revista mexicana de neurociencia · 2019. 1. 7. · 1departamento de neurología pediátrica,...

EditorialEditorial 1ME Jimeacutenez-Capdeville

Artiacuteculos originalesHiperactividad simpaacutetica paroxiacutestica prevalencia tratamiento y hallazgos neurorradioloacutegicos en pacientes pediaacutetricos 3A Bravo-Oro HG Hernaacutendez-Rodriacuteguez JG Reyes-Vaca M Villegas-Aguilera CL Goacutemez-Eliacuteas R Rivera-Vega LF Mendoza-Moreno y JL Garciacutea-Ramiacuterez

Metilfenidato como auxiliar en pacientes con ansiedad social que reciben escitalopram 12RJ Salin-Pascual N Fuentes-Romero y A Arroyo-Guzmaacuten

Artiacuteculos de revisioacutenDemencia frontotemporal revisioacuten y nuestro punto de vista 20I Rodriacuteguez-Leyva JE Oliva-Barrios S Cueli-Barcena J Carrizales-Rodriacuteguez E Chi-Ahumada y ME Jimeacutenez-Capdeville

Relevancia cliacutenica de los receptores GABAB en el tratamiento de la adiccioacuten a las drogas 32LN Cedillo-Zavaleta I Ruiacutez-Garciacutea JC Jimeacutenez-Mejiacutea y F Miranda-Herrera

Retraso global del desarrollo y la discapacidad intelectual revisioacuten de la literatura meacutedica 43Z Gonzaacutelez-Castillo V Meneses y RE Pintildea-Aguilar

Evidencia proveniente de estudios en modelos animales acerca de los efectos del ejercicio y el enriquecimiento ambiental sobre la neurogeacutenesis en el adulto 53iexclB Montero-Herrera

PERMANYERwwwpermanyercom

VOLUME 19 - NUMBER 6 Noviembre-Diciembre 2018 ndash ISSN 1665-5044

eISSN 2604-6180

wwwrevmexneurocienciacom

Revista Mexicana de

NeurocienciaPublicacioacuten oficial de la Academia Mexicana de Neurologiacutea AC

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Revista Mexicana de Neurociencia

Disponible en internet 03-01-2019

Rev Mex Neuroci 201819(6)1-2


Fecha de recepcioacuten 05-12-2018

Fecha de aceptacioacuten 06-12-2018

DOI 1024875RMN18000005

Nos encontramos a poco maacutes de 100 antildeos de la primera descripcioacuten neuropatoloacutegica de una enferme-dad neurodegenerativa cuando en medio del anaacutelisis de la muerte neuronal y atrofia generalizada del cere-bro proveniente de un paciente con alzheacuteimer se ob-servaron bajo el microscopio depoacutesitos intracelulares y extracelulares de material proteico de procedencia desconocida

Si hacemos el ejercicio de comprimir en un antildeo de investigacioacuten sobre la neurodegeneracioacuten los 112 antildeos transcurridos desde el primer hallazgo de esos acuacutemu-losndash denominados laquoplacas neuriacuteticasraquo y laquoovillos neu-rofibrilaresraquondash hasta el momento actual podremos constatar el ritmo desbocado casi alucinante al que se estaacuten generando nuevos conocimientos en los uacutelti-mos diacuteas de ese antildeo hipoteacutetico

Comenzando casi a la par del siglo XX y concluyen-do en diciembre de 2018 podemos imaginar los primeros nueve meses de ese antildeo figurado como la gestacioacuten del concepto comprendiendo el descubri-miento y anaacutelisis cliacutenico conductual y patoloacutegico de decenas de condiciones neurodegenerativas a la par del desarrollo de las teacutecnicas para estudiarlas El mes de octubre arriba con la formalizacioacuten de la propuesta los depoacutesitos proteicos no son soacutelo epifenoacutemenos o simples caracteriacutesticas de la enfermedad de Alzheimer sino la causa de eacutesta Todo el mes llueven reportes que caracterizan los mecanismos moleculares que conducen a la acumulacioacuten de proteiacutenas y casi al teacuter-mino del mismo se reconoce mediante el Premio No-bel que las proteiacutenas pueden adoptar un plegamiento aberrante que las convierte en moleacuteculas toacutexicas e incluso infecciosas y se las bautiza como laquoprionesraquo

Durante el mes de noviembre el concepto se asienta y redondea se van identificando distintas proteiacutenas mal plegadas que subyacen a diferentes enfermeda-des como paacuterkinson demencia frontotemporal escle-rosis lateral amiotroacutefica entre otras Todas tienen en comuacuten el hecho de ser progresivas letales y algo maacutes si existe la condicioacuten geneacutetica (mutacioacuten) para que la proteiacutena tenga un plegamiento anormal la enfermedad se expresa pero si existe la condicioacuten externa para que la proteiacutena forme acuacutemulos anormales la enfer-medad tambieacuten se expresa como en el caso del trau-ma repetido asociado a los deportes de alto impacto La convergencia de los factores geneacuteticos y ambienta-les en la ruptura del delicado equilibrio proteico da forma y embellece el concepto de proteinopatiacutea que alcanzaraacute su eclosioacuten en el mes de diciembre

La fisonomiacutea cambiante de las proteinopatiacuteas no deja de sorprendernos durante todo el mes Las proteiacutenas asociadas a la neurodegeneracioacuten muestran un com-portamiento similar a la proteiacutena prion responsable de la encefalitis espongiforme ya que los agregados pro-teicos se propagan de una neurona a otra y maacutes auacuten el tejido cerebral proveniente de un paciente puede laquoinfectarraquo un cultivo celular El galope no da tregua y a mediados de mes se nos revela que es posible trans-mitir experimentalmente una proteinopatiacutea humana a un ratoacuten y que durante algunas intervenciones quiruacutergicas ciertos pacientes fueron involuntariamente laquocontagiadosraquo de amiloidopatiacuteas Hacia las fiestas de-cembrinas y el fin de antildeo el afaacuten de indagacioacuten alcanza nuevas cumbres y nuevos horizontes y nos muestra que las enfermedades neurodegenerativas son un mo-saico de proteinopatiacuteas que no soacutelo residen en el

1665-5044copy 2018 Academia Mexicana de Neurologiacutea AC Publicado por Permanyer Meacutexico Este es un artiacuteculo Open Access bajo la licencia CC BY-NC-ND (httpcreativecommonsorglicensesby-nc-nd40)

Editorial

EditorialMariacutea E Jimeacutenez-CapdevilleUniversidad Autoacutenoma de San Luis Potosiacute

Correspondencia Mariacutea E Jimeacutenez-Capdeville

Universidad Autoacutenoma de San Luis Potosiacute

E-mail mejimenezuaslpmx

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cerebro sino que se encuentran en otros tejidos como la piel y quizaacutes el origen mismo del trastorno se en-cuentre fuera del sistema nervioso y sea el cerebro solamente el sitio final donde florece la enfermedad encontrando en las neuronas hasta ahora inmortales envejecidas tal vez perezosas un terreno feacutertil donde establecerse y propagarse O quizaacutes no

Fin de antildeo y lo mejor estaacute por llegar Las proteino-patiacuteas han dejado de ser abordables soacutelo en tejido post mortem o modelos animales y ya son accesibles a su estudio en la piel donde por medio de teacutecnicas cada vez maacutes sensibles es posible demostrar su potencial

de formar agregados e incluso de infectar el tejido ce-rebral Maacutes auacuten la propagacioacuten de agregados de pro-teiacutenas mal plegadas ha dejado de ser el emisor uacutenico del dantildeo neuronal y ahora sabemos que la neurona responde al estreacutes mediante estas proteiacutenas Siacute las mismas que despueacutes se propagan habiacutean iniciado la neurodegeneracioacuten alterando la expresioacuten geacutenica des-estabilizando el genoma y modificando la expresioacuten de proteiacutenas en un afaacuten quizaacutes de salvarse quizaacutes de protegerse Un punto de vista totalmente nuevo Una nueva mecaacutenica por dilucidar en el futuro proacuteximo Y se avizora esperanza de encontrar blancos terapeacuteuticos

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Hiperactividad simpaacutetica paroxiacutestica prevalencia tratamiento y hallazgos neurorradioloacutegicos en pacientes pediaacutetricosAntonio Bravo-Oro1 Heacutector Gerardo Hernaacutendez-Rodriacuteguez2 Jorge Guillermo Reyes-Vaca3 Miguel Villegas-Aguilera1 Claudia Lizbeth Goacutemez-Eliacuteas1 Rosalina Rivera-Vega4 Luiacutes Fernando Mendoza-Moreno4 y Jorge Luiacutes Garciacutea-Ramiacuterez1

1Departamento de Neurologiacutea Pediaacutetrica Hospital Central Dr Ignacio Morones Prieto 2Departamento de Epidemiologiacutea Universidad Autoacutenoma de San Luis Potosiacute 3Departamento de Radiologiacutea 4Departamento de Cuidados Intensivos Pediaacutetricos Hospital Central Dr Ignacio Morones Prieto San Luis Potosiacute Meacutexico


artiacuteCulo original

resumen

introduccioacuten La hiperactividad simpaacutetica paroxiacutestica (HSP) es un trastorno poco estudiado y comprendido en pediatriacutea y

se asocia principalmente a traumatismo craneoencefaacutelico (TCE) e hipoxia El cuadro cliacutenico se caracteriza por episodios

autolimitados y recurrentes de hipertensioacuten taquicardia taquipnea hipertermia sialorrea midriasis hiperhidrosis disminucioacuten

del nivel de conciencia y aumento del tono muscular con postura en extensioacuten En edad pediaacutetrica se estima una prevalen-

cia del 12-29 objetivo Determinar la prevalencia del padecimiento en nuestra institucioacuten la etiologiacutea el tratamiento uti-

lizado para su manejo y los hallazgos neurorradioloacutegicos Meacutetodo Se realizoacute un estudio retrospectivo con los pacientes

internados en el periodo comprendido entre enero de 2002 y enero de 2017 en cuidados intensivos pediaacutetricos Se identi-

ficaron siete casos que cumplieron los criterios diagnoacutesticos de HSP resultados La media de edad fue de 1 a 14 antildeos y

la etiologiacutea maacutes frecuente estuvo asociada a paro cardiorrespiratorio Iniciaron con el trastorno en un promedio de 2174 diacuteas

(DE plusmn 1837) el tratamiento se inicioacute en un promedio de 200 diacuteas (DE plusmn 207) y el tiempo de internamiento estuvo en un

rango de 20-180 diacuteas ndashdiacuteas de estancia en terapia con un rango de 10-40 diacuteas Los faacutermacos utilizados para el control del

padecimiento fueron propranolol (PPN) baclofeno buprenorfina (BPN) y gabapentina (GBP) con los que se logroacute el control

en un promedio de 514 diacuteas (desviacioacuten estaacutendard (DE) plusmn 217) Los hallazgos maacutes frecuentes en resonancia magneacutetica

fueron lesiones hipoacutexico-isqueacutemicas en sustancia blanca nuacutecleos de la base y taacutelamos Conclusiones La HSP es un pa-

decimiento grave que se asocia a una alta morbimortalidad La prevalencia en nuestra serie fue del 112 muy baja si se

compara con lo reportado por otros autores Se debe realizar un consenso para establecer los criterios diagnoacutesticos y el

tratamiento en la poblacioacuten pediaacutetrica

Palabras clave Hiperactividad simpaacutetica paroxiacutestica Unidad de Cuidados Intensivos Pediaacutetricos Resonancia magneacutetica

Dienceacutefalo

Correspondencia Antonio Bravo-Oro

Departamento de Neurologiacutea Pediaacutetrica

Hospital Central Dr Ignacio Morones Prieto

Avda Venustiano Carranza 2395

CP 78210 San Luis Potosiacute SLP Meacutexico

E-mail antoniobravoorohotmailcom






DOI 1024875RMNM18000012


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introduccioacuten

La disfuncioacuten autonoacutemica en pacientes pediaacutetricos secundaria a lesiones en el sistema nervioso central (SNC) es un trastorno poco estudiado por lo que tambieacuten es poco comprendido El cuadro cliacutenico se ca-racteriza por la aparicioacuten de episodios autolimitados y recurrentes con una duracioacuten variable de manifestacio-nes autonoacutemicas de hipertensioacuten taquicardia taquip-nea hipertermia sialorrea midriasis hiperhidrosis y disminucioacuten del nivel de conciencia junto con manifes-taciones motoras de hipertoniacutea con postura en exten-sioacuten12 Se asocia principalmente a TCE accidente vas-cular hipoxia hemorragia subaracnoidea lesiones medulares tumores supraselares o diencefaacutelicos ence-falitis autoinmune hidrocefalia y neuroinfeccioacuten (NI)3-7

Strich en 1956 fue el primero en describir un caso con manifestaciones autonoacutemicas que denominoacute crisis del tallo cerebral8 Se han utilizado diferentes nombres como crisis diencefaacutelicas inestabilidad autonoacutemica pa-roxiacutestica con distoniacutea siacutendrome disfuncional del tallo cerebral y tormenta paroxiacutestica simpaacutetica pero a partir del consenso de 2014 se decidioacute utilizar el teacutermino hiperactividad simpaacutetica paroxiacutestica (HSP)9 En este mismo consenso se establecieron los criterios diagnoacutes-ticos y se concluyoacute que deben estar presentes las si-guientes 11 manifestaciones cliacutenicas a) ocurren todas las manifestaciones cliacutenicas al mismo tiempo b) los episodios son de naturaleza paroxiacutestica c) sobreacti-vidad simpaacutetica con estiacutemulos normales no dolorosos

d) persisten por ge 3 diacuteas consecutivos e) persisten por ge 2 semanas por dantildeo cerebral f) persisten a pesar de tratar otros diagnoacutesticos diferenciales g) se admi-nistraron medicamentos para disminuir las manifesta-ciones simpaacuteticas h) ge 2 eventos al diacutea i) ausencia de manifestaciones parasimpaacuteticas durante los eventos j) ausencia de otras causas de las manifestaciones y k) antecedente de dantildeo cerebral9

Se ha disentildeado una herramienta para evaluar a los pacientes desde la admisioacuten a la Unidad de Cui-dados Intensivos hasta la rehabilitacioacuten denominada la medida de evaluacioacuten (PSH-AM) la cual estaacute conformada por dos componentes uno que evaluacutea el grado de severidad de las caracteriacutesticas cliacutenicas (escala de manifestaciones cliacutenicas [CFS]) y otro que establece la probabilidad del diagnoacutestico (he-rramienta de probabilidad diagnoacutestica [DLT]) La CFS incluye las 6 manifestaciones cardinales del padecimiento (taquicardia taquipnea hipertensioacuten hipertermia sudoracioacuten y posturas durante los episodios)9 y la DLT los 11 iacutetems de diagnoacutestico se-ntildealados anteriormente La suma de estos dos com-ponentes estima la probabilidad diagnoacutestica de HSP en ese momento (Tabla 1)

La prevalencia de la HSP es muy variable en adultos se reporta del 8 al 33 asociada a TCE y del 6 al 29 secundaria a hipoxia Respecto a los casos en edad pediaacutetrica no se cuenta con muchos reportes pero se estima una prevalencia del 12 asociada a TCE y del

Paroxysmal sympathetic hyperactivity prevalence treatment and neuroradiological findings in pediatric patients

abstract

objective Paroxysmal sympathetic hyperactivity is a disorder poor studied and understood in pediatrics It is mainly asso-ciated with cranioencephalic trauma and hypoxia Is characterized by self-limited and recurrent episodes of hypertension tachycardia tachypnea hyperthermia sialorrhea mydriasis hyperhidrosis decreased level of consciousness and increased muscle tone with extension posture In pediatric age a prevalence of 12-29 is estimated Methods A retrospective study was conducted with patients admitted in the period from January 2002 to January 2017 in pediatric intensive care Seven cases met the diagnostic criteria of paroxysmal sympathetic hyperactivity results The mean age was 1-14 years the most frequent etiology was associated with cardiorespiratory arrest They started with the disorder in an average of 2174 days (standard deviation [SD] 1837) the treatment started on average of 200 days (SD 207) and internment time in a range of 20-180 days therapy stay with a range of 10-40 days The drugs used to control the condition were propranolol baclofen buprenorphine and gabapentin achieving control on average of 514 days (SD 217) The most frequent findings in magnetic resonance were hypoxic ischemic lesions in white matter basal ganglia and thalami Conclusions Paroxysmal sympathetic hyperactivity is a serious condition associated with high morbidity and mortality The prevalence in our series was 112 very low compared to that reported by other authors A consensus must be established to establish diagnostic criteria and treat-ment in the pediatric population

Key words Paroxysmal sympathetic hyperactivity Pediatric Intensive Care Unit Magnetic resonance Diencephalon

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A Bravo-Oro et al Hiperactividad simpaacutetica paroxiacutestica en pacientes pediaacutetricos

29 posterior a lesiones hipoacutexicas muy similar a lo descrito en adultos310-13

Los mecanismos y las bases neuroanatoacutemicas de la HSP auacuten no se comprenden bien del todo la teoriacutea maacutes aceptada se basa en un desequilibrio del siste-ma nervioso autoacutenomo provocado por una interrup-cioacuten de la regulacioacuten cortical y peacuterdida del control del equilibrio autonoacutemico por disfuncioacuten del hipotaacutelamo y taacutelamo que provoca una respuesta exagerada a los estiacutemulos sensoriales inocuos yo nociceptivos1415

Maacutes adelante describimos siete casos pediaacutetri-cos con HSP analizando la etiologiacutea los hallazgos

neurorradioloacutegicos y el tratamiento utilizado en la Uni-dad de Cuidados Intensivos Pediaacutetricos (UCIP) del Hospital Central Dr Ignacio Morones Prieto

Pacientes y meacutetodos

Se realizoacute un estudio retrospectivo con los pacientes internados en el periodo comprendido entre enero de 2002 y enero de 2017 en la UCIP del Hospital Central Dr Ignacio Morones Prieto con edades de 0 a 15 antildeos Se encontraron 2933 internamientos realizaacutendose una buacutesqueda con los diagnoacutesticos de ingreso de TCE NI tumor en el SNC accidente vascular cerebral (AVC) y

Tabla 1 Medida de evaluacioacuten (PSH‑AM)9

CFS

0 1 2 3 Calificacioacuten

FC lt 100 100‑119 120‑139 ge 140

FR lt 18 18‑23 24‑29 ge 30

TA sistoacutelica lt 140 140‑159 160‑179 ge 180

Temperatura lt 37 37‑379 38‑389 ge 390

Sudoracioacuten No Leve Moderada Severa

Postura No Leve Moderada Severa

CSF Total

FC Frecuencia cardiacuteaca FR Frecuencia respiratoria TA Tensioacuten arterial Grado de severidad Nulo = 0 Leve = 1‑6 Moderado = 7‑12 Severo ge 13

DLT

Las caracteriacutesticas cliacutenicas ocurren al mismo tiempo

Los episodios son de naturaleza paroxiacutestica

Sobreactividad simpaacutetica con estiacutemulos normales no dolorosos

Las caracteriacutesticas persisten por ge 3 diacuteas consecutivos

Las caracteriacutesticas persisten por ge 2 semanas por insulto cerebral

Las manifestaciones persisten a pesar de tratar otros diagnoacutesticos diferenciales

Se administraron medicamentos para disminuir las manifestaciones simpaacuteticas

ge 2 eventos al diacutea

Ausencia de manifestaciones parasimpaacuteticas durante los eventos

Ausencia de otras causas de las manifestaciones

Antecedente de dantildeo cerebral

DLT total

1 punto por cada caracteriacutestica presente Suma CFS + DLT No probable lt 8 Posible = 8‑16 Probable gt 16

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encefalopatiacutea hipoacutexico-isqueacutemica (EHI) secundaria a paro cardiorrespiratorio Se identificaron 627 casos

Para el diagnoacutestico de HSP en este estudio se utili-zaron los criterios establecidos en el consenso de 20149 pero al tratarse de pacientes pediaacutetricos se con-sideraron tambieacuten signos vitales anormales y otras manifestaciones cliacutenicas seguacuten lo publicado por Kirk et al3 Eacutestas son a) taquicardia por encima de 2 DE para la edad b) taquipnea cuando presentaba el doble de frecuencia para su edad c) hipertensioacuten con pre-sioacuten diastoacutelica mayor del percentil 95 para la edad d) fiebre gt 38 ordmC e) distoniacutea (rigidez o postura de des-cerebracioacuten) diagnosticada por los meacutedicos tratantes y f) diaforesis sin tener relacioacuten con otro tipo de padecimiento

Anaacutelisis estadiacutestico

Se utilizoacute el programa Excel 2010 como herramienta estadiacutestica Los intervalos de confianza para la preva-lencia encontrada se basaron en la distribucioacuten normal de probabilidad p plusmn 196 error estaacutendar para la preva-lencia Para la significancia estadiacutestica entre nintildeos y nintildeas se utilizoacute la probabilidad exacta de Fischer ba-sada en la distribucioacuten hipergeomeacutetrica Asimismo para la significancia estadiacutestica en la comparacioacuten con otras prevalencias se empleoacute la distribucioacuten binomial de probabilidad

resultados

De los 627 casos revisados 7 pacientes cumplieron los criterios de HSP con una prevalencia del 112 (IC 95 029-194) En el momento del diagnoacutestico la media de edad fue de 4 antildeos y 10 meses (rango de 1 a 14 antildeos) los pacientes eran 5 nintildeos y 2 nintildeas con una prevalencia no significativa del 117 (IC 95 015-22) y del 101 (IC 95 000-24) respectiva-mente (p = 061) El motivo del ingreso en la UCIP fue en tres pacientes por EHI (428) en dos por TCE severo (285) una meningitis tuberculosa (142) y un tumor en el SNC (142) Todos los pacientes en el momento del diagnoacutestico presentaban un grado III de severidad (CFS)

La HSP se manifestoacute en un rango de 5 a 60 diacuteas de internamiento promedio de 2174 (DE plusmn 1837) y el tratamiento especiacutefico se inicioacute en un rango de 1 a 7 diacuteas promedio de 200 (DE plusmn 207) Los pacientes permanecieron en la UCIP un promedio de 2257 diacuteas (DE plusmn 1032) y el tiempo de hospitalizacioacuten promedio fue de 6114 diacuteas (DE plusmn 5124) Tras haber iniciado el tratamiento farmacoloacutegico estaban asintomaacuteticos en un rango de 3 a 10 diacuteas promedio de 514 (DE plusmn 217) En la tabla 2 se presentan los tratamientos utilizados y la evolucioacuten de los pacientes y en la tabla 3 se re-sumen las dosis de los faacutermacos utilizados para el control de la HSP

Tabla 2 Caracteriacutesticas demograacuteficas etiologiacutea diacuteas de internamiento tratamiento y estado neuroloacutegico

Caso 1 Caso 2 Caso 3 Caso 4 Caso 5 Caso 6 Caso 7

Edad (antildeos) 14 antildeos 1 antildeo 5 antildeos 13 antildeos 11 antildeos 3 antildeos 14 antildeos

Sexo M M F M F M M

Mecanismo TCE EHI NI EHI EHI TCE Tumor

CFS 3 3 3 3 3 3 3

Diacuteas de inicio de la HSP 25 14 6 60 5 8 7

Diacuteas de inicio del tratamiento para la HSP

1 2 1 1 1 7 1

Tiempo de internamiento 65 40 65 180 26 32 20

Tiempo en la UCIP 40 15 12 33 23 25 10

Tratamiento PPN Baclofeno Baclofeno PPN DEX

Baclofeno BPNPPN

Baclofeno

BPNPPN

Baclofeno

BPNPPNGBP

Diacuteas sin HSP 5 4 6 4 4 10 3

Escala de Rankin 6 5 1 5 1 1 6

PPN Propranolol DEX Dexametasona GBP Gabapentin BPN Buprenorfina

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Figura 1 Imaacutegenes axiales ponderadas en T2 y T1 simple y con gadolino a nivel del mesenceacutefalo en las que se observan granulomas subaracnoideos y aracnoiditis basal que realzan con el gadolino Tambieacuten hay presencia de hidrocefalia comunicante secundaria a la aracnoiditis ya descrita

Tabla 3 Medicamentos y dosis

Faacutermaco Dosis Viacutea de administracioacuten

Baclofeno 075‑2 mgkg al diacutea Viacutea oral

PPN 1 mgkg al diacutea Viacutea oral

GBP 10 mgkg al diacutea Viacutea oral

BPN 1 microgkg por dosis Intravenoso

En los casos 1 y 2 no se recuperaron las RM En el expediente cliacutenico se reportaba en el primer caso en la TAC edema cerebral severo hematoma epidural y hemorragia intraventricular y en el segundo caso hi-drocefalia en la TAC y en la RM que se realizoacute a los dos meses con presencia de lesiones quiacutesticas en la regioacuten occipital derecha En la revisioacuten de las imaacutege-nes de los otros cinco casos se encontroacute lo siguiente en el caso 3 presencia de hidrocefalia comunicante por aracnoiditis infecciosa con granulomas perimesen-cefaacutelicos y en los valles silvianos que realzan con el gadolinio (Fig 1) en el caso 4 secuelas de evento hipoacutexico-isqueacutemico croacutenico en la porcioacuten maacutes caudal del putaacutemen y nuacutecleo lenticular bilateral (Fig 2) en el paciente 5 se observaron alteraciones de sentildeal por edema citotoacutexico secundario a evento hipoacutexico-isqueacute-mico agudo a nivel de los ganglios basales que compromete al nuacutecleo lenticular y al nuacutecleo caudado bilateralmente (Fig 3) en el caso 6 se encontroacute lesioacuten axonal difusa hemorraacutegica y no hemorraacutegica en la materia blanca de ambos hemisferios cerebrales y ce-rebelo (Fig 4) y en el paciente 7 se detectaron altera-ciones de sentildeal en el dienceacutefalo por lesioacuten neoplaacutesica

e infartos agudos-subagudos en ambos taacutelamos y te-rritorios de las arterias cerebrales posteriores (Fig 5)

discusioacuten

El diagnoacutestico de HSP representa un reto para todo cliacutenico independientemente de la edad del paciente ya que se puede confundir con otras enfermedades como siacutendrome neuroleacuteptico maligno sepsis hiperti-roidismo feocromocitoma o hipertermia maligna entre otras Es un problema cliacutenico poco frecuente que se asocia a un mal pronoacutestico y a un incremento en los diacuteas de internamiento1617

Llama la atencioacuten la baja prevalencia observada en nuestra serie comparada con el 12 reportado en TCE (p = 11 E-25) y el 29 en EHI (p = 16 E-66)310-13 sin embargo ofrece una muy alta significancia estadiacutes-tica aun con la prevalencia maacutes baja del 6 reportada para adultos con TCE (p = 54 E-10)11-13 Un aspecto a tener en cuenta para la baja prevalencia es el adecua-do manejo en la UCIP de los factores de riesgo como hipertensioacuten intracraneal hipoxia y hemorragia entre otros que disminuyoacute el riesgo de desarrollar HSP aunque otro factor pueden ser los criterios diagnoacutesti-cos Recientemente se ha propuesto una escala modificada en la que se excluyeron la sudoracioacuten y la distoniacutea de las manifestaciones cardinales ya que soacutelo se presentan en el 50 de los casos18 lo que nos hace considerar que pudieran existir formas de presentacioacuten parciales y que el padecimiento es subdiagnosticado En nuestra serie todos los pacientes presentaron todas las manifestaciones cliacutenicas y con un grado severo utilizando la CFS

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Figura 2 Cortes axiales y coronales potenciados en densidad de protones y T2 en los que se observa hiperintensidad de sentildeal a nivel de los nuacutecleos lenticulares en la regioacuten maacutes caudal del putamen que representan secuelas de cambios hipoacutexico‑isqueacutemicos croacutenicos

Figura 3 Cortes axiales y coronales en densidad de protones y corte axial con teacutecnica de difusioacuten que muestran cambios en la intensidad de sentildeal del nuacutecleo lenticular y caudado bilaterales y en ambas iacutensulas que representan edema citotoacutexico por cambios hipoacutexico‑isqueacutemicos agudos

Figura 4 Imaacutegenes axiales potenciadas en T1 densidad de protones y susceptibilidad magneacutetica que muestran lesioacuten axonal difusa bilateral a nivel de la sustancia blanca yuxtacortical y loacutebulos temporooccipitales bilaterales otras son hemorraacutegicas subcorticales Hemorragia parenquimatosa cerebelosa subaguda en el aacutengulo pontocerebeloso izquierdo y zonas de contusioacuten no hemorraacutegicas en el hemisferio cerebeloso derecho

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La PSH-AM9 se disentildeoacute basaacutendose en pacientes adultos por lo que consideramos que se deben realizar estudios en edad pediaacutetrica para definir los criterios diagnoacutesticos en este grupo y validar la escala en este grupo de edad En el trabajo de Samuel et al se aplicoacute la herramienta de forma retrospectiva en adultos y se reportoacute una sensibilidad del 94 y una especificidad del 3519

Al descartarse el origen epileptogeacutenico de la HSP han ido surgiendo diferentes teoriacuteas sobre queacute estructuras estaacuten involucradas en la generacioacuten de esta respuesta disautonoacutemica Algunos autores han propuesto que las lesiones en el mesenceacutefalo provocan alteraciones en el relevo entre la meacutedula espinal y el hipotaacutelamo y una de las teoriacuteas maacutes aceptadas es el modelo propuesto por Baguley et al conocido como el radio excitadorinhibi-dor en el que se considera que los estiacutemulos aferentes sobre las ceacutelulas simpaacuteticas localizadas en el asta pos-terior de la meacutedula espinal que han perdido su actividad normal provocan que el centro inhibidor localizado en el dienceacutefalo y el tallo cerebral desencadenen una res-puesta exagerada ante pequentildeos estiacutemulos con la con-secuente tormenta disautonoacutemica20

Estudios en modelos animales han demostrado que los outputs autonoacutemicos son regulados por la actividad de la amiacutegdala hipocampo iacutensula ciacutengulo corteza dorsolateral prefrontal y temporal medial lo que hace considerar que diversas estructuras estaacuten conectadas dentro de una red autonoacutemica central que integra la percepcioacuten visceral y las respuestas eferentes autonoacute-micas con emociones y conductas Estos hallazgos se han corroborado en humanos al analizar las lesiones en estudios de neuroimagen funcional en los que se ha reportado que el principal dantildeo se presenta en los

tractos que conectan la corteza insular derecha al bra-zo posterior de la caacutepsula interna ipsilateral Utilizando RM se han encontrado lesiones en la sustancia blanca periventricular cuerpo calloso dienceacutefalo y tronco en-cefaacutelico lo que apoya auacuten maacutes la teoriacutea de que el dantildeo cerebral difuso es maacutes probable que cause HSP1521 Seguacuten la teoriacutea de la disociacioacuten es ocasionada por la disfuncioacuten de los centros autoacutenomos en el dienceacutefalo (taacutelamo o hipotaacutelamo) con sus conexiones corticales subcorticales y tronco cerebral que median la funcioacuten autonoacutemica20 Mrkobrada et al reportaron en pacien-tes pediaacutetricos con EHI afeccioacuten talaacutemica en la RM y lo consideraron como un hallazgo temprano asociado a un peor pronoacutestico22 En nuestra serie no encontra-mos una homogeneidad de alteraciones en la neuroi-magen pues en dos casos observamos lesiones en los nuacutecleos de la base y en un caso en el taacutelamo y aunque es una serie pequentildea podemos concluir que son muacuteltiples las aacutereas anatoacutemicas involucradas en la fisiopatologiacutea de este padecimiento

En la actualidad no se cuenta con una guiacutea que es-tablezca cuaacuteles son los faacutermacos y las dosis eficaces Las alternativas farmacoloacutegicas maacutes utilizadas son morfina y benzodiacepinas intravenosas Se ha repor-tado eficacia con α-agonistas β-bloqueantes bromo-criptina GBP baclofen enteral o intratecal23-28 En nuestra serie en cuatro pacientes se presentoacute la HSP bajo sedacioacuten con midazolam Tres pacientes respon-dieron con monoterapia oral (428) uno con dos faacuter-macos enterales (14) y otros tres pacientes con tres faacutermacos (428) dos enterales y uno intravenoso Soacutelo en tres pacientes se utilizoacute la BPN intravenosa y en un caso se tuvo que suspender el PPN por bradi-cardia sinusal por lo que se reemplazoacute por GBP

Figura 5 Imaacutegenes axiales ponderadas en densidad de protones difusioacuten y T2 con lesioacuten neoplaacutesica en dienceacutefalo e infartos agudos‑subagudos en ambos taacutelamos y loacutebulos occipitales en territorios de las arterias cerebrales posteriores

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A diferencia de lo que se comenta en otros trabajos tres pacientes respondieron favorablemente con baclo-feno y PPN oral y en los tres uacuteltimos casos se utilizoacute la BPN ya que anteriormente no contaacutebamos con el faacutermaco en nuestra institucioacuten A pesar de que no se encontroacute significancia estadiacutestica entre los pacientes que utilizaron BPN y faacutermacos orales se observoacute que los diacuteas de internamiento en el grupo de BPN fue de 26 versus 875 (p = 025) y los diacuteas en la UCIP de 193 versus 25 (p = 039) sin embargo los diacuteas sin HSP fue menor en el grupo sin BPN con 475 versus 56 (p = 035) En el caso de la NI observamos que con la aplicacioacuten de la dexametasona (DEX) intratecal la paciente presentoacute mejoriacutea del cuadro cliacutenico

Aunque hay muy pocos trabajos se ha informado que el uso de la dexmedetomidina α2-agonista selec-tivo de receptores disminuye el riesgo en los pacientes postoperados de TCE para desarrollar HSP en com-paracioacuten con otros sedantes aunque los mismos au-tores concluyen que no ayuda a disminuir las secuelas neuroloacutegicas en este grupo de pacientes2930

Dentro de los cuidados generales se deben evitar los estiacutemulos que desencadenen las manifestaciones au-tonoacutemicas por lo que se recomienda evitar el ruido y los estiacutemulos luminosos intensos permitir pocas visitas al paciente y disminuir al maacuteximo el estiacutemulo taacutectil como evitando los bantildeos con agua friacutea una moviliza-cioacuten innecesaria no utilizar ropa ajustada y prevenir la constipacioacuten3132 La terapia fiacutesica es muy importante en este padecimiento para ayudar a la recuperacioacuten de los pacientes Eacutesta debe ser multidisciplinaria aunque el problema surge a la hora de determinar con queacute tipo de terapia empezar ya que en etapas tempranas como ya se ha mencionado los estiacutemulos pueden pre-cipitar las crisis33 Seis pacientes de nuestro estudio han continuado con la terapia fiacutesica y en vigilancia neuroloacutegica en nuestra institucioacuten Seguacuten la escala de Rankin modificada a un antildeo del padecimiento tene-mos a tres pacientes con nivel 1 a dos pacientes con nivel 5 y a dos maacutes con nivel 6 El paciente 7 fallecioacute a las tres semanas de la HSP por complicaciones pro-pias de la neoplasia Tres de los pacientes reciben antiepileacutepticos con lo que se ha logrado un control de la epilepsia El paciente 1 fallecioacute despueacutes del antildeo secundario a sepsis posterior a la colocacioacuten de placa craneal En nuestra serie a diferencia de lo reportado en otros trabajos334 en un rango de 3 a 10 diacuteas des-pueacutes del inicio de faacutermacos para la HSP los pacientes se encontraban asintomaacuteticos y no se reportaron ma-nifestaciones simpaacuteticas al estimularlos durante la te-rapia fiacutesica A todos los pacientes se les suspendioacute a

los seis meses los faacutermacos para HSP sin recaiacuteda en ninguacuten caso

Conclusiones

La HSP es un padecimiento grave y su reconoci-miento temprano es muy importante pues los princi-pales objetivos son iniciar un tratamiento de inmediato y evitar las complicaciones y la realizacioacuten de estudios innecesarios

Seguacuten nuestra opinioacuten se deben realizar revisiones sistemaacuteticas del trastorno en edad pediaacutetrica con los objetivos de establecer si las manifestaciones cliacutenicas son iguales que en los adultos y para elaborar guiacuteas de tratamiento para pacientes pediaacutetricos

Conflicto de intereses

Los autores declaran no tener ninguacuten conflicto de intereses

Fuentes de financiamiento

No se recibioacute ninguacuten financiamiento para la realiza-cioacuten del trabajo

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Metilfenidato como auxiliar en pacientes con ansiedad social que reciben escitalopramRafael Jesuacutes Salin-Pascual12 Nayely Fuentes-Romero1 y Andrea Arroyo-Guzmaacuten1

1Departamento de Psiquiatriacutea Facultad de Medicina Universidad Nacional Autoacutenoma de Meacutexico 2Investigador nacional del Sistema Nacional de Investigadores Ciudad de Meacutexico Meacutexico



resumen

La ansiedad social (AS) es uno de los trastornos por ansiedad de maacutes alta prevalencia a nivel mundial Los tratamientos de eleccioacuten se centran en los inhibidores de recaptura de serotonina (ISRS) entre los cuales se encuentra el escitalopram (ES) Una estrategia no farmacoloacutegica consiste en la exposicioacuten graduada a las tareas que el paciente evita por temor a quedar en ridiacuteculo hacieacutendolo gradualmente como parte de la terapia cognitivo-conductual Si bien el tratamiento con ISRS dismi-nuye la ansiedad anticipatoria no favorece que los pacientes se expongan a las tareas programadas El metilfenidato es un medicamento utilizado comercialmente en el trastorno por atencioacuten deficiente que tiene un aumento del tono dopamineacutergi-co En el presente estudio se evaluaron dos grupos de pacientes con AS a un grupo se le administroacute ES (10 mgdiacutea) (grupo ES) y al otro una combinacioacuten de ES (10 mgdiacutea) y metilfenidato (20 mg repartido en dos tomas al despertar y antes de comer) (grupo MFES) de manera abierta Se evaluoacute el cambio en la escala de AS de Lebowitz y en la escala de Hamilton para ansiedad al inicio del tratamiento y ocho semanas despueacutes Se siguioacute a los pacientes durante cuatro consul-tas con dos semanas de separacioacuten y se les pidioacute que completaran una serie de tareas de exposicioacuten El estudio fue abierto y se aplicoacute estadiacutestica no parameacutetrica para evaluar los resultados El principal objetivo de este estudio abierto fue evaluar si el efecto reforzador del metilfenidato podriacutea facilitar el desempentildeo de la exposicioacuten graduada a los estiacutemulos generadores de AS Se estudiaron 15 pacientes No hubo diferencia en la calificacioacuten basal de la escala de Liebowitz ni en las escalas Hamilton de ansiedad (HAM-A) basales El grupo MFES mostroacute diferencias significativas en la escala de Leibowitz para la AS (pretratamiento 3329 plusmn 287 vs postratamiento 1371 plusmn 35 prueba del signo de Wilcoxon p lt 0031) mientras que en el grupo ES las diferencias no fueron significativas (pretratamiento 3215 plusmn 52 vs postratamiento 241 plusmn 84 p = 068) Lo mismo se observoacute en la escala de HAM-A El grupo MFES mostroacute diferencias entre los estados de pretratamiento (2185 plusmn 70) y postratamiento (914 plusmn 195) (U de Mann-Whitney p lt 0031) pero no el grupo ES (pretratamiento 2625 plusmn 704 postratamiento 2125 plusmn 74 prueba de Signo de Wilcoxon p = 0125) Tambieacuten hubo diferencias a nivel de las tareas de exposicioacuten en el grupo MFES a lo largo de las ocho semanas del estudio mientras que las diferencias del grupo ES fueron menos significativas Asiacute pues se puede concluir que si bien la monoterapia con ISRS es eficaz como ha sido demostrado en estudios previos en AS la adicioacuten del metilfenidato puede acortar el tiempo de exposicioacuten a las tareas que los pacientes evitan con lo cual se puede lograr un alivio en menos tiempo Se requieren estudios controlados con paradigmas parecidos antes de realizar mayores conclusiones al respecto

Palabras clave Ansiedad social Fobia social ISRS Metilfenidato Terapia cognitivo-conductual

Correspondencia Rafael Jesuacutes Salin-Pascual

Jojutla 37 Casa 7

Col La Joya Del Tlalpan

CP 14090 Ciudad de Meacutexico Meacutexico

E-mail rafasalinpasgmailcom






DOI 1024875RMNM18000013


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RJ Salin-Pascual et al Metilfenidato en pacientes con ansiedad social que reciben escitalopram

Estudio piloto del proyecto laquoEstudio doble ciego y controlado de la respuesta en ansiedad social ante el manejo farmacoloacutegico con escitalopram y metilfenidato versus escitalopram y placeboraquo nuacutemero 0662016

Facultad de Medicina UNAM

introduccioacuten

La AS se reconocioacute como tal en la deacutecada de 1960 se incorporoacute al manual de clasificacioacuten y estadiacutestica de los trastornos mentales de la American Psychiatric Associa-tion en su tercera edicioacuten (DSM-III) en la deacutecada de 1980 se diferencioacute la fobia social del resto de fobias sim-ples y en la cuarta edicioacuten del mismo manual de la Ame-rican Psychiatric Association se modificoacute el nombre por el de ansiedad social que incluye temor y malestar fiacutesico relacionados con la mayoriacutea de las situaciones sociales Esta terminologiacutea persiste en el actual manual DSM-51

Siacutentomas y signos de la ansiedad social

El siacutentoma central es un temor excesivo a situacio-nes sociales o a ejecutar alguacuten tipo de actividad frente a personas fuera del ciacuterculo cercano familiar o de

aacutembitos sociales en los que el paciente acostumbra a convivir aunque en las formas extremas denominadas laquoansiedad social generalizadaraquo incluso se evita este tipo de interaccioacuten con la propia familia La persona tiende a avergonzarse por percibir de los demaacutes de manera sesgada una evaluacioacuten negativa2

Hablar en puacuteblico es una de las situaciones que ge-nera ansiedad en cualquier persona aun sin fobia so-cial y eacutesta es la situacioacuten que se refiere como la maacutes comuacuten de todos los siacutentomas en pacientes con AS Otras situaciones temidas por la mayoriacutea de estos pa-cientes incluyen interacciones informales con personas como ir a fiestas reuniones o salir en una cita amorosa las conductas afectivas como el platicar con personas de autoridad o expresar un desacuerdo y situaciones que involucran cierto grado de escrutinio tales como trabajar y ser observado Algunos siacutentomas de la fobia social menos frecuentes son el temor a las pruebas o exaacutemenes de tipo oral (con sinodales o exposicioacuten de temas en comiteacutes de tipo tutorial) comer enfrente de otras personas utilizar teleacutefonos puacuteblicos trabajar leer o escribir cuando se es observado (cabe la posibilidad de que no se le observe del todo pero eacutesta es un aacuterea

Methylphenidate as an aid in patients with social anxiety receiving escitalopram

abstract

Social anxiety (SA) is one of the top anxiety disorders with highest prevalence worldwide Main treatments is focus on Serotonin Selective Recapture Inhibitors (SSRIs) like escitalopram The other nonpharmacological strategy is graduated exposure to a series of particular tasks that the patient avoids for fear of being ridiculized That estrategy is part of cognitive behavioral thera-py Treatment with SSRIs although decreases anticipatory anxiety does not favor that patients could be exposed to some sche-duled tasks Methylphenidate is a drug that is used commercially in attention deficit disorder and has increased dopaminergic tone specially in some reward regions of the brain The main objetive of this open study was to figure out if the reward stimulation of methylphenidate could improve the exposure to SA patientes to social activities that otherwise they avoided at all In this study two groups SA of patients were evaluated Both of them were administered escitalopram 10 mgdaily and in one group the combination of escitalopram 10 mgday and methylphenidate (20mgday - 10 mg Early in the morning and 10 mg before lunch) Change were evaluated on both Lebowitz social anxiety scale and Hamilton anxiety scale at baseline and 8 weeks later Each patient was followed along four consultations two weeks apart and were asked to complete a series of tasks exposure related of the things that they avoided The study was open and nonparametric statistics was applied to evaluate the results Fiveteens patients were studied divided into two groups those with methylphenidate (MPES) and those without (ES) Both groups received escitalopram 10 mgd There were no difference in basal rating scale or scales Liebowitz and HAM-A at basline The methylphe-nidate group and escitalopram showed significant differences in Leibowitz at the end of the study Pretreatment MPES 3329 + 287 postreatment MPES 1371 + 35 (Wilcoxon sign test p lt 0031) While in the group with monotherapy ES Pretreatment and Postreatment were not significant (3215 + 52 vs 241 + 84 p = 068) The same was observed in the HAM-A MPES showed differences between baseline states 2185 + 70 and posttreatment 914 + 195 (U-Mann-Whitney p lt 0031) but not in the group with escitalopram monotherapy pre 2625 + 704 and 2125 + 74 post (Wilcoxon test p = sign 0125) There were also differences in the level of tasks exposure in tne MPES group over the eight-week study while differences in the monotherapy group were significant but smaller It can be concluded that although monotherapy SSRI is effective as has been shown in previous studies in SA the addition of methylphenidate may shorten the exposure time to the tasks that regularly are avoided by the patients so that relief can be achieved in less time They require similar paradigms controlled before major conclusions about studies

Key words Social Anxiety Social Phobia SSRIs Methylphenidate Cognitive behavioral therapy

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de distorsioacuten cognitiva en la que las personas perciben ser el centro de los eventos sociales) utilizar los bantildeos puacuteblicos o cualquier situacioacuten que implique la interac-cioacuten social con desconocidos En casos extremos por ejemplo en la llamada laquoansiedad social generalizadaraquo hay un temor y evitacioacuten para cualquier situacioacuten social que involucre una interaccioacuten con los demaacutes2

Hay que subrayar que aun cuando el paciente evite vincularse socialmente existe un conflicto interior pues necesita y desea este tipo de vinculacioacuten social pero el grado de molestias de tipo neurovegetativo con la sola evocacioacuten o imaginarse que estaacute en una situacioacuten social le activa las reacciones de laquoataque o huidaraquo y ha aprendido a usar la segunda opcioacuten como la llamada laquozona de confortraquo Esto uacuteltimo genera una diferencia significativa con otras formas severas de evitacioacuten so-cial como la personalidad esquizoide las personalida-des esquizotiacutepica y la personalidad pasivo-agresiva3

Los siacutentomas de la AS se pueden categorizar como somaacuteticos cognitivos y conductuales El enrojecimiento y la sudoracioacuten estaacuten dentro de los siacutentomas maacutes co-munes de tipo somaacutetico junto con las palpitaciones temblor de manos malestar abdominal y tensioacuten mus-cular Los siacutentomas de ansiedad pueden ser tan seve-ros que pueden convertirse en un ataque de paacutenico de modo que esta entidad cliacutenica es una de las comorbili-dades maacutes frecuentes pero se diferencia del trastorno por ataque de paacutenico como tal porque este uacuteltimo no es predecible mientras que los activados por la AS siacute y ocurren en un contexto de exposicioacuten social genera-dor de la ansiedad Los siacutentomas cognitivos y emocio-nales incluyen pensamientos desagradables acerca de la situacioacuten en la que se encuentran habitualmente con un tipo de distorsioacuten cognitiva que tiende a exagerar el malestar Hay una sensacioacuten de que la gente los critica o habla mal de ellos Esto los lleva a siacutentomas emocio-nales que pueden bloquear el flujo del pensamiento y la concentracioacuten Las personas con fobia social muy a menudo temen que otras personas descubran lo que les sucede Por ejemplo que detecten su nerviosismo sudoracioacuten enrojecimiento malestar y temblor Tam-bieacuten temen que otros puedan cuestionar o criticar su situacioacuten y juzgarlos como estuacutepidos o ignorantes Pa-radoacutejicamente esto les impide a la larga el practicar y desensibilizarse dentro de las situaciones que temen y ganar al mismo tiempo experiencia y confianza social Algunas de las situaciones que con maacutes frecuencia evitan los pacientes con AS se muestran en la tabla 14

Es comuacuten que la AS se asocie con una ansiedad anticipatoria Por ejemplo en la medida en que se aproxima la fecha de un evento determinado en el que

se tendraacute que exponer o hacer una ejecucioacuten frente a un grupo de gente aumentaraacute el tipo de ansiedad an-ticipatoria lo cual puede llevar a estados de congela-miento o de evitacioacuten del evento Al cabo de lo cual cualquiera que haya sido la decisioacuten tomada si el re-sultado es negativo reforzaraacute la percepcioacuten de invali-dez social y la autoestima disminuiraacute A la larga se puede establecer un cuadro de depresioacuten o un cuadro cliacutenico mixto con ansiedad y depresioacuten los cuales exa-cerban el malestar ante los eventos sociales4

Subtipos de trastorno por ansiedad social

Para algunos investigadores en la AS existe un espec-tro similar al de otros trastornos psiquiaacutetricos denomina-do laquoespectro del trastorno por ansiedad socialraquo en el que hay una variacioacuten en la percepcioacuten de esta condicioacuten vinculada con aspectos culturales Es importante tomar en cuenta que para algunos criacuteticos del sistema de cla-sificacioacuten psiquiaacutetrica la AS es simplemente un extremo de las capacidades de vinculacioacuten que presentan los seres humanos Eacutestas van desde las personas extrover-tidas e histrioacutenicas hasta el tipo de AS generalizada Sin embargo las demandas sociales en los complejos urba-nos universidades consorcios y comercios exigen la interaccioacuten social afectiva como un valor personal5-7

Dentro del espectro de la AS encontramos en primer lugar un rasgo de caraacutecter que se denomina laquotimidezraquo Aunque la mayoriacutea de las personas experimenten perio-dos de timidez (cerca del 90 de los individuos en au-torreportes expresan haber sentido timidez alguna vez en su vida) eacutesta no es sinoacutenimo ni equivalente de fobia social ya que soacutelo una minoriacutea de ellas desarrollaraacuten AS En las escalas que miden el rasgo de personalidad de timidez cuando estaacuten en el rango de mayor severi-dad el 49 fueron tambieacuten diagnosticadas con AS Es posible encontrar una relacioacuten entre timidez y AS pero no son sinoacutenimos pues una persona puede ser extre-madamente tiacutemida sin sufrir AS La principal diferencia radica en que en la segunda alteracioacuten se presenta an-siedad anticipatoria ante un evento en el que hay una probabilidad de exponerse en un contexto social

El surgimiento del temor en los nintildeos hacia los ex-trantildeos se observa entre los 7 y 10 meses de edad es una respuesta considerada normal y disminuye con el tiempo8 En teacuterminos ontogeneacuteticos se ha propuesto que es normal que los nintildeos de 7 a 10 meses tengan temor a los extrantildeos pues esto genera reacciones de alarma hacia sus padres o cuidadores Sin embargo si persiste y se asocia con temor a situaciones no fa-miliares en la infancia se convierte en un predictor

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temprano de fobia social El mutismo selectivo en la infancia es equivalente a la AS en nintildeos y adultos En esta condicioacuten los nintildeos soacutelo hablan con uno de sus padres o hermanos pero no se comunican con los demaacutes miembros de la familia El 100 de nintildeos con mutismo selectivo desarrollan AS y el 70 de los fa-miliares de primer grado tienen algunas formas de AS dentro del espectro antes mencionado910

Se ha propuesto tambieacuten que parte de la psicopato-logiacutea de la AS se deba a una excesiva preocupacioacuten por la imagen corporal sin que llegue a los extremos de la dismorfofobia (los pacientes perciben zonas de su rostro o cuerpo deformes) pero sin claras tenden-cias a la excelencia social o perfeccionismo social en los que no se permiten tener pequentildeos errores o

defectos lo cual les lleva a que se esteacuten monitorizando continuamente

El ES ha demostrado ser uacutetil en la AS11-13 con un buen margen de seguridad y eficacia pero como parte de la terapia cognitivo-conductual en la que se pide a los pacientes con AS que se expongan a situaciones que han evitado como parte de su enfermedad y que las lleven a cabo siendo un obstaacuteculo a vencer

Existe un reporte en la literatura meacutedica reciente del uso del metilfenidato como monoterapia en la AS en dos pacientes adultos que presentaban ademaacutes tras-torno por atencioacuten deficiente14 El antidepresivo ISRS mejora el estado de ansiedad anticipatoria que hace que los pacientes eviten exponerse sin embargo no implica que realicen sus tareas como parte de la

Tabla 1 Ejemplos de situaciones que el paciente evita

Situaciones que evita Calificar del 0 al 10 Muy importante Importante No importante

Contestar el teleacutefono o hablar por eacutel

Contestar a preguntas en clase

Pedir a alguien que salga con eacutel

Preguntar algo al maestro o pedir ayuda

Ir a fiestas bailar o actividades sociales

Enrojecimiento temblor o sudoracioacuten frente a otras personas

Comer con desconocidos

Entrar a una habitacioacuten donde hay otras personas

Dar un reporte o leer delante de otras personas

Salir en una cita

Invitar a un amigo a salir

Permitir que le hagan una fotografiacutea

Participar en un grupo o en clases

Actuar en puacuteblico

Hablar a una figura de autoridad

Iniciar o unirse a una conversacioacuten

Hacer un examen escrito u oral


Ser evaluado

Utilizar bantildeos puacuteblicos

Caminar por pasillos con gente desconocida

Trabajar con grupos de adolescentes

Escribir en el pizarroacuten delante de otras personas

Otras actividades

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terapia cognitivo-conductual Esto es el componente motivacional motor se puede amplificar con este esti-mulante del sistema nervioso central

El perfil farmacoloacutegico del metilfenidato es el de un estimulante con una potencia intermedia entre la cafeiacute-na y la cocaiacutena15 Este efecto se logra por un bloqueo de los transportadores de dopamina y norepinefrina (proteiacutenas de recaptura que remueven estos neuro-transmisores de la hendidura sinaacuteptica)1617 Al aumen-tar el tiempo de exposicioacuten de ambas catecolaminas se refuerza el efecto placentero de ciertas acciones

Los pacientes con AS siacute tienen deseo de participar en fiestas discusiones aproximarse a personas que les resultan atractivas pero una serie de disfunciones cognitivas los llevan a anticiparse a la posibilidad de fracasar y la probabilidad de resultar ridiacuteculos o ser rechazados se lo impide Es por esto que se propone que un agente como el metilfenidato pueda ser de uti-lidad en el tratamiento de la AS

objetivos

Evaluar si el aumento de metilfenidato a un trata-miento convencional con un ISRS produce mejores resultados cliacutenicos y en la terapia cognitivo-conductual en pacientes con AS

Meacutetodo

Se estudiaron 15 pacientes con diagnoacutestico de AS seguacuten los criterios del DSM-IV-TR18 en un protocolo abierto de asignacioacuten de aumento de tratamiento a un ISRS el ES maacutes el metilfenidato grupo MFES y grupo ES La asignacioacuten a cada una de las ramas de tratamien-to se hizo mediante una tabla de nuacutemeros aleatoria

Todos los pacientes fueron evaluados con la entre-vista estructurada para el diagnoacutestico psiquiaacutetrico del eje 1 del DSM-IV-TR19 La escala de Liebowitz para la AS contiene 24 reactivos y 2 columnas para evaluar si el reactivo preguntado produce ansiedad y queacute tanto evita de ser posible enfrentar lo que se le pregunta pues una persona puede tener mucha ansiedad para presentarse a exaacutemenes pero si estaacute en la universidad no podraacute evitarlo Tambieacuten se empleoacute la escala de Ha-milton para la ansiedad de 15 reactivos Los pacientes fueron evaluados cada 2 semanas durante un periodo de 8 semanas Los pacientes recibieron ES 10 mgdiacutea (Selective Psicofarma) y ajustaron su toma al desayuno o cena seguacuten si manifestaban somnolencia o no Esta condicioacuten es idiopaacutetica y soacutelo se pidioacute que fuera notifi-cada Los enfermos con metilfenidato recibieron

siempre 10 mg por la mantildeana al despertar y otra ta-bleta de 10 mg al mediodiacutea (Ritalin Novartis)

Con cada uno de los pacientes se elaboroacute una hoja personalizada de tareas a las que se tendriacutean que ex-poner gradualmente En la tabla 1 se ve un ejemplo de esta herramienta Se empezoacute con las tereas a las que ya se podiacutean exponer aunque con cierta ansiedad que en la hoja de tareas de exposicioacuten correspondiacutea a ca-lificaciones de 5 a 6 A todos los pacientes se les entrenoacute en maniobras de relajacioacuten utilizando las teacutec-nicas de respiracioacuten y de contar mentalmente del uno al cuatro en la inhalacioacuten sostener el aire y expiracioacuten asiacute como en ejercicios de relacioacuten isomeacutetrica Esta tarea se hizo dos veces al diacutea durante las ocho sema-nas del estudio A los pacientes se les pidioacute que hicie-ran estos ejercicios de relajacioacuten antes de enfrentarse a su exposicioacuten graduada

En cada visita se calificoacute cada una de las exposicio-nes logradas con el nuacutemero de la escala analoacutegica visual que obtuvieron en las tareas a exponerse en las situaciones generadoras de AS La exposicioacuten repetida a estas situaciones se calificoacute restando puntos a sus calificaciones basales de cada reactivo de la escala Liebowitz A las ocho semanas se volvieron a aplicar las escalas de Liebowitz para la AS y la de Hamilton para la ansiedad y se rellenoacute una hoja de exposicioacuten graduada con el avance maacuteximo logrado La estadiacutesti-ca que se empleoacute fue la no parameacutetrica

resultados

Se estudiaron 15 pacientes 5 mujeres y 10 hombres sus datos demograacuteficos se muestran en las tablas 2 y 3 Los pacientes del grupo MFES teniacutean todos el diagnoacutes-tico de AS generalizada mientras que en el grupo ES cuatro de ocho presentaban la forma no generaliza Sin embargo en cuanto a la calificacioacuten basal de la escala de Liebowitz no hubo diferencias entre el grupo MFES (3329 plusmn 287) y el grupo ES (3212 plusmn 524) Tampoco hubo diferencias en las escalas de HAM-A basales grupo MFES = 2185 plusmn 703 y grupo ES = 2625 plusmn 704

La comparacioacuten entre los valores basales de la escala de Leibowitz y despueacutes del tratamiento en el grupo MFES mostroacute diferencias significativas (pretrata-miento de 3329 plusmn 287 vs postratamiento de 1371 plusmn 35 prueba del signo de Wilcoxon p lt 0031) mientras que en el grupo ES las diferencias pretratamiento y postra-tamiento no fueron significativas despueacutes de ocho se-manas (3215 plusmn 52 vs 241 plusmn 84 respectivamente prueba del signo de Wilcoxon p = 068)

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La escala de Hamilton para la ansiedad en el grupo MFES mostroacute diferencias entre el pretratamiento (2185 plusmn 70) y el postratamiento (914 plusmn 195) (prueba de la U de Mann-Withney p lt 0031) pero no en el grupo ES pretratamiento de 2625 plusmn 704 y postratamiento de 2125 plusmn 74 (prueba de signo de Wilcoxon p = 0125)

En la figura 1 se puede apreciar la reduccioacuten de la puntuacioacuten vinculada a las tareas de exposicioacuten Al inicio del estudio se dio una calificacioacuten de 10 a cada uno de los cinco eventos generadores de ansiedad particulares a cada paciente (hablar en puacuteblico pasar al pizarroacuten conocer a gente nueva comer solo con personas desconocidas etc) por eso se partioacute de 50 puntos como calificacioacuten total sobre los cuales se po-driacutea observar una disminucioacuten a lo largo del estudio Existioacute una diferencia significativa en los pacientes del grupo MFES desde la segunda visita del estudio (un mes) en comparacioacuten con el grupo ES mejoriacutea que prosiguioacute hasta la octava semana

Aun cuando ambos grupos mostraron una reduccioacuten en sus tareas a exponerse en el caso del grupo MFES fue de significancia estadiacutestica esto es maacutes del 50 de sus valores basales (prueba de Friedman χ2 de 210 Gl = 3 p lt 00001) mientras que en el grupo ES la res-puesta fue moderadamente significativa a lo largo de las cuatro primeras semanas de seguimiento (prueba de Friedman p lt 001) Si se toma el criterio de respuesta al tratamiento como la reduccioacuten del 50 de los valores de ingreso al estudio encontramos que en el grupo MFES la respuesta fue del 100 para la octava semana (siete de siete pacientes) mientras que en el caso del grupo ES eacutesta fue del 62 sin que los respondedores corres-pondan en particular a alguno de los dos subtipos de AS estudiados (generalizada vs no generalizada) Los efec-tos secundarios reportados por los pacientes fueron miacute-nimos para el ISRS ndashnaacuteuseas por tres diacuteas maacuteximondash y para el metilfenidato ndashnerviosismo dos diacuteas maacuteximondash Ninguacuten paciente pidioacute ser retirado del estudio

discusioacuten

La respuesta y la mejoriacutea de los pacientes con AS con la combinacioacuten MFES fueron significativamente superiores en los paraacutemetros estudiados En un estu-dio previo con metilfenidato como monoterapia se en-controacute una buena respuesta en dos personas con AS y atencioacuten deficiente en la etapa adulta14 Ninguno de los pacientes del presente estudio habiacutea sido diagnos-ticado con atencioacuten deficiente con o sin hiperactividad a lo largo de su vida

En un metaanaacutelisis reciente en el que se evaluaron estudios con ES en AS que fueran doble ciego

Tabla 2 Grupo de MFES

Paciente Diagnoacutestico Geacutenero Edad

AA FS generalizada Masculino 40

AJ FS generalizada Masculino 52

EE FS generalizada Femenino 42

FP FS generalizada Masculino 40

AP FS generalizada Masculino 22

GE FS generalizada Masculino 30

FS Fobia social

Tabla 3 Grupo de ES


BC FS generalizada Masculino 25

GC FS generalizada Femenino 45

NC FS no generalizada Femenino 30

RH FS no generalizada Masculino 25

MR FS generalizada Masculino 38

MP FS generalizada Femenino 20

GL FS no generalizada Femenino 40

AR FS no generalizada Femenino 32

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1a 2a 3a 4a

MFES+ES

ES

VISITASPunt

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Figura 1 Cambios en la puntacioacuten de las tareas ansiogeacutenicas

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aleatorizados contra placebo y en los que se empleara la escala de Leibowitz del total de 1061 pacientes en 12 semanas este ISRS fue superior al placebo en todas las dosis utilizadas20 Esta situa-cioacuten se presentoacute en nuestro estudio en el que siacute hubo una mejoriacutea de la AS en la monoterapia pero no significativa para el periodo evaluado de dos me-ses aunque siacute se observoacute una mayor exposicioacuten a las tareas que los pacientes evitaban moderadamen-te significativa Es posible que el aumento de la dosis del ISRS hubiera sido una alternativa pues el com-portamiento de estos medicamentos para el manejo de alteraciones por ansiedad siacute tiene una relacioacuten lineal del tipo dosis-respuesta diferente que en la depresioacuten

En nintildeos con AS y atencioacuten deficiente e hiperactivi-dad de edades entre 8 y 18 antildeos que recibieron mo-noterapia con metilfenidato tambieacuten se encontroacute una respuesta de disminucioacuten de la severidad de la AS a la par que las manifestaciones de atencioacuten deficiente21 en donde el efecto ansioliacutetico parece ser paradoacutejico con un agente de activacioacuten dopamineacutergica pero tam-bieacuten se ha reportado con atomoxetina22

Los efectos del MP fueron euforia aumento de la concentracioacuten y mayor actividad psicomotriz lo cual pudo contribuir a que los pacientes pudieran decidirse a ejecutar sus tareas de exposicioacuten ante eventos an-siogeacutenicos para ellos Este efecto fue notable desde la segunda visita en el grupo MFES En cambio lo que reportaban los pacientes del grupo ES fue que se re-dujo la ansiedad pero no se sintieron motivados para exponerse a sus tareas en particular

El metilfenidato como la mayoriacutea de los estimulan-tes produce un aumento en la autoconfianza lo cual aunado a la baja ansiedad por el ISRS puede tener un papel reforzador en sus exposiciones en el paciente con AS Este efecto reforzador ya se habiacutea reportado previamente16

Existe una zona de discusioacuten con respecto a la AS que se refiere a queacute paraacutemetros utilizar para calificar a un paciente como respondedor o con una remisioacuten Si bien en la depresioacuten mayor siacute hay consenso ndashescala de Hamilton para depresioacuten con menos de 7 puntosndash no existe algo similar en la AS por lo que en un me-taanaacutelisis sobre el tema se concluye que en la AS la respuesta es un paraacutemetro suficiente aunque quizaacutes no el maacutes adecuado23

La principal limitacioacuten del presente trabajo fue que se tratoacute de un estudio abierto y con un nuacutemero reducido de pacientes La otra limitante fue la posibilidad de un

efecto adictivo sin embargo en las dosis administradas y por el tiempo limitado eacuteste no ha sido un problema en los pacientes con AS Se estaacute trabajando en un es-tudio controlado con medicioacuten de una serie de variables y un reto con oxitocina Todo ello puede ahondar nues-tro conocimiento en el tratamiento de este tipo de alte-raciones que limitan las capacidades de las personas que lo padecen pues en un mundo globalizado y tan competitivo como el nuestro tener AS es un serio limi-tante para el disfrute de una buena calidad de vida

Conclusiones

El aumento del metilfenidato al tratamiento farmaco-loacutegico de eleccioacuten en la AS como los ISRS y en par-ticular el ES mostroacute ser eficaz en teacuterminos de exposi-cioacuten a las tareas de la terapia cognitivo-conductual y de la atenuacioacuten de la ansiedad asociada a esta condicioacuten

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21 Golubchik P Sever J Weizman A Methylphenidate treatment in children with attention deficit hyperactivity disorder and comorbid social phobia Int Clin Psychopharmacol 201429(4)212-5

22 Snircova E Marcincakova-Husarova V Hrtanek I Kulhan T Ondrejka I Nosalova G Anxiety reduction on atomoxetine and methylphenidate medication in children with ADHD Pediatr Int 201658(6)476-81

23 Bandelow B Baldwin DS Dolberg OT Andersen HF Stein DJ What is the threshold for symptomatic response and remission for major depres-sive disorder panic disorder social anxiety disorder and generalized anxiety disorder J Clin Psychiatry 200667(9)1428-34

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demencia frontotemporal revisioacuten y nuestro punto de vistaIldefonso Rodriacuteguez-Leyva Joseacute Eduardo Oliva-Barrios Santiago Cueli-Barcena Juan Carrizales-Rodriacuteguez Erika Chi-Ahumada y Mariacutea E Jimeacutenez-CapdevilleServicios de Neurologia y Bioquiacutemica Facultad de Medicina Universidad Autoacutenoma de San Luis Potosiacute SLP Meacutexico


artiacuteCulo dE rEvisioacuten

resumen

La demencia frontotemporal (DFT) constituye un grupo de enfermedades neurodegenerativas con caracteriacutesticas cliacutenicas fisiopatoloacutegicas y anatomopatoloacutegicas particulares Son un verdadero reto para los meacutedicos y no se produce el suficiente avance en el conocimiento para evitarlas detener su progresioacuten yo proporcionar un tratamiento especiacutefico Ahora nos limi-tamos a dar un diagnoacutestico elegante con un pronoacutestico sombriacuteo Es la demencia neurodegenerativa que comienza en personas menores de 65 antildeos Las principales caracteriacutesticas cliacutenicas son manifestaciones conductuales y del lenguaje que definen y permiten clasificar este trastorno Las proteinopatiacuteas involucradas son p-Tau TDP-43 y FUS Las mutaciones maacutes relacionadas ocurren en los genes tau (MAPT) progranulina (PGRN) especialmente el C9orf72 y otros genes menos co-munes La imagen caracteriacutestica es una atrofia lobar frontotemporal que podemos observar en una tomografiacutea computariza-da y auacuten mejor en una resonancia magneacutetica (RM) cerebral Con algunos estudios funcionales en particular como la RMf (resonancia magneacutetica funcional) tomografiacutea computarizada por emisioacuten de fotoacuten uacutenico (SPECT) o tomografiacutea por emisioacuten de positrones (PET) es posible determinar los patrones caracteriacutesticos de anormalidades de los diferentes subtipos de demencias frontotemporales (DFT) La acumulacioacuten de tau puede determinarse por imagen y hay cambios especiacuteficos en las sustancias gris y blancas que se pueden identificar en los subtipos de DFT No hay un tratamiento especiacutefico disponible y soacutelo se prescriben sintomaacuteticos para la cognicioacuten depresioacuten psicosis crisis epileacutepticas alteraciones en el suentildeo yo peacuterdida en la continencia de las emociones tratando de mejorar la calidad de vida de los pacientes y para ayudar a la familia y al cuidador en su manejo Realizar un diagnoacutestico temprano mediante teacutecnicas novedosas y accesibles es el inicio para encontrar formas de prevencioacuten Una opcioacuten que propone nuestro grupo de investigacioacuten consiste en estudiar la piel de los pacientes afectados buscando la presencia de las proteinopatiacuteas cerebrales reflejadas en la piel Esta teacutecnica puede no soacutelo apoyar el diagnoacutestico sino tambieacuten ayudar a comprender la fisiopatologiacutea del problema e incluso evaluar una res-puesta terapeacuteutica

Palabras clave Demencia frontotemporal (DFT) Variante conductual de DFT (DFTvc) Afasia progresiva primaria (APP) Tau TDP-43 C9orf72 Expresioacuten en la piel

Frontotemporal dementia revision and our point of view

abstract

Frontotemporal lobar dementia is a group of neurodegenerative diseases with clinical physiopathological and anatomopa-thological particular characteristics They are a challenge and there is not enough advance in how to avoid them how to

Correspondencia Ildefonso Rodriacuteguez-Leyva

E-mail ilroleyahoocommx






DOI 1024875RMNM18000011


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I Rodriacuteguez-Leyva et al Enfoque de la demencia frontotemporal

introduccioacuten

Las DFT son un grupo de enfermedades neurodege-nerativas caracterizadas por cambios importantes en la conducta o peacuterdida progresiva del lenguaje asociados con alteraciones patoloacutegicas localizadas en los loacutebulos temporales y frontales del cerebro El teacutermino degenera-cioacuten lobar frontotemporal (DLFT) se utiliza para aquellos pacientes que cliacutenicamente presentan la enfermedad y tienen evidencia geneacutetica o histopatoloacutegica (biopsia o post mortem) de DFT La DFT es conocida tambieacuten como el laquodesorden de tresraquo por su asociacioacuten a tres siacutendromes cliacutenicos tres variantes histopatoloacutegicas y tres alteraciones geneacuteticas Es la tercera forma maacutes comuacuten de demencia despueacutes de la enfermedad de Alzheimer (EA) y la demencia con cuerpos de Lewy (DCL)1

Epidemiologia

La DFT se manifiesta a los 45-65 antildeos de edad Se-guacuten la Organizacioacuten Mundial de la Salud se estima que hay 475 millones de personas que padecen demencia y otros 77 millones de casos nuevos cada antildeo En Meacute-xico no existen estadiacutesticas de su prevalencia e inci-dencia La EA es la forma maacutes comuacuten de demencia que contribuye al 60-70 de los casos la DFT es la segunda causa maacutes comuacuten de demencia aunque en sujetos menores de 65 antildeos2 es la primera causa de demencia el 10 ocurre en sujetos menores de 45 antildeos y el 30 en mayores de 65 antildeos Si bien se ha considerado una enfermedad infrecuente ahora se re-conoce y diagnostica maacutes sin embargo el diagnoacutestico no es sencillo y el abordaje cliacutenico en ocasiones no es suficiente3

Caso cliacutenico

MAV mujer de 71 antildeos de edad diestra licenciada en contabilidad aunque en ese momento se dedicaba a las labores del hogar Acude a consulta el diacutea 090418 por un cuadro iniciado aparentemente en diciembre del antildeo anterior en el que la familia nota que teniacutea un llanto maacutes faacutecil y se mostraba maacutes callada de lo que habitualmente soliacutea ser Aunque come y duerme bien el cambio con-ductual se asocia a peacuterdida del lenguaje pues pareceriacutea no encontrar las palabras que queriacutea expresar mostran-do falta de fluencia verbal ademaacutes le costaba trabajo encontrar incluso el nombre de sus nietos y cometiacutea errores frecuentes al nominar o intentar expresar algo

Respecto a los antecedentes importantes destaca hipertensioacuten motivo por el cual toma Cozaar (losartaacuten) le quitaron un fibroadenoma de la mama izquierda y le practicaron abdominoplastia esteacutetica y una hernioplas-tia Niega tabaquismo y etilismo Tuvo cinco gestaciones de las que tiene cinco hijos aparentemente sanos

Anteriormente habiacutea sido estudiada meacutedicamente en las ciudades de Monterrey y Guadalajara en donde se le hizo imagen por resonancia magneacutetica (IRM) de craacuteneo y columna cervical y recibioacute tratamiento antiparkinsoniano

La IRM de craacuteneo de tres meses antes muestra atrofia lobar frontotemporal bilateral y asimeacutetrica con importante afeccioacuten de las aacutereas frontal y temporal (principalmente notable a nivel insular) del lado izquier-do (Fig 1)

Sus constantes vitales son TA de 15090 FC de 68 latidos por minuto frecuencia respiratoria (FR) de 21 por minuto T de 362oC peso de 78 kg y talla de 165 cm La

make an early diagnosis how to stop the progression and how to give them a specific treatment Now our limit is only to give an elegant diagnosis with a hopeless prognosis This dementia starts in younger than 65-year-old The principal clinical characteristics are behavioral and language manifestations that define and classified this problem clinically The proteinopa-thies involved are p-Tau TDP-43 and FUS The genetic mutations are related to the tau gene (MAPT) the progranulin gene especially the C9orf72 and others The image is frontotemporal lobar atrophy that we can follow out with computed tomogra-phy scan or magnetic resonance imaging (MRI) of the brain With some specific MRI SPECT or positron emission tomogra-phy functional studies are possible to determinate the characteristic patterns of abnormalities of the different subtypes of discrete fourier transform (DFT) Accumulation of tau is visible by image and specific changes in grey and white matter in the different subtypes of DFT There is not a specific treatment we use symptomatic drugs for cognition depression psycho-sis seizures sleep disorders loss in the continence of the emotions trying to improve the quality of life of the patient and help to the family and the caregiver in the manage To find new and more ways to make an early diagnosis is the beginning of find possibilities for prevention Our research group is proposing the study of the skin on affected patients looking for the presence of the same proteinopathies in the skin that is present in the brain With this technique there can be the possibili-ty not only to support the diagnosis but also understand the pathophysiology and inclusive evaluate the therapeutic answer

Key words Frontotemporal dementia (DFT) DFT behavioral variant (DFTvc) Primary progressive aphasia (APP) Tau TDP-43 C9orf72 Expression in the skin

