Ministerio de Salud y Desarrollo SocialGaceta oficial 38009-4

ResolucinEl Ministerio de Salud y Desarrollo Social de la Repblica Bolivariana de Venezuela, en ejercicio de las atribuciones que le confiere la Constitucin, Artculos 1, 83, 84; Ley Orgnica de Salud Artculos 32 y 33 y la Ley de Medicamentos Artculos 1, 2, 47 y 49, los cuales regulan la materia relacionada con las Buenas Prcticas de Manufactura, de las empresas que elaboran medicamentos en el pas.Consideraciones La Ley Orgnica de la Salud: Captulo IV artculo 32, artculo 33 numeral 1, y numeral 3, la Ley de Medicamentos: Ttulo ll, Captulo III - artculo 21, Captulo II - artculo 64. Todas, haciendo referencia a el registro, anlisis e inspeccin sanitaria, materiales, equipos y establecimientos relacionados con la salud humana. El Ministerio de Salud y Desarrollo avalar un plan de seguimiento y verificacin de calidad de los productos anteriormente relacionados, ya sean importados o nacionales. Los laboratorios debern estar certificados y sus procesos debern estar a la par de las BPM. El Ministerio de Salud y Desarrollo realizar inspecciones peridicas para asegurar el cumplimiento de todo lo establecido.

ArtculosArtculo Primero:Se adopta el MANUAL DE BUENAS PRCTICAS DE MANUFACTURA, PARA LA FABRICACIN DE PRODUCTOS FARMACUTICOS (BPM) de la Organizacin Mundial de la Salud, documento WHO, Serie de informes tcnicos No.823*, Anexo I, que hace parte integral de la presente Resolucin, el cual deber ser de obligatorio cumplimiento por parte de la industria, en los procesos de fabricacin y control de calidad de los productos farmacuticos elaborados en Venezuela.Artculo Segundo:La aplicacin de Buenas Prcticas de Manufactura y de Control de Calidad de los productos farmacuticos, deber estar bajo direccin tcnica de un profesional farmacutico.Artculo Tercero:Las normas de Buenas Prcticas de Manufactura (BPM) anteriormente sealadas, son del tenor siguiente:

Normas de BPMConsideraciones Generales:Los productos farmacuticos autorizados deben ser producidos solamente fabricantes registrados (que posean autorizacin de fabricacin), cuyas actividades sean inspeccionadas regularmente por las autoridades nacionales. Esta gua de las Prcticas Adecuadas de Fabricacin (PAF) deber usarse como patrn indispensable en el cumplimiento de las condiciones exigidas por las PAF, lo cual constituye uno de los elementos esenciales del Sistema OMS de Certificacin de Calidad de los Productos Farmacuticos Objetos de Comercio Internacional.La gua puede aplicarse a la produccin en gran escala de medicamentos en su forma farmacutica acabada, incluyendo los procesos en gran escala empleados en los hospitales y la preparacin de materiales de ensayos clnicos.

Primera ParteAdministracin de La Calidad en La Industria Farmacutica: Filosofa y Elementos Esenciales

La Administracin de la Calidad se define como el aspecto de la funcin administrativa que determina y pone en prctica la poltica de la calidad.Los elementos bsicos de la administracin de la calidad son:- Infraestructura apropiada o sistema de calidad que abarque la estructura, procedimientos, procesos y recursos.- Acciones sistemticas necesarias para asegurar la confianza suficiente en que el producto (o servicio) satisface determinadas condiciones de calidad. El conjunto de esas acciones se denomina Garanta de la Calidad.Garanta de CalidadEs el conjunto de medidas adoptadas con el fin de asegurar que los productos farmacuticos sean de la calidad necesaria para el uso al que estn destinados.El fabricante debe asumir la responsabilidad de la calidad de los productos farmacuticos para asegurar que sean apropiados para el uso previsto, que renan los requisitos necesarios para autorizar su comercializacin y que no sean riesgosos para el paciente, debido a su inocuidad, calidad o eficacia inadecuadas.

