redalyc.reporte de caso: carcinoma neuroendocrino rectal en un

REDVET. Revista Electrónica de

Veterinaria

E-ISSN: 1695-7504

[email protected]

Veterinaria Organización

España

Restrepo Grajales, Jhustharly; Córdoba Ramírez, Sandra Paola; Villalba Guzmán, Diana

Marcela; Ayala Herrera, Alexandra; Valencia Hernández, Andrés Felipe

Reporte de caso: Carcinoma neuroendocrino rectal en un perro de raza mestiza

REDVET. Revista Electrónica de Veterinaria, vol. 16, núm. 8, 2015, pp. 1-12

Veterinaria Organización

Málaga, España

Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=63641401010

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REDVET Rev. Electrón. vet. http://www.veterinaria.org/revistas/redvet 2015 Volumen 16 Nº 8 - http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n080815.html

Reporte de caso: Carcinoma neuroendocrino rectal en un perro de raza mestiza http://www.veterinaria.org/revistas/redvet/n080815/081502.pdf

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REDVET - Revista electrónica de Veterinaria - ISSN 1695-7504

Reporte de caso: Carcinoma neuroendocrino rectal en un perro de raza mestiza - Case Report: Rectal Carcinomy Neuroendocrinomy on a mixed breed dog

Restrepo Grajales, Jhustharly1*., Córdoba Ramírez, Sandra Paola1.,Villalba Guzmán, Diana Marcela1.,Ayala Herrera, Alexandra1., Valencia Hernández, Andrés Felipe2.

1 Estudiantes Medicina Veterinaria y Zootecnia. Universidad de la Amazonia, sede Principal Calle 17 Diagonal 17 con Carrera 3F Barrio Porvenir, Suramérica Florencia-Caquetá-Colombia. 2 Médico Veterinario UDCA, Bogotá-Colombia, candidato a magister UNISALLE, Bogotá-Colombia, docente Universidad de la Amazonia. *Autor para correspondencia: [email protected]

RESUMEN Se describe el desarrollo de un caso clínico de una hembra canina mestiza de aproximadamente once años de edad, la cual presentó inmunosupresión ymasas múltiples a nivel rectal con presencia de sangre y dolor a la palpación, en la inspección se observaron nódulos de un tamaño de 7milímetros a una profundidad de 3,4centímetros dentro del recto; como pruebas complementarias se realizó hemograma, hemoparasitos, radiografía de tórax,ALT, creatinina, citología ehistopatología. Basados en los resultados obtenidos se procedió a realizar un tratamiento a las anormalidades encontradas, el cual fue dirigido con el uso de medicina alternativa (homeopatía). Después de 7 meses de tratamiento, la paciente empezó a decaer en su estado de ánimo, presentó inapetencia y el tumor disminuyo de tamaño. Por decisión del propietario, se procede a sacrificar el animal.Se realizó necropsiaencontrando bazo aparentemente inflamado, ganglios aumentados de tamaño con focos metastasicos, después de hacer la recolección de un pull de órganos se envían a histopatología, cuyos resultados demuestran que se trata de carcinoma neuroendocrino rectal. Palabras claves:carcinoma neuroendocrino rectal | tumor | histopatología | necropsia | perro. SUMMARY: Description of the outcome of the clinical case of a female dog of mixed breed of aproximately eleven years old, who presented inmunosupression of multiple