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exploracioacuten general praacutecticamente no aporta datos rele-vantes solamente un moderado sobrepeso (IMC de 2865)

La exploracioacuten neuroloacutegica muestra un MMSE de 21 puntos con problemas especialmente en la fluencia y la nominacioacuten agramatismo y parafasias fonoloacutegicas acalculia y apraxia idiomotora aunque parece com-prender lee y escribe La exploracioacuten de los nervios craneales fue normal solamente llamoacute la atencioacuten el hecho que parpadeaba poco En el sistema motor soacutelo se observa discreta bradicinesia el tono la masa la fuerza y los reflejos estaacuten conservados Aparentemen-te no hay alteraciones sensitivas y no se encuentran signos cerebelosos ni meniacutengeos

Por el cuadro cliacutenico y la imagen concluimos que la paciente estaba cursando con una DFT en su variante de afasia progresiva primaria (APP) tipo no fluente lo que fue corroborado por la evaluacioacuten neuropsicoloacutegica

Sus estudios de laboratorio se encontraron dentro de los liacutemites normales No se realizaron electroencefalo-grama pruebas geneacuteticas ni biopsia de piel

El diagnoacutestico sugiere que desafortunadamente la paciente estaba cursando con un proceso neurodege-nerativo que su manejo seriacutea principalmente sintomaacute-tico y su pronoacutestico desfavorable a mediano plazo

La paciente es manejada con fluoxetina memantina y rivastigmina que aparentemente tolera y que por lo menos estabilizan su condicioacuten aunque podriacutea ser controversial el manejo con anticolinesteraacutesicos Su uacuteltimo MMSE realizado el 020818 subioacute dos puntos en relacioacuten con el anterior

siacutendromes cliacutenicos

El espectro cliacutenico incluye a) DFT en su variante conductual (DFTvc) b) APP variante semaacutentica (APPvs) y c) APP no fluente Cada una tiene unas ca-racteriacutesticas cliacutenicas que la distinguen de las otras dos sin embargo conforme la enfermedad progresa pue-den traslaparse entre ellas

En general sus principales caracteriacutesticas cliacutenicas consisten en cambios progresivos en el comportamien-to y la personalidad disfuncioacuten ejecutiva y alteracioacuten progresiva en el lenguaje4

demencia frontotemporal variante conductual

Es la variante maacutes comuacuten aproximadamente el 50 de los casos

Siacutentomas

Se observan cambios sutiles en la personalidad y la conducta que progresan con el tiempo La apatiacutea es el siacutentoma inicial maacutes comuacuten aunque tambieacuten se produ-cen peacuterdida en la empatiacutea y simpatiacutea hacia los demaacutes conductas obsesivas y estereotipadas y cambios en la dieta como glotoneriacutea y preferencia por los alimentos dulces Los pacientes afectados muestran dificultad para la resolucioacuten de problemas y para tener flexibili-dad mental y el razonamiento abstracto tambieacuten se encuentra alterado Algunos pacientes pueden mani-festar siacutentomas psicoacuteticos como ilusiones y alucinacio-nes con cierta frecuencia se desinhiben y se muestran hipersexuales y hacen comentarios inapropiados en momentos inadecuados

Examen neuroloacutegico

En estos pacientes se observan siacutentomas de afeccioacuten del loacutebulo frontal anterior Su aspecto personal es de mal aseo e higiene se comportan de manera inadecuada socialmente y se muestran apaacuteticos y en la exploracioacuten neuroloacutegica pueden encontrarse signos de liberacioacuten frontal (signo de la glabela buacutesqueda chupeteo prensioacuten palmomentoniano etc) Se observa un deacuteficit importante en las funciones ejecutivas no asiacute en la me-moria ni en la capacidad visuoespacial Se suele encon-trar a un sujeto perseverativo confabulatorio e impulsivo asiacute como con dificultad para reconocer las expresiones faciales Si mantiene la fluidez fonoloacutegica y semaacutentica puede incluir palabras obscenas de manera repetitiva5

Figura 1 Imagen de resonancia magneacutetica T1 que muestra la atrofia frontotemporal caracteriacutestica con asimetriacutea especiacutefica acorde con una APP en la paciente del caso cliacutenico presentado como ejemplo de la enfermedad

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afasia progresiva primaria variante no fluente agramatical

Es un desorden frecuentemente asociado a una atro-fia asimeacutetrica generalmente mayor del hemisferio iz-quierdo en comparacioacuten con el derecho

Siacutentomas

Los pacientes con esta variante tienen conservan la memoria la funcioacuten visuoespacial y su comportamien-to pero tienen peacuterdida progresiva en la capacidad para la expresioacuten verbal El habla no es fluida y se lentifica se producen agramatismos parafasias fonoloacutegicas apraxia en el discurso anomia y les cuesta encontrar las palabras adecuadas La comprensioacuten del lenguaje se mantiene por maacutes tiempo pero finalmente se pier-de Otros deacuteficits asociados son la apraxia idiomotora y la acalculia


El paciente presenta peacuterdida de la fluidez verbal dificultad para las encontrar palabras tartamudea y tiene errores gramaticales con una relativa preserva-cioacuten de la comprensioacuten

Puede haber un sutil deacuteficit motor del lado derecho especialmente si hay extensioacuten del involucramiento del loacutebulo frontal izquierdo

Pueden encontrarse signos ataacutevicos y en ocasiones de parkinsonismo (temblor rigidez bradicinesia e ines-tabilidad postural) Los pacientes con diagnoacutestico de paraacutelisis supranuclear progresiva (PSP) y degenera-cioacuten corticobasal (DCB) pueden cumplir todas las caracteriacutesticas de este problema asociado a su parkin-sonismo de base Para el diagnoacutestico se requiere al menos una de las dos caracteriacutesticas principales (agra-matismo en la produccioacuten del lenguaje o esfuerzo e interrupcioacuten del mismo no congruente con la apraxia del habla) y dos de las siguientes caracteriacutesti-cas a) comprensioacuten limitada de oraciones complejas b) comprensioacuten limitada de una palabra aislada y c) no reconocimiento de objetos aislados6

afasia progresiva primaria variante semaacutentica

Siacutentomas

Esta variable tambieacuten se asocia a siacutentomas relacio-nados con el lenguaje particularmente la presencia de

anomia Los pacientes pueden tener un discurso fluen-te estructurado desde el punto de vista sintaacutectico y fonoloacutegico pero tienen problemas para darle significa-do a las palabras Conforme avanza la enfermedad van perdiendo la capacidad de darle la traduccioacuten concep-tual a los objetos Conservan la memoria la orientacioacuten visuoespacial y la memoria autobiograacutefica pero no expresan parafasias foneacutemicas como ocurre en la va-riante no fluente


El paciente muestra dificultad para dar y recibir informacioacuten al conversar comportamiento anormal de-bido al involucramiento del loacutebulo temporal anterior derecho y sus conexiones con la corteza orbitofrontal Si la regioacuten posterior temporal y las aacutereas visuales de asociacioacuten estaacuten afectadas puede desarrollar agnosia visual y aprosopagnosia (incapacidad para reconocer los rostros)

El resto del examen puede ser normal incluyendo los reflejos frontales que se aprecian maacutes tardiacuteamente

El diagnoacutestico de esta variante se hace cuando los pacientes muestran nomenclatura de confrontacioacuten al-terada (es decir dificultad para nombrar o reconocer objetos o dibujos) dificultad en la comprensioacuten de una sola palabra y si tienen al menos tres de los siguientes problemas a) conocimiento del objeto deteriorado b) dislexia superficial (es decir incapacidad para reco-nocer palabras al leerlas como un todo) o disgrafiacutea (al escribirlas) c) repeticioacuten alterada y d) deterioro en la produccioacuten de habla espontaacutenea7

afasia progresiva logopeacutenica

Es una afeccioacuten del lenguaje con caracteriacutesticas distintivas pero no tan comuacuten como las otras dos va-riantes de APP En esta forma de presentacioacuten los pa-cientes no pierden el significado de las palabras como en la variante semaacutentica ni se ve afectada la pronun-ciacioacuten como en la variante no fluente Los pacientes con afasia logopeacutenica exhiben deterioro del lenguaje pero con dificultades maacutes especiacuteficas en nominar y en la sintaxis de las oraciones cuya caracteriacutestica maacutes prominente es la dificultad para encontrar las palabras Estas personas tienen maacutes probabilidades de tener un lenguaje interrumpido con sonidos para llenar las fre-cuentes pausas los errores fonoloacutegicos y la repeticioacuten de las oraciones mal conformadas Su lenguaje suele ser fluido pero puede confundirse con la variable no fluente debido a que el paciente habla lento y hace

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pausas al no encontrar las palabras que va a utilizar para expresarse Esta variante puede llegar a ser un siacutentoma de inicio focal de la EA ya que en estudios de patologiacutea post mortem se ha encontrado que un 46 de ellas corresponden a EA Tambieacuten puede estar mez-clada cliacutenica y patoloacutegicamente con una DCL en el 8 de los casos ser una DLFT en el 23 u otras enfer-medades con un fenotipo similar en el 23

El diagnoacutestico de la variante logopeacutenica requiere la presencia de las siguientes caracteriacutesticas incapaci-dad para la recuperacioacuten de una sola palabra en el lenguaje espontaacuteneo e imposibilidad para la repeticioacuten de oraciones y frases Ademaacutes de tres de las cuatro siguientes caracteriacutesticas para un diagnoacutestico maacutes cer-tero a) errores fonoloacutegicos en el habla y al nombrar con palabras espontaacuteneas b) comprensioacuten alterada de palabras sueltas y objetos c) tener un discurso motor perdido y d) presentar agramatismo franco8

otras formas de presentacioacuten

La DFT puede estar asociada a otros siacutendromes cliacutenicos que por su extensioacuten y caracteriacutesticas no to-camos en esta revisioacuten como la asociacioacuten con la PSP o con la DCB ambas taupatiacuteas caracterizadas por parkinsonismo La primera se asocia a limitacioacuten de la mirada vertical y caiacutedas tempranas y la segunda a un siacutendrome de mano ajena (alieniacutegena) y si es izquierda a APP

Histologiacutea

La acumulacioacuten de las proteiacutenas p-Tau y TDP-43 (transactive response DNA binding protein 43 kDa) caracterizan el 90 de los hallazgos patoloacutegicos con-firmatorios de DLFT el 10 restante corresponde a acumulacioacuten de la proteiacutena FUS (fused in sarcoma RNA binding protein)9

Factores geneacuteticos implicados

En la DFT se puede encontrar un patroacuten autosoacutemico dominante en el que existen familiares de primer grado afectados (40 de los casos)

Existen al menos ocho genes implicados de los cuales tres son las principales mutaciones (50) el gen de la proteiacutena tau asociada a microtuacutebulos (MAPT) en el cromosoma 17 el gen de la proglanulina (PGRN) tambieacuten relacionado al cromosoma 17 y el gen C9orf72 asociado al cromosoma 910

Correlacioacuten cliacutenico-geneacutetica

De acuerdo a la presentacioacuten cliacutenica (fenotipo) se puede inferir el genotipo La variante conductual se puede asociar a mutaciones en cada uno de los genes (no es discriminatoria) Sin embargo en pacientes con la mutacioacuten en MAPT la desinhibicioacuten conductual es la caracteriacutestica mientras que con la mutacioacuten en granu-lina (GRN) y C9orf72 la apatiacutea es la manifestacioacuten tiacutepica

Las mutaciones en GRN estaacuten asociadas con la va-riante no fluente en un tercio de los casos dejando los otros dos tercios para la variable conductual La varia-ble no fluente no se relaciona con MAPT y es raro que se relacione con C9orf72 Las caracteriacutesticas psicoacuteti-cas son maacutes frecuentes en pacientes con expansiones en C9orf7211

Correlacioacuten geneacutetico-patoloacutegica

Gen tau (MAPT)

El gen tau (MAPT) se ubica en 17q21-22 Se ha en-contrado que maacutes de 30 diferentes mutaciones en este gen se relacionan con la DFT Todas las mutaciones se encuentran localizadas entre los exones 9 y 13 y dentro de estas mutaciones se relacionan a un aumento des-proporcionado de las isoformas 3R y 4R que ocasionan cambios en la afinidad de la unioacuten de la tubulina y la actividad estabilizante de los microtuacutebulos

Cualquier exceso de proteiacutena pTau (tau fosforilada) es empaquetado como residuo no digerible que con-forma cuerpos de inclusioacuten (cuerpos de Pick conforma-dos por marantildeas neurofibrilares diferenciables de las de la EA) Los portadores de mutaciones en MAPT se caracterizan por tener depoacutesitos de proteiacutenas tau inso-lubles y agregadas dentro de las neuronas ceacutelulas gliales de la corteza cerebral y otras regiones

El fenotipo cliacutenico de mutaciones de este gen es heterogeacuteneo pero los cambios conductuales la disca-pacidad semaacutentica la peacuterdida de la memoria episoacutedica y el parkinsonismo han sido propuestos como las cla-ves sugerentes de las manifestaciones cliacutenicas12

Gen de la progranulina (PGRN)

La progranulina y la granulina tienen un papel de remodelacioacuten en los tejidos La progranulina es ex-presada en las neuronas y en la microgliacutea El gen estaacute ubicado en 17q21 y esta mutacioacuten aparece en el 5-20 de los pacientes con historia familiar

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positiva y el 1-5 se relaciona con los de aparicioacuten esporaacutedica Mutaciones en este gen generan codo-nes de paro prematuros que causan peacuterdida de hasta el 50 de la proteiacutena codificada lo que lleva a una enfermedad por haploinsuficiencia caracteri-zada por neuroinflamacioacuten con microgliosis y astro-gliosis en la corteza los hipocampos los taacutelamos y el tallo cerebral

Los portadores de esta mutacioacuten parecen presentar el fenotipo cliacutenico maacutes variado La disfuncioacuten en el lenguaje es comuacuten mientras la enfermedad avanza Los siacutentomas extrapiramidales se pueden presentar en un 40-60 de los casos13

Gen C9orf72 9 (marco de lectura abierta 72 en el cromosoma 9)

Codifica para una proteiacutena citoplasmaacutetica neuronal localizada en terminales presinaacutepticas Mutaciones en este gen parecen ser la anomaliacutea geneacutetica maacutes comuacuten para la DFTvc (11) y para la demencia asociada a la esclerosis lateral amiotroacutefica (23)

Los portadores de la expansioacuten de este gen presen-tan con mayor frecuencia brotes de psicosis con alu-cinaciones e ilusiones14

Otros genes implicados

Se han asociado a la DLFT otras mutaciones como la del gen VCP (que codifica a la proteiacutena que contiene valosina) asociado a la triacuteada cliacutenica de demencia lo-bar frontotemporal miopatiacutea por cuerpos de inclusioacuten y enfermedad de Paget15

Pruebas geneacuteticas

Se realizan las pruebas geneacuteticas para buscar mu-taciones de C9orf72 MAPT y PGRN

Otros biomarcadores son la proteiacutena β amiloide 42 disminuida y el aumento de la proteiacutena p-Tau (Tau fos-forilada) en el LCR que tiene una sensibilidad y espe-cificidad aproximada del 80 para la EA mientras que en la demencia lobar frontotemporal los niveles de tau suelen ser normales o incluso bajos y los de β amiloide 42 son maacutes altos que en el Alzheimer Los niveles seacute-ricos de progranulina pueden manifestar la mutacioacuten de GRN en portadores y pacientes Se encuentran auacuten en proceso de investigacioacuten marcadores en el LCR de cadenas ligeras de neurofilamentos para TDP-43 y progranulina16

neuroimagen

El hallazgo caracteriacutestico de la DFTvc en estudios de neuroimagen es atrofia o hipometabolismo del loacutebulo frontal o temporal anterior derecho

Recientemente se han empleado nuevos meacutetodos diagnoacutesticos con diferentes modalidades de ima-gen (tractografiacutea PET RM funcional entre otras) las cuales han permitido la posibilidad de investigar las alteraciones estructurales y funcionales en la conecti-vidad cerebral y han ayudado en la visualizacioacuten de la deposicioacuten patoloacutegica de las proteiacutenas implicadas en esta enfermedad

Los primeros estudios de neuroimagen que cuantifi-can la atrofia de IRM e hipometabolismo y que han usado la PET con 18F-fluorodesoxiglucosa (FDG-PET) han revelado patrones caracteriacutesticos de anomaliacuteas en los subtipos de DFT

Los avances recientes en nuevas modalidades de imaacutegenes como la imagen de tensor de difusioacuten (DTI) la RM funcional en estado de reposo la angiografiacutea no contrastada (ASL) y la PET-tau proporcionan resulta-dos prometedores y nuevas teacutecnicas para investigar la conectividad y los cambios moleculares en estos sub-grupos cliacutenicos geneacuteticos y patoloacutegicos17

Neuroimagen en la demencia frontotemporal

Los pacientes con mutaciones MAPT presentan prin-cipalmente atrofia focal y simeacutetrica del loacutebulo temporal anterior y loacutebulo orbitofrontal Las mutaciones GRN co-muacutenmente se presentan con una atrofia marcada asi-meacutetrica de las regiones parietal y frontal inferiores Y las mutaciones C9orf72 muestran un patroacuten de atrofia simeacutetrico maacutes distribuido que afecta predominantemen-te a los loacutebulos frontales en las regiones dorsolaterales y mediales asiacute como en la regioacuten orbitofrontal con peacuterdida adicional en los loacutebulos temporal anterior pa-rietal y occipital asiacute como los taacutelamos y el cerebelo

En las taupatiacuteas la enfermedad de Pick puede aso-ciarse con atrofia asimeacutetrica a menudo en la corteza frontal (incluidas las regiones orbitofrontal medial y dorso lateral principalmente) con afeccioacuten de los loacutebu-los temporales anteriores y la iacutensula

La RMf en estado de reposo puede ser usada para dilucidar la funcioacuten de las redes sinaacutepticas conectadas entre siacute midiendo fluctuaciones sincronizadas depen-dientes del tiempo en los niveles de oxigenacioacuten de la sangre (sentildeal BOLD) como una medida sustituta de la actividad neuronal coordinada

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En la variante conductual se ha descrito la reduccioacuten en la conectividad entre diferentes partes del cerebro que incluyen el loacutebulo frontal el ciacutengulo anterior la iacutensula la amiacutegdala el taacutelamo medial y el cuerpo es-triado ventral todas estas regiones estaacuten implicadas en las emociones (Tabla 1)

El hallazgo caracteriacutestico de la APPvs es la atrofia del polo temporal anterior dominante

El hallazgo caracteriacutestico de la afasia progresiva primaria variante no fluente agramatical (APPvnf) es

atrofia del giro frontal inferior izquierdo cercano al aacuterea perisilviana e involucrando al aacuterea de Broca

En resumen los estudios funcionales de conectivi-dad nos han demostrado que en la DFT las aacutereas anatoacutemicas involucradas se ven afectadas con fenoti-pos especiacuteficos18

Reconocer las alteraciones de las conexiones en la sustancia blanca estructural es de particular intereacutes en la comprensioacuten de la propagacioacuten de la neu-rodegeneracioacuten El estudio de DTI nos permite la

Tabla 1 Criterios diagnoacutesticos para la DFTvc

Criterios diagnoacutesticos

Consenso internacional de criterios para el diagnoacutestico de la DFTvc

Enfermedad neurodegenerativa comienzo insidioso y deterioro progresivo y gradual de la conducta o cognicioacuten

bvDFT posiblendash Siacutentomas persistentes o recurrentes de las siguientes manifestacionesndash Al menos tres de los siguientes siacutentomas

ndash Conducta desinhibida al inicio de la enfermedad (al menos uno de los siguientes)ndash Comportamiento social inadecuadondash Peacuterdida de modales o conductas de comportamiento socialndash Acciones impulsivas o precipitantes

ndash Apatiacutea o inercia al inicio de la enfermedad (al menos uno)ndash Apatiacuteandash Inercia

ndash Peacuterdida de empatiacutea o simpatiacutea (al menos uno)ndash Respuesta disminuida a las necesidades o sentimientos de otras personasndash Disminucioacuten del intereacutes por actividades sociales interrelaciones o calidez personal

ndash Comportamiento perseverativo estereotipado o compulsivoritualista (al menos uno)ndash Movimientos simples repetidosndash Comportamiento ritualista complejo o compulsivondash Estereotipia del lenguaje

ndash Hiperoralidad y cambio de las costumbres alimenticias (al menos uno)ndash Cambios en las preferencias alimentariasndash Atraconesndash Exploracioacuten bucal o consumo de objetos no comestibles

ndash Perfil neuropsicoloacutegico alterado con todos los siguientesndash Deacuteficit en las funciones ejecutivasndash Preservacioacuten relativa de la memoria episoacutedicandash Preservacioacuten de las habilidades visuespaciales

bvDFT probablendash Todos los siguientes deben estar presentes

ndash Cumple con criterios para bvDFT posiblendash Deterioro funcional significativondash Estudios de imagen consistentes con bvDFT (al menos uno)

ndash Atrofia frontal o temporal en RM o TC de craacuteneondash Hipoperfusioacuten en PET o hipometabolismo en SPECT frontal o temporal anterior

bvDFT con enfermedad definitiva de degeneracioacuten lobar frontotemporalndash Debe contar con el criterio 1 ademaacutes del criterio 2 o 3

1 Cumple con criterio para bvDFT posible o probable2 Evidencia histopatoloacutegica de DLFT en biopsia o post mortem3 Presencia de mutacioacuten patogeacutenica conocida

Criterios de exclusioacutenndash Los criterios 1 o 2 deben ser contestados de forma negativa para cualquier diagnoacutestico de bvDFTndash El criterio 3 puede ser positivo para posible bvDFT y negativo para probable bvDFT

1 El patroacuten de deacuteficit es mejor explicado por otra afeccioacuten meacutedica o del sistema nervioso no degenerativa2 Los cambios conductuales se explican mejor por un diagnoacutestico psiquiaacutetrico3 Los biomarcadores sugieren fuertemente EA u otro proceso neurodegenerativo

bvDFT Variante conductual de la DFT TC Tomografiacutea computerizada

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visualizacioacuten de las conexiones estructurales al medir la direccioacuten (anisotropiacutea fraccional [FA]) y el nivel de difusividad (radial y axial) del agua en los tractos ner-viosos Una FA elevada nos indica fibras conectadas intactas ya que la difusioacuten del agua estaacute restringida direccionalmente a lo largo de estos tractos Por lo tanto una disminucioacuten en FA y un aumento en la difu-sividad sugieren la degeneracioacuten de estas fibras direc-cionales y la peacuterdida de conectividad estructural dentro del cerebro19

En la variante conductual los pacientes presentan reduccioacuten extendida en FA y un incremento en las me-didas de difusividad en los tractos con conexiones re-ciacuteprocas a los loacutebulos frontal y temporal Los tractos clave incluyen el fasciacuteculo uncinado la rodilla del cuerpo calloso y el ciacutengulo Tambieacuten se han reportado altera-ciones en las partes anteriores de los fasciacuteculos longi-tudinales superior e inferior y del fasciacuteculo frontooccipital inferior regiones conectadas de materia gris20

En los pacientes que sufren la variante conductual con mutacioacuten en MAPT el ciacutengulo y el fasciacuteculo unci-nado estaacuten particularmente afectados Se han encon-trado anormalidades funcionales y estructurales en el fasciacuteculo uncinado en sujetos presintomaacuteticos que tie-nen la mutacioacuten de este gen

En portadores de la mutacioacuten C9orf72 se han de-mostrado reducciones en FA en los peduacutenculos cere-belares superiores21

En la APPvs predominan las anormalidades fronto-temporales del lado izquierdo incluyendo el fasciacuteculo uncinado y el fasciacuteculo longitudinal inferior

En la APPvnf hay una disminucioacuten en la FA y un incremento en la difusividad con predominio de anor-malidades frontotemporales izquierdas

De acuerdo con la distribucioacuten de la peacuterdida de vo-lumen de materia gris las anomaliacuteas de la sustancia blanca en las variantes de la APP variante logopeacutenica (APPvl) demuestran predominio frontoparietal izquier-do incluidos el fasciacuteculo longitudinal superior izquierdo y el fasciacuteculo arqueado particularmente

Las mediciones de DTI tambieacuten parecen ser prome-tedoras como marcadores para identificar los cambios patogeacutenicos maacutes tempranos en la DFT Los tractos que demuestran anormalidades estaacuten conectados a regio-nes de peacuterdida significativa de materia gris en las tres variantes sindroacutemicas pero a menudo la integridad de la sustancia blanca precede a los cambios corticales Esto se ve respaldado por estudios presintomaacuteticos que detectan cambios en la sustancia blanca en au-sencia de anormalidades en la sustancia gris22

Otros estudios que se utilizan en la actualidad y en algunas instituciones que cuentan con el equipo reque-rido son la FDG-PET y la SPECT meacutetodos de perfusioacuten ampliamente utilizados para investigar los patrones del metabolismo cerebral de la glucosa o la perfusioacuten ce-rebral como medidas de la disfuncioacuten neuronal La SPECT permite evaluar zonas cerebrales con perfusioacuten sanguiacutenea y otorga informacioacuten adicional cuando se conocen aacutereas con atrofia focal y que pueden o no tener hipoperfusioacuten Esto se asocia a la enfermedad que la estaacute ocasionando ya sea EA o DFT La preser-vacioacuten de perfusioacuten en el loacutebulo parietal en la SPECT nos ayuda a diferenciar el diagnoacutestico de DFT y EA con una sensibilidad del 80 Los patrones de hipo-metabolismo tienden a concordar estrechamente con los patrones de atrofia El hipometabolismo en las re-giones frontotemporales comuacutenmente se encuentra en pacientes con DFTvc y afecta particularmente a las regiones orbitofrontal y dorso lateral a la corteza pre-frontal medial y a los polos temporales anteriores En los pacientes con APPvs predomina el hipometabolis-mo del loacutebulo temporal con afectacioacuten asimeacutetrica del hemisferio izquierdo en la corteza entorrinal y perirrinal polos temporales inferiores y amiacutegdala

Los pacientes con APPvnf tienen un hipometabolis-mo maacutes pronunciado particularmente en las regiones frontales izquierdas inferiores

Los pacientes con APPvl muestran un hipometabo-lismo frontotemporoparietal izquierdo distribuido parti-cularmente en los loacutebulos temporales en su porcioacuten lateral loacutebulos frontales en su regioacuten posterior y lateral junto con las regiones de los nuacutecleos caudados el ciacutengulo posterior y el precuacuteneo

La FDG-PET y la SPECT se han utilizado ampliamente para evaluar los cambios metaboacutelicos regionales en la DFT y tienen valor en el diagnoacutestico diferencial y la deteccioacuten temprana de anomaliacuteas

La ASL (arterial spin labeling) ayuda a evidenciar el flujo sanguiacuteneo cerebral y si existe alguna alteracioacuten Las imaacutegenes de ASL pueden emplearse para evaluar el flujo sanguiacuteneo cerebral usando H2O de sangre ar-terial marcada magneacuteticamente como marcador endoacutegeno

Pacientes con DFTvc muestran hipoperfusioacuten bilate-ral en las regiones frontal anterior y cingular mientras que los pacientes con EA presentan un perfil maacutes pos-terior que incluye las regiones parietales medial cin-gulada posterior y el precuacuteneo Recientemente se ha demostrado que la presencia de hipoperfusioacuten cingulada posterior es un marcador de diagnoacutestico diferencial y

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resulta sensible en las primeras etapas para diferenciar la EA con DFTvc23

Existen otros meacutetodos diagnoacutesticos que nos permi-ten generar una imagen molecular al momento como es el caso de la PET amiloide El desarrollo de marca-dores de imaacutegenes basados en PET que se unen y muestran la distribucioacuten de agregaciones anormales de amiloide en el cerebro ha demostrado ser valioso para visualizar la neuropatologiacutea in vivo24

Varios estudios han demostrado la utilidad diagnoacutes-tica de las imaacutegenes de amiloide para ayudar a la di-ferenciacioacuten de EA de DFT con una sensibilidad y una especificidad relativamente altas dado que las placas de Abeta son un marcador distintivo de EA y no estaacuten dentro del espectro patoloacutegico de la DFT La mayoriacutea de los pacientes con DFT revelan hallazgos de imagen negativos para Abeta con la notable excepcioacuten de los pacientes con afasia progresiva primaria variante logo-peacutenica (APPvl) que generalmente tienen enfermedad subyacente de EA y por lo tanto retencioacuten del marca-dor amiloide (tabla 2) Varios estudios tambieacuten revelan un pequentildeo porcentaje de pacientes con DFTvc APP-vs y APPvnf con PET amiloide positivo25

En resumen la PET amiloide es de utilidad para di-ferenciar la EA de la DFT incluso en presencia de siacuten-tomas cliacutenicos superpuestos Ademaacutes puede resultar uacutetil para detectar presentaciones de DFT atiacutepicas con

EA subyacente o enfermedad mixta Su valor es mayor en individuos maacutes joacutevenes debido a la alta prevalencia de placas amiloide en poblaciones maacutes viejas

El desarrollo de estos marcadores moleculares en la PET ha dado paso a que se puedan buscar ligandos selectivos de ciertas enfermedades como es el caso del ligando de tau en la DFT El reciente desarrollo de ligandos de PET selectivos para la para el marcaje de tau tiene un claro potencial para mejorar el diagnoacutestico diferencial en la DFT asiacute como en la estadificacioacuten de la carga de tau dentro de las taupatiacuteas Existen varios desafiacuteos para las imaacutegenes tau primero los agregados tau son principalmente intracelulares por lo que el mar-cador debe cruzar con eacutexito la barrera hematoencefaacuteli-ca y la membrana celular para alcanzar su objetivo Ademaacutes las seis isoformas diferentes de tau presentes en combinaciones alteradas en diferentes fenotipos cliacute-nicos y agregados de tau estaacuten sujetas a una variedad de modificaciones postraduccionales que conducen a diversas conformaciones ultraestructurales Estos y otros maacutes factores han impedido que esta modalidad sea una opcioacuten viable para el diagnoacutestico26

En conclusioacuten el campo de la neuroimagen en la DFT ha logrado avances significativos en los uacuteltimos antildeos los cuales han sido impulsados por una mejor comprensioacuten de la geneacutetica subyacente y la enfermedad junto con las mejoras en las imaacutegenes y en particular

Tabla 2 Hallazgos estructurales y funcionales en la imagen de los pacientes con DFT

Variante Hallazgos

RM PETSPECT

DFTvc Atrofia en la corteza prefrontal regiones temporales anteriores ciacutengulo anterior estriado e iacutensula

Disminucioacuten de FA en fasciacuteculo uncinado genu del cuerpo calloso y ciacutengulo fasciacuteculos longitudinales superiores e inferiores y fasciacuteculo frontooccipital inferior

DFTvnf Peacuterdida cortical predominante del hemisferio izquierdo atrofia que afecta predominantemente a la parte opercular en la circunvolucioacuten frontal inferior y se extiende a las cortezas prefrontal y temporal caudado y atrofia del putamen bilateralmente

FA disminuida en fasciacuteculo uncinado izquierdo fasciacuteculo folicular longitudinal inferior cuerpo calloso y ciacutengulo preservacioacuten notable de la sustancia blanca occipital tallo cerebral y cerebelo

DFTvs Peacuterdida cortical predominante del hemisferio izquierdo peacuterdida de materia gris predominantemente en circunvoluciones temporales y fusiformes inferiores polo temporal corteza parahipocampal corteza entorrinal las peacuterdidas se extienden a las cortezas cingulada anterior orbitofrontal frontal inferior e insular

FA disminuida en el fasciacuteculo longitudinal superior izquierdo cuerpo calloso regiones izquierdas del ciacutengulo orbitofrontal izquierdo frontal inferior temporal anterior y parietal inferior de la sustancia blanca

APPvl Atrofia del ciacutengulo posterior y temporoparietal izquierdo

Peacuterdidas notables de la sustancia blanca en regiones frontoparietales izquierdas incluyendo fasciacuteculo longitudinal superior izquierdo y fasciacuteculo arqueado

RM resonancia magneacutetica DFT demencia fronto‑temporal DFTvc demencia fronto‑temporal variante conductual DFTvnf demencia fronto‑temporal variante no fluente DFTvs Demencia frontotemporal variante semaacutentica APPvl Afasia progresiva primaria variante logopeacutenica

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el desarrollo de imaacutegenes moleculares de tau con ma-yor afeccioacuten en aacutereas especiacuteficas (Tabla 3)

otras posibilidades diagnoacutesticas

Recientemente ha surgido la idea de que estas en-fermedades podriacutean estudiarse en la piel dado que el cerebro y la piel tienen origen ectodeacutermico Suzuki et al han informado de la expresioacuten de TDP-43 en la epidermis de pacientes con esclerosis lateral amiotroacutefi-ca27 Nuestro grupo de investigacioacuten tiene el objetivo de evaluar la presencia de TDP-43 y Tau en la epidermis de pacientes con EA DFT ALS y controles sanos uti-lizando anticuerpos monoclonales en secciones de piel incluidas en parafina Como se revisoacute anteriormente TDP-43 y las proteiacutenas Tau son posibles biomarcadores para la DFT y la EA y anteriormente demostramos la presencia en la piel de proteiacutenas relacionadas con otras enfermedades neurodegenerativas28

Es probable que mediante inmunohistoquiacutemica con anti-TDP-43 y anti-Tau en biopsias de piel pueda desarrollarse un biomarcador uacutetil expresado en la epi-dermis uacutetil para el estudio del espectro de estas enfer-medades29 (Fig 2)

tratamiento y manejo

El tratamiento de este tipo de demencia es sintomaacute-tico ya que no existe un medicamento que evite el proceso neurodegenerativo propio de la enfermedad La educacioacuten familiar o del cuidador y el tratamiento no farmacoloacutegico de soporte en cuestiones de seguri-dad y comportamiento son esenciales Sin embargo las estrategias no farmacoloacutegicas se consideran la in-tervencioacuten preferida antes de recurrir a terapias farma-coloacutegicas que pueden exacerbar las comorbilidades

meacutedicas que afectan a pacientes maacutes ancianos El objetivo principal de las intervenciones no farmacoloacute-gicas es prevenir conductas disruptivas aliviar los siacuten-tomas y disminuir la angustia del cuidador

Tratamiento no farmacoloacutegico

Los enfoques ambientales apuntan a disminuir la irri-tabilidad la agresividad y la ansiedad que surgen de la dificultad de los pacientes para procesar la informacioacuten de los estiacutemulos diarios Estas intervenciones incluyen reducir el ruido limitar la sobreestimulacioacuten simplificar los paraacutemetros sociales al limitar la interaccioacuten a pe-quentildeos grupos de personas y facilitar la eliminacioacuten de actividades diarias complicadas que pueden confundir y por lo tanto agitar a los pacientes La introduccioacuten

Tabla 3 Caracteriacutesticas distintivas de las principales variedades de DFT Finalmente el paciente termina en un mutismo acineacutetico en el transcurso de cuatro a siete antildeos de evolucioacuten

Variante Manifestaciones cliacutenicas Topografiacutea

DFTvc Apatiacutea desinhibicioacuten conductas obsesivas y estereotipadas peacuterdida de empatiacutea y simpatiacutea aplanamiento afectivo desalintildeo comportamiento social inadecuado y dificultad para el pensamiento abstracto planeacioacuten y resolucioacuten de problemas

Atrofia frontal bilateral

APPvnf Habla no fluente con agramatismos anomia parafasias fonoloacutegicas de inicio insidioso y progresioacuten gradual disartria acalculia apraxia ideomotora lectura con paralexias foneacuteticas y escritura con errores ortograacuteficos

Atrofia frontotemporal asimeacutetrica con predominio del hemisferio izquierdo principalmente del giro frontal inferior

APPvs Habla fluente con anomia y deterioro en la comprensioacuten de las palabras parafasias semaacutenticas circunloquios agnosia de objetos (visual) y caras (prosopagnosia) dislexia superficial o disgrafiacutea repeticioacuten alterada y deterioro en la produccioacuten de habla espontaacutenea

Atrofia temporal anterior bilateral con predominio izquierdo

Figura 2 Secciones epideacutermicas tentildeidas para TDP‑43 y p‑Tau Observamos un patroacuten de inmunopositividad similar para TDP‑43 con inclusiones en el nuacutecleo y el citoplasma Sin embargo para p‑Tau existe una inmunopositividad citoplasmaacutetica difusa Escala de 10 mm

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de juegos o viejos pasatiempos puede reducir la des-inhibicioacuten y el comportamiento inapropiado El ejercicio tambieacuten reduce los siacutentomas conductuales

La terapia cognitiva conductual se estaacute estudiando actualmente como una posible opcioacuten para modular el comportamiento30

Tratamiento farmacoloacutegico

Normalmente se utilizan los inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina para mejorar los trastornos de la conducta la desinhibicioacuten la agitacioacuten o la irrita-bilidad y la compulsioacuten a ingerir alimentos ricos en carbohidratos Estos medicamentos no tienen efecto sobre los siacutentomas cognitivos31

La psicosis y la agresioacuten pueden requerir medica-mentos neuroleacutepticos como la quetiapina olanzapina o risperidona (aunque las dos uacuteltimas se evitan si el paciente tiene parkinsonismo asociado) Se ha sugerido que los antipsicoacuteticos son maacutes uacutetiles para tratar los siacutentomas psicoacuteticos en pacientes con el subtipo C9orf72 de la DFT pero una vez maacutes los datos estaacuten limitados por un mayor riesgo de efectos secundarios extrapira-midales y morbilidad en pacientes con demencia lo que impide la utilizacioacuten segura de estos neuroleacutepticos32

Los estudios con la memantina o los inhibidores co-linesteraacutesicos no han mostrado efectos contundentes sobre la cognicioacuten e incluso se han reportado casos en los que se produce un empeoramiento de los siacuten-tomas con el uso de donepecilo33

Algunos informes muestran efectos positivos de la clomipramina y carbamacepina en el tratamiento de las conductas compulsivas y de una conducta sexual inapropiada3435

Compuestos con propiedades amineacutergicas como la selegilina y la dextroanfetamina compensan la disfun-cioacuten dopamineacutergica involucrada en los siacutentomas de la DFT como la apatiacutea

Algunos estudios demuestran que el topiramato es efectivo como agente antiimpulsivo

Debido a las limitadas intervenciones psicofarmaco-loacutegicas contemporaacuteneas disponibles para los meacutedicos se estaacuten investigando varios enfoques novedosos para desarrollar tratamientos maacutes efectivos para los siacutento-mas de la DFT Uno de estos enfoques es el uso del neuropeacuteptido oxitocina para ayudar en el comporta-miento mediador y mejorar la apatiacutea y la empatiacutea en pacientes con APPvs Bebidas que contienen omega-3 complejo B colina y antioxidantes han pudieran mejorar los siacutentomas Otro estudio sugirioacute que la agomelatina

un agonista del receptor de la melatonina puede me-jorar la apatiacutea en pacientes con DFT36

Los ensayos cliacutenicos con nuevos faacutermacos dirigidos a genes especiacuteficos proteiacutenas y viacuteas relacionadas con tau progranulina y C9orf72 preveacuten un mejor futuro cercano Por ejemplo un meacutetodo que se ha propuesto es elevar los niveles de PGRN a traveacutes de la manipu-lacioacuten molecular de las viacuteas bioloacutegicas utilizando aacutecido hidroxaacutemico suberoilanilida tratamiento con androacutege-nos y bafilomicina A1

En resumen debido a los datos y el poder limitado del tratamiento farmacoloacutegico de la DFT las interven-ciones no farmacoloacutegicas y la ayuda del cuidador son las opciones de manejo maacutes viables37

Perspectivas

Hay un largo camino por recorrer en la comprensioacuten de la DFT Como un problema neurodegenerativo estas enfermedades se correlacionan con los sitios anatoacutemicos del cerebro afectados con proteinopatiacuteas especiacuteficas Las manifestaciones cliacutenicas estaacuten rela-cionadas con los hallazgos de imagen Es posible que podamos ver los mismos hallazgos que el cerebro muestra con el uso de biomarcadores de la piel laquocomo un espejo del cerebroraquo ya que ambos tejidos tienen un origen neuroectodeacutermico Podriacutea ser una forma fantaacutestica de estudiar desde la fisiopatologiacutea hasta la respuesta terapeacuteutica cuando podamos tener un trata-miento especiacutefico para la DFT

Conclusiones

La DFT es la demencia neurodegenerativa maacutes fre-cuente antes de los 65 antildeos Sus principales manifesta-ciones cliacutenicas son la afeccioacuten del lenguaje y las altera-ciones del comportamiento La mayoriacutea de los casos son esporaacutedicos y hay tres principales mutaciones cuando es geneacutetica MAPT (cromosoma 17q2132) PGRN (17q2132) y C9orf72 (9p212) El conocimiento del pro-blema ha permitido hacer un diagnoacutestico de mayor pre-cisioacuten basado en la cliacutenica a) aspectos conductuales apatiacutea desinhibicioacuten conductas obsesivo-compulsivas estereotipias glotoneria desalintildeo y b) aspectos del len-guaje peacuterdida de la fluencia verbal agramatismo para-fasias fonoloacutegicas anomia apraxia en el discurso diver-sas agnosias dislexia agrafia parafasias semaacutenticas y frecuentemente encontramos signos de liberacioacuten frontal que progresaraacute al final hasta el mutismo La imagen pue-de mostrar la afeccioacuten estructural principalmente de atro-fia frontotemporal que puede ser francamente asimeacutetrica

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si la afeccioacuten es maacutes de lenguaje (izquierda) la atrofia es maacutes temporal si la APP es maacutes semaacutentica y frontal bilateral si la variante de presentacioacuten es conductual No hay un tratamiento especiacutefico por lo que debemos con-formarnos con dar manejo sintomaacutetico para mejorar la calidad de vida del paciente (antidepresivos antipsicoacuteti-cos atiacutepicos) El uso de memantina y anticolinesteraacutesicos es controversial El pronoacutestico es malo a mediano plazo La uacutenica forma de realizar un diagnoacutestico definitivo es teniendo el tejido cerebral y demostrando la presencia de cuerpos de Pick con proteiacutena p-Tau agregada microglio-sis astrogliosis y acumulacioacuten de FUS y TDP-43 Nues-tro grupo de investigacioacuten ha propuesto la piel como un posible sitio de estudio de las proteinopatiacuteas en sujetos vivos para demostrar la presencia de la proteiacutena p-Tau TDP-43 y FUS en sujetos afectados lo que nos permitiriacutea conocer no soacutelo su presencia sino tambieacuten conocer me-jor la fisiopatogenia estudiar posibles tratamientos e in-cluso evaluar su respuesta

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relevancia cliacutenica de los receptores gaBaB en el tratamiento de la adiccioacuten a las drogasLaura N Cedillo-Zavaleta Isela Ruiacutez-Garciacutea Juan C Jimeacutenez-Mejiacutea y Florencio Miranda-HerreraFacultad de Estudios Superiores Iztacala UNAM Tlalnepantla Meacutexico



resumen

El aacutecido γ-aminobutiacuterico (GABA) es el principal neurotransmisor inhibitorio del sistema nervioso central (SNC) de los mamiacuteferos y ejerce su accioacuten a partir de la activacioacuten de tres receptores distintos El receptor GABAB es una heterodiacutemero con dos su-bunidades de siete dominios transmembranales caracterizado en la deacutecada de 1970 y que ha sido ampliamente estudiado con relacioacuten a diferentes tipos de enfermedades Los receptores GABAB ejercen un efecto inhibitorio y se encuentran amplia-mente distribuidos en el SNC Sin embargo dada su implicacioacuten en el fenoacutemeno de las adicciones los receptores ubicados en el cuerpo de las neuronas dopamineacutergicas del aacuterea tegmental ventral (ATV) han sido el centro de un gran nuacutemero de in-vestigaciones La activacioacuten de estos receptores tiene como consecuencia la inhibicioacuten de las neuronas dopamineacutergicas del ATV y por tanto la disminucioacuten de dopamina en el nuacutecleo accumbens (nAcc) reconocido como el principal componente del sistema de la recompensa cerebral Dada la complejidad de los receptores GABAB y el importante papel que podriacutean jugar en el fenoacutemeno de las adicciones en este trabajo se revisan aspectos generales sobre el GABA tales como su descubrimien-to siacutentesis receptores y viacuteas de sentildealizacioacuten ademaacutes de evidencias experimentales y cliacutenicas que apoyan o limitan el uso del agonista GABAB baclofen como un tratamiento farmacoloacutegico efectivo en el tratamiento de las adicciones

Palabras clave Aacutecido γ-aminobutiacuterico (GABA) Receptores a aacutecido γ-aminobutiacuterico tipo B (GABAb) Adicciones Sistema de la recompensa Dopamina

Clinical relevance of GABAB receptors in the drug addiction treatment

abstract

The γ-aminobutyric-acid (GABA) is the main inhibitory neurotransmitter in the human central nervous system (CNS) and produces activation of three distinct classes of GABA receptors The GABAB receptor is an heterodimer with two 7TM subu-nits it was characterized in the 70rsquos of the 20th century and it was largely studied regarding its relation with several patho-logies GABAB receptors are widely distributed throughout the CNS however in the addiction field the GABAB receptors on the ventral tegmental area (VTA) dopaminergic neurons body have generated a large number of researches GABAB recep-tors activation produces inhibition of the VTA dopaminergic neurons and the dopamine release decrease in the accumbens

Correspondencia Florencio Miranda-Herrera

Unidad de Investigacioacuten Interdisciplinaria en

Ciencias de la Salud y la Educacioacuten

Av de los Barrios 1

Col Los Reyes Iztacala

CP 54090 Tlalnepantla Meacutexico

E-mail fmirandahyahoocom






DOI 1024875RMNM18000013


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LN Cedillo-Zavaleta et al Receptores GABAB y adiccioacuten

introduccioacuten

El consumo de drogas en Meacutexico como en el resto del mundo representa un grave problema de salud puacuteblica con un gran impacto social y econoacutemico Las estadiacutesticas mostradas por encuestas realizadas en Meacutexico indican que en los uacuteltimos antildeos el consumo de drogas adictivas no soacutelo se ha incrementado sino que ademaacutes ha proliferado entre estratos poblacionales que antes no eran particularmente vulnerables como las poblaciones rurales y las mujeres1 Con esta panoraacutemi-ca cobra relevancia el esfuerzo realizado por diferentes especialistas en las uacuteltimas deacutecadas para estudiar y descifrar el mecanismo de las drogas adictivas asiacute como para desarrollar estrategias terapeacuteuticas exitosas en el tratamiento contra las adicciones Con relacioacuten a esto hoy en diacutea sabemos que las drogas adictivas ejercen poderosos efectos reforzantes y gratificantes al aumentar la liberacioacuten de dopamina (DA) en el nAcc uno de los principales componentes del sistema de la recompensa cerebral y que ademaacutes se considera como la interface para la generacioacuten de conductas mo-tivadas A pesar de que existe evidencia de este plan-teamiento los tratamientos farmacoloacutegicos basados en esta propuesta no han logrado tener eacutexito debido a que el bloqueo de los receptores DAeacutergicos puede producir efectos colaterales de importancia En consecuencia se han sugerido propuestas alternas que involucren la evaluacioacuten de sistemas de neurotransmisioacuten no DAeacuter-gicos que permitan modificar de forma indirecta los efectos reforzantes de las drogas adictivas Uno de los sistemas que ha sido propuesto es el del GABA uno de los aminoaacutecidos que posee un papel como neuro-transmisor en el SNC y es considerado el neurotransmisor inhibitorio maacutes importante debido a que su correcto funcionamiento es vital para los organismos Existen tres tipos de receptores GABA los receptores GABAA y GABAC son de tipo ionotroacutepico mientras que el re-ceptor GABAB es de tipo metabotroacutepico La compleja estructura de este uacuteltimo aunado a su amplia distribu-cioacuten ha llamado la atencioacuten sobre su potencial como posible blanco terapeacuteutico para el tratamiento de dife-rentes enfermedades Se trata de una proteiacutena que se ensambla como heterodiacutemero en las membranas neu-ronales y que ha sido estudiada por su posible utilidad

para el desarrollo de faacutermacos auxiliares en el trata-miento de padecimientos como depresioacuten2 ansiedad3 conducta alimentaria4 y adiccioacuten5 entre otros

Con base en lo anterior este artiacuteculo tiene como objetivo revisar las caracteriacutesticas principales del GABA y sus receptores en particular del receptor GA-BAB y la evidencia respecto a su potencial como agen-te terapeacuteutico para el tratamiento de las adicciones Para ello primero se abordaraacuten las generalidades del sistema GABAeacutergico ndashdescubrimiento siacutentesis distri-bucioacuten y descripcioacuten de sus receptores y compuestos farmacoloacutegicos asociadosndash y posteriormente se enfa-tizaraacute en la relacioacuten del receptor GABAB con la adiccioacuten al alcohol la nicotina y los psicoestimulantes

Aacutecido γ-aminobutiacuterico

Descubrimiento

El GABA fue detectado en tejidos orgaacutenicos en 1910 y en el SNC de algunos mamiacuteferos en 19506 Sin em-bargo en esos antildeos y hasta 1960 el GABA auacuten no era reconocido como un neurotransmisor7 El primer intento por caracterizar al GABA como tal fue realizado en el Departamento de Zoologiacutea de la Universidad de Was-hington por Florey quien detectoacute la presencia de GABA como componente principal del factor I una sustancia que habiacutea sido extraiacuteda de cerebros de mamiacuteferos y a la que se le habiacutean identificado propiedades inhibito-rias sobre muestras de tejido de cangrejos de riacuteo8 En 1961 el GABA auacuten no podiacutea ser considerado como un neurotransmisor debido a algunas de sus caracteriacutesti-cas como su papel en el ciclo de Krebs y que aparen-temente no existiacutea ninguacuten mecanismo que permitiera que fuera eliminado con rapidez Sin embargo en esos antildeos se reportoacute que la bicuculina un alcaloide natural podiacutea bloquear la accioacuten del GABA y provocar inhibi-cioacuten postsinaacuteptica en la corteza cerebral9 Estos resul-tados motivaron que surgieran otras investigaciones sobre el GABA con el fin de que fuera reconocido como neurotransmisor En los siguientes antildeos se definieron su localizacioacuten viacuteas de siacutentesis proceso de liberacioacuten sinaacuteptica y de activacioacuten y viacuteas especiacuteficas de libera-cioacuten Finalmente entre las deacutecadas de 1970 y 1980 se

the main component of the reward system Due to his complexity and his important role on the addiction treatment in this paper we review general aspects about GABA like its discovery synthesis receptors and signaling pathways besides ex-perimental and clinical evidence that support or limit the therapeutic use of GABAB receptor agonists for addictions

Key words GABA GABAB receptors Addictions Reward system Dopamine

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realizoacute la primera propuesta sobre la estructura del receptor ionotroacutepico GABAA De este receptor poste-riormente se diferencioacute el receptor GABAC por sus ca-racteriacutesticas particulares principalmente diferencias en la sensibilidad a los agonistas y antagonistas claacutesi-cos10 Los receptores GABAB fueron caracterizados a finales de la deacutecada de 1970 cuando fue descrita la presencia de GABA en la meacutedula espinal de mamiacuteferos y se supo que el β-clorofenil GABA (baclofen) era un agonista especiacutefico para este receptor que hasta ese momento habiacutea sido ubicado uacutenicamente a nivel pre-sinaacuteptico Ademaacutes se encontroacute que este efecto no podiacutea ser bloqueado por la bicuculina y poco despueacutes surgioacute evidencia irrefutable sobre la presencia de este receptor en el cerebro de mamiacuteferos7 tanto a nivel presinaacuteptico como a nivel postsinaacuteptico Hill y Bowery11 llamaron a estos sitios receptores GABAB los cuales se encuentran en el SNC en concentraciones menores que las de los receptores GABAA

Siacutentesis

La siacutentesis del GABA (Fig 1) se lleva a cabo en las terminales presinaacutepticas12 El GABA es sintetizado en un solo paso por la accioacuten de la enzima aacutecido-gluta-mato-descarboxilasa (GAD) la cual permite la metabolizacioacuten directa del L-glutamato a GABA y CO2 Despueacutes de que el GABA haya sido sintetizado es almacenado en vesiacuteculas sinaacutepticas y liberado de for-ma dependiente de Ca++ por la despolarizacioacuten de la membrana presinaacuteptica mediante un proceso de exocitosis Una vez que el GABA ha sido liberado y ejercido su accioacuten su eliminacioacuten del espacio intersi-naacuteptico involucra tanto la captura del neurotransmisor por la neurona presinaacuteptica como la accioacuten de los as-trocitos Finalmente el catabolismo del GABA es lleva-do a cabo por la enzima GABA-aminotransferasa o GABA-T13 que actuacutea transfiriendo el grupo ami-no del GABA originando asiacute dos productos α-KG y

Figura 1 Siacutentesis del GABA El GABA se sintetiza a partir de su precursor glutamato por la accioacuten del GAD

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semialdehiacutedo succiacutenico que es raacutepidamente oxidado a succinato por la enzima mitocondrial semialdehiacutedo succiacutenico deshidrogenasa12

Distribucioacuten

La distribucioacuten del GABA en el cerebro es extensa si la comparamos con la distribucioacuten de otros neuro-transmisores Se ha estimado que entre el 10 y el 40 de las terminaciones nerviosas en la corteza cerebral hipocampo y sustancia negra usan el GABA como neurotransmisor inhibitorio Otras aacutereas ricas en GABA son el cerebelo el estriado el globo paacutelido y el bulbo olfatorio Ademaacutes tambieacuten juega un papel importante en la meacutedula espinal en donde se ha encontrado a lo largo de la materia gris con excepcioacuten de las regiones de neuronas motoras En cuanto al sistema nervioso perifeacuterico el GABA ha sido ubicado en los intestinos y juega parte de la regulacioacuten del corazoacuten sistema re-productivo y vesiacutecula biliar12

Receptores GABA

Hoy en diacutea existe evidencia que indica que el GABA puede activar tres tipos de receptores GABAA GABAB

y GABAC cada uno de los cuales cuenta con caracte-riacutesticas particulares Mientras que los receptores GABAA y GABAC son ionotroacutepicos y median efectos raacutepidos que surgen hasta en 1-2 ms los receptores GABAB son de tipo metabotroacutepico y sus respuestas variacutean de cientos de milisegundos a minutos o maacutes Cada tipo de recep-tor es activado o bloqueado por distintos compuestos claacutesicos Los receptores GABAA son activados por mus-cimol y bloqueados por bicuculina y los receptores GABAC son activados selectivamente por un anaacutelogo parcial del GABA el ds-4-amino-aacutecido crotoacutenico Por otro lado los receptores GABAB son activados por ba-clofen y bloqueados por saclofen o faclofen El baclofen es un compuesto relevante dada su aplicacioacuten en la cliacutenica como relajante muscular en casos de espastici-dad producida por esclerosis muacuteltiple12

Receptores GABAA y GABAC

Como se mencionoacute anteriormente los receptores GABAA y GABAC son de tipo ionotroacutepico Su estructura es pentameacuterica es decir estaacute formada por cinco su-bunidades que en el caso de los receptores GABAA son distintas y pueden ser α β γ δ o ρ y en el caso de los receptores GABAC pueden ser uacutenicamente ρ1 ρ2 o ρ3 La activacioacuten de estos receptores tiene como

consecuencia la apertura de los canales de Clndash lo que conduce a la hiperpolarizacioacuten de la neurona donde se encuentran Estas caracteriacutesticas y su distribucioacuten principalmente las del receptor GABAA han hecho que los agonistas de estos receptores sean uacutetiles como inductores de suentildeo y relajacioacuten ademaacutes de presentar efectos ansioliacuteticos y relajantes14

Receptores GABAB

En 1998 Kaupmann et al plantearon una de las primeras propuestas acerca de la estructura del receptor GABAB pues reportaron que eacuteste es un heterodiacutemero con dos diferentes subunidades de siete dominios transmembranales cada una (GABAB1 y GABAB2) que comprenden al receptor funcional y que se encuentran unidas por sus terminales carboxilo La subunidad GABAB1 contiene el dominio extracelular con el sitio de unioacuten para el GABA mientras que la subunidad GABAB2 provee el acoplamiento a la proteiacute-na G15 Ademaacutes se reportoacute que la primera subunidad (GABAB1) contiene el sitio activo mientras que la se-gunda (GABAB2) contiene un sitio alosteacuterico capaz de modular la activacioacuten del receptor (Fig 2) Posterior-mente se encontroacute que existiacutean diferentes isoformas de la subunidad GABAB1 (1a-1f) sin embargo soacutelo hay evidencia de receptores funcionales conformados por las isoformas 1a 1b y 1c7

Actualmente se ha reportado que los receptores GABAB se encuentran ubicados en la membrana plasmaacutetica tanto presinaacutepticamente como postsinaacutepti-camente y pueden funcionar como autorreceptor o heterorreceptor16 En el SNC la maacutes alta densidad de los receptores GABAB ha sido ubicada en el taacutelamo el cerebelo la amiacutegdala y la corteza Ademaacutes se han encontrado considerables concentraciones en el hipo-campo la habeacutenula la sustancia negra el ATV el nAcc el globo paacutelido y el hipotaacutelamo16

Los receptores GABAB producen una inhibicioacuten de sentildeales baja y prolongada que modula la liberacioacuten de neurotransmisores17 El receptor GABAB puede interac-tuar con el sistema de segundos mensajeros de la fosfolipasa C y adenililciclasa16 Sin embargo el efecto inhibitorio se debe a la activacioacuten de los canales ioacuteni-cos de K+ los cuales producen un decremento en la conductancia de Ca2+ por medio del acoplamiento a las proteiacutenas G (Fig 2) Los receptores GABAB se en-cuentran acoplados principalmente a las proteiacutenas G del tipo Gi y Go La mayoriacutea de los receptores GABAB que se encuentran ubicados presinaacutepticamente ya sea como autorreceptores o heterorreceptores median sus

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efectos a traveacutes de la inhibicioacuten de los canales de Ca2+ por medio de las subunidades Gβγ mientras que los postsinaacutepticos abren los canales de K+ por medio de las mismas subunidades En ambos casos el resultado es la hiperpolarizacioacuten de la neurona18 Los receptores GABAB presentan una amplia distribucioacuten en el SNC pero los que han llamado la atencioacuten por su relacioacuten con las adicciones son los que se encuentran en el sistema de la gratificacioacuten especiacuteficamente en el cuer-po de las neuronas DAeacutergicas del ATV

receptores gaBaB y adicciones

Como se mencionoacute con anterioridad hoy en diacutea exis-te evidencia de que el potencial que posee una droga para generar dependencia se basa en gran medida en su capacidad para activar el sistema de la recom-pensa del cerebro y generar asiacute efectos reforzantes similares pero de mayor magnitud a los producidos por las conductas necesarias para la supervivencia humana tales como la alimentacioacuten19 el suentildeo20 o el sexo21 El efecto reforzante producido por las dro-gas adictivas o reforzadores naturales se debe a un

incremento en la DA extracelular presente en el nAcc que junto con el ATV y la corteza prefrontal (CPF) representan el componente principal del sistema de la recompensa cerebral22

A pesar de que los antagonistas DAeacutergicos no han logrado consolidarse como un tratamiento farmacoloacute-gico efectivo para el tratamiento de las adicciones se ha planteado que el sistema de la DA puede ser mo-dulado por la accioacuten de distintos sistemas de neuro-transmisioacuten cerebral provenientes de otros nuacutecleos Entre los neurotransmisores propuestos se encuentra el GABA

Una observacioacuten importante hecha por Roberts et al23 mostroacute que los agonistas de los receptores GABAB poseen la capacidad de reducir el deseo com-pulsivo por las drogas adictivas en humanos y ratas Dicho efecto tiene como base la sugerencia de que el GABA el neurotransmisor inhibitorio maacutes importante del SNC de los mamiacuteferos tiene la capacidad de mo-dular a la baja la accioacuten de distintos neurotransmiso-res entre ellos la DA El mecanismo sugerido implica la activacioacuten de los receptores GABAB ubicados en el cuerpo de las neuronas DAeacutergicas del ATV que enviacutean

Figura 2 Viacutea de sentildealizacioacuten de los receptores GABAB La activacioacuten del receptor GABAB a partir de la unioacuten del neurotransmisor endoacutegeno o agonistas en el sitio activo tiene como consecuencias principales la inhibicioacuten de la adenilciclasa por el desprendimiento de la subunidad α y la apertura de los canales de K+ (en receptores postsinaacutepticos) o de los canales de Ca2+ (en receptores presinaacutepticos) por medio de las subunidades β y γ de la proteiacutena G Los moduladores alosteacutericos positivos no poseen actividad intriacutenseca por siacute mismos pero al unirse al receptor poseen la capacidad de aumentar el efecto de la activacioacuten del receptor GABABGDP guanosiacuten difosfato GTP guanosiacuten trifosfato ATP adenosiacuten trifosfato AMPc adenosiacuten monofosfato ciacuteclico PKA proteiacutena quinasa A Gi proteiacutena G inhibitoria Kir canales de K+ rectificadores entrantes

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proyecciones al nAcc Al activarse dichos receptores la consecuente salida de K+ de las neuronas produciriacutea una hiperpolarizacioacuten y por tanto la disminucioacuten de DA liberada en el nAcc (Fig 3)

El primer reporte sobre este efecto lo hicieron DCS Roberts y MM Andrews en 1977 aunque la primera publicacioacuten al respecto fue hecha en 1978 por Ciba Geigy una empresa que reportoacute que el baclofen ate-nuaba el siacutendrome producido por la retirada de naloxo-na en monos dependientes a la morfina23 A partir de ese momento comenzaron a surgir maacutes publicaciones al respecto Desde entonces los receptores GABAB localizados en el ATV han sido examinados por su capacidad para mediar los efectos conductuales de diversas drogas de abuso tales como la nicotina el alcohol la morfina y los psicoestimulantes (Tabla 1)

Nicotina

La nicotina tiene la capacidad de aumentar las con-centraciones de DA en el nAcc por medio de al menos

tres mecanismos distintos24 la activacioacuten directa de las neuronas DAeacutergicas del ATV a traveacutes de los receptores nicotiacutenicos con subunidades α4 α6 α7 y β2 la activa-cioacuten de las neuronas DAeacutergicas a traveacutes de la activa-cioacuten colineacutergica desde el nuacutecleo peduacutenculo pontino e inhibiendo las interneuronas GABAeacutergicas del ATV a traveacutes de la desensibilizacioacuten de los receptores nicotiacute-nicos con subunidades β2 Con base en ello algunos compuestos GABAeacutergicos han sido evaluados como posibles agentes terapeacuteuticos para combatir esta adic-cioacuten Por ejemplo se ha reportado que las dosis bajas del agonista GABAB CGP44532 tienen la capacidad de reducir las autoadministraciones de nicotina en ratas de forma selectiva sin embargo cuando se emplean dosis altas ademaacutes de reducir las autoadministraciones de nicotina tambieacuten disminuyen las respuestas manteni-das con comida lo que implicariacutea que esta disminucioacuten podriacutea deberse a alteraciones motoras25 El mismo efecto se ha encontrado con administraciones in situ de baclofen en la iacutensula26 Por otro lado tambieacuten se ha reportado que el baclofen (3 mgkg ip) anula las

Figura 3 Componentes principales del sistema de recompensa El sistema mesoliacutembico de la DA consiste en un grupo de neuronas DAeacutergicas que sus cuerpos celulares se encuentran en el ATV y que proyectan sus axones al NAcc Estas estructuras tambieacuten reciben y enviacutean proyecciones a otras estructuras como por ejemplo el nAcc tambieacuten enviacutea una proyeccioacuten GABAeacutergica al ATV y recibe proyecciones glutamateacutergicas (Glu) provenientes de la amiacutegdala y la CPF Por otro lado el ATV ademaacutes de proyectar hacia el nAcc tambieacuten proyecta hacia la amiacutegdala mientras que recibe proyecciones glutamateacutergicas provenientes de la CPF y la amiacutegdala ademaacutes de ser influida por interneuronas GABAeacutergicas

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Tabla 1 Principales efectos reportados sobre el uso del agonista GABAB baclofen y los efectos de diversas drogas de abuso

Agonista GABAB Droga de abuso

Resultado Agonista GABAB

Droga Resultado

Estudios con animales de laboratorio Estudios con humanos

Baclofen Morfina Disminuye el siacutendrome producido por la retirada de naloxona23

Baclofen Alcohol Disminucioacuten del deseo compulsivo46

CGP44532 Nicotina Disminuye las autoadministraciones de nicotina25

Baclofen Nicotina No redujo el deseo pero produjo efectos en el estado de aacutenimo que facilitaron el abandono del consumo47

Baclofen Nicotina Disminuye las autoadministraciones de nicotina26

Baclofen Cocaiacutena Disminuyoacute el deseo y el consumo de cocaiacutena48

Baclofen Nicotina Bloquea las propiedades reforzantes de la nicotina y previene la ansiedad asociada a la recaiacuteda27


Baclofen Nicotina Bloquea la expresioacuten de CPL28 Baclofen Alcohol No hubo disminucioacuten del deseo51

Baclofen Alcohol Disminuye las autoadministraciones de alcohol y los puntos de ruptura generados con programas de razoacuten progresiva30

Otros padecimientos

Baclofen Alcohol Disminuye las respuestas ante estiacutemulos asociados con el consumo31

Depresioacuten2

Baclofen y CGP44532

Alcohol Impiden la adquisicioacuten y el mantenimiento del consumo en ratas preferentes disminuyen las respuestas en periodos de extincioacuten y el siacutendrome de abstinencia32

Ansiedad3

Baclofen MET Produce una extincioacuten raacutepida y completa del CPL34

Conducta alimentaria4

Baclofen MET Evita la recaiacuteda inducida por sentildeales asociadas al consumo35

Esclerosis muacuteltiple12

Baclofen Cocaiacutena Disminuye las autoadministraciones de cocaiacutena en ratas empleando diferentes programas3736

Inductor de suentildeo y relajacioacuten14

Baclofen Cocaiacutena Disminuye los puntos de ruptura generados con programas de razoacuten progresiva3637

Baclofen ANF Disminuye la sentildeal discriminativa39

Baclofen ANF Impide el desarrollo y la expresioacuten de sensibilizacioacuten locomotora40


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propiedades reforzantes de la nicotina y previene la ansiedad asociada a la recaiacuteda inducida con naltrexona sin producir afectacioacuten motora ni sedacioacuten27

Los resultados anteriores han sido confirmados con otras pruebas como el condicionamiento de preferen-cia de lugar (CPL) EL CPL se basa en producir una fuerte asociacioacuten entre las sentildeales ambientales de un lugar y el efecto de una droga Una vez fortalecida la asociacioacuten las ratas eligen pasar la mayor parte del tiempo en dicho lugar En este sentido existen reportes que indican que el agonista GABAB baclofen (3 mgkg) puede bloquear la expresioacuten de CPL inducido en ratas a las que se les administra nicotina28

Alcohol

El alcohol en una de las drogas adictivas maacutes con-sumidas en nuestro paiacutes1 y existen muacuteltiples investi-gaciones que evaluacutean el posible potencial terapeacuteutico de los receptores GABAB para el tratamiento de la adiccioacuten a esta droga El alcohol posee diversos me-canismos involucrados en sus propiedades reforzantes o gratificantes uno de los cuales implica la activacioacuten de los receptores GABAA ubicados en las interneuro-nas GABAeacutergicas del ATV lo que tiene como conse-cuencia la disminucioacuten en la liberacioacuten de GABA y por tanto un aumento en la liberacioacuten de DA en el nAcc componente central del sistema de la recompensa Con base en este antecedente y el ya mencionado efecto de la activacioacuten de los receptores GABAB del ATV sobre la liberacioacuten de DA en el nAcc (como ya se ha comentado) se ha propuesto que el agonista GABAB baclofen tambieacuten podriacutea ser uacutetil en el tratamiento de la adiccioacuten al alcohol29 En este sentido los resultados de las investigaciones muestran que la administracioacuten de baclofen reduce las autoadministraciones de alco-hol y los puntos de ruptura generados con programas de razoacuten progresiva en ratas30 Esto uacuteltimo indica la disminucioacuten del valor motivacional del alcohol ya que en los programas de razoacuten progresiva se aumenta el requisito de respuesta gradualmente y se pone aten-cioacuten en el requisito maacutes alto al que las ratas responden (punto de ruptura) De esta forma se ha observado que a mayor motivacioacuten las ratas son capaces de alcanzar requisitos de respuesta mayores y por tanto si el baclofen disminuye los puntos de ruptura dismi-nuiriacutea tambieacuten el valor motivacional

De forma complementaria se ha observado que la administracioacuten in situ de una mezcla del agonista GABAA muscimol (01 mm) y el agonista GABAB baclo-fen (10 mm) en el nAcc atenuacutea las respuestas ante

estiacutemulos asociados con el alcohol31 y que los agonis-tas de los receptores GABAB baclofen y CGP44532 impiden la adquisicioacuten y el mantenimiento del consumo de alcohol en ratas que geneacuteticamente expresan una preferencia por eacuteste disminuyen las respuestas duran-te el periodo de extincioacuten en ratas entrenadas para presionar una palanca para obtener alcohol y disminu-yen la severidad de los siacutentomas de abstinencia En resumen se ha propuesto que el baclofen puede dis-minuir las propiedades reforzantes y motivacionales del alcohol32 Los datos aportados han tenido tal con-sistencia que han sido trasladados a estudios cliacutenicos y en los uacuteltimos 18 antildeos han dado origen a un gran nuacutemero de investigaciones y revisiones al respecto5

Psicoestimulantes

Los psicoestimulantes como la cocaiacutena y la anfetami-na (ANF) tienen la capacidad de aumentar la liberacioacuten de DA en el nAcc por medio de su accioacuten sobre los transportadores de la recaptura de DA ubicados en las terminales sinaacutepticas de las neuronas DAeacutergicas33

Existen muacuteltiples investigaciones que evaluacutean el efecto de la activacioacuten de los receptores GABAB y su efecto sobre conductas relacionadas con la adiccioacuten a los psicoestimulantes Por ejemplo se ha reportado que el agonista GABAB baclofen produce una extincioacuten raacutepida y completa del CPL inducido con metanfetamina (MET)34 Ademaacutes se ha reportado que la administra-cioacuten de baclofen en la corteza preliacutembica y en el nAcc evita la recaiacuteda inducida por sentildeales asociadas al con-sumo de la droga en ratas35

Por otro lado una considerable cantidad de estudios realizados con animales ha permitido acumular eviden-cia sobre la capacidad del agonista GABAB baclofen para disminuir los efectos reforzantes de los psicoes-timulantes En este sentido se ha encontrado por ejemplo que el baclofen atenuacutea las autoadministracio-nes intravenosas de ANF en ratas y en dosis altas puede prevenir el incremento de DA que normalmente se produce tras la autoadministracioacuten de dicha sustan-cia Las dosis bajas de baclofen (02-066 mgkg) tam-bieacuten atenuacutean las autoadministraciones de cocaiacutena en ratas empleando programas de intervalo variable36 y razoacuten fija37 sin que se presente el patroacuten caracteriacutestico de los antagonistas DAeacutergicos el cual implica un aumento en el consumo de cocaiacutena debido a la com-pensacioacuten ante la peacuterdida del efecto reforzante En el uacuteltimo caso las dosis altas (25 mgkg) mostraron ca-recer de efecto alguno

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Otros estudios en la misma liacutenea han mostrado que el baclofen reduce los puntos de ruptura generados con programas de razoacuten progresiva reforzados con cocaiacutena de forma dependiente de la dosis3637 ademaacutes de reducir el nuacutemero de autoadministraciones y produ-cir un deslizamiento de la curva dosis-respuesta hacia la derecha Todos estos estudios en conjunto sugieren que el efecto del baclofen sobre las autoadministracio-nes de cocaiacutena no es resultado de una accioacuten sedante depresioacuten locomotora o supresioacuten de conductas apeti-tivas ya que el baclofen no suprime las respuestas cuando el reforzador es comida Se sabe que estos efectos estaacuten mediados especiacuteficamente por los recep-tores GABAB ya que existen estudios que reportan que el antagonista de alta afinidad GABAB CGP56433A bloquea el efecto del baclofen sobre las autoadminis-traciones de cocaiacutena38

Nuestro laboratorio ha reportado evidencia adicional que involucra la modulacioacuten de conductas relaciona-das con la adiccioacuten a los psicoestimulantes por el ba-clofen Especiacuteficamente nosotros reportamos que el baclofen es capaz de disminuir la sentildeal discriminativa de la ANF39 e impedir el desarrollo y la expresioacuten de la sensibilizacioacuten locomotora inducida por la adminis-tracioacuten repetida de ANF40

Moduladores alosteacutericos positivos de los receptores GABAB

A pesar de que el agonista GABAB baclofen ha sido ampliamente estudiado por su potencial terapeacuteutico para el tratamiento de diferentes tipos de adicciones su uso se ha visto obstaculizado por sus efectos cola-terales entre los que se encuentran la sedacioacuten la hipotermia y una vida media corta41 Estas dificultades han favorecido el estudio de los moduladores alosteacuteri-cos positivos de los receptores GABAB (MAP GABAB) Como se mencionoacute previamente algunos receptores GABAB en la subunidad GABAB2 poseen un sitio alos-teacuterico que si bien no posee actividad intriacutenseca por siacute mismo si posee la capacidad de modular la activacioacuten del receptor Los MAP GABAB se han estudiado por su potencial para aumentar el efecto terapeacuteutico del ba-clofen evitando los siacutentomas adversos7

Los MAP GABAB permiten disminuir los efectos co-laterales adversos por dos razones principales a) la administracioacuten de MAP en aislado podriacutea aumentar el efecto del ligando endoacutegeno uacutenicamente en los sitios en donde eacuteste es liberado de forma basal y no en todos los sitios en donde existen receptores GABAB mientras que los agonistas claacutesicos activan todos los

receptores GABAB por igual y b) se ha encontrado que no todos los receptores GABAB poseen sitios alosteacuteri-cos por lo que el uso de MAP permite emplear dosis menores de agonistas claacutesicos potenciando uacutenicamen-te ciertas regiones41 Entre los MAP GABAB conocidos se encuentran CGP7930 CGP13501 GS39783 BHF177 rac-BHFF ADX1441 y CMPPE

