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Schema di chemioterapia da associare a trastuzumab e valutazione della risposta
Laura Biganzoli
U.O. Oncologia Medica “Sandro Pitigliani”Ospedale di Prato
Istituto Toscano Tumori
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Caso clinico
• Donna di 50 anni • ECOG PS0• Nega comorbidita’• Autopalpazione nodulo mammella dx mammografia:
nodulo QSE di 5 cm, Ln ascellare dx: C5; agobiopsia mammaria: B5 CDIS -Carcinoma duttale infiltrante G3, ER 50%, PgR40%, Ki67 30%, HER2 3+; RMN lesione unifocale
• Non fattibile intervento chirurgico conservativo • TC Torace-addome e scintigrafia ossea = negative per M+;
ECO cuore=N
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Opzioni terapeutiche
• Si propone alla paziente trattamento neoadiuvante contenente trastuzumab
1. antraciclina taxano + trastuzumab
2. antraciclina + trastuzumab taxano + trastuzumab
3. chemioterapia senza antraciclina + trastuzumab
4. nessuna chemioterapia ma “dual HER2 targeting”
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ACx4 ACx4 ACx4
Sx Sx
Sx
Tx4
Tx4
NSABP B-27
T, docetaxelSx, surgery
% pCR 13.7 25.6 p<.001
Arm A Arm B Arm C
Bear et al. J Clin Oncol 2006
Ov
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Randomized groups Assigned treatment
T+FEC (n=19) T+FEC+H (n=23) T+FEC+H (n=22)
pCR, % (95% CI) 26.3 (9-51) 65.2 (43-84) 54.5 (32.2-75.6)
MDACC trial
Randomized study population
T, paclitaxel; H, trastuzumab
Buzdar et al. Clin Cancer Res 2007
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NOAH: Phase III, Open-Label Trial of Neoadjuvant Trastuzumab
Gianni et al. Lancet. 2010
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Cardiac safety
- No clinical cardiac dysfunction
- Exact binomial 95% CI of the probability of cardiac failure = 0% to 7.8%
- No clinical cardiac dysfunction
- Exact binomial 95% CI of the probability of cardiac failure = 0% to 7.8%
MDACC
NOHA
Gianni et al. Lancet. 2010
Buzdar et al. Clin Cancer Res 2007
Median follow-up 3.2 yrs
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Neo-ALTTO NeoSphere
pCR rates
pCR rate in NOHA= 43%Baselga et al. Cancer Res 2010 Gianni et al. Cancer Res 2010
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NeoSphere
Chang et al.
Gianni et al. Cancer Res 2010
Chang et al. ASCO 2011
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Mia opinione
1. Chemioterapia contenente antracicline e taxani = standard
2. Mancano dati di safety a lungo termine per somministrate trastuzumab in associazione ad antracicline
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• La paziente e’ stata trattata con AC x 4 docetaxel x 4 + trastuzumab
• Sottoposta a quadrantectomia + svuotamento del cavo ascellare. EI: CDIS. Infiltrazione cancerigna di 1/16 ln esaminati
• Definiamo la risposta come pCR?
1.Si
2.No
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• The literature has included several definitions of pCR as well as several attempts to design a sliding scale of pathologic response in order to avoid the limitations of a dichotomous endpoint (overly simplistic– residual disease Δ from near pCR to frank resistance)
Sahoo and Lester. Arch Pathol Lab Med 2009
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Definition of pCR
• NSABP B27: Surgical specimens with no invasive cancer in the breast were considered to be a pathologic complete response (pCR)
Mazouni et al. J Clin Oncol 2007
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• When there is no residual invasive cancer in the breast, the number of involved axillary lymph nodes is inversely related to survival (NSABP-B27)
• Patients who convert to node-negative status after treatment have excellent survival, even if there is residual disease (RD) in the breast
Hennessy et al. J Clin Oncol 2005
Bear et al. J Clin Oncol 2006
Outcome according to the pathological status of the breast and the axilla
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Neo-ALTTO: pCR and total pCR
Total pCR= breast + axilla
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• La risposta al trattamento neoadiuvante puo’ essere definita pCR
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Back up
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no
yesunk
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