roles of lipoproteins transport of triglycerides from intestine & liver to peripheral tissues...
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Roles of lipoproteins
• transport of triglycerides from intestine & liver to peripheral tissues (dietary & stored fatty acids)
• transport of cholesterol & phospholipids to peripheral tissues, glands, and liver (« reverse »)
• transport of liposoluble vitamins• transport of antioxidant enzymes • neutralization of endotoxins• effect of oxidised lipids on immune defenses, inflammation, and
thrombosis
passage of some particles from circulation to intimal space of arterial vessels (in both directions)
Structure of apolipoprotein B
JP Segrest et al, J. Lipid Res., 2001
NORMAL REC. DEFICIENT
VLDL
FA
LDL
IDL
VLDL
FA
LDL
IDL
LDL normales LDL rec
sd LDL
Passage intima fragilité
cytotoxicité
LDL modifiées rétention intimale
cytotoxicité
Sous-types de LDL
Nordestgaard BG and Nielsen LB, Curr. Opin. Lipidol., 1994
Les lipoprotéines dans la paroi artérielle
Cholesterol
CholesterolSR-B1/CLA
Cholesterol& bile acids
LpB receptors
HDL
HDL
SR-B1/CLA
Blood
Other lipoproteins
CETPPeripheral
Tissues
Steroid hormonesSteroidogenictissues
LCAT
Cholesterol transport by HDL (normal)
Arterial wall
Apo AI
Apo AI
Apo A
I
Apo AI
ABC syst
ABC syst
Roles of HDL: normal conditions
• Reverse cholesterol transport
from periphery (including macrophages, endothelial cells, SMC, etc…) to liver
• Cholesterol transport to steroidogenic glands• Transport of other lipid components & vitamins• Protection of LDL against peroxidative damage• Stabilization of prostacyclin• Major carrier of LPS-binding protein (LBP)
LIPIDES ET LIPOPROTEINES PLASMATIQUES
Les Gènes sont les briques et le mortier du corps,
et le Comportement en est l’architecte
RJ Deckelbaum
La Lésion Athéromateuse
• Maladie inflammatoire chronique de la paroi vasculaire
• Apparition récente dans évolution humaine
• Liée au mode de vie (nutrition, tabac, activité physique, ..)
• Liée au patrimoine génétique (familles, ethnies, …)
• Liée à autres pathologies (lipides, diabète, hypertension, inflammations, …) et traitements (stéroïdes, anti-rejets, ...)
• Distribution géographique (mode de vie occidental, centres urbains, …)
Largement réversible prévention efficace
Cellules endothelialesCellules endotheliales
CML contractilesCML contractiles
La paroi artérielle normale
Lipid
Les monocytes migrent dans l’intima, se differencient en macrophages, se gorgent de
lipides, et forment cell. spumeuses
Les monocytes migrent dans l’intima, se differencient en macrophages, se gorgent de
lipides, et forment cell. spumeuses
Début athérosclérose –Début athérosclérose –Formation de la strie graisseuseFormation de la strie graisseuse
Des lymphocytes-T accompagnent
les monocytes dans l’intima
Des lymphocytes-T accompagnent
les monocytes dans l’intima
Adventice
Noyau lipidique
Weissberg, 1999Weissberg, 1999
La couche fibreuse et la plaque athéromateuseLa couche fibreuse et la plaque athéromateuse
Les CML qui ont migré changent de phénotype (de ‘contractile’ à ‘cicatrisation’), et produisent les
composants de la couche fibreuse
Les CML qui ont migré changent de phénotype (de ‘contractile’ à ‘cicatrisation’), et produisent les
composants de la couche fibreuse