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masses on the rectal área with aparent bleeding and pain to the touch, at the assesment, it was seen that nodules of about 7 milimeters where present at a depth of about 3,4 centimeters inside the rectum; other complimentary tests were performed such as an hemogram, hemoparasites, torax radriography, ALT, creatinine, citology and histopatology.Base on the results from such tests, it was determined that a treatment was needed to the anormalities found. This treatment was performed with the use of alternative medicine (homeopathy). After 7 months of treatment, the patient seemed to become depressed, the patient also showed inappetence and the tumor decreased in size. By decisión from the owner, it was proceeded to sacrifice the animal. A necropsy was performed and it was found that the dog had the spleen very inflamated, oversized glanglios with metatastic spots. After pulling the organs, these were sent to histopatology, and the results conclude that it was in fact rectal carcinoma neuroendocrine. Key Words:Rectal carcinoma neuroendocrine | tumor | histopathology | necropsy | dog. INTRODUCCION La oncología es una especialidad dentro de la medicina, que se encarga del estudio, tratamiento y pronóstico de las enfermedades neoplásicas malignas tanto de los animales como del hombre. (Bracho, 2011). Una neoplasia es el crecimiento de un nuevo tejido, el cual se desarrolla más rápido de lo normal, realizándolo de una manera incoordinada y persistente, que no responde a los mecanismos normales de control, alejándose así del fenotipo normal, pudiendo ser benignas o malignas, esta clasificación se debe principalmente al conocimiento de su conducta biológica y a su aspecto microscópico, ambos contienen células neoplásicas proliferantes resultando clones capaces de expandirse en forma indefinida, formando así una masa denominada “tumor” (Salas, 2006). Las neoplasias malignas, son de crecimiento rápido, invasivas, no suelen encapsularse, pudiendo tener bordes irregulares, muestran una actividad mitótica elevada y producen metástasis. (Salas,2006). En veterinaria de pequeños animales se tiene una amplia clasificación a cerca de neoplasias, una de las más complejas son los tumores epiteliales, entre los que encontramos: Tumores epidermales, Tumores foliculares yTumores glandulares. Uno de los más raros y poco comunes en veterinaria son los tumores epiteliales colorectales acompañados de un daño neuroendocrino, este tipo de tumor o carcinoma de las glándulas sebáceas son frecuentes en perros machos



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enteros y menos comunes en hembras,ocurre exclusivamente en animales con OSH(ooforo salpingohisterectomía) en donde los niveles bajos de estrógenos no suprimen el crecimiento del tumor.Este síndrome paraneoplásico es debido a la secreción por parte del tumor de sustancias de actividad similar a la hormona paratiroidea. Clínicamente aparecen como nódulos infiltrativos, firmes, de tamaño variable, simple o lobulado, a veces ulcerados y generalmente localizados en la zona ventrolateral del área perianal. Suelen ser unicelulares. Estos tumores recurren frecuentemente y hacen metástasis a ganglios linfáticos regionales, e incluso en fases avanzadas a hígado, bazo y pulmón. Estos tumores deben diferenciarse de los circumenalomas y de los tumores de las glándulas anales apocrinas. El diagnóstico está basado en la anamnesis y la histopatología cutánea, antes de proceder a su tratamiento debemos asegurarnos de la inexistencia de metástasis mediante radiografías torácicas y abdominales. El tratamiento en la mayoría de los casos consiste en la ablación quirúrgica amplia de la neoplasia y de los ganglios regionales afectados (Carlotti, 1993). En el presente artículo se expone el caso de un canino de aproximadamente once años de edad que presento un carcinoma neuroendocrino rectal el cual genero una metástasis a nivel de ganglios linfáticos. MATERIALES Y MÉTODOS Anamnesis Un canino hembra de raza mestiza, con un peso de 11,2 kg y aproximadamente de once años de edad, proveniente de la zona urbana del Municipio de Florencia, departamento del Caquetá (Colombia), llegó a consulta a la Clínica de Pequeños Animales de la Universidad de la Amazonia con múltiples masas ubicadas en el recto, tenesmo y melena con olor fétido. Al realizar el examen físico del canino, se encontró las constantes fisiológicasdentro de los rangos normales (Véase Tabla 1), se realizó palpación y medición de la masala cual tenía 7 mm y estaba ubicada a una profundidad 3,4 cm dentro del recto (Véase Imagen 1). Después del examen físico, se procedió a realizar exámenes complementarios como hemograma, hemoparasitos, citología rectal, AST, creatinina.

Tabla 1 - Constantes fisiológicas del paciente.

CONSTANTES VALORES DE REFERENCIA VALORES TOMADOS

Frecuencia cardiaca 60-130 LPM 80 LPM

Frecuencia respiratoria 10-30RPM 20 RPM

Temperatura 38-39,5°C 38,3°C

Tiempo de llenado capilar 2 Seg. 2 Seg.



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Tabla 2 - Resultados de exámenes complementarios de laboratorio.

Imagen 1 - A, Medición del tumor de 7 mm. B, Profundidad del

tumor a la palpación de 3,4 cm.

