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Sarkome Pathologie und Molekularpathologie
Ingo Stricker
Institut für Pathologie Ruhr-Universität Bochum
Pathologie Bochum
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Inzidenz: ca. 1,5-2 pro 100.000 Einwohner
1% aller malignen Tumoren des Erwachsenen
ca. 15% kindlicher/juveniler Tumoren.
Lokalisation:
60% Extremitäten
20-35% retro-/intraperitoneal (einschl. GIST)
15-20% Körperstamm
Weichteiltumoren Epidemiologie
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Weichteiltumoren Übersicht benigne / maligne
Ursprung Benigne Maligne
Muskeln Rhabdomyom Rhabdomyosarkom
Fett Lipom Liposarkom
Bindegewebe Fibrom Fibrosarkom
Aggressive Fibromatose
Glatte Muskeln Leiomyom Leiomyosarkom
Gefäße Hämangiom Angiosarkom
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Sarkome Übersicht Tumorentitäten nach WHO
lipogen Liposarkom myxoid / rundzellig
dedifferenziert, pleomorph
lipomähnlich (ALT)
(myo-) fibroblastisch Fibrosarkom (adult)
Myxofibrosarkom
Low grade fibromyxoid Sarkom
undifferenziert Undifferenzierte Sarkome pleomorph, spindelzellig,
Riesenzell-haltig, rundzellig
glatt-muskulär Leiomyosarkom
skelett-muskulär Rhabdomyosarkom embryonal
pleomorph, alveolär
vaskulär Hämangioendotheliom epitheloid
Angiosarkom
chondro-ossär Extraskelettales Osteosarkom
Mesenchymales Chondrosarkom
„uncertain“ Epitheloides Sarkom
Synoviales Sarkom
PNET
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Liposarkome 15-25%
Leiomyosarkome 10-15%
undifferenzierte Sarkome
(früher MFH, NOS) 15-25%
Synovialsarkome 6-10%
GIST 3-5%
Maligne periphere
Nervenscheidentumoren (MPNST) 3-5%
Fibrosarkome 2-3%
Angiosarkome 2-3%
Sarkome Häufigkeiten der Entitäten
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Sarkome Häufigkeiten der Entitäten
Weichteil-SarkomeDatenauszug aus dem Weichteiltumorregister des Instituts für Pathologie Bochum
Stand Mitte 2012, Gesamtsumme n=3011
784
96
757
290
89
49
201
134
6247 40 111 80
MFH Fibrosarkom Liposarkom
Leiomyosarkom Rhabdomyosarkom Angiosarkom
Synovialsarkom MPNST Epitheloides Sarkom
Extraskelettales Ewing- Sarkom / PNET Klarzellsarkom spindelzelliges Sarkom
DFSP
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„Liposarkom“ Atypischer lipomatöser Tumor - ALT
(Gut differenziertes lipomähnliches Liposarkom)
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„Liposarkom“ Atypischer lipomatöser Tumor - ALT
(Gut differenziertes lipomähnliches Liposarkom)
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„Liposarkom“ Atypischer lipomatöser Tumor - ALT
(Gut differenziertes lipomähnliches Liposarkom)
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Keine Metastasen (wenn nicht dedifferenziert)
Terminologie anhand der Tumorlokalisation und
Resektabilität:
Klassische Extremitätenlokalisation ist für
gewöhnlich resektabel und hat einen guten
Verlauf / Prognose ALT
Retroperitoneum / Samenstrang / Mediastinum
ist die Resektabilität eingeschränkt, der Eingriff
unwesentlich größer für den Patienten und
führt häufig zum Tode, auch ohne
Dedifferenzierung / Metastasen, sodass hier
der Begriff „gut differenziertes Liposarkom“
gerechtfertigt erscheint.
Aber
8850/1
„Liposarkom“ Atypischer lipomatöser Tumor - ALT
(Gut differenziertes lipomähnliches Liposarkom)
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Liposarkom Myxoides / Rundzelliges Liposarkom
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Liposarkom Myxoides / Rundzelliges Liposarkom
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Liposarkom Dedifferenziertes Liposarkom
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Liposarkom Pleomorphes Liposarkom
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Liposarkom Pleomorphes Liposarkom
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Leiomyosarkom Makroskopie
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Leiomyosarkom Makroskopie - Sonderform vaskuläres Leiomyosarkom - Vena cava inferior
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Leiomyosarkom Mikroskopie
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Undifferenziertes pleomorphes Sarkom
Sarkom früher MFH
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MFH: Malignes Fibröses Histiozytom
= Pleomorphes Sarkom NOS
(Not Otherwise Specified), sog. MFH
- (Noch) Häufigstes Sarkom im Erwachsenenalter (ca. 20%)
- Höheres Lebensalter: 6., 7. Lebensdekade
- Histologie: Storiforme („bastmattenartige“) und pleomorphe Anteile
Undifferenziertes pleomorphes Sarkom
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MFH Prototyp eines undifferenzierten pleomorphen Sarkoms. Keine histiozytäre, sondern undifferenzierte mesenchymale (fibroblastische) Differenzierung!
