalComposicioacuten de PLAQUENILCada comprimido recubierto contieneHidroxicloroquina sulfato 200mgLos demaacutes componentes sonLactosa Almidoacuten de maiacutez Estearato de magnesio Polividona K25 HiprOnielosaMacrogol4000 Dioacutexiacutedo de titanio Lactosa monohidrato

Envases conteniendo 30 y 60 comprimidos recubiertos

MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DELOS NINtildeOS

Elaborado en Edgefield Avenue Fawdon Newcastle-upon-Tyne Tyne and WearReino Unido Acondicionado en Av San Martiacuten 4550 La Tablada Pcia de BuenosAires Argentina

ANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACOacuteN CONCURRIR AL HOSPITAL MAsCERCANO O COMUNICARSE CON LOS CENTROS DE TOXICOLOGIA

UacuteLTIMAREVISiOacuteNCCDS V9_PLAQUENll_PIP _sav007Jun15 - Aprobado por Disposicioacuten W

sanofi-aventis Argentina SAAv San Martiacuten 4550 La Tablada Provincia de Buenos Aires ArgentinaTel (011) 4732 5000wwwsanoficomarEspecialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Ndeg 43259Direccioacuten Teacutecnica Veroacutenica N Aguilar Farmaceacuteutica - Lic en Industrias Bioquiacutemico -Farmaceacuteuticas

ina 9 de 10sa-~~-~ -- Nat~lia R Don

Farmaceacuteutica MNCo~Directora id

_ ve Arqentina SAepcioacuten A ~V1CantoacutenAPuumluHaacuteda

~deSatlaquodSwzet4Uacute4 de Pofitica4iquest~ e 1H4titlaquotM

AntA 7

Por ello

DSPOSiGION N 7 4 19

EL ADMINISTRADOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACIOacuteN NACIONAL DE

MEDICAMENTOS ALIMENTOS Y TECNOLOGIacuteA MEacuteDICA

DISPONE

ARTICULO 10 - Autoriacutezase los proyectos de prospectos de fojas 38 a 47

58 a 67 y 78 a 87 e informacioacuten para el paciente de fojas 28 a 37 48 a

57 Y 68 a 77 desglosando de fojas 38 a 48 y 28 a 37 para la Especialidad

Medicinal denominada PLAQUENIL HIDROXICLOROQUINA SULFATO

forma farmaceacuteutica y concentracioacuten COMPRIMIDOS RECUBIERTOS

HIDROXICLOROQUINA SULFATO 200 mg propiedad de la firma SANOFI

AVENTIS ARGENTINA SA anulando los anteriores

ARTICULO 20 - Practiacutequese la atestacioacuten correspondiente en el Certificado

NO 43259 cuando el mismo se presente acompantildeado de la copia

autenticada de la presente Disposicioacuten

ARTICULO 30 - Regiacutestrese por mesa de entradas notifiacutequese al

interesado hacieacutendole entrega de la copia autenticada de la presente

disposicioacuten conjuntamente con los prospectos e informacioacute(1 para el

paciente giacuterese a la Direccioacuten de Gestioacuten de Informacioacuten Teacutecnica a los

fines de adjuntar al legajo correspondiente Cumplido archiacutevese~

Expediente NO 1-0047-0000-007859-15-5 I---1- DISPOSICIOacuteN Ndeg

Vl-J

~

74192

c =-ntildegUOLOPEZAdministrador Nacional

ANMAT

~ 4 t 1~P1jiexcl15

SANOFI

Proyecto de Prospecto para Informacioacuten del paciente

Venta bajo receta

PLAQUENILHIDROXICLOROQUINA SULFATO 200 mg

Comprimidos recubiertos - Viacutea oralIndustria Inglesa

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamentoConserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo

Si tiene alguna pregunta o duda consulte a su meacutedicoEste medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas

aunque tengan los mismos siacutentomas ya que podriacutea ser perjudicialSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia

cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto iacutenforme a su meacutedicoUtilice siempre PLAQUENIL como su meacutedico le ha indicado

Salvo precisa indicacioacuten del meacutedico no debe utilizarse ninguacuten mediacutecamento durante elembarazo

CONSULTE CON SU MEacuteDICO ANTES DE UTILIZAR CUALQUIER MEDICAMEiexclNTO

Contenido del prospecto1 Queacute es Plaquenil y para queacute se utiliza2 Antes de tomar Plaquenil3 Coacutemo debo tomar Plaquenil4 Posibles efectos adversos5 Coacutemo debo conservar y mantener Plaquenil6 Informacioacuten adicional

1 Queacute es PLAQUENILy para queacute se utiliza

Droga de accioacuten antimalaacuterica tambieacuten recomendada para el tratamiento de la artritisreumatoidea artritis croacutenica juvenil lupus eritematoso discoide y sisteacutemicofotodermatosis

salofi~cr - AI ~ Ia R D~~~t

ltrmlteacuteullca - MN 16040o-Directora Teacutecnica

PLAQUENIL se usa en los siguientes casosEn Lupus eritematoso (del tipo discoide croacutenico y sisteacutemico) y artritis reumatoideacroacutenica y aguda sobre todo cuando otros medicamentos indicados en estas condicionesno fueron efectivosEn el tratamiento de supresioacuten de ataques agudos de malaria el sulfato dehidroxicioroquina es muy activo contra las formas que tienen los paraacutesitos causantes demalaria en estad iacuteos determinados seguacuten la etapa de la enfermedad (formas eritrociacuteticasde P Vivax P ovale y P malariacuteae y formas de P falciparumpero no contra losgametocitos de P Falciparum) y logra interrumpir ataques agudos y prolongar el periodoentre el tratamiento y la recaiacuteda por enfermedad En el caso de malaria por el tipo deparaacutesito denominado falciparum este medicamento suprime el ataque agudo y cura lainfeccioacuten por completo a menos que el paraacutesito sea resistente a la droga que contieneEste medicamento no previene recaiacutedas en malaria causada por el tipo de paraacutesitodenominado vivax o malariae

IMA REVISiOacuteN CCDS V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprob

58noli- ~ntisArgentina SAConce cioacuten A M Canton

iexcl)UacuteUBriquestiexclOJ

VSANOFI

((~~MA~~

e7419

ORIGINAg2 Antes de tomar PLAQUENIL

No use PlaquenilSi ud tiene antecedentes de alergia o sensibilidad a este tipo de medicamentosdenominados 4-aminoquinolinas o a alguno de los componentes de estemedicamentoSi padece un deacuteficit de una enzima denominada glucosa-6-deshidrogenasaanemia hemoliacutetica de una enfermedad metaboacutelica hereditaria denominadaporfiria PLAQUENIL seraacute suprimido al aparecer los primeros siacutentomas dedisminucioacuten de ceacutelulas de la sangre (gloacutebulos blancos rojos o plaquetas) (amenos que estas anormalidades esteacuten Iiacutegadas al paludismo)Si padece alguna alteracioacuten de la retina preexistente alteraciones visualesSi padece miastenia gravis (enfermedad autoinmune que cursa con debilidadmuscular y fatiga)Si padece psoriasisSi estaacute dando el pecho a su bebeacuteTampoco debe ser administrado a nintildeos pequentildeos menores de 6 antildeos de edadDado que el fosfato de cloroquina estaacute asociado a dantildeo coclear cuando se lotoma en altas dosis durante el embarazo el sulfato de hidroxicloroquina no debeser usado durante el embarazo a menos que su meacutedico considere que elbeneficio lo justifica (puede causar dantildeo del oiacutedo de su bebeacute)

iquestQueacute debo decirle a mi meacutedico antes de recibir PLAQUENILAntes de iniciar el tratamiento a largo plazo con PLAQUENIL su meacutedico le realizaraacutealgunos exaacutemenes de los ojos y luego le realizaraacute exaacutemenes perioacutedicos Consulte a sumeacutedico en cuanto observe alguna alteracioacuten visualSi es un paciente de edad avanzada deberaacute tener especial precaucioacuten para poderdistinguir las alteraciones visuales propias de la enfermedad o de la edad de lasprovocadas por el medicamento Si se observara alguna anormalidad en la agudezavisual el campo visual o las aacutereas maculares de la retina o alguacuten sintoma de lavisioacuten consulte inmediatamente con su meacutedicoInforme a su meacutedico si posee o tiene antecedentes de lo siguiente enfermedad hepaacutetica(incluyendo el alcoholiacutesmo) o renal si estaacute tomando alguacuten medicamento si padecealguacuten trastorno gastrointestinal neuroloacutegico (puede desencadenar convulsiones) o de lasangre severosSe ha demostrado que la hidroxicloroquina causa hipoglucemia severa incluyendopeacuterdida de conciencia que podria ser potencialmente mortal en pacientes tratados con ysin medicamentos antidiabeacuteticos (Leacutease Interacciones y 4 Posibles efectosadversos) Los pacientes tratados con hidroxicloroquina deben ser advertidos sobre elriesgo de hipoglucemia y los signos y siacutentomas cliacutenicos asociados Los pacientes quepresenten siacutentomas cliacutenicos que sugieran hipoglucemia durante el tratamiento conhidroxicloroquina deben controlar su nivel de glucosa sanguiacutenea y rever el tratamientocuando sea necesarioHan sido reportados en pacientes tratados con PLAQUENIL casos de cardiomiopatiacuteaque resultaron en insuficiencia cardiaca en algunos casos con desenlace fatal (leacuteaseReacciones adversas y Sobredosificacioacuten) Se recomienda control cliacutenico paradetectar signos y siacutentomas de cardiomiopatiacutea y en caso de desarrollo de cardiomiopatiacutea

gt se debe discontinuar el tratamiento con PLAQUENIL Debe considerarse toxicidadV croacutenica cuando se diagnostiquen trastornos de la conduccioacuten (bloqueo de ramabloqueo

lJ ~ UacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprob o or I slcloacuten W sa _ o _ Pagina 2 de 10

~t )f1 ave Q8 a SAConcepcl rlA M Cantan

Aiexcl)uacuteutra(Jd

GtJ

SANOFI

cardiacuteaco auriculoventricular) asiacute como hipertrofia biventricular (Leacutease Reaccionesadversas)

Ha sido reportado comportamiento suicida en casos muy raros en los pacientes tratadoscon hidroxicloroquinaLos pacientes tratados con terapia a largo plazo deberaacuten realizarse anaacutelisis perioacutedicosde sangre y la hidroxicloroquina debe interrumpirse si se observaran alteracionesTodos los pacientes en tratamiento a largo plazo deben ser sometidos a examenperioacutedico de la funcioacuten del muacutesculo esqueleacutetico y de los reflejos tendinosos Si aparecedebilidad la droga debe ser interrumpidaAntes de iniciar el tratamiento se debe prestar especial atencioacuten a mujeres en edadreproductiva que no utilicen un meacutetodo anticonceptivo seguro (Leacuteaser Embarazo ylactancia)

l iacute684U- cnicl

Conduccioacuten de maquinarias y vehiacuteculosSe puede producir deterioro de la acomodacioacuten visual despueacutes de iniciado el tratamientopor lo que se debe advertir a los pacientes que manejan vehiacuteculos o maquinaria engeneralTenga especial cuidado con PlaquenilHan sido reportados en pacientes tratados con PLAQUENIL casos de cardiomiopatiacuteaque resultaron en insuficiencia cardiacuteaca en algunos casos con desenlace fatal (Leacutease4 Posibles efectos adversos y Sobredosificacioacuten) Se recomienda realizar controlescliacutenicos para detectar signos y siacutentomas de cardiomiopatiacutea y en caso de desarrollo decardiomiopatiacutea se debe discontinuar el tratamiento con PLAQUENIL Debeconsiderarse toxicidad croacutenica cuando se diagnostique trastornos de la conduccioacuten(bloqueo de ramalbloqueo cardiacuteaco auriculoventricular) asiacute como hipertrofiabiventricular (Veacutease Reacciones adversas)Se deberaacute poner atencioacuten a la reduccioacuten de la dosificacioacuten en pacientes confuncionamiento renal y hepaacutetico dantildeado severamente asiacute como tambieacuten en aquellosque esteacuten tomando medicamentos que se sabe afectan estos oacuterganosDebe administrarse con precaucioacuten a pacientes con desoacuterdenes gastrointestinalesneuroloacutegicos o sanguiacuteneos sensibles a la quinina con deficiencia de glucosa-6-fosfatodehidrogenasa con portiria (puede precipitar una crisis severa) y con psoriasis (puedeagravar el cuadro)Pueden ocurrir desoacuterdenes extrapiramidales con PlaquenilEn los pacientes con tratamiento a largo plazo se recomiendan controles perioacutedicos desangre Si se manifiestan anormalidades la hidroxicloroquina debe ser discontinuadaTodos los pacientes bajo tratamiento a largo plazo deberiacutean ser sometidos a exaacutemenesperioacutedicos de la funcioacuten del muacutesculo esqueleacutetico y reflejos tendinosos Si se presentasedebilidad la droga deberaacute ser discontinuadaMalaria El sulfato de hidroxicloroquina no es efectivo contra formas resistentes dePfalciparum y no es activo contra las formas exo-eritrociacuteticas de Pvivax Povale yPmalariae y por lo tanto no previene la infeccioacuten por estos microorganismos cuando seadministra de forma profilaacutectica ni previene la recaiacuteda de la infeccioacuten por estosmicroorganismosINTERACCIONESEl sulfato de hidroxicloroquina incrementa los niveles de digoxina en plasma los nivelesseacutericos de digoxina deben ser estrechamente monitoreados en pacientes que recibieronterapia concomitanteUacuteLTIMA REVISiOacuteN CCDS V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprobado o oacuten W

Pagina 3 de 10

sanol-av IS Ar e tina SAConcepc nA M Cantoacuten

A (J()lfiquestJa

~

VSANOFI

- 1-bullbull- K(~

7419 QORIGINAL

Far t bull ~ N 1C040Co ~irectora lEicnica

SD - ~ bullbull

Como hidroxicloroquina puede potenciar los efectos de un tratamiento hipoglucemianteuna disminucioacuten en la dosis de insulina o antidiabeacuteticos puede ser requeridoHalofantrina prolonga el intervalo QT y no debe administrase con otros medicamentosque tengan el potencial de inducir arritmias cardiacas incluyendo hidroxicloroquinaTambieacuten puede haber un mayor riesgo de inducir arritmias ventriculares si lahidroxicloroquina se utiliza de forma concomitante con otros faacutermacos arritmogeacutenicostales como amiodarona y moxifloxacinaHa sido informado un aumento del nivel de ciclosporina en plasma cuando se administroacuteconcomitantemente ciclosporina con hidroxicloroquinaHidroxicloroquina puede bajar el umbral convulsivo La administracioacuten concomitante dehidroxicloroquina con otros antipaluacutedicos que disminuyan el umbral convulsivo (porejemplo mefloquina) puede aumentar el riesgo de convulsionesAdemaacutes la actividad de los faacutermacos antiepileacutepticos podriacutea verse afectada si secoadministra con hidroxicloroquinaEn un estudio de interaccioacuten de dosis uacutenica se ha reportado que la c1oroquina reduce labiodisponibilidad de prazicuanteL No se sabe si existe un efecto similar cuando secoadministra hidroxicloroquina con prazicuanteL Por extrapolacioacuten debido a lassimilitudes en la estructura y los paraacutemetros farmacocineacuteticos entre hidroxicloroquina yc1oroquina se puede esperar un efecto similar con hidroxicloroquinaExiste un riesgo teoacuterico de inhibicioacuten de la actividad de a-galactosidase intracelularcuando hidroxicloroquina se co-administra con agalsidasaEl sulfato de hidroxicloroquina puede tambieacuten estar sujeto a varias de las interaccionesatribuidas a la cloroquina auacuten cuando no hayan aparecido las comunicacionesespeciacuteficas Estas incluyen potenciacioacuten de su accioacuten bloqueante directa a nivel de launioacuten neuromuscular por antibioacuteticos aminoglucoacutesidos aparicioacuten de siacutentomas demiastenia gravis incremento de su concentracioacuten en sangre por inhibicioacuten de sumetabolismo por la cimetidina antagonismo del efecto de la neostigmina ypiridostigmina reduccioacuten de la respuesta a la inmunizacioacuten primaria de la rabiaSi el paciente esta dosificado con antiaacutecidos deberaacuten pasar 4 horas para la toma desulfato de hidroxicloroquina (los antiaacutecidos reducen su absorcioacuten)PLAQUENIL no debe ser prescripto a personas que toman medicamentoshepatotoacutexicos ni deben ser asociados a un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO)Las substancias que provocan una sensibilizacioacuten o una dermatitis (por ej lafenilbutazona o las sales de oro) deben siacute es posible ser evitadas en los pacientesbajo tratamiento con PLAQUENILEMBARAZO y LACTANCIACategoriacutea de embarazo D Existen evidencias de riesgo para el feto humano debido aque el fosfato de c1oroquina (derivado quiacutemicamente emparentado) administrado aaltas dosis durante el embarazo ha producido lesiones en el oiacutedo internoPLAQUENIL no debe ser administrado durante el embarazo salvo indicacioacutenexpresa del meacutedico tratante quien deberaacute ponderar adecuadamente la relacioacutenbeneficio-riesgoPLAQUENIL es secretado en la leche materna y no debe en consecuencia seradministrado en el periacuteodo de lactanciaNINtildeOSEste medicamento debe ser mantenido fuera del alcance de los mnos que sonparticularmente sensibles a los efectos toacutexicos de las 4-aminoquinolinasLa sobredosis con 4-aminoquinolinas es particularmente peligrosa en nintildeos se haprobado que 1 a 2 gramos es fatalUacuteLTIMA REVISiOacuteN CCDS V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprobado p iexclsposicioacuten W

Pagina 4 de 10

S8rYJihv ~ n1fla SAConcep ioacuten A ~J1Cantoacuten

APQutlra(J)

V

SANOFI

1 ORIGINAL ILos nintildeos no deben ser tratados por maacutes de 6 meses3 Coacutemo debo tomar PLAQUENIL

Siga exactamente las instrucciones de administracioacuten de PLAQUENIL indicadas por sumeacutedico Consulte con su meacutedico en caso de dudasDebe tomarse con las comidas o con un vaso de lecheUn comprimido de 200 mg de sulfato de hidroxicloroquina es equivalente a 155 mg debaseARTRITIS REUMATOIDEAEl sulfato de hidroxicloroquina tiene accioacuten acumulativa y se requieren varios mesespara observar sus efectos terapeacuteuticos beneficiosos mientras que los efectossecundarios menores pueden aparecer relativamente pronto Es probable que senecesiten varios meses de tratamiento para obtener resultados maacuteximos En caso deque no exista mejoriacutea notoria en el teacutermino de seis meses (inflamacioacuten reducida en lasarticulaciones mejor movilidad) su meacutedico le suspenderaacute la medicacioacuten No se hacomprobado que la droga resulte inocua en el tratamiento de la artritis reumatoideajuvenilbull Dosis inicial

Adultos entre 400 y 600 mg (310 mg y 465 mg de base) diariamente en las comidaso con un vaso de leche En un pequentildeo porcentaje de pacientes pueden observarseefectos colaterales problemaacuteticos que demandaraacuten la reduccioacuten de la dosis inicialMaacutes tarde de 5 a 10 diacuteas aproximadamente se podraacute aumentar la dosis hastaalcanzar el nivel de respuesta oacuteptimo generalmente sin que se repitan los efectoscolaterales

bull Dosis de mantenimientoCuando se logra una buena respuesta (generalmente 4 a 12 semanas despueacutes) sereduce la dosis en un 50 Y se sigue con el nivel usual para mantenimiento queoscila entre los 200 mg y los 400 mg diarios (= 155 mg a 310 mg de base) La drogasiempre debe tomarse con un vaso de leche o en la comidaEn caso de recaiacuteda posterior a la suspensioacuten de la medicacioacuten se debe reanudar eltratamiento o continuarlo a intervalos si no existen contraindicaciones a nivel ocularo de otro tipo

MALARIAEn tratamientos denominados de Supresioacutenbull Adultos 400 mg (310 mg iniciales) lo debe tomar exactamente el mismo diacutea de cada

semanabull Nintildeos la dosis supresora es de 5 mg de base por kg de peso corporal no debe

exceder la dosis para adultos independientemente del peso del nintildeoEs conveniente iniciar la terapia de supresioacuten 2 semanas antes de la exposicioacutenLos adultos pueden recibir una dosiacutes doble de 800 mg (620 mg de base) y los nintildeos de10 mg de basekg de peso corporal en los dos casos dividida en dos tomas la segundadespueacutes de seiacutes horasLa terapia de supresioacuten se continuacutea 8 semanas despueacutes de abandonar el aacutereaendeacutemicaTratamiento del ataque agudoAdultos inicial 800 mg (620 mg de base) seguida de 400 mg (310 mg de base) a las 6a 8 horas y 400 mgdiacutea durante los 2 diacuteas siguientes (total 2 9 de sulfato dehidroxicloroquina oacute 155 9 de base) Tambiacuteeacuten es eficaz suministrar una dosis uacutenica de800 mg (620 mg de base)

UacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprobado por Disposicioacuten W

sa~c-- Pagina 5 de 10Nataliacutea R )~

Farmaceacuteutica i

Co-

sanGli- ven1 Argentina SAcioacuten A M CantoacutenAiexcl)Ouacuteera(Ja

V

SANOFI

~74~9~IORIGINAg

La dosis para adultos puede ser calculada tambieacuten sobre la base del peso corporal eacutestemeacutetodo es preferible para infantes y nintildeos Se administra un total de 25 mg de base porkg de peso corporal en tres diacuteas como se detallaPrimera dosis 10 mg de base por kg (pero sin exceder la dosis uacutenica de 620 mg debase)Segunda dosis 5 mg de base por kg (pero sin exceder la dosiacutes uacutenica de 310 mg debase) seis horas despueacutes de la primera dosisTercera dosis 5 mg de base por kg 18 horas despueacutes de la segunda dosisCuarta dosis 5 mg de base por kg 24 horas despueacutes de la tercera dosisPara lograr la cura definitiva de la malaria (por los tipos Vivax o Maariae) es necesariauna terapia concomitante con un compuesto del tipo 8-aminoquinolinaLupus ERITEMATOSOInicialmente la dosis promedio en adultos es de 400 mg (310 mg de base) una o dosveces por diacutea Puede continuar varias semanas o meses de acuerdo con la respuestadel paciente Para tratamiacuteentos prolongados seguir con una dosis menor de 200 mg a400 mg (= 155 mg a 310 mg de base) diarios

Si tomoacute maacutes que la dosis prescriptaSe ha probado recuperacioacuten despueacutes de la ingestioacuten de 36 comprimidos mientras queuna dosis de 54 comprimidos es fatalLa sobredosis con 4-aminoquinolinas es particularmente peligrosa en nintildeos se haprobado que 1 a 2 gramos es fatalLos siacutentomas por sobredosiacutes pueden incluir cefalea disturbios visuales colapsocardiovascular convulsiones hipopotasemia alteraciones del ritmo y trastornos deconduccioacuten incluyendo prolongacioacuten del intervalo OT torsioacuten de punta taquicardiaventricular y fibrilacioacuten ventricular - seguidos por paro cardiacuteaco y respiratorio repentinopotencialmente fatales Se requiere de atencioacuten meacutedica inmediata ya que estos efectospueden aparecer poco despueacutes de la sobredosisSe debe provocar el vaciado estomacal por voacutemito o lavado gaacutestrico Finalmente laadministracioacuten de carboacuten en una dosis igual a 5 veces la sobredosis puede evitar laabsorcioacuten de la droga si se introduce en el estoacutemago por un tubo seguido de lavadogaacutestrico dentro de los 30 minutos de ingestioacuten de la sobredosisEl diazepam puede revertir la cardiotoxicidad de la cloroquina Algunos estudios hancomunicado un efecto beneficioso del diazepam en casos de sobredosisSe debe establecer soporte respiratorio monitoreo cardioloacutegico estricto y manejo delshock

4 Posibles efectos adversosSe utilizan las siguientes categoriacuteas de frecuencia CIOMS cuando correspondeMuy comuacuten 10 Comuacuten1 y lt10 Poco comuacuten 01 y lt1 Raro 001 y lt01Muy raro lt001 Desconocida (no se puede estimar a partir de los datos existentes)Trastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoDesconocida depresioacuten de la meacutedula oacutesea anemia anemia aplaacutesica agranulositosisleucopenia trombocitopenia (hemoacutelisis en individuos con deacuteficit de glusosa-6 fosfato-deshidrogenasa)Trastornos del sistema inmuneDesconocida urticaria angioedema y broncoespasmoTrastornos metaboacutelicos y nutricionalesComuacuten anorexiaUacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprobado por sposicioacuten W

ss bull ~ Pagina 6 de 10r~uiexcl~ltR D- i

Farmat6uumltic] 1 IV

Co-Dlfect bull ca

~

SANOFI

IORIGINAg

i Farm3c2Jtica 40

Co~Dir el f eacutecnica

Desconocida hipoglicemiaHidroxicloroquina puede exacerbar la porfiriaTrastornos psiquiaacutetricosComuacuten inestabilidad afectivaPoco comuacuten nerviosismoDesconocida psicosis comportamiento suicidaTrastornos del sistema nerviosoComuacuten dolor de cabezaPoco comuacuten veacutertigoDesconocido convulsiones Desoacuterdenes extrapiramidales como distoniacutea disquinesia ytemblorIrritabilidad pesadillas nistagmo ataxiaTrastornos ocularesComuacuten visioacuten borrosa debido a una perturbacioacuten de la acomodacioacuten que esdependiente de la dosis y reversiblePoco comuacuten retinopatiacutea con cambios en la pigmentacioacuten y defectos en el campovisualEn su forma primitiva parece reversible con la suspensioacuten de la hidroxicloroquina Sise permite su desarrollo puede haber un riesgo de progresioacuten incluso despueacutes de lasuspensioacuten del tratamientoLos pacientes con alteraciones en la retina pueden ser asintomaacuteticos inicialmente opueden tener escotoma pericentral paracentral o central con disminucioacuten de laagudeza visual y visioacuten anormal de los coloresCambios en la coacuternea incluyendo edema opacidades puntiformes o lineales han sidoreportados Los trastornos corneanos con o sin siacutentomas (visioacuten borrosa visioacuten enhalos fotofobia) pueden ser transitorios o reversibles con la suspensioacuten deltratamientoDesconocida Han sido reportados casos de maculopatiacuteas y degeneracioacuten macular ypueden ser irreversiblesCuerpo ciliar pueden presentarse trastornos del cuerpo ciliar manifestados pordificultades en la acomodacioacuten y visioacuten borrosa esta reaccioacuten es dosis dependiente ysuele ser reversible con la interrupcioacuten del tratamientoCoacuternea disminucioacuten de la sensibilidad corneana Los depoacutesitos corneanos puedenaparecer dentro de las tres semanas de iniciado el tratamiento La incidencia detrastornos corneanos parece ser considerablemente menor con hidroxicloroquina quecon c1oroquinaRetina edema macular atrofia y anomaliacuteas en la pigmentacioacuten (apariencia de ojos detoro) peacuterdida del reflejo foveal aumento en el tiempo de recuperacioacuten macular luegode la exposicioacuten a la luz brillante (test de foto-stress) aumento del umbral retinianopara luz roja en aacutereas retinianas macular paramacular y perifeacuterica Otras alteracionesfundoscoacutepicas incluyen palidez y atrofia del disco corneal atenuacioacuten de arteriolasretinianas trastornos pigmentarios finamente granulares en retina perifeacuterica yprominencia del patroacuten coroidal en estadios avanzadosDefectos del campo visual raramente achicamiento del campo visual Los trastornosmaacutes comunes atribuibles a retinopatiacutea incluyen dificultades para ver o leer (palabrasletras o partes de objetos) fotofobia visioacuten borrosa en la visioacuten a distancia faltantes uobscurecimientos de visioacuten en campo visual central y perifeacuterico destellos Laretinopatiacutea parece ser dosis dependiente y se ha presentado dentro de varios meses(raramente) a varios antildeos despueacutes de la discontinuacioacuten del tratamiento antimalaacutericoUacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprobado por Disposicioacuten Ndeg

Pagina 7 de 10SB111)iiacute-avent rgenl~rid 0 Concepcioacute A ~1Ci1nloacuterl

Aiexcl)uacuteuacuteeroacuteda

~

VSANOFI

No se ha evidenciado durante el uso prolongado de compuestos 4-aminoquinoliacutenicosen esquemas posoloacutegicos semanales para supresioacuten de malaria Los pacientes conalteraciones retinianas pueden ser sintomaacuteticos o asintomaacuteticos Raramente puedenpresentarse visioacuten escotomatosa o trastornos del campo visual sin cambios evidentesa nivel retiniano La retinopatiacutea puede progresar auacuten despueacutes de la discontinuacioacuten deltratamiento Los escotomas paracentrales para objetos rojos (algunas vecesdenominados premaculopatiacutea) son indicativos de trastorno retiniano inicial yhabitualmente revierte con la interrupcioacuten del tratamiento Un nuacutemero reducido decasos de trastornos retinianos han sido reportados en pacientes que soacutelo habiacuteanrecibido hidroxicloroquina Habitualmente se manifiestan por alteraciones depigmentacioacuten retiniana que son evidentes en el examen oftalmoloacutegico en algunascircunstancias tambieacuten se presentan alteraciones del campo visual Se ha reportadoun caso raro de peacuterdida de la visioacuten que se inicioacute un antildeo despueacutes de ladiscontinuacioacuten del tratamiento En consecuencia se deben realizar controlesoftalmoloacutegicos antes durante y despueacutes del tratamiento con PLAQUENIL (cada 3 - 6meses)Trastornos del oido y laberinticosPoco comuacuten veacutertigo tinnitusDesconocida peacuterdida de audicioacutenTrastornos cardiacosDesconocido cardiomiopatiacutea que puede resultar en insuficiencia cardiacuteaca en algunoscasos con desenlace fatal (Veacutease Precauciones y Sobredosificacioacuten)Debe considerarse toxicidad croacutenica cuando se diagnostique trastornos de laconduccioacuten (bloqueo de ramalbloqueo cardiacuteaco auriculoventricular) asiacute comohipertrofia biventricular La suspensioacuten de la droga puede conducir a la recuperacioacutenHipotensioacuten modificaciones del ECG bloqueo auriacuteculoventricular (reportadararamente con altas dosis de hidroxicloroquina)Trastornos gastrointestinalesMuy comuacuten_naacuteuseas dolor abdominalComuacuten diarrea voacutemitosEstos siacutentomas generalmente se resuelven de inmediato con reduccioacuten de la dosis osuspensioacuten del tratamientoMalestar estomacal retorcijonesTrastornos hepatobiliacutearesPoco comuacuten pruebas anormales de funcionamiento hepaacuteticoDesconocida falla hepaacutetica fulminanteRaramente elevacioacuten de las transaminasasTrastornos de piel y del tejido subcutaacuteneoComuacuten erupciones en la piel pruritoPoco comuacuten cambios de la pigmentacioacuten de la epidermis y mucosas alopecia yencanecimiento (estos efectos desaparecen con la reduccioacuten de la dosis o lasuspensioacuten del tratamiento)Desconocida Erupcioacuten bullosa incluyendo eritema multiforme siacutendrome de Stevens-Johnson y necroacutelisis epideacutermica toacutexica Erupcioacuten cutaacutenea con eosinofilia y siacutentomassisteacutemicos (siacutendrome DRESS) fotosensibilidad dermatitis exfoliativa pustulosisexantematosa aguda generalizada (PEAG)PEAG debe distinguirse de la psoriasis si bien la hidroxicloroquina puede precipitarataques de psoriasis Puede estar asociada con fiebre e hiperleucocitosis El resultadoes generalmente favorable despueacutes de suspender la droga

~

UacuteLTrMAREvrsrOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PIP_sav007Jun15-Aprobado por Disposicioacuten W bullS2- bullbull Pagina 8 de 10

N J bull -san0fi- ventis Argentina SA Farmaceacute~tica bull MN Concepcioacuten A M Cantoacuten Ca-DIrectora a

AOUacuteUerddd

VSANOFI

R14i9I 11

[ORJGINAlEnrojecimiento exantema (urticariano morbiliforme Iiquenoide maculopapularpurpuacuterico eritema anular centriacutefugo)Puede provocar porfiria y psoriasis no sensible a la luzTrastornos musculoesqueleacuteticos y del tejido conectivoPoco comuacuten trastorno sensoriomotrizDesconocida miopatiacutea o neuromiopatia que llevan a debilidad y atrofia de gruposmusculares proximales los cuales pueden estar asociados a cambios sensitivos levesdepresioacuten de reflejos tendinosos y anomaliacuteas en estudios de la conduccioacuten nerviosaLa miopatiacutea puede revertirse tras la interrupcioacuten del tratamiento pero la recuperacioacutenpuede tardar muchos mesesParaacutelisis de muacutesculo esqueleacuteticoReacciones variasPeacuterdida de peso lasitud y psoriasis no fotosensible

5 Coacutemo debo conservar y mantener PLAQUENILConseacutervese entre 15 y 30 oCMANTENER EN SU ENVASE ORIGINAL NO DEBE UTILIZARSE DESPUEacuteS DE LA FECHA DEVENCIMIENTO INDICADA EN El ENVASE El MEDICAMENTO VENCE El UacutelTIMO DIA QUE SEINDICA EN El ENVASENO USAR SI lA LAacuteMINA DE ALUMINIO QUE PROTEGE lOS COMPRIMIDOS NO ESTAacute INTACTA

6 Informacioacuten adicionalComposicioacuten de PLAQUENILCada comprimido recubierto contieneHidroxicloroquina sulfato 200mgLos demaacutes componentes sonLactosa Almidoacuten de maiacutez Estearato de magnesio Polividona K25 HiprOnielosaMacrogol4000 Dioacutexiacutedo de titanio Lactosa monohidrato

Envases conteniendo 30 y 60 comprimidos recubiertos

MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DELOS NINtildeOS

Elaborado en Edgefield Avenue Fawdon Newcastle-upon-Tyne Tyne and WearReino Unido Acondicionado en Av San Martiacuten 4550 La Tablada Pcia de BuenosAires Argentina

ANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACOacuteN CONCURRIR AL HOSPITAL MAsCERCANO O COMUNICARSE CON LOS CENTROS DE TOXICOLOGIA

UacuteLTIMAREVISiOacuteNCCDS V9_PLAQUENll_PIP _sav007Jun15 - Aprobado por Disposicioacuten W

sanofi-aventis Argentina SAAv San Martiacuten 4550 La Tablada Provincia de Buenos Aires ArgentinaTel (011) 4732 5000wwwsanoficomarEspecialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Ndeg 43259Direccioacuten Teacutecnica Veroacutenica N Aguilar Farmaceacuteutica - Lic en Industrias Bioquiacutemico -Farmaceacuteuticas

ina 9 de 10sa-~~-~ -- Nat~lia R Don

Farmaceacuteutica MNCo~Directora id

_ ve Arqentina SAepcioacuten A ~V1CantoacutenAPuumluHaacuteda

~ 4 t 1~P1jiexcl15

SANOFI

Proyecto de Prospecto para Informacioacuten del paciente

Venta bajo receta

PLAQUENILHIDROXICLOROQUINA SULFATO 200 mg

Comprimidos recubiertos - Viacutea oralIndustria Inglesa

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamentoConserve este prospecto ya que puede tener que volver a leerlo

Si tiene alguna pregunta o duda consulte a su meacutedicoEste medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas

aunque tengan los mismos siacutentomas ya que podriacutea ser perjudicialSi considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia

cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto iacutenforme a su meacutedicoUtilice siempre PLAQUENIL como su meacutedico le ha indicado

Salvo precisa indicacioacuten del meacutedico no debe utilizarse ninguacuten mediacutecamento durante elembarazo

CONSULTE CON SU MEacuteDICO ANTES DE UTILIZAR CUALQUIER MEDICAMEiexclNTO

Contenido del prospecto1 Queacute es Plaquenil y para queacute se utiliza2 Antes de tomar Plaquenil3 Coacutemo debo tomar Plaquenil4 Posibles efectos adversos5 Coacutemo debo conservar y mantener Plaquenil6 Informacioacuten adicional

1 Queacute es PLAQUENILy para queacute se utiliza

Droga de accioacuten antimalaacuterica tambieacuten recomendada para el tratamiento de la artritisreumatoidea artritis croacutenica juvenil lupus eritematoso discoide y sisteacutemicofotodermatosis

salofi~cr - AI ~ Ia R D~~~t

ltrmlteacuteullca - MN 16040o-Directora Teacutecnica

PLAQUENIL se usa en los siguientes casosEn Lupus eritematoso (del tipo discoide croacutenico y sisteacutemico) y artritis reumatoideacroacutenica y aguda sobre todo cuando otros medicamentos indicados en estas condicionesno fueron efectivosEn el tratamiento de supresioacuten de ataques agudos de malaria el sulfato dehidroxicioroquina es muy activo contra las formas que tienen los paraacutesitos causantes demalaria en estad iacuteos determinados seguacuten la etapa de la enfermedad (formas eritrociacuteticasde P Vivax P ovale y P malariacuteae y formas de P falciparumpero no contra losgametocitos de P Falciparum) y logra interrumpir ataques agudos y prolongar el periodoentre el tratamiento y la recaiacuteda por enfermedad En el caso de malaria por el tipo deparaacutesito denominado falciparum este medicamento suprime el ataque agudo y cura lainfeccioacuten por completo a menos que el paraacutesito sea resistente a la droga que contieneEste medicamento no previene recaiacutedas en malaria causada por el tipo de paraacutesitodenominado vivax o malariae

IMA REVISiOacuteN CCDS V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprob

58noli- ~ntisArgentina SAConce cioacuten A M Canton

iexcl)UacuteUBriquestiexclOJ

VSANOFI

((~~MA~~

e7419

ORIGINAg2 Antes de tomar PLAQUENIL

No use PlaquenilSi ud tiene antecedentes de alergia o sensibilidad a este tipo de medicamentosdenominados 4-aminoquinolinas o a alguno de los componentes de estemedicamentoSi padece un deacuteficit de una enzima denominada glucosa-6-deshidrogenasaanemia hemoliacutetica de una enfermedad metaboacutelica hereditaria denominadaporfiria PLAQUENIL seraacute suprimido al aparecer los primeros siacutentomas dedisminucioacuten de ceacutelulas de la sangre (gloacutebulos blancos rojos o plaquetas) (amenos que estas anormalidades esteacuten Iiacutegadas al paludismo)Si padece alguna alteracioacuten de la retina preexistente alteraciones visualesSi padece miastenia gravis (enfermedad autoinmune que cursa con debilidadmuscular y fatiga)Si padece psoriasisSi estaacute dando el pecho a su bebeacuteTampoco debe ser administrado a nintildeos pequentildeos menores de 6 antildeos de edadDado que el fosfato de cloroquina estaacute asociado a dantildeo coclear cuando se lotoma en altas dosis durante el embarazo el sulfato de hidroxicloroquina no debeser usado durante el embarazo a menos que su meacutedico considere que elbeneficio lo justifica (puede causar dantildeo del oiacutedo de su bebeacute)

iquestQueacute debo decirle a mi meacutedico antes de recibir PLAQUENILAntes de iniciar el tratamiento a largo plazo con PLAQUENIL su meacutedico le realizaraacutealgunos exaacutemenes de los ojos y luego le realizaraacute exaacutemenes perioacutedicos Consulte a sumeacutedico en cuanto observe alguna alteracioacuten visualSi es un paciente de edad avanzada deberaacute tener especial precaucioacuten para poderdistinguir las alteraciones visuales propias de la enfermedad o de la edad de lasprovocadas por el medicamento Si se observara alguna anormalidad en la agudezavisual el campo visual o las aacutereas maculares de la retina o alguacuten sintoma de lavisioacuten consulte inmediatamente con su meacutedicoInforme a su meacutedico si posee o tiene antecedentes de lo siguiente enfermedad hepaacutetica(incluyendo el alcoholiacutesmo) o renal si estaacute tomando alguacuten medicamento si padecealguacuten trastorno gastrointestinal neuroloacutegico (puede desencadenar convulsiones) o de lasangre severosSe ha demostrado que la hidroxicloroquina causa hipoglucemia severa incluyendopeacuterdida de conciencia que podria ser potencialmente mortal en pacientes tratados con ysin medicamentos antidiabeacuteticos (Leacutease Interacciones y 4 Posibles efectosadversos) Los pacientes tratados con hidroxicloroquina deben ser advertidos sobre elriesgo de hipoglucemia y los signos y siacutentomas cliacutenicos asociados Los pacientes quepresenten siacutentomas cliacutenicos que sugieran hipoglucemia durante el tratamiento conhidroxicloroquina deben controlar su nivel de glucosa sanguiacutenea y rever el tratamientocuando sea necesarioHan sido reportados en pacientes tratados con PLAQUENIL casos de cardiomiopatiacuteaque resultaron en insuficiencia cardiaca en algunos casos con desenlace fatal (leacuteaseReacciones adversas y Sobredosificacioacuten) Se recomienda control cliacutenico paradetectar signos y siacutentomas de cardiomiopatiacutea y en caso de desarrollo de cardiomiopatiacutea

gt se debe discontinuar el tratamiento con PLAQUENIL Debe considerarse toxicidadV croacutenica cuando se diagnostiquen trastornos de la conduccioacuten (bloqueo de ramabloqueo

lJ ~ UacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprob o or I slcloacuten W sa _ o _ Pagina 2 de 10

~t )f1 ave Q8 a SAConcepcl rlA M Cantan

Aiexcl)uacuteutra(Jd

GtJ

SANOFI

cardiacuteaco auriculoventricular) asiacute como hipertrofia biventricular (Leacutease Reaccionesadversas)

Ha sido reportado comportamiento suicida en casos muy raros en los pacientes tratadoscon hidroxicloroquinaLos pacientes tratados con terapia a largo plazo deberaacuten realizarse anaacutelisis perioacutedicosde sangre y la hidroxicloroquina debe interrumpirse si se observaran alteracionesTodos los pacientes en tratamiento a largo plazo deben ser sometidos a examenperioacutedico de la funcioacuten del muacutesculo esqueleacutetico y de los reflejos tendinosos Si aparecedebilidad la droga debe ser interrumpidaAntes de iniciar el tratamiento se debe prestar especial atencioacuten a mujeres en edadreproductiva que no utilicen un meacutetodo anticonceptivo seguro (Leacuteaser Embarazo ylactancia)

l iacute684U- cnicl

Conduccioacuten de maquinarias y vehiacuteculosSe puede producir deterioro de la acomodacioacuten visual despueacutes de iniciado el tratamientopor lo que se debe advertir a los pacientes que manejan vehiacuteculos o maquinaria engeneralTenga especial cuidado con PlaquenilHan sido reportados en pacientes tratados con PLAQUENIL casos de cardiomiopatiacuteaque resultaron en insuficiencia cardiacuteaca en algunos casos con desenlace fatal (Leacutease4 Posibles efectos adversos y Sobredosificacioacuten) Se recomienda realizar controlescliacutenicos para detectar signos y siacutentomas de cardiomiopatiacutea y en caso de desarrollo decardiomiopatiacutea se debe discontinuar el tratamiento con PLAQUENIL Debeconsiderarse toxicidad croacutenica cuando se diagnostique trastornos de la conduccioacuten(bloqueo de ramalbloqueo cardiacuteaco auriculoventricular) asiacute como hipertrofiabiventricular (Veacutease Reacciones adversas)Se deberaacute poner atencioacuten a la reduccioacuten de la dosificacioacuten en pacientes confuncionamiento renal y hepaacutetico dantildeado severamente asiacute como tambieacuten en aquellosque esteacuten tomando medicamentos que se sabe afectan estos oacuterganosDebe administrarse con precaucioacuten a pacientes con desoacuterdenes gastrointestinalesneuroloacutegicos o sanguiacuteneos sensibles a la quinina con deficiencia de glucosa-6-fosfatodehidrogenasa con portiria (puede precipitar una crisis severa) y con psoriasis (puedeagravar el cuadro)Pueden ocurrir desoacuterdenes extrapiramidales con PlaquenilEn los pacientes con tratamiento a largo plazo se recomiendan controles perioacutedicos desangre Si se manifiestan anormalidades la hidroxicloroquina debe ser discontinuadaTodos los pacientes bajo tratamiento a largo plazo deberiacutean ser sometidos a exaacutemenesperioacutedicos de la funcioacuten del muacutesculo esqueleacutetico y reflejos tendinosos Si se presentasedebilidad la droga deberaacute ser discontinuadaMalaria El sulfato de hidroxicloroquina no es efectivo contra formas resistentes dePfalciparum y no es activo contra las formas exo-eritrociacuteticas de Pvivax Povale yPmalariae y por lo tanto no previene la infeccioacuten por estos microorganismos cuando seadministra de forma profilaacutectica ni previene la recaiacuteda de la infeccioacuten por estosmicroorganismosINTERACCIONESEl sulfato de hidroxicloroquina incrementa los niveles de digoxina en plasma los nivelesseacutericos de digoxina deben ser estrechamente monitoreados en pacientes que recibieronterapia concomitanteUacuteLTIMA REVISiOacuteN CCDS V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprobado o oacuten W

Pagina 3 de 10

sanol-av IS Ar e tina SAConcepc nA M Cantoacuten

A (J()lfiquestJa

~

VSANOFI

- 1-bullbull- K(~

7419 QORIGINAL

Far t bull ~ N 1C040Co ~irectora lEicnica

SD - ~ bullbull

Como hidroxicloroquina puede potenciar los efectos de un tratamiento hipoglucemianteuna disminucioacuten en la dosis de insulina o antidiabeacuteticos puede ser requeridoHalofantrina prolonga el intervalo QT y no debe administrase con otros medicamentosque tengan el potencial de inducir arritmias cardiacas incluyendo hidroxicloroquinaTambieacuten puede haber un mayor riesgo de inducir arritmias ventriculares si lahidroxicloroquina se utiliza de forma concomitante con otros faacutermacos arritmogeacutenicostales como amiodarona y moxifloxacinaHa sido informado un aumento del nivel de ciclosporina en plasma cuando se administroacuteconcomitantemente ciclosporina con hidroxicloroquinaHidroxicloroquina puede bajar el umbral convulsivo La administracioacuten concomitante dehidroxicloroquina con otros antipaluacutedicos que disminuyan el umbral convulsivo (porejemplo mefloquina) puede aumentar el riesgo de convulsionesAdemaacutes la actividad de los faacutermacos antiepileacutepticos podriacutea verse afectada si secoadministra con hidroxicloroquinaEn un estudio de interaccioacuten de dosis uacutenica se ha reportado que la c1oroquina reduce labiodisponibilidad de prazicuanteL No se sabe si existe un efecto similar cuando secoadministra hidroxicloroquina con prazicuanteL Por extrapolacioacuten debido a lassimilitudes en la estructura y los paraacutemetros farmacocineacuteticos entre hidroxicloroquina yc1oroquina se puede esperar un efecto similar con hidroxicloroquinaExiste un riesgo teoacuterico de inhibicioacuten de la actividad de a-galactosidase intracelularcuando hidroxicloroquina se co-administra con agalsidasaEl sulfato de hidroxicloroquina puede tambieacuten estar sujeto a varias de las interaccionesatribuidas a la cloroquina auacuten cuando no hayan aparecido las comunicacionesespeciacuteficas Estas incluyen potenciacioacuten de su accioacuten bloqueante directa a nivel de launioacuten neuromuscular por antibioacuteticos aminoglucoacutesidos aparicioacuten de siacutentomas demiastenia gravis incremento de su concentracioacuten en sangre por inhibicioacuten de sumetabolismo por la cimetidina antagonismo del efecto de la neostigmina ypiridostigmina reduccioacuten de la respuesta a la inmunizacioacuten primaria de la rabiaSi el paciente esta dosificado con antiaacutecidos deberaacuten pasar 4 horas para la toma desulfato de hidroxicloroquina (los antiaacutecidos reducen su absorcioacuten)PLAQUENIL no debe ser prescripto a personas que toman medicamentoshepatotoacutexicos ni deben ser asociados a un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO)Las substancias que provocan una sensibilizacioacuten o una dermatitis (por ej lafenilbutazona o las sales de oro) deben siacute es posible ser evitadas en los pacientesbajo tratamiento con PLAQUENILEMBARAZO y LACTANCIACategoriacutea de embarazo D Existen evidencias de riesgo para el feto humano debido aque el fosfato de c1oroquina (derivado quiacutemicamente emparentado) administrado aaltas dosis durante el embarazo ha producido lesiones en el oiacutedo internoPLAQUENIL no debe ser administrado durante el embarazo salvo indicacioacutenexpresa del meacutedico tratante quien deberaacute ponderar adecuadamente la relacioacutenbeneficio-riesgoPLAQUENIL es secretado en la leche materna y no debe en consecuencia seradministrado en el periacuteodo de lactanciaNINtildeOSEste medicamento debe ser mantenido fuera del alcance de los mnos que sonparticularmente sensibles a los efectos toacutexicos de las 4-aminoquinolinasLa sobredosis con 4-aminoquinolinas es particularmente peligrosa en nintildeos se haprobado que 1 a 2 gramos es fatalUacuteLTIMA REVISiOacuteN CCDS V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprobado p iexclsposicioacuten W

