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Volumen 7, Número 1, 2012 Revista Iberoamericana del Dolor ISSN 2011-9305 Revisión de la experiencia con meloxicam luego de 15 años de uso clínico en América Latina John Jairo Hernández Castro, Franklin Ruiz Gómez 7

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Volumen 7, Número 1, 2012

Revista Iberoamericana del DolorISSN 2011-9305

Revisión de la experiencia con meloxicamluego de 15 años de uso clínico en América Latina

John Jairo Hernández Castro, Franklin Ruiz Gómez

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Información: www.dolor.org.co

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Revista Iberoamericana del Dolor

Directiva de la Revista Iberoamericana del Dolor (RID)

Director Sub-Director Secretario del Comité de Redacción Manuel Rodríguez (España) Sara Bistre (México) José Ramón González Escalada (España)

Comité Científico(en orden alfabético por país)

Secretario: Franklin Ruíz (Ecuador)

1. Mauricio Gutfrajnd (Bolivia) 6. Clemente Muriel (España)2. Luciano Braun (Brasil) 7. Ricardo Plancarte (México)3. Germán Ochoa (Colombia) 8. José Castro-Lopes (Portugal)4. Carlos Barutell (España) 9. Duarte Correia (Portugal)5. Juan A. Micó (España) 10. Eduardo Ibarra (Puerto Rico)

Comité Editorial(en orden alfabético por país)

1. Noemí Rosenfeld (Argentina) 11. Jorge Pallarés (España)2. Newton Barros (Brasil) 12. José Luis Rodríguez (España)3. Juanita Jacque (Chile) 13. María Rull (España)4. María Antonieta Rico (Chile) 14. Luis Miguel Torres (España)5. John Jairo Hernández (Colombia) 15. Héctor Molina (Guatemala)6. Mariana Vallejo (Ecuador) 16. Eduardo Anguizola (Panamá)7. Santiago Guzmán (Ecuador) 17. Jorge Sarango (Perú)8. Alberto Camba (España) 18. José Romão (Portugal)9. Daniel Samper Bernal (España) 19. Teresa Vaz Patto (Portugal)10. Jerónimo Herrera (España) 20. Isaura Tavares (Portugal) 21. Carolina Kamel (Venezuela)

E-mail [email protected]

Producción Editorial

ISSN 2011-9305

Jefe de Redacción: Jorge Sánchez MD (Ecuador)

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5DOLOR NEUROPÁTICO LOCALIZADO

VOLUMEN 7 / NÚMERO 1 / 2012

CONTENIDO

REvISIonES DE faRmaCología ClínICa

Revisión de la experiencia con meloxicamluego de 15 años de uso clínico en América LatinaJohn Jairo Hernández Castro, Franklin Ruiz Gómez

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Revista Iberoamericana del DolorISSN 2011-9305

Los textos completos de esta revista se pueden revisar y descargar sin costo en: http://www.revistaiberoamericanadedolor.org

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Rev. Iberoamericana del Dolor

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Rev. Iberoamericana del Dolor Vol. 7 No 1, 2012

FARMACOLOGÍA CLÍNICA DE LOS ANALGÉSICOS

Revisión de la experiencia con meloxicam luego de 15 años de uso clínico en América LatinaJohn Jairo Hernández Castro(1), Franklin Ruiz Gómez(2)

(1) Algesiólogo. Director Clínica de Dolor y Cuidados Paliativos. Universidad del Rosario. MEDERI (Bogotá), (2) Farmacólogo. Profesor del Posgra-do en Dolor. Universidad del Rosario (Bogotá)

abStRaCt

Osteoarthritis (OA) is a chronic degenerative joint disease often requiring long-term, multifaceted approach for its management. It includes symptomatic treatment with analgesics as well as disea-se-modifying drugs and nutraceutics to alter the course over time. NSAIDS have been widely used for their symptomatic effects, but their use is not free from adverse effects. Meloxicam, an oxicam derivative, is a member of the enolic acid group of NSAIDs, wi-dely used in Latin America. At the recommended doses meloxicam is COX-2 preferential; by this characteristic it is expected to have lower gastrointestinal (GI) toxicity as compared with classical NSAIDs. Clinical trials have shown meloxicam at 7.5 -15 mg/day is as effective as diclofenac, piroxicam and naproxen as an anti-in-flammatory and analgesic with fewer GI adverse effects. Keywords: COX, gastrointestinal adverse events, NSAIDs, osteoarthritis.

