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Roma, 9-11 novembre 2012

Complicanze scheletriche (CS) in pazienti con malattia neoplastica avanzata senza trattamento

specifico

Paz

ient

i %

Mammella1

(24 mesi) Polmone e altri

tumori solidi3 (21 mesi)

Prostata2 (24 mesi)

Percentuale di pazienti con CS Media di CS per paziente/anno

Med

ia C

S p

azie

nte/

anno

1. Lipton A et al. Cancer 2000;88:1082-90; 2. Saad F et al. J Natl Cancer Inst 2004;96:879-82; 3. Rosen LS et al. Cancer 2004;100:2613-21.

Mammella1

Polmone e altri

tumori solidi3

Prostata2

Dati a confronto con placebo sull’uso dei bifosfonati endovenosi


Riduzione del rischio di eventi scheletrici nel tumore metastatico della mammella

1.Body JJ et al. ASCO 2003; 2. Estimated from Coleman et al. SABCS 2002; 3. Lipton A et al. Cancer 2000; 88: 1082-90; 4. Pavlakis N, Stockler M. The Cochrane Library 2002

16

33

37

38

40

0 10 20 30 40 50

Clodronato4

Pamidronato3

Zoledronato2

Ibandronato os 50 mg1

Ibandronato ev 6 mg1

Riduzione degli eventi scheletrici (%)


Effetto del trattamento preventivo con Ac. Zoledronico in pazienti con neoplasia

mammaria

Brufsky, A. M. 2008

Goserelin + Anastrazolo

Goserelin + Anastrazolo + Ac Zoledronico

Roma, 9-11 novembre 2012 Denosumab

•  Il Denosumab è un anticorpo monoclonale che lega il RANK Ligand con elevata affinità e specificità 1

1. McClung MR et al. N Engl J Med 2006;354:821–31; 2. Prolia® (denosumab) Summary of Product Characteristics, Amgen; 3. XGEVA® (denosumab) Summary of Product Characteristics, Amgen.

Prolia®

(denosumab)2 XGEVA®

(denosumab)3

Dose 60 mg SC 120 mg SC

Regime ogni 6 mesi ogni 4 settimane

Indicazioni

Trattamento della perdita ossea dopo ablazione ormonale (uomo con

neoplasia prostatica in trattamento) e

trattamento dell’osteoporosi nelle

donne in postmenopausale con

rischio di frattura spontanea.

Prevenzione della SREs in adulti con metastatsi ossee da tumori solidi


Riduzione del rischio di comparsa dei SRE in diversi tipi di tumore durante terapia con Denosumab

1. Stopeck AT et al. J Clin Oncol 2010;28:5132–9; 2. Fizazi K et al. Lancet 2011;377:813–22; 3. Henry DH et al. J Clin Oncol 2011;29:1125-32. .

Paz

ient

i sen

za S

RE

(%)

Denosumab mesi

0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27

Mammella1 (n = 2046)

HR = 0.82 (95% CI, 0.71–0.95) P = 0.01

Prostata2 (n = 1901)

HR = 0.82 (95% CI, 0.71–0.95) P = 0.008

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27

Altri tumori solidi3† (n = 1776)

HR = 0.84 (95% CI, 0.71–0.98) P = 0.0007

P = 0.06 (NS)

0 3 6 9 12 15 18 21 24

100 90 80 70 60 50 40 26.4 mesi

Non raggiunto

20.6 mesi

17.1 mesi 16.3 mesi

Ac Zoledronico

18% Riduzione del rischio

20.7 mesi



30 20 10

Tempo di insorgenza dei SRE


Non differenze significative tra insorgenza di necrosi della mandibola tra Denosumab e Ac.

zoledronico

Brown J et al. Presented at CIBD, 2010 [Abstract OC-15].

