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REGLEMENTATION: LES CLASSES DE PRODUITS
ET PROCEDES DOPANTS
Paris30 mars 2006
Rochanak MIRFENDERESKIRochanak MIRFENDERESKIBureau DSB2 - Ministère de la jeunesse, des Bureau DSB2 - Ministère de la jeunesse, des
sports et de la vie associative (MJSVA)sports et de la vie associative (MJSVA)
SOMMAIRE
Dopage Dopage
définitiondéfinition effets recherchéseffets recherchés
Liste des substancesListe des substances
élaboration/adoption/entrée en vigueurélaboration/adoption/entrée en vigueur liste 2006: présentation, différences / 2005liste 2006: présentation, différences / 2005
Dopage (1)
DéfinitionsDéfinitions
utilisation de substances ou de procédés qui utilisation de substances ou de procédés qui augmentent artificiellement les capacités de augmentent artificiellement les capacités de l’organisme ou qui masquent l’usage de ces l’organisme ou qui masquent l’usage de ces substancessubstances
loi du 23 mars 1999 ou loi « Buffet » (Livre VI, titre loi du 23 mars 1999 ou loi « Buffet » (Livre VI, titre III du code de la santé publique) III du code de la santé publique) article L.3631-1 article L.3631-1 Il est interdit, au cours des compétitions et Il est interdit, au cours des compétitions et manifestations sportives organisées ou autorisées par manifestations sportives organisées ou autorisées par des fédérations sportives ou en vue d’y participer: des fédérations sportives ou en vue d’y participer:
Dopage (2)
d’utiliser des substances et procédés de nature à d’utiliser des substances et procédés de nature à modifier artificiellementmodifier artificiellement les capacités ou à les capacités ou à masquermasquer l’emploi de ces substances ou procédés l’emploi de ces substances ou procédés
de recourir à ceux de ces substances ou procédés de recourir à ceux de ces substances ou procédés dont l’utilisation est soumise à des conditions dont l’utilisation est soumise à des conditions restrictives lorsque ces conditions ne sont pas restrictives lorsque ces conditions ne sont pas remplies.remplies.
nouvelle loi adoptée le 23/03/06 nouvelle loi adoptée le 23/03/06
Dopage (3)
Effets recherchésEffets recherchés
améliorer ou maintenir la performanceaméliorer ou maintenir la performance augmenter la dépense d’énergie augmenter la dépense d’énergie oxygénation oxygénation augmenter la force musculaire augmenter la force musculaire anabolisme anabolisme
protéique protéique repousser les limites de la fatigue repousser les limites de la fatigue stimulation stimulation
(cardiorespiratoire et du SNC ) et antalgie(cardiorespiratoire et du SNC ) et antalgie
effet anxiolytiqueeffet anxiolytique
masquer la prise de produits interditsmasquer la prise de produits interdits
Liste
Elaboration et révisionElaboration et révision
jusqu’en 2002 : CIO jusqu’en 2002 : CIO
2003: AMA/ CIO2003: AMA/ CIO
depuis 2004, AMA (comité Liste, consultation depuis 2004, AMA (comité Liste, consultation internationale)internationale)critères d’inclusion (au moins 2): critères d’inclusion (au moins 2): performance / santé / esprit sportifperformance / santé / esprit sportif
Liste 2006 (1)
Adoption au niveau international Adoption au niveau international
comité liste AMA comité liste AMA comité exécutif de l’AMA comité exécutif de l’AMA (sept 05) (sept 05)
adoption par le CIO et les fédérations adoption par le CIO et les fédérations internationalesinternationales
ETET adoption par les Etats parties à la convention adoption par les Etats parties à la convention
contre le dopage du Conseil de l’Europe (nov 05)contre le dopage du Conseil de l’Europe (nov 05)
Liste 2006 (2)
Adoption au niveau nationalAdoption au niveau national
publication par décret publication par décret
arrêté des ministères des sports et de la santé arrêté des ministères des sports et de la santé (article L. 3631-1 du Code de la santé publique)(article L. 3631-1 du Code de la santé publique)
Liste internationale 2006 : Liste internationale 2006 : décret du 09/03/06 (JO du 16/03/06) décret du 09/03/06 (JO du 16/03/06) arrêté du 20/03/06 (JO du 22/03/06) arrêté du 20/03/06 (JO du 22/03/06)
nouvelle loi: suppression de l’arrêténouvelle loi: suppression de l’arrêté
Présentation de la Liste 2006
Structure généraleStructure générale classes pharmacologiques de substances / classes pharmacologiques de substances /
méthodes interditesméthodes interdites
en compétition (EC) et hors compétition (HC) et pour en compétition (EC) et hors compétition (HC) et pour tous les sports (en permanence)tous les sports (en permanence)
uniquement EC pour tous les sportsuniquement EC pour tous les sports
EC (ou EC + HC) pour certains sportsEC (ou EC + HC) pour certains sports
classes « fermées »: toutes les substances ou classes « fermées »: toutes les substances ou méthodes sont mentionnées. méthodes sont mentionnées.