HEMOGRAMA RESULTADOS VALORES DE REFERENCIA

HEMATOCRITO 30,7 37-55% HEMOGLOBINA 9,9 g/dl 12-18 g/dl ERITROCITOS 4,20 5,5-8,5 x1012/L

VCM 73 60-77fl CMHC 32 32-36 g/dl

RETICULOCITOS 92 >60x109/L PLAQUETAS 266.000 200.000-500.000/mm3

PROTEINAS TOTALES 10,0 5,5-7,5 g/dl LEUCOCITOS 8.700 6.000-17.000/mm3

NEUTROFILOS SEG 6,44 3,00-11,4 x103 uL CAYADOS 0,00 0-0,30 X103 uL

LINFOCITOS 1,57 1,00-4,8 x 10 3 uL MONOCITOS 0,52 0,15-1,35 X10 3 uL EOSINOFILOS 0,17 0,10-0,75 X 10 3 uL BESOFILOS 0,00 RAROS

METAMIELOCITOS 0,00 0 METARRUBRICITOS 0,00 0

NEUTROFILOS TOXICOS -- NEG LINFOCITOS ATIPICOS -- NEG

Anemia normocitica normocrómica regenerativa e hiperproteinemia

CITOLOGIA (Frotis en placa)

Presencia de células de apariencia hepatoide con núcleo ovoide/redondo con núcleos visibles con relación núcleo citoplasma bajo, acompañado de células epiteliales, presencia de reacción inflamatoria, característica compatible con adenoma perianal.

CREATININA RESULTADOS

VALORES DE REFERENCIA

0,3mg/dL 0,50-1,50mg/dL

A B



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Al conocer los resultados de los diferentes exámenes se procede a establecer un tratamiento para cada una de las afecciones, procurando corregir primero las más graves para poder obtener un resultado exitoso en las siguientes. Tratamiento Basado en los resultados de las pruebas complementarias, y por la edad del animal se decidió realizar un tratamiento homeopático, el cual consistía en tratar los síntomas de mayor gravedad. Por bienestar del animal se decide cambiar la alimentación, la cual se basó en lentejas(Lens culinaris med) cocinadas, vísceras de resy alimento balanceado comercial macerado, complementado con complejo B® 10mg (Mk) en tabletas de uso humano suministrado durante 10 días. También se realizóuna terapia de choquecon inmul® (laboratorios LHA) ampolletasde 10 ml, la cual consistió en aplicar 2ml IM con auto-sanguis (López,2010).El primer día de tratamientose aplican 6 ml Deinmul® (laboratorios LHA) los cuales se dividen 2ml IM, 2ml SC y 2ml IV.Posterior a esto se realizó terapia de sostén con inmul® (laboratorios LHA) donde se aplicaban 2ml diarios IM o SC durante 20 días. También se utilizó echinacea® (laboratorios LHA) 2ml diarios variando el sitio de aplicación diariamente, ya fuese por vía IM, SC o IVdurante 55 días, se le suministróaceite de ricino 2ml en ayunashasta terminar frasco de 50ml. Onkhopet®(Magnovet)frasco de 350ml en dosis de 5ml tres veces al día, hasta terminar frasco. En el paciente se observó la disminución del tamaño de algunos nódulos, (Véase imagen 2). Pero al mismo tiempo empezó a decaer en su estado de ánimo, presentando inapetencia, deshidratación, hematemesis y sensibilidad al tacto, enviando por tal motivo cuadro hemático (véase tabla 3), el cual nos arrojó hematíes normociticos hipocromicos e hiperproteinemia, se procedió a enviar una biopsia a histopatología de la unión mucocutanea recto-anal cuyo resultado fue tumor maligno de origen neuroendocrino (véase imagen 3). Pasado dos meses de tratamiento con onkhopet® (Magnovet) se envía un tercer hemograma (véase tabla 4) el cual arrojóanemia normocitica hipocromica regenerativa y proceso inflamatorio no controlado. Al no apreciarse un avance en su estado físico y anímico, su propietario decidió sacrificarla. Procedimiento que se realizóen la clínica Veterinaria de pequeños animales de la Universidad de la Amazonia para practicarle la respectiva necropsia, este procedimiento se llevó a cabo de acuerdo a lo establecido por Aluja y Constantino (2002). En la necropsia, se tomaron muestras de corazón, ganglio linfático, glándula tiroides, bazo, riñón, páncreas, intestino y recto. Remitidas en formalina al 10%, para examen histopatológico en laboratorio de histopatología de la Universidad Nacional de Colombia con elfin de llegar a un diagnóstico definitivo.