Pagina 4 de 10

S8rYJihv ~ n1fla SAConcep ioacuten A ~J1Cantoacuten

APQutlra(J)

V

SANOFI

1 ORIGINAL ILos nintildeos no deben ser tratados por maacutes de 6 meses3 Coacutemo debo tomar PLAQUENIL

Siga exactamente las instrucciones de administracioacuten de PLAQUENIL indicadas por sumeacutedico Consulte con su meacutedico en caso de dudasDebe tomarse con las comidas o con un vaso de lecheUn comprimido de 200 mg de sulfato de hidroxicloroquina es equivalente a 155 mg debaseARTRITIS REUMATOIDEAEl sulfato de hidroxicloroquina tiene accioacuten acumulativa y se requieren varios mesespara observar sus efectos terapeacuteuticos beneficiosos mientras que los efectossecundarios menores pueden aparecer relativamente pronto Es probable que senecesiten varios meses de tratamiento para obtener resultados maacuteximos En caso deque no exista mejoriacutea notoria en el teacutermino de seis meses (inflamacioacuten reducida en lasarticulaciones mejor movilidad) su meacutedico le suspenderaacute la medicacioacuten No se hacomprobado que la droga resulte inocua en el tratamiento de la artritis reumatoideajuvenilbull Dosis inicial

Adultos entre 400 y 600 mg (310 mg y 465 mg de base) diariamente en las comidaso con un vaso de leche En un pequentildeo porcentaje de pacientes pueden observarseefectos colaterales problemaacuteticos que demandaraacuten la reduccioacuten de la dosis inicialMaacutes tarde de 5 a 10 diacuteas aproximadamente se podraacute aumentar la dosis hastaalcanzar el nivel de respuesta oacuteptimo generalmente sin que se repitan los efectoscolaterales

bull Dosis de mantenimientoCuando se logra una buena respuesta (generalmente 4 a 12 semanas despueacutes) sereduce la dosis en un 50 Y se sigue con el nivel usual para mantenimiento queoscila entre los 200 mg y los 400 mg diarios (= 155 mg a 310 mg de base) La drogasiempre debe tomarse con un vaso de leche o en la comidaEn caso de recaiacuteda posterior a la suspensioacuten de la medicacioacuten se debe reanudar eltratamiento o continuarlo a intervalos si no existen contraindicaciones a nivel ocularo de otro tipo

MALARIAEn tratamientos denominados de Supresioacutenbull Adultos 400 mg (310 mg iniciales) lo debe tomar exactamente el mismo diacutea de cada

semanabull Nintildeos la dosis supresora es de 5 mg de base por kg de peso corporal no debe

exceder la dosis para adultos independientemente del peso del nintildeoEs conveniente iniciar la terapia de supresioacuten 2 semanas antes de la exposicioacutenLos adultos pueden recibir una dosiacutes doble de 800 mg (620 mg de base) y los nintildeos de10 mg de basekg de peso corporal en los dos casos dividida en dos tomas la segundadespueacutes de seiacutes horasLa terapia de supresioacuten se continuacutea 8 semanas despueacutes de abandonar el aacutereaendeacutemicaTratamiento del ataque agudoAdultos inicial 800 mg (620 mg de base) seguida de 400 mg (310 mg de base) a las 6a 8 horas y 400 mgdiacutea durante los 2 diacuteas siguientes (total 2 9 de sulfato dehidroxicloroquina oacute 155 9 de base) Tambiacuteeacuten es eficaz suministrar una dosis uacutenica de800 mg (620 mg de base)

UacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprobado por Disposicioacuten W

sa~c-- Pagina 5 de 10Nataliacutea R )~

Farmaceacuteutica i

Co-

sanGli- ven1 Argentina SAcioacuten A M CantoacutenAiexcl)Ouacuteera(Ja

V

SANOFI

~74~9~IORIGINAg

La dosis para adultos puede ser calculada tambieacuten sobre la base del peso corporal eacutestemeacutetodo es preferible para infantes y nintildeos Se administra un total de 25 mg de base porkg de peso corporal en tres diacuteas como se detallaPrimera dosis 10 mg de base por kg (pero sin exceder la dosis uacutenica de 620 mg debase)Segunda dosis 5 mg de base por kg (pero sin exceder la dosiacutes uacutenica de 310 mg debase) seis horas despueacutes de la primera dosisTercera dosis 5 mg de base por kg 18 horas despueacutes de la segunda dosisCuarta dosis 5 mg de base por kg 24 horas despueacutes de la tercera dosisPara lograr la cura definitiva de la malaria (por los tipos Vivax o Maariae) es necesariauna terapia concomitante con un compuesto del tipo 8-aminoquinolinaLupus ERITEMATOSOInicialmente la dosis promedio en adultos es de 400 mg (310 mg de base) una o dosveces por diacutea Puede continuar varias semanas o meses de acuerdo con la respuestadel paciente Para tratamiacuteentos prolongados seguir con una dosis menor de 200 mg a400 mg (= 155 mg a 310 mg de base) diarios

Si tomoacute maacutes que la dosis prescriptaSe ha probado recuperacioacuten despueacutes de la ingestioacuten de 36 comprimidos mientras queuna dosis de 54 comprimidos es fatalLa sobredosis con 4-aminoquinolinas es particularmente peligrosa en nintildeos se haprobado que 1 a 2 gramos es fatalLos siacutentomas por sobredosiacutes pueden incluir cefalea disturbios visuales colapsocardiovascular convulsiones hipopotasemia alteraciones del ritmo y trastornos deconduccioacuten incluyendo prolongacioacuten del intervalo OT torsioacuten de punta taquicardiaventricular y fibrilacioacuten ventricular - seguidos por paro cardiacuteaco y respiratorio repentinopotencialmente fatales Se requiere de atencioacuten meacutedica inmediata ya que estos efectospueden aparecer poco despueacutes de la sobredosisSe debe provocar el vaciado estomacal por voacutemito o lavado gaacutestrico Finalmente laadministracioacuten de carboacuten en una dosis igual a 5 veces la sobredosis puede evitar laabsorcioacuten de la droga si se introduce en el estoacutemago por un tubo seguido de lavadogaacutestrico dentro de los 30 minutos de ingestioacuten de la sobredosisEl diazepam puede revertir la cardiotoxicidad de la cloroquina Algunos estudios hancomunicado un efecto beneficioso del diazepam en casos de sobredosisSe debe establecer soporte respiratorio monitoreo cardioloacutegico estricto y manejo delshock

4 Posibles efectos adversosSe utilizan las siguientes categoriacuteas de frecuencia CIOMS cuando correspondeMuy comuacuten 10 Comuacuten1 y lt10 Poco comuacuten 01 y lt1 Raro 001 y lt01Muy raro lt001 Desconocida (no se puede estimar a partir de los datos existentes)Trastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoDesconocida depresioacuten de la meacutedula oacutesea anemia anemia aplaacutesica agranulositosisleucopenia trombocitopenia (hemoacutelisis en individuos con deacuteficit de glusosa-6 fosfato-deshidrogenasa)Trastornos del sistema inmuneDesconocida urticaria angioedema y broncoespasmoTrastornos metaboacutelicos y nutricionalesComuacuten anorexiaUacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprobado por sposicioacuten W

ss bull ~ Pagina 6 de 10r~uiexcl~ltR D- i

Farmat6uumltic] 1 IV

Co-Dlfect bull ca

~

SANOFI

IORIGINAg

i Farm3c2Jtica 40

Co~Dir el f eacutecnica

Desconocida hipoglicemiaHidroxicloroquina puede exacerbar la porfiriaTrastornos psiquiaacutetricosComuacuten inestabilidad afectivaPoco comuacuten nerviosismoDesconocida psicosis comportamiento suicidaTrastornos del sistema nerviosoComuacuten dolor de cabezaPoco comuacuten veacutertigoDesconocido convulsiones Desoacuterdenes extrapiramidales como distoniacutea disquinesia ytemblorIrritabilidad pesadillas nistagmo ataxiaTrastornos ocularesComuacuten visioacuten borrosa debido a una perturbacioacuten de la acomodacioacuten que esdependiente de la dosis y reversiblePoco comuacuten retinopatiacutea con cambios en la pigmentacioacuten y defectos en el campovisualEn su forma primitiva parece reversible con la suspensioacuten de la hidroxicloroquina Sise permite su desarrollo puede haber un riesgo de progresioacuten incluso despueacutes de lasuspensioacuten del tratamientoLos pacientes con alteraciones en la retina pueden ser asintomaacuteticos inicialmente opueden tener escotoma pericentral paracentral o central con disminucioacuten de laagudeza visual y visioacuten anormal de los coloresCambios en la coacuternea incluyendo edema opacidades puntiformes o lineales han sidoreportados Los trastornos corneanos con o sin siacutentomas (visioacuten borrosa visioacuten enhalos fotofobia) pueden ser transitorios o reversibles con la suspensioacuten deltratamientoDesconocida Han sido reportados casos de maculopatiacuteas y degeneracioacuten macular ypueden ser irreversiblesCuerpo ciliar pueden presentarse trastornos del cuerpo ciliar manifestados pordificultades en la acomodacioacuten y visioacuten borrosa esta reaccioacuten es dosis dependiente ysuele ser reversible con la interrupcioacuten del tratamientoCoacuternea disminucioacuten de la sensibilidad corneana Los depoacutesitos corneanos puedenaparecer dentro de las tres semanas de iniciado el tratamiento La incidencia detrastornos corneanos parece ser considerablemente menor con hidroxicloroquina quecon c1oroquinaRetina edema macular atrofia y anomaliacuteas en la pigmentacioacuten (apariencia de ojos detoro) peacuterdida del reflejo foveal aumento en el tiempo de recuperacioacuten macular luegode la exposicioacuten a la luz brillante (test de foto-stress) aumento del umbral retinianopara luz roja en aacutereas retinianas macular paramacular y perifeacuterica Otras alteracionesfundoscoacutepicas incluyen palidez y atrofia del disco corneal atenuacioacuten de arteriolasretinianas trastornos pigmentarios finamente granulares en retina perifeacuterica yprominencia del patroacuten coroidal en estadios avanzadosDefectos del campo visual raramente achicamiento del campo visual Los trastornosmaacutes comunes atribuibles a retinopatiacutea incluyen dificultades para ver o leer (palabrasletras o partes de objetos) fotofobia visioacuten borrosa en la visioacuten a distancia faltantes uobscurecimientos de visioacuten en campo visual central y perifeacuterico destellos Laretinopatiacutea parece ser dosis dependiente y se ha presentado dentro de varios meses(raramente) a varios antildeos despueacutes de la discontinuacioacuten del tratamiento antimalaacutericoUacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprobado por Disposicioacuten Ndeg

Pagina 7 de 10SB111)iiacute-avent rgenl~rid 0 Concepcioacute A ~1Ci1nloacuterl

Aiexcl)uacuteuacuteeroacuteda

~

VSANOFI

No se ha evidenciado durante el uso prolongado de compuestos 4-aminoquinoliacutenicosen esquemas posoloacutegicos semanales para supresioacuten de malaria Los pacientes conalteraciones retinianas pueden ser sintomaacuteticos o asintomaacuteticos Raramente puedenpresentarse visioacuten escotomatosa o trastornos del campo visual sin cambios evidentesa nivel retiniano La retinopatiacutea puede progresar auacuten despueacutes de la discontinuacioacuten deltratamiento Los escotomas paracentrales para objetos rojos (algunas vecesdenominados premaculopatiacutea) son indicativos de trastorno retiniano inicial yhabitualmente revierte con la interrupcioacuten del tratamiento Un nuacutemero reducido decasos de trastornos retinianos han sido reportados en pacientes que soacutelo habiacuteanrecibido hidroxicloroquina Habitualmente se manifiestan por alteraciones depigmentacioacuten retiniana que son evidentes en el examen oftalmoloacutegico en algunascircunstancias tambieacuten se presentan alteraciones del campo visual Se ha reportadoun caso raro de peacuterdida de la visioacuten que se inicioacute un antildeo despueacutes de ladiscontinuacioacuten del tratamiento En consecuencia se deben realizar controlesoftalmoloacutegicos antes durante y despueacutes del tratamiento con PLAQUENIL (cada 3 - 6meses)Trastornos del oido y laberinticosPoco comuacuten veacutertigo tinnitusDesconocida peacuterdida de audicioacutenTrastornos cardiacosDesconocido cardiomiopatiacutea que puede resultar en insuficiencia cardiacuteaca en algunoscasos con desenlace fatal (Veacutease Precauciones y Sobredosificacioacuten)Debe considerarse toxicidad croacutenica cuando se diagnostique trastornos de laconduccioacuten (bloqueo de ramalbloqueo cardiacuteaco auriculoventricular) asiacute comohipertrofia biventricular La suspensioacuten de la droga puede conducir a la recuperacioacutenHipotensioacuten modificaciones del ECG bloqueo auriacuteculoventricular (reportadararamente con altas dosis de hidroxicloroquina)Trastornos gastrointestinalesMuy comuacuten_naacuteuseas dolor abdominalComuacuten diarrea voacutemitosEstos siacutentomas generalmente se resuelven de inmediato con reduccioacuten de la dosis osuspensioacuten del tratamientoMalestar estomacal retorcijonesTrastornos hepatobiliacutearesPoco comuacuten pruebas anormales de funcionamiento hepaacuteticoDesconocida falla hepaacutetica fulminanteRaramente elevacioacuten de las transaminasasTrastornos de piel y del tejido subcutaacuteneoComuacuten erupciones en la piel pruritoPoco comuacuten cambios de la pigmentacioacuten de la epidermis y mucosas alopecia yencanecimiento (estos efectos desaparecen con la reduccioacuten de la dosis o lasuspensioacuten del tratamiento)Desconocida Erupcioacuten bullosa incluyendo eritema multiforme siacutendrome de Stevens-Johnson y necroacutelisis epideacutermica toacutexica Erupcioacuten cutaacutenea con eosinofilia y siacutentomassisteacutemicos (siacutendrome DRESS) fotosensibilidad dermatitis exfoliativa pustulosisexantematosa aguda generalizada (PEAG)PEAG debe distinguirse de la psoriasis si bien la hidroxicloroquina puede precipitarataques de psoriasis Puede estar asociada con fiebre e hiperleucocitosis El resultadoes generalmente favorable despueacutes de suspender la droga

~

UacuteLTrMAREvrsrOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PIP_sav007Jun15-Aprobado por Disposicioacuten W bullS2- bullbull Pagina 8 de 10

N J bull -san0fi- ventis Argentina SA Farmaceacute~tica bull MN Concepcioacuten A M Cantoacuten Ca-DIrectora a

AOUacuteUerddd

VSANOFI

R14i9I 11

[ORJGINAlEnrojecimiento exantema (urticariano morbiliforme Iiquenoide maculopapularpurpuacuterico eritema anular centriacutefugo)Puede provocar porfiria y psoriasis no sensible a la luzTrastornos musculoesqueleacuteticos y del tejido conectivoPoco comuacuten trastorno sensoriomotrizDesconocida miopatiacutea o neuromiopatia que llevan a debilidad y atrofia de gruposmusculares proximales los cuales pueden estar asociados a cambios sensitivos levesdepresioacuten de reflejos tendinosos y anomaliacuteas en estudios de la conduccioacuten nerviosaLa miopatiacutea puede revertirse tras la interrupcioacuten del tratamiento pero la recuperacioacutenpuede tardar muchos mesesParaacutelisis de muacutesculo esqueleacuteticoReacciones variasPeacuterdida de peso lasitud y psoriasis no fotosensible

5 Coacutemo debo conservar y mantener PLAQUENILConseacutervese entre 15 y 30 oCMANTENER EN SU ENVASE ORIGINAL NO DEBE UTILIZARSE DESPUEacuteS DE LA FECHA DEVENCIMIENTO INDICADA EN El ENVASE El MEDICAMENTO VENCE El UacutelTIMO DIA QUE SEINDICA EN El ENVASENO USAR SI lA LAacuteMINA DE ALUMINIO QUE PROTEGE lOS COMPRIMIDOS NO ESTAacute INTACTA

6 Informacioacuten adicionalComposicioacuten de PLAQUENILCada comprimido recubierto contieneHidroxicloroquina sulfato 200mgLos demaacutes componentes sonLactosa Almidoacuten de maiacutez Estearato de magnesio Polividona K25 HiprOnielosaMacrogol4000 Dioacutexiacutedo de titanio Lactosa monohidrato

Envases conteniendo 30 y 60 comprimidos recubiertos

MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DELOS NINtildeOS

Elaborado en Edgefield Avenue Fawdon Newcastle-upon-Tyne Tyne and WearReino Unido Acondicionado en Av San Martiacuten 4550 La Tablada Pcia de BuenosAires Argentina

ANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACOacuteN CONCURRIR AL HOSPITAL MAsCERCANO O COMUNICARSE CON LOS CENTROS DE TOXICOLOGIA

UacuteLTIMAREVISiOacuteNCCDS V9_PLAQUENll_PIP _sav007Jun15 - Aprobado por Disposicioacuten W

sanofi-aventis Argentina SAAv San Martiacuten 4550 La Tablada Provincia de Buenos Aires ArgentinaTel (011) 4732 5000wwwsanoficomarEspecialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Ndeg 43259Direccioacuten Teacutecnica Veroacutenica N Aguilar Farmaceacuteutica - Lic en Industrias Bioquiacutemico -Farmaceacuteuticas

ina 9 de 10sa-~~-~ -- Nat~lia R Don

Farmaceacuteutica MNCo~Directora id

_ ve Arqentina SAepcioacuten A ~V1CantoacutenAPuumluHaacuteda

VSANOFI

((~~MA~~

e7419

ORIGINAg2 Antes de tomar PLAQUENIL

No use PlaquenilSi ud tiene antecedentes de alergia o sensibilidad a este tipo de medicamentosdenominados 4-aminoquinolinas o a alguno de los componentes de estemedicamentoSi padece un deacuteficit de una enzima denominada glucosa-6-deshidrogenasaanemia hemoliacutetica de una enfermedad metaboacutelica hereditaria denominadaporfiria PLAQUENIL seraacute suprimido al aparecer los primeros siacutentomas dedisminucioacuten de ceacutelulas de la sangre (gloacutebulos blancos rojos o plaquetas) (amenos que estas anormalidades esteacuten Iiacutegadas al paludismo)Si padece alguna alteracioacuten de la retina preexistente alteraciones visualesSi padece miastenia gravis (enfermedad autoinmune que cursa con debilidadmuscular y fatiga)Si padece psoriasisSi estaacute dando el pecho a su bebeacuteTampoco debe ser administrado a nintildeos pequentildeos menores de 6 antildeos de edadDado que el fosfato de cloroquina estaacute asociado a dantildeo coclear cuando se lotoma en altas dosis durante el embarazo el sulfato de hidroxicloroquina no debeser usado durante el embarazo a menos que su meacutedico considere que elbeneficio lo justifica (puede causar dantildeo del oiacutedo de su bebeacute)

iquestQueacute debo decirle a mi meacutedico antes de recibir PLAQUENILAntes de iniciar el tratamiento a largo plazo con PLAQUENIL su meacutedico le realizaraacutealgunos exaacutemenes de los ojos y luego le realizaraacute exaacutemenes perioacutedicos Consulte a sumeacutedico en cuanto observe alguna alteracioacuten visualSi es un paciente de edad avanzada deberaacute tener especial precaucioacuten para poderdistinguir las alteraciones visuales propias de la enfermedad o de la edad de lasprovocadas por el medicamento Si se observara alguna anormalidad en la agudezavisual el campo visual o las aacutereas maculares de la retina o alguacuten sintoma de lavisioacuten consulte inmediatamente con su meacutedicoInforme a su meacutedico si posee o tiene antecedentes de lo siguiente enfermedad hepaacutetica(incluyendo el alcoholiacutesmo) o renal si estaacute tomando alguacuten medicamento si padecealguacuten trastorno gastrointestinal neuroloacutegico (puede desencadenar convulsiones) o de lasangre severosSe ha demostrado que la hidroxicloroquina causa hipoglucemia severa incluyendopeacuterdida de conciencia que podria ser potencialmente mortal en pacientes tratados con ysin medicamentos antidiabeacuteticos (Leacutease Interacciones y 4 Posibles efectosadversos) Los pacientes tratados con hidroxicloroquina deben ser advertidos sobre elriesgo de hipoglucemia y los signos y siacutentomas cliacutenicos asociados Los pacientes quepresenten siacutentomas cliacutenicos que sugieran hipoglucemia durante el tratamiento conhidroxicloroquina deben controlar su nivel de glucosa sanguiacutenea y rever el tratamientocuando sea necesarioHan sido reportados en pacientes tratados con PLAQUENIL casos de cardiomiopatiacuteaque resultaron en insuficiencia cardiaca en algunos casos con desenlace fatal (leacuteaseReacciones adversas y Sobredosificacioacuten) Se recomienda control cliacutenico paradetectar signos y siacutentomas de cardiomiopatiacutea y en caso de desarrollo de cardiomiopatiacutea

gt se debe discontinuar el tratamiento con PLAQUENIL Debe considerarse toxicidadV croacutenica cuando se diagnostiquen trastornos de la conduccioacuten (bloqueo de ramabloqueo

lJ ~ UacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprob o or I slcloacuten W sa _ o _ Pagina 2 de 10

~t )f1 ave Q8 a SAConcepcl rlA M Cantan

Aiexcl)uacuteutra(Jd

GtJ

SANOFI

cardiacuteaco auriculoventricular) asiacute como hipertrofia biventricular (Leacutease Reaccionesadversas)

Ha sido reportado comportamiento suicida en casos muy raros en los pacientes tratadoscon hidroxicloroquinaLos pacientes tratados con terapia a largo plazo deberaacuten realizarse anaacutelisis perioacutedicosde sangre y la hidroxicloroquina debe interrumpirse si se observaran alteracionesTodos los pacientes en tratamiento a largo plazo deben ser sometidos a examenperioacutedico de la funcioacuten del muacutesculo esqueleacutetico y de los reflejos tendinosos Si aparecedebilidad la droga debe ser interrumpidaAntes de iniciar el tratamiento se debe prestar especial atencioacuten a mujeres en edadreproductiva que no utilicen un meacutetodo anticonceptivo seguro (Leacuteaser Embarazo ylactancia)

l iacute684U- cnicl

Conduccioacuten de maquinarias y vehiacuteculosSe puede producir deterioro de la acomodacioacuten visual despueacutes de iniciado el tratamientopor lo que se debe advertir a los pacientes que manejan vehiacuteculos o maquinaria engeneralTenga especial cuidado con PlaquenilHan sido reportados en pacientes tratados con PLAQUENIL casos de cardiomiopatiacuteaque resultaron en insuficiencia cardiacuteaca en algunos casos con desenlace fatal (Leacutease4 Posibles efectos adversos y Sobredosificacioacuten) Se recomienda realizar controlescliacutenicos para detectar signos y siacutentomas de cardiomiopatiacutea y en caso de desarrollo decardiomiopatiacutea se debe discontinuar el tratamiento con PLAQUENIL Debeconsiderarse toxicidad croacutenica cuando se diagnostique trastornos de la conduccioacuten(bloqueo de ramalbloqueo cardiacuteaco auriculoventricular) asiacute como hipertrofiabiventricular (Veacutease Reacciones adversas)Se deberaacute poner atencioacuten a la reduccioacuten de la dosificacioacuten en pacientes confuncionamiento renal y hepaacutetico dantildeado severamente asiacute como tambieacuten en aquellosque esteacuten tomando medicamentos que se sabe afectan estos oacuterganosDebe administrarse con precaucioacuten a pacientes con desoacuterdenes gastrointestinalesneuroloacutegicos o sanguiacuteneos sensibles a la quinina con deficiencia de glucosa-6-fosfatodehidrogenasa con portiria (puede precipitar una crisis severa) y con psoriasis (puedeagravar el cuadro)Pueden ocurrir desoacuterdenes extrapiramidales con PlaquenilEn los pacientes con tratamiento a largo plazo se recomiendan controles perioacutedicos desangre Si se manifiestan anormalidades la hidroxicloroquina debe ser discontinuadaTodos los pacientes bajo tratamiento a largo plazo deberiacutean ser sometidos a exaacutemenesperioacutedicos de la funcioacuten del muacutesculo esqueleacutetico y reflejos tendinosos Si se presentasedebilidad la droga deberaacute ser discontinuadaMalaria El sulfato de hidroxicloroquina no es efectivo contra formas resistentes dePfalciparum y no es activo contra las formas exo-eritrociacuteticas de Pvivax Povale yPmalariae y por lo tanto no previene la infeccioacuten por estos microorganismos cuando seadministra de forma profilaacutectica ni previene la recaiacuteda de la infeccioacuten por estosmicroorganismosINTERACCIONESEl sulfato de hidroxicloroquina incrementa los niveles de digoxina en plasma los nivelesseacutericos de digoxina deben ser estrechamente monitoreados en pacientes que recibieronterapia concomitanteUacuteLTIMA REVISiOacuteN CCDS V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprobado o oacuten W

Pagina 3 de 10

sanol-av IS Ar e tina SAConcepc nA M Cantoacuten

A (J()lfiquestJa

~

VSANOFI

- 1-bullbull- K(~

7419 QORIGINAL

Far t bull ~ N 1C040Co ~irectora lEicnica

SD - ~ bullbull

Como hidroxicloroquina puede potenciar los efectos de un tratamiento hipoglucemianteuna disminucioacuten en la dosis de insulina o antidiabeacuteticos puede ser requeridoHalofantrina prolonga el intervalo QT y no debe administrase con otros medicamentosque tengan el potencial de inducir arritmias cardiacas incluyendo hidroxicloroquinaTambieacuten puede haber un mayor riesgo de inducir arritmias ventriculares si lahidroxicloroquina se utiliza de forma concomitante con otros faacutermacos arritmogeacutenicostales como amiodarona y moxifloxacinaHa sido informado un aumento del nivel de ciclosporina en plasma cuando se administroacuteconcomitantemente ciclosporina con hidroxicloroquinaHidroxicloroquina puede bajar el umbral convulsivo La administracioacuten concomitante dehidroxicloroquina con otros antipaluacutedicos que disminuyan el umbral convulsivo (porejemplo mefloquina) puede aumentar el riesgo de convulsionesAdemaacutes la actividad de los faacutermacos antiepileacutepticos podriacutea verse afectada si secoadministra con hidroxicloroquinaEn un estudio de interaccioacuten de dosis uacutenica se ha reportado que la c1oroquina reduce labiodisponibilidad de prazicuanteL No se sabe si existe un efecto similar cuando secoadministra hidroxicloroquina con prazicuanteL Por extrapolacioacuten debido a lassimilitudes en la estructura y los paraacutemetros farmacocineacuteticos entre hidroxicloroquina yc1oroquina se puede esperar un efecto similar con hidroxicloroquinaExiste un riesgo teoacuterico de inhibicioacuten de la actividad de a-galactosidase intracelularcuando hidroxicloroquina se co-administra con agalsidasaEl sulfato de hidroxicloroquina puede tambieacuten estar sujeto a varias de las interaccionesatribuidas a la cloroquina auacuten cuando no hayan aparecido las comunicacionesespeciacuteficas Estas incluyen potenciacioacuten de su accioacuten bloqueante directa a nivel de launioacuten neuromuscular por antibioacuteticos aminoglucoacutesidos aparicioacuten de siacutentomas demiastenia gravis incremento de su concentracioacuten en sangre por inhibicioacuten de sumetabolismo por la cimetidina antagonismo del efecto de la neostigmina ypiridostigmina reduccioacuten de la respuesta a la inmunizacioacuten primaria de la rabiaSi el paciente esta dosificado con antiaacutecidos deberaacuten pasar 4 horas para la toma desulfato de hidroxicloroquina (los antiaacutecidos reducen su absorcioacuten)PLAQUENIL no debe ser prescripto a personas que toman medicamentoshepatotoacutexicos ni deben ser asociados a un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO)Las substancias que provocan una sensibilizacioacuten o una dermatitis (por ej lafenilbutazona o las sales de oro) deben siacute es posible ser evitadas en los pacientesbajo tratamiento con PLAQUENILEMBARAZO y LACTANCIACategoriacutea de embarazo D Existen evidencias de riesgo para el feto humano debido aque el fosfato de c1oroquina (derivado quiacutemicamente emparentado) administrado aaltas dosis durante el embarazo ha producido lesiones en el oiacutedo internoPLAQUENIL no debe ser administrado durante el embarazo salvo indicacioacutenexpresa del meacutedico tratante quien deberaacute ponderar adecuadamente la relacioacutenbeneficio-riesgoPLAQUENIL es secretado en la leche materna y no debe en consecuencia seradministrado en el periacuteodo de lactanciaNINtildeOSEste medicamento debe ser mantenido fuera del alcance de los mnos que sonparticularmente sensibles a los efectos toacutexicos de las 4-aminoquinolinasLa sobredosis con 4-aminoquinolinas es particularmente peligrosa en nintildeos se haprobado que 1 a 2 gramos es fatalUacuteLTIMA REVISiOacuteN CCDS V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprobado p iexclsposicioacuten W

Pagina 4 de 10

S8rYJihv ~ n1fla SAConcep ioacuten A ~J1Cantoacuten

APQutlra(J)

V

SANOFI

1 ORIGINAL ILos nintildeos no deben ser tratados por maacutes de 6 meses3 Coacutemo debo tomar PLAQUENIL

Siga exactamente las instrucciones de administracioacuten de PLAQUENIL indicadas por sumeacutedico Consulte con su meacutedico en caso de dudasDebe tomarse con las comidas o con un vaso de lecheUn comprimido de 200 mg de sulfato de hidroxicloroquina es equivalente a 155 mg debaseARTRITIS REUMATOIDEAEl sulfato de hidroxicloroquina tiene accioacuten acumulativa y se requieren varios mesespara observar sus efectos terapeacuteuticos beneficiosos mientras que los efectossecundarios menores pueden aparecer relativamente pronto Es probable que senecesiten varios meses de tratamiento para obtener resultados maacuteximos En caso deque no exista mejoriacutea notoria en el teacutermino de seis meses (inflamacioacuten reducida en lasarticulaciones mejor movilidad) su meacutedico le suspenderaacute la medicacioacuten No se hacomprobado que la droga resulte inocua en el tratamiento de la artritis reumatoideajuvenilbull Dosis inicial

Adultos entre 400 y 600 mg (310 mg y 465 mg de base) diariamente en las comidaso con un vaso de leche En un pequentildeo porcentaje de pacientes pueden observarseefectos colaterales problemaacuteticos que demandaraacuten la reduccioacuten de la dosis inicialMaacutes tarde de 5 a 10 diacuteas aproximadamente se podraacute aumentar la dosis hastaalcanzar el nivel de respuesta oacuteptimo generalmente sin que se repitan los efectoscolaterales

bull Dosis de mantenimientoCuando se logra una buena respuesta (generalmente 4 a 12 semanas despueacutes) sereduce la dosis en un 50 Y se sigue con el nivel usual para mantenimiento queoscila entre los 200 mg y los 400 mg diarios (= 155 mg a 310 mg de base) La drogasiempre debe tomarse con un vaso de leche o en la comidaEn caso de recaiacuteda posterior a la suspensioacuten de la medicacioacuten se debe reanudar eltratamiento o continuarlo a intervalos si no existen contraindicaciones a nivel ocularo de otro tipo

MALARIAEn tratamientos denominados de Supresioacutenbull Adultos 400 mg (310 mg iniciales) lo debe tomar exactamente el mismo diacutea de cada

semanabull Nintildeos la dosis supresora es de 5 mg de base por kg de peso corporal no debe

exceder la dosis para adultos independientemente del peso del nintildeoEs conveniente iniciar la terapia de supresioacuten 2 semanas antes de la exposicioacutenLos adultos pueden recibir una dosiacutes doble de 800 mg (620 mg de base) y los nintildeos de10 mg de basekg de peso corporal en los dos casos dividida en dos tomas la segundadespueacutes de seiacutes horasLa terapia de supresioacuten se continuacutea 8 semanas despueacutes de abandonar el aacutereaendeacutemicaTratamiento del ataque agudoAdultos inicial 800 mg (620 mg de base) seguida de 400 mg (310 mg de base) a las 6a 8 horas y 400 mgdiacutea durante los 2 diacuteas siguientes (total 2 9 de sulfato dehidroxicloroquina oacute 155 9 de base) Tambiacuteeacuten es eficaz suministrar una dosis uacutenica de800 mg (620 mg de base)

UacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprobado por Disposicioacuten W

sa~c-- Pagina 5 de 10Nataliacutea R )~

Farmaceacuteutica i

Co-

sanGli- ven1 Argentina SAcioacuten A M CantoacutenAiexcl)Ouacuteera(Ja

V

SANOFI

~74~9~IORIGINAg

La dosis para adultos puede ser calculada tambieacuten sobre la base del peso corporal eacutestemeacutetodo es preferible para infantes y nintildeos Se administra un total de 25 mg de base porkg de peso corporal en tres diacuteas como se detallaPrimera dosis 10 mg de base por kg (pero sin exceder la dosis uacutenica de 620 mg debase)Segunda dosis 5 mg de base por kg (pero sin exceder la dosiacutes uacutenica de 310 mg debase) seis horas despueacutes de la primera dosisTercera dosis 5 mg de base por kg 18 horas despueacutes de la segunda dosisCuarta dosis 5 mg de base por kg 24 horas despueacutes de la tercera dosisPara lograr la cura definitiva de la malaria (por los tipos Vivax o Maariae) es necesariauna terapia concomitante con un compuesto del tipo 8-aminoquinolinaLupus ERITEMATOSOInicialmente la dosis promedio en adultos es de 400 mg (310 mg de base) una o dosveces por diacutea Puede continuar varias semanas o meses de acuerdo con la respuestadel paciente Para tratamiacuteentos prolongados seguir con una dosis menor de 200 mg a400 mg (= 155 mg a 310 mg de base) diarios

Si tomoacute maacutes que la dosis prescriptaSe ha probado recuperacioacuten despueacutes de la ingestioacuten de 36 comprimidos mientras queuna dosis de 54 comprimidos es fatalLa sobredosis con 4-aminoquinolinas es particularmente peligrosa en nintildeos se haprobado que 1 a 2 gramos es fatalLos siacutentomas por sobredosiacutes pueden incluir cefalea disturbios visuales colapsocardiovascular convulsiones hipopotasemia alteraciones del ritmo y trastornos deconduccioacuten incluyendo prolongacioacuten del intervalo OT torsioacuten de punta taquicardiaventricular y fibrilacioacuten ventricular - seguidos por paro cardiacuteaco y respiratorio repentinopotencialmente fatales Se requiere de atencioacuten meacutedica inmediata ya que estos efectospueden aparecer poco despueacutes de la sobredosisSe debe provocar el vaciado estomacal por voacutemito o lavado gaacutestrico Finalmente laadministracioacuten de carboacuten en una dosis igual a 5 veces la sobredosis puede evitar laabsorcioacuten de la droga si se introduce en el estoacutemago por un tubo seguido de lavadogaacutestrico dentro de los 30 minutos de ingestioacuten de la sobredosisEl diazepam puede revertir la cardiotoxicidad de la cloroquina Algunos estudios hancomunicado un efecto beneficioso del diazepam en casos de sobredosisSe debe establecer soporte respiratorio monitoreo cardioloacutegico estricto y manejo delshock

4 Posibles efectos adversosSe utilizan las siguientes categoriacuteas de frecuencia CIOMS cuando correspondeMuy comuacuten 10 Comuacuten1 y lt10 Poco comuacuten 01 y lt1 Raro 001 y lt01Muy raro lt001 Desconocida (no se puede estimar a partir de los datos existentes)Trastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoDesconocida depresioacuten de la meacutedula oacutesea anemia anemia aplaacutesica agranulositosisleucopenia trombocitopenia (hemoacutelisis en individuos con deacuteficit de glusosa-6 fosfato-deshidrogenasa)Trastornos del sistema inmuneDesconocida urticaria angioedema y broncoespasmoTrastornos metaboacutelicos y nutricionalesComuacuten anorexiaUacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprobado por sposicioacuten W

ss bull ~ Pagina 6 de 10r~uiexcl~ltR D- i

Farmat6uumltic] 1 IV

Co-Dlfect bull ca

~

SANOFI

IORIGINAg

i Farm3c2Jtica 40

Co~Dir el f eacutecnica

Desconocida hipoglicemiaHidroxicloroquina puede exacerbar la porfiriaTrastornos psiquiaacutetricosComuacuten inestabilidad afectivaPoco comuacuten nerviosismoDesconocida psicosis comportamiento suicidaTrastornos del sistema nerviosoComuacuten dolor de cabezaPoco comuacuten veacutertigoDesconocido convulsiones Desoacuterdenes extrapiramidales como distoniacutea disquinesia ytemblorIrritabilidad pesadillas nistagmo ataxiaTrastornos ocularesComuacuten visioacuten borrosa debido a una perturbacioacuten de la acomodacioacuten que esdependiente de la dosis y reversiblePoco comuacuten retinopatiacutea con cambios en la pigmentacioacuten y defectos en el campovisualEn su forma primitiva parece reversible con la suspensioacuten de la hidroxicloroquina Sise permite su desarrollo puede haber un riesgo de progresioacuten incluso despueacutes de lasuspensioacuten del tratamientoLos pacientes con alteraciones en la retina pueden ser asintomaacuteticos inicialmente opueden tener escotoma pericentral paracentral o central con disminucioacuten de laagudeza visual y visioacuten anormal de los coloresCambios en la coacuternea incluyendo edema opacidades puntiformes o lineales han sidoreportados Los trastornos corneanos con o sin siacutentomas (visioacuten borrosa visioacuten enhalos fotofobia) pueden ser transitorios o reversibles con la suspensioacuten deltratamientoDesconocida Han sido reportados casos de maculopatiacuteas y degeneracioacuten macular ypueden ser irreversiblesCuerpo ciliar pueden presentarse trastornos del cuerpo ciliar manifestados pordificultades en la acomodacioacuten y visioacuten borrosa esta reaccioacuten es dosis dependiente ysuele ser reversible con la interrupcioacuten del tratamientoCoacuternea disminucioacuten de la sensibilidad corneana Los depoacutesitos corneanos puedenaparecer dentro de las tres semanas de iniciado el tratamiento La incidencia detrastornos corneanos parece ser considerablemente menor con hidroxicloroquina quecon c1oroquinaRetina edema macular atrofia y anomaliacuteas en la pigmentacioacuten (apariencia de ojos detoro) peacuterdida del reflejo foveal aumento en el tiempo de recuperacioacuten macular luegode la exposicioacuten a la luz brillante (test de foto-stress) aumento del umbral retinianopara luz roja en aacutereas retinianas macular paramacular y perifeacuterica Otras alteracionesfundoscoacutepicas incluyen palidez y atrofia del disco corneal atenuacioacuten de arteriolasretinianas trastornos pigmentarios finamente granulares en retina perifeacuterica yprominencia del patroacuten coroidal en estadios avanzadosDefectos del campo visual raramente achicamiento del campo visual Los trastornosmaacutes comunes atribuibles a retinopatiacutea incluyen dificultades para ver o leer (palabrasletras o partes de objetos) fotofobia visioacuten borrosa en la visioacuten a distancia faltantes uobscurecimientos de visioacuten en campo visual central y perifeacuterico destellos Laretinopatiacutea parece ser dosis dependiente y se ha presentado dentro de varios meses(raramente) a varios antildeos despueacutes de la discontinuacioacuten del tratamiento antimalaacutericoUacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprobado por Disposicioacuten Ndeg

Pagina 7 de 10SB111)iiacute-avent rgenl~rid 0 Concepcioacute A ~1Ci1nloacuterl

Aiexcl)uacuteuacuteeroacuteda

~

VSANOFI

No se ha evidenciado durante el uso prolongado de compuestos 4-aminoquinoliacutenicosen esquemas posoloacutegicos semanales para supresioacuten de malaria Los pacientes conalteraciones retinianas pueden ser sintomaacuteticos o asintomaacuteticos Raramente puedenpresentarse visioacuten escotomatosa o trastornos del campo visual sin cambios evidentesa nivel retiniano La retinopatiacutea puede progresar auacuten despueacutes de la discontinuacioacuten deltratamiento Los escotomas paracentrales para objetos rojos (algunas vecesdenominados premaculopatiacutea) son indicativos de trastorno retiniano inicial yhabitualmente revierte con la interrupcioacuten del tratamiento Un nuacutemero reducido decasos de trastornos retinianos han sido reportados en pacientes que soacutelo habiacuteanrecibido hidroxicloroquina Habitualmente se manifiestan por alteraciones depigmentacioacuten retiniana que son evidentes en el examen oftalmoloacutegico en algunascircunstancias tambieacuten se presentan alteraciones del campo visual Se ha reportadoun caso raro de peacuterdida de la visioacuten que se inicioacute un antildeo despueacutes de ladiscontinuacioacuten del tratamiento En consecuencia se deben realizar controlesoftalmoloacutegicos antes durante y despueacutes del tratamiento con PLAQUENIL (cada 3 - 6meses)Trastornos del oido y laberinticosPoco comuacuten veacutertigo tinnitusDesconocida peacuterdida de audicioacutenTrastornos cardiacosDesconocido cardiomiopatiacutea que puede resultar en insuficiencia cardiacuteaca en algunoscasos con desenlace fatal (Veacutease Precauciones y Sobredosificacioacuten)Debe considerarse toxicidad croacutenica cuando se diagnostique trastornos de laconduccioacuten (bloqueo de ramalbloqueo cardiacuteaco auriculoventricular) asiacute comohipertrofia biventricular La suspensioacuten de la droga puede conducir a la recuperacioacutenHipotensioacuten modificaciones del ECG bloqueo auriacuteculoventricular (reportadararamente con altas dosis de hidroxicloroquina)Trastornos gastrointestinalesMuy comuacuten_naacuteuseas dolor abdominalComuacuten diarrea voacutemitosEstos siacutentomas generalmente se resuelven de inmediato con reduccioacuten de la dosis osuspensioacuten del tratamientoMalestar estomacal retorcijonesTrastornos hepatobiliacutearesPoco comuacuten pruebas anormales de funcionamiento hepaacuteticoDesconocida falla hepaacutetica fulminanteRaramente elevacioacuten de las transaminasasTrastornos de piel y del tejido subcutaacuteneoComuacuten erupciones en la piel pruritoPoco comuacuten cambios de la pigmentacioacuten de la epidermis y mucosas alopecia yencanecimiento (estos efectos desaparecen con la reduccioacuten de la dosis o lasuspensioacuten del tratamiento)Desconocida Erupcioacuten bullosa incluyendo eritema multiforme siacutendrome de Stevens-Johnson y necroacutelisis epideacutermica toacutexica Erupcioacuten cutaacutenea con eosinofilia y siacutentomassisteacutemicos (siacutendrome DRESS) fotosensibilidad dermatitis exfoliativa pustulosisexantematosa aguda generalizada (PEAG)PEAG debe distinguirse de la psoriasis si bien la hidroxicloroquina puede precipitarataques de psoriasis Puede estar asociada con fiebre e hiperleucocitosis El resultadoes generalmente favorable despueacutes de suspender la droga

~

UacuteLTrMAREvrsrOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PIP_sav007Jun15-Aprobado por Disposicioacuten W bullS2- bullbull Pagina 8 de 10

N J bull -san0fi- ventis Argentina SA Farmaceacute~tica bull MN Concepcioacuten A M Cantoacuten Ca-DIrectora a

AOUacuteUerddd

VSANOFI

R14i9I 11

[ORJGINAlEnrojecimiento exantema (urticariano morbiliforme Iiquenoide maculopapularpurpuacuterico eritema anular centriacutefugo)Puede provocar porfiria y psoriasis no sensible a la luzTrastornos musculoesqueleacuteticos y del tejido conectivoPoco comuacuten trastorno sensoriomotrizDesconocida miopatiacutea o neuromiopatia que llevan a debilidad y atrofia de gruposmusculares proximales los cuales pueden estar asociados a cambios sensitivos levesdepresioacuten de reflejos tendinosos y anomaliacuteas en estudios de la conduccioacuten nerviosaLa miopatiacutea puede revertirse tras la interrupcioacuten del tratamiento pero la recuperacioacutenpuede tardar muchos mesesParaacutelisis de muacutesculo esqueleacuteticoReacciones variasPeacuterdida de peso lasitud y psoriasis no fotosensible

5 Coacutemo debo conservar y mantener PLAQUENILConseacutervese entre 15 y 30 oCMANTENER EN SU ENVASE ORIGINAL NO DEBE UTILIZARSE DESPUEacuteS DE LA FECHA DEVENCIMIENTO INDICADA EN El ENVASE El MEDICAMENTO VENCE El UacutelTIMO DIA QUE SEINDICA EN El ENVASENO USAR SI lA LAacuteMINA DE ALUMINIO QUE PROTEGE lOS COMPRIMIDOS NO ESTAacute INTACTA

6 Informacioacuten adicionalComposicioacuten de PLAQUENILCada comprimido recubierto contieneHidroxicloroquina sulfato 200mgLos demaacutes componentes sonLactosa Almidoacuten de maiacutez Estearato de magnesio Polividona K25 HiprOnielosaMacrogol4000 Dioacutexiacutedo de titanio Lactosa monohidrato

Envases conteniendo 30 y 60 comprimidos recubiertos

MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DELOS NINtildeOS

Elaborado en Edgefield Avenue Fawdon Newcastle-upon-Tyne Tyne and WearReino Unido Acondicionado en Av San Martiacuten 4550 La Tablada Pcia de BuenosAires Argentina

ANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACOacuteN CONCURRIR AL HOSPITAL MAsCERCANO O COMUNICARSE CON LOS CENTROS DE TOXICOLOGIA

UacuteLTIMAREVISiOacuteNCCDS V9_PLAQUENll_PIP _sav007Jun15 - Aprobado por Disposicioacuten W

sanofi-aventis Argentina SAAv San Martiacuten 4550 La Tablada Provincia de Buenos Aires ArgentinaTel (011) 4732 5000wwwsanoficomarEspecialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Ndeg 43259Direccioacuten Teacutecnica Veroacutenica N Aguilar Farmaceacuteutica - Lic en Industrias Bioquiacutemico -Farmaceacuteuticas

ina 9 de 10sa-~~-~ -- Nat~lia R Don

Farmaceacuteutica MNCo~Directora id

_ ve Arqentina SAepcioacuten A ~V1CantoacutenAPuumluHaacuteda

GtJ

SANOFI

cardiacuteaco auriculoventricular) asiacute como hipertrofia biventricular (Leacutease Reaccionesadversas)

Ha sido reportado comportamiento suicida en casos muy raros en los pacientes tratadoscon hidroxicloroquinaLos pacientes tratados con terapia a largo plazo deberaacuten realizarse anaacutelisis perioacutedicosde sangre y la hidroxicloroquina debe interrumpirse si se observaran alteracionesTodos los pacientes en tratamiento a largo plazo deben ser sometidos a examenperioacutedico de la funcioacuten del muacutesculo esqueleacutetico y de los reflejos tendinosos Si aparecedebilidad la droga debe ser interrumpidaAntes de iniciar el tratamiento se debe prestar especial atencioacuten a mujeres en edadreproductiva que no utilicen un meacutetodo anticonceptivo seguro (Leacuteaser Embarazo ylactancia)

l iacute684U- cnicl

Conduccioacuten de maquinarias y vehiacuteculosSe puede producir deterioro de la acomodacioacuten visual despueacutes de iniciado el tratamientopor lo que se debe advertir a los pacientes que manejan vehiacuteculos o maquinaria engeneralTenga especial cuidado con PlaquenilHan sido reportados en pacientes tratados con PLAQUENIL casos de cardiomiopatiacuteaque resultaron en insuficiencia cardiacuteaca en algunos casos con desenlace fatal (Leacutease4 Posibles efectos adversos y Sobredosificacioacuten) Se recomienda realizar controlescliacutenicos para detectar signos y siacutentomas de cardiomiopatiacutea y en caso de desarrollo decardiomiopatiacutea se debe discontinuar el tratamiento con PLAQUENIL Debeconsiderarse toxicidad croacutenica cuando se diagnostique trastornos de la conduccioacuten(bloqueo de ramalbloqueo cardiacuteaco auriculoventricular) asiacute como hipertrofiabiventricular (Veacutease Reacciones adversas)Se deberaacute poner atencioacuten a la reduccioacuten de la dosificacioacuten en pacientes confuncionamiento renal y hepaacutetico dantildeado severamente asiacute como tambieacuten en aquellosque esteacuten tomando medicamentos que se sabe afectan estos oacuterganosDebe administrarse con precaucioacuten a pacientes con desoacuterdenes gastrointestinalesneuroloacutegicos o sanguiacuteneos sensibles a la quinina con deficiencia de glucosa-6-fosfatodehidrogenasa con portiria (puede precipitar una crisis severa) y con psoriasis (puedeagravar el cuadro)Pueden ocurrir desoacuterdenes extrapiramidales con PlaquenilEn los pacientes con tratamiento a largo plazo se recomiendan controles perioacutedicos desangre Si se manifiestan anormalidades la hidroxicloroquina debe ser discontinuadaTodos los pacientes bajo tratamiento a largo plazo deberiacutean ser sometidos a exaacutemenesperioacutedicos de la funcioacuten del muacutesculo esqueleacutetico y reflejos tendinosos Si se presentasedebilidad la droga deberaacute ser discontinuadaMalaria El sulfato de hidroxicloroquina no es efectivo contra formas resistentes dePfalciparum y no es activo contra las formas exo-eritrociacuteticas de Pvivax Povale yPmalariae y por lo tanto no previene la infeccioacuten por estos microorganismos cuando seadministra de forma profilaacutectica ni previene la recaiacuteda de la infeccioacuten por estosmicroorganismosINTERACCIONESEl sulfato de hidroxicloroquina incrementa los niveles de digoxina en plasma los nivelesseacutericos de digoxina deben ser estrechamente monitoreados en pacientes que recibieronterapia concomitanteUacuteLTIMA REVISiOacuteN CCDS V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprobado o oacuten W

Pagina 3 de 10

sanol-av IS Ar e tina SAConcepc nA M Cantoacuten

A (J()lfiquestJa

~

VSANOFI

- 1-bullbull- K(~

7419 QORIGINAL

Far t bull ~ N 1C040Co ~irectora lEicnica

SD - ~ bullbull

Como hidroxicloroquina puede potenciar los efectos de un tratamiento hipoglucemianteuna disminucioacuten en la dosis de insulina o antidiabeacuteticos puede ser requeridoHalofantrina prolonga el intervalo QT y no debe administrase con otros medicamentosque tengan el potencial de inducir arritmias cardiacas incluyendo hidroxicloroquinaTambieacuten puede haber un mayor riesgo de inducir arritmias ventriculares si lahidroxicloroquina se utiliza de forma concomitante con otros faacutermacos arritmogeacutenicostales como amiodarona y moxifloxacinaHa sido informado un aumento del nivel de ciclosporina en plasma cuando se administroacuteconcomitantemente ciclosporina con hidroxicloroquinaHidroxicloroquina puede bajar el umbral convulsivo La administracioacuten concomitante dehidroxicloroquina con otros antipaluacutedicos que disminuyan el umbral convulsivo (porejemplo mefloquina) puede aumentar el riesgo de convulsionesAdemaacutes la actividad de los faacutermacos antiepileacutepticos podriacutea verse afectada si secoadministra con hidroxicloroquinaEn un estudio de interaccioacuten de dosis uacutenica se ha reportado que la c1oroquina reduce labiodisponibilidad de prazicuanteL No se sabe si existe un efecto similar cuando secoadministra hidroxicloroquina con prazicuanteL Por extrapolacioacuten debido a lassimilitudes en la estructura y los paraacutemetros farmacocineacuteticos entre hidroxicloroquina yc1oroquina se puede esperar un efecto similar con hidroxicloroquinaExiste un riesgo teoacuterico de inhibicioacuten de la actividad de a-galactosidase intracelularcuando hidroxicloroquina se co-administra con agalsidasaEl sulfato de hidroxicloroquina puede tambieacuten estar sujeto a varias de las interaccionesatribuidas a la cloroquina auacuten cuando no hayan aparecido las comunicacionesespeciacuteficas Estas incluyen potenciacioacuten de su accioacuten bloqueante directa a nivel de launioacuten neuromuscular por antibioacuteticos aminoglucoacutesidos aparicioacuten de siacutentomas demiastenia gravis incremento de su concentracioacuten en sangre por inhibicioacuten de sumetabolismo por la cimetidina antagonismo del efecto de la neostigmina ypiridostigmina reduccioacuten de la respuesta a la inmunizacioacuten primaria de la rabiaSi el paciente esta dosificado con antiaacutecidos deberaacuten pasar 4 horas para la toma desulfato de hidroxicloroquina (los antiaacutecidos reducen su absorcioacuten)PLAQUENIL no debe ser prescripto a personas que toman medicamentoshepatotoacutexicos ni deben ser asociados a un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO)Las substancias que provocan una sensibilizacioacuten o una dermatitis (por ej lafenilbutazona o las sales de oro) deben siacute es posible ser evitadas en los pacientesbajo tratamiento con PLAQUENILEMBARAZO y LACTANCIACategoriacutea de embarazo D Existen evidencias de riesgo para el feto humano debido aque el fosfato de c1oroquina (derivado quiacutemicamente emparentado) administrado aaltas dosis durante el embarazo ha producido lesiones en el oiacutedo internoPLAQUENIL no debe ser administrado durante el embarazo salvo indicacioacutenexpresa del meacutedico tratante quien deberaacute ponderar adecuadamente la relacioacutenbeneficio-riesgoPLAQUENIL es secretado en la leche materna y no debe en consecuencia seradministrado en el periacuteodo de lactanciaNINtildeOSEste medicamento debe ser mantenido fuera del alcance de los mnos que sonparticularmente sensibles a los efectos toacutexicos de las 4-aminoquinolinasLa sobredosis con 4-aminoquinolinas es particularmente peligrosa en nintildeos se haprobado que 1 a 2 gramos es fatalUacuteLTIMA REVISiOacuteN CCDS V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprobado p iexclsposicioacuten W

Pagina 4 de 10

S8rYJihv ~ n1fla SAConcep ioacuten A ~J1Cantoacuten

APQutlra(J)

V

SANOFI

1 ORIGINAL ILos nintildeos no deben ser tratados por maacutes de 6 meses3 Coacutemo debo tomar PLAQUENIL

Siga exactamente las instrucciones de administracioacuten de PLAQUENIL indicadas por sumeacutedico Consulte con su meacutedico en caso de dudasDebe tomarse con las comidas o con un vaso de lecheUn comprimido de 200 mg de sulfato de hidroxicloroquina es equivalente a 155 mg debaseARTRITIS REUMATOIDEAEl sulfato de hidroxicloroquina tiene accioacuten acumulativa y se requieren varios mesespara observar sus efectos terapeacuteuticos beneficiosos mientras que los efectossecundarios menores pueden aparecer relativamente pronto Es probable que senecesiten varios meses de tratamiento para obtener resultados maacuteximos En caso deque no exista mejoriacutea notoria en el teacutermino de seis meses (inflamacioacuten reducida en lasarticulaciones mejor movilidad) su meacutedico le suspenderaacute la medicacioacuten No se hacomprobado que la droga resulte inocua en el tratamiento de la artritis reumatoideajuvenilbull Dosis inicial

Adultos entre 400 y 600 mg (310 mg y 465 mg de base) diariamente en las comidaso con un vaso de leche En un pequentildeo porcentaje de pacientes pueden observarseefectos colaterales problemaacuteticos que demandaraacuten la reduccioacuten de la dosis inicialMaacutes tarde de 5 a 10 diacuteas aproximadamente se podraacute aumentar la dosis hastaalcanzar el nivel de respuesta oacuteptimo generalmente sin que se repitan los efectoscolaterales

bull Dosis de mantenimientoCuando se logra una buena respuesta (generalmente 4 a 12 semanas despueacutes) sereduce la dosis en un 50 Y se sigue con el nivel usual para mantenimiento queoscila entre los 200 mg y los 400 mg diarios (= 155 mg a 310 mg de base) La drogasiempre debe tomarse con un vaso de leche o en la comidaEn caso de recaiacuteda posterior a la suspensioacuten de la medicacioacuten se debe reanudar eltratamiento o continuarlo a intervalos si no existen contraindicaciones a nivel ocularo de otro tipo

MALARIAEn tratamientos denominados de Supresioacutenbull Adultos 400 mg (310 mg iniciales) lo debe tomar exactamente el mismo diacutea de cada

semanabull Nintildeos la dosis supresora es de 5 mg de base por kg de peso corporal no debe

exceder la dosis para adultos independientemente del peso del nintildeoEs conveniente iniciar la terapia de supresioacuten 2 semanas antes de la exposicioacutenLos adultos pueden recibir una dosiacutes doble de 800 mg (620 mg de base) y los nintildeos de10 mg de basekg de peso corporal en los dos casos dividida en dos tomas la segundadespueacutes de seiacutes horasLa terapia de supresioacuten se continuacutea 8 semanas despueacutes de abandonar el aacutereaendeacutemicaTratamiento del ataque agudoAdultos inicial 800 mg (620 mg de base) seguida de 400 mg (310 mg de base) a las 6a 8 horas y 400 mgdiacutea durante los 2 diacuteas siguientes (total 2 9 de sulfato dehidroxicloroquina oacute 155 9 de base) Tambiacuteeacuten es eficaz suministrar una dosis uacutenica de800 mg (620 mg de base)

UacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprobado por Disposicioacuten W

sa~c-- Pagina 5 de 10Nataliacutea R )~

Farmaceacuteutica i

Co-

sanGli- ven1 Argentina SAcioacuten A M CantoacutenAiexcl)Ouacuteera(Ja

V

SANOFI

~74~9~IORIGINAg

La dosis para adultos puede ser calculada tambieacuten sobre la base del peso corporal eacutestemeacutetodo es preferible para infantes y nintildeos Se administra un total de 25 mg de base porkg de peso corporal en tres diacuteas como se detallaPrimera dosis 10 mg de base por kg (pero sin exceder la dosis uacutenica de 620 mg debase)Segunda dosis 5 mg de base por kg (pero sin exceder la dosiacutes uacutenica de 310 mg debase) seis horas despueacutes de la primera dosisTercera dosis 5 mg de base por kg 18 horas despueacutes de la segunda dosisCuarta dosis 5 mg de base por kg 24 horas despueacutes de la tercera dosisPara lograr la cura definitiva de la malaria (por los tipos Vivax o Maariae) es necesariauna terapia concomitante con un compuesto del tipo 8-aminoquinolinaLupus ERITEMATOSOInicialmente la dosis promedio en adultos es de 400 mg (310 mg de base) una o dosveces por diacutea Puede continuar varias semanas o meses de acuerdo con la respuestadel paciente Para tratamiacuteentos prolongados seguir con una dosis menor de 200 mg a400 mg (= 155 mg a 310 mg de base) diarios

Si tomoacute maacutes que la dosis prescriptaSe ha probado recuperacioacuten despueacutes de la ingestioacuten de 36 comprimidos mientras queuna dosis de 54 comprimidos es fatalLa sobredosis con 4-aminoquinolinas es particularmente peligrosa en nintildeos se haprobado que 1 a 2 gramos es fatalLos siacutentomas por sobredosiacutes pueden incluir cefalea disturbios visuales colapsocardiovascular convulsiones hipopotasemia alteraciones del ritmo y trastornos deconduccioacuten incluyendo prolongacioacuten del intervalo OT torsioacuten de punta taquicardiaventricular y fibrilacioacuten ventricular - seguidos por paro cardiacuteaco y respiratorio repentinopotencialmente fatales Se requiere de atencioacuten meacutedica inmediata ya que estos efectospueden aparecer poco despueacutes de la sobredosisSe debe provocar el vaciado estomacal por voacutemito o lavado gaacutestrico Finalmente laadministracioacuten de carboacuten en una dosis igual a 5 veces la sobredosis puede evitar laabsorcioacuten de la droga si se introduce en el estoacutemago por un tubo seguido de lavadogaacutestrico dentro de los 30 minutos de ingestioacuten de la sobredosisEl diazepam puede revertir la cardiotoxicidad de la cloroquina Algunos estudios hancomunicado un efecto beneficioso del diazepam en casos de sobredosisSe debe establecer soporte respiratorio monitoreo cardioloacutegico estricto y manejo delshock

4 Posibles efectos adversosSe utilizan las siguientes categoriacuteas de frecuencia CIOMS cuando correspondeMuy comuacuten 10 Comuacuten1 y lt10 Poco comuacuten 01 y lt1 Raro 001 y lt01Muy raro lt001 Desconocida (no se puede estimar a partir de los datos existentes)Trastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoDesconocida depresioacuten de la meacutedula oacutesea anemia anemia aplaacutesica agranulositosisleucopenia trombocitopenia (hemoacutelisis en individuos con deacuteficit de glusosa-6 fosfato-deshidrogenasa)Trastornos del sistema inmuneDesconocida urticaria angioedema y broncoespasmoTrastornos metaboacutelicos y nutricionalesComuacuten anorexiaUacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprobado por sposicioacuten W

ss bull ~ Pagina 6 de 10r~uiexcl~ltR D- i

Farmat6uumltic] 1 IV

Co-Dlfect bull ca

~

SANOFI

IORIGINAg

i Farm3c2Jtica 40

Co~Dir el f eacutecnica

Desconocida hipoglicemiaHidroxicloroquina puede exacerbar la porfiriaTrastornos psiquiaacutetricosComuacuten inestabilidad afectivaPoco comuacuten nerviosismoDesconocida psicosis comportamiento suicidaTrastornos del sistema nerviosoComuacuten dolor de cabezaPoco comuacuten veacutertigoDesconocido convulsiones Desoacuterdenes extrapiramidales como distoniacutea disquinesia ytemblorIrritabilidad pesadillas nistagmo ataxiaTrastornos ocularesComuacuten visioacuten borrosa debido a una perturbacioacuten de la acomodacioacuten que esdependiente de la dosis y reversiblePoco comuacuten retinopatiacutea con cambios en la pigmentacioacuten y defectos en el campovisualEn su forma primitiva parece reversible con la suspensioacuten de la hidroxicloroquina Sise permite su desarrollo puede haber un riesgo de progresioacuten incluso despueacutes de lasuspensioacuten del tratamientoLos pacientes con alteraciones en la retina pueden ser asintomaacuteticos inicialmente opueden tener escotoma pericentral paracentral o central con disminucioacuten de laagudeza visual y visioacuten anormal de los coloresCambios en la coacuternea incluyendo edema opacidades puntiformes o lineales han sidoreportados Los trastornos corneanos con o sin siacutentomas (visioacuten borrosa visioacuten enhalos fotofobia) pueden ser transitorios o reversibles con la suspensioacuten deltratamientoDesconocida Han sido reportados casos de maculopatiacuteas y degeneracioacuten macular ypueden ser irreversiblesCuerpo ciliar pueden presentarse trastornos del cuerpo ciliar manifestados pordificultades en la acomodacioacuten y visioacuten borrosa esta reaccioacuten es dosis dependiente ysuele ser reversible con la interrupcioacuten del tratamientoCoacuternea disminucioacuten de la sensibilidad corneana Los depoacutesitos corneanos puedenaparecer dentro de las tres semanas de iniciado el tratamiento La incidencia detrastornos corneanos parece ser considerablemente menor con hidroxicloroquina quecon c1oroquinaRetina edema macular atrofia y anomaliacuteas en la pigmentacioacuten (apariencia de ojos detoro) peacuterdida del reflejo foveal aumento en el tiempo de recuperacioacuten macular luegode la exposicioacuten a la luz brillante (test de foto-stress) aumento del umbral retinianopara luz roja en aacutereas retinianas macular paramacular y perifeacuterica Otras alteracionesfundoscoacutepicas incluyen palidez y atrofia del disco corneal atenuacioacuten de arteriolasretinianas trastornos pigmentarios finamente granulares en retina perifeacuterica yprominencia del patroacuten coroidal en estadios avanzadosDefectos del campo visual raramente achicamiento del campo visual Los trastornosmaacutes comunes atribuibles a retinopatiacutea incluyen dificultades para ver o leer (palabrasletras o partes de objetos) fotofobia visioacuten borrosa en la visioacuten a distancia faltantes uobscurecimientos de visioacuten en campo visual central y perifeacuterico destellos Laretinopatiacutea parece ser dosis dependiente y se ha presentado dentro de varios meses(raramente) a varios antildeos despueacutes de la discontinuacioacuten del tratamiento antimalaacutericoUacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprobado por Disposicioacuten Ndeg

Pagina 7 de 10SB111)iiacute-avent rgenl~rid 0 Concepcioacute A ~1Ci1nloacuterl

Aiexcl)uacuteuacuteeroacuteda

~

VSANOFI

No se ha evidenciado durante el uso prolongado de compuestos 4-aminoquinoliacutenicosen esquemas posoloacutegicos semanales para supresioacuten de malaria Los pacientes conalteraciones retinianas pueden ser sintomaacuteticos o asintomaacuteticos Raramente puedenpresentarse visioacuten escotomatosa o trastornos del campo visual sin cambios evidentesa nivel retiniano La retinopatiacutea puede progresar auacuten despueacutes de la discontinuacioacuten deltratamiento Los escotomas paracentrales para objetos rojos (algunas vecesdenominados premaculopatiacutea) son indicativos de trastorno retiniano inicial yhabitualmente revierte con la interrupcioacuten del tratamiento Un nuacutemero reducido decasos de trastornos retinianos han sido reportados en pacientes que soacutelo habiacuteanrecibido hidroxicloroquina Habitualmente se manifiestan por alteraciones depigmentacioacuten retiniana que son evidentes en el examen oftalmoloacutegico en algunascircunstancias tambieacuten se presentan alteraciones del campo visual Se ha reportadoun caso raro de peacuterdida de la visioacuten que se inicioacute un antildeo despueacutes de ladiscontinuacioacuten del tratamiento En consecuencia se deben realizar controlesoftalmoloacutegicos antes durante y despueacutes del tratamiento con PLAQUENIL (cada 3 - 6meses)Trastornos del oido y laberinticosPoco comuacuten veacutertigo tinnitusDesconocida peacuterdida de audicioacutenTrastornos cardiacosDesconocido cardiomiopatiacutea que puede resultar en insuficiencia cardiacuteaca en algunoscasos con desenlace fatal (Veacutease Precauciones y Sobredosificacioacuten)Debe considerarse toxicidad croacutenica cuando se diagnostique trastornos de laconduccioacuten (bloqueo de ramalbloqueo cardiacuteaco auriculoventricular) asiacute comohipertrofia biventricular La suspensioacuten de la droga puede conducir a la recuperacioacutenHipotensioacuten modificaciones del ECG bloqueo auriacuteculoventricular (reportadararamente con altas dosis de hidroxicloroquina)Trastornos gastrointestinalesMuy comuacuten_naacuteuseas dolor abdominalComuacuten diarrea voacutemitosEstos siacutentomas generalmente se resuelven de inmediato con reduccioacuten de la dosis osuspensioacuten del tratamientoMalestar estomacal retorcijonesTrastornos hepatobiliacutearesPoco comuacuten pruebas anormales de funcionamiento hepaacuteticoDesconocida falla hepaacutetica fulminanteRaramente elevacioacuten de las transaminasasTrastornos de piel y del tejido subcutaacuteneoComuacuten erupciones en la piel pruritoPoco comuacuten cambios de la pigmentacioacuten de la epidermis y mucosas alopecia yencanecimiento (estos efectos desaparecen con la reduccioacuten de la dosis o lasuspensioacuten del tratamiento)Desconocida Erupcioacuten bullosa incluyendo eritema multiforme siacutendrome de Stevens-Johnson y necroacutelisis epideacutermica toacutexica Erupcioacuten cutaacutenea con eosinofilia y siacutentomassisteacutemicos (siacutendrome DRESS) fotosensibilidad dermatitis exfoliativa pustulosisexantematosa aguda generalizada (PEAG)PEAG debe distinguirse de la psoriasis si bien la hidroxicloroquina puede precipitarataques de psoriasis Puede estar asociada con fiebre e hiperleucocitosis El resultadoes generalmente favorable despueacutes de suspender la droga

~

UacuteLTrMAREvrsrOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PIP_sav007Jun15-Aprobado por Disposicioacuten W bullS2- bullbull Pagina 8 de 10

N J bull -san0fi- ventis Argentina SA Farmaceacute~tica bull MN Concepcioacuten A M Cantoacuten Ca-DIrectora a

AOUacuteUerddd

VSANOFI

R14i9I 11

[ORJGINAlEnrojecimiento exantema (urticariano morbiliforme Iiquenoide maculopapularpurpuacuterico eritema anular centriacutefugo)Puede provocar porfiria y psoriasis no sensible a la luzTrastornos musculoesqueleacuteticos y del tejido conectivoPoco comuacuten trastorno sensoriomotrizDesconocida miopatiacutea o neuromiopatia que llevan a debilidad y atrofia de gruposmusculares proximales los cuales pueden estar asociados a cambios sensitivos levesdepresioacuten de reflejos tendinosos y anomaliacuteas en estudios de la conduccioacuten nerviosaLa miopatiacutea puede revertirse tras la interrupcioacuten del tratamiento pero la recuperacioacutenpuede tardar muchos mesesParaacutelisis de muacutesculo esqueleacuteticoReacciones variasPeacuterdida de peso lasitud y psoriasis no fotosensible

5 Coacutemo debo conservar y mantener PLAQUENILConseacutervese entre 15 y 30 oCMANTENER EN SU ENVASE ORIGINAL NO DEBE UTILIZARSE DESPUEacuteS DE LA FECHA DEVENCIMIENTO INDICADA EN El ENVASE El MEDICAMENTO VENCE El UacutelTIMO DIA QUE SEINDICA EN El ENVASENO USAR SI lA LAacuteMINA DE ALUMINIO QUE PROTEGE lOS COMPRIMIDOS NO ESTAacute INTACTA

6 Informacioacuten adicionalComposicioacuten de PLAQUENILCada comprimido recubierto contieneHidroxicloroquina sulfato 200mgLos demaacutes componentes sonLactosa Almidoacuten de maiacutez Estearato de magnesio Polividona K25 HiprOnielosaMacrogol4000 Dioacutexiacutedo de titanio Lactosa monohidrato

Envases conteniendo 30 y 60 comprimidos recubiertos

MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DELOS NINtildeOS

Elaborado en Edgefield Avenue Fawdon Newcastle-upon-Tyne Tyne and WearReino Unido Acondicionado en Av San Martiacuten 4550 La Tablada Pcia de BuenosAires Argentina

ANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACOacuteN CONCURRIR AL HOSPITAL MAsCERCANO O COMUNICARSE CON LOS CENTROS DE TOXICOLOGIA

UacuteLTIMAREVISiOacuteNCCDS V9_PLAQUENll_PIP _sav007Jun15 - Aprobado por Disposicioacuten W

sanofi-aventis Argentina SAAv San Martiacuten 4550 La Tablada Provincia de Buenos Aires ArgentinaTel (011) 4732 5000wwwsanoficomarEspecialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Ndeg 43259Direccioacuten Teacutecnica Veroacutenica N Aguilar Farmaceacuteutica - Lic en Industrias Bioquiacutemico -Farmaceacuteuticas

ina 9 de 10sa-~~-~ -- Nat~lia R Don

Farmaceacuteutica MNCo~Directora id

_ ve Arqentina SAepcioacuten A ~V1CantoacutenAPuumluHaacuteda

~

VSANOFI

- 1-bullbull- K(~

7419 QORIGINAL

Far t bull ~ N 1C040Co ~irectora lEicnica

SD - ~ bullbull

Como hidroxicloroquina puede potenciar los efectos de un tratamiento hipoglucemianteuna disminucioacuten en la dosis de insulina o antidiabeacuteticos puede ser requeridoHalofantrina prolonga el intervalo QT y no debe administrase con otros medicamentosque tengan el potencial de inducir arritmias cardiacas incluyendo hidroxicloroquinaTambieacuten puede haber un mayor riesgo de inducir arritmias ventriculares si lahidroxicloroquina se utiliza de forma concomitante con otros faacutermacos arritmogeacutenicostales como amiodarona y moxifloxacinaHa sido informado un aumento del nivel de ciclosporina en plasma cuando se administroacuteconcomitantemente ciclosporina con hidroxicloroquinaHidroxicloroquina puede bajar el umbral convulsivo La administracioacuten concomitante dehidroxicloroquina con otros antipaluacutedicos que disminuyan el umbral convulsivo (porejemplo mefloquina) puede aumentar el riesgo de convulsionesAdemaacutes la actividad de los faacutermacos antiepileacutepticos podriacutea verse afectada si secoadministra con hidroxicloroquinaEn un estudio de interaccioacuten de dosis uacutenica se ha reportado que la c1oroquina reduce labiodisponibilidad de prazicuanteL No se sabe si existe un efecto similar cuando secoadministra hidroxicloroquina con prazicuanteL Por extrapolacioacuten debido a lassimilitudes en la estructura y los paraacutemetros farmacocineacuteticos entre hidroxicloroquina yc1oroquina se puede esperar un efecto similar con hidroxicloroquinaExiste un riesgo teoacuterico de inhibicioacuten de la actividad de a-galactosidase intracelularcuando hidroxicloroquina se co-administra con agalsidasaEl sulfato de hidroxicloroquina puede tambieacuten estar sujeto a varias de las interaccionesatribuidas a la cloroquina auacuten cuando no hayan aparecido las comunicacionesespeciacuteficas Estas incluyen potenciacioacuten de su accioacuten bloqueante directa a nivel de launioacuten neuromuscular por antibioacuteticos aminoglucoacutesidos aparicioacuten de siacutentomas demiastenia gravis incremento de su concentracioacuten en sangre por inhibicioacuten de sumetabolismo por la cimetidina antagonismo del efecto de la neostigmina ypiridostigmina reduccioacuten de la respuesta a la inmunizacioacuten primaria de la rabiaSi el paciente esta dosificado con antiaacutecidos deberaacuten pasar 4 horas para la toma desulfato de hidroxicloroquina (los antiaacutecidos reducen su absorcioacuten)PLAQUENIL no debe ser prescripto a personas que toman medicamentoshepatotoacutexicos ni deben ser asociados a un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO)Las substancias que provocan una sensibilizacioacuten o una dermatitis (por ej lafenilbutazona o las sales de oro) deben siacute es posible ser evitadas en los pacientesbajo tratamiento con PLAQUENILEMBARAZO y LACTANCIACategoriacutea de embarazo D Existen evidencias de riesgo para el feto humano debido aque el fosfato de c1oroquina (derivado quiacutemicamente emparentado) administrado aaltas dosis durante el embarazo ha producido lesiones en el oiacutedo internoPLAQUENIL no debe ser administrado durante el embarazo salvo indicacioacutenexpresa del meacutedico tratante quien deberaacute ponderar adecuadamente la relacioacutenbeneficio-riesgoPLAQUENIL es secretado en la leche materna y no debe en consecuencia seradministrado en el periacuteodo de lactanciaNINtildeOSEste medicamento debe ser mantenido fuera del alcance de los mnos que sonparticularmente sensibles a los efectos toacutexicos de las 4-aminoquinolinasLa sobredosis con 4-aminoquinolinas es particularmente peligrosa en nintildeos se haprobado que 1 a 2 gramos es fatalUacuteLTIMA REVISiOacuteN CCDS V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprobado p iexclsposicioacuten W

Pagina 4 de 10

S8rYJihv ~ n1fla SAConcep ioacuten A ~J1Cantoacuten

APQutlra(J)

V

SANOFI

1 ORIGINAL ILos nintildeos no deben ser tratados por maacutes de 6 meses3 Coacutemo debo tomar PLAQUENIL

Siga exactamente las instrucciones de administracioacuten de PLAQUENIL indicadas por sumeacutedico Consulte con su meacutedico en caso de dudasDebe tomarse con las comidas o con un vaso de lecheUn comprimido de 200 mg de sulfato de hidroxicloroquina es equivalente a 155 mg debaseARTRITIS REUMATOIDEAEl sulfato de hidroxicloroquina tiene accioacuten acumulativa y se requieren varios mesespara observar sus efectos terapeacuteuticos beneficiosos mientras que los efectossecundarios menores pueden aparecer relativamente pronto Es probable que senecesiten varios meses de tratamiento para obtener resultados maacuteximos En caso deque no exista mejoriacutea notoria en el teacutermino de seis meses (inflamacioacuten reducida en lasarticulaciones mejor movilidad) su meacutedico le suspenderaacute la medicacioacuten No se hacomprobado que la droga resulte inocua en el tratamiento de la artritis reumatoideajuvenilbull Dosis inicial

Adultos entre 400 y 600 mg (310 mg y 465 mg de base) diariamente en las comidaso con un vaso de leche En un pequentildeo porcentaje de pacientes pueden observarseefectos colaterales problemaacuteticos que demandaraacuten la reduccioacuten de la dosis inicialMaacutes tarde de 5 a 10 diacuteas aproximadamente se podraacute aumentar la dosis hastaalcanzar el nivel de respuesta oacuteptimo generalmente sin que se repitan los efectoscolaterales

bull Dosis de mantenimientoCuando se logra una buena respuesta (generalmente 4 a 12 semanas despueacutes) sereduce la dosis en un 50 Y se sigue con el nivel usual para mantenimiento queoscila entre los 200 mg y los 400 mg diarios (= 155 mg a 310 mg de base) La drogasiempre debe tomarse con un vaso de leche o en la comidaEn caso de recaiacuteda posterior a la suspensioacuten de la medicacioacuten se debe reanudar eltratamiento o continuarlo a intervalos si no existen contraindicaciones a nivel ocularo de otro tipo

MALARIAEn tratamientos denominados de Supresioacutenbull Adultos 400 mg (310 mg iniciales) lo debe tomar exactamente el mismo diacutea de cada

semanabull Nintildeos la dosis supresora es de 5 mg de base por kg de peso corporal no debe

exceder la dosis para adultos independientemente del peso del nintildeoEs conveniente iniciar la terapia de supresioacuten 2 semanas antes de la exposicioacutenLos adultos pueden recibir una dosiacutes doble de 800 mg (620 mg de base) y los nintildeos de10 mg de basekg de peso corporal en los dos casos dividida en dos tomas la segundadespueacutes de seiacutes horasLa terapia de supresioacuten se continuacutea 8 semanas despueacutes de abandonar el aacutereaendeacutemicaTratamiento del ataque agudoAdultos inicial 800 mg (620 mg de base) seguida de 400 mg (310 mg de base) a las 6a 8 horas y 400 mgdiacutea durante los 2 diacuteas siguientes (total 2 9 de sulfato dehidroxicloroquina oacute 155 9 de base) Tambiacuteeacuten es eficaz suministrar una dosis uacutenica de800 mg (620 mg de base)

UacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprobado por Disposicioacuten W

sa~c-- Pagina 5 de 10Nataliacutea R )~

Farmaceacuteutica i

Co-

sanGli- ven1 Argentina SAcioacuten A M CantoacutenAiexcl)Ouacuteera(Ja

V

SANOFI

~74~9~IORIGINAg

La dosis para adultos puede ser calculada tambieacuten sobre la base del peso corporal eacutestemeacutetodo es preferible para infantes y nintildeos Se administra un total de 25 mg de base porkg de peso corporal en tres diacuteas como se detallaPrimera dosis 10 mg de base por kg (pero sin exceder la dosis uacutenica de 620 mg debase)Segunda dosis 5 mg de base por kg (pero sin exceder la dosiacutes uacutenica de 310 mg debase) seis horas despueacutes de la primera dosisTercera dosis 5 mg de base por kg 18 horas despueacutes de la segunda dosisCuarta dosis 5 mg de base por kg 24 horas despueacutes de la tercera dosisPara lograr la cura definitiva de la malaria (por los tipos Vivax o Maariae) es necesariauna terapia concomitante con un compuesto del tipo 8-aminoquinolinaLupus ERITEMATOSOInicialmente la dosis promedio en adultos es de 400 mg (310 mg de base) una o dosveces por diacutea Puede continuar varias semanas o meses de acuerdo con la respuestadel paciente Para tratamiacuteentos prolongados seguir con una dosis menor de 200 mg a400 mg (= 155 mg a 310 mg de base) diarios

Si tomoacute maacutes que la dosis prescriptaSe ha probado recuperacioacuten despueacutes de la ingestioacuten de 36 comprimidos mientras queuna dosis de 54 comprimidos es fatalLa sobredosis con 4-aminoquinolinas es particularmente peligrosa en nintildeos se haprobado que 1 a 2 gramos es fatalLos siacutentomas por sobredosiacutes pueden incluir cefalea disturbios visuales colapsocardiovascular convulsiones hipopotasemia alteraciones del ritmo y trastornos deconduccioacuten incluyendo prolongacioacuten del intervalo OT torsioacuten de punta taquicardiaventricular y fibrilacioacuten ventricular - seguidos por paro cardiacuteaco y respiratorio repentinopotencialmente fatales Se requiere de atencioacuten meacutedica inmediata ya que estos efectospueden aparecer poco despueacutes de la sobredosisSe debe provocar el vaciado estomacal por voacutemito o lavado gaacutestrico Finalmente laadministracioacuten de carboacuten en una dosis igual a 5 veces la sobredosis puede evitar laabsorcioacuten de la droga si se introduce en el estoacutemago por un tubo seguido de lavadogaacutestrico dentro de los 30 minutos de ingestioacuten de la sobredosisEl diazepam puede revertir la cardiotoxicidad de la cloroquina Algunos estudios hancomunicado un efecto beneficioso del diazepam en casos de sobredosisSe debe establecer soporte respiratorio monitoreo cardioloacutegico estricto y manejo delshock

4 Posibles efectos adversosSe utilizan las siguientes categoriacuteas de frecuencia CIOMS cuando correspondeMuy comuacuten 10 Comuacuten1 y lt10 Poco comuacuten 01 y lt1 Raro 001 y lt01Muy raro lt001 Desconocida (no se puede estimar a partir de los datos existentes)Trastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoDesconocida depresioacuten de la meacutedula oacutesea anemia anemia aplaacutesica agranulositosisleucopenia trombocitopenia (hemoacutelisis en individuos con deacuteficit de glusosa-6 fosfato-deshidrogenasa)Trastornos del sistema inmuneDesconocida urticaria angioedema y broncoespasmoTrastornos metaboacutelicos y nutricionalesComuacuten anorexiaUacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprobado por sposicioacuten W

ss bull ~ Pagina 6 de 10r~uiexcl~ltR D- i

Farmat6uumltic] 1 IV

Co-Dlfect bull ca

~

SANOFI

IORIGINAg

i Farm3c2Jtica 40

Co~Dir el f eacutecnica

Desconocida hipoglicemiaHidroxicloroquina puede exacerbar la porfiriaTrastornos psiquiaacutetricosComuacuten inestabilidad afectivaPoco comuacuten nerviosismoDesconocida psicosis comportamiento suicidaTrastornos del sistema nerviosoComuacuten dolor de cabezaPoco comuacuten veacutertigoDesconocido convulsiones Desoacuterdenes extrapiramidales como distoniacutea disquinesia ytemblorIrritabilidad pesadillas nistagmo ataxiaTrastornos ocularesComuacuten visioacuten borrosa debido a una perturbacioacuten de la acomodacioacuten que esdependiente de la dosis y reversiblePoco comuacuten retinopatiacutea con cambios en la pigmentacioacuten y defectos en el campovisualEn su forma primitiva parece reversible con la suspensioacuten de la hidroxicloroquina Sise permite su desarrollo puede haber un riesgo de progresioacuten incluso despueacutes de lasuspensioacuten del tratamientoLos pacientes con alteraciones en la retina pueden ser asintomaacuteticos inicialmente opueden tener escotoma pericentral paracentral o central con disminucioacuten de laagudeza visual y visioacuten anormal de los coloresCambios en la coacuternea incluyendo edema opacidades puntiformes o lineales han sidoreportados Los trastornos corneanos con o sin siacutentomas (visioacuten borrosa visioacuten enhalos fotofobia) pueden ser transitorios o reversibles con la suspensioacuten deltratamientoDesconocida Han sido reportados casos de maculopatiacuteas y degeneracioacuten macular ypueden ser irreversiblesCuerpo ciliar pueden presentarse trastornos del cuerpo ciliar manifestados pordificultades en la acomodacioacuten y visioacuten borrosa esta reaccioacuten es dosis dependiente ysuele ser reversible con la interrupcioacuten del tratamientoCoacuternea disminucioacuten de la sensibilidad corneana Los depoacutesitos corneanos puedenaparecer dentro de las tres semanas de iniciado el tratamiento La incidencia detrastornos corneanos parece ser considerablemente menor con hidroxicloroquina quecon c1oroquinaRetina edema macular atrofia y anomaliacuteas en la pigmentacioacuten (apariencia de ojos detoro) peacuterdida del reflejo foveal aumento en el tiempo de recuperacioacuten macular luegode la exposicioacuten a la luz brillante (test de foto-stress) aumento del umbral retinianopara luz roja en aacutereas retinianas macular paramacular y perifeacuterica Otras alteracionesfundoscoacutepicas incluyen palidez y atrofia del disco corneal atenuacioacuten de arteriolasretinianas trastornos pigmentarios finamente granulares en retina perifeacuterica yprominencia del patroacuten coroidal en estadios avanzadosDefectos del campo visual raramente achicamiento del campo visual Los trastornosmaacutes comunes atribuibles a retinopatiacutea incluyen dificultades para ver o leer (palabrasletras o partes de objetos) fotofobia visioacuten borrosa en la visioacuten a distancia faltantes uobscurecimientos de visioacuten en campo visual central y perifeacuterico destellos Laretinopatiacutea parece ser dosis dependiente y se ha presentado dentro de varios meses(raramente) a varios antildeos despueacutes de la discontinuacioacuten del tratamiento antimalaacutericoUacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprobado por Disposicioacuten Ndeg

Pagina 7 de 10SB111)iiacute-avent rgenl~rid 0 Concepcioacute A ~1Ci1nloacuterl

Aiexcl)uacuteuacuteeroacuteda

~

VSANOFI

No se ha evidenciado durante el uso prolongado de compuestos 4-aminoquinoliacutenicosen esquemas posoloacutegicos semanales para supresioacuten de malaria Los pacientes conalteraciones retinianas pueden ser sintomaacuteticos o asintomaacuteticos Raramente puedenpresentarse visioacuten escotomatosa o trastornos del campo visual sin cambios evidentesa nivel retiniano La retinopatiacutea puede progresar auacuten despueacutes de la discontinuacioacuten deltratamiento Los escotomas paracentrales para objetos rojos (algunas vecesdenominados premaculopatiacutea) son indicativos de trastorno retiniano inicial yhabitualmente revierte con la interrupcioacuten del tratamiento Un nuacutemero reducido decasos de trastornos retinianos han sido reportados en pacientes que soacutelo habiacuteanrecibido hidroxicloroquina Habitualmente se manifiestan por alteraciones depigmentacioacuten retiniana que son evidentes en el examen oftalmoloacutegico en algunascircunstancias tambieacuten se presentan alteraciones del campo visual Se ha reportadoun caso raro de peacuterdida de la visioacuten que se inicioacute un antildeo despueacutes de ladiscontinuacioacuten del tratamiento En consecuencia se deben realizar controlesoftalmoloacutegicos antes durante y despueacutes del tratamiento con PLAQUENIL (cada 3 - 6meses)Trastornos del oido y laberinticosPoco comuacuten veacutertigo tinnitusDesconocida peacuterdida de audicioacutenTrastornos cardiacosDesconocido cardiomiopatiacutea que puede resultar en insuficiencia cardiacuteaca en algunoscasos con desenlace fatal (Veacutease Precauciones y Sobredosificacioacuten)Debe considerarse toxicidad croacutenica cuando se diagnostique trastornos de laconduccioacuten (bloqueo de ramalbloqueo cardiacuteaco auriculoventricular) asiacute comohipertrofia biventricular La suspensioacuten de la droga puede conducir a la recuperacioacutenHipotensioacuten modificaciones del ECG bloqueo auriacuteculoventricular (reportadararamente con altas dosis de hidroxicloroquina)Trastornos gastrointestinalesMuy comuacuten_naacuteuseas dolor abdominalComuacuten diarrea voacutemitosEstos siacutentomas generalmente se resuelven de inmediato con reduccioacuten de la dosis osuspensioacuten del tratamientoMalestar estomacal retorcijonesTrastornos hepatobiliacutearesPoco comuacuten pruebas anormales de funcionamiento hepaacuteticoDesconocida falla hepaacutetica fulminanteRaramente elevacioacuten de las transaminasasTrastornos de piel y del tejido subcutaacuteneoComuacuten erupciones en la piel pruritoPoco comuacuten cambios de la pigmentacioacuten de la epidermis y mucosas alopecia yencanecimiento (estos efectos desaparecen con la reduccioacuten de la dosis o lasuspensioacuten del tratamiento)Desconocida Erupcioacuten bullosa incluyendo eritema multiforme siacutendrome de Stevens-Johnson y necroacutelisis epideacutermica toacutexica Erupcioacuten cutaacutenea con eosinofilia y siacutentomassisteacutemicos (siacutendrome DRESS) fotosensibilidad dermatitis exfoliativa pustulosisexantematosa aguda generalizada (PEAG)PEAG debe distinguirse de la psoriasis si bien la hidroxicloroquina puede precipitarataques de psoriasis Puede estar asociada con fiebre e hiperleucocitosis El resultadoes generalmente favorable despueacutes de suspender la droga

~

UacuteLTrMAREvrsrOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PIP_sav007Jun15-Aprobado por Disposicioacuten W bullS2- bullbull Pagina 8 de 10

N J bull -san0fi- ventis Argentina SA Farmaceacute~tica bull MN Concepcioacuten A M Cantoacuten Ca-DIrectora a

AOUacuteUerddd

VSANOFI

R14i9I 11

[ORJGINAlEnrojecimiento exantema (urticariano morbiliforme Iiquenoide maculopapularpurpuacuterico eritema anular centriacutefugo)Puede provocar porfiria y psoriasis no sensible a la luzTrastornos musculoesqueleacuteticos y del tejido conectivoPoco comuacuten trastorno sensoriomotrizDesconocida miopatiacutea o neuromiopatia que llevan a debilidad y atrofia de gruposmusculares proximales los cuales pueden estar asociados a cambios sensitivos levesdepresioacuten de reflejos tendinosos y anomaliacuteas en estudios de la conduccioacuten nerviosaLa miopatiacutea puede revertirse tras la interrupcioacuten del tratamiento pero la recuperacioacutenpuede tardar muchos mesesParaacutelisis de muacutesculo esqueleacuteticoReacciones variasPeacuterdida de peso lasitud y psoriasis no fotosensible

5 Coacutemo debo conservar y mantener PLAQUENILConseacutervese entre 15 y 30 oCMANTENER EN SU ENVASE ORIGINAL NO DEBE UTILIZARSE DESPUEacuteS DE LA FECHA DEVENCIMIENTO INDICADA EN El ENVASE El MEDICAMENTO VENCE El UacutelTIMO DIA QUE SEINDICA EN El ENVASENO USAR SI lA LAacuteMINA DE ALUMINIO QUE PROTEGE lOS COMPRIMIDOS NO ESTAacute INTACTA

6 Informacioacuten adicionalComposicioacuten de PLAQUENILCada comprimido recubierto contieneHidroxicloroquina sulfato 200mgLos demaacutes componentes sonLactosa Almidoacuten de maiacutez Estearato de magnesio Polividona K25 HiprOnielosaMacrogol4000 Dioacutexiacutedo de titanio Lactosa monohidrato

Envases conteniendo 30 y 60 comprimidos recubiertos

MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DELOS NINtildeOS

Elaborado en Edgefield Avenue Fawdon Newcastle-upon-Tyne Tyne and WearReino Unido Acondicionado en Av San Martiacuten 4550 La Tablada Pcia de BuenosAires Argentina

ANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACOacuteN CONCURRIR AL HOSPITAL MAsCERCANO O COMUNICARSE CON LOS CENTROS DE TOXICOLOGIA

UacuteLTIMAREVISiOacuteNCCDS V9_PLAQUENll_PIP _sav007Jun15 - Aprobado por Disposicioacuten W

sanofi-aventis Argentina SAAv San Martiacuten 4550 La Tablada Provincia de Buenos Aires ArgentinaTel (011) 4732 5000wwwsanoficomarEspecialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Ndeg 43259Direccioacuten Teacutecnica Veroacutenica N Aguilar Farmaceacuteutica - Lic en Industrias Bioquiacutemico -Farmaceacuteuticas

ina 9 de 10sa-~~-~ -- Nat~lia R Don

Farmaceacuteutica MNCo~Directora id

_ ve Arqentina SAepcioacuten A ~V1CantoacutenAPuumluHaacuteda

V

SANOFI

1 ORIGINAL ILos nintildeos no deben ser tratados por maacutes de 6 meses3 Coacutemo debo tomar PLAQUENIL

Siga exactamente las instrucciones de administracioacuten de PLAQUENIL indicadas por sumeacutedico Consulte con su meacutedico en caso de dudasDebe tomarse con las comidas o con un vaso de lecheUn comprimido de 200 mg de sulfato de hidroxicloroquina es equivalente a 155 mg debaseARTRITIS REUMATOIDEAEl sulfato de hidroxicloroquina tiene accioacuten acumulativa y se requieren varios mesespara observar sus efectos terapeacuteuticos beneficiosos mientras que los efectossecundarios menores pueden aparecer relativamente pronto Es probable que senecesiten varios meses de tratamiento para obtener resultados maacuteximos En caso deque no exista mejoriacutea notoria en el teacutermino de seis meses (inflamacioacuten reducida en lasarticulaciones mejor movilidad) su meacutedico le suspenderaacute la medicacioacuten No se hacomprobado que la droga resulte inocua en el tratamiento de la artritis reumatoideajuvenilbull Dosis inicial

Adultos entre 400 y 600 mg (310 mg y 465 mg de base) diariamente en las comidaso con un vaso de leche En un pequentildeo porcentaje de pacientes pueden observarseefectos colaterales problemaacuteticos que demandaraacuten la reduccioacuten de la dosis inicialMaacutes tarde de 5 a 10 diacuteas aproximadamente se podraacute aumentar la dosis hastaalcanzar el nivel de respuesta oacuteptimo generalmente sin que se repitan los efectoscolaterales

bull Dosis de mantenimientoCuando se logra una buena respuesta (generalmente 4 a 12 semanas despueacutes) sereduce la dosis en un 50 Y se sigue con el nivel usual para mantenimiento queoscila entre los 200 mg y los 400 mg diarios (= 155 mg a 310 mg de base) La drogasiempre debe tomarse con un vaso de leche o en la comidaEn caso de recaiacuteda posterior a la suspensioacuten de la medicacioacuten se debe reanudar eltratamiento o continuarlo a intervalos si no existen contraindicaciones a nivel ocularo de otro tipo