Prcticas adecuadas de fabricacin de productos farmacuticos (BPM)Las prcticas adecuadas de fabricacin constituyen el factor que asegura que los productos se fabriquen en forma uniforme y controlada, de acuerdo con las normas de calidad adecuadas al uso que se pretende dar a los productos y conforme a las condiciones exigidas para su comercializacin.Control de la CalidadEl control de la calidad es la parte de las PAF que se refiere al muestreo, especificaciones y ensayo, como tambin a los procedimientos de organizacin, documentacin y autorizacin que aseguren que los ensayos necesarios y pertinentes realmente se efecten y que no se permita la circulacin de los materiales, ni se autorice la venta o suministro de los productos, hasta que su calidad haya sido aprobada como satisfactoria. El control de la calidad no se limita a las operaciones de laboratorio, sino que debe estar presente en todas las decisiones concernientes a la calidad del producto.Saneamiento e HigieneCada uno de los aspectos de la fabricacin de productos farmacuticos debe ir acompaado de un elevado nivel de saneamiento e higiene, el cual debe abarcar al personal, instalaciones, equipos y aparatos, materiales y recipientes para la produccin, productos de limpieza y desinfeccin y todo aquello que puede ser fuente de contaminacin del producto. Todas las posibles fuentes de contaminacin deben ser eliminadas mediante un programa amplio de saneamiento e higiene.

ValidacinLos estudios de validacin constituyen una parte esencial de las PAF y deben efectuarse conforme a protocolos definidos de antemano. Debe prepararse y archivarse un informe escrito que resuma los resultados y las conclusiones registrados. Deben establecerse procesos y procedimientos sobre la base de un estudio de validacin, los cuales se sometan peridicamente a una revalidacin para asegurar que con ellos se puedan seguir obteniendo los resultados deseados. Se debe prestar especial atencin a la validacin de los procedimientos de procesado, pruebas y limpieza.Validacin del proceso: Debe demostrarse que el proceso definido, utilizando los materiales y equipos especificados, da como resultado un producto que uniformemente posee la calidad exigida.QuejasLas quejas y otras informaciones relacionadas con productos potencialmente defectuosos deben examinarse cuidadosamente de conformidad con procedimientos establecidos por escrito.Debe ser designada una persona que se responsabilice de atender todas las quejas y de decidir qu medidas deben adoptarse, juntamente con personal suficiente para asistirle en esa tarea.Retiro de un ProductoDebe existir un sistema para retirar del mercado en forma rpida y efectiva un producto cuando ste tenga un defecto o exista sospecha de ello.Se debe determinar por escrito el procedimiento de la operacin de retiro, el cual debe ser revisado y actualizado peridicamente.

Produccin y Anlisis por ContratoLa produccin y el anlisis por contrato deben ser definidos, mutuamente acordados y controlados, con el fin de evitar malentendidos que puedan dar como resultado que un producto, trabajo o anlisis sean de calidad insuficiente. Debe existir un contrato escrito entre el contratante y el contratista, el cual estipule claramente las obligaciones de cada una de las partes.El Contratante: El contratante habr de facilitar al contratista toda la informacin necesaria para llevar a cabo correctamente todas las operaciones previstas en el contrato, conforme a la autorizacin de comercializacin y a cualesquiera otros requisitos legales.El Contratista: El contratista debe contar con instalaciones, equipos, conocimientos, y experiencia suficientes para llevar a cabo satisfactoriamente el trabajo que le asigne el contratante. Para que un fabricante pueda llevar a cabo la fabricacin contractual de productos, debe contar con la autorizacin respectiva.El Contrato: Debe prepararse un contrato que especifique las responsabilidades del contratante y del contratista con relacin a la fabricacin y control del producto. Las partes del contrato que se refieran a aspectos tcnicos del mismo deben ser redactadas por personas competentes que tengan conocimientos suficientes en tecnologa y anlisis farmacolgicos y en las PAF.

Auto inspeccin y Auditoras de CalidadLa auto inspeccin tiene por objeto evaluar el cumplimiento por parte del fabricante de las PAF en todos los aspectos de la produccin y del control de calidad. El programa de auto inspeccin debe disearse de tal forma que sirva para detectar cualquier deficiencia en el cumplimiento de las PAF y recomendar las medidas correctivas necesarias. La auto inspeccin debe efectuarse en forma regular, pudiendo realizarse tambin en ocasiones especiales.Puntos de la Auto Inspeccina) personalb) instalacionesc) mantenimiento de edificios y equiposd) almacenamiento de materias primas y productos acabadose) equiposf) produccin y controles durante el procesog) control de calidadh) documentacini) saneamiento e higienej) programas de validacin y revalidacink) calibracin de instrumentos o sistemas de medicinl) procedimientos de retiro de productos del mercadom) manejo de quejasn) control de etiquetaso) resultados de las auto inspecciones anteriores y medidas correctivas adoptadas.

Equipo de Auto InspeccinLa administracin debe designar un equipo de auto inspeccin formado por personas locales expertas en sus respectivos campos y conocedoras de las PAF.Informe de la Auto InspeccinUna vez terminada la auto inspeccin debe prepararse un informe sobre la misma, el cual incluir:a) Resultados de la auto inspeccin.b) evaluacin y conclusiones yc) medidas correctivas recomendadas.*Por ltimo, se pueden complementar las auto inspecciones con auditoras de calidad, tanto internas de la planta como de los proveedores.

PersonalEl fabricante debe contar con un nmero suficiente de empleados que posean la experiencia y las calificaciones adecuadas. El fabricante debe preparar un organigrama y las tareas especficas de cada individuo deben definirse por escrito. Se debe motivar al personal para que se esfuerce en establecer y mantener normas de calidad adecuadas.Personal Principal: El personal principal incluye al jefe de produccin, al jefe de control de la calidad y la(s) persona(s) autorizada(s). Normalmente, los cargos ms importantes deben llenarse con personal de tiempo completo. El jefe de produccin debe ser independiente del de control de la calidad.Capacitacin: El fabricante debe llevar a cabo la capacitacin del personal sobre la base de un programa escrito preparado para todos los empleados cuyas responsabilidades incluyen el ingreso a las reas de produccin o los laboratorios de control (incluyendo el personal tcnico, de mantenimiento y de limpieza) y tambin para todos aqullos cuyas actividades puedan influir en la calidad del producto.

Higiene Personal: Todo el personal, antes de ser contratado y durante el tiempo de empleo, debe someterse a exmenes mdicos. Todo el personal debe recibir adiestramiento en las prcticas de la higiene personal.

InstalacionesLas instalaciones deben ser ubicadas, designadas, construidas, adaptadas y mantenidas de tal forma que sean apropiadas para las operaciones que se realizarn en ellas. Es necesario que en su planificacin y diseo se trate de reducir al mnimo el riesgo de error y de permitir una adecuada limpieza y mantenimiento del orden, a fin de evitar la contaminacin cruzada, el polvo y la suciedad y en general toda condicin que pueda influir negativamente en la calidad de los productos.reas de Almacenamiento: Las reas de almacenamiento deben poseer la capacidad suficiente para el almacenamiento ordenado de materiales y productos de diversas categoras, es decir, materiales de partida y de envasado, materiales intermedios y a granel; productos acabados, en cuarentena, autorizados para expedicin, devueltos, o retirados del mercado.rea de Pesaje: El pesaje de las materias primas y la estimacin de su rendimiento mediante esa operacin generalmente se realizan en reas separadas destinadas al pesaje, con dispositivos especiales para controlar el polvo, por ejemplo. Esta rea puede estar dentro de la de Almacenamiento.rea de Produccin: Es preferible que las instalaciones estn ubicadas de tal forma que la produccin pueda llevarse a cabo en un orden lgico y concordante con la secuencia de las operaciones de produccin. Asimismo, deben reunir las condiciones exigidas de limpieza.rea de Control de Calidad: Los laboratorios de control de calidad deben estar separados de las reas de produccin. A su vez, las reas donde se emplean mtodos de prueba biolgicos, microbiolgicos o por radioistopos, deben estar separadas entre s.

EquiposLos equipos se deben disear, construir, adaptar, ubicar y mantener de conformidad a las operaciones que se habrn de realizar. El diseo y ubicacin de los equipos deben ser tales que se reduzca al mnimo el riesgo de que se cometan errores y que se pueda efectuar eficientemente la limpieza y mantenimiento de los mismos, con el fin de evitar la contaminacin cruzada, el polvo y la suciedad y en general todo aquello que pueda influir negativamente en la calidad de los productos.

MaterialesTodos los materiales que ingresan a la fbrica deben ser sometidos a cuarentena inmediatamente despus de su recepcin o procesamiento, hasta que sea autorizado su uso o distribucin. Todos los materiales y productos deben almacenarse en condiciones apropiadas establecidas por el fabricante y en un orden tal que pueda efectuarse la segregacin de los lotes y la rotacin de las existencias, segn la regla de que los primeros que llegan son los primeros que salen.Materias Primas: Las materias primas deben adquirirse solamente de los proveedores que figuran en la especificacin respectiva, y siempre que sea posible, directamente del productor. Se deben revisar todos los materiales recibidos, para asegurar que el envo corresponda al pedido.Materiales de Envasado: La adquisicin, manipulacin y control de los materiales primarios y de los materiales de envasado impresos debe efectuarse de la misma manera que en el caso de las materias primas.Productos Intermedios y a Granel: Al ser recibidos, los productos intermedios y a granel adquiridos como tales, deben ser manejados como si fueran materias primas.Productos Acabados: Los productos acabados deben mantenerse en cuarentena hasta su expedicin final, despus de lo cual deben almacenarse como existencia utilizable, en las condiciones establecidas por el fabricante.

Materiales Rechazados y Recuperados: Estos, deben ser devueltos a los proveedores o, cuando sea apropiado, reprocesados o eliminados. Cualquiera sea la determinacin adoptada, sta debe ser aprobada por la persona autorizada y debidamente registrada.Productos Retirados: Los productos retirados deben ser identificados y almacenados separadamente en un rea segura, hasta que se decida su destino. Esta decisin debe adoptarse lo ms pronto posible.Productos Devueltos: Los productos devueltos deben ser eliminados, a menos que se tenga la certeza de que su calidad es satisfactoria; podr considerarse su reventa, su reetiquetado o su inclusin en un lote subsiguiente, una vez que haya sido evaluado por el departamento de control de la calidad, de conformidad con un procedimiento escrito.DocumentacinLa buena documentacin es una parte esencial del sistema de garanta de la calidad y por tanto, debe estar relacionada con todos los aspectos de las PAF. Tiene por objeto definir las especificaciones de todos los materiales y mtodos de fabricacin e inspeccin; asegurar que todo el personal involucrado en la fabricacin sepa lo que tiene que hacer y cundo hacerlo; asegurar que todas las personas autorizadas posean toda la informacin necesaria para decidir acerca de la autorizacin de la venta de un lote de medicamentos y proporcionar a la auditora los medios necesarios para investigar de la historia de un lote sospechoso de tener algn defecto.Documentos Exigidos: Etiquetas Especificaciones y Procedimientos de Prueba Especificaciones para las Materias Primas y Envasado Especificaciones para Productos Intermedios y a Granel Especificaciones para Productos Acabados Frmula Maestra Instrucciones de Envasado Registro de Procesado de Lotes Registro de Envasado de Lotes Procedimientos de Operacin (normalizados) y RegistrosSegunda ParteBuenas Prcticas de Produccin y Control de la Calidad

Buenas Prcticas de ProduccinTodas las operaciones de manejo de materiales y productos, tales como cuarentena, muestreo, almacenamiento, etiquetado, despacho, procesado, envasado y distribucin, deben efectuarse de conformidad con procedimientos o instrucciones escritas y cuando sea necesario se registren. En la medida de lo necesario, debe efectuarse el control de los rendimientos y la conciliacin de las cantidades para asegurar que no haya discrepancias que superen los lmites aceptables.Buenas Prcticas de Control de CalidadEn el control de la calidad se encuentran involucrados el muestreo, las especificaciones, y las pruebas. El control de la calidad no se limita a las operaciones del laboratorio, sino que debe estar involucrado en todas las decisiones vinculadas con la calidad del producto. Se considera fundamental que el control de la calidad sea independiente de la produccin.Control Materias Primas, y de Productos Intermedios, A Granel, y Acabados: En todas las pruebas deben cumplirse las instrucciones dadas en el procedimiento escrito para cada materia o producto. El resultado debe ser verificado par el supervisor antes de que el material o producto sea autorizado o rechazado.Requisitos Exigidos en las Pruebas Materias Primas y de Envasado:Antes de autorizar el uso de materias primas o de envasado, el jefe de control de la calidad debe cerciorarse de que se ha comprobado que los materiales renen las especificaciones referentes a la identidad, actividad, pureza, y otros indicadores de la calidad. Una muestra proveniente de cada contenedor de materia prima debe someterse a prueba.

Control durante el procesado: Deben mantenerse registros de los controles efectuados durante el procesado, los cuales formarn parte de los registros de los lotes.Productos Acabados: Antes de La autorizacin de cada lote de productos farmacuticos, deben determinarse debidamente en el laboratorio que dicho lote se conforma a las especificaciones establecidas para los productos acabados.Examen de los Registros de Produccin: Los registros de produccin y control deben ser examinados, y si un lote no cumple con las especificaciones establecidas, debe someterse a una investigacin completa. Esta investigacin debe, si es preciso, extenderse a otros lotes del mismo producto y de otros productos que pudieran haber tenido alguna vinculacin con el defecto o la discrepancia. La investigacin efectuada debe registrarse por escrito, incluyendo las conclusiones de la misma y su seguimiento.Estudios de Estabilidad: El departamento de control de la calidad debe llevar a cabo una evaluacin de los productos farmacuticos acabados, y cuando fuere necesario, de los materiales de partida y productos intermedios.