classes « ouvertes »: exemples + « ….et autres classes « ouvertes »: exemples + « ….et autres substances possédant une structure chimique substances possédant une structure chimique similaire ou des effets biologiques similaires»similaire ou des effets biologiques similaires»
Substances interdites EC / HC / tous les sports (1)
Agents anabolisantsAgents anabolisants
Agents masquantsAgents masquants
Hormones et substances apparentéesHormones et substances apparentées
AntioestrogènesAntioestrogènes
Bêta-2 agonistesBêta-2 agonistes
Substances interdites EC / HC / tous les sports (2)
Agents anabolisantsAgents anabolisants
non androgéniques: clenbutérol non androgéniques: clenbutérol
androgéniquesandrogéniques endogène: DHEA, testostérone endogène: DHEA, testostérone
testostérpne /epitestostérone>4testostérpne /epitestostérone>4liste « fermée »liste « fermée »
exogène: nandrolone,stanozololexogène: nandrolone,stanozololliste « ouverte » liste « ouverte » designers (THG, DMT) designers (THG, DMT)
Substances interdites EC / HC / tous les sports (3)
THG (tétrahydrogestrinone)THG (tétrahydrogestrinone)
affaire BALCO: gestrinoneaffaire BALCO: gestrinone THG THG
Dwain Chambers (CE 100m), Kevin Toth Dwain Chambers (CE 100m), Kevin Toth (champion US lancer de poids), Regina Jacobs (champion US lancer de poids), Regina Jacobs (championne US 1500m) (championne US 1500m)
THG non mentionnée sur la liste mais THG non mentionnée sur la liste mais « apparentée » à la gestrinone« apparentée » à la gestrinone
Substances interdites EC / HC / tous les sports (4)
Agents masquantsAgents masquants
épitestostérone (E) : masque la prise de épitestostérone (E) : masque la prise de testostérone car diminue T/E testostérone car diminue T/E
diurétiques (rendent indétectables les diurétiques (rendent indétectables les substances ou concentration < seuil de positivité)substances ou concentration < seuil de positivité)
probénécide: ralentit l’excrétion rénaleprobénécide: ralentit l’excrétion rénale
Substances interdites EC / HC / tous les sports (5)
Agents masquantsAgents masquants
inhibiteurs de l’alpharéductase inhibiteurs de l’alpharéductase masquent la masquent la prise de stéroïdes anabolisants androgènesprise de stéroïdes anabolisants androgènes
finastéride (Chibroproscarfinastéride (Chibroproscar®®, Propécia, Propécia®®) ) dutastéride (Avodartdutastéride (Avodart®)®)
exclusion avant les JO de Turin de Zand Lund exclusion avant les JO de Turin de Zand Lund (skeleton, USA) et de José Théodore (Hockey sur (skeleton, USA) et de José Théodore (Hockey sur glace, Canada) : CAD positif au finastérideglace, Canada) : CAD positif au finastéride
Substances interdites EC / HC / tous les sports (6)
Hormones et substances apparentéesHormones et substances apparentées
facteurs de croissance: EPO, hormone de facteurs de croissance: EPO, hormone de croissance (GH), IGF-1croissance (GH), IGF-1facteurs de croissance mécaniques (MGFs)facteurs de croissance mécaniques (MGFs)
modificateurs de profils stéroïdiens ( modificateurs de profils stéroïdiens ( augmentation de testostérone): augmentation de testostérone): ββ HCG, LH HCG, LH interdiction des substances uniquement chez les interdiction des substances uniquement chez les hommeshommes
Substances interdites EC / HC / tous les sports (7)
AntioestrogènesAntioestrogènes
modificateurs de profils stéroïdiens ( modificateurs de profils stéroïdiens ( augmentation de testostérone)augmentation de testostérone)
inhibiteurs de l’aromatase (inhibent la inhibiteurs de l’aromatase (inhibent la transformation de testostérone en œstrogène): transformation de testostérone en œstrogène): ArimidexArimidex®®, Aromasine, Aromasine®®, Femara, Femara®®, Orimétène, Orimétène®®
clomifène (Clomidclomifène (Clomid®)®): : sécrétion de LH qui sécrétion de LH qui
stimule la synthèse de testostérone dans les stimule la synthèse de testostérone dans les cellules de Leydig cellules de Leydig
Substances interdites EC / HC / tous les sports (8)
AntioestrogènesAntioestrogènes
suppression de l’interdiction des substances suppression de l’interdiction des substances uniquement chez les hommes depuis 2005uniquement chez les hommes depuis 2005
traitement à base d’inhibiteurs d’aromatase (Dowsett, traitement à base d’inhibiteurs d’aromatase (Dowsett, 2003)2003)
amélioration de la performance (augmentation de amélioration de la performance (augmentation de 10% de VO2 max) chez des athlètes d’endurance 10% de VO2 max) chez des athlètes d’endurance ayant un hyperandrogénisme (Rickenlund, 2003)ayant un hyperandrogénisme (Rickenlund, 2003)
Substances interdites EC / HC / tous les sports (9)
Bêta-2 agonistesBêta-2 agonistes
tous interdits tous interdits en permanenceen permanence (sauf formotérol, (sauf formotérol, salbutamol, salmétérol et terbutaline en salbutamol, salmétérol et terbutaline en inhalation) inhalation)
Procédés interdits EC / HC / tous les sports (1)
Amélioration de l’oxygénationAmélioration de l’oxygénation
ManipulationsManipulations