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Imagen 2 - A, Tumor antes de tratamiento, B, Tumor después de tratamiento 5mm.

Tabla 3 - Resultado segundo cuadro hemático.

Tabla 4 Resultados tercer cuadro hemático.

RESULTADOS VALORES DE REFERENCIA


VCM 72 60-77fl MCH 22 19.5 – 24.5 pg CMHC 31,1 32-36 g/dl

RESULTADOS VALORES DE REFERENCIA


VCM 73 60-77fl CMHC 30 32-36 g/dl

RETICULOCITOS 78 >60x109/L

PLAQUETAS 188.000 200.000-500.000/mm3

PROTEINAS TOTALES 7,8 5,5-7,5 g/dl

LEUCOCITOS 10.000 6.000-17.000/mm3

NEUTROFILOS SEG 7,10 3,00-11,4 x103 uL

CAYADOS 0,00 0-0,30 X103 uL

LINFOCITOS 2,20 1,00-4,8 x 103 uL

MONOCITOS 0,50 0,15-1,35 X103 uL EOSINOFILOS 0,20 0,10-0,75 X 103 uL BASOFILOS 0,00 RAROS

METAMIELOCITOS 0,00 0

METARRUBRICITOS 0,00 0 NEUTROFILOS TOXICOS -- NEG LINFOCITOS ATIPICOS -- NEG

B A



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RDW 14,1 11.0 – 15.5% RETICULOCITOS 129 >60x109/L

PLAQUETAS 204.000 200.000-500.000/mm3

MPV 8,9 7.0 – 12.9 fl PROTEINAS TOTALES 9,0 5,5-7,5 g/dl

LEUCOCITOS 7.100 6.000-17.000/mm3 NEUTROFILOS SEG 4,76 3,00-11,4 x103 uL

CAYADOS 0,07 0,-0,30 X103 uL LINFOCITOS 1,99 1,00-4,8 x 103 uL MONOCITOS 0,07 0,15-1,35 X103 uL EOSINOFILOS 0,21 0,10-0,75 X 103 uL BASOFILOS 0,00 RAROS

METAMIELOCITOS 0,00 0 METARRUBRICITOS 0,07 0

NEUTROFILOS TOXICOS -- NEG LINFOCITOS ATIPICOS -- NEG

RESULTADOS Y DISCUSION

En los resultados de lasmuestras para histopatología, el laboratorio reporta las anormalidades encontradas para cada órgano (véase tabla 5)recomendando realizar marcadores inmunohistoquimicospara determinar el posible origen del tumor.

Tabla 5 resultados de histopatología

ORGANO RESULTADO Recto Neoplasia de origen epitelial con patrón de crecimiento expansivo e

invasivo, anisocitosis y pleomorfismo celular severo, células neoplásicas en vasos sanguínes.

Ganglio linfático

Evidencia de metástasis en la neoplasia descrita.

Bazo Depleción linfoide moderada en zonas B, moderada hematopoyesis extra medular.

Riñón En intersticio múltiples focos de reacción inflamatoria mixta de predominio linfoplasmocitario con activación severa de cuerpos de Russell.

Intestino delgado

Infiltrado Lamina propia(ILP) moderado difuso en la propia.

DIAGNOSTICO: Neoplasia maligna del gen epitelial metastasicos: se sugiere al carcinoma intestinal sin descartar el carcinoma neuroendocrino rectal, Se recomienda autorizar al menos dos marcadores de inmunohistoquímica para intentar definir el origen del tumor.



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Imagen 3 -

Histopatología del tumor de la unión

mucocutanea recto anal.

Imagen 4 - (Histopatología de ganglio linfático mandibular) Desplazamiento infiltrativos de células metastasicas hacia el tejido epitelial sano.

Imagen 5 -

(Histopatología del bazo) Infiltrado de células blancas a la

pulpa roja.



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Imagen 6 -(Histopatología del riñón) A, Riñón con células inflamatoria 20X, B, Riñón con células inflamatorias 40X.