Tercera PartePautas Complementarias y de Apoyo

Productos Farmacuticos y EstrilesLa produccin de preparaciones estriles debe llevarse a cabo en reas limpias, el ingreso a las cuales debe efectuarse a travs de cierres de aire hermticos, tanto para el personal como para los materiales. Las reas limpias deben mantenerse de conformidad con normas apropiadas de limpieza, a las cuales se debe suministrar solamente aire que ha pasado por filtros de comprobada eficiencia.

Fabricacin de Preparados Estriles: En esta seccin las operaciones de produccin se dividen en tres categoras: la primera en las cuales la preparacin se sella en su recipiente final y se somete a una esterilizacin terminal y por consiguiente debe producirse con materiales de partida estriles y en una forma asptica y la tercera, en la cual la preparacin no puede esterilizarse no por filtracin no en forma terminal. Los grados ambientales deben ser fijados por el fabricante sobre la base de series de comprobacin (llenados en medios estriles por ejemplo).Personal: Slo el nmero mnimo necesario de personal, debe estar presente en el rea limpia; esto es especialmente importante durante los procesos aspticos. De ser posible, las inspecciones y los controles deben efectuarse desde fuera de las reas respectivas.Instalaciones: De ser posible, todas las instalaciones deben disearse de tal forma que se evite el ingreso innecesario de personal de supervisin o control. Todas las reas limpias, todas las superficies expuestas deben ser suaves, impermeables y sin grietas, para reducir al mnimo el desprendimiento o la acumulacin de partculas o microorganismos y permitir la aplicacin constante de sustancias limpiadoras y desinfectantes, donde sea apropiado.

Equipos: Debe mantenerse una presin de aire positiva con relacin a las reas circundantes en todas las condiciones de operacin, mediante el suministro de suficiente cantidad de aire filtrado y su limpieza efectiva con descargas del mismo.Saneamiento: Es sumamente importante el saneamiento de las reas limpias. Deben limpiarse en forma completa y con frecuencia y de conformidad con un plan escrito aprobado por el departamento de control de la calidad.Procesado: Durante todas las etapas del procesado deben adoptarse precauciones para reducir al mnimo la contaminacin, incluso durante las etapas anteriores a la esterilizacin. No deben fabricarse preparaciones que contengan organismos microbiolgicos vivos en reas usadas para el procesamiento de otros productos farmacuticos, ni tampoco efectuarse el llenado de recipientes con dichas preparaciones.Esterilizacin: Se puede efectuar la esterilizacin por medio del calor hmedo o seco del xido de acetileno (u otro agente esterilizador apropiado), por filtracin y el subsiguiente llenado asptico de los recipientes finales estriles, o por irradiacin con radiacin ionizante (pero no con radiacin ultravioleta, a menos que este procedimiento haya sido totalmente comprobado). Cada mtodo tiene sus aplicaciones y limitaciones particulares.Control de Calidad: En la prueba de esterilidad deben incluirse no slo muestras representativas de todo el lote, sino tambin muestras tomadas de las partes del lote consideradas como ms expuestas al riesgo de contaminacin.

BPM Para Ingredientes Farmacuticos Activos (Sustancias Farmacuticas a Granel)

Para asegurar la calidad en la fabricacin de los ingredientes farmacuticos activos es esencial el control general de las operaciones. No puede permitirse el descuido en la fabricacin de sustancias que pueden emplearse para salvar vidas, restaurar o promover la salud.El fabricante tiene la obligacin de asumir la responsabilidad por la calidad de los ingredientes farmacuticos que produce. Solamente el fabricante puede evitar errores y prevenir contratiempos mediante la imposicin del cuidado necesario tanto en el proceso de produccin como en los procedimientos de control.Personal: Cada compaa debe contratar personal que posea las calificaciones y la competencia apropiadas para la produccin y control de calidad de los ingredientes farmacuticos activos.Instalaciones: Todas las instalaciones, incluyendo las reas que contengan tanques abiertos, deben estar construidas apropiadamente. As mismo, deben ofrecer un ambiente adecuado para efectuar las operaciones de produccin y ser suficientemente amplias y aptas para el uso a que estn destinadas.Equipos: El diseo, construccin, ubicacin y mantenimiento de los equipos destinados a la fabricacin de productos debe realizarse de tal forma que dichos equipos:a) Sean apropiados para el uso a que estn destinados;b) Puedan limpiarse debidamente sin dificultad;c) Faciliten la reduccin al mnimo del riesgo de contaminacin de productos y recipientes durante el proceso de produccin; yd) Permitan una operacin eficiente y si corresponde, comprobada y confiable.