Dopage génétiqueDopage génétique
Procédés interdits EC / HC / tous les sports (2)
Amélioration de l’oxygénationAmélioration de l’oxygénation
dopage sanguin: transfusions (hétérologue, dopage sanguin: transfusions (hétérologue, homologue et autologue) et éléments sanguinshomologue et autologue) et éléments sanguins
transporteurs artificiels d’oxygène transporteurs artificiels d’oxygène
Procédés interdits EC / HC / tous les sports (3)
Dopage sanguinDopage sanguin
prélèvement de 0.5 à 1.8 L de sangprélèvement de 0.5 à 1.8 L de sang
centrifugationcentrifugation
réinjection de plasma, stockage des GR à +4 °C réinjection de plasma, stockage des GR à +4 °C ou - 80 °C ou - 80 °C réinjectés 1 à 4 jours avant réinjectés 1 à 4 jours avant compétitioncompétition
Procédés interdits EC / HC / tous les sports (4)
Dopage sanguinDopage sanguin
effets sur la performanceeffets sur la performance injection de 750 ml de GR injection de 750 ml de GR augmentation de augmentation de
VOVO22 max de 12.8% après 24h (durée 1 à 2 max de 12.8% après 24h (durée 1 à 2 semaines) semaines)
1.3 L de sang, diminution du temps de course (15 1.3 L de sang, diminution du temps de course (15 km) de 5.3% , 3 heures après et de 3.1 % , 2 km) de 5.3% , 3 heures après et de 3.1 % , 2 semaines plus tardsemaines plus tard
Procédés interdits EC / HC / tous les sports (5)
Dopage sanguinDopage sanguin
conservation: + 4°C conservation: + 4°C perte 1% par jour perte 1% par jour 60% 60% utilisables au bout de 8 semaines utilisables au bout de 8 semaines - 80°C - 80°C
augmentation de la viscosité sanguineaugmentation de la viscosité sanguine
surcharge en fersurcharge en fer
infections bactériennes, virales et parasitairesinfections bactériennes, virales et parasitaires
Procédés interdits EC / HC / tous les sports (6)
Dopage sanguinDopage sanguin
erreur de groupe (hétérotransfusion)erreur de groupe (hétérotransfusion)
autotransfusion: après prélèvement d’1 L de autotransfusion: après prélèvement d’1 L de sang, diminution de Hb et donc de la VOsang, diminution de Hb et donc de la VO22 max, max, récupération 4 à 8 semainesrécupération 4 à 8 semaines
Procédés interdits EC / HC / tous les sports (7)
Transporteurs artificiels d’oxygèneTransporteurs artificiels d’oxygène
PFC (perfluorocarbones) PFC (perfluorocarbones)
RSR13 (éfaproxiral)RSR13 (éfaproxiral)
hémoglobines de synthèsehémoglobines de synthèse
Procédés interdits EC / HC / tous les sports (8)
PFC (perfluorocarbones)PFC (perfluorocarbones)
molécules de petite taille, chimiquement inertes molécules de petite taille, chimiquement inertes qui dissolvent et diffusent l’Oqui dissolvent et diffusent l’O22 vers les tissus vers les tissus
utilisés dans les situations de choc hémorragique utilisés dans les situations de choc hémorragique (Pertofran (Pertofran ®®, Russie), Russie)
inconvénients: apport exogène d’Oinconvénients: apport exogène d’O22, durée , durée d’action courte et effets secondaires importantsd’action courte et effets secondaires importants
Procédés interdits EC / HC / tous les sports (9)
RSR13 (éfaproxiral)RSR13 (éfaproxiral)
modificateur allostérique de l’hémoglobine modificateur allostérique de l’hémoglobine
favorise le relarguage de l’Ofavorise le relarguage de l’O22 au niveau des au niveau des musclesmuscles
stade de recherche clinique : traitement des stade de recherche clinique : traitement des tumeurs tumeurs
Procédés interdits EC / HC / tous les sports (10)
Hémoglobines de synthèseHémoglobines de synthèse
HBOC (hemoglobin based oxygen carriers)HBOC (hemoglobin based oxygen carriers)
taille, poids et viscosité plus faible que Hb taille, poids et viscosité plus faible que Hb large diffusion dans le sanglarge diffusion dans le sang
donneurs d’Odonneurs d’O22 limitent la nécessité de limitent la nécessité de transfusion sanguine dans les situations transfusion sanguine dans les situations traumatiques ou chirurgicalestraumatiques ou chirurgicales
Procédés interdits EC / HC / tous les sports (11)
Hémoglobines de synthèseHémoglobines de synthèse
OxyglobineOxyglobine®®, Hemopure, Hemopure®® (origine bovine) (origine bovine)
HemospanHemospan®®, Hemolink, Hemolink®® , PHP, HemAssist , PHP, HemAssist (origine humaine)(origine humaine)
mêmes effets sur la performance avec une dose mêmes effets sur la performance avec une dose (équivalent Hb) 3 fois plus faible qu’une (équivalent Hb) 3 fois plus faible qu’une transfusion sanguine autologuetransfusion sanguine autologue
Procédés interdits EC / HC / tous les sports (12)
ManipulationsManipulations
perfusions intraveineuses (sauf traitement perfusions intraveineuses (sauf traitement médical aigu légitime)médical aigu légitime)
cathétérisation, altération ou substitution des cathétérisation, altération ou substitution des échantillonséchantillons
exemple : JO d’Athènes, cas de Robert Fazekas exemple : JO d’Athènes, cas de Robert Fazekas (champion olympique du lancer de disque)(champion olympique du lancer de disque)