RESumEn

La osteoartritis (OA) es una enfermedad articular crónica dege-nerativa que requiere un enfoque integral y manejo farmacológico a largo plazo. Usualmente requiere de analgésicos, de medicamen-tos modificadores de la enfermedad y de nutracéuticos. Los AINEs son ampliamente utilizados para brindar alivio sintomático, pero su uso no está libre de efectos adversos. Meloxicam, un derivado de oxicam, es un AINE, ampliamente utilizado en América Latina. A la dosis recomendada meloxicam ejerce un efecto preferencial sobre la COX-2, gracias a esta característica su seguridad y tole-rabilidad gastrointestinal (GI) es mejor que la de AINEs clásicos. Los estudios clínicos han demostrado que meloxicam es tan efec-tivo como diclofenaco, piroxicam y naproxeno, pero como ventaja produce menos efectos adversos gastrointestinales. Palabras clave: meloxicam, glucosamina, COX, eventos adversos gastrointestina-les, AINEs, la osteoartritis.

IntRoDuCCIón

Más de 1 billón de personas en el mundo sufre afec-ciones reumáticas. De estos, el 30% al 50% recibe AINEs buscando alivio sintomático. A pesar de su gran eficacia como analgésicos y antiinflamatorios el uso de estos medi-camentos se puede asociar con efectos adversos, que pue-den limitar su utilidad o restringir su empleo. Los efectos adversos pueden ser transitorios y de intensidad moderada o pueden ser severos, incluyendo sangrado gastrointesti-nal, efectos renales, cardiovasculares y hematológicos o reacciones alérgicas. Por tal razón la investigación farma-cológica se ha centrado en el desarrollo de nuevos AINEs con mejor perfil de tolerabilidad y seguridad. A continua-ción una breve reseña de los avances en la investigación de los AINEs. (1,5)

En 1971 el premio Nobel de medicina Sir John Vane, conjuntamente con Sergio Ferreira de Brasil y Salvador Moncada de Honduras, descubrieron que una porción sig-nificativa de la acción antiinflamatoria y de los efectos secundarios de los AINEs es mediada por inhibición de la ciclooxigenasa (COX), que previene la transformación del ácido araquidónico (AA) en prostaglandinas (PGs), prostaciclina (PGI) y tromboxanos (TX). (1)

Posteriormente se descubrió que existen dos isoformas de la ciclooxigenasa: la COX-1 y la COX-2. La COX-1 se considera una “enzima residente” pues está presente en la

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mayoría de los tejidos y es responsable de la síntesis basal de PGs en procesos fisiológicos como la citoprotección gástrica, la homeostasis vascular, la agregación plaqueta-ria y la función renal. La COX-2 se considera una “enzi-ma inducible” y está presente en el cerebro, el riñón, los huesos y el sistema reproductor femenino. La expresión de esta enzima potencia la inflamación. (1)

Los AINEs clásicos inhiben tanto la COX-1 como la COX-2; por tanto la investigación se enfocó en desarro-llar compuestos que inhibieran preferentemente la COX-2, buscando así un efecto favorable sobre el estómago. En esta búsqueda fue descubierto el meloxicam, un AINE moderadamente selectivo en su capacidad de inhibir la COX-2.

Figura 1. Selectividad de los AINEs

meloxicam mostró mayor efecto antiinflamatorio y más sostenido que el piroxicam, el diclofenaco y la indome-tacina. La administración de meloxicam 7.5 mg y 15 mg en humanos, causó reducción, dependiente de la dosis, de la actividad COX-2 de los monocitos en 51% y 70%, respectivamente y reducción en la actividad COX1 de la plaquetas en 25% y 35% respectivamente. (1)

Figura 2. Meloxicam estructura química

Meloxicam es un derivado del ácido enólico, su de-signación química es: 4-hidroxi-2-metil-N-(5-metil-2-tiazolil)-2H-1,2-benzotiazina-3-carboxamida. Su fórmula empírica es C14H13N3O4S2. Su peso mo-lecular es 351.4