Saneamiento: Se debe contar con programas escritos de saneamiento. stos deben incluir procedimientos comprobados de limpieza de las instalaciones y equipos, normas de calidad para el agua, instrucciones referentes a la higiene en la fabricacin y manipulacin de productos, instrucciones relacionadas con la salud, prcticas higinicas, vestimenta del personal, procedimientos de disposicin de materiales desechados y residuos no utilizables.Documentacin: Frmulas Maestras: Es necesario contar con instrucciones escritas acerca de cada una de las etapas de la fabricacin, almacenamiento, y control de la calidad de los productos. Dichas instrucciones deben ser actualizadas en la medida de lo necesario. Documentacin de los Lotes: Durante la produccin de cada lote de productos intermedios y de ingredientes farmacuticos activos debe complementarse un registro de fabricacin. Retencin de Registros y Muestras de Referencia: Los registros deben mantenerse de tal forma que puedan recuperarse los datos sobre las actividades relacionadas con la produccin y el control de la calidad de los ingredientes farmacuticos activos. Produccin: Procedimiento de Procesado: Deben definirse los pasos que son de importancia crtica para la calidad de los ingredientes farmacuticos activos y deben comprobarse los procedimientos aplicados. Materias Primas: Una vez recibidas las materias primas deben ser sometidas a cuarentena y muestreo, examinadas para verificar si se han cumplido las especificaciones establecidas, como tambin autorizadas o rechazadas, almacenadas, etiquetadas y despachadas, todo conforme a instrucciones escritas. Productos Intermedios: Siempre que sea necesario, los productos intermedios deben someterse a prueba, de conformidad con las especificaciones correspondientes; adems, deben estar conspicuamente identificados, etiquetados, y almacenados.

Ingredientes Farmacuticos Activos: Cada lote acabado de ingredientes farmacuticos activos debe cumplir con las especificaciones establecidas respecto a la calidad, pureza, identidad y actividad, incluyendo, cuando corresponda, las especificaciones para pruebas y lmites de residuos de disolvente y otros reactantes.

Envasado: Se debe tener mucho cuidado en la seleccin de los materiales de envasado para los ingredientes farmacuticos activos. Esos materiales no deben ejercer ninguna influencia negativa sobre sustancias y deben protegerlas de los factores externos y de la contaminacin. Se debe contar con especificaciones apropiadas consignadas por escrito. Control de Calidad: Cada fabricante debe contar con una unidad independiente de control de la calidad. El jefe de dicha unidad depende directamente de la gerencia de la compaa. Estudios de Estabilidad: Debe establecerse un programa escrito de prueba de la estabilidad de los ingredientes farmacuticos activos. Deben emplearse sistemas indicadores de la estabilidad. Autoinspeccin y Auditorias de Calidad: Con el fin de cumplir estrictamente con las BPM y todos los procedimientos y controles previstos, es recomendable que una compaa designe a un experto o a un grupo de expertos que efecten regularmente inspecciones independientes de sus procedimientos de produccin e inspeccin. Almacenamiento: Los ingredientes farmacuticos activos deben almacenarse en las condiciones establecidas por el fabricante sobre la base de estudios de estabilidad. Quejas y Defectos: El fabricante debe establecer un sistema que contemple la inspeccin de todos aquellos productos que hayan podido ser objeto de errores o fallas repetidas en los procedimientos de la compaa. Materiales Rechazados: El fabricante debe establecer instrucciones por escrito acerca de la forma como deben manejarse los materiales rechazados, sean stas materias primas, productos intermedios, materiales de envasado o ingredientes farmacuticos activos.

Artculo 4: Se concede un plazo de seis meses, para que los establecimientos adecuen sus instalaciones y funcionamiento segn lo que establece la Gua de Normas de Buenas Prcticas de Manufactura, Anexo 1 del Informe 32, de la serie de informes 823 de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS), objeto de la presente Resolucin. El incumplimiento de estas normas, acarrear las sanciones que al efecto establezca el ordenamiento jurdico vigente.Artculo 5: La presente Resolucin entrar en vigencia a partir de su publicacin en la Gaceta Oficial de la Repblica Bolivariana de Venezuela.