Procédés interdits EC/HC/ tous sports (13)
Procédés interdits EC / HC / tous les sports (14)
Dopage génétiqueDopage génétique
Transférer un gène ou une cellule génétiquement Transférer un gène ou une cellule génétiquement modifiée ou moduler l’expression d’un gène pour modifiée ou moduler l’expression d’un gène pour améliorer la performanceaméliorer la performance
chez l’animalchez l’animal
transfert du gène de l’EPO à des singes (muscles)transfert du gène de l’EPO à des singes (muscles) détection +détection +
transformation musculairetransformation musculaire fibres musculaires: rapide (type 2) / lente (type I)fibres musculaires: rapide (type 2) / lente (type I) biopsies: sprinteurs (80% type 2)/ endurance (90% type I)biopsies: sprinteurs (80% type 2)/ endurance (90% type I)
Procédés interdits EC / HC / tous les sports (15)
Dopage génétiqueDopage génétique
injection du gène PPAR injection du gène PPAR souris transgéniques souris transgéniques « endurante, marathonienne » : plus loin (67%) et plus « endurante, marathonienne » : plus loin (67%) et plus
longtemps (90%) (Wang, 2004)longtemps (90%) (Wang, 2004)
chez l’hommechez l’hommeimplants autologues de cellules dermiques contenant le implants autologues de cellules dermiques contenant le gène hEPO chez des insuffisants rénaux chroniques: gène hEPO chez des insuffisants rénaux chroniques: augmentation significative de l’EPO et des réticulocytes, augmentation significative de l’EPO et des réticulocytes, pas d’anticorps anti-EPO (Lippin, 2005).pas d’anticorps anti-EPO (Lippin, 2005).
symposium de Stockholm en décembre 2005 (voir site symposium de Stockholm en décembre 2005 (voir site internet de l’AMA)internet de l’AMA)
Substances et procédés interdites EC / tous les sports (1)
Toutes les classes précédentes
+ StimulantsStimulants
classe « ouverte »classe « ouverte » amphétamines, cocaïne, ecstasy, amphétamines, cocaïne, ecstasy, éphédrine, épinéphrine, famprofazone, éphédrine, épinéphrine, famprofazone, heptaminol,heptaminol, carphédon (Pyleva à Turin, Hondo)carphédon (Pyleva à Turin, Hondo) NarcotiquesNarcotiques
classe « fermée »classe « fermée » buprénorphine, fentanyl et ses dérivés, héroïne, buprénorphine, fentanyl et ses dérivés, héroïne, morphine
Substances et procédés interdites EC / tous les sports (2)
CannabisCannabis
Haschich, marijuanaHaschich, marijuana
GlucocorticoïdesGlucocorticoïdes bétaméthasone, cortivazol, dexaméthasone, bétaméthasone, cortivazol, dexaméthasone, hydrocortisone, prednisolone, triamcinolone….hydrocortisone, prednisolone, triamcinolone….
Préparations topiques (auriculaire, buccale, Préparations topiques (auriculaire, buccale, dermatologique, nasale, ophtalmologique) autoriséesdermatologique, nasale, ophtalmologique) autorisées
Substances interdites EC selon les sports
Ajoutées à la demande des fédérations Ajoutées à la demande des fédérations sportives internationalessportives internationales
Interdites en complément des classes Interdites en complément des classes précédentes précédentes
alcool (sport automobile, motonautisme, ski, tir à alcool (sport automobile, motonautisme, ski, tir à l’arc,…)l’arc,…)
bêta-bloquants (sport automobile, gymnastique, bêta-bloquants (sport automobile, gymnastique, tir à l’arc,…)tir à l’arc,…)
Cas particuliers (1)
Positivité au-delà d’un seuilPositivité au-delà d’un seuil
en dessous, autorisée : éphédrine, méthyl-en dessous, autorisée : éphédrine, méthyl-éphédrine > 10 µg/ml)éphédrine > 10 µg/ml)
interdit mais interdit mais endogène: nandrolone > 2 ng/mlendogène: nandrolone > 2 ng/ml présence involontaire +/- limites techniques: cannabis présence involontaire +/- limites techniques: cannabis
> 15 ng/ml> 15 ng/ml métabolite d’une substance autorisée: morphine > 1 métabolite d’une substance autorisée: morphine > 1
µg/ml car codéine (autorisée)µg/ml car codéine (autorisée) morphine (interdite) morphine (interdite)
Cas particuliers (2)
Substances spécifiques Substances spécifiques
sanctions en cas de violation des règles sanctions en cas de violation des règles antidopage antidopage
1ère infraction : 2 ans de suspension1ère infraction : 2 ans de suspension 2ème infraction: suspension à vie (Code mondial 2ème infraction: suspension à vie (Code mondial
antidopage)antidopage)
substances spécifiques: substances de la liste substances spécifiques: substances de la liste qui qui peuvent peuvent donner lieu à des sanctions moins donner lieu à des sanctions moins sévères (< 2 ans)sévères (< 2 ans)ex: les glucocorticoïdes, les bêta-bloquants, ex: les glucocorticoïdes, les bêta-bloquants, certains stimulantscertains stimulants
NE S’APPLIQUE PAS EN FRANCENE S’APPLIQUE PAS EN FRANCE
Cas particuliers (3)
Liste de surveillanceListe de surveillance
objectif: surveiller leur mésusage EC ou HCobjectif: surveiller leur mésusage EC ou HC
recherche anonyme, résultats transmis à l’AMA, recherche anonyme, résultats transmis à l’AMA, pas de sanctions disciplinairespas de sanctions disciplinaires