Incidenza di necrosi della mandibola

0.5

1.0 0.8

1.8

1.3

1.8

0

2

4

6

anno 1 anno 2 anno 3*

Prop

rzio

ne d

i paz

ient

i (%

) Denosumab (n = 2814) Ac. Zoledronico (n = 2836)

P = 0.13*


Sintomi osteoarticolari come indici di risposta terapeutica

•  33% delle pazienti che assumono Ais* riferiscono un incremento delle artralgie

•  I tendini delle pazienti che assumono AIs sono meno elastici rispetto ai controlli e le alterazioni a carico dei polsi sono presenti nel 50% delle donne affette da artralgie in terapia con AIs rispetto al 37% delle donne che non assumono AIs

Rowan T. Chlebowski, JCO 2009

*Ais: Inibitori dell’Aromatasi


I sintomi osteoarticolari predicono la risposta terapeutica antineoplastica

Senza sintomi Solo vasom. Solo osteoart. Entrambi

Mesi di follow-up

Perc

entu

ale

di re

cidi

va

Jack Cuzick et al., Lancet Oncol 2008; 9: 1143–48


Kohno N et al. SABCS 2004

Varia

zion

e m

edia

del

dol

ore

risp

etto

al b

asal

e

Tempo trascorso nello studio (mesi)

Zometa 4 mg

Ac zoledronico: la riduzione del dolore metastatico osseo nel carcinoma mammario


Linee guide di trattamento nel paziente neoplastico non metastatico

T-Score T-Score T-Score

Rischio >1 (BMD normale) -1-2.5 (osteopenia) <2.5 (osteoporosi)

Basso

rischio

Modificazioni dello stile di vita Aumento dell’apporto di calcio vit D* Controllo annuale dei fattori di rischio *(calcio > 1g/die; Vit D 800-‐1000 UI/die)

Modificazioni dello stile di vita Aumento dell’apporto di calcio, vit D* Controllo annuale dei fattori di rischio Controllo annuale della BMD

Modificazioni dello stile di vita Aumento dell’apporto di calcio, vit D* Controllo annuale dei fattori di rischio Controllo annuale della BMD

Alto

rischio

Modificazioni dello stile di vita Aumento dell’apporto di calcio vit D* Controllo annuale dei fattori di rischio Controllo annuale della BMD

Modificazioni dello stile di vita Aumento dell’apporto di calcio, vit D* Controllo annuale dei fattori di rischio Controllo annuale della BMD Considerare la terapia con bifosfonati o raloxifene

Modificazioni dello stile di vita Aumento dell’apporto di calcio, vit D* Controllo annuale dei fattori di rischio Controllo annuale della BMD Iniziare la terapia con bifosfonati o raloxifene

Hillner BE et al (ASCO) J Clin Oncol 2003;21:4042–4057.


Linee guida per il trattamento delle metastasi ossee da neoplasia mammaria

American Society of Clinical Oncology

(2011)1

European Society for Medical Oncology

(2010)2

National Comprehensive Cancer Network

(2011)3

Farmaco Denosumab, Bifosfonati

Bifosfonati Denosumab, Ac. Zoledronico, Pamidronato

Inizio della terapia

Distruzione dell’architettura ossea documentate alla TC o MRI non evidenti alla

Rx standard

Nei pazienti con ipercalcemia e

evidenza clinica di metastatsi ossee

Se presenti metastatsi ossee e una

sopravvivenza ≥ 3 mesi in presenza di normale

funzione renale

Durata ottimale della terapia

Fino alla documentazione di sostanziale declino dello stato generale

(PS)

Non nota per i bifosfonati

Non nota per tutti I farmaci

1. Van Poznak CH et al. J Clin Oncol 2011;29:1221-7; 2. Cardoso FE et al. Ann Oncol 2010;21:v15–19; 3. www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf(del 21 Feb braio2011).


Linee guida per il trattamento delle metastasi ossee da neoplasia prostatica

European Association of Urology1,2

National Comprehensive Cancer Network3

Farmaci Bifosfonati1,2 Denosumab2 Denosumab* Ac. zoledronico

Indicazioni Per la prevenzione degli eventi scheletrici correlati (SREs) e complicanze1,2

Per la prevenzione degli eventi scheletrici correlati (SREs)

Note al trattamento

Benefici [Bifosfonati] ma valutare il rischio della complicanza maggiore

(osteonecrosi della mandibola)1

La durata ottimale della terapia per entrambi i farmaci non è ancora nota

Ulteriori informazioni

Denosumab rappresenta la migliore scelta nel trattamento

rivolto alla protezione dell’osso1

La scelta del farmaco può dipendere dalla presenza di co-morbilità

correlate ai trattamenti precedenti (Ac Zoledronico), a fattori logistici o

economici 1. http://www.uroweb.org/gls/pdf/08_Prostate_Cancer%20July%206th.pdf (del17 Agosto 2011). 2. Mottet N et al. Eur Urol 2011;59:572-83. 3. NCCN. www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/prostate.pdf (del 2 Marzo 2011).

Grazie!

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