RHABDOVIRIDAE

45-100 X 100-430 nm

Genoma a RNAss (-) 10-14 kb

Involucro

capside elicoidale

Lyssavirus virus della rabbia mammiferi-uomo

*Virus della Stomatite Vescicolare

Vesiculovirus VSV * mammiferi-uomo-insetti

GENERE SPECIE OSPITE

N Protein

P Protein

M Protein

L Protein

G protein

VIRUS della STOMATITE VESCICOLARE (VSV)

N P(NS) M G L

Trascrizione e replicazione dei Rhabdovirus

VSV

VSV

ENDOCITOSI

Assemblaggio egemmazione

Trascrizione mRNA

Trascrizione vRNA

1. l’animale è morso da un animale rabbioso

IL CICLO INFETTIVO DEL VIRUS DELLA RABBIA

2. il virus penetra nei tessuticon la saliva infetta

3. il virus dai muscoli e dal tessuto connettivo, entra nei nervi periferici e migra , verso la corda spinale ed il cervello

3-12 settimane.Assenza di sintomi

4.Nel cervello, il virus replica attivamente.Sviluppo dei sintomi Il virus è presente nella saliva dell’animale

5. morte dell’animale infetto entro 1 settimana dall’apparenza dei sintomi (paralisi respiratoria)

Corpi del NegriTest IF

Diagnosi post-mortem

Vaccino anti-rabbico

Nell’uomo

vaccino inattivato è l’unico esempio di vaccinazione post-esposizione

utilizzato in combinazione con sieroterapia

1890- Louis Pasteur mette a punto un vaccino contro il virus della Rabbia.• Passaggi seriali del virus rabbico selvaggio (virulento) nella corda spinale di conigli.

1° produzione sperimentale di vaccino

Animali domestici vaccino ricombinante

NUCLEOCAPSIDE: elicoidale (50 nm)

GENOMA: RNAss lineare (-) 19 kb

INVOLUCRO pericapsidico

FILOVIRIDAE

80 x 800-1000nm

MORFOLOGIA: filamentosa a “6” “U”

virus Marburg virus Ebola (vari ceppi)

febbre emorragicamortalità 88-35%

Sede di replicazione: citoplasmatica

vescicole intracitoplasmaticherigonfiamento dei mitocondrilisi degli organelli

corpi inclusi citoplasmatici

Meccanismo di replicazione: simile ai Rhabdovirus

Meccanismo di maturazione: Gemmazione

FATTORE di RISCHIO: P4

Recettori e meccanismo di penetrazione: non ancora identificati

Genoma a RNAss di polarita’ negativa segmentato

(80-120 nm)

Morfologia sferoidaleo filamentosa:

virus pleomorfici(approx. 80-120 nm)

7-8CAPSIDI ELICOIDALI

INVOLUCRO proteine HA e NA

Emagglutinina (HA)

Attività emoagglutinante

•Composta da 566 aa e due sub-unità HA1 e HA2 unite da un ponte S-S

•Il taglio delle due sub unità è necessarioper rendere la particella infettiva

•L’ N terminale di HA2 è necessario per lafusione (peptide fusogeno)

Virus aviari: HA226gln

Virus umani: HA226leuSA2,6Gal

SA2,3Gal

Determina il tropismo del virus

Ciclo di replicazione

endocitosipH-dipendente

Replicazione citoplasmatica e nucleare

La sequenza cap rfunge da primer per la sintesi degli mRNA virali da parte di PB1

Vantaggio : Inibizione della sintesi degli mRNA cellulari

PB2 “ruba” le sequenze 5’-cap degli mRNA cellulari

PB1 legata al 5’ del segmento di RNA genomico - ha attività catalitica (RNA polimerasi RNA-dipendente)- non ha attività metil-transferasica

Il complesso della RNA polimerasi RNA-dipendente

Virus Influenzale: passaggio dalla trascrizione degli mRNA alla replicazione del genoma

From Flint et al. Principles of Virology (2000), ASM Press

I livelli di NP neosintetizzata determinano la transizione della fase

Bassi livelli di NP, sintesi di mRNA

Richiesta di PB2 per legare il cap

Assenza di funzione di PA

Alti livelli di NP, replicazione del genoma

La polimerasi virale acquisisce la capacità di iniziare la sintesi di RNA senza “primer”

VIRUS INFLUENZALE

Generi

A B Csottotipi: struttura antigenica delle

proteine HA e NA

struttura antigenica delle proteine NP e M

Influenza A - 8 segmenti. Infetta l’uomo e vari animali

Influenza B - 8 segmenti. Infetta solo l’uomo.

Influenza C - 7 segmenti. Infetta solo l’uomo.

Sottotipi di influenza A

• • mutazioni che interessano le proteine HA e NA determinano la

comparsa di varianti antigeniche (ANTIGENIC DRIFT)

La variabilitàIl virus è’ soggetto a continui cambiamenti antigenici

Epidemiologia dell’influenza

pandemieepidemie

Ultime Pandemie influenzaliNome della pandemia Data Morti Sottotipo Spagnola 1918-20 50 milioni H1N1Asiatica 1957-58 1- 1.5 milioni (USA) H2N2Hong Kong 1968-69 0.75 -1 milione (USA) H3N2

Pandemie influenzali

Il ceppo virale ha acquisito la trasmissibilità all’uomo per alterazioni della proteina HA (riconoscimento di recettori cellulari umani)

Virus aviari: HA226gln

Virus umani: HA226leuSA2,6Gal

SA2,3Gal

Vaccino anti-influenzale Ogni anno vengono prodotte 75 milioni di dosi di vaccino anti-influenzale

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I virus dopo purificazione, vengono trattati con:- formalina

Wv intero inattivato

- detergenti non-ionici

Sv subvirionici

•Deve essere somministrato ogni anno,•Il vaccino è costituito da una miscela dei 3 ceppi (due ceppi A e un ceppo B) più rapprentativi tra i virus isolati durante l’anno precedente

Amantadina

Problemi terapeutici

1) L’amantadina non ha effetto contro i virus dell’influenza B (i virus dell’Influenza B presentano canali ionici con proprietà molto differenti) 2) emersione di mutanti virali3) tossicità per il sistema nervoso centrale

Inibisce la spoliazione del virus dell’Influenza A

Somministrazione – entro 24-48 ore dall’infezione – per 10 giorni ad alte dosi

meccanismo d’azione: inibitore dei canali ionici M2

agisce sulla proteina M2

Nuovi farmaci contro il virus influenzale• analoghi di acido sialico, sostituzione al 4’ OH con un gruppo aminico

o guanidinico (Relenza e Tamiflu)

un esempio di disegno razionale di farmaco

meccanismo d’azione: il bersaglio è il sito attivo della proteina Neuraminidasi (NA) virale - regione molto conservata inibendo il rilascio dei virus dell’influenza A e B

Problemi terapeutici

emersione di mutanti virali

SomministrazioneDevono essere assunti molto precocemente

particella subvirale

VP1-3 RpRdVP2 metil e guanil transferasi

VP4 : attività emoagglutinante (VP5 e VP8 )

25 sierotipi P

Vp7 15 sierotipi G

VP6 : sottogruppi antigenici A-G

viroplasma

lisosoma

proteasi lisosomiali:VP4 - VP5 (attività fusogena) VP8VP7 uncoating

VP4acido sialico

particella subvirale endosoma

VPNS

LISI

70% dei vaccinati

QuickTime™ e undecompressore

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