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Recherche sur les maladies mentales : Nouvelles pistes, nouveaux espoirs …
Marion Leboyer [email protected]
Pôle de Psychiatrie et d’Addictologie des Hôpitaux Universitaires Henri Mondor Université Paris Est Créteil,
INSERM U955, Laboratoire de Psychiatrie GénéHque FondaHon FondaMental
Les maladies mentales : De quoi parlons nous ?
Troubles du développement
Psychoses
Schizophrénies
Paranoïa
Dépression
Phobies Troubles anxieux
Troubles obsessionnels compulsifs
Anorexie
Boulimie
Autisme Asperger Hyperactivité
Crises d’angoisse
AffecIon qui perturbe la pensée, les senIments ou le comportement d'une personne de façon suffisamment forte pour rendre son intégraIon sociale problémaIque ou pour lui causer
souffrance
Troubles de l’humeur
Troubles bipolaires
Troubles des conduites alimentaires
! Les maladies mentales sont responsables du 1/3 du fardeau des maladies.
La dépression, à elle seule, étant la plus importante contribuHon au fardeau total des maladies en Europe (OMS, 2010)
• 38,2% de la populaIon Européenne est affectée chaque
année par une maladie psychiatrique (Wi-chen, Eur J Psychopharmacology, 2011) 1 Européen sur 3 a été, est ou sera aQeint d’une maladie
mentale au cours de sa vie ! En France, 12 Millions souffrent d’au moins une maladie
mentale
Maladies mentales : des maladies fréquentes et graves
! DALYs (nombre d’années de vie perdues en raison d’une maladie):
20,6 % aQribuable aux maladies mentales
! 1ère cause mondiale de handicap en 2020 (OMS)
! 1ère cause d’invalidité en France
! 2ème cause d’arrêt de travail en France (CNAM 2004)
Maladies mentales : le fardeau le plus élevé de toutes les maladies
Aug 30, 2014
Les maladies mentales : Un sous-‐invesHssement dans la recherche en psychiatrie en France
$27.6 million $172.6 million $5.2 billion 2% 7% 16%
La recherche en psychiatrie en France ne reçoit que 2% du budget de la recherche biomédicale
(Chevreul et al, J Clinical Psychiatry, 2012)
Et pourtant….retour sur invesIssement de la recherche en psychiatrie = 37% 1€ invesI dans la recherche en psychiatrie rapporte 1,37€
RAND Europe,2008.
La recherche en psychiatrie : nouvelles pistes, nouveaux espoirs Soutenir la recherche en psychiatrie !
Les leviers du changement
I. Mieux communiquer Destigmatiser et informer le grand public II. Mieux comprendre Les mécanismes sous tendant les maladies psychiatriques III. Mieux soigner Développer des stratégies thérapeutiques innovantes, prendre en charge les comorbidités somatiques, changer de style de vie, développer la médecine personnalisée
Nouvelles pistes, nouveaux espoirs Soutenir la recherche en psychiatrie
I. Mieux communiquer Informer et destigmatiser : il faut mettre en place des campagnes d’informations et de communications ! Informer le grand public et destigmatiser: les peurs,
fantasmes et idées reçues qui entourent la psychiatrie ont des conséquences dévastatrices à la fois sur les personnes (baisse de l’esHme de soi, senHment de honte, stress, isolement…), mais aussi en termes d’accès aux soins et d’observance du traitement.
« L’ignorance dans lequel se trouve l’entourage pour idenLfier les premiers symptômes, la tendance à banaliser la première crise font perdre un temps précieux avant la consultaLon d’un médecin spécialiste » Office parlementaire d’évaluaHon des poