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RESPOSTA IMUNE HUMORAL
Prof. Fabricio Rochedo Conceiçã[email protected]
26 de setembro de 2011
Graduação em BiotecnologiaDisciplina de Imunobiologia
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A resposta imune humoral é mediada
por moléculas de anticorpos
secretadas por células plasmáticas
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A molécula de imunoglobulina é composta por dois tipos de cadeias protéicas: cadeias leves e cadeias pesadas
RCB – Receptor de célula B
Domínio variável FAB – Fragment antigen binding
FC – Fragment cristalizable
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As regiões hipervariáveis posicionam-se em alças separadas na estrutura dobrada
CDR – Complementary determing region (região determinante de complementaridade)
* Anticorpos monoclonais humanizados
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As formas transmembrana e secretada de imunoglobulinas derivam da mesma sequência de cadeia pesada por
processamento alternativo do RNA
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Um segundo sinal é necessário para a ativação da célula B
por antígenos timo-dependentes ou timo-independentes
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Células T auxiliares armadas estimulam a proliferação e, então, a diferenciação das células B ligadoras de antígeno
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Células B e células T auxiliares devem reconhecer epítopos do mesmo complexo molecular para que possam interagir
*Implicações
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Células B ligadoras de antígenos encontram células T na borda entre a zona das células T e B no tecido linfoide secundário
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As células B ativadas formam os centrosgerminativos nos folículos linfóides
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As células B ativadas sofrem ciclos de mutação e seleção
pelos mutantes de maior afinidade no centro germinativo,
resultando em células plasmáticas secretoras de anticorpos
de alta afinidade e células B de memória de alta afinidade
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Complexos imunes se ligam à superfície das células dendríticas foliculares (icossomas). Alguns são liberados e
podem ser captados pelas células B presentes no centro germinativo
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As classes de imunoglobulinas são codificadaspor um agrupamento de genes de região C de cadeia
pesada de imunoglobulinas
* Propriedades funcionais das imunoglobulinas
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As moléculas de IgM e IgA podem formar multímeros
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Diferentes citocinas induzem a trocapara diferentes classes de anticorpos
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As propriedades físicas dos isotipos das imunoglobulinas humanas
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Cada classe de imunoglobulina humana tem funções especializadas e distribuição única
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A principal classe de anticorpo presenteno lúmen do intestino é a IgA dimérica secretora
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INTERVALO!
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Como os anticorpos atuam?
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Neutralização de toxinas por anticorpos IgG protege as células de sua ação danosa
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Infecção viral das células pode serbloqueada por anticorpos neutralizantes
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Anticorpos podem prevenir a ligação de bactérias à superfície
da célula
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Os receptores Fc e complemento nos fagócitos desencadeiam a captura e a degradação das bactérias
revestidas por anticorpos (opsonização)
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A via clássica de ativação do complemento é iniciada pela ligação de C1q ao anticorpo em uma
superfície como a superfície bacteriana
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CR1 eritrocitário auxilia a eliminar oscomplexos imunes da circulação
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Distintos receptores para a região Fc das diferentes classes de imunoglobulina são expressos em
diferentes células acessórias
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O anticorpo ligado é distinto da imunoglobulina livre devido ao seu estado de agregação
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Células-alvo cobertas por anticorpos podem ser mortas por células NK na citotoxicidade mediada por
células dependente de anticorpo (ADCC)
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Eosinófilos atacando uma larva do esquistossoma na presença de soro de um paciente infectado
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A ligação cruzada do anticorpo IgE na superfície dos mastócitos leva à rápida liberação de mediadores inflamatórios
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O curso de uma típica resposta de anticorpo
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Resposta primária e secundáriaResposta primária e secundária
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Produção de anticorpos
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Anticorpos policlonais e monoclonais
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Anticorpos policlonais
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Anticorpos monoclonais
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APLICAÇÕES DOS ANTICORPOS
* Diagnóstico* Tratamento (soros anti-peçonhentos; anti-tetânico; câncer...)
* Transplantes (MAb anti-CD3 – depleção de linfócitos – redução rejeição)
* Detecção de OGMs* Tipagem sanguínea* Controle de qualidade de alimentos* Purificação de moléculas* Pesquisa...
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Ensaio imunocromatográfico
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Identificação e caracterização de microrganismos
Tipagem sanguínea
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Separação imunomagnética
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Obrigado!