Şansele de supravieŢuire a bolnavilor tumorali dupĂ tratamentele citostatice

ANSELE DE SUPRAVIEUIRE A BOLNAVILOR TUMORALI DUP TRATAMENTELE CITOSTATICE

George Florin Frunz1,

1Disciplina Fiziologie, UMF ,,Gr. T. Popa- Iai, Romnia (UE)

Abstract: Analysis of data from more than 200. 000 cancer patients in the USA and Australia between the years 1990 to 2004 revealed a catastrophic result on chemotherapy treatments. We analyzed 72. 946 patients with cancer in Australia and 154. 971 in the United States and found that anticancer drugs led to positive results (cancer over 5 years) only 2.3% in Australia and 2.1% in the U.S. In certain cancers lighter (stage I) survival rate after 5 years was between 10 - 41%, but the rest was below 1.5% and certain severe forms (stage II - IV) was 0%. Keywords: cancer, chemotherapy, catastrophe. ntr-un studiu rsuntor numit ,,Cytotoxic Chemotherapy and limits, pentru prima oar n lume, cercettorul Luis Parada [revista ,,Cell, martie, 2012], de la centrul Medical Southwestern din cadrul Universitii Texas din Dallas, alturi de colaboratorii si au decis s analizeze modul n care tumorile canceroase i non-canceroase sunt capabile s se dezvolte, dup ce celulele canceroase au fost eliminate iniial cu ajutorul chimioterapiei. Pentru a face acest experiment/test, Parada i echipa sa au identificat i au ,,marcat genetic printr-o metod original celulele canceroase din tumorile cerebrale ale oarecilor - GDSC (genetic detection system cancer cells), nainte ca acetia s fie tratai prin intermediul unor edine convenionale de chimioterapie. Ceea ce au descoperit ei a fost faptul c, dei chimioterapia a avut un succes oarecare, n multe din cazurile analizate, eliminnd i oprind dezvoltarea i

rspndirea temporar a cancerului, n cele din urm tratamentul a euat lamentabil n ceea ce privete mpiedicarea formrii de noi tumori i metastaze. Iar, din cte se pare, de vin au fost chiar celulele stem canceroase (CSC), ce au rezistat n organismul uman, mult timp dup edinele de chimioterapie i care au determinat

dezvoltarea unor noi tumori, mai trziu (la 4 6 luni) n procesul de evoluie a bolii canceroase. Un al doilea studiu [1, 5] a avut rezultate similare (GDSC), folosindu-se tumori ale pielii, n timp ce un al treilea experiment a confirmat ambele studii anterioare, prin intermediul unei cercetri asupra unor polipi maligni ai intestinului, la om (voluntari bolnavi). n concluzie, este ca i cum tumorile canceroase posed o abilitate intrinsec aparent inexplicabil de a-i produce propriile celule stem, ce pot circula prin tot corpul i se pot transforma n alte tumori la distan prin diseminare (metastaze). Iar tratamentele actuale cu citostatice i iradieri ale cancerului nu fac nimic pentru a ncerca s opreasc acest proces. Astfel, aceti experi n cancer sugereaz abandonarea chimioterapiei i a radiaiilor ionizante. Cercettorii de la Centrul de Cancer al Universitii Michigan sunt n totalitate de acord cu aceste concluzii i sugereaz chiar o abordare complet nou n ceea ce privete tratarea cancerului, s se exclud utilizarea citostaticelor i iradierilor ionizante ca fiind inutile sau contraindicate. Ali cercettori i medici din domeniul oncologiei au tras imediat aceeai concluzie [2, 3] ,,Urmare a acestor descoperiri extraordinare, acum este momentul oportun pentru o schimbare n ce privete abordarea tratamentului bolii canceroase.Terapiile tradiionale, cum ar fi chimioterapia i radiaiile ionizante NU distrug toate celulele specifice, i determin secundar dezvoltarea mai accentuat a tumorilor. n loc s ncercm s nlturm prin citoliz citostatic i iradieri toate celulele dintr-o tumor, ar fi mult mai eficient s se foloseasc tratamente [5, 8], ce s acioneze direct aspra aa-numitelor celule stem canceroase. Dac celulele stem maligne ar fi eliminate mcar n parte sau oprite temporar din multiplicare, atunci cancerul nu

Anul X vol. 1 nr. 27 1/2014

Revista Buletinul Medicina Familiei (RBMF) ISSN 1582 - 3652

2

s-ar mai putea dezvolta i nici nu s-ar mai rspndi spre alte zone ale corpului, iar n loc s ncercm s nlturm prin citoliz citostatic i iradieri toate celulele dintr-o tumor, ar fi mult mai eficient s se foloseasc tratamente, ce s acioneze direct aspra aa-numitelor celule stem canceroase. Dac celulele stem maligne ar fi eliminate mcar n parte sau oprite temporar din multiplicare, atunci cancerul nu s-ar mai putea dezvolta i nici nu s-ar mai rspndi spre alte zone ale corpului. canceroase - spun specialitii de la Centrul pentru Cancer din Michigan (USA). n Australia, ntre anii 1990 - 2004, s-a fcut un studiu interesant cu privire la ansa de supravieuire n cazul tumorilor maligne (generic numite cancere) la aduli, dup 5 ani de la diagnosticarea bolii (cu o varietate mare de localizri), i anume dup tratamentul cu citostatice fcut n mod standard de medicina alopatic. Lucrarea original poart numele: ,,The Contribution of Cytotoxic Chemotherapy to 5-year Survival in Adult Malignancies, clinical onkology 16, 2004, Australia, p. 549-560, autori: Graeme Morgan (1), Robyn Wardy (2), Michael Bartonz, Secia de radiooncolgie Sydney Nord, Royal North Shore Hospital, Sydney, NSW; (2) Secia de oncologie St. Vincents Hospital, Sydney, NSW; (3) Asociaia pentru studiul i evaluarea rezultatelor oncologice, Liverpool Health Service, Sydney, NSW, Australia, 2004.

Sumarul studiului Analiza datelor la peste 200.000 de pacieni de cancer din USA i Australia ntre anii 1990 - 2004 a scos la iveal un rezultat catastrofal cu privire la tratamentele cu citostatice. S-au analizat 72. 946 de pacieni cu cancer n Australia i 154. 971 n Statele Unite i s-a constatat c citostaticele au dus la rezultate pozitive (supravieuirea bolnavului peste 5 ani)

numai la 2,3% n Australia i 2,1% n SUA. La anumite forme de cancer mai uoare (stadiul I) rata de supravieuire, dup 5 ani, a fost ntre 10 - 41%, la restul ns a fost sub 1,5%, iar la anumite forme grave (stadiul III IV) a fost de 0%. Deoarece, pentru bolnavii de cancer care refuzau tratamentul citostatic din diferite motive, ansa relativ de supravieuire n aceste condiii - n aceeai perioad a studiului efectuat ca atare! - a fost de peste 60% n Australia (citostaticele fiind nlocuite prin metodele de tratament considerate adjuvante, inclusiv cele puse la dispoziie de medicina ecologic: fitoterapie, homeopatie etc.) este evident c folosirea citostaticelor, ca mod de tratament curent, nu are dect un rol nensemnat la supravieuirea bolnavului de o afeciune malign, iar pentru a justifica finalizarea i folosirea mai departe a acestor medicamente este nevoie de un control riguros asupra costurilor [2, 5, 7] i efectelor negative, asupra sntii aduse de acestea, unde statele i GUVERNELE ar trebui s intervin riguros, de urgen, la fel (!) SOCIETATEA CIVIL. Tabel 1 ansa de supravieuire dup 5 ani cu citostatice - n Australia Tipul de cancer / ICD-9 /Nr. de cazuri / Cifra supravieuitorilor / Cifra n % a supravieuitorilor:

Cap i ceaf 140149,160, 161 2486 63 2.5 Esofag 150 1003 54 4.8 Stomac 151 1904 13 0.7 Intestin gros 153 7243 128 1.8 Rect 154 4036 218 5.4 Pancreas 157 1728 Plmni 162 7792 118 1.5 Sarcom de pri moi 171 665 Melanom 172 7811 Sn 174 10661 164 1.5 Uter 179182 1399 Col uterin (cervix) 180 867 104 12 Ovare 183 1207 105 8.7 Prostat 185 9869 Testicule 186 529 221 41.8 Vezica urinara 188 2802 Rinichi 189 2176 Creier 191 1116 55 4.9 T. primar necunoscut 195199 3161 Limfom Non-Hodgkin 200-202 3145 331 10.5 Morbus Hodgkin 201 341 122 35.8 Mielom multiplu 203 1023 --------------- Total 903 1690 - 2.3%

Anul X vol. 1 nr. 27 1/2014


3

Tabel 2. ansa de supravieuire dup 5 ani cu citostatice - n USA Tipul de cancer / ICD-9 /Nr. de cazuri / Cifra supravieuitorilor / Cifra n % a supravieuitorilor: Cap i ceaf 140149, 160, 161 5139 97 1.9 Esofag 150 1521 82 4.9 Stomac 151 3001 20 0.7 Intestin gros 153 13936 146 1.0 Rect 154 5533 189 3.4 Pancreas 157 3567 Plmni 162 20741 410 2.0 Sarcom de pri moi 171 858 Melanom 172 8646 Sn 174 31133 446 1.4 Uter 179182 4611 Col uterin (Cervix) 180 1825 219 12 Ovare 183 3032 269 8.9 Prostat 185 23242 Testicule 186 989 373 37.7 Vezica urinar 188 6667 Rinichi 189 3722 Creier 191 1824 68 3.7 T. primar necunoscut 195199 6200 Limfom Non-Hodgkin 200 6217 653 10.5 Morbus Hodgkin 201 846 341 40.3 Mielom multiplu 203 1721 ----------------- Total 154971 3306 - 2.1% O scurt analiz a datelor : La cancerul de pancreas, vezic urinar, rinichi i uter, melanom, sarcom de pri moi, tumoare (T.) primar necunoscut nu a supravieuit NICI UN PACIENT TRATAT cu citostatice, dup 5 ani de la diagnostic. La cancerul de plmni, rata de supravieuire n USA este de 2%, iar n Australia de 1,5%. Din 20.741 pacieni n USA i 7.792 n Australia mai triau, dup 5 ani, numai 414, respectiv 116. La cancerul de sn, rata de supravieuire n USA este de 1,4%, iar n Australia de 1,5%. Din 10.661 pacieni n Australia i 31.133 paciente n USA, care au fost tratate cu citostatice, dup 5 ani mai triau n medie 1,5%, adic din 41.794 de pacieni i au supravieuit numai 626. Aproape toi medicii i personalul, care au ngrijit astfel de pacieni (cu cancer), atunci cnd ei sau o persoan din familie, prieteni etc. au fcut o boal tumoral - nu au mai acceptat tratamentele cu citostatice - ulterior studiului la care au fost martori, cu voia ori fr voia lor (!). De remarcat c cei 2 % dintre bolnavii, care supravieuiesc dup 5 ani de citostatice, se

ncadreaz perfect n rata de eroare posibil la diagnosticul de nceput i (atenie!) au apelat de regul n paralel i la o terapie din domeniul fitoterapiei, homeopatiei etc., deci ansa mai mare de supravieuire nu se datoreaz, se pare, exclusiv citostaticelor. Astfel, tratamentele cu citostaticele sunt cel mai des refuzate de bolnavii de cancer (tumori maligne); din pcate, radioterapia, ce are efecte cel puin la fel de nociv i de puin folositoare pacientului, este mult mai rar refuzat de pacieni. Avnd n vedere faptul c citostaticele nu contribuie cu nimic la vindecarea pacientului i innd cont i de faptul c aceste substane sunt extrem de toxice [1, 4], cci distrug nediscriminatoriu toate celulele cu rat mare de multiplicare, ce le ntlnesc n cale - nu numai pe cele canceroase! inclusiv cele din snge, inim, ficat i rinichi, iar a face o terapie cu citostatice este cea mai mare impruden (bolnavul i aparintorii au dreptul la o a doua opinie!) cu att mai mult pentru anumite forme de cancer des ntlnite (sn, uter, plmni, pancreas, rinichi etc.) unde rata de supravieuire, dup administrarea de citostatice, conform studiului amintit, este 0.

Alte trei studii publicate recent n reviste de specialitate americane (dup ziarul Financiarul , 9 ianuarie - 2013) au explicat de ce chimioterapia i iradierile ionizante, tratamente convenionale n tumorile maligne i cancere n mod special, reprezint un eec total n ceea ce privete tratarea eficient a acestei boli consumptive grave - cum se relateaz i la Foodmatters.tv. Bazndu-se pe numeroase evaluri ale modului n care celulele canceroase

Anul X vol. 1 nr. 27 1/2014


4

se multiplic i metastazeaz,iar oamenii de tiin americani au confirmat de curnd faptul c tumorile canceroase/i nu numai i genereaz propriile celule stem, ce contribuie la dezvoltarea unor tumori noi (new cells), dup ce celulele anterioare au fost eliminate (distruse terapeutic prin chimioterapie i radiaii ionizante). De exemplu, referindu-ne la terapiile ecologice ale cancerului de-a lungul timpului, cum ar fi terapia doctorului Gerson (www.gerson.org), cea dr. Ioan Prvulescu (www.asicursurimedicale.ro), terapia cu antineoplastoni a doctorului Stanislaw Burzynski, ce n esen utilizeaz o serie de peptide naturale i a fost patentat nc din 1970 - medic i biochimist care, contestat i astzi ca urmare a incitrii agresive ce se exercitat sistematic asupra lui de ctre National Institute of Cancer (USA) - (www.burzynskiclinic.com), apoi dr. Mircea Ciuhrii (www.insectfarm.com), medici i ali cercettori care trateaz deja cu deosebit succes diferite tipuri de cancer, ca i n cazul lui Raymond Rife, care a pus la punct o nou terapie antitumoral, nc din anii 1936 - 1940, reuind s nlture procese canceroase grave (www.rife.org), acionnd asupra unei bacterii pleiotrope cu rezultate excepionale, dar ca urmare a acestui fapt laboratorul a fost distrus ulterior, iar el a murit n condiii misterioase, cercetrile lui excepionale nemaiputnd fi astfel continuate (recuperate).

Tratamente similare, de exemplu, se efectueaz n momentul de fa i la Iai Romnia (UE), terapiile cu laser neinvaziv (LLLT), metode de tratament prin eliminarea din plasm a exotoxinelor tumorale, prin detoxifierea concomitent a sngelui venos periferic (DSVP), metod eficient inclusiv pentru hepatitele de tip C i B (metode virulicide); de asemenea prof. univ. dr. Constantin Milic de la Universitatea ,,Ion Ionescu de la Brad din Iai, care obine rezultate foarte bune n unele tumori prin metode fitoiatrice. ns, din cauza problemelor de cenzur medical, aceste tratamente [1, 9, 10] nc nu sunt acceptate pe scar larg i sunt considerate proscrise de ageniile de reglementare a medicamentelor de sintez, dei eficiena acestora este recunoscut, oricum mai mare dect a citostaticelor i a radiaiilor ionizante; rezultatele terapeutice ale acestora din urm fiind, n cele mai bune situaii, eficiente doar n circa 2% din cazuri, dup cum a fost dovedit nu numai statistic, ci i clinic. n aceste condiii, ce fac guvernele rilor Lumii Civilizate (?), unde tratamentele cu citostatice sunt adnc implementate, ce cheltuiesc miliarde de euro/dolari, pentru a plti un tratament ce nu este numai inutil, dar mutileaz ireversibil trupul, prin efectele lor secundare/contraindicaii, dar i sufletul cetenilor si? Nimic.

Bibliografie 1. Botez Mihai, Bodnar Vasile, Adrian Juverdeanu, Ioan Prvulescu, Fitoterapie clinic,

Editura Bucovina, Iai, 2011. 2. Botez V. Mihai, Bodnar Vasile, Manu M. Daniela, Matei Toader, Puiu Viorica, Radu

Mihaela, Fitoterapie clinic, Editura PIM, Iai, 2007. 3. Botez Mihai, Frunz F. George, Donu Viorel, Manu M. Daniela, Radu Mihaela,

Prvulescu Ioan, (Bio)laserterapie integral, Editura Pim, Iai, 2005. 4. Bruce Alberts, Dennis Bray, Julian Lewis, Martin Raff, Keith Roberts, James D. Watson,

Molecular Biology of the cell - second edition Garland Publishing, Inc. New York London, 1989.

5. Cayton H. si colab., Dementias Alzheimers and other dementias at your fingertip, London, Class Publishing, 2002.

6. Creff A.F., Manuel de dietetique, ed. II, Paris, Ed. Masson, 1987. 7. C. Dimoftache, S.Herman, Biofizic medical, Editura Cerma, Bucureti, 1996. 8. Drgnescu, Mihai, Informaia materiei, Editura Academiei Romne, Bucureti, 1990. 9. Filip Ciubotaru Florina, Botez Mihai, Anastasiu Gabriela, Bodnar Vasile, Fitoterapia i

implicaiile stresului oxidativ n patologia uman, Editura Junimea, Iai, 2006. 10. Vithoulkas G., A new model for health and diseases, Iai, Editura Polirom, 1999.

Anul X vol. 1 nr. 27 - 1/2014


5

OBSESIA, FRICA, STRESUL I ALTERNATIVELE TERAPEUTICE HOMEOPATICE

Eduard Ciuchi1

1UMF ,,Gr. T. Popa- Iai, Romnia (UE)

Abstract: Increased diagnosis of neurosis would express, first implemented in the development of health awareness binge (even unexpectedly) health in general (including homeopathy) and psychiatric particularly in terms of accessibility special social health insurance imposed by globalized , and secondly, because of the difficulty in differentiating apparent objective diagnosis of neurosis vera both the discharge side of the disease and to psychogenic reactions and psychological adaptive naturally imposed by the exigencies of life - man of our time - thanks Current grant the same meanings nevrotiforme psychogenic syndromes induced visceral-hormonal suffering, which would claim implicitly and explicitly formulated and analyzed abreaction plan psychotherapeutic or social event. In this way new principled approach within neurasthenia were described at the end of the millennium so-called "pseudo-organopathies", leading then to "organ neurosis" (cardiac neurosis, liver, etc..) Keywords: neurosis, psychogenic, social . nc de la nceputul secolului XIX [Beard, 1880], s-a lansat la New York (USA) noiunea de neurastenie (SISN =slbiciune iritabil a sistemului nervos), ce se atribuie clinic unei stri de epuizare psihic aprute n condiiile luptei angoasante cu viaa cotidian, adic a unui reflex negativ/pozitiv (distres/eustres1) al civilizaiei moderne. Frecvena acestui diagnostic - lapidar i expresiv: neurastenie - devine remarcabil relativ repede, notnd [Blocq, 1891] n cadrul consultaiilor de la Salptrire (Frana sec. XX), 1 neurastenic din 12 bolnavi, numr considerat n aceeai epoc ca fiind nc mai mare, chiar n condiiile de calm provincial al majoritii populaiei terestre de atunci. n faa acestei situaii se punea ntrebarea ce va aduce sfritul secolului XIX i nceputul secolului XX [Brnzei, 1979]. Ritmul extrem de trepidant al civilizaiei industrializate, tehnicizate, apoi informatizate i sedentarizate, ce caracterizeaz din nefericire progresiv secolele XX i XXI comport desigur, ca un

1 Exprimarea propriului ,,tu eu - conform nzestrrilor individuale i/sau dobndirea unui sentiment de siguran social - presupune cercetarea nivelului de stres personal, pentru c nesatisfacerea unei nevoi identificate ca atare = stres, iar stresul se clasific [Selye, 2004]: - dis-stres (form negativ, duntoare); - eu-stres (form pozitiv, vitalizant) (n.a.).

complex negativ, i o cretere manifest a frecvenei obsesiilor, fricii i stresului (ca un corolar) - n ultim instan alienarea colectiv, tendina preexistent la onirofilie i indiferen social (n acest sens reelele de socializare , paradoxal, accentuiaz starea de stres individual prin alienarea impus de absena contactului direct, fizic - interpersonal), prin egofilie sau dezinteres patologic faa de aproape. Astfel, n comparaie cu indicele actual de morbiditate prin boli psihice (care este de 20 pe plan internaional), coeficientul diagnosticului de nevroz obsesivo-fobic se nscrie 75% din totalul bolnavilor nregistrai la internarea n clinicile de specialitate pe plan mondial [Prvulescu, 2008].

Amploarea progresiv a diagnosticului de nevroz obsesivo-fobic nu apare totui

Anul X vol. 1 nr. 27 - 1/2014


6

n mod convingtor, ca expresie integral a dezorganizrilor mintale induse propriu-zis de civilizaia uman modern, implicit a sec. XXI (ca i psihopatia, nevroza este limitrof normalitii, iar individul afectat rspunde juridic fa de propriile decizii n opoziie cu societatea omeneasc actual - prin efectul legii). Creterea frecvenei diagnosticului de nevroz ar exprima, n primul rnd dezvoltarea contiinei de sntate transpus n consumul intensiv (chiar intempestiv) de asisten medical n general i psihiatric n special, n condiiile unei deosebite accesibiliti impuse de asigurrile sociale de sntate mondializate; n al doilea rnd, datorit dificultii aparente n diferenierea obiectiv a diagnosticului de nevroz vera att fa de reaciile de refulare n boal, ct i fa de reaciile psihogene i psihologice adaptative impuse n mod firesc de exigenele vieii contidiene - a omului timpurilor noastre - acordrii curente a aceleiai semnificaii psihogenetice sindroamelor nevrotiforme induse prin suferine viscero-hormonale [Frunz, 2009], ce s-ar pretinde n mod implicit i explicit, formulate i abreactiv analizate pe plan psihoterapeutic sau ca manifestare social. n acest mod nou de abordare principial, n cadrul neurasteniei s-au descris la sfrit de mileniu aa-numitele pseudo -organopatii, ajungndu-se apoi la ,,nevroza de organ(nevroza cardiac, hepatic etc.) concept ce, dac nu faciliteaz erorile de diagnostic pentru unii medici (mai ales nepsihiatri), cu siguran c poate contribui la iatrogenizarea egofobilor i confuzii privind deosebirea fiziologicului de patologic n sensul celor menionate. Alt cauz ce a favorizat abuzurile de diagnostice (neurastenie) a constituit-o i termenul ambiguu de nevroz astenic (semantic); nici o nevroz nu este generatoare de vitalitate, dup cum nici astenia nu este generatoare de o bun dispoziie - real. Incertitudinea acestei noiuni ambivalente favorizeaz n plus rolul acordat diagnosticului de nevroz pentru diverse acuze neprecizate (psiho-somatice), rol pe care n trecut l ndeplinea

cu deplin succes isteria [Lasque, 1864]. Utilizarea ulterioar a noiunii de psihastenie [Janet, 1981], spre a delimita particularitatea nevrotic predominat a tririlor obsesivo fobice, implicarea anxietii, a incertitudinii zilei de mine, insatisfacia psiho-social a lui a fi sau a nu fi i diminuarea simului realitii ca rezultat al psiholepsiei (scderea cu vrsta a implicrii tensiunii psihologice i strmtorarea contiinei individuale), este cuprins astzi ca noiune i determinant concepte patologice grave: dependena de PC/telemobil, schizofrenie, psihoze etc.