Imagen 7 - (Histopatología del intestino), Células infiltrarías en base

de lámina propia.

RESULTADOS INMUNOHISTOQUÍMICA: Cromogranina A: Tumor rectal: positivo multifocal, Metástasis ganglionar de Carcinoma, Sinaptofisina: Tumor rectal: positivo multifocal, Metástasis ganglionar de Carcinoma.(Véase imagen 8).

A B



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Imagen 8 - A,Inmunohistoquímica positiva para tumor

neuroendocrino (Intestino). Positivo a tinción de cromogranina A y sinaptonifisina.

DIAGNÓSTICO DEFINITIVO Tumor neuroendocrino rectal. Metástasis ganglionar. DISCUSION En medicina veterinaria se han reportado carcinomas neuroendocrinos en el páncreas, son tumores de rara aparición, generalmente de comportamiento agresivo. Los casos deestos tumores suelen ser asintomáticos, pero generalmente el primer síntoma que se logra evidenciar es abdomen distendido y hemorragia abdominal. (Vargas, 2001). En medicina humana, se han reportado carcinomas neuroendocrinosgastroenteropancreaticos, en donde los síntomas más relevantes son, el aumento en el número de deposiciones que realiza el paciente en un día, perdida desmedida de peso, fuertes dolores a nivel de la articulación de la pelvis y un aumento de tamaño en ganglios linfáticos supra espinales, en el laboratorio se encuentra una hipocalcemia. (Gerson, 2001). Las neoplasias constituyen un grupo heterogéneo. Se definencomo neoplasias epiteliales con una diferenciación predominantemente neuroendocrina.Pueden surgir en prácticamente cualquier órgano del cuerpo, debido a que estas células sedistribuyen en la etapa embrionaria por todo el organismo, a través de las crestas neurales, lasglándulas endocrinas, los islotes y el sistema endocrino difuso.En sentido más amplio, se pueden desarrollar neoplasias neuroendocrinas a partir del sistemaendocrino difuso en cualquier órgano de origen endodérmico. Por lo tanto, en la definicióntambién se incluyen tumores de localizaciones como el timo, cérvix, mama, próstata y ovario, (Matos, 2015).



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Así por ejemplo, en humanos los tumores neuroendocrinos (TNE)suponen la segunda neoplasia avanzada más prevalente del tracto digestivo tras el cáncercolorrectal. (Matos, 2015). Las células neuroendocrinas se caracterizan por producir una serie de moléculas (neuropéptidos, neuromodulares o neurotransmisores), también llamadas hormonas, que se almacenan en los gránulos de secreción, dentro de las células y son secretadas a la sangre produciendo su efecto en la misma célula, en las de su alrededor o bien, a través del sistema circulatorio, en otras células de órganos lejanos. Su función es ejercer un efecto de control sobre distintas células del organismo, de tal forma que cada hormona actúa sobre unos determinados tejidos de forma específica para mantener el correcto funcionamiento del organismo.(Matos, 2015). Los hallazgos encontrados en el presente caso sugieren un carcinoma neuroendocrino rectal,teniendo en cuenta los resultados del primer diagnóstico emitido (adenoma de las glándulas perianales), se sugiere un proceso decarcinogénesis. En 1990, Fearon y Vogelstein describieron el modelo genético de las etapas de la tumorogénesis colorrectal. Sugirieron que la progresión del epitelio normal a epitelio hiperplásico se da de un adenoma temprano,a un adenoma intermedio, luego a un adenoma tardío, pasa a carcinoma y por ultimo acarcinoma metastasico, lo cual se debe a un acumulo progresivo de múltiples mutaciones celulares (Delgado, 2001). Por tanto se sugiere para este caso, una progresión de un daño celular neuroendocrino el cual fue desarrollado por una sobre producción y acumulo excesivo de la hormona androgénica, lo cual desencadena el adenoma de la glándula perianal, en consecuencia de esto se sugiere el proceso de carcinogénesis el cual se desarrolla por mutación celular, teniendo un impacto neuroendocrinosobre las glándulas rectales, ocasionando heces con sangre, dolor a la palpación y estreñimiento. Haciendo una metástasis agresiva a ganglio linfático submandibular. BIBLIOGRAFÍA

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REDVET: 2014, Vol. 16 Nº 08

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