role of sp1 response element in transcription of the human transglutaminase 1 gene
TRANSCRIPT
���� �� ��� ����� ����� � ������� �� �� �� ���������� ����� � ���
���� �� ���� ��� ���� �� �������� ���� �������� �� ������ �� ������������� �� ���������� �� �����!"� #������" �� $��������� ����� $��������� #�%���& ���� '������� ��(� $���� ��� �(�� )������
#������" �� � ����� #�*�
��� ��� ������ �� �� ���� �� �� � �������� ����� � �� �������� ����� �� �� �� ����� ����� � ��� � ������ �� � ������������� �� � � ��� �� �������� ��� ���� ������ ����� ����� � �� ��� �� ��� �� �� ������ �� ���� ����� �� �� � �� ��������� ���� ������ ������ ������ ��� �� ���! ������ ������"�� ����� �� �� �� � ��� ��� ����� ����� #� ��� ����! �� � ��� ��� � ���� �$���� � ������ ��! �� �� ��������� ������� �� � ����� � ����� � ���� �������� ������� ������ ���� ��� �� ����� �� �� ����� �� �� ��� � #���� �� ��� � � #� �� � �� �� ������ �� �"�� ���� ���� �� �� �������� ��% �� �� �� ���"�� �� ���� �� ����� �� ��������� #� � �� ��� �
����� �� � �� ����� �� ���� ������ �� �����"����� & ����� ��� �'���� �� ��� �� � ��(& �������� � ���� ���� � ���� �� �� �� ��������� ���� ���� ��� �� � �� � ���� %%� �� �� ����� ����� ����� ����� ������ �� � ���� ������ ��� ����� �� �� ��� �� ���� ��� ��������� �� �� �� � �� � ���� �� ������ )(&#� ��*���� �� �� ��� �� ���� ��� ��� ���������� ��� ���� ���� ��� � �� ��� � ������� ���� ���� � � ���� �"�� �� � �� � ������� ����� ������ � ������� ����� ����� ���(& ����� �� ��� �� �� � �� �� �� ��� � ����� ����� ���� ������ ����������� ������������� �������� ����������� ����� �������������� ���� �� � �������������� ��������� ! "###
������ ���(����� �� �(�� ��������� ���� �������������� �� � ����+�� ������ ������� ������,�� �"���!�(������ ���-��.�! /���� �� )���� 0122&)���� 01213� ���!�(������ 0 /.�������"�� ���-!�(������� ��� ����(�� �� ��� �)�0 !��3 ������ ��
�� � �� �� ������(��� �� ��� ������ � ��� ����(� ����(� ��������(�� ���.�! ��� �������" �� �� ���� ���-��.�� �������/��� �� ��� 01143 �� � � ��(�� (���� ���� ����� ����� �������������� � (���� �� �(����� � ��� �)�0 ����! ��!�� �����5 ��� �����+�� � ������ 5��� �������� �����"�� /�(��� �� ���0116& ��������� �� ��� 0116& �(��� �� ��� 01163� �� .��.-�(� ����� !�� ����(�� � ������ "����� � ����� 5���� ���� �������� ����� /���(.� �� ��� 01143� � ����� (���" �� �������������"�� ������ �����+�� � ��� /78�93 � 5���� � ����� ���)�0 5� ���� ���� ��� �������� �� ���� �(��(��� �������������� � �(����� � � %�0 ����� ������ � ��� ��� ������������ �� ��� �)�0 !�� 5� �������� 5��� �����(����(���� �� �)�0 ��������� �����! �� ��� �"������ ���� ������!� ��(�� ������ �)�0 ���������� /����� �� ��� 01123�8���� �� �!�� ��� ���� �������� �(����� �����! �� �� ������������ ��� ���� �� ��( �������! ��� ��!���!���! ����������!(�����" ������� �������! ��� �(�"� �� �� ��� +������������ ������ �����+�� �� �����(����" ������ %�0 ����!�� � (������" �� $"� ��� �� ,�� +!�� ������ /*����!� �� ���
01423� �����(!� (��:(���(�" � ����� � ����� � ����� �����" �" ���� 0;;-���� ������! (�� ���� �"�� �� ��!� ������������ /%����� �� ��� 01103� %�0 �"������" ��� � �� (����5��� ����� ���������� ������ �� �������� ���������� /7��� �� ���01123� 8� �� ��������� ��"�� �������� �� ��(�.����!�(���� � ��" ���� �"�� ���(��! .�������"��� <�� � ������� %�0 ����� ������ � ��� ����� ��!�� �� ��� ����(����������� ���������" ��� � ������������ ��������� �" ��� ���! ��0 ��� /��. �� ��� 01143� ����� ���!�� � ���",�!��� �(�� �)�0 �������� ������� � ������(��" �� ��� ����"������ ���� %�0 � �������� ��� ���������� �� ��� �(��!��� ������� ���"� �� ��� =�= .� ��������� 5���� � (�+������ "���� ������ ��(� � ����� � ���!��� ���� />����� �� ���01123� ��5 ���� ��!�� 6� �� � %�0 ��� 4? �� (������ �� ������������� ���� ��� ����(� ��� � �(�� � 1;@ �� ��������������� �������" � �������" ��������� .�������"��/��������� �� ��� 01163�0 ����� ��(�� ��������� ���� ��� %�0��� ����(� ��� ��" � ���� ������ �� ��� ������� �������������������" �� ������" � �-�� �(����� � ��� ����! ��!�� �������� 78�9 ���� ����(� ��� ��� �� �� �)�0 �������"�
�����8�7% �A� ������%
+��� ��� ��� A����� �(�� ��������� ���� /���3 �� ��� %8*������(�" ���������,�� ��� /���� �� ��� 011B3 5��� !��5 � � BC0�� �(�� �� �(������DE�!� ��!��F �� ���F <-0= ����� ������! 6@����� ����� ��(�� 6�! �(�� ������ 6�! �������� ������ ;�04�������� =; �� ���������"����� 0; ! ������� �� � ������ 0; !��������� !��5�� ������ ������ ��������� �� ;�9 ! �"��������������� /����-������ �� ����5���� 01493� � ��� �� ��� �������
;;==-=;=GH;;HI06�;; J $��"��!�� � =;;; �" ��� %�����" ��� 8����!����� ���������!"� 8��
��,
��(����� �������� A������� 4� 0111& ������ ����� 2� =;;;& ����������� �(�������� ����� =?� =;;;�
������ ��:(�� ��C ��� �� �� ����� ��������� �� ������������ �����!"� #������" �� $��������� �� %����� ���(�� ����� $�16?0?-4644� �����C ������K(��������(
�����������C ���� �(�� ��������� ����& ��� ��� ������� ����& �)�0����!�(������ 0
0��� ��� ���� ��C ������������ ��!(����� �� .�������"�����!�(������ /�)*3� ���� 0=C�0B;� 0114 /���� 2?;3
���������� ���� /��3 � ������! .�������"�� ��������� /������� �� �����014B3 5� �(��(��� � ��� ��� 5�" 5����(� �)< �� ������� �� �� ��(�B�B ���� 5��� !��5 � �(������DE�!� ��!��F ����(� (���������5��� 0;@ ����� ��(� �� �������" ���������� ��� (� � � ������ ��"��/����5��� �� )���� 01263 5��� ��� �� %8*�
+� ��� � ���7B ���� ������! �(�� �)�0 !����� �A�/������� �� ��� 011=3 5� (�� � � �������� ��� ���"����� ���� �������/�$�3 �� !������ ��� 5���-�"�� ����(��� )����� �A� ������� ����.�������"�� �(��(��� ���� ������ 78�9 /����� �� ��� 01123 5� (�� � ��������� ��� �$� �� ��� �)�0 ��������� ���� ����(�� 5��� (��������� ��� �����!� /������ '83 �)7B ���� ������ ������! � +��L"�(������� ��������� $���(�� 5��� B� ������� 5��� ����(��� �" �����!��� �������� ��!�� �� ��� �)�0 �������� (������ �� ��� �)�0 ������������ /D2; �� M2;3� �(��!��� �� ��� %�0 ��� � ��� �������� 5���������� (�! ��� N(��.$��!� ���-�������� �(��!��� .�� ����%�����!�� /7� ������ $�3� � ��7$�E ������ /�����!�3 ������! ����"����!������( �������� �����! ���������� �� ��� ������ �(�������!�� 5� (�� �� ������,� ��� ��������� ��+����"� 7��!�-���� ���������������� 5��� �(��+�� �" N��!� /E������� $�3 ������ .�� �� $$�!�������
������ �� ������ ��������� �� �������� ����(�� 5������������ (�! �����(� �������� �������������� /)����� 01463� ������ ����(��� =�6 ���� /�0;�! �� �A�3 5��� ����������� 5��� ;�0�!�� ��7$�E ��� ? �� �(��(��� �� ������,� ����������� ����������)7B���� 5� ����� � ���� ���� ������� =;�! �� �A�� $(��(��5��� �������� 9 � ����� ���������� �� �(������� �� ������ ���������5��� ��"�� (�! � ���������� .�� /�����!�3� 8 ������� � ��������)�0 �������� ��������� � ��������� �� B�B ���� 5��� ��(� �� ���!��!���� /�� ��53�
���� ������� �� ������ � ��� ��� *�������"�� (����� � �����/BD6�! �� ������3 �������� �" ������ ������ /$������ 011B3 5�����(����� ��� 0;�� �� ���� ��������(�� � �(���� ������! ;�0�A�$�� 0=�6@ !�"������ 0=�=6�� ����% /�� 2�13� ;�;0@ A����� �-9;�;�0�� ���"��������� ����������� ����� 0�� �������������� �� ;�6�! �����"O�/8-$3PD���"O�/8-$3P� � 6;-���� ����� � �� �� (������� ��(���-������ ���!�(�������� 5� (��:(���" ����� � ���������� 5��������������� �� ��(����� ��� � ��������� 0;�� �� ���� ��������(�������� ���������� 5��� � ���������� ���( %�0 ��� /%�����!��3� 6�-)��$)��$))))$))))$)��$-B�� �� ��� =? �� �:(��� 6�-)��$�)$�)$$�$)))$���)�))$�-B� ���� ��� ����(���!�� ������! � ���( ��= ��� /(�������3� <�� ������"(������� � �������� =�! �� ���-%�0 /%��� $�(, %$-61G3 ��;�=�! �� ���-��= /%��� $�(, %$-0493 5��� ����� �� ��� �� �(��5� ��(����� � ��� ��� 0 �� ��� 6; ���� �� B=� �����-������� ��(���-������ =? �� ���!�(�������� /'03 �������! ��� ���!�(�������������� �:(��� 6�-)�$$$$����$$$)$$$�)�))$$�))-B�/%�0 ����� ������ (�������3 5��� ����� �� ��(����� ��� 0;�� ������ ��������(��� 8 �� � �������� � ����� ��(����� �" 6 �� �� ��� B��� /'=3� ������! ��� ��� ��� /$3 �� ��� ��= ����! ���� 5������"��� $����� � 5��� �������� �" ������������� ����(!� � 9@�����(��! ���"���"������ !�� � �(���� ������! 96�� ��� ����96�� ����� ����� �� 0�� ���"��������� ����������� ���������������!� �� ��� ����� !�� ��� ���(�������
��'���� ����� ��� ����� �)�0 ����! ��!�� �� ��� 6� �� B�(�������� ��!�� 5��� ��������� � � ���� �� �� ���������! �$�����(�� �������� (�! � �������� ��A� ��������� ���� �A� ���������� 78�9 �(��(��� ��������� ���� /�:(��� ��������� (�� ��:(��3� 8������(���� � ����(�� ������! � � 0B �� 09 �� ��� �)�0 !�� /��01B1D=B;? �� ��� ����! �:(���3 5� �����+�� �" �$� ���� 78�9��A� (�! ��� ���5��� �� ������ ������ /6�-$��))�)�$$��)�-�))��)-B� �� 6�-�)�$�$�)���$���)$$�$-B�� ����������"3��$� ����(�� 5��� �:(���� �������" � ���� �������� (�! ��� ��8��!�"� ��������� �� � � B22 G7 ��8 �(������� �:(���� �� ��8����E��5 ���� ���"� ���5����
�� ��� ��"��������� ����� )����� �A� 5� � ����������� ���������� ����� ���� /��� �� ��� 01103� � ��!�� ������! � �0B 5� �����+�� �" �$� (�! ������ ������(�" �������� /����� �� ���01123 (�! � �������� !����� �A� ���� ��� ����� �� � (������������! �� ������ 78�9� ��� �$� ����(�� 5� ��!���� 5��� ���88���������-���(����� �� ���",�� �" =@ �!���� !�� ��������������
-� �� ��� ������ /78�93 � � 1 " ��� ��" �� ���!(���( ����� ��������� ���!�� �� 5� ��� � � �������� ���" �� ��������� �����
!������,�� �������� �����"�� 5��� ���!�� ����. ���� �� ��������������� ������ "����� ������� �������� /����� �� ��� 01123�
��%#7�%