Los resultados encontrados sentildealan por ejemplo que el GS39783 es capaz de impedir la adquisicioacuten del CPL generado con nicotina42 e inhibir las autoadministracio-nes de alcohol potenciando el efecto de una dosis baja de baclofen (1 mgkg ip)43 En otro estudio se reportoacute que el MAP GABAB ADX1441 disminuyoacute el autoconsumo de alcohol en ratas dependientes y no dependientes44 En nuestro laboratorio reportamos la capacidad del MAP GABAB CGP7930 para potenciar el efecto de una dosis baja de baclofen (20 mgkg ip) sobre el bloqueo del desarrollo y la expresioacuten de sensibilizacioacuten motora indu-cida por la administracioacuten repetida de ANF40 Estos da-tos en conjunto apoyan la posibilidad de emplear los MAP GABAB como estrategia para el empleo de dosis bajas de baclofen que permitan controlar la produccioacuten de efectos colaterales adversos

Estudios con humanos

Actualmente en la cliacutenica el baclofen (Lioresalreg) es el uacutenico agonista de los receptores GABAB autorizado para su uso como antiespasmoacutedico en humanos con lesiones de columna o esclerosis muacuteltiple Precisamen-te este efecto de relajante muscular impone dificulta-des en la interpretacioacuten de los resultados con animales y limita su uso como tratamiento farmacoloacutegico para la adiccioacuten a los psicoestimulantes Aunque no se han realizado estudios cliacutenicos con la amplitud necesaria para determinar si el baclofen podriacutea ser de utilidad en el tratamiento de las adicciones siacute se han reportado casos aislados en los que el baclofen es uacutetil como au-xiliar en el tratamiento del alcoholismo De hecho exis-ten planes para llevar a cabo estudios maacutes amplios que permitan solucionar las controversias45 Por ejemplo se ha reportado que una dosis promedio de 20 mgdiacutea de baclofen disminuyoacute el craving por el alcohol en una semana sin producir efectos colaterales adversos46 Tambieacuten se han realizado algunos estudios con resul-tados positivos en los que se emplea el baclofen como tratamiento para la adiccioacuten al tabaco47 la cocaiacutena48 y la MET49

Los estudios realizados ponen eacutenfasis en analizar la eficacia del baclofen en la disminucioacuten de los siacutentomas

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caracteriacutesticos del siacutendrome de abstinencia en perso-nas adictas al alcohol

Uno de los reportes maacutes controversiales en cuanto al uso del baclofen en el tratamiento del alcoholismo es el del caso del cardioacutelogo francoamericano Amein-sen50 El meacutedico de 50 antildeos de edad tras sufrir dependencia al alcohol por al menos 7 antildeos y un tras-torno de ansiedad preexistente se sometioacute a un trata-miento con una dosis de baclofen considerada anormalmente alta (270 mgdiacutea) Los resultados narra-dos por el mismo Ameinsen incluiacutean un estado de profunda relajacioacuten y somnolencia durante la hora siguiente al tratamiento que le facilitaba la implemen-tacioacuten de teacutecnicas conductuales para favorecer la abs-tinencia Tras 37 diacuteas Ameinsen ya no experimentaba deseo por el alcohol incluso en presencia de eacuteste en fiestas restaurantes y otros encuentros sociales En este sentido es importante recalcar que la dosis de 270 mgdiacutea provocoacute como efecto colateral adverso un estado de somnolencia que se volvioacute un inconveniente y que le forzoacute a reducir la dosis aunque volviacutea a ella uacutenicamente cuando se encontraba en situaciones es-tresantes Basaacutendose en este estudio de caso se rea-lizaron otros estudios con el fin de evaluar la adminis-tracioacuten de dosis altas de baclofen Tal es el caso del estudio ALPADIR51 en el que se evaluoacute el efecto de dosis de hasta 180 mgdiacutea En el estudio participaron 320 personas (158 en el grupo de baclofen y 162 en el grupo de placebo) Sus resultados no indicaron una mejoriacutea en el mantenimiento de la abstinencia en el grupo que tomoacute baclofen como tratamiento Cabe se-ntildealar que en el estudio se indica que algunos de los participantes no toleraron la dosis sentildealada debido a los efectos colaterales (somnolencia) aun cuando la dosis meta era menor a la usada por Ameinsen

En resumen aunque se han encontrado resultados favorables la vida media de alrededor de 4-6 h del baclofen y la somnolencia producida representan una limitante en el tratamiento de las adicciones pues im-plica que los pacientes tienen la necesidad de tomarlo varias veces al diacutea lo cual dificulta su rutina diaria52

Conclusiones

A partir de su descubrimiento el GABA ha sido con-siderado el principal neurotransmisor inhibitorio del SNC Este neurotransmisor ejerce su accioacuten a partir de la activacioacuten de tres tipos de receptores distintos los receptores GABAA los receptores GABAB y los recep-tores GABAC El presente artiacuteculo tuvo como objetivo revisar las caracteriacutesticas principales del receptor

GABAB y la evidencia respecto a su potencial como agente terapeacuteutico en el aacutembito de las adicciones Al respecto se puede decir que los receptores GABAB se han relacionado con diversas patologiacuteas entre ellas la ansiedad la conducta alimentaria la conducta sexual la depresioacuten y los desoacuterdenes adictivos A pesar de que en la mayoriacutea de los casos auacuten no se ha clarificado el papel de los receptores GABAB de forma que permi-ta establecer un papel terapeacuteutico en el caso de la adiccioacuten a las drogas de abuso las investigaciones han arrojado resultados favorables al evaluar el efecto de agonistas GABAeacutergicos con meacutetodos como la autoad-ministracioacuten programas de razoacuten progresiva CPL y sensibilizacioacuten conductual datos que podriacutean resultar de utilidad para el desarrollo de faacutermacos auxiliares en el tratamiento de la adiccioacuten a sustancias como la ni-cotina el alcohol y los psicoestimulantes Los efectos del baclofen sobre las conductas adictivas se han ad-judicado a la activacioacuten de los receptores GABAB ubi-cados en el cuerpo de las neuronas DAeacutergicas del ATV cuya activacioacuten tiene como consecuencia la hiperpola-rizacioacuten de dichas neuronas y por tanto la disminucioacuten en la liberacioacuten de DA en el nAcc50 El agonista GABAB baclofen tambieacuten ha sido evaluado en humanos que padecen de dependencia al alcohol y se han encon-trado resultados favorables principalmente con el uso de dosis altas

Como ya se mencionoacute a pesar de que se han en-contrado limitantes en el uso de los agonistas claacutesicos como el baclofen debido a sus efectos colaterales y a que tiene una vida media demasiado corta tambieacuten existen nuevas propuestas que apuntan a aspectos que auacuten no han sido ampliamente evaluados ya sea en referencia a la estructura del receptor como la existen-cia de los sitios alosteacutericos o bien en relacioacuten con la neurobiologiacutea de la adiccioacuten y la amplia red de neuro-transmisores implicados cuya modulacioacuten en conjunto deberiacutea incluir la modulacioacuten GABAeacutergica A pesar de las limitantes los resultados han sido claros en cuanto a la eficacia de los compuestos GABAeacutergicos para anu-lar diversas conductas relacionadas con la adiccioacuten Auacuten hace falta investigar aspectos poco claros sobre el funcionamiento del receptor y su interaccioacuten con otros sistemas pues de ello podriacutea desprenderse una estra-tegia que permita conservar los efectos terapeacuteuticos minimizando los efectos colaterales adversos

agradecimientos

Esta investigacioacuten fue financiada por PAPIIT-UNAM IN301717 (Meacutexico)

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retraso global del desarrollo y la discapacidad intelectual revisioacuten de la literatura meacutedicaZurisadai Gonzaacutelez-Castillo1 Veroacutenica Meneses2 y Rauacutel Eduardo Pintildea-Aguilar 3

1Texas Scottish Rite Hospital for Children Dallas EEUU 2Pediatric Developmental Disabilities Department Texas Scottish Rite Hospital for Children Dallas EEUU Division of Developmental-Behavioral Pediatrics University of Texas Southwestern Medical Center Dallas EEUU 3School of Medicine Medical Sciences and Nutrition University of Aberdeen Aberdeen Reino Unido



resumen

El retraso global del desarrollo (RGD) y la discapacidad intelectual (DI) constituyen problemaacuteticas a las que los profesionales del aacuterea de la salud se enfrentan con frecuencia La mayoriacutea de los trastornos intelectuales se diagnostican durante o despueacutes de la etapa escolar Es de vital importancia conocer los criterios diagnoacutesticos de ambas entidades identificar los datos cliacutenicos clave que permitan derivar a los pacientes con los especialistas adecuados y realizar una evaluacioacuten eficiente Existen guiacuteas praacutecticas publicadas por consensos internacionales que proveen informacioacuten relacionada con el abordaje diagnoacutestico de los pacientes con RGD o DI sin embargo su aplicacioacuten es muchas veces difiacutecil debido a las limitaciones de costo eficacia y dis-ponibilidad de los estudios Presentamos una revisioacuten actualizada de la literatura meacutedica sobre el RGD y la DI Desde una pers-pectiva internacional tambieacuten hemos tomado en cuenta los artiacuteculos que abordan las recomendaciones y los consensos de las organizaciones profesionales Consideramos su relevancia para el contexto geograacutefico particularmente en los paiacuteses latinos

Palabras clave Retraso global del desarrollo Discapacidad intelectual Microarreglo

Global developmental delay and intellectual disability a review of the literature

abstract

Global developmental delay (GDD) and intellectual disability (ID) constitute frequent problems that health care professionals constantly face Most intellectual disabilities are diagnosed in the school age period or later It is fundamental to know the diagnostic criteria to both entities identify key clinical information to guide appropriate patient referrals and to ensure an efficient clinical approach Practice guidelines from international consensus have provided detailed information regarding the diagnostic approach to patients with GDD or ID however their implementation is difficult due to cost-efficiency and resour-ce limitations We present a review of current literature on GDD and DI From an international perspective we have also addressed those articles that include recommendations and statements of professional organizations We have considered the geographical context in particular to Latin American countries

Key words Global developmental delay Intellectual disability Microarray

Correspondencia Zurisadai Gonzaacutelez-Castillo

Texas Scottish Rite Hospital for Children

5225 Lantern Lane

75236 Dallas (Texas) EEUU

E-mail gocz26gmailcom






DOI 1024875RMNM18000015


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introduccioacuten

El RGD y la DI son condiciones relativamente comunes en la edad pediaacutetrica La DI se conociacutea antes como retraso mental pero actualmente el teacutermino aceptado por la American Association on Intellectual and Develo-pmental Disabilities (AAIDD) y la American Psychiatric Association (APA) es el de discapacidad intelectual1

El RGD comuacutenmente se diagnostica en la lactancia o la etapa preescolar y en muchos casos predice el diagnoacutestico de DI a lo largo de los antildeos escolares2 Por otro lado la mayoriacutea de los trastornos intelectuales son diagnosticados durante o despueacutes de la etapa es-colar y muchas veces son los maestros los primeros en reportar a los padres las dificultades en el aprendi-zaje Sin embargo la edad a la cual estos dos diagnoacutesticos son emitidos formalmente es variable y depende primordialmente del tipo y la severidad del retraso y la DI Existe una amplia variedad de profesio-nales de la salud que desempentildean un rol diferente en la evaluacioacuten de los pacientes con RGD y DI psicoacutelo-gos psiquiatras meacutedicos familiares pediatras especialistas de desarrollo rehabilitadores neuroacutelogos pediatras genetistas etceacutetera Se debe tomar en cuenta que la clave para poder llegar a un diagnoacutestico certero es la colaboracioacuten y una buena comunicacioacuten entre cada uno de estos profesionales de la salud En consecuencia resulta muy importante tener una guiacutea que permita manejar los mismos conceptos criterios diagnoacutesticos y de referencia3

Epidemiologiacutea

Existe una discrepancia acerca de la prevalencia de la DI ya que los estudios variacutean desde el 25-3 de la poblacioacuten general4 hasta porcentajes maacutes bajos de aproximadamente un 185 Esta discrepancia puede explicarse debido a que el diagnoacutestico no se basa so-lamente en la puntuacioacuten del coeficiente intelectual (CI) sino tambieacuten en la limitacioacuten que existe en la fun-cioacuten adaptativa del individuo Es decir que personas con una puntuacioacuten de CI entre 55-70 pueden no mos-trar alteraciones adaptativas funcionales por otra par-te la puntuacioacuten del CI puede variar a lo largo del tiempo por ejemplo en condiciones degenerativas36

En Latinoameacuterica se estima que la prevalencia es cuatro veces mayor debido a la asociacioacuten con factores como la desnutricioacuten complicaciones perinatales y po-breza entre otros En Meacutexico el uacutenico reporte oficial es el emitido por el Instituto Nacional de Estadiacutestica y Geografiacutea (INEGI) que si bien no es un reporte basado

en una medicioacuten diagnoacutestica aporta un valor estimado En la uacuteltima encuesta de 2014 el INEGI reportoacute que la prevalencia de la discapacidad en Meacutexico es del 6 esta encuesta incluyoacute a personas con limitacioacuten en una de las ocho actividades evaluadas marcha visioacuten uso de manos o brazos aprender recordar o concentrarse audicioacuten bantildearse vestirse o comer hablar o comuni-carse y problemas emocionales o mentales)7

retraso global del neurodesarrollo versus discapacidad intelectual

La inteligencia es la capacidad mental general que involucra procesos cognitivos de razonamiento planea-cioacuten solucioacuten de problemas pensamiento abstracto comprensioacuten de ideas complejas aprendizaje eficiente y aprendizaje de experiencias3

El RGD se define como un retraso significativo en dos o maacutes dominios del neurodesarrollo incluyendo motor finogrueso hablalenguaje cognitivo socialper-sonal y actividades de la vida diaria se piensa que es un predictor para un futuro diagnoacutestico de DI El teacutermi-no de retraso global del desarrollo se reserva tiacutepica-mente para nintildeos menores de cinco antildeos de edad mientras que la DI se emplea en nintildeos mayores de cinco antildeos en los que es posible realizar una evalua-cioacuten del CI de forma vaacutelida y confiable2

Criterios diagnoacutesticos y clasificacioacuten

La AAIDD y el Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 5th Edition (DSM-5) publicado por la APA son dos sistemas diferentes empleados para cla-sificar la DI Antildeos atraacutes estos dos sistemas habiacutean diferido de forma considerable en la definicioacuten y la clasificacioacuten de la DI sin embargo actualmente existe una sobreposicioacuten considerable entre ambos lo cual permite una mejoriacutea en la comunicacioacuten y el acuerdo entre miembros de ambas organizaciones6

Seguacuten el DSM-5 la DI es un trastorno que comienza durante el periodo de desarrollo y que incluye limita-ciones del funcionamiento intelectual asiacute como del comportamiento adaptativo en los dominios concep-tual social y praacutectico Se deben cumplir los criterios siguientes8

ndash Deficiencia en las funciones intelectuales razona-miento resolucioacuten de problemas planeacioacuten pen-samiento abstracto juicio aprendizaje acadeacutemico y aprendizaje a partir de la experiencia confirma-dos mediante la evaluacioacuten cliacutenica y pruebas de inteligencia estandarizadas individualizadas

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Z Gonzaacutelez-Castillo et al Retraso global del desarrollo y discapacidad intelectual

ndash Deacuteficit en el comportamiento adaptativo que pro-duce fracaso del cumplimiento de los estaacutendares de desarrollo y socioculturales para la autonomiacutea personal y la responsabilidad social

ndash Inicio del deacuteficit durante la infanciaLa DI puede clasificarse seguacuten su gravedad en leve

moderada severa o profunda (Tabla 1)Una de las diferencias entre el DSM-5 y la AAIDD

es el marco para la evaluacioacuten de la gravedad que se basa en una escala de intensidad de soporte necesaria para que el individuo pueda tener una vida indepen-diente y funcional en sociedad La AAIDD ha designa-do cuatro niveles de soporte basados en queacute tanto y por cuaacutento tiempo la asistencia es necesaria intermi-tente limitada extensiva y generalizada3

Escalas de evaluacioacuten

Las escalas dirigidas a los diagnoacutesticos de RGD y DI son diversas y se utilizan junto con entrevistas y encuestas realizadas con los padres datos escolares y el juicio cliacutenico del equipo de profesionales de la sa-lud Esta perspectiva integral es clave en la interpreta-cioacuten de los resultados de dichas evaluaciones9

En el caso del RGD el proceso diagnoacutestico se rea-liza mediante los controles de salud con el pediatra durante la primera infancia y los antildeos preescolares e idealmente se llevan a cabo tamizajes al menos a los 9 18 y 24 o 30 meses para evaluar las destrezas en cada dominio del neurodesarrollo10 No obstante el tiempo en el que se realizan estos tamizajes variacutea entre los paiacuteses y lo criacutetico es proveer un seguimiento cons-tante durante la infancia y la etapa preescolar En Meacute-xico el tamizaje se aplica al menos cuando el nintildeo tiene 1 6 18 24 36 y 42 meses de edad11

Los tamizajes para problemas del desarrollo han sido validados utilizando la escala de Bayley III (BSID-III 3a ed) yo el inventario de desarrollo Battelle (BDI-2

2a ed) unas pruebas que apoyan el diagnoacutestico del RGD y que se consideran como estaacutendares de oro11

La BSID-III es una de las escalas comuacutenmente em-pleadas en la medicioacuten precisa y estandarizada de los cinco dominios del neurodesarrollo para nintildeos entre 1 y 42 meses de edad Una de las ventajas de la BSID-III es que permite la evaluacioacuten comprensiva de nintildeos no verbales11-13

Mientras que la BSID-III se enfoca en nintildeos de hasta 42 meses de edad el BDI-2 se utiliza para nintildeos de hasta 7 antildeos y 11 meses y puede adaptarse para su uso en nintildeos con discapacidades Tanto el BDI-2 como la BSID-III ofrecen una confiabilidad de 08 y una vali-dez de 0714

Con respecto a los tamizajes el Ages and Stages Questionnaire (ASQ) es un instrumento breve aplicado para el tamizaje rutinario y universal del neurodesarro-llo de nintildeos menores de cinco antildeos El ASQ consiste en un autorreporte de los padres ha sido validado en varios paiacuteses y ha demostrado una alta confiabilidad independientemente del nivel educacional y socioeco-noacutemico de los padresSu sensibilidad y su especifici-dad es de 071-090 y 076-091 respectivamente Un rendimiento bajo se define como menor a 2 desviacioacuten estaacutendard (DE) del promedio para el dominio en cuestioacuten15-17

En Meacutexico se ha elaborado y validado la prueba de desarrollo infantil (EDI) la cual se utiliza como la prue-ba de tamizaje adecuada para los problemas de desa-rrollo en nintildeos mexicanos menores de cinco antildeos su sensibilidad-especificidad es de 081-061 Esta prueba incluye un examen neuroloacutegico que explora la movili-dad de los segmentos corporales la simetriacutea facial y los movimientos oculares asiacute como el periacutemetro cefaacute-lico11 Un laquoriesgo de retrasoraquo seguacuten la EDI consiste en cualquier anormalidad en el examen neuroloacutegico un cociente total del desarrollo menor a 90 puntos (repre-sentando la suma de las puntuaciones escalares de

Tabla 1 Clasificacioacuten de la DI de acuerdo a la gravedad38

Severidad DSM‑IV‑TR DSM‑V AAIDD

Leve CI de 50‑69 Pueden vivir de forma independiente con soporteayuda miacutenima

Necesitan ayuda intermitente durante periodos de transicioacuten

Moderada CI de 36‑49 Pueden vivir de forma independiente con nivel moderado de ayuda

Requieren ayuda limitada en situaciones de la vida diaria

Severa CI de 20‑35 Requieren asistencia y supervisioacuten diaria en las actividades de autocuidado y seguridad

Requieren ayuda extensiva para las actividades de la vida diaria

Profunda CI lt 20 Requieren cuidado continuo Soporte pervasivo en cada aspecto de la rutina diaria

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todos los subdominios convertido en la tabla normativa correspondiente) o un nintildeo que no logra en cualquier dominio los hitos del desarrollo correspondientes a su edad actual ni a los de la edad anterior11

Otros tamizajes del desarrollo que tambieacuten conviene mencionar son el Bayley Infant Developmental Scree-ner y el Brigance Screen ndashambos enfatizan la obser-vacioacuten cliacutenica del nintildeondash el Parentsrsquo Evaluation of De-velopmental Status y el Childrenrsquos Diagnostic Inventory ndashambos basados principalmente en la eva-luacioacuten y el reporte de los padres18

En general si se encuentran problemas persistentes en al menos dos dominios del desarrollo en estos ta-mizajes se sospecha un diagnoacutestico de RGD y el paso subsecuente es una evaluacioacuten detallada

En cuanto a la DI instrumentos como las escalas de Wechsler para nintildeos se utilizan frecuentemente tanto en EEUU como en Meacutexico para la determinacioacuten del CI En Meacutexico la WISC-IV ha sido estandarizado para nintildeos y adolescentes mexicanos de 6 a 16 antildeos y 11 meses de edad que viven en aacutereas urbanas y suburba-nas1819 La estandarizacioacuten se realizoacute para nintildeos integrados en el sistema educativo nacional y los resul-tados no deben extrapolarse a nintildeos de aacutereas rurales o marginadas que viven en situaciones de desventaja fiacutesica mental y social profundas ni tampoco a los que no hablan espantildeol como lengua materna1920

En EEUU la WISC-V fue validada para nintildeos que hablan espantildeol y tienen entre 6 y 16 antildeos de edad (WISC-V Spanish) La WISC-V Spanish fue elaborada con la participacioacuten de nintildeos para quienes el espantildeol es la lengua principal y han asistido a colegios en EEUU por menos de 5 antildeos consecutivos21

Otra escala tambieacuten elaborada por Wechsler que se usa comuacutenmente para apoyar el diagnoacutestico de la DI en nintildeos de 2 a 7 antildeos es la escala de inteligencia Wechsler para los niveles de preescolar y primaria (WPPSI-IV es la edicioacuten reciente)22 En 2012 la WPP-SI-III fue validada en Meacutexico con las normas organiza-das en 9 bandas para nintildeos de 2 antildeos y 6 meses a 7 antildeos y 3 meses El eacutenfasis de la WIPPSI-III es menor en los conocimientos adquiridos y ofrece maacutes activida-des en forma de juegos breves para mantener el enfo-que de los nintildeos pequentildeos20

Cabe mencionar que recientemente los acadeacutemicos mexicanos han desarrollado algunas pruebas neurop-sicoloacutegicas que incluyen la evaluacioacuten neuropsicoloacutegi-ca infantil la neuropsi atencioacuten y memoria la bateriacutea neuropsicoloacutegica para la evaluacioacuten de los trastornos de aprendizaje y la bateriacutea de funciones ejecutivas y loacutebulos frontales23-26

En la DI la medicioacuten del nivel de funcionamiento adaptativo tambieacuten es imprescindible para el diagnoacutes-tico Las escalas de Vineland originalmente elabora-das en ingleacutes han sido traducidas al espantildeol y proveen una medicioacuten de la conducta adaptativa desde el na-cimiento hasta los 90 antildeos En particular permiten la evaluacioacuten de diversos aspectos del funcionamiento entre los que se encuentran la comunicacioacuten las ha-bilidades de la vida diaria la socializacioacuten las habili-dades motoras y el iacutendice de conducta adaptativa27

Evidentemente existen varias herramientas validadas y estandarizadas para apoyar el diagnoacutestico del RGD y la DI sin embargo ninguacuten resultado obtenido me-diante las escalas de evaluacioacuten puede capturar el perfil global del nintildeo fuera del contexto del hogar la escuela la comunidad y el diagnoacutestico meacutedico

Etiologiacutea

Un diagnoacutestico etioloacutegico seguacuten Schaefer-Bodenstei-ner se basa en aqueacutel que laquopuede ser traducido en informacioacuten cliacutenica uacutetil para la familia incluyendo infor-macioacuten acerca del pronoacutestico riesgo de recurrencia y modos principales de terapia disponibleraquo Por su parte Van Karnebeek agrega que para erigir un diagnoacutestico etioloacutegico debe haber laquosuficiente evidencia en la lite-ratura meacutedica que permita establecer una relacioacuten cau-sal del desorden con la DIraquo2

Se han identificado maacutes de 750 causas del RGD y la DI Dependiendo de su causa la DI puede ser pro-gresiva o no progresiva para lo cual contribuyen mu-chos factores como que la prevalencia es mayor en el geacutenero masculino y en las poblaciones afroamericana e hispana

Podemos organizar las causas en cinco categoriacuteas generales a) geneacuteticas b) trastornos metaboacutelicos c) exposicioacuten a teratoacutegenos d) complicaciones perinata-lesposnatales y e) enfermedades durante la infancia6 (Tabla 2)

El siacutendrome de Down es la causa cromosoacutemica maacutes comuacuten de la DI grave aunado a las caracteriacutesticas dismoacuterficas que presentan estos pacientes afecta a 1 de cada 850 recieacuten nacidos Le sigue el siacutendrome del cromosoma X fraacutegil que afecta a 1 de cada 4000 va-rones caucaacutesicos Las anormalidades cromosoacutemicas son responsables de aproximadamente el 40 de los casos de DI grave y el 10 de los casos leves28-30

Las causas metaboacutelicas han sido reconocidas con mayor frecuencia a traveacutes del uso del tamiz neonatal que actualmente analiza defectos en aacutecidos grasos y relacionados con el metabolismo de los aminoaacutecidos

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Durante mucho tiempo la causa metaboacutelica maacutes frecuente fue la fenilcetonuria que fue la primera en tener diagnoacutestico por tamizaje neonatal Muchos pa-cientes permanecen con una causa desconocida por lo que resulta muy importante la evaluacioacuten inicial y el consiguiente estudio detallado36

abordaje diagnoacutestico

Establecer un diagnoacutestico especiacutefico es de vital im-portancia para los padres ya que el diagnoacutestico muchas veces les proporcionaraacute alivio pero tambieacuten permitiraacute predecir la evolucioacuten cliacutenica con una certidumbre

relativa se podraacute iniciar una evaluacioacuten detallada con-siderar los servicios de referencia que se emplearaacuten el tratamiento disponible las comorbilidades esperadas y la asesoriacutea geneacutetica que la familia necesita El abordaje cliacutenico de los pacientes con RGD y DI debe empezar con una historia cliacutenica detallada historia familiar de tres generaciones y examen fiacutesico que incluya valora-cioacuten neuroloacutegica y morfoloacutegica detallada

Uno de los puntos que no se debe olvidar en la eva-luacioacuten inicial de los pacientes es el examen de los sentidos del oiacutedo y la visioacuten ya que un deacuteficit en ellos repercute en la cognicioacuten y la capacidad adaptativa de los pacientes2631

Tabla 2 Causas etioloacutegicas del RGD y la DI63640

Trastornos geneacuteticos

Cromosoacutemicos siacutendrome de Down delecioacuten 4p delecioacuten 5p delecioacuten 1p36 siacutendrome de Prader‑Willi siacutendrome de Angelman siacutendrome de Williams otros

Mendeliano con herencia dominante o recesiva rasopatiacuteas siacutendrome de Cornelia de Lange esclerosis tuberosa otros

Ligados al cromosoma X siacutendrome del cromosoma X fraacutegil enfermedad de Menkes numerosos retrasos mentales ligados al cromosoma X siacutendrome de Rett otros

Multifactorial algunos defectos del tubo neural otros

Trastornos agrupados seguacuten signo‑siacutentoma principal y oacuterganos afectados

Hipotoniacutea enfermedad de Menkes siacutendrome de Prader Willi trastornos peroxisomales deficiencia de biotinidasa trastornos de purinas‑pirimidinas deficiencias de neurotransmisores defectos en la oxidacioacuten de aacutecidos grasos otros

Regresioacuten del desarrollo enfermedades lisosomales como mucopolisacaridosis y lipofuscinosis neuronal ceroidea trastornos mitocondriales deficiencias de neurotransmisores trastornos en los aacutecidos orgaacutenicos otros

Signos oculares mucopolisacaridosis (cataratas) desoacuterdenes mitocondriales (oftalmoplejia) homocistinuria (depoacutesitos corneales) paraacutelisis de la mirada (enfermedad de Gaucher Niemann Pick C) otros

Crisis convulsivas de difiacutecil control deficiencia del cofactor molibdeno deficiencia de sulfita‑oxidasa deficiencia de biotinidasa lipofuscinosis neuronal ceroidea hiperglicinemia no cetoacutesica

Hepatoesplenomegalia trastornos lisosomales trastornos del ciclo de la urea trastornos de los aacutecidos biliares trastornos del almacenamiento de glucoacutegeno

Retraso del desarrollo maacutes dismorfias Smith‑Lemli‑Optiz siacutendromes de microdelecioacuten trastornos congeacutenitos de la glucosilacioacuten

Peacuterdida auditiva β‑manosidosis

Retraso prominente del lenguaje deficiencia en los transportadores de creatinina delecioacuten 22q13

Piel maacutes tejido conectivo homocistinuria enfermedad de Menkes fucosidosis deficiencia muacuteltiple de sulfatasas galactosialidosis deficiencia de prolidasa

Exposicioacuten a teratoacutegenos

Virus de rubeola siacutefilis VIH alcohol anticonvulsivantes psicotroacutepicos drogas ilegales

Complicaciones perinatalesneonatales

Asfixia perinatal kerniacutecterus prematurez

Enfermedades o dantildeo durante la infancia

Infecciones del SNC toxicidad por plomo abuso infantil siacutendrome del nintildeo sacudido accidente automoviliacutestico

SNC sistema nervioso central

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Como se ha mencionado previamente en esta revisioacuten es muy importante contar con el soporte del neuroacutelogo genetista cliacutenico especialista de neurode-sarrollo psicoacutelogos y otros especialistas del aacuterea de la salud A continuacioacuten haremos una breve revisioacuten de los estudios que consideramos importantes para el abordaje de estos pacientes


Histoacutericamente el cariotipo de bandas G habiacutea sido la prueba estaacutendar para la deteccioacuten de anormalidades cro-mosoacutemicas en el estudio del RGD y la DI Actualmente los estudios de citogeneacutetica molecular (microarreglos cro-mosoacutemicos o anaacutelisis de variantes en el nuacutemero de co-pias a nivel del genoma completo) son la prueba de eleccioacuten para estas condiciones El cariotipo permite al citogenetista visualizar y analizar el nuacutemero de cromoso-mas o el rearreglo de los mismos incluyendo ganancias (duplicaciones) y peacuterdidas (deleciones) generalmente gt 5 Mb Los microarreglos cromosoacutemicos proporcionan una resolucioacuten mucho mayor (lt 5 Mb) lo cual incrementa la sensibilidad de esta prueba para detectar deleciones o duplicaciones pequentildeas La hibridacioacuten fluorescente in situ (FISH) es otra teacutecnica disponible para el estudio de deleciones o algunas duplicaciones sin embargo tie-ne la desventaja de que se hace para una regioacuten de in-tereacutes (un uacutenico siacutendrome)23132

Los microarreglos cromosoacutemicos tienen la habilidad de detectar cambios en las copias del ADN de forma simultaacutenea en muacuteltiples locus en un genoma o prueba El cambio en el nuacutemero de copias puede incluir dele-ciones y duplicaciones en cualquier locus siempre y cuando esa regioacuten esteacute representada en el arreglo Las variantes en el nuacutemero de copias pueden tener las siguientes interpretaciones a) patogeacutenica b) variantes de significancia desconocida y c) benignas Las varian-tes de significancia desconocida son cambios que no se han descrito previamente y que pueden ser la etio-logiacutea o soacutelo un hallazgo El estudio familiar y la cola-boracioacuten para delinear precisamente el fenotipo en los pacientes y compararlo con casos ya reportados son necesarios para interpretar las variantes de significan-cia desconocida23033

Por todo lo mencionado previamente el microarreglo debe considerarse la herramienta diagnoacutestica de elec-cioacuten para aquellos pacientes con RGD y DI de causa desconocida Se estima que la tasa de diagnoacutesticos establecidos por estudios de microarreglos cromosoacute-micos es de aproximadamente del 78 al 122

El estudio de la FISH (maacutes econoacutemico que un mi-croarreglo) se puede seguir considerando como prime-ra opcioacuten en aquellos pacientes con caracteriacutesticas dismorfoloacutegicas que apunten hacia un diagnoacutestico es-peciacutefico como los siacutendromes de Prader-Willi Angel-man o Williams2

Tamizaje metaboacutelico

El porcentaje de pacientes con una enfermedad me-taboacutelica identificable como causa de la DI variacutea del 1 al 5 A pesar de que la prevalencia de las enferme-dades metaboacutelicas es baja el potencial de mejoriacutea posterior al diagnoacutestico y tratamiento es elevado2

Los errores innatos del metabolismo son un grupo diverso de trastornos del metabolismo intermedio (carbohidratos liacutepidos proteiacutenas) causados por la dis-funcioacuten de una enzima o enzimas que forma parte de las diversas viacuteas metaboacutelicas

La variacioacuten fenotiacutepica de estas enfermedades es grande y puede presentarse como una encefalopatiacutea estaacutetica pero tambieacuten pueden sospecharse en base a la historia familiar y los hallazgos fiacutesicos o de neuroimagen23435

El tamizaje de enfermedades metaboacutelicas en pacien-tes con RGD y DI tiene una eficiencia del 02-46 dentro de eacutestos el tamizaje de los trastornos de glu-cosilacioacuten y de la siacutentesis y transporte de creatinina tienen una eficacia del 14 y 28 respectivamente2 En general el abordaje metaboacutelico requiere confirmar si el paciente tuvo tamiz metaboacutelico al nacimiento y para queacute enfermedades eacuteste fue dirigido Las teacutecnicas modernas basadas en espectrometriacutea de masas estudian acilcarnitinas y niveles de aminoaacutecidos que permiten detectar la mayoriacutea de los defectos en el me-tabolismo de aminoaacutecidos aacutecidos grasos y acidemias orgaacutenicas35

El RGD es uno de los datos principales de varias enfermedades metaboacutelicas por lo que entender las caracteriacutesticas generales del mismo permitiraacute una ade-cuada identificacioacuten de los pacientes con errores del metabolismo A continuacioacuten se mencionan algunos puntos importantes que las caracterizan36

ndash El retraso en el desarrollo en las enfermedades metaboacutelicas es usualmente global lo cual implica que existe alteracioacuten en todos los dominios del desarrollo

ndash Es comuacuten encontrar trastornos de conductacom-portamiento como irritabilidad severa impulsivi-dad agresividad e hiperactividad

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ndash Es usualmente progresiva Puede haber un perio-do de tiempo en el que el desarrollo es normal pero es seguido de una peacuterdida de los hitos del desarrollo previamente adquiridos

ndash Tiacutepicamente se asocia con alteraciones neuroloacutegi-cas objetivas como trastornos del tono muscular crisis convulsivas signos piramidales y extrapira-midales alteracioacuten en los pares craneales y alte-raciones especiacuteficas de los sentidos

Otros datos importantes a considerar son la edad de inicio de los siacutentomas el curso cliacutenico de la enferme-dad y los oacuterganos afectados Ademaacutes de la afeccioacuten del sistema nervioso central otros oacuterganos involucra-dos son el hiacutegado el bazo el sistema musculoesqueleacute-tico la piel y el tejido conectivo236

En base a los sistemas afectados siacutentoma o signo principal se puede hacer un abordaje dirigido (Tabla 2)

Estudios de imagen

No existe un consenso sobre el papel que desempe-ntildean los estudios de neuroimagen en la evaluacioacuten de los pacientes con RGD y DI Existe discrepancia res-pecto a cuaacutendo se deben solicitar los estudios de neuroimagen y las recomendaciones van desde soli-citarlas a todos los pacientes con RGDDI o solamente a aqueacutellos en los que el examen fiacutesico apoya una in-dicacioacuten especiacutefica como microcefalia2

Como regla general una anomaliacutea cerebral encon-trada por neuroimagen puede sugerir una causa es-peciacutefica de RGD y DI pero aislada no es suficiente para determinar una causa Ciertamente los estudios de neuroimagen son una herramienta diagnoacutestica im-portante ya que pueden sugerir un diagnoacutestico y per-mitir un abordaje maacutes especiacutefico en el momento de solicitar las pruebas metaboacutelicas y geneacuteticas necesa-rias para confirmar el diagnoacutestico inicial En la literatura meacutedica existe una variedad de reportes de cohortes de pacientes en los que se presenta un rango de entre el 6 y el 80 con anormalidades cerebrales y RGDDI23738

Asiacute pues persiste la pregunta sobre en queacute pacien-tes deben considerarse los estudios de imagen La American Academy of Neurology (AAN) y la Child Neu-rology Society (CNS) recomiendan los estudios de neuroimagen como parte de la evaluacioacuten diagnoacutestica particularmente en aquellos pacientes con hallazgos anormales en el examen neuroloacutegico Adicionalmente establecen que la resonancia magneacutetica (RM) es pre-ferible a la tomografiacutea computarizada Es posible en-contrar en el 30-40 de los pacientes una anormalidad

en la RM sin embargo solamente una fraccioacuten peque-ntildea de estos pacientes terminaran con un diagnoacutestico especiacutefico2

Otros autores optan por realizar una RM si el paciente tiene un retraso en maacutes de un dominio o bien si tiene al menos afectacioacuten en tres dominios del neurodesarrro-llo Sin embargo nosotros consideramos que el estudio de imagen en nuestro medio debe ser el primer paso a realizar si el paciente no ha tenido tamizaje neonatal basado en espectrometriacutea de masas ya que el estudio de neuroimagen nos orientaraacute sobre la posibilidad de un defecto metaboacutelico Ademaacutes hay que considerar que la neuroimagen tiene el potencial de revelar no soacutelo defec-tos metaboacutelicos sino tambieacuten malformaciones congeacutenitas dantildeo perinatal hipoacutexico-isqueacutemico y otros siacutendromes geneacuteticos3940 A continuacioacuten se mencionan los hallazgos que se pueden reportar en la RM y que ameritaraacuten el enviacuteo a los especialistas4142

ndash Alteraciones estructurales holoprosencefalia polimicrogiria paquigiria heterotopias subcortica-les disgenesia del cuerpo calloso hipoplasia ce-rebelar hipoplasia pontina y cisura de Silvio amplia

ndash Anormalidades de la sustancia blanca se obser-van como hiperintensidades o hipointensidades en las secuencias T2 y fluid-attenuated inversion re-covery (FLAIR) de la RM las cuales pueden ser simeacutetricas o no difusas o localizadas a ciertas regiones como el tronco encefaacutelico y los loacutebulos temporales y frontales entre otras regiones

ndash Anormalidades en la sustancia gris se refieren a las afecciones en los ganglios basales y el taacutelamo

ndash Degeneracioacuten quiacutestica

Otros estudios

Los estudios electrofisioloacutegicos como la electroen-cefalografiacutea (EEG) deberaacuten realizarse solamente en los pacientes con crisis convulsivas evidencia de re-gresioacuten en el lenguaje o anormalidades conductuales que sugieran un siacutendrome epileacuteptico como por ejemplo el siacutendrome de Landau-Kleffner43

Los reportes publicados por la AAP AAN y CNS es-tablecen un marco de referencia para la evaluacioacuten de los pacientes con RGD y DI de igual manera que pro-veen algoritmos diagnoacutesticos Sin embargo teniendo en cuenta las diferencias que existen en los sistemas de salud de cada paiacutes asiacute como en la accesibilidad a estudios geneacuteticos moleculares y enzimaacuteticos seguir estas recomendaciones en el orden sugerido es difiacutecil

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por lo que el proceso de evaluacioacuten diagnoacutestica tiene una gran variacioacuten geograacutefica

En esta revisioacuten presentamos en base a la literatura meacutedica actualizada que se ha revisado un algoritmo diagnoacutestico simple que proveeraacute a los diferentes

profesionales de la salud del primer nivel de atencioacuten que esteacuten en contacto con estos pacientes solicitar los estudios iniciales asiacute como reconocer las indicaciones de referencia a los especialistas (Fig 1) Este algoritmo se ha elaborado ponderando no solamente la

Figura 1 Algoritmo diagnoacutestico para la evaluacioacuten de pacientes con RGD y DI de causa desconocida HC historia cliacutenica HF historia familiar PC periacutemetro cefaacutelico MS mass spectrometry Test metaboacutelicos iniciales en sangre aminoaacutecidos homocisteiacutena perfil de acilcarnitinas Test en orina aacutecidos orgaacutenicos metabolitos de creatinina purinas pirimidinas screening para mucopolisacaridosis y oligosacaacuteridos

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costo-eficiencia de cada una de las pruebas diagnoacutesti-cas sino tambieacuten considerando en cada paso la inclu-sioacuten de la mayoriacutea de las posibles causas etioloacutegicas Esto minimizaraacute los gastos en pruebas innecesarias y permitiraacute que una vez el paciente se encuentre con el especialista adecuado pueda realizarse un enfoque diagnoacutestico dirigido

tratamiento

Dado que el objetivo de esta revisioacuten no es abordar el tratamiento que ademaacutes es muy amplio y dependeraacute de la causa especiacutefica nos limitaremos a mencionar las diferentes categoriacuteas existentes

El tratamiento puede dividirse en tres categoriacuteas principales a) los dirigidos a la causa especiacutefica como por ejemplo la restriccioacuten dieteacutetica en los pacientes con fenilcetonuria b) tratamiento de las comorbilidades fiacutesicas y mentales que permitan al paciente mejorar su funcionamiento y sus habilidades y c) intervenciones cognitivas y conductuales educacioacuten especial soporte psicosocial y rehabilitacioacuten36

Conclusiones

Es evidente que el abordaje diagnoacutestico del RGD y la DI requiere de un equipo multidisciplinario que pue-da sopesar los datos cualitativos como las percepcio-nes de los padres y maestros y las observaciones cliacutenicas asiacute como los datos cuantitativos como las escalas de inteligencia los estudios de neuroimagen y los estudios geneacuteticos De acuerdo con las recomen-daciones de la AAP la participacioacuten conjunta del equi-po de profesionales de la salud con los padres y la consideracioacuten del contexto biopsicosocial facilitan una toma de decisiones compartida y una atencioacuten centra-da en el pacientefamilia44 No obstante la realidad del contexto geograacutefico debe imperar para optimizar el abordaje y extender el beneficio de un diagnoacutestico a los pacientes latinoamericanos

declaracioacuten de conflictos de intereacutes

No existen potenciales conflictos de intereacutes para nin-guno de los autores en este informe cientiacutefico


Los autores no han declarado fuente alguna de fi-nanciamiento para este informe cientiacutefico

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22 Syeda MM Climie EA Test review Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence-Fourth Edition L Psychoeduc Assess 201432265-72

23 Matute E Inozemtseva O Gonzaacutelez-Reyes AL Chamorro Y La evaluacioacuten neuropsicoloacutegica infantil (ENI) historia y fundamentos teoacutericos de su va-lidacioacuten Un acercamiento praacutectico a su uso y valor diagnoacutestico Revista de Neuropsicologiacutea Neuropsiquiatriacutea y Neurociencias 20141468-95

24 Ostrosky-Soliacutes F Goacutemez-Peacuterez E Matute E Rosselli M Ardila A Pine-da D NEUROPSI ATTENTION AND MEMORY a neuropsychological

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test battery in Spanish with norms by age and educational level Appl Neuropsychol 200714(3)156-70

25 Yaacutentildeez-Teacutellez G Prieto-Corona D Bateriacutea neuropsicoloacutegica para la eva-luacioacuten de los trastornos del aprendizaje Baneta Meacutexico DF Manual Moderno 2013

26 Flores-Laacutezaro JC Ostrosky-Soliacutes F Lozano A Bateriacutea de funciones frontales y ejecutivas presentacioacuten Revista de Neuropsicologiacutea Neu-ropsiquiatriacutea y Neurociencia 20088141-58

27 Ray-Subramanian CE Huai N Weismer SE Brief report adaptative and cognitive skills for toddlers on the autism spectrum J Autism Dev Disord 201141(5)679-84

28 Parker SE Mai CT Canfield MA Rickard R Wang Y Meyer RE et al Updated National Birth Prevalence estimates for selected birth defects in the United States 2004-2006 Birth Defects Res A Clin Mol Teratol 2010 88(12)1008-16

29 Coffee B Keith K Albizua I Malone T Mowrey J Sherman SL et al Incidence of fragile X syndrome by newborn screening for methylated FMR1 DNA Am J Hum Genet 200985(4)503-14

30 Karam SM Riegel M Segal SL Feacutelix TM Barros AJ Santos IS et al Genetic causes of intellectual disability in a birth cohort a population-ba-sed study Am J Med Genet A 2015167(6)1204-14

31 Srour M Shevell M Genetics and the investigation of developmental delayintellectual disability Arch Dis Child 201499(4)386-99

32 Shevell M Ashwal S Donley D Flint J Gingold M Hirtz D et al Prac-tice parameter evaluation of the child with global developmental delay report of the Quality Standars Subcommittee of the American Academy of Neurology and The Practice Committee of the Child Neurology Socie-ty Neurology 200360(3)367-80

33 Battaglia A Doccini V Bernardini L Novelli A Loddo S Capalbo A et al Confirmation of chromosomal microarray as a first-tier clinical diagnostic test for individuals with developmental delay intellectual disability autism spectrum disorders and dysmorphic features Eur J Paediatr Neurol 201317(6)589-99

34 Michelson DJ Shevel MI Sherr EH Moeschler JB Gropman AL Ashwal S Evidence report Genetic and metabolic testing on children

with global developmental delay report of the Quality Standars Sub-committee of the American Academy of Neurology and the Practice Committee of the Child Neurology Society Neurology 201177(17) 1629-35

35 Van Karnebeek CD Shevell M Zschocke J Moeschler JB Stockler S The metabolic evaluation of the child with an intellectual developmental disorder diagnostic algorithm for identification of treatable causes and new digital resource Mol Genet Metab 2014111(4)428-38

36 Eun SH Hahn SH Metabolic evaluation of children with global develop-mental delay Korean J Pediatr 201558(4)117-22

37 Griffiths PD Batty R Warren D Hart A Sharrard M Mordekar SR et al The use of MR imaging and spectroscopy of the brain in children inves-tigated for developmental delay what is the most appropriate imaging strategy Eur Radiol 201121(9)1820-30

38 Jauhari P Boggula R Bhave A Bhargava R Singh C Kohli N et al Aetiology of intellectual disability in paediatric outpatients in Northern India Dev Med Child Neurol 201153(2)167-72

39 Poretti A Blaser SI Lequin MH Fatemi A Meoded A Northington FJ et al Neonatal neuroimaging findings in inborn errors of metabolism J Magn Reson Imaging 201337(2)294-312

40 Ibrahim M Parmar HA Hoefling N Srinivasan A Inborn errors of meta-bolism combining clinical and radiological clues to solve the mystery Am J Roentgenol 2014203(3)315-27

41 Murias K Moir A Myers KA Liu I Wei XC Systematic review of MRI findings in children with developmental delay or cognitive impairment Brain Dev 201739(8)644-55

42 Barkovich AJ An approach to MRI of metabolic disorders in children J Neuroradiol 200734(2)75-88

43 Sherr EH Shevell MI Global developmental delay and intellectual disa-bility En Swaimanacutes pediatric neurology principles and practice 6ordf ed Elsevier 2018 p 418-23

44 Council on Children with Disabilities and Medical Home Implementation Project Advisory Committee Patient-and family-centered care coordina-tion a framework for integrating care for children and youth across multiple systems Pediatrics 2014133(5)1451-60

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Evidencia proveniente de estudios en modelos animales acerca de los efectos del ejercicio y el enriquecimiento ambiental sobre la neurogeacutenesis en el adultoBryan Montero-HerreraCentro de Investigacioacuten en Neurociencias Universidad de Costa Rica Costa Rica



resumen

Referirse a neurogeacutenesis hace parecer que sea un tema muy reciente en el campo de la ciencia pero la realidad es que se estaacute investigando aproximadamente desde 1962 antildeo en el que aparecioacute el primer experimento que usaba modelos animales para medir el incremento en la cantidad de neuronas en ciertas zonas del cerebro Desde ese momento se han desarrollado muchas investigaciones que buscan descubrir coacutemo se lleva a cabo este proceso y queacute factores lo modulan Esta revisioacuten se enfoca en el ejercicio (aeroacutebico yo contra resistencia) y el enriquecimiento ambiental (EA) como dos de las condiciones principales que se han asociado con la neurogeacutenesis en el adulto Los resultados de los artiacuteculos demues-tran que tanto el ejercicio como el EA promueven la formacioacuten de nuevas neuronas aunque el ejercicio produce mayores efectos

Palabras clave Ejercicio aeroacutebico Ejercicio contra resistencia Ambiente enriquecido Neurogeacutenesis Factor neurotroacutefico derivado del cerebro (BDNF)

Evidence coming from animal model studies about exercise effects and environmental enrichment on adults neurogenesis

abstract

Referring to neurogenesis seems to be a very recent issue in the field of science but the reality is that it has been investigated since the year 1962 when appeared the first experiment using animal models to measure the increase of neurons amount in certain areas of the brain Since that time many researches have been developed that seek to discover how this process is carried out and what factors modulate it This review focuses on exercise and environmental enrichment as two of the main associated conditions that have been associated with neurogenesis This review focuses on exercise (aerobic andor resis-tance) and environmental enrichment as two of the main conditions that have been associated with neurogenesis in adults The results of the articles show that both exercise and environmental enrichment promote the formation of new neurons however exercise produces greater effects

Key words Aerobic exercise Resistance training Enriched environment Neurogenesis Brain derived neurotrophic factor (BDNF)

Correspondencia Bryan Montero-Herrera

E-mails bryan_mh2005hotmailcom






DOI 1024875RMNM18000016


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introduccioacuten

Hasta la fecha se han realizado numerosas investi-gaciones que evidencian los beneficios de la praacutectica de ejercicio (EJF) o actividad fiacutesica regular en la salud fiacutesica fisioloacutegica y psicoloacutegica-mental de las personas1-5 Estos estudios se han desarrollado con poblaciones que padecen o han padecido alguna en-fermedad asiacute como tambieacuten en personas sanas y en ambos casos los resultados obtenidos han sido positi-vos Por mencionar algunos mejora la resistencia la fuerza el autoconcepto fiacutesico la motivacioacuten y la pre-sioacuten arterial entre otros12

Debido a todos los cambios que se producen en el cuerpo durante y despueacutes de la realizacioacuten del EJF los investigadores consideran al EJF como la laquopolipiacuteldo-raraquo es decir un proceso que se encarga de liberar una gran cantidad de sustancias como interleucina (IL) 6 (IL-6) IL-3 IL-4 factor neurotroacutefico derivado del cere-bro (BDNF) factor de crecimiento insuliacutenico 1 (IGF-1) y factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF) en-tre otras que se activan por medio del EJF y que van a actuar en diferentes zonas del organismo y a provo-car una cascada de reacciones en diversos sistemas y oacuterganos6

De las proteiacutenas mencionadas anteriormente se van a considerar principalmente dos que actuacutean a nivel del cerebro favoreciendo el proceso conocido como neu-rogeacutenesis Eacutestas son el BDNF y el IGF-1

En esta revisioacuten se define neurogeacutenesis como la formacioacuten de nuevas neuronas en el sistema nervioso central a partir de una ceacutelula madre7 Estas nuevas neuronas cuentan con maacutes ramificaciones dendriacuteticas y cierta densidad de las espinas dendriacuteticas lo que aumenta la probabilidad de que ocurran sinapsis (pro-ceso por el cual las neuronas se comunican unas con otras) entre ellas y las neuronas ya formadas Se dis-tinguen dos tipos de neurogeacutenesis una que se lleva a cabo en la etapa prenatal y posnatal (antes de ingresar en la etapa adulta) la cual se conoce desde hace mu-cho tiempo y otra que ocurre en la etapa adulta El descubrimiento de este segundo tipo rompioacute un para-digma muy antiguo pues antes se pensaba que en el adulto no podiacutean formarse ni desarrollarse nuevas ceacute-lulas nerviosas89 El presente artiacuteculo se centraraacute en este tipo de neurogeacutenesis

Existen diferentes condiciones que se han asociado con un incremento en la neurogeacutenesis en el adulto entre las que destacan el EJF y el EA Este uacuteltimo se refiere a una condicioacuten en la que se estimulan los sentidos de los sujetos (sean animales o personas)

incluyendo en un ambiente particular componentes de interaccioacuten social (varios individuos en un mismo lugar) yo componentes sensoriales de diferentes modalida-des (visuales taacutectiles olfatorios o propioceptivos)10-12 Otra particularidad de los EA es que los elementos sensoriales se van cambiando constantemente con el objetivo de estimular los diferentes sentidos de los participantes (personas o animales) para que no se habituacuteen a una sola condicioacuten1314

definicioacuten y formacioacuten de la neurogeacutenesis

A diacutea de hoy se sabe que la neurogeacutenesis se pre-senta en las diferentes etapas del desarrollo del ser humano (prenatal nacimiento nintildeez adolescencia adultos y adultos mayores) no obstante algunos auto-res aclaran que los investigadores teniacutean la idea de que la neurogeacutenesis se iniciaba en la etapa prenatal y continuaba aproximadamente hasta la adolescencia89 Pero con la aparicioacuten de diversos estudios se logroacute aportar evidencia para probar que la neurogeacutenesis tambieacuten se desarrolla en personas adultas e incluso en personas adultas mayores1516

Es importante distinguir los teacuterminos de neurogeacutenesis y neuroplasticidad ya que en ocasiones son conside-rados como dos procesos similares pero en realidad no lo son Por un lado la neurogeacutenesis en el adulto es la formacioacuten de nuevas neuronas en esa etapa del de-sarrollo y se da especiacuteficamente en dos zonas del ce-rebro el giro dentado y el bulbo olfatorio17 Por el otro lado la neuroplasticidad es la capacidad del cerebro para modificar sus conexiones sinaacutepticas como res-puesta a los cambios a los que se ve sometido el indi-viduo18 Algunas de las modificaciones son aumento en el nuacutemero de sinapsis y ceacutelulas gliales e incremento en las prolongaciones de las espinas dendriacuteticas19

En el adulto la formacioacuten de nuevas neuronas puede darse en dos zonas del cerebro (bulbo olfatorio y giro dentado del hipocampo) en las que ocurren la divisioacuten celular la migracioacuten y la diferenciacioacuten2021 La neuro-geacutenesis comienza con la activacioacuten de las ceacutelulas madre si eacutestas se alojan en el bulbo olfatorio la neu-rogeacutenesis se produce en la zona subventricular (ZSV) y si corresponden a las del giro dentado se produce en la zona subgranular (ZSG)22

Las ceacutelulas madre en su proceso de divisioacuten pueden convertirse en neuronas o en neurogliacutea Estas ceacutelulas migran (Fig 1) hacia la ZSV o ZSG y de ahiacute se desplazan hacia el giro dentado o el bulbo olfatorio en una fase conocida como laquocadena rostral migratoriaraquo23 Una vez alojadas en las zonas correspondientes las ceacutelulas que

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B Montero Herrera Neurogeacutenesis ejercicio y enriquecimiento ambiental

lograron formarse como neuronas (etapa de diferenciacioacuten) tardaraacuten entre cuatro y siete semanas para establecer sinapsis con las neuronas que ya se encontraban en esa regioacuten cerebral (etapa de sinaptogeacutenesis) completando con esto el proceso de neurogeacutenesis23

Historia de la neurogeacutenesis

La neurogeacutenesis es uno de esos casos en los cuales se rompioacute un mito en la sociedad y un paradigma de las neurociencias pues se pensaba que el nacimiento de neuronas en el cerebro del adulto era algo imposi-ble Los primeros estudios elaborados en el aacuterea de la neurogeacutenesis se atribuyen a Altman quien en 1962 y posteriormente en 1965 (junto con G Das) logroacute probar por vez primera el surgimiento de nuevas neuronas en el bulbo olfatorio y el giro dentado del hipocampo de ratas adultas2425

El primer artiacuteculo en sugerir que este proceso tam-bieacuten se presentaba en el cerebro de las personas adultas fue llevado a cabo por Eriksson et al en 1998 en pacientes con caacutencer16 que recibieron inyecciones de bromodesoxiuridina (BrdU) Este meacutetodo permite estudiar la fase en la cual las ceacutelulas se estaacuten repli-cando y donde nuevas copias de ADN estaacuten siendo formadas26 Los autores observaron que con estas

inyecciones habiacutea nuevas neuronas en la zona del giro dentado Cabe resaltar que el objetivo inicial con la BrdU era cuantificar las ceacutelulas tumorales pero termi-naron descubriendo la neurogeacutenesis en el adulto16

Tras este descubrimiento algunos investigadores plantearon la hipoacutetesis de si habriacutea alguna modificacioacuten en la cantidad de neuronas producidas dependiendo de la actividad que hicieran las ratas27 Asiacute pues colo-caron a animales en cuatro condiciones diferentes (na-dar correr EA y control) con el fin de estudiar los posibles cambios en el cerebro Y demostraron que el nuacutemero de neuronas producidas al correr o con EA es mayor (p lt 005) que nadando por su parte la condi-cioacuten control no mostroacute cambios notorios Este estudio fue pionero y motivoacute nuevas liacuteneas de investigacioacuten en materia de la neurogeacutenesis principalmente relaciona-das con el EJF y el EA28-30

Principales factores promotores ejercicio y enriquecimiento ambiental

Como se mencionoacute previamente el EJF y el EA generan cambios a nivel cerebral que favorecen la neurogeacutenesis A continuacioacuten se exponen las dos condiciones (EJF y EA) por separado para analizar los efectos que conllevan cada una de ellas y luego se comentaraacuten artiacuteculos en los

Figura 1 Zonas cerebrales en las que ocurre el proceso de neurogeacutenesis presentes en ratas Vista sagital de un cerebro de rata adulta donde se detallan las dos regiones en las cuales se conoce que la neurogeacutenesis se lleva a cabo en la etapa adulta el giro dentado en la formacioacuten hipocampal y la ZSV del bulbo olfatorio (imagen original de Montero Herrera B y Cambronero E 2017)

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que se combinan ambas condiciones Surge por lo tanto la pregunta de si bajo esas condiciones se produciraacute maacutes o menos neurogeacutenesis

Ejercicio

En diferentes estudios3031 se ha demostrado que el EJF tiene una activacioacuten cortical y cerebral maacutes alta en comparacioacuten con el EA lo cual se traduce en un incre-mento del volumen sanguiacuteneo y el flujo cerebral32 asiacute como tambieacuten en un incremento en la angiogeacutenesis y la sinaptogeacutenesis33 un mayor aporte de glucosa34 y un au-mento de proteiacutenas como BDNF e IGF-1 en sangre35-37

En 2011 un grupo de cientiacuteficos sometieron unas ratas Wistar de dos meses a diferentes condiciones y establecieron cuatro grupos el primero fue el de ratas sedentarias que no se ejercitaron y los otros tres gru-pos se ejercitaron en una banda sin fin bajo diferentes programas pero todos durante 40 mindiacutea a 10 millash (06 kmh) El segundo grupo (el primero de las ratas ejercitadas) siguioacute el programa durante tres diacuteas el tercero por siete diacuteas y el uacuteltimo durante 15 diacuteas38

Al finalizar todos los grupos de animales ejercitados presentaron niveles mayores de BDNF en el hipocam-po en comparacioacuten con los animales sedentarios En-tre los grupos ejercitados el que trabajoacute por 15 diacuteas mostroacute los niveles maacutes altos para este factor aunque tambieacuten hay estudios en los que se alcanzaron incre-mentos en el BDNF en ratas que corrieron por tres y siete diacuteas28

En otro estudio se aplicaron tres experimentos al mismo tiempo con el fin de medir la neurogeacutenesis como respuesta a diferentes condiciones el primer experimento consistiacutea en comparar un grupo de ratas sedentarias otras que corriacutean cada cierto tiempo un tercer grupo que teniacutea a disposicioacuten la banda para co-rrer cuando quisieran (lo haciacutean voluntariamente) y las uacuteltimas perteneciacutean al grupo HIIT (High intensity inter-val training) las cuales realizaban 5 min de EJF al 50-60 y 3 min al 85-90 para mantener dicha inten-sidad teniacutean un sistema (rejilla electrificada) para que en caso de que la bajaran volvieran a aumentarla En total estuvieron en estudio durante siete semanas29

Los autores encontraron que la neurogeacutenesis fue mayor en los grupos que practicaron EJF aeroacutebico (siendo maacutes alta en aquellas ratas que corrieron maacutes distancia en la banda) en comparacioacuten con todos los demaacutes grupos los sedentarios los HIIT y los que lle-varon a cabo EJF contra resistencia29 Estos datos concuerdan con los de otros autores que tambieacuten encuentran efectos a favor del EJF aeroacutebico3940

Respecto al EJF contra resistencia algunos investi-gaciones han hallado incrementos de la proteiacutena IGF-1 tanto en sangre como a nivel del hipocampo (la cual es una de las promotoras de la neurogeacutenesis) En este estudio las ratas trabajaron siete semanas un total de cinco veces por semana de ahiacute que los resultados fueran diferentes3941 Cabe destacar que el EJF aeroacute-bico incrementa maacutes el BDNF y el EJF contra resisten-cia el IGF-142-44

Enriquecimiento ambiental

La mayoriacutea de las investigaciones sobre EA se han realizado exponiendo a los animales a dos tipos de enriquecimiento el primero es de tipo fiacutesico en el que se incluyen elementos como juguetes tuacuteneles o ruedas para hacer EJF en cada una de las jaulas y el segundo es enriquecimiento social en el que se favorece la interaccioacuten entre animales alojaacutendolos juntos en una jaula4546

Es normal ver dentro de los estudios de EA la colo-cacioacuten de ruedas para hacer EJF no obstante ya anteriormente se comentoacute acerca de los beneficios del EJF en los procesos de la neurogeacutenesis de ahiacute que en este apartado sea importante exponer trabajos en los que la variable EJF no esteacute presente sin embargo en caso de que hubiera EJF eacuteste debe realizarse en una caja aparte de las otras condiciones de EA (sen-sorial o social) con el fin de posibilitar tener un mejor panorama sobre los beneficios que brinda el EA por siacute soacutelo y no combinaacutendolo con el EJF

Para llevar a cabo esta investigacioacuten se utilizaron dos grupos de ratones un grupo fue mantenido en condicio-nes estaacutendar (26 x 42 x 18 cm) y en el otro se manteniacutean de cinco a seis ratones en una caja grande (44 x 62 x 28 cm) con tubos de comida rueda tuacuteneles escaleras y refugios Ademaacutes cada uno de estos elementos se cambiaba de posicioacuten diariamente y se sustituiacutean por otros cada semana El estudio mostroacute un aumento de aproximadamente el doble en el nuacutemero de neuronas (medido con BrdU) y un incremento en los niveles de BDNF en el giro dentado en el grupo de cinco a seis ratones en la caja grande con respecto a los animales que fueron alojados en condiciones estaacutendar47

En otro artiacuteculo pero utilizando uacutenicamente ratones hembra de tres meses de edad los investigadores formaron tres grupos el primero era de control el se-gundo realizoacute EJF en una rueda y el tercero estaba en un EA (tuacuteneles juguetes y materiales de nido) A los 13 diacuteas de haber comenzado el experimento seis ratones de cada condicioacuten fueron escogidos para

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estudiar los cambios neuronales (usando BrdU) en el bulbo olfatorio y el hipocampo Posteriormente los re-sultados fueron comparados con los de otros ocho ratones que permanecieron en sus cajas por 43 diacuteas maacutes (ya que eacuteste es un tiempo suficiente para que las nuevas ceacutelulas migren hacia una determinada zona y logren diferenciarse) y asiacute poder establecer cuaacutentas neuronas nuevas se habiacutean formado en ese tiempo48

En las conclusiones del experimento anterior se hace eacutenfasis en que situaciones de EA tambieacuten son benefi-ciosas para el incremento en el nuacutemero de neuronas Estos cambios suceden tanto en el bulbo olfatorio como en el hipocampo siendo el hipocampo el aacuterea cerebral que maacutes neurogeacutenesis presenta cuando se compara con el bulbo olfatorio48

Maacutes recientemente en otro estudio se agruparon ratones Swiss macho con edades comprendidas entre 25 y 30 diacuteas u 8-12 semanas en cuatro condiciones diferentes cinco ratones en una caja con condicioacuten estaacutendar un uacutenico ratoacuten en una caja estaacutendar cinco ratones en una caja con EA (refugio de plaacutestico dos rollos de cartoacuten tres juguetes y cintas con texturas distintas) y el uacuteltimo grupo era un uacutenico ratoacuten en un EA igual al anterior Los resultados muestran que las con-diciones en las que se presentaban alguacuten tipo de EA los valores de neurogeacutenesis en el giro dentado y el bulbo olfatorio eran mayores De igual forma cuando se analizan los dos grupos sin ninguacuten tipo de EA se observa que existe formacioacuten de nuevas neuronas en la caja que conteniacutea varios ratones mientras que en la del ratoacuten solo esto no sucedioacute46

Este estudio subraya la tambieacuten importancia de la interaccioacuten social para favorecer el proceso de neuro-geacutenesis pero resulta preciso resaltar que los resulta-dos alcanzados en el nuacutemero de neuronas que nacen son mayores cuando se combina la interaccioacuten social con un EA que si solamente se presenta el factor so-cial como variable Aunadas a las comentadas en este apartado hay otras investigaciones que llegan a con-clusiones similares4950

Ejercicio y enriquecimiento ambiental

Con el objetivo de estudiar los efectos del EJF y el EA independientemente e interactuando entre ellos se realizoacute un estudio en dos partes Para la primera se utilizaron un total de 40 ratones hembra distribuidas en cuatro grupos control EJF (dentro de una misma jaula habiacutea 10 ruedas para que corrieran una para cada ratoacuten) EA (tuacuteneles igluacutees bolas trozos de madera y cabantildeas para escalar) y EA maacutes EJF (se incluiacutean los

elementos que se mencionaron anteriormente para la condicioacuten de EA y EJF) En los primeros 12 diacuteas los animales recibieron inyecciones de BrdU y el diacutea 13 se tomaron cinco ratones de cada grupo para analizar los cambios a nivel neuronal los restantes permane-cieron hasta el final del estudio (diacutea 43)51

En el caso del segundo experimento se utilizoacute una muestra de 48 ratones hembra divididas en los mismos grupos utilizados en el primer experimento (control EJF EA y EA con EJF) y ademaacutes se aplicoacute una prueba de campo abierto (el diacutea 30) durante 20 min con el objetivo de medir su desplazamiento Este experimento se prolongoacute tambieacuten durante 43 diacuteas

Los resultados en ambos experimentos demostraron que los niveles de BDNF y la cantidad de neuronas que se obtienen en las condiciones en las que se rea-liza EJF corriendo en la rueda son significativamente maacutes elevados que en la condicioacuten control y en la con-dicioacuten en la que los animales eran expuestos uacutenica-mente al EA A partir de los datos obtenidos los auto-res sugieren que tanto el EJF como el EA permiten el incremento en el nuacutemero de neuronas51-53

En un experimento similar al anterior se analizan 32 ratones en diferentes situaciones ocho ratones en una condicioacuten control ocho ratones en un EA (lecho ju-guetes bebidas dulces y golosinas de comidas) ocho ratones que haciacutean EJF voluntariamente en una rueda y los uacuteltimos ocho teniacutean una combinacioacuten de EA con ruedas para correr En cada uno de estos ambientes los ratones estuvieron 32 diacuteas en los cuales los pri-meros 10 diacuteas les administraron inyecciones con BrdU para identificar los cambios en el nuacutemero de neuronas nuevas en el hipocampo54

Se observoacute un incremento significativo en el nuacutemero de neuronas en los animales que se encontraban en las dos condiciones que involucraban correr (EJF vo-luntario en una rueda y la combinacioacuten de EA con ruedas) La cantidad de nuevas neuronas que nacen por el EJF es mayor en teacuterminos de porcentaje en comparacioacuten con lo que aportan los EA en el caso del EJF es de aproximadamente un 20 y en el EA de un 12 Otros autores sentildealan que tanto el EJF como el EA se complementan de varias formas por la activa-cioacuten de diferentes proteiacutenas como BDNF IGF-1 VEGF factor neurotroacutefico derivado de la gliacutea) y factor de cre-cimiento neural (NGF) entre otras55-57

Al inicio de este apartado se planteaba la pregunta de si al combinar el EJF con ambientes enriquecidos la neurogeacutenesis seriacutea mayor o menor Con base en los aspectos comentados previamente se puede notar que ambos meacutetodos favorecen un aumento en la cantidad

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de ceacutelulas que se dividen a partir de las ceacutelulas ya existentes aunque el EJF lo hace en mayor proporcioacuten que el EA

Algunos investigadores58 proponen que el EA permi-te mantener con vida las nuevas ceacutelulas neuronales que nacen gracias a sus procesos de plasticidad si-naacuteptica que incluye mejora de la arborizacioacuten neuronal e incremento en el nuacutemero de dendritas mientras que el EJF se encarga de los procesos de proliferacioacuten celular sobrevivencia celular y neurogeacutenesis5960 Para ver con maacutes detalle algunos de los artiacuteculos que se mencionan dentro de este estudio se puede consultar la tabla 1 en la cual se incluye informacioacuten sobre au-tores poblacioacuten tipo de estudio variable evaluada tratamiento y conclusiones

Aunque el nuacutemero de trabajos realizados en seres humanos es reducido los citados en este trabajo res-catan ciertos datos de intereacutes41-44 por lo que resulta necesario analizar con cautela los resultados que se han ido obteniendo Por ejemplo aunque el EJF es la uacutenica variable que logroacute encontrarse aplicada en estu-dios llevados a cabo en personas los efectos que se obtienen por medio de eacuteste indican que hay cambios a nivel de proteiacutenas importantes como el BDNF y el IGF-1 que como se ha visto a lo largo del trabajo tie-nen un papel de suma importancia en la creacioacuten de nuevas neuronas en el cerebro adulto Las mediciones de estas proteiacutenas son a nivel perifeacuterico pero se con-sidera que si alguna de eacutestas se encuentra aumentada en esta parte del organismo tambieacuten lo estaraacute a nivel central (cerebro) aunque la uacutenica forma de identificar la formacioacuten de nuevas ceacutelulas a nivel cerebral es apli-cando estudios con metodologiacuteas que incluyan reso-nancia magneacutetica funcional o tomografiacutea por emisioacuten de positrones

Pero iquestqueacute ha pasado con la variable del EA No hemos podido encontrar investigaciones que evaluaran los efectos del EA en personas pues eacuteste soacutelo ha sido analizado en modelos animales y es a partir de ellos que sus efectos se han hecho notorios no obstante cabe mencionar que si en modelos animales hay cam-bios que en ocasiones resultan ser significativos seriacutea importante ver queacute sucede con las personas Por ejem-plo si entrenar con maacutes gente al mismo tiempo (inte-raccioacuten social) causa maacutes liberacioacuten de proteiacutenas que entrenar solo o si los cambios constantes de materia-les entre sesiones (interaccioacuten sensorial) aporta resul-tados maacutes productivos en entrenamientos (liberacioacuten de mayor cantidad de proteiacutenas) que los que general-mente se usan Para estos ejemplos mencionados se Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

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rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Rose

nzw

eig

et

al

(197

8)10

Rata

s m

acho

s

(25

diacuteas

)Ex

perim

enta

lEA

Cada

con

dici

oacuten s

e m

antu

vo d

uran

te 1

mes

Los

prim

eros

3

grup

os e

stab

an fo

rmad

os p

or 1

2 ra

tas

en c

ondi

cion

es

dife

rent

es l

as c

uale

s no

soacutel

o ro

taba

n di

aria

men

te d

e ca

ja s

ino

que

los

mat

eria

les

de la

caj

a ta

mbi

eacuten

varia

ban

El g

rupo

1 e

stab

a fo

rmad

o po

r mat

eria

les

el

grup

o 2

era

una

cond

icioacute

n si

n m

ater

iale

s y

el g

rupo

3

fue

un la

berin

to c

ompl

ejo

Las

sig

uien

tes

cond

icio

nes

(4

y 5)

est

aban

form

adas

por

12

rata

s p

ero

eacutesta

s pe

rman

eciacutea

n en

sus

caj

as (n

o ro

taba

n) e

l gru

po 4

es

tuvo

en

un la

berin

to s

impl

e y

el g

rupo

5 p

erm

anec

ioacute

en u

na c

ondi

cioacuten

con

trol s

in m

ater

iale

s E

l gru

po 6

co

nstoacute

de

una

rata

sin

mat

eria

les

El s

impl

e he

cho

de a

grup

ar 1

2 an

imal

es s

in

ning

uacuten ti

po d

e m

ater

ial d

e po

r med

io y

a pr

oduc

e po

r siacute s

oacutelo

cam

bios

a n

ivel

cer

ebra

l en

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para

cioacuten

con

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anim

ales

ais

lado

s

Los

cam

bios

a n

ivel

cer

ebra

l fue

ron

may

ores

cu

ando

las

12 ra

tas

cont

aron

con

mat

eria

les

dife

rent

es d

entro

de

sus

caja

s L

a co

mpl

ejid

ad

del l

aber

into

tam

bieacuten

tuvo

un

efec

to

obte

nieacuten

dose

los

mej

ores

resu

ltado

s en

el

labe

rinto

com

plej

o qu

e en

el s

impl

e

Van

Praa

g

et a

l (2

000)

11‑

Revi

sioacuten

EALo

s ap

arta

dos

que

se d

esar

rolla

n so

n iquest

queacute

es u

n EA

cons

ecue

ncia

s de

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n ce

rebr

os in

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os m

ejor

a de

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endi

zaje

y la

mem

oria

cam

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el

ectro

fisio

loacutegi

cos

pap

el d

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s ne

urot

rans

mis

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ecue

ncia

s pa

ra c

ereb

ros

dantildea

dos

o en

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os

Es u

n te

ma

bast

ante

est

udia

do p

ero

hay

preg

unta

s qu

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n re

quie

ren

ser c

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stad

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Se p

rese

ntan

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en

los

mec

anis

mos

que

rig

en lo

s co

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nent

es a

niv

el m

olec

ular

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el

com

porta

mie

nto

cuan

do s

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taacute e

n EA

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

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on e

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imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

59


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Van

Praa

g

et a

l (1

999)

2770

rato

nes

hem

bra

C57B

L6

(3

mes

es)