MALARIAEn tratamientos denominados de Supresioacutenbull Adultos 400 mg (310 mg iniciales) lo debe tomar exactamente el mismo diacutea de cada

semanabull Nintildeos la dosis supresora es de 5 mg de base por kg de peso corporal no debe

exceder la dosis para adultos independientemente del peso del nintildeoEs conveniente iniciar la terapia de supresioacuten 2 semanas antes de la exposicioacutenLos adultos pueden recibir una dosiacutes doble de 800 mg (620 mg de base) y los nintildeos de10 mg de basekg de peso corporal en los dos casos dividida en dos tomas la segundadespueacutes de seiacutes horasLa terapia de supresioacuten se continuacutea 8 semanas despueacutes de abandonar el aacutereaendeacutemicaTratamiento del ataque agudoAdultos inicial 800 mg (620 mg de base) seguida de 400 mg (310 mg de base) a las 6a 8 horas y 400 mgdiacutea durante los 2 diacuteas siguientes (total 2 9 de sulfato dehidroxicloroquina oacute 155 9 de base) Tambiacuteeacuten es eficaz suministrar una dosis uacutenica de800 mg (620 mg de base)

UacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprobado por Disposicioacuten W

sa~c-- Pagina 5 de 10Nataliacutea R )~

Farmaceacuteutica i

Co-

sanGli- ven1 Argentina SAcioacuten A M CantoacutenAiexcl)Ouacuteera(Ja

V

SANOFI

~74~9~IORIGINAg

La dosis para adultos puede ser calculada tambieacuten sobre la base del peso corporal eacutestemeacutetodo es preferible para infantes y nintildeos Se administra un total de 25 mg de base porkg de peso corporal en tres diacuteas como se detallaPrimera dosis 10 mg de base por kg (pero sin exceder la dosis uacutenica de 620 mg debase)Segunda dosis 5 mg de base por kg (pero sin exceder la dosiacutes uacutenica de 310 mg debase) seis horas despueacutes de la primera dosisTercera dosis 5 mg de base por kg 18 horas despueacutes de la segunda dosisCuarta dosis 5 mg de base por kg 24 horas despueacutes de la tercera dosisPara lograr la cura definitiva de la malaria (por los tipos Vivax o Maariae) es necesariauna terapia concomitante con un compuesto del tipo 8-aminoquinolinaLupus ERITEMATOSOInicialmente la dosis promedio en adultos es de 400 mg (310 mg de base) una o dosveces por diacutea Puede continuar varias semanas o meses de acuerdo con la respuestadel paciente Para tratamiacuteentos prolongados seguir con una dosis menor de 200 mg a400 mg (= 155 mg a 310 mg de base) diarios

Si tomoacute maacutes que la dosis prescriptaSe ha probado recuperacioacuten despueacutes de la ingestioacuten de 36 comprimidos mientras queuna dosis de 54 comprimidos es fatalLa sobredosis con 4-aminoquinolinas es particularmente peligrosa en nintildeos se haprobado que 1 a 2 gramos es fatalLos siacutentomas por sobredosiacutes pueden incluir cefalea disturbios visuales colapsocardiovascular convulsiones hipopotasemia alteraciones del ritmo y trastornos deconduccioacuten incluyendo prolongacioacuten del intervalo OT torsioacuten de punta taquicardiaventricular y fibrilacioacuten ventricular - seguidos por paro cardiacuteaco y respiratorio repentinopotencialmente fatales Se requiere de atencioacuten meacutedica inmediata ya que estos efectospueden aparecer poco despueacutes de la sobredosisSe debe provocar el vaciado estomacal por voacutemito o lavado gaacutestrico Finalmente laadministracioacuten de carboacuten en una dosis igual a 5 veces la sobredosis puede evitar laabsorcioacuten de la droga si se introduce en el estoacutemago por un tubo seguido de lavadogaacutestrico dentro de los 30 minutos de ingestioacuten de la sobredosisEl diazepam puede revertir la cardiotoxicidad de la cloroquina Algunos estudios hancomunicado un efecto beneficioso del diazepam en casos de sobredosisSe debe establecer soporte respiratorio monitoreo cardioloacutegico estricto y manejo delshock

4 Posibles efectos adversosSe utilizan las siguientes categoriacuteas de frecuencia CIOMS cuando correspondeMuy comuacuten 10 Comuacuten1 y lt10 Poco comuacuten 01 y lt1 Raro 001 y lt01Muy raro lt001 Desconocida (no se puede estimar a partir de los datos existentes)Trastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoDesconocida depresioacuten de la meacutedula oacutesea anemia anemia aplaacutesica agranulositosisleucopenia trombocitopenia (hemoacutelisis en individuos con deacuteficit de glusosa-6 fosfato-deshidrogenasa)Trastornos del sistema inmuneDesconocida urticaria angioedema y broncoespasmoTrastornos metaboacutelicos y nutricionalesComuacuten anorexiaUacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprobado por sposicioacuten W

ss bull ~ Pagina 6 de 10r~uiexcl~ltR D- i

Farmat6uumltic] 1 IV

Co-Dlfect bull ca

~

SANOFI

IORIGINAg

i Farm3c2Jtica 40

Co~Dir el f eacutecnica

Desconocida hipoglicemiaHidroxicloroquina puede exacerbar la porfiriaTrastornos psiquiaacutetricosComuacuten inestabilidad afectivaPoco comuacuten nerviosismoDesconocida psicosis comportamiento suicidaTrastornos del sistema nerviosoComuacuten dolor de cabezaPoco comuacuten veacutertigoDesconocido convulsiones Desoacuterdenes extrapiramidales como distoniacutea disquinesia ytemblorIrritabilidad pesadillas nistagmo ataxiaTrastornos ocularesComuacuten visioacuten borrosa debido a una perturbacioacuten de la acomodacioacuten que esdependiente de la dosis y reversiblePoco comuacuten retinopatiacutea con cambios en la pigmentacioacuten y defectos en el campovisualEn su forma primitiva parece reversible con la suspensioacuten de la hidroxicloroquina Sise permite su desarrollo puede haber un riesgo de progresioacuten incluso despueacutes de lasuspensioacuten del tratamientoLos pacientes con alteraciones en la retina pueden ser asintomaacuteticos inicialmente opueden tener escotoma pericentral paracentral o central con disminucioacuten de laagudeza visual y visioacuten anormal de los coloresCambios en la coacuternea incluyendo edema opacidades puntiformes o lineales han sidoreportados Los trastornos corneanos con o sin siacutentomas (visioacuten borrosa visioacuten enhalos fotofobia) pueden ser transitorios o reversibles con la suspensioacuten deltratamientoDesconocida Han sido reportados casos de maculopatiacuteas y degeneracioacuten macular ypueden ser irreversiblesCuerpo ciliar pueden presentarse trastornos del cuerpo ciliar manifestados pordificultades en la acomodacioacuten y visioacuten borrosa esta reaccioacuten es dosis dependiente ysuele ser reversible con la interrupcioacuten del tratamientoCoacuternea disminucioacuten de la sensibilidad corneana Los depoacutesitos corneanos puedenaparecer dentro de las tres semanas de iniciado el tratamiento La incidencia detrastornos corneanos parece ser considerablemente menor con hidroxicloroquina quecon c1oroquinaRetina edema macular atrofia y anomaliacuteas en la pigmentacioacuten (apariencia de ojos detoro) peacuterdida del reflejo foveal aumento en el tiempo de recuperacioacuten macular luegode la exposicioacuten a la luz brillante (test de foto-stress) aumento del umbral retinianopara luz roja en aacutereas retinianas macular paramacular y perifeacuterica Otras alteracionesfundoscoacutepicas incluyen palidez y atrofia del disco corneal atenuacioacuten de arteriolasretinianas trastornos pigmentarios finamente granulares en retina perifeacuterica yprominencia del patroacuten coroidal en estadios avanzadosDefectos del campo visual raramente achicamiento del campo visual Los trastornosmaacutes comunes atribuibles a retinopatiacutea incluyen dificultades para ver o leer (palabrasletras o partes de objetos) fotofobia visioacuten borrosa en la visioacuten a distancia faltantes uobscurecimientos de visioacuten en campo visual central y perifeacuterico destellos Laretinopatiacutea parece ser dosis dependiente y se ha presentado dentro de varios meses(raramente) a varios antildeos despueacutes de la discontinuacioacuten del tratamiento antimalaacutericoUacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprobado por Disposicioacuten Ndeg

Pagina 7 de 10SB111)iiacute-avent rgenl~rid 0 Concepcioacute A ~1Ci1nloacuterl

Aiexcl)uacuteuacuteeroacuteda

~

VSANOFI

No se ha evidenciado durante el uso prolongado de compuestos 4-aminoquinoliacutenicosen esquemas posoloacutegicos semanales para supresioacuten de malaria Los pacientes conalteraciones retinianas pueden ser sintomaacuteticos o asintomaacuteticos Raramente puedenpresentarse visioacuten escotomatosa o trastornos del campo visual sin cambios evidentesa nivel retiniano La retinopatiacutea puede progresar auacuten despueacutes de la discontinuacioacuten deltratamiento Los escotomas paracentrales para objetos rojos (algunas vecesdenominados premaculopatiacutea) son indicativos de trastorno retiniano inicial yhabitualmente revierte con la interrupcioacuten del tratamiento Un nuacutemero reducido decasos de trastornos retinianos han sido reportados en pacientes que soacutelo habiacuteanrecibido hidroxicloroquina Habitualmente se manifiestan por alteraciones depigmentacioacuten retiniana que son evidentes en el examen oftalmoloacutegico en algunascircunstancias tambieacuten se presentan alteraciones del campo visual Se ha reportadoun caso raro de peacuterdida de la visioacuten que se inicioacute un antildeo despueacutes de ladiscontinuacioacuten del tratamiento En consecuencia se deben realizar controlesoftalmoloacutegicos antes durante y despueacutes del tratamiento con PLAQUENIL (cada 3 - 6meses)Trastornos del oido y laberinticosPoco comuacuten veacutertigo tinnitusDesconocida peacuterdida de audicioacutenTrastornos cardiacosDesconocido cardiomiopatiacutea que puede resultar en insuficiencia cardiacuteaca en algunoscasos con desenlace fatal (Veacutease Precauciones y Sobredosificacioacuten)Debe considerarse toxicidad croacutenica cuando se diagnostique trastornos de laconduccioacuten (bloqueo de ramalbloqueo cardiacuteaco auriculoventricular) asiacute comohipertrofia biventricular La suspensioacuten de la droga puede conducir a la recuperacioacutenHipotensioacuten modificaciones del ECG bloqueo auriacuteculoventricular (reportadararamente con altas dosis de hidroxicloroquina)Trastornos gastrointestinalesMuy comuacuten_naacuteuseas dolor abdominalComuacuten diarrea voacutemitosEstos siacutentomas generalmente se resuelven de inmediato con reduccioacuten de la dosis osuspensioacuten del tratamientoMalestar estomacal retorcijonesTrastornos hepatobiliacutearesPoco comuacuten pruebas anormales de funcionamiento hepaacuteticoDesconocida falla hepaacutetica fulminanteRaramente elevacioacuten de las transaminasasTrastornos de piel y del tejido subcutaacuteneoComuacuten erupciones en la piel pruritoPoco comuacuten cambios de la pigmentacioacuten de la epidermis y mucosas alopecia yencanecimiento (estos efectos desaparecen con la reduccioacuten de la dosis o lasuspensioacuten del tratamiento)Desconocida Erupcioacuten bullosa incluyendo eritema multiforme siacutendrome de Stevens-Johnson y necroacutelisis epideacutermica toacutexica Erupcioacuten cutaacutenea con eosinofilia y siacutentomassisteacutemicos (siacutendrome DRESS) fotosensibilidad dermatitis exfoliativa pustulosisexantematosa aguda generalizada (PEAG)PEAG debe distinguirse de la psoriasis si bien la hidroxicloroquina puede precipitarataques de psoriasis Puede estar asociada con fiebre e hiperleucocitosis El resultadoes generalmente favorable despueacutes de suspender la droga

~

UacuteLTrMAREvrsrOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PIP_sav007Jun15-Aprobado por Disposicioacuten W bullS2- bullbull Pagina 8 de 10

N J bull -san0fi- ventis Argentina SA Farmaceacute~tica bull MN Concepcioacuten A M Cantoacuten Ca-DIrectora a

AOUacuteUerddd

VSANOFI

R14i9I 11

[ORJGINAlEnrojecimiento exantema (urticariano morbiliforme Iiquenoide maculopapularpurpuacuterico eritema anular centriacutefugo)Puede provocar porfiria y psoriasis no sensible a la luzTrastornos musculoesqueleacuteticos y del tejido conectivoPoco comuacuten trastorno sensoriomotrizDesconocida miopatiacutea o neuromiopatia que llevan a debilidad y atrofia de gruposmusculares proximales los cuales pueden estar asociados a cambios sensitivos levesdepresioacuten de reflejos tendinosos y anomaliacuteas en estudios de la conduccioacuten nerviosaLa miopatiacutea puede revertirse tras la interrupcioacuten del tratamiento pero la recuperacioacutenpuede tardar muchos mesesParaacutelisis de muacutesculo esqueleacuteticoReacciones variasPeacuterdida de peso lasitud y psoriasis no fotosensible

5 Coacutemo debo conservar y mantener PLAQUENILConseacutervese entre 15 y 30 oCMANTENER EN SU ENVASE ORIGINAL NO DEBE UTILIZARSE DESPUEacuteS DE LA FECHA DEVENCIMIENTO INDICADA EN El ENVASE El MEDICAMENTO VENCE El UacutelTIMO DIA QUE SEINDICA EN El ENVASENO USAR SI lA LAacuteMINA DE ALUMINIO QUE PROTEGE lOS COMPRIMIDOS NO ESTAacute INTACTA

6 Informacioacuten adicionalComposicioacuten de PLAQUENILCada comprimido recubierto contieneHidroxicloroquina sulfato 200mgLos demaacutes componentes sonLactosa Almidoacuten de maiacutez Estearato de magnesio Polividona K25 HiprOnielosaMacrogol4000 Dioacutexiacutedo de titanio Lactosa monohidrato

Envases conteniendo 30 y 60 comprimidos recubiertos

MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DELOS NINtildeOS

Elaborado en Edgefield Avenue Fawdon Newcastle-upon-Tyne Tyne and WearReino Unido Acondicionado en Av San Martiacuten 4550 La Tablada Pcia de BuenosAires Argentina

ANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACOacuteN CONCURRIR AL HOSPITAL MAsCERCANO O COMUNICARSE CON LOS CENTROS DE TOXICOLOGIA

UacuteLTIMAREVISiOacuteNCCDS V9_PLAQUENll_PIP _sav007Jun15 - Aprobado por Disposicioacuten W

sanofi-aventis Argentina SAAv San Martiacuten 4550 La Tablada Provincia de Buenos Aires ArgentinaTel (011) 4732 5000wwwsanoficomarEspecialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Ndeg 43259Direccioacuten Teacutecnica Veroacutenica N Aguilar Farmaceacuteutica - Lic en Industrias Bioquiacutemico -Farmaceacuteuticas

ina 9 de 10sa-~~-~ -- Nat~lia R Don

Farmaceacuteutica MNCo~Directora id

_ ve Arqentina SAepcioacuten A ~V1CantoacutenAPuumluHaacuteda

V

SANOFI

~74~9~IORIGINAg

La dosis para adultos puede ser calculada tambieacuten sobre la base del peso corporal eacutestemeacutetodo es preferible para infantes y nintildeos Se administra un total de 25 mg de base porkg de peso corporal en tres diacuteas como se detallaPrimera dosis 10 mg de base por kg (pero sin exceder la dosis uacutenica de 620 mg debase)Segunda dosis 5 mg de base por kg (pero sin exceder la dosiacutes uacutenica de 310 mg debase) seis horas despueacutes de la primera dosisTercera dosis 5 mg de base por kg 18 horas despueacutes de la segunda dosisCuarta dosis 5 mg de base por kg 24 horas despueacutes de la tercera dosisPara lograr la cura definitiva de la malaria (por los tipos Vivax o Maariae) es necesariauna terapia concomitante con un compuesto del tipo 8-aminoquinolinaLupus ERITEMATOSOInicialmente la dosis promedio en adultos es de 400 mg (310 mg de base) una o dosveces por diacutea Puede continuar varias semanas o meses de acuerdo con la respuestadel paciente Para tratamiacuteentos prolongados seguir con una dosis menor de 200 mg a400 mg (= 155 mg a 310 mg de base) diarios

Si tomoacute maacutes que la dosis prescriptaSe ha probado recuperacioacuten despueacutes de la ingestioacuten de 36 comprimidos mientras queuna dosis de 54 comprimidos es fatalLa sobredosis con 4-aminoquinolinas es particularmente peligrosa en nintildeos se haprobado que 1 a 2 gramos es fatalLos siacutentomas por sobredosiacutes pueden incluir cefalea disturbios visuales colapsocardiovascular convulsiones hipopotasemia alteraciones del ritmo y trastornos deconduccioacuten incluyendo prolongacioacuten del intervalo OT torsioacuten de punta taquicardiaventricular y fibrilacioacuten ventricular - seguidos por paro cardiacuteaco y respiratorio repentinopotencialmente fatales Se requiere de atencioacuten meacutedica inmediata ya que estos efectospueden aparecer poco despueacutes de la sobredosisSe debe provocar el vaciado estomacal por voacutemito o lavado gaacutestrico Finalmente laadministracioacuten de carboacuten en una dosis igual a 5 veces la sobredosis puede evitar laabsorcioacuten de la droga si se introduce en el estoacutemago por un tubo seguido de lavadogaacutestrico dentro de los 30 minutos de ingestioacuten de la sobredosisEl diazepam puede revertir la cardiotoxicidad de la cloroquina Algunos estudios hancomunicado un efecto beneficioso del diazepam en casos de sobredosisSe debe establecer soporte respiratorio monitoreo cardioloacutegico estricto y manejo delshock

4 Posibles efectos adversosSe utilizan las siguientes categoriacuteas de frecuencia CIOMS cuando correspondeMuy comuacuten 10 Comuacuten1 y lt10 Poco comuacuten 01 y lt1 Raro 001 y lt01Muy raro lt001 Desconocida (no se puede estimar a partir de los datos existentes)Trastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoDesconocida depresioacuten de la meacutedula oacutesea anemia anemia aplaacutesica agranulositosisleucopenia trombocitopenia (hemoacutelisis en individuos con deacuteficit de glusosa-6 fosfato-deshidrogenasa)Trastornos del sistema inmuneDesconocida urticaria angioedema y broncoespasmoTrastornos metaboacutelicos y nutricionalesComuacuten anorexiaUacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprobado por sposicioacuten W

ss bull ~ Pagina 6 de 10r~uiexcl~ltR D- i

Farmat6uumltic] 1 IV

Co-Dlfect bull ca

~

SANOFI

IORIGINAg

i Farm3c2Jtica 40

Co~Dir el f eacutecnica

Desconocida hipoglicemiaHidroxicloroquina puede exacerbar la porfiriaTrastornos psiquiaacutetricosComuacuten inestabilidad afectivaPoco comuacuten nerviosismoDesconocida psicosis comportamiento suicidaTrastornos del sistema nerviosoComuacuten dolor de cabezaPoco comuacuten veacutertigoDesconocido convulsiones Desoacuterdenes extrapiramidales como distoniacutea disquinesia ytemblorIrritabilidad pesadillas nistagmo ataxiaTrastornos ocularesComuacuten visioacuten borrosa debido a una perturbacioacuten de la acomodacioacuten que esdependiente de la dosis y reversiblePoco comuacuten retinopatiacutea con cambios en la pigmentacioacuten y defectos en el campovisualEn su forma primitiva parece reversible con la suspensioacuten de la hidroxicloroquina Sise permite su desarrollo puede haber un riesgo de progresioacuten incluso despueacutes de lasuspensioacuten del tratamientoLos pacientes con alteraciones en la retina pueden ser asintomaacuteticos inicialmente opueden tener escotoma pericentral paracentral o central con disminucioacuten de laagudeza visual y visioacuten anormal de los coloresCambios en la coacuternea incluyendo edema opacidades puntiformes o lineales han sidoreportados Los trastornos corneanos con o sin siacutentomas (visioacuten borrosa visioacuten enhalos fotofobia) pueden ser transitorios o reversibles con la suspensioacuten deltratamientoDesconocida Han sido reportados casos de maculopatiacuteas y degeneracioacuten macular ypueden ser irreversiblesCuerpo ciliar pueden presentarse trastornos del cuerpo ciliar manifestados pordificultades en la acomodacioacuten y visioacuten borrosa esta reaccioacuten es dosis dependiente ysuele ser reversible con la interrupcioacuten del tratamientoCoacuternea disminucioacuten de la sensibilidad corneana Los depoacutesitos corneanos puedenaparecer dentro de las tres semanas de iniciado el tratamiento La incidencia detrastornos corneanos parece ser considerablemente menor con hidroxicloroquina quecon c1oroquinaRetina edema macular atrofia y anomaliacuteas en la pigmentacioacuten (apariencia de ojos detoro) peacuterdida del reflejo foveal aumento en el tiempo de recuperacioacuten macular luegode la exposicioacuten a la luz brillante (test de foto-stress) aumento del umbral retinianopara luz roja en aacutereas retinianas macular paramacular y perifeacuterica Otras alteracionesfundoscoacutepicas incluyen palidez y atrofia del disco corneal atenuacioacuten de arteriolasretinianas trastornos pigmentarios finamente granulares en retina perifeacuterica yprominencia del patroacuten coroidal en estadios avanzadosDefectos del campo visual raramente achicamiento del campo visual Los trastornosmaacutes comunes atribuibles a retinopatiacutea incluyen dificultades para ver o leer (palabrasletras o partes de objetos) fotofobia visioacuten borrosa en la visioacuten a distancia faltantes uobscurecimientos de visioacuten en campo visual central y perifeacuterico destellos Laretinopatiacutea parece ser dosis dependiente y se ha presentado dentro de varios meses(raramente) a varios antildeos despueacutes de la discontinuacioacuten del tratamiento antimalaacutericoUacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprobado por Disposicioacuten Ndeg

Pagina 7 de 10SB111)iiacute-avent rgenl~rid 0 Concepcioacute A ~1Ci1nloacuterl

Aiexcl)uacuteuacuteeroacuteda

~

VSANOFI

No se ha evidenciado durante el uso prolongado de compuestos 4-aminoquinoliacutenicosen esquemas posoloacutegicos semanales para supresioacuten de malaria Los pacientes conalteraciones retinianas pueden ser sintomaacuteticos o asintomaacuteticos Raramente puedenpresentarse visioacuten escotomatosa o trastornos del campo visual sin cambios evidentesa nivel retiniano La retinopatiacutea puede progresar auacuten despueacutes de la discontinuacioacuten deltratamiento Los escotomas paracentrales para objetos rojos (algunas vecesdenominados premaculopatiacutea) son indicativos de trastorno retiniano inicial yhabitualmente revierte con la interrupcioacuten del tratamiento Un nuacutemero reducido decasos de trastornos retinianos han sido reportados en pacientes que soacutelo habiacuteanrecibido hidroxicloroquina Habitualmente se manifiestan por alteraciones depigmentacioacuten retiniana que son evidentes en el examen oftalmoloacutegico en algunascircunstancias tambieacuten se presentan alteraciones del campo visual Se ha reportadoun caso raro de peacuterdida de la visioacuten que se inicioacute un antildeo despueacutes de ladiscontinuacioacuten del tratamiento En consecuencia se deben realizar controlesoftalmoloacutegicos antes durante y despueacutes del tratamiento con PLAQUENIL (cada 3 - 6meses)Trastornos del oido y laberinticosPoco comuacuten veacutertigo tinnitusDesconocida peacuterdida de audicioacutenTrastornos cardiacosDesconocido cardiomiopatiacutea que puede resultar en insuficiencia cardiacuteaca en algunoscasos con desenlace fatal (Veacutease Precauciones y Sobredosificacioacuten)Debe considerarse toxicidad croacutenica cuando se diagnostique trastornos de laconduccioacuten (bloqueo de ramalbloqueo cardiacuteaco auriculoventricular) asiacute comohipertrofia biventricular La suspensioacuten de la droga puede conducir a la recuperacioacutenHipotensioacuten modificaciones del ECG bloqueo auriacuteculoventricular (reportadararamente con altas dosis de hidroxicloroquina)Trastornos gastrointestinalesMuy comuacuten_naacuteuseas dolor abdominalComuacuten diarrea voacutemitosEstos siacutentomas generalmente se resuelven de inmediato con reduccioacuten de la dosis osuspensioacuten del tratamientoMalestar estomacal retorcijonesTrastornos hepatobiliacutearesPoco comuacuten pruebas anormales de funcionamiento hepaacuteticoDesconocida falla hepaacutetica fulminanteRaramente elevacioacuten de las transaminasasTrastornos de piel y del tejido subcutaacuteneoComuacuten erupciones en la piel pruritoPoco comuacuten cambios de la pigmentacioacuten de la epidermis y mucosas alopecia yencanecimiento (estos efectos desaparecen con la reduccioacuten de la dosis o lasuspensioacuten del tratamiento)Desconocida Erupcioacuten bullosa incluyendo eritema multiforme siacutendrome de Stevens-Johnson y necroacutelisis epideacutermica toacutexica Erupcioacuten cutaacutenea con eosinofilia y siacutentomassisteacutemicos (siacutendrome DRESS) fotosensibilidad dermatitis exfoliativa pustulosisexantematosa aguda generalizada (PEAG)PEAG debe distinguirse de la psoriasis si bien la hidroxicloroquina puede precipitarataques de psoriasis Puede estar asociada con fiebre e hiperleucocitosis El resultadoes generalmente favorable despueacutes de suspender la droga

~

UacuteLTrMAREvrsrOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PIP_sav007Jun15-Aprobado por Disposicioacuten W bullS2- bullbull Pagina 8 de 10

N J bull -san0fi- ventis Argentina SA Farmaceacute~tica bull MN Concepcioacuten A M Cantoacuten Ca-DIrectora a

AOUacuteUerddd

VSANOFI

R14i9I 11

[ORJGINAlEnrojecimiento exantema (urticariano morbiliforme Iiquenoide maculopapularpurpuacuterico eritema anular centriacutefugo)Puede provocar porfiria y psoriasis no sensible a la luzTrastornos musculoesqueleacuteticos y del tejido conectivoPoco comuacuten trastorno sensoriomotrizDesconocida miopatiacutea o neuromiopatia que llevan a debilidad y atrofia de gruposmusculares proximales los cuales pueden estar asociados a cambios sensitivos levesdepresioacuten de reflejos tendinosos y anomaliacuteas en estudios de la conduccioacuten nerviosaLa miopatiacutea puede revertirse tras la interrupcioacuten del tratamiento pero la recuperacioacutenpuede tardar muchos mesesParaacutelisis de muacutesculo esqueleacuteticoReacciones variasPeacuterdida de peso lasitud y psoriasis no fotosensible

5 Coacutemo debo conservar y mantener PLAQUENILConseacutervese entre 15 y 30 oCMANTENER EN SU ENVASE ORIGINAL NO DEBE UTILIZARSE DESPUEacuteS DE LA FECHA DEVENCIMIENTO INDICADA EN El ENVASE El MEDICAMENTO VENCE El UacutelTIMO DIA QUE SEINDICA EN El ENVASENO USAR SI lA LAacuteMINA DE ALUMINIO QUE PROTEGE lOS COMPRIMIDOS NO ESTAacute INTACTA

6 Informacioacuten adicionalComposicioacuten de PLAQUENILCada comprimido recubierto contieneHidroxicloroquina sulfato 200mgLos demaacutes componentes sonLactosa Almidoacuten de maiacutez Estearato de magnesio Polividona K25 HiprOnielosaMacrogol4000 Dioacutexiacutedo de titanio Lactosa monohidrato

Envases conteniendo 30 y 60 comprimidos recubiertos

MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DELOS NINtildeOS

Elaborado en Edgefield Avenue Fawdon Newcastle-upon-Tyne Tyne and WearReino Unido Acondicionado en Av San Martiacuten 4550 La Tablada Pcia de BuenosAires Argentina

ANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACOacuteN CONCURRIR AL HOSPITAL MAsCERCANO O COMUNICARSE CON LOS CENTROS DE TOXICOLOGIA

UacuteLTIMAREVISiOacuteNCCDS V9_PLAQUENll_PIP _sav007Jun15 - Aprobado por Disposicioacuten W

sanofi-aventis Argentina SAAv San Martiacuten 4550 La Tablada Provincia de Buenos Aires ArgentinaTel (011) 4732 5000wwwsanoficomarEspecialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Ndeg 43259Direccioacuten Teacutecnica Veroacutenica N Aguilar Farmaceacuteutica - Lic en Industrias Bioquiacutemico -Farmaceacuteuticas

ina 9 de 10sa-~~-~ -- Nat~lia R Don

Farmaceacuteutica MNCo~Directora id

_ ve Arqentina SAepcioacuten A ~V1CantoacutenAPuumluHaacuteda

~

SANOFI

IORIGINAg

i Farm3c2Jtica 40

Co~Dir el f eacutecnica

Desconocida hipoglicemiaHidroxicloroquina puede exacerbar la porfiriaTrastornos psiquiaacutetricosComuacuten inestabilidad afectivaPoco comuacuten nerviosismoDesconocida psicosis comportamiento suicidaTrastornos del sistema nerviosoComuacuten dolor de cabezaPoco comuacuten veacutertigoDesconocido convulsiones Desoacuterdenes extrapiramidales como distoniacutea disquinesia ytemblorIrritabilidad pesadillas nistagmo ataxiaTrastornos ocularesComuacuten visioacuten borrosa debido a una perturbacioacuten de la acomodacioacuten que esdependiente de la dosis y reversiblePoco comuacuten retinopatiacutea con cambios en la pigmentacioacuten y defectos en el campovisualEn su forma primitiva parece reversible con la suspensioacuten de la hidroxicloroquina Sise permite su desarrollo puede haber un riesgo de progresioacuten incluso despueacutes de lasuspensioacuten del tratamientoLos pacientes con alteraciones en la retina pueden ser asintomaacuteticos inicialmente opueden tener escotoma pericentral paracentral o central con disminucioacuten de laagudeza visual y visioacuten anormal de los coloresCambios en la coacuternea incluyendo edema opacidades puntiformes o lineales han sidoreportados Los trastornos corneanos con o sin siacutentomas (visioacuten borrosa visioacuten enhalos fotofobia) pueden ser transitorios o reversibles con la suspensioacuten deltratamientoDesconocida Han sido reportados casos de maculopatiacuteas y degeneracioacuten macular ypueden ser irreversiblesCuerpo ciliar pueden presentarse trastornos del cuerpo ciliar manifestados pordificultades en la acomodacioacuten y visioacuten borrosa esta reaccioacuten es dosis dependiente ysuele ser reversible con la interrupcioacuten del tratamientoCoacuternea disminucioacuten de la sensibilidad corneana Los depoacutesitos corneanos puedenaparecer dentro de las tres semanas de iniciado el tratamiento La incidencia detrastornos corneanos parece ser considerablemente menor con hidroxicloroquina quecon c1oroquinaRetina edema macular atrofia y anomaliacuteas en la pigmentacioacuten (apariencia de ojos detoro) peacuterdida del reflejo foveal aumento en el tiempo de recuperacioacuten macular luegode la exposicioacuten a la luz brillante (test de foto-stress) aumento del umbral retinianopara luz roja en aacutereas retinianas macular paramacular y perifeacuterica Otras alteracionesfundoscoacutepicas incluyen palidez y atrofia del disco corneal atenuacioacuten de arteriolasretinianas trastornos pigmentarios finamente granulares en retina perifeacuterica yprominencia del patroacuten coroidal en estadios avanzadosDefectos del campo visual raramente achicamiento del campo visual Los trastornosmaacutes comunes atribuibles a retinopatiacutea incluyen dificultades para ver o leer (palabrasletras o partes de objetos) fotofobia visioacuten borrosa en la visioacuten a distancia faltantes uobscurecimientos de visioacuten en campo visual central y perifeacuterico destellos Laretinopatiacutea parece ser dosis dependiente y se ha presentado dentro de varios meses(raramente) a varios antildeos despueacutes de la discontinuacioacuten del tratamiento antimalaacutericoUacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprobado por Disposicioacuten Ndeg

Pagina 7 de 10SB111)iiacute-avent rgenl~rid 0 Concepcioacute A ~1Ci1nloacuterl

Aiexcl)uacuteuacuteeroacuteda

~

VSANOFI

No se ha evidenciado durante el uso prolongado de compuestos 4-aminoquinoliacutenicosen esquemas posoloacutegicos semanales para supresioacuten de malaria Los pacientes conalteraciones retinianas pueden ser sintomaacuteticos o asintomaacuteticos Raramente puedenpresentarse visioacuten escotomatosa o trastornos del campo visual sin cambios evidentesa nivel retiniano La retinopatiacutea puede progresar auacuten despueacutes de la discontinuacioacuten deltratamiento Los escotomas paracentrales para objetos rojos (algunas vecesdenominados premaculopatiacutea) son indicativos de trastorno retiniano inicial yhabitualmente revierte con la interrupcioacuten del tratamiento Un nuacutemero reducido decasos de trastornos retinianos han sido reportados en pacientes que soacutelo habiacuteanrecibido hidroxicloroquina Habitualmente se manifiestan por alteraciones depigmentacioacuten retiniana que son evidentes en el examen oftalmoloacutegico en algunascircunstancias tambieacuten se presentan alteraciones del campo visual Se ha reportadoun caso raro de peacuterdida de la visioacuten que se inicioacute un antildeo despueacutes de ladiscontinuacioacuten del tratamiento En consecuencia se deben realizar controlesoftalmoloacutegicos antes durante y despueacutes del tratamiento con PLAQUENIL (cada 3 - 6meses)Trastornos del oido y laberinticosPoco comuacuten veacutertigo tinnitusDesconocida peacuterdida de audicioacutenTrastornos cardiacosDesconocido cardiomiopatiacutea que puede resultar en insuficiencia cardiacuteaca en algunoscasos con desenlace fatal (Veacutease Precauciones y Sobredosificacioacuten)Debe considerarse toxicidad croacutenica cuando se diagnostique trastornos de laconduccioacuten (bloqueo de ramalbloqueo cardiacuteaco auriculoventricular) asiacute comohipertrofia biventricular La suspensioacuten de la droga puede conducir a la recuperacioacutenHipotensioacuten modificaciones del ECG bloqueo auriacuteculoventricular (reportadararamente con altas dosis de hidroxicloroquina)Trastornos gastrointestinalesMuy comuacuten_naacuteuseas dolor abdominalComuacuten diarrea voacutemitosEstos siacutentomas generalmente se resuelven de inmediato con reduccioacuten de la dosis osuspensioacuten del tratamientoMalestar estomacal retorcijonesTrastornos hepatobiliacutearesPoco comuacuten pruebas anormales de funcionamiento hepaacuteticoDesconocida falla hepaacutetica fulminanteRaramente elevacioacuten de las transaminasasTrastornos de piel y del tejido subcutaacuteneoComuacuten erupciones en la piel pruritoPoco comuacuten cambios de la pigmentacioacuten de la epidermis y mucosas alopecia yencanecimiento (estos efectos desaparecen con la reduccioacuten de la dosis o lasuspensioacuten del tratamiento)Desconocida Erupcioacuten bullosa incluyendo eritema multiforme siacutendrome de Stevens-Johnson y necroacutelisis epideacutermica toacutexica Erupcioacuten cutaacutenea con eosinofilia y siacutentomassisteacutemicos (siacutendrome DRESS) fotosensibilidad dermatitis exfoliativa pustulosisexantematosa aguda generalizada (PEAG)PEAG debe distinguirse de la psoriasis si bien la hidroxicloroquina puede precipitarataques de psoriasis Puede estar asociada con fiebre e hiperleucocitosis El resultadoes generalmente favorable despueacutes de suspender la droga

~

UacuteLTrMAREvrsrOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PIP_sav007Jun15-Aprobado por Disposicioacuten W bullS2- bullbull Pagina 8 de 10

N J bull -san0fi- ventis Argentina SA Farmaceacute~tica bull MN Concepcioacuten A M Cantoacuten Ca-DIrectora a

AOUacuteUerddd

VSANOFI

R14i9I 11

[ORJGINAlEnrojecimiento exantema (urticariano morbiliforme Iiquenoide maculopapularpurpuacuterico eritema anular centriacutefugo)Puede provocar porfiria y psoriasis no sensible a la luzTrastornos musculoesqueleacuteticos y del tejido conectivoPoco comuacuten trastorno sensoriomotrizDesconocida miopatiacutea o neuromiopatia que llevan a debilidad y atrofia de gruposmusculares proximales los cuales pueden estar asociados a cambios sensitivos levesdepresioacuten de reflejos tendinosos y anomaliacuteas en estudios de la conduccioacuten nerviosaLa miopatiacutea puede revertirse tras la interrupcioacuten del tratamiento pero la recuperacioacutenpuede tardar muchos mesesParaacutelisis de muacutesculo esqueleacuteticoReacciones variasPeacuterdida de peso lasitud y psoriasis no fotosensible

5 Coacutemo debo conservar y mantener PLAQUENILConseacutervese entre 15 y 30 oCMANTENER EN SU ENVASE ORIGINAL NO DEBE UTILIZARSE DESPUEacuteS DE LA FECHA DEVENCIMIENTO INDICADA EN El ENVASE El MEDICAMENTO VENCE El UacutelTIMO DIA QUE SEINDICA EN El ENVASENO USAR SI lA LAacuteMINA DE ALUMINIO QUE PROTEGE lOS COMPRIMIDOS NO ESTAacute INTACTA

6 Informacioacuten adicionalComposicioacuten de PLAQUENILCada comprimido recubierto contieneHidroxicloroquina sulfato 200mgLos demaacutes componentes sonLactosa Almidoacuten de maiacutez Estearato de magnesio Polividona K25 HiprOnielosaMacrogol4000 Dioacutexiacutedo de titanio Lactosa monohidrato

Envases conteniendo 30 y 60 comprimidos recubiertos

MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DELOS NINtildeOS

Elaborado en Edgefield Avenue Fawdon Newcastle-upon-Tyne Tyne and WearReino Unido Acondicionado en Av San Martiacuten 4550 La Tablada Pcia de BuenosAires Argentina

ANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACOacuteN CONCURRIR AL HOSPITAL MAsCERCANO O COMUNICARSE CON LOS CENTROS DE TOXICOLOGIA

UacuteLTIMAREVISiOacuteNCCDS V9_PLAQUENll_PIP _sav007Jun15 - Aprobado por Disposicioacuten W

sanofi-aventis Argentina SAAv San Martiacuten 4550 La Tablada Provincia de Buenos Aires ArgentinaTel (011) 4732 5000wwwsanoficomarEspecialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Ndeg 43259Direccioacuten Teacutecnica Veroacutenica N Aguilar Farmaceacuteutica - Lic en Industrias Bioquiacutemico -Farmaceacuteuticas

ina 9 de 10sa-~~-~ -- Nat~lia R Don

Farmaceacuteutica MNCo~Directora id

_ ve Arqentina SAepcioacuten A ~V1CantoacutenAPuumluHaacuteda

~

VSANOFI

No se ha evidenciado durante el uso prolongado de compuestos 4-aminoquinoliacutenicosen esquemas posoloacutegicos semanales para supresioacuten de malaria Los pacientes conalteraciones retinianas pueden ser sintomaacuteticos o asintomaacuteticos Raramente puedenpresentarse visioacuten escotomatosa o trastornos del campo visual sin cambios evidentesa nivel retiniano La retinopatiacutea puede progresar auacuten despueacutes de la discontinuacioacuten deltratamiento Los escotomas paracentrales para objetos rojos (algunas vecesdenominados premaculopatiacutea) son indicativos de trastorno retiniano inicial yhabitualmente revierte con la interrupcioacuten del tratamiento Un nuacutemero reducido decasos de trastornos retinianos han sido reportados en pacientes que soacutelo habiacuteanrecibido hidroxicloroquina Habitualmente se manifiestan por alteraciones depigmentacioacuten retiniana que son evidentes en el examen oftalmoloacutegico en algunascircunstancias tambieacuten se presentan alteraciones del campo visual Se ha reportadoun caso raro de peacuterdida de la visioacuten que se inicioacute un antildeo despueacutes de ladiscontinuacioacuten del tratamiento En consecuencia se deben realizar controlesoftalmoloacutegicos antes durante y despueacutes del tratamiento con PLAQUENIL (cada 3 - 6meses)Trastornos del oido y laberinticosPoco comuacuten veacutertigo tinnitusDesconocida peacuterdida de audicioacutenTrastornos cardiacosDesconocido cardiomiopatiacutea que puede resultar en insuficiencia cardiacuteaca en algunoscasos con desenlace fatal (Veacutease Precauciones y Sobredosificacioacuten)Debe considerarse toxicidad croacutenica cuando se diagnostique trastornos de laconduccioacuten (bloqueo de ramalbloqueo cardiacuteaco auriculoventricular) asiacute comohipertrofia biventricular La suspensioacuten de la droga puede conducir a la recuperacioacutenHipotensioacuten modificaciones del ECG bloqueo auriacuteculoventricular (reportadararamente con altas dosis de hidroxicloroquina)Trastornos gastrointestinalesMuy comuacuten_naacuteuseas dolor abdominalComuacuten diarrea voacutemitosEstos siacutentomas generalmente se resuelven de inmediato con reduccioacuten de la dosis osuspensioacuten del tratamientoMalestar estomacal retorcijonesTrastornos hepatobiliacutearesPoco comuacuten pruebas anormales de funcionamiento hepaacuteticoDesconocida falla hepaacutetica fulminanteRaramente elevacioacuten de las transaminasasTrastornos de piel y del tejido subcutaacuteneoComuacuten erupciones en la piel pruritoPoco comuacuten cambios de la pigmentacioacuten de la epidermis y mucosas alopecia yencanecimiento (estos efectos desaparecen con la reduccioacuten de la dosis o lasuspensioacuten del tratamiento)Desconocida Erupcioacuten bullosa incluyendo eritema multiforme siacutendrome de Stevens-Johnson y necroacutelisis epideacutermica toacutexica Erupcioacuten cutaacutenea con eosinofilia y siacutentomassisteacutemicos (siacutendrome DRESS) fotosensibilidad dermatitis exfoliativa pustulosisexantematosa aguda generalizada (PEAG)PEAG debe distinguirse de la psoriasis si bien la hidroxicloroquina puede precipitarataques de psoriasis Puede estar asociada con fiebre e hiperleucocitosis El resultadoes generalmente favorable despueacutes de suspender la droga

~

UacuteLTrMAREvrsrOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PIP_sav007Jun15-Aprobado por Disposicioacuten W bullS2- bullbull Pagina 8 de 10

N J bull -san0fi- ventis Argentina SA Farmaceacute~tica bull MN Concepcioacuten A M Cantoacuten Ca-DIrectora a

AOUacuteUerddd

VSANOFI

R14i9I 11

[ORJGINAlEnrojecimiento exantema (urticariano morbiliforme Iiquenoide maculopapularpurpuacuterico eritema anular centriacutefugo)Puede provocar porfiria y psoriasis no sensible a la luzTrastornos musculoesqueleacuteticos y del tejido conectivoPoco comuacuten trastorno sensoriomotrizDesconocida miopatiacutea o neuromiopatia que llevan a debilidad y atrofia de gruposmusculares proximales los cuales pueden estar asociados a cambios sensitivos levesdepresioacuten de reflejos tendinosos y anomaliacuteas en estudios de la conduccioacuten nerviosaLa miopatiacutea puede revertirse tras la interrupcioacuten del tratamiento pero la recuperacioacutenpuede tardar muchos mesesParaacutelisis de muacutesculo esqueleacuteticoReacciones variasPeacuterdida de peso lasitud y psoriasis no fotosensible

5 Coacutemo debo conservar y mantener PLAQUENILConseacutervese entre 15 y 30 oCMANTENER EN SU ENVASE ORIGINAL NO DEBE UTILIZARSE DESPUEacuteS DE LA FECHA DEVENCIMIENTO INDICADA EN El ENVASE El MEDICAMENTO VENCE El UacutelTIMO DIA QUE SEINDICA EN El ENVASENO USAR SI lA LAacuteMINA DE ALUMINIO QUE PROTEGE lOS COMPRIMIDOS NO ESTAacute INTACTA

6 Informacioacuten adicionalComposicioacuten de PLAQUENILCada comprimido recubierto contieneHidroxicloroquina sulfato 200mgLos demaacutes componentes sonLactosa Almidoacuten de maiacutez Estearato de magnesio Polividona K25 HiprOnielosaMacrogol4000 Dioacutexiacutedo de titanio Lactosa monohidrato

Envases conteniendo 30 y 60 comprimidos recubiertos

MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DELOS NINtildeOS

Elaborado en Edgefield Avenue Fawdon Newcastle-upon-Tyne Tyne and WearReino Unido Acondicionado en Av San Martiacuten 4550 La Tablada Pcia de BuenosAires Argentina

ANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACOacuteN CONCURRIR AL HOSPITAL MAsCERCANO O COMUNICARSE CON LOS CENTROS DE TOXICOLOGIA

UacuteLTIMAREVISiOacuteNCCDS V9_PLAQUENll_PIP _sav007Jun15 - Aprobado por Disposicioacuten W

sanofi-aventis Argentina SAAv San Martiacuten 4550 La Tablada Provincia de Buenos Aires ArgentinaTel (011) 4732 5000wwwsanoficomarEspecialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Ndeg 43259Direccioacuten Teacutecnica Veroacutenica N Aguilar Farmaceacuteutica - Lic en Industrias Bioquiacutemico -Farmaceacuteuticas

ina 9 de 10sa-~~-~ -- Nat~lia R Don

Farmaceacuteutica MNCo~Directora id

_ ve Arqentina SAepcioacuten A ~V1CantoacutenAPuumluHaacuteda

VSANOFI

R14i9I 11

[ORJGINAlEnrojecimiento exantema (urticariano morbiliforme Iiquenoide maculopapularpurpuacuterico eritema anular centriacutefugo)Puede provocar porfiria y psoriasis no sensible a la luzTrastornos musculoesqueleacuteticos y del tejido conectivoPoco comuacuten trastorno sensoriomotrizDesconocida miopatiacutea o neuromiopatia que llevan a debilidad y atrofia de gruposmusculares proximales los cuales pueden estar asociados a cambios sensitivos levesdepresioacuten de reflejos tendinosos y anomaliacuteas en estudios de la conduccioacuten nerviosaLa miopatiacutea puede revertirse tras la interrupcioacuten del tratamiento pero la recuperacioacutenpuede tardar muchos mesesParaacutelisis de muacutesculo esqueleacuteticoReacciones variasPeacuterdida de peso lasitud y psoriasis no fotosensible

5 Coacutemo debo conservar y mantener PLAQUENILConseacutervese entre 15 y 30 oCMANTENER EN SU ENVASE ORIGINAL NO DEBE UTILIZARSE DESPUEacuteS DE LA FECHA DEVENCIMIENTO INDICADA EN El ENVASE El MEDICAMENTO VENCE El UacutelTIMO DIA QUE SEINDICA EN El ENVASENO USAR SI lA LAacuteMINA DE ALUMINIO QUE PROTEGE lOS COMPRIMIDOS NO ESTAacute INTACTA

6 Informacioacuten adicionalComposicioacuten de PLAQUENILCada comprimido recubierto contieneHidroxicloroquina sulfato 200mgLos demaacutes componentes sonLactosa Almidoacuten de maiacutez Estearato de magnesio Polividona K25 HiprOnielosaMacrogol4000 Dioacutexiacutedo de titanio Lactosa monohidrato

Envases conteniendo 30 y 60 comprimidos recubiertos

MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DELOS NINtildeOS

Elaborado en Edgefield Avenue Fawdon Newcastle-upon-Tyne Tyne and WearReino Unido Acondicionado en Av San Martiacuten 4550 La Tablada Pcia de BuenosAires Argentina

ANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACOacuteN CONCURRIR AL HOSPITAL MAsCERCANO O COMUNICARSE CON LOS CENTROS DE TOXICOLOGIA

UacuteLTIMAREVISiOacuteNCCDS V9_PLAQUENll_PIP _sav007Jun15 - Aprobado por Disposicioacuten W

sanofi-aventis Argentina SAAv San Martiacuten 4550 La Tablada Provincia de Buenos Aires ArgentinaTel (011) 4732 5000wwwsanoficomarEspecialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Ndeg 43259Direccioacuten Teacutecnica Veroacutenica N Aguilar Farmaceacuteutica - Lic en Industrias Bioquiacutemico -Farmaceacuteuticas

ina 9 de 10sa-~~-~ -- Nat~lia R Don

Farmaceacuteutica MNCo~Directora id

_ ve Arqentina SAepcioacuten A ~V1CantoacutenAPuumluHaacuteda

DtJSANOFI

7419[ORIGNAq

HOSPITAL DE PEDIATRIA RICARDO GUTlEacuteRREZ 0800444 8694 (011) 4962-66662247HOSPITAL A POSADAS (011) 4654-66484658-7777OPTA TlVAMENTE OTROS CENTROS DE INTOXICACIONES

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha queacute estaacuteen la Paacutegina Web de la ANMA ThtlplwwwanmatgovarlfarmacovigilanciaNotificarasp o llamar a ANMAT responde0800-333-1234

UacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprobado porDisposicioacuten W

s8ncii-v n ct f- _ tina SAConcep Ioacuten M Cantoacuten

iexcl)uuacute8riquestiexclcJa

UacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PIP _sav007Jun15 - Aprobado por Disposicioacuten W

Pagina 10 de 10

~

VSANOFI

PROYECTO DE PROSPECTO DE INFORMACIOacuteN PARA PRESCRIBIR

PLAQUENILHIDROXICLOROQUINA SULFATO 200 mg

Comprimidos recubiertos - Viacutea oralVenta bajo receta

[ORIGfNALJIndustria Inglesa

FOacuteRMULACada comprimido recubierto contieneHidroxicloroquina sulfato 200mgExcipientesLactosa Almidoacuten de maiacutez Estearato de magnesio Polividona K25 HipromelosaMacrogol 4000 Dioacutexido de titanio Lactosa monohidrato

No USAR SI LA LAacuteMINA QUE PROTEGE LOS COMPRIMIDOS NO ESTAacute INTACTA

ACCiOacuteN TERAPEacuteUTICACLASIFICACiOacuteN ATC P01BA02Droga de accioacuten antimalaacuterica tambieacuten recomendada para el tratamiento de la artritisreumatoidea artritis croacutenica juvenil lupus eritematoso discoide y sisteacutemicofotodermatosis

INDICACIONESLupus eritematoso y artritis reumatoidea el sulfato de hidroxicloroquina se usa parael tratamiento del lupus eritematoso (discoide croacutenico y sisteacutemico) y artritis reumatoideacroacutenica y aguda especialmente en pacientes que padeciendo estas enfermedades noresponden satisfactoriamente a drogas con menores efectos secundariosMalaria la hidroxicloroquina estaacute indicada en el tratamiento y supresioacuten de ataquesagudos de malaria Como el sulfato de c1oroquina el sulfato de hidroxicloroquina esmuy activo contra las formas eritrociacuteticas de P Vivax P ovale y P malariae y formas deP falciparum (pero no contra los gametocitos de P Falciparum)El sulfato de hidroxicloroquina no previene una recaiacuteda en pacientes con malaria vivaxo malariae Asimismo logra interrumpir ataques agudos y prolongar significativamenteel intervalo entre el tratamiento y la recaiacuteda En pacientes con malaria falciparumsuprime el ataque agudo y cura la infeccioacuten por completo salvo cuando se trata dealguna forma de P falciparum resistente a la droga

CARACTERiacuteSTICAS FARMACOLOacuteGICAS I PROPIEDADESAccioacuten farmacoloacutegicaPLAQUENIL es un antimalaacuterico de siacutentesiacutes de la clase de las amino-4-quinolinas Esutilizado en el tratamiento de la artritis croacutenica Su accioacuten antiinflamatoria estaacuteprobablemente ligada a la estabilizacioacuten de las membranas lisosomales lo cualimpide la liberacioacuten de enzimas Iisosomales hidroliacuteticas Al inhibir las reacciones delcomplemento influye sobre las reacciones inmunoloacutegicas (por ej las reacciones entreantiacutegeno y anticuerpo) Las 4-amino-quinolinas tienen la propiedad de bloquear losgrupos SH e inhibir asiacute las enzimas (proteasas y colagenasas)PLAQUENIL es utilizado tambieacuten en el tratamiento del lupus eritematoso y en lasfotodermatosis El efecto fotoprotector es debido a la disminucioacuten de la sensibilidadcutaacutenea a los rayos ultravioletas

Ndeg Pagina 1 de 10

UacuteLTIMA REVISiOacuteN CCDS V9_PLAQUENiL PI sav007Jun15 S8Aprobadopor 5anofia 15Argentina s1 - - o ~ C

A M Cantoacuten Iatiexcliexclliaiexcl bullJ 1_oncep Ion Farmacoacuteutlc ~

A 0uacutee(eacutelda Co-Dir

bullbullbullVSANOFI

((FOLlii

3Ciexcl ~ bull_ __

7419~IORIGINALj

FarmacocineacuteticaPLAQUENIL es raacutepidamente absorbido a nivel del segmento terminal del iacuteleon Laabsorcioacuten aumenta si se ingiere durante las comidas Tres horas despueacutes de unadosis oral de 400 mg de PLAQUENIL (310 mg de hidroxicloroquina base) la tasaplasmaacutetica maacutexima es del orden de 80 iexclJgl Y se mantiene a nivel terapeacuteutico (10 iexclJgl omaacutes) durante 72 horas La concentracioacuten plasmaacutetica aumenta fuertemente en el cursode la primera semana El punto de saturacioacuten se alcanza entre la tercer y cuartasemana de tratamiento Alrededor del 50-65 de la cloroquina se liga a las proteiacutenasplasmaacuteticas Se concentra en funcioacuten de la dosis administrada en numerosos tejidosy oacuterganos especialmente a nivel cutaacuteneo y en las estructuras articulares Puedeconstatarse la presencia de una 4-amino-c1oroquina en los tejidos durante lassemanas y los meses que siguen a la suspensioacuten del tratamientoPLAQUENIL atraviesa la barrera placentaria y difunde a la leche maternaSe rnetaboliza parcialmente en desetilhidroxicloroquina desetilcloroquina ybisdesetilcl oroq uinaLa cineacutetica de eliminacioacuten sigue un modelo bicompartimentaL Su vida mediaplasmaacutetica es de alrededor de 72 horas Cerca del 60 de la dosis oral de c1oroquinao de hidroxicloroquina son eliminadas por viacutea urinaria alrededor del 10 por via fecaly el 30 restante por viacutea cutaacutenea Por viacutea urinaria la hidroxicloroquina es excretadaen un 13 como metabolitos y en un 87 no metabolizadaNo hay estudios controlados en los nintildeos y en la insuficiencia renal

POSOLOGIAlDOSIFICACIOacuteN - MODO ADMINISTRACiOacuteNUn comprimido de 200 mg de sulfato de hidroxicloroquina es equivalente a 155 mg debaseLa posologiacutea seraacute establecida por el meacutedico en funcioacuten del proceso a tratar y lascaracteriacutesticas del paciente Como orientacioacuten se sugiereARTRITIS REUMATOIDEAEl sulfato de hidroxicloroquina tiene accioacuten acumulativa y se requieren varios mesespara observar sus efectos terapeacuteuticos beneficiosos mientras que los efectossecundarios menores pueden aparecer relativamente pronto Es probable que senecesiten varios meses de tratamiento para obtener resultados maacuteximos En caso deque no exista mejoriacutea notoria en el teacutermino de seis meses (inflamacioacuten reducida en lasarticulaciones mejor movilidad) se deberaacute suspender la droga No se ha comprobadoque la droga resulte inocua en el tratamiento de la artritis reumatoidea juvenilbull Dosis inicial

Adultos entre 400 y 600 mg (310 mg y 465 mg de base) diariamente en las comidaso con un vaso de leche En un pequentildeo porcentaje de pacientes pueden observarseefectos colaterales problemaacuteticos que demandaraacuten la reduccioacuten de la dosis inicialMaacutes tarde de 5 a 10 diacuteas aproximadamente se podraacute aumentar la dosis hastaalcanzar el nivel de respuesta oacuteptimo generalmente sin que se repitan los efectoscolaterales

bull Dosis de mantenimientoCuando se logra una buena respuesta (generalmente 4 a 12 semanas despueacutes) sereduce la dosis en un 50 Y se sigue con el nivel usual para mantenimiento queoscila entre los 200 mg y los 400 mg diarios (= 155 mg a 310 mg de base) La drogasiempre debe tomarse con un vaso de leche o en la comida

Aprobado por Disposicioacuten W Pagina 2 de 10

5anofa bull fs Arg nfina SACanee eioacuten A M Can~LTIMA REVISiOacuteNCCDS V9 PLAQUENIL PI sav

pouerdda - - -

ti

SANOFIEn caso de recaida posterior a la suspensioacuten de la medicacioacuten se debe reanudar eltratamiento o continuarlo a intervalos si no existen contraindicaciones a nivel ocularo de otro tipo

MALARIASupresioacutenbull Adultos 400 mg (310 mg iniciales) suministrados exactamente el mismo dia de

cada semanabull Nintildeos la dosis supresora es de 5 mg de base por kg de peso corporal no debe

exceder la dosis para adultos independientemente del peso del nintildeoEs conveniente iniciar la terapia de supresioacuten 2 semanas antes de la exposicioacuten

Los adultos pueden recibir una dosis doble de 800 mg (620 mg de base) y los nintildeos de10 mg de basekg de peso corporal en los dos casos dividida en dos tomas la segundadespueacutes de seis horasLa terapia de supresioacuten se continuacutea 8 semanas despueacutes de abandonar el aacutereaendeacutemicaTratamiento del ataque agudoAdultos inicial 800 mg (620 mg de base) seguida de 400 mg (310 mg de base) a las 6a 8 horas y 400 mgdia durante los 2 dias siguientes (total 2 9 de sulfato dehidroxicloroquina oacute 155 9 de base) Tambieacuten es eficaz suministrar una dosis uacutenica de800 mg (620 mg de base)La dosis para adultos puede ser calculada tambieacuten sobre la base del peso corporal eacutestemeacutetodo es preferible para infantes y nintildeos Se administra un total de 25 mg de base porkg de peso corporal en tres diacuteas como se detallaPrimera dosis 10 mg de base por kg (pero sin exceder la dosis uacutenica de 620 mg debase)Segunda dosis 5 mg de base por kg (pero sin exceder la dosis uacutenica de 310 mg debase) seis horas despueacutes de la primera dosisTercera dosis 5 mg de base por kg 18 horas despueacutes de la segunda dosisCuarta dosis 5 mg de base por kg 24 horas despueacutes de la tercera dosisPara lograr la cura definitiva de la malaria (Vivax o Maariae) es necesaria una terapiaconcomitante con un compuesto de 8-aminoquinolina

Lupus ERITEMATOSOInicialmente la dosis promedio en adultos es de 400 mg (310 mg de base) una o dosveces por d ia Puede continuar varias semanas o meses de acuerdo con la respuestadel paciente Para tratamientos prolongados seguir con una dosis menor de 200 mg a400 mg (= 155 mg a 310 mg de base) diarios

CONTRAINDICACIONESPLAQUENIL estaacute contraindicado en casos de hipersensibilidad a las 4-aminoquinolinas de anemia hemoliacutetica de porfiria y de deficiencia de glucosa-6-deshidrogenasa PLAQUENIL seraacute suprimido al aparecer los primeros sintomas deagranulocitosis de anemia aplaacutesica de trombocitopenia o de leucopenia (a menos queestas anormalidades esteacuten ligadas al paludismo) PLAQUENIL no debe seradministrado a pacientes con una retinopatiacutea preexistente un campo visual reducidomaculopatiacutea preexistente del ojo o que sufren miastenia gravis o psoriasis Tampocodebe ser administrado a madres que amamantan y a nintildeos pequentildeos menores de 6

isposicioacuten Ndeg Pagina 3 de 10

UacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PLsav007Jun15-

sanoi-a e tis Argentina SA s -Conce ioacuten A M Cantan -1-

APouacuteeriquestda

CAtJSANOFI

74S[ORIGINAL I

sanoliaConce

antildeos de edad (los comprimidos de nintildeos de 200 mg no se adaptan para un peso lt35kg)Dado que el fosfato de c1oroquina estaacute asociado a dantildeo coclear cuando se lo toma enaltas dosis durante el embarazo el sulfato de hidroxicloroquina no deberaacute por lo tantoser usado en esa condicioacuten a menos que el meacutedico considere que el beneficio lojustifica

ADVERTENCIASPrevio a comenzar el tratamiento a largo plazo con sulfato de hidroxicloroquina lospacientes deberaacuten ser examinados en ambos ojos mediante oftalmoscopiacutea paraagudeza visual campo visual central y test de visioacuten de los colores y fundoscopiacuteaLuego la evaluacioacuten deberaacute repetirse por lo menos anualmente Estos exaacutemenes debenser realizados maacutes frecuentemente y adaptado a cada paciente en las siacuteguientessituaciones

DosIs diaria que excede los 65 mgkg de peso corporal ideal (delgado) El pesocorporal absoluto usado como guia de dosificacioacuten puede resultar en unasobredosis en una persona obesaInsuficiencia renalDosis acumulativa mayor de 200 gAncianosAgudeza visual alterada

A fin de tener un punto de referencia para ser comparados una vez que se hayaindicado el tratamiento con la droga para poder descartar o no su relacioacuten con la mismalos estudios a realizar son agudeza visual fundoscopiacutea examen de campo visual conobjetivo rojo examen con laacutempara de hendidura electrorretinogama Los meacutetodosrecomendados para el diagnoacutestico precoz de la retinopatiacutea por c1oroquina son lossiguientes examen fundoscoacutepico de la maacutecula para detectar cualquier cambio en lapigmentacioacuten o peacuterdiacuteda del reflejo de la fovea examen del campo visual central con unobjeto rojo pequentildeo de prueba para detectar escotoma peri o para central o determinarlos umbrales de la retina a la luz roja Los exaacutemenes oftalmoloacutegicos deben repetirse almenos cada 3 meses y deberaacuten incluir el test de agudeza visual cuidadoso controloftalmoscoacutepico y de campo visual con objeto rojoSi se observara alguna anormalidad en la agudeza visual el campo visual o lasaacutereas maculares de la retina o alguacuten sintoma de la visioacuten que no puedan debersea dificultades de adaptacioacuten u opacidad en la correccioacuten la droga seraacutesuspendida inmediatamente y el paciente permaneceraacute bajo observacioacuten estrictapara detectar cualquier avance en los trastornos mencionados Cambios en laretina (y alteraciones visuales) pueden progresar incluso despueacutes del cese de laterapia (Veacutease Reacciones adversas)Toxicidad retinal se encuentra en gran parte relacionada con la dosisSi no se exceden las dosis diarias recomendadas es muy poco frecuente la aparicioacuten deretinopatiacuteas La administracioacuten de dosis maacuteximas recomendadas pareceriacutea aumentar elriesgo de retinopatiacuteas y acelerar su comienzoSe deberiacutean tomar precauciones cuando PLAQUENIL se suministra a paciacuteentes conenfermedad hepaacutetica (incluyendo el alcoholismo) o renal en aquellos tratados conmedicamentos que afectan estos oacuterganos y en pacientes con trastornosgastrointestinales neuroloacutegicos (puede desencadenar convulsiones) o hemaacuteticosseveros

s Ar 1iiIWIlOVlsroacuteNCCDS V9_PLAQUENIL_PI_sav007Jun15 - Apr a posicioacuten W ioacuten A M Cantoacuten - Pagina 4 de 10p008riquestiexcl(j3 -L

Far _ ~lt-iexcl rvLJ 18040bullbull0- Irectora Teacutecnica

~

VSANOFI

((~~0~I

~IGINALSe ha demostrado que la hidroxicloroquina causa hipoglucemia severa incluyendopeacuterdida de conciencia que podriacutea ser potencialmente mortal en pacientes tratados con ysin medicamentos antidiabeacuteticos (Leacutease Interacciones y Reacciones adversas) Lospacientes tratados con hidroxicloroquina deben ser advertidos sobre el riesgo dehipoglucemia y los signos y siacutentomas cliacutenicos asociados Los pacientes que presentensiacutentomas cliacutenicos que sugieran hipoglucemia durante el tratamiento conhidroxicloroquina deben controlar su nivel de glucosa sanguiacutenea y rever el tratamientocuando sea necesarioHan sido reportados en pacientes tratados con PLAQUENIL casos de cardiomiopatiacuteaque resultaron en insuficiencia cardiaca en algunos casos con desenlace fatal (leacuteaseReacciones adversas y Sobredosificacioacuten) Se recomienda control cliacutenico paradetectar signos y siacutentomas de cardiomiopatiacutea y en caso de desarrollo de cardiomiopatiacutease debe discontinuar el tratamiento con PLAQUENIL Debe considerarse toxicidadcroacutenica cuando se diagnostiquen trastornos de la conduccioacuten (bloqueo de ramabloqueocardiacuteaco auriculoventricular) asi como hipertrofia biventricular (Leacutease Reaccionesadversas)Ha sido reportado comportamiento suicida en casos muy raros en los pacientes tratadoscon hidroxicloroquinaPueden ocurrir desoacuterdenes extra piramidales con PlaquenilLos pacientes tratados con terapia a largo plazo deberaacuten realizarse perioacutedicos recuentosde sangre y la hidroxicloroquina debe interrumpirse si se observaran alteracionesTodos los pacientes en tratamiento a largo plazo deben ser sometidos a examenperioacutedico de la funcioacuten del muacutesculo esqueleacutetico y de los reflejos tendinosos Si aparecedebilidad la droga debe ser interrumpidaAntes de iniciar el tratamiento se debe prestar especial atencioacuten a mujeres en edadreproductiva que no utilicen un meacutetodo anticonceptivo seguro (Leacutease Embarazo ylactancia)

Conduccioacuten de maquinarias y vehiculosSe puede producir deterioro de la acomodacioacuten visual despueacutes de iniciado el tratamientopor lo que se debe advertir a los pacientes que manejan vehiacuteculos o maquinaria engeneral

PRECAUCIONESSe deberaacute poner atencioacuten a la reduccioacuten de la dosificacioacuten en pacientes confuncionamiento renal y hepaacutetico dantildeado severamente asiacute como tambieacuten en aquellosque esteacuten tomando medicamentos que se sabe afectan estos oacuterganosDebe administrarse con precaucioacuten a pacientes con desordenes gastrointestinalesneuroloacutegicos o sanguineos sensibles a la quinina con deficiencia de glucosa-6-fosfatodehidrogenasa con portiria (puede precipitar una crisis severa) y con psoriasis (puedeagravar el cuadro)En los pacientes con tratamiento a largo plazo se recomiendan controles perioacutedicos desangre Si se manifiestan anormalidades la hidroxiacutecloroquina debe ser discontinuadaTodos los pacientes bajo tratamiento a largo plazo deberiacutean ser sometidos a exaacutemenesperioacutedicos de la funcioacuten del muacutesculo esqueleacutetico y reflejos tendinosos Si se presentasedebilidad la droga deberaacute ser discontinuadaMalaria El sulfato de hidroxicloroquina no es efectivo contra formas resistentes dePfaciacuteparum y no es activo contra las formas exo-eritrociacuteticas de Pvivax Povale yPmalariae y por lo tanto no previene la infeccioacuten por estos microorganismos cuando se

ro - Ie- MN 16040

o-DIrectora Teacutecnica

UacuteLTIMA REVISiOacuteN CCDS V9_PLAQUENIL_PLsav007Jun15 - A o

sanotiaven Algentina SAConcepcioacuten A M Cantan

APouacute8fdda

V

SANOFI

iexcl 4 1ORIGINAL

administra de forma profilaacutectica ni previene la recaida de la infeccioacuten por estosmicroorganismos

INTERACCIONESEl sulfato de hidroxicloroquina incrementa los niveles de digoxina en plasma los nivelesseacutericos de digoxina deben ser estrechamente monitoreados en pacientes que recibieronterapia concomitanteComo hidroxicloroquina puede potenciar los efectos de un tratamiento hipoglucemianteuna disminucioacuten en la dosis de insulina o antidiabeacuteticos puede ser requeridoHalofantrina prolonga el intervalo QT y no debe administrase con otros medicamentosque tengan el potencial de inducir arritmias cardiacuteacas incluyendo hidroxicloroquinaTambieacuten puede haber un mayor riesgo de inducir arritmias ventriculares si lahidroxicloroquina se utiliza de forma concomitante con otros faacutermacos arritmogeacutenicostales como amiodarona y moxifloxacinaHa sido informado un aumento del nivel de ciclosporina en plasma cuando se administroacuteconcomitantemente ciclosporina con hidroxicloroquinaHidroxicloroquina puede bajar el umbral convulsivo La administracioacuten concomitante dehidroxicloroquina con otros antipaluacutedicos que disminuyan el umbral convulsivo (porejemplo mefloquina) puede aumentar el riesgo de convulsionesAdemaacutes la actividad de los faacutermacos antiepileacutepticos podria verse afectada si secoadministra con hidroxicloroquinaEn un estudio de interaccioacuten de dosis uacutenica se ha reportado que la c1oroquina reduce labiodisponibilidad de prazicuantel No se sabe si existe un efecto similar cuando secoadministra hidroxicloroquina con prazicuantel Por extrapolacioacuten debido a lassimilitudes en la estructura y los paraacutemetros farmacocineacuteticos entre hidroxicloroquina ycloroquina se puede esperar un efecto similar con hidroxicloroquinaExiste un riesgo teoacuterico de inhibicioacuten de la actividad de a-galactosidase intracelularcuando hidroxicloroquina se co-administra con agalsidasaEl sulfato de hidroxicloroquina puede tambieacuten estar sujeto a varias de las interaccionesatribuidas a la c1oroquina auacuten cuando no hayan aparecido las comunicacionesespeciacuteficas Estas incluyen potenciacioacuten de su accioacuten bloqueante directa a nivel de launioacuten neuromuscular por antibioacuteticos aminoglucoacutesidos aparicioacuten de siacutentomas demiastenia gravis incremento de su concentracioacuten en sangre por inhibicioacuten de sumetabolismo por la cimetidina antagonismo del efecto de la neostigmina ypiridostigmina reduccioacuten de la respuesta a la inmunizacioacuten primaria de la rabiaSi el paciente esta dosificado con antiaacutecidos deberaacuten pasar 4 horas para la toma desulfato de hidroxicloroquina (los antiaacutecidos reducen su absorcioacuten)PLAQUENIL no debe ser prescripto a personas que toman medicamentoshepatotoacutexicos ni deben ser asociados a un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO)Las substancias que provocan una sensibilizacioacuten o una dermatitis (por ej lafenilbutazona o las sales de oro) deben si es posible ser evitadas en los pacientesbajo tratamiento con PLAQUENILEMBARAZO y LACTANCIACategoriacutea de embarazo D Existen evidencias de riesgo para el feto humano debido aque el fosfato de c1oroquina (derivado quiacutemicamente emparentado) administrado aaltas dosis durante el embarazo ha producido lesiones en el oiacutedo internoPLAQUENIL no debe ser administrado durante el embarazo salvo indicacioacutenexpresa del meacutedico tratante quien deberaacute ponderar adecuadamente la relacioacutenbeneficio-riesgo

Icioacuten Ndeg Pagina 6 de 10

sanofiacutea entiacutes iexcliexclrgentiacuterfj3~~ REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PI_sav007Jun15 - Aprob oConce cioacuten A 1111 Cantoacuten

APUtn(dUd

ti

SANOFIPLAQUENIL es secretado en la leche materna y no debe en consecuencia seradministrado en el periacuteodo de lactanciaNINtildeOSEste medicamento debe ser mantenido fuera del alcance de los mnos que sonparticularmente sensibles a los efectos toacutexicos de las 4-aminoquinolinasLa sobredosis con 4-aminoquinolinas es particularmente peligrosa en nintildeos se haprobado que 1 a 2 gramos es fatalLos nintildeos no deben ser tratados por maacutes de 6 meses

REACCIONES ADVERSASSe utilizan las siguientes categorias de frecuencia CIOMS cuando correspondeMuy comuacuten -10 Comuacuten -1 y lt10 Poco comuacuten -01 Y lt1 Raro -001 ylt01 Muy raro lt001 Desconocida (no se puede estimar a partir de los datosexistentes)Trastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoDesconocida depresioacuten de la meacutedula oacutesea anemia anemia aplaacutesica agranulositosisleucopenia trombocitopenia (hemoacutelisis en individuos con deacuteficit de glusosa-6 fosfato-deshidrogenasa)Trastornos del sistema inmuneDesconocida urticaria angioedema y broncoespasmoTrastornos metaboacutelicos y nutricionalesComuacuten anorexiaDesconocida hipoglucemiaHidroxicloroquina puede exacerbar la porfiriaTrastornos psiquiaacutetricosComuacuten inestabilidad afectivaPoco comuacuten nerviosismoDesconocida psicosis comportamiento suicidaTrastornos del sistema nerviosoComuacuten cefaleasPoco comuacuten veacutertigoDesconocido convulsionesdesoacuterdenes extrapiramidales como distoniacutea disquinesia ytemblor (ver Advertencias)Irritabilidad pesadillas nistagmo ataxiaTrastornos ocularesComuacuten visioacuten borrosa debido a una perturbacioacuten de la acomodacioacuten que esdependiente de la dosis y reversiblePoco comuacuten retinopatiacutea con cambios en la pigmentacioacuten y defectos en el campovisualEn su forma primitiva parece reversible con la suspensioacuten de la hidroxicloroquina Sise permite su desarrollo puede haber un riesgo de progresioacuten incluso despueacutes de lasuspensioacuten del tratamientoLos pacientes con alteraciones en la retina pueden ser asintomaacuteticos inicialmente opueden tener escotoma pericentral paracentral o central con disminucioacuten de laagudeza visual y visioacuten anormal de los colores ICambios en la coacuternea incluyendo edema opacidades puntiformes o lineales han sidoreportados Los trastornos corneanos con o sin siacutentomas (visioacuten borrosa visioacuten enhalos fotofobia) pueden ser transitorios o reversibles con la suspensioacuten deltratamiento

bullbulltiSANOFI

(Ccs~741 yORlGlNAL

Desconocida Han sido reportados casos de maculopalias y degeneracioacuten macular ypueden ser irreversibles

Cuerpo ciliar pueden presentarse trastornos del cuerpo ciliar manifestados pordificultades en la acomodacioacuten y visioacuten borrosa esta reaccioacuten es dosis dependiente ysuele ser reversible con la interrupcioacuten del tratamientoCoacuternea disminucioacuten de la sensibilidad corneana Los depoacutesitos corneanos puedenaparecer dentro de las tres semanas de iniciado el tratamiento La incidencia detrastornos corneanos parece ser considerablemente menor con hidroxicloroquina quecon cloroquinaRetina edema macular atrofia y anomaliacuteas en la pigmentacioacuten (apariencia de ojos detoro) peacuterdida del reflejo foveal aumento en el tiempo de recuperacioacuten macular luegode la exposicioacuten a la luz brillante (test de foto-stress) aumento del umbral retinianopara luz roja en aacutereas retinianas macular para macular y perifeacuterica Otras alteracionesfundoscoacutepicas incluyen palidez y atrofia del disco corneal atenuacioacuten de arteriolasretinianas trastornos pigmentarios finamente granulares en retina perifeacuterica yprominencia del patroacuten coroidal en estadios avanzadosDefectos del campo visual raramente achicamiento del campo visual Los trastornosmaacutes comunes alribuibles a retinopatiacutea incluyen dificultades para ver o leer (palabrasletras o partes de objetos) fotofobia visioacuten borrosa en la visioacuten a distancia faltantes uobscurecimientos de visioacuten en campo visual central y perifeacuterico destellos Laretinopalia parece ser dosis dependiente y se ha presentado dentro de varios meses(raramente) a varios antildeos despueacutes de la discontinuacioacuten del tratamiento antimalaacutericoNo se ha evidenciado durante el uso prolongado de compuestos 4-aminoquinolinicosen esquemas posoloacutegicos semanales para supresioacuten de malaria Los pacientes conalteraciones retinianas pueden ser sintomaacuteticos o asintomaacuteticos Raramente puedenpresentarse visioacuten escotomatosa o trastornos del campo visual sin cambios evidentesa nivel retiniano La retinopatia puede progresar auacuten despueacutes de la discontinuacioacuten deltratamiento Los escotomas paracentrales para objetos rojos (algunas vecesdenominados premaculopatiacutea) son indicativos de trastorno retiniano inicial yhabitualmente revierte con la interrupcioacuten del tratamiento Un nuacutemero reducido decasos de trastornos retinianos han sido reportados en pacientes que soacutelo habiacuteanrecibido hidroxicloroquina Habitualmente se manifiestan por alteraciones depigmentacioacuten retiniana que son evidentes en el examen oftalmoloacutegico en algunascircunstancias tambieacuten se presentan alteraciones del campo visual Se ha reportadoun caso raro de peacuterdida de la visioacuten que se inicioacute un antildeo despueacutes de ladiscontinuacioacuten del tratamiento En consecuencia se deben realizar controlesoftalmoloacutegicos antes durante y despueacutes del tratamiento con PLAQUENIL (cada 3 - 6meses)Trastornos del oiacutedo y laberiacutenticosPoco comuacuten veacutertigo tinnitusDesconocida peacuterdida de audicioacutenTrastornos cardiacuteacosDesconocido cardiomiopatiacutea que puede resultar en insuficiencia cardiacuteaca en algunoscasos con desenlace fatal (Veacutease Precauciones ySobredosificacioacuten)Debe considerarse toxicidad croacutenica cuando se diagnostique trastornos de laconduccioacuten (bloqueo de ramalbloqueo cardiacuteaco auriculoventricular) asi comohipertrofia biventricular La suspensioacuten de la droga puede conducir a la recuperacioacuten

~

UacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PI_sav007Jun15 iquestAprob ~aS~ _nnh-a 5 farrn iexcl~ M Cantan - Conce Ion A 1- tO(J iexcl(nl(3

Aiexcl)UU~roacutedrl

~

VSANOFI

CFiquest~iO (I 4(oacute I

7419~IORIGINAll

Hipotensioacuten modificaciones del ECG bloqueo auriacuteculoventricular (reportadararamente con altas dosis de hidroxicloroquina)Trastornos gastrointestinalesMuy comuacuten_naacuteuseas dolor abdominalComuacuten diarrea voacutemitosEstos siacutentomas generalmente se resuelven de inmediato con reduccioacuten de la dosis osuspensioacuten del tratamientoMalestar estomacal retorcijonesTrastornos hepatobiliaresPoco comuacuten pruebas anormales de funcionamiento hepaacuteticoDesconocida falla hepaacutetica fulminanteRaramente elevacioacuten de las transaminasasTrastornos de piel y del tejido subcutaacuteneoComuacuten erupciones en la piel pruritoPoco comuacuten cambios de la pigmentacioacuten de la epidermis y mucosas alopecia yencanecimiento (estos efectos desaparecen con la reduccioacuten de la dosis o lasuspensioacuten del tratamiento)Desconocida Erupcioacuten bullosa incluyendo eritema multiforme siacutendrome de Stevens-Johnson y necroacutelisis epideacutermica toacutexica Erupcioacuten cutaacutenea con eosinofilia y siacutentomassisteacutemicos (siacutendrome DRESS) fotosensibilidad dermatitis exfoliativa pustulosisexantematosa aguda generalizada (PEAG)PEAG debe distinguirse de la psoriasis si bien la hidroxicloroquina puede precipitarataques de psoriasis Puede estar asociada con fiebre e hiperleucocitosis El resultadoes generalmente favorable despueacutes de suspender la drogaEnrojecimiento exantema (urticariano morbiliforme liquenoide maculopapularpurpuacuterico eritema anular centriacutefugo)Puede provocar porfiria y psoriasis no sensible a la luzTrastornos musculoesqueleacuteticos y del tejido conectivoPoco comuacuten trastorno sensoriomotrizDesconocida miopatiacutea o neuromiopatiacutea que llevan a debilidad y atrofia de gruposmusculares proximales los cuales pueden estar asociados a cambios sensitivos levesdepresioacuten de reflejos tendinosos y anomaliacuteas en estudios de la conduccioacuten nerviosaLa miopatiacutea puede revertirse tras la interrupcioacuten del tratamiento pero la recuperacioacutenpuede tardar muchos mesesParaacutelisis de muacutesculo esqueleacuteticoReacciones varias peacuterdida de peso lasitud y psoriasis no fotosensible

SOBREDOSIFICACIOacuteNSe ha probado recuperacioacuten despueacutes de la ingestioacuten de 36 comprimidos mientras queuna dosis de 54 comprimidos es fatalLa sobredosis con 4-aminoquinolinas es particularmente peligrosa en nintildeos se haprobado que 1 a 2 gramos es fatal Los siacutentomas por sobredosis pueden incluir cefalea disturbios visuales colapsocardiovascular convulsiones hipopotasemia alteraciones del ritmo y trastornos deconduccioacuten incluyendo prolongacioacuten del intervalo OT torsioacuten de punta taquicardiaventricular y fibrilacioacuten ventricular - seguidos por paro cardiacuteaco y respiratorio repentinopotencialmente fatales Se requiere de atencioacuten meacutedica inmediata ya que estos efectospueden aparecer poco despueacutes de la sobredosis

~ UacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PLsav007Jun15 - Apr

sanofiav ~ iexclna SA sanOfi-ep 1 ~~~FS AA ~J1 e ton ~iexcl 1Concepc n an Iiexclfiexcl R Dona

Apuutriquestda arm~ iexclIiexclll~ltiexclMN 16040(lDlreotora Teacutecnica

VSANOFI

Se debe provocar el vaciado estomacal por voacutemito o lavado gaacutestrico Finalmente laadministracioacuten de carboacuten en una dosis igual a 5 veces la sobredosis puede evitar laabsorcioacuten de la droga si se introduce en el estoacutemago por un tubo seguido de lavadogaacutestrico dentro de los 30 minutos de ingestioacuten de la sobredosisEl diazepam puede revertir la cardiotoxicidad de la c1oroquina Algunos estudios hancomunicado un efecto beneficioso del diazepam en casos de sobredosisSe debe establecer soporte respiratorio monitoreo cardioloacutegico estricto y manejo delshockANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACIOacuteN CONCURRIR AL HOSPITAL MAacuteSCERCANO O COMUNICARSE CON LOS CENTROS DE TOXICOLOGiacuteAHOSPITAL DE PEDIATRiacuteA RICARDO GUTlEacuteRREZ 0800444 8694 (011) 4962-66662247HOSPITAL A POSADAS (011) 4654-66484658-7777 iOPTATIVAMENTE OTROS CENTROS DE INTOXICACIONES

PRESENTACiOacuteNEnvases conteniendo 30 y 60 comprimidos recubiertos

CONDICIONES DE CONSERVACiOacuteN Y ALMACENAMIENTOConseacutervese entre 15 y 30 oCMANTENER EN SU ENVASE ORIGINAL NO DEBE UTILIZARSE DESPUEacuteS DE LA FECHA DEVENCIMIENTO INDICADA EN El ENVASEEL MEDICAMENTO VENCE EL UacuteLTIMO DiA DEL MES QUE SE INDICA EN EL ENVASENo UTILIZAR SI LA LAacuteMINA DE ALUMINIO QUE PROTEGE LOS COMPRIMIDOS NO ESTAacuteINTACTA

MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE LOS NINtildeOS

Elaborado en Edgefield Avenue Fawdon Newcastle-upon-Tyne Tyne and WearReino Unido Acondicionado en Av San Martiacuten 4550 La Tablada Pcia de BuenosAires Argentina

sanofi-aventis Argentina SAAv San Martiacuten 4550 La Tablada Provincia de Buenos Aires ArgentinaTel (011) 4732 5000wwwsanoficomarEspecialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Ndeg 43259Direccioacuten Teacutecnica Veroacutenica N Aguilar Farmaceacuteutica - Lic en Industrias Bioquiacutemico -FarmaceacuteuticashttpwwwanmatgovarlfarmacovigilanciaNotificarasp o llamar a ANMAT responde 0800-333-1234

UacuteLTIMA REVISiOacuteN CCDS V9_PLAQUENIL_PI_sav007Jun15 - Aprobado porDisposicioacuten W bullbullbullbull

sanolia n is r enlinaSAConce ioacuten A M Cantan

APuu8fOacutedeacutel

UacuteLTIMA REVISiOacuteN CCDS V9_PLAQUENll_PI_sav007Ju - Aprobado por Disposicioacuten W Pagina 10de 10

bullbullbullVSANOFI

((FOLlii

3Ciexcl ~ bull_ __

7419~IORIGINALj

FarmacocineacuteticaPLAQUENIL es raacutepidamente absorbido a nivel del segmento terminal del iacuteleon Laabsorcioacuten aumenta si se ingiere durante las comidas Tres horas despueacutes de unadosis oral de 400 mg de PLAQUENIL (310 mg de hidroxicloroquina base) la tasaplasmaacutetica maacutexima es del orden de 80 iexclJgl Y se mantiene a nivel terapeacuteutico (10 iexclJgl omaacutes) durante 72 horas La concentracioacuten plasmaacutetica aumenta fuertemente en el cursode la primera semana El punto de saturacioacuten se alcanza entre la tercer y cuartasemana de tratamiento Alrededor del 50-65 de la cloroquina se liga a las proteiacutenasplasmaacuteticas Se concentra en funcioacuten de la dosis administrada en numerosos tejidosy oacuterganos especialmente a nivel cutaacuteneo y en las estructuras articulares Puedeconstatarse la presencia de una 4-amino-c1oroquina en los tejidos durante lassemanas y los meses que siguen a la suspensioacuten del tratamientoPLAQUENIL atraviesa la barrera placentaria y difunde a la leche maternaSe rnetaboliza parcialmente en desetilhidroxicloroquina desetilcloroquina ybisdesetilcl oroq uinaLa cineacutetica de eliminacioacuten sigue un modelo bicompartimentaL Su vida mediaplasmaacutetica es de alrededor de 72 horas Cerca del 60 de la dosis oral de c1oroquinao de hidroxicloroquina son eliminadas por viacutea urinaria alrededor del 10 por via fecaly el 30 restante por viacutea cutaacutenea Por viacutea urinaria la hidroxicloroquina es excretadaen un 13 como metabolitos y en un 87 no metabolizadaNo hay estudios controlados en los nintildeos y en la insuficiencia renal

POSOLOGIAlDOSIFICACIOacuteN - MODO ADMINISTRACiOacuteNUn comprimido de 200 mg de sulfato de hidroxicloroquina es equivalente a 155 mg debaseLa posologiacutea seraacute establecida por el meacutedico en funcioacuten del proceso a tratar y lascaracteriacutesticas del paciente Como orientacioacuten se sugiereARTRITIS REUMATOIDEAEl sulfato de hidroxicloroquina tiene accioacuten acumulativa y se requieren varios mesespara observar sus efectos terapeacuteuticos beneficiosos mientras que los efectossecundarios menores pueden aparecer relativamente pronto Es probable que senecesiten varios meses de tratamiento para obtener resultados maacuteximos En caso deque no exista mejoriacutea notoria en el teacutermino de seis meses (inflamacioacuten reducida en lasarticulaciones mejor movilidad) se deberaacute suspender la droga No se ha comprobadoque la droga resulte inocua en el tratamiento de la artritis reumatoidea juvenilbull Dosis inicial

Adultos entre 400 y 600 mg (310 mg y 465 mg de base) diariamente en las comidaso con un vaso de leche En un pequentildeo porcentaje de pacientes pueden observarseefectos colaterales problemaacuteticos que demandaraacuten la reduccioacuten de la dosis inicialMaacutes tarde de 5 a 10 diacuteas aproximadamente se podraacute aumentar la dosis hastaalcanzar el nivel de respuesta oacuteptimo generalmente sin que se repitan los efectoscolaterales

bull Dosis de mantenimientoCuando se logra una buena respuesta (generalmente 4 a 12 semanas despueacutes) sereduce la dosis en un 50 Y se sigue con el nivel usual para mantenimiento queoscila entre los 200 mg y los 400 mg diarios (= 155 mg a 310 mg de base) La drogasiempre debe tomarse con un vaso de leche o en la comida

Aprobado por Disposicioacuten W Pagina 2 de 10

5anofa bull fs Arg nfina SACanee eioacuten A M Can~LTIMA REVISiOacuteNCCDS V9 PLAQUENIL PI sav

pouerdda - - -

ti

SANOFIEn caso de recaida posterior a la suspensioacuten de la medicacioacuten se debe reanudar eltratamiento o continuarlo a intervalos si no existen contraindicaciones a nivel ocularo de otro tipo

MALARIASupresioacutenbull Adultos 400 mg (310 mg iniciales) suministrados exactamente el mismo dia de

cada semanabull Nintildeos la dosis supresora es de 5 mg de base por kg de peso corporal no debe

exceder la dosis para adultos independientemente del peso del nintildeoEs conveniente iniciar la terapia de supresioacuten 2 semanas antes de la exposicioacuten

Los adultos pueden recibir una dosis doble de 800 mg (620 mg de base) y los nintildeos de10 mg de basekg de peso corporal en los dos casos dividida en dos tomas la segundadespueacutes de seis horasLa terapia de supresioacuten se continuacutea 8 semanas despueacutes de abandonar el aacutereaendeacutemicaTratamiento del ataque agudoAdultos inicial 800 mg (620 mg de base) seguida de 400 mg (310 mg de base) a las 6a 8 horas y 400 mgdia durante los 2 dias siguientes (total 2 9 de sulfato dehidroxicloroquina oacute 155 9 de base) Tambieacuten es eficaz suministrar una dosis uacutenica de800 mg (620 mg de base)La dosis para adultos puede ser calculada tambieacuten sobre la base del peso corporal eacutestemeacutetodo es preferible para infantes y nintildeos Se administra un total de 25 mg de base porkg de peso corporal en tres diacuteas como se detallaPrimera dosis 10 mg de base por kg (pero sin exceder la dosis uacutenica de 620 mg debase)Segunda dosis 5 mg de base por kg (pero sin exceder la dosis uacutenica de 310 mg debase) seis horas despueacutes de la primera dosisTercera dosis 5 mg de base por kg 18 horas despueacutes de la segunda dosisCuarta dosis 5 mg de base por kg 24 horas despueacutes de la tercera dosisPara lograr la cura definitiva de la malaria (Vivax o Maariae) es necesaria una terapiaconcomitante con un compuesto de 8-aminoquinolina

Lupus ERITEMATOSOInicialmente la dosis promedio en adultos es de 400 mg (310 mg de base) una o dosveces por d ia Puede continuar varias semanas o meses de acuerdo con la respuestadel paciente Para tratamientos prolongados seguir con una dosis menor de 200 mg a400 mg (= 155 mg a 310 mg de base) diarios

CONTRAINDICACIONESPLAQUENIL estaacute contraindicado en casos de hipersensibilidad a las 4-aminoquinolinas de anemia hemoliacutetica de porfiria y de deficiencia de glucosa-6-deshidrogenasa PLAQUENIL seraacute suprimido al aparecer los primeros sintomas deagranulocitosis de anemia aplaacutesica de trombocitopenia o de leucopenia (a menos queestas anormalidades esteacuten ligadas al paludismo) PLAQUENIL no debe seradministrado a pacientes con una retinopatiacutea preexistente un campo visual reducidomaculopatiacutea preexistente del ojo o que sufren miastenia gravis o psoriasis Tampocodebe ser administrado a madres que amamantan y a nintildeos pequentildeos menores de 6

isposicioacuten Ndeg Pagina 3 de 10

UacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PLsav007Jun15-

sanoi-a e tis Argentina SA s -Conce ioacuten A M Cantan -1-

APouacuteeriquestda

CAtJSANOFI

74S[ORIGINAL I

sanoliaConce

antildeos de edad (los comprimidos de nintildeos de 200 mg no se adaptan para un peso lt35kg)Dado que el fosfato de c1oroquina estaacute asociado a dantildeo coclear cuando se lo toma enaltas dosis durante el embarazo el sulfato de hidroxicloroquina no deberaacute por lo tantoser usado en esa condicioacuten a menos que el meacutedico considere que el beneficio lojustifica

ADVERTENCIASPrevio a comenzar el tratamiento a largo plazo con sulfato de hidroxicloroquina lospacientes deberaacuten ser examinados en ambos ojos mediante oftalmoscopiacutea paraagudeza visual campo visual central y test de visioacuten de los colores y fundoscopiacuteaLuego la evaluacioacuten deberaacute repetirse por lo menos anualmente Estos exaacutemenes debenser realizados maacutes frecuentemente y adaptado a cada paciente en las siacuteguientessituaciones

DosIs diaria que excede los 65 mgkg de peso corporal ideal (delgado) El pesocorporal absoluto usado como guia de dosificacioacuten puede resultar en unasobredosis en una persona obesaInsuficiencia renalDosis acumulativa mayor de 200 gAncianosAgudeza visual alterada

A fin de tener un punto de referencia para ser comparados una vez que se hayaindicado el tratamiento con la droga para poder descartar o no su relacioacuten con la mismalos estudios a realizar son agudeza visual fundoscopiacutea examen de campo visual conobjetivo rojo examen con laacutempara de hendidura electrorretinogama Los meacutetodosrecomendados para el diagnoacutestico precoz de la retinopatiacutea por c1oroquina son lossiguientes examen fundoscoacutepico de la maacutecula para detectar cualquier cambio en lapigmentacioacuten o peacuterdiacuteda del reflejo de la fovea examen del campo visual central con unobjeto rojo pequentildeo de prueba para detectar escotoma peri o para central o determinarlos umbrales de la retina a la luz roja Los exaacutemenes oftalmoloacutegicos deben repetirse almenos cada 3 meses y deberaacuten incluir el test de agudeza visual cuidadoso controloftalmoscoacutepico y de campo visual con objeto rojoSi se observara alguna anormalidad en la agudeza visual el campo visual o lasaacutereas maculares de la retina o alguacuten sintoma de la visioacuten que no puedan debersea dificultades de adaptacioacuten u opacidad en la correccioacuten la droga seraacutesuspendida inmediatamente y el paciente permaneceraacute bajo observacioacuten estrictapara detectar cualquier avance en los trastornos mencionados Cambios en laretina (y alteraciones visuales) pueden progresar incluso despueacutes del cese de laterapia (Veacutease Reacciones adversas)Toxicidad retinal se encuentra en gran parte relacionada con la dosisSi no se exceden las dosis diarias recomendadas es muy poco frecuente la aparicioacuten deretinopatiacuteas La administracioacuten de dosis maacuteximas recomendadas pareceriacutea aumentar elriesgo de retinopatiacuteas y acelerar su comienzoSe deberiacutean tomar precauciones cuando PLAQUENIL se suministra a paciacuteentes conenfermedad hepaacutetica (incluyendo el alcoholismo) o renal en aquellos tratados conmedicamentos que afectan estos oacuterganos y en pacientes con trastornosgastrointestinales neuroloacutegicos (puede desencadenar convulsiones) o hemaacuteticosseveros

s Ar 1iiIWIlOVlsroacuteNCCDS V9_PLAQUENIL_PI_sav007Jun15 - Apr a posicioacuten W ioacuten A M Cantoacuten - Pagina 4 de 10p008riquestiexcl(j3 -L