pour 2006pour 2006EC: bupropion, caféine, phényléphrine, EC: bupropion, caféine, phényléphrine, phénylpropanolamine, pipradol, phénylpropanolamine, pipradol, pseudoéphédrine, synéphrine, ratio codéine / pseudoéphédrine, synéphrine, ratio codéine / morphine morphine HC: certains stimulants interdits EC HC: certains stimulants interdits EC (amphétamines, cocaïne, …)(amphétamines, cocaïne, …)
Autorisation d’usage à des fins thérapeutiques- AUT (1)
AUT en absence d’alternative AUT en absence d’alternative thérapeutiquethérapeutique
Reconnaissance du droit aux soins pour Reconnaissance du droit aux soins pour les sportifs (y compris les compétiteurs)les sportifs (y compris les compétiteurs)
Approche plus médicale que disciplinaire Approche plus médicale que disciplinaire (responsabiliser le prescripteur et le (responsabiliser le prescripteur et le sportif)sportif)
AUT (2)
Critères de délivranceCritères de délivrance
absence d’alternative thérapeutique autoriséeabsence d’alternative thérapeutique autorisée
absence de prise de la substance absence de prise de la substance préjudice de préjudice de santésanté
condition pathologique non consécutive à une condition pathologique non consécutive à une utilisation antérieure d’une substance interditeutilisation antérieure d’une substance interdite
absence d’effets sur la performance autre que celui absence d’effets sur la performance autre que celui du retour à un état de santé normaldu retour à un état de santé normal
AUT (3)
Comité pour Autorisation d ’Usage à des fins Comité pour Autorisation d ’Usage à des fins Thérapeutiques (CAUT)Thérapeutiques (CAUT)
composé d’au moins 3 médecins ayant une composé d’au moins 3 médecins ayant une expérience en médecine du sportexpérience en médecine du sport
une majorité des membres ne « devrait pas » avoir une majorité des membres ne « devrait pas » avoir de responsabilités officielles au sein de la de responsabilités officielles au sein de la fédérationfédération
déclaration de non conflit d’intérêt par tous les déclaration de non conflit d’intérêt par tous les membresmembres
le CAUT peut demander l’avis d’experts extérieurs, le CAUT peut demander l’avis d’experts extérieurs, des examens complémentaires à la charge du des examens complémentaires à la charge du sportifsportif
AUT (4)
CAUTCAUT
pour les demandes d’AUT impliquant des sportifs pour les demandes d’AUT impliquant des sportifs handicapés, au moins un des membres doit justifier handicapés, au moins un des membres doit justifier d’une expérience spécifique dans les soins de d’une expérience spécifique dans les soins de sportifs handicapéssportifs handicapés
AUT accordée pour une posologie et une durée AUT accordée pour une posologie et une durée déterminéesdéterminées
décision administrative et non une prescription ou décision administrative et non une prescription ou une contre prescriptionune contre prescription
AUT (5)
Processus de demande d’AUTProcessus de demande d’AUT utilisation d’un formulaire standardutilisation d’un formulaire standard
délai de 21 jours avant une compétitiondélai de 21 jours avant une compétition
une seule soumission à la foisune seule soumission à la fois
historique médical avec diagnostic et résultats des historique médical avec diagnostic et résultats des examens pratiqués pour le poserexamens pratiqués pour le poser
demande antérieure et décision mentionnéesdemande antérieure et décision mentionnées
posologie, fréquence, voie d’administration et posologie, fréquence, voie d’administration et durée du traitement préciséesdurée du traitement précisées
identification et attestation du médecin prescripteuridentification et attestation du médecin prescripteur
AUT (6)
Processus de demande d’AUT allégée Processus de demande d’AUT allégée (abrégée)(abrégée)
seulement pour seulement pour 4 Béta-2 agonistes antiasthmatiques en inhalation 4 Béta-2 agonistes antiasthmatiques en inhalation
(formotérol, salbutamol, salmétérol, terbutaline)(formotérol, salbutamol, salmétérol, terbutaline) les glucocorticoïdes par voies non systémiques les glucocorticoïdes par voies non systémiques
utilisation du formulaire appropriéutilisation du formulaire approprié
autorisation à priori à réception de la notificationautorisation à priori à réception de la notification
diagnostic établi et examens pratiquésdiagnostic établi et examens pratiqués
posologie, voie d’administration et duréeposologie, voie d’administration et durée
médecin prescripteur identifiémédecin prescripteur identifié
AUT (7)
Processus de demande d’AUT rétroactiveProcessus de demande d’AUT rétroactive
urgencesurgences
délais de soumission au CAUT insuffisant pour délais de soumission au CAUT insuffisant pour raison justifiéeraison justifiée
AUT (8)
Population concernéePopulation concernée