&���� �� ��� �$���� ��!�� �� ��� �)�0 �����������5�� D=�= .� �� ������ D0�6 .�� D0�; .�� �� D;�6 .� 5���!������� �" �$� �� (������ (������ �� ��� �)�0 ������������ /D2; �� M2; ��3 � � �(������� �������� ����(��� ��������(��� ��� ���.�! ��� %�0 ��� �� D4? ��� 5��� �������� ������������� �������" 5��� ��� ����� =�= .� �������� � ���������������� � ��5 � .�� �� ��� ����(�� 5��� ��� ������������� /������! ��� �:(��� D=�= ����(!� D;�6 .�3�������� Q ?;@ �� � �(�� � =;;@ �� ��� �������" �� ���=�= .� �������� � �� �� %8* �(��(��� ����������"� ��� �������(�� ������! ��" ;�2 .� �� ��� ����� �������� /D=�=����(!� D0�6 .�3 ���(����� ��� ���� �������� �" � 6D06-���� ��!������� � =;@ �� ��� �������" �� ��� ����� D=�= .� ���������
�� �(�" ��� �L(��� �� %�0 �(����� � ����������� �������! �� .�������"�� (����� ������ �� ��� �)�0 %�0����� ������ 5� +�� � ����� �" ��������������� �������"���� ��" �� ��� ��� �L(��� �� ������ �(����� %�0 �:(���5� ����(����� ��� ������� �:(��� �� ��� 5���-�"�� /'03 ��
.����� �� ����� ����� �� �� ��/� ���� �� �� ��� ������������� ��������� ��� ��5 � �� �(��(�� /�3 �� %8* �(��(�� /�3��� ��� �������� �������� ��!�� /=�=D;�6� =�=D0�;� �� =�=D0�6 � ������� �������! �,�3 ���� �� ��� ���� �������� /�� D2;HM2;3 � �)7B����� ��� �(� ��� ����� �������� /=�=3� ���(��� ��� ��������� ���.�� ���%�0 ��� �� D4?� 8��(������ ��� ��� ���� %� �� ����� �� ���� ��������������
��0 ��%%�A � �� ��� ��#�A�7 �< 8AE�%�8)��8E� �������7�)>
�(��� ���!�(�������� /�0� �=� �B3 (�� ��� ��5 � .�� 1/�3�� %�0 ���� �:(��� � (������� �� � ���������! ��= ��� ���������� '�� '0 5� ������� 5��� B=� �� ��(����� 5��� %8*(����� � ������ ����� ����!(������ ������ � 5��� ������/.�� 1$� ���� �3� ��� ����� ������ � 5��� �������� �" � 6;-��������� � �� �� '0 /���� �3� 5����� � ���������� %�0 ���(���!�(�������� �������� ��� ��� ��� �� ������ ��� ����������" 5��� ��� ������ ��� /���� �3� ��� �������� �� ��������� ��� /�� ��������3 5� (��������� 5��� � ���-��=������" /���� �3� � �������� �" ��� �����. /�3 �� ��� ��!�� ��.�� 1/$3� $��������� 5��� � ��= ���!�(�������� ���� ������!�� /����(���3 ������� ��� ��5�� ������ �� ��� ������������ � �����! ����� ������ ������ � /���� �3� ��� ��5���������" ������ /��� ���3 ���������� (�� ��(����� 5��� ����-%�0 ������" /���� �3� � ���!���� �" � ����5 �� ��� ��!�� ��.�� 1/$3� ��� ����� �5� ��� ��.��" ������� ����! �� ����������� �� ��� %�0 ���������� ������ �����" /��. �� ��� 0114&�������� �� ��� 01113� ���� � ��5 ���� ��� ������ � 5����������� �" ��� ��������� �� ��= �� %�0 ���!�(���������
$�+���! ��� ������������� .�� 1/�3 ��5 ��� �������" ����(�! � ���!�(�������� ����� /'=3 ������� ���� '0 �"��(����� �� ��� B� �� ����(!� ��� $ �� ��� B� �� �� ��� ��=���� 5���� ������ ����! �" ��� ���������� ������� �����(���! ���-���� ������ 5� �������� �� ���� (�! ��� ��!��'0 ����� 5��� � ��= ���������� ���!�(�������� /���� �3��������� � ���-%�0 ������" ������� ��� ������ 5��� ��5���������" /���� �3� �������� �" � ����5� 5����� � ���-��=������" ��� � ������ /���� �3�
��� ������ �� �(����� � ������ ����! �� ���� ��� � ��5� .�� 1/�3� �5� �(��� ���!�(�������� 5��� �!�� ��� �������!� /�0� �=3 �� �� 5��� � = �� ���!� /�B3 5��������"��� 5���� ��� �= �:(��� �������� �� ���� ������� ���� �)�0 �������� �� ������ 78�9� �(��� �0 �� �= ��� ��������� ��� �" �� ��� ������ � ���� 5��� �������� �" ����( %�0 ���!�(�������� /����� � �� �3� ��� ��5�� �������"������ ������� %�0 � �������� �" �� ����������� (�����(�� �� � ���-%�0 ������" /����� � �� �3� ������� �� ����-��= ������" ��� � ������� � ���� �(��� ���� �������� �����= /����� � �� �3� �" ������� �(��� �B ��� �� ������� ����" �� ��� ������ � /���� �3� �� � ���-��= ������" ����(��� �(��������� ��� /���� ��3� �������� �" � �����.� ��(� ����(����� �����"�� ���� %�0 �� ��= ����! ����
��� ������ �� %�0 �(����� � �)�0 �������� �������" 5���� ���(��� �" ������ ���������� ��� ��(�� 5��� ������������(�� ���������! �� �(����� � ��� �0� �=� �� �B���!�(�������� ��� ��5 � .�� ,� 8 ��� ���� � �� ��� =�= .���������� ��� �5� �!�� ��� ���� �(����� ��� ������ �L(���� �������� �������"� ����(��! � � =;@ ������� � ������������������ 5��� ��� ����� �:(��� ��"�� � ��������� $�����5��� ��� +��!� ��� �������� ���� ��� 78�9 ������� 5���� ��� %�0 �(����� � �������! � ��� �= ���!�(��������� 5� �����������" �������� � �������" ���� ��� ����� �:(����
8 ��� ���� � �� ��� =�= .� ��������� ��� = �� �(����� �� ����!�(�������� �B ����(��� � �!�+��� ���(���� � �������-
.����� 1� 2���� �� ���� ���� � ������ ��� �� � ��� �"'����� 8��(������ ��� ��� 5���-�"�� /'03 �� �(��� /�0� �=� �B3������ �:(��� �� ��� ���!���� �����"�� /�3� <�� '0� ��� %�0 �����:(��� � (������� �� � ���������! ��= ��� � ��������� ����(��� %�0 �:(��� �= /�������� �" R 3 � ���� ��(� � ��� �)�0�������� � ������ 78�9� ���� /�3D/�3 ��5 ��� ��������������� �������"���� ������ ������� 5��� ���� ���!�(��������� ��" 5��� ���������(�! %8* (����� � ����� �� B=�-������� '0 ���!���� /�� �3 �� '= /�3� ������� ����� ���! ��� B� $ �� ��� ���� ��= ���� �� ��(����! ���������� /D3 �� 5��� � 6;-���� � �� �� ��� (������� ���������� � ������������� ��� ���� $��������� /$���3 %�0 � � ���������� ���( ����� ��� ��= ���������� � � ���( ��� ���� ��� ����(��� ����������������� /��3 5��� ���(��� /��= �� %�03 �� �� /D3� ��� ������������� ���� ���� ��� ����5 �� ��� ��!�� �� ���� ���� ��5 ��� %�0������ ���� 5� ���(���� �" ���(�� �� ���-%�0 ������"� �� ��������. ������� ��� ������ �� � (��������� ��= ������ �
.����� ,� ����� �� ��� �� � �� � ��/� ����� �� �� ��� �� %���-�������� �(����� � ��� �������� /=�= .�3 ���������! �� ���� � ������!�(�������� �0� �=� �� �B � �������� 5��� ����(���� �" ��������������� �� %8* �(��(�� � �������� 5��� ��� ����� ����(�� /�����-�,�� �� 0;;@3� ��� �������� /=�= .�3 ���� ��� ���!�(������ !�� �������� 78�9� �������� �" �$�� 5� ��"�� � ��� �� %8* �(��(���5���� ������� ��� ��� /��� ������� ��(�� � ������� ���3� � ��������5��� ��� ����� ����(�� /0;;@3� � ��� ���� ;�= .� �������� ����(��5��� �(����� ���������! �� ���!�(�������� �B 5� ��"�� � %8*�� �� �(��(�� � �������� 5��� ��� ����� ;�= .� ����(�� /0;;@3�8��(������ ��� ��� ���� %� �� ����� �� ���� �������� ������
E�7� 006� A�� 0 �#7> =;;; %�0 �7���A� 8A ���A%)7#���8A�%�-0 �������� ��3
����� �������" � �(�� ����� �� � 6;@ ���� �� ��� ����� �:(���/.�� ,3� 8 ��� ���� � �� ��� ��� ���� ;�= .� ��������� ��5����� ��� �������� ���(���� 5� ������& ��� �(��� ��� � 2;@ ��� 1;@ �� ��� �������" �� ��� ����� ;�= .� ��!�� � �(��.�������"�� �� ��� ������� ���������� �(��(��� ����������"�
�� �*�� �� �� � �"�� �� � �� � �� ��/� ���������� � �� �� 4 &0 �����(!� ��5� (�+���� �)�0 ��A�5� ����(��� �" �(��(��� ��������� ���� ���� ��� ������ �� �������A� �:(��� �" ������ ����������D�$�� ��� ����� ����!��!�� �� ����" ��� ��� 6� �� B� L�.�! ��!�� 5��� ���(��� � ����� �� �� ���������! �$� ����(��� ���� ;�BD;�6 .�� A���������� � �,� ���� ���� ������� (�! .�������"�� �A� ���� �(�������� ������(�� /�� ��53� %�:(���! �� ��� �$� ����(���������� � �!�� �(����� ���� ������� ��� ������ ������" ��(��(���� ���(������ � .�� 0� ��� ��������� 5� � $ �� � ������� � ����??0� ���!�! � $�) /!�(�����3 ���� �� � #�) /�-��3���� � ��� ��L����� ������ ��A� /N??0G3� � ������(�� ��� ������ ����5�(�� ��(� � ��(������� ��������� �"=;@�������! ���+�� 066 ���� �����
��� �(������ �������! � ���88 ���� 5� ��+���� �"��������� ���"� �� !����� �A� ���� ��� ������ �� �������"� � B?; �� ��!�� � � � 0B /������ 4901D4222 � ���!�� �:(���3 5� �����+�� �" �$� �� ��!���� 5��� ���88�5���� �(� ��� ����� �:(��� �� ���� ??0 �� !��� ����(��/���! �����3 �� 6= �� 021 ��� � ��5 � .�� 3� ���� ����(��5��� ����� ������� (�! �A� ���� � ������" ������ �� ���(�������� ����! /����,"!�( ��� ��� ����� �:(���3� �(������ ��� (������� ����(�� �� =B0 �� 5� !��� �" �A� ������� ������ /����,"!�( ��� ��� ������3� ��� �A� ���� ��������� ��5�� ��� ������� �� (������� ����(��� ������ 5������� �� ���� �����! �� ���" �� ��� ��� �)�0 �(������
�8%$#%%8�A
��� �(�" �������� ���� ��� %�0 ������ � ��� ����� �)�0�������� ��� ������ ������������ �������" � �(�� ��������� ����!��5 �" ��� ��� ������ � (�� ��� ��"�! ���!�(������� ����� ���� ������� � = �� �(����� ���� �����" ���� %�0�� ��= ����! �� ���������! ��� �������� �� ���� � ���� ������� � ��(����� �������� �� �� ������(�� ������" �� ����������� ��� ���� � �� � ����� ��������� 5���� ���� ������ ��.��"������� 5��� ���������� ������ ��(� �� ����� ������������ ��� ��!��(�� �� ��� ������� ��5����� 5� ���������"�� �������� ��� ���� �������� ��� ��� ��� � ��� ������ �)�0�������� /�������� �� ��� 01113� ��� ������ � �����" �(� ������� �� ���� �"�� ���������� 5���� ��" ��� �� ��� ���� ��� ������(��� ������ �� ��� = �� �(����� ������� � �� �������� 5���%8* �(��(��� �����������"� ��������� � �������" ��(�� �� ��������� �������� ��������� � �(�� �� ������ %�0 ��� 5���� ����)�0 ��������� ������� �� �������� ������ ���� ��� �������-��� ���� ��� /6� ��� �� ��� ���( �� D4? �� D9?� ����������"3�
8� � (��.��" ���� %�0 �� ��= ������ ��� ��(�����(�" �� ����)�0 �������� ��� � ���������� 5��� �!�� ����!���� ������!�(�������� �� ������" � ������� �������� � ����������� � ������ ��� 5�(�� ���!�" (!!�� ���� ��� !������������ �� ��� = ���(����� � ������������ �������"� �������� 5����!���(����� �������! ��" %�0 ����!� � �(� �� ��� ���(���� ����= ����!� 8� � �������! �� ��� ���� �� ��" � ��� ������ �)�0��� � � �������� ������� ��� ��� ��� � ��� �(�� ��������� �(� ����� ���. � ���������!��= ���� ������ ��� ������� ������������������ �� ��� ��= ��� �������� ��� ��� �������� �������" �� ���%�0 ��� � ��� �(�� ��� ���� ���������
$����� 5��� ���� +��!� ��������� ��" �������� ������� �!�� ��� ���� ��������� � ��� %�0 ��� �� ��� �������� ������� 78�9 ��� � ���������� ������ � ����������� <(������:(��� ���"� �� ��� �������� ��� �� ������ �" ������������� ��� 5��� �"�� ����� ��� ��� ������� %�0 �(������ ��(� �������� 5��� ������� �� ��� �:(��� �� ��� ��!��(���(��! ��� $���� �� �� ��� �������� ��0 �� $��
����� ������ 5��� �������� �� ������0 ��������� �����(��� �� ���������� 5� ������� (�! � 0�? .� ��������������� ���� ��� ������ �A��
%�:(���! �� ��� ����! ��!��� ��5����� ��� ������" �������(�� ��� ���� �� ����(� ��� ��� ���. �� �,"�� �������" ���� ������F ��������� ����� �(��! ��� ��(��(�� �� �)�0 �������!�( �� ���� ���(��� �" G-��" ��"�����!����" ��� ������G888 />�� �� ��� 01193� ��� ��(����� ������ ������ ���. ��� $-������� ������ ����� �� ��� �� ��� �� ���! ������ ��������.��" ��������,�! ��� ���������� ��H�� �����! �������"����������,�! ��������� ��5����� �� ����(� ??0 ���� ���� ����������� ���(�� � �?42$ �(����� �� � ������� �� ����(�?21D?1? /�(��� �� ��� 01123� �����(!� ��(!� �(��� �)�0��A� 5� "����,�� �� ������ �� ������ ����������D�$������+������ ��� ����� 5��� ������" ����5 ����� /����� �� ���01123� ��� ��� ��� ��� ���(����� �������" ������! �A�������!� �������� �� �������"� � (������ �(� ���(���� ���A� ����� �(� �� �-�� �(����� � ���� �������/<������"�� �� ����,� 01113�
�� ����� ! "#$�$%&� �$����'(�#�� )"! !�)�!!$�* +��$��� �,�� ��� !� -���
�!!���"� ��� �!$��� ."���� )"! +!"�$�$�* �&��&!�� �,�� �+$��!#�� �����/ �$�
0"!� 0�� �&++"!��� �1 2�3(� *!���� �.�����4 �������4 �������4 ���
�������/
.����� 0� �� �*�� �� �� ��/� �� � ��� 8��(������ ��� ��� ����-�(� ���� �(������� �:(���! �� ������ ����������D�$� ����(���������� (�! �A� ���� ������ 78�9 /�3 �� �� ����� ��A� ���� �(�������� ������(�� /�3� ��� +�� ��� /$3 �� N??0 � �(����� �� � � ��������� �A�� "�����! � ��� ���� � ��� ��A� /N??0 G3�
.����� 3� +�*��� �� �� �� �� � �� � � �� �� ��� �� ����" ��� � ��!�� �� � � 0B ���� � ������ /$3� ��� 78 ������F ������ /<3������� /�3� �� (�������� ����! /%3� �� ���� ��� 78�9 /�93 ������ 5������+�� ���� !����� �A� �" �$�� ��� ����(�� 5��� ��!���� 5������88 ��������� ���(����� �� ���",�� �" =@ �!���� !�� �������-������� ����5 ������� ��� �� �� ��������� ���!���� 5���� ������������ ���!��� ��(���! ���� ��� �(����� � ������ �" � �����.�A(���� �� ��� ���� ��!� ����� �� ��!�� � ��� ���� �� ��� �,� ���.��/���� �3�
��% ��%%�A � �� ��� ��#�A�7 �< 8AE�%�8)��8E� �������7�)>
��<���A$�%
����-������ �7� ����5��� �)C ���"�"���� �������� �"�������� �(��!��� ���(�� ��������� .�������"�� � �(��(��� 3!"� 5��� ���� ��$ 2�� 40C24;=D24;?� 0149
��. ��� $��� �<� '����� �<� ��.��� �7C $���������,���� �� �(�� ����(����������� ����� ��!(�����" ��!�� ������������ ��������� ������S� ���� ���%�0 �� ��0 ����! ���� $"���# BB0C?0D?4� 0114
$����� 7�� �������" ���� �A�-����! ��" (�! !�� �������������� 8C�((��� <�� ���� �� *�!�� ��� ����� ��� %����� �)� %���� ���%��(�� * /��3� 6&!!��� 3!"�"�"�� $� 7"���&��! $"�"*1� A�5 >��.C $(������������� 011B� �� 0=�0=�00D0=�0=�0;
<������"�� ��� ����, �$C A���-�������� ��A� ����" � ������ �� ������(&# 7"� 8���� 4C042BD01;;� 0111
)���� $�� ��!� ��+����" !�� ������ ��� �������� ����� 8C )����� ��/���3� 5� 6�"�$�*4 � 3!���$��� �++!"���� � ����C 8�7 ���� 0146� �� 09BD01;
)��� �C ��� .�������"�� � ������������� ���� �"��� (�!��1 ���� 29C0;0D0B4� 0121�(��� �� ������� 8� ������� *� �� ��C �(����� �� .�������"�� ���!�(������
� �������� �����"��� ��$���� =?2C6=6D6=4� 0116�(��� �� >�� E$� �(��� A� E�.����� �� 7���� � ���� ������ �%� ���� �C