Expe

rimen

tal

Amba

sSe

form

aron

5 g

rupo

s de

14

rato

nes

cada

uno

Tre

s gr

upos

(con

trol

apre

ndiza

je y

nat

acioacute

n) d

e 3‑

4 ra

tone

s en

una

caj

a es

taacutend

ar E

l gru

po d

e ca

rrer

a fu

e ub

icad

o en

un

a ca

ja p

ara

rata

s co

n un

a ru

eda

y co

nstoacute

de

3‑4

anim

ales

El uacute

ltim

o gr

upo

fue

la c

ondi

cioacuten

de

enriq

ueci

do

y es

tuvo

com

pues

to p

or 1

4 ra

tone

s en

un

EA L

os d

e la

co

ndic

ioacuten

de a

pren

diza

je re

cibiacute

an e

ntre

nam

ient

o di

ario

y

los

de n

atac

ioacuten

teniacute

an la

mis

ma

dura

cioacuten

que

el g

rupo

an

terio

r (no

se

espe

cific

a el

tiem

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La m

ayor

pro

lifer

acioacute

n ce

lula

r se

obtu

vo e

n lo

s ra

tone

s qu

e es

taba

n en

la c

ondi

cioacuten

de

carr

era

Ade

maacutes

tan

to la

car

rera

com

o el

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dupl

icar

on e

l tot

al d

e nu

evas

ceacutel

ulas

en

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iro

dent

ado

El w

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maz

e y

la n

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ioacuten

no

dem

ostra

ron

ser e

stiacutem

ulos

ade

cuad

os p

ara

fom

enta

r la

neur

ogeacuten

esis

hip

ocam

pal e

n el

ad

ulto

Goacutem

ez e

t al

(200

2)28

Rata

s m

acho

s Sp

ragu

e‑Da

wle

y

(3 m

eses

)

Expe

rimen

tal

EJF

Los

anim

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se

asig

naro

n a

un g

rupo

de

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en

rued

a (s

e po

diacutea

ajus

tar e

l pes

o y

eacutest

e se

fue

incr

emen

tado

has

ta a

lcan

zar 1

00 g

de

resi

sten

cia)

o a

l se

dent

ario

(gru

po d

e co

ntro

l) po

r 7 d

iacuteas

en to

tal

Con

el E

JF v

olun

tario

se

incr

emen

taro

n la

ex

pres

ioacuten

de s

usta

ncia

s re

laci

onad

as c

on e

l BD

NF

y qu

e ta

mbi

eacuten e

staacuten

aso

ciad

as a

fu

ncio

nes

sinaacute

ptic

as y

de

crec

imie

nto

de

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itas

en la

regi

oacuten lu

mba

r El

aum

ento

en

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F es

uno

de

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prec

urso

res

para

fo

men

tar l

a ne

urog

eacutenes

is e

n el

cer

ebro

Nok

ia e

t al

(201

6)29

Expe

rimen

to 1

88

rata

s m

acho

Spr

ague

‑Daw

ley

(8 m

eses

)Ex

perim

ento

2 2

2 ra

tas

mac

ho S

prag

ue‑D

awle

y (6

mes

es)

Expe

rimen

to 3

20

rata

s m

acho

Spr

ague

‑Daw

ley

(9 s

eman

as)

Expe

rimen

tal

EJF

Expe

rimen

to 1

ani

mal

es e

n ba

ja c

ondi

cioacuten

ae

roacutebi

ca (B

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alta

con

dici

oacuten a

eroacuteb

ica

(ACA

) fue

ron

divi

dido

s en

cua

tro c

ondi

cion

es l

a pr

imer

a er

a de

rata

s se

dent

aria

s (B

CA =

8 ra

tas

ACA

= 8

rata

s) l

a se

gund

a fu

e el

con

trol d

e ra

tas

que

tuvi

eron

una

pru

eba

aeroacute

bica

al

inic

io y

a la

s 7

sem

anas

y la

s di

vidi

eron

una

mita

d en

ca

ja e

staacuten

dar (

BCA

= 12

rata

s) y

la o

tra m

itad

en c

aja

pero

con

rued

a de

shab

ilita

da (A

CA =

12

rata

s) l

a te

rcer

a co

ndic

ioacuten

fue

la d

e ca

rrer

a la

s ra

tas

(BCA

= 1

2 ra

tas

AC

A =

12 ra

tas)

fuer

on c

oloc

adas

en

caja

s co

n un

a ru

eda

dura

nte

las

7 se

man

as y

les

hici

eron

pru

eba

ante

s y

desp

ueacutes

de e

ste

tota

l de

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anas

y la

cua

rta c

ondi

cioacuten

fu

e el

HIIT

en

dond

e en

trena

ban

3 ve

ces

a la

sem

ana

y le

s ha

ciacutean

pru

ebas

toda

s la

s se

man

as p

ara

ir m

idie

ndo

los

paraacute

met

ros

(BCA

= 1

2 ra

tas

ACA

= 1

2 ra

tas)

Expe

rimen

to 2

par

ticip

aron

en

el e

xper

imen

to p

or 8

se

man

as 3

diacutea

s a

la s

eman

a ha

ciacutean

EJF

en

una

cam

inad

ora

lueg

o la

s di

vidi

eron

en

4 gr

upos

un

grup

o de

BCA

(n =

6) c

on e

ntre

nam

ient

o co

ntra

resi

sten

cia

ot

ro d

e AC

A (n

= 6

) el

terc

ero

de B

CA (n

= 8

) con

en

trena

mie

nto

aeroacute

bico

y e

l uacutelti

mo

de A

CA (n

= 8

) con

en

trena

mie

nto

aeroacute

bico

Expe

rimen

to 3

las

rata

s fu

eron

alo

jada

s en

par

ejas

uno

gr

upo

estu

vo b

ajo

la c

ondi

cioacuten

de

entre

nam

ient

o co

ntra

re

sist

enci

a (n

= 1

0) y

el o

tro e

n el

gru

po s

eden

tario

(n =

10)

De la

s co

ndic

ione

s qu

e se

pro

baro

n e

l EJF

ae

roacutebi

co fu

e el

que

maacutes

pro

mov

ioacute la

ne

urog

eacutenes

is h

ipoc

ampa

l en

las

rata

s ad

ulta

s

A di

fere

ncia

de

lo q

ue s

e ha

biacutea

obte

nido

en

otro

s es

tudi

os l

a co

ndic

ioacuten

de e

ntre

nam

ient

o co

ntra

resi

sten

cia

no p

rom

ovioacute

la

neur

ogeacuten

esis

cua

ndo

se c

ompa

roacute c

on e

l gru

po

sede

ntar

io m

ient

ras

que

el g

rupo

HIIT

aun

que

pres

entoacute

cie

rtos

cam

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hip

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pale

s n

o al

canz

oacute di

fere

ncia

s si

gnifi

cativ

as C

uand

o se

co

mpa

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BCA

y A

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e no

ta q

ue la

pr

edis

posi

cioacuten

gen

eacutetic

a es

taacute a

soci

ada

con

los

proc

esos

de

neur

ogeacuten

esis

de

los

indi

vidu

os

sien

do lo

s qu

e pr

esen

tan

ACA

los

de m

ejor

es

resu

ltado

s

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

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rcic

io y

EA

en la

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iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

60


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Olso

n e

t al

(200

6)30

‑Re

visi

oacutenAm

bas

Los

apar

tado

s qu

e se

des

arro

llan

son

reor

gani

zaci

oacuten

corti

cal c

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EA

cam

bios

en

la p

last

icid

ad

sinaacute

ptic

a a

ctiv

idad

eleacute

ctric

a c

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os e

n la

vas

cula

tura

ca

mbi

os m

olec

ular

es c

on E

JF y

EA

β‑e

ndor

finas

VEG

F BD

NF

IGF‑

1 y

fact

or d

e cr

ecim

ient

o fib

robl

aacutestic

o 2

fa

ctor

neu

rotroacute

fico

deriv

ado

de la

gliacutea

NGF

y

neur

otro

finas

3 s

erot

onin

a y

viacuteas

intra

celu

lare

s

La in

form

acioacute

n qu

e se

obt

iene

de

este

artiacute

culo

es

que

el E

JF y

el E

A pu

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incr

emen

tar l

a ne

urog

eacutenes

is d

e do

s m

aner

as d

ifere

ntes

m

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l EJF

aum

enta

la p

rolif

erac

ioacuten

celu

lar y

de

esas

ceacutel

ulas

maacutes

(est

o se

deb

e a

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cam

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res

com

o el

incr

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to e

n el

fluj

o sa

nguiacute

neo

y la

mej

ora

de la

pe

rmea

bilid

ad d

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bar

rera

hem

atoe

ncef

aacutelic

a)

en c

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o e

l EA

aun

que

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enta

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ogeacuten

esis

no

alte

ra la

pro

lifer

acioacute

n ce

lula

r Am

bos

meacutet

odos

aum

enta

n lo

s fa

ctor

es

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otroacute

ficos

que

apo

rtan

cam

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en

las

estru

ctur

as d

endr

iacutetica

s y

mej

oran

los

proc

esos

de

apr

endi

zaje

y m

emor

ia

Houmltti

ng e

t al

(201

3)36

‑Re

visi

oacutenEJ

FAc

tivid

ad fiacute

sica

y c

ogni

cioacuten

en

hum

anos

mec

anis

mos

ne

uron

ales

que

sub

yace

n a

la u

nioacuten

ent

re a

ctiv

idad

fiacutes

ica

y va

riabl

es c

ogni

tivas

com

bina

cioacuten

de

EJF

con

reto

s co

gniti

vos

y ef

ecto

s a

larg

o pl

azo

del e

jerc

icio

Tant

o lo

s es

tudi

os e

n an

imal

es c

omo

en

pers

onas

sug

iere

n qu

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act

ivid

ad fiacute

sica

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cilit

a la

neu

ropl

astic

idad

de

cier

tas

zona

s de

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ebro

Est

udio

s pr

opia

men

te ll

evad

os a

ca

bo e

n an

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es h

an lo

grad

o id

entif

icar

un

incr

emen

to e

n la

neu

rogeacute

nesi

s

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opla

stic

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ang

iogeacute

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s y

liber

acioacute

n de

ne

urot

rofin

as g

raci

as a

l apo

rte d

el E

JF

Adem

aacutes s

i se

com

bina

el E

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el

entre

nam

ient

o co

gniti

vo s

e ob

serv

a un

a m

ejor

a en

am

bos

proc

esos

No

obst

ante

se

hace

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cioacuten

de

que

para

man

tene

r en

buen

fu

ncio

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ient

o es

tos

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esos

el a

umen

to e

n la

act

ivid

ad c

ardi

ovas

cula

r deb

e se

r m

ante

nida

Ferr

eira

et a

l (2

011)

3832

rata

s m

acho

W

ista

r (2

mes

es)

Expe

rimen

tal

EJF

Se fo

rmar

on 4

gru

pos

de 8

rata

s u

n gr

upo

sede

ntar

io y

lo

s ot

ros

haciacute

an E

JF p

or 4

0 m

in a

l diacutea

dur

ante

3 7

y 1

5 diacute

as r

espe

ctiv

amen

te

Se re

aliza

n va

rios

anaacutel

isis

par

a de

tect

ar lo

s m

arca

dore

s as

ocia

dos

con

los

cam

bios

ne

urop

laacutest

icos

a n

ivel

del

cer

ebro

El d

ato

de

inte

reacutes

para

est

e es

tudi

o es

que

la

prol

ifera

cioacuten

cel

ular

y la

ne

urog

eacutenes

is (m

edic

ione

s co

n Br

dU) s

e en

cuen

tran

pres

ente

s de

spueacute

s de

los

3 diacute

as y

auacute

n m

aacutes a

umen

tado

s a

los

7 diacute

as d

e ha

ber

hech

o EJ

F a

unqu

e a

los

15 d

iacuteas

esto

s va

lore

s auacute

n es

taba

n el

evad

os f

ue m

ayor

en

los

prim

eros

diacutea

s

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

61


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Cass

ilhas

et

al

(201

2)39

44 ra

tas

mac

ho W

ista

r (9

0 diacute

as)

Expe

rimen

tal

EJF

Se fo

rmar

on 4

gru

pos

de 1

1 ra

tas

el g

rupo

de

cont

rol (

dent

ro d

e su

s ca

jas)

el g

rupo

sha

m (a

ctiv

idad

ca

min

ador

a ap

agad

a y

en u

na e

scal

era

verti

cal

5 ve

ces

por s

eman

a du

rant

e 8

sem

anas

) el

gru

po

aeroacute

bico

(act

ivid

ad e

n ca

min

ador

a 5

vece

s po

r sem

ana

dura

nte

8 se

man

as l

a du

raci

oacuten d

el E

JF fu

e au

men

tand

o ha

sta

llega

r a lo

s 30

min

) y e

l gru

po d

e en

trena

mie

nto

cont

ra re

sist

enci

a (la

car

ga fu

e pr

ogre

siva

aju

stad

a a

la

parte

maacutes

pro

xim

al d

e la

col

a e

ntre

naba

n 5

vece

s po

r se

man

a du

rant

e 8

sem

anas

la

dura

cioacuten

de

la s

esioacute

n va

riaba

ent

re 2

0 y

30 m

in y

teniacute

an q

ue e

scal

ar 8

vec

es

una

esca

lera

)

Entre

la g

ran

varie

dad

de a

naacutelis

is q

ue s

e lle

varo

n a

cabo

se

hici

eron

med

icio

nes

de

IGF‑

1 (ta

nto

a ni

vel b

asal

com

o en

el

hipo

cam

po) y

de

BDN

F (h

ipoc

ampo

) El

IGF‑

1 re

sulta

est

ar m

aacutes in

crem

enta

do a

niv

el b

asal

en

el g

rupo

de

cont

ra re

sist

enci

a p

ero

en e

l hi

poca

mpo

tant

o el

gru

po a

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ico

com

o el

de

cont

ra re

sist

enci

a tu

vier

on d

atos

ele

vado

s e

n co

mpa

raci

oacuten c

on e

l de

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rol y

el s

ham

Por

su

par

te e

l BDN

F fu

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ayor

en

el g

rupo

ae

roacutebi

co q

ue e

n la

s de

maacutes

con

dici

ones

John

son

et a

l (2

003)

4048

rato

nes

Hsd

IC

R (8

sem

anas

)Ex

perim

enta

lEJ

FLo

s gr

upos

en

las

cond

icio

nes

sede

ntar

ias

estu

vier

on

form

ados

por

8 ra

tone

s (u

n gr

upo

de u

na n

oche

se

dent

aria

y u

n gr

upo

de 7

noc

hes

sede

ntar

ias)

Por

su

parte

la

cond

icioacute

n de

EJF

fue

de 1

6 ra

tone

s ca

da

una

(una

noc

he d

e EJ

F en

una

rued

a y

la o

tra d

e 7

noch

es c

on a

cces

o a

una

rued

a de

EJF

) Ad

emaacutes

cad

a gr

upo

se d

ivid

ioacute p

or ra

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s co

n un

a liacuten

ea d

e pa

dres

co

n al

ta a

ctiv

idad

fiacutesi

ca c

ompa

rado

s co

n ot

ros

que

no

teniacute

an e

sta

cond

icioacute

n

Fina

lizad

o el

exp

erim

ento

los

rato

nes

que

abar

caro

n m

aacutes d

ista

ncia

cor

riend

o tu

vier

on

nive

les

de B

DNF

maacutes

ele

vado

s lo

cua

l se

pued

e as

ocia

r con

incr

emen

to d

e la

ne

urog

eacutenes

is h

ipoc

ampa

l pe

ro eacute

stos

fuer

on

auacuten

may

ores

par

a el

gru

po q

ue te

niacutea

la liacute

nea

de p

adre

s co

rred

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Des

pueacutes

de

una

noch

e de

EJF

no

se o

bser

varo

n ca

mbi

os n

otab

les

en

el B

DNF

Arik

awa

et a

l (2

010)

4131

9 m

ujer

es joacute

vene

s se

dent

aria

s sa

nas

(con

trol =

25

3 plusmn

35

antildeos

y

expe

rimen

tal =

25

4 plusmn

34

antildeos

)

Expe

rimen

tal

EJF

De la

s 31

9 pa

rtici

pant

es 1

66 fu

eron

ubi

cada

s en

el

grup

o de

EJF

y d

ebiacutea

n co

rrer

por

30

min

5 v

eces

por

se

man

a du

rant

e 16

sem

anas

la

inte

nsid

ad fu

e au

men

tand

o ca

da 4

sem

anas

has

ta a

lcan

zar v

alor

es d

el

80‑8

5 d

e la

frec

uenc

ia c

ardiacute

aca

maacutex

ima

para

su

edad

re

spec

tiva

El g

rupo

de

cont

rol (

153

parti

cipa

ntes

) tuv

o qu

e m

ante

ner s

us n

ivel

es d

e ac

tivid

ad fiacute

sica

nor

mal

es

Con

el p

roto

colo

llev

ado

a ca

bo e

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te

traba

jo n

o se

enc

ontra

ron

cam

bios

si

gnifi

cativ

os e

n va

rias

de la

s va

riabl

es q

ue s

e es

taba

n m

idie

ndo

ent

re la

s cu

ales

se

enco

ntra

ban

los

nive

les

de IG

F‑1

tom

ados

a

nive

l de

la s

angr

e

Corr

eia

et a

l (2

010)

4216

hom

bres

joacuteve

nes

sano

s (2

64

plusmn 3

7 antilde

os)

Expe

rimen

tal

EJF

Se e

valu

oacute la

fuer

za c

onceacute

ntric

a pr

oduc

ida

por

la

exte

nsioacute

n y

flexi

oacuten d

e la

rod

illa

y el

cod

o en

dos

diacutea

s di

fere

ntes

rea

lizan

do 5

ser

ies

de 1

0 re

petic

ione

s ca

da

una

de 6

0 s

de d

urac

ioacuten

Sie

mpr

e se

com

enzoacute

con

el

braz

o do

min

ante

y e

l des

cans

o en

tre

serie

s er

a de

40

s

Con

los

resu

ltado

s de

est

e es

tudi

o se

not

a qu

e un

a se

sioacuten

agu

da d

e co

ntra

resi

sten

cia

no

gene

ra c

ambi

os s

igni

ficat

ivos

en

los

nive

les

de B

DNF

en p

lasm

a de

suj

etos

san

os q

ue

hace

n m

ovim

ient

os d

e br

azos

y ro

dilla

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

62


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Goek

int

et a

l (2

010)

4323

suj

etos

sed

enta

rios

un

grup

o ex

perim

enta

l (2

01

plusmn 0

4 antilde

os) y

un

grup

o de

co

ntro

l (21

50

plusmn 0

8 antilde

os)

Expe

rimen

tal

EJF

El g

rupo

exp

erim

enta

l est

uvo

conf

orm

ado

por 1

2 ho

mbr

es y

3 m

ujer

es S

e to

moacute

el 1

RM (m

ayor

can

tidad

de

pes

o qu

e se

pue

de le

vant

ar d

e un

det

erm

inad

o ej

erci

cio

y de

man

era

corr

ecta

una

sol

a ve

z) p

ara

6 di

fere

ntes

EJF

y la

fuer

za to

tal m

uscu

lar s

e ca

lcul

oacute co

n ba

se a

est

os 6

EJF

La

dura

cioacuten

del

trat

amie

nto

fue

de

10 s

eman

as c

on u

na p

artic

ipac

ioacuten

de 3

vec

es p

or

sem

ana

La

carg

a se

fue

incr

emen

tand

o en

ses

ione

s es

peciacute

ficas

y n

o se

incl

uyoacute

ning

uacuten ti

po d

e EJ

F ae

roacutebi

coEl

gru

po d

e co

ntro

l est

uvo

conf

orm

ado

por 6

hom

bres

y

2 m

ujer

es a

los

cual

es s

e le

s pi

dioacute

que

cont

inua

ran

con

su ru

tina

norm

al y

no

inic

iara

n ni

ngun

a ac

tivid

ad fiacute

sica

du

rant

e la

s 10

sem

anas

del

pro

cedi

mie

nto

Aunq

ue s

e es

pera

ba e

ncon

trar q

ue lo

s re

sulta

dos

del B

DNF

y el

IGF‑

1 es

tuvi

eran

in

crem

enta

dos

en e

l gru

po e

xper

imen

tal

no s

e ob

serv

aron

dife

renc

ias

sign

ifica

tivas

en

las

med

icio

nes

real

izada

s a

nive

l per

ifeacuteric

o de

spueacute

s de

una

ses

ioacuten

agud

a ni

de

10

sem

anas

de

trata

mie

nto

entre

am

bos

grup

os

De S

ouza

Val

e

et a

l (2

009)

4435

muj

eres

repa

rtida

s en

un

gru

po d

e fu

erza

(6

608

plusmn 3

37

antildeos

) ot

ro d

e en

trena

mie

nto

aeroacute

bico

ac

uaacutetic

o (6

869

plusmn 4

70

antildeos

) y u

n gr

upo

de

cont

rol (

688

0 plusmn

541

antildeo

s)

Expe

rimen

tal

EJF

Se fo

rmar

on tr

es g

rupo

s di

fere

ntes

que

se

man

tuvi

eron

en

sus

con

dici

ones

por

12

sem

anas

El g

rupo

de

cont

ra

resi

sten

cia

(n =

12)

tuvo

4 s

eman

as d

e ad

apta

cioacuten

y 8

se

man

as d

e tra

bajo

esp

eciacutefi

co re

aliza

ndo

3 se

sion

es p

or

sem

ana

de 5

0 m

in c

ada

una

El g

rupo

aer

oacutebic

o ac

uaacutetic

o (n

= 1

3) e

fect

uoacute 3

ses

ione

s po

r sem

ana

de

50 m

in c

ada

una

y el

gru

po d

e co

ntro

l (n

= 10

) con

tinuoacute

co

n su

s ac

tivid

ades

nor

mal

es y

aco

rdoacute

no p

artic

ipar

en

ning

una

activ

idad

fiacutesi

ca re

gula

r dur

ante

la a

plic

acioacute

n de

l est

udio

El g

rupo

de

cont

ra re

sist

enci

a ob

tuvo

re

sulta

dos

maacutes

ele

vado

s en

la v

aria

ble

de

IGF‑

1 h

acie

ndo

la c

ompa

raci

oacuten d

e pr

etes

t a

post

est y

tam

bieacuten

cua

ndo

se a

naliz

oacute en

tre

grup

os P

or s

u pa

rte e

l gru

po a

eroacuteb

ico

no

mej

oroacute

sus

nive

les

de IG

F‑1

entre

med

icio

nes

ni ta

mpo

co c

ompa

raacutend

olo

con

el g

rupo

de

cont

rol

Garth

e e

t al

(201

6)45

30 ra

tone

s he

mbr

a C5

7BL

6N (6

‑8 s

eman

as)

Expe

rimen

tal

Amba

sCa

da g

rupo

est

uvo

conf

orm

ado

por u

n to

tal d

e 10

ra

tone

s y

a la

mita

d de

los

rato

nes

de la

s co

ndic

ione

s ex

perim

enta

les

se le

s in

yect

oacute un

a su

stan

cia

(TM

Z) q

ue

dism

inuiacute

a la

s pr

obab

ilida

des

de n

euro

geacutene

sis

Los

gr

upos

fuer

on e

l de

EJF

con

una

rued

a pa

ra c

orre

r que

lo

s ra

tone

s po

diacutean

usa

r lib

rem

ente

el d

e EA

en

el q

ue

los

rato

nes

esta

ban

todo

s en

una

mis

ma

caja

con

ju

guet

es c

asas

y u

n la

berin

to y

el g

rupo

de

cont

rol

cuyo

s an

imal

es s

oacutelo

debiacute

an p

erm

anec

er e

n la

jaul

a

El E

JF a

eroacuteb

ico

aum

enta

la p

rolif

erac

ioacuten

de

ceacutelu

las

prec

urso

ras

y c

on e

sto

tam

bieacuten

la

prob

abili

dad

de q

ue h

aya

neur

ogeacuten

esis

a n

ivel

de

l giro

den

tado

Ade

maacutes

el E

A en

cie

rta

man

era

prod

uce

mej

oras

en

las

tare

as q

ue s

e lle

varo

n a

cabo

per

o lo

s au

tore

s m

enci

onan

qu

e se

pod

riacutea d

eber

a u

na n

euro

geacutene

sis

asoc

iada

maacutes

a n

ivel

del

hip

ocam

po y

que

co

nlle

va a

una

mej

ora

en la

s es

trate

gias

de

buacutesq

ueda

de

obje

tos

esco

ndid

os L

os

resu

ltado

s fu

eron

muy

dife

rent

es c

uand

o se

le

s ad

min

istroacute

la s

usta

ncia

(TM

Z) q

ue s

uprim

e la

neu

rogeacute

nesi

s s

in e

mba

rgo

la c

ondi

cioacuten

de

EJF

mos

troacute lo

s m

ejor

es c

ambi

os c

uand

o Se

co

mpa

roacute c

on la

var

iabl

e EA

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

63


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Mon

teiro

et a

l (2

014)

46Ra

tone

s ad

ulto

s m

acho

Sw

iss

(8‑1

2 se

man

as) y

20

rato

nes

juve

nile

s m

acho

Sw

iss

(25‑

30 d

iacuteas)

Expe

rimen

tal

EALo

s ra

tone

s fu

eron

div

idid

os e

n cu

atro

gru

pos

los

cual

es p

erm

anec

iero

n en

su

cond

icioacute

n en

tre 7

y 1

0 diacute

as

El g

rupo

de

cont

rol s

e di

vidi

oacute en

5 ra

tone

s po

r cad

a ca

ja

plaacutes

tica

estaacute

ndar

el g

rupo

de

aisl

amie

nto

soci

al

cons

taba

de

un uacute

nico

ratoacute

n po

r caj

a e

l gru

po d

e EA

ta

mbi

eacuten e

stab

a fo

rmad

o po

r 5 a

nim

ales

por

caj

a co

n m

ater

iale

s y

jugu

etes

y e

l uacutelti

mo

grup

o fu

e el

de

aisl

amie

nto

enriq

ueci

do

Los

resu

ltado

s de

mos

traro

n un

aum

ento

en

el

nuacutem

ero

de n

ueva

s ne

uron

as a

niv

el d

el g

iro

dent

ado

y el

bul

bo o

lfato

rio p

ara

amba

s co

ndic

ione

s de

EA

sin

em

barg

o lo

s an

imal

es

del g

rupo

de

EA m

ostra

ron

form

acioacute

n de

una

ca

pa d

e ceacute

lula

s gr

anul

ares

Si s

e co

mpa

ran

los

grup

os d

e ai

slam

ient

o lo

s in

vest

igad

ores

no

taro

n qu

e a

unqu

e la

pro

ducc

ioacuten

de

neur

onas

fue

men

or l

os a

nim

ales

con

EA

tuvi

eron

resu

ltado

s m

aacutes fa

vora

bles

Ross

i et

al

(200

6)47

Rato

nes

knoc

kout

he

tero

cigo

tos

para

BDN

F y

rato

nes

care

ntes

de

neur

otro

fina

4 (N

T‑4)

ad

emaacutes

de

otro

s ra

tone

s pe

rtene

cien

tes

a la

mis

ma

cam

ada

Expe

rimen

tal

EASe

form

aron

dos

gru

pos

con

igua

l can

tidad

de

mac

hos

y he

mbr

as (2

‑3 p

or c

aja)

el p

rimer

o co

ntab

a co

n un

a co

ndic

ioacuten

estaacute

ndar

y e

l seg

undo

fue

de E

A co

n ju

guet

es

y un

a ru

eda

Los

ani

mal

es p

erm

anec

iero

n en

cad

a co

ndic

ioacuten

por 8

sem

anas

Los

resu

ltado

s de

mos

traro

n qu

e la

falta

de

BDN

F pe

ro n

o de

NT‑

4 s

uprim

e el

incr

emen

to

de la

neu

rogeacute

nesi

s in

duci

do p

or la

exp

osic

ioacuten

a un

am

bien

te d

e EA

Est

o de

mue

stra

la

impo

rtanc

ia q

ue ti

ene

el B

DNF

para

la

estim

ulac

ioacuten

de la

neu

rogeacute

nesi

s en

los

adul

tos

Brow

n e

t al

(200

3)48

42 ra

tone

s he

mbr

a C5

7BL

6(3

mes

es)

Expe

rimen

tal

Amba

sSe

form

aron

3 g

rupo

s en

tota

l un

o de

con

trol (

en c

ajas

no

rmal

es)

otro

teniacute

a ru

edas

par

a ha

cer E

JF y

el t

erce

ro

era

de E

A A

los

13 d

iacuteas

del e

xper

imen

to 6

ani

mal

es d

e ca

da g

rupo

fuer

on s

epar

ados

par

a re

aliza

rles

unos

anaacute

lisis

y

los

rest

ante

s pe

rman

ecie

ron

30 d

iacuteas

maacutes

en

cada

una

de

sus

cond

icio

nes

hast

a cu

mpl

ir un

tota

l de

43 d

iacuteas

El E

JF lo

groacute

estim

ular

la n

euro

geacutene

sis

en e

l hi

poca

mpo

por

med

io d

e la

pro

lifer

acioacute

n de

ceacute

lula

s pr

ogen

itora

s m

ient

ras

que

el E

A lo

groacute

apor

tar c

ondi

cion

es ta

les

com

o au

men

to d

e la

su

perv

iven

cia

de c

eacutelul

as p

roge

nito

ras

y de

ne

uron

as in

mad

uras

Gusm

atildeo e

t al

(201

2)49

Rato

nes

adul

tos

mac

hos

C57B

L6J

(8‑9

sem

anas

) y

rato

nes

joacuteve

nes

mac

hos

Swis

s (2

5‑30

diacutea

s)

Expe

rimen

tal

EASe

form

aron

4 g

rupo

s e

n el

prim

ero

los

anim

ales

es

taba

n al

ojad

os e

n gr

upos

de

5 po

r caj

a e

l seg

undo

el

grup

o ai

slad

o c

ontoacute

con

soacutel

o un

ani

mal

por

caj

a (u

nos

que

perm

anec

iero

n du

rant

e 1

sem

ana

y ot

ros

por 4

) el

te

rcer

o fu

e el

gru

po d

e EA

el c

ual t

uvo

varia

s su

bdiv

isio

nes

una

prim

era

cond

icioacute

n fu

e un

gru

po (1

ra

toacuten

por c

aja)

de

olor

con

est

iacutemul

o no

soc

ial

en d

onde

se

les

pres

enta

ba u

n ol

or d

ifere

nte

por t

odo

un d

iacutea y

al

diacutea

sigu

ient

e se

le c

ambi

aba

por o

tro e

sta

mis

ma

cond

icioacute

n de

olo

r se

aplic

oacute co

n ot

ro g

rupo

per

o co

nfor

mad

o po

r 3 ra

tone

s e

sta

cond

icioacute

n du

roacute u

na

sem

ana

El c

uarto

gru

po fu

e de

olo

r con

est

iacutemul

o so

cial

y

tam

bieacuten

se

divi

dioacute

en s

ubgr

upos

se

expu

so a

los

anim

ales

a u

na c

ombi

naci

oacuten d

e ca

ma

suci

a (o

bten

idas

de

3 ja

ulas

que

con

teniacute

an 5

rato

nes

mac

hos

adul

tos

C57B

L6J

cad

a un

a) y

lim

pia

al i

gual

que

en

la

cond

icioacute

n an

terio

r ha

biacutea

unos

ais

lado

s y

otro

s en

gru

po

que

perm

anec

iero

n po

r 1 s

eman

a

Al fi

nal d

el e

stud

io lo

s au

tore

s de

mos

traro

n qu

e un

a se

man

a ai

slad

o no

es

tan

perju

dici

al

para

tare

as c

omo

la d

e ha

bitu

acioacute

n

disc

rimin

acioacute

n de

olo

res

y as

pect

os d

e an

sied

ad e

n ca

mbi

o e

l gru

po d

e 4

sem

anas

ai

slad

os s

iacute con

toacute c

on re

sulta

dos

sum

amen

te

dife

rent

es O

tro p

unto

a d

esta

car e

s qu

e un

EA

con

olor

per

mite

que

la m

emor

ia s

ocia

l pe

rsis

ta e

n pr

esen

cia

de a

isla

mie

nto

Los

re

sulta

dos

sugi

eren

que

el a

isla

mie

nto

mod

ula

el o

lfato

y la

per

sist

enci

a de

la m

emor

ia

soci

al p

roba

blem

ente

por

mec

anis

mos

in

depe

ndie

ntes

Ta

mbi

eacuten d

emos

traro

n po

r vez

prim

era

que

un

EA e

n ra

tone

s ai

slad

os p

erm

itioacute

un b

uen

dese

nvol

vim

ient

o en

cie

rtas

prue

bas

a tra

veacutes

de u

n m

ecan

ism

o no

nec

esar

iam

ente

re

laci

onad

o co

n el

olfa

to

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

64


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Silv

a e

t al

(201

1)50

50 ra

tone

s m

acho

s Sw

iss

(21

diacuteas

)Ex

perim

enta

lEA

Se d

istri

buye

ron

10 a

nim

ales

por

cad

a un

a de

las

sigu

ient

es c

ondi

cion

es d

uran

te 8

sem

anas

un

grup

o es

taacutend

ar u

no d

e EA

un

terc

er g

rupo

de

empo

brec

imie

nto

ambi

enta

l ot

ro d

e co

mbi

naci

oacuten d

e EA

y

empo

brec

imie

nto

ndashya

que

los

man

tuvi

eron

6 s

eman

as

en u

n EA

y la

s uacutel

timas

2 e

n un

o em

pobr

ecid

ondash y

el

uacuteltim

o gr

upo

fue

igua

l al a

nter

ior p

ero

al re

veacutes

ndashem

peza

ron

con

6 se

man

as e

n un

am

bien

te e

mpo

brec

ido

y te

rmin

aron

las

2 uacutel

timas

en

un E

A

Una

de la

s co

nclu

sion

es a

las

cual

es ll

ega

este

trab

ajo

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ue e

l EA

prod

uce

una

may

or

cant

idad

de

neur

ogeacuten

esis

que

las

cond

icio

nes

en la

s qu

e ap

arec

e el

gru

po e

mpo

brec

ido

sin

em

barg

o e

n la

s di

fere

ntes

pru

ebas

co

nduc

tual

es q

ue a

plic

aron

se

dier

on c

uent

a de

que

los

cam

bios

obs

erva

dos

eran

in

depe

ndie

ntes

a la

neu

rogeacute

nesi

s hi

poca

mpa

l

Kobi

lo e

t al

(201

1)51

88 ra

tone

s he

mbr

a C5

7B1

6 (5

sem

anas

)Ex

perim

enta

lAm

bas

Se d

ivid

iero

n 40

rato

nes

en 4

gru

pos

de 1

0 an

imal

es

cada

uno

el p

rimer

o fu

e de

con

trol

el s

egun

do d

e EJ

F (c

on 1

0 ru

edas

al m

ism

o tie

mpo

) el

terc

ero

era

de

EA y

el c

uarto

gru

po d

e EJ

F co

n EA

den

tro d

e la

mis

ma

caja

A lo

s 13

diacutea

s de

l exp

erim

ento

5 a

nim

ales

de

cada

gr

upo

fuer

on s

epar

ados

par

a re

aliza

rles

unos

anaacute

lisis

y

los

rest

ante

s pe

rman

ecie

ron

30 d

iacuteas

maacutes

en

cada

una

de

sus

con

dici

ones

has

ta c

umpl

ir un

tota

l de

43 d

iacuteas

Las

rest

ante

s 48

hem

bras

pas

aron

por

un

proc

edim

ient

o si

mila

r al a

nter

ior y

a lo

s 13

diacutea

s un

as fu

eron

sep

arad

as

y la

s ot

ras

cont

inua

ron

hast

a cu

mpl

ir el

tota

l de

43 d

iacuteas

la

uacuteni

ca d

ifere

ncia

con

los

grup

os a

nter

iore

s es

que

se

les

aplic

oacute un

a pr

ueba

de

cam

po a

bier

to

Cuan

do s

e lle

varo

n a

cabo

las

com

para

cion

es

se d

emos

troacute q

ue lo

s an

imal

es d

e la

s do

s co

ndic

ione

s qu

e te

niacutean

EJF

pre

sent

aron

au

men

to e

n lo

s ni

vele

s de

la p

rote

iacutena

BDN

F m

ayor

pro

lifer

acioacute

n ce

lula

r nuacute

mer

o de

ceacutel

ulas

nu

evas

neu

rona

s y

mej

or d

esen

volv

imie

nto

en

la p

rueb

a de

cam

po a

bier

to q

ue lo

s gr

upos

de

EA y

con

trol

Otro

de

los

dato

s de

mos

troacute q

ue

corr

er in

crem

enta

la n

euro

geacutene

sis

hipo

cam

pal

y de

BDN

F m

adur

o

Fabe

l et

al

(200

9)52

40 ra

tone

s he

mbr

a C5

7B1

6 (8

sem

anas

)Ex

perim

enta

lAm

bas

El e

xper

imen

to d

uroacute

45 d

iacuteas

la p

rimer

a fa

se d

uroacute

10 d

iacuteas

y la

seg

unda

35

diacuteas

Cad

a gr

upo

estu

vo c

ompu

esto

de

10 ra

tone

s y

las

dife

rent

es c

ondi

cion

es fu

eron

la

prim

era

de ra

tone

s co

n un

a ru

eda

en la

prim

era

fase

y

un E

A en

la s

egun

da fa

se l

a se

gund

a co

ndic

ioacuten

cons

toacute

de a

nim

ales

que

est

uvie

ron

en u

na p

rimer

a fa

se c

on E

JF

y en

la s

egun

da p

arte

en

una

cond

icioacute

n co

ntro

l el

te

rcer

gru

po tu

vo u

na c

ondi

cioacuten

con

trol e

n lo

s pr

imer

os

10 d

iacuteas

y lu

ego

35 d

iacuteas

en u

n EA

y e

l uacutelti

mo

grup

o es

tuvo

sie

mpr

e en

una

con

dici

oacuten c

ontro

l 3

diacuteas

ant

es

de q

ue fi

naliz

ara

la p

rimer

a fa

se 5

rato

nes

de c

ada

grup

o re

cibi

eron

una

inye

ccioacute

n de

Brd

U

La c

ombi

naci

oacuten d

e 10

diacutea

s de

EJF

y 3

5 diacute

as e

n un

EA

perm

itioacute

aum

enta

r en

un 3

0 la

ap

aric

ioacuten

de n

ueva

s ne

uron

as p

or lo

que

los

auto

res

sugi

eren

que

el E

JF p

uede

real

izar

una

activ

idad

de

laquoprim

eraquo e

n re

gion

es d

e ne

urog

eacutenes

is c

omo

el h

ipoc

ampo

cua

ndo

los

suje

tos

se v

en e

xpue

stos

ant

e es

tiacutemul

os

cogn

itivo

s ad

icio

nale

s (E

A) T

ambi

eacuten s

e lo

groacute

dem

ostra

r que

la c

ondi

cioacuten

EJF

+ E

A tu

vo

efec

tos

tant

o en

la c

antid

ad d

e ceacute

lula

s qu

e so

brev

ivie

ron

com

o en

la fo

rmac

ioacuten

de n

ueva

s ne

uron

as c

uand

o se

com

para

ron

con

todo

s lo

s gr

upos

Ade

maacutes

el g

rupo

que

est

uvo

con

EJF

y lu

ego

pasoacute

a u

na c

ondi

cioacuten

con

trol t

uvo

mej

ores

resu

ltado

s qu

e la

s co

ndic

ione

s co

ntro

l y c

ontro

l + E

A

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

65


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Sun

et a

l (2

010)

53Ra

tas

mac

hos

Wis

tar (

9 se

man

as)

Expe

rimen

tal

EASe

form

aron

4 g

rupo

s lo

s cu

ales

per

man

ecie

ron

en

cada

con

dici

oacuten a

lrede

dor d

e 4

sem

anas

el p

rimer

gru

po

fue

de u

na c

irugiacute

a si

mul

ada

y am

bien

te re

gula

r ot

ro

grup

o co

n un

a ci

rugiacute

a qu

e ca

usoacute

una

hipo

perfu

sioacuten

ce

rebr

al c

roacuteni

ca y

se

man

tuvi

eron

en

un a

mbi

ente

re

gula

r y

los

dos

grup

os re

stan

tes

tam

bieacuten

reci

bier

on

una

ciru

giacutea

sim

ulad

a y

una

hipo

perfu

sioacuten

per

o pe

rman

eciacutea

n en

EA

6 h

diacutea

Los

anim

ales

de

hipo

perfu

sioacuten

tuvi

eron

niv

eles

de

la p

rote

iacutena

BDN

F a

nive

l del

hip

ocam

po s

in

emba

rgo

los

que

se e

stuv

iero

n po

r 6 h

den

tro

de u

n EA

logr

aron

rest

aura

r los

niv

eles

de

BDN

F lo

cua

l se

asoc

ia c

on u

na m

ejor

a en

la

prod

ucci

oacuten d

e nu

evas

neu

rona

s

Mus

troph

et

al

(201

2)54

32 ra

tone

s he

mbr

a C5

7B1

6 (5

sem

anas

)Ex

perim

enta

lAm

bas

Los

rato

nes

fuer

on d

ivid

idos

en

4 co

ndic

ione

s y

perm

anec

iero

n ah

iacute por

32

diacuteas

el p

rimer

gru

po fu

e am

bien

tal c

ontro

l y

los

anim

ales

se

colo

caro

n in

divi

dual

men

te e

n un

a ca

ja e

l seg

undo

gru

po fu

e de

EA

con

dife

rent

es m

ater

iale

s qu

e se

iban

rota

ndo

cada

4

diacuteas

el t

erce

ro fu

e de

EJF

en

una

rued

a y

el uacute

ltim

o de

EA

+ E

JF d

entro

de

la m

ism

a ca

ja E

n es

tas

tres

uacuteltim

as

cond

icio

nes

todo

s lo

s ra

tone

s es

taba

n de

ntro

de

la

mis

ma

caja

Los

resu

ltado

s su

gier

en q

ue e

l EJF

aer

oacutebic

o es

la v

aria

ble

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amen

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ara

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a pr

oduc

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nuev

as n

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nas

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l cer

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ad

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ez m

ejor

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n la

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fere

ntes

pr

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vas

que

se e

jecu

ten

Ade

maacutes

ta

nto

la c

ondi

cioacuten

de

EJF

com

o la

de

EJF

+ EA

au

men

tan

los

valo

res

de n

euro

geacutene

sis

cuan

do

se c

ompa

ran

con

grup

os d

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ntro

l o g

rupo

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lo d

e EA

En

resu

men

par

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tos

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res

el

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iacute soacutel

o no

pro

duce

los

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mos

efe

ctos

qu

e cu

ando

se

com

pone

de

la v

aria

ble

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JF

Gobb

o e

t al

(200

4)55

52 ra

tas

mac

ho W

ista

rEx

perim

enta

lEA

Los

anim

ales

se

divi

dier

on e

n 2

grup

os 2

4 es

tuvi

eron

en

caja

s no

rmal

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rata

s po

r caj

a) y

28

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n EA

(4 ra

tas

por c

aja)

que

teniacute

a ru

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jug

uete

s y

tuacutene

les

Las

rata

s es

tuvi

eron

6 s

eman

as e

n ca

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e la

s co

ndic

ione

s

lueg

o d

entro

de

esos

mis

mos

gru

pos

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nas

se le

s ap

licoacute

una

ciru

giacutea

sim

ulad

a y

a la

s ot

ras

les

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un

a is

quem

ia y

las

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iero

n a

colo

car e

n lo

s m

ism

os

ambi

ente

s en

los

que

habiacute

an e

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o po

r 4 s

eman

as m

aacutes

La e

xpos

icioacute

n a

un E

A no

pro

tege

con

tra la

peacute

rdid

a de

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ulas

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en

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en

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con

isqu

emia

sin

em

barg

o lo

s re

sulta

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DNF

en a

mbo

s gr

upos

de

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resu

ltaro

n m

aacutes a

umen

tado

s qu

e lo

s de

los

grup

os d

e la

s ca

jas

norm

ales

per

o soacute

lo e

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upo

de E

A no

ope

rado

mos

troacute d

ifere

ncia

s si

gnifi

cativ

as A

parte

de

las

cond

icio

nes

de

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untu

aron

mej

or e

n la

real

izaci

oacuten d

e ci

erta

s pr

ueba

s en

com

para

cioacuten

con

los

grup

os d

e ca

jas

norm

ales

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

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rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

66


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Vayn

man

et a

l (2

004)

5628

rata

s m

acho

Sp

ragu

e‑Da

wle

y (3

mes

es)

Expe

rimen

tal

EJF

Cada

gru

po e

stuv

o fo

rmad

o po

r 7 ra

tas

que

pe

rman

ecie

ron

en s

us re

spec

tivas

con

dici

ones

por

1

sem

ana

Un

grup

o fu

e se

dent

ario

otro

de

EJF

con

inye

ccioacute

n de

cito

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o C

otro

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po s

eden

tario

y d

e EJ

F co

n in

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ioacuten

de T

rkB‑

IgG

La

cond

icioacute

n de

EJF

se

hizo

con

una

rued

a

La m

ejor

a qu

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ve

en m

ucho

s de

los

proc

esos

cer

ebra

les

estaacute

med

iada

por

el

BDN

F en

los

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os e

n lo

s cu

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se

bloq

ueoacute

la a

ccioacute

n de

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F (T

rkB‑

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y p

or e

nde

tam

bieacuten

se

redu

jo e

l ARN

m p

ara

el B

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Las

rata

s qu

e re

aliza

ron

EJF

y re

cibi

eron

el o

tro

tipo

de tr

atam

ient

o pu

ntua

ron

mej

or q

ue la

s se

dent

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s qu

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cibi

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la m

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a su

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cia

en u

nas

prue

bas

de d

esen

volv

imie

nto

mot

or

Cuan

do s

e hi

zo la

com

para

cioacuten

del

de

senv

olvi

mie

nto

en la

pru

eba

de ra

tas

con

EJF

con

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ccioacute

n Tr

kB‑Ig

G se

not

oacute qu

e no

di

feriacutea

sig

nific

ativ

amen

te d

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bos

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os

con

cito

crom

o C

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una

rela

cioacuten

dire

cta

entre

el B

DNF

y la

exp

resi

oacuten d

e AR

Nm

CRE

B en

los

proc

esos

de

apre

ndiza

je y

mem

oria

Viva

r et

al

(201

3)57

‑Re

visi

oacutenEJ

FEj

erci

cio

y co

gnic

ioacuten

neu

rogeacute

nesi

s y

ejer

cici

o

plas

ticid

ad s

inaacutep

tica

efe

ctos

del

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rcic

io e

n la

po

tenc

iaci

oacuten a

larg

o pl

azo

dep

resi

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amantilde

o y

mor

folo

giacutea

de e

spin

as d

endr

iacutetica

s e

jerc

icio

y fa

ctor

es

neur

otroacute

ficos

(BDN

F FG

F‑2

NGF

VEG

F IG

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icio

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neur

otra

nsm

isor

es y

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or d

e re

sist

enci

a

Estu

dios

pre

vios

sug

iere

n qu

e ta

nto

el E

A co

mo

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crem

enta

n la

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rogeacute

nesi

s en

el

adu

lto n

o ob

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te e

stud

ios

reci

ente

s pr

opon

en q

ue s

oacutelo

el E

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umen

ta la

pr

oduc

cioacuten

de

nuev

as n

euro

nas

en e

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de

ntad

o A

dem

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atri

buye

n m

odifi

caci

ones

en

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ticid

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inaacutep

tica

es

pina

s de

ndriacutet

icas

neu

rotro

finas

y

angi

ogeacuten

esis

Dent

ro d

el h

ipoc

ampo

hay

may

or p

rodu

ccioacute

n de

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F qu

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tan

por

con

sigu

ient

e e

l re

ndim

ient

o de

tare

as q

ue s

e rig

en p

or m

edio

de

l giro

den

tado

Kita

(201

4)58

‑Re

visi

oacutenEJ

FEj

erci

cio

y ap

rend

izaje

y tr

asto

rnos

psi

quiaacute

trico

s re

laci

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os c

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l eje

rcic

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el e

streacute

sEl

EJF

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de

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ndiza

je y

mem

oria

red

ucie

ndo

los

siacutent

omas

de

estreacute

s co

mo

depr

esioacute

n y

ansi

edad

ade

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indu

cir a

l mis

mo

tiem

po

la n

euro

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io p

or e

l cua

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que

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todo

est

o es

que

el E

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activ

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HPA

la

neur

ogeacuten

esis

hip

ocam

pal

y la

tran

smis

ioacuten

de m

onoa

min

as

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

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on e

l con

sent

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nto

prev

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or e

scri

to d

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otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

67


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Beau

quis

et

al

(201

0)59

20 ra

tone

s m

acho

C5

7B1

6 (1

6 se

man

as)

Expe

rimen

tal

EASe

col

ocar

on 1

0 ra

tone

s en

cad

a un

a de

las

cond

icio

nes

(dia

beacutetic

os y

no

diab

eacutetic

os) y

10

desp

ueacutes

de h

aber

les

inye

ctad

o un

a su

stan

cia

llam

ada

estre

ptoz

otoc

ina

Sep

arar

on a

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itad

de lo

s an

imal

es

de c

ada

grup

o en

una

caj

a no

rmal

y e

n ot

ra c

on

EA (t

ubos

jug

uete

s c

asas

ent

re o

tras

cosa

s)

Perm

anec

iero

n en

cad

a co

ndic

ioacuten

por 1

0 diacute

as

Con

este

est

udio

se

dem

ostroacute

que

la c

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cioacuten

de

dia

beacutetic

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o en

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ma

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ioso

cen

tral

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e lo

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ecto

s se

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en a

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cion

es e

n el

hip

ocam

po e

im

pedi

men

tos

en la

neu

rogeacute

nesi

s ad

ulta

Cu

ando

los

anim

ales

se

vier

on a

nte

el E

A s

e pr

omov

ioacute la

pro

lifer

acioacute

n ce

lula

r di

fere

ncia

cioacuten

y s

uper

vive

ncia

de

nuev

as

neur

onas

vas

cula

rizac

ioacuten

del g

iro d

enta

do y

la

com

plej

idad

den

driacuteti

ca d

e la

s ne

uron

as

mad

uras

del

hip

ocam

po m

ejor

aron

Ip e

t al

(200

2)60

20 ra

tas

mac

ho

Spra

gue‑

Daw

ley

(1

9‑20

diacutea

s)

Expe

rimen

tal

EALo

s an

imal

es fu

eron

sep

arad

os e

n 4

grup

os d

e 5

rata

s ca

da u

no y

per

man

ecie

ron

en c

ada

caja

por

17

diacuteas

dos

gr

upos

de

ciru

giacutea

sim

ulad

a (c

aja

norm

al y

caj

a co

n EA

) y

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cond

icio

nes

de p

ercu

sioacuten

flui

do la

tera

l (ca

ja

norm

al y

caj

a co

n EA

) La

con

dici

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est

uvo

com

pues

ta p

or tuacute

nele

s ju

guet

es e

scal

eras

ent

re o

tras

cosa

s

La c

rianz

a en

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indu

jo u

n au

men

to e

n la

de

nsid

ad d

endr

iacutetica

prin

cipa

lmen

te d

entro

de

la c

orte

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ccip

ital

El g

rupo

con

per

cusi

oacuten

tuvo

aum

ento

en

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ensi

dad

dend

riacutetic

a

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cipa

lmen

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n re

gion

es a

leja

das

del s

itio

de la

lesi

oacuten (c

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arie

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ontra

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co

rteza

occ

ipita

l con

trala

tera

l e ip

sila

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l)

Esto

s re

sulta

dos

sugi

eren

que

los

cam

bios

de

ndriacutet

icos

tien

en u

n pa

pel i

mpo

rtant

e en

la

plas

ticid

ad d

el d

esar

rollo

en

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ales

con

pe

rcus

ioacuten

TMZ

tem

ozol

amid

a C

A1 r

egioacute

n de

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ocam

po T

rkB‑

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inhi

bido

r de

los

rece

ptor

es d

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qui

nasa

bet

a A

RNm

CRE

ARN

men

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de

trans

crip

cioacuten

CRE

B F

GF‑2

fac

tor d

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ient

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robl

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o 2

HPA

eje

hip

otal

aacutemic

o hi

pofis

ario

adr

enal

HIIT

ent

rena

mie

nto

inte

rvaacutel

ico

de a

lta in

tens

idad

1RM

rep

etic

ioacuten

maacutex

ima

En

esta

tabl

a se

incl

uyen

uacuteni

cam

ente

los

estu

dios

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com

enta

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la n

euro

geacutene

sis

per

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ta n

o es

taba

aso

ciad

a co

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guna

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las

varia

bles

men

cion

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terio

rmen

te n

o se

tom

aba

en c

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clui

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entro

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bla

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

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rcic

io y

EA

en la

var

iabl

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urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

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dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

68


hace una combinacioacuten de EJF y EA ya que juntos es cuando se notan maacutes cambios

En materia de neurogeacutenesis EJF EA y estudios en humanos falta mucho por probar aunque los modelos animales han demostrado que se producen cambios Pero ahora hay que intentar observar esas modifica-ciones en las personas y para ello hay que aplicar metodologiacuteas en las que diversas variables de EJF (duracioacuten intensidad frecuencia o tipo de actividad) sean analizadas con diferentes poblaciones Tambieacuten es necesario incluir el EA pues tambieacuten se ha visto que tiene efectos y que hay dos variables a tomar en consideracioacuten las cuales pueden ser medidas indivi-dual o conjuntamente y auacuten maacutes importante es notar queacute se genera a nivel de la persona cuando las dos variables (EJF y EA) entran en juego

Conclusiones

La neurogeacutenesis es un proceso que se ha estudiado y se estudia con diferentes enfoques Uno de ellos se refiere a coacutemo puede modularse o favorecerse y en este contexto los efectos del EJF y el EA han sido posiblemente los maacutes investigados De lo discutido durante el presente trabajo es fundamental mencionar que ambas variables es decir el EJF y el EA favore-cen la neurogeacutenesis sin embargo la combinacioacuten de ambas condiciones es la que provoca el efecto maacutes significativo Los resultados reportados en la literatura meacutedica no siempre concuerdan principalmente en la magnitud del efecto pero es posible que ello se deba a la gran cantidad de metodologiacuteas diferentes a los tipos y duracioacuten del EJF utilizado y a la variante de EA implementada (fiacutesico social fiacutesicosocial)

Con respecto a la relevancia que el EJF tiene en la modulacioacuten de la neurogeacutenesis auacuten quedan muchos vaciacuteos por cubrir que posiblemente solucionariacutean en parte las inconsistencias encontradas en la bibliografiacutea hay que sistematizar la duracioacuten de las diferentes se-siones de EJF definir mejor los circuitos de entrena-miento donde se combinen varios EJF y se tomen en cuenta variables como la hidratacioacuten la privacioacuten del suentildeo la nutricioacuten y la ingesta de suplementos alimen-ticios que de cierta forma podriacutean influir en la magni-tud de la neurogeacutenesis en la edad adulta


No existen potenciales conflictos de intereacutes para el autor en este informe cientiacutefico


El autor no ha declarado fuente alguna de financia-miento para este informe cientiacutefico

Bibliografiacutea 1 Aacutelvarez C Olivo J Robinson O Quintero J Carrasco V Ramiacuterez R et al

Efectos de una sesioacuten de ejercicio aeroacutebico en la presioacuten arterial de nintildeos adolescentes y adultos sanos Rev Med Chile 2013141(2)1363-70

2 Olmedialla A Ortega E Candel N Ansiedad depresioacuten y praacutectica de ejercicio fiacutesico en estudiantes universitarias Apunts Med Esport 2010 45(167)175-80

3 Penedo F Dahn J Exercise and well-being a review of mental and physical health benefits associated with physical activity Curr Opin Psy-chiatry 200518(2)189-93

4 Rincoacuten M Efecto del ejercicio en la variabilidad de la frecuencia cardiacuteaca Revista Colombiana de Medicina Fiacutesica y Rehabilitacioacuten 201020(1)24-32 Disponible en httpwwwrevistacmfrorgindexphprcmfrarticleview2926

5 Szabo A Acute psychological benefits of exercise reconsideration of the placebo effect J Ment Health 201322(5)449-55

6 Fiuza C Garatachea N Berger N Lucia A Exercise is the real polypill Physiology (Bethesda) 201328(5)330-58

7 Deacutery N Goldstein A Becker S A role for adult hippocampal neurogene-sis at multiple time scales A study of recent and remote memory in humans Behav Neurosci 2015129(4)435-49

8 Ming GL Song H Adult neurogenesis in the mammalian central nervous system Annu Rev Neurosci 200528223-50

9 Ming GL Song H Adult neurogenesis in the mammalian brain significant answers and significant questions Neuron 201170(4)687-702

10 Rosenzweig M Bennett E Hebert M Morimoto H Social grouping can-not account for cerebral effects of enriched environments Brain Res 1978153(3)563-76

11 Van Praag H Kempermann G Gage F Neural consequences of envi-ronmental enrichment Nat Rev Neurosci 20001(3)191-8

12 Welch B Brown D Welch A Lin D Isolation restrictive confinement or crowding of rats for one year I Weight nucleic acids and protein of brain regions Brain Res 197475(1)71-84

13 Gould E Tanapat P Hastings N Shors T Neurogenesis in adulthood a possible role in learning Trends Cogn Sci 19993(5)186-92

14 Greenough W Cohen N Juraska J New neurons in old brains learning to survive Nat Neurosci 19992(3)203

15 Spalding K Bergmann O Alkass K Bernard S Salehpour M Huttner H et al Dynamics of hippocampal neurogenesis in adult humans Cell 2013153(6)1219-27

16 Eriksson P Perfilieva E Bjoumlrk T Alborn A Nordborg C Peterson D et al Neurogenesis in the adult human hippocampus Nature Med 1998 4(11)1313-7

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23 Ramiacuterez G Beniacutetez G Kempermann G Formacioacuten de neuronas nuevas en el hipocampo adulto neurogeacutenesis Salud Mental 20073(3)12-9

24 Altman J Are new neurons formed in the brains of adult mammals Sciences 1962135(3509)1127-8

25 Altman J Das G Post-natal origin of microneurones in the rat brain Nature 1965207(5000)953-6

26 Sierra A Encinas J Maletic M Adult human neurogenesis from micros-copy to magnetic resonance imaging Front Neurosci 20115(47)1-18

27 Van Praag H Kempermann G Gage F Running increases cell prolife-ration and neurogenesis in the adult mouse dentate gyrus Nat Neurosci 19992(3)266-70

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29 Nokia M Lensu S Ahtiainen J Johansson P Koch L Britton S et al Physical exercise increases adult hippocampal neurogenesis in male rats provided it is aerobic and sustained J Physiol 20167(594)1855-73

30 Olson A Eadie B Ernst C Christie B Environmental enrichment and voluntary exercise massively increase neurogenesis in the adult hippo-campus via dissociable pathways Hippocampus 200616(3)250-60

31 Davenport M Hogan D Eskes G Longman R Poulin M Cerebrovascu-lar reserve the link between fitness and cognitive function Exerc Sport Sci Rev 201240(3)153-8

32 Swain R Harris A Wiener E Dutka M Morris H Theien B et al Pro-longed exercise induces angiogenesis and increases cerebral blood volume in primary motor cortex of the rat Neuroscience 2003117(4) 1037-46

33 Vaynman S Ying Z Goacutemez-Pinilla F Hippocampal BDNF mediates the efficacy of exercise on synaptic plasticity and cognition Eur J Neurosci 200420(10)2580-90

34 Vissing J Andersen M Diemer N Exercise-induced changes in local cerebral glucose utilization in the rat J Cereb Blood Flow Metab 199616(4)729-36

35 Acevedo C Aacutevila J Caacuterdenas L Efectos del ejercicio y la actividad motora sobre la estructura y funcioacuten cerebral Revista Mexicana de Neurociencia 201415(1)36-53 Disponible en httpwwwmedigraphiccompdfsrevmexneurmn-2014rmn141fpdf

36 Houmltting K Roumlder B Beneficial effects of physical exercise on neuroplas-ticity and cognition Neurosci Biobehav Rev 201337(9 Pt B)2243-57

37 Lee T Wong M Lau B Lee J Yau S So K Aerobic exercise interacts with neurotrophic factors to predict cognitive functioning in adolescents Psychoneuroendocrinology 201439214-24

38 Ferreira A Real C Rodriacutegues A Alves A Britto L Short-term moderate exercise is capable of inducing structural BDNF-independent hippocam-pal plasticity Brain Res 20111425111-22

39 Cassilhas R Lee K Fernaacutendes J Oliveira M Tufik S Meeusen R et al Spatial memory is improved by aerobic and resistance exercise through divergent molecular mechanisms Neuroscience 2012202309-17

40 Johnson R Rhodes J Jeffreya S Garland T Mitchella G Hippocampal brain-derived neurotrophic factor but not neurotrophin-3 increases more in mice selected for increased voluntary wheel running Neuroscience 2003121(1)1-7

41 Arikawa A Kurzer M Thomas W Schmitz K No effect of exercise on insulin-like growth factor-I insulin and glucose in young women partici-pating in a 16-week randomized controlled trial Cancer Epidemiol Bio-markers Prev 201019(11)2987-90

42 Correia P Pansani A Machado F Andrade M Silva A Scorza F et al Acute strength exercise and the involvement of small or large muscle mass on plasma brain-derived neurotrophic factor levels Clinics (Sao Paulo Brazil) 201065(11)1123-6

43 Goekint M De Pauw K Roelands B Njemini R Bautmans I Mets T et al Strength training does not influence serum brain-derived neurotro-phic factor Eur J Appl Physiol 2010110(2)285-93

44 De Souza Vale R de Oliveira R Pernambuco C de Meneses Y Novaes J de Andrade A Effects of muscle strength and aerobic training

on basal serum levels of IGF-1 and cortisol in elderly women Arch Ge-rontol Geriatr 200949(3)343-7

45 Garthe A Roeder I Kempermann G Mice in an enriched environment learn more flexibly because of adult hippocampal neurogenesis Hippo-campus 201626(2)261-71

46 Monteiro B Moreira F Massensini A Moraes M Pereira G Enriched environment increases neurogenesis and improves social memory per-sistence in socially isolated adult mice Hippocampus 201424(2)239-48

47 Rossi C Angelucci A Costantin L Braschi C Mazzantini M Babbini F et al Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is required for the enhan-cement of hippocampal neurogenesis following environmental enrich-ment Eur J Neurosci 200624(7)1850-6

48 Brown J Cooper C Kempermann G Van Praag H Winkler J Gage F et al Enriched environment and physical activity stimulate hippocampal but not olfactory bulb neurogenesis Eur J Neurosci 200317(10)2042-6

49 Gusmao I Monteiro B Corneacutelio G Fonseca C Moraes M Pereira G Odor-enriched environment rescues long-term social memory but does not improve olfaction in social isolated adult mice Behavioural Brain Research 2012228(2)440-6

50 Silva C Duarte F Lima T de Oliveira C Effects of social isolation and enriched environment on behavior of adult Swiss mice do not require hippocampal neurogenesis Behav Brain Res 2011225(1)85-90

51 Kobilo T Liu Q Gandhi K Mughal M Shaham Y van Praag H Running is the neurogenic and neurotrophic stimulus in environmental enrichment Learn Mem 201118(9)605-9

52 Schloesser R Lehmann M Martinowich K Manji H Herkenham M En-vironmental enrichment requires adult neurogenesis to facilitate the re-covery from psychosocial stress Mol Psychiatry 201015(12)1152-63

53 Sun H Zhang J Zhang L Liu H Zhu H Yang Y Environmental enrich-ment influences BDNF and NR1 levels in the hippocampus and restores cognitive impairment in chronic cerebral hypoperfused rats Curr Neuro-vasc Res 20107(4)268-80

54 Mustroph M Chen S Desai S Cay E Deyoung E Rhodes J Aerobic exercise is the critical variable in an enriched environment that increases hippocampal neurogenesis and water maze learning in male C57bl6j mice Neuroscience 201221962-71

55 Gobbo O OrsquoMara S Impact of enriched-environment housing on bra-in-derived neurotrophic factor and on cognitive performance after a tran-sient global ischemia Behav Brain Res 2004152(2)231-41

56 Vaynman S Ying Z Goacutemez-Pinilla F Exercise induces BDNF and sy-napsin I to specific hippocampal subfields J Neurosci Res 2004 76(3)356-62

57 Vivar C Potter M van Praag H All about running synaptic plasticity growth factors and adult hippocampal neurogenesis Curr Top Behav Neurosci 201315189-210

58 Kita I Physical exercise can induce brain plasticity and regulate mental function Advances In Exercise amp Sports Physiology 201420(1)1-7

59 Beauquis J Roig P de Nicola A Saravia F Short-term environmental enrichment enhances adult neurogenesis vascular network and dendritic complexity in the hippocampus of type 1 diabetic mice PloS One 2010 5(11)e13993

60 Ip E Giza C Griesbach G Hovda D Effects of enriched environment and fluid percussion injury on dendritic arborization within the cerebral cortex of the developing rat J Neurotrauma 200219(5)573-85

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Nos encontramos a poco maacutes de 100 antildeos de la primera descripcioacuten neuropatoloacutegica de una enferme-dad neurodegenerativa cuando en medio del anaacutelisis de la muerte neuronal y atrofia generalizada del cere-bro proveniente de un paciente con alzheacuteimer se ob-servaron bajo el microscopio depoacutesitos intracelulares y extracelulares de material proteico de procedencia desconocida

Si hacemos el ejercicio de comprimir en un antildeo de investigacioacuten sobre la neurodegeneracioacuten los 112 antildeos transcurridos desde el primer hallazgo de esos acuacutemu-losndash denominados laquoplacas neuriacuteticasraquo y laquoovillos neu-rofibrilaresraquondash hasta el momento actual podremos constatar el ritmo desbocado casi alucinante al que se estaacuten generando nuevos conocimientos en los uacutelti-mos diacuteas de ese antildeo hipoteacutetico

Comenzando casi a la par del siglo XX y concluyen-do en diciembre de 2018 podemos imaginar los primeros nueve meses de ese antildeo figurado como la gestacioacuten del concepto comprendiendo el descubri-miento y anaacutelisis cliacutenico conductual y patoloacutegico de decenas de condiciones neurodegenerativas a la par del desarrollo de las teacutecnicas para estudiarlas El mes de octubre arriba con la formalizacioacuten de la propuesta los depoacutesitos proteicos no son soacutelo epifenoacutemenos o simples caracteriacutesticas de la enfermedad de Alzheimer sino la causa de eacutesta Todo el mes llueven reportes que caracterizan los mecanismos moleculares que conducen a la acumulacioacuten de proteiacutenas y casi al teacuter-mino del mismo se reconoce mediante el Premio No-bel que las proteiacutenas pueden adoptar un plegamiento aberrante que las convierte en moleacuteculas toacutexicas e incluso infecciosas y se las bautiza como laquoprionesraquo

Durante el mes de noviembre el concepto se asienta y redondea se van identificando distintas proteiacutenas mal plegadas que subyacen a diferentes enfermeda-des como paacuterkinson demencia frontotemporal escle-rosis lateral amiotroacutefica entre otras Todas tienen en comuacuten el hecho de ser progresivas letales y algo maacutes si existe la condicioacuten geneacutetica (mutacioacuten) para que la proteiacutena tenga un plegamiento anormal la enfermedad se expresa pero si existe la condicioacuten externa para que la proteiacutena forme acuacutemulos anormales la enfer-medad tambieacuten se expresa como en el caso del trau-ma repetido asociado a los deportes de alto impacto La convergencia de los factores geneacuteticos y ambienta-les en la ruptura del delicado equilibrio proteico da forma y embellece el concepto de proteinopatiacutea que alcanzaraacute su eclosioacuten en el mes de diciembre

La fisonomiacutea cambiante de las proteinopatiacuteas no deja de sorprendernos durante todo el mes Las proteiacutenas asociadas a la neurodegeneracioacuten muestran un com-portamiento similar a la proteiacutena prion responsable de la encefalitis espongiforme ya que los agregados pro-teicos se propagan de una neurona a otra y maacutes auacuten el tejido cerebral proveniente de un paciente puede laquoinfectarraquo un cultivo celular El galope no da tregua y a mediados de mes se nos revela que es posible trans-mitir experimentalmente una proteinopatiacutea humana a un ratoacuten y que durante algunas intervenciones quiruacutergicas ciertos pacientes fueron involuntariamente laquocontagiadosraquo de amiloidopatiacuteas Hacia las fiestas de-cembrinas y el fin de antildeo el afaacuten de indagacioacuten alcanza nuevas cumbres y nuevos horizontes y nos muestra que las enfermedades neurodegenerativas son un mo-saico de proteinopatiacuteas que no soacutelo residen en el


Editorial

EditorialMariacutea E Jimeacutenez-CapdevilleUniversidad Autoacutenoma de San Luis Potosiacute

Correspondencia Mariacutea E Jimeacutenez-Capdeville

Universidad Autoacutenoma de San Luis Potosiacute

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Baclofeno

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Ser evaluado





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FS Fobia social

Tabla 3 Grupo de ES










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5

10

15

20

25

30

35

40

45

1a 2a 3a 4a

MFES+ES

ES

VISITASPunt

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r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

25












neuroimagen









Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

26



























Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

27
















Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

28










Variante Hallazgos

RM PETSPECT










Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

29




















Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

30















Perspectivas


Conclusiones


Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

31










































Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

32




resumen




abstract





Av de los Barrios 1









DOI 1024875RMNM18000013


Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

33


introduccioacuten





Descubrimiento




Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

34



Siacutentesis



Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

35



Distribucioacuten


Receptores GABA






Receptores GABAB




Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

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to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

36









Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

37




Nicotina




Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

38





Droga Resultado












Otros padecimientos


Depresioacuten2

Baclofen y CGP44532


Ansiedad3











Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

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to d

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r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

39




Alcohol




Psicoestimulantes




Sin

cont

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l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

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r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

40












Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

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duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

41





Conclusiones




agradecimientos


Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

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to d

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dito

r no

pod

raacute r

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duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

42























































Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

43





resumen




abstract





5225 Lantern Lane








DOI 1024875RMNM18000015


Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

44


introduccioacuten



Epidemiologiacutea











Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

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r no

pod

raacute r

epro

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rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

45
























Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

46











Etiologiacutea






Sin

cont

ar c

on e

l con

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nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

47






























Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

48
















Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

49






Estudios de imagen










Otros estudios



Sin

cont

ar c

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l con

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nto

prev

io p

or e

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dito

r no

pod

raacute r

epro

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rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

50






Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

51



tratamiento



Conclusiones































Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

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dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

52
























Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

53




resumen




abstract










DOI 1024875RMNM18000016


Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

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r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

54


introduccioacuten












Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

55











Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

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r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

56



Ejercicio












Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

57














Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

58






a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

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rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

Refe

renc

iaTi

po d

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blac

ioacuten

(e

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Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

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Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Rose

nzw

eig

et

al

(197

8)10

Rata

s m

acho

s

(25

diacuteas

)Ex

perim

enta

lEA

Cada

con

dici

oacuten s

e m

antu

vo d

uran

te 1

mes

Los

prim

eros

3

grup

os e

stab

an fo

rmad

os p

or 1

2 ra

tas

en c

ondi

cion

es

dife

rent

es l

as c

uale

s no

soacutel

o ro

taba

n di

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men

te d

e ca

ja s

ino

que

los

mat

eria

les

de la

caj

a ta

mbi

eacuten

varia

ban

El g

rupo

1 e

stab

a fo

rmad

o po

r mat

eria

les

el

grup

o 2

era

una

cond

icioacute

n si

n m

ater

iale

s y

el g

rupo

3

fue

un la

berin

to c

ompl

ejo

Las

sig

uien

tes

cond

icio

nes

(4

y 5)

est

aban

form

adas

por

12

rata

s p

ero

eacutesta

s pe

rman

eciacutea

n en

sus

caj

as (n

o ro

taba

n) e

l gru

po 4

es

tuvo

en

un la

berin

to s

impl

e y

el g

rupo

5 p

erm

anec

ioacute

en u

na c

ondi

cioacuten

con

trol s

in m

ater

iale

s E

l gru

po 6

co

nstoacute

de

una

rata

sin

mat

eria

les

El s

impl

e he

cho

de a

grup

ar 1

2 an

imal

es s

in

ning

uacuten ti

po d

e m

ater

ial d

e po

r med

io y

a pr

oduc

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r siacute s

oacutelo

cam

bios

a n

ivel

cer

ebra

l en

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para

cioacuten

con

los

anim

ales

ais

lado

s

Los

cam

bios

a n

ivel

cer

ebra

l fue

ron

may

ores

cu

ando

las

12 ra

tas

cont

aron

con

mat

eria

les

dife

rent

es d

entro

de

sus

caja

s L

a co

mpl

ejid

ad

del l

aber

into

tam

bieacuten

tuvo

un

efec

to

obte

nieacuten

dose

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mej

ores

resu

ltado

s en

el

labe

rinto

com

plej

o qu

e en

el s

impl

e

Van

Praa

g

et a

l (2

000)

11‑

Revi

sioacuten

EALo

s ap

arta

dos

que

se d

esar

rolla

n so

n iquest

queacute

es u

n EA

cons

ecue

ncia

s de

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n ce

rebr

os in

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os m

ejor

a de

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endi

zaje

y la

mem

oria

cam

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el

ectro

fisio

loacutegi

cos

pap

el d

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s ne

urot

rans

mis

ores

y

cons

ecue

ncia

s pa

ra c

ereb

ros

dantildea

dos

o en

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os

Es u

n te

ma

bast

ante

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udia

do p

ero

hay

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unta

s qu

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n re

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ren

ser c

onte

stad

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Se p

rese

ntan

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en

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mec

anis

mos

que

rig

en lo

s co

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nent

es a

niv

el m

olec

ular

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el

com

porta

mie

nto

cuan

do s

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taacute e

n EA

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

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imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

59


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

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visi

oacuten)

Varia

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eval

uada

(E

JF E

A o

am

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Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Van

Praa

g

et a

l (1

999)

2770

rato

nes

hem

bra

C57B

L6

(3

mes

es)

Expe

rimen

tal

Amba

sSe

form

aron

5 g

rupo

s de

14

rato

nes

cada

uno

Tre

s gr

upos

(con

trol

apre

ndiza

je y

nat

acioacute

n) d

e 3‑

4 ra

tone

s en

una

caj

a es

taacutend

ar E

l gru

po d

e ca

rrer

a fu

e ub

icad

o en

un

a ca

ja p

ara

rata

s co

n un

a ru

eda

y co

nstoacute

de

3‑4

anim

ales

El uacute

ltim

o gr

upo

fue

la c

ondi

cioacuten

de

enriq

ueci

do

y es

tuvo

com

pues

to p

or 1

4 ra

tone

s en

un

EA L

os d

e la

co

ndic

ioacuten

de a

pren

diza

je re

cibiacute

an e

ntre

nam

ient

o di

ario

y

los

de n

atac

ioacuten

teniacute

an la

mis

ma

dura

cioacuten

que

el g

rupo

an

terio

r (no

se

espe

cific

a el

tiem

po)