Obsesia se caracterizeaz prin prevalena unei cunoateri (sub form de idee, imagine ori cuvnt) ce paraziteaz ncifrat cmpul contiinei umane (alteori sub/contientul) fr a perturba esenial i ireversibil discernmntul i inseria social propriu-zis. Se ofer, nainte de a fi prea trziu, alternative ecologice de vindecare, homeopatia, ca alternativ la contextul toxic al al terapiilor de sintez, reprezentate desigur n contexul dezvoltrii psiho-sociale, prima ofert de luat n seam datorit efectului modular i modulat, prin lipsa adiciei att de proprii alopatiei, ca i perioadelor de sevraj consecutive polipragmaziei (v. farmacovigilena), efecte secundare heterogene etc. Orice individ anxios (indiferent de sursa fricii), obsedat devine nelinitit n timp deoarece i analizeaz fobic propria persoan, dup cum orice stare obsesivo-

Anul X vol. 1 nr. 27 - 1/2014


7

fobic determin o perturbare senzorial-motorie, mai mult sau mai puin evident la un moment dat (stres), iar accidentul nevrotic reactiv, ca oscilaie abnormal n domeniul tririlor psihologice adaptative, cu sau fr preexistena unei simptomatologii maladive reale, se impune morbid asupra unei dizarmonii egofobe a personalitii individuale. Se polarizeaz spre neurastenie cnd se realizeaz aspectul clinic predominant cenestopat-hipocondriac (se visceralizeaz obsesia - de unde nu prea veridic pn atunci), sau spre psihastenie cnd se realizeaz o prevalen obsesivo-fobic stagnant n cmpul contiinei conflictuale (se psihogenizeaz o afeciune histopatologic preexistent iniial fr vreo aur psihic decelabil clinic) i strmtorarea cmpului contiinei ajunge pn la denaturarea discernamntului - nevroza sau reacia egofob exprim de fapt o decompensare psiho-anxioas, indiferent de particularitatea clinic ori de durata acesteia n timp.

Reacia psihogen nevrotic, configurat ca trire penibil, egofob, generat n condiii negative de mediu, comport ca element fiziologic dezechilibrarea activitii armonioase cortico-subcorticale, provocat prin suprasolicitarea proceselor nervoase fundamentale sau prin ciocnirea fulminant a unor stereotipuri dinamice cu structur diferit ca semnificaie instinctiv-emoional (stresul-boal2), astfel

2 Stresul-boal apare deoarece exist o perioad de timp - variabil de la individ la individ cnd nu a fost respectat ierarhia nevoilor universale. Ierarhia nevoilor primare (universale) n cinci trepte (trebuie cunoscut de orice medic indiferent de specialitate -

redimensionate ca reacii nevrotice de eec ori de incompeten, provocate prin risipa neproductiva a energiei psihologice, fr atingerea aspiraiei sau a scopului propus iniial. Reaciile nevrotice de ateptare, configurate ca urmare a unui stres majoral activitii nervoase superioare provocat de spaim sau nesaturarea valenelor ideo-instinctive, eventual uitate selectiv pot duce la suicid, dar i la reacii compulsive cu efecte sociale imprevizibil (conflicte locale ori regionale, folosirea fr discernmnt a disponibilitilor moral-volitive ale omenirii etc.). Reacii nevrotice de frustare sau de inferioritate, configurate ca urmare a decepiilor (mai mult sau mai puin contientizate) apar aleatoriu provocate de neutralizarea unor aspiraii sau de nepotrivirile interindividuale pe plan familial, de grup sau social, iar neluate n seam pot crea ntr-un mod direct ori subtil importante pagube materiale i spirituale - unele de nesurmontat. Clinica nevrotic anxioas de conversiune voscero-umoral sau mintal cu modificri neuro-vegetative, dar determinat de imposibilitatea defulrii tensiunii emoionale n aciuni psihomotorii, datorit restriciilor autoimpuse fa de exigenele comportamentului social duc necontrolate la o adevrat reacie n lan, insubordonare i crach ideo-afectiv ireconciliabil psiho-social (sdr. balenelor sinucigae ori solipsismul recurent al sinucigaului ce ia toata lumea dup el: Dup Potop, Potopul!, alte reacii nevrotice de suprasolicitare adaptativ la exigenele vieii ce se pot provoca instantaneu prin suprancordarea epuizant

pentru a accede la o anamnez corect ce reprezint dup cum se cunoate 60% din diagnostic): - treapta I (mncare i ap); - treptele II i III reprezint nevoile psihologice primare (II), precum i nevoile sociale de integrare i interes pentru viaa terestr (III). Nevoile sociale sunt reprezentate de afeciune i rezolvate printr-o atitudine plin de solicitudine fa de semenii notri oneti reciproc valabil [Mare, 2004], ceea ce asigur concomitent supravieuirea psihologic a individului uman (II) (n.a.).

Anul X vol. 1 nr. 27 - 1/2014


8

info-energetic a proceselor neuro-psihice superioare - excitaie, inhibiie, iradiere i inducie reciproc cortico-subcortical), ori prin ciocnirea stereotipurilor dinamice n procesul de adaptare i integrare a individului n mediul social propriu.

Realitatea clinic ne demonstreaz n acelai timp c, dei viaa constituie un proces continuu de adaptare i integrare la condiiile impuse de mediul social, cu satisfacii i insatisfacii inerente, numai un numr restrns de persoane devin totui nevrotice n sensul psihiatric al cuvntului, respectiv cu o simptomatologie egofob bine definit (frici obsedante, dependena de IT i stri anxioase extreme). Aceast constatare ne oblig s recunoatem desigur c pentru apariia unui sindrom psihogenetic egofob n condiiile obinuite de existen egofil, este necesar dezvoltarea unei anumite constituii psiho-somatice interferente, a unui anumit temperament favorizant, fapt demonstrat i prin studiile privind rolul tipului de sistem nervos n provocarea

nevrozei experimentale (pentru homeopatie o atenie deosebit trebuie acordat la tipurile constituionele calcareea: carbonica phosphorica fluorica). n aceeai ordine de idei, studiul familiilor nevroticilor arat existena unui numr mai mare de persoane dezechilibrate comparativ cu familiile normale, iar investigaiile de laborator relev frecvent la nevroticii constituionali modificri obiective ale funciilor vegetativo-umorale i ale substratului morfologic encefalic. Portretul psiho-somatic al remediului homeopatic AC. NITR. din homeopatie ne indic un individ care se nfurie repede din cauza celui mai mic obstacol aprut n via, din pricina unui obiect pe care nu i-l poate procura, butonului de la PC, telemobil, ce nu rspunde prompt comenzii ori pentru c ploaia l mpiedic s ias din cas; nu suport zgomotul circulaiei (obsesie), ns i place s se deplaseze n automobile, fapt ce l calmeaz. i este fric s nu se ngrae dei este deja supraponderal, urmeaz dezndjduit cure multiple de slbire; bulimic i brfitor nu uit vexaiunile i nu iart, cu toate c este fricos din fire, iar n mare msur este deosebit de anxios i rzbuntor (omul-rinocer). Aceast simptomatologie a multor semeni se ntlnete din ce n ce mai frecvent, de exemplu (pentru profilaxie) tocmai datorit ingestiei i aspirrii de compui nitrici aflai din abunden n lumea civilizat a secolului al XXI-lea.

Bibliografie 1. Balaj L., Terapia naturist. Mic enciclopedie a sntii, Bucureti, Editura

Niculescu, 2008. 2. Botez Mihai, Bodnar Vasile, Manu M. Daniela, Matei Toader, Puiu Viorica, Radu

Mihaela, Homeopatie clinic, Editura PIM, Iai, 2005. 3. Botez V. Mihai, Frunz F. George, Donu Viorel, Manu M. Daniela, Radu

Mihaela, Prvulescu Ioan, (Bio)laserterapie integral, Editura Pim, Iai, 2011. 4. Creff A.F., Manuel de dietetique, ed. II, Paris, Ed. Masson, 2007. 5. Max Gerson - O metod natural eficient pentru tratarea cancerului i a altor boli

grave - Editura For You, 2005. 6. Valnet J., Fitoterapie.Tratamentul bolilor cu plante, Bucureti, Editura Garamond,

2003.

Anul X vol. 1 nr. 27 - 1/2014

Revista Buletinul Medicina Familiei (BMF) ISSN 1582 - 3652

9

EVALUAREA ACIUNII PRINCIPIILOR ACTIVE DIN HILT - SISTEM (high laser nanotechnologies incorporated) - N CAZUL TUMORILOR

MALIGNE I A HEPATITELOR DE TIP C, B - CONFIRMARE EXPERIMENTAL

Valeriu Cotea1

1Universitatea ,,Ion Ionescu de la Brad Iai, Romnia (UE) Abstract: Proposed study on animals, by experiment, the influence of plant soak remedy called Interfitron a product component of therapeutic NN system Interfitron, to verify exceptional therapeutic clinical results obtained previously on ill volunteers with severe consumptive diseases such as malignant tumors and chronic hepatitis B and C. Normally, organisms have developed a number of mechanisms to counteract oxidative attack. Keywords: natural antioxidants, malignancy, chronic hepatitis B and C.

S-a propus studierea pe animale, prin experiment, a influenei remediului macerat de plante Interfitron, un produs component al sistemului terapeutic NN Interfitron, n scopul evident al verificrii rezultatelor clinice terapeutice [1, 5, 8] excepionale, obinute anterior pe bolnavii voluntari cu afeciuni consumptive grave, de tipul tumorilor maligne i hepatitelor cronice de tip B i C (articolul reprezint o sintez a unei cercetri mai largi, iar pentru a avea acces la toate tabelele, plane etc. va trebui s contactai autorul prin intermediul redaciei RBMF).

Pentru cercetrile in vivo au fost folosii 30 de obolani Wistar n vrst de 3 luni, cte 6 pentru fiecare dintre cele cinci loturi

i 60 de pui broiler n vrst de 10 zile, repartizai cte 12, n celelalte cinci loturi menionate n tabelele 1 i 2. n fiecare zi, la ora 700 s-au administrat sistemele particulate de polimer-antioxidant i polimer-detoxifiant n doza menionat de 0,1 mg. substan activ pentru fiecare polimer (impregnat cu Interfitron i AL).

La obolani, datorit selectivitii extreme n consumul furajelor, a fost posibil administrarea sistemului polimer numai dup anestezie sub clopot de sticl, cu eter etilic.

Pentru puii broiler administrarea a fost facilitat de uurina pe care o au acetia n deglutiia hranei.

Tabel 1

Dimensiunile particulelor i cantitatea de principii active ncorporate la probele folosite n

experimentele cu obolanii Wistar

Proba Simbol prob Diametrul particulei (mm)

Substana activ n particular (mg)

1 N2 martor 0,5 - 1 - 2 U2 INTERFITRON 1 - 2 Antioxidant 0,1

mg. 3 U2 INTERFITRON 3 - 4 Antioxidant 0,1

mg. 4 AL AP LASERAT 3 - 4 Antioxidant 0,1

mg. 5 N3 0,5 - 1 Detoxifiant 0,1

mg.

Anul X vol. 1 nr. 27 - 1/2014


10

n prima zi s-a urmrit localizarea sistemelor particulate - polimer antioxidant i polimer - detoxifiant i a polimerului n general prin sacrificarea obolanilor i a puilor broiler din cele zece loturi la 3, 6 i 9 ore de la administrare (tabelele 3, 4, 5, 6, 7). Administrarea sistemelor particulate polimer - antioxidant, polimer-detoxifiant i polimer simplu, s-a fcut zilnic timp de 14 zile. De la exemplarele supuse experienei s-au recoltat, de la obolani fragmente din stomac (marea curbur), duoden, jejun, ileon i ficat. Fragmentele au fost fixate n Bouin i Orth, incluse la parafin i secionate la 5 m. Coloraiile folosite au fost HE, HEA, Novelli, PAS, albastru Alcian, Steedman-Mowry, Papanicolau, Heidenhein i Giemsa pentru esut. De la obolani au fost obinute 120 blocuri de parafin cu piese incluse, din care s-au efectuat 960 preparate histologice. n cazul puilor broiler s-au recoltat fragmente din ingluvie (gu), ventricul (pipot), proventricul (stomacul glandular), duoden, jejun, ileon i ficat. Fixarea fragmententelor recoltate s-a realizat prin Bouin i Orth, incluse la parafin i secionate la 5 m, iar coloraiile folosite au fost HE, HEA, Novelli, PAS, albastru Alcian, Steedman - Mowry, Papanicolau, Heidenhain i Giemsa pe esut. De la puii broiler au fost obinute 320 blocuri de parafin cu piese incluse, din care s-au efectuat 2560 preparate histologice. n total, n cadrul experienelor pe obolani i pui broiler, au fost obinute 3520 preparate histologice, ce au fost citite i interpretate la microscop.