„Sarkom NOS (Not Otherwise Specified), sog. MFH“
Undifferenziertes pleomorphes Sarkom
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Storiform-pleomorphes
Sarkom
Undifferenziertes pleomorphes Sarkom
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Differentialdiagnostik
Welche Möglichkeiten der Diagnostik gibt es über die
konventionelle Histologie hinaus?
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Differentialdiagnose - Myxoides Sarkom Myxofibrosarkom Myxoides Liposarkom
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Differentialdiagnose - Spindelzelliger Tumor Aggressive Fibromatose (Myo-) fibroblastisches Sarkom
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Immunhistochemie Ausgewählte Antikörper
Antikörper exprimiert bei folgenden Tumoren
Zytokeratine Karzinome, Epitheloide Sarkome, Synoviale Sarkome, MPNST
Desmin Tumoren der glatten Muskulatur und Skelettmuskel (benigne+maligne)
glattes Aktin glattmuskuläre / myofibroblastische Tumoren (benigne+maligne)
S100 Melanom, MPNST, Chondrogene Tumoren, Fettgewebstumoren
CD34 vaskuläre Tumoren, SFT, DFSP
CD99 Ewing Sarkom / PNET, Synoviale Sarkome, einige Osteosarkome
MDM2/CDK4 Atypische Lipomatöse Tumoren und dedifferenzierte Liposarkome
bcl-2 Synoviale Sarkome, SFT, andere Spindelzelltumoren
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MPNST HE / konventionelle Histologie
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MPNST Immunhistochemie S100
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Angiosarkom Konventionelle Histologie (HE)
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Angiosarkom Immunhistochemie CD31
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Aggressive Fibromatose / Immunhistochemie Nukleär positive Reaktion: Beta Catenin
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Aggressive Fibromatose / Desmoidfibromatose Makroskopischer Aspekt
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Tumorspezifische Translokationen / Amplifikationen
/ Genumlagerungen Tumortyp und involvierte Gene
Ewing-Sarkom/PNET EWS-FLI1, EWS-ERG, EWS-ETV1
Desmoplastic small round EWS-WT1
cell tumor
Klarzellsarkom EWS-ATF1
myxoides Chondrosarkom EWS-TEC
alv. Rhabdomyosarkom PAX3-FKHR, PAX7-FKHR
Myxoides Liposarkom CHOP-TLS, CHOP-EWS
Synovialsarkom SYT-SSX
DFSP PDGFB-COL1A1
ALT / Liposarkom MDM2 / CDK4 Amplifikation
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Fluoreszenz in situ Hybridisierung (FISH) MDM2 Amplifikation bei einem atypischen lipomatösen Tumor (ALT)
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Fluoreszenz in situ Hybridisierung (FISH) MDM2 Amplifikation bei einem atypischen lipomatösen Tumor (ALT)
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Pathologe als Partner des Klinikers
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Stanzbiopsie, CT-gesteuert Klinisch hochgradiger Verdacht auf ein Sarkom des M. deltoideus rechts
Befund: Kein Tumornachweis, regelrechte Muskulatur, Entzündung
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Stanzbiopsie, Rebiopsie Verdacht auf ein Sarkom des M. deltoideus rechts
Befund: pleomorphes Sarkom als Rezidiv eines pleomorphen Liposarkoms
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Stanzbiopsie, CT-gesteuert Rezidiv eines bekannten Leiomyosarkoms
HE Desmin (Immunhistochemie)
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Liposarkom Dedifferenziertes Liposarkom
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Liposarkom Dedifferenziertes Liposarkom
„Nebeneinander“ von undifferenzierter und gut differenzierter Komponente
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Dreistufiges
Gradingsystem
(FNCLCC)
Vierstufiges
Gradingsystem
(UICC)
niedriggradig
Grad 1 Grad 1
- Grad 2
hochgradig
Grad 2 Grad 3
Grad 3 Grad 4
Grading von Weichgewebssarkomen Histologischer Differenzierungsgrad
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Grading von Weichgewebssarkomen Grading Parameter des FNCLCC – Systems
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Grading von Weichgewebssarkomen Limitationen eines Gradings
• Per definitionem high grade sind:
PNET / Ewingsarkome
Angiosarkome (bis auf kutane „low grade“ Variante)
Pleomorphe Liposarkome
Rhabdomyosarkome
Desmoplastic small round cell tumor
• Per definitionem low grade sind:
ALT / gut differenziertes lipomähnliches Liposarkom
Infantile Fibrosarkome
Dermatofibrosarkoma protuberans
• Tumoren mit Grading ohne wesentliche prognostische Bedeutung
Klarzellsarkome
Epitheloide Sarkome
Synovialsarkome
„low grade“ fibromyxoides Sarkom
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