La m

ayor

pro

lifer

acioacute

n ce

lula

r se

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vo e

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s ra

tone

s qu

e es

taba

n en

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cioacuten

de

carr

era

Ade

maacutes

tan

to la

car

rera

com

o el

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dupl

icar

on e

l tot

al d

e nu

evas

ceacutel

ulas

en

el g

iro

dent

ado

El w

ater

maz

e y

la n

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ioacuten

no

dem

ostra

ron

ser e

stiacutem

ulos

ade

cuad

os p

ara

fom

enta

r la

neur

ogeacuten

esis

hip

ocam

pal e

n el

ad

ulto

Goacutem

ez e

t al

(200

2)28

Rata

s m

acho

s Sp

ragu

e‑Da

wle

y

(3 m

eses

)

Expe

rimen

tal

EJF

Los

anim

ales

se

asig

naro

n a

un g

rupo

de

carr

era

en

rued

a (s

e po

diacutea

ajus

tar e

l pes

o y

eacutest

e se

fue

incr

emen

tado

has

ta a

lcan

zar 1

00 g

de

resi

sten

cia)

o a

l se

dent

ario

(gru

po d

e co

ntro

l) po

r 7 d

iacuteas

en to

tal

Con

el E

JF v

olun

tario

se

incr

emen

taro

n la

ex

pres

ioacuten

de s

usta

ncia

s re

laci

onad

as c

on e

l BD

NF

y qu

e ta

mbi

eacuten e

staacuten

aso

ciad

as a

fu

ncio

nes

sinaacute

ptic

as y

de

crec

imie

nto

de

neur

itas

en la

regi

oacuten lu

mba

r El

aum

ento

en

el

BDN

F es

uno

de

los

prec

urso

res

para

fo

men

tar l

a ne

urog

eacutenes

is e

n el

cer

ebro

Nok

ia e

t al

(201

6)29

Expe

rimen

to 1

88

rata

s m

acho

Spr

ague

‑Daw

ley

(8 m

eses

)Ex

perim

ento

2 2

2 ra

tas

mac

ho S

prag

ue‑D

awle

y (6

mes

es)

Expe

rimen

to 3

20

rata

s m

acho

Spr

ague

‑Daw

ley

(9 s

eman

as)

Expe

rimen

tal

EJF

Expe

rimen

to 1

ani

mal

es e

n ba

ja c

ondi

cioacuten

ae

roacutebi

ca (B

CA) y

alta

con

dici

oacuten a

eroacuteb

ica

(ACA

) fue

ron

divi

dido

s en

cua

tro c

ondi

cion

es l

a pr

imer

a er

a de

rata

s se

dent

aria

s (B

CA =

8 ra

tas

ACA

= 8

rata

s) l

a se

gund

a fu

e el

con

trol d

e ra

tas

que

tuvi

eron

una

pru

eba

aeroacute

bica

al

inic

io y

a la

s 7

sem

anas

y la

s di

vidi

eron

una

mita

d en

ca

ja e

staacuten

dar (

BCA

= 12

rata

s) y

la o

tra m

itad

en c

aja

pero

con

rued

a de

shab

ilita

da (A

CA =

12

rata

s) l

a te

rcer

a co

ndic

ioacuten

fue

la d

e ca

rrer

a la

s ra

tas

(BCA

= 1

2 ra

tas

AC

A =

12 ra

tas)

fuer

on c

oloc

adas

en

caja

s co

n un

a ru

eda

dura

nte

las

7 se

man

as y

les

hici

eron

pru

eba

ante

s y

desp

ueacutes

de e

ste

tota

l de

sem

anas

y la

cua

rta c

ondi

cioacuten

fu

e el

HIIT

en

dond

e en

trena

ban

3 ve

ces

a la

sem

ana

y le

s ha

ciacutean

pru

ebas

toda

s la

s se

man

as p

ara

ir m

idie

ndo

los

paraacute

met

ros

(BCA

= 1

2 ra

tas

ACA

= 1

2 ra

tas)

Expe

rimen

to 2

par

ticip

aron

en

el e

xper

imen

to p

or 8

se

man

as 3

diacutea

s a

la s

eman

a ha

ciacutean

EJF

en

una

cam

inad

ora

lueg

o la

s di

vidi

eron

en

4 gr

upos

un

grup

o de

BCA

(n =

6) c

on e

ntre

nam

ient

o co

ntra

resi

sten

cia

ot

ro d

e AC

A (n

= 6

) el

terc

ero

de B

CA (n

= 8

) con

en

trena

mie

nto

aeroacute

bico

y e

l uacutelti

mo

de A

CA (n

= 8

) con

en

trena

mie

nto

aeroacute

bico

Expe

rimen

to 3

las

rata

s fu

eron

alo

jada

s en

par

ejas

uno

gr

upo

estu

vo b

ajo

la c

ondi

cioacuten

de

entre

nam

ient

o co

ntra

re

sist

enci

a (n

= 1

0) y

el o

tro e

n el

gru

po s

eden

tario

(n =

10)

De la

s co

ndic

ione

s qu

e se

pro

baro

n e

l EJF

ae

roacutebi

co fu

e el

que

maacutes

pro

mov

ioacute la

ne

urog

eacutenes

is h

ipoc

ampa

l en

las

rata

s ad

ulta

s

A di

fere

ncia

de

lo q

ue s

e ha

biacutea

obte

nido

en

otro

s es

tudi

os l

a co

ndic

ioacuten

de e

ntre

nam

ient

o co

ntra

resi

sten

cia

no p

rom

ovioacute

la

neur

ogeacuten

esis

cua

ndo

se c

ompa

roacute c

on e

l gru

po

sede

ntar

io m

ient

ras

que

el g

rupo

HIIT

aun

que

pres

entoacute

cie

rtos

cam

bios

hip

ocam

pale

s n

o al

canz

oacute di

fere

ncia

s si

gnifi

cativ

as C

uand

o se

co

mpa

ra e

ntre

BCA

y A

CA s

e no

ta q

ue la

pr

edis

posi

cioacuten

gen

eacutetic

a es

taacute a

soci

ada

con

los

proc

esos

de

neur

ogeacuten

esis

de

los

indi

vidu

os

sien

do lo

s qu

e pr

esen

tan

ACA

los

de m

ejor

es

resu

ltado

s

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

60


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Olso

n e

t al

(200

6)30

‑Re

visi

oacutenAm

bas

Los

apar

tado

s qu

e se

des

arro

llan

son

reor

gani

zaci

oacuten

corti

cal c

on E

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EA

cam

bios

en

la p

last

icid

ad

sinaacute

ptic

a a

ctiv

idad

eleacute

ctric

a c

ambi

os e

n la

vas

cula

tura

ca

mbi

os m

olec

ular

es c

on E

JF y

EA

β‑e

ndor

finas

VEG

F BD

NF

IGF‑

1 y

fact

or d

e cr

ecim

ient

o fib

robl

aacutestic

o 2

fa

ctor

neu

rotroacute

fico

deriv

ado

de la

gliacutea

NGF

y

neur

otro

finas

3 s

erot

onin

a y

viacuteas

intra

celu

lare

s

La in

form

acioacute

n qu

e se

obt

iene

de

este

artiacute

culo

es

que

el E

JF y

el E

A pu

eden

incr

emen

tar l

a ne

urog

eacutenes

is d

e do

s m

aner

as d

ifere

ntes

m

aner

as e

l EJF

aum

enta

la p

rolif

erac

ioacuten

celu

lar y

de

esas

ceacutel

ulas

maacutes

(est

o se

deb

e a

los

cam

bios

vas

cula

res

com

o el

incr

emen

to e

n el

fluj

o sa

nguiacute

neo

y la

mej

ora

de la

pe

rmea

bilid

ad d

e la

bar

rera

hem

atoe

ncef

aacutelic

a)

en c

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o e

l EA

aun

que

aum

enta

la

neur

ogeacuten

esis

no

alte

ra la

pro

lifer

acioacute

n ce

lula

r Am

bos

meacutet

odos

aum

enta

n lo

s fa

ctor

es

neur

otroacute

ficos

que

apo

rtan

cam

bios

en

las

estru

ctur

as d

endr

iacutetica

s y

mej

oran

los

proc

esos

de

apr

endi

zaje

y m

emor

ia

Houmltti

ng e

t al

(201

3)36

‑Re

visi

oacutenEJ

FAc

tivid

ad fiacute

sica

y c

ogni

cioacuten

en

hum

anos

mec

anis

mos

ne

uron

ales

que

sub

yace

n a

la u

nioacuten

ent

re a

ctiv

idad

fiacutes

ica

y va

riabl

es c

ogni

tivas

com

bina

cioacuten

de

EJF

con

reto

s co

gniti

vos

y ef

ecto

s a

larg

o pl

azo

del e

jerc

icio

Tant

o lo

s es

tudi

os e

n an

imal

es c

omo

en

pers

onas

sug

iere

n qu

e la

act

ivid

ad fiacute

sica

fa

cilit

a la

neu

ropl

astic

idad

de

cier

tas

zona

s de

l cer

ebro

Est

udio

s pr

opia

men

te ll

evad

os a

ca

bo e

n an

imal

es h

an lo

grad

o id

entif

icar

un

incr

emen

to e

n la

neu

rogeacute

nesi

s

neur

opla

stic

idad

ang

iogeacute

nesi

s y

liber

acioacute

n de

ne

urot

rofin

as g

raci

as a

l apo

rte d

el E

JF

Adem

aacutes s

i se

com

bina

el E

JF y

el

entre

nam

ient

o co

gniti

vo s

e ob

serv

a un

a m

ejor

a en

am

bos

proc

esos

No

obst

ante

se

hace

men

cioacuten

de

que

para

man

tene

r en

buen

fu

ncio

nam

ient

o es

tos

proc

esos

el a

umen

to e

n la

act

ivid

ad c

ardi

ovas

cula

r deb

e se

r m

ante

nida

Ferr

eira

et a

l (2

011)

3832

rata

s m

acho

W

ista

r (2

mes

es)

Expe

rimen

tal

EJF

Se fo

rmar

on 4

gru

pos

de 8

rata

s u

n gr

upo

sede

ntar

io y

lo

s ot

ros

haciacute

an E

JF p

or 4

0 m

in a

l diacutea

dur

ante

3 7

y 1

5 diacute

as r

espe

ctiv

amen

te

Se re

aliza

n va

rios

anaacutel

isis

par

a de

tect

ar lo

s m

arca

dore

s as

ocia

dos

con

los

cam

bios

ne

urop

laacutest

icos

a n

ivel

del

cer

ebro

El d

ato

de

inte

reacutes

para

est

e es

tudi

o es

que

la

prol

ifera

cioacuten

cel

ular

y la

ne

urog

eacutenes

is (m

edic

ione

s co

n Br

dU) s

e en

cuen

tran

pres

ente

s de

spueacute

s de

los

3 diacute

as y

auacute

n m

aacutes a

umen

tado

s a

los

7 diacute

as d

e ha

ber

hech

o EJ

F a

unqu

e a

los

15 d

iacuteas

esto

s va

lore

s auacute

n es

taba

n el

evad

os f

ue m

ayor

en

los

prim

eros

diacutea

s

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

61


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Cass

ilhas

et

al

(201

2)39

44 ra

tas

mac

ho W

ista

r (9

0 diacute

as)

Expe

rimen

tal

EJF

Se fo

rmar

on 4

gru

pos

de 1

1 ra

tas

el g

rupo

de

cont

rol (

dent

ro d

e su

s ca

jas)

el g

rupo

sha

m (a

ctiv

idad

ca

min

ador

a ap

agad

a y

en u

na e

scal

era

verti

cal

5 ve

ces

por s

eman

a du

rant

e 8

sem

anas

) el

gru

po

aeroacute

bico

(act

ivid

ad e

n ca

min

ador

a 5

vece

s po

r sem

ana

dura

nte

8 se

man

as l

a du

raci

oacuten d

el E

JF fu

e au

men

tand

o ha

sta

llega

r a lo

s 30

min

) y e

l gru

po d

e en

trena

mie

nto

cont

ra re

sist

enci

a (la

car

ga fu

e pr

ogre

siva

aju

stad

a a

la

parte

maacutes

pro

xim

al d

e la

col

a e

ntre

naba

n 5

vece

s po

r se

man

a du

rant

e 8

sem

anas

la

dura

cioacuten

de

la s

esioacute

n va

riaba

ent

re 2

0 y

30 m

in y

teniacute

an q

ue e

scal

ar 8

vec

es

una

esca

lera

)

Entre

la g

ran

varie

dad

de a

naacutelis

is q

ue s

e lle

varo

n a

cabo

se

hici

eron

med

icio

nes

de

IGF‑

1 (ta

nto

a ni

vel b

asal

com

o en

el

hipo

cam

po) y

de

BDN

F (h

ipoc

ampo

) El

IGF‑

1 re

sulta

est

ar m

aacutes in

crem

enta

do a

niv

el b

asal

en

el g

rupo

de

cont

ra re

sist

enci

a p

ero

en e

l hi

poca

mpo

tant

o el

gru

po a

eroacuteb

ico

com

o el

de

cont

ra re

sist

enci

a tu

vier

on d

atos

ele

vado

s e

n co

mpa

raci

oacuten c

on e

l de

cont

rol y

el s

ham

Por

su

par

te e

l BDN

F fu

e m

ayor

en

el g

rupo

ae

roacutebi

co q

ue e

n la

s de

maacutes

con

dici

ones

John

son

et a

l (2

003)

4048

rato

nes

Hsd

IC

R (8

sem

anas

)Ex

perim

enta

lEJ

FLo

s gr

upos

en

las

cond

icio

nes

sede

ntar

ias

estu

vier

on

form

ados

por

8 ra

tone

s (u

n gr

upo

de u

na n

oche

se

dent

aria

y u

n gr

upo

de 7

noc

hes

sede

ntar

ias)

Por

su

parte

la

cond

icioacute

n de

EJF

fue

de 1

6 ra

tone

s ca

da

una

(una

noc

he d

e EJ

F en

una

rued

a y

la o

tra d

e 7

noch

es c

on a

cces

o a

una

rued

a de

EJF

) Ad

emaacutes

cad

a gr

upo

se d

ivid

ioacute p

or ra

tone

s co

n un

a liacuten

ea d

e pa

dres

co

n al

ta a

ctiv

idad

fiacutesi

ca c

ompa

rado

s co

n ot

ros

que

no

teniacute

an e

sta

cond

icioacute

n

Fina

lizad

o el

exp

erim

ento

los

rato

nes

que

abar

caro

n m

aacutes d

ista

ncia

cor

riend

o tu

vier

on

nive

les

de B

DNF

maacutes

ele

vado

s lo

cua

l se

pued

e as

ocia

r con

incr

emen

to d

e la

ne

urog

eacutenes

is h

ipoc

ampa

l pe

ro eacute

stos

fuer

on

auacuten

may

ores

par

a el

gru

po q

ue te

niacutea

la liacute

nea

de p

adre

s co

rred

ores

Des

pueacutes

de

una

noch

e de

EJF

no

se o

bser

varo

n ca

mbi

os n

otab

les

en

el B

DNF

Arik

awa

et a

l (2

010)

4131

9 m

ujer

es joacute

vene

s se

dent

aria

s sa

nas

(con

trol =

25

3 plusmn

35

antildeos

y

expe

rimen

tal =

25

4 plusmn

34

antildeos

)

Expe

rimen

tal

EJF

De la

s 31

9 pa

rtici

pant

es 1

66 fu

eron

ubi

cada

s en

el

grup

o de

EJF

y d

ebiacutea

n co

rrer

por

30

min

5 v

eces

por

se

man

a du

rant

e 16

sem

anas

la

inte

nsid

ad fu

e au

men

tand

o ca

da 4

sem

anas

has

ta a

lcan

zar v

alor

es d

el

80‑8

5 d

e la

frec

uenc

ia c

ardiacute

aca

maacutex

ima

para

su

edad

re

spec

tiva

El g

rupo

de

cont

rol (

153

parti

cipa

ntes

) tuv

o qu

e m

ante

ner s

us n

ivel

es d

e ac

tivid

ad fiacute

sica

nor

mal

es

Con

el p

roto

colo

llev

ado

a ca

bo e

n es

te

traba

jo n

o se

enc

ontra

ron

cam

bios

si

gnifi

cativ

os e

n va

rias

de la

s va

riabl

es q

ue s

e es

taba

n m

idie

ndo

ent

re la

s cu

ales

se

enco

ntra

ban

los

nive

les

de IG

F‑1

tom

ados

a

nive

l de

la s

angr

e

Corr

eia

et a

l (2

010)

4216

hom

bres

joacuteve

nes

sano

s (2

64

plusmn 3

7 antilde

os)

Expe

rimen

tal

EJF

Se e

valu

oacute la

fuer

za c

onceacute

ntric

a pr

oduc

ida

por

la

exte

nsioacute

n y

flexi

oacuten d

e la

rod

illa

y el

cod

o en

dos

diacutea

s di

fere

ntes

rea

lizan

do 5

ser

ies

de 1

0 re

petic

ione

s ca

da

una

de 6

0 s

de d

urac

ioacuten

Sie

mpr

e se

com

enzoacute

con

el

braz

o do

min

ante

y e

l des

cans

o en

tre

serie

s er

a de

40

s

Con

los

resu

ltado

s de

est

e es

tudi

o se

not

a qu

e un

a se

sioacuten

agu

da d

e co

ntra

resi

sten

cia

no

gene

ra c

ambi

os s

igni

ficat

ivos

en

los

nive

les

de B

DNF

en p

lasm

a de

suj

etos

san

os q

ue

hace

n m

ovim

ient

os d

e br

azos

y ro

dilla

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

62


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Goek

int

et a

l (2

010)

4323

suj

etos

sed

enta

rios

un

grup

o ex

perim

enta

l (2

01

plusmn 0

4 antilde

os) y

un

grup

o de

co

ntro

l (21

50

plusmn 0

8 antilde

os)

Expe

rimen

tal

EJF

El g

rupo

exp

erim

enta

l est

uvo

conf

orm

ado

por 1

2 ho

mbr

es y

3 m

ujer

es S

e to

moacute

el 1

RM (m

ayor

can

tidad

de

pes

o qu

e se

pue

de le

vant

ar d

e un

det

erm

inad

o ej

erci

cio

y de

man

era

corr

ecta

una

sol

a ve

z) p

ara

6 di

fere

ntes

EJF

y la

fuer

za to

tal m

uscu

lar s

e ca

lcul

oacute co

n ba

se a

est

os 6

EJF

La

dura

cioacuten

del

trat

amie

nto

fue

de

10 s

eman

as c

on u

na p

artic

ipac

ioacuten

de 3

vec

es p

or

sem

ana

La

carg

a se

fue

incr

emen

tand

o en

ses

ione

s es

peciacute

ficas

y n

o se

incl

uyoacute

ning

uacuten ti

po d

e EJ

F ae

roacutebi

coEl

gru

po d

e co

ntro

l est

uvo

conf

orm

ado

por 6

hom

bres

y

2 m

ujer

es a

los

cual

es s

e le

s pi

dioacute

que

cont

inua

ran

con

su ru

tina

norm

al y

no

inic

iara

n ni

ngun

a ac

tivid

ad fiacute

sica

du

rant

e la

s 10

sem

anas

del

pro

cedi

mie

nto

Aunq

ue s

e es

pera

ba e

ncon

trar q

ue lo

s re

sulta

dos

del B

DNF

y el

IGF‑

1 es

tuvi

eran

in

crem

enta

dos

en e

l gru

po e

xper

imen

tal

no s

e ob

serv

aron

dife

renc

ias

sign

ifica

tivas

en

las

med

icio

nes

real

izada

s a

nive

l per

ifeacuteric

o de

spueacute

s de

una

ses

ioacuten

agud

a ni

de

10

sem

anas

de

trata

mie

nto

entre

am

bos

grup

os

De S

ouza

Val

e

et a

l (2

009)

4435

muj

eres

repa

rtida

s en

un

gru

po d

e fu

erza

(6

608

plusmn 3

37

antildeos

) ot

ro d

e en

trena

mie

nto

aeroacute

bico

ac

uaacutetic

o (6

869

plusmn 4

70

antildeos

) y u

n gr

upo

de

cont

rol (

688

0 plusmn

541

antildeo

s)

Expe

rimen

tal

EJF

Se fo

rmar

on tr

es g

rupo

s di

fere

ntes

que

se

man

tuvi

eron

en

sus

con

dici

ones

por

12

sem

anas

El g

rupo

de

cont

ra

resi

sten

cia

(n =

12)

tuvo

4 s

eman

as d

e ad

apta

cioacuten

y 8

se

man

as d

e tra

bajo

esp

eciacutefi

co re

aliza

ndo

3 se

sion

es p

or

sem

ana

de 5

0 m

in c

ada

una

El g

rupo

aer

oacutebic

o ac

uaacutetic

o (n

= 1

3) e

fect

uoacute 3

ses

ione

s po

r sem

ana

de

50 m

in c

ada

una

y el

gru

po d

e co

ntro

l (n

= 10

) con

tinuoacute

co

n su

s ac

tivid

ades

nor

mal

es y

aco

rdoacute

no p

artic

ipar

en

ning

una

activ

idad

fiacutesi

ca re

gula

r dur

ante

la a

plic

acioacute

n de

l est

udio

El g

rupo

de

cont

ra re

sist

enci

a ob

tuvo

re

sulta

dos

maacutes

ele

vado

s en

la v

aria

ble

de

IGF‑

1 h

acie

ndo

la c

ompa

raci

oacuten d

e pr

etes

t a

post

est y

tam

bieacuten

cua

ndo

se a

naliz

oacute en

tre

grup

os P

or s

u pa

rte e

l gru

po a

eroacuteb

ico

no

mej

oroacute

sus

nive

les

de IG

F‑1

entre

med

icio

nes

ni ta

mpo

co c

ompa

raacutend

olo

con

el g

rupo

de

cont

rol

Garth

e e

t al

(201

6)45

30 ra

tone

s he

mbr

a C5

7BL

6N (6

‑8 s

eman

as)

Expe

rimen

tal

Amba

sCa

da g

rupo

est

uvo

conf

orm

ado

por u

n to

tal d

e 10

ra

tone

s y

a la

mita

d de

los

rato

nes

de la

s co

ndic

ione

s ex

perim

enta

les

se le

s in

yect

oacute un

a su

stan

cia

(TM

Z) q

ue

dism

inuiacute

a la

s pr

obab

ilida

des

de n

euro

geacutene

sis

Los

gr

upos

fuer

on e

l de

EJF

con

una

rued

a pa

ra c

orre

r que

lo

s ra

tone

s po

diacutean

usa

r lib

rem

ente

el d

e EA

en

el q

ue

los

rato

nes

esta

ban

todo

s en

una

mis

ma

caja

con

ju

guet

es c

asas

y u

n la

berin

to y

el g

rupo

de

cont

rol

cuyo

s an

imal

es s

oacutelo

debiacute

an p

erm

anec

er e

n la

jaul

a

El E

JF a

eroacuteb

ico

aum

enta

la p

rolif

erac

ioacuten

de

ceacutelu

las

prec

urso

ras

y c

on e

sto

tam

bieacuten

la

prob

abili

dad

de q

ue h

aya

neur

ogeacuten

esis

a n

ivel

de

l giro

den

tado

Ade

maacutes

el E

A en

cie

rta

man

era

prod

uce

mej

oras

en

las

tare

as q

ue s

e lle

varo

n a

cabo

per

o lo

s au

tore

s m

enci

onan

qu

e se

pod

riacutea d

eber

a u

na n

euro

geacutene

sis

asoc

iada

maacutes

a n

ivel

del

hip

ocam

po y

que

co

nlle

va a

una

mej

ora

en la

s es

trate

gias

de

buacutesq

ueda

de

obje

tos

esco

ndid

os L

os

resu

ltado

s fu

eron

muy

dife

rent

es c

uand

o se

le

s ad

min

istroacute

la s

usta

ncia

(TM

Z) q

ue s

uprim

e la

neu

rogeacute

nesi

s s

in e

mba

rgo

la c

ondi

cioacuten

de

EJF

mos

troacute lo

s m

ejor

es c

ambi

os c

uand

o Se

co

mpa

roacute c

on la

var

iabl

e EA

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

63


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Mon

teiro

et a

l (2

014)

46Ra

tone

s ad

ulto

s m

acho

Sw

iss

(8‑1

2 se

man

as) y

20

rato

nes

juve

nile

s m

acho

Sw

iss

(25‑

30 d

iacuteas)

Expe

rimen

tal

EALo

s ra

tone

s fu

eron

div

idid

os e

n cu

atro

gru

pos

los

cual

es p

erm

anec

iero

n en

su

cond

icioacute

n en

tre 7

y 1

0 diacute

as

El g

rupo

de

cont

rol s

e di

vidi

oacute en

5 ra

tone

s po

r cad

a ca

ja

plaacutes

tica

estaacute

ndar

el g

rupo

de

aisl

amie

nto

soci

al

cons

taba

de

un uacute

nico

ratoacute

n po

r caj

a e

l gru

po d

e EA

ta

mbi

eacuten e

stab

a fo

rmad

o po

r 5 a

nim

ales

por

caj

a co

n m

ater

iale

s y

jugu

etes

y e

l uacutelti

mo

grup

o fu

e el

de

aisl

amie

nto

enriq

ueci

do

Los

resu

ltado

s de

mos

traro

n un

aum

ento

en

el

nuacutem

ero

de n

ueva

s ne

uron

as a

niv

el d

el g

iro

dent

ado

y el

bul

bo o

lfato

rio p

ara

amba

s co

ndic

ione

s de

EA

sin

em

barg

o lo

s an

imal

es

del g

rupo

de

EA m

ostra

ron

form

acioacute

n de

una

ca

pa d

e ceacute

lula

s gr

anul

ares

Si s

e co

mpa

ran

los

grup

os d

e ai

slam

ient

o lo

s in

vest

igad

ores

no

taro

n qu

e a

unqu

e la

pro

ducc

ioacuten

de

neur

onas

fue

men

or l

os a

nim

ales

con

EA

tuvi

eron

resu

ltado

s m

aacutes fa

vora

bles

Ross

i et

al

(200

6)47

Rato

nes

knoc

kout

he

tero

cigo

tos

para

BDN

F y

rato

nes

care

ntes

de

neur

otro

fina

4 (N

T‑4)

ad

emaacutes

de

otro

s ra

tone

s pe

rtene

cien

tes

a la

mis

ma

cam

ada

Expe

rimen

tal

EASe

form

aron

dos

gru

pos

con

igua

l can

tidad

de

mac

hos

y he

mbr

as (2

‑3 p

or c

aja)

el p

rimer

o co

ntab

a co

n un

a co

ndic

ioacuten

estaacute

ndar

y e

l seg

undo

fue

de E

A co

n ju

guet

es

y un

a ru

eda

Los

ani

mal

es p

erm

anec

iero

n en

cad

a co

ndic

ioacuten

por 8

sem

anas

Los

resu

ltado

s de

mos

traro

n qu

e la

falta

de

BDN

F pe

ro n

o de

NT‑

4 s

uprim

e el

incr

emen

to

de la

neu

rogeacute

nesi

s in

duci

do p

or la

exp

osic

ioacuten

a un

am

bien

te d

e EA

Est

o de

mue

stra

la

impo

rtanc

ia q

ue ti

ene

el B

DNF

para

la

estim

ulac

ioacuten

de la

neu

rogeacute

nesi

s en

los

adul

tos

Brow

n e

t al

(200

3)48

42 ra

tone

s he

mbr

a C5

7BL

6(3

mes

es)

Expe

rimen

tal

Amba

sSe

form

aron

3 g

rupo

s en

tota

l un

o de

con

trol (

en c

ajas

no

rmal

es)

otro

teniacute

a ru

edas

par

a ha

cer E

JF y

el t

erce

ro

era

de E

A A

los

13 d

iacuteas

del e

xper

imen

to 6

ani

mal

es d

e ca

da g

rupo

fuer

on s

epar

ados

par

a re

aliza

rles

unos

anaacute

lisis

y

los

rest

ante

s pe

rman

ecie

ron

30 d

iacuteas

maacutes

en

cada

una

de

sus

cond

icio

nes

hast

a cu

mpl

ir un

tota

l de

43 d

iacuteas

El E

JF lo

groacute

estim

ular

la n

euro

geacutene

sis

en e

l hi

poca

mpo

por

med

io d

e la

pro

lifer

acioacute

n de

ceacute

lula

s pr

ogen

itora

s m

ient

ras

que

el E

A lo

groacute

apor

tar c

ondi

cion

es ta

les

com

o au

men

to d

e la

su

perv

iven

cia

de c

eacutelul

as p

roge

nito

ras

y de

ne

uron

as in

mad

uras

Gusm

atildeo e

t al

(201

2)49

Rato

nes

adul

tos

mac

hos

C57B

L6J

(8‑9

sem

anas

) y

rato

nes

joacuteve

nes

mac

hos

Swis

s (2

5‑30

diacutea

s)

Expe

rimen

tal

EASe

form

aron

4 g

rupo

s e

n el

prim

ero

los

anim

ales

es

taba

n al

ojad

os e

n gr

upos

de

5 po

r caj

a e

l seg

undo

el

grup

o ai

slad

o c

ontoacute

con

soacutel

o un

ani

mal

por

caj

a (u

nos

que

perm

anec

iero

n du

rant

e 1

sem

ana

y ot

ros

por 4

) el

te

rcer

o fu

e el

gru

po d

e EA

el c

ual t

uvo

varia

s su

bdiv

isio

nes

una

prim

era

cond

icioacute

n fu

e un

gru

po (1

ra

toacuten

por c

aja)

de

olor

con

est

iacutemul

o no

soc

ial

en d

onde

se

les

pres

enta

ba u

n ol

or d

ifere

nte

por t

odo

un d

iacutea y

al

diacutea

sigu

ient

e se

le c

ambi

aba

por o

tro e

sta

mis

ma

cond

icioacute

n de

olo

r se

aplic

oacute co

n ot

ro g

rupo

per

o co

nfor

mad

o po

r 3 ra

tone

s e

sta

cond

icioacute

n du

roacute u

na

sem

ana

El c

uarto

gru

po fu

e de

olo

r con

est

iacutemul

o so

cial

y

tam

bieacuten

se

divi

dioacute

en s

ubgr

upos

se

expu

so a

los

anim

ales

a u

na c

ombi

naci

oacuten d

e ca

ma

suci

a (o

bten

idas

de

3 ja

ulas

que

con

teniacute

an 5

rato

nes

mac

hos

adul

tos

C57B

L6J

cad

a un

a) y

lim

pia

al i

gual

que

en

la

cond

icioacute

n an

terio

r ha

biacutea

unos

ais

lado

s y

otro

s en

gru

po

que

perm

anec

iero

n po

r 1 s

eman

a

Al fi

nal d

el e

stud

io lo

s au

tore

s de

mos

traro

n qu

e un

a se

man

a ai

slad

o no

es

tan

perju

dici

al

para

tare

as c

omo

la d

e ha

bitu

acioacute

n

disc

rimin

acioacute

n de

olo

res

y as

pect

os d

e an

sied

ad e

n ca

mbi

o e

l gru

po d

e 4

sem

anas

ai

slad

os s

iacute con

toacute c

on re

sulta

dos

sum

amen

te

dife

rent

es O

tro p

unto

a d

esta

car e

s qu

e un

EA

con

olor

per

mite

que

la m

emor

ia s

ocia

l pe

rsis

ta e

n pr

esen

cia

de a

isla

mie

nto

Los

re

sulta

dos

sugi

eren

que

el a

isla

mie

nto

mod

ula

el o

lfato

y la

per

sist

enci

a de

la m

emor

ia

soci

al p

roba

blem

ente

por

mec

anis

mos

in

depe

ndie

ntes

Ta

mbi

eacuten d

emos

traro

n po

r vez

prim

era

que

un

EA e

n ra

tone

s ai

slad

os p

erm

itioacute

un b

uen

dese

nvol

vim

ient

o en

cie

rtas

prue

bas

a tra

veacutes

de u

n m

ecan

ism

o no

nec

esar

iam

ente

re

laci

onad

o co

n el

olfa

to

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

64


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Silv

a e

t al

(201

1)50

50 ra

tone

s m

acho

s Sw

iss

(21

diacuteas

)Ex

perim

enta

lEA

Se d

istri

buye

ron

10 a

nim

ales

por

cad

a un

a de

las

sigu

ient

es c

ondi

cion

es d

uran

te 8

sem

anas

un

grup

o es

taacutend

ar u

no d

e EA

un

terc

er g

rupo

de

empo

brec

imie

nto

ambi

enta

l ot

ro d

e co

mbi

naci

oacuten d

e EA

y

empo

brec

imie

nto

ndashya

que

los

man

tuvi

eron

6 s

eman

as

en u

n EA

y la

s uacutel

timas

2 e

n un

o em

pobr

ecid

ondash y

el

uacuteltim

o gr

upo

fue

igua

l al a

nter

ior p

ero

al re

veacutes

ndashem

peza

ron

con

6 se

man

as e

n un

am

bien

te e

mpo

brec

ido

y te

rmin

aron

las

2 uacutel

timas

en

un E

A

Una

de la

s co

nclu

sion

es a

las

cual

es ll

ega

este

trab

ajo

es q

ue e

l EA

prod

uce

una

may

or

cant

idad

de

neur

ogeacuten

esis

que

las

cond

icio

nes

en la

s qu

e ap

arec

e el

gru

po e

mpo

brec

ido

sin

em

barg

o e

n la

s di

fere

ntes

pru

ebas

co

nduc

tual

es q

ue a

plic

aron

se

dier

on c

uent

a de

que

los

cam

bios

obs

erva

dos

eran

in

depe

ndie

ntes

a la

neu

rogeacute

nesi

s hi

poca

mpa

l

Kobi

lo e

t al

(201

1)51

88 ra

tone

s he

mbr

a C5

7B1

6 (5

sem

anas

)Ex

perim

enta

lAm

bas

Se d

ivid

iero

n 40

rato

nes

en 4

gru

pos

de 1

0 an

imal

es

cada

uno

el p

rimer

o fu

e de

con

trol

el s

egun

do d

e EJ

F (c

on 1

0 ru

edas

al m

ism

o tie

mpo

) el

terc

ero

era

de

EA y

el c

uarto

gru

po d

e EJ

F co

n EA

den

tro d

e la

mis

ma

caja

A lo

s 13

diacutea

s de

l exp

erim

ento

5 a

nim

ales

de

cada

gr

upo

fuer

on s

epar

ados

par

a re

aliza

rles

unos

anaacute

lisis

y

los

rest

ante

s pe

rman

ecie

ron

30 d

iacuteas

maacutes

en

cada

una

de

sus

con

dici

ones

has

ta c

umpl

ir un

tota

l de

43 d

iacuteas

Las

rest

ante

s 48

hem

bras

pas

aron

por

un

proc

edim

ient

o si

mila

r al a

nter

ior y

a lo

s 13

diacutea

s un

as fu

eron

sep

arad

as

y la

s ot

ras

cont

inua

ron

hast

a cu

mpl

ir el

tota

l de

43 d

iacuteas

la

uacuteni

ca d

ifere

ncia

con

los

grup

os a

nter

iore

s es

que

se

les

aplic

oacute un

a pr

ueba

de

cam

po a

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to

Cuan

do s

e lle

varo

n a

cabo

las

com

para

cion

es

se d

emos

troacute q

ue lo

s an

imal

es d

e la

s do

s co

ndic

ione

s qu

e te

niacutean

EJF

pre

sent

aron

au

men

to e

n lo

s ni

vele

s de

la p

rote

iacutena

BDN

F m

ayor

pro

lifer

acioacute

n ce

lula

r nuacute

mer

o de

ceacutel

ulas

nu

evas

neu

rona

s y

mej

or d

esen

volv

imie

nto

en

la p

rueb

a de

cam

po a

bier

to q

ue lo

s gr

upos

de

EA y

con

trol

Otro

de

los

dato

s de

mos

troacute q

ue

corr

er in

crem

enta

la n

euro

geacutene

sis

hipo

cam

pal

y de

BDN

F m

adur

o

Fabe

l et

al

(200

9)52

40 ra

tone

s he

mbr

a C5

7B1

6 (8

sem

anas

)Ex

perim

enta

lAm

bas

El e

xper

imen

to d

uroacute

45 d

iacuteas

la p

rimer

a fa

se d

uroacute

10 d

iacuteas

y la

seg

unda

35

diacuteas

Cad

a gr

upo

estu

vo c

ompu

esto

de

10 ra

tone

s y

las

dife

rent

es c

ondi

cion

es fu

eron

la

prim

era

de ra

tone

s co

n un

a ru

eda

en la

prim

era

fase

y

un E

A en

la s

egun

da fa

se l

a se

gund

a co

ndic

ioacuten

cons

toacute

de a

nim

ales

que

est

uvie

ron

en u

na p

rimer

a fa

se c

on E

JF

y en

la s

egun

da p

arte

en

una

cond

icioacute

n co

ntro

l el

te

rcer

gru

po tu

vo u

na c

ondi

cioacuten

con

trol e

n lo

s pr

imer

os

10 d

iacuteas

y lu

ego

35 d

iacuteas

en u

n EA

y e

l uacutelti

mo

grup

o es

tuvo

sie

mpr

e en

una

con

dici

oacuten c

ontro

l 3

diacuteas

ant

es

de q

ue fi

naliz

ara

la p

rimer

a fa

se 5

rato

nes

de c

ada

grup

o re

cibi

eron

una

inye

ccioacute

n de

Brd

U

La c

ombi

naci

oacuten d

e 10

diacutea

s de

EJF

y 3

5 diacute

as e

n un

EA

perm

itioacute

aum

enta

r en

un 3

0 la

ap

aric

ioacuten

de n

ueva

s ne

uron

as p

or lo

que

los

auto

res

sugi

eren

que

el E

JF p

uede

real

izar

una

activ

idad

de

laquoprim

eraquo e

n re

gion

es d

e ne

urog

eacutenes

is c

omo

el h

ipoc

ampo

cua

ndo

los

suje

tos

se v

en e

xpue

stos

ant

e es

tiacutemul

os

cogn

itivo

s ad

icio

nale

s (E

A) T

ambi

eacuten s

e lo

groacute

dem

ostra

r que

la c

ondi

cioacuten

EJF

+ E

A tu

vo

efec

tos

tant

o en

la c

antid

ad d

e ceacute

lula

s qu

e so

brev

ivie

ron

com

o en

la fo

rmac

ioacuten

de n

ueva

s ne

uron

as c

uand

o se

com

para

ron

con

todo

s lo

s gr

upos

Ade

maacutes

el g

rupo

que

est

uvo

con

EJF

y lu

ego

pasoacute

a u

na c

ondi

cioacuten

con

trol t

uvo

mej

ores

resu

ltado

s qu

e la

s co

ndic

ione

s co

ntro

l y c

ontro

l + E

A

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

65


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Sun

et a

l (2

010)

53Ra

tas

mac

hos

Wis

tar (

9 se

man

as)

Expe

rimen

tal

EASe

form

aron

4 g

rupo

s lo

s cu

ales

per

man

ecie

ron

en

cada

con

dici

oacuten a

lrede

dor d

e 4

sem

anas

el p

rimer

gru

po

fue

de u

na c

irugiacute

a si

mul

ada

y am

bien

te re

gula

r ot

ro

grup

o co

n un

a ci

rugiacute

a qu

e ca

usoacute

una

hipo

perfu

sioacuten

ce

rebr

al c

roacuteni

ca y

se

man

tuvi

eron

en

un a

mbi

ente

re

gula

r y

los

dos

grup

os re

stan

tes

tam

bieacuten

reci

bier

on

una

ciru

giacutea

sim

ulad

a y

una

hipo

perfu

sioacuten

per

o pe

rman

eciacutea

n en

EA

6 h

diacutea

Los

anim

ales

de

hipo

perfu

sioacuten

tuvi

eron

niv

eles

de

la p

rote

iacutena

BDN

F a

nive

l del

hip

ocam

po s

in

emba

rgo

los

que

se e

stuv

iero

n po

r 6 h

den

tro

de u

n EA

logr

aron

rest

aura

r los

niv

eles

de

BDN

F lo

cua

l se

asoc

ia c

on u

na m

ejor

a en

la

prod

ucci

oacuten d

e nu

evas

neu

rona

s

Mus

troph

et

al

(201

2)54

32 ra

tone

s he

mbr

a C5

7B1

6 (5

sem

anas

)Ex

perim

enta

lAm

bas

Los

rato

nes

fuer

on d

ivid

idos

en

4 co

ndic

ione

s y

perm

anec

iero

n ah

iacute por

32

diacuteas

el p

rimer

gru

po fu

e am

bien

tal c

ontro

l y

los

anim

ales

se

colo

caro

n in

divi

dual

men

te e

n un

a ca

ja e

l seg

undo

gru

po fu

e de

EA

con

dife

rent

es m

ater

iale

s qu

e se

iban

rota

ndo

cada

4

diacuteas

el t

erce

ro fu

e de

EJF

en

una

rued

a y

el uacute

ltim

o de

EA

+ E

JF d

entro

de

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ism

a ca

ja E

n es

tas

tres

uacuteltim

as

cond

icio

nes

todo

s lo

s ra

tone

s es

taba

n de

ntro

de

la

mis

ma

caja

Los

resu

ltado

s su

gier

en q

ue e

l EJF

aer

oacutebic

o es

la v

aria

ble

fund

amen

tal p

ara

incr

emen

tar l

a pr

oduc

cioacuten

de

nuev

as n

euro

nas

en e

l cer

ebro

ad

ulto

y a

la v

ez m

ejor

ar e

n la

s di

fere

ntes

pr

ueba

s co

gniti

vas

que

se e

jecu

ten

Ade

maacutes

ta

nto

la c

ondi

cioacuten

de

EJF

com

o la

de

EJF

+ EA

au

men

tan

los

valo

res

de n

euro

geacutene

sis

cuan

do

se c

ompa

ran

con

grup

os d

e co

ntro

l o g

rupo

s soacute

lo d

e EA

En

resu

men

par

a es

tos

auto

res

el

EA p

or s

iacute soacutel

o no

pro

duce

los

mis

mos

efe

ctos

qu

e cu

ando

se

com

pone

de

la v

aria

ble

de E

JF

Gobb

o e

t al

(200

4)55

52 ra

tas

mac

ho W

ista

rEx

perim

enta

lEA

Los

anim

ales

se

divi

dier

on e

n 2

grup

os 2

4 es

tuvi

eron

en

caja

s no

rmal

es (3

rata

s po

r caj

a) y

28

en u

n EA

(4 ra

tas

por c

aja)

que

teniacute

a ru

edas

jug

uete

s y

tuacutene

les

Las

rata

s es

tuvi

eron

6 s

eman

as e

n ca

da u

na d

e la

s co

ndic

ione

s

lueg

o d

entro

de

esos

mis

mos

gru

pos

a u

nas

se le

s ap

licoacute

una

ciru

giacutea

sim

ulad

a y

a la

s ot

ras

les

hici

eron

un

a is

quem

ia y

las

volv

iero

n a

colo

car e

n lo

s m

ism

os

ambi

ente

s en

los

que

habiacute

an e

stad

o po

r 4 s

eman

as m

aacutes

La e

xpos

icioacute

n a

un E

A no

pro

tege

con

tra la

peacute

rdid

a de

ceacutel

ulas

pira

mid

ales

en

CA1

en

rato

nes

con

isqu

emia

sin

em

barg

o lo

s re

sulta

dos

de B

DNF

en a

mbo

s gr

upos

de

EA

resu

ltaro

n m

aacutes a

umen

tado

s qu

e lo

s de

los

grup

os d

e la

s ca

jas

norm

ales

per

o soacute

lo e

l gr

upo

de E

A no

ope

rado

mos

troacute d

ifere

ncia

s si

gnifi

cativ

as A

parte

de

las

cond

icio

nes

de

EA p

untu

aron

mej

or e

n la

real

izaci

oacuten d

e ci

erta

s pr

ueba

s en

com

para

cioacuten

con

los

grup

os d

e ca

jas

norm

ales

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

66


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Vayn

man

et a

l (2

004)

5628

rata

s m

acho

Sp

ragu

e‑Da

wle

y (3

mes

es)

Expe

rimen

tal

EJF

Cada

gru

po e

stuv

o fo

rmad

o po

r 7 ra

tas

que

pe

rman

ecie

ron

en s

us re

spec

tivas

con

dici

ones

por

1

sem

ana

Un

grup

o fu

e se

dent

ario

otro

de

EJF

con

inye

ccioacute

n de

cito

crom

o C

otro

gru

po s

eden

tario

y d

e EJ

F co

n in

yecc

ioacuten

de T

rkB‑

IgG

La

cond

icioacute

n de

EJF

se

hizo

con

una

rued

a

La m

ejor

a qu

e se

ve

en m

ucho

s de

los

proc

esos

cer

ebra

les

estaacute

med

iada

por

el

BDN

F en

los

grup

os e

n lo

s cu

ales

se

bloq

ueoacute

la a

ccioacute

n de

l BDN

F (T

rkB‑

IgG)

y p

or e

nde

tam

bieacuten

se

redu

jo e

l ARN

m p

ara

el B

DNF

Las

rata

s qu

e re

aliza

ron

EJF

y re

cibi

eron

el o

tro

tipo

de tr

atam

ient

o pu

ntua

ron

mej

or q

ue la

s se

dent

aria

s qu

e re

cibi

eron

la m

ism

a su

stan

cia

en u

nas

prue

bas

de d

esen

volv

imie

nto

mot

or

Cuan

do s

e hi

zo la

com

para

cioacuten

del

de

senv

olvi

mie

nto

en la

pru

eba

de ra

tas

con

EJF

con

inye

ccioacute

n Tr

kB‑Ig

G se

not

oacute qu

e no

di

feriacutea

sig

nific

ativ

amen

te d

e am

bos

grup

os

con

cito

crom

o C

Hay

una

rela

cioacuten

dire

cta

entre

el B

DNF

y la

exp

resi

oacuten d

e AR

Nm

CRE

B en

los

proc

esos

de

apre

ndiza

je y

mem

oria

Viva

r et

al

(201

3)57

‑Re

visi

oacutenEJ

FEj

erci

cio

y co

gnic

ioacuten

neu

rogeacute

nesi

s y

ejer

cici

o

plas

ticid

ad s

inaacutep

tica

efe

ctos

del

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rcic

io e

n la

po

tenc

iaci

oacuten a

larg

o pl

azo

dep

resi

oacuten t

amantilde

o y

mor

folo

giacutea

de e

spin

as d

endr

iacutetica

s e

jerc

icio

y fa

ctor

es

neur

otroacute

ficos

(BDN

F FG

F‑2

NGF

VEG

F IG

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neur

otra

nsm

isor

es y

fact

or d

e re

sist

enci

a

Estu

dios

pre

vios

sug

iere

n qu

e ta

nto

el E

A co

mo

el E

JF in

crem

enta

n la

neu

rogeacute

nesi

s en

el

adu

lto n

o ob

stan

te e

stud

ios

reci

ente

s pr

opon

en q

ue s

oacutelo

el E

JF a

umen

ta la

pr

oduc

cioacuten

de

nuev

as n

euro

nas

en e

l giro

de

ntad

o A

dem

aacutes s

e le

atri

buye

n m

odifi

caci

ones

en

plas

ticid

ad s

inaacutep

tica

es

pina

s de

ndriacutet

icas

neu

rotro

finas

y

angi

ogeacuten

esis

Dent

ro d

el h

ipoc

ampo

hay

may

or p

rodu

ccioacute

n de

BDN

F qu

e au

men

tan

por

con

sigu

ient

e e

l re

ndim

ient

o de

tare

as q

ue s

e rig

en p

or m

edio

de

l giro

den

tado

Kita

(201

4)58

‑Re

visi

oacutenEJ

FEj

erci

cio

y ap

rend

izaje

y tr

asto

rnos

psi

quiaacute

trico

s re

laci

onad

os c

on e

l eje

rcic

io y

el e

streacute

sEl

EJF

pue

de m

ejor

ar lo

s deacute

ficits

de

apre

ndiza

je y

mem

oria

red

ucie

ndo

los

siacutent

omas

de

estreacute

s co

mo

depr

esioacute

n y

ansi

edad

ade

maacutes

de

indu

cir a

l mis

mo

tiem

po

la n

euro

plas

ticid

ad E

l med

io p

or e

l cua

l se

cree

que

suc

ede

todo

est

o es

que

el E

JF

activ

a el

eje

HPA

la

neur

ogeacuten

esis

hip

ocam

pal

y la

tran

smis

ioacuten

de m

onoa

min

as

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

67


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Beau

quis

et

al

(201

0)59

20 ra

tone

s m

acho

C5

7B1

6 (1

6 se

man

as)

Expe

rimen

tal

EASe

col

ocar

on 1

0 ra

tone

s en

cad

a un

a de

las

cond

icio

nes

(dia

beacutetic

os y

no

diab

eacutetic

os) y

10

desp

ueacutes

de h

aber

les

inye

ctad

o un

a su

stan

cia

llam

ada

estre

ptoz

otoc

ina

Sep

arar

on a

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itad

de lo

s an

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es

de c

ada

grup

o en

una

caj

a no

rmal

y e

n ot

ra c

on

EA (t

ubos

jug

uete

s c

asas

ent

re o

tras

cosa

s)

Perm

anec

iero

n en

cad

a co

ndic

ioacuten

por 1

0 diacute

as

Con

este

est

udio

se

dem

ostroacute

que

la c

ondi

cioacuten

de

dia

beacutetic

o tie

ne u

n im

pact

o en

el s

iste

ma

nerv

ioso

cen

tral

dond

e lo

s ef

ecto

s se

refle

jan

en a

ltera

cion

es e

n el

hip

ocam

po e

im

pedi

men

tos

en la

neu

rogeacute

nesi

s ad

ulta

Cu

ando

los

anim

ales

se

vier

on a

nte

el E

A s

e pr

omov

ioacute la

pro

lifer

acioacute

n ce

lula

r di

fere

ncia

cioacuten

y s

uper

vive

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de

nuev

as

neur

onas

vas

cula

rizac

ioacuten

del g

iro d

enta

do y

la

com

plej

idad

den

driacuteti

ca d

e la

s ne

uron

as

mad

uras

del

hip

ocam

po m

ejor

aron

Ip e

t al

(200

2)60

20 ra

tas

mac

ho

Spra

gue‑

Daw

ley

(1

9‑20

diacutea

s)

Expe

rimen

tal

EALo

s an

imal

es fu

eron

sep

arad

os e

n 4

grup

os d

e 5

rata

s ca

da u

no y

per

man

ecie

ron

en c

ada

caja

por

17

diacuteas

dos

gr

upos

de

ciru

giacutea

sim

ulad

a (c

aja

norm

al y

caj

a co

n EA

) y

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cond

icio

nes

de p

ercu

sioacuten

flui

do la

tera

l (ca

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a co

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) La

con

dici

oacuten d

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est

uvo

com

pues

ta p

or tuacute

nele

s ju

guet

es e

scal

eras

ent

re o

tras

cosa

s

La c

rianz

a en

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indu

jo u

n au

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to e

n la

de

nsid

ad d

endr

iacutetica

prin

cipa

lmen

te d

entro

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orte

za o

ccip

ital

El g

rupo

con

per

cusi

oacuten

tuvo

aum

ento

en

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ensi

dad

dend

riacutetic

a

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lmen

te e

n re

gion

es a

leja

das

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itio

de la

lesi

oacuten (c

orte

za p

arie

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ontra

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ral y

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rteza

occ

ipita

l con

trala

tera

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sila

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Esto

s re

sulta

dos

sugi

eren

que

los

cam

bios

de

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icos

tien

en u

n pa

pel i

mpo

rtant

e en

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plas

ticid

ad d

el d

esar

rollo

en

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ales

con

pe

rcus

ioacuten

TMZ

tem

ozol

amid

a C

A1 r

egioacute

n de

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ocam

po T

rkB‑

IgG

inhi

bido

r de

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rece

ptor

es d

e tir

osin

qui

nasa

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a A

RNm

CRE

ARN

men

saje

ro d

el fa

ctor

de

trans

crip

cioacuten

CRE

B F

GF‑2

fac

tor d

e cr

ecim

ient

o fib

robl

aacutestic

o 2

HPA

eje

hip

otal

aacutemic

o hi

pofis

ario

adr

enal

HIIT

ent

rena

mie

nto

inte

rvaacutel

ico

de a

lta in

tens

idad

1RM

rep

etic

ioacuten

maacutex

ima

En

esta

tabl

a se

incl

uyen

uacuteni

cam

ente

los

estu

dios

que

com

bina

ron

la v

aria

ble

de n

euro

geacutene

sis

con

EJF

o EA

si a

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artiacute

culo

com

enta

ba a

cerc

a de

la n

euro

geacutene

sis

per

o es

ta n

o es

taba

aso

ciad

a co

n al

guna

de

las

varia

bles

men

cion

adas

an

terio

rmen

te n

o se

tom

aba

en c

uent

a pa

ra in

clui

rlo d

entro

de

la ta

bla

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

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rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

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imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

68




Conclusiones



































Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

69




































Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

_GoBack

_gjdgxs

_Hlk488837861

_Hlk487135937

_Hlk511645084

2





Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

3





resumen



















Dienceacutefalo












DOI 1024875RMNM18000012


Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

4


introduccioacuten







abstract



Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

5









CFS


FC lt 100 100‑119 120‑139 ge 140

FR lt 18 18‑23 24‑29 ge 30





CSF Total


DLT












DLT total


Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

6






resultados






Sexo M M F M F M M


CFS 3 3 3 3 3 3 3



1 2 1 1 1 7 1


Tiempo en la UCIP 40 15 12 33 23 25 10


Baclofeno BPNPPN

Baclofeno

BPNPPN

Baclofeno

BPNPPNGBP




Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

7











discusioacuten



Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

8





Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

9








Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

10






Conclusiones





















Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

11























Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

12





resumen




Jojutla 37 Casa 7









DOI 1024875RMNM18000013


Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

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duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

13




introduccioacuten







abstract



Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

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rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

14











Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

15


















Salir en una cita









Ser evaluado





Otras actividades

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

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rse

ni f

otoc

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rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

16





objetivos


Meacutetodo






resultados



Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

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rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

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2018

17





discusioacuten











FS Fobia social

Tabla 3 Grupo de ES










0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1a 2a 3a 4a

MFES+ES

ES

VISITASPunt

uaci

oacuten v

incu

lada

a la

s ta

reas

de

expo

sici

oacuten


Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

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to d

el e

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r no

pod

raacute r

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rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

18









Conclusiones


















Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

19










Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

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rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

20




resumen




abstract









DOI 1024875RMNM18000011


Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

21


introduccioacuten


Epidemiologia


Caso cliacutenico








Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

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r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

22













Siacutentomas





Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

23




Siacutentomas







Siacutentomas









Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

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r no

pod

raacute r

epro

duci

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ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

24






Histologiacutea









Gen tau (MAPT)






Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

25












neuroimagen









Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

26



























Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

27
















Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

28










Variante Hallazgos

RM PETSPECT










Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

29




















Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

30















Perspectivas


Conclusiones


Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

31










































Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

32




resumen




abstract





Av de los Barrios 1









DOI 1024875RMNM18000013


Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

33


introduccioacuten





Descubrimiento




Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

34



Siacutentesis



Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

35



Distribucioacuten


Receptores GABA






Receptores GABAB




Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

36









Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

37




Nicotina




Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

38





Droga Resultado












Otros padecimientos


Depresioacuten2

Baclofen y CGP44532


Ansiedad3











Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

39




Alcohol




Psicoestimulantes




Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

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to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

40












Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

41





Conclusiones




agradecimientos


Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

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to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

42























































Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

43





resumen




abstract





5225 Lantern Lane








DOI 1024875RMNM18000015


Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

44


introduccioacuten



Epidemiologiacutea











Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

45
























Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

46











Etiologiacutea






Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

47






























Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

48
















Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

49






Estudios de imagen










Otros estudios



Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

50






Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

51



tratamiento



Conclusiones































Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

52
























Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

53




resumen




abstract










DOI 1024875RMNM18000016


Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

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r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

54


introduccioacuten












Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

55











Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

56



Ejercicio












Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

57














Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

58






a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

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rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

Refe

renc

iaTi

po d

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blac

ioacuten

(e

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Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

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Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Rose

nzw

eig

et

al

(197

8)10

Rata

s m

acho

s

(25

diacuteas

)Ex

perim

enta

lEA

Cada

con

dici

oacuten s

e m

antu

vo d

uran

te 1

mes

Los

prim

eros

3

grup

os e

stab

an fo

rmad

os p

or 1

2 ra

tas

en c

ondi

cion

es

dife

rent

es l

as c

uale

s no

soacutel

o ro

taba

n di

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te d

e ca

ja s

ino

que

los

mat

eria

les

de la

caj

a ta

mbi

eacuten

varia

ban

El g

rupo

1 e

stab

a fo

rmad

o po

r mat

eria

les

el

grup

o 2

era

una

cond

icioacute

n si

n m

ater

iale

s y

el g

rupo

3

fue

un la

berin

to c

ompl

ejo

Las

sig

uien

tes

cond

icio

nes

(4

y 5)

est

aban

form

adas

por

12

rata

s p

ero

eacutesta

s pe

rman

eciacutea

n en

sus

caj

as (n

o ro

taba

n) e

l gru

po 4

es

tuvo

en

un la

berin

to s

impl

e y

el g

rupo

5 p

erm

anec

ioacute

en u

na c

ondi

cioacuten

con

trol s

in m

ater

iale

s E

l gru

po 6

co

nstoacute

de

una

rata

sin

mat

eria

les

El s

impl

e he

cho

de a

grup

ar 1

2 an

imal

es s

in

ning

uacuten ti

po d

e m

ater

ial d

e po

r med

io y

a pr

oduc

e po

r siacute s

oacutelo

cam

bios

a n

ivel

cer

ebra

l en

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para

cioacuten

con

los

anim

ales

ais

lado

s

Los

cam

bios

a n

ivel

cer

ebra

l fue

ron

may

ores

cu

ando

las

12 ra

tas

cont

aron

con

mat

eria

les

dife

rent

es d

entro

de

sus

caja

s L

a co

mpl

ejid

ad

del l

aber

into

tam

bieacuten

tuvo

un

efec

to

obte

nieacuten

dose

los

mej

ores

resu

ltado

s en

el

labe

rinto

com

plej

o qu

e en

el s

impl

e

Van

Praa

g

et a

l (2

000)

11‑

Revi

sioacuten

EALo

s ap

arta

dos

que

se d

esar

rolla

n so

n iquest

queacute

es u

n EA

cons

ecue

ncia

s de

un

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n ce

rebr

os in

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os m

ejor

a de

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endi

zaje

y la

mem

oria

cam

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el

ectro

fisio

loacutegi

cos

pap

el d

e lo

s ne

urot

rans

mis

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cons

ecue

ncia

s pa

ra c

ereb

ros

dantildea

dos

o en

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os

Es u

n te

ma

bast

ante

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udia

do p

ero

hay

preg

unta

s qu

e auacute

n re

quie

ren

ser c

onte

stad

as

Se p

rese

ntan

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en

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mec

anis

mos

que

rig

en lo

s co

mpo

nent

es a

niv

el m

olec

ular

y d

el

com

porta

mie

nto

cuan

do s

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taacute e

n EA

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

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imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

59


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

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visi

oacuten)

Varia

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eval

uada

(E

JF E

A o

am

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Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Van

Praa

g

et a

l (1

999)

2770

rato

nes

hem

bra

C57B

L6

(3

mes

es)

Expe

rimen

tal

Amba

sSe

form

aron

5 g

rupo

s de

14

rato

nes

cada

uno

Tre

s gr

upos

(con

trol

apre

ndiza

je y

nat

acioacute

n) d

e 3‑

4 ra

tone

s en

una

caj

a es

taacutend

ar E

l gru

po d

e ca

rrer

a fu

e ub

icad

o en

un

a ca

ja p

ara

rata

s co

n un

a ru

eda

y co

nstoacute

de

3‑4

anim

ales

El uacute

ltim

o gr

upo

fue

la c

ondi

cioacuten

de

enriq

ueci

do

y es

tuvo

com

pues

to p

or 1

4 ra

tone

s en

un

EA L

os d

e la

co

ndic

ioacuten

de a

pren

diza

je re

cibiacute

an e

ntre

nam

ient

o di

ario

y

los

de n

atac

ioacuten

teniacute

an la

mis

ma

dura

cioacuten

que

el g

rupo

an

terio

r (no

se

espe

cific

a el

tiem

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La m

ayor

pro

lifer

acioacute

n ce

lula

r se

obtu

vo e

n lo

s ra

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s qu

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taba

n en

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ondi

cioacuten

de

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era

Ade

maacutes

tan

to la

car

rera

com

o el

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dupl

icar

on e

l tot

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e nu

evas

ceacutel

ulas

en

el g

iro

dent

ado

El w

ater

maz

e y

la n

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ioacuten

no

dem

ostra

ron

ser e

stiacutem

ulos

ade

cuad

os p

ara

fom

enta

r la

neur

ogeacuten

esis

hip

ocam

pal e

n el

ad

ulto

Goacutem

ez e

t al

(200

2)28

Rata

s m

acho

s Sp

ragu

e‑Da

wle

y

(3 m

eses

)

Expe

rimen

tal

EJF

Los

anim

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se

asig

naro

n a

un g

rupo

de

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era

en

rued

a (s

e po

diacutea

ajus

tar e

l pes

o y

eacutest

e se

fue

incr

emen

tado

has

ta a

lcan

zar 1

00 g

de

resi

sten

cia)

o a

l se

dent

ario

(gru

po d

e co

ntro

l) po

r 7 d

iacuteas

en to

tal

Con

el E

JF v

olun

tario

se

incr

emen

taro

n la

ex

pres

ioacuten

de s

usta

ncia

s re

laci

onad

as c

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l BD

NF

y qu

e ta

mbi

eacuten e

staacuten

aso

ciad

as a

fu

ncio

nes

sinaacute

ptic

as y

de

crec

imie

nto

de

neur

itas

en la

regi

oacuten lu

mba

r El

aum

ento

en

el

BDN

F es

uno

de

los

prec

urso

res

para

fo

men

tar l

a ne

urog

eacutenes

is e

n el

cer

ebro

Nok

ia e

t al

(201

6)29

Expe

rimen

to 1

88

rata

s m

acho

Spr

ague

‑Daw

ley

(8 m

eses

)Ex

perim

ento

2 2

2 ra

tas

mac

ho S

prag

ue‑D

awle

y (6

mes

es)

Expe

rimen

to 3

20

rata

s m

acho

Spr

ague

‑Daw

ley

(9 s

eman

as)

Expe

rimen

tal

EJF

Expe

rimen

to 1

ani

mal

es e

n ba

ja c

ondi

cioacuten

ae

roacutebi

ca (B

CA) y

alta

con

dici

oacuten a

eroacuteb

ica

(ACA

) fue

ron

divi

dido

s en

cua

tro c

ondi

cion

es l

a pr

imer

a er

a de

rata

s se

dent

aria

s (B

CA =

8 ra

tas

ACA

= 8

rata

s) l

a se

gund

a fu

e el

con

trol d

e ra

tas

que

tuvi

eron

una

pru

eba

aeroacute

bica

al

inic

io y

a la

s 7

sem

anas

y la

s di

vidi

eron

una

mita

d en

ca

ja e

staacuten

dar (

BCA

= 12

rata

s) y

la o

tra m

itad

en c

aja

pero

con

rued

a de

shab

ilita

da (A

CA =

12

rata

s) l

a te

rcer

a co

ndic

ioacuten

fue

la d

e ca

rrer

a la

s ra

tas

(BCA

= 1

2 ra

tas

AC

A =

12 ra

tas)

fuer

on c

oloc

adas

en

caja

s co

n un

a ru

eda

dura

nte

las

7 se

man

as y

les

hici

eron

pru

eba

ante

s y

desp

ueacutes

de e

ste

tota

l de

sem

anas

y la

cua

rta c

ondi

cioacuten

fu

e el

HIIT

en

dond

e en

trena

ban

3 ve

ces

a la

sem

ana

y le

s ha

ciacutean

pru

ebas

toda

s la

s se

man

as p

ara

ir m

idie

ndo

los

paraacute

met

ros

(BCA

= 1

2 ra

tas

ACA

= 1

2 ra

tas)

Expe

rimen

to 2

par

ticip

aron

en

el e

xper

imen

to p

or 8

se

man

as 3

diacutea

s a

la s

eman

a ha

ciacutean

EJF

en

una

cam

inad

ora

lueg

o la

s di

vidi

eron

en

4 gr

upos

un

grup

o de

BCA

(n =

6) c

on e

ntre

nam

ient

o co

ntra

resi

sten

cia

ot

ro d

e AC

A (n

= 6

) el

terc

ero

de B

CA (n

= 8

) con

en

trena

mie

nto

aeroacute

bico

y e

l uacutelti

mo

de A

CA (n

= 8

) con

en

trena

mie

nto

aeroacute

bico

Expe

rimen

to 3

las

rata

s fu

eron

alo

jada

s en

par

ejas

uno

gr

upo

estu

vo b

ajo

la c

ondi

cioacuten

de

entre

nam

ient

o co

ntra

re

sist

enci

a (n

= 1

0) y

el o

tro e

n el

gru

po s

eden

tario

(n =

10)

De la

s co

ndic

ione

s qu

e se

pro

baro

n e

l EJF

ae

roacutebi

co fu

e el

que

maacutes

pro

mov

ioacute la

ne

urog

eacutenes

is h

ipoc

ampa

l en

las

rata

s ad

ulta

s

A di

fere

ncia

de

lo q

ue s

e ha

biacutea

obte

nido

en

otro

s es

tudi

os l

a co

ndic

ioacuten

de e

ntre

nam

ient

o co

ntra

resi

sten

cia

no p

rom

ovioacute

la

neur

ogeacuten

esis

cua

ndo

se c

ompa

roacute c

on e

l gru

po

sede

ntar

io m

ient

ras

que

el g

rupo

HIIT

aun

que

pres

entoacute

cie

rtos

cam

bios

hip

ocam

pale

s n

o al

canz

oacute di

fere

ncia

s si

gnifi

cativ

as C

uand

o se

co

mpa

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ntre

BCA

y A

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e no

ta q

ue la

pr

edis

posi

cioacuten

gen

eacutetic

a es

taacute a

soci

ada

con

los

proc

esos

de

neur

ogeacuten

esis

de

los

indi

vidu

os

sien

do lo

s qu

e pr

esen

tan

ACA

los

de m

ejor

es

resu

ltado

s

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

60


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Olso

n e

t al

(200

6)30

‑Re

visi

oacutenAm

bas

Los

apar

tado

s qu

e se

des

arro

llan

son

reor

gani

zaci

oacuten

corti

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JF y

EA

cam

bios

en

la p

last

icid

ad

sinaacute

ptic

a a

ctiv

idad

eleacute

ctric

a c

ambi

os e

n la

vas

cula

tura

ca

mbi

os m

olec

ular

es c

on E

JF y

EA

β‑e

ndor

finas

VEG

F BD

NF

IGF‑

1 y

fact

or d

e cr

ecim

ient

o fib

robl

aacutestic

o 2

fa

ctor

neu

rotroacute

fico

deriv

ado

de la

gliacutea

NGF

y

neur

otro

finas

3 s

erot

onin

a y

viacuteas

intra

celu

lare

s

La in

form

acioacute

n qu

e se

obt

iene

de

este

artiacute

culo

es

que

el E

JF y

el E

A pu

eden

incr

emen

tar l

a ne

urog

eacutenes

is d

e do

s m

aner

as d

ifere

ntes

m

aner

as e

l EJF

aum

enta

la p

rolif

erac

ioacuten

celu

lar y

de

esas

ceacutel

ulas

maacutes

(est

o se

deb

e a

los

cam

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vas

cula

res

com

o el

incr

emen

to e

n el

fluj

o sa

nguiacute

neo

y la

mej

ora

de la

pe

rmea

bilid

ad d

e la

bar

rera

hem

atoe

ncef

aacutelic

a)

en c

ambi

o e

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aun

que

aum

enta

la

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ogeacuten

esis

no

alte

ra la

pro

lifer

acioacute

n ce

lula

r Am

bos

meacutet

odos

aum

enta

n lo

s fa

ctor

es

neur

otroacute

ficos

que

apo

rtan

cam

bios

en

las

estru

ctur

as d

endr

iacutetica

s y

mej

oran

los

proc

esos

de

apr

endi

zaje

y m

emor

ia

Houmltti

ng e

t al

(201

3)36

‑Re

visi

oacutenEJ

FAc

tivid

ad fiacute

sica

y c

ogni

cioacuten

en

hum

anos

mec

anis

mos

ne

uron

ales

que

sub

yace

n a

la u

nioacuten

ent

re a

ctiv

idad

fiacutes

ica

y va

riabl

es c

ogni

tivas

com

bina

cioacuten

de

EJF

con

reto

s co

gniti

vos

y ef

ecto

s a

larg

o pl

azo

del e

jerc

icio

Tant

o lo

s es

tudi

os e

n an

imal

es c

omo

en

pers

onas

sug

iere

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e la

act

ivid

ad fiacute

sica

fa

cilit

a la

neu

ropl

astic

idad

de

cier

tas

zona

s de

l cer

ebro

Est

udio

s pr

opia

men

te ll

evad

os a

ca

bo e

n an

imal

es h

an lo

grad

o id

entif

icar

un

incr

emen

to e

n la

neu

rogeacute

nesi

s

neur

opla

stic

idad

ang

iogeacute

nesi

s y

liber

acioacute

n de

ne

urot

rofin

as g

raci

as a

l apo

rte d

el E

JF

Adem

aacutes s

i se

com

bina

el E

JF y

el

entre

nam

ient

o co

gniti

vo s

e ob

serv

a un

a m

ejor

a en

am

bos

proc

esos

No

obst

ante

se

hace

men

cioacuten

de

que

para

man

tene

r en

buen

fu

ncio

nam

ient

o es

tos

proc

esos

el a

umen

to e

n la

act

ivid

ad c

ardi

ovas

cula

r deb

e se

r m

ante

nida

Ferr

eira

et a

l (2

011)

3832

rata

s m

acho

W

ista

r (2

mes

es)

Expe

rimen

tal

EJF

Se fo

rmar

on 4

gru

pos

de 8

rata

s u

n gr

upo

sede

ntar

io y

lo

s ot

ros

haciacute

an E

JF p

or 4

0 m

in a

l diacutea

dur

ante

3 7

y 1

5 diacute

as r

espe

ctiv

amen

te

Se re

aliza

n va

rios

anaacutel

isis

par

a de

tect

ar lo

s m

arca

dore

s as

ocia

dos

con

los

cam

bios

ne

urop

laacutest

icos

a n

ivel

del

cer

ebro

El d

ato

de

inte

reacutes

para

est

e es

tudi

o es

que

la

prol

ifera

cioacuten

cel

ular

y la

ne

urog

eacutenes

is (m

edic

ione

s co

n Br

dU) s

e en

cuen

tran

pres

ente

s de

spueacute

s de

los

3 diacute

as y

auacute

n m

aacutes a

umen

tado

s a

los

7 diacute

as d

e ha

ber

hech

o EJ

F a

unqu

e a

los

15 d

iacuteas

esto

s va

lore

s auacute

n es

taba

n el

evad

os f

ue m

ayor

en

los

prim

eros

diacutea

s

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

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rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

61


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

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Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Cass

ilhas

et

al

(201

2)39

44 ra

tas

mac

ho W

ista

r (9

0 diacute

as)

Expe

rimen

tal

EJF

Se fo

rmar

on 4

gru

pos

de 1

1 ra

tas

el g

rupo

de

cont

rol (

dent

ro d

e su

s ca

jas)

el g

rupo

sha

m (a

ctiv

idad

ca

min

ador

a ap

agad

a y

en u

na e

scal

era

verti

cal

5 ve

ces

por s

eman

a du

rant

e 8

sem

anas

) el

gru

po

aeroacute

bico

(act

ivid

ad e

n ca

min

ador

a 5

vece

s po

r sem

ana

dura

nte

8 se

man

as l

a du

raci

oacuten d

el E

JF fu

e au

men

tand

o ha

sta

llega

r a lo

s 30

min

) y e

l gru

po d

e en

trena

mie

nto

cont

ra re

sist

enci

a (la

car

ga fu

e pr

ogre

siva

aju

stad

a a

la

parte

maacutes

pro

xim

al d

e la

col

a e

ntre

naba

n 5

vece

s po

r se

man

a du

rant

e 8

sem

anas

la

dura

cioacuten

de

la s

esioacute

n va

riaba

ent

re 2

0 y

30 m

in y

teniacute

an q

ue e

scal

ar 8

vec

es

una

esca

lera

)

Entre

la g

ran

varie

dad

de a

naacutelis

is q

ue s

e lle

varo

n a

cabo

se

hici

eron

med

icio

nes

de

IGF‑

1 (ta

nto

a ni

vel b

asal

com

o en

el

hipo

cam

po) y

de

BDN

F (h

ipoc

ampo

) El

IGF‑

1 re

sulta

est

ar m

aacutes in

crem

enta

do a

niv

el b

asal

en

el g

rupo

de

cont

ra re

sist

enci

a p

ero

en e

l hi

poca

mpo

tant

o el

gru

po a

eroacuteb

ico

com

o el

de

cont

ra re

sist

enci

a tu

vier

on d

atos

ele

vado

s e

n co

mpa

raci

oacuten c

on e

l de

cont

rol y

el s

ham

Por

su

par

te e

l BDN

F fu

e m

ayor

en

el g

rupo

ae

roacutebi

co q

ue e

n la

s de

maacutes

con

dici

ones

John

son

et a

l (2

003)

4048

rato

nes

Hsd

IC

R (8

sem

anas

)Ex

perim

enta

lEJ

FLo

s gr

upos

en

las

cond

icio

nes

sede

ntar

ias

estu

vier

on

form

ados

por

8 ra

tone

s (u

n gr

upo

de u

na n

oche

se

dent

aria

y u

n gr

upo

de 7

noc

hes

sede

ntar

ias)