Pentru a urmri integritatea morfologic

a segmentelor tubului digestiv la obolani i puii broiler s-au observat principalele structuri histologice. n experimentele efectuate s-a urmrit dinamica sistemului particulat - polimer antioxidant i polimer detoxifiant, pe traiectul tubului digestiv pentru a fi localizat.

n cercetrile ntreprinse s-a insistat pe aspectele histologice ale ficatului la cele zece loturi din experien. Ficatul, prin rolul su central n metabolizarea compuilor exo- i endogeni este expus la numeroase stresuri oxidative i este bogat n enzime, ce neutralizeaz speciile active cu oxigen. n desfurarea metabolismului

normal al hepatocitelor se formeaz continuu specii active cu oxigen, iar agresiunile oxidative sunt mpiedicate prin mecanismele antioxidante i sistemele enzimatice epuratoare necesare organismului.

Sistemele oxidative pot afecta [3, 8] integritatea moleculelor structurale i efectoare din hepatocite (acizi nucleici, proteine, aminoacizi liberi, lipide i lipoproteine, carbohidrai etc.), determinnd leziuni hepatice. Pentru seciunile histologice prin ficatul recoltat de la obolani s-a folosit coloraia special Heidenhain, ce evideniaz mitocondriile, ce sunt bogate n antioxidani.

Rezultate i discuii

Pentru a evidenia rolul antioxidanlor ca sisteme de protecie in vivo mpotriva stresului oxidativ, se prezint o sistematizare a acestora. Organismele au trebuit s i dezvolte o serie de mecanisme prin care s mpiedice formarea radicalilor liberi cu oxigenul sau s contracareze efectele oxidante [1, 5] ale acestor molecule extrem de agresive. Evoluia a dus la selectarea i ncorporarea unor

sisteme enzimatice i neenzimatice, ce neutralizeaz excesul de specii oxidative produse ca urmare a unor procese endogene (fiziologice sau patologice) i exogene (fotooxidri, radiaii),

Cercetrile recente asupra efectelor speciilor reactive de oxigen [4, 7], asupra structurilor viului i asupra sistemelor, a mecanismelor de ,,stingere sunt tot mai numeroase, terapia antioxidant fiind de o actualitate stringent.

Perturbrile i deteri-orrile produse de supraproducia de specii reactive de oxigen sau de diminuarea capacitii sistemelor antioxidante la nivelul celulei, al esutu-rilor, organelor sau ntregului organism poart numele de stres oxidativ. Acesta este asociat cu un deze-chilibru al raportului oxidani/antioxidani n favoarea prooxidanilor i n defavoarea antioxidanilor.

Creterea ponderii

Anul X vol. 1 nr. 27 - 1/2014


11

prooxidanilor este nsoit de declanarea unor reacii de tip radicalic de ctre speciile active de oxigen, ce vor interaciona cu structurile celulare din preajm (lipide membranare, acizi nucleici, proteine), pe care le vor transforma, modificndu-le i

funciile biologice. Astfel, principalele reacii sunt de peroxidare [4, 6] i de radicalizare, iar speciile atacate devin ncrcate de energie, deci mai reactive i se obine o propagare i o amplificare a semnalului oxidativ primar, cu efecte din ce n ce mai severe (cascad

radicalar), iar gravitatea agresiunii este invers proporional cu disponibilitatea de antioxidani pe care o are organismul la ndemn.

Efectele majore la nivel celular a stresului oxidativ sunt teratogeneza, carcinogeneza, mbtrnirea etc.

Sisteme de protecie in vivo mpotriva

stresului oxidativ Efectele radicalilor liberi ai oxigenului

sunt deosebit de distructive asupra structurilor ce stau la baza funcionrii viului (membrane, proteine, acizi nucleici). Efectiv, organismele i-au creat o serie de mecanisme prin care s contracareze atacurile oxidative [3, 7]. Aceste mecanisme fie acioneaz la nivelul mpiedicrii apariiei speciilor agresive, fie neutralizeaz i distrug speciile active formate, fie ,,repar, acolo unde este posibil, structurile afectate de stresul oxidativ, fie le elimin pentru a nu-i continua aciunile distructive. Toat aceast gam larg de activiti poate fi rezumat prin termenul de aciune antioxidant, speciile chimice (atomi, molecule, complexe atomi-molecule) cptnd astfel numele de antioxidani. Un criteriu de clasificare a antioxidanilor i mparte n enzimatici (superoxid dismutaza, catalaza, peroxidaza) i antioxidani neenzimatici (vitaminele C, E i Se, glutationul etc.). n cazul antioxidanilor neenzimatici deosebim pe cei hidrosolubili (glutation, vitamina C) i pe cei liposolubili (vitamina E, A).

Dimensiunile polimerilor (n mm.) i substanele ncorporate (n mg.) la probele folosite n experimentele cu obolani Wistar sunt redate n tabelul 1, iar la experimentele cu pui broiler sunt consemnate n tabelul 2.

Dup 3 ore de la administrarea probelor la obolanii Wistar, au fost regsite n stomac: 1 - N2 (martor, 0,5 1 mm), 2 - U2

(1 2 mm, antioxidant 0,1 mg), 3 - U2 (3 - 4 mm, antioxidant 0,l mg), 4 - AL (3 4 mm, antioxidant 0,1 mg) i 5 - N3 (0,5 1 mm, detoxifiant 0,1 mg).

Esofag de pui broiler - lotul 8,

proba U2, dup 14 zile de administrare a polimerului antioxidant 0,1 mg. Mucoasa

cu epiteliul pavimentos stratificat cheratinizat. Col. HEA; X 120

Esofag de pui broiler - lotul 8,

proba U2, dup 14 zile de administrare a polimerului antioxidant 0,1 mg. Mucoasa

cu epiteliul pavimentos stratificat cheratinizat. Col. HEA; X300

Anul X vol. 1 nr. 27 - 1/2014


12

Dup 6 ore de la administrare, din cele 5 probe, au fost identificate numai 2 probe n jejun: 3 - U2 de 3 4 mm, antioxidant 0,l mg i 4 - AL de 3 4 mm, antioxidant 0,l mg. (Tabelul 4) (Plana VII, Fig. 25, 26, 27, 28) Celelalte probe: 1 - N2 (martor) de 0,5-1mm, 2 - U2 de 1 - 2 mm, antioxidant 0,l mg i 5 - N3 de 0,5 -1 mm, detoxifiant 0,l

Proventricul (stomac-poriunea

glandulara) de pui broiler. Lotul 8, proba U2, dup 14 zile de administrare a

polimerului antioxidant 0,l mg. Glandele sacciforme. Co!. HEA; X 120

Proventricul (stomac-poriunea

glandulara) de pui broiler. Lotul 8, proba U2, dupa 14 zile de administrare

a polimerului antioxidant 0,1 mg. Mucoasa cu epiteliul prismatic simplu.

Col. HEA; X 120 mg, nu au fost identificate, ceea ce sugereaz, c folosind dimensiuni mici la sistemele particulate polimer-antioxidant, polimer-detoxifiant (0,5 1 mm), acestea sunt distruse datorita coninutului gastric i mai ales coninutului din duoden.

n ceea ce privete efectele antioxidantului i detoxifiantului asupra parenchimului hepatic, dup 14 zile de la administrare se constat o stimulare a funciilor hepatocitului prin prezena a numeroase mitocondrii de 1 - 1,5 m n

citoplasma hepatocitelor. (Plana IX, Fig. 33, 34, 35, 36; Plana X, Fig. 37, 38, 39, 40)

La proba martor N2 (0, 5-1 mm), n seciunile histologice prin ficat (Plana VIII, Fig. 29, 30, 31, 32) se remarc vacuolizri intense n citoplasm i prezena mitocondriilor mici i rare n citosolul hepatocitelor. La probele n care sistemele particulate polimer-antioxidant (INTERFITRON) (U2 1 2 mm, antioxidant 0,1 mg), efectele nu au fost att de evidente asupra parechimului hepatic datorit absorbiei antioxidantului n proporie mai mic n stomac, deoarece sistemul particulat a fost dezmembrat n acest compartiment al tubului digestiv.

n cazul experienelor cu pui broiler la 3 ore, toate probele apar: 6 - N2 (martor, 0,5 1 mm), 7 - U2 (1 - 2 mm, antioxidant 0,1mg), 8 - U2 (3 4 mm, antioxidant 0,1 mg), 9-AL (3 4 mm, antioxidant 0,l mg) i 10 - N3 (0,5 - 1mm, detoxifiant 0,1 mg) au fost identificate n gu (ingluvie). (Tabelul 5) (Plana I, Fig. 1, 2, 3, 4)

Dup 6 ore de la administrarea probelor, numai probele 8 - U2 de 3 4 mm, antioxidant 0,1 mg i 9 - AL de 3 4 mm, antioxidant 0,1 mg au fost gsite n proventricul (stomac - poriunea glandular). (Tabelul 6) (Plana III, Fig. 9, 10, 11, 12). Celelalte probe: 6 - N2, martor de 0,5 1 mm, 7 - U2 de 1 - 2 mm, antioxidant 0,1 mg i 10 - N3 de 0,5 1 mm, detoxifiant 0,1 mg nu au fost identificate, dat fiind dimensiunea mic a polimerilor de 1 2 mm, n stomac - poriunea muscular (ventricul) au fost frmiate (Plana II, Fig. 5, 6, 7, 8). Structura caracteristic, muscular i prezena cuticulei groase, au condus la frmiarea probelor.

Sistemele particulate polimer -antioxidant de 3 - 4 mm, probele 8 - U2 de 3 4 mm, antioxidant 0,1 mg i 9 - AL de 3 - 4 mm, antioxidant 0,1 mg au fost identificate la 9 ore n duoden; tabel 7 i Plana IV, Fig .13, 14, 15, 16. Datorit dimensiunilor mai mari, acestea au traversat cele dou compartimente ale stomacului i au ajuns n duoden, unde se produce liza polimerului, cu absorbia antioxidantului de ctre enterocitele

Anul X vol. 1 nr. 27 - 1/2014


13

vilozitailor intestinale. Pentru ficat, efectul stimulator i

protector al antioxidantului se observ mai ales la probele 8 U2 de 3 - 4 mm, antioxidant 0,1 mg si 9 AL de 3 4 mm, antioxidant 0,1 mg, la care hepatocitele prezint un nucleu veziculos i nucleolat, iar n citoplasm se evideniaz mitocondriile; Plana V, Fig. 17, 18, 19, 20.

Concluzii 1. n cazul obolanilor Wistar, dup

administrarea celor 5 probe, 1. N2 (martor, 0,5 1 mm), 2. U2 (1 2 mm, antioxidant 0,1 mg), 3. U2 (3 4 mm, an-tioxidant 0,1 mg), 4. AL (3 - 4 mm, antioxidant 0,1 mg) i 5. N3 (0,5 1 mm, detoxifiant 0,1 mg), cnd numai probele 3. U2 de 3 4 mm antioxidant 0,1 mg i 4. AL de 3 - 4 mm antioxidant 0,1 mg au fost identificate n jejun, segment ce ofer prin structura sa posibilitatea de absorbie n proporie mai mare a antioxidantului.