Far _ ~lt-iexcl rvLJ 18040bullbull0- Irectora Teacutecnica

~

VSANOFI

((~~0~I

~IGINALSe ha demostrado que la hidroxicloroquina causa hipoglucemia severa incluyendopeacuterdida de conciencia que podriacutea ser potencialmente mortal en pacientes tratados con ysin medicamentos antidiabeacuteticos (Leacutease Interacciones y Reacciones adversas) Lospacientes tratados con hidroxicloroquina deben ser advertidos sobre el riesgo dehipoglucemia y los signos y siacutentomas cliacutenicos asociados Los pacientes que presentensiacutentomas cliacutenicos que sugieran hipoglucemia durante el tratamiento conhidroxicloroquina deben controlar su nivel de glucosa sanguiacutenea y rever el tratamientocuando sea necesarioHan sido reportados en pacientes tratados con PLAQUENIL casos de cardiomiopatiacuteaque resultaron en insuficiencia cardiaca en algunos casos con desenlace fatal (leacuteaseReacciones adversas y Sobredosificacioacuten) Se recomienda control cliacutenico paradetectar signos y siacutentomas de cardiomiopatiacutea y en caso de desarrollo de cardiomiopatiacutease debe discontinuar el tratamiento con PLAQUENIL Debe considerarse toxicidadcroacutenica cuando se diagnostiquen trastornos de la conduccioacuten (bloqueo de ramabloqueocardiacuteaco auriculoventricular) asi como hipertrofia biventricular (Leacutease Reaccionesadversas)Ha sido reportado comportamiento suicida en casos muy raros en los pacientes tratadoscon hidroxicloroquinaPueden ocurrir desoacuterdenes extra piramidales con PlaquenilLos pacientes tratados con terapia a largo plazo deberaacuten realizarse perioacutedicos recuentosde sangre y la hidroxicloroquina debe interrumpirse si se observaran alteracionesTodos los pacientes en tratamiento a largo plazo deben ser sometidos a examenperioacutedico de la funcioacuten del muacutesculo esqueleacutetico y de los reflejos tendinosos Si aparecedebilidad la droga debe ser interrumpidaAntes de iniciar el tratamiento se debe prestar especial atencioacuten a mujeres en edadreproductiva que no utilicen un meacutetodo anticonceptivo seguro (Leacutease Embarazo ylactancia)

Conduccioacuten de maquinarias y vehiculosSe puede producir deterioro de la acomodacioacuten visual despueacutes de iniciado el tratamientopor lo que se debe advertir a los pacientes que manejan vehiacuteculos o maquinaria engeneral

PRECAUCIONESSe deberaacute poner atencioacuten a la reduccioacuten de la dosificacioacuten en pacientes confuncionamiento renal y hepaacutetico dantildeado severamente asiacute como tambieacuten en aquellosque esteacuten tomando medicamentos que se sabe afectan estos oacuterganosDebe administrarse con precaucioacuten a pacientes con desordenes gastrointestinalesneuroloacutegicos o sanguineos sensibles a la quinina con deficiencia de glucosa-6-fosfatodehidrogenasa con portiria (puede precipitar una crisis severa) y con psoriasis (puedeagravar el cuadro)En los pacientes con tratamiento a largo plazo se recomiendan controles perioacutedicos desangre Si se manifiestan anormalidades la hidroxiacutecloroquina debe ser discontinuadaTodos los pacientes bajo tratamiento a largo plazo deberiacutean ser sometidos a exaacutemenesperioacutedicos de la funcioacuten del muacutesculo esqueleacutetico y reflejos tendinosos Si se presentasedebilidad la droga deberaacute ser discontinuadaMalaria El sulfato de hidroxicloroquina no es efectivo contra formas resistentes dePfaciacuteparum y no es activo contra las formas exo-eritrociacuteticas de Pvivax Povale yPmalariae y por lo tanto no previene la infeccioacuten por estos microorganismos cuando se

ro - Ie- MN 16040

o-DIrectora Teacutecnica

UacuteLTIMA REVISiOacuteN CCDS V9_PLAQUENIL_PLsav007Jun15 - A o

sanotiaven Algentina SAConcepcioacuten A M Cantan

APouacute8fdda

V

SANOFI

iexcl 4 1ORIGINAL

administra de forma profilaacutectica ni previene la recaida de la infeccioacuten por estosmicroorganismos

INTERACCIONESEl sulfato de hidroxicloroquina incrementa los niveles de digoxina en plasma los nivelesseacutericos de digoxina deben ser estrechamente monitoreados en pacientes que recibieronterapia concomitanteComo hidroxicloroquina puede potenciar los efectos de un tratamiento hipoglucemianteuna disminucioacuten en la dosis de insulina o antidiabeacuteticos puede ser requeridoHalofantrina prolonga el intervalo QT y no debe administrase con otros medicamentosque tengan el potencial de inducir arritmias cardiacuteacas incluyendo hidroxicloroquinaTambieacuten puede haber un mayor riesgo de inducir arritmias ventriculares si lahidroxicloroquina se utiliza de forma concomitante con otros faacutermacos arritmogeacutenicostales como amiodarona y moxifloxacinaHa sido informado un aumento del nivel de ciclosporina en plasma cuando se administroacuteconcomitantemente ciclosporina con hidroxicloroquinaHidroxicloroquina puede bajar el umbral convulsivo La administracioacuten concomitante dehidroxicloroquina con otros antipaluacutedicos que disminuyan el umbral convulsivo (porejemplo mefloquina) puede aumentar el riesgo de convulsionesAdemaacutes la actividad de los faacutermacos antiepileacutepticos podria verse afectada si secoadministra con hidroxicloroquinaEn un estudio de interaccioacuten de dosis uacutenica se ha reportado que la c1oroquina reduce labiodisponibilidad de prazicuantel No se sabe si existe un efecto similar cuando secoadministra hidroxicloroquina con prazicuantel Por extrapolacioacuten debido a lassimilitudes en la estructura y los paraacutemetros farmacocineacuteticos entre hidroxicloroquina ycloroquina se puede esperar un efecto similar con hidroxicloroquinaExiste un riesgo teoacuterico de inhibicioacuten de la actividad de a-galactosidase intracelularcuando hidroxicloroquina se co-administra con agalsidasaEl sulfato de hidroxicloroquina puede tambieacuten estar sujeto a varias de las interaccionesatribuidas a la c1oroquina auacuten cuando no hayan aparecido las comunicacionesespeciacuteficas Estas incluyen potenciacioacuten de su accioacuten bloqueante directa a nivel de launioacuten neuromuscular por antibioacuteticos aminoglucoacutesidos aparicioacuten de siacutentomas demiastenia gravis incremento de su concentracioacuten en sangre por inhibicioacuten de sumetabolismo por la cimetidina antagonismo del efecto de la neostigmina ypiridostigmina reduccioacuten de la respuesta a la inmunizacioacuten primaria de la rabiaSi el paciente esta dosificado con antiaacutecidos deberaacuten pasar 4 horas para la toma desulfato de hidroxicloroquina (los antiaacutecidos reducen su absorcioacuten)PLAQUENIL no debe ser prescripto a personas que toman medicamentoshepatotoacutexicos ni deben ser asociados a un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO)Las substancias que provocan una sensibilizacioacuten o una dermatitis (por ej lafenilbutazona o las sales de oro) deben si es posible ser evitadas en los pacientesbajo tratamiento con PLAQUENILEMBARAZO y LACTANCIACategoriacutea de embarazo D Existen evidencias de riesgo para el feto humano debido aque el fosfato de c1oroquina (derivado quiacutemicamente emparentado) administrado aaltas dosis durante el embarazo ha producido lesiones en el oiacutedo internoPLAQUENIL no debe ser administrado durante el embarazo salvo indicacioacutenexpresa del meacutedico tratante quien deberaacute ponderar adecuadamente la relacioacutenbeneficio-riesgo

Icioacuten Ndeg Pagina 6 de 10

sanofiacutea entiacutes iexcliexclrgentiacuterfj3~~ REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PI_sav007Jun15 - Aprob oConce cioacuten A 1111 Cantoacuten

APUtn(dUd

ti

SANOFIPLAQUENIL es secretado en la leche materna y no debe en consecuencia seradministrado en el periacuteodo de lactanciaNINtildeOSEste medicamento debe ser mantenido fuera del alcance de los mnos que sonparticularmente sensibles a los efectos toacutexicos de las 4-aminoquinolinasLa sobredosis con 4-aminoquinolinas es particularmente peligrosa en nintildeos se haprobado que 1 a 2 gramos es fatalLos nintildeos no deben ser tratados por maacutes de 6 meses

REACCIONES ADVERSASSe utilizan las siguientes categorias de frecuencia CIOMS cuando correspondeMuy comuacuten -10 Comuacuten -1 y lt10 Poco comuacuten -01 Y lt1 Raro -001 ylt01 Muy raro lt001 Desconocida (no se puede estimar a partir de los datosexistentes)Trastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoDesconocida depresioacuten de la meacutedula oacutesea anemia anemia aplaacutesica agranulositosisleucopenia trombocitopenia (hemoacutelisis en individuos con deacuteficit de glusosa-6 fosfato-deshidrogenasa)Trastornos del sistema inmuneDesconocida urticaria angioedema y broncoespasmoTrastornos metaboacutelicos y nutricionalesComuacuten anorexiaDesconocida hipoglucemiaHidroxicloroquina puede exacerbar la porfiriaTrastornos psiquiaacutetricosComuacuten inestabilidad afectivaPoco comuacuten nerviosismoDesconocida psicosis comportamiento suicidaTrastornos del sistema nerviosoComuacuten cefaleasPoco comuacuten veacutertigoDesconocido convulsionesdesoacuterdenes extrapiramidales como distoniacutea disquinesia ytemblor (ver Advertencias)Irritabilidad pesadillas nistagmo ataxiaTrastornos ocularesComuacuten visioacuten borrosa debido a una perturbacioacuten de la acomodacioacuten que esdependiente de la dosis y reversiblePoco comuacuten retinopatiacutea con cambios en la pigmentacioacuten y defectos en el campovisualEn su forma primitiva parece reversible con la suspensioacuten de la hidroxicloroquina Sise permite su desarrollo puede haber un riesgo de progresioacuten incluso despueacutes de lasuspensioacuten del tratamientoLos pacientes con alteraciones en la retina pueden ser asintomaacuteticos inicialmente opueden tener escotoma pericentral paracentral o central con disminucioacuten de laagudeza visual y visioacuten anormal de los colores ICambios en la coacuternea incluyendo edema opacidades puntiformes o lineales han sidoreportados Los trastornos corneanos con o sin siacutentomas (visioacuten borrosa visioacuten enhalos fotofobia) pueden ser transitorios o reversibles con la suspensioacuten deltratamiento

bullbulltiSANOFI

(Ccs~741 yORlGlNAL

Desconocida Han sido reportados casos de maculopalias y degeneracioacuten macular ypueden ser irreversibles

Cuerpo ciliar pueden presentarse trastornos del cuerpo ciliar manifestados pordificultades en la acomodacioacuten y visioacuten borrosa esta reaccioacuten es dosis dependiente ysuele ser reversible con la interrupcioacuten del tratamientoCoacuternea disminucioacuten de la sensibilidad corneana Los depoacutesitos corneanos puedenaparecer dentro de las tres semanas de iniciado el tratamiento La incidencia detrastornos corneanos parece ser considerablemente menor con hidroxicloroquina quecon cloroquinaRetina edema macular atrofia y anomaliacuteas en la pigmentacioacuten (apariencia de ojos detoro) peacuterdida del reflejo foveal aumento en el tiempo de recuperacioacuten macular luegode la exposicioacuten a la luz brillante (test de foto-stress) aumento del umbral retinianopara luz roja en aacutereas retinianas macular para macular y perifeacuterica Otras alteracionesfundoscoacutepicas incluyen palidez y atrofia del disco corneal atenuacioacuten de arteriolasretinianas trastornos pigmentarios finamente granulares en retina perifeacuterica yprominencia del patroacuten coroidal en estadios avanzadosDefectos del campo visual raramente achicamiento del campo visual Los trastornosmaacutes comunes alribuibles a retinopatiacutea incluyen dificultades para ver o leer (palabrasletras o partes de objetos) fotofobia visioacuten borrosa en la visioacuten a distancia faltantes uobscurecimientos de visioacuten en campo visual central y perifeacuterico destellos Laretinopalia parece ser dosis dependiente y se ha presentado dentro de varios meses(raramente) a varios antildeos despueacutes de la discontinuacioacuten del tratamiento antimalaacutericoNo se ha evidenciado durante el uso prolongado de compuestos 4-aminoquinolinicosen esquemas posoloacutegicos semanales para supresioacuten de malaria Los pacientes conalteraciones retinianas pueden ser sintomaacuteticos o asintomaacuteticos Raramente puedenpresentarse visioacuten escotomatosa o trastornos del campo visual sin cambios evidentesa nivel retiniano La retinopatia puede progresar auacuten despueacutes de la discontinuacioacuten deltratamiento Los escotomas paracentrales para objetos rojos (algunas vecesdenominados premaculopatiacutea) son indicativos de trastorno retiniano inicial yhabitualmente revierte con la interrupcioacuten del tratamiento Un nuacutemero reducido decasos de trastornos retinianos han sido reportados en pacientes que soacutelo habiacuteanrecibido hidroxicloroquina Habitualmente se manifiestan por alteraciones depigmentacioacuten retiniana que son evidentes en el examen oftalmoloacutegico en algunascircunstancias tambieacuten se presentan alteraciones del campo visual Se ha reportadoun caso raro de peacuterdida de la visioacuten que se inicioacute un antildeo despueacutes de ladiscontinuacioacuten del tratamiento En consecuencia se deben realizar controlesoftalmoloacutegicos antes durante y despueacutes del tratamiento con PLAQUENIL (cada 3 - 6meses)Trastornos del oiacutedo y laberiacutenticosPoco comuacuten veacutertigo tinnitusDesconocida peacuterdida de audicioacutenTrastornos cardiacuteacosDesconocido cardiomiopatiacutea que puede resultar en insuficiencia cardiacuteaca en algunoscasos con desenlace fatal (Veacutease Precauciones ySobredosificacioacuten)Debe considerarse toxicidad croacutenica cuando se diagnostique trastornos de laconduccioacuten (bloqueo de ramalbloqueo cardiacuteaco auriculoventricular) asi comohipertrofia biventricular La suspensioacuten de la droga puede conducir a la recuperacioacuten

~

UacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PI_sav007Jun15 iquestAprob ~aS~ _nnh-a 5 farrn iexcl~ M Cantan - Conce Ion A 1- tO(J iexcl(nl(3

Aiexcl)UU~roacutedrl

~

VSANOFI

CFiquest~iO (I 4(oacute I

7419~IORIGINAll

Hipotensioacuten modificaciones del ECG bloqueo auriacuteculoventricular (reportadararamente con altas dosis de hidroxicloroquina)Trastornos gastrointestinalesMuy comuacuten_naacuteuseas dolor abdominalComuacuten diarrea voacutemitosEstos siacutentomas generalmente se resuelven de inmediato con reduccioacuten de la dosis osuspensioacuten del tratamientoMalestar estomacal retorcijonesTrastornos hepatobiliaresPoco comuacuten pruebas anormales de funcionamiento hepaacuteticoDesconocida falla hepaacutetica fulminanteRaramente elevacioacuten de las transaminasasTrastornos de piel y del tejido subcutaacuteneoComuacuten erupciones en la piel pruritoPoco comuacuten cambios de la pigmentacioacuten de la epidermis y mucosas alopecia yencanecimiento (estos efectos desaparecen con la reduccioacuten de la dosis o lasuspensioacuten del tratamiento)Desconocida Erupcioacuten bullosa incluyendo eritema multiforme siacutendrome de Stevens-Johnson y necroacutelisis epideacutermica toacutexica Erupcioacuten cutaacutenea con eosinofilia y siacutentomassisteacutemicos (siacutendrome DRESS) fotosensibilidad dermatitis exfoliativa pustulosisexantematosa aguda generalizada (PEAG)PEAG debe distinguirse de la psoriasis si bien la hidroxicloroquina puede precipitarataques de psoriasis Puede estar asociada con fiebre e hiperleucocitosis El resultadoes generalmente favorable despueacutes de suspender la drogaEnrojecimiento exantema (urticariano morbiliforme liquenoide maculopapularpurpuacuterico eritema anular centriacutefugo)Puede provocar porfiria y psoriasis no sensible a la luzTrastornos musculoesqueleacuteticos y del tejido conectivoPoco comuacuten trastorno sensoriomotrizDesconocida miopatiacutea o neuromiopatiacutea que llevan a debilidad y atrofia de gruposmusculares proximales los cuales pueden estar asociados a cambios sensitivos levesdepresioacuten de reflejos tendinosos y anomaliacuteas en estudios de la conduccioacuten nerviosaLa miopatiacutea puede revertirse tras la interrupcioacuten del tratamiento pero la recuperacioacutenpuede tardar muchos mesesParaacutelisis de muacutesculo esqueleacuteticoReacciones varias peacuterdida de peso lasitud y psoriasis no fotosensible

SOBREDOSIFICACIOacuteNSe ha probado recuperacioacuten despueacutes de la ingestioacuten de 36 comprimidos mientras queuna dosis de 54 comprimidos es fatalLa sobredosis con 4-aminoquinolinas es particularmente peligrosa en nintildeos se haprobado que 1 a 2 gramos es fatal Los siacutentomas por sobredosis pueden incluir cefalea disturbios visuales colapsocardiovascular convulsiones hipopotasemia alteraciones del ritmo y trastornos deconduccioacuten incluyendo prolongacioacuten del intervalo OT torsioacuten de punta taquicardiaventricular y fibrilacioacuten ventricular - seguidos por paro cardiacuteaco y respiratorio repentinopotencialmente fatales Se requiere de atencioacuten meacutedica inmediata ya que estos efectospueden aparecer poco despueacutes de la sobredosis

~ UacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PLsav007Jun15 - Apr

sanofiav ~ iexclna SA sanOfi-ep 1 ~~~FS AA ~J1 e ton ~iexcl 1Concepc n an Iiexclfiexcl R Dona

Apuutriquestda arm~ iexclIiexclll~ltiexclMN 16040(lDlreotora Teacutecnica

VSANOFI

Se debe provocar el vaciado estomacal por voacutemito o lavado gaacutestrico Finalmente laadministracioacuten de carboacuten en una dosis igual a 5 veces la sobredosis puede evitar laabsorcioacuten de la droga si se introduce en el estoacutemago por un tubo seguido de lavadogaacutestrico dentro de los 30 minutos de ingestioacuten de la sobredosisEl diazepam puede revertir la cardiotoxicidad de la c1oroquina Algunos estudios hancomunicado un efecto beneficioso del diazepam en casos de sobredosisSe debe establecer soporte respiratorio monitoreo cardioloacutegico estricto y manejo delshockANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACIOacuteN CONCURRIR AL HOSPITAL MAacuteSCERCANO O COMUNICARSE CON LOS CENTROS DE TOXICOLOGiacuteAHOSPITAL DE PEDIATRiacuteA RICARDO GUTlEacuteRREZ 0800444 8694 (011) 4962-66662247HOSPITAL A POSADAS (011) 4654-66484658-7777 iOPTATIVAMENTE OTROS CENTROS DE INTOXICACIONES

PRESENTACiOacuteNEnvases conteniendo 30 y 60 comprimidos recubiertos

CONDICIONES DE CONSERVACiOacuteN Y ALMACENAMIENTOConseacutervese entre 15 y 30 oCMANTENER EN SU ENVASE ORIGINAL NO DEBE UTILIZARSE DESPUEacuteS DE LA FECHA DEVENCIMIENTO INDICADA EN El ENVASEEL MEDICAMENTO VENCE EL UacuteLTIMO DiA DEL MES QUE SE INDICA EN EL ENVASENo UTILIZAR SI LA LAacuteMINA DE ALUMINIO QUE PROTEGE LOS COMPRIMIDOS NO ESTAacuteINTACTA

MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE LOS NINtildeOS

Elaborado en Edgefield Avenue Fawdon Newcastle-upon-Tyne Tyne and WearReino Unido Acondicionado en Av San Martiacuten 4550 La Tablada Pcia de BuenosAires Argentina

sanofi-aventis Argentina SAAv San Martiacuten 4550 La Tablada Provincia de Buenos Aires ArgentinaTel (011) 4732 5000wwwsanoficomarEspecialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Ndeg 43259Direccioacuten Teacutecnica Veroacutenica N Aguilar Farmaceacuteutica - Lic en Industrias Bioquiacutemico -FarmaceacuteuticashttpwwwanmatgovarlfarmacovigilanciaNotificarasp o llamar a ANMAT responde 0800-333-1234

UacuteLTIMA REVISiOacuteN CCDS V9_PLAQUENIL_PI_sav007Jun15 - Aprobado porDisposicioacuten W bullbullbullbull

sanolia n is r enlinaSAConce ioacuten A M Cantan

APuu8fOacutedeacutel

UacuteLTIMA REVISiOacuteN CCDS V9_PLAQUENll_PI_sav007Ju - Aprobado por Disposicioacuten W Pagina 10de 10

ti

SANOFIEn caso de recaida posterior a la suspensioacuten de la medicacioacuten se debe reanudar eltratamiento o continuarlo a intervalos si no existen contraindicaciones a nivel ocularo de otro tipo

MALARIASupresioacutenbull Adultos 400 mg (310 mg iniciales) suministrados exactamente el mismo dia de

cada semanabull Nintildeos la dosis supresora es de 5 mg de base por kg de peso corporal no debe

exceder la dosis para adultos independientemente del peso del nintildeoEs conveniente iniciar la terapia de supresioacuten 2 semanas antes de la exposicioacuten

Los adultos pueden recibir una dosis doble de 800 mg (620 mg de base) y los nintildeos de10 mg de basekg de peso corporal en los dos casos dividida en dos tomas la segundadespueacutes de seis horasLa terapia de supresioacuten se continuacutea 8 semanas despueacutes de abandonar el aacutereaendeacutemicaTratamiento del ataque agudoAdultos inicial 800 mg (620 mg de base) seguida de 400 mg (310 mg de base) a las 6a 8 horas y 400 mgdia durante los 2 dias siguientes (total 2 9 de sulfato dehidroxicloroquina oacute 155 9 de base) Tambieacuten es eficaz suministrar una dosis uacutenica de800 mg (620 mg de base)La dosis para adultos puede ser calculada tambieacuten sobre la base del peso corporal eacutestemeacutetodo es preferible para infantes y nintildeos Se administra un total de 25 mg de base porkg de peso corporal en tres diacuteas como se detallaPrimera dosis 10 mg de base por kg (pero sin exceder la dosis uacutenica de 620 mg debase)Segunda dosis 5 mg de base por kg (pero sin exceder la dosis uacutenica de 310 mg debase) seis horas despueacutes de la primera dosisTercera dosis 5 mg de base por kg 18 horas despueacutes de la segunda dosisCuarta dosis 5 mg de base por kg 24 horas despueacutes de la tercera dosisPara lograr la cura definitiva de la malaria (Vivax o Maariae) es necesaria una terapiaconcomitante con un compuesto de 8-aminoquinolina

Lupus ERITEMATOSOInicialmente la dosis promedio en adultos es de 400 mg (310 mg de base) una o dosveces por d ia Puede continuar varias semanas o meses de acuerdo con la respuestadel paciente Para tratamientos prolongados seguir con una dosis menor de 200 mg a400 mg (= 155 mg a 310 mg de base) diarios

CONTRAINDICACIONESPLAQUENIL estaacute contraindicado en casos de hipersensibilidad a las 4-aminoquinolinas de anemia hemoliacutetica de porfiria y de deficiencia de glucosa-6-deshidrogenasa PLAQUENIL seraacute suprimido al aparecer los primeros sintomas deagranulocitosis de anemia aplaacutesica de trombocitopenia o de leucopenia (a menos queestas anormalidades esteacuten ligadas al paludismo) PLAQUENIL no debe seradministrado a pacientes con una retinopatiacutea preexistente un campo visual reducidomaculopatiacutea preexistente del ojo o que sufren miastenia gravis o psoriasis Tampocodebe ser administrado a madres que amamantan y a nintildeos pequentildeos menores de 6

isposicioacuten Ndeg Pagina 3 de 10

UacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PLsav007Jun15-

sanoi-a e tis Argentina SA s -Conce ioacuten A M Cantan -1-

APouacuteeriquestda

CAtJSANOFI

74S[ORIGINAL I

sanoliaConce

antildeos de edad (los comprimidos de nintildeos de 200 mg no se adaptan para un peso lt35kg)Dado que el fosfato de c1oroquina estaacute asociado a dantildeo coclear cuando se lo toma enaltas dosis durante el embarazo el sulfato de hidroxicloroquina no deberaacute por lo tantoser usado en esa condicioacuten a menos que el meacutedico considere que el beneficio lojustifica

ADVERTENCIASPrevio a comenzar el tratamiento a largo plazo con sulfato de hidroxicloroquina lospacientes deberaacuten ser examinados en ambos ojos mediante oftalmoscopiacutea paraagudeza visual campo visual central y test de visioacuten de los colores y fundoscopiacuteaLuego la evaluacioacuten deberaacute repetirse por lo menos anualmente Estos exaacutemenes debenser realizados maacutes frecuentemente y adaptado a cada paciente en las siacuteguientessituaciones

DosIs diaria que excede los 65 mgkg de peso corporal ideal (delgado) El pesocorporal absoluto usado como guia de dosificacioacuten puede resultar en unasobredosis en una persona obesaInsuficiencia renalDosis acumulativa mayor de 200 gAncianosAgudeza visual alterada

A fin de tener un punto de referencia para ser comparados una vez que se hayaindicado el tratamiento con la droga para poder descartar o no su relacioacuten con la mismalos estudios a realizar son agudeza visual fundoscopiacutea examen de campo visual conobjetivo rojo examen con laacutempara de hendidura electrorretinogama Los meacutetodosrecomendados para el diagnoacutestico precoz de la retinopatiacutea por c1oroquina son lossiguientes examen fundoscoacutepico de la maacutecula para detectar cualquier cambio en lapigmentacioacuten o peacuterdiacuteda del reflejo de la fovea examen del campo visual central con unobjeto rojo pequentildeo de prueba para detectar escotoma peri o para central o determinarlos umbrales de la retina a la luz roja Los exaacutemenes oftalmoloacutegicos deben repetirse almenos cada 3 meses y deberaacuten incluir el test de agudeza visual cuidadoso controloftalmoscoacutepico y de campo visual con objeto rojoSi se observara alguna anormalidad en la agudeza visual el campo visual o lasaacutereas maculares de la retina o alguacuten sintoma de la visioacuten que no puedan debersea dificultades de adaptacioacuten u opacidad en la correccioacuten la droga seraacutesuspendida inmediatamente y el paciente permaneceraacute bajo observacioacuten estrictapara detectar cualquier avance en los trastornos mencionados Cambios en laretina (y alteraciones visuales) pueden progresar incluso despueacutes del cese de laterapia (Veacutease Reacciones adversas)Toxicidad retinal se encuentra en gran parte relacionada con la dosisSi no se exceden las dosis diarias recomendadas es muy poco frecuente la aparicioacuten deretinopatiacuteas La administracioacuten de dosis maacuteximas recomendadas pareceriacutea aumentar elriesgo de retinopatiacuteas y acelerar su comienzoSe deberiacutean tomar precauciones cuando PLAQUENIL se suministra a paciacuteentes conenfermedad hepaacutetica (incluyendo el alcoholismo) o renal en aquellos tratados conmedicamentos que afectan estos oacuterganos y en pacientes con trastornosgastrointestinales neuroloacutegicos (puede desencadenar convulsiones) o hemaacuteticosseveros

s Ar 1iiIWIlOVlsroacuteNCCDS V9_PLAQUENIL_PI_sav007Jun15 - Apr a posicioacuten W ioacuten A M Cantoacuten - Pagina 4 de 10p008riquestiexcl(j3 -L

Far _ ~lt-iexcl rvLJ 18040bullbull0- Irectora Teacutecnica

~

VSANOFI

((~~0~I

~IGINALSe ha demostrado que la hidroxicloroquina causa hipoglucemia severa incluyendopeacuterdida de conciencia que podriacutea ser potencialmente mortal en pacientes tratados con ysin medicamentos antidiabeacuteticos (Leacutease Interacciones y Reacciones adversas) Lospacientes tratados con hidroxicloroquina deben ser advertidos sobre el riesgo dehipoglucemia y los signos y siacutentomas cliacutenicos asociados Los pacientes que presentensiacutentomas cliacutenicos que sugieran hipoglucemia durante el tratamiento conhidroxicloroquina deben controlar su nivel de glucosa sanguiacutenea y rever el tratamientocuando sea necesarioHan sido reportados en pacientes tratados con PLAQUENIL casos de cardiomiopatiacuteaque resultaron en insuficiencia cardiaca en algunos casos con desenlace fatal (leacuteaseReacciones adversas y Sobredosificacioacuten) Se recomienda control cliacutenico paradetectar signos y siacutentomas de cardiomiopatiacutea y en caso de desarrollo de cardiomiopatiacutease debe discontinuar el tratamiento con PLAQUENIL Debe considerarse toxicidadcroacutenica cuando se diagnostiquen trastornos de la conduccioacuten (bloqueo de ramabloqueocardiacuteaco auriculoventricular) asi como hipertrofia biventricular (Leacutease Reaccionesadversas)Ha sido reportado comportamiento suicida en casos muy raros en los pacientes tratadoscon hidroxicloroquinaPueden ocurrir desoacuterdenes extra piramidales con PlaquenilLos pacientes tratados con terapia a largo plazo deberaacuten realizarse perioacutedicos recuentosde sangre y la hidroxicloroquina debe interrumpirse si se observaran alteracionesTodos los pacientes en tratamiento a largo plazo deben ser sometidos a examenperioacutedico de la funcioacuten del muacutesculo esqueleacutetico y de los reflejos tendinosos Si aparecedebilidad la droga debe ser interrumpidaAntes de iniciar el tratamiento se debe prestar especial atencioacuten a mujeres en edadreproductiva que no utilicen un meacutetodo anticonceptivo seguro (Leacutease Embarazo ylactancia)

Conduccioacuten de maquinarias y vehiculosSe puede producir deterioro de la acomodacioacuten visual despueacutes de iniciado el tratamientopor lo que se debe advertir a los pacientes que manejan vehiacuteculos o maquinaria engeneral

PRECAUCIONESSe deberaacute poner atencioacuten a la reduccioacuten de la dosificacioacuten en pacientes confuncionamiento renal y hepaacutetico dantildeado severamente asiacute como tambieacuten en aquellosque esteacuten tomando medicamentos que se sabe afectan estos oacuterganosDebe administrarse con precaucioacuten a pacientes con desordenes gastrointestinalesneuroloacutegicos o sanguineos sensibles a la quinina con deficiencia de glucosa-6-fosfatodehidrogenasa con portiria (puede precipitar una crisis severa) y con psoriasis (puedeagravar el cuadro)En los pacientes con tratamiento a largo plazo se recomiendan controles perioacutedicos desangre Si se manifiestan anormalidades la hidroxiacutecloroquina debe ser discontinuadaTodos los pacientes bajo tratamiento a largo plazo deberiacutean ser sometidos a exaacutemenesperioacutedicos de la funcioacuten del muacutesculo esqueleacutetico y reflejos tendinosos Si se presentasedebilidad la droga deberaacute ser discontinuadaMalaria El sulfato de hidroxicloroquina no es efectivo contra formas resistentes dePfaciacuteparum y no es activo contra las formas exo-eritrociacuteticas de Pvivax Povale yPmalariae y por lo tanto no previene la infeccioacuten por estos microorganismos cuando se

ro - Ie- MN 16040

o-DIrectora Teacutecnica

UacuteLTIMA REVISiOacuteN CCDS V9_PLAQUENIL_PLsav007Jun15 - A o

sanotiaven Algentina SAConcepcioacuten A M Cantan

APouacute8fdda

V

SANOFI

iexcl 4 1ORIGINAL

administra de forma profilaacutectica ni previene la recaida de la infeccioacuten por estosmicroorganismos

INTERACCIONESEl sulfato de hidroxicloroquina incrementa los niveles de digoxina en plasma los nivelesseacutericos de digoxina deben ser estrechamente monitoreados en pacientes que recibieronterapia concomitanteComo hidroxicloroquina puede potenciar los efectos de un tratamiento hipoglucemianteuna disminucioacuten en la dosis de insulina o antidiabeacuteticos puede ser requeridoHalofantrina prolonga el intervalo QT y no debe administrase con otros medicamentosque tengan el potencial de inducir arritmias cardiacuteacas incluyendo hidroxicloroquinaTambieacuten puede haber un mayor riesgo de inducir arritmias ventriculares si lahidroxicloroquina se utiliza de forma concomitante con otros faacutermacos arritmogeacutenicostales como amiodarona y moxifloxacinaHa sido informado un aumento del nivel de ciclosporina en plasma cuando se administroacuteconcomitantemente ciclosporina con hidroxicloroquinaHidroxicloroquina puede bajar el umbral convulsivo La administracioacuten concomitante dehidroxicloroquina con otros antipaluacutedicos que disminuyan el umbral convulsivo (porejemplo mefloquina) puede aumentar el riesgo de convulsionesAdemaacutes la actividad de los faacutermacos antiepileacutepticos podria verse afectada si secoadministra con hidroxicloroquinaEn un estudio de interaccioacuten de dosis uacutenica se ha reportado que la c1oroquina reduce labiodisponibilidad de prazicuantel No se sabe si existe un efecto similar cuando secoadministra hidroxicloroquina con prazicuantel Por extrapolacioacuten debido a lassimilitudes en la estructura y los paraacutemetros farmacocineacuteticos entre hidroxicloroquina ycloroquina se puede esperar un efecto similar con hidroxicloroquinaExiste un riesgo teoacuterico de inhibicioacuten de la actividad de a-galactosidase intracelularcuando hidroxicloroquina se co-administra con agalsidasaEl sulfato de hidroxicloroquina puede tambieacuten estar sujeto a varias de las interaccionesatribuidas a la c1oroquina auacuten cuando no hayan aparecido las comunicacionesespeciacuteficas Estas incluyen potenciacioacuten de su accioacuten bloqueante directa a nivel de launioacuten neuromuscular por antibioacuteticos aminoglucoacutesidos aparicioacuten de siacutentomas demiastenia gravis incremento de su concentracioacuten en sangre por inhibicioacuten de sumetabolismo por la cimetidina antagonismo del efecto de la neostigmina ypiridostigmina reduccioacuten de la respuesta a la inmunizacioacuten primaria de la rabiaSi el paciente esta dosificado con antiaacutecidos deberaacuten pasar 4 horas para la toma desulfato de hidroxicloroquina (los antiaacutecidos reducen su absorcioacuten)PLAQUENIL no debe ser prescripto a personas que toman medicamentoshepatotoacutexicos ni deben ser asociados a un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO)Las substancias que provocan una sensibilizacioacuten o una dermatitis (por ej lafenilbutazona o las sales de oro) deben si es posible ser evitadas en los pacientesbajo tratamiento con PLAQUENILEMBARAZO y LACTANCIACategoriacutea de embarazo D Existen evidencias de riesgo para el feto humano debido aque el fosfato de c1oroquina (derivado quiacutemicamente emparentado) administrado aaltas dosis durante el embarazo ha producido lesiones en el oiacutedo internoPLAQUENIL no debe ser administrado durante el embarazo salvo indicacioacutenexpresa del meacutedico tratante quien deberaacute ponderar adecuadamente la relacioacutenbeneficio-riesgo

Icioacuten Ndeg Pagina 6 de 10

sanofiacutea entiacutes iexcliexclrgentiacuterfj3~~ REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PI_sav007Jun15 - Aprob oConce cioacuten A 1111 Cantoacuten

APUtn(dUd

ti

SANOFIPLAQUENIL es secretado en la leche materna y no debe en consecuencia seradministrado en el periacuteodo de lactanciaNINtildeOSEste medicamento debe ser mantenido fuera del alcance de los mnos que sonparticularmente sensibles a los efectos toacutexicos de las 4-aminoquinolinasLa sobredosis con 4-aminoquinolinas es particularmente peligrosa en nintildeos se haprobado que 1 a 2 gramos es fatalLos nintildeos no deben ser tratados por maacutes de 6 meses

REACCIONES ADVERSASSe utilizan las siguientes categorias de frecuencia CIOMS cuando correspondeMuy comuacuten -10 Comuacuten -1 y lt10 Poco comuacuten -01 Y lt1 Raro -001 ylt01 Muy raro lt001 Desconocida (no se puede estimar a partir de los datosexistentes)Trastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoDesconocida depresioacuten de la meacutedula oacutesea anemia anemia aplaacutesica agranulositosisleucopenia trombocitopenia (hemoacutelisis en individuos con deacuteficit de glusosa-6 fosfato-deshidrogenasa)Trastornos del sistema inmuneDesconocida urticaria angioedema y broncoespasmoTrastornos metaboacutelicos y nutricionalesComuacuten anorexiaDesconocida hipoglucemiaHidroxicloroquina puede exacerbar la porfiriaTrastornos psiquiaacutetricosComuacuten inestabilidad afectivaPoco comuacuten nerviosismoDesconocida psicosis comportamiento suicidaTrastornos del sistema nerviosoComuacuten cefaleasPoco comuacuten veacutertigoDesconocido convulsionesdesoacuterdenes extrapiramidales como distoniacutea disquinesia ytemblor (ver Advertencias)Irritabilidad pesadillas nistagmo ataxiaTrastornos ocularesComuacuten visioacuten borrosa debido a una perturbacioacuten de la acomodacioacuten que esdependiente de la dosis y reversiblePoco comuacuten retinopatiacutea con cambios en la pigmentacioacuten y defectos en el campovisualEn su forma primitiva parece reversible con la suspensioacuten de la hidroxicloroquina Sise permite su desarrollo puede haber un riesgo de progresioacuten incluso despueacutes de lasuspensioacuten del tratamientoLos pacientes con alteraciones en la retina pueden ser asintomaacuteticos inicialmente opueden tener escotoma pericentral paracentral o central con disminucioacuten de laagudeza visual y visioacuten anormal de los colores ICambios en la coacuternea incluyendo edema opacidades puntiformes o lineales han sidoreportados Los trastornos corneanos con o sin siacutentomas (visioacuten borrosa visioacuten enhalos fotofobia) pueden ser transitorios o reversibles con la suspensioacuten deltratamiento

bullbulltiSANOFI

(Ccs~741 yORlGlNAL

Desconocida Han sido reportados casos de maculopalias y degeneracioacuten macular ypueden ser irreversibles

Cuerpo ciliar pueden presentarse trastornos del cuerpo ciliar manifestados pordificultades en la acomodacioacuten y visioacuten borrosa esta reaccioacuten es dosis dependiente ysuele ser reversible con la interrupcioacuten del tratamientoCoacuternea disminucioacuten de la sensibilidad corneana Los depoacutesitos corneanos puedenaparecer dentro de las tres semanas de iniciado el tratamiento La incidencia detrastornos corneanos parece ser considerablemente menor con hidroxicloroquina quecon cloroquinaRetina edema macular atrofia y anomaliacuteas en la pigmentacioacuten (apariencia de ojos detoro) peacuterdida del reflejo foveal aumento en el tiempo de recuperacioacuten macular luegode la exposicioacuten a la luz brillante (test de foto-stress) aumento del umbral retinianopara luz roja en aacutereas retinianas macular para macular y perifeacuterica Otras alteracionesfundoscoacutepicas incluyen palidez y atrofia del disco corneal atenuacioacuten de arteriolasretinianas trastornos pigmentarios finamente granulares en retina perifeacuterica yprominencia del patroacuten coroidal en estadios avanzadosDefectos del campo visual raramente achicamiento del campo visual Los trastornosmaacutes comunes alribuibles a retinopatiacutea incluyen dificultades para ver o leer (palabrasletras o partes de objetos) fotofobia visioacuten borrosa en la visioacuten a distancia faltantes uobscurecimientos de visioacuten en campo visual central y perifeacuterico destellos Laretinopalia parece ser dosis dependiente y se ha presentado dentro de varios meses(raramente) a varios antildeos despueacutes de la discontinuacioacuten del tratamiento antimalaacutericoNo se ha evidenciado durante el uso prolongado de compuestos 4-aminoquinolinicosen esquemas posoloacutegicos semanales para supresioacuten de malaria Los pacientes conalteraciones retinianas pueden ser sintomaacuteticos o asintomaacuteticos Raramente puedenpresentarse visioacuten escotomatosa o trastornos del campo visual sin cambios evidentesa nivel retiniano La retinopatia puede progresar auacuten despueacutes de la discontinuacioacuten deltratamiento Los escotomas paracentrales para objetos rojos (algunas vecesdenominados premaculopatiacutea) son indicativos de trastorno retiniano inicial yhabitualmente revierte con la interrupcioacuten del tratamiento Un nuacutemero reducido decasos de trastornos retinianos han sido reportados en pacientes que soacutelo habiacuteanrecibido hidroxicloroquina Habitualmente se manifiestan por alteraciones depigmentacioacuten retiniana que son evidentes en el examen oftalmoloacutegico en algunascircunstancias tambieacuten se presentan alteraciones del campo visual Se ha reportadoun caso raro de peacuterdida de la visioacuten que se inicioacute un antildeo despueacutes de ladiscontinuacioacuten del tratamiento En consecuencia se deben realizar controlesoftalmoloacutegicos antes durante y despueacutes del tratamiento con PLAQUENIL (cada 3 - 6meses)Trastornos del oiacutedo y laberiacutenticosPoco comuacuten veacutertigo tinnitusDesconocida peacuterdida de audicioacutenTrastornos cardiacuteacosDesconocido cardiomiopatiacutea que puede resultar en insuficiencia cardiacuteaca en algunoscasos con desenlace fatal (Veacutease Precauciones ySobredosificacioacuten)Debe considerarse toxicidad croacutenica cuando se diagnostique trastornos de laconduccioacuten (bloqueo de ramalbloqueo cardiacuteaco auriculoventricular) asi comohipertrofia biventricular La suspensioacuten de la droga puede conducir a la recuperacioacuten

~

UacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PI_sav007Jun15 iquestAprob ~aS~ _nnh-a 5 farrn iexcl~ M Cantan - Conce Ion A 1- tO(J iexcl(nl(3

Aiexcl)UU~roacutedrl

~

VSANOFI

CFiquest~iO (I 4(oacute I

7419~IORIGINAll

Hipotensioacuten modificaciones del ECG bloqueo auriacuteculoventricular (reportadararamente con altas dosis de hidroxicloroquina)Trastornos gastrointestinalesMuy comuacuten_naacuteuseas dolor abdominalComuacuten diarrea voacutemitosEstos siacutentomas generalmente se resuelven de inmediato con reduccioacuten de la dosis osuspensioacuten del tratamientoMalestar estomacal retorcijonesTrastornos hepatobiliaresPoco comuacuten pruebas anormales de funcionamiento hepaacuteticoDesconocida falla hepaacutetica fulminanteRaramente elevacioacuten de las transaminasasTrastornos de piel y del tejido subcutaacuteneoComuacuten erupciones en la piel pruritoPoco comuacuten cambios de la pigmentacioacuten de la epidermis y mucosas alopecia yencanecimiento (estos efectos desaparecen con la reduccioacuten de la dosis o lasuspensioacuten del tratamiento)Desconocida Erupcioacuten bullosa incluyendo eritema multiforme siacutendrome de Stevens-Johnson y necroacutelisis epideacutermica toacutexica Erupcioacuten cutaacutenea con eosinofilia y siacutentomassisteacutemicos (siacutendrome DRESS) fotosensibilidad dermatitis exfoliativa pustulosisexantematosa aguda generalizada (PEAG)PEAG debe distinguirse de la psoriasis si bien la hidroxicloroquina puede precipitarataques de psoriasis Puede estar asociada con fiebre e hiperleucocitosis El resultadoes generalmente favorable despueacutes de suspender la drogaEnrojecimiento exantema (urticariano morbiliforme liquenoide maculopapularpurpuacuterico eritema anular centriacutefugo)Puede provocar porfiria y psoriasis no sensible a la luzTrastornos musculoesqueleacuteticos y del tejido conectivoPoco comuacuten trastorno sensoriomotrizDesconocida miopatiacutea o neuromiopatiacutea que llevan a debilidad y atrofia de gruposmusculares proximales los cuales pueden estar asociados a cambios sensitivos levesdepresioacuten de reflejos tendinosos y anomaliacuteas en estudios de la conduccioacuten nerviosaLa miopatiacutea puede revertirse tras la interrupcioacuten del tratamiento pero la recuperacioacutenpuede tardar muchos mesesParaacutelisis de muacutesculo esqueleacuteticoReacciones varias peacuterdida de peso lasitud y psoriasis no fotosensible

SOBREDOSIFICACIOacuteNSe ha probado recuperacioacuten despueacutes de la ingestioacuten de 36 comprimidos mientras queuna dosis de 54 comprimidos es fatalLa sobredosis con 4-aminoquinolinas es particularmente peligrosa en nintildeos se haprobado que 1 a 2 gramos es fatal Los siacutentomas por sobredosis pueden incluir cefalea disturbios visuales colapsocardiovascular convulsiones hipopotasemia alteraciones del ritmo y trastornos deconduccioacuten incluyendo prolongacioacuten del intervalo OT torsioacuten de punta taquicardiaventricular y fibrilacioacuten ventricular - seguidos por paro cardiacuteaco y respiratorio repentinopotencialmente fatales Se requiere de atencioacuten meacutedica inmediata ya que estos efectospueden aparecer poco despueacutes de la sobredosis

~ UacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PLsav007Jun15 - Apr

sanofiav ~ iexclna SA sanOfi-ep 1 ~~~FS AA ~J1 e ton ~iexcl 1Concepc n an Iiexclfiexcl R Dona

Apuutriquestda arm~ iexclIiexclll~ltiexclMN 16040(lDlreotora Teacutecnica

VSANOFI

Se debe provocar el vaciado estomacal por voacutemito o lavado gaacutestrico Finalmente laadministracioacuten de carboacuten en una dosis igual a 5 veces la sobredosis puede evitar laabsorcioacuten de la droga si se introduce en el estoacutemago por un tubo seguido de lavadogaacutestrico dentro de los 30 minutos de ingestioacuten de la sobredosisEl diazepam puede revertir la cardiotoxicidad de la c1oroquina Algunos estudios hancomunicado un efecto beneficioso del diazepam en casos de sobredosisSe debe establecer soporte respiratorio monitoreo cardioloacutegico estricto y manejo delshockANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACIOacuteN CONCURRIR AL HOSPITAL MAacuteSCERCANO O COMUNICARSE CON LOS CENTROS DE TOXICOLOGiacuteAHOSPITAL DE PEDIATRiacuteA RICARDO GUTlEacuteRREZ 0800444 8694 (011) 4962-66662247HOSPITAL A POSADAS (011) 4654-66484658-7777 iOPTATIVAMENTE OTROS CENTROS DE INTOXICACIONES

PRESENTACiOacuteNEnvases conteniendo 30 y 60 comprimidos recubiertos

CONDICIONES DE CONSERVACiOacuteN Y ALMACENAMIENTOConseacutervese entre 15 y 30 oCMANTENER EN SU ENVASE ORIGINAL NO DEBE UTILIZARSE DESPUEacuteS DE LA FECHA DEVENCIMIENTO INDICADA EN El ENVASEEL MEDICAMENTO VENCE EL UacuteLTIMO DiA DEL MES QUE SE INDICA EN EL ENVASENo UTILIZAR SI LA LAacuteMINA DE ALUMINIO QUE PROTEGE LOS COMPRIMIDOS NO ESTAacuteINTACTA

MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE LOS NINtildeOS

Elaborado en Edgefield Avenue Fawdon Newcastle-upon-Tyne Tyne and WearReino Unido Acondicionado en Av San Martiacuten 4550 La Tablada Pcia de BuenosAires Argentina

sanofi-aventis Argentina SAAv San Martiacuten 4550 La Tablada Provincia de Buenos Aires ArgentinaTel (011) 4732 5000wwwsanoficomarEspecialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Ndeg 43259Direccioacuten Teacutecnica Veroacutenica N Aguilar Farmaceacuteutica - Lic en Industrias Bioquiacutemico -FarmaceacuteuticashttpwwwanmatgovarlfarmacovigilanciaNotificarasp o llamar a ANMAT responde 0800-333-1234