Por

su

parte

la

cond

icioacute

n de

EJF

fue

de 1

6 ra

tone

s ca

da

una

(una

noc

he d

e EJ

F en

una

rued

a y

la o

tra d

e 7

noch

es c

on a

cces

o a

una

rued

a de

EJF

) Ad

emaacutes

cad

a gr

upo

se d

ivid

ioacute p

or ra

tone

s co

n un

a liacuten

ea d

e pa

dres

co

n al

ta a

ctiv

idad

fiacutesi

ca c

ompa

rado

s co

n ot

ros

que

no

teniacute

an e

sta

cond

icioacute

n

Fina

lizad

o el

exp

erim

ento

los

rato

nes

que

abar

caro

n m

aacutes d

ista

ncia

cor

riend

o tu

vier

on

nive

les

de B

DNF

maacutes

ele

vado

s lo

cua

l se

pued

e as

ocia

r con

incr

emen

to d

e la

ne

urog

eacutenes

is h

ipoc

ampa

l pe

ro eacute

stos

fuer

on

auacuten

may

ores

par

a el

gru

po q

ue te

niacutea

la liacute

nea

de p

adre

s co

rred

ores

Des

pueacutes

de

una

noch

e de

EJF

no

se o

bser

varo

n ca

mbi

os n

otab

les

en

el B

DNF

Arik

awa

et a

l (2

010)

4131

9 m

ujer

es joacute

vene

s se

dent

aria

s sa

nas

(con

trol =

25

3 plusmn

35

antildeos

y

expe

rimen

tal =

25

4 plusmn

34

antildeos

)

Expe

rimen

tal

EJF

De la

s 31

9 pa

rtici

pant

es 1

66 fu

eron

ubi

cada

s en

el

grup

o de

EJF

y d

ebiacutea

n co

rrer

por

30

min

5 v

eces

por

se

man

a du

rant

e 16

sem

anas

la

inte

nsid

ad fu

e au

men

tand

o ca

da 4

sem

anas

has

ta a

lcan

zar v

alor

es d

el

80‑8

5 d

e la

frec

uenc

ia c

ardiacute

aca

maacutex

ima

para

su

edad

re

spec

tiva

El g

rupo

de

cont

rol (

153

parti

cipa

ntes

) tuv

o qu

e m

ante

ner s

us n

ivel

es d

e ac

tivid

ad fiacute

sica

nor

mal

es

Con

el p

roto

colo

llev

ado

a ca

bo e

n es

te

traba

jo n

o se

enc

ontra

ron

cam

bios

si

gnifi

cativ

os e

n va

rias

de la

s va

riabl

es q

ue s

e es

taba

n m

idie

ndo

ent

re la

s cu

ales

se

enco

ntra

ban

los

nive

les

de IG

F‑1

tom

ados

a

nive

l de

la s

angr

e

Corr

eia

et a

l (2

010)

4216

hom

bres

joacuteve

nes

sano

s (2

64

plusmn 3

7 antilde

os)

Expe

rimen

tal

EJF

Se e

valu

oacute la

fuer

za c

onceacute

ntric

a pr

oduc

ida

por

la

exte

nsioacute

n y

flexi

oacuten d

e la

rod

illa

y el

cod

o en

dos

diacutea

s di

fere

ntes

rea

lizan

do 5

ser

ies

de 1

0 re

petic

ione

s ca

da

una

de 6

0 s

de d

urac

ioacuten

Sie

mpr

e se

com

enzoacute

con

el

braz

o do

min

ante

y e

l des

cans

o en

tre

serie

s er

a de

40

s

Con

los

resu

ltado

s de

est

e es

tudi

o se

not

a qu

e un

a se

sioacuten

agu

da d

e co

ntra

resi

sten

cia

no

gene

ra c

ambi

os s

igni

ficat

ivos

en

los

nive

les

de B

DNF

en p

lasm

a de

suj

etos

san

os q

ue

hace

n m

ovim

ient

os d

e br

azos

y ro

dilla

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

62


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Goek

int

et a

l (2

010)

4323

suj

etos

sed

enta

rios

un

grup

o ex

perim

enta

l (2

01

plusmn 0

4 antilde

os) y

un

grup

o de

co

ntro

l (21

50

plusmn 0

8 antilde

os)

Expe

rimen

tal

EJF

El g

rupo

exp

erim

enta

l est

uvo

conf

orm

ado

por 1

2 ho

mbr

es y

3 m

ujer

es S

e to

moacute

el 1

RM (m

ayor

can

tidad

de

pes

o qu

e se

pue

de le

vant

ar d

e un

det

erm

inad

o ej

erci

cio

y de

man

era

corr

ecta

una

sol

a ve

z) p

ara

6 di

fere

ntes

EJF

y la

fuer

za to

tal m

uscu

lar s

e ca

lcul

oacute co

n ba

se a

est

os 6

EJF

La

dura

cioacuten

del

trat

amie

nto

fue

de

10 s

eman

as c

on u

na p

artic

ipac

ioacuten

de 3

vec

es p

or

sem

ana

La

carg

a se

fue

incr

emen

tand

o en

ses

ione

s es

peciacute

ficas

y n

o se

incl

uyoacute

ning

uacuten ti

po d

e EJ

F ae

roacutebi

coEl

gru

po d

e co

ntro

l est

uvo

conf

orm

ado

por 6

hom

bres

y

2 m

ujer

es a

los

cual

es s

e le

s pi

dioacute

que

cont

inua

ran

con

su ru

tina

norm

al y

no

inic

iara

n ni

ngun

a ac

tivid

ad fiacute

sica

du

rant

e la

s 10

sem

anas

del

pro

cedi

mie

nto

Aunq

ue s

e es

pera

ba e

ncon

trar q

ue lo

s re

sulta

dos

del B

DNF

y el

IGF‑

1 es

tuvi

eran

in

crem

enta

dos

en e

l gru

po e

xper

imen

tal

no s

e ob

serv

aron

dife

renc

ias

sign

ifica

tivas

en

las

med

icio

nes

real

izada

s a

nive

l per

ifeacuteric

o de

spueacute

s de

una

ses

ioacuten

agud

a ni

de

10

sem

anas

de

trata

mie

nto

entre

am

bos

grup

os

De S

ouza

Val

e

et a

l (2

009)

4435

muj

eres

repa

rtida

s en

un

gru

po d

e fu

erza

(6

608

plusmn 3

37

antildeos

) ot

ro d

e en

trena

mie

nto

aeroacute

bico

ac

uaacutetic

o (6

869

plusmn 4

70

antildeos

) y u

n gr

upo

de

cont

rol (

688

0 plusmn

541

antildeo

s)

Expe

rimen

tal

EJF

Se fo

rmar

on tr

es g

rupo

s di

fere

ntes

que

se

man

tuvi

eron

en

sus

con

dici

ones

por

12

sem

anas

El g

rupo

de

cont

ra

resi

sten

cia

(n =

12)

tuvo

4 s

eman

as d

e ad

apta

cioacuten

y 8

se

man

as d

e tra

bajo

esp

eciacutefi

co re

aliza

ndo

3 se

sion

es p

or

sem

ana

de 5

0 m

in c

ada

una

El g

rupo

aer

oacutebic

o ac

uaacutetic

o (n

= 1

3) e

fect

uoacute 3

ses

ione

s po

r sem

ana

de

50 m

in c

ada

una

y el

gru

po d

e co

ntro

l (n

= 10

) con

tinuoacute

co

n su

s ac

tivid

ades

nor

mal

es y

aco

rdoacute

no p

artic

ipar

en

ning

una

activ

idad

fiacutesi

ca re

gula

r dur

ante

la a

plic

acioacute

n de

l est

udio

El g

rupo

de

cont

ra re

sist

enci

a ob

tuvo

re

sulta

dos

maacutes

ele

vado

s en

la v

aria

ble

de

IGF‑

1 h

acie

ndo

la c

ompa

raci

oacuten d

e pr

etes

t a

post

est y

tam

bieacuten

cua

ndo

se a

naliz

oacute en

tre

grup

os P

or s

u pa

rte e

l gru

po a

eroacuteb

ico

no

mej

oroacute

sus

nive

les

de IG

F‑1

entre

med

icio

nes

ni ta

mpo

co c

ompa

raacutend

olo

con

el g

rupo

de

cont

rol

Garth

e e

t al

(201

6)45

30 ra

tone

s he

mbr

a C5

7BL

6N (6

‑8 s

eman

as)

Expe

rimen

tal

Amba

sCa

da g

rupo

est

uvo

conf

orm

ado

por u

n to

tal d

e 10

ra

tone

s y

a la

mita

d de

los

rato

nes

de la

s co

ndic

ione

s ex

perim

enta

les

se le

s in

yect

oacute un

a su

stan

cia

(TM

Z) q

ue

dism

inuiacute

a la

s pr

obab

ilida

des

de n

euro

geacutene

sis

Los

gr

upos

fuer

on e

l de

EJF

con

una

rued

a pa

ra c

orre

r que

lo

s ra

tone

s po

diacutean

usa

r lib

rem

ente

el d

e EA

en

el q

ue

los

rato

nes

esta

ban

todo

s en

una

mis

ma

caja

con

ju

guet

es c

asas

y u

n la

berin

to y

el g

rupo

de

cont

rol

cuyo

s an

imal

es s

oacutelo

debiacute

an p

erm

anec

er e

n la

jaul

a

El E

JF a

eroacuteb

ico

aum

enta

la p

rolif

erac

ioacuten

de

ceacutelu

las

prec

urso

ras

y c

on e

sto

tam

bieacuten

la

prob

abili

dad

de q

ue h

aya

neur

ogeacuten

esis

a n

ivel

de

l giro

den

tado

Ade

maacutes

el E

A en

cie

rta

man

era

prod

uce

mej

oras

en

las

tare

as q

ue s

e lle

varo

n a

cabo

per

o lo

s au

tore

s m

enci

onan

qu

e se

pod

riacutea d

eber

a u

na n

euro

geacutene

sis

asoc

iada

maacutes

a n

ivel

del

hip

ocam

po y

que

co

nlle

va a

una

mej

ora

en la

s es

trate

gias

de

buacutesq

ueda

de

obje

tos

esco

ndid

os L

os

resu

ltado

s fu

eron

muy

dife

rent

es c

uand

o se

le

s ad

min

istroacute

la s

usta

ncia

(TM

Z) q

ue s

uprim

e la

neu

rogeacute

nesi

s s

in e

mba

rgo

la c

ondi

cioacuten

de

EJF

mos

troacute lo

s m

ejor

es c

ambi

os c

uand

o Se

co

mpa

roacute c

on la

var

iabl

e EA

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

63


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Mon

teiro

et a

l (2

014)

46Ra

tone

s ad

ulto

s m

acho

Sw

iss

(8‑1

2 se

man

as) y

20

rato

nes

juve

nile

s m

acho

Sw

iss

(25‑

30 d

iacuteas)

Expe

rimen

tal

EALo

s ra

tone

s fu

eron

div

idid

os e

n cu

atro

gru

pos

los

cual

es p

erm

anec

iero

n en

su

cond

icioacute

n en

tre 7

y 1

0 diacute

as

El g

rupo

de

cont

rol s

e di

vidi

oacute en

5 ra

tone

s po

r cad

a ca

ja

plaacutes

tica

estaacute

ndar

el g

rupo

de

aisl

amie

nto

soci

al

cons

taba

de

un uacute

nico

ratoacute

n po

r caj

a e

l gru

po d

e EA

ta

mbi

eacuten e

stab

a fo

rmad

o po

r 5 a

nim

ales

por

caj

a co

n m

ater

iale

s y

jugu

etes

y e

l uacutelti

mo

grup

o fu

e el

de

aisl

amie

nto

enriq

ueci

do

Los

resu

ltado

s de

mos

traro

n un

aum

ento

en

el

nuacutem

ero

de n

ueva

s ne

uron

as a

niv

el d

el g

iro

dent

ado

y el

bul

bo o

lfato

rio p

ara

amba

s co

ndic

ione

s de

EA

sin

em

barg

o lo

s an

imal

es

del g

rupo

de

EA m

ostra

ron

form

acioacute

n de

una

ca

pa d

e ceacute

lula

s gr

anul

ares

Si s

e co

mpa

ran

los

grup

os d

e ai

slam

ient

o lo

s in

vest

igad

ores

no

taro

n qu

e a

unqu

e la

pro

ducc

ioacuten

de

neur

onas

fue

men

or l

os a

nim

ales

con

EA

tuvi

eron

resu

ltado

s m

aacutes fa

vora

bles

Ross

i et

al

(200

6)47

Rato

nes

knoc

kout

he

tero

cigo

tos

para

BDN

F y

rato

nes

care

ntes

de

neur

otro

fina

4 (N

T‑4)

ad

emaacutes

de

otro

s ra

tone

s pe

rtene

cien

tes

a la

mis

ma

cam

ada

Expe

rimen

tal

EASe

form

aron

dos

gru

pos

con

igua

l can

tidad

de

mac

hos

y he

mbr

as (2

‑3 p

or c

aja)

el p

rimer

o co

ntab

a co

n un

a co

ndic

ioacuten

estaacute

ndar

y e

l seg

undo

fue

de E

A co

n ju

guet

es

y un

a ru

eda

Los

ani

mal

es p

erm

anec

iero

n en

cad

a co

ndic

ioacuten

por 8

sem

anas

Los

resu

ltado

s de

mos

traro

n qu

e la

falta

de

BDN

F pe

ro n

o de

NT‑

4 s

uprim

e el

incr

emen

to

de la

neu

rogeacute

nesi

s in

duci

do p

or la

exp

osic

ioacuten

a un

am

bien

te d

e EA

Est

o de

mue

stra

la

impo

rtanc

ia q

ue ti

ene

el B

DNF

para

la

estim

ulac

ioacuten

de la

neu

rogeacute

nesi

s en

los

adul

tos

Brow

n e

t al

(200

3)48

42 ra

tone

s he

mbr

a C5

7BL

6(3

mes

es)

Expe

rimen

tal

Amba

sSe

form

aron

3 g

rupo

s en

tota

l un

o de

con

trol (

en c

ajas

no

rmal

es)

otro

teniacute

a ru

edas

par

a ha

cer E

JF y

el t

erce

ro

era

de E

A A

los

13 d

iacuteas

del e

xper

imen

to 6

ani

mal

es d

e ca

da g

rupo

fuer

on s

epar

ados

par

a re

aliza

rles

unos

anaacute

lisis

y

los

rest

ante

s pe

rman

ecie

ron

30 d

iacuteas

maacutes

en

cada

una

de

sus

cond

icio

nes

hast

a cu

mpl

ir un

tota

l de

43 d

iacuteas

El E

JF lo

groacute

estim

ular

la n

euro

geacutene

sis

en e

l hi

poca

mpo

por

med

io d

e la

pro

lifer

acioacute

n de

ceacute

lula

s pr

ogen

itora

s m

ient

ras

que

el E

A lo

groacute

apor

tar c

ondi

cion

es ta

les

com

o au

men

to d

e la

su

perv

iven

cia

de c

eacutelul

as p

roge

nito

ras

y de

ne

uron

as in

mad

uras

Gusm

atildeo e

t al

(201

2)49

Rato

nes

adul

tos

mac

hos

C57B

L6J

(8‑9

sem

anas

) y

rato

nes

joacuteve

nes

mac

hos

Swis

s (2

5‑30

diacutea

s)

Expe

rimen

tal

EASe

form

aron

4 g

rupo

s e

n el

prim

ero

los

anim

ales

es

taba

n al

ojad

os e

n gr

upos

de

5 po

r caj

a e

l seg

undo

el

grup

o ai

slad

o c

ontoacute

con

soacutel

o un

ani

mal

por

caj

a (u

nos

que

perm

anec

iero

n du

rant

e 1

sem

ana

y ot

ros

por 4

) el

te

rcer

o fu

e el

gru

po d

e EA

el c

ual t

uvo

varia

s su

bdiv

isio

nes

una

prim

era

cond

icioacute

n fu

e un

gru

po (1

ra

toacuten

por c

aja)

de

olor

con

est

iacutemul

o no

soc

ial

en d

onde

se

les

pres

enta

ba u

n ol

or d

ifere

nte

por t

odo

un d

iacutea y

al

diacutea

sigu

ient

e se

le c

ambi

aba

por o

tro e

sta

mis

ma

cond

icioacute

n de

olo

r se

aplic

oacute co

n ot

ro g

rupo

per

o co

nfor

mad

o po

r 3 ra

tone

s e

sta

cond

icioacute

n du

roacute u

na

sem

ana

El c

uarto

gru

po fu

e de

olo

r con

est

iacutemul

o so

cial

y

tam

bieacuten

se

divi

dioacute

en s

ubgr

upos

se

expu

so a

los

anim

ales

a u

na c

ombi

naci

oacuten d

e ca

ma

suci

a (o

bten

idas

de

3 ja

ulas

que

con

teniacute

an 5

rato

nes

mac

hos

adul

tos

C57B

L6J

cad

a un

a) y

lim

pia

al i

gual

que

en

la

cond

icioacute

n an

terio

r ha

biacutea

unos

ais

lado

s y

otro

s en

gru

po

que

perm

anec

iero

n po

r 1 s

eman

a

Al fi

nal d

el e

stud

io lo

s au

tore

s de

mos

traro

n qu

e un

a se

man

a ai

slad

o no

es

tan

perju

dici

al

para

tare

as c

omo

la d

e ha

bitu

acioacute

n

disc

rimin

acioacute

n de

olo

res

y as

pect

os d

e an

sied

ad e

n ca

mbi

o e

l gru

po d

e 4

sem

anas

ai

slad

os s

iacute con

toacute c

on re

sulta

dos

sum

amen

te

dife

rent

es O

tro p

unto

a d

esta

car e

s qu

e un

EA

con

olor

per

mite

que

la m

emor

ia s

ocia

l pe

rsis

ta e

n pr

esen

cia

de a

isla

mie

nto

Los

re

sulta

dos

sugi

eren

que

el a

isla

mie

nto

mod

ula

el o

lfato

y la

per

sist

enci

a de

la m

emor

ia

soci

al p

roba

blem

ente

por

mec

anis

mos

in

depe

ndie

ntes

Ta

mbi

eacuten d

emos

traro

n po

r vez

prim

era

que

un

EA e

n ra

tone

s ai

slad

os p

erm

itioacute

un b

uen

dese

nvol

vim

ient

o en

cie

rtas

prue

bas

a tra

veacutes

de u

n m

ecan

ism

o no

nec

esar

iam

ente

re

laci

onad

o co

n el

olfa

to

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

64


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Silv

a e

t al

(201

1)50

50 ra

tone

s m

acho

s Sw

iss

(21

diacuteas

)Ex

perim

enta

lEA

Se d

istri

buye

ron

10 a

nim

ales

por

cad

a un

a de

las

sigu

ient

es c

ondi

cion

es d

uran

te 8

sem

anas

un

grup

o es

taacutend

ar u

no d

e EA

un

terc

er g

rupo

de

empo

brec

imie

nto

ambi

enta

l ot

ro d

e co

mbi

naci

oacuten d

e EA

y

empo

brec

imie

nto

ndashya

que

los

man

tuvi

eron

6 s

eman

as

en u

n EA

y la

s uacutel

timas

2 e

n un

o em

pobr

ecid

ondash y

el

uacuteltim

o gr

upo

fue

igua

l al a

nter

ior p

ero

al re

veacutes

ndashem

peza

ron

con

6 se

man

as e

n un

am

bien

te e

mpo

brec

ido

y te

rmin

aron

las

2 uacutel

timas

en

un E

A

Una

de la

s co

nclu

sion

es a

las

cual

es ll

ega

este

trab

ajo

es q

ue e

l EA

prod

uce

una

may

or

cant

idad

de

neur

ogeacuten

esis

que

las

cond

icio

nes

en la

s qu

e ap

arec

e el

gru

po e

mpo

brec

ido

sin

em

barg

o e

n la

s di

fere

ntes

pru

ebas

co

nduc

tual

es q

ue a

plic

aron

se

dier

on c

uent

a de

que

los

cam

bios

obs

erva

dos

eran

in

depe

ndie

ntes

a la

neu

rogeacute

nesi

s hi

poca

mpa

l

Kobi

lo e

t al

(201

1)51

88 ra

tone

s he

mbr

a C5

7B1

6 (5

sem

anas

)Ex

perim

enta

lAm

bas

Se d

ivid

iero

n 40

rato

nes

en 4

gru

pos

de 1

0 an

imal

es

cada

uno

el p

rimer

o fu

e de

con

trol

el s

egun

do d

e EJ

F (c

on 1

0 ru

edas

al m

ism

o tie

mpo

) el

terc

ero

era

de

EA y

el c

uarto

gru

po d

e EJ

F co

n EA

den

tro d

e la

mis

ma

caja

A lo

s 13

diacutea

s de

l exp

erim

ento

5 a

nim

ales

de

cada

gr

upo

fuer

on s

epar

ados

par

a re

aliza

rles

unos

anaacute

lisis

y

los

rest

ante

s pe

rman

ecie

ron

30 d

iacuteas

maacutes

en

cada

una

de

sus

con

dici

ones

has

ta c

umpl

ir un

tota

l de

43 d

iacuteas

Las

rest

ante

s 48

hem

bras

pas

aron

por

un

proc

edim

ient

o si

mila

r al a

nter

ior y

a lo

s 13

diacutea

s un

as fu

eron

sep

arad

as

y la

s ot

ras

cont

inua

ron

hast

a cu

mpl

ir el

tota

l de

43 d

iacuteas

la

uacuteni

ca d

ifere

ncia

con

los

grup

os a

nter

iore

s es

que

se

les

aplic

oacute un

a pr

ueba

de

cam

po a

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to

Cuan

do s

e lle

varo

n a

cabo

las

com

para

cion

es

se d

emos

troacute q

ue lo

s an

imal

es d

e la

s do

s co

ndic

ione

s qu

e te

niacutean

EJF

pre

sent

aron

au

men

to e

n lo

s ni

vele

s de

la p

rote

iacutena

BDN

F m

ayor

pro

lifer

acioacute

n ce

lula

r nuacute

mer

o de

ceacutel

ulas

nu

evas

neu

rona

s y

mej

or d

esen

volv

imie

nto

en

la p

rueb

a de

cam

po a

bier

to q

ue lo

s gr

upos

de

EA y

con

trol

Otro

de

los

dato

s de

mos

troacute q

ue

corr

er in

crem

enta

la n

euro

geacutene

sis

hipo

cam

pal

y de

BDN

F m

adur

o

Fabe

l et

al

(200

9)52

40 ra

tone

s he

mbr

a C5

7B1

6 (8

sem

anas

)Ex

perim

enta

lAm

bas

El e

xper

imen

to d

uroacute

45 d

iacuteas

la p

rimer

a fa

se d

uroacute

10 d

iacuteas

y la

seg

unda

35

diacuteas

Cad

a gr

upo

estu

vo c

ompu

esto

de

10 ra

tone

s y

las

dife

rent

es c

ondi

cion

es fu

eron

la

prim

era

de ra

tone

s co

n un

a ru

eda

en la

prim

era

fase

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un E

A en

la s

egun

da fa

se l

a se

gund

a co

ndic

ioacuten

cons

toacute

de a

nim

ales

que

est

uvie

ron

en u

na p

rimer

a fa

se c

on E

JF

y en

la s

egun

da p

arte

en

una

cond

icioacute

n co

ntro

l el

te

rcer

gru

po tu

vo u

na c

ondi

cioacuten

con

trol e

n lo

s pr

imer

os

10 d

iacuteas

y lu

ego

35 d

iacuteas

en u

n EA

y e

l uacutelti

mo

grup

o es

tuvo

sie

mpr

e en

una

con

dici

oacuten c

ontro

l 3

diacuteas

ant

es

de q

ue fi

naliz

ara

la p

rimer

a fa

se 5

rato

nes

de c

ada

grup

o re

cibi

eron

una

inye

ccioacute

n de

Brd

U

La c

ombi

naci

oacuten d

e 10

diacutea

s de

EJF

y 3

5 diacute

as e

n un

EA

perm

itioacute

aum

enta

r en

un 3

0 la

ap

aric

ioacuten

de n

ueva

s ne

uron

as p

or lo

que

los

auto

res

sugi

eren

que

el E

JF p

uede

real

izar

una

activ

idad

de

laquoprim

eraquo e

n re

gion

es d

e ne

urog

eacutenes

is c

omo

el h

ipoc

ampo

cua

ndo

los

suje

tos

se v

en e

xpue

stos

ant

e es

tiacutemul

os

cogn

itivo

s ad

icio

nale

s (E

A) T

ambi

eacuten s

e lo

groacute

dem

ostra

r que

la c

ondi

cioacuten

EJF

+ E

A tu

vo

efec

tos

tant

o en

la c

antid

ad d

e ceacute

lula

s qu

e so

brev

ivie

ron

com

o en

la fo

rmac

ioacuten

de n

ueva

s ne

uron

as c

uand

o se

com

para

ron

con

todo

s lo

s gr

upos

Ade

maacutes

el g

rupo

que

est

uvo

con

EJF

y lu

ego

pasoacute

a u

na c

ondi

cioacuten

con

trol t

uvo

mej

ores

resu

ltado

s qu

e la

s co

ndic

ione

s co

ntro

l y c

ontro

l + E

A

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

65


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Sun

et a

l (2

010)

53Ra

tas

mac

hos

Wis

tar (

9 se

man

as)

Expe

rimen

tal

EASe

form

aron

4 g

rupo

s lo

s cu

ales

per

man

ecie

ron

en

cada

con

dici

oacuten a

lrede

dor d

e 4

sem

anas

el p

rimer

gru

po

fue

de u

na c

irugiacute

a si

mul

ada

y am

bien

te re

gula

r ot

ro

grup

o co

n un

a ci

rugiacute

a qu

e ca

usoacute

una

hipo

perfu

sioacuten

ce

rebr

al c

roacuteni

ca y

se

man

tuvi

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en

un a

mbi

ente

re

gula

r y

los

dos

grup

os re

stan

tes

tam

bieacuten

reci

bier

on

una

ciru

giacutea

sim

ulad

a y

una

hipo

perfu

sioacuten

per

o pe

rman

eciacutea

n en

EA

6 h

diacutea

Los

anim

ales

de

hipo

perfu

sioacuten

tuvi

eron

niv

eles

de

la p

rote

iacutena

BDN

F a

nive

l del

hip

ocam

po s

in

emba

rgo

los

que

se e

stuv

iero

n po

r 6 h

den

tro

de u

n EA

logr

aron

rest

aura

r los

niv

eles

de

BDN

F lo

cua

l se

asoc

ia c

on u

na m

ejor

a en

la

prod

ucci

oacuten d

e nu

evas

neu

rona

s

Mus

troph

et

al

(201

2)54

32 ra

tone

s he

mbr

a C5

7B1

6 (5

sem

anas

)Ex

perim

enta

lAm

bas

Los

rato

nes

fuer

on d

ivid

idos

en

4 co

ndic

ione

s y

perm

anec

iero

n ah

iacute por

32

diacuteas

el p

rimer

gru

po fu

e am

bien

tal c

ontro

l y

los

anim

ales

se

colo

caro

n in

divi

dual

men

te e

n un

a ca

ja e

l seg

undo

gru

po fu

e de

EA

con

dife

rent

es m

ater

iale

s qu

e se

iban

rota

ndo

cada

4

diacuteas

el t

erce

ro fu

e de

EJF

en

una

rued

a y

el uacute

ltim

o de

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+ E

JF d

entro

de

la m

ism

a ca

ja E

n es

tas

tres

uacuteltim

as

cond

icio

nes

todo

s lo

s ra

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s es

taba

n de

ntro

de

la

mis

ma

caja

Los

resu

ltado

s su

gier

en q

ue e

l EJF

aer

oacutebic

o es

la v

aria

ble

fund

amen

tal p

ara

incr

emen

tar l

a pr

oduc

cioacuten

de

nuev

as n

euro

nas

en e

l cer

ebro

ad

ulto

y a

la v

ez m

ejor

ar e

n la

s di

fere

ntes

pr

ueba

s co

gniti

vas

que

se e

jecu

ten

Ade

maacutes

ta

nto

la c

ondi

cioacuten

de

EJF

com

o la

de

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+ EA

au

men

tan

los

valo

res

de n

euro

geacutene

sis

cuan

do

se c

ompa

ran

con

grup

os d

e co

ntro

l o g

rupo

s soacute

lo d

e EA

En

resu

men

par

a es

tos

auto

res

el

EA p

or s

iacute soacutel

o no

pro

duce

los

mis

mos

efe

ctos

qu

e cu

ando

se

com

pone

de

la v

aria

ble

de E

JF

Gobb

o e

t al

(200

4)55

52 ra

tas

mac

ho W

ista

rEx

perim

enta

lEA

Los

anim

ales

se

divi

dier

on e

n 2

grup

os 2

4 es

tuvi

eron

en

caja

s no

rmal

es (3

rata

s po

r caj

a) y

28

en u

n EA

(4 ra

tas

por c

aja)

que

teniacute

a ru

edas

jug

uete

s y

tuacutene

les

Las

rata

s es

tuvi

eron

6 s

eman

as e

n ca

da u

na d

e la

s co

ndic

ione

s

lueg

o d

entro

de

esos

mis

mos

gru

pos

a u

nas

se le

s ap

licoacute

una

ciru

giacutea

sim

ulad

a y

a la

s ot

ras

les

hici

eron

un

a is

quem

ia y

las

volv

iero

n a

colo

car e

n lo

s m

ism

os

ambi

ente

s en

los

que

habiacute

an e

stad

o po

r 4 s

eman

as m

aacutes

La e

xpos

icioacute

n a

un E

A no

pro

tege

con

tra la

peacute

rdid

a de

ceacutel

ulas

pira

mid

ales

en

CA1

en

rato

nes

con

isqu

emia

sin

em

barg

o lo

s re

sulta

dos

de B

DNF

en a

mbo

s gr

upos

de

EA

resu

ltaro

n m

aacutes a

umen

tado

s qu

e lo

s de

los

grup

os d

e la

s ca

jas

norm

ales

per

o soacute

lo e

l gr

upo

de E

A no

ope

rado

mos

troacute d

ifere

ncia

s si

gnifi

cativ

as A

parte

de

las

cond

icio

nes

de

EA p

untu

aron

mej

or e

n la

real

izaci

oacuten d

e ci

erta

s pr

ueba

s en

com

para

cioacuten

con

los

grup

os d

e ca

jas

norm

ales

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

66


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Vayn

man

et a

l (2

004)

5628

rata

s m

acho

Sp

ragu

e‑Da

wle

y (3

mes

es)

Expe

rimen

tal

EJF

Cada

gru

po e

stuv

o fo

rmad

o po

r 7 ra

tas

que

pe

rman

ecie

ron

en s

us re

spec

tivas

con

dici

ones

por

1

sem

ana

Un

grup

o fu

e se

dent

ario

otro

de

EJF

con

inye

ccioacute

n de

cito

crom

o C

otro

gru

po s

eden

tario

y d

e EJ

F co

n in

yecc

ioacuten

de T

rkB‑

IgG

La

cond

icioacute

n de

EJF

se

hizo

con

una

rued

a

La m

ejor

a qu

e se

ve

en m

ucho

s de

los

proc

esos

cer

ebra

les

estaacute

med

iada

por

el

BDN

F en

los

grup

os e

n lo

s cu

ales

se

bloq

ueoacute

la a

ccioacute

n de

l BDN

F (T

rkB‑

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y p

or e

nde

tam

bieacuten

se

redu

jo e

l ARN

m p

ara

el B

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Las

rata

s qu

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aliza

ron

EJF

y re

cibi

eron

el o

tro

tipo

de tr

atam

ient

o pu

ntua

ron

mej

or q

ue la

s se

dent

aria

s qu

e re

cibi

eron

la m

ism

a su

stan

cia

en u

nas

prue

bas

de d

esen

volv

imie

nto

mot

or

Cuan

do s

e hi

zo la

com

para

cioacuten

del

de

senv

olvi

mie

nto

en la

pru

eba

de ra

tas

con

EJF

con

inye

ccioacute

n Tr

kB‑Ig

G se

not

oacute qu

e no

di

feriacutea

sig

nific

ativ

amen

te d

e am

bos

grup

os

con

cito

crom

o C

Hay

una

rela

cioacuten

dire

cta

entre

el B

DNF

y la

exp

resi

oacuten d

e AR

Nm

CRE

B en

los

proc

esos

de

apre

ndiza

je y

mem

oria

Viva

r et

al

(201

3)57

‑Re

visi

oacutenEJ

FEj

erci

cio

y co

gnic

ioacuten

neu

rogeacute

nesi

s y

ejer

cici

o

plas

ticid

ad s

inaacutep

tica

efe

ctos

del

eje

rcic

io e

n la

po

tenc

iaci

oacuten a

larg

o pl

azo

dep

resi

oacuten t

amantilde

o y

mor

folo

giacutea

de e

spin

as d

endr

iacutetica

s e

jerc

icio

y fa

ctor

es

neur

otroacute

ficos

(BDN

F FG

F‑2

NGF

VEG

F IG

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jerc

icio

y

neur

otra

nsm

isor

es y

fact

or d

e re

sist

enci

a

Estu

dios

pre

vios

sug

iere

n qu

e ta

nto

el E

A co

mo

el E

JF in

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enta

n la

neu

rogeacute

nesi

s en

el

adu

lto n

o ob

stan

te e

stud

ios

reci

ente

s pr

opon

en q

ue s

oacutelo

el E

JF a

umen

ta la

pr

oduc

cioacuten

de

nuev

as n

euro

nas

en e

l giro

de

ntad

o A

dem

aacutes s

e le

atri

buye

n m

odifi

caci

ones

en

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ticid

ad s

inaacutep

tica

es

pina

s de

ndriacutet

icas

neu

rotro

finas

y

angi

ogeacuten

esis

Dent

ro d

el h

ipoc

ampo

hay

may

or p

rodu

ccioacute

n de

BDN

F qu

e au

men

tan

por

con

sigu

ient

e e

l re

ndim

ient

o de

tare

as q

ue s

e rig

en p

or m

edio

de

l giro

den

tado

Kita

(201

4)58

‑Re

visi

oacutenEJ

FEj

erci

cio

y ap

rend

izaje

y tr

asto

rnos

psi

quiaacute

trico

s re

laci

onad

os c

on e

l eje

rcic

io y

el e

streacute

sEl

EJF

pue

de m

ejor

ar lo

s deacute

ficits

de

apre

ndiza

je y

mem

oria

red

ucie

ndo

los

siacutent

omas

de

estreacute

s co

mo

depr

esioacute

n y

ansi

edad

ade

maacutes

de

indu

cir a

l mis

mo

tiem

po

la n

euro

plas

ticid

ad E

l med

io p

or e

l cua

l se

cree

que

suc

ede

todo

est

o es

que

el E

JF

activ

a el

eje

HPA

la

neur

ogeacuten

esis

hip

ocam

pal

y la

tran

smis

ioacuten

de m

onoa

min

as

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

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imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

67


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Beau

quis

et

al

(201

0)59

20 ra

tone

s m

acho

C5

7B1

6 (1

6 se

man

as)

Expe

rimen

tal

EASe

col

ocar

on 1

0 ra

tone

s en

cad

a un

a de

las

cond

icio

nes

(dia

beacutetic

os y

no

diab

eacutetic

os) y

10

desp

ueacutes

de h

aber

les

inye

ctad

o un

a su

stan

cia

llam

ada

estre

ptoz

otoc

ina

Sep

arar

on a

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itad

de lo

s an

imal

es

de c

ada

grup

o en

una

caj

a no

rmal

y e

n ot

ra c

on

EA (t

ubos

jug

uete

s c

asas

ent

re o

tras

cosa

s)

Perm

anec

iero

n en

cad

a co

ndic

ioacuten

por 1

0 diacute

as

Con

este

est

udio

se

dem

ostroacute

que

la c

ondi

cioacuten

de

dia

beacutetic

o tie

ne u

n im

pact

o en

el s

iste

ma

nerv

ioso

cen

tral

dond

e lo

s ef

ecto

s se

refle

jan

en a

ltera

cion

es e

n el

hip

ocam

po e

im

pedi

men

tos

en la

neu

rogeacute

nesi

s ad

ulta

Cu

ando

los

anim

ales

se

vier

on a

nte

el E

A s

e pr

omov

ioacute la

pro

lifer

acioacute

n ce

lula

r di

fere

ncia

cioacuten

y s

uper

vive

ncia

de

nuev

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neur

onas

vas

cula

rizac

ioacuten

del g

iro d

enta

do y

la

com

plej

idad

den

driacuteti

ca d

e la

s ne

uron

as

mad

uras

del

hip

ocam

po m

ejor

aron

Ip e

t al

(200

2)60

20 ra

tas

mac

ho

Spra

gue‑

Daw

ley

(1

9‑20

diacutea

s)

Expe

rimen

tal

EALo

s an

imal

es fu

eron

sep

arad

os e

n 4

grup

os d

e 5

rata

s ca

da u

no y

per

man

ecie

ron

en c

ada

caja

por

17

diacuteas

dos

gr

upos

de

ciru

giacutea

sim

ulad

a (c

aja

norm

al y

caj

a co

n EA

) y

dos

cond

icio

nes

de p

ercu

sioacuten

flui

do la

tera

l (ca

ja

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caj

a co

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) La

con

dici

oacuten d

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est

uvo

com

pues

ta p

or tuacute

nele

s ju

guet

es e

scal

eras

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re o

tras

cosa

s

La c

rianz

a en

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indu

jo u

n au

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to e

n la

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nsid

ad d

endr

iacutetica

prin

cipa

lmen

te d

entro

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orte

za o

ccip

ital

El g

rupo

con

per

cusi

oacuten

tuvo

aum

ento

en

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ensi

dad

dend

riacutetic

a

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lmen

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n re

gion

es a

leja

das

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itio

de la

lesi

oacuten (c

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arie

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ontra

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ral y

co

rteza

occ

ipita

l con

trala

tera

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sila

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Esto

s re

sulta

dos

sugi

eren

que

los

cam

bios

de

ndriacutet

icos

tien

en u

n pa

pel i

mpo

rtant

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plas

ticid

ad d

el d

esar

rollo

en

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ales

con

pe

rcus

ioacuten

TMZ

tem

ozol

amid

a C

A1 r

egioacute

n de

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ocam

po T

rkB‑

IgG

inhi

bido

r de

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rece

ptor

es d

e tir

osin

qui

nasa

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a A

RNm

CRE

ARN

men

saje

ro d

el fa

ctor

de

trans

crip

cioacuten

CRE

B F

GF‑2

fac

tor d

e cr

ecim

ient

o fib

robl

aacutestic

o 2

HPA

eje

hip

otal

aacutemic

o hi

pofis

ario

adr

enal

HIIT

ent

rena

mie

nto

inte

rvaacutel

ico

de a

lta in

tens

idad

1RM

rep

etic

ioacuten

maacutex

ima

En

esta

tabl

a se

incl

uyen

uacuteni

cam

ente

los

estu

dios

que

com

bina

ron

la v

aria

ble

de n

euro

geacutene

sis

con

EJF

o EA

si a

lguacuten

artiacute

culo

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enta

ba a

cerc

a de

la n

euro

geacutene

sis

per

o es

ta n

o es

taba

aso

ciad

a co

n al

guna

de

las

varia

bles

men

cion

adas

an

terio

rmen

te n

o se

tom

aba

en c

uent

a pa

ra in

clui

rlo d

entro

de

la ta

bla

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

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rcic

io y

EA

en la

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iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

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imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

68




Conclusiones



































Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

69




































Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

_GoBack

_gjdgxs

_Hlk488837861

_Hlk487135937

_Hlk511645084

3





resumen



















Dienceacutefalo












DOI 1024875RMNM18000012


Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

4


introduccioacuten







abstract



Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

5









CFS


FC lt 100 100‑119 120‑139 ge 140

FR lt 18 18‑23 24‑29 ge 30





CSF Total


DLT












DLT total


Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

6






resultados






Sexo M M F M F M M


CFS 3 3 3 3 3 3 3



1 2 1 1 1 7 1


Tiempo en la UCIP 40 15 12 33 23 25 10


Baclofeno BPNPPN

Baclofeno

BPNPPN

Baclofeno

BPNPPNGBP




Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

7











discusioacuten



Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

8





Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

9








Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

10






Conclusiones





















Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

11























Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

12





resumen




Jojutla 37 Casa 7









DOI 1024875RMNM18000013


Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

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rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

13




introduccioacuten







abstract



Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

14











Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

15


















Salir en una cita









Ser evaluado





Otras actividades

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

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2018

16





objetivos


Meacutetodo






resultados



Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

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r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

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2018

17





discusioacuten











FS Fobia social

Tabla 3 Grupo de ES










0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1a 2a 3a 4a

MFES+ES

ES

VISITASPunt

uaci

oacuten v

incu

lada

a la

s ta

reas

de

expo

sici

oacuten


Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

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nto

prev

io p

or e

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r no

pod

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rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

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18









Conclusiones


















Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

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rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

19










Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

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duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

20




resumen




abstract









DOI 1024875RMNM18000011


Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

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r no

pod

raacute r

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rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

21


introduccioacuten


Epidemiologia


Caso cliacutenico








Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

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r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

22













Siacutentomas





Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

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r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

23




Siacutentomas







Siacutentomas









Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

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r no

pod

raacute r

epro

duci

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ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

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2018

24






Histologiacutea









Gen tau (MAPT)






Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

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r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

25












neuroimagen









Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

26



























Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

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r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

27
















Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

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2018

28










Variante Hallazgos

RM PETSPECT










Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

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r no

pod

raacute r

epro

duci

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ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

29




















Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

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r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

30















Perspectivas


Conclusiones


Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

31










































Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

32




resumen




abstract





Av de los Barrios 1









DOI 1024875RMNM18000013


Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

33


introduccioacuten





Descubrimiento




Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

34



Siacutentesis



Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

35



Distribucioacuten


Receptores GABA






Receptores GABAB




Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

36









Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

37




Nicotina




Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

38





Droga Resultado












Otros padecimientos


Depresioacuten2

Baclofen y CGP44532


Ansiedad3











Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

39




Alcohol




Psicoestimulantes




Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

40












Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

41





Conclusiones




agradecimientos


Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

42























































Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

43





resumen




abstract





5225 Lantern Lane








DOI 1024875RMNM18000015


Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

44


introduccioacuten



Epidemiologiacutea











Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

45
























Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

46











Etiologiacutea






Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

47






























Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

48
















Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

49






Estudios de imagen










Otros estudios



Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

50






Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

51



tratamiento



Conclusiones































Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

52
























Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

53




resumen




abstract










DOI 1024875RMNM18000016


Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

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r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

54


introduccioacuten












Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

55











Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

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r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

56



Ejercicio












Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

57














Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

58






a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

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rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

Refe

renc

iaTi

po d

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blac

ioacuten

(e

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Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

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Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Rose

nzw

eig

et

al

(197

8)10

Rata

s m

acho

s

(25

diacuteas

)Ex

perim

enta

lEA

Cada

con

dici

oacuten s

e m

antu

vo d

uran

te 1

mes

Los

prim

eros

3

grup

os e

stab

an fo

rmad

os p

or 1

2 ra

tas

en c

ondi

cion

es

dife

rent

es l

as c

uale

s no

soacutel

o ro

taba

n di

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men

te d

e ca

ja s

ino

que

los

mat

eria

les

de la

caj

a ta

mbi

eacuten

varia

ban

El g

rupo

1 e

stab

a fo

rmad

o po

r mat

eria

les

el

grup

o 2

era

una

cond

icioacute

n si

n m

ater

iale

s y

el g

rupo

3

fue

un la

berin

to c

ompl

ejo

Las

sig

uien

tes

cond

icio

nes

(4

y 5)

est

aban

form

adas

por

12

rata

s p

ero

eacutesta

s pe

rman

eciacutea

n en

sus

caj

as (n

o ro

taba

n) e

l gru

po 4

es

tuvo

en

un la

berin

to s

impl

e y

el g

rupo

5 p

erm

anec

ioacute

en u

na c

ondi

cioacuten

con

trol s

in m

ater

iale

s E

l gru

po 6

co

nstoacute

de

una

rata

sin

mat

eria

les

El s

impl

e he

cho

de a

grup

ar 1

2 an

imal

es s

in

ning

uacuten ti

po d

e m

ater

ial d

e po

r med

io y

a pr

oduc

e po

r siacute s

oacutelo

cam

bios

a n

ivel

cer

ebra

l en

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para

cioacuten

con

los

anim

ales

ais

lado

s

Los

cam

bios

a n

ivel

cer

ebra

l fue

ron

may

ores

cu

ando

las

12 ra

tas

cont

aron

con

mat

eria

les

dife

rent

es d

entro

de

sus

caja

s L

a co

mpl

ejid

ad

del l

aber

into

tam

bieacuten

tuvo

un

efec

to

obte

nieacuten

dose

los

mej

ores

resu

ltado

s en

el

labe

rinto

com

plej

o qu

e en

el s

impl

e

Van

Praa

g

et a

l (2

000)

11‑

Revi

sioacuten

EALo

s ap

arta

dos

que

se d

esar

rolla

n so

n iquest

queacute

es u

n EA

cons

ecue

ncia

s de

un

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n ce

rebr

os in

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os m

ejor

a de

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endi

zaje

y la

mem

oria

cam

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el

ectro

fisio

loacutegi

cos

pap

el d

e lo

s ne

urot

rans

mis

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y

cons

ecue

ncia

s pa

ra c

ereb

ros

dantildea

dos

o en

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os

Es u

n te

ma

bast

ante

est

udia

do p

ero

hay

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unta

s qu

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n re

quie

ren

ser c

onte

stad

as

Se p

rese

ntan

cam

bios

en

los

mec

anis

mos

que

rig

en lo

s co

mpo

nent

es a

niv

el m

olec

ular

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el

com

porta

mie

nto

cuan

do s

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taacute e

n EA

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

59


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

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visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Van

Praa

g

et a

l (1

999)

2770

rato

nes

hem

bra

C57B

L6

(3

mes

es)

Expe

rimen

tal

Amba

sSe

form

aron

5 g

rupo

s de

14

rato

nes

cada

uno

Tre

s gr

upos

(con

trol

apre

ndiza

je y

nat

acioacute

n) d

e 3‑

4 ra

tone

s en

una

caj

a es

taacutend

ar E

l gru

po d

e ca

rrer

a fu

e ub

icad

o en

un

a ca

ja p

ara

rata

s co

n un

a ru

eda

y co

nstoacute

de

3‑4

anim

ales

El uacute

ltim

o gr

upo

fue

la c

ondi

cioacuten

de

enriq

ueci

do

y es

tuvo

com

pues

to p

or 1

4 ra

tone

s en

un

EA L

os d

e la

co

ndic

ioacuten

de a

pren

diza

je re

cibiacute

an e

ntre

nam

ient

o di

ario

y

los

de n

atac

ioacuten

teniacute

an la

mis

ma

dura

cioacuten

que

el g

rupo

an

terio

r (no

se

espe

cific

a el

tiem

po)

La m

ayor

pro

lifer

acioacute

n ce

lula

r se

obtu

vo e

n lo

s ra

tone

s qu

e es

taba

n en

la c

ondi

cioacuten

de

carr

era

Ade

maacutes

tan

to la

car

rera

com

o el

EA

dupl

icar

on e

l tot

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e nu

evas

ceacutel

ulas

en

el g

iro

dent

ado

El w

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maz

e y

la n

atac

ioacuten

no

dem

ostra

ron

ser e

stiacutem

ulos

ade

cuad

os p

ara

fom

enta

r la

neur

ogeacuten

esis

hip

ocam

pal e

n el

ad

ulto

Goacutem

ez e

t al

(200

2)28

Rata

s m

acho

s Sp

ragu

e‑Da

wle

y

(3 m

eses

)

Expe

rimen

tal

EJF

Los

anim

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se

asig

naro

n a

un g

rupo

de

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era

en

rued

a (s

e po

diacutea

ajus

tar e

l pes

o y

eacutest

e se

fue

incr

emen

tado

has

ta a

lcan

zar 1

00 g

de

resi

sten

cia)

o a

l se

dent

ario

(gru

po d

e co

ntro

l) po

r 7 d

iacuteas

en to

tal

Con

el E

JF v

olun

tario

se

incr

emen

taro

n la

ex

pres

ioacuten

de s

usta

ncia

s re

laci

onad

as c

on e

l BD

NF

y qu

e ta

mbi

eacuten e

staacuten

aso

ciad

as a

fu

ncio

nes

sinaacute

ptic

as y

de

crec

imie

nto

de

neur

itas

en la

regi

oacuten lu

mba

r El

aum

ento

en

el

BDN

F es

uno

de

los

prec

urso

res

para

fo

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tar l

a ne

urog

eacutenes

is e

n el

cer

ebro

Nok

ia e

t al

(201

6)29

Expe

rimen

to 1

88

rata

s m

acho

Spr

ague

‑Daw

ley

(8 m

eses

)Ex

perim

ento

2 2

2 ra

tas

mac

ho S

prag

ue‑D

awle

y (6

mes

es)

Expe

rimen

to 3

20

rata

s m

acho

Spr

ague

‑Daw

ley

(9 s

eman

as)

Expe

rimen

tal

EJF

Expe

rimen

to 1

ani

mal

es e

n ba

ja c

ondi

cioacuten

ae

roacutebi

ca (B

CA) y

alta

con

dici

oacuten a

eroacuteb

ica

(ACA

) fue

ron

divi

dido

s en

cua

tro c

ondi

cion

es l

a pr

imer

a er

a de

rata

s se

dent

aria

s (B

CA =

8 ra

tas

ACA

= 8

rata

s) l

a se

gund

a fu

e el

con

trol d

e ra

tas

que

tuvi

eron

una

pru

eba

aeroacute

bica

al

inic

io y

a la

s 7

sem

anas

y la

s di

vidi

eron

una

mita

d en

ca

ja e

staacuten

dar (

BCA

= 12

rata

s) y

la o

tra m

itad

en c

aja

pero

con

rued

a de

shab

ilita

da (A

CA =

12

rata

s) l

a te

rcer

a co

ndic

ioacuten

fue

la d

e ca

rrer

a la

s ra

tas

(BCA

= 1

2 ra

tas

AC

A =

12 ra

tas)

fuer

on c

oloc

adas

en

caja

s co

n un

a ru

eda

dura

nte

las

7 se

man

as y

les

hici

eron

pru

eba

ante

s y

desp

ueacutes

de e

ste

tota

l de

sem

anas

y la

cua

rta c

ondi

cioacuten

fu

e el

HIIT

en

dond

e en

trena

ban

3 ve

ces

a la

sem

ana

y le

s ha

ciacutean

pru

ebas

toda

s la

s se

man

as p

ara

ir m

idie

ndo

los

paraacute

met

ros

(BCA

= 1

2 ra

tas

ACA

= 1

2 ra

tas)

Expe

rimen

to 2

par

ticip

aron

en

el e

xper

imen

to p

or 8

se

man

as 3

diacutea

s a

la s

eman

a ha

ciacutean

EJF

en

una

cam

inad

ora

lueg

o la

s di

vidi

eron

en

4 gr

upos

un

grup

o de

BCA

(n =

6) c

on e

ntre

nam

ient

o co

ntra

resi

sten

cia

ot

ro d

e AC

A (n

= 6

) el

terc

ero

de B

CA (n

= 8

) con

en

trena

mie

nto

aeroacute

bico

y e

l uacutelti

mo

de A

CA (n

= 8

) con

en

trena

mie

nto

aeroacute

bico

Expe

rimen

to 3

las

rata

s fu

eron

alo

jada

s en

par

ejas

uno

gr

upo

estu

vo b

ajo

la c

ondi

cioacuten

de

entre

nam

ient

o co

ntra

re

sist

enci

a (n

= 1

0) y

el o

tro e

n el

gru

po s

eden

tario

(n =

10)

De la

s co

ndic

ione

s qu

e se

pro

baro

n e

l EJF

ae

roacutebi

co fu

e el

que

maacutes

pro

mov

ioacute la

ne

urog

eacutenes

is h

ipoc

ampa

l en

las

rata

s ad

ulta

s

A di

fere

ncia

de

lo q

ue s

e ha

biacutea

obte

nido

en

otro

s es

tudi

os l

a co

ndic

ioacuten

de e

ntre

nam

ient

o co

ntra

resi

sten

cia

no p

rom

ovioacute

la

neur

ogeacuten

esis

cua

ndo

se c

ompa

roacute c

on e

l gru

po

sede

ntar

io m

ient

ras

que

el g

rupo

HIIT

aun

que

pres

entoacute

cie

rtos

cam

bios

hip

ocam

pale

s n

o al

canz

oacute di

fere

ncia

s si

gnifi

cativ

as C

uand

o se

co

mpa

ra e

ntre

BCA

y A

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e no

ta q

ue la

pr

edis

posi

cioacuten

gen

eacutetic

a es

taacute a

soci

ada

con

los

proc

esos

de

neur

ogeacuten

esis

de

los

indi

vidu

os

sien

do lo

s qu

e pr

esen

tan

ACA

los

de m

ejor

es

resu

ltado

s

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

60


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Olso

n e

t al

(200

6)30

‑Re

visi

oacutenAm

bas

Los

apar

tado

s qu

e se

des

arro

llan

son

reor

gani

zaci

oacuten

corti

cal c

on E

JF y

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cam

bios

en

la p

last

icid

ad

sinaacute

ptic

a a

ctiv

idad

eleacute

ctric

a c

ambi

os e

n la

vas

cula

tura

ca

mbi

os m

olec

ular

es c

on E

JF y

EA

β‑e

ndor

finas

VEG

F BD

NF

IGF‑

1 y

fact

or d

e cr

ecim

ient

o fib

robl

aacutestic

o 2

fa

ctor

neu

rotroacute

fico

deriv

ado

de la

gliacutea

NGF

y

neur

otro

finas

3 s

erot

onin

a y

viacuteas

intra

celu

lare

s

La in

form

acioacute

n qu

e se

obt

iene

de

este

artiacute

culo

es

que

el E

JF y

el E

A pu

eden

incr

emen

tar l

a ne

urog

eacutenes

is d

e do

s m

aner

as d

ifere

ntes

m

aner

as e

l EJF

aum

enta

la p

rolif

erac

ioacuten

celu

lar y

de

esas

ceacutel

ulas

maacutes

(est

o se

deb

e a

los

cam

bios

vas

cula

res

com

o el

incr

emen

to e

n el

fluj

o sa

nguiacute

neo

y la

mej

ora

de la

pe

rmea

bilid

ad d

e la

bar

rera

hem

atoe

ncef

aacutelic

a)

en c

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o e

l EA

aun

que

aum

enta

la

neur

ogeacuten

esis

no

alte

ra la

pro

lifer

acioacute

n ce

lula

r Am

bos

meacutet

odos

aum

enta

n lo

s fa

ctor

es

neur

otroacute

ficos

que

apo

rtan

cam

bios

en

las

estru

ctur

as d

endr

iacutetica

s y

mej

oran

los

proc

esos

de

apr

endi

zaje

y m

emor

ia

Houmltti

ng e

t al

(201

3)36

‑Re

visi

oacutenEJ

FAc

tivid

ad fiacute

sica

y c

ogni

cioacuten

en

hum

anos

mec

anis

mos

ne

uron

ales

que

sub

yace

n a

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nioacuten

ent

re a

ctiv

idad

fiacutes

ica

y va

riabl

es c

ogni

tivas

com

bina

cioacuten

de

EJF

con

reto

s co

gniti

vos

y ef

ecto

s a

larg

o pl

azo

del e

jerc

icio

Tant

o lo

s es

tudi

os e

n an

imal

es c

omo

en

pers

onas

sug

iere

n qu

e la

act

ivid

ad fiacute

sica

fa

cilit

a la

neu

ropl

astic

idad

de

cier

tas

zona

s de

l cer

ebro

Est

udio

s pr

opia

men

te ll

evad

os a

ca

bo e

n an

imal

es h

an lo

grad

o id

entif

icar

un

incr

emen

to e

n la

neu

rogeacute

nesi

s

neur

opla

stic

idad

ang

iogeacute

nesi

s y

liber

acioacute

n de

ne

urot

rofin

as g

raci

as a

l apo

rte d

el E

JF

Adem

aacutes s

i se

com

bina

el E

JF y

el

entre

nam

ient

o co

gniti

vo s

e ob

serv

a un

a m

ejor

a en

am

bos

proc

esos

No

obst

ante

se

hace

men

cioacuten

de

que

para

man

tene

r en

buen

fu

ncio

nam

ient

o es

tos

proc

esos

el a

umen

to e

n la

act

ivid

ad c

ardi

ovas

cula

r deb

e se

r m

ante

nida

Ferr

eira

et a

l (2

011)

3832

rata

s m

acho

W

ista

r (2

mes

es)

Expe

rimen

tal

EJF

Se fo

rmar

on 4

gru

pos

de 8

rata

s u

n gr

upo

sede

ntar

io y

lo

s ot

ros

haciacute

an E

JF p

or 4

0 m

in a

l diacutea

dur

ante

3 7

y 1

5 diacute

as r

espe

ctiv

amen

te

Se re

aliza

n va

rios

anaacutel

isis

par

a de

tect

ar lo

s m

arca

dore

s as

ocia

dos

con

los

cam

bios

ne

urop

laacutest

icos

a n

ivel

del

cer

ebro

El d

ato

de

inte

reacutes

para

est

e es

tudi

o es

que

la

prol

ifera

cioacuten

cel

ular

y la

ne

urog

eacutenes

is (m

edic

ione

s co

n Br

dU) s

e en

cuen

tran

pres

ente

s de

spueacute

s de

los

3 diacute

as y

auacute

n m

aacutes a

umen

tado

s a

los

7 diacute

as d

e ha

ber

hech

o EJ

F a

unqu

e a

los

15 d

iacuteas

esto

s va

lore

s auacute

n es

taba

n el

evad

os f

ue m

ayor

en

los

prim

eros

diacutea

s

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

61


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Cass

ilhas

et

al

(201

2)39

44 ra

tas

mac

ho W

ista

r (9

0 diacute

as)

Expe

rimen

tal

EJF

Se fo

rmar

on 4

gru

pos

de 1

1 ra

tas

el g

rupo

de

cont

rol (

dent

ro d

e su

s ca

jas)

el g

rupo

sha

m (a

ctiv

idad

ca

min

ador

a ap

agad

a y

en u

na e

scal

era

verti

cal

5 ve

ces

por s

eman

a du

rant

e 8

sem

anas

) el

gru

po

aeroacute

bico

(act

ivid

ad e

n ca

min

ador

a 5

vece

s po

r sem

ana

dura

nte

8 se

man

as l

a du

raci

oacuten d

el E

JF fu

e au

men

tand

o ha

sta

llega

r a lo

s 30

min

) y e

l gru

po d

e en

trena

mie

nto

cont

ra re

sist

enci

a (la

car

ga fu

e pr

ogre

siva

aju

stad

a a

la

parte

maacutes

pro

xim

al d

e la

col

a e

ntre

naba

n 5

vece

s po

r se

man

a du

rant

e 8

sem

anas

la

dura

cioacuten

de

la s

esioacute

n va

riaba

ent

re 2

0 y

30 m

in y

teniacute

an q

ue e

scal

ar 8

vec

es

una

esca

lera

)

Entre

la g

ran

varie

dad

de a

naacutelis

is q

ue s

e lle

varo

n a

cabo

se

hici

eron

med

icio

nes

de

IGF‑

1 (ta

nto

a ni

vel b

asal

com

o en

el

hipo

cam

po) y

de

BDN

F (h

ipoc

ampo

) El

IGF‑

1 re

sulta

est

ar m

aacutes in

crem

enta

do a

niv

el b

asal

en

el g

rupo

de

cont

ra re

sist

enci

a p

ero

en e

l hi

poca

mpo

tant

o el

gru

po a

eroacuteb

ico

com

o el

de

cont

ra re

sist

enci

a tu

vier

on d

atos

ele

vado

s e

n co

mpa

raci

oacuten c

on e

l de

cont

rol y

el s

ham

Por

su

par

te e

l BDN

F fu

e m

ayor

en

el g

rupo

ae

roacutebi

co q

ue e

n la

s de

maacutes

con

dici

ones

John

son

et a

l (2

003)

4048

rato

nes

Hsd

IC

R (8

sem

anas

)Ex

perim

enta

lEJ

FLo

s gr

upos

en

las

cond

icio

nes

sede

ntar

ias

estu

vier

on

form

ados

por

8 ra

tone

s (u

n gr

upo

de u

na n

oche

se

dent

aria

y u

n gr

upo

de 7

noc

hes

sede

ntar

ias)

Por

su

parte

la

cond

icioacute

n de

EJF

fue

de 1

6 ra

tone

s ca

da

una

(una

noc

he d

e EJ

F en

una

rued

a y

la o

tra d

e 7

noch

es c

on a

cces

o a

una

rued

a de

EJF

) Ad

emaacutes

cad

a gr

upo

se d

ivid

ioacute p

or ra

tone

s co

n un

a liacuten

ea d

e pa

dres

co

n al

ta a

ctiv

idad

fiacutesi

ca c

ompa

rado

s co

n ot

ros

que

no

teniacute

an e

sta

cond

icioacute

n

Fina

lizad

o el

exp

erim

ento

los

rato

nes

que

abar

caro

n m

aacutes d

ista

ncia

cor

riend

o tu

vier

on

nive

les

de B

DNF

maacutes

ele

vado

s lo

cua

l se

pued

e as

ocia

r con

incr

emen

to d

e la

ne

urog

eacutenes

is h

ipoc

ampa

l pe

ro eacute

stos

fuer

on

auacuten

may

ores

par

a el

gru

po q

ue te

niacutea

la liacute

nea

de p

adre

s co

rred

ores

Des

pueacutes

de

una

noch

e de

EJF

no

se o

bser

varo

n ca

mbi

os n

otab

les

en

el B

DNF

Arik

awa

et a

l (2

010)

4131

9 m

ujer

es joacute

vene

s se

dent

aria

s sa

nas

(con

trol =

25

3 plusmn

35

antildeos

y

expe

rimen

tal =

25

4 plusmn

34

antildeos

)

Expe

rimen

tal

EJF

De la

s 31

9 pa

rtici

pant

es 1

66 fu

eron

ubi

cada

s en

el

grup

o de

EJF

y d

ebiacutea

n co

rrer

por

30

min

5 v

eces

por

se

man

a du

rant

e 16

sem

anas

la

inte

nsid

ad fu

e au

men

tand

o ca

da 4

sem

anas

has

ta a

lcan

zar v

alor

es d

el

80‑8

5 d

e la

frec

uenc

ia c

ardiacute

aca

maacutex

ima

para

su

edad

re

spec

tiva

El g

rupo

de

cont

rol (

153

parti

cipa

ntes

) tuv

o qu

e m

ante

ner s

us n

ivel

es d

e ac

tivid

ad fiacute

sica

nor

mal

es

Con

el p

roto

colo

llev

ado

a ca

bo e

n es

te

traba

jo n

o se

enc

ontra

ron

cam

bios

si

gnifi

cativ

os e

n va

rias

de la

s va

riabl

es q

ue s

e es

taba

n m

idie

ndo

ent

re la

s cu

ales

se

enco

ntra

ban

los

nive

les

de IG

F‑1

tom

ados

a

nive

l de

la s

angr

e

Corr

eia

et a

l (2

010)

4216

hom

bres

joacuteve

nes

sano

s (2

64

plusmn 3

7 antilde

os)

Expe

rimen

tal

EJF

Se e

valu

oacute la

fuer

za c

onceacute

ntric

a pr

oduc

ida

por

la

exte

nsioacute

n y

flexi

oacuten d

e la

rod

illa

y el

cod

o en

dos

diacutea

s di

fere

ntes

rea

lizan

do 5

ser

ies

de 1

0 re

petic

ione

s ca

da

una

de 6

0 s

de d

urac

ioacuten

Sie

mpr

e se

com

enzoacute

con

el

braz

o do

min

ante

y e

l des

cans

o en

tre

serie

s er

a de

40

s

Con

los

resu

ltado

s de

est

e es

tudi

o se

not

a qu

e un

a se

sioacuten

agu

da d

e co

ntra

resi

sten

cia

no

gene

ra c

ambi

os s

igni

ficat

ivos

en

los

nive

les

de B

DNF

en p

lasm

a de

suj

etos

san

os q

ue

hace

n m

ovim

ient

os d

e br

azos

y ro

dilla

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

62


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Goek

int

et a

l (2

010)

4323

suj

etos

sed

enta

rios

un

grup

o ex

perim

enta

l (2

01

plusmn 0

4 antilde

os) y

un

grup

o de

co

ntro

l (21

50

plusmn 0

8 antilde

os)

Expe

rimen

tal

EJF

El g

rupo

exp

erim

enta

l est

uvo

conf

orm

ado

por 1

2 ho

mbr

es y

3 m

ujer

es S

e to

moacute

el 1

RM (m

ayor

can

tidad

de

pes

o qu

e se

pue

de le

vant

ar d

e un

det

erm

inad

o ej

erci

cio

y de

man

era

corr

ecta

una

sol

a ve

z) p

ara

6 di

fere

ntes

EJF

y la

fuer

za to

tal m

uscu

lar s

e ca

lcul

oacute co

n ba

se a

est

os 6

EJF

La

dura

cioacuten

del

trat

amie

nto

fue

de

10 s

eman

as c

on u

na p

artic

ipac

ioacuten

de 3

vec

es p

or

sem

ana

La

carg

a se

fue

incr

emen

tand

o en

ses

ione

s es

peciacute

ficas

y n

o se

incl

uyoacute

ning

uacuten ti

po d

e EJ

F ae

roacutebi

coEl

gru

po d

e co

ntro

l est

uvo

conf

orm

ado

por 6

hom

bres

y

2 m

ujer

es a

los

cual

es s

e le

s pi

dioacute

que

cont

inua

ran

con

su ru

tina

norm

al y

no

inic

iara

n ni

ngun

a ac

tivid

ad fiacute

sica

du

rant

e la

s 10

sem

anas

del

pro

cedi

mie

nto

Aunq

ue s

e es

pera

ba e

ncon

trar q

ue lo

s re

sulta

dos

del B

DNF

y el

IGF‑

1 es

tuvi

eran

in

crem

enta

dos

en e

l gru

po e

xper

imen

tal

no s

e ob

serv

aron

dife

renc

ias

sign

ifica

tivas

en

las

med

icio

nes

real

izada

s a

nive

l per

ifeacuteric

o de

spueacute

s de

una

ses

ioacuten

agud

a ni

de

10

sem

anas

de

trata

mie

nto

entre

am

bos

grup

os

De S

ouza

Val

e

et a

l (2

009)

4435

muj

eres

repa

rtida

s en

un

gru

po d

e fu

erza

(6

608

plusmn 3

37

antildeos

) ot

ro d

e en

trena

mie

nto

aeroacute

bico

ac

uaacutetic

o (6

869

plusmn 4

70

antildeos

) y u

n gr

upo

de

cont

rol (

688

0 plusmn

541

antildeo

s)

Expe

rimen

tal

EJF

Se fo

rmar

on tr

es g

rupo

s di

fere

ntes

que

se

man

tuvi

eron

en

sus

con

dici

ones

por

12

sem

anas

El g

rupo

de

cont

ra

resi

sten

cia

(n =

12)

tuvo

4 s

eman

as d

e ad

apta

cioacuten

y 8

se

man

as d

e tra

bajo

esp

eciacutefi

co re

aliza

ndo

3 se

sion

es p

or

sem

ana

de 5

0 m

in c

ada

una

El g

rupo

aer

oacutebic

o ac

uaacutetic

o (n

= 1

3) e

fect

uoacute 3

ses

ione

s po

r sem

ana

de

50 m

in c

ada

una

y el

gru

po d

e co

ntro

l (n

= 10

) con

tinuoacute

co

n su

s ac

tivid

ades

nor

mal

es y

aco

rdoacute

no p

artic

ipar

en

ning

una

activ

idad

fiacutesi

ca re

gula

r dur

ante

la a

plic

acioacute

n de

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udio

El g

rupo

de

cont

ra re

sist

enci

a ob

tuvo

re

sulta

dos

maacutes

ele

vado

s en

la v

aria

ble

de

IGF‑

1 h

acie

ndo

la c

ompa

raci

oacuten d

e pr

etes

t a

post

est y

tam

bieacuten

cua

ndo

se a

naliz

oacute en

tre

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os P

or s

u pa

rte e

l gru

po a

eroacuteb

ico

no

mej

oroacute

sus

nive

les

de IG

F‑1

entre

med

icio

nes

ni ta

mpo

co c

ompa

raacutend

olo

con

el g

rupo

de

cont

rol

Garth

e e

t al

(201

6)45

30 ra

tone

s he

mbr

a C5

7BL

6N (6

‑8 s

eman

as)

Expe

rimen

tal

Amba

sCa

da g

rupo

est

uvo

conf

orm

ado

por u

n to

tal d

e 10

ra

tone

s y

a la

mita

d de

los

rato

nes

de la

s co

ndic

ione

s ex

perim

enta

les

se le

s in

yect

oacute un

a su

stan

cia

(TM

Z) q

ue

dism

inuiacute

a la

s pr

obab

ilida

des

de n

euro

geacutene

sis

Los

gr

upos

fuer

on e

l de

EJF

con

una

rued

a pa

ra c

orre

r que

lo

s ra

tone

s po

diacutean

usa

r lib

rem

ente

el d

e EA

en

el q

ue

los

rato

nes

esta

ban

todo

s en

una

mis

ma

caja

con

ju

guet

es c

asas

y u

n la

berin

to y

el g

rupo

de

cont

rol

cuyo

s an

imal

es s

oacutelo

debiacute

an p

erm

anec

er e

n la

jaul

a

El E

JF a

eroacuteb

ico

aum

enta

la p

rolif

erac

ioacuten

de

ceacutelu

las

prec

urso

ras

y c

on e

sto

tam

bieacuten

la

prob

abili

dad

de q

ue h

aya

neur

ogeacuten

esis

a n

ivel

de

l giro

den

tado

Ade

maacutes

el E

A en

cie

rta

man

era

prod

uce

mej

oras

en

las

tare

as q

ue s

e lle

varo

n a

cabo

per

o lo

s au

tore

s m

enci

onan

qu

e se

pod

riacutea d

eber

a u

na n

euro

geacutene

sis

asoc

iada

maacutes

a n

ivel

del

hip

ocam

po y

que

co

nlle

va a

una

mej

ora

en la

s es

trate

gias

de

buacutesq

ueda

de

obje

tos

esco

ndid

os L

os

resu

ltado

s fu

eron

muy

dife

rent

es c

uand

o se

le

s ad

min

istroacute

la s

usta

ncia

(TM

Z) q

ue s

uprim

e la

neu

rogeacute

nesi

s s

in e

mba

rgo

la c

ondi

cioacuten

de

EJF

mos

troacute lo

s m

ejor

es c

ambi

os c

uand

o Se

co

mpa

roacute c

on la

var

iabl

e EA

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

63


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Mon

teiro

et a

l (2

014)

46Ra

tone

s ad

ulto

s m

acho

Sw

iss

(8‑1

2 se

man

as) y

20

rato

nes

juve

nile

s m

acho

Sw

iss

(25‑

30 d

iacuteas)

Expe

rimen

tal

EALo

s ra

tone

s fu

eron

div

idid

os e

n cu

atro

gru

pos

los

cual

es p

erm

anec

iero

n en

su

cond

icioacute

n en

tre 7

y 1

0 diacute

as

El g

rupo

de

cont

rol s

e di

vidi

oacute en

5 ra

tone

s po

r cad

a ca

ja

plaacutes

tica

estaacute

ndar

el g

rupo

de

aisl

amie

nto

soci

al

cons

taba

de

un uacute

nico

ratoacute

n po

r caj

a e

l gru

po d

e EA

ta

mbi

eacuten e

stab

a fo

rmad

o po

r 5 a

nim

ales

por

caj

a co

n m

ater

iale

s y

jugu

etes

y e

l uacutelti

mo

grup

o fu

e el

de

aisl

amie

nto

enriq

ueci

do

Los

resu

ltado

s de

mos

traro

n un

aum

ento

en

el

nuacutem

ero

de n

ueva

s ne

uron

as a

niv

el d

el g

iro

dent

ado

y el

bul

bo o

lfato

rio p

ara

amba

s co

ndic

ione

s de

EA

sin

em

barg

o lo

s an

imal

es

del g

rupo

de

EA m

ostra

ron

form

acioacute

n de

una

ca

pa d

e ceacute

lula

s gr

anul

ares

Si s

e co

mpa

ran

los

grup

os d

e ai

slam

ient

o lo

s in

vest

igad

ores

no

taro

n qu

e a

unqu

e la

pro

ducc

ioacuten

de

neur

onas

fue

men

or l

os a

nim

ales

con

EA

tuvi

eron

resu

ltado

s m

aacutes fa

vora

bles

Ross

i et

al

(200

6)47

Rato

nes

knoc

kout

he

tero

cigo

tos

para

BDN

F y

rato

nes

care

ntes

de

neur

otro

fina

4 (N

T‑4)

ad

emaacutes

de

otro

s ra

tone

s pe

rtene

cien

tes

a la

mis

ma

cam

ada

Expe

rimen

tal

EASe

form

aron

dos

gru

pos

con

igua

l can

tidad

de

mac

hos

y he

mbr

as (2

‑3 p

or c

aja)

el p

rimer

o co

ntab

a co

n un

a co

ndic

ioacuten

estaacute

ndar

y e

l seg

undo

fue

de E

A co

n ju

guet

es

y un

a ru

eda

Los

ani

mal

es p

erm

anec

iero

n en

cad

a co

ndic

ioacuten

por 8

sem

anas

Los

resu

ltado

s de

mos

traro

n qu

e la

falta

de

BDN

F pe

ro n

o de

NT‑

4 s

uprim

e el

incr

emen

to

de la

neu

rogeacute

nesi

s in

duci

do p

or la

exp

osic

ioacuten

a un

am

bien

te d

e EA

Est

o de

mue

stra

la

impo

rtanc

ia q

ue ti

ene

el B

DNF

para

la

estim

ulac

ioacuten

de la

neu

rogeacute

nesi

s en

los

adul

tos

Brow

n e

t al

(200

3)48

42 ra

tone

s he

mbr

a C5

7BL

6(3

mes

es)

Expe

rimen

tal

Amba

sSe

form

aron

3 g

rupo

s en

tota

l un

o de

con

trol (

en c

ajas

no

rmal

es)

otro

teniacute

a ru

edas

par

a ha

cer E

JF y

el t

erce

ro

era

de E

A A

los

13 d

iacuteas

del e

xper

imen

to 6

ani

mal

es d

e ca

da g

rupo

fuer

on s

epar

ados

par

a re

aliza

rles

unos

anaacute

lisis

y

los

rest

ante

s pe

rman

ecie

ron

30 d

iacuteas

maacutes

en

cada

una

de

sus

cond

icio

nes

hast

a cu

mpl

ir un

tota

l de

43 d

iacuteas

El E

JF lo

groacute

estim

ular

la n

euro

geacutene

sis

en e

l hi

poca

mpo

por

med

io d

e la

pro

lifer

acioacute

n de

ceacute

lula

s pr

ogen

itora

s m

ient

ras

que

el E

A lo

groacute

apor

tar c

ondi

cion

es ta

les

com

o au

men

to d

e la

su

perv

iven

cia

de c

eacutelul

as p

roge

nito

ras

y de

ne

uron

as in

mad

uras

Gusm

atildeo e

t al

(201

2)49

Rato

nes

adul

tos

mac

hos

C57B

L6J

(8‑9

sem

anas

) y

rato

nes

joacuteve

nes

mac

hos

Swis

s (2

5‑30

diacutea

s)