2. Efectele sistemelor particulate polimer-antioxidant asupra parenchimului hepatic sunt extrem de evidente la probele 3 - U2 (3 4 mm, antioxidant 0,1 mg), 4 - AL (3 4 mm, antioxidant 0,1 mg) i 5 - N3 (0,5 1 mm, detoxifiant 0,1 mg), prin stimularea metabolismului hepatocitelor datorit prezenei n citoplasma lor a numeroase mitocondrii de dimensiuni foarte mari, ceea ce explic efectul asupra celulelor maligne, ce se dezvolt n condiii de absen a oxigenului, prezena mitocondriilor

dezvoltate astfel, mpiedicnd anoxia celular, mitocondria fiind cunoscut pentru intensele procese de fosforilare oxidativ ce au loc la acest nivel i dezvoltarea aberant a celulei anoxice (canceroase), aflate pentru un timp variabil n anaerobioz, indiferent de cauza determinant [1, 9]. Astfel, se explic i efectul benefic al sistemului Interfitron Hilt NN.

3. La probele n care sistemele particulate polimer-antioxidant 2 - U2 (1 - 2 mm, antioxidant 0, l mg), efectele nu au fost att de evidente asupra parenchimului hepatic, datorit absorbiei antioxidantului n proporie mai mic n stomac.

4. Sistemele particulate polimer-antioxidant de 3 4 mm au fost identificate la puii broiler n duoden, unde se produce liza polimerului cu absorbia antioxidantului de ctre enterocitele vilozitilor intestinale.

5. Efectul stimulator i protector al antioxidantului asupra parenchimului hepatic la puii broiler se remarc la probele de 3 - 4 mm (8 - U2 de 3 4 mm, antioxi-dant 0,1 mg i 9 - AL de 3 - 4 mm, antioxidant 0,1 mg).

6. Sistemele particulate polimer-antioxidant cu eficien maxim att la obolani, ct i la puii broiler, sunt cele care au dimensiunea de 3 4 mm (maxim eficien dovedit) cercetarea n ntregime poate fi pus la dispoziia celor interesai i printr-o colaborare contractual (!).

Bibliografie

1. Barbotin J.N. i Sancedo J. E. N., Bioencapsulation of Living Cells by Entrappment in

Polysaccharides Gels, in: Polysaccharides, Edit: Dumitriu S., Dekker M., New York, 1998, pag. 749-774.

2. Ciocoiu M., Badescu M., Pduraru 1, Colev-Luca V. (2002), Rev Med. Chir., 107(2)331:333 - Efectele terapiei oxidante asupra adezivitii plachetare n stresul experimental.

3. Cotea C. (2004) - Biologie, embriologie general, histologie general, Ed. Tehnopress, Iai. 4. Cotea C. (2005) - Histologie speciala. Ed. Tehnopress, Iai 5. Haulica I., Boiteanu P., Neagu B. (2001), Rev. Med. Chir., 105:11-15 - Rolul stresului

oxidativ in reactiile adaptative normale si parologice. 6. Dumitriu S. si Chornet E., Polysccharides as Support for Enzymes and Cell Immobilisation in:

Polysaccharides, Edit: Dumitriu S., Dekker M., New York, 1998, pag. 629 - 746. 7. Knorr, D.; Beaumont, M.D.; Caster C.S.; Dornenburg, H.; Gross, B.; Pandya ,Y.; Romagnoli,

L. G.; Food Technology, p. 71 - 79; 1990.

Anul X vol. 1 nr. 27 - 1/2014


14

HEMOGLOBINA GLICOZILAT - BIOMARKER AL CONTROLULUI METABOLIC I FACTOR PATOGENIC

Ionu Funingn1, Alexandra Munteanu2, Andrei Neamu3, Alina Petre4

1, 2, 3 UMF Gr. T. Popa Iai, 4 Universitatea Al. I. Cuza Iai, Romnia (UE)

Abstract: Biological tissue response (but possibly systemic to the major functions of macro-body) for laser radiation in the visible and near-infrared spectrum is achieved by changes in physical and / or chemical fotolevel (called intracellular chromophores), originally known as the in the respiratory chain (oxidative phosphorylation). Keywords: laser noninvasive, tissue response and systemic reaction. Introducere Hemoglobina A1c reprezint o modificare a moleculei de hemoglobin, iar aceasta se produce prin glicozilare

neenzimatic i se realizeaz pe toat durata de via a eritrocitului matur.

Prin determinarea valorii glicemiei i glicozuriei nu obinem ntotdeauna o msurare de mare acuratee, mai ales pe termen mediu i lung, asupra controlului

metabolic, deoarece acestea depind de dieta i medicaia din momentele (orele) apropiate testrii sanguine sau urinare [2, 5].

Anul X vol. 1 nr. 27 - 1/2014


15

Valoarea hemoglobinei A1c s-a artat a fi un index al concentraiei medii a glucozei sanguine n timp, pe o perioad de una pn la dou luni [1, 3]. Msurarea hemoglobinei A1c pare a fi cea mai bun metod curent disponibil pentru a stabili calitatea unui control pe termen lung al glucozei sanguine la diabetici. n snge sunt eritrocite n diferite stadii ale ciclului vital, ce conin hemoglobina A1c. Concentraia acesteia reflect o medie a concentraiei glucozei sanguine n

timpul celor 3 luni de via a unei hematii. Factorul de care depinde formarea n exces a hemoglobinei glicozilate n diabetul zaharat este hiperglicemia; de aceea exist un paralelism net ntre nivelele crescute ale glicemiei i formarea hemoglobinei A1c. Revenirea la valori normale sau mai puin ridicate ale hemoglobinei A1c se face ntr-un interval mare de timp, ceea ce permite identificarea retroactiv a decompensrii metabolice.

Material i metod

n lucrarea de fa ne propunem s urmrim variaiile glicemiei [1, 5] i hemoglobinei glicozilate n diabetul zaharat juvenil insulinodependent (DZ tip 1). Avnd n vedere c n aceast boal exist, aa cum arat WIELAND, o glicozilare a apoproteinei B din fracia LDL, s-a urmrit, prin evaluare paraclinic, la aceti bolnavi i unii parametrii ai metabolismului lipidic.

S-a cercetat hemoglobina glicozilat prin metoda FLUKINGER i WINTERHALTER, cu acid tiobarbituric la pacieni normali i la diabetici de tip I - insulinodependeni, n paralel determinndu-se glicemia prin metoda cu glucozoxidaz i hemoglobina total prin spectrofotometrie; deasemenea s-au cuantificat colestrolul HDL, coleste-rolul LDL i trigliceridele plasmatice.

Rezultate La pacienii diabetici tratai la Centrul Antidiabetic Iai cu valori mari ale glicemiei s-au constatat valori mari ale hemoglobinei glicozilate. La bolnavii cu valori apropiate de normal ale glicemiei s-au gsit valori sczute ale hemoglobinei glicozilate. n cazurile nou-descoperite, bolnavi cu diabet insulinodependent controlai prin diet i insulin, determinarea hemo-globinei glicozilate a fost de un real folos[5, 7]. Valorile iniiale, n medie de

350 mg glucoz/100 ml snge, ce denot un slab control metabolic, au cobort la valori medii de 125 mg./100 ml snge, iar ale Hb A1c, ntr-o perioad de 4 luni, la valori de 7%. Aceasta s-a realizat prin administrarea corect a insulinei i instituirea unui program de instruire a bolnavilor. La un bolnav cu valori mari ale glicemiei i ale hemoglobinei glicozilate (13,5%) echilibrarea metabolic nu s-a reuit dup 4 luni de tratament, schema de insulin fiind incorect administrat. Valoarea hemoglobinei glicozilate la diabeticii insulino-dependeni urmrii prezint valori ridicate (pe intervalul 7% - 20%) n funcie de gradul de decompensare a fiecrui diabetic. Doar 31% din diabeticii evaluai prezint un control metabolic bun, restul avnd valori mari ale HbA1c, ceea ce arat c, n sptmnile precedente evalurii diabetul zaharat - nu a fost echilibrat. n diabetul zaharat decompensat, HbA1c are valori ntre 12 i 20% (50% din subiecii studiai au avut dozarea pe acest

Anul X vol. 1 nr. 27 - 1/2014


16

interval); valorile de pn la 9% arat un dezechilibru metabolic uor controlabil, ntre 11 i 14% un dezechilibru pronunat, iar de la 14% i peste aceast valoare o stare de dezechilibru grav. n cazurile cercetate, la 30% din diabetici transportul colesterolului nu se face n condiii bune, tinerii subieci prezentnd tendin la ateroscleroz (ATS) avnd HDL colesterolul sczut fa de cel din LDL, majoritatea lor prezentnd un raport colesterol total/HDL ntre 4 i 8, iar valorile indicelui de aterogenitate, adic raportul LDL/HDL colesterol fiind cuprins ntre 2,7 i 6, ceea ce semnific de asemenea un risc aterogenic crescut. Valorile glicemice crescute, relevate de valori mari ale HbA1c determin

glicozilarea apolipoproteinei B din LDL i modificarea proprietilor; aceasta nu se mai poate lega de receptorii celulari pentru a fi metabolizat n citosol; prezena LDL glicozilat contribuie la nelegerea creterii indicelui de aterogenitate i a incidenei mari a aterosclerozei la diabetici. Din datele noastre se observ c 40% din subiecii cu valori crescute ale hemoglobinei glicozilate au indicele de aterogenitate peste 4,2, ceea ce necesit administrea unui tratament pentru scdrea colesterolului LDL i a colesterolului total i evitarea strilor de hiperglicemie, ce determin glicozilarea receptorilor LDL.

Concluzii

Pacienii cu valori mari ale glicemiei au prezentat i valori mari ale HbA1c. Creterea hemoglobinei glicozilate determin modificarea posibilitii de transport al oxigenului la esuturi i apariia strilor de hipoxie, dar aceast anomalie apare i n esuturile independente de insulin i duce la apariia retinopatiei, nefropatiei, iar la nivelul nervilor periferici scdrea vitezei de conducere nervoas, iar la nivelul cristalinului se dezvolt astfel cataracta. Valori crescute ale LDL colesterolului au fost gsite la 36% din pacienii studiai, atunci HDL- colesterolul a fost evaluat la sub 35 mg/100 ml. snge la 30% din bolnavi. Aceti bolnavi prezentau valori ale trigliceridelor mai mari de 150 mg./100 ml. snge, ajungnd pn la 240 mg./100 ml. snge.