UacuteLTIMA REVISiOacuteN CCDS V9_PLAQUENIL_PI_sav007Jun15 - Aprobado porDisposicioacuten W bullbullbullbull

sanolia n is r enlinaSAConce ioacuten A M Cantan

APuu8fOacutedeacutel

UacuteLTIMA REVISiOacuteN CCDS V9_PLAQUENll_PI_sav007Ju - Aprobado por Disposicioacuten W Pagina 10de 10

CAtJSANOFI

74S[ORIGINAL I

sanoliaConce

antildeos de edad (los comprimidos de nintildeos de 200 mg no se adaptan para un peso lt35kg)Dado que el fosfato de c1oroquina estaacute asociado a dantildeo coclear cuando se lo toma enaltas dosis durante el embarazo el sulfato de hidroxicloroquina no deberaacute por lo tantoser usado en esa condicioacuten a menos que el meacutedico considere que el beneficio lojustifica

ADVERTENCIASPrevio a comenzar el tratamiento a largo plazo con sulfato de hidroxicloroquina lospacientes deberaacuten ser examinados en ambos ojos mediante oftalmoscopiacutea paraagudeza visual campo visual central y test de visioacuten de los colores y fundoscopiacuteaLuego la evaluacioacuten deberaacute repetirse por lo menos anualmente Estos exaacutemenes debenser realizados maacutes frecuentemente y adaptado a cada paciente en las siacuteguientessituaciones

DosIs diaria que excede los 65 mgkg de peso corporal ideal (delgado) El pesocorporal absoluto usado como guia de dosificacioacuten puede resultar en unasobredosis en una persona obesaInsuficiencia renalDosis acumulativa mayor de 200 gAncianosAgudeza visual alterada

A fin de tener un punto de referencia para ser comparados una vez que se hayaindicado el tratamiento con la droga para poder descartar o no su relacioacuten con la mismalos estudios a realizar son agudeza visual fundoscopiacutea examen de campo visual conobjetivo rojo examen con laacutempara de hendidura electrorretinogama Los meacutetodosrecomendados para el diagnoacutestico precoz de la retinopatiacutea por c1oroquina son lossiguientes examen fundoscoacutepico de la maacutecula para detectar cualquier cambio en lapigmentacioacuten o peacuterdiacuteda del reflejo de la fovea examen del campo visual central con unobjeto rojo pequentildeo de prueba para detectar escotoma peri o para central o determinarlos umbrales de la retina a la luz roja Los exaacutemenes oftalmoloacutegicos deben repetirse almenos cada 3 meses y deberaacuten incluir el test de agudeza visual cuidadoso controloftalmoscoacutepico y de campo visual con objeto rojoSi se observara alguna anormalidad en la agudeza visual el campo visual o lasaacutereas maculares de la retina o alguacuten sintoma de la visioacuten que no puedan debersea dificultades de adaptacioacuten u opacidad en la correccioacuten la droga seraacutesuspendida inmediatamente y el paciente permaneceraacute bajo observacioacuten estrictapara detectar cualquier avance en los trastornos mencionados Cambios en laretina (y alteraciones visuales) pueden progresar incluso despueacutes del cese de laterapia (Veacutease Reacciones adversas)Toxicidad retinal se encuentra en gran parte relacionada con la dosisSi no se exceden las dosis diarias recomendadas es muy poco frecuente la aparicioacuten deretinopatiacuteas La administracioacuten de dosis maacuteximas recomendadas pareceriacutea aumentar elriesgo de retinopatiacuteas y acelerar su comienzoSe deberiacutean tomar precauciones cuando PLAQUENIL se suministra a paciacuteentes conenfermedad hepaacutetica (incluyendo el alcoholismo) o renal en aquellos tratados conmedicamentos que afectan estos oacuterganos y en pacientes con trastornosgastrointestinales neuroloacutegicos (puede desencadenar convulsiones) o hemaacuteticosseveros

s Ar 1iiIWIlOVlsroacuteNCCDS V9_PLAQUENIL_PI_sav007Jun15 - Apr a posicioacuten W ioacuten A M Cantoacuten - Pagina 4 de 10p008riquestiexcl(j3 -L

Far _ ~lt-iexcl rvLJ 18040bullbull0- Irectora Teacutecnica

~

VSANOFI

((~~0~I

~IGINALSe ha demostrado que la hidroxicloroquina causa hipoglucemia severa incluyendopeacuterdida de conciencia que podriacutea ser potencialmente mortal en pacientes tratados con ysin medicamentos antidiabeacuteticos (Leacutease Interacciones y Reacciones adversas) Lospacientes tratados con hidroxicloroquina deben ser advertidos sobre el riesgo dehipoglucemia y los signos y siacutentomas cliacutenicos asociados Los pacientes que presentensiacutentomas cliacutenicos que sugieran hipoglucemia durante el tratamiento conhidroxicloroquina deben controlar su nivel de glucosa sanguiacutenea y rever el tratamientocuando sea necesarioHan sido reportados en pacientes tratados con PLAQUENIL casos de cardiomiopatiacuteaque resultaron en insuficiencia cardiaca en algunos casos con desenlace fatal (leacuteaseReacciones adversas y Sobredosificacioacuten) Se recomienda control cliacutenico paradetectar signos y siacutentomas de cardiomiopatiacutea y en caso de desarrollo de cardiomiopatiacutease debe discontinuar el tratamiento con PLAQUENIL Debe considerarse toxicidadcroacutenica cuando se diagnostiquen trastornos de la conduccioacuten (bloqueo de ramabloqueocardiacuteaco auriculoventricular) asi como hipertrofia biventricular (Leacutease Reaccionesadversas)Ha sido reportado comportamiento suicida en casos muy raros en los pacientes tratadoscon hidroxicloroquinaPueden ocurrir desoacuterdenes extra piramidales con PlaquenilLos pacientes tratados con terapia a largo plazo deberaacuten realizarse perioacutedicos recuentosde sangre y la hidroxicloroquina debe interrumpirse si se observaran alteracionesTodos los pacientes en tratamiento a largo plazo deben ser sometidos a examenperioacutedico de la funcioacuten del muacutesculo esqueleacutetico y de los reflejos tendinosos Si aparecedebilidad la droga debe ser interrumpidaAntes de iniciar el tratamiento se debe prestar especial atencioacuten a mujeres en edadreproductiva que no utilicen un meacutetodo anticonceptivo seguro (Leacutease Embarazo ylactancia)

Conduccioacuten de maquinarias y vehiculosSe puede producir deterioro de la acomodacioacuten visual despueacutes de iniciado el tratamientopor lo que se debe advertir a los pacientes que manejan vehiacuteculos o maquinaria engeneral

PRECAUCIONESSe deberaacute poner atencioacuten a la reduccioacuten de la dosificacioacuten en pacientes confuncionamiento renal y hepaacutetico dantildeado severamente asiacute como tambieacuten en aquellosque esteacuten tomando medicamentos que se sabe afectan estos oacuterganosDebe administrarse con precaucioacuten a pacientes con desordenes gastrointestinalesneuroloacutegicos o sanguineos sensibles a la quinina con deficiencia de glucosa-6-fosfatodehidrogenasa con portiria (puede precipitar una crisis severa) y con psoriasis (puedeagravar el cuadro)En los pacientes con tratamiento a largo plazo se recomiendan controles perioacutedicos desangre Si se manifiestan anormalidades la hidroxiacutecloroquina debe ser discontinuadaTodos los pacientes bajo tratamiento a largo plazo deberiacutean ser sometidos a exaacutemenesperioacutedicos de la funcioacuten del muacutesculo esqueleacutetico y reflejos tendinosos Si se presentasedebilidad la droga deberaacute ser discontinuadaMalaria El sulfato de hidroxicloroquina no es efectivo contra formas resistentes dePfaciacuteparum y no es activo contra las formas exo-eritrociacuteticas de Pvivax Povale yPmalariae y por lo tanto no previene la infeccioacuten por estos microorganismos cuando se

ro - Ie- MN 16040

o-DIrectora Teacutecnica

UacuteLTIMA REVISiOacuteN CCDS V9_PLAQUENIL_PLsav007Jun15 - A o

sanotiaven Algentina SAConcepcioacuten A M Cantan

APouacute8fdda

V

SANOFI

iexcl 4 1ORIGINAL

administra de forma profilaacutectica ni previene la recaida de la infeccioacuten por estosmicroorganismos

INTERACCIONESEl sulfato de hidroxicloroquina incrementa los niveles de digoxina en plasma los nivelesseacutericos de digoxina deben ser estrechamente monitoreados en pacientes que recibieronterapia concomitanteComo hidroxicloroquina puede potenciar los efectos de un tratamiento hipoglucemianteuna disminucioacuten en la dosis de insulina o antidiabeacuteticos puede ser requeridoHalofantrina prolonga el intervalo QT y no debe administrase con otros medicamentosque tengan el potencial de inducir arritmias cardiacuteacas incluyendo hidroxicloroquinaTambieacuten puede haber un mayor riesgo de inducir arritmias ventriculares si lahidroxicloroquina se utiliza de forma concomitante con otros faacutermacos arritmogeacutenicostales como amiodarona y moxifloxacinaHa sido informado un aumento del nivel de ciclosporina en plasma cuando se administroacuteconcomitantemente ciclosporina con hidroxicloroquinaHidroxicloroquina puede bajar el umbral convulsivo La administracioacuten concomitante dehidroxicloroquina con otros antipaluacutedicos que disminuyan el umbral convulsivo (porejemplo mefloquina) puede aumentar el riesgo de convulsionesAdemaacutes la actividad de los faacutermacos antiepileacutepticos podria verse afectada si secoadministra con hidroxicloroquinaEn un estudio de interaccioacuten de dosis uacutenica se ha reportado que la c1oroquina reduce labiodisponibilidad de prazicuantel No se sabe si existe un efecto similar cuando secoadministra hidroxicloroquina con prazicuantel Por extrapolacioacuten debido a lassimilitudes en la estructura y los paraacutemetros farmacocineacuteticos entre hidroxicloroquina ycloroquina se puede esperar un efecto similar con hidroxicloroquinaExiste un riesgo teoacuterico de inhibicioacuten de la actividad de a-galactosidase intracelularcuando hidroxicloroquina se co-administra con agalsidasaEl sulfato de hidroxicloroquina puede tambieacuten estar sujeto a varias de las interaccionesatribuidas a la c1oroquina auacuten cuando no hayan aparecido las comunicacionesespeciacuteficas Estas incluyen potenciacioacuten de su accioacuten bloqueante directa a nivel de launioacuten neuromuscular por antibioacuteticos aminoglucoacutesidos aparicioacuten de siacutentomas demiastenia gravis incremento de su concentracioacuten en sangre por inhibicioacuten de sumetabolismo por la cimetidina antagonismo del efecto de la neostigmina ypiridostigmina reduccioacuten de la respuesta a la inmunizacioacuten primaria de la rabiaSi el paciente esta dosificado con antiaacutecidos deberaacuten pasar 4 horas para la toma desulfato de hidroxicloroquina (los antiaacutecidos reducen su absorcioacuten)PLAQUENIL no debe ser prescripto a personas que toman medicamentoshepatotoacutexicos ni deben ser asociados a un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO)Las substancias que provocan una sensibilizacioacuten o una dermatitis (por ej lafenilbutazona o las sales de oro) deben si es posible ser evitadas en los pacientesbajo tratamiento con PLAQUENILEMBARAZO y LACTANCIACategoriacutea de embarazo D Existen evidencias de riesgo para el feto humano debido aque el fosfato de c1oroquina (derivado quiacutemicamente emparentado) administrado aaltas dosis durante el embarazo ha producido lesiones en el oiacutedo internoPLAQUENIL no debe ser administrado durante el embarazo salvo indicacioacutenexpresa del meacutedico tratante quien deberaacute ponderar adecuadamente la relacioacutenbeneficio-riesgo

Icioacuten Ndeg Pagina 6 de 10

sanofiacutea entiacutes iexcliexclrgentiacuterfj3~~ REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PI_sav007Jun15 - Aprob oConce cioacuten A 1111 Cantoacuten

APUtn(dUd

ti

SANOFIPLAQUENIL es secretado en la leche materna y no debe en consecuencia seradministrado en el periacuteodo de lactanciaNINtildeOSEste medicamento debe ser mantenido fuera del alcance de los mnos que sonparticularmente sensibles a los efectos toacutexicos de las 4-aminoquinolinasLa sobredosis con 4-aminoquinolinas es particularmente peligrosa en nintildeos se haprobado que 1 a 2 gramos es fatalLos nintildeos no deben ser tratados por maacutes de 6 meses

REACCIONES ADVERSASSe utilizan las siguientes categorias de frecuencia CIOMS cuando correspondeMuy comuacuten -10 Comuacuten -1 y lt10 Poco comuacuten -01 Y lt1 Raro -001 ylt01 Muy raro lt001 Desconocida (no se puede estimar a partir de los datosexistentes)Trastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoDesconocida depresioacuten de la meacutedula oacutesea anemia anemia aplaacutesica agranulositosisleucopenia trombocitopenia (hemoacutelisis en individuos con deacuteficit de glusosa-6 fosfato-deshidrogenasa)Trastornos del sistema inmuneDesconocida urticaria angioedema y broncoespasmoTrastornos metaboacutelicos y nutricionalesComuacuten anorexiaDesconocida hipoglucemiaHidroxicloroquina puede exacerbar la porfiriaTrastornos psiquiaacutetricosComuacuten inestabilidad afectivaPoco comuacuten nerviosismoDesconocida psicosis comportamiento suicidaTrastornos del sistema nerviosoComuacuten cefaleasPoco comuacuten veacutertigoDesconocido convulsionesdesoacuterdenes extrapiramidales como distoniacutea disquinesia ytemblor (ver Advertencias)Irritabilidad pesadillas nistagmo ataxiaTrastornos ocularesComuacuten visioacuten borrosa debido a una perturbacioacuten de la acomodacioacuten que esdependiente de la dosis y reversiblePoco comuacuten retinopatiacutea con cambios en la pigmentacioacuten y defectos en el campovisualEn su forma primitiva parece reversible con la suspensioacuten de la hidroxicloroquina Sise permite su desarrollo puede haber un riesgo de progresioacuten incluso despueacutes de lasuspensioacuten del tratamientoLos pacientes con alteraciones en la retina pueden ser asintomaacuteticos inicialmente opueden tener escotoma pericentral paracentral o central con disminucioacuten de laagudeza visual y visioacuten anormal de los colores ICambios en la coacuternea incluyendo edema opacidades puntiformes o lineales han sidoreportados Los trastornos corneanos con o sin siacutentomas (visioacuten borrosa visioacuten enhalos fotofobia) pueden ser transitorios o reversibles con la suspensioacuten deltratamiento

bullbulltiSANOFI

(Ccs~741 yORlGlNAL

Desconocida Han sido reportados casos de maculopalias y degeneracioacuten macular ypueden ser irreversibles

Cuerpo ciliar pueden presentarse trastornos del cuerpo ciliar manifestados pordificultades en la acomodacioacuten y visioacuten borrosa esta reaccioacuten es dosis dependiente ysuele ser reversible con la interrupcioacuten del tratamientoCoacuternea disminucioacuten de la sensibilidad corneana Los depoacutesitos corneanos puedenaparecer dentro de las tres semanas de iniciado el tratamiento La incidencia detrastornos corneanos parece ser considerablemente menor con hidroxicloroquina quecon cloroquinaRetina edema macular atrofia y anomaliacuteas en la pigmentacioacuten (apariencia de ojos detoro) peacuterdida del reflejo foveal aumento en el tiempo de recuperacioacuten macular luegode la exposicioacuten a la luz brillante (test de foto-stress) aumento del umbral retinianopara luz roja en aacutereas retinianas macular para macular y perifeacuterica Otras alteracionesfundoscoacutepicas incluyen palidez y atrofia del disco corneal atenuacioacuten de arteriolasretinianas trastornos pigmentarios finamente granulares en retina perifeacuterica yprominencia del patroacuten coroidal en estadios avanzadosDefectos del campo visual raramente achicamiento del campo visual Los trastornosmaacutes comunes alribuibles a retinopatiacutea incluyen dificultades para ver o leer (palabrasletras o partes de objetos) fotofobia visioacuten borrosa en la visioacuten a distancia faltantes uobscurecimientos de visioacuten en campo visual central y perifeacuterico destellos Laretinopalia parece ser dosis dependiente y se ha presentado dentro de varios meses(raramente) a varios antildeos despueacutes de la discontinuacioacuten del tratamiento antimalaacutericoNo se ha evidenciado durante el uso prolongado de compuestos 4-aminoquinolinicosen esquemas posoloacutegicos semanales para supresioacuten de malaria Los pacientes conalteraciones retinianas pueden ser sintomaacuteticos o asintomaacuteticos Raramente puedenpresentarse visioacuten escotomatosa o trastornos del campo visual sin cambios evidentesa nivel retiniano La retinopatia puede progresar auacuten despueacutes de la discontinuacioacuten deltratamiento Los escotomas paracentrales para objetos rojos (algunas vecesdenominados premaculopatiacutea) son indicativos de trastorno retiniano inicial yhabitualmente revierte con la interrupcioacuten del tratamiento Un nuacutemero reducido decasos de trastornos retinianos han sido reportados en pacientes que soacutelo habiacuteanrecibido hidroxicloroquina Habitualmente se manifiestan por alteraciones depigmentacioacuten retiniana que son evidentes en el examen oftalmoloacutegico en algunascircunstancias tambieacuten se presentan alteraciones del campo visual Se ha reportadoun caso raro de peacuterdida de la visioacuten que se inicioacute un antildeo despueacutes de ladiscontinuacioacuten del tratamiento En consecuencia se deben realizar controlesoftalmoloacutegicos antes durante y despueacutes del tratamiento con PLAQUENIL (cada 3 - 6meses)Trastornos del oiacutedo y laberiacutenticosPoco comuacuten veacutertigo tinnitusDesconocida peacuterdida de audicioacutenTrastornos cardiacuteacosDesconocido cardiomiopatiacutea que puede resultar en insuficiencia cardiacuteaca en algunoscasos con desenlace fatal (Veacutease Precauciones ySobredosificacioacuten)Debe considerarse toxicidad croacutenica cuando se diagnostique trastornos de laconduccioacuten (bloqueo de ramalbloqueo cardiacuteaco auriculoventricular) asi comohipertrofia biventricular La suspensioacuten de la droga puede conducir a la recuperacioacuten

~

UacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PI_sav007Jun15 iquestAprob ~aS~ _nnh-a 5 farrn iexcl~ M Cantan - Conce Ion A 1- tO(J iexcl(nl(3

Aiexcl)UU~roacutedrl

~

VSANOFI

CFiquest~iO (I 4(oacute I

7419~IORIGINAll

Hipotensioacuten modificaciones del ECG bloqueo auriacuteculoventricular (reportadararamente con altas dosis de hidroxicloroquina)Trastornos gastrointestinalesMuy comuacuten_naacuteuseas dolor abdominalComuacuten diarrea voacutemitosEstos siacutentomas generalmente se resuelven de inmediato con reduccioacuten de la dosis osuspensioacuten del tratamientoMalestar estomacal retorcijonesTrastornos hepatobiliaresPoco comuacuten pruebas anormales de funcionamiento hepaacuteticoDesconocida falla hepaacutetica fulminanteRaramente elevacioacuten de las transaminasasTrastornos de piel y del tejido subcutaacuteneoComuacuten erupciones en la piel pruritoPoco comuacuten cambios de la pigmentacioacuten de la epidermis y mucosas alopecia yencanecimiento (estos efectos desaparecen con la reduccioacuten de la dosis o lasuspensioacuten del tratamiento)Desconocida Erupcioacuten bullosa incluyendo eritema multiforme siacutendrome de Stevens-Johnson y necroacutelisis epideacutermica toacutexica Erupcioacuten cutaacutenea con eosinofilia y siacutentomassisteacutemicos (siacutendrome DRESS) fotosensibilidad dermatitis exfoliativa pustulosisexantematosa aguda generalizada (PEAG)PEAG debe distinguirse de la psoriasis si bien la hidroxicloroquina puede precipitarataques de psoriasis Puede estar asociada con fiebre e hiperleucocitosis El resultadoes generalmente favorable despueacutes de suspender la drogaEnrojecimiento exantema (urticariano morbiliforme liquenoide maculopapularpurpuacuterico eritema anular centriacutefugo)Puede provocar porfiria y psoriasis no sensible a la luzTrastornos musculoesqueleacuteticos y del tejido conectivoPoco comuacuten trastorno sensoriomotrizDesconocida miopatiacutea o neuromiopatiacutea que llevan a debilidad y atrofia de gruposmusculares proximales los cuales pueden estar asociados a cambios sensitivos levesdepresioacuten de reflejos tendinosos y anomaliacuteas en estudios de la conduccioacuten nerviosaLa miopatiacutea puede revertirse tras la interrupcioacuten del tratamiento pero la recuperacioacutenpuede tardar muchos mesesParaacutelisis de muacutesculo esqueleacuteticoReacciones varias peacuterdida de peso lasitud y psoriasis no fotosensible

SOBREDOSIFICACIOacuteNSe ha probado recuperacioacuten despueacutes de la ingestioacuten de 36 comprimidos mientras queuna dosis de 54 comprimidos es fatalLa sobredosis con 4-aminoquinolinas es particularmente peligrosa en nintildeos se haprobado que 1 a 2 gramos es fatal Los siacutentomas por sobredosis pueden incluir cefalea disturbios visuales colapsocardiovascular convulsiones hipopotasemia alteraciones del ritmo y trastornos deconduccioacuten incluyendo prolongacioacuten del intervalo OT torsioacuten de punta taquicardiaventricular y fibrilacioacuten ventricular - seguidos por paro cardiacuteaco y respiratorio repentinopotencialmente fatales Se requiere de atencioacuten meacutedica inmediata ya que estos efectospueden aparecer poco despueacutes de la sobredosis

~ UacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PLsav007Jun15 - Apr

sanofiav ~ iexclna SA sanOfi-ep 1 ~~~FS AA ~J1 e ton ~iexcl 1Concepc n an Iiexclfiexcl R Dona

Apuutriquestda arm~ iexclIiexclll~ltiexclMN 16040(lDlreotora Teacutecnica

VSANOFI

Se debe provocar el vaciado estomacal por voacutemito o lavado gaacutestrico Finalmente laadministracioacuten de carboacuten en una dosis igual a 5 veces la sobredosis puede evitar laabsorcioacuten de la droga si se introduce en el estoacutemago por un tubo seguido de lavadogaacutestrico dentro de los 30 minutos de ingestioacuten de la sobredosisEl diazepam puede revertir la cardiotoxicidad de la c1oroquina Algunos estudios hancomunicado un efecto beneficioso del diazepam en casos de sobredosisSe debe establecer soporte respiratorio monitoreo cardioloacutegico estricto y manejo delshockANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACIOacuteN CONCURRIR AL HOSPITAL MAacuteSCERCANO O COMUNICARSE CON LOS CENTROS DE TOXICOLOGiacuteAHOSPITAL DE PEDIATRiacuteA RICARDO GUTlEacuteRREZ 0800444 8694 (011) 4962-66662247HOSPITAL A POSADAS (011) 4654-66484658-7777 iOPTATIVAMENTE OTROS CENTROS DE INTOXICACIONES

PRESENTACiOacuteNEnvases conteniendo 30 y 60 comprimidos recubiertos

CONDICIONES DE CONSERVACiOacuteN Y ALMACENAMIENTOConseacutervese entre 15 y 30 oCMANTENER EN SU ENVASE ORIGINAL NO DEBE UTILIZARSE DESPUEacuteS DE LA FECHA DEVENCIMIENTO INDICADA EN El ENVASEEL MEDICAMENTO VENCE EL UacuteLTIMO DiA DEL MES QUE SE INDICA EN EL ENVASENo UTILIZAR SI LA LAacuteMINA DE ALUMINIO QUE PROTEGE LOS COMPRIMIDOS NO ESTAacuteINTACTA

MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE LOS NINtildeOS

Elaborado en Edgefield Avenue Fawdon Newcastle-upon-Tyne Tyne and WearReino Unido Acondicionado en Av San Martiacuten 4550 La Tablada Pcia de BuenosAires Argentina

sanofi-aventis Argentina SAAv San Martiacuten 4550 La Tablada Provincia de Buenos Aires ArgentinaTel (011) 4732 5000wwwsanoficomarEspecialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Ndeg 43259Direccioacuten Teacutecnica Veroacutenica N Aguilar Farmaceacuteutica - Lic en Industrias Bioquiacutemico -FarmaceacuteuticashttpwwwanmatgovarlfarmacovigilanciaNotificarasp o llamar a ANMAT responde 0800-333-1234

UacuteLTIMA REVISiOacuteN CCDS V9_PLAQUENIL_PI_sav007Jun15 - Aprobado porDisposicioacuten W bullbullbullbull

sanolia n is r enlinaSAConce ioacuten A M Cantan

APuu8fOacutedeacutel

UacuteLTIMA REVISiOacuteN CCDS V9_PLAQUENll_PI_sav007Ju - Aprobado por Disposicioacuten W Pagina 10de 10

~

VSANOFI

((~~0~I

~IGINALSe ha demostrado que la hidroxicloroquina causa hipoglucemia severa incluyendopeacuterdida de conciencia que podriacutea ser potencialmente mortal en pacientes tratados con ysin medicamentos antidiabeacuteticos (Leacutease Interacciones y Reacciones adversas) Lospacientes tratados con hidroxicloroquina deben ser advertidos sobre el riesgo dehipoglucemia y los signos y siacutentomas cliacutenicos asociados Los pacientes que presentensiacutentomas cliacutenicos que sugieran hipoglucemia durante el tratamiento conhidroxicloroquina deben controlar su nivel de glucosa sanguiacutenea y rever el tratamientocuando sea necesarioHan sido reportados en pacientes tratados con PLAQUENIL casos de cardiomiopatiacuteaque resultaron en insuficiencia cardiaca en algunos casos con desenlace fatal (leacuteaseReacciones adversas y Sobredosificacioacuten) Se recomienda control cliacutenico paradetectar signos y siacutentomas de cardiomiopatiacutea y en caso de desarrollo de cardiomiopatiacutease debe discontinuar el tratamiento con PLAQUENIL Debe considerarse toxicidadcroacutenica cuando se diagnostiquen trastornos de la conduccioacuten (bloqueo de ramabloqueocardiacuteaco auriculoventricular) asi como hipertrofia biventricular (Leacutease Reaccionesadversas)Ha sido reportado comportamiento suicida en casos muy raros en los pacientes tratadoscon hidroxicloroquinaPueden ocurrir desoacuterdenes extra piramidales con PlaquenilLos pacientes tratados con terapia a largo plazo deberaacuten realizarse perioacutedicos recuentosde sangre y la hidroxicloroquina debe interrumpirse si se observaran alteracionesTodos los pacientes en tratamiento a largo plazo deben ser sometidos a examenperioacutedico de la funcioacuten del muacutesculo esqueleacutetico y de los reflejos tendinosos Si aparecedebilidad la droga debe ser interrumpidaAntes de iniciar el tratamiento se debe prestar especial atencioacuten a mujeres en edadreproductiva que no utilicen un meacutetodo anticonceptivo seguro (Leacutease Embarazo ylactancia)

Conduccioacuten de maquinarias y vehiculosSe puede producir deterioro de la acomodacioacuten visual despueacutes de iniciado el tratamientopor lo que se debe advertir a los pacientes que manejan vehiacuteculos o maquinaria engeneral

PRECAUCIONESSe deberaacute poner atencioacuten a la reduccioacuten de la dosificacioacuten en pacientes confuncionamiento renal y hepaacutetico dantildeado severamente asiacute como tambieacuten en aquellosque esteacuten tomando medicamentos que se sabe afectan estos oacuterganosDebe administrarse con precaucioacuten a pacientes con desordenes gastrointestinalesneuroloacutegicos o sanguineos sensibles a la quinina con deficiencia de glucosa-6-fosfatodehidrogenasa con portiria (puede precipitar una crisis severa) y con psoriasis (puedeagravar el cuadro)En los pacientes con tratamiento a largo plazo se recomiendan controles perioacutedicos desangre Si se manifiestan anormalidades la hidroxiacutecloroquina debe ser discontinuadaTodos los pacientes bajo tratamiento a largo plazo deberiacutean ser sometidos a exaacutemenesperioacutedicos de la funcioacuten del muacutesculo esqueleacutetico y reflejos tendinosos Si se presentasedebilidad la droga deberaacute ser discontinuadaMalaria El sulfato de hidroxicloroquina no es efectivo contra formas resistentes dePfaciacuteparum y no es activo contra las formas exo-eritrociacuteticas de Pvivax Povale yPmalariae y por lo tanto no previene la infeccioacuten por estos microorganismos cuando se

ro - Ie- MN 16040

o-DIrectora Teacutecnica

UacuteLTIMA REVISiOacuteN CCDS V9_PLAQUENIL_PLsav007Jun15 - A o

sanotiaven Algentina SAConcepcioacuten A M Cantan

APouacute8fdda

V

SANOFI

iexcl 4 1ORIGINAL

administra de forma profilaacutectica ni previene la recaida de la infeccioacuten por estosmicroorganismos

INTERACCIONESEl sulfato de hidroxicloroquina incrementa los niveles de digoxina en plasma los nivelesseacutericos de digoxina deben ser estrechamente monitoreados en pacientes que recibieronterapia concomitanteComo hidroxicloroquina puede potenciar los efectos de un tratamiento hipoglucemianteuna disminucioacuten en la dosis de insulina o antidiabeacuteticos puede ser requeridoHalofantrina prolonga el intervalo QT y no debe administrase con otros medicamentosque tengan el potencial de inducir arritmias cardiacuteacas incluyendo hidroxicloroquinaTambieacuten puede haber un mayor riesgo de inducir arritmias ventriculares si lahidroxicloroquina se utiliza de forma concomitante con otros faacutermacos arritmogeacutenicostales como amiodarona y moxifloxacinaHa sido informado un aumento del nivel de ciclosporina en plasma cuando se administroacuteconcomitantemente ciclosporina con hidroxicloroquinaHidroxicloroquina puede bajar el umbral convulsivo La administracioacuten concomitante dehidroxicloroquina con otros antipaluacutedicos que disminuyan el umbral convulsivo (porejemplo mefloquina) puede aumentar el riesgo de convulsionesAdemaacutes la actividad de los faacutermacos antiepileacutepticos podria verse afectada si secoadministra con hidroxicloroquinaEn un estudio de interaccioacuten de dosis uacutenica se ha reportado que la c1oroquina reduce labiodisponibilidad de prazicuantel No se sabe si existe un efecto similar cuando secoadministra hidroxicloroquina con prazicuantel Por extrapolacioacuten debido a lassimilitudes en la estructura y los paraacutemetros farmacocineacuteticos entre hidroxicloroquina ycloroquina se puede esperar un efecto similar con hidroxicloroquinaExiste un riesgo teoacuterico de inhibicioacuten de la actividad de a-galactosidase intracelularcuando hidroxicloroquina se co-administra con agalsidasaEl sulfato de hidroxicloroquina puede tambieacuten estar sujeto a varias de las interaccionesatribuidas a la c1oroquina auacuten cuando no hayan aparecido las comunicacionesespeciacuteficas Estas incluyen potenciacioacuten de su accioacuten bloqueante directa a nivel de launioacuten neuromuscular por antibioacuteticos aminoglucoacutesidos aparicioacuten de siacutentomas demiastenia gravis incremento de su concentracioacuten en sangre por inhibicioacuten de sumetabolismo por la cimetidina antagonismo del efecto de la neostigmina ypiridostigmina reduccioacuten de la respuesta a la inmunizacioacuten primaria de la rabiaSi el paciente esta dosificado con antiaacutecidos deberaacuten pasar 4 horas para la toma desulfato de hidroxicloroquina (los antiaacutecidos reducen su absorcioacuten)PLAQUENIL no debe ser prescripto a personas que toman medicamentoshepatotoacutexicos ni deben ser asociados a un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO)Las substancias que provocan una sensibilizacioacuten o una dermatitis (por ej lafenilbutazona o las sales de oro) deben si es posible ser evitadas en los pacientesbajo tratamiento con PLAQUENILEMBARAZO y LACTANCIACategoriacutea de embarazo D Existen evidencias de riesgo para el feto humano debido aque el fosfato de c1oroquina (derivado quiacutemicamente emparentado) administrado aaltas dosis durante el embarazo ha producido lesiones en el oiacutedo internoPLAQUENIL no debe ser administrado durante el embarazo salvo indicacioacutenexpresa del meacutedico tratante quien deberaacute ponderar adecuadamente la relacioacutenbeneficio-riesgo

Icioacuten Ndeg Pagina 6 de 10

sanofiacutea entiacutes iexcliexclrgentiacuterfj3~~ REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PI_sav007Jun15 - Aprob oConce cioacuten A 1111 Cantoacuten

APUtn(dUd

ti

SANOFIPLAQUENIL es secretado en la leche materna y no debe en consecuencia seradministrado en el periacuteodo de lactanciaNINtildeOSEste medicamento debe ser mantenido fuera del alcance de los mnos que sonparticularmente sensibles a los efectos toacutexicos de las 4-aminoquinolinasLa sobredosis con 4-aminoquinolinas es particularmente peligrosa en nintildeos se haprobado que 1 a 2 gramos es fatalLos nintildeos no deben ser tratados por maacutes de 6 meses

REACCIONES ADVERSASSe utilizan las siguientes categorias de frecuencia CIOMS cuando correspondeMuy comuacuten -10 Comuacuten -1 y lt10 Poco comuacuten -01 Y lt1 Raro -001 ylt01 Muy raro lt001 Desconocida (no se puede estimar a partir de los datosexistentes)Trastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoDesconocida depresioacuten de la meacutedula oacutesea anemia anemia aplaacutesica agranulositosisleucopenia trombocitopenia (hemoacutelisis en individuos con deacuteficit de glusosa-6 fosfato-deshidrogenasa)Trastornos del sistema inmuneDesconocida urticaria angioedema y broncoespasmoTrastornos metaboacutelicos y nutricionalesComuacuten anorexiaDesconocida hipoglucemiaHidroxicloroquina puede exacerbar la porfiriaTrastornos psiquiaacutetricosComuacuten inestabilidad afectivaPoco comuacuten nerviosismoDesconocida psicosis comportamiento suicidaTrastornos del sistema nerviosoComuacuten cefaleasPoco comuacuten veacutertigoDesconocido convulsionesdesoacuterdenes extrapiramidales como distoniacutea disquinesia ytemblor (ver Advertencias)Irritabilidad pesadillas nistagmo ataxiaTrastornos ocularesComuacuten visioacuten borrosa debido a una perturbacioacuten de la acomodacioacuten que esdependiente de la dosis y reversiblePoco comuacuten retinopatiacutea con cambios en la pigmentacioacuten y defectos en el campovisualEn su forma primitiva parece reversible con la suspensioacuten de la hidroxicloroquina Sise permite su desarrollo puede haber un riesgo de progresioacuten incluso despueacutes de lasuspensioacuten del tratamientoLos pacientes con alteraciones en la retina pueden ser asintomaacuteticos inicialmente opueden tener escotoma pericentral paracentral o central con disminucioacuten de laagudeza visual y visioacuten anormal de los colores ICambios en la coacuternea incluyendo edema opacidades puntiformes o lineales han sidoreportados Los trastornos corneanos con o sin siacutentomas (visioacuten borrosa visioacuten enhalos fotofobia) pueden ser transitorios o reversibles con la suspensioacuten deltratamiento

bullbulltiSANOFI

(Ccs~741 yORlGlNAL

Desconocida Han sido reportados casos de maculopalias y degeneracioacuten macular ypueden ser irreversibles

Cuerpo ciliar pueden presentarse trastornos del cuerpo ciliar manifestados pordificultades en la acomodacioacuten y visioacuten borrosa esta reaccioacuten es dosis dependiente ysuele ser reversible con la interrupcioacuten del tratamientoCoacuternea disminucioacuten de la sensibilidad corneana Los depoacutesitos corneanos puedenaparecer dentro de las tres semanas de iniciado el tratamiento La incidencia detrastornos corneanos parece ser considerablemente menor con hidroxicloroquina quecon cloroquinaRetina edema macular atrofia y anomaliacuteas en la pigmentacioacuten (apariencia de ojos detoro) peacuterdida del reflejo foveal aumento en el tiempo de recuperacioacuten macular luegode la exposicioacuten a la luz brillante (test de foto-stress) aumento del umbral retinianopara luz roja en aacutereas retinianas macular para macular y perifeacuterica Otras alteracionesfundoscoacutepicas incluyen palidez y atrofia del disco corneal atenuacioacuten de arteriolasretinianas trastornos pigmentarios finamente granulares en retina perifeacuterica yprominencia del patroacuten coroidal en estadios avanzadosDefectos del campo visual raramente achicamiento del campo visual Los trastornosmaacutes comunes alribuibles a retinopatiacutea incluyen dificultades para ver o leer (palabrasletras o partes de objetos) fotofobia visioacuten borrosa en la visioacuten a distancia faltantes uobscurecimientos de visioacuten en campo visual central y perifeacuterico destellos Laretinopalia parece ser dosis dependiente y se ha presentado dentro de varios meses(raramente) a varios antildeos despueacutes de la discontinuacioacuten del tratamiento antimalaacutericoNo se ha evidenciado durante el uso prolongado de compuestos 4-aminoquinolinicosen esquemas posoloacutegicos semanales para supresioacuten de malaria Los pacientes conalteraciones retinianas pueden ser sintomaacuteticos o asintomaacuteticos Raramente puedenpresentarse visioacuten escotomatosa o trastornos del campo visual sin cambios evidentesa nivel retiniano La retinopatia puede progresar auacuten despueacutes de la discontinuacioacuten deltratamiento Los escotomas paracentrales para objetos rojos (algunas vecesdenominados premaculopatiacutea) son indicativos de trastorno retiniano inicial yhabitualmente revierte con la interrupcioacuten del tratamiento Un nuacutemero reducido decasos de trastornos retinianos han sido reportados en pacientes que soacutelo habiacuteanrecibido hidroxicloroquina Habitualmente se manifiestan por alteraciones depigmentacioacuten retiniana que son evidentes en el examen oftalmoloacutegico en algunascircunstancias tambieacuten se presentan alteraciones del campo visual Se ha reportadoun caso raro de peacuterdida de la visioacuten que se inicioacute un antildeo despueacutes de ladiscontinuacioacuten del tratamiento En consecuencia se deben realizar controlesoftalmoloacutegicos antes durante y despueacutes del tratamiento con PLAQUENIL (cada 3 - 6meses)Trastornos del oiacutedo y laberiacutenticosPoco comuacuten veacutertigo tinnitusDesconocida peacuterdida de audicioacutenTrastornos cardiacuteacosDesconocido cardiomiopatiacutea que puede resultar en insuficiencia cardiacuteaca en algunoscasos con desenlace fatal (Veacutease Precauciones ySobredosificacioacuten)Debe considerarse toxicidad croacutenica cuando se diagnostique trastornos de laconduccioacuten (bloqueo de ramalbloqueo cardiacuteaco auriculoventricular) asi comohipertrofia biventricular La suspensioacuten de la droga puede conducir a la recuperacioacuten

~

UacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PI_sav007Jun15 iquestAprob ~aS~ _nnh-a 5 farrn iexcl~ M Cantan - Conce Ion A 1- tO(J iexcl(nl(3

Aiexcl)UU~roacutedrl

~

VSANOFI

CFiquest~iO (I 4(oacute I

7419~IORIGINAll

Hipotensioacuten modificaciones del ECG bloqueo auriacuteculoventricular (reportadararamente con altas dosis de hidroxicloroquina)Trastornos gastrointestinalesMuy comuacuten_naacuteuseas dolor abdominalComuacuten diarrea voacutemitosEstos siacutentomas generalmente se resuelven de inmediato con reduccioacuten de la dosis osuspensioacuten del tratamientoMalestar estomacal retorcijonesTrastornos hepatobiliaresPoco comuacuten pruebas anormales de funcionamiento hepaacuteticoDesconocida falla hepaacutetica fulminanteRaramente elevacioacuten de las transaminasasTrastornos de piel y del tejido subcutaacuteneoComuacuten erupciones en la piel pruritoPoco comuacuten cambios de la pigmentacioacuten de la epidermis y mucosas alopecia yencanecimiento (estos efectos desaparecen con la reduccioacuten de la dosis o lasuspensioacuten del tratamiento)Desconocida Erupcioacuten bullosa incluyendo eritema multiforme siacutendrome de Stevens-Johnson y necroacutelisis epideacutermica toacutexica Erupcioacuten cutaacutenea con eosinofilia y siacutentomassisteacutemicos (siacutendrome DRESS) fotosensibilidad dermatitis exfoliativa pustulosisexantematosa aguda generalizada (PEAG)PEAG debe distinguirse de la psoriasis si bien la hidroxicloroquina puede precipitarataques de psoriasis Puede estar asociada con fiebre e hiperleucocitosis El resultadoes generalmente favorable despueacutes de suspender la drogaEnrojecimiento exantema (urticariano morbiliforme liquenoide maculopapularpurpuacuterico eritema anular centriacutefugo)Puede provocar porfiria y psoriasis no sensible a la luzTrastornos musculoesqueleacuteticos y del tejido conectivoPoco comuacuten trastorno sensoriomotrizDesconocida miopatiacutea o neuromiopatiacutea que llevan a debilidad y atrofia de gruposmusculares proximales los cuales pueden estar asociados a cambios sensitivos levesdepresioacuten de reflejos tendinosos y anomaliacuteas en estudios de la conduccioacuten nerviosaLa miopatiacutea puede revertirse tras la interrupcioacuten del tratamiento pero la recuperacioacutenpuede tardar muchos mesesParaacutelisis de muacutesculo esqueleacuteticoReacciones varias peacuterdida de peso lasitud y psoriasis no fotosensible

SOBREDOSIFICACIOacuteNSe ha probado recuperacioacuten despueacutes de la ingestioacuten de 36 comprimidos mientras queuna dosis de 54 comprimidos es fatalLa sobredosis con 4-aminoquinolinas es particularmente peligrosa en nintildeos se haprobado que 1 a 2 gramos es fatal Los siacutentomas por sobredosis pueden incluir cefalea disturbios visuales colapsocardiovascular convulsiones hipopotasemia alteraciones del ritmo y trastornos deconduccioacuten incluyendo prolongacioacuten del intervalo OT torsioacuten de punta taquicardiaventricular y fibrilacioacuten ventricular - seguidos por paro cardiacuteaco y respiratorio repentinopotencialmente fatales Se requiere de atencioacuten meacutedica inmediata ya que estos efectospueden aparecer poco despueacutes de la sobredosis

~ UacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PLsav007Jun15 - Apr

sanofiav ~ iexclna SA sanOfi-ep 1 ~~~FS AA ~J1 e ton ~iexcl 1Concepc n an Iiexclfiexcl R Dona

Apuutriquestda arm~ iexclIiexclll~ltiexclMN 16040(lDlreotora Teacutecnica

VSANOFI

Se debe provocar el vaciado estomacal por voacutemito o lavado gaacutestrico Finalmente laadministracioacuten de carboacuten en una dosis igual a 5 veces la sobredosis puede evitar laabsorcioacuten de la droga si se introduce en el estoacutemago por un tubo seguido de lavadogaacutestrico dentro de los 30 minutos de ingestioacuten de la sobredosisEl diazepam puede revertir la cardiotoxicidad de la c1oroquina Algunos estudios hancomunicado un efecto beneficioso del diazepam en casos de sobredosisSe debe establecer soporte respiratorio monitoreo cardioloacutegico estricto y manejo delshockANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACIOacuteN CONCURRIR AL HOSPITAL MAacuteSCERCANO O COMUNICARSE CON LOS CENTROS DE TOXICOLOGiacuteAHOSPITAL DE PEDIATRiacuteA RICARDO GUTlEacuteRREZ 0800444 8694 (011) 4962-66662247HOSPITAL A POSADAS (011) 4654-66484658-7777 iOPTATIVAMENTE OTROS CENTROS DE INTOXICACIONES

PRESENTACiOacuteNEnvases conteniendo 30 y 60 comprimidos recubiertos

CONDICIONES DE CONSERVACiOacuteN Y ALMACENAMIENTOConseacutervese entre 15 y 30 oCMANTENER EN SU ENVASE ORIGINAL NO DEBE UTILIZARSE DESPUEacuteS DE LA FECHA DEVENCIMIENTO INDICADA EN El ENVASEEL MEDICAMENTO VENCE EL UacuteLTIMO DiA DEL MES QUE SE INDICA EN EL ENVASENo UTILIZAR SI LA LAacuteMINA DE ALUMINIO QUE PROTEGE LOS COMPRIMIDOS NO ESTAacuteINTACTA

MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE LOS NINtildeOS

Elaborado en Edgefield Avenue Fawdon Newcastle-upon-Tyne Tyne and WearReino Unido Acondicionado en Av San Martiacuten 4550 La Tablada Pcia de BuenosAires Argentina

sanofi-aventis Argentina SAAv San Martiacuten 4550 La Tablada Provincia de Buenos Aires ArgentinaTel (011) 4732 5000wwwsanoficomarEspecialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Ndeg 43259Direccioacuten Teacutecnica Veroacutenica N Aguilar Farmaceacuteutica - Lic en Industrias Bioquiacutemico -FarmaceacuteuticashttpwwwanmatgovarlfarmacovigilanciaNotificarasp o llamar a ANMAT responde 0800-333-1234

UacuteLTIMA REVISiOacuteN CCDS V9_PLAQUENIL_PI_sav007Jun15 - Aprobado porDisposicioacuten W bullbullbullbull

sanolia n is r enlinaSAConce ioacuten A M Cantan

APuu8fOacutedeacutel

UacuteLTIMA REVISiOacuteN CCDS V9_PLAQUENll_PI_sav007Ju - Aprobado por Disposicioacuten W Pagina 10de 10

V

SANOFI

iexcl 4 1ORIGINAL

administra de forma profilaacutectica ni previene la recaida de la infeccioacuten por estosmicroorganismos

INTERACCIONESEl sulfato de hidroxicloroquina incrementa los niveles de digoxina en plasma los nivelesseacutericos de digoxina deben ser estrechamente monitoreados en pacientes que recibieronterapia concomitanteComo hidroxicloroquina puede potenciar los efectos de un tratamiento hipoglucemianteuna disminucioacuten en la dosis de insulina o antidiabeacuteticos puede ser requeridoHalofantrina prolonga el intervalo QT y no debe administrase con otros medicamentosque tengan el potencial de inducir arritmias cardiacuteacas incluyendo hidroxicloroquinaTambieacuten puede haber un mayor riesgo de inducir arritmias ventriculares si lahidroxicloroquina se utiliza de forma concomitante con otros faacutermacos arritmogeacutenicostales como amiodarona y moxifloxacinaHa sido informado un aumento del nivel de ciclosporina en plasma cuando se administroacuteconcomitantemente ciclosporina con hidroxicloroquinaHidroxicloroquina puede bajar el umbral convulsivo La administracioacuten concomitante dehidroxicloroquina con otros antipaluacutedicos que disminuyan el umbral convulsivo (porejemplo mefloquina) puede aumentar el riesgo de convulsionesAdemaacutes la actividad de los faacutermacos antiepileacutepticos podria verse afectada si secoadministra con hidroxicloroquinaEn un estudio de interaccioacuten de dosis uacutenica se ha reportado que la c1oroquina reduce labiodisponibilidad de prazicuantel No se sabe si existe un efecto similar cuando secoadministra hidroxicloroquina con prazicuantel Por extrapolacioacuten debido a lassimilitudes en la estructura y los paraacutemetros farmacocineacuteticos entre hidroxicloroquina ycloroquina se puede esperar un efecto similar con hidroxicloroquinaExiste un riesgo teoacuterico de inhibicioacuten de la actividad de a-galactosidase intracelularcuando hidroxicloroquina se co-administra con agalsidasaEl sulfato de hidroxicloroquina puede tambieacuten estar sujeto a varias de las interaccionesatribuidas a la c1oroquina auacuten cuando no hayan aparecido las comunicacionesespeciacuteficas Estas incluyen potenciacioacuten de su accioacuten bloqueante directa a nivel de launioacuten neuromuscular por antibioacuteticos aminoglucoacutesidos aparicioacuten de siacutentomas demiastenia gravis incremento de su concentracioacuten en sangre por inhibicioacuten de sumetabolismo por la cimetidina antagonismo del efecto de la neostigmina ypiridostigmina reduccioacuten de la respuesta a la inmunizacioacuten primaria de la rabiaSi el paciente esta dosificado con antiaacutecidos deberaacuten pasar 4 horas para la toma desulfato de hidroxicloroquina (los antiaacutecidos reducen su absorcioacuten)PLAQUENIL no debe ser prescripto a personas que toman medicamentoshepatotoacutexicos ni deben ser asociados a un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO)Las substancias que provocan una sensibilizacioacuten o una dermatitis (por ej lafenilbutazona o las sales de oro) deben si es posible ser evitadas en los pacientesbajo tratamiento con PLAQUENILEMBARAZO y LACTANCIACategoriacutea de embarazo D Existen evidencias de riesgo para el feto humano debido aque el fosfato de c1oroquina (derivado quiacutemicamente emparentado) administrado aaltas dosis durante el embarazo ha producido lesiones en el oiacutedo internoPLAQUENIL no debe ser administrado durante el embarazo salvo indicacioacutenexpresa del meacutedico tratante quien deberaacute ponderar adecuadamente la relacioacutenbeneficio-riesgo