Expe

rimen

tal

EASe

form

aron

4 g

rupo

s e

n el

prim

ero

los

anim

ales

es

taba

n al

ojad

os e

n gr

upos

de

5 po

r caj

a e

l seg

undo

el

grup

o ai

slad

o c

ontoacute

con

soacutel

o un

ani

mal

por

caj

a (u

nos

que

perm

anec

iero

n du

rant

e 1

sem

ana

y ot

ros

por 4

) el

te

rcer

o fu

e el

gru

po d

e EA

el c

ual t

uvo

varia

s su

bdiv

isio

nes

una

prim

era

cond

icioacute

n fu

e un

gru

po (1

ra

toacuten

por c

aja)

de

olor

con

est

iacutemul

o no

soc

ial

en d

onde

se

les

pres

enta

ba u

n ol

or d

ifere

nte

por t

odo

un d

iacutea y

al

diacutea

sigu

ient

e se

le c

ambi

aba

por o

tro e

sta

mis

ma

cond

icioacute

n de

olo

r se

aplic

oacute co

n ot

ro g

rupo

per

o co

nfor

mad

o po

r 3 ra

tone

s e

sta

cond

icioacute

n du

roacute u

na

sem

ana

El c

uarto

gru

po fu

e de

olo

r con

est

iacutemul

o so

cial

y

tam

bieacuten

se

divi

dioacute

en s

ubgr

upos

se

expu

so a

los

anim

ales

a u

na c

ombi

naci

oacuten d

e ca

ma

suci

a (o

bten

idas

de

3 ja

ulas

que

con

teniacute

an 5

rato

nes

mac

hos

adul

tos

C57B

L6J

cad

a un

a) y

lim

pia

al i

gual

que

en

la

cond

icioacute

n an

terio

r ha

biacutea

unos

ais

lado

s y

otro

s en

gru

po

que

perm

anec

iero

n po

r 1 s

eman

a

Al fi

nal d

el e

stud

io lo

s au

tore

s de

mos

traro

n qu

e un

a se

man

a ai

slad

o no

es

tan

perju

dici

al

para

tare

as c

omo

la d

e ha

bitu

acioacute

n

disc

rimin

acioacute

n de

olo

res

y as

pect

os d

e an

sied

ad e

n ca

mbi

o e

l gru

po d

e 4

sem

anas

ai

slad

os s

iacute con

toacute c

on re

sulta

dos

sum

amen

te

dife

rent

es O

tro p

unto

a d

esta

car e

s qu

e un

EA

con

olor

per

mite

que

la m

emor

ia s

ocia

l pe

rsis

ta e

n pr

esen

cia

de a

isla

mie

nto

Los

re

sulta

dos

sugi

eren

que

el a

isla

mie

nto

mod

ula

el o

lfato

y la

per

sist

enci

a de

la m

emor

ia

soci

al p

roba

blem

ente

por

mec

anis

mos

in

depe

ndie

ntes

Ta

mbi

eacuten d

emos

traro

n po

r vez

prim

era

que

un

EA e

n ra

tone

s ai

slad

os p

erm

itioacute

un b

uen

dese

nvol

vim

ient

o en

cie

rtas

prue

bas

a tra

veacutes

de u

n m

ecan

ism

o no

nec

esar

iam

ente

re

laci

onad

o co

n el

olfa

to

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

64


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Silv

a e

t al

(201

1)50

50 ra

tone

s m

acho

s Sw

iss

(21

diacuteas

)Ex

perim

enta

lEA

Se d

istri

buye

ron

10 a

nim

ales

por

cad

a un

a de

las

sigu

ient

es c

ondi

cion

es d

uran

te 8

sem

anas

un

grup

o es

taacutend

ar u

no d

e EA

un

terc

er g

rupo

de

empo

brec

imie

nto

ambi

enta

l ot

ro d

e co

mbi

naci

oacuten d

e EA

y

empo

brec

imie

nto

ndashya

que

los

man

tuvi

eron

6 s

eman

as

en u

n EA

y la

s uacutel

timas

2 e

n un

o em

pobr

ecid

ondash y

el

uacuteltim

o gr

upo

fue

igua

l al a

nter

ior p

ero

al re

veacutes

ndashem

peza

ron

con

6 se

man

as e

n un

am

bien

te e

mpo

brec

ido

y te

rmin

aron

las

2 uacutel

timas

en

un E

A

Una

de la

s co

nclu

sion

es a

las

cual

es ll

ega

este

trab

ajo

es q

ue e

l EA

prod

uce

una

may

or

cant

idad

de

neur

ogeacuten

esis

que

las

cond

icio

nes

en la

s qu

e ap

arec

e el

gru

po e

mpo

brec

ido

sin

em

barg

o e

n la

s di

fere

ntes

pru

ebas

co

nduc

tual

es q

ue a

plic

aron

se

dier

on c

uent

a de

que

los

cam

bios

obs

erva

dos

eran

in

depe

ndie

ntes

a la

neu

rogeacute

nesi

s hi

poca

mpa

l

Kobi

lo e

t al

(201

1)51

88 ra

tone

s he

mbr

a C5

7B1

6 (5

sem

anas

)Ex

perim

enta

lAm

bas

Se d

ivid

iero

n 40

rato

nes

en 4

gru

pos

de 1

0 an

imal

es

cada

uno

el p

rimer

o fu

e de

con

trol

el s

egun

do d

e EJ

F (c

on 1

0 ru

edas

al m

ism

o tie

mpo

) el

terc

ero

era

de

EA y

el c

uarto

gru

po d

e EJ

F co

n EA

den

tro d

e la

mis

ma

caja

A lo

s 13

diacutea

s de

l exp

erim

ento

5 a

nim

ales

de

cada

gr

upo

fuer

on s

epar

ados

par

a re

aliza

rles

unos

anaacute

lisis

y

los

rest

ante

s pe

rman

ecie

ron

30 d

iacuteas

maacutes

en

cada

una

de

sus

con

dici

ones

has

ta c

umpl

ir un

tota

l de

43 d

iacuteas

Las

rest

ante

s 48

hem

bras

pas

aron

por

un

proc

edim

ient

o si

mila

r al a

nter

ior y

a lo

s 13

diacutea

s un

as fu

eron

sep

arad

as

y la

s ot

ras

cont

inua

ron

hast

a cu

mpl

ir el

tota

l de

43 d

iacuteas

la

uacuteni

ca d

ifere

ncia

con

los

grup

os a

nter

iore

s es

que

se

les

aplic

oacute un

a pr

ueba

de

cam

po a

bier

to

Cuan

do s

e lle

varo

n a

cabo

las

com

para

cion

es

se d

emos

troacute q

ue lo

s an

imal

es d

e la

s do

s co

ndic

ione

s qu

e te

niacutean

EJF

pre

sent

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au

men

to e

n lo

s ni

vele

s de

la p

rote

iacutena

BDN

F m

ayor

pro

lifer

acioacute

n ce

lula

r nuacute

mer

o de

ceacutel

ulas

nu

evas

neu

rona

s y

mej

or d

esen

volv

imie

nto

en

la p

rueb

a de

cam

po a

bier

to q

ue lo

s gr

upos

de

EA y

con

trol

Otro

de

los

dato

s de

mos

troacute q

ue

corr

er in

crem

enta

la n

euro

geacutene

sis

hipo

cam

pal

y de

BDN

F m

adur

o

Fabe

l et

al

(200

9)52

40 ra

tone

s he

mbr

a C5

7B1

6 (8

sem

anas

)Ex

perim

enta

lAm

bas

El e

xper

imen

to d

uroacute

45 d

iacuteas

la p

rimer

a fa

se d

uroacute

10 d

iacuteas

y la

seg

unda

35

diacuteas

Cad

a gr

upo

estu

vo c

ompu

esto

de

10 ra

tone

s y

las

dife

rent

es c

ondi

cion

es fu

eron

la

prim

era

de ra

tone

s co

n un

a ru

eda

en la

prim

era

fase

y

un E

A en

la s

egun

da fa

se l

a se

gund

a co

ndic

ioacuten

cons

toacute

de a

nim

ales

que

est

uvie

ron

en u

na p

rimer

a fa

se c

on E

JF

y en

la s

egun

da p

arte

en

una

cond

icioacute

n co

ntro

l el

te

rcer

gru

po tu

vo u

na c

ondi

cioacuten

con

trol e

n lo

s pr

imer

os

10 d

iacuteas

y lu

ego

35 d

iacuteas

en u

n EA

y e

l uacutelti

mo

grup

o es

tuvo

sie

mpr

e en

una

con

dici

oacuten c

ontro

l 3

diacuteas

ant

es

de q

ue fi

naliz

ara

la p

rimer

a fa

se 5

rato

nes

de c

ada

grup

o re

cibi

eron

una

inye

ccioacute

n de

Brd

U

La c

ombi

naci

oacuten d

e 10

diacutea

s de

EJF

y 3

5 diacute

as e

n un

EA

perm

itioacute

aum

enta

r en

un 3

0 la

ap

aric

ioacuten

de n

ueva

s ne

uron

as p

or lo

que

los

auto

res

sugi

eren

que

el E

JF p

uede

real

izar

una

activ

idad

de

laquoprim

eraquo e

n re

gion

es d

e ne

urog

eacutenes

is c

omo

el h

ipoc

ampo

cua

ndo

los

suje

tos

se v

en e

xpue

stos

ant

e es

tiacutemul

os

cogn

itivo

s ad

icio

nale

s (E

A) T

ambi

eacuten s

e lo

groacute

dem

ostra

r que

la c

ondi

cioacuten

EJF

+ E

A tu

vo

efec

tos

tant

o en

la c

antid

ad d

e ceacute

lula

s qu

e so

brev

ivie

ron

com

o en

la fo

rmac

ioacuten

de n

ueva

s ne

uron

as c

uand

o se

com

para

ron

con

todo

s lo

s gr

upos

Ade

maacutes

el g

rupo

que

est

uvo

con

EJF

y lu

ego

pasoacute

a u

na c

ondi

cioacuten

con

trol t

uvo

mej

ores

resu

ltado

s qu

e la

s co

ndic

ione

s co

ntro

l y c

ontro

l + E

A

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

65


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Sun

et a

l (2

010)

53Ra

tas

mac

hos

Wis

tar (

9 se

man

as)

Expe

rimen

tal

EASe

form

aron

4 g

rupo

s lo

s cu

ales

per

man

ecie

ron

en

cada

con

dici

oacuten a

lrede

dor d

e 4

sem

anas

el p

rimer

gru

po

fue

de u

na c

irugiacute

a si

mul

ada

y am

bien

te re

gula

r ot

ro

grup

o co

n un

a ci

rugiacute

a qu

e ca

usoacute

una

hipo

perfu

sioacuten

ce

rebr

al c

roacuteni

ca y

se

man

tuvi

eron

en

un a

mbi

ente

re

gula

r y

los

dos

grup

os re

stan

tes

tam

bieacuten

reci

bier

on

una

ciru

giacutea

sim

ulad

a y

una

hipo

perfu

sioacuten

per

o pe

rman

eciacutea

n en

EA

6 h

diacutea

Los

anim

ales

de

hipo

perfu

sioacuten

tuvi

eron

niv

eles

de

la p

rote

iacutena

BDN

F a

nive

l del

hip

ocam

po s

in

emba

rgo

los

que

se e

stuv

iero

n po

r 6 h

den

tro

de u

n EA

logr

aron

rest

aura

r los

niv

eles

de

BDN

F lo

cua

l se

asoc

ia c

on u

na m

ejor

a en

la

prod

ucci

oacuten d

e nu

evas

neu

rona

s

Mus

troph

et

al

(201

2)54

32 ra

tone

s he

mbr

a C5

7B1

6 (5

sem

anas

)Ex

perim

enta

lAm

bas

Los

rato

nes

fuer

on d

ivid

idos

en

4 co

ndic

ione

s y

perm

anec

iero

n ah

iacute por

32

diacuteas

el p

rimer

gru

po fu

e am

bien

tal c

ontro

l y

los

anim

ales

se

colo

caro

n in

divi

dual

men

te e

n un

a ca

ja e

l seg

undo

gru

po fu

e de

EA

con

dife

rent

es m

ater

iale

s qu

e se

iban

rota

ndo

cada

4

diacuteas

el t

erce

ro fu

e de

EJF

en

una

rued

a y

el uacute

ltim

o de

EA

+ E

JF d

entro

de

la m

ism

a ca

ja E

n es

tas

tres

uacuteltim

as

cond

icio

nes

todo

s lo

s ra

tone

s es

taba

n de

ntro

de

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mis

ma

caja

Los

resu

ltado

s su

gier

en q

ue e

l EJF

aer

oacutebic

o es

la v

aria

ble

fund

amen

tal p

ara

incr

emen

tar l

a pr

oduc

cioacuten

de

nuev

as n

euro

nas

en e

l cer

ebro

ad

ulto

y a

la v

ez m

ejor

ar e

n la

s di

fere

ntes

pr

ueba

s co

gniti

vas

que

se e

jecu

ten

Ade

maacutes

ta

nto

la c

ondi

cioacuten

de

EJF

com

o la

de

EJF

+ EA

au

men

tan

los

valo

res

de n

euro

geacutene

sis

cuan

do

se c

ompa

ran

con

grup

os d

e co

ntro

l o g

rupo

s soacute

lo d

e EA

En

resu

men

par

a es

tos

auto

res

el

EA p

or s

iacute soacutel

o no

pro

duce

los

mis

mos

efe

ctos

qu

e cu

ando

se

com

pone

de

la v

aria

ble

de E

JF

Gobb

o e

t al

(200

4)55

52 ra

tas

mac

ho W

ista

rEx

perim

enta

lEA

Los

anim

ales

se

divi

dier

on e

n 2

grup

os 2

4 es

tuvi

eron

en

caja

s no

rmal

es (3

rata

s po

r caj

a) y

28

en u

n EA

(4 ra

tas

por c

aja)

que

teniacute

a ru

edas

jug

uete

s y

tuacutene

les

Las

rata

s es

tuvi

eron

6 s

eman

as e

n ca

da u

na d

e la

s co

ndic

ione

s

lueg

o d

entro

de

esos

mis

mos

gru

pos

a u

nas

se le

s ap

licoacute

una

ciru

giacutea

sim

ulad

a y

a la

s ot

ras

les

hici

eron

un

a is

quem

ia y

las

volv

iero

n a

colo

car e

n lo

s m

ism

os

ambi

ente

s en

los

que

habiacute

an e

stad

o po

r 4 s

eman

as m

aacutes

La e

xpos

icioacute

n a

un E

A no

pro

tege

con

tra la

peacute

rdid

a de

ceacutel

ulas

pira

mid

ales

en

CA1

en

rato

nes

con

isqu

emia

sin

em

barg

o lo

s re

sulta

dos

de B

DNF

en a

mbo

s gr

upos

de

EA

resu

ltaro

n m

aacutes a

umen

tado

s qu

e lo

s de

los

grup

os d

e la

s ca

jas

norm

ales

per

o soacute

lo e

l gr

upo

de E

A no

ope

rado

mos

troacute d

ifere

ncia

s si

gnifi

cativ

as A

parte

de

las

cond

icio

nes

de

EA p

untu

aron

mej

or e

n la

real

izaci

oacuten d

e ci

erta

s pr

ueba

s en

com

para

cioacuten

con

los

grup

os d

e ca

jas

norm

ales

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

66


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Vayn

man

et a

l (2

004)

5628

rata

s m

acho

Sp

ragu

e‑Da

wle

y (3

mes

es)

Expe

rimen

tal

EJF

Cada

gru

po e

stuv

o fo

rmad

o po

r 7 ra

tas

que

pe

rman

ecie

ron

en s

us re

spec

tivas

con

dici

ones

por

1

sem

ana

Un

grup

o fu

e se

dent

ario

otro

de

EJF

con

inye

ccioacute

n de

cito

crom

o C

otro

gru

po s

eden

tario

y d

e EJ

F co

n in

yecc

ioacuten

de T

rkB‑

IgG

La

cond

icioacute

n de

EJF

se

hizo

con

una

rued

a

La m

ejor

a qu

e se

ve

en m

ucho

s de

los

proc

esos

cer

ebra

les

estaacute

med

iada

por

el

BDN

F en

los

grup

os e

n lo

s cu

ales

se

bloq

ueoacute

la a

ccioacute

n de

l BDN

F (T

rkB‑

IgG)

y p

or e

nde

tam

bieacuten

se

redu

jo e

l ARN

m p

ara

el B

DNF

Las

rata

s qu

e re

aliza

ron

EJF

y re

cibi

eron

el o

tro

tipo

de tr

atam

ient

o pu

ntua

ron

mej

or q

ue la

s se

dent

aria

s qu

e re

cibi

eron

la m

ism

a su

stan

cia

en u

nas

prue

bas

de d

esen

volv

imie

nto

mot

or

Cuan

do s

e hi

zo la

com

para

cioacuten

del

de

senv

olvi

mie

nto

en la

pru

eba

de ra

tas

con

EJF

con

inye

ccioacute

n Tr

kB‑Ig

G se

not

oacute qu

e no

di

feriacutea

sig

nific

ativ

amen

te d

e am

bos

grup

os

con

cito

crom

o C

Hay

una

rela

cioacuten

dire

cta

entre

el B

DNF

y la

exp

resi

oacuten d

e AR

Nm

CRE

B en

los

proc

esos

de

apre

ndiza

je y

mem

oria

Viva

r et

al

(201

3)57

‑Re

visi

oacutenEJ

FEj

erci

cio

y co

gnic

ioacuten

neu

rogeacute

nesi

s y

ejer

cici

o

plas

ticid

ad s

inaacutep

tica

efe

ctos

del

eje

rcic

io e

n la

po

tenc

iaci

oacuten a

larg

o pl

azo

dep

resi

oacuten t

amantilde

o y

mor

folo

giacutea

de e

spin

as d

endr

iacutetica

s e

jerc

icio

y fa

ctor

es

neur

otroacute

ficos

(BDN

F FG

F‑2

NGF

VEG

F IG

F) e

jerc

icio

y

neur

otra

nsm

isor

es y

fact

or d

e re

sist

enci

a

Estu

dios

pre

vios

sug

iere

n qu

e ta

nto

el E

A co

mo

el E

JF in

crem

enta

n la

neu

rogeacute

nesi

s en

el

adu

lto n

o ob

stan

te e

stud

ios

reci

ente

s pr

opon

en q

ue s

oacutelo

el E

JF a

umen

ta la

pr

oduc

cioacuten

de

nuev

as n

euro

nas

en e

l giro

de

ntad

o A

dem

aacutes s

e le

atri

buye

n m

odifi

caci

ones

en

plas

ticid

ad s

inaacutep

tica

es

pina

s de

ndriacutet

icas

neu

rotro

finas

y

angi

ogeacuten

esis

Dent

ro d

el h

ipoc

ampo

hay

may

or p

rodu

ccioacute

n de

BDN

F qu

e au

men

tan

por

con

sigu

ient

e e

l re

ndim

ient

o de

tare

as q

ue s

e rig

en p

or m

edio

de

l giro

den

tado

Kita

(201

4)58

‑Re

visi

oacutenEJ

FEj

erci

cio

y ap

rend

izaje

y tr

asto

rnos

psi

quiaacute

trico

s re

laci

onad

os c

on e

l eje

rcic

io y

el e

streacute

sEl

EJF

pue

de m

ejor

ar lo

s deacute

ficits

de

apre

ndiza

je y

mem

oria

red

ucie

ndo

los

siacutent

omas

de

estreacute

s co

mo

depr

esioacute

n y

ansi

edad

ade

maacutes

de

indu

cir a

l mis

mo

tiem

po

la n

euro

plas

ticid

ad E

l med

io p

or e

l cua

l se

cree

que

suc

ede

todo

est

o es

que

el E

JF

activ

a el

eje

HPA

la

neur

ogeacuten

esis

hip

ocam

pal

y la

tran

smis

ioacuten

de m

onoa

min

as

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

67


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Beau

quis

et

al

(201

0)59

20 ra

tone

s m

acho

C5

7B1

6 (1

6 se

man

as)

Expe

rimen

tal

EASe

col

ocar

on 1

0 ra

tone

s en

cad

a un

a de

las

cond

icio

nes

(dia

beacutetic

os y

no

diab

eacutetic

os) y

10

desp

ueacutes

de h

aber

les

inye

ctad

o un

a su

stan

cia

llam

ada

estre

ptoz

otoc

ina

Sep

arar

on a

la m

itad

de lo

s an

imal

es

de c

ada

grup

o en

una

caj

a no

rmal

y e

n ot

ra c

on

EA (t

ubos

jug

uete

s c

asas

ent

re o

tras

cosa

s)

Perm

anec

iero

n en

cad

a co

ndic

ioacuten

por 1

0 diacute

as

Con

este

est

udio

se

dem

ostroacute

que

la c

ondi

cioacuten

de

dia

beacutetic

o tie

ne u

n im

pact

o en

el s

iste

ma

nerv

ioso

cen

tral

dond

e lo

s ef

ecto

s se

refle

jan

en a

ltera

cion

es e

n el

hip

ocam

po e

im

pedi

men

tos

en la

neu

rogeacute

nesi

s ad

ulta

Cu

ando

los

anim

ales

se

vier

on a

nte

el E

A s

e pr

omov

ioacute la

pro

lifer

acioacute

n ce

lula

r di

fere

ncia

cioacuten

y s

uper

vive

ncia

de

nuev

as

neur

onas

vas

cula

rizac

ioacuten

del g

iro d

enta

do y

la

com

plej

idad

den

driacuteti

ca d

e la

s ne

uron

as

mad

uras

del

hip

ocam

po m

ejor

aron

Ip e

t al

(200

2)60

20 ra

tas

mac

ho

Spra

gue‑

Daw

ley

(1

9‑20

diacutea

s)

Expe

rimen

tal

EALo

s an

imal

es fu

eron

sep

arad

os e

n 4

grup

os d

e 5

rata

s ca

da u

no y

per

man

ecie

ron

en c

ada

caja

por

17

diacuteas

dos

gr

upos

de

ciru

giacutea

sim

ulad

a (c

aja

norm

al y

caj

a co

n EA

) y

dos

cond

icio

nes

de p

ercu

sioacuten

flui

do la

tera

l (ca

ja

norm

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caj

a co

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) La

con

dici

oacuten d

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est

uvo

com

pues

ta p

or tuacute

nele

s ju

guet

es e

scal

eras

ent

re o

tras

cosa

s

La c

rianz

a en

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indu

jo u

n au

men

to e

n la

de

nsid

ad d

endr

iacutetica

prin

cipa

lmen

te d

entro

de

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orte

za o

ccip

ital

El g

rupo

con

per

cusi

oacuten

tuvo

aum

ento

en

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ensi

dad

dend

riacutetic

a

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lmen

te e

n re

gion

es a

leja

das

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itio

de la

lesi

oacuten (c

orte

za p

arie

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ontra

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ral y

co

rteza

occ

ipita

l con

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tera

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sila

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Esto

s re

sulta

dos

sugi

eren

que

los

cam

bios

de

ndriacutet

icos

tien

en u

n pa

pel i

mpo

rtant

e en

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plas

ticid

ad d

el d

esar

rollo

en

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ales

con

pe

rcus

ioacuten

TMZ

tem

ozol

amid

a C

A1 r

egioacute

n de

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ocam

po T

rkB‑

IgG

inhi

bido

r de

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rece

ptor

es d

e tir

osin

qui

nasa

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a A

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CRE

ARN

men

saje

ro d

el fa

ctor

de

trans

crip

cioacuten

CRE

B F

GF‑2

fac

tor d

e cr

ecim

ient

o fib

robl

aacutestic

o 2

HPA

eje

hip

otal

aacutemic

o hi

pofis

ario

adr

enal

HIIT

ent

rena

mie

nto

inte

rvaacutel

ico

de a

lta in

tens

idad

1RM

rep

etic

ioacuten

maacutex

ima

En

esta

tabl

a se

incl

uyen

uacuteni

cam

ente

los

estu

dios

que

com

bina

ron

la v

aria

ble

de n

euro

geacutene

sis

con

EJF

o EA

si a

lguacuten

artiacute

culo

com

enta

ba a

cerc

a de

la n

euro

geacutene

sis

per

o es

ta n

o es

taba

aso

ciad

a co

n al

guna

de

las

varia

bles

men

cion

adas

an

terio

rmen

te n

o se

tom

aba

en c

uent

a pa

ra in

clui

rlo d

entro

de

la ta

bla

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

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rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

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imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

68




Conclusiones



































Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

69




































Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

_GoBack

_gjdgxs

_Hlk488837861

_Hlk487135937

_Hlk511645084

4


introduccioacuten







abstract



Sin

cont

ar c

on e

l con

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imie

nto

prev

io p

or e

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to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

5









CFS


FC lt 100 100‑119 120‑139 ge 140

FR lt 18 18‑23 24‑29 ge 30





CSF Total


DLT












DLT total


Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

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2018

6






resultados






Sexo M M F M F M M


CFS 3 3 3 3 3 3 3



1 2 1 1 1 7 1


Tiempo en la UCIP 40 15 12 33 23 25 10


Baclofeno BPNPPN

Baclofeno

BPNPPN

Baclofeno

BPNPPNGBP




Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

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to d

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dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

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2018

7











discusioacuten



Sin

cont

ar c

on e

l con

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imie

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prev

io p

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el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

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rse

ni f

otoc

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rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

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2018

8





Sin

cont

ar c

on e

l con

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or e

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r no

pod

raacute r

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ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

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Per

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2018

9








Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

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duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

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10






Conclusiones





















Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

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r no

pod

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

11























Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

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to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

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rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

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12





resumen




Jojutla 37 Casa 7









DOI 1024875RMNM18000013


Sin

cont

ar c

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l con

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dito

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rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

13




introduccioacuten







abstract



Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

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or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

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rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

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copy

Per

man

yer

2018

14











Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

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otoc

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rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

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man

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2018

15


















Salir en una cita









Ser evaluado





Otras actividades

Sin

cont

ar c

on e

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sent

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nto

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el e

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r no

pod

raacute r

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ni f

otoc

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rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

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2018

16





objetivos


Meacutetodo






resultados



Sin

cont

ar c

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l con

sent

imie

nto

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io p

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r no

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rse

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otoc

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ning

una

part

e de

est

a pu

blic

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17





discusioacuten











FS Fobia social

Tabla 3 Grupo de ES










0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1a 2a 3a 4a

MFES+ES

ES

VISITASPunt

uaci

oacuten v

incu

lada

a la

s ta

reas

de

expo

sici

oacuten


Sin

cont

ar c

on e

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

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n

copy

Per

man

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18









Conclusiones


















Sin

cont

ar c

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l con

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nto

prev

io p

or e

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to d

el e

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r no

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rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

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Per

man

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2018

19










Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

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rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

20




resumen




abstract









DOI 1024875RMNM18000011


Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

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el e

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rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

21


introduccioacuten


Epidemiologia


Caso cliacutenico








Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

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to d

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ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

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Per

man

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2018

22













Siacutentomas





Sin

cont

ar c

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l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

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r no

pod

raacute r

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

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Per

man

yer

2018

23




Siacutentomas







Siacutentomas









Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

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r no

pod

raacute r

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rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

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24






Histologiacutea









Gen tau (MAPT)






Sin

cont

ar c

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l con

sent

imie

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el e

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r no

pod

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rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

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man

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2018

25












neuroimagen









Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

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otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

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man

yer

2018

26



























Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

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Per

man

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2018

27
















Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

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el e

dito

r no

pod

raacute r

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rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

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28










Variante Hallazgos

RM PETSPECT










Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

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el e

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r no

pod

raacute r

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rse

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

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29




















Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

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io p

or e

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el e

dito

r no

pod

raacute r

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rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

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n

copy

Per

man

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2018

30















Perspectivas


Conclusiones


Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

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r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

31










































Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

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r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

32




resumen




abstract





Av de los Barrios 1









DOI 1024875RMNM18000013


Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

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Per

man

yer

2018

33


introduccioacuten





Descubrimiento




Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

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r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

34



Siacutentesis



Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

35



Distribucioacuten


Receptores GABA






Receptores GABAB




Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

36









Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

37




Nicotina




Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

38





Droga Resultado












Otros padecimientos


Depresioacuten2

Baclofen y CGP44532


Ansiedad3











Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

39




Alcohol




Psicoestimulantes




Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

40












Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

41





Conclusiones




agradecimientos


Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

42























































Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

43





resumen




abstract





5225 Lantern Lane








DOI 1024875RMNM18000015


Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

44


introduccioacuten



Epidemiologiacutea











Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

45
























Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

46











Etiologiacutea






Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

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epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

47






























Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

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man

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2018

48
















Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

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or e

scri

to d

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dito

r no

pod

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duci

rse

ni f

otoc

opia

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ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

49






Estudios de imagen










Otros estudios



Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

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ni f

otoc

opia

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ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

50






Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

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or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

51



tratamiento



Conclusiones































Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

52
























Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

53




resumen




abstract










DOI 1024875RMNM18000016


Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

54


introduccioacuten












Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

55











Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

56



Ejercicio












Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

57














Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

58






a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

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rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Rose

nzw

eig

et

al

(197

8)10

Rata

s m

acho

s

(25

diacuteas

)Ex

perim

enta

lEA

Cada

con

dici

oacuten s

e m

antu

vo d

uran

te 1

mes

Los

prim

eros

3

grup

os e

stab

an fo

rmad

os p

or 1

2 ra

tas

en c

ondi

cion

es

dife

rent

es l

as c

uale

s no

soacutel

o ro

taba

n di

aria

men

te d

e ca

ja s

ino

que

los

mat

eria

les

de la

caj

a ta

mbi

eacuten

varia

ban

El g

rupo

1 e

stab

a fo

rmad

o po

r mat

eria

les

el

grup

o 2

era

una

cond

icioacute

n si

n m

ater

iale

s y

el g

rupo

3

fue

un la

berin

to c

ompl

ejo

Las

sig

uien

tes

cond

icio

nes

(4

y 5)

est

aban

form

adas

por

12

rata

s p

ero

eacutesta

s pe

rman

eciacutea

n en

sus

caj

as (n

o ro

taba

n) e

l gru

po 4

es

tuvo

en

un la

berin

to s

impl

e y

el g

rupo

5 p

erm

anec

ioacute

en u

na c

ondi

cioacuten

con

trol s

in m

ater

iale

s E

l gru

po 6

co

nstoacute

de

una

rata

sin

mat

eria

les

El s

impl

e he

cho

de a

grup

ar 1

2 an

imal

es s

in

ning

uacuten ti

po d

e m

ater

ial d

e po

r med

io y

a pr

oduc

e po

r siacute s

oacutelo

cam

bios

a n

ivel

cer

ebra

l en

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para

cioacuten

con

los

anim

ales

ais

lado

s

Los

cam

bios

a n

ivel

cer

ebra

l fue

ron

may

ores

cu

ando

las

12 ra

tas

cont

aron

con

mat

eria

les

dife

rent

es d

entro

de

sus

caja

s L

a co

mpl

ejid

ad

del l

aber

into

tam

bieacuten

tuvo

un

efec

to

obte

nieacuten

dose

los

mej

ores

resu

ltado

s en

el

labe

rinto

com

plej

o qu

e en

el s

impl

e

Van

Praa

g

et a

l (2

000)

11‑

Revi

sioacuten

EALo

s ap

arta

dos

que

se d

esar

rolla

n so

n iquest

queacute

es u

n EA

cons

ecue

ncia

s de

un

EA e

n ce

rebr

os in

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os m

ejor

a de

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endi

zaje

y la

mem

oria

cam

bios

el

ectro

fisio

loacutegi

cos

pap

el d

e lo

s ne

urot

rans

mis

ores

y

cons

ecue

ncia

s pa

ra c

ereb

ros

dantildea

dos

o en

ferm

os

Es u

n te

ma

bast

ante

est

udia

do p

ero

hay

preg

unta

s qu

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n re

quie

ren

ser c

onte

stad

as

Se p

rese

ntan

cam

bios

en

los

mec

anis

mos

que

rig

en lo

s co

mpo

nent

es a

niv

el m

olec

ular

y d

el

com

porta

mie

nto

cuan

do s

e es

taacute e

n EA

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

59


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

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visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Van

Praa

g

et a

l (1

999)

2770

rato

nes

hem

bra

C57B

L6

(3

mes

es)

Expe

rimen

tal

Amba

sSe

form

aron

5 g

rupo

s de

14

rato

nes

cada

uno

Tre

s gr

upos

(con

trol

apre

ndiza

je y

nat

acioacute

n) d

e 3‑

4 ra

tone

s en

una

caj

a es

taacutend

ar E

l gru

po d

e ca

rrer

a fu

e ub

icad

o en

un

a ca

ja p

ara

rata

s co

n un

a ru

eda

y co

nstoacute

de

3‑4

anim

ales

El uacute

ltim

o gr

upo

fue

la c

ondi

cioacuten

de

enriq

ueci

do

y es

tuvo

com

pues

to p

or 1

4 ra

tone

s en

un

EA L

os d

e la

co

ndic

ioacuten

de a

pren

diza

je re

cibiacute

an e

ntre

nam

ient

o di

ario

y

los

de n

atac

ioacuten

teniacute

an la

mis

ma

dura

cioacuten

que

el g

rupo

an

terio

r (no

se

espe

cific

a el

tiem

po)

La m

ayor

pro

lifer

acioacute

n ce

lula

r se

obtu

vo e

n lo

s ra

tone

s qu

e es

taba

n en

la c

ondi

cioacuten

de

carr

era

Ade

maacutes

tan

to la

car

rera

com

o el

EA

dupl

icar

on e

l tot

al d

e nu

evas

ceacutel

ulas

en

el g

iro

dent

ado

El w

ater

maz

e y

la n

atac

ioacuten

no

dem

ostra

ron

ser e

stiacutem

ulos

ade

cuad

os p

ara

fom

enta

r la

neur

ogeacuten

esis

hip

ocam

pal e

n el

ad

ulto

Goacutem

ez e

t al

(200

2)28

Rata

s m

acho

s Sp

ragu

e‑Da

wle

y

(3 m

eses

)

Expe

rimen

tal

EJF

Los

anim

ales

se

asig

naro

n a

un g

rupo

de

carr

era

en

rued

a (s

e po

diacutea

ajus

tar e

l pes

o y

eacutest

e se

fue

incr

emen

tado

has

ta a

lcan

zar 1

00 g

de

resi

sten

cia)

o a

l se

dent

ario

(gru

po d

e co

ntro

l) po

r 7 d

iacuteas

en to

tal

Con

el E

JF v

olun

tario

se

incr

emen

taro

n la

ex

pres

ioacuten

de s

usta

ncia

s re

laci

onad

as c

on e

l BD

NF

y qu

e ta

mbi

eacuten e

staacuten

aso

ciad

as a

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ncio

nes

sinaacute

ptic

as y

de

crec

imie

nto

de

neur

itas

en la

regi

oacuten lu

mba

r El

aum

ento

en

el

BDN

F es

uno

de

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prec

urso

res

para

fo

men

tar l

a ne

urog

eacutenes

is e

n el

cer

ebro

Nok

ia e

t al

(201

6)29

Expe

rimen

to 1

88

rata

s m

acho

Spr

ague

‑Daw

ley

(8 m

eses

)Ex

perim

ento

2 2

2 ra

tas

mac

ho S

prag

ue‑D

awle

y (6

mes

es)

Expe

rimen

to 3

20

rata

s m

acho

Spr

ague

‑Daw

ley

(9 s

eman

as)

Expe

rimen

tal

EJF

Expe

rimen

to 1

ani

mal

es e

n ba

ja c

ondi

cioacuten

ae

roacutebi

ca (B

CA) y

alta

con

dici

oacuten a

eroacuteb

ica

(ACA

) fue

ron

divi

dido

s en

cua

tro c

ondi

cion

es l

a pr

imer

a er

a de

rata

s se

dent

aria

s (B

CA =

8 ra

tas

ACA

= 8

rata

s) l

a se

gund

a fu

e el

con

trol d

e ra

tas

que

tuvi

eron

una

pru

eba

aeroacute

bica

al

inic

io y

a la

s 7

sem

anas

y la

s di

vidi

eron

una

mita

d en

ca

ja e

staacuten

dar (

BCA

= 12

rata

s) y

la o

tra m

itad

en c

aja

pero

con

rued

a de

shab

ilita

da (A

CA =

12

rata

s) l

a te

rcer

a co

ndic

ioacuten

fue

la d

e ca

rrer

a la

s ra

tas

(BCA

= 1

2 ra

tas

AC

A =

12 ra

tas)

fuer

on c

oloc

adas

en

caja

s co

n un

a ru

eda

dura

nte

las

7 se

man

as y

les

hici

eron

pru

eba

ante

s y

desp

ueacutes

de e

ste

tota

l de

sem

anas

y la

cua

rta c

ondi

cioacuten

fu

e el

HIIT

en

dond

e en

trena

ban

3 ve

ces

a la

sem

ana

y le

s ha

ciacutean

pru

ebas

toda

s la

s se

man

as p

ara

ir m

idie

ndo

los

paraacute

met

ros

(BCA

= 1

2 ra

tas

ACA

= 1

2 ra

tas)

Expe

rimen

to 2

par

ticip

aron

en

el e

xper

imen

to p

or 8

se

man

as 3

diacutea

s a

la s

eman

a ha

ciacutean

EJF

en

una

cam

inad

ora

lueg

o la

s di

vidi

eron

en

4 gr

upos

un

grup

o de

BCA

(n =

6) c

on e

ntre

nam

ient

o co

ntra

resi

sten

cia

ot

ro d

e AC

A (n

= 6

) el

terc

ero

de B

CA (n

= 8

) con

en

trena

mie

nto

aeroacute

bico

y e

l uacutelti

mo

de A

CA (n

= 8

) con

en

trena

mie

nto

aeroacute

bico

Expe

rimen

to 3

las

rata

s fu

eron

alo

jada

s en

par

ejas

uno

gr

upo

estu

vo b

ajo

la c

ondi

cioacuten

de

entre

nam

ient

o co

ntra

re

sist

enci

a (n

= 1

0) y

el o

tro e

n el

gru

po s

eden

tario

(n =

10)

De la

s co

ndic

ione

s qu

e se

pro

baro

n e

l EJF

ae

roacutebi

co fu

e el

que

maacutes

pro

mov

ioacute la

ne

urog

eacutenes

is h

ipoc

ampa

l en

las

rata

s ad

ulta

s

A di

fere

ncia

de

lo q

ue s

e ha

biacutea

obte

nido

en

otro

s es

tudi

os l

a co

ndic

ioacuten

de e

ntre

nam

ient

o co

ntra

resi

sten

cia

no p

rom

ovioacute

la

neur

ogeacuten

esis

cua

ndo

se c

ompa

roacute c

on e

l gru

po

sede

ntar

io m

ient

ras

que

el g

rupo

HIIT

aun

que

pres

entoacute

cie

rtos

cam

bios

hip

ocam

pale

s n

o al

canz

oacute di

fere

ncia

s si

gnifi

cativ

as C

uand

o se

co

mpa

ra e

ntre

BCA

y A

CA s

e no

ta q

ue la

pr

edis

posi

cioacuten

gen

eacutetic

a es

taacute a

soci

ada

con

los

proc

esos

de

neur

ogeacuten

esis

de

los

indi

vidu

os

sien

do lo

s qu

e pr

esen

tan

ACA

los

de m

ejor

es

resu

ltado

s

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

60


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Olso

n e

t al

(200

6)30

‑Re

visi

oacutenAm

bas

Los

apar

tado

s qu

e se

des

arro

llan

son

reor

gani

zaci

oacuten

corti

cal c

on E

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cam

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en

la p

last

icid

ad

sinaacute

ptic

a a

ctiv

idad

eleacute

ctric

a c

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os e

n la

vas

cula

tura

ca

mbi

os m

olec

ular

es c

on E

JF y

EA

β‑e

ndor

finas

VEG

F BD

NF

IGF‑

1 y

fact

or d

e cr

ecim

ient

o fib

robl

aacutestic

o 2

fa

ctor

neu

rotroacute

fico

deriv

ado

de la

gliacutea

NGF

y

neur

otro

finas

3 s

erot

onin

a y

viacuteas

intra

celu

lare

s

La in

form

acioacute

n qu

e se

obt

iene

de

este

artiacute

culo

es

que

el E

JF y

el E

A pu

eden

incr

emen

tar l

a ne

urog

eacutenes

is d

e do

s m

aner

as d

ifere

ntes

m

aner

as e

l EJF

aum

enta

la p

rolif

erac

ioacuten

celu

lar y

de

esas

ceacutel

ulas

maacutes

(est

o se

deb

e a

los

cam

bios

vas

cula

res

com

o el

incr

emen

to e

n el

fluj

o sa

nguiacute

neo

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mej

ora

de la

pe

rmea

bilid

ad d

e la

bar

rera

hem

atoe

ncef

aacutelic

a)

en c

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o e

l EA

aun

que

aum

enta

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neur

ogeacuten

esis

no

alte

ra la

pro

lifer

acioacute

n ce

lula

r Am

bos

meacutet

odos

aum

enta

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s fa

ctor

es

neur

otroacute

ficos

que

apo

rtan

cam

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en

las

estru

ctur

as d

endr

iacutetica

s y

mej

oran

los

proc

esos

de

apr

endi

zaje

y m

emor

ia

Houmltti

ng e

t al

(201

3)36

‑Re

visi

oacutenEJ

FAc

tivid

ad fiacute

sica

y c

ogni

cioacuten

en

hum

anos

mec

anis

mos

ne

uron

ales

que

sub

yace

n a

la u

nioacuten

ent

re a

ctiv

idad

fiacutes

ica

y va

riabl

es c

ogni

tivas

com

bina

cioacuten

de

EJF

con

reto

s co

gniti

vos

y ef

ecto

s a

larg

o pl

azo

del e

jerc

icio

Tant

o lo

s es

tudi

os e

n an

imal

es c

omo

en

pers

onas

sug

iere

n qu

e la

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ivid

ad fiacute

sica

fa

cilit

a la

neu

ropl

astic

idad

de

cier

tas

zona

s de

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ebro

Est

udio

s pr

opia

men

te ll

evad

os a

ca

bo e

n an

imal

es h

an lo

grad

o id

entif

icar

un

incr

emen

to e

n la

neu

rogeacute

nesi

s

neur

opla

stic

idad

ang

iogeacute

nesi

s y

liber

acioacute

n de

ne

urot

rofin

as g

raci

as a

l apo

rte d

el E

JF

Adem

aacutes s

i se

com

bina

el E

JF y

el

entre

nam

ient

o co

gniti

vo s

e ob

serv

a un

a m

ejor

a en

am

bos

proc

esos

No

obst

ante

se

hace

men

cioacuten

de

que

para

man

tene

r en

buen

fu

ncio

nam

ient

o es

tos

proc

esos

el a

umen

to e

n la

act

ivid

ad c

ardi

ovas

cula

r deb

e se

r m

ante

nida

Ferr

eira

et a

l (2

011)

3832

rata

s m

acho

W

ista

r (2

mes

es)

Expe

rimen

tal

EJF

Se fo

rmar

on 4

gru

pos

de 8

rata

s u

n gr

upo

sede

ntar

io y

lo

s ot

ros

haciacute

an E

JF p

or 4

0 m

in a

l diacutea

dur

ante

3 7

y 1

5 diacute

as r

espe

ctiv

amen

te

Se re

aliza

n va

rios

anaacutel

isis

par

a de

tect

ar lo

s m

arca

dore

s as

ocia

dos

con

los

cam

bios

ne

urop

laacutest

icos

a n

ivel

del

cer

ebro

El d

ato

de

inte

reacutes

para

est

e es

tudi

o es

que

la

prol

ifera

cioacuten

cel

ular

y la

ne

urog

eacutenes

is (m

edic

ione

s co

n Br

dU) s

e en

cuen

tran

pres

ente

s de

spueacute

s de

los

3 diacute

as y

auacute

n m

aacutes a

umen

tado

s a

los

7 diacute

as d

e ha

ber

hech

o EJ

F a

unqu

e a

los

15 d

iacuteas

esto

s va

lore

s auacute

n es

taba

n el

evad

os f

ue m

ayor

en

los

prim

eros

diacutea

s

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

61


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Cass

ilhas

et

al

(201

2)39

44 ra

tas

mac

ho W

ista

r (9

0 diacute

as)

Expe

rimen

tal

EJF

Se fo

rmar

on 4

gru

pos

de 1

1 ra

tas

el g

rupo

de

cont

rol (

dent

ro d

e su

s ca

jas)

el g

rupo

sha

m (a

ctiv

idad

ca

min

ador

a ap

agad

a y

en u

na e

scal

era

verti

cal

5 ve

ces

por s

eman

a du

rant

e 8

sem

anas

) el

gru

po

aeroacute

bico

(act

ivid

ad e

n ca

min

ador

a 5

vece

s po

r sem

ana

dura

nte

8 se

man

as l

a du

raci

oacuten d

el E

JF fu

e au

men

tand

o ha

sta

llega

r a lo

s 30

min

) y e

l gru

po d

e en

trena

mie

nto

cont

ra re

sist

enci

a (la

car

ga fu

e pr

ogre

siva

aju

stad

a a

la

parte

maacutes

pro

xim

al d

e la

col

a e

ntre

naba

n 5

vece

s po

r se

man

a du

rant

e 8

sem

anas

la

dura

cioacuten

de

la s

esioacute

n va

riaba

ent

re 2

0 y

30 m

in y

teniacute

an q

ue e

scal

ar 8

vec

es

una

esca

lera

)

Entre

la g

ran

varie

dad

de a

naacutelis

is q

ue s

e lle

varo

n a

cabo

se

hici

eron

med

icio

nes

de

IGF‑

1 (ta

nto

a ni

vel b

asal

com

o en

el

hipo

cam

po) y

de

BDN

F (h

ipoc

ampo

) El

IGF‑

1 re

sulta

est

ar m

aacutes in

crem

enta

do a

niv

el b

asal

en

el g

rupo

de

cont

ra re

sist

enci

a p

ero

en e

l hi

poca

mpo

tant

o el

gru

po a

eroacuteb

ico

com

o el

de

cont

ra re

sist

enci

a tu

vier

on d

atos

ele

vado

s e

n co

mpa

raci

oacuten c

on e

l de

cont

rol y

el s

ham

Por

su

par

te e

l BDN

F fu

e m

ayor

en

el g

rupo

ae

roacutebi

co q

ue e

n la

s de

maacutes

con

dici

ones

John

son

et a

l (2

003)

4048

rato

nes

Hsd

IC

R (8

sem

anas

)Ex

perim

enta

lEJ

FLo

s gr

upos

en

las

cond

icio

nes

sede

ntar

ias

estu

vier

on

form

ados

por

8 ra

tone

s (u

n gr

upo

de u

na n

oche

se

dent

aria

y u

n gr

upo

de 7

noc

hes

sede

ntar

ias)

Por

su

parte

la

cond

icioacute

n de

EJF

fue

de 1

6 ra

tone

s ca

da

una

(una

noc

he d

e EJ

F en

una

rued

a y

la o

tra d

e 7

noch

es c

on a

cces

o a

una

rued

a de

EJF

) Ad

emaacutes

cad

a gr

upo

se d

ivid

ioacute p

or ra

tone

s co

n un

a liacuten

ea d

e pa

dres

co

n al

ta a

ctiv

idad

fiacutesi

ca c

ompa

rado

s co

n ot

ros

que

no

teniacute

an e

sta

cond

icioacute

n

Fina

lizad

o el

exp

erim

ento

los

rato

nes

que

abar

caro

n m

aacutes d

ista

ncia

cor

riend

o tu

vier

on

nive

les

de B

DNF

maacutes

ele

vado

s lo

cua

l se

pued

e as

ocia

r con

incr

emen

to d

e la

ne

urog

eacutenes

is h

ipoc

ampa

l pe

ro eacute

stos

fuer

on

auacuten

may

ores

par

a el

gru

po q

ue te

niacutea

la liacute

nea

de p

adre

s co

rred

ores

Des

pueacutes

de

una

noch

e de

EJF

no

se o

bser

varo

n ca

mbi

os n

otab

les

en

el B

DNF

Arik

awa

et a

l (2

010)

4131

9 m

ujer

es joacute

vene

s se

dent

aria

s sa

nas

(con

trol =

25

3 plusmn

35

antildeos

y

expe

rimen

tal =

25

4 plusmn

34

antildeos

)

Expe

rimen

tal

EJF

De la

s 31

9 pa

rtici

pant

es 1

66 fu

eron

ubi

cada

s en

el

grup

o de

EJF

y d

ebiacutea

n co

rrer

por

30

min

5 v

eces

por

se

man

a du

rant

e 16

sem

anas

la

inte

nsid

ad fu

e au

men

tand

o ca

da 4

sem

anas

has

ta a

lcan

zar v

alor

es d

el

80‑8

5 d

e la

frec

uenc

ia c

ardiacute

aca

maacutex

ima

para

su

edad

re

spec

tiva

El g

rupo

de

cont

rol (

153

parti

cipa

ntes

) tuv

o qu

e m

ante

ner s

us n

ivel

es d

e ac

tivid

ad fiacute

sica

nor

mal

es

Con

el p

roto

colo

llev

ado

a ca

bo e

n es

te

traba

jo n

o se

enc

ontra

ron

cam

bios

si

gnifi

cativ

os e

n va

rias

de la

s va

riabl

es q

ue s

e es

taba

n m

idie

ndo

ent

re la

s cu

ales

se

enco

ntra

ban

los

nive

les

de IG

F‑1

tom

ados

a

nive

l de

la s

angr

e

Corr

eia

et a

l (2

010)

4216

hom

bres

joacuteve

nes

sano

s (2

64

plusmn 3

7 antilde

os)

Expe

rimen

tal

EJF

Se e

valu

oacute la

fuer

za c

onceacute

ntric

a pr

oduc

ida

por

la

exte

nsioacute

n y

flexi

oacuten d

e la

rod

illa

y el

cod

o en

dos

diacutea

s di

fere

ntes

rea

lizan

do 5

ser

ies

de 1

0 re

petic

ione

s ca

da

una

de 6

0 s

de d

urac

ioacuten

Sie

mpr

e se

com

enzoacute

con

el

braz

o do

min

ante

y e

l des

cans

o en

tre

serie

s er

a de

40

s

Con

los

resu

ltado

s de

est

e es

tudi

o se

not

a qu

e un

a se

sioacuten

agu

da d

e co

ntra

resi

sten

cia

no

gene

ra c

ambi

os s

igni

ficat

ivos

en

los

nive

les

de B

DNF

en p

lasm

a de

suj

etos

san

os q

ue

hace

n m

ovim

ient

os d

e br

azos

y ro

dilla

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

62


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Goek

int

et a

l (2

010)

4323

suj

etos

sed

enta

rios

un

grup

o ex

perim

enta

l (2

01

plusmn 0

4 antilde

os) y

un

grup

o de

co

ntro

l (21

50

plusmn 0

8 antilde

os)

Expe

rimen

tal

EJF

El g

rupo

exp

erim

enta

l est

uvo

conf

orm

ado

por 1

2 ho

mbr

es y

3 m

ujer

es S

e to

moacute

el 1

RM (m

ayor

can

tidad

de

pes

o qu

e se

pue

de le

vant

ar d

e un

det

erm

inad

o ej

erci

cio

y de

man

era

corr

ecta

una

sol

a ve

z) p

ara

6 di

fere

ntes

EJF

y la

fuer

za to

tal m

uscu

lar s

e ca

lcul

oacute co

n ba

se a

est

os 6

EJF

La

dura

cioacuten

del

trat

amie

nto

fue

de

10 s

eman

as c

on u

na p

artic

ipac

ioacuten

de 3

vec

es p

or

sem

ana

La

carg

a se

fue

incr

emen

tand

o en

ses

ione

s es

peciacute

ficas

y n

o se

incl

uyoacute

ning

uacuten ti

po d

e EJ

F ae

roacutebi

coEl

gru

po d

e co

ntro

l est

uvo

conf

orm

ado

por 6

hom

bres

y

2 m

ujer

es a

los

cual

es s

e le

s pi

dioacute

que

cont

inua

ran

con

su ru

tina

norm

al y

no

inic

iara

n ni

ngun

a ac

tivid

ad fiacute

sica

du

rant

e la

s 10

sem

anas

del

pro

cedi

mie

nto

Aunq

ue s

e es

pera

ba e

ncon

trar q

ue lo

s re

sulta

dos

del B

DNF

y el

IGF‑

1 es

tuvi

eran

in

crem

enta

dos

en e

l gru

po e

xper

imen

tal

no s

e ob

serv

aron

dife

renc

ias

sign

ifica

tivas

en

las

med

icio

nes

real

izada

s a

nive

l per

ifeacuteric

o de

spueacute

s de

una

ses

ioacuten

agud

a ni

de

10

sem

anas

de

trata

mie

nto

entre

am

bos

grup

os

De S

ouza

Val

e

et a

l (2

009)

4435

muj

eres

repa

rtida

s en

un

gru

po d

e fu

erza

(6

608

plusmn 3

37

antildeos

) ot

ro d

e en

trena

mie

nto

aeroacute

bico

ac

uaacutetic

o (6

869

plusmn 4

70

antildeos

) y u

n gr

upo

de

cont

rol (

688

0 plusmn

541

antildeo

s)

Expe

rimen

tal

EJF

Se fo

rmar

on tr

es g

rupo

s di

fere

ntes

que

se

man

tuvi

eron

en

sus

con

dici

ones

por

12

sem

anas

El g

rupo

de

cont

ra

resi

sten

cia

(n =

12)

tuvo

4 s

eman

as d

e ad

apta

cioacuten

y 8

se

man

as d

e tra

bajo

esp

eciacutefi

co re

aliza

ndo

3 se

sion

es p

or

sem

ana

de 5

0 m

in c

ada

una

El g

rupo

aer

oacutebic

o ac

uaacutetic

o (n

= 1

3) e

fect

uoacute 3

ses

ione

s po

r sem

ana

de

50 m

in c

ada

una

y el

gru

po d

e co

ntro

l (n

= 10

) con

tinuoacute

co

n su

s ac

tivid

ades

nor

mal

es y

aco

rdoacute

no p

artic

ipar

en

ning

una

activ

idad

fiacutesi

ca re

gula

r dur

ante

la a

plic

acioacute

n de

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udio

El g

rupo

de

cont

ra re

sist

enci

a ob

tuvo

re

sulta

dos

maacutes

ele

vado

s en

la v

aria

ble

de

IGF‑

1 h

acie

ndo

la c

ompa

raci

oacuten d

e pr

etes

t a

post

est y

tam

bieacuten

cua

ndo

se a

naliz

oacute en

tre

grup

os P

or s

u pa

rte e

l gru

po a

eroacuteb

ico

no

mej

oroacute

sus

nive

les

de IG

F‑1

entre

med

icio

nes

ni ta

mpo

co c

ompa

raacutend

olo

con

el g

rupo

de

cont

rol

Garth

e e

t al

(201

6)45

30 ra

tone

s he

mbr

a C5

7BL

6N (6

‑8 s

eman

as)

Expe

rimen

tal

Amba

sCa

da g

rupo

est

uvo

conf

orm

ado

por u

n to

tal d

e 10

ra

tone

s y

a la

mita

d de

los

rato

nes

de la

s co

ndic

ione

s ex

perim

enta

les

se le

s in

yect

oacute un

a su

stan

cia

(TM

Z) q

ue

dism

inuiacute

a la

s pr

obab

ilida

des

de n

euro

geacutene

sis

Los

gr

upos

fuer

on e

l de

EJF

con

una

rued

a pa

ra c

orre

r que

lo

s ra

tone

s po

diacutean

usa

r lib

rem

ente

el d

e EA

en

el q

ue

los

rato

nes

esta

ban

todo

s en

una

mis

ma

caja

con

ju

guet

es c

asas

y u

n la

berin

to y

el g

rupo

de

cont

rol

cuyo

s an

imal

es s

oacutelo

debiacute

an p

erm

anec

er e

n la

jaul

a

El E

JF a

eroacuteb

ico

aum

enta

la p

rolif

erac

ioacuten

de

ceacutelu

las

prec

urso

ras

y c

on e

sto

tam

bieacuten

la

prob

abili

dad

de q

ue h

aya

neur

ogeacuten

esis

a n

ivel

de

l giro

den

tado

Ade

maacutes

el E

A en

cie

rta

man

era

prod

uce

mej

oras

en

las

tare

as q

ue s

e lle

varo

n a

cabo

per

o lo

s au

tore

s m

enci

onan

qu

e se

pod

riacutea d

eber

a u

na n

euro

geacutene

sis

asoc

iada

maacutes

a n

ivel

del

hip

ocam

po y

que

co

nlle

va a

una

mej

ora

en la

s es

trate

gias

de

buacutesq

ueda

de

obje

tos

esco

ndid

os L

os

resu

ltado

s fu

eron

muy

dife

rent

es c

uand

o se

le

s ad

min

istroacute

la s

usta

ncia

(TM

Z) q

ue s

uprim

e la

neu

rogeacute

nesi

s s

in e

mba

rgo

la c

ondi

cioacuten

de

EJF

mos

troacute lo

s m

ejor

es c

ambi

os c

uand

o Se

co

mpa

roacute c

on la

var

iabl

e EA

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

63


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Mon

teiro

et a

l (2

014)

46Ra

tone

s ad

ulto

s m

acho

Sw

iss

(8‑1

2 se

man

as) y

20

rato

nes

juve

nile

s m

acho

Sw

iss

(25‑

30 d

iacuteas)

Expe

rimen

tal

EALo

s ra

tone

s fu

eron

div

idid

os e

n cu

atro

gru

pos

los

cual

es p

erm

anec

iero

n en

su

cond

icioacute

n en

tre 7

y 1

0 diacute

as

El g

rupo

de

cont

rol s

e di

vidi

oacute en

5 ra

tone

s po

r cad

a ca

ja

plaacutes

tica

estaacute

ndar

el g

rupo

de

aisl

amie

nto

soci

al

cons

taba

de

un uacute

nico

ratoacute

n po

r caj

a e

l gru

po d

e EA

ta

mbi

eacuten e

stab

a fo

rmad

o po

r 5 a

nim

ales

por

caj

a co

n m

ater

iale

s y

jugu

etes

y e

l uacutelti

mo

grup

o fu

e el

de

aisl

amie

nto

enriq

ueci

do

Los

resu

ltado

s de

mos

traro

n un

aum

ento

en

el

nuacutem

ero

de n

ueva

s ne

uron

as a

niv

el d

el g

iro

dent

ado

y el

bul

bo o

lfato

rio p

ara

amba

s co

ndic

ione

s de

EA

sin

em

barg

o lo

s an

imal

es

del g

rupo

de

EA m

ostra

ron

form

acioacute

n de

una

ca

pa d

e ceacute

lula

s gr

anul

ares

Si s

e co

mpa

ran

los

grup

os d

e ai

slam

ient

o lo

s in

vest

igad

ores

no

taro

n qu

e a

unqu

e la

pro

ducc

ioacuten

de

neur

onas

fue

men

or l

os a

nim

ales

con

EA

tuvi

eron

resu

ltado

s m

aacutes fa

vora

bles

Ross

i et

al

(200

6)47

Rato

nes

knoc

kout

he

tero

cigo

tos

para

BDN

F y

rato

nes

care

ntes

de

neur

otro

fina

4 (N

T‑4)

ad

emaacutes

de

otro

s ra

tone

s pe

rtene

cien

tes

a la

mis

ma

cam

ada

Expe

rimen

tal

EASe

form

aron

dos

gru

pos

con

igua

l can

tidad

de

mac

hos

y he

mbr

as (2

‑3 p

or c

aja)

el p

rimer

o co

ntab

a co

n un

a co

ndic

ioacuten

estaacute

ndar

y e

l seg

undo

fue

de E

A co

n ju

guet

es

y un

a ru

eda

Los

ani

mal

es p

erm

anec

iero

n en

cad

a co

ndic

ioacuten

por 8

sem

anas

Los

resu

ltado

s de

mos

traro

n qu

e la

falta

de

BDN

F pe

ro n

o de

NT‑

4 s

uprim

e el

incr

emen

to

de la

neu

rogeacute

nesi

s in

duci

do p

or la

exp

osic

ioacuten

a un

am

bien

te d

e EA

Est

o de

mue

stra

la

impo

rtanc

ia q

ue ti

ene

el B

DNF

para

la

estim

ulac

ioacuten

de la

neu

rogeacute

nesi

s en

los

adul

tos

Brow

n e

t al

(200

3)48

42 ra

tone

s he

mbr

a C5

7BL

6(3

mes

es)

Expe

rimen

tal

Amba

sSe

form

aron

3 g

rupo

s en

tota

l un

o de

con

trol (

en c

ajas

no

rmal

es)

otro

teniacute

a ru

edas

par

a ha

cer E

JF y

el t

erce

ro

era

de E

A A

los

13 d

iacuteas

del e

xper

imen

to 6

ani

mal

es d

e ca

da g

rupo

fuer

on s

epar

ados

par

a re

aliza

rles

unos

anaacute

lisis

y

los

rest

ante

s pe

rman

ecie

ron

30 d

iacuteas

maacutes

en

cada

una

de

sus

cond

icio

nes

hast

a cu

mpl

ir un

tota

l de

43 d

iacuteas

El E

JF lo

groacute

estim

ular

la n

euro

geacutene

sis

en e

l hi

poca

mpo

por

med

io d

e la

pro

lifer

acioacute

n de

ceacute

lula

s pr

ogen

itora

s m

ient

ras

que

el E

A lo

groacute

apor

tar c

ondi

cion

es ta

les

com

o au

men

to d

e la

su

perv

iven

cia

de c

eacutelul

as p

roge

nito

ras

y de

ne

uron

as in

mad

uras

Gusm

atildeo e

t al

(201

2)49

Rato

nes

adul

tos

mac

hos

C57B

L6J

(8‑9

sem

anas

) y

rato

nes

joacuteve

nes

mac

hos

Swis

s (2

5‑30

diacutea

s)

Expe

rimen

tal

EASe

form

aron

4 g

rupo

s e

n el

prim

ero

los

anim

ales

es

taba

n al

ojad

os e

n gr

upos

de

5 po

r caj

a e

l seg

undo

el

grup

o ai

slad

o c

ontoacute

con

soacutel

o un

ani

mal

por

caj

a (u

nos

que

perm

anec

iero

n du

rant

e 1

sem

ana

y ot

ros

por 4

) el

te

rcer

o fu

e el

gru

po d

e EA

el c

ual t

uvo

varia

s su

bdiv

isio

nes

una

prim

era

cond

icioacute

n fu

e un

gru

po (1

ra

toacuten

por c

aja)

de

olor

con

est

iacutemul

o no

soc

ial

en d

onde

se

les

pres

enta

ba u

n ol

or d

ifere

nte

por t

odo

un d

iacutea y

al

diacutea

sigu

ient

e se

le c

ambi

aba

por o

tro e

sta

mis

ma

cond

icioacute

n de

olo

r se

aplic

oacute co

n ot

ro g

rupo

per

o co

nfor

mad

o po

r 3 ra

tone

s e

sta

cond

icioacute

n du

roacute u

na

sem

ana

El c

uarto

gru

po fu

e de

olo

r con

est

iacutemul

o so

cial

y

tam

bieacuten

se

divi

dioacute

en s

ubgr

upos

se

expu

so a

los

anim

ales

a u

na c

ombi

naci

oacuten d

e ca

ma

suci

a (o

bten

idas

de

3 ja

ulas

que

con

teniacute

an 5

rato

nes

mac

hos

adul

tos

C57B

L6J

cad

a un

a) y

lim

pia

al i

gual

que

en

la

cond

icioacute

n an

terio

r ha

biacutea

unos

ais

lado

s y

otro

s en

gru

po

que

perm

anec

iero

n po

r 1 s

eman

a

Al fi

nal d

el e

stud

io lo

s au

tore

s de

mos

traro

n qu

e un

a se

man

a ai

slad

o no

es

tan

perju

dici

al

para

tare

as c

omo

la d

e ha

bitu

acioacute

n

disc

rimin

acioacute

n de

olo

res

y as

pect

os d

e an

sied

ad e

n ca

mbi

o e

l gru

po d

e 4

sem

anas

ai

slad

os s

iacute con

toacute c

on re

sulta

dos

sum

amen

te

dife

rent

es O

tro p

unto

a d

esta

car e

s qu

e un

EA

con

olor

per

mite

que

la m

emor

ia s

ocia

l pe

rsis

ta e

n pr

esen

cia

de a

isla

mie

nto

Los

re

sulta

dos

sugi

eren

que

el a

isla

mie

nto

mod

ula

el o

lfato

y la

per

sist

enci

a de

la m

emor

ia

soci

al p

roba

blem

ente

por

mec

anis

mos

in

depe

ndie

ntes

Ta

mbi

eacuten d

emos

traro

n po

r vez

prim

era

que

un

EA e

n ra

tone

s ai

slad

os p

erm

itioacute

un b

uen

dese

nvol

vim

ient

o en

cie

rtas

prue

bas

a tra

veacutes

de u

n m

ecan

ism

o no

nec

esar

iam

ente

re

laci

onad

o co

n el

olfa

to

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

64


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Silv

a e

t al

(201

1)50

50 ra

tone

s m

acho

s Sw

iss

(21

diacuteas

)Ex

perim

enta

lEA

Se d

istri

buye

ron

10 a

nim

ales

por

cad

a un

a de

las

sigu

ient

es c

ondi

cion

es d

uran

te 8

sem

anas

un

grup

o es

taacutend

ar u

no d

e EA

un

terc

er g

rupo

de

empo

brec

imie

nto

ambi

enta

l ot

ro d

e co

mbi

naci

oacuten d

e EA

y

empo

brec

imie

nto

ndashya

que

los

man

tuvi

eron

6 s

eman

as

en u

n EA

y la

s uacutel

timas

2 e

n un

o em

pobr

ecid

ondash y

el

uacuteltim

o gr

upo

fue

igua

l al a

nter

ior p

ero

al re

veacutes

ndashem

peza

ron

con

6 se

man

as e

n un

am

bien

te e

mpo

brec

ido

y te

rmin

aron

las

2 uacutel

timas

en

un E

A

Una

de la

s co

nclu

sion

es a

las

cual

es ll

ega

este

trab

ajo

es q

ue e

l EA

prod

uce

una

may

or

cant

idad

de

neur

ogeacuten

esis

que

las

cond

icio

nes

en la

s qu

e ap

arec

e el

gru

po e

mpo

brec

ido

sin

em

barg

o e

n la

s di

fere

ntes

pru

ebas

co

nduc

tual

es q

ue a

plic

aron

se

dier

on c

uent

a de

que

los

cam

bios

obs

erva

dos

eran

in

depe

ndie

ntes

a la

neu

rogeacute

nesi

s hi

poca

mpa

l

Kobi

lo e

t al

(201

1)51

88 ra

tone

s he

mbr

a C5

7B1

6 (5

sem

anas

)Ex

perim

enta

lAm

bas

Se d

ivid

iero

n 40

rato

nes

en 4

gru

pos

de 1

0 an

imal

es

cada

uno

el p

rimer

o fu

e de

con

trol

el s

egun

do d

e EJ

F (c

on 1

0 ru

edas

al m

ism

o tie

mpo

) el

terc

ero

era

de

EA y

el c

uarto

gru

po d

e EJ

F co

n EA

den

tro d

e la

mis

ma

caja

A lo

s 13

diacutea

s de

l exp

erim

ento

5 a

nim

ales

de

cada

gr

upo

fuer

on s

epar

ados

par

a re

aliza

rles

unos

anaacute

lisis

y

los

rest

ante

s pe

rman

ecie

ron

30 d

iacuteas

maacutes

en

cada

una

de

sus

con

dici

ones

has

ta c

umpl

ir un

tota

l de

43 d

iacuteas

Las

rest

ante

s 48

hem

bras

pas

aron

por

un

proc

edim

ient

o si

mila

r al a

nter

ior y

a lo

s 13

diacutea

s un

as fu

eron

sep

arad

as

y la

s ot

ras

cont

inua

ron

hast

a cu

mpl

ir el

tota

l de

43 d

iacuteas

la

uacuteni

ca d

ifere

ncia

con

los

grup

os a

nter

iore

s es

que

se

les

aplic

oacute un

a pr

ueba

de

cam

po a

bier

to

Cuan

do s

e lle

varo

n a

cabo

las

com

para

cion

es

se d

emos

troacute q

ue lo

s an

imal

es d

e la

s do

s co

ndic

ione

s qu

e te

niacutean

EJF

pre

sent

aron

au

men

to e

n lo

s ni

vele

s de

la p

rote

iacutena

BDN

F m

ayor

pro

lifer

acioacute

n ce

lula

r nuacute

mer

o de

ceacutel

ulas

nu

evas

neu

rona

s y

mej

or d

esen

volv

imie

nto

en

la p

rueb

a de

cam

po a

bier

to q

ue lo

s gr

upos

de

EA y

con

trol

Otro

de

los

dato

s de

mos

troacute q

ue

corr

er in

crem

enta

la n

euro

geacutene

sis

hipo

cam

pal

y de

BDN

F m

adur

o

Fabe

l et

al

(200

9)52

40 ra

tone

s he

mbr

a C5

7B1

6 (8

sem

anas

)Ex

perim

enta

lAm

bas

El e

xper

imen

to d

uroacute

45 d

iacuteas

la p

rimer

a fa

se d

uroacute

10 d

iacuteas

y la

seg

unda

35

diacuteas

Cad

a gr

upo

estu

vo c

ompu

esto

de

10 ra

tone

s y

las

dife

rent

es c

ondi

cion

es fu

eron

la

prim

era

de ra

tone

s co

n un

a ru

eda

en la

prim

era

fase

y

un E

A en

la s

egun

da fa

se l

a se

gund

a co

ndic

ioacuten

cons

toacute

de a

nim

ales

que

est

uvie

ron

en u

na p

rimer

a fa

se c

on E

JF

y en

la s

egun

da p

arte

en

una

cond

icioacute

n co

ntro

l el

te

rcer

gru

po tu

vo u

na c

ondi

cioacuten

con

trol e

n lo

s pr

imer

os

10 d

iacuteas

y lu

ego

35 d

iacuteas

en u

n EA

y e

l uacutelti

mo

grup

o es

tuvo

sie

mpr

e en

una

con

dici

oacuten c

ontro

l 3

diacuteas

ant

es

de q

ue fi

naliz

ara

la p

rimer

a fa

se 5

rato

nes

de c

ada

grup

o re

cibi

eron

una

inye

ccioacute

n de

Brd

U

La c

ombi

naci

oacuten d

e 10

diacutea

s de

EJF

y 3

5 diacute

as e

n un

EA

perm

itioacute

aum

enta

r en

un 3

0 la

ap

aric

ioacuten

de n

ueva

s ne

uron

as p

or lo

que

los

auto

res

sugi

eren

que

el E

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uede

real

izar

una

activ

idad

de

laquoprim

eraquo e

n re

gion

es d

e ne

urog

eacutenes

is c

omo

el h

ipoc

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cua

ndo

los

suje

tos

se v

en e

xpue

stos

ant

e es

tiacutemul

os

cogn

itivo

s ad

icio

nale

s (E

A) T

ambi

eacuten s

e lo

groacute

dem

ostra

r que

la c

ondi

cioacuten

EJF

+ E

A tu

vo

efec

tos

tant

o en

la c

antid

ad d

e ceacute

lula

s qu

e so

brev

ivie

ron

com

o en

la fo

rmac

ioacuten

de n

ueva

s ne

uron

as c

uand

o se

com

para

ron

con

todo

s lo

s gr

upos

Ade

maacutes

el g

rupo

que

est

uvo

con

EJF

y lu

ego

pasoacute

a u

na c

ondi

cioacuten

con

trol t

uvo

mej

ores

resu

ltado

s qu

e la

s co

ndic

ione

s co

ntro

l y c

ontro

l + E

A

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

65


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Sun

et a

l (2

010)

53Ra

tas

mac

hos

Wis

tar (

9 se

man

as)