La toi bolnavii s-a determinat n paralel colesterolul HDL i LDL, de asemenea trigliceridele plasmatice. Din datele obinute se observ c 39% din subiecii cercetai prezint valori ale colesterolului de peste 220 mg./100 ml n snge, iar dintre acetia 36% prezint colesterolul din LDL crescut i colesterolul din HDL sczut, ceea ne oblig la intervenie terapeutic; acest lot prezint un risc aterogen crescut deoarece controlul metabolic este sczut (valorile hemoglobinei glicozilate sunt mari!). Glicozilarea proteinelor n diabetul zaharat a fost studiat nc din anii 80. Dei este o modificare posttranslaional normal n prelucrarea intracelular a proteinelor, creterea peste o anumit limit i manifestarea extracelular ne ofer posibilitatea investigrii nivelelor glicemice, ce produc glicare, de unde utilitatea fenomenului n monitorizarea glicemiei i n acest fel a tratamentului insulinic; astfel s-a impus ca un examen paraclinic important n toate clinicile occidentale n vederea evalurii constante i generale a diabeticului. Hemoglobina glicozilata reprezint un biomarker de echilibru metabolic n diabetul zaharat de tip I i II. Dar nc de la primele determinri s-a pus ntrebarea dac proteinele glicate joac un rol patogenic, adic pot avea efecte funcionale sau imunologice n diferite

Anul X vol. 1 nr. 27 - 1/2014


17

patologii. Glicozilarea este n mod normal un proces enzimatic sau neenzimatic, ce nseamn legarea covalent a glucidelor de proteine i lipide. Glicozilarea este o form de modificare posttranslaional, ce determin formarea glicanilor compui cu rol funcional i structural la nivel membranar, n secreia proteinelor. Lanuri de glucide se ataeaz de proteinele int n scopul realizrii diferitelor roluri funcionale. Glicozilarea este necesar pentru o buna pliere conformaional, astfel a le marca pentru o degradare ulterioar rapid, dar glicozilarea are rol i n aderena intercelular. Proteinele pot fi glicozilate prin manoz i oligozaharide complexe la nivelul diferitelor poriuni ale moleculei. Glicoproteinele formate sunt transportate la nivelul aparatului Golgi, unde vor fi nlturate reziduurile de manoz suplimentare - totui blocarea glicozilrii nu afecteaz grav viabilitatea celulelor. Glicozilarea se face la nivelul

aminoacidului asparagin i foarte puin arginin. Prin glicozilare se formeaz compui ai secreiilor mucoase, conferind mucusului aspectul lipicios. Proteinele plasmatice sunt toate glicozilate cu excepia IgA i IgD. Fucoza se fixeaz de cisteina din trombospondin. Fixarea glucozei pe factorul de cretere EGF determin o structur normal, tridimensional crescnd secreia acestuia. Glicarea competiioneaz fosforilarea oxidativ reglnd transducia intracelular, iar fenomenul poate avea importan maxim n celulele canceroase, n care se ncearc modularea farmacologic a fosforilrii, iar manozilarea se produce la serin i treonina din proteine pe cale secretorie. Studiul nostru a urmrit s investigheze tocmai posibila corelaie dintre controlul metabolic i dislipidemia din sindromul metabolic al diabetului zaharat tip I.

Bibliografie

1. H. Franklin Bunn, K. H. Gabbay, P. M. Gallop. The Glycosylation of

Hemoglobin: Relevance to Diabetes Mellitus. Science, Vol. XIII, 2007, p. 21 - 27. 2. Lee P. D., Sherman L. D., ODay M. R., Rognerud C. L., Ou C. N. -

Comparisons of home blood glucose testing and glycated protein measurements. Diabetes Res Clin Pract 2002 Apr; 16(1):53-62.

3. Bernstein R. E., Hahnemann H. - Nonenzymatically glycosylated proteins. Adv Clin Chem 1987; 26: 1 - 78.

4. Wolff SP, Jiang ZY, Hunt JV. Protein glycation and oxidative stress in diabetes mellitus and ageing. Free Radic Biol Med 2001; 10(5): 339-52.

5. Morrison A. D., Clements R. S., Travis S. B. Glucose utilization by the polyol pathway in human erythrocytes. Biochem Biophys Res. Commun., 2003; 40: 199 - 205.

6. Pfeifer M, Schumer M, Gelber A. Aldose reductase inhibitors: the end of an era or the need for different trial designs? Diabetes 46 (Suppl 2): S82-89, 2007.

7. P. Dandona, K. M. S. Cook, B. Snyder, J. Makowski, D Armstrong, T Nicotera. Oxidative damage to DNA in diabetes mellitus. Lancet Vol 347 February 17, 2006 p 444 - 445.

8. H. V. Vlassara - Progress in Advanced Glycation End Products and Diabetic Complications. Diabetes, Vol. 46, Suppl. 2 September 1997 p. S19-S25.

Anul X vol. 1 nr. 27 - 1/2014


18

CERCETRI PRIVIND INFLUENA 3 NITRO L -TIROZINEI N PERCEPIA NOCICEPTIV

LA NIVELUL SEGMENTULUI PERIFERIC

Georgios Manolidis1, Walther Bild2, Irina M. Jaba3, Florin G. Frunz4, Ostin C. Mungiu5

1, 2, 4 Disciplina de Fiziologie, Facultatea de Medicin General, 3, 5 Disciplina de Farmacologie-Toxicologie-Algeziologie, U.M.F Iai Romnia (UE)

Abstract: The nitrotirozinei synthesis in vivo has been controversial for many years . Peroxynitrite ( ONOO @ ) formed by the reaction of nitric oxide ( NO ) by superoxide anion ( O2 ) , it was believed that the major in vivo tyrosine nitration . In fact , nitrotirozina is used as a marker of peroxynitrite production . There are numerous studies which show that the chemical can produce Peroxynitrite nitration of tyrosine residue . Nitrotirozinei is known that the presence of the product of nitrosative stress in neurodegenerative diseases, severe goal of this study was an indication of the changes induced by the administration of nociceptive sensitivity of molecule 3- nitro - L - tyrosine at the periphery . In order to evaluate the possible role of the peripheral 3- Nitro - L - tyrosine in nociceptive processing was intended effect Adult male Wistar rats intraperitoneally administered at a dose of 50 mg / rat . We investigated the analgesic effect of substance nociceptive stimulation through mechanism under both thermal ( plantar test , hot plate ) and mechanical algesia ( algezimetric test ) . The molecule of 3- nitro - L - tyrosine reaction does not significantly influence the analgesic animals noxious thermal stimuli to plantar test focus . When applying thermal nociceptive stimuli diffuse hot plate test in rats pretreated with intraperitoneal nitrated tyrosine shows no change their behavior . If algezimetric test results reveal a similar look without any change in the values of the response latency . Presence of systemic 3- nitro-L - tyrosine influence the different mechanisms of heat and mecanoalgezic peripheral neurotransmitter based on the location of the stimulus and stimulus.

Introducere Procesul de sintez in vivo a nitrotirozinei a fost controversat pentru muli ani. Peroxinitritul (ONOO) format prin reacia oxidului nitric (NO) cu anionul superoxid (O2) a fost considerat ca agentul major de nitrare in vivo a tirozinei. De fapt, nitrotirozina este folosit ca marker al produciei de peroxinitrii. Totui, este posibil existena unor mecanisme peroxinitrit independente de nitrare a tirozinei, astfel nct nitrotirozina s nu reprezinte un marker de ncredere pentru prezena peroxinitriilor. Exist numeroase studii chimice ce demonstreaz c peroxinitritul poate produce nitrarea reziduului de tirozin (Beckman J.S. i colaboratorii, 1992; Ischiropoulos H. i colaboratorii, 1992), n plus a fost evideniat nitrarea reziduului de tirozin n celulele intacte (Estevez A.G. i colaboratorii, nc din 1998). O cale alternativ pentru nitrarea peroxinitrit-mediat a tirozinei este interaciunea peroxinitritului cu CO2, pentru

formarea speciilor de nitrii. Squadrito i Pryor au constatat c reacia peroxinitritului cu CO2 produce radicali liberi de tip NO2 i CO3, ce pot determina nitrarea compuilor fenolici cum este tirozina (Squadrito G.L. i col., 1998), iar studii recente au sugerat c pot exista mecanisme peroxinitrit-indepedente pentru formarea in vivo a nitrotirozinei, deoarece mieloperoxidaza (MPO) folosete H2O2 i Cl pentru a produce acidul hipocloros (HOCl). Eiserich a propus c NO2 format din oxidarea NO ar putea fi oxidat prin HOCl sau mieloperoxidaz i s formeze specii reactive de nitrogen, NO2Cl i NO2, ce sunt capabile s produc nitrarea reziduului tirozinei. Fiind cunoscut prezena nitrotirozinei ca un produs al stresului nitrozativ n bolile neurodegenerative severe, scopul acestui studiu a fost precizarea modificrilor sensibilitii nociceptive induse de administrarea moleculei de 3-nitro-L-tirozin la nivel periferic.

Anul X vol. 1 nr. 27 - 1/2014


19

Mecanismele propuse pentru nitrarea in vivo a reziduului de tirozin

Materiale i metod Tehnicile experimentale utilizate au fost n concordan cu normele internaionale privind lucrul cu animalele de laborator. S-au folosit obolani Wistar masculi aduli cu o greutate medie de 250 - 300 g pentru administrarea intraperitoneal. Animalele au fost meninute ntr-o ncpere cu temperatur constant (21o C 20o C), cu hran i ap ad libitum, cu regim de iluminare alternant (raport lumin/ntuneric = 12/12h), timp de 24 de ore nainte de testare. Pentru a evalua la nivel periferic posibilul rol al nitrotirozinei (3-Nitro-L-Tirosin) n procesarea nociceptiv s-a examinat pe loturi diferite (8 obolani/lot), sub efectul administrrii intraperitoneale (i.p.) n doz de 50 g/obolan. Loturile martor au primit volum egal de ser fiziologic i.t. i i.c.v. S-a investigat efectul analgezic al substanei n condiiile stimulrii nociceptive prin mecanism att termo- (testul plantar, hot plate), ct i mecano-algezic, pe loturi de cte 8 obolani pentru fiecare metod. obolanii au fost lsai s se acomodeze timp de 5 nainte de determinare. La nivelul labei posterioare a animalului, pe faa dorsal, se aplic o

surs de energie radiant de intensitate constant. Intervalul de timp, ct animalul i menine laba n dreptul spotului termic, este nregistrat de un cronometru automat, ce se oprete n momentul cnd animalul i retrage laba, ca rspuns la stimulul termic nociceptiv. obolanii au fost aezai (hot plate) pe placa fierbinte a aparatului i s-a cronometrat timpul pn cnd au nceput s-i ling laba posterioar sau s sar. Placa aparatului se nclzete electric cu ajutorul unui ultratermostat tip Hpller. Temperatura a fost reglat la 55-56 o C. S-a realizat cu ajutorul unui algezimetru Ugo-Basile. Algezimetrul aplic o for linear cresctoare (16 g/s) la nivelul labei posterioare, ntre metatarsienele al treilea i al patrulea, pn n momentul n care obolanul i retrage laba. Pentru administrarea intraperitoneal testele plantar, hot plate i algezimetric au fost realizate nainte de administrarea substanelor corespunztoare (momentul 0) i apoi la intervale de timp de 15, 30, 45 i 60 de la administrare.

Rezultate Analiza statistic a rezultatelor a fost realizat prin metoda ANOVA urmat de testul Schffe F pentru comparaii multiple. Pentru toate testele valorile coeficientului p mai mici dect 0,05 au fost utilizate pentru a indica o diferen statistic semnificativ, iar datele obinute au fost comparate cu rezultatele obinute n aceeai zi la loturile martor.

Tratamentele care au determinat o cretere semnificativ a timpului de laten n testele de nocicepie termic sau mecanic, au fost considerate ca avnd potenial antinociceptiv. La testul plantar administrarea intraperitoneal (i.p.) de nitrotirozin n doz de 50 g/obolan nu evideniaz nicio modificare semnificativ a latenei de rspuns

Anul X vol. 1 nr. 27 - 1/2014


20

la stimulul nociceptiv termic focalizat comparativ cu lotul martor. Din contr, obo-lanii prezint o uoar tendin de hiper-algezie, care apare de la minutul 15 de la

administrare i se menine pn la terminarea citirilor la 60 .

PLANTAR TEST

02468

101214

0' 15' 30' 45' 60'

timp de la administrare (min)

late

nta

ras

pu

ns

(sec

un

de)

medie nitrotirozina

Efectul administrrii i.p. de nitrotirozin 50 g/obolan asupra nocicepiei evaluate prin testul

plantar la obolani

Administrarea intraperitoneal de nitrotirozin n doz de 50 g/obolan nu evideniaz nici o modificare semnificativ a timpului de reacie al animalelor la stimulul

nociceptiv termic difuz comparativ cu lotul martor, n testul hot plate .