groupe cible : groupe cible : groupe de sportifs de haut niveau groupe de sportifs de haut niveau identifiés par chaque identifiés par chaque fédération internationalefédération internationale ou ou organisation nationale antidopageorganisation nationale antidopage qui sont qui sont assujettis à la fois à des contrôles en compétition assujettis à la fois à des contrôles en compétition et hors compétition dans le cadre de la et hors compétition dans le cadre de la planification des contrôles de la fédération planification des contrôles de la fédération internationale ou de l’organisation en questioninternationale ou de l’organisation en question
Décision d’AUT communiquée à l’AMADécision d’AUT communiquée à l’AMA
AUT (9)
Population concernéePopulation concernée
hors Groupe cible hors Groupe cible compétence nationale compétence nationale décision d’AUT communiquée à l’AMA uniquement à décision d’AUT communiquée à l’AMA uniquement à
sa demandesa demande
Possibilité de révision par l’AMAPossibilité de révision par l’AMA
Communication des décisions entre les Communication des décisions entre les organismes responsablesorganismes responsables
AUT (10)
Processus d’appelProcessus d’appel
groupe cible: appel du sportif devant l’AMA, groupe cible: appel du sportif devant l’AMA, appel de l’AMA devant le TASappel de l’AMA devant le TAS
hors groupe cible : instances nationales, AMA, hors groupe cible : instances nationales, AMA, TAS TAS
(Pruvost J, Médecins du sport, 2005, 74: 5-9)(Pruvost J, Médecins du sport, 2005, 74: 5-9)
AUT (11)
Contrôle antidopage (urine +++)Contrôle antidopage (urine +++)
Analyse par un laboratoire accréditéAnalyse par un laboratoire accrédité
Résultat d’analyse anormal transmis à Résultat d’analyse anormal transmis à « l’organisme responsable » (fédération, « l’organisme responsable » (fédération, agence nationale antidopage, comité agence nationale antidopage, comité national olympique,….)national olympique,….)
AUT valable AUT valable pas de sanction disciplinaire pas de sanction disciplinaire
pas d’AUT ou AUT non conforme pas d’AUT ou AUT non conforme cas de cas de dopage dopage sanction disciplinaire sanction disciplinaire
AUT (12)
Exemple des glucocorticoïdesExemple des glucocorticoïdes
voies orale, rectale, injections IV et IM voies orale, rectale, injections IV et IM AUT AUT standardstandard
préparations topiques (préparations topiques (auriculaire, buccale, auriculaire, buccale, dermatologique, nasale, ophtalmologique) dermatologique, nasale, ophtalmologique) autorisées autorisées aucun AUTaucun AUT
autres modes d’administration autres modes d’administration (inhalation, (inhalation, injections intra-articulaires,…) injections intra-articulaires,…) AUT allégéeAUT allégée
AUT (13)
Quelques chiffres (source AMA, octobre Quelques chiffres (source AMA, octobre 2005)2005)
6486 AUT reçues (dont 356 standard 6486 AUT reçues (dont 356 standard diabète, diabète, maladie de Cröhn, syndromes d’hyperactivité)maladie de Cröhn, syndromes d’hyperactivité)
sur 6130 AUT abrégées: 2/3 asthme (bêta-2 sur 6130 AUT abrégées: 2/3 asthme (bêta-2 agonistes avec ou sans corticoïdes), agonistes avec ou sans corticoïdes), 1/3 corticoïdes (dermatologie et traumatologie) 1/3 corticoïdes (dermatologie et traumatologie)
cas Bouyer (maladie de Gélineau) : AUT pour cas Bouyer (maladie de Gélineau) : AUT pour modafinil refusée par l’UCI, confirmée par AMA modafinil refusée par l’UCI, confirmée par AMA appel du sportif devant le TAS appel du sportif devant le TAS rejet rejet
AUT (14)
En France : loi « Buffet »En France : loi « Buffet » interdiction de prescrire, d’administrer, d’offrir, de interdiction de prescrire, d’administrer, d’offrir, de
céder des produits dopants (article L.3631-3 du céder des produits dopants (article L.3631-3 du CSP) CSP)
sanctions (L.3633-3 et 3633-5 du CSP): sanctions (L.3633-3 et 3633-5 du CSP): interdiction d’exercice, emprisonnement (5 ans), interdiction d’exercice, emprisonnement (5 ans), amendes (75000 €)amendes (75000 €)
SAUF si indispensableSAUF si indispensable
AUT (15)
En France : loi « Buffet »En France : loi « Buffet »
informer par écrit le sportif de l’incompatibilité informer par écrit le sportif de l’incompatibilité avec la pratique du sport (article L.3622-3 du CSP) avec la pratique du sport (article L.3622-3 du CSP)
aucune disposition pour les AUTaucune disposition pour les AUT
dispositif d’AUT illégal en Francedispositif d’AUT illégal en France
problème pour sportifs français affiliés à des problème pour sportifs français affiliés à des fédérations internationales disposant du système fédérations internationales disposant du système AUTAUT
problème pour les sportifs étrangers lors des problème pour les sportifs étrangers lors des compétitions en Francecompétitions en France
AUT (16)
Nouvelle loi (article 7)Nouvelle loi (article 7)
« Si le praticien prescrit des substances ou des procédés dont l’utilisation est interdite en application de l’article L. 3631-1, le sportif n’encourt pas de sanction disciplinaire s’il a reçu une autorisation, accordée pour usage à des fins thérapeutiques, de l’agence. Cette autorisation est délivrée après avis conforme d’un comité composé de médecins placé auprès d’elle.