Icioacuten Ndeg Pagina 6 de 10

sanofiacutea entiacutes iexcliexclrgentiacuterfj3~~ REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PI_sav007Jun15 - Aprob oConce cioacuten A 1111 Cantoacuten

APUtn(dUd

ti

SANOFIPLAQUENIL es secretado en la leche materna y no debe en consecuencia seradministrado en el periacuteodo de lactanciaNINtildeOSEste medicamento debe ser mantenido fuera del alcance de los mnos que sonparticularmente sensibles a los efectos toacutexicos de las 4-aminoquinolinasLa sobredosis con 4-aminoquinolinas es particularmente peligrosa en nintildeos se haprobado que 1 a 2 gramos es fatalLos nintildeos no deben ser tratados por maacutes de 6 meses

REACCIONES ADVERSASSe utilizan las siguientes categorias de frecuencia CIOMS cuando correspondeMuy comuacuten -10 Comuacuten -1 y lt10 Poco comuacuten -01 Y lt1 Raro -001 ylt01 Muy raro lt001 Desconocida (no se puede estimar a partir de los datosexistentes)Trastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoDesconocida depresioacuten de la meacutedula oacutesea anemia anemia aplaacutesica agranulositosisleucopenia trombocitopenia (hemoacutelisis en individuos con deacuteficit de glusosa-6 fosfato-deshidrogenasa)Trastornos del sistema inmuneDesconocida urticaria angioedema y broncoespasmoTrastornos metaboacutelicos y nutricionalesComuacuten anorexiaDesconocida hipoglucemiaHidroxicloroquina puede exacerbar la porfiriaTrastornos psiquiaacutetricosComuacuten inestabilidad afectivaPoco comuacuten nerviosismoDesconocida psicosis comportamiento suicidaTrastornos del sistema nerviosoComuacuten cefaleasPoco comuacuten veacutertigoDesconocido convulsionesdesoacuterdenes extrapiramidales como distoniacutea disquinesia ytemblor (ver Advertencias)Irritabilidad pesadillas nistagmo ataxiaTrastornos ocularesComuacuten visioacuten borrosa debido a una perturbacioacuten de la acomodacioacuten que esdependiente de la dosis y reversiblePoco comuacuten retinopatiacutea con cambios en la pigmentacioacuten y defectos en el campovisualEn su forma primitiva parece reversible con la suspensioacuten de la hidroxicloroquina Sise permite su desarrollo puede haber un riesgo de progresioacuten incluso despueacutes de lasuspensioacuten del tratamientoLos pacientes con alteraciones en la retina pueden ser asintomaacuteticos inicialmente opueden tener escotoma pericentral paracentral o central con disminucioacuten de laagudeza visual y visioacuten anormal de los colores ICambios en la coacuternea incluyendo edema opacidades puntiformes o lineales han sidoreportados Los trastornos corneanos con o sin siacutentomas (visioacuten borrosa visioacuten enhalos fotofobia) pueden ser transitorios o reversibles con la suspensioacuten deltratamiento

bullbulltiSANOFI

(Ccs~741 yORlGlNAL

Desconocida Han sido reportados casos de maculopalias y degeneracioacuten macular ypueden ser irreversibles

Cuerpo ciliar pueden presentarse trastornos del cuerpo ciliar manifestados pordificultades en la acomodacioacuten y visioacuten borrosa esta reaccioacuten es dosis dependiente ysuele ser reversible con la interrupcioacuten del tratamientoCoacuternea disminucioacuten de la sensibilidad corneana Los depoacutesitos corneanos puedenaparecer dentro de las tres semanas de iniciado el tratamiento La incidencia detrastornos corneanos parece ser considerablemente menor con hidroxicloroquina quecon cloroquinaRetina edema macular atrofia y anomaliacuteas en la pigmentacioacuten (apariencia de ojos detoro) peacuterdida del reflejo foveal aumento en el tiempo de recuperacioacuten macular luegode la exposicioacuten a la luz brillante (test de foto-stress) aumento del umbral retinianopara luz roja en aacutereas retinianas macular para macular y perifeacuterica Otras alteracionesfundoscoacutepicas incluyen palidez y atrofia del disco corneal atenuacioacuten de arteriolasretinianas trastornos pigmentarios finamente granulares en retina perifeacuterica yprominencia del patroacuten coroidal en estadios avanzadosDefectos del campo visual raramente achicamiento del campo visual Los trastornosmaacutes comunes alribuibles a retinopatiacutea incluyen dificultades para ver o leer (palabrasletras o partes de objetos) fotofobia visioacuten borrosa en la visioacuten a distancia faltantes uobscurecimientos de visioacuten en campo visual central y perifeacuterico destellos Laretinopalia parece ser dosis dependiente y se ha presentado dentro de varios meses(raramente) a varios antildeos despueacutes de la discontinuacioacuten del tratamiento antimalaacutericoNo se ha evidenciado durante el uso prolongado de compuestos 4-aminoquinolinicosen esquemas posoloacutegicos semanales para supresioacuten de malaria Los pacientes conalteraciones retinianas pueden ser sintomaacuteticos o asintomaacuteticos Raramente puedenpresentarse visioacuten escotomatosa o trastornos del campo visual sin cambios evidentesa nivel retiniano La retinopatia puede progresar auacuten despueacutes de la discontinuacioacuten deltratamiento Los escotomas paracentrales para objetos rojos (algunas vecesdenominados premaculopatiacutea) son indicativos de trastorno retiniano inicial yhabitualmente revierte con la interrupcioacuten del tratamiento Un nuacutemero reducido decasos de trastornos retinianos han sido reportados en pacientes que soacutelo habiacuteanrecibido hidroxicloroquina Habitualmente se manifiestan por alteraciones depigmentacioacuten retiniana que son evidentes en el examen oftalmoloacutegico en algunascircunstancias tambieacuten se presentan alteraciones del campo visual Se ha reportadoun caso raro de peacuterdida de la visioacuten que se inicioacute un antildeo despueacutes de ladiscontinuacioacuten del tratamiento En consecuencia se deben realizar controlesoftalmoloacutegicos antes durante y despueacutes del tratamiento con PLAQUENIL (cada 3 - 6meses)Trastornos del oiacutedo y laberiacutenticosPoco comuacuten veacutertigo tinnitusDesconocida peacuterdida de audicioacutenTrastornos cardiacuteacosDesconocido cardiomiopatiacutea que puede resultar en insuficiencia cardiacuteaca en algunoscasos con desenlace fatal (Veacutease Precauciones ySobredosificacioacuten)Debe considerarse toxicidad croacutenica cuando se diagnostique trastornos de laconduccioacuten (bloqueo de ramalbloqueo cardiacuteaco auriculoventricular) asi comohipertrofia biventricular La suspensioacuten de la droga puede conducir a la recuperacioacuten

~

UacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PI_sav007Jun15 iquestAprob ~aS~ _nnh-a 5 farrn iexcl~ M Cantan - Conce Ion A 1- tO(J iexcl(nl(3

Aiexcl)UU~roacutedrl

~

VSANOFI

CFiquest~iO (I 4(oacute I

7419~IORIGINAll

Hipotensioacuten modificaciones del ECG bloqueo auriacuteculoventricular (reportadararamente con altas dosis de hidroxicloroquina)Trastornos gastrointestinalesMuy comuacuten_naacuteuseas dolor abdominalComuacuten diarrea voacutemitosEstos siacutentomas generalmente se resuelven de inmediato con reduccioacuten de la dosis osuspensioacuten del tratamientoMalestar estomacal retorcijonesTrastornos hepatobiliaresPoco comuacuten pruebas anormales de funcionamiento hepaacuteticoDesconocida falla hepaacutetica fulminanteRaramente elevacioacuten de las transaminasasTrastornos de piel y del tejido subcutaacuteneoComuacuten erupciones en la piel pruritoPoco comuacuten cambios de la pigmentacioacuten de la epidermis y mucosas alopecia yencanecimiento (estos efectos desaparecen con la reduccioacuten de la dosis o lasuspensioacuten del tratamiento)Desconocida Erupcioacuten bullosa incluyendo eritema multiforme siacutendrome de Stevens-Johnson y necroacutelisis epideacutermica toacutexica Erupcioacuten cutaacutenea con eosinofilia y siacutentomassisteacutemicos (siacutendrome DRESS) fotosensibilidad dermatitis exfoliativa pustulosisexantematosa aguda generalizada (PEAG)PEAG debe distinguirse de la psoriasis si bien la hidroxicloroquina puede precipitarataques de psoriasis Puede estar asociada con fiebre e hiperleucocitosis El resultadoes generalmente favorable despueacutes de suspender la drogaEnrojecimiento exantema (urticariano morbiliforme liquenoide maculopapularpurpuacuterico eritema anular centriacutefugo)Puede provocar porfiria y psoriasis no sensible a la luzTrastornos musculoesqueleacuteticos y del tejido conectivoPoco comuacuten trastorno sensoriomotrizDesconocida miopatiacutea o neuromiopatiacutea que llevan a debilidad y atrofia de gruposmusculares proximales los cuales pueden estar asociados a cambios sensitivos levesdepresioacuten de reflejos tendinosos y anomaliacuteas en estudios de la conduccioacuten nerviosaLa miopatiacutea puede revertirse tras la interrupcioacuten del tratamiento pero la recuperacioacutenpuede tardar muchos mesesParaacutelisis de muacutesculo esqueleacuteticoReacciones varias peacuterdida de peso lasitud y psoriasis no fotosensible

SOBREDOSIFICACIOacuteNSe ha probado recuperacioacuten despueacutes de la ingestioacuten de 36 comprimidos mientras queuna dosis de 54 comprimidos es fatalLa sobredosis con 4-aminoquinolinas es particularmente peligrosa en nintildeos se haprobado que 1 a 2 gramos es fatal Los siacutentomas por sobredosis pueden incluir cefalea disturbios visuales colapsocardiovascular convulsiones hipopotasemia alteraciones del ritmo y trastornos deconduccioacuten incluyendo prolongacioacuten del intervalo OT torsioacuten de punta taquicardiaventricular y fibrilacioacuten ventricular - seguidos por paro cardiacuteaco y respiratorio repentinopotencialmente fatales Se requiere de atencioacuten meacutedica inmediata ya que estos efectospueden aparecer poco despueacutes de la sobredosis

~ UacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PLsav007Jun15 - Apr

sanofiav ~ iexclna SA sanOfi-ep 1 ~~~FS AA ~J1 e ton ~iexcl 1Concepc n an Iiexclfiexcl R Dona

Apuutriquestda arm~ iexclIiexclll~ltiexclMN 16040(lDlreotora Teacutecnica

VSANOFI

Se debe provocar el vaciado estomacal por voacutemito o lavado gaacutestrico Finalmente laadministracioacuten de carboacuten en una dosis igual a 5 veces la sobredosis puede evitar laabsorcioacuten de la droga si se introduce en el estoacutemago por un tubo seguido de lavadogaacutestrico dentro de los 30 minutos de ingestioacuten de la sobredosisEl diazepam puede revertir la cardiotoxicidad de la c1oroquina Algunos estudios hancomunicado un efecto beneficioso del diazepam en casos de sobredosisSe debe establecer soporte respiratorio monitoreo cardioloacutegico estricto y manejo delshockANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACIOacuteN CONCURRIR AL HOSPITAL MAacuteSCERCANO O COMUNICARSE CON LOS CENTROS DE TOXICOLOGiacuteAHOSPITAL DE PEDIATRiacuteA RICARDO GUTlEacuteRREZ 0800444 8694 (011) 4962-66662247HOSPITAL A POSADAS (011) 4654-66484658-7777 iOPTATIVAMENTE OTROS CENTROS DE INTOXICACIONES

PRESENTACiOacuteNEnvases conteniendo 30 y 60 comprimidos recubiertos

CONDICIONES DE CONSERVACiOacuteN Y ALMACENAMIENTOConseacutervese entre 15 y 30 oCMANTENER EN SU ENVASE ORIGINAL NO DEBE UTILIZARSE DESPUEacuteS DE LA FECHA DEVENCIMIENTO INDICADA EN El ENVASEEL MEDICAMENTO VENCE EL UacuteLTIMO DiA DEL MES QUE SE INDICA EN EL ENVASENo UTILIZAR SI LA LAacuteMINA DE ALUMINIO QUE PROTEGE LOS COMPRIMIDOS NO ESTAacuteINTACTA

MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE LOS NINtildeOS

Elaborado en Edgefield Avenue Fawdon Newcastle-upon-Tyne Tyne and WearReino Unido Acondicionado en Av San Martiacuten 4550 La Tablada Pcia de BuenosAires Argentina

sanofi-aventis Argentina SAAv San Martiacuten 4550 La Tablada Provincia de Buenos Aires ArgentinaTel (011) 4732 5000wwwsanoficomarEspecialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Ndeg 43259Direccioacuten Teacutecnica Veroacutenica N Aguilar Farmaceacuteutica - Lic en Industrias Bioquiacutemico -FarmaceacuteuticashttpwwwanmatgovarlfarmacovigilanciaNotificarasp o llamar a ANMAT responde 0800-333-1234

UacuteLTIMA REVISiOacuteN CCDS V9_PLAQUENIL_PI_sav007Jun15 - Aprobado porDisposicioacuten W bullbullbullbull

sanolia n is r enlinaSAConce ioacuten A M Cantan

APuu8fOacutedeacutel

UacuteLTIMA REVISiOacuteN CCDS V9_PLAQUENll_PI_sav007Ju - Aprobado por Disposicioacuten W Pagina 10de 10

ti

SANOFIPLAQUENIL es secretado en la leche materna y no debe en consecuencia seradministrado en el periacuteodo de lactanciaNINtildeOSEste medicamento debe ser mantenido fuera del alcance de los mnos que sonparticularmente sensibles a los efectos toacutexicos de las 4-aminoquinolinasLa sobredosis con 4-aminoquinolinas es particularmente peligrosa en nintildeos se haprobado que 1 a 2 gramos es fatalLos nintildeos no deben ser tratados por maacutes de 6 meses

REACCIONES ADVERSASSe utilizan las siguientes categorias de frecuencia CIOMS cuando correspondeMuy comuacuten -10 Comuacuten -1 y lt10 Poco comuacuten -01 Y lt1 Raro -001 ylt01 Muy raro lt001 Desconocida (no se puede estimar a partir de los datosexistentes)Trastornos de la sangre y del sistema linfaacuteticoDesconocida depresioacuten de la meacutedula oacutesea anemia anemia aplaacutesica agranulositosisleucopenia trombocitopenia (hemoacutelisis en individuos con deacuteficit de glusosa-6 fosfato-deshidrogenasa)Trastornos del sistema inmuneDesconocida urticaria angioedema y broncoespasmoTrastornos metaboacutelicos y nutricionalesComuacuten anorexiaDesconocida hipoglucemiaHidroxicloroquina puede exacerbar la porfiriaTrastornos psiquiaacutetricosComuacuten inestabilidad afectivaPoco comuacuten nerviosismoDesconocida psicosis comportamiento suicidaTrastornos del sistema nerviosoComuacuten cefaleasPoco comuacuten veacutertigoDesconocido convulsionesdesoacuterdenes extrapiramidales como distoniacutea disquinesia ytemblor (ver Advertencias)Irritabilidad pesadillas nistagmo ataxiaTrastornos ocularesComuacuten visioacuten borrosa debido a una perturbacioacuten de la acomodacioacuten que esdependiente de la dosis y reversiblePoco comuacuten retinopatiacutea con cambios en la pigmentacioacuten y defectos en el campovisualEn su forma primitiva parece reversible con la suspensioacuten de la hidroxicloroquina Sise permite su desarrollo puede haber un riesgo de progresioacuten incluso despueacutes de lasuspensioacuten del tratamientoLos pacientes con alteraciones en la retina pueden ser asintomaacuteticos inicialmente opueden tener escotoma pericentral paracentral o central con disminucioacuten de laagudeza visual y visioacuten anormal de los colores ICambios en la coacuternea incluyendo edema opacidades puntiformes o lineales han sidoreportados Los trastornos corneanos con o sin siacutentomas (visioacuten borrosa visioacuten enhalos fotofobia) pueden ser transitorios o reversibles con la suspensioacuten deltratamiento

bullbulltiSANOFI

(Ccs~741 yORlGlNAL

Desconocida Han sido reportados casos de maculopalias y degeneracioacuten macular ypueden ser irreversibles

Cuerpo ciliar pueden presentarse trastornos del cuerpo ciliar manifestados pordificultades en la acomodacioacuten y visioacuten borrosa esta reaccioacuten es dosis dependiente ysuele ser reversible con la interrupcioacuten del tratamientoCoacuternea disminucioacuten de la sensibilidad corneana Los depoacutesitos corneanos puedenaparecer dentro de las tres semanas de iniciado el tratamiento La incidencia detrastornos corneanos parece ser considerablemente menor con hidroxicloroquina quecon cloroquinaRetina edema macular atrofia y anomaliacuteas en la pigmentacioacuten (apariencia de ojos detoro) peacuterdida del reflejo foveal aumento en el tiempo de recuperacioacuten macular luegode la exposicioacuten a la luz brillante (test de foto-stress) aumento del umbral retinianopara luz roja en aacutereas retinianas macular para macular y perifeacuterica Otras alteracionesfundoscoacutepicas incluyen palidez y atrofia del disco corneal atenuacioacuten de arteriolasretinianas trastornos pigmentarios finamente granulares en retina perifeacuterica yprominencia del patroacuten coroidal en estadios avanzadosDefectos del campo visual raramente achicamiento del campo visual Los trastornosmaacutes comunes alribuibles a retinopatiacutea incluyen dificultades para ver o leer (palabrasletras o partes de objetos) fotofobia visioacuten borrosa en la visioacuten a distancia faltantes uobscurecimientos de visioacuten en campo visual central y perifeacuterico destellos Laretinopalia parece ser dosis dependiente y se ha presentado dentro de varios meses(raramente) a varios antildeos despueacutes de la discontinuacioacuten del tratamiento antimalaacutericoNo se ha evidenciado durante el uso prolongado de compuestos 4-aminoquinolinicosen esquemas posoloacutegicos semanales para supresioacuten de malaria Los pacientes conalteraciones retinianas pueden ser sintomaacuteticos o asintomaacuteticos Raramente puedenpresentarse visioacuten escotomatosa o trastornos del campo visual sin cambios evidentesa nivel retiniano La retinopatia puede progresar auacuten despueacutes de la discontinuacioacuten deltratamiento Los escotomas paracentrales para objetos rojos (algunas vecesdenominados premaculopatiacutea) son indicativos de trastorno retiniano inicial yhabitualmente revierte con la interrupcioacuten del tratamiento Un nuacutemero reducido decasos de trastornos retinianos han sido reportados en pacientes que soacutelo habiacuteanrecibido hidroxicloroquina Habitualmente se manifiestan por alteraciones depigmentacioacuten retiniana que son evidentes en el examen oftalmoloacutegico en algunascircunstancias tambieacuten se presentan alteraciones del campo visual Se ha reportadoun caso raro de peacuterdida de la visioacuten que se inicioacute un antildeo despueacutes de ladiscontinuacioacuten del tratamiento En consecuencia se deben realizar controlesoftalmoloacutegicos antes durante y despueacutes del tratamiento con PLAQUENIL (cada 3 - 6meses)Trastornos del oiacutedo y laberiacutenticosPoco comuacuten veacutertigo tinnitusDesconocida peacuterdida de audicioacutenTrastornos cardiacuteacosDesconocido cardiomiopatiacutea que puede resultar en insuficiencia cardiacuteaca en algunoscasos con desenlace fatal (Veacutease Precauciones ySobredosificacioacuten)Debe considerarse toxicidad croacutenica cuando se diagnostique trastornos de laconduccioacuten (bloqueo de ramalbloqueo cardiacuteaco auriculoventricular) asi comohipertrofia biventricular La suspensioacuten de la droga puede conducir a la recuperacioacuten

~

UacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PI_sav007Jun15 iquestAprob ~aS~ _nnh-a 5 farrn iexcl~ M Cantan - Conce Ion A 1- tO(J iexcl(nl(3

Aiexcl)UU~roacutedrl

~

VSANOFI

CFiquest~iO (I 4(oacute I

7419~IORIGINAll

Hipotensioacuten modificaciones del ECG bloqueo auriacuteculoventricular (reportadararamente con altas dosis de hidroxicloroquina)Trastornos gastrointestinalesMuy comuacuten_naacuteuseas dolor abdominalComuacuten diarrea voacutemitosEstos siacutentomas generalmente se resuelven de inmediato con reduccioacuten de la dosis osuspensioacuten del tratamientoMalestar estomacal retorcijonesTrastornos hepatobiliaresPoco comuacuten pruebas anormales de funcionamiento hepaacuteticoDesconocida falla hepaacutetica fulminanteRaramente elevacioacuten de las transaminasasTrastornos de piel y del tejido subcutaacuteneoComuacuten erupciones en la piel pruritoPoco comuacuten cambios de la pigmentacioacuten de la epidermis y mucosas alopecia yencanecimiento (estos efectos desaparecen con la reduccioacuten de la dosis o lasuspensioacuten del tratamiento)Desconocida Erupcioacuten bullosa incluyendo eritema multiforme siacutendrome de Stevens-Johnson y necroacutelisis epideacutermica toacutexica Erupcioacuten cutaacutenea con eosinofilia y siacutentomassisteacutemicos (siacutendrome DRESS) fotosensibilidad dermatitis exfoliativa pustulosisexantematosa aguda generalizada (PEAG)PEAG debe distinguirse de la psoriasis si bien la hidroxicloroquina puede precipitarataques de psoriasis Puede estar asociada con fiebre e hiperleucocitosis El resultadoes generalmente favorable despueacutes de suspender la drogaEnrojecimiento exantema (urticariano morbiliforme liquenoide maculopapularpurpuacuterico eritema anular centriacutefugo)Puede provocar porfiria y psoriasis no sensible a la luzTrastornos musculoesqueleacuteticos y del tejido conectivoPoco comuacuten trastorno sensoriomotrizDesconocida miopatiacutea o neuromiopatiacutea que llevan a debilidad y atrofia de gruposmusculares proximales los cuales pueden estar asociados a cambios sensitivos levesdepresioacuten de reflejos tendinosos y anomaliacuteas en estudios de la conduccioacuten nerviosaLa miopatiacutea puede revertirse tras la interrupcioacuten del tratamiento pero la recuperacioacutenpuede tardar muchos mesesParaacutelisis de muacutesculo esqueleacuteticoReacciones varias peacuterdida de peso lasitud y psoriasis no fotosensible

SOBREDOSIFICACIOacuteNSe ha probado recuperacioacuten despueacutes de la ingestioacuten de 36 comprimidos mientras queuna dosis de 54 comprimidos es fatalLa sobredosis con 4-aminoquinolinas es particularmente peligrosa en nintildeos se haprobado que 1 a 2 gramos es fatal Los siacutentomas por sobredosis pueden incluir cefalea disturbios visuales colapsocardiovascular convulsiones hipopotasemia alteraciones del ritmo y trastornos deconduccioacuten incluyendo prolongacioacuten del intervalo OT torsioacuten de punta taquicardiaventricular y fibrilacioacuten ventricular - seguidos por paro cardiacuteaco y respiratorio repentinopotencialmente fatales Se requiere de atencioacuten meacutedica inmediata ya que estos efectospueden aparecer poco despueacutes de la sobredosis

~ UacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PLsav007Jun15 - Apr

sanofiav ~ iexclna SA sanOfi-ep 1 ~~~FS AA ~J1 e ton ~iexcl 1Concepc n an Iiexclfiexcl R Dona

Apuutriquestda arm~ iexclIiexclll~ltiexclMN 16040(lDlreotora Teacutecnica

VSANOFI

Se debe provocar el vaciado estomacal por voacutemito o lavado gaacutestrico Finalmente laadministracioacuten de carboacuten en una dosis igual a 5 veces la sobredosis puede evitar laabsorcioacuten de la droga si se introduce en el estoacutemago por un tubo seguido de lavadogaacutestrico dentro de los 30 minutos de ingestioacuten de la sobredosisEl diazepam puede revertir la cardiotoxicidad de la c1oroquina Algunos estudios hancomunicado un efecto beneficioso del diazepam en casos de sobredosisSe debe establecer soporte respiratorio monitoreo cardioloacutegico estricto y manejo delshockANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACIOacuteN CONCURRIR AL HOSPITAL MAacuteSCERCANO O COMUNICARSE CON LOS CENTROS DE TOXICOLOGiacuteAHOSPITAL DE PEDIATRiacuteA RICARDO GUTlEacuteRREZ 0800444 8694 (011) 4962-66662247HOSPITAL A POSADAS (011) 4654-66484658-7777 iOPTATIVAMENTE OTROS CENTROS DE INTOXICACIONES

PRESENTACiOacuteNEnvases conteniendo 30 y 60 comprimidos recubiertos

CONDICIONES DE CONSERVACiOacuteN Y ALMACENAMIENTOConseacutervese entre 15 y 30 oCMANTENER EN SU ENVASE ORIGINAL NO DEBE UTILIZARSE DESPUEacuteS DE LA FECHA DEVENCIMIENTO INDICADA EN El ENVASEEL MEDICAMENTO VENCE EL UacuteLTIMO DiA DEL MES QUE SE INDICA EN EL ENVASENo UTILIZAR SI LA LAacuteMINA DE ALUMINIO QUE PROTEGE LOS COMPRIMIDOS NO ESTAacuteINTACTA

MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE LOS NINtildeOS

Elaborado en Edgefield Avenue Fawdon Newcastle-upon-Tyne Tyne and WearReino Unido Acondicionado en Av San Martiacuten 4550 La Tablada Pcia de BuenosAires Argentina

sanofi-aventis Argentina SAAv San Martiacuten 4550 La Tablada Provincia de Buenos Aires ArgentinaTel (011) 4732 5000wwwsanoficomarEspecialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Ndeg 43259Direccioacuten Teacutecnica Veroacutenica N Aguilar Farmaceacuteutica - Lic en Industrias Bioquiacutemico -FarmaceacuteuticashttpwwwanmatgovarlfarmacovigilanciaNotificarasp o llamar a ANMAT responde 0800-333-1234

UacuteLTIMA REVISiOacuteN CCDS V9_PLAQUENIL_PI_sav007Jun15 - Aprobado porDisposicioacuten W bullbullbullbull

sanolia n is r enlinaSAConce ioacuten A M Cantan

APuu8fOacutedeacutel

UacuteLTIMA REVISiOacuteN CCDS V9_PLAQUENll_PI_sav007Ju - Aprobado por Disposicioacuten W Pagina 10de 10

bullbulltiSANOFI

(Ccs~741 yORlGlNAL

Desconocida Han sido reportados casos de maculopalias y degeneracioacuten macular ypueden ser irreversibles

Cuerpo ciliar pueden presentarse trastornos del cuerpo ciliar manifestados pordificultades en la acomodacioacuten y visioacuten borrosa esta reaccioacuten es dosis dependiente ysuele ser reversible con la interrupcioacuten del tratamientoCoacuternea disminucioacuten de la sensibilidad corneana Los depoacutesitos corneanos puedenaparecer dentro de las tres semanas de iniciado el tratamiento La incidencia detrastornos corneanos parece ser considerablemente menor con hidroxicloroquina quecon cloroquinaRetina edema macular atrofia y anomaliacuteas en la pigmentacioacuten (apariencia de ojos detoro) peacuterdida del reflejo foveal aumento en el tiempo de recuperacioacuten macular luegode la exposicioacuten a la luz brillante (test de foto-stress) aumento del umbral retinianopara luz roja en aacutereas retinianas macular para macular y perifeacuterica Otras alteracionesfundoscoacutepicas incluyen palidez y atrofia del disco corneal atenuacioacuten de arteriolasretinianas trastornos pigmentarios finamente granulares en retina perifeacuterica yprominencia del patroacuten coroidal en estadios avanzadosDefectos del campo visual raramente achicamiento del campo visual Los trastornosmaacutes comunes alribuibles a retinopatiacutea incluyen dificultades para ver o leer (palabrasletras o partes de objetos) fotofobia visioacuten borrosa en la visioacuten a distancia faltantes uobscurecimientos de visioacuten en campo visual central y perifeacuterico destellos Laretinopalia parece ser dosis dependiente y se ha presentado dentro de varios meses(raramente) a varios antildeos despueacutes de la discontinuacioacuten del tratamiento antimalaacutericoNo se ha evidenciado durante el uso prolongado de compuestos 4-aminoquinolinicosen esquemas posoloacutegicos semanales para supresioacuten de malaria Los pacientes conalteraciones retinianas pueden ser sintomaacuteticos o asintomaacuteticos Raramente puedenpresentarse visioacuten escotomatosa o trastornos del campo visual sin cambios evidentesa nivel retiniano La retinopatia puede progresar auacuten despueacutes de la discontinuacioacuten deltratamiento Los escotomas paracentrales para objetos rojos (algunas vecesdenominados premaculopatiacutea) son indicativos de trastorno retiniano inicial yhabitualmente revierte con la interrupcioacuten del tratamiento Un nuacutemero reducido decasos de trastornos retinianos han sido reportados en pacientes que soacutelo habiacuteanrecibido hidroxicloroquina Habitualmente se manifiestan por alteraciones depigmentacioacuten retiniana que son evidentes en el examen oftalmoloacutegico en algunascircunstancias tambieacuten se presentan alteraciones del campo visual Se ha reportadoun caso raro de peacuterdida de la visioacuten que se inicioacute un antildeo despueacutes de ladiscontinuacioacuten del tratamiento En consecuencia se deben realizar controlesoftalmoloacutegicos antes durante y despueacutes del tratamiento con PLAQUENIL (cada 3 - 6meses)Trastornos del oiacutedo y laberiacutenticosPoco comuacuten veacutertigo tinnitusDesconocida peacuterdida de audicioacutenTrastornos cardiacuteacosDesconocido cardiomiopatiacutea que puede resultar en insuficiencia cardiacuteaca en algunoscasos con desenlace fatal (Veacutease Precauciones ySobredosificacioacuten)Debe considerarse toxicidad croacutenica cuando se diagnostique trastornos de laconduccioacuten (bloqueo de ramalbloqueo cardiacuteaco auriculoventricular) asi comohipertrofia biventricular La suspensioacuten de la droga puede conducir a la recuperacioacuten

~

UacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PI_sav007Jun15 iquestAprob ~aS~ _nnh-a 5 farrn iexcl~ M Cantan - Conce Ion A 1- tO(J iexcl(nl(3

Aiexcl)UU~roacutedrl

~

VSANOFI

CFiquest~iO (I 4(oacute I

7419~IORIGINAll

Hipotensioacuten modificaciones del ECG bloqueo auriacuteculoventricular (reportadararamente con altas dosis de hidroxicloroquina)Trastornos gastrointestinalesMuy comuacuten_naacuteuseas dolor abdominalComuacuten diarrea voacutemitosEstos siacutentomas generalmente se resuelven de inmediato con reduccioacuten de la dosis osuspensioacuten del tratamientoMalestar estomacal retorcijonesTrastornos hepatobiliaresPoco comuacuten pruebas anormales de funcionamiento hepaacuteticoDesconocida falla hepaacutetica fulminanteRaramente elevacioacuten de las transaminasasTrastornos de piel y del tejido subcutaacuteneoComuacuten erupciones en la piel pruritoPoco comuacuten cambios de la pigmentacioacuten de la epidermis y mucosas alopecia yencanecimiento (estos efectos desaparecen con la reduccioacuten de la dosis o lasuspensioacuten del tratamiento)Desconocida Erupcioacuten bullosa incluyendo eritema multiforme siacutendrome de Stevens-Johnson y necroacutelisis epideacutermica toacutexica Erupcioacuten cutaacutenea con eosinofilia y siacutentomassisteacutemicos (siacutendrome DRESS) fotosensibilidad dermatitis exfoliativa pustulosisexantematosa aguda generalizada (PEAG)PEAG debe distinguirse de la psoriasis si bien la hidroxicloroquina puede precipitarataques de psoriasis Puede estar asociada con fiebre e hiperleucocitosis El resultadoes generalmente favorable despueacutes de suspender la drogaEnrojecimiento exantema (urticariano morbiliforme liquenoide maculopapularpurpuacuterico eritema anular centriacutefugo)Puede provocar porfiria y psoriasis no sensible a la luzTrastornos musculoesqueleacuteticos y del tejido conectivoPoco comuacuten trastorno sensoriomotrizDesconocida miopatiacutea o neuromiopatiacutea que llevan a debilidad y atrofia de gruposmusculares proximales los cuales pueden estar asociados a cambios sensitivos levesdepresioacuten de reflejos tendinosos y anomaliacuteas en estudios de la conduccioacuten nerviosaLa miopatiacutea puede revertirse tras la interrupcioacuten del tratamiento pero la recuperacioacutenpuede tardar muchos mesesParaacutelisis de muacutesculo esqueleacuteticoReacciones varias peacuterdida de peso lasitud y psoriasis no fotosensible

SOBREDOSIFICACIOacuteNSe ha probado recuperacioacuten despueacutes de la ingestioacuten de 36 comprimidos mientras queuna dosis de 54 comprimidos es fatalLa sobredosis con 4-aminoquinolinas es particularmente peligrosa en nintildeos se haprobado que 1 a 2 gramos es fatal Los siacutentomas por sobredosis pueden incluir cefalea disturbios visuales colapsocardiovascular convulsiones hipopotasemia alteraciones del ritmo y trastornos deconduccioacuten incluyendo prolongacioacuten del intervalo OT torsioacuten de punta taquicardiaventricular y fibrilacioacuten ventricular - seguidos por paro cardiacuteaco y respiratorio repentinopotencialmente fatales Se requiere de atencioacuten meacutedica inmediata ya que estos efectospueden aparecer poco despueacutes de la sobredosis

~ UacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PLsav007Jun15 - Apr

sanofiav ~ iexclna SA sanOfi-ep 1 ~~~FS AA ~J1 e ton ~iexcl 1Concepc n an Iiexclfiexcl R Dona

Apuutriquestda arm~ iexclIiexclll~ltiexclMN 16040(lDlreotora Teacutecnica

VSANOFI

Se debe provocar el vaciado estomacal por voacutemito o lavado gaacutestrico Finalmente laadministracioacuten de carboacuten en una dosis igual a 5 veces la sobredosis puede evitar laabsorcioacuten de la droga si se introduce en el estoacutemago por un tubo seguido de lavadogaacutestrico dentro de los 30 minutos de ingestioacuten de la sobredosisEl diazepam puede revertir la cardiotoxicidad de la c1oroquina Algunos estudios hancomunicado un efecto beneficioso del diazepam en casos de sobredosisSe debe establecer soporte respiratorio monitoreo cardioloacutegico estricto y manejo delshockANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACIOacuteN CONCURRIR AL HOSPITAL MAacuteSCERCANO O COMUNICARSE CON LOS CENTROS DE TOXICOLOGiacuteAHOSPITAL DE PEDIATRiacuteA RICARDO GUTlEacuteRREZ 0800444 8694 (011) 4962-66662247HOSPITAL A POSADAS (011) 4654-66484658-7777 iOPTATIVAMENTE OTROS CENTROS DE INTOXICACIONES

PRESENTACiOacuteNEnvases conteniendo 30 y 60 comprimidos recubiertos

CONDICIONES DE CONSERVACiOacuteN Y ALMACENAMIENTOConseacutervese entre 15 y 30 oCMANTENER EN SU ENVASE ORIGINAL NO DEBE UTILIZARSE DESPUEacuteS DE LA FECHA DEVENCIMIENTO INDICADA EN El ENVASEEL MEDICAMENTO VENCE EL UacuteLTIMO DiA DEL MES QUE SE INDICA EN EL ENVASENo UTILIZAR SI LA LAacuteMINA DE ALUMINIO QUE PROTEGE LOS COMPRIMIDOS NO ESTAacuteINTACTA

MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE LOS NINtildeOS

Elaborado en Edgefield Avenue Fawdon Newcastle-upon-Tyne Tyne and WearReino Unido Acondicionado en Av San Martiacuten 4550 La Tablada Pcia de BuenosAires Argentina

sanofi-aventis Argentina SAAv San Martiacuten 4550 La Tablada Provincia de Buenos Aires ArgentinaTel (011) 4732 5000wwwsanoficomarEspecialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Ndeg 43259Direccioacuten Teacutecnica Veroacutenica N Aguilar Farmaceacuteutica - Lic en Industrias Bioquiacutemico -FarmaceacuteuticashttpwwwanmatgovarlfarmacovigilanciaNotificarasp o llamar a ANMAT responde 0800-333-1234

UacuteLTIMA REVISiOacuteN CCDS V9_PLAQUENIL_PI_sav007Jun15 - Aprobado porDisposicioacuten W bullbullbullbull

sanolia n is r enlinaSAConce ioacuten A M Cantan

APuu8fOacutedeacutel

UacuteLTIMA REVISiOacuteN CCDS V9_PLAQUENll_PI_sav007Ju - Aprobado por Disposicioacuten W Pagina 10de 10

~

VSANOFI

CFiquest~iO (I 4(oacute I

7419~IORIGINAll

Hipotensioacuten modificaciones del ECG bloqueo auriacuteculoventricular (reportadararamente con altas dosis de hidroxicloroquina)Trastornos gastrointestinalesMuy comuacuten_naacuteuseas dolor abdominalComuacuten diarrea voacutemitosEstos siacutentomas generalmente se resuelven de inmediato con reduccioacuten de la dosis osuspensioacuten del tratamientoMalestar estomacal retorcijonesTrastornos hepatobiliaresPoco comuacuten pruebas anormales de funcionamiento hepaacuteticoDesconocida falla hepaacutetica fulminanteRaramente elevacioacuten de las transaminasasTrastornos de piel y del tejido subcutaacuteneoComuacuten erupciones en la piel pruritoPoco comuacuten cambios de la pigmentacioacuten de la epidermis y mucosas alopecia yencanecimiento (estos efectos desaparecen con la reduccioacuten de la dosis o lasuspensioacuten del tratamiento)Desconocida Erupcioacuten bullosa incluyendo eritema multiforme siacutendrome de Stevens-Johnson y necroacutelisis epideacutermica toacutexica Erupcioacuten cutaacutenea con eosinofilia y siacutentomassisteacutemicos (siacutendrome DRESS) fotosensibilidad dermatitis exfoliativa pustulosisexantematosa aguda generalizada (PEAG)PEAG debe distinguirse de la psoriasis si bien la hidroxicloroquina puede precipitarataques de psoriasis Puede estar asociada con fiebre e hiperleucocitosis El resultadoes generalmente favorable despueacutes de suspender la drogaEnrojecimiento exantema (urticariano morbiliforme liquenoide maculopapularpurpuacuterico eritema anular centriacutefugo)Puede provocar porfiria y psoriasis no sensible a la luzTrastornos musculoesqueleacuteticos y del tejido conectivoPoco comuacuten trastorno sensoriomotrizDesconocida miopatiacutea o neuromiopatiacutea que llevan a debilidad y atrofia de gruposmusculares proximales los cuales pueden estar asociados a cambios sensitivos levesdepresioacuten de reflejos tendinosos y anomaliacuteas en estudios de la conduccioacuten nerviosaLa miopatiacutea puede revertirse tras la interrupcioacuten del tratamiento pero la recuperacioacutenpuede tardar muchos mesesParaacutelisis de muacutesculo esqueleacuteticoReacciones varias peacuterdida de peso lasitud y psoriasis no fotosensible

SOBREDOSIFICACIOacuteNSe ha probado recuperacioacuten despueacutes de la ingestioacuten de 36 comprimidos mientras queuna dosis de 54 comprimidos es fatalLa sobredosis con 4-aminoquinolinas es particularmente peligrosa en nintildeos se haprobado que 1 a 2 gramos es fatal Los siacutentomas por sobredosis pueden incluir cefalea disturbios visuales colapsocardiovascular convulsiones hipopotasemia alteraciones del ritmo y trastornos deconduccioacuten incluyendo prolongacioacuten del intervalo OT torsioacuten de punta taquicardiaventricular y fibrilacioacuten ventricular - seguidos por paro cardiacuteaco y respiratorio repentinopotencialmente fatales Se requiere de atencioacuten meacutedica inmediata ya que estos efectospueden aparecer poco despueacutes de la sobredosis

~ UacuteLTIMA REVISiOacuteN ecos V9_PLAQUENIL_PLsav007Jun15 - Apr

sanofiav ~ iexclna SA sanOfi-ep 1 ~~~FS AA ~J1 e ton ~iexcl 1Concepc n an Iiexclfiexcl R Dona

Apuutriquestda arm~ iexclIiexclll~ltiexclMN 16040(lDlreotora Teacutecnica

VSANOFI

Se debe provocar el vaciado estomacal por voacutemito o lavado gaacutestrico Finalmente laadministracioacuten de carboacuten en una dosis igual a 5 veces la sobredosis puede evitar laabsorcioacuten de la droga si se introduce en el estoacutemago por un tubo seguido de lavadogaacutestrico dentro de los 30 minutos de ingestioacuten de la sobredosisEl diazepam puede revertir la cardiotoxicidad de la c1oroquina Algunos estudios hancomunicado un efecto beneficioso del diazepam en casos de sobredosisSe debe establecer soporte respiratorio monitoreo cardioloacutegico estricto y manejo delshockANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACIOacuteN CONCURRIR AL HOSPITAL MAacuteSCERCANO O COMUNICARSE CON LOS CENTROS DE TOXICOLOGiacuteAHOSPITAL DE PEDIATRiacuteA RICARDO GUTlEacuteRREZ 0800444 8694 (011) 4962-66662247HOSPITAL A POSADAS (011) 4654-66484658-7777 iOPTATIVAMENTE OTROS CENTROS DE INTOXICACIONES

PRESENTACiOacuteNEnvases conteniendo 30 y 60 comprimidos recubiertos

CONDICIONES DE CONSERVACiOacuteN Y ALMACENAMIENTOConseacutervese entre 15 y 30 oCMANTENER EN SU ENVASE ORIGINAL NO DEBE UTILIZARSE DESPUEacuteS DE LA FECHA DEVENCIMIENTO INDICADA EN El ENVASEEL MEDICAMENTO VENCE EL UacuteLTIMO DiA DEL MES QUE SE INDICA EN EL ENVASENo UTILIZAR SI LA LAacuteMINA DE ALUMINIO QUE PROTEGE LOS COMPRIMIDOS NO ESTAacuteINTACTA

MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE LOS NINtildeOS

Elaborado en Edgefield Avenue Fawdon Newcastle-upon-Tyne Tyne and WearReino Unido Acondicionado en Av San Martiacuten 4550 La Tablada Pcia de BuenosAires Argentina

sanofi-aventis Argentina SAAv San Martiacuten 4550 La Tablada Provincia de Buenos Aires ArgentinaTel (011) 4732 5000wwwsanoficomarEspecialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Ndeg 43259Direccioacuten Teacutecnica Veroacutenica N Aguilar Farmaceacuteutica - Lic en Industrias Bioquiacutemico -FarmaceacuteuticashttpwwwanmatgovarlfarmacovigilanciaNotificarasp o llamar a ANMAT responde 0800-333-1234

UacuteLTIMA REVISiOacuteN CCDS V9_PLAQUENIL_PI_sav007Jun15 - Aprobado porDisposicioacuten W bullbullbullbull

sanolia n is r enlinaSAConce ioacuten A M Cantan

APuu8fOacutedeacutel

UacuteLTIMA REVISiOacuteN CCDS V9_PLAQUENll_PI_sav007Ju - Aprobado por Disposicioacuten W Pagina 10de 10

VSANOFI

Se debe provocar el vaciado estomacal por voacutemito o lavado gaacutestrico Finalmente laadministracioacuten de carboacuten en una dosis igual a 5 veces la sobredosis puede evitar laabsorcioacuten de la droga si se introduce en el estoacutemago por un tubo seguido de lavadogaacutestrico dentro de los 30 minutos de ingestioacuten de la sobredosisEl diazepam puede revertir la cardiotoxicidad de la c1oroquina Algunos estudios hancomunicado un efecto beneficioso del diazepam en casos de sobredosisSe debe establecer soporte respiratorio monitoreo cardioloacutegico estricto y manejo delshockANTE LA EVENTUALIDAD DE UNA SOBREDOSIFICACIOacuteN CONCURRIR AL HOSPITAL MAacuteSCERCANO O COMUNICARSE CON LOS CENTROS DE TOXICOLOGiacuteAHOSPITAL DE PEDIATRiacuteA RICARDO GUTlEacuteRREZ 0800444 8694 (011) 4962-66662247HOSPITAL A POSADAS (011) 4654-66484658-7777 iOPTATIVAMENTE OTROS CENTROS DE INTOXICACIONES

PRESENTACiOacuteNEnvases conteniendo 30 y 60 comprimidos recubiertos

CONDICIONES DE CONSERVACiOacuteN Y ALMACENAMIENTOConseacutervese entre 15 y 30 oCMANTENER EN SU ENVASE ORIGINAL NO DEBE UTILIZARSE DESPUEacuteS DE LA FECHA DEVENCIMIENTO INDICADA EN El ENVASEEL MEDICAMENTO VENCE EL UacuteLTIMO DiA DEL MES QUE SE INDICA EN EL ENVASENo UTILIZAR SI LA LAacuteMINA DE ALUMINIO QUE PROTEGE LOS COMPRIMIDOS NO ESTAacuteINTACTA

MANTENER LOS MEDICAMENTOS FUERA DEL ALCANCE DE LOS NINtildeOS

Elaborado en Edgefield Avenue Fawdon Newcastle-upon-Tyne Tyne and WearReino Unido Acondicionado en Av San Martiacuten 4550 La Tablada Pcia de BuenosAires Argentina

sanofi-aventis Argentina SAAv San Martiacuten 4550 La Tablada Provincia de Buenos Aires ArgentinaTel (011) 4732 5000wwwsanoficomarEspecialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Ndeg 43259Direccioacuten Teacutecnica Veroacutenica N Aguilar Farmaceacuteutica - Lic en Industrias Bioquiacutemico -FarmaceacuteuticashttpwwwanmatgovarlfarmacovigilanciaNotificarasp o llamar a ANMAT responde 0800-333-1234

UacuteLTIMA REVISiOacuteN CCDS V9_PLAQUENIL_PI_sav007Jun15 - Aprobado porDisposicioacuten W bullbullbullbull

sanolia n is r enlinaSAConce ioacuten A M Cantan

APuu8fOacutedeacutel

UacuteLTIMA REVISiOacuteN CCDS V9_PLAQUENll_PI_sav007Ju - Aprobado por Disposicioacuten W Pagina 10de 10