HOT PLATE

02468

10121416

0' 15' 30' 45' 60'


late

nta

rasp

uns

(sec

und

e)

medie nitrotirozina

Efectul administrrii i.p. de nitrotirozin 50 g/obolan asupra nocicepiei evaluate prin testul hot plate la obolani

n testul algezimetric administrarea i.p.

de nitrotirozin n doz de 50 g/obolan nu determin nici o modificare semnificativ a

latenei de rspuns la stimulul mecanic comparativ cu lotul martor.

Anul X vol. 1 nr. 27 - 1/2014


21

ALGEZIMETRIC TEST

012345678

0' 15' 30' 45' 60'


late

nta

rasp

uns

(un

it. fo

rta)

medie nitrotirozina

Efectul administrrii i.p. de nitrotirozin 50 g/obolan asupra nocicepiei evaluate prin testul

algezimetric la obolani

La un lot de oareci cu o greutate medie de 20 - 40 g, meninui ntr-o ncpere cu temperatur constant (21o C - 20o C), cu hran i ap ad libitum, cu regim de iluminare alternant (raport lumin/ntuneric = 12/12h), s-a efectuat administrarea intraperitoneal de L-tirozin simpl n doz de 200 mg/kg corp i apoi s-a investigat efectul analgezic al substanei n condiiile stimulrii nociceptive prin mecanism termo-algezic n testul plcii nclzite (hot plate). Scopul extinderii studiului prezentat mai sus este ncercarea clarificrii efectelor nitrotirozinei n neurotransmisia periferic a

durerii comparativ cu efectele obinute dup injectarea intraperitoneal a tirozinei nenitrate. Administrarea intraperitoneal (i.p.) a L-tirozinei n doz de 200 mg/kg a influenat semnificativ din punct de vedere statistic rezultatele testului hot-plate. S-a constatat creterea timpului de laten al animalului la stimulul nociceptiv termic. Creterea timpului de laten este semnificativ ncepnd cu un interval de timp de 15 minute de la administrarea aminoacidului i se menine n acelai mod pn la ncheierea determinrilor.

HOT PLATE

05

1015202530

0' 15' 30' 45' 60'

timp de la administrare

late

nta

ras

puns

(s

ecun

de)

MartorL-tirozina 200mg/kg ip

Efectul administrrii i.p. de L-tirozin n doz de 200 mg/kg asupra nocicepiei evaluate prin

testul hot plate la oareci. Asteriscul indic o diferen semnificativ ntre lotul indicat i martorul care a primit ser fiziologic (p = 0,05)

Anul X vol. 1 nr. 27 - 1/2014


22

Concluzii/Discuii Administrarea intraperitoneal a moleculei de nitrotirozin (3-Nitro-L-Tyrosine) n doz de 50 g/obolan nu reuete s influeneze reacia analgezic a animalelor n plantar test. Aplicarea stimulilor nociceptivi termici focalizai pe faa dorsal a labelor posterioare evideniaz chiar o mic tendin de hiperalgezie nesemnificativ, comparativ cu lotul martor, pe toat perioada determinrilor. La aplicarea stimulilor nociceptivi termici difuzi n testul hot plate obolanii pretratai cu tirozina nitrat intraperitoneal nu prezint nici o modificare a comportamentului lor, comparativ cu lotul martor. Se pare c prezena sistemic de nitrotirozin influeneaz n mod diferit mecanismul de neurotransmisie termoalgezic periferic n funcie de stimul i locul de stimulare, dar rmne de precizat prin metode biochimice mai moderne aciunea cert a acesteia. Administrarea sistemic de L-tirozin n doz de 200 mg/kg a determinat un efect analgezic slab, la aplicarea stimulilor nociceptivi termici difuzi n testul hot plate. Acest efect a fost antagonizat de naloxon, un antagonist opioid nespecific. Rezultatele sugereaz c analgezia indus de tirozina nenitrat ar putea fi mediat prin intermediul receptorilor opioizi, probabil prin activarea la nivel central al sistemului opioid endogen.

Tirozina constituie un precursor important al catecolaminelor, pe calea tirozin-hidroxilazei. Astfel, o faet a efectului analgezic al tirozinei ar putea fi constituit de interaciunea sistemului adrenergic cu sistemul opioid n modularea durerii. Activitatea analgezic este demonstrat numai de forma levogir a aminoacidului, cunoscut n general ca fiind izoforma cu importan pentru activitatea fiziologic a aminoacizilor. Aadar, conformaia levogir este cea important pentru activitatea opioid. Este posibil ca aciunea analgezic a tirozinei s se exercite de asemenea prin intermediul receptorului kiotorfinic (tirozin-arginin). Diferenele valorilor analgezice ntre tirozina simpl i tirozina nitrat la testul hot plate susine ipoteza c nitrarea aminoacidului, influeneaz att structura ct i funciile acestuia, dovedindu-se incapabil s afecteze neurotransmisia durerii la nivel periferic. n cazul testului algezimetric rezultatele evideniaz un aspect asemntor. Molecula de tirozin nitrat, injectat intraperitoneal nu modific latena de rspuns a animalelor la aciunea stimulului nociceptiv mecanic. Nitrotirozina se pare c nu intervine la neurotransmisia mecano-algezic periferic.

Bibliografie

1. Beckman JS, Ischiropoulos H, Zhu L, van der Woerd M, Smith C, et al. 1992. Kinetics of superoxide dismutase- and iron-catalyzed nitration of phenolics by peroxynitrite. Arch. Biochem. Biophys. 298(2): 438-45

2. Ischiropoulos H, Zhu L, Beckman JS. 1992. Peroxynitrite formation from macrophage-derived nitric oxide. Arch. Biochem. Biophys. 298(2): 446-51

3. Estevez AG, Spear N, Manuel SM, Radi R, Henderson CE, et al. 1998. Nitric oxide and superoxide contribute to motor neuron apoptosis induced by trophic factor deprivation. J. Neurosci. 18(3): 923-31

4. Pfeiffer S, Mayer B. 1998. Lack of tyrosine nitration by peroxynitrite generated at physiological pH. J. Biol. Chem. 273(42): 27280-85

5. Reiter CD, Teng R, Beckman JS. 2000. Superoxide reacts with nitric oxide to nitrate tyrosine at physiological pH via peroxynitrite. J. Biol. Chem. In press

6. Sawa T, Akaike T, Maeda H. 2000. Tyrosine nitration by peroxynitrite formed from nitric oxide and superoxide generated by xanthine oxidase. J. Biol. Chem. In press

7. Squadrito GL, Pryor WA. 1998. Oxidative chemistry of nitric oxide: the roles of superoxide, peroxynitrite, and carbon dioxide. Free Radic. Biol. Med. 25(4-5): 392-403

8. Eiserich JP, Patel RP, ODonnel VB. 1998. Pathophysiology of nitric oxide and related species: free radical reactions and modification of biomolecules. Mol. Asp. Med. 19(4-5): 221-357

9. Eiserich JP, Cross CE, Jones AD, Halliwell B, van der Vliet A. 1996. Formation of nitrating and chlorinating species by reaction of nitrite with hypochlorous acid. A novel mechanism for nitric oxide-mediated protein modification. J. Biol. Chem. 271(32): 19199-208

10. Yaksh T, Rudy TA, Physiological Behavior, Chronic catheterisation of the spinal subarachnoid space, Physiological Behavior, 1976, 17:1031-1036

11. Manolidis G, Jaba IM, Vasincu D, Ionescu DG, Neamu C, Rdanu O, Mungiu OC, Haulic I. Experimental data regarding the influence of L-arginine/NO synthase/nitric oxide cascade on central nociceptive sensibility. Romania J. physiology 2004, vol. 14, supplement Timioara.

Anul X vol. 1 nr. 27- 1/2014


23

SISTEMELE VAGI, TEORIA CUNOATERII I MEDICINA CONTEMPORAN

Mihai Botez1 ,Viorel Donu2

1Universitatea Liber Constantin Bogoescu- Sinaia, Romnia (UE) 2 Universitatea Tehnic Gh. Asachi- Iai,

Romnia (UE) Abstract: It was felt that the only way to present a viable mathematical model for integrating a system with one touch extrasensory, diagnostic and therapeutic, in medicine, is the vague functions (fuzzy sets), which are the only ones that can define a coherent mental somatosensory area [0,1]. The doctor, unaware of the use of this system may be used as clinical resources for patient consultation and by the laboratory and laboratory facilitates them including the therapeutic plan is correct and complete. Keywords: knowledge, diagnosis, efficiency. Medicina ecologic modern: orient versus occident Medicina empiric a resimit nevoia nc de la nceputuri a unui mod de a nota i a evalua semnele bolii (semiologia). Iniial s-a dovedit de neconceput s nu folosim datele oferite de cel suferind, urmare a unui dialog mai mult sau mai puin coerent (anamneza de mai trziu!). Ulterior, prin propriile simuri, vraciul-medic a dorit s consemneze i simptomele manifeste prin: inspecie, palpare, percuie i/sau auscultaie - aadar se ntrezrea cunoaterea senzorial folosindu-se simurile celui care consulta, atunci evaluarea diagnostic se realiza relativ simplu n funcie de simptomatologia prezent, dar i ca diagnostic pozitiv sau atitudine terapeutic. Att timp ct medicina a fost considerat cu adevrat art, modelul tratamentului de la om la om, de la medic la pacient s-a dezvoltat, prezena nemijlocit a terapeutului era absolut necesar, el fiind pe rnd psihiatru, brbier, spier, chirurg, dentist, moa i cioclu. S-a teoretizat mult, dar puine au fost disponibilitile majore de vindecare ulterioare iar pe rnd: descntecele bbeti, ventuzele, sngerarea i altele de acest fel au constituit mijloacele cele mai folosite pentru tratamentele tipizate ale vremii, pn la descoperirea sulfamidelor i antibioticelor. n timp ce medicina alopatic se dezvolt n Europa, n rile Orientului ndeprtat medicina subzist prin medicina ecologic, dominat de acupunctur (China), fitoterapie i (bio)laserterapie (India). Dificultile de integrare a celor dou ramuri aparent distincte au aprut din motive economice i socio-etnice. O dat cu

dezvoltarea unor modaliti noi de investigare, medicina european n special se orienteaz spre o cunoatere tehnologizat (extrasenzorial) a bolnavului exclusiv (prin examene paraclinice i de laborator diverse). Medicina vremii n acest fel rmne dependent de diagnosticul pozitiv i diferenial n condiiile unei limitri drastice a disponibilitilor terapeutice ce evolueaz distinct spre cele dou puncte cardinale: medicina ecologic, teoretic senzorial, iar medicina alopatic ce este practic extrasenzorial (n diagnosticare). Aceste dou moduri de gndire medical - de fapt complementare - au fost mereu n opoziie la sfritul mileniului trecut, fiecare cu prile bune i rele. Totui disputa s-a dovedit i benefic. Urmarea este chiar ncercarea de a integra cele dou sisteme, aparent incompatibile ntr-unul fiabil ce ar putea satisface integral cele dou tendine. S-a considerat c unica modalitate de a prezenta un model matematic viabil pentru o integrare a unui sistem senzorial cu unul extrasenzorial, diagnostic i terapeutic, n medicin, este prin funciile vagi, ce sunt singurele ce pot defini un mod somato-psihic coerent n domeniul [0,1]. Medicul, urmare a utilizrii contiente a acestui sistem, se poate folosi att de mijloacele clinice pentru consultaia bolnavului, ct i de cele paraclinice i de laborator nlesnindu-i-se inclusiv stabilirea unui plan terapeutic corect i complet. Contieni c nu putem cunoate pe cel de lng noi prin toate simurile (cunoaterea absolut fcndu-se doar prin dragoste, cnd

Anul X vol. 1 nr. 27- 1/2014


24

particip toate cele 5 simuri), medicul folosete frecvent 3 simuri: vz, auz i pe cel tactil (inspecie, palpare, percuie i auscultaie). Ca rezultat al acestei atitudini primete doar informaii incomplete asupra pacientului (client). Dac le completeaz cu investigaiile paraclinice i de laborator atunci, pe lng informaiile senzoriale, aduce n discuie diagnostic i informaii extrasenzoriale, informaii ce fac obiectul numai al unor simboluri aproximative de interpretare (radiografii, electrocardiograme, RMN etc.)

utile, dar care nu aparin unui domeniu obiectiv i niciunei optici unanime de interpretare. Situaia cunoaterii clinice se complic i mai mult din punct de vedere terapeutic, iar dac anamneza reprezint 60% din diagnostic, i terapeutic ar trebui s reprezinte un procentaj cel puin egal. Pentru a evalua corect ansele de vindecare [1, 9] a unui bolnav trebuie s lum n calcul i pe cele ale medicului de a pune un diagnostic pozitiv (corect). Acestea nu pot fi apreciate exact dect prin folosirea sistemelor vagi (fuzzy sets).