$��:(��� �� ��� ���� �(����� � ��� � ����� �� ��(��(�� ��.�������"�� ���!�(������� $"� 6��# =2=C=0;04D=0;=?� 0112
��� %� � �� �� )��� �C 8������" �� .�������"�� ���.�! ����� ����+����!�(������ �� ���� ���-��.�� �������C ����� �� ������� � ������ ���!���� ��� ��� �������� �����"��� 3!"� 5��� ���� ��$ 2�� 16C?42D?1;� 0114
��� %'�� '���,�� )� %������ $�C � ����� ������(�� ��� � ������! !������A� ���� ��(���"��� 5&���$� ��$�� .�� 01C9;4� 0110
*����!� ��� $���� *�� �����, <�� � �� �C 8������ �� ��A� �����!���������� ������ %�0 �� �(������ ���"� �� ��� �A� ����! ������6��� 60C0;21D0;1;� 0142
7��� 7� �� �� ���� �� �� 7(�� �C ������������ ��!(����� �" ��� %�0 �����"������� ,�� $"���# 6��� $"� =1C0B0BD0B=B� 0112
��������� 7� N� N� ��� ��� ���� ��C *�������"�� ���!�(������ �����������"�� 8����+����� �� � �(������ ����� ������� $"� 6��#=2;CB0B64DB0B?B� 0116
���(.� �� >������� <� 8����->������� �� �� ��C ��������� ����(� ����(� ������" ������ ����� � ���� ���.�! ��� !�� ��� ���!�(������ 0/.�������"�� ���!�(������3� 3!"� 5��� ���� ��$ 2�� 16C0;99D0;91� 0114
�������� �� %�(��� A� ���((�� �� $����.��� �� ����� ��C ��!(����� ����� ���!�(������ 0 !��� 8����+����� �� �A� ������ ������� � �������������� ������ � ��������������� ���������� ����� $"� 6��#=29CB442DB41?� 0111
��������� 7� �������-����� $� A!("� %� ��(�F����� �-<� �(������� 7�'������� �C �(������ ������� �������� �����"��C 8����+����� �� � �5�(����� � ���!�(������ 0 �� ������� ��� !����� ������!����"� ("� 8���� 9C0B10D0B16� 0116
����� �� �(��� �� ������ �� �� ��C ����� ���� ���� �(����� � ��� .�������"�����!�(������ /�)*3 !�� � �������� �����"��C %�!�+���� ��� �(����������� ������ �)* ���(��������� �� �������"� �&! (&# 8���� 6C=04D==4� 0112
������� ��� ���� ��C $����!�� ������������� � �(��(��� ��� ���� �����.������,�! ���������C *�������"�� ��������� �� ������ ���������� 6��� $"� 12C?4?D?10� 014B
������� ��� %��5��� ��� ���� ��C )����� ��(��(�� �� .�������"�����!�(������C ����(����� �� �5 � � ��� ����+�� �(����� $"�6��# =?2C==4=D==4?� 011=
����5��� �)� )��� �C %����� �(�������� �� ���� �� �(�� ���������.�������"��C ��� �������� �� .������,�! ������ ���� �!�� ����� 6���?CBB0DB99� 0126
���� ��� )��� �C ��� ����+�� ������� �� ��������" ������������� �(����������� ���� ���� �� ���-��.�� ������� 6��� 00C902D9==� 0122
���� ��� %����� *�� ��)��������� 7�� N� N� ��"��� A� %����!�� �C�������� �� ���� �"��� ������ ������ �(��! ������( ���������,���� ���(�� .�������"��� 7"� $"� 6��� 9C046D019� 011B
�(��� 7�� ��)����� ��� ��!�� )�� %������ ��� ����� A� $����� �)� ����%�C �(����� � ��� !�� ��� ���!�(������ 0 � �(������ ������� �������������"��� 5��&!� 8���� 1C=21D=4B� 0116
%����� ��� ���.� %�� ������� ��C ������������ � ����� �� %�0 � ��� ��(��7"� 6��� $"� 00C=041D=011� 0110
>����� *� ���(.� �� �������� >� �� ��C ��������� �� ��� �(�� ���!�(������0 �������� � ���!��� ����C ������� �������������-����+� � ����� ����� �)�-���T ���!�� � .������,�� �����+�� :(���( ���������� (&# 7"�8���� ?C===BD==B0� 0112
>�� E$� ������ 7$� ���! 87� ����� ��� %��.��� ��� ������ �$C �����-�������� ��(��(�� �� � ���!�(������C �(�� ����� ���!(����� ������G888� 3!"� 5��� ���� ��$ 2�� 10C2=1?D2B;;� 0119
E�7� 006� A�� 0 �#7> =;;; %�0 �7���A� 8A ���A%)7#���8A�%�-0 �������� ��5