Meloxicam está disponible en tabletas orales que con-tienen 7,5 mg o 15 mg, en solución oral 7.5 mg por mili-litro y en solución inyectable. (3)

También se dispone de combinaciones orales fijas que asocian meloxicam con glucosamina (un modificador de la progresión de la osteoartritis). Esta asociación se funda-menta en una acción sinérgica, puesto que la glucosamina ejerce un efecto protector del cartílago y también reduce el edema articular. Se ha demostrado que la asociación de glucosamina con AINEs tiene un efecto “ahorrador” (facilita la reducción del consumo de AINEs) reduciendo el riesgo de eventos adversos y mejorando la calidad de vida. (6,7).

Cox 1 Cox 2Especificidad de la acción

Indometacina / ketorolaco Aspirina Piroxican Ibuprofeno Diclofenac Meloxican / coxibs

Meloxicam fue aprobado por la FDA en Estados Uni-dos en abril del 2000, tres años después de su aprobación en Europa. (1) Dada la amplia utilización de meloxicam en Latinoamérica y el Caribe, el Comité Editorial de la RID consideró conveniente encargar una revisión de la información de este producto para reevaluar su eficacia y seguridad y determinar su lugar en la terapéutica.

mEloxICam aSpECtoS bIoquímICoS y mE-CanISmo DE aCCIón

Meloxicam funciona inhibiendo la prostaglandin-sin-tasa (COX), Tiene demostrada acción analgésica, antiin-flamatoria y antipirética. En un modelo de edema agudo,

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9REVIsIóN DE LA ExPERIENCIA CON mELOxICAm LUEGO DE 15 AñOs DE UsO CLíNICO EN AméRICA LATINA

Rev. Iberoamericana del Dolor

Recientemente en el Departamento de Ortopedia del Instituto Nacional de Rehabilitación (México DF), se realizó un estudio prospectivo, ciego, aleatorizado, com-parativo, en grupos paralelos para evaluar la eficacia de la combinación de glucosamina sulfato y meloxicam en pacientes aquejados de osteoartritis de rodilla y cadera (grados I-III). Participaron 120 pacientes, un grupo reci-bió glucosamina 1,5 g en combinación con meloxicam 15 mg, un grupo comparador recibió solamente glucosamina 1,5 g y un tercer grupo solamente meloxicam 15 mg. Se administró una dosis diaria durante 90 días. La evolución del dolor se evaluó utilizando la escala análoga visual (EVA), para valorar la función articular se empleó el índi-ce de Lequesne conjuntamente con el WOMAC. El índi-ce funcional mejoró 43% con la combinación meloxicam más glucosamina versus una mejoría del 23% en el grupo con solo meloxicam y del 11% en el grupo que usó sola-mente glucosamina (ver Figura 3).

Con el índice de WOMAC igualmente se observó una mejoría mayor con la combinación versus los componen-tes por separado (1.34 para la combinación versus gluco-samina y 1.14 para la combinación versus meloxicam). La combinación fue bien tolerada. (11)

selectividad COx-2. En un estudio ex vivo con una do-sis de 7.5 mg se demostró que meloxicam inhibe la COX-1 en 30% y la COX-2 en 63%. La inhibición aumentó a

55% y 83%, respectivamente, después de 5 días de trata-miento. En el mismo estudio, con diclofenaco la inhibi-ción de COX-1 y COX-2 después de dosis repetidas fue del 71% y 97%, respectivamente, indicando carencia de selectividad. Meloxicam disminuyó significativamente y en forma dosis dependiente la producción de tromboxano B2 en comparación con el placebo, alcanzando un máxi-mo de 77% de inhibición, comparado con una reducción del 96% con indometacina. (1)

Tabla 1. Mecanismo de acción de meloxicam: correlación clínica

parámetro Consecuencia clínica

Acción preferencial sobre la ciclo-oxigenasa 2 (COX-2)

Mejor tolerabilidad gastrointestinal (p.e. menor riesgo de dispepsia)

Mayor seguridad (p.ej. menor riesgo de sangrado gástri-co)

Meloxicam tiene efecto uricosúrico Puede ser útil en pacientes gotosos (sin embargo no reemplaza la acción específica de un agente uricosúrico)

Meloxicam no aumenta significativamente el tiempo de sangrado, tampoco inhibe la agregación plaquetaria.

Menos riesgo de sangrado (p.e. en el postoperatorio, o en caso de presencia de dengue hemorrágico)

Figura 3. Evolución del dolor y de la funcionali-dad en pacientes con osteoartritis.

Aguilera Zepeda, Jm. Evaluación de la efectividad de una combinación de glucosamina y meloxicam en osteoartritis de cadera y rodilla. Instituto

Nacional de Rehabilitación. Departamento de Ortopedia (méxico DF). 2011. Datos en archivo.

mejoría porcentual del índice de Lequesne

porc

enta

je (%

)

50

40

30

20

10

43

23

11

Meloxicam 15 mg + glucosamina sulfato

1500 mg

Glucosamina sulfato 1500 mg

Meloxicam 15 mg

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10 Rev. Iberoamericana del Dolor Vol. 7 No 1, 2012

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Impacto sobre la coagulación. La administración de meloxicam durante 8 días no causó aumento significati-vo del tiempo de sangrado, ni tampoco inhibición de la agregación plaquetaria. Se concluyó que meloxicam, a diferencia de los AINEs convencionales, no produce dis-minución de la función plaquetaria. (1,3)

Meloxicam tiene efecto uricosúrico y antipirético dé-bil, por tanto no se recomienda como agente antipirético, ni como uricosúrico. (3)

faRmaCoCInétICa DE mEloxICam

Absorción. La biodisponibilidad de meloxicam des-pués de una dosis oral única es del 89% y los niveles sé-ricos pico (Cmax) se alcanzan 5 horas después de la admi-nistración. Un segundo pico en los niveles de meloxicam se produce 12 horas después de la ingesta oral, sugiriendo un fenómeno de recirculación biliar. Con dosis múltiples, las condiciones de estado estacionario se alcanzan en el quinto día. (3)

Distribución. Meloxicam se une más del 99% a las proteínas. Esta elevada afinidad por las proteínas se tradu-ce en un volumen relativamente pequeño de distribución, indicando una distribución tisular baja. El pKa de me-

loxicam está entre 1.1 y 4.2 por lo tanto se concentra en los tejidos ácidos. Los tejidos inflamados, caracterizados por bajos valores de pH, atrapan el meloxicam, por tanto la concentración de meloxicam es mayor en los tejidos inflamados. (3)

metabolismo. Meloxicam es metabolizado casi total-mente. El citocromo P450 2C9 juega un papel importante en el proceso metabólico. Los metabolitos de meloxicam se excretan por vía renal y fecal, esto es una ventaja en los pacientes con reducción en la depuración de creatina (ClCr) > 15 ml/min, pues en ellos no se requiere ajuste de dosis. Meloxicam no se recomienda en pacientes bajo hemodiálisis debido a su alta unión a proteínas. Los nive-les plasmáticos en los pacientes con enfermedad renal o hepática leve a moderada no cambian después de la admi-nistración de meloxicam 15 mg. Sin embargo, debido a que la insuficiencia renal preexistente es el factor de ries-go más importante en la insuficiencia renal inducida por AINEs, meloxicam debe utilizarse en pacientes renales usando la dosis más baja y la función renal debe vigilarse estrechamente. (3)

Eliminación. Meloxicam administrado por vía oral tiene una depuración total de 0.48 l/h y una vida media de 20 horas, esto permite su dosificación una vez al día, obviando la necesidad de una preparación de liberación

Tabla 2. Farmacocinética de meloxicam: correlación clínica

parámetro cinético Consecuencia clínica

Vida media de 20 horas Facilita el uso de una sola dosis diaria

El pKa de meloxicam está entre 1.1 y 4.2, por lo tanto se concentra mejor en los tejidos ácidos

La concentración de meloxicam es mayor en los tejidos inflamados que son de pH ácido

Metabolismo completoNo hay eliminación de metabolitos activos por el riñón, esto permite administración sin necesidad de ajuste en pacientes con depuración de creatina > 15 ml/min.

Alta unión a proteínasNo se recomienda su administración en pacientes bajo diálisis

Se elimina en forma balanceada por el hígado y los riñones.

Menor riesgo en pacientes hepáticos y renales

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11REVIsIóN DE LA ExPERIENCIA CON mELOxICAm LUEGO DE 15 AñOs DE UsO CLíNICO EN AméRICA LATINA

Rev. Iberoamericana del Dolor

lenta. La concentración plasmática en estado estacionario se alcanza en 3 a 5 días en comparación con piroxicam y tenoxicam, que requieren 1 a 2 semanas. La eliminación de meloxicam activo es <3% de la dosis original. Se eli-mina en forma balanceada por vía hepática y renal. (3)

Interacciones farmacológicas. Los ensayos clínicos en pacientes con artritis reumatoidea, con uso concomi-tante de metotrexate y meloxicam, no han documentado interacciones clínicamente significativas. (3)

El uso concomitante de meloxicam con diuréticos debe realizarse con precaución. La utilización simultá-nea de AINEs e inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECAs) reduce el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA. (3) Los niveles de litio se incrementan con meloxicam, debido a la menor depura-ción renal de litio por inhibición de las prostaglandinas. Por tanto, los niveles de litio deben supervisarse en pa-cientes que toman ambos medicamentos. Los estudios de meloxicam y warfarina no mostraron alteración en la farmacocinética de warfarina, sin embargo se debe tener cuidado cuando se co-administran estos medicamentos. La colestiramina incrementa los niveles de mexolicam en 50%, no se han observado interacciones de meloxicam con digoxina, ni con cimetidina. (3)

EfICaCIa DEl mEloxICam En oStEoaRtRItIS

Una búsqueda estructurada de estudios con meloxicam en pacientes con osteoartritis (OA) identificó siete ensa-yos controlados aleatorizados, dos controlados con pla-cebo y cinco contra AINEs no selectivos (diclofenaco y piroxicam). (2) En los estudios clínicos controlados con placebo, meloxicam 7.5 mg y 15 mg proporcionó alivio efectivo del dolor, mejoría de la función y de la rigidez articular en los pacientes con OA de cadera o rodillas, con un perfil de efectos adversos similar al placebo. (2)

En estudios comparativos con diclofenaco y pi-roxicam, meloxicam demostró analgesia equivalente. En un estudio en OA de cadera o rodilla (n=336) y en otro en OA de columna vertebral (n=229), meloxicam (7,5 mg/día) mostró eficacia comparable a diclofenaco SR (100

mg/día), en términos de analgesia y mejoría funcional. (2) Otro estudio de 6 semanas comparando el efecto de meloxicam 15 mg/día con diclofenaco 100 mg/día, en pacientes con OA de rodilla (n=258), demostró eficacia similar con ambos productos en términos de alivio del dolor, eficacia global y uso de medicamento de rescate, como ventaja meloxicam se asoció con mayores índices de mejoría. Los eventos adversos gastrointestinales fue-ron mayores en los pacientes que recibieron diclofenaco (26,2% vs. 16.4%). (2)

pERfIl DE SEguRIDaD gaStRoIntEStInal DE mEloxICam

La mayor limitante para el uso de AINEs es el temor a los efectos secundarios gastrointestinales. Un análi-sis combinado de seguridad de los estudios clínicos de fase III de meloxicam exploró la seguridad y tolerabi-lidad de meloxicam en 4175 pacientes comparados con 1473 pacientes que recibieron AINEs convencionales [piroxicam 20 mg/día n = 906; diclofenaco de libera-ción lenta 100 mg n = 324; naproxeno 750 mg n = 243]. En este análisis se incluyeron 1379 pacientes mayores de 65 años Meloxicam (7.5 y 15 mg) fue significativa-mente superior en seguridad a los comparadores (p < 0.05). Los eventos adversos severos fueron significa-tivamente menos frecuentes con meloxicam versus los comparadores (4).

Un meta-análisis de 12 estudios clínicos aleatoriza-dos aportó datos específicos sobre la frecuencia y se-veridad de los eventos gastrointestinales en pacientes con meloxicam versus AINEs convencionales. (8) Se incluyeron estudios clínicos que examinaron los cam-bios endoscópicos de la mucosa gástrica y la frecuencia de los eventos gastrointestinales. Se realizaron cuatro análisis evaluando la frecuencia total de los eventos gastrointestinales adversos, de eventos gastrointesti-nales serios como perforación, ulceración y sangrado (PUB), de la suspensión del medicamento por causa de los eventos adversos y la frecuencia de dispepsia. En todos los análisis, meloxicam causó menos eventos gastrointestinales que los AINEs convencionales. Los pacientes que usaron meloxicam tuvieron menos even-

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12 Rev. Iberoamericana del Dolor Vol. 7 No 1, 2012

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tos gastrointestinales adversos (OR = 0.64; IC 95%: 0.59-0.69); menos episodios de PUB (OR = 0.52; IC del 95%: 0.28-0,96); menos suspensión del medica-mento por causa de los eventos adversos gastrointesti-nales (OR= 0.59; IC 95%: 0.52-0.67); y menos pacien-tes con dispepsia (OR = 0.73; IC 95%: 0.64 – 0.84). (8)

Un análisis combinado de 24196 pacientes, a partir de 28 ensayos clínicos con un seguimiento de 60 días, de-mostró que el riesgo de complicaciones gastrointestinales severas fue inferior con meloxicam que con diclofenaco, naproxeno y piroxicam. (9). En estos ensayos, 13118 pa-cientes recibieron meloxicam (10158 recibieron 7.5 mg/día y 2960 recibieron 15 mg/día), 5283 fueron tratados con diclofenaco 100 mg/día, 181 recibieron diclofenaco 150 mg/día, 5371 fueron tratados con piroxicam 20 mg/día y 243 recibieron naproxeno 500 mg b.i.d. (9).

Los pacientes que recibieron meloxicam 7.5 mg/día tuvieron un riesgo del 0.03% para eventos gastrointes-tinales serios, cifra significativamente menor que en los pacientes con naproxeno, piroxicam y diclofenaco (valor p <0.02). (9). El estudio MELISSA prospectivo, doble ciego, doble-simulación, aleatorizado, con 9323 confir-mó la buena tolerabilidad y el perfil de seguridad del me-loxicam. Ver Figura 4.

pERfIl DE SEguRIDaD REnal

La administración de AINEs a largo plazo puede causar daño papilar y medular renal. La toxicidad renal también sucede en pacientes en quienes las prostaglan-dinas renales juegan un papel compensatorio para el mantenimiento de la perfusión renal (p.e. en casos de hipovolemia aguda). En estos pacientes, la administra-ción de AINEs puede causar reducción en la forma-ción de prostaglandinas y secundariamente del flujo sanguíneo renal, lo cual puede precipitar episodios de descompensación renal. Los pacientes con mayor ries-go de son aquellos con alteración previa de la función renal, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática, los que están tomando diuréticos e inhibidores de la ECA y los ancianos. (3)

Meloxicam es bien tolerado excepto en los pacientes con tratamiento concomitante con fármacos nefrotóxicos (p.e. sales de oro, penicilamina). Un estudio que evaluó meloxicam 15 mg/día en pacientes con enfermedad reu-mática e insuficiencia renal leve (CrCl: 25-60 ml/min) no mostró cambios significativos en la depuración de crea-tinina, relación sérica N-acetil-β-glucosaminidasa/creati-nina (que es un marcador de daño tubular), ni en la úrea sérica o potasio. Asimismo, no hubo acumulación del me-loxicam. (3)

pERfIl DE SEguRIDaD CaRDIovaSCulaR

Se realizó una revisión cuantitativa, a partir de ensa-yos clínicos controlados aleatorizados, sobre el perfil de los eventos adversos cardiovasculares con meloxicam 7.5 mg/día y 15 mg/día en comparación con diclofenaco, pi-roxicam, naproxeno y placebo. La población de análisis consistió en pacientes con AR, OA y espondilitis anqui-losante. Los análisis incluyeron 19 estudios clínicos con-trolados, doble ciego y 1 de diseño abierto. (1) A partir de estos datos se realizaron estimaciones del riesgo de infar-to de miocardio, insuficiencia cardíaca, angina de pecho, hipertensión y edema. En los estudios controlados hubo menos eventos adversos cardiovasculares con meloxicam en relación con los AINEs comparadores (riesgo relativo: 0.926, IC 95%: 0.898 - 0.956) (1).

Figura 4. Tolerabilidad y seguridad gastrointes-tinal de meloxicam

1.00

0.95

0.900 20 40 60 80 100 120 140 160 180

Días

Meloxicam 15 mgMeloxicam 7.5 mg

prop

orci

ón d

e pa

cien

tes

sin

efec

tos s

ecun

dari

os

Piroxicam 20 mg*Diclofenaco 100 mg*Naproxeno 750-1000 mg*

Eventos adversos gastrointestinales severos en función de la dura-ción del tratamiento. Datos de dos estudios doble ciego clínicos de

meloxicam en artritis reumatoide y osteoartritis.

* p <0,05 en comparación con meloxicam.

Fuente: Hawkey C. Br. J. Rheumatol. (1998) 37 (9) :937-945.

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13REVIsIóN DE LA ExPERIENCIA CON mELOxICAm LUEGO DE 15 AñOs DE UsO CLíNICO EN AméRICA LATINA

Rev. Iberoamericana del Dolor

En un análisis retrospectivo de bases de datos de usua-rios de meloxicam o celecoxib, (n=36545), meloxicam se asoció con menor riesgo de eventos trombóticos cerebro-vasculares (0.27% vs 0.39%) y cardiovasculares (0.10% vs 0.16%) en comparación con celecoxib. (12). Ver Figura 5.

ConCluSIonES

• Meloxicam es un AINE que inhibe preferencialmen-te la COX-2, esta característica se traduce en mejor tolerabilidad gastrointestinal en comparación con los AINEs convencionales como diclofenaco, piroxicam o naproxeno.

• La eficacia y seguridad de meloxicam, luego de 15 años de empleo clínico, ha sido evaluada principal-mente en artritis reumatoidea y osteoartritis.

• Meloxicam tiene un perfil de eficacia similar al pi-roxicam, diclofenaco y naproxeno.

• Los datos validan la tolerabilidad y seguridad gastro-intestinal de meloxicam.

• Los estudios han mostrado que meloxicam se aso-cia con menos dispepsia, dolor abdominal, náusea y vómito que los AINEs convencionales, este factor es importante en la adhesión del paciente al medica-mento.

• La actividad COX-2 preferencial del meloxicam fa-vorece la seguridad gastrointestinal en pacientes con

alto riesgo, p.e adultos mayores, pacientes con ante-cedentes de úlcera péptica, antecedentes de sangrado gastrointestinal y antecedentes de enfermedad car-diovascular, especialmente cuando se asocia con un inhibidor de la bomba de protones.

• Ante el retiro del mercado de varios coxibs (rofe-coxib, valdecoxib, lumiracoxib), se establece plena-mente la utilidad meloxicam en pacientes con dolor osteoarticular crónico asociado con enfermedades osteoarticulares.

• La seguridad cardiovascular de meloxicam es mejor que la de celecoxib y que la de varios AINEs conven-cionales (p.ej. indometacina, sulindaco).

bIblIogRafía

1. Ahmed M, Khanna D, Furst DE. Meloxicam in rheu-matoid arthritis. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2005 Dec;1(4):739-51.

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Figura 5. Riesgo de eventos trombóticos: comparación de meloxicam con celecoxib

Eventos Cardiovasculares

0.180.160.140.120.1

0.080.060.060.040.02

0

0.450.4

0.350.3

0.250.2

0.150.1

0.050

Celecoxib meloxicam Celecoxib meloxicam

Haciendo ajuste de los factores de riesgo como edad y género, se identificó

mayor riesgo tromboembólico cerebrovascular con celecoxib (RR 1,66 IC 95%: 1,10 a 2,51),

% d

e ev

ento

s rep

orta

dos

Fuente: Layton D. Rheumatology 2003;42:1354–1364

Eventos Cerebrovasculares

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