Definiie 1: O funcie vag este o aplicaie f : [0,1]n [0,1], unde:

n

npentrux

pentruxxf

1,01

1,00

ce poate fi exprimat cu ajutorul unei expresii corect formate folosind simbolurile: f

(parametrul funciei), f* (inversa funciei), V (sau), (i). Urmtoarea propoziie menionat acum

va conine rezultate considerate fundamentale pentru caracterizarea funciilor vagi:

Propoziia 1: a) Mulimea funciilor vagi este o latice

(posibilitatea structurii algebrice de a avea n valene) distributiv, mrginit relativ la operaiile V (sau), iar (i), cum curent ne exprimm n scris, cnd suntem nehotri (i/sau);

b) Dac f (x,...,x) este o funcie vag, valorile sale n vrfurile n-cubului [0,1] pot fi 0 sau 1; n centrul oricrui l-cub (1 n) valorile pot fi 0, (0,5) sau 1;

c) Funcia vag f (x,...,x) este complet determinat de valorile sale n vrfurile n-cubului {0,1} i n centrele tuturor subcuburilor acestuia (fiecare cub limiteaz o sfer n care tinde spre unitate - conform Teoriei relativitii spaiului i masei).

n aa fel, pentru n = 0 exist cinci funcii vagi de o singur variabil, anume 0, u, , u i uVu. n anumite situaii strile unui sistem (de exemplu organismul uman, de la organ, analizator/SNC, psihic, adic senzorial pn la extrasenzorial: fler, inspiraie, har etc.), nu sunt numai cele de funcionare, ci unele intermediare, unde sunt utilizate n anumite nivele de performan. De exemplu, strile iau urmtoarea descriere (senzorial):

1. funcia vz: vd i constat, nu-mi vine s

cred; 2. funcia auz i echilibru: aud i sunt

contrariat, pentru c aa ceva m descumpnete;

3. funcia miros: miros, dar m dezgust sau din contr;

4. funcia gust: mnnc, dar nu-mi face plcere ori da;

5. funcia tactil: mngi, s simt ceea ce nu pot obine altfel.

Acestea vor fi notate (cuantificate) cu urmtoarele simboluri: vz o; auz i echilibru a; miros m; gust l; tact p.

f i f* o a m l p o o/o o/a o/m o/l o/p a a/o pa/a a/m a/l a/p m m/o m/a m/m m/l m/p l l/o l/a l/m l/l l/p p p/o p/a p/m p/l p/p Observaie: a/a=p/p=o/o==1.

Anul X vol. 1 nr. 27- 1/2014


25

Cunoaterea extrasenzorial/senzorial (structur: 3D/5D) Dac T este mulimea strilor unui sistem (organismul n totalitate) n cazul nostru simurile umane ce au fost menionate mai sus, atunci proprietatea de funcionare a acestora poate fi considerat o submulime vag a lui T cu o funcie de apartenen f* :T [0,1], ce poate fi gndit ca o aplicaie a descrierii nivelului de funcionare a sistemului (organismului). De exemplu, avem simurile sistemului T = {o, a, m, l, p}. Putem face un numr de 25 de aranjamente cu aceste funcii, deci se pot crea submulimi vagi: f*= {(a/o),(o/m),}. Definiie: Fie un sistem S (senzorial) de structur vag, atunci exist o funcie vag astfel, nct s fie comutativ i s fie definit sub forma F*: [0,1]n [0,1]. Toat aceast structur poate fi dat de n stri componente n cazul nostru, simurile (5). Aceast funcie F (la care particip teoretic toate cele 5 simuri) poart numele de funcie de performan a sistemului vag S (senzorial). Funcia respectiv este cresctoare, iar ca particularitate este injectiv pe tot domeniul [0,1], iar printr-un abuz de limbaj se poate considera funcia o scufundare n tot domeniul respectiv. Astfel, sistemul vag cuprinde toate cele 5 simuri, situaie ce presupune cunoaterea integral a domeniului [0,1] (i atinge marginile ntre 0 i 1) Adic, funciile de adevr clinic (cele 5 simuri) cuantificate sub forma unor combinaii senzoriale pentru funciile vagi propuse. a) Cunoaterea extrasenzorial/senzorial. a = auzul i echilibrul; o = vzul; l = gustul; m = mirosul; p = tactul; ft = fore tari; fs = fore slabe; fi de tranziie, proprii transmiterii redundante a energiei/informaiei pe axa fg ft i fem fs, punctuale (semnul crucii, mijlocul cercului nu sunt consemnate altfel pe schem - 0); fem = fore electromagnetice; fg = fore gravitaionale. Model spaial intuitiv roto-translator; n jurul axei o (structur :3D) (desen original dr. Botez): ftfemfg(fgft)fsft (senzorial); fgfemft(ftfg) fsfg (extrasenzorial) etc. Reprezentarea cunoaterii absolute = dragoste (iubire) tinde spre 1, iar negarea complet a acelorai parametri senzoriali (5 simuri) nseamn c sistemul tinde spre 0 (moartea). Cunoaterea senzorial pentaparametrial [2,5] este cel mai nalt grad de investigare a sistemului vag pentru clinician (medic) i pacient, de aceea se folosete i funcia invers, printr-o dimensionare de 5 elemente (simuri), cu posibilitatea de comparare dinamic ntre acestea, n aa fel nct cuantificarea participrii

nu depinde de capacitatea de percepie a simurilor luate individual, totalul tinznd spre 1 (1) fr a putea preciza n momentul u (ales aleatoriu), componena procentual a

cunoaterii afectiv - senzoriale: f = 1/f* fxf* = 1. Iar structura vag permite realizarea unor sisteme att n serie ct i n paralel, dezvoltate printr-o funcie de performan (funcia ce ne permite s calculm procentual participarea la diagnosticare i/sau la atitudinea diagnostic/terapeutic a celor 5 simuri):

TT; F (o, a, m, l, p) = o amlp Similar i pentru sistemul paralel avem urmtoarea funcie de performan: F (o, a, m, l, p) = oVaVmVlVp Se consider acest sistem ca o diversitate de stri (afective) n serie (extrasenzorialsenzorial; senzorialextrasenzorial) i n paralel (extrasenzorialVsenzorial; extrasenzorialVsenzorial), cu precizarea c este doar o simpl exemplificare i care poate (re)prezenta diferite combinri ntre acestea, n cazul nostru pn la 25 (5 x 5 simuri - ce pot participa cuplate la cunoaterea senzorial). Calculul se face cu ajutorul formulei matematice din analiza combinatorie A55 (aranjamente de 5 luate cte 5), ce nseamn c este egal cu 25 (aranjamente = posibiliti de apariie n cupluri, minim senzorial diagnostic/terapeutic). Funcia de performan ne permite s facem calcule n doar punctele intervalului [0,1] ce sunt nivele de funcionare pentru un sistem serie cu dou componente sau mai multe. Se pot face diferite reele tip punte, sistem echivalent n diagrame tip vagi. Modelara sistemelor vagi sub forma unor reele de tip punte se realizeaz cu urmtoarea funcie de performan F* (o, a, m, l, p) = {(omp) V (omp) V (op) V (ap)} - pentru cele 5 simuri. Teoremele de reprezentare a mulimilor vagi au structuri algebrice de tip Lukasiewicz - Moisil cu n valene ce au avantajul unei discretizri a problemei continue din logica vag, avnd

IUBIRE

MOARTE

Anul X vol. 1 nr. 27- 1/2014


26

posibilitatea utilizrii acestor structuri algebrice logice, ce abordeaz att rezolvarea unor probleme de matematic i fizic i a unor cuantificri ale unor stri sufleteti/simuri umane. Descoperirea mulimilor vagi sau sistemelor vagi a fost fcut de ctre matematicianul L. A. Zadeh publicate n revista Fuzzy Sets information and control [vol. 8, 1965], iar pentru cunoaterea medical cel puin reprezint un mod de explicare ntr-un mod accesibil, singurul i acceptabil pn n prezent, s fac faa supratehnicizrii medicinii actuale (alopatice mai ales). Aceast nou viziune favorizeaz n primul rnd integrarea optim a proceselor de nelegere ce au, iat, i o reprezentare matematic responsabil. Modelul matematic i medical propus permite o analiz coerent, att din punctul de vedere a medicinii alopatice [4, 7], ct i a medicinii naturiste (ecologice), aflate ntr-o disput inutil de secole, ce se transform astfel ntr-una benefic pentru omul suferind. Medicina alopatic i/sau ecologic se nsumeaz n acest fel unui ideal comun, cel al salvgardrii sntii semenilor printr-o integrare viabil. Teoria cunoaterii senzoriale i extrasenzoriale Botez-Donu - acelai model roto-translator de aceast dat pe axul anamnez. b) Cunoaterea senzorial/extrasenzorial (structur :5D/3D); prin logic matematic i analiz vectorial realizm structuri de mulimi vagi dup modelul de mai sus (desenul anterior) Teoria sistemelor vagi are la baz structuri fine ce permit ca prin intermediul acestora s se studieze componentele dintr-un limbaj imprecis (inclusiv semiologic), dar cu posibilitatea flexibilitii gndirii umane n aa fel, nct se pot lua decizii diagnostice i terapeutice n compensaie, orientndu-ne dup calculele fcute pentru modele elaborate pe baza sistemelor fuzzy (vagi), n cazul nostru este vorba de simurile umane, cnd sunt prezente impresiile da i/sau (sau/i) nu definind spre extreme cele doua modele de cunoatere propuse: senzorial sau/i (i/sau) extrasenzorial, eventual o combinaie, evident cum se ntmpl cnd nu este posibil altfel, dar vom recunoate astfel: fg 10 8 s (8 Bz) inclusiv domeniu alopatic de tratament; fs: 10-8 ... 1010 s (8 Bz 10 Bz) domeniu fitoterapeutic de tratament ct i homeopatic; fi (fore informaionale) de tranziie, proprii transmiterii redundante a energiei/informaiei pe axa fg ft i fem fs, punctuale (semnul crucii, mijlocul cercului nu sunt consemnate altfel pe schem - 0); fem 10-17 ... 1020 s (17

Bz 20 Bz) un domeniu homeopatic prin excelen; ft 10-23 s (23 Bz) ... domeniu extrasenzorial exclusiv - (bio)laser: descntec, masaj, psihoterapie, magie etc. i n terapie se concep aceleai sisteme vagi pentru vindecri senzoriale i extrasenzoriale, eventual prin complementaritatea integral a celor dou metode de diagnostic i tratament aparent definite. Diagnosticarea prin metodele extrasenzoriale (ce presupun metode senzoriale de tratament

Şansele de supravieŢuire a bolnavilor tumorali dupĂ tratamentele citostatice

Documents

o abordare complet nou

but the rest was below

decis s analizeze modul

dei chimioterapia a

evoluie a bolii canceroase

a ncerca s opreasc

celulele stem canceroase

ali cercettori i medici