Expe

rimen

tal

EASe

form

aron

4 g

rupo

s lo

s cu

ales

per

man

ecie

ron

en

cada

con

dici

oacuten a

lrede

dor d

e 4

sem

anas

el p

rimer

gru

po

fue

de u

na c

irugiacute

a si

mul

ada

y am

bien

te re

gula

r ot

ro

grup

o co

n un

a ci

rugiacute

a qu

e ca

usoacute

una

hipo

perfu

sioacuten

ce

rebr

al c

roacuteni

ca y

se

man

tuvi

eron

en

un a

mbi

ente

re

gula

r y

los

dos

grup

os re

stan

tes

tam

bieacuten

reci

bier

on

una

ciru

giacutea

sim

ulad

a y

una

hipo

perfu

sioacuten

per

o pe

rman

eciacutea

n en

EA

6 h

diacutea

Los

anim

ales

de

hipo

perfu

sioacuten

tuvi

eron

niv

eles

de

la p

rote

iacutena

BDN

F a

nive

l del

hip

ocam

po s

in

emba

rgo

los

que

se e

stuv

iero

n po

r 6 h

den

tro

de u

n EA

logr

aron

rest

aura

r los

niv

eles

de

BDN

F lo

cua

l se

asoc

ia c

on u

na m

ejor

a en

la

prod

ucci

oacuten d

e nu

evas

neu

rona

s

Mus

troph

et

al

(201

2)54

32 ra

tone

s he

mbr

a C5

7B1

6 (5

sem

anas

)Ex

perim

enta

lAm

bas

Los

rato

nes

fuer

on d

ivid

idos

en

4 co

ndic

ione

s y

perm

anec

iero

n ah

iacute por

32

diacuteas

el p

rimer

gru

po fu

e am

bien

tal c

ontro

l y

los

anim

ales

se

colo

caro

n in

divi

dual

men

te e

n un

a ca

ja e

l seg

undo

gru

po fu

e de

EA

con

dife

rent

es m

ater

iale

s qu

e se

iban

rota

ndo

cada

4

diacuteas

el t

erce

ro fu

e de

EJF

en

una

rued

a y

el uacute

ltim

o de

EA

+ E

JF d

entro

de

la m

ism

a ca

ja E

n es

tas

tres

uacuteltim

as

cond

icio

nes

todo

s lo

s ra

tone

s es

taba

n de

ntro

de

la

mis

ma

caja

Los

resu

ltado

s su

gier

en q

ue e

l EJF

aer

oacutebic

o es

la v

aria

ble

fund

amen

tal p

ara

incr

emen

tar l

a pr

oduc

cioacuten

de

nuev

as n

euro

nas

en e

l cer

ebro

ad

ulto

y a

la v

ez m

ejor

ar e

n la

s di

fere

ntes

pr

ueba

s co

gniti

vas

que

se e

jecu

ten

Ade

maacutes

ta

nto

la c

ondi

cioacuten

de

EJF

com

o la

de

EJF

+ EA

au

men

tan

los

valo

res

de n

euro

geacutene

sis

cuan

do

se c

ompa

ran

con

grup

os d

e co

ntro

l o g

rupo

s soacute

lo d

e EA

En

resu

men

par

a es

tos

auto

res

el

EA p

or s

iacute soacutel

o no

pro

duce

los

mis

mos

efe

ctos

qu

e cu

ando

se

com

pone

de

la v

aria

ble

de E

JF

Gobb

o e

t al

(200

4)55

52 ra

tas

mac

ho W

ista

rEx

perim

enta

lEA

Los

anim

ales

se

divi

dier

on e

n 2

grup

os 2

4 es

tuvi

eron

en

caja

s no

rmal

es (3

rata

s po

r caj

a) y

28

en u

n EA

(4 ra

tas

por c

aja)

que

teniacute

a ru

edas

jug

uete

s y

tuacutene

les

Las

rata

s es

tuvi

eron

6 s

eman

as e

n ca

da u

na d

e la

s co

ndic

ione

s

lueg

o d

entro

de

esos

mis

mos

gru

pos

a u

nas

se le

s ap

licoacute

una

ciru

giacutea

sim

ulad

a y

a la

s ot

ras

les

hici

eron

un

a is

quem

ia y

las

volv

iero

n a

colo

car e

n lo

s m

ism

os

ambi

ente

s en

los

que

habiacute

an e

stad

o po

r 4 s

eman

as m

aacutes

La e

xpos

icioacute

n a

un E

A no

pro

tege

con

tra la

peacute

rdid

a de

ceacutel

ulas

pira

mid

ales

en

CA1

en

rato

nes

con

isqu

emia

sin

em

barg

o lo

s re

sulta

dos

de B

DNF

en a

mbo

s gr

upos

de

EA

resu

ltaro

n m

aacutes a

umen

tado

s qu

e lo

s de

los

grup

os d

e la

s ca

jas

norm

ales

per

o soacute

lo e

l gr

upo

de E

A no

ope

rado

mos

troacute d

ifere

ncia

s si

gnifi

cativ

as A

parte

de

las

cond

icio

nes

de

EA p

untu

aron

mej

or e

n la

real

izaci

oacuten d

e ci

erta

s pr

ueba

s en

com

para

cioacuten

con

los

grup

os d

e ca

jas

norm

ales

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

66


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Vayn

man

et a

l (2

004)

5628

rata

s m

acho

Sp

ragu

e‑Da

wle

y (3

mes

es)

Expe

rimen

tal

EJF

Cada

gru

po e

stuv

o fo

rmad

o po

r 7 ra

tas

que

pe

rman

ecie

ron

en s

us re

spec

tivas

con

dici

ones

por

1

sem

ana

Un

grup

o fu

e se

dent

ario

otro

de

EJF

con

inye

ccioacute

n de

cito

crom

o C

otro

gru

po s

eden

tario

y d

e EJ

F co

n in

yecc

ioacuten

de T

rkB‑

IgG

La

cond

icioacute

n de

EJF

se

hizo

con

una

rued

a

La m

ejor

a qu

e se

ve

en m

ucho

s de

los

proc

esos

cer

ebra

les

estaacute

med

iada

por

el

BDN

F en

los

grup

os e

n lo

s cu

ales

se

bloq

ueoacute

la a

ccioacute

n de

l BDN

F (T

rkB‑

IgG)

y p

or e

nde

tam

bieacuten

se

redu

jo e

l ARN

m p

ara

el B

DNF

Las

rata

s qu

e re

aliza

ron

EJF

y re

cibi

eron

el o

tro

tipo

de tr

atam

ient

o pu

ntua

ron

mej

or q

ue la

s se

dent

aria

s qu

e re

cibi

eron

la m

ism

a su

stan

cia

en u

nas

prue

bas

de d

esen

volv

imie

nto

mot

or

Cuan

do s

e hi

zo la

com

para

cioacuten

del

de

senv

olvi

mie

nto

en la

pru

eba

de ra

tas

con

EJF

con

inye

ccioacute

n Tr

kB‑Ig

G se

not

oacute qu

e no

di

feriacutea

sig

nific

ativ

amen

te d

e am

bos

grup

os

con

cito

crom

o C

Hay

una

rela

cioacuten

dire

cta

entre

el B

DNF

y la

exp

resi

oacuten d

e AR

Nm

CRE

B en

los

proc

esos

de

apre

ndiza

je y

mem

oria

Viva

r et

al

(201

3)57

‑Re

visi

oacutenEJ

FEj

erci

cio

y co

gnic

ioacuten

neu

rogeacute

nesi

s y

ejer

cici

o

plas

ticid

ad s

inaacutep

tica

efe

ctos

del

eje

rcic

io e

n la

po

tenc

iaci

oacuten a

larg

o pl

azo

dep

resi

oacuten t

amantilde

o y

mor

folo

giacutea

de e

spin

as d

endr

iacutetica

s e

jerc

icio

y fa

ctor

es

neur

otroacute

ficos

(BDN

F FG

F‑2

NGF

VEG

F IG

F) e

jerc

icio

y

neur

otra

nsm

isor

es y

fact

or d

e re

sist

enci

a

Estu

dios

pre

vios

sug

iere

n qu

e ta

nto

el E

A co

mo

el E

JF in

crem

enta

n la

neu

rogeacute

nesi

s en

el

adu

lto n

o ob

stan

te e

stud

ios

reci

ente

s pr

opon

en q

ue s

oacutelo

el E

JF a

umen

ta la

pr

oduc

cioacuten

de

nuev

as n

euro

nas

en e

l giro

de

ntad

o A

dem

aacutes s

e le

atri

buye

n m

odifi

caci

ones

en

plas

ticid

ad s

inaacutep

tica

es

pina

s de

ndriacutet

icas

neu

rotro

finas

y

angi

ogeacuten

esis

Dent

ro d

el h

ipoc

ampo

hay

may

or p

rodu

ccioacute

n de

BDN

F qu

e au

men

tan

por

con

sigu

ient

e e

l re

ndim

ient

o de

tare

as q

ue s

e rig

en p

or m

edio

de

l giro

den

tado

Kita

(201

4)58

‑Re

visi

oacutenEJ

FEj

erci

cio

y ap

rend

izaje

y tr

asto

rnos

psi

quiaacute

trico

s re

laci

onad

os c

on e

l eje

rcic

io y

el e

streacute

sEl

EJF

pue

de m

ejor

ar lo

s deacute

ficits

de

apre

ndiza

je y

mem

oria

red

ucie

ndo

los

siacutent

omas

de

estreacute

s co

mo

depr

esioacute

n y

ansi

edad

ade

maacutes

de

indu

cir a

l mis

mo

tiem

po

la n

euro

plas

ticid

ad E

l med

io p

or e

l cua

l se

cree

que

suc

ede

todo

est

o es

que

el E

JF

activ

a el

eje

HPA

la

neur

ogeacuten

esis

hip

ocam

pal

y la

tran

smis

ioacuten

de m

onoa

min

as

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

67


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Beau

quis

et

al

(201

0)59

20 ra

tone

s m

acho

C5

7B1

6 (1

6 se

man

as)

Expe

rimen

tal

EASe

col

ocar

on 1

0 ra

tone

s en

cad

a un

a de

las

cond

icio

nes

(dia

beacutetic

os y

no

diab

eacutetic

os) y

10

desp

ueacutes

de h

aber

les

inye

ctad

o un

a su

stan

cia

llam

ada

estre

ptoz

otoc

ina

Sep

arar

on a

la m

itad

de lo

s an

imal

es

de c

ada

grup

o en

una

caj

a no

rmal

y e

n ot

ra c

on

EA (t

ubos

jug

uete

s c

asas

ent

re o

tras

cosa

s)

Perm

anec

iero

n en

cad

a co

ndic

ioacuten

por 1

0 diacute

as

Con

este

est

udio

se

dem

ostroacute

que

la c

ondi

cioacuten

de

dia

beacutetic

o tie

ne u

n im

pact

o en

el s

iste

ma

nerv

ioso

cen

tral

dond

e lo

s ef

ecto

s se

refle

jan

en a

ltera

cion

es e

n el

hip

ocam

po e

im

pedi

men

tos

en la

neu

rogeacute

nesi

s ad

ulta

Cu

ando

los

anim

ales

se

vier

on a

nte

el E

A s

e pr

omov

ioacute la

pro

lifer

acioacute

n ce

lula

r di

fere

ncia

cioacuten

y s

uper

vive

ncia

de

nuev

as

neur

onas

vas

cula

rizac

ioacuten

del g

iro d

enta

do y

la

com

plej

idad

den

driacuteti

ca d

e la

s ne

uron

as

mad

uras

del

hip

ocam

po m

ejor

aron

Ip e

t al

(200

2)60

20 ra

tas

mac

ho

Spra

gue‑

Daw

ley

(1

9‑20

diacutea

s)

Expe

rimen

tal

EALo

s an

imal

es fu

eron

sep

arad

os e

n 4

grup

os d

e 5

rata

s ca

da u

no y

per

man

ecie

ron

en c

ada

caja

por

17

diacuteas

dos

gr

upos

de

ciru

giacutea

sim

ulad

a (c

aja

norm

al y

caj

a co

n EA

) y

dos

cond

icio

nes

de p

ercu

sioacuten

flui

do la

tera

l (ca

ja

norm

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caj

a co

n EA

) La

con

dici

oacuten d

e EA

est

uvo

com

pues

ta p

or tuacute

nele

s ju

guet

es e

scal

eras

ent

re o

tras

cosa

s

La c

rianz

a en

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indu

jo u

n au

men

to e

n la

de

nsid

ad d

endr

iacutetica

prin

cipa

lmen

te d

entro

de

la c

orte

za o

ccip

ital

El g

rupo

con

per

cusi

oacuten

tuvo

aum

ento

en

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ensi

dad

dend

riacutetic

a

prin

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lmen

te e

n re

gion

es a

leja

das

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itio

de la

lesi

oacuten (c

orte

za p

arie

tal c

ontra

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ral y

co

rteza

occ

ipita

l con

trala

tera

l e ip

sila

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l)

Esto

s re

sulta

dos

sugi

eren

que

los

cam

bios

de

ndriacutet

icos

tien

en u

n pa

pel i

mpo

rtant

e en

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plas

ticid

ad d

el d

esar

rollo

en

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ales

con

pe

rcus

ioacuten

TMZ

tem

ozol

amid

a C

A1 r

egioacute

n de

l hip

ocam

po T

rkB‑

IgG

inhi

bido

r de

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rece

ptor

es d

e tir

osin

qui

nasa

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a A

RNm

CRE

ARN

men

saje

ro d

el fa

ctor

de

trans

crip

cioacuten

CRE

B F

GF‑2

fac

tor d

e cr

ecim

ient

o fib

robl

aacutestic

o 2

HPA

eje

hip

otal

aacutemic

o hi

pofis

ario

adr

enal

HIIT

ent

rena

mie

nto

inte

rvaacutel

ico

de a

lta in

tens

idad

1RM

rep

etic

ioacuten

maacutex

ima

En

esta

tabl

a se

incl

uyen

uacuteni

cam

ente

los

estu

dios

que

com

bina

ron

la v

aria

ble

de n

euro

geacutene

sis

con

EJF

o EA

si a

lguacuten

artiacute

culo

com

enta

ba a

cerc

a de

la n

euro

geacutene

sis

per

o es

ta n

o es

taba

aso

ciad

a co

n al

guna

de

las

varia

bles

men

cion

adas

an

terio

rmen

te n

o se

tom

aba

en c

uent

a pa

ra in

clui

rlo d

entro

de

la ta

bla

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

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rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

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imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

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r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

68




Conclusiones



































Sin

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ar c

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l con

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imie

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or e

scri

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el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

69




































Sin

cont

ar c

on e

l con

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imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

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Per

man

yer

2018

_GoBack

_gjdgxs

_Hlk488837861

_Hlk487135937

_Hlk511645084

5









CFS


FC lt 100 100‑119 120‑139 ge 140

FR lt 18 18‑23 24‑29 ge 30





CSF Total


DLT












DLT total


Sin

cont

ar c

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r no

pod

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ni f

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part

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est

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n

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Per

man

yer

2018

6






resultados






Sexo M M F M F M M


CFS 3 3 3 3 3 3 3



1 2 1 1 1 7 1


Tiempo en la UCIP 40 15 12 33 23 25 10


Baclofeno BPNPPN

Baclofeno

BPNPPN

Baclofeno

BPNPPNGBP




Sin

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ning

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part

e de

est

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Per

man

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2018

7











discusioacuten



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e de

est

a pu

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n

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Per

man

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2018

8





Sin

cont

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r no

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rse

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part

e de

est

a pu

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Per

man

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2018

9








Sin

cont

ar c

on e

l con

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imie

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r no

pod

raacute r

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rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

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Per

man

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2018

10






Conclusiones





















Sin

cont

ar c

on e

l con

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prev

io p

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dito

r no

pod

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ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

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Per

man

yer

2018

11























Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

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rse

ni f

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rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

12





resumen




Jojutla 37 Casa 7









DOI 1024875RMNM18000013


Sin

cont

ar c

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pod

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rse

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una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

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Per

man

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2018

13




introduccioacuten







abstract



Sin

cont

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l con

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dito

r no

pod

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rse

ning

una

part

e de

est

a pu

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Per

man

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2018

14











Sin

cont

ar c

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io p

or e

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r no

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rse

ning

una

part

e de

est

a pu

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Per

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2018

15


















Salir en una cita









Ser evaluado





Otras actividades

Sin

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ar c

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est

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2018

16





objetivos


Meacutetodo






resultados



Sin

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part

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est

a pu

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17





discusioacuten











FS Fobia social

Tabla 3 Grupo de ES










0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

1a 2a 3a 4a

MFES+ES

ES

VISITASPunt

uaci

oacuten v

incu

lada

a la

s ta

reas

de

expo

sici

oacuten


Sin

cont

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rse

ning

una

part

e de

est

a pu

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Per

man

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18









Conclusiones


















Sin

cont

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r no

pod

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una

part

e de

est

a pu

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Per

man

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2018

19










Sin

cont

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una

part

e de

est

a pu

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Per

man

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2018

20




resumen




abstract









DOI 1024875RMNM18000011


Sin

cont

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r no

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rse

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una

part

e de

est

a pu

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Per

man

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21


introduccioacuten


Epidemiologia


Caso cliacutenico








Sin

cont

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

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Per

man

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2018

22













Siacutentomas





Sin

cont

ar c

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l con

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prev

io p

or e

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r no

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otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

23




Siacutentomas







Siacutentomas









Sin

cont

ar c

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l con

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io p

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r no

pod

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rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

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copy

Per

man

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2018

24






Histologiacutea









Gen tau (MAPT)






Sin

cont

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una

part

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est

a pu

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Per

man

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2018

25












neuroimagen









Sin

cont

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pod

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una

part

e de

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a pu

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Per

man

yer

2018

26



























Sin

cont

ar c

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rse

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una

part

e de

est

a pu

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Per

man

yer

2018

27
















Sin

cont

ar c

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l con

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part

e de

est

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blic

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2018

28










Variante Hallazgos

RM PETSPECT










Sin

cont

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rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

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man

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2018

29




















Sin

cont

ar c

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una

part

e de

est

a pu

blic

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30















Perspectivas


Conclusiones


Sin

cont

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una

part

e de

est

a pu

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Per

man

yer

2018

31










































Sin

cont

ar c

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una

part

e de

est

a pu

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Per

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2018

32




resumen




abstract





Av de los Barrios 1









DOI 1024875RMNM18000013


Sin

cont

ar c

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r no

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una

part

e de

est

a pu

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Per

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33


introduccioacuten





Descubrimiento




Sin

cont

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una

part

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est

a pu

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Per

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34



Siacutentesis



Sin

cont

ar c

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l con

sent

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nto

prev

io p

or e

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una

part

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est

a pu

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Per

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35



Distribucioacuten


Receptores GABA






Receptores GABAB




Sin

cont

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una

part

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est

a pu

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Per

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2018

36









Sin

cont

ar c

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sent

imie

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or e

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el e

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r no

pod

raacute r

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rse

ning

una

part

e de

est

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37




Nicotina




Sin

cont

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pod

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una

part

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est

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38





Droga Resultado












Otros padecimientos


Depresioacuten2

Baclofen y CGP44532


Ansiedad3











Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

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nto

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pod

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ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

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Per

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39




Alcohol




Psicoestimulantes




Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

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prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

40












Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

41





Conclusiones




agradecimientos


Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

42























































Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

43





resumen




abstract





5225 Lantern Lane








DOI 1024875RMNM18000015


Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

44


introduccioacuten



Epidemiologiacutea











Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

45
























Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

46











Etiologiacutea






Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

47






























Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

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2018

48
















Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

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ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

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Per

man

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2018

49






Estudios de imagen










Otros estudios



Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

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dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

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copy

Per

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2018

50






Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

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or e

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to d

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dito

r no

pod

raacute r

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rse

ni f

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rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

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2018

51



tratamiento



Conclusiones































Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

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prev

io p

or e

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dito

r no

pod

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est

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52
























Sin

cont

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to d

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r no

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ning

una

part

e de

est

a pu

blic

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Per

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53




resumen




abstract










DOI 1024875RMNM18000016


Sin

cont

ar c

on e

l con

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or e

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ning

una

part

e de

est

a pu

blic

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2018

54


introduccioacuten












Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

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dito

r no

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ni f

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ning

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part

e de

est

a pu

blic

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cont

ar c

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l con

sent

imie

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scri

to d

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dito

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pod

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ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

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copy

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2018

56



Ejercicio












Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

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rse

ni f

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opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

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2018

57














Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

58






a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Rose

nzw

eig

et

al

(197

8)10

Rata

s m

acho

s

(25

diacuteas

)Ex

perim

enta

lEA

Cada

con

dici

oacuten s

e m

antu

vo d

uran

te 1

mes

Los

prim

eros

3

grup

os e

stab

an fo

rmad

os p

or 1

2 ra

tas

en c

ondi

cion

es

dife

rent

es l

as c

uale

s no

soacutel

o ro

taba

n di

aria

men

te d

e ca

ja s

ino

que

los

mat

eria

les

de la

caj

a ta

mbi

eacuten

varia

ban

El g

rupo

1 e

stab

a fo

rmad

o po

r mat

eria

les

el

grup

o 2

era

una

cond

icioacute

n si

n m

ater

iale

s y

el g

rupo

3

fue

un la

berin

to c

ompl

ejo

Las

sig

uien

tes

cond

icio

nes

(4

y 5)

est

aban

form

adas

por

12

rata

s p

ero

eacutesta

s pe

rman

eciacutea

n en

sus

caj

as (n

o ro

taba

n) e

l gru

po 4

es

tuvo

en

un la

berin

to s

impl

e y

el g

rupo

5 p

erm

anec

ioacute

en u

na c

ondi

cioacuten

con

trol s

in m

ater

iale

s E

l gru

po 6

co

nstoacute

de

una

rata

sin

mat

eria

les

El s

impl

e he

cho

de a

grup

ar 1

2 an

imal

es s

in

ning

uacuten ti

po d

e m

ater

ial d

e po

r med

io y

a pr

oduc

e po

r siacute s

oacutelo

cam

bios

a n

ivel

cer

ebra

l en

com

para

cioacuten

con

los

anim

ales

ais

lado

s

Los

cam

bios

a n

ivel

cer

ebra

l fue

ron

may

ores

cu

ando

las

12 ra

tas

cont

aron

con

mat

eria

les

dife

rent

es d

entro

de

sus

caja

s L

a co

mpl

ejid

ad

del l

aber

into

tam

bieacuten

tuvo

un

efec

to

obte

nieacuten

dose

los

mej

ores

resu

ltado

s en

el

labe

rinto

com

plej

o qu

e en

el s

impl

e

Van

Praa

g

et a

l (2

000)

11‑

Revi

sioacuten

EALo

s ap

arta

dos

que

se d

esar

rolla

n so

n iquest

queacute

es u

n EA

cons

ecue

ncia

s de

un

EA e

n ce

rebr

os in

tact

os m

ejor

a de

l apr

endi

zaje

y la

mem

oria

cam

bios

el

ectro

fisio

loacutegi

cos

pap

el d

e lo

s ne

urot

rans

mis

ores

y

cons

ecue

ncia

s pa

ra c

ereb

ros

dantildea

dos

o en

ferm

os

Es u

n te

ma

bast

ante

est

udia

do p

ero

hay

preg

unta

s qu

e auacute

n re

quie

ren

ser c

onte

stad

as

Se p

rese

ntan

cam

bios

en

los

mec

anis

mos

que

rig

en lo

s co

mpo

nent

es a

niv

el m

olec

ular

y d

el

com

porta

mie

nto

cuan

do s

e es

taacute e

n EA

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

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imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

59


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Van

Praa

g

et a

l (1

999)

2770

rato

nes

hem

bra

C57B

L6

(3

mes

es)

Expe

rimen

tal

Amba

sSe

form

aron

5 g

rupo

s de

14

rato

nes

cada

uno

Tre

s gr

upos

(con

trol

apre

ndiza

je y

nat

acioacute

n) d

e 3‑

4 ra

tone

s en

una

caj

a es

taacutend

ar E

l gru

po d

e ca

rrer

a fu

e ub

icad

o en

un

a ca

ja p

ara

rata

s co

n un

a ru

eda

y co

nstoacute

de

3‑4

anim

ales

El uacute

ltim

o gr

upo

fue

la c

ondi

cioacuten

de

enriq

ueci

do

y es

tuvo

com

pues

to p

or 1

4 ra

tone

s en

un

EA L

os d

e la

co

ndic

ioacuten

de a

pren

diza

je re

cibiacute

an e

ntre

nam

ient

o di

ario

y

los

de n

atac

ioacuten

teniacute

an la

mis

ma

dura

cioacuten

que

el g

rupo

an

terio

r (no

se

espe

cific

a el

tiem

po)

La m

ayor

pro

lifer

acioacute

n ce

lula

r se

obtu

vo e

n lo

s ra

tone

s qu

e es

taba

n en

la c

ondi

cioacuten

de

carr

era

Ade

maacutes

tan

to la

car

rera

com

o el

EA

dupl

icar

on e

l tot

al d

e nu

evas

ceacutel

ulas

en

el g

iro

dent

ado

El w

ater

maz

e y

la n

atac

ioacuten

no

dem

ostra

ron

ser e

stiacutem

ulos

ade

cuad

os p

ara

fom

enta

r la

neur

ogeacuten

esis

hip

ocam

pal e

n el

ad

ulto

Goacutem

ez e

t al

(200

2)28

Rata

s m

acho

s Sp

ragu

e‑Da

wle

y

(3 m

eses

)

Expe

rimen

tal

EJF

Los

anim

ales

se

asig

naro

n a

un g

rupo

de

carr

era

en

rued

a (s

e po

diacutea

ajus

tar e

l pes

o y

eacutest

e se

fue

incr

emen

tado

has

ta a

lcan

zar 1

00 g

de

resi

sten

cia)

o a

l se

dent

ario

(gru

po d

e co

ntro

l) po

r 7 d

iacuteas

en to

tal

Con

el E

JF v

olun

tario

se

incr

emen

taro

n la

ex

pres

ioacuten

de s

usta

ncia

s re

laci

onad

as c

on e

l BD

NF

y qu

e ta

mbi

eacuten e

staacuten

aso

ciad

as a

fu

ncio

nes

sinaacute

ptic

as y

de

crec

imie

nto

de

neur

itas

en la

regi

oacuten lu

mba

r El

aum

ento

en

el

BDN

F es

uno

de

los

prec

urso

res

para

fo

men

tar l

a ne

urog

eacutenes

is e

n el

cer

ebro

Nok

ia e

t al

(201

6)29

Expe

rimen

to 1

88

rata

s m

acho

Spr

ague

‑Daw

ley

(8 m

eses

)Ex

perim

ento

2 2

2 ra

tas

mac

ho S

prag

ue‑D

awle

y (6

mes

es)

Expe

rimen

to 3

20

rata

s m

acho

Spr

ague

‑Daw

ley

(9 s

eman

as)

Expe

rimen

tal

EJF

Expe

rimen

to 1

ani

mal

es e

n ba

ja c

ondi

cioacuten

ae

roacutebi

ca (B

CA) y

alta

con

dici

oacuten a

eroacuteb

ica

(ACA

) fue

ron

divi

dido

s en

cua

tro c

ondi

cion

es l

a pr

imer

a er

a de

rata

s se

dent

aria

s (B

CA =

8 ra

tas

ACA

= 8

rata

s) l

a se

gund

a fu

e el

con

trol d

e ra

tas

que

tuvi

eron

una

pru

eba

aeroacute

bica

al

inic

io y

a la

s 7

sem

anas

y la

s di

vidi

eron

una

mita

d en

ca

ja e

staacuten

dar (

BCA

= 12

rata

s) y

la o

tra m

itad

en c

aja

pero

con

rued

a de

shab

ilita

da (A

CA =

12

rata

s) l

a te

rcer

a co

ndic

ioacuten

fue

la d

e ca

rrer

a la

s ra

tas

(BCA

= 1

2 ra

tas

AC

A =

12 ra

tas)

fuer

on c

oloc

adas

en

caja

s co

n un

a ru

eda

dura

nte

las

7 se

man

as y

les

hici

eron

pru

eba

ante

s y

desp

ueacutes

de e

ste

tota

l de

sem

anas

y la

cua

rta c

ondi

cioacuten

fu

e el

HIIT

en

dond

e en

trena

ban

3 ve

ces

a la

sem

ana

y le

s ha

ciacutean

pru

ebas

toda

s la

s se

man

as p

ara

ir m

idie

ndo

los

paraacute

met

ros

(BCA

= 1

2 ra

tas

ACA

= 1

2 ra

tas)

Expe

rimen

to 2

par

ticip

aron

en

el e

xper

imen

to p

or 8

se

man

as 3

diacutea

s a

la s

eman

a ha

ciacutean

EJF

en

una

cam

inad

ora

lueg

o la

s di

vidi

eron

en

4 gr

upos

un

grup

o de

BCA

(n =

6) c

on e

ntre

nam

ient

o co

ntra

resi

sten

cia

ot

ro d

e AC

A (n

= 6

) el

terc

ero

de B

CA (n

= 8

) con

en

trena

mie

nto

aeroacute

bico

y e

l uacutelti

mo

de A

CA (n

= 8

) con

en

trena

mie

nto

aeroacute

bico

Expe

rimen

to 3

las

rata

s fu

eron

alo

jada

s en

par

ejas

uno

gr

upo

estu

vo b

ajo

la c

ondi

cioacuten

de

entre

nam

ient

o co

ntra

re

sist

enci

a (n

= 1

0) y

el o

tro e

n el

gru

po s

eden

tario

(n =

10)

De la

s co

ndic

ione

s qu

e se

pro

baro

n e

l EJF

ae

roacutebi

co fu

e el

que

maacutes

pro

mov

ioacute la

ne

urog

eacutenes

is h

ipoc

ampa

l en

las

rata

s ad

ulta

s

A di

fere

ncia

de

lo q

ue s

e ha

biacutea

obte

nido

en

otro

s es

tudi

os l

a co

ndic

ioacuten

de e

ntre

nam

ient

o co

ntra

resi

sten

cia

no p

rom

ovioacute

la

neur

ogeacuten

esis

cua

ndo

se c

ompa

roacute c

on e

l gru

po

sede

ntar

io m

ient

ras

que

el g

rupo

HIIT

aun

que

pres

entoacute

cie

rtos

cam

bios

hip

ocam

pale

s n

o al

canz

oacute di

fere

ncia

s si

gnifi

cativ

as C

uand

o se

co

mpa

ra e

ntre

BCA

y A

CA s

e no

ta q

ue la

pr

edis

posi

cioacuten

gen

eacutetic

a es

taacute a

soci

ada

con

los

proc

esos

de

neur

ogeacuten

esis

de

los

indi

vidu

os

sien

do lo

s qu

e pr

esen

tan

ACA

los

de m

ejor

es

resu

ltado

s

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

60


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Olso

n e

t al

(200

6)30

‑Re

visi

oacutenAm

bas

Los

apar

tado

s qu

e se

des

arro

llan

son

reor

gani

zaci

oacuten

corti

cal c

on E

JF y

EA

cam

bios

en

la p

last

icid

ad

sinaacute

ptic

a a

ctiv

idad

eleacute

ctric

a c

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os e

n la

vas

cula

tura

ca

mbi

os m

olec

ular

es c

on E

JF y

EA

β‑e

ndor

finas

VEG

F BD

NF

IGF‑

1 y

fact

or d

e cr

ecim

ient

o fib

robl

aacutestic

o 2

fa

ctor

neu

rotroacute

fico

deriv

ado

de la

gliacutea

NGF

y

neur

otro

finas

3 s

erot

onin

a y

viacuteas

intra

celu

lare

s

La in

form

acioacute

n qu

e se

obt

iene

de

este

artiacute

culo

es

que

el E

JF y

el E

A pu

eden

incr

emen

tar l

a ne

urog

eacutenes

is d

e do

s m

aner

as d

ifere

ntes

m

aner

as e

l EJF

aum

enta

la p

rolif

erac

ioacuten

celu

lar y

de

esas

ceacutel

ulas

maacutes

(est

o se

deb

e a

los

cam

bios

vas

cula

res

com

o el

incr

emen

to e

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fluj

o sa

nguiacute

neo

y la

mej

ora

de la

pe

rmea

bilid

ad d

e la

bar

rera

hem

atoe

ncef

aacutelic

a)

en c

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o e

l EA

aun

que

aum

enta

la

neur

ogeacuten

esis

no

alte

ra la

pro

lifer

acioacute

n ce

lula

r Am

bos

meacutet

odos

aum

enta

n lo

s fa

ctor

es

neur

otroacute

ficos

que

apo

rtan

cam

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en

las

estru

ctur

as d

endr

iacutetica

s y

mej

oran

los

proc

esos

de

apr

endi

zaje

y m

emor

ia

Houmltti

ng e

t al

(201

3)36

‑Re

visi

oacutenEJ

FAc

tivid

ad fiacute

sica

y c

ogni

cioacuten

en

hum

anos

mec

anis

mos

ne

uron

ales

que

sub

yace

n a

la u

nioacuten

ent

re a

ctiv

idad

fiacutes

ica

y va

riabl

es c

ogni

tivas

com

bina

cioacuten

de

EJF

con

reto

s co

gniti

vos

y ef

ecto

s a

larg

o pl

azo

del e

jerc

icio

Tant

o lo

s es

tudi

os e

n an

imal

es c

omo

en

pers

onas

sug

iere

n qu

e la

act

ivid

ad fiacute

sica

fa

cilit

a la

neu

ropl

astic

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de

cier

tas

zona

s de

l cer

ebro

Est

udio

s pr

opia

men

te ll

evad

os a

ca

bo e

n an

imal

es h

an lo

grad

o id

entif

icar

un

incr

emen

to e

n la

neu

rogeacute

nesi

s

neur

opla

stic

idad

ang

iogeacute

nesi

s y

liber

acioacute

n de

ne

urot

rofin

as g

raci

as a

l apo

rte d

el E

JF

Adem

aacutes s

i se

com

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el E

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el

entre

nam

ient

o co

gniti

vo s

e ob

serv

a un

a m

ejor

a en

am

bos

proc

esos

No

obst

ante

se

hace

men

cioacuten

de

que

para

man

tene

r en

buen

fu

ncio

nam

ient

o es

tos

proc

esos

el a

umen

to e

n la

act

ivid

ad c

ardi

ovas

cula

r deb

e se

r m

ante

nida

Ferr

eira

et a

l (2

011)

3832

rata

s m

acho

W

ista

r (2

mes

es)

Expe

rimen

tal

EJF

Se fo

rmar

on 4

gru

pos

de 8

rata

s u

n gr

upo

sede

ntar

io y

lo

s ot

ros

haciacute

an E

JF p

or 4

0 m

in a

l diacutea

dur

ante

3 7

y 1

5 diacute

as r

espe

ctiv

amen

te

Se re

aliza

n va

rios

anaacutel

isis

par

a de

tect

ar lo

s m

arca

dore

s as

ocia

dos

con

los

cam

bios

ne

urop

laacutest

icos

a n

ivel

del

cer

ebro

El d

ato

de

inte

reacutes

para

est

e es

tudi

o es

que

la

prol

ifera

cioacuten

cel

ular

y la

ne

urog

eacutenes

is (m

edic

ione

s co

n Br

dU) s

e en

cuen

tran

pres

ente

s de

spueacute

s de

los

3 diacute

as y

auacute

n m

aacutes a

umen

tado

s a

los

7 diacute

as d

e ha

ber

hech

o EJ

F a

unqu

e a

los

15 d

iacuteas

esto

s va

lore

s auacute

n es

taba

n el

evad

os f

ue m

ayor

en

los

prim

eros

diacutea

s

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

61


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Cass

ilhas

et

al

(201

2)39

44 ra

tas

mac

ho W

ista

r (9

0 diacute

as)

Expe

rimen

tal

EJF

Se fo

rmar

on 4

gru

pos

de 1

1 ra

tas

el g

rupo

de

cont

rol (

dent

ro d

e su

s ca

jas)

el g

rupo

sha

m (a

ctiv

idad

ca

min

ador

a ap

agad

a y

en u

na e

scal

era

verti

cal

5 ve

ces

por s

eman

a du

rant

e 8

sem

anas

) el

gru

po

aeroacute

bico

(act

ivid

ad e

n ca

min

ador

a 5

vece

s po

r sem

ana

dura

nte

8 se

man

as l

a du

raci

oacuten d

el E

JF fu

e au

men

tand

o ha

sta

llega

r a lo

s 30

min

) y e

l gru

po d

e en

trena

mie

nto

cont

ra re

sist

enci

a (la

car

ga fu

e pr

ogre

siva

aju

stad

a a

la

parte

maacutes

pro

xim

al d

e la

col

a e

ntre

naba

n 5

vece

s po

r se

man

a du

rant

e 8

sem

anas

la

dura

cioacuten

de

la s

esioacute

n va

riaba

ent

re 2

0 y

30 m

in y

teniacute

an q

ue e

scal

ar 8

vec

es

una

esca

lera

)

Entre

la g

ran

varie

dad

de a

naacutelis

is q

ue s

e lle

varo

n a

cabo

se

hici

eron

med

icio

nes

de

IGF‑

1 (ta

nto

a ni

vel b

asal

com

o en

el

hipo

cam

po) y

de

BDN

F (h

ipoc

ampo

) El

IGF‑

1 re

sulta

est

ar m

aacutes in

crem

enta

do a

niv

el b

asal

en

el g

rupo

de

cont

ra re

sist

enci

a p

ero

en e

l hi

poca

mpo

tant

o el

gru

po a

eroacuteb

ico

com

o el

de

cont

ra re

sist

enci

a tu

vier

on d

atos

ele

vado

s e

n co

mpa

raci

oacuten c

on e

l de

cont

rol y

el s

ham

Por

su

par

te e

l BDN

F fu

e m

ayor

en

el g

rupo

ae

roacutebi

co q

ue e

n la

s de

maacutes

con

dici

ones

John

son

et a

l (2

003)

4048

rato

nes

Hsd

IC

R (8

sem

anas

)Ex

perim

enta

lEJ

FLo

s gr

upos

en

las

cond

icio

nes

sede

ntar

ias

estu

vier

on

form

ados

por

8 ra

tone

s (u

n gr

upo

de u

na n

oche

se

dent

aria

y u

n gr

upo

de 7

noc

hes

sede

ntar

ias)

Por

su

parte

la

cond

icioacute

n de

EJF

fue

de 1

6 ra

tone

s ca

da

una

(una

noc

he d

e EJ

F en

una

rued

a y

la o

tra d

e 7

noch

es c

on a

cces

o a

una

rued

a de

EJF

) Ad

emaacutes

cad

a gr

upo

se d

ivid

ioacute p

or ra

tone

s co

n un

a liacuten

ea d

e pa

dres

co

n al

ta a

ctiv

idad

fiacutesi

ca c

ompa

rado

s co

n ot

ros

que

no

teniacute

an e

sta

cond

icioacute

n

Fina

lizad

o el

exp

erim

ento

los

rato

nes

que

abar

caro

n m

aacutes d

ista

ncia

cor

riend

o tu

vier

on

nive

les

de B

DNF

maacutes

ele

vado

s lo

cua

l se

pued

e as

ocia

r con

incr

emen

to d

e la

ne

urog

eacutenes

is h

ipoc

ampa

l pe

ro eacute

stos

fuer

on

auacuten

may

ores

par

a el

gru

po q

ue te

niacutea

la liacute

nea

de p

adre

s co

rred

ores

Des

pueacutes

de

una

noch

e de

EJF

no

se o

bser

varo

n ca

mbi

os n

otab

les

en

el B

DNF

Arik

awa

et a

l (2

010)

4131

9 m

ujer

es joacute

vene

s se

dent

aria

s sa

nas

(con

trol =

25

3 plusmn

35

antildeos

y

expe

rimen

tal =

25

4 plusmn

34

antildeos

)

Expe

rimen

tal

EJF

De la

s 31

9 pa

rtici

pant

es 1

66 fu

eron

ubi

cada

s en

el

grup

o de

EJF

y d

ebiacutea

n co

rrer

por

30

min

5 v

eces

por

se

man

a du

rant

e 16

sem

anas

la

inte

nsid

ad fu

e au

men

tand

o ca

da 4

sem

anas

has

ta a

lcan

zar v

alor

es d

el

80‑8

5 d

e la

frec

uenc

ia c

ardiacute

aca

maacutex

ima

para

su

edad

re

spec

tiva

El g

rupo

de

cont

rol (

153

parti

cipa

ntes

) tuv

o qu

e m

ante

ner s

us n

ivel

es d

e ac

tivid

ad fiacute

sica

nor

mal

es

Con

el p

roto

colo

llev

ado

a ca

bo e

n es

te

traba

jo n

o se

enc

ontra

ron

cam

bios

si

gnifi

cativ

os e

n va

rias

de la

s va

riabl

es q

ue s

e es

taba

n m

idie

ndo

ent

re la

s cu

ales

se

enco

ntra

ban

los

nive

les

de IG

F‑1

tom

ados

a

nive

l de

la s

angr

e

Corr

eia

et a

l (2

010)

4216

hom

bres

joacuteve

nes

sano

s (2

64

plusmn 3

7 antilde

os)

Expe

rimen

tal

EJF

Se e

valu

oacute la

fuer

za c

onceacute

ntric

a pr

oduc

ida

por

la

exte

nsioacute

n y

flexi

oacuten d

e la

rod

illa

y el

cod

o en

dos

diacutea

s di

fere

ntes

rea

lizan

do 5

ser

ies

de 1

0 re

petic

ione

s ca

da

una

de 6

0 s

de d

urac

ioacuten

Sie

mpr

e se

com

enzoacute

con

el

braz

o do

min

ante

y e

l des

cans

o en

tre

serie

s er

a de

40

s

Con

los

resu

ltado

s de

est

e es

tudi

o se

not

a qu

e un

a se

sioacuten

agu

da d

e co

ntra

resi

sten

cia

no

gene

ra c

ambi

os s

igni

ficat

ivos

en

los

nive

les

de B

DNF

en p

lasm

a de

suj

etos

san

os q

ue

hace

n m

ovim

ient

os d

e br

azos

y ro

dilla

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

62


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Goek

int

et a

l (2

010)

4323

suj

etos

sed

enta

rios

un

grup

o ex

perim

enta

l (2

01

plusmn 0

4 antilde

os) y

un

grup

o de

co

ntro

l (21

50

plusmn 0

8 antilde

os)

Expe

rimen

tal

EJF

El g

rupo

exp

erim

enta

l est

uvo

conf

orm

ado

por 1

2 ho

mbr

es y

3 m

ujer

es S

e to

moacute

el 1

RM (m

ayor

can

tidad

de

pes

o qu

e se

pue

de le

vant

ar d

e un

det

erm

inad

o ej

erci

cio

y de

man

era

corr

ecta

una

sol

a ve

z) p

ara

6 di

fere

ntes

EJF

y la

fuer

za to

tal m

uscu

lar s

e ca

lcul

oacute co

n ba

se a

est

os 6

EJF

La

dura

cioacuten

del

trat

amie

nto

fue

de

10 s

eman

as c

on u

na p

artic

ipac

ioacuten

de 3

vec

es p

or

sem

ana

La

carg

a se

fue

incr

emen

tand

o en

ses

ione

s es

peciacute

ficas

y n

o se

incl

uyoacute

ning

uacuten ti

po d

e EJ

F ae

roacutebi

coEl

gru

po d

e co

ntro

l est

uvo

conf

orm

ado

por 6

hom

bres

y

2 m

ujer

es a

los

cual

es s

e le

s pi

dioacute

que

cont

inua

ran

con

su ru

tina

norm

al y

no

inic

iara

n ni

ngun

a ac

tivid

ad fiacute

sica

du

rant

e la

s 10

sem

anas

del

pro

cedi

mie

nto

Aunq

ue s

e es

pera

ba e

ncon

trar q

ue lo

s re

sulta

dos

del B

DNF

y el

IGF‑

1 es

tuvi

eran

in

crem

enta

dos

en e

l gru

po e

xper

imen

tal

no s

e ob

serv

aron

dife

renc

ias

sign

ifica

tivas

en

las

med

icio

nes

real

izada

s a

nive

l per

ifeacuteric

o de

spueacute

s de

una

ses

ioacuten

agud

a ni

de

10

sem

anas

de

trata

mie

nto

entre

am

bos

grup

os

De S

ouza

Val

e

et a

l (2

009)

4435

muj

eres

repa

rtida

s en

un

gru

po d

e fu

erza

(6

608

plusmn 3

37

antildeos

) ot

ro d

e en

trena

mie

nto

aeroacute

bico

ac

uaacutetic

o (6

869

plusmn 4

70

antildeos

) y u

n gr

upo

de

cont

rol (

688

0 plusmn

541

antildeo

s)

Expe

rimen

tal

EJF

Se fo

rmar

on tr

es g

rupo

s di

fere

ntes

que

se

man

tuvi

eron

en

sus

con

dici

ones

por

12

sem

anas

El g

rupo

de

cont

ra

resi

sten

cia

(n =

12)

tuvo

4 s

eman

as d

e ad

apta

cioacuten

y 8

se

man

as d

e tra

bajo

esp

eciacutefi

co re

aliza

ndo

3 se

sion

es p

or

sem

ana

de 5

0 m

in c

ada

una

El g

rupo

aer

oacutebic

o ac

uaacutetic

o (n

= 1

3) e

fect

uoacute 3

ses

ione

s po

r sem

ana

de

50 m

in c

ada

una

y el

gru

po d

e co

ntro

l (n

= 10

) con

tinuoacute

co

n su

s ac

tivid

ades

nor

mal

es y

aco

rdoacute

no p

artic

ipar

en

ning

una

activ

idad

fiacutesi

ca re

gula

r dur

ante

la a

plic

acioacute

n de

l est

udio

El g

rupo

de

cont

ra re

sist

enci

a ob

tuvo

re

sulta

dos

maacutes

ele

vado

s en

la v

aria

ble

de

IGF‑

1 h

acie

ndo

la c

ompa

raci

oacuten d

e pr

etes

t a

post

est y

tam

bieacuten

cua

ndo

se a

naliz

oacute en

tre

grup

os P

or s

u pa

rte e

l gru

po a

eroacuteb

ico

no

mej

oroacute

sus

nive

les

de IG

F‑1

entre

med

icio

nes

ni ta

mpo

co c

ompa

raacutend

olo

con

el g

rupo

de

cont

rol

Garth

e e

t al

(201

6)45

30 ra

tone

s he

mbr

a C5

7BL

6N (6

‑8 s

eman

as)

Expe

rimen

tal

Amba

sCa

da g

rupo

est

uvo

conf

orm

ado

por u

n to

tal d

e 10

ra

tone

s y

a la

mita

d de

los

rato

nes

de la

s co

ndic

ione

s ex

perim

enta

les

se le

s in

yect

oacute un

a su

stan

cia

(TM

Z) q

ue

dism

inuiacute

a la

s pr

obab

ilida

des

de n

euro

geacutene

sis

Los

gr

upos

fuer

on e

l de

EJF

con

una

rued

a pa

ra c

orre

r que

lo

s ra

tone

s po

diacutean

usa

r lib

rem

ente

el d

e EA

en

el q

ue

los

rato

nes

esta

ban

todo

s en

una

mis

ma

caja

con

ju

guet

es c

asas

y u

n la

berin

to y

el g

rupo

de

cont

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cuyo

s an

imal

es s

oacutelo

debiacute

an p

erm

anec

er e

n la

jaul

a

El E

JF a

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ico

aum

enta

la p

rolif

erac

ioacuten

de

ceacutelu

las

prec

urso

ras

y c

on e

sto

tam

bieacuten

la

prob

abili

dad

de q

ue h

aya

neur

ogeacuten

esis

a n

ivel

de

l giro

den

tado

Ade

maacutes

el E

A en

cie

rta

man

era

prod

uce

mej

oras

en

las

tare

as q

ue s

e lle

varo

n a

cabo

per

o lo

s au

tore

s m

enci

onan

qu

e se

pod

riacutea d

eber

a u

na n

euro

geacutene

sis

asoc

iada

maacutes

a n

ivel

del

hip

ocam

po y

que

co

nlle

va a

una

mej

ora

en la

s es

trate

gias

de

buacutesq

ueda

de

obje

tos

esco

ndid

os L

os

resu

ltado

s fu

eron

muy

dife

rent

es c

uand

o se

le

s ad

min

istroacute

la s

usta

ncia

(TM

Z) q

ue s

uprim

e la

neu

rogeacute

nesi

s s

in e

mba

rgo

la c

ondi

cioacuten

de

EJF

mos

troacute lo

s m

ejor

es c

ambi

os c

uand

o Se

co

mpa

roacute c

on la

var

iabl

e EA

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

63


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Mon

teiro

et a

l (2

014)

46Ra

tone

s ad

ulto

s m

acho

Sw

iss

(8‑1

2 se

man

as) y

20

rato

nes

juve

nile

s m

acho

Sw

iss

(25‑

30 d

iacuteas)

Expe

rimen

tal

EALo

s ra

tone

s fu

eron

div

idid

os e

n cu

atro

gru

pos

los

cual

es p

erm

anec

iero

n en

su

cond

icioacute

n en

tre 7

y 1

0 diacute

as

El g

rupo

de

cont

rol s

e di

vidi

oacute en

5 ra

tone

s po

r cad

a ca

ja

plaacutes

tica

estaacute

ndar

el g

rupo

de

aisl

amie

nto

soci

al

cons

taba

de

un uacute

nico

ratoacute

n po

r caj

a e

l gru

po d

e EA

ta

mbi

eacuten e

stab

a fo

rmad

o po

r 5 a

nim

ales

por

caj

a co

n m

ater

iale

s y

jugu

etes

y e

l uacutelti

mo

grup

o fu

e el

de

aisl

amie

nto

enriq

ueci

do

Los

resu

ltado

s de

mos

traro

n un

aum

ento

en

el

nuacutem

ero

de n

ueva

s ne

uron

as a

niv

el d

el g

iro

dent

ado

y el

bul

bo o

lfato

rio p

ara

amba

s co

ndic

ione

s de

EA

sin

em

barg

o lo

s an

imal

es

del g

rupo

de

EA m

ostra

ron

form

acioacute

n de

una

ca

pa d

e ceacute

lula

s gr

anul

ares

Si s

e co

mpa

ran

los

grup

os d

e ai

slam

ient

o lo

s in

vest

igad

ores

no

taro

n qu

e a

unqu

e la

pro

ducc

ioacuten

de

neur

onas

fue

men

or l

os a

nim

ales

con

EA

tuvi

eron

resu

ltado

s m

aacutes fa

vora

bles

Ross

i et

al

(200

6)47

Rato

nes

knoc

kout

he

tero

cigo

tos

para

BDN

F y

rato

nes

care

ntes

de

neur

otro

fina

4 (N

T‑4)

ad

emaacutes

de

otro

s ra

tone

s pe

rtene

cien

tes

a la

mis

ma

cam

ada

Expe

rimen

tal

EASe

form

aron

dos

gru

pos

con

igua

l can

tidad

de

mac

hos

y he

mbr

as (2

‑3 p

or c

aja)

el p

rimer

o co

ntab

a co

n un

a co

ndic

ioacuten

estaacute

ndar

y e

l seg

undo

fue

de E

A co

n ju

guet

es

y un

a ru

eda

Los

ani

mal

es p

erm

anec

iero

n en

cad

a co

ndic

ioacuten

por 8

sem

anas

Los

resu

ltado

s de

mos

traro

n qu

e la

falta

de

BDN

F pe

ro n

o de

NT‑

4 s

uprim

e el

incr

emen

to

de la

neu

rogeacute

nesi

s in

duci

do p

or la

exp

osic

ioacuten

a un

am

bien

te d

e EA

Est

o de

mue

stra

la

impo

rtanc

ia q

ue ti

ene

el B

DNF

para

la

estim

ulac

ioacuten

de la

neu

rogeacute

nesi

s en

los

adul

tos

Brow

n e

t al

(200

3)48

42 ra

tone

s he

mbr

a C5

7BL

6(3

mes

es)

Expe

rimen

tal

Amba

sSe

form

aron

3 g

rupo

s en

tota

l un

o de

con

trol (

en c

ajas

no

rmal

es)

otro

teniacute

a ru

edas

par

a ha

cer E

JF y

el t

erce

ro

era

de E

A A

los

13 d

iacuteas

del e

xper

imen

to 6

ani

mal

es d

e ca

da g

rupo

fuer

on s

epar

ados

par

a re

aliza

rles

unos

anaacute

lisis

y

los

rest

ante

s pe

rman

ecie

ron

30 d

iacuteas

maacutes

en

cada

una

de

sus

cond

icio

nes

hast

a cu

mpl

ir un

tota

l de

43 d

iacuteas

El E

JF lo

groacute

estim

ular

la n

euro

geacutene

sis

en e

l hi

poca

mpo

por

med

io d

e la

pro

lifer

acioacute

n de

ceacute

lula

s pr

ogen

itora

s m

ient

ras

que

el E

A lo

groacute

apor

tar c

ondi

cion

es ta

les

com

o au

men

to d

e la

su

perv

iven

cia

de c

eacutelul

as p

roge

nito

ras

y de

ne

uron

as in

mad

uras

Gusm

atildeo e

t al

(201

2)49

Rato

nes

adul

tos

mac

hos

C57B

L6J

(8‑9

sem

anas

) y

rato

nes

joacuteve

nes

mac

hos

Swis

s (2

5‑30

diacutea

s)

Expe

rimen

tal

EASe

form

aron

4 g

rupo

s e

n el

prim

ero

los

anim

ales

es

taba

n al

ojad

os e

n gr

upos

de

5 po

r caj

a e

l seg

undo

el

grup

o ai

slad

o c

ontoacute

con

soacutel

o un

ani

mal

por

caj

a (u

nos

que

perm

anec

iero

n du

rant

e 1

sem

ana

y ot

ros

por 4

) el

te

rcer

o fu

e el

gru

po d

e EA

el c

ual t

uvo

varia

s su

bdiv

isio

nes

una

prim

era

cond

icioacute

n fu

e un

gru

po (1

ra

toacuten

por c

aja)

de

olor

con

est

iacutemul

o no

soc

ial

en d

onde

se

les

pres

enta

ba u

n ol

or d

ifere

nte

por t

odo

un d

iacutea y

al

diacutea

sigu

ient

e se

le c

ambi

aba

por o

tro e

sta

mis

ma

cond

icioacute

n de

olo

r se

aplic

oacute co

n ot

ro g

rupo

per

o co

nfor

mad

o po

r 3 ra

tone

s e

sta

cond

icioacute

n du

roacute u

na

sem

ana

El c

uarto

gru

po fu

e de

olo

r con

est

iacutemul

o so

cial

y

tam

bieacuten

se

divi

dioacute

en s

ubgr

upos

se

expu

so a

los

anim

ales

a u

na c

ombi

naci

oacuten d

e ca

ma

suci

a (o

bten

idas

de

3 ja

ulas

que

con

teniacute

an 5

rato

nes

mac

hos

adul

tos

C57B

L6J

cad

a un

a) y

lim

pia

al i

gual

que

en

la

cond

icioacute

n an

terio

r ha

biacutea

unos

ais

lado

s y

otro

s en

gru

po

que

perm

anec

iero

n po

r 1 s

eman

a

Al fi

nal d

el e

stud

io lo

s au

tore

s de

mos

traro

n qu

e un

a se

man

a ai

slad

o no

es

tan

perju

dici

al

para

tare

as c

omo

la d

e ha

bitu

acioacute

n

disc

rimin

acioacute

n de

olo

res

y as

pect

os d

e an

sied

ad e

n ca

mbi

o e

l gru

po d

e 4

sem

anas

ai

slad

os s

iacute con

toacute c

on re

sulta

dos

sum

amen

te

dife

rent

es O

tro p

unto

a d

esta

car e

s qu

e un

EA

con

olor

per

mite

que

la m

emor

ia s

ocia

l pe

rsis

ta e

n pr

esen

cia

de a

isla

mie

nto

Los

re

sulta

dos

sugi

eren

que

el a

isla

mie

nto

mod

ula

el o

lfato

y la

per

sist

enci

a de

la m

emor

ia

soci

al p

roba

blem

ente

por

mec

anis

mos

in

depe

ndie

ntes

Ta

mbi

eacuten d

emos

traro

n po

r vez

prim

era

que

un

EA e

n ra

tone

s ai

slad

os p

erm

itioacute

un b

uen

dese

nvol

vim

ient

o en

cie

rtas

prue

bas

a tra

veacutes

de u

n m

ecan

ism

o no

nec

esar

iam

ente

re

laci

onad

o co

n el

olfa

to

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

64


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Silv

a e

t al

(201

1)50

50 ra

tone

s m

acho

s Sw

iss

(21

diacuteas

)Ex

perim

enta

lEA

Se d

istri

buye

ron

10 a

nim

ales

por

cad

a un

a de

las

sigu

ient

es c

ondi

cion

es d

uran

te 8

sem

anas

un

grup

o es

taacutend

ar u

no d

e EA

un

terc

er g

rupo

de

empo

brec

imie

nto

ambi

enta

l ot

ro d

e co

mbi

naci

oacuten d

e EA

y

empo

brec

imie

nto

ndashya

que

los

man

tuvi

eron

6 s

eman

as

en u

n EA

y la

s uacutel

timas

2 e

n un

o em

pobr

ecid

ondash y

el

uacuteltim

o gr

upo

fue

igua

l al a

nter

ior p

ero

al re

veacutes

ndashem

peza

ron

con

6 se

man

as e

n un

am

bien

te e

mpo

brec

ido

y te

rmin

aron

las

2 uacutel

timas

en

un E

A

Una

de la

s co

nclu

sion

es a

las

cual

es ll

ega

este

trab

ajo

es q

ue e

l EA

prod

uce

una

may

or

cant

idad

de

neur

ogeacuten

esis

que

las

cond

icio

nes

en la

s qu

e ap

arec

e el

gru

po e

mpo

brec

ido

sin

em

barg

o e

n la

s di

fere

ntes

pru

ebas

co

nduc

tual

es q

ue a

plic

aron

se

dier

on c

uent

a de

que

los

cam

bios

obs

erva

dos

eran

in

depe

ndie

ntes

a la

neu

rogeacute

nesi

s hi

poca

mpa

l

Kobi

lo e

t al

(201

1)51

88 ra

tone

s he

mbr

a C5

7B1

6 (5

sem

anas

)Ex

perim

enta

lAm

bas

Se d

ivid

iero

n 40

rato

nes

en 4

gru

pos

de 1

0 an

imal

es

cada

uno

el p

rimer

o fu

e de

con

trol

el s

egun

do d

e EJ

F (c

on 1

0 ru

edas

al m

ism

o tie

mpo

) el

terc

ero

era

de

EA y

el c

uarto

gru

po d

e EJ

F co

n EA

den

tro d

e la

mis

ma

caja

A lo

s 13

diacutea

s de

l exp

erim

ento

5 a

nim

ales

de

cada

gr

upo

fuer

on s

epar

ados

par

a re

aliza

rles

unos

anaacute

lisis

y

los

rest

ante

s pe

rman

ecie

ron

30 d

iacuteas

maacutes

en

cada

una

de

sus

con

dici

ones

has

ta c

umpl

ir un

tota

l de

43 d

iacuteas

Las

rest

ante

s 48

hem

bras

pas

aron

por

un

proc

edim

ient

o si

mila

r al a

nter

ior y

a lo

s 13

diacutea

s un

as fu

eron

sep

arad

as

y la

s ot

ras

cont

inua

ron

hast

a cu

mpl

ir el

tota

l de

43 d

iacuteas

la

uacuteni

ca d

ifere

ncia

con

los

grup

os a

nter

iore

s es

que

se

les

aplic

oacute un

a pr

ueba

de

cam

po a

bier

to

Cuan

do s

e lle

varo

n a

cabo

las

com

para

cion

es

se d

emos

troacute q

ue lo

s an

imal

es d

e la

s do

s co

ndic

ione

s qu

e te

niacutean

EJF

pre

sent

aron

au

men

to e

n lo

s ni

vele

s de

la p

rote

iacutena

BDN

F m

ayor

pro

lifer

acioacute

n ce

lula

r nuacute

mer

o de

ceacutel

ulas

nu

evas

neu

rona

s y

mej

or d

esen

volv

imie

nto

en

la p

rueb

a de

cam

po a

bier

to q

ue lo

s gr

upos

de

EA y

con

trol

Otro

de

los

dato

s de

mos

troacute q

ue

corr

er in

crem

enta

la n

euro

geacutene

sis

hipo

cam

pal

y de

BDN

F m

adur

o

Fabe

l et

al

(200

9)52

40 ra

tone

s he

mbr

a C5

7B1

6 (8

sem

anas

)Ex

perim

enta

lAm

bas

El e

xper

imen

to d

uroacute

45 d

iacuteas

la p

rimer

a fa

se d

uroacute

10 d

iacuteas

y la

seg

unda

35

diacuteas

Cad

a gr

upo

estu

vo c

ompu

esto

de

10 ra

tone

s y

las

dife

rent

es c

ondi

cion

es fu

eron

la

prim

era

de ra

tone

s co

n un

a ru

eda

en la

prim

era

fase

y

un E

A en

la s

egun

da fa

se l

a se

gund

a co

ndic

ioacuten

cons

toacute

de a

nim

ales

que

est

uvie

ron

en u

na p

rimer

a fa

se c

on E

JF

y en

la s

egun

da p

arte

en

una

cond

icioacute

n co

ntro

l el

te

rcer

gru

po tu

vo u

na c

ondi

cioacuten

con

trol e

n lo

s pr

imer

os

10 d

iacuteas

y lu

ego

35 d

iacuteas

en u

n EA

y e

l uacutelti

mo

grup

o es

tuvo

sie

mpr

e en

una

con

dici

oacuten c

ontro

l 3

diacuteas

ant

es

de q

ue fi

naliz

ara

la p

rimer

a fa

se 5

rato

nes

de c

ada

grup

o re

cibi

eron

una

inye

ccioacute

n de

Brd

U

La c

ombi

naci

oacuten d

e 10

diacutea

s de

EJF

y 3

5 diacute

as e

n un

EA

perm

itioacute

aum

enta

r en

un 3

0 la

ap

aric

ioacuten

de n

ueva

s ne

uron

as p

or lo

que

los

auto

res

sugi

eren

que

el E

JF p

uede

real

izar

una

activ

idad

de

laquoprim

eraquo e

n re

gion

es d

e ne

urog

eacutenes

is c

omo

el h

ipoc

ampo

cua

ndo

los

suje

tos

se v

en e

xpue

stos

ant

e es

tiacutemul

os

cogn

itivo

s ad

icio

nale

s (E

A) T

ambi

eacuten s

e lo

groacute

dem

ostra

r que

la c

ondi

cioacuten

EJF

+ E

A tu

vo

efec

tos

tant

o en

la c

antid

ad d

e ceacute

lula

s qu

e so

brev

ivie

ron

com

o en

la fo

rmac

ioacuten

de n

ueva

s ne

uron

as c

uand

o se

com

para

ron

con

todo

s lo

s gr

upos

Ade

maacutes

el g

rupo

que

est

uvo

con

EJF

y lu

ego

pasoacute

a u

na c

ondi

cioacuten

con

trol t

uvo

mej

ores

resu

ltado

s qu

e la

s co

ndic

ione

s co

ntro

l y c

ontro

l + E

A

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

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imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

65


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Sun

et a

l (2

010)

53Ra

tas

mac

hos

Wis

tar (

9 se

man

as)

Expe

rimen

tal

EASe

form

aron

4 g

rupo

s lo

s cu

ales

per

man

ecie

ron

en

cada

con

dici

oacuten a

lrede

dor d

e 4

sem

anas

el p

rimer

gru

po

fue

de u

na c

irugiacute

a si

mul

ada

y am

bien

te re

gula

r ot

ro

grup

o co

n un

a ci

rugiacute

a qu

e ca

usoacute

una

hipo

perfu

sioacuten

ce

rebr

al c

roacuteni

ca y

se

man

tuvi

eron

en

un a

mbi

ente

re

gula

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los

dos

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os re

stan

tes

tam

bieacuten

reci

bier

on

una

ciru

giacutea

sim

ulad

a y

una

hipo

perfu

sioacuten

per

o pe

rman

eciacutea

n en

EA

6 h

diacutea

Los

anim

ales

de

hipo

perfu

sioacuten

tuvi

eron

niv

eles

de

la p

rote

iacutena

BDN

F a

nive

l del

hip

ocam

po s

in

emba

rgo

los

que

se e

stuv

iero

n po

r 6 h

den

tro

de u

n EA

logr

aron

rest

aura

r los

niv

eles

de

BDN

F lo

cua

l se

asoc

ia c

on u

na m

ejor

a en

la

prod

ucci

oacuten d

e nu

evas

neu

rona

s

Mus

troph

et

al

(201

2)54

32 ra

tone

s he

mbr

a C5

7B1

6 (5

sem

anas

)Ex

perim

enta

lAm

bas

Los

rato

nes

fuer

on d

ivid

idos

en

4 co

ndic

ione

s y

perm

anec

iero

n ah

iacute por

32

diacuteas

el p

rimer

gru

po fu

e am

bien

tal c

ontro

l y

los

anim

ales

se

colo

caro

n in

divi

dual

men

te e

n un

a ca

ja e

l seg

undo

gru

po fu

e de

EA

con

dife

rent

es m

ater

iale

s qu

e se

iban

rota

ndo

cada

4

diacuteas

el t

erce

ro fu

e de

EJF

en

una

rued

a y

el uacute

ltim

o de

EA

+ E

JF d

entro

de

la m

ism

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ja E

n es

tas

tres

uacuteltim

as

cond

icio

nes

todo

s lo

s ra

tone

s es

taba

n de

ntro

de

la

mis

ma

caja

Los

resu

ltado

s su

gier

en q

ue e

l EJF

aer

oacutebic

o es

la v

aria

ble

fund

amen

tal p

ara

incr

emen

tar l

a pr

oduc

cioacuten

de

nuev

as n

euro

nas

en e

l cer

ebro

ad

ulto

y a

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ez m

ejor

ar e

n la

s di

fere

ntes

pr

ueba

s co

gniti

vas

que

se e

jecu

ten

Ade

maacutes

ta

nto

la c

ondi

cioacuten

de

EJF

com

o la

de

EJF

+ EA

au

men

tan

los

valo

res

de n

euro

geacutene

sis

cuan

do

se c

ompa

ran

con

grup

os d

e co

ntro

l o g

rupo

s soacute

lo d

e EA

En

resu

men

par

a es

tos

auto

res

el

EA p

or s

iacute soacutel

o no

pro

duce

los

mis

mos

efe

ctos

qu

e cu

ando

se

com

pone

de

la v

aria

ble

de E

JF

Gobb

o e

t al

(200

4)55

52 ra

tas

mac

ho W

ista

rEx

perim

enta

lEA

Los

anim

ales

se

divi

dier

on e

n 2

grup

os 2

4 es

tuvi

eron

en

caja

s no

rmal

es (3

rata

s po

r caj

a) y

28

en u

n EA

(4 ra

tas

por c

aja)

que

teniacute

a ru

edas

jug

uete

s y

tuacutene

les

Las

rata

s es

tuvi

eron

6 s

eman

as e

n ca

da u

na d

e la

s co

ndic

ione

s

lueg

o d

entro

de

esos

mis

mos

gru

pos

a u

nas

se le

s ap

licoacute

una

ciru

giacutea

sim

ulad

a y

a la

s ot

ras

les

hici

eron

un

a is

quem

ia y

las

volv

iero

n a

colo

car e

n lo

s m

ism

os

ambi

ente

s en

los

que

habiacute

an e

stad

o po

r 4 s

eman

as m

aacutes

La e

xpos

icioacute

n a

un E

A no

pro

tege

con

tra la

peacute

rdid

a de

ceacutel

ulas

pira

mid

ales

en

CA1

en

rato

nes

con

isqu

emia

sin

em

barg

o lo

s re

sulta

dos

de B

DNF

en a

mbo

s gr

upos

de

EA

resu

ltaro

n m

aacutes a

umen

tado

s qu

e lo

s de

los

grup

os d

e la

s ca

jas

norm

ales

per

o soacute

lo e

l gr

upo

de E

A no

ope

rado

mos

troacute d

ifere

ncia

s si

gnifi

cativ

as A

parte

de

las

cond

icio

nes

de

EA p

untu

aron

mej

or e

n la

real

izaci

oacuten d

e ci

erta

s pr

ueba

s en

com

para

cioacuten

con

los

grup

os d

e ca

jas

norm

ales

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

66


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Vayn

man

et a

l (2

004)

5628

rata

s m

acho

Sp

ragu

e‑Da

wle

y (3

mes

es)

Expe

rimen

tal

EJF

Cada

gru

po e

stuv

o fo

rmad

o po

r 7 ra

tas

que

pe

rman

ecie

ron

en s

us re

spec

tivas

con

dici

ones

por

1

sem

ana

Un

grup

o fu

e se

dent

ario

otro

de

EJF

con

inye

ccioacute

n de

cito

crom

o C

otro

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po s

eden

tario

y d

e EJ

F co

n in

yecc

ioacuten

de T

rkB‑

IgG

La

cond

icioacute

n de

EJF

se

hizo

con

una

rued

a

La m

ejor

a qu

e se

ve

en m

ucho

s de

los

proc

esos

cer

ebra

les

estaacute

med

iada

por

el

BDN

F en

los

grup

os e

n lo

s cu

ales

se

bloq

ueoacute

la a

ccioacute

n de

l BDN

F (T

rkB‑

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y p

or e

nde

tam

bieacuten

se

redu

jo e

l ARN

m p

ara

el B

DNF

Las

rata

s qu

e re

aliza

ron

EJF

y re

cibi

eron

el o

tro

tipo

de tr

atam

ient

o pu

ntua

ron

mej

or q

ue la

s se

dent

aria

s qu

e re

cibi

eron

la m

ism

a su

stan

cia

en u

nas

prue

bas

de d

esen

volv

imie

nto

mot

or

Cuan

do s

e hi

zo la

com

para

cioacuten

del

de

senv

olvi

mie

nto

en la

pru

eba

de ra

tas

con

EJF

con

inye

ccioacute

n Tr

kB‑Ig

G se

not

oacute qu

e no

di

feriacutea

sig

nific

ativ

amen

te d

e am

bos

grup

os

con

cito

crom

o C

Hay

una

rela

cioacuten

dire

cta

entre

el B

DNF

y la

exp

resi

oacuten d

e AR

Nm

CRE

B en

los

proc

esos

de

apre

ndiza

je y

mem

oria

Viva

r et

al

(201

3)57

‑Re

visi

oacutenEJ

FEj

erci

cio

y co

gnic

ioacuten

neu

rogeacute

nesi

s y

ejer

cici

o

plas

ticid

ad s

inaacutep

tica

efe

ctos

del

eje

rcic

io e

n la

po

tenc

iaci

oacuten a

larg

o pl

azo

dep

resi

oacuten t

amantilde

o y

mor

folo

giacutea

de e

spin

as d

endr

iacutetica

s e

jerc

icio

y fa

ctor

es

neur

otroacute

ficos

(BDN

F FG

F‑2

NGF

VEG

F IG

F) e

jerc

icio

y

neur

otra

nsm

isor

es y

fact

or d

e re

sist

enci

a

Estu

dios

pre

vios

sug

iere

n qu

e ta

nto

el E

A co

mo

el E

JF in

crem

enta

n la

neu

rogeacute

nesi

s en

el

adu

lto n

o ob

stan

te e

stud

ios

reci

ente

s pr

opon

en q

ue s

oacutelo

el E

JF a

umen

ta la

pr

oduc

cioacuten

de

nuev

as n

euro

nas

en e

l giro

de

ntad

o A

dem

aacutes s

e le

atri

buye

n m

odifi

caci

ones

en

plas

ticid

ad s

inaacutep

tica

es

pina

s de

ndriacutet

icas

neu

rotro

finas

y

angi

ogeacuten

esis

Dent

ro d

el h

ipoc

ampo

hay

may

or p

rodu

ccioacute

n de

BDN

F qu

e au

men

tan

por

con

sigu

ient

e e

l re

ndim

ient

o de

tare

as q

ue s

e rig

en p

or m

edio

de

l giro

den

tado

Kita

(201

4)58

‑Re

visi

oacutenEJ

FEj

erci

cio

y ap

rend

izaje

y tr

asto

rnos

psi

quiaacute

trico

s re

laci

onad

os c

on e

l eje

rcic

io y

el e

streacute

sEl

EJF

pue

de m

ejor

ar lo

s deacute

ficits

de

apre

ndiza

je y

mem

oria

red

ucie

ndo

los

siacutent

omas

de

estreacute

s co

mo

depr

esioacute

n y

ansi

edad

ade

maacutes

de

indu

cir a

l mis

mo

tiem

po

la n

euro

plas

ticid

ad E

l med

io p

or e

l cua

l se

cree

que

suc

ede

todo

est

o es

que

el E

JF

activ

a el

eje

HPA

la

neur

ogeacuten

esis

hip

ocam

pal

y la

tran

smis

ioacuten

de m

onoa

min

as

Tabl

a 1

Res

umen

de

los

estu

dios

en

orde

n de

apa

ricioacute

n e

n lo

s qu

e se

eva

luacutea

el e

fect

o de

l eje

rcic

io y

EA

en la

var

iabl

e ne

urog

eacutenes

is

(Con

tinua

cioacuten

)

(Con

tinuacutea

)

Sin

cont

ar c

on e

l con

sent

imie

nto

prev

io p

or e

scri

to d

el e

dito

r no

pod

raacute r

epro

duci

rse

ni f

otoc

opia

rse

ning

una

part

e de

est

a pu

blic

acioacute

n

copy

Per

man

yer

2018

67


Refe

renc

iaTi

po d

e po

blac

ioacuten

(e

dad)

Tipo

de

estu

dio

(e

xper

imen

tal o

re

visi

oacuten)

Varia

ble

eval

uada

(E

JF E

A o

am

bas)

Trat

amie

nto

Conc

lusi

ones

Beau

quis

et

al

(201

0)59

20 ra

tone

s m

acho

C5

7B1

6 (1

6 se

man

as)

Expe

rimen

tal

EASe

col

ocar

on 1

0 ra

tone

s en

cad

a un

a de

las

cond

icio

nes

(dia

beacutetic

os y

no

diab

eacutetic

os) y

10

desp

ueacutes

de h

aber

les

inye

ctad

o un

a su

stan

cia

llam

ada

estre

ptoz

otoc

ina

Sep

arar

on a

la m

itad

de lo

s an

imal

es

de c

ada

grup

o en

una

caj

a no

rmal

y e

n ot

ra c

on

EA (t

ubos

jug

uete

s c

asas

ent

re o

tras

cosa

s)

Perm

anec

iero

n en

cad

a co

ndic

ioacuten

por 1

0 diacute

as

Con

este

est

udio

se

dem

ostroacute

que

la c

ondi

cioacuten

de

dia

beacutetic

o tie

ne u

n im

pact

o en

el s

iste

ma

nerv

ioso

cen

tral

dond

e lo

s ef

ecto

s se

refle

jan

en a

ltera

cion

es e

n el

hip

ocam

po e

im

pedi

men

tos

en la

neu

rogeacute

nesi

s ad

ulta

Cu

ando

los

anim

ales

se

vier

on a

nte

el E

A s

e pr

omov

ioacute la

pro

lifer

acioacute

n ce

lula

r di

fere

ncia

cioacuten

y s

uper

vive

ncia

de

nuev

as

neur

onas

vas

cula

rizac

ioacuten

del g

iro d

enta

do y

la

com

plej

idad

den

driacuteti

ca d

e la

s ne

uron

as

mad

uras

del

hip

ocam

po m

ejor

aron

Ip e

t al

(200

2)60

20 ra

tas

mac

ho

Spra

gue‑

Daw

ley

(1

9‑20

diacutea

s)

Expe

rimen

tal

EALo

s an

imal

es fu

eron

sep

arad

os e

n 4

grup

os d

e 5

rata

s ca

da u

no y

per

man

ecie

ron

en c

ada

caja

por

17

diacuteas

dos

gr

upos

de

ciru

giacutea

sim

ulad

a (c

aja

norm

al y

caj

a co

n EA

) y

dos

cond

icio

nes

de p

ercu

sioacuten

flui

do la

tera

l (ca

ja

norm

al y

caj

a co

n EA

) La

con

dici

oacuten d

e EA

est

uvo

com

pues

ta p

or tuacute

nele

s ju

guet

es e

scal

eras

ent

re o

tras

cosa

s

La c

rianz

a en

EA

indu

jo u

n au

men

to e

n la

de

nsid

ad d

endr

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2018

68




Conclusiones



































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2018

69




































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Per

man

yer

2018

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revista mexicana de neurociencia · 2019. 1. 7. · 1departamento de neurología pediátrica,...

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