Lorsque la liste mentionnée à l’article L. 3631-1 le prévoit, cette autorisation est réputée acquise dès réception de la demande par l’agence, sauf décision contraire de sa part. »
Détection
Prélèvements Prélèvements
réglementation: urine, sang, salive, phanèreréglementation: urine, sang, salive, phanère
en pratique: urine ++++ et sang depuis peuen pratique: urine ++++ et sang depuis peu
Méthodes de détectionMéthodes de détection
principe : screening + confirmationprincipe : screening + confirmation analyses analyses de routinede routine spécialisées (EPO, C12/C13)spécialisées (EPO, C12/C13)
Méthodes de détection urinaire en routine
ChromatographiqueChromatographique
chromatographie en phase gazeuse / chromatographie en phase gazeuse / spectrométrie de masse (CG / SM) : stimulants, spectrométrie de masse (CG / SM) : stimulants, stéroïdes anabolisantsstéroïdes anabolisants
chromatographie en phase liquide / spectrométrie chromatographie en phase liquide / spectrométrie de masse (CL / SM) : corticoïdes, diurétiquesde masse (CL / SM) : corticoïdes, diurétiques
Immunochimique Immunochimique
Immunofluorescence ou immunoenzymatique Immunofluorescence ou immunoenzymatique type ELISA (LH, type ELISA (LH, ββ HCG) HCG)
Détection de l’EPO (1)
hEPO (endogène)hEPO (endogène) rhEPO (exogène)rhEPO (exogène)
époétine alpha (Eprexépoétine alpha (Eprex®®) et bêta (Neorecormon) et bêta (Neorecormon®®))
darbépoétine alpha (Aranespdarbépoétine alpha (Aranesp®®))
époétine delta (Dynepoépoétine delta (Dynepo®®) et oméga (Epomax) et oméga (Epomax®®))
Demie- vie des rhEPO (heures)
?4911-3024SC
?215-104-6IV
époétine delta Dynepo®
darbépoétine alpha Aranesp®
époétine bêta Neorecormon®
époétine alpha Eprex®
Voie d’administration
(A) EPO Naturel
(B) 24h après une injection d'Eprex®
(C) 24 h après la 7ème injection d'Eprex® /15 joursde traitement
(D) EPO exogène pur
A B C D
Détection de l'EPO exogène dans l'urine(méthode française)(Lasnes et al, 2002)
Détection de l’EPO (2)
Méthode indirecteMéthode indirecte
prélèvements sanguinsprélèvements sanguins
mesure de paramètres hématologiques mesure de paramètres hématologiques (hémoglobine, réticulocyte,…) et biochimiques (hémoglobine, réticulocyte,…) et biochimiques (récepteur soluble de la transferrine, EPO (récepteur soluble de la transferrine, EPO sérique,....) sérique,....)
mise en équation des résultats mise en équation des résultats →→ stimulation de stimulation de l’érythropoïèsel’érythropoïèse
Détection de l’EPO (3)
Stratégie de détectionStratégie de détection
urine ou sang +urine ?urine ou sang +urine ?
sang: test d ’orientation (test urinaire facturé à sang: test d ’orientation (test urinaire facturé à 245 €)245 €)
paramètres (hématocrite, réticulocytes)paramètres (hématocrite, réticulocytes) aspect sanitaire ou répressifaspect sanitaire ou répressif prélèvement urinaire consécutif ou conjoint, avant ou prélèvement urinaire consécutif ou conjoint, avant ou
après la compétitionaprès la compétition
Détection dans le sang
Indirecte = test d’orientation Indirecte = test d’orientation ≠≠ CAD CAD
EPO : mesure de l’hématocrite, réticulocytes, EPO : mesure de l’hématocrite, réticulocytes, hémoglobinehémoglobine
transfusions sanguines: mesure de l’hématocrite, transfusions sanguines: mesure de l’hématocrite, hémoglobinehémoglobineex: fondeurs aux JO de Turinex: fondeurs aux JO de Turin
hémoglobines de synthèse (HBOC)hémoglobines de synthèse (HBOC)exemple de l’UCI: prélèvement sanguin (suivi exemple de l’UCI: prélèvement sanguin (suivi sanitaire):sanitaire):si dans le surnageant Hb libre plasmatique > 300 si dans le surnageant Hb libre plasmatique > 300 mg/dL mg/dL suspicion de HBOC suspicion de HBOC
Directe = CADDirecte = CAD
Détection directe dans le sang (1)
Hémoglobines de synthèse (HBOC)Hémoglobines de synthèse (HBOC)
pas d’élimination urinairepas d’élimination urinaire
différenciation Hb naturelle / HBOC différenciation Hb naturelle / HBOC électrophorèse (Lasne, 2004)électrophorèse (Lasne, 2004) HPLC d’exclusion (Varlet-Marie, 2004)HPLC d’exclusion (Varlet-Marie, 2004)
détection de l’hémoglobine bovine (Hemopuredétection de l’hémoglobine bovine (Hemopure®®) ) par CL / SM / SM (Schanzer, 2003)par CL / SM / SM (Schanzer, 2003)
Détection directe dans le sang (2)
Transfusions sanguines (TS)Transfusions sanguines (TS)
TS hétérologue et homologue: détection si 10% TS hétérologue et homologue: détection si 10% de GR étrangersde GR étrangers
TS autologue plus délicateTS autologue plus délicate mesure de paramètres sériques : EPO naturelle, fer mesure de paramètres sériques : EPO naturelle, fer
et bilirubine et bilirubine modèles mathématiques de détection de l’EPO modèles mathématiques de détection de l’EPO
(relation entre réticulocytes et EPO naturelle)(relation entre réticulocytes et EPO naturelle)
Tyler Hamilton (JO Athènes, Vuelta 2004) Tyler Hamilton (JO Athènes, Vuelta 2004) 2 ans 2 ans (appel devant le TAS rejeté) Santiago Perez (appel devant le TAS rejeté) Santiago Perez (Vuelta 2004) (Vuelta 2004) 2 ans 2 ans
Détection directe dans le sang (3)
Hormone de croissance (GH)Hormone de croissance (GH)
détection urinaire difficile car:détection urinaire difficile car: formes endogène et exogène très similairesformes endogène et exogène très similaires sécrétion endogène: pulsatilité, variabilité intra et sécrétion endogène: pulsatilité, variabilité intra et
interindividuelle interindividuelle
dans le sangdans le sang marqueurs biologiques indirects (IGF-1, ostéocalcine, marqueurs biologiques indirects (IGF-1, ostéocalcine,
peptides collagéniques,…)peptides collagéniques,…) différenciation isoformes différenciation isoformes
Statistiques des contrôles antidopage 2000 / 2004
2000 : 3,7 % de 2000 : 3,7 % de ++ 2001 : 4,5 % de 2001 : 4,5 % de ++ 2002 : 6,5 % de 2002 : 6,5 % de ++ 2003 : 6,3 % de 2003 : 6,3 % de ++ 2004 : 4,3% de 2004 : 4,3% de ++
0%
5%
10%
15%
20%
25%
30%
35%
40%
45%
50%
2000 2002 2004
cannabissalbucorticostimuanabo
Problèmes posés par la liste 2006 (1)
Distinction en et hors compétitionDistinction en et hors compétition arguments avancésarguments avancés faible intérêt de certaines substances dopantes hors faible intérêt de certaines substances dopantes hors
compétition compétition coûtcoût soin soin
contre-argumentscontre-arguments message pédagogique et préventif inefficacemessage pédagogique et préventif inefficace drogues sociales (cannabis, cocaïne, MDMA, drogues sociales (cannabis, cocaïne, MDMA,
héroïne)héroïne) conditionnement pour la compétitionconditionnement pour la compétition mêmes effets indésirablesmêmes effets indésirables alternatives thérapeutiquesalternatives thérapeutiques
Problèmes posés par la liste 2006 (2)
Différenciation des voies d’administrationDifférenciation des voies d’administrationexemple des glucocorticoïdes exemple des glucocorticoïdes
prednisoloneprednisolone SolupredSolupred®® (per os) interdit (per os) interdit AUT standard AUT standard HydrocortancylHydrocortancyl®® (injection locale) (injection locale) AUT abrégée AUT abrégée DerinoxDerinox®® (voie nasale) (voie nasale) autorisé autorisé
triamcinolonetriamcinolone (Kenacort (Kenacort®®) ) injection IM (systémique) interdite injection IM (systémique) interdite AUT standard AUT standard injection locale injection locale AUT abrégée AUT abrégée
Perspectives
Revenir progressivement sur la distinction Revenir progressivement sur la distinction EC / HC EC / HC
Financement de projets de rechercheFinancement de projets de recherche
ajouter des substances / méthodes (critères ajouter des substances / méthodes (critères d’inclusion)d’inclusion)
différenciation des voies d’administrationdifférenciation des voies d’administrationautorisées / interditesautorisées / interdites
liste de surveillanceliste de surveillance
Pour en savoir plus
MJSVA: MJSVA: wwwwww..santesportsantesport.gouv..gouv.frfr
Vidal: Vidal: wwwwww..vidalprovidalpro.net.net version papierversion papier
wwwwww.dopage..dopage.comcom
CPLD:CPLD: wwwwww..cpldcpld..frfr
AMPLD régionaleAMPLD régionale
AMA :AMA : wwwwww..wadawada--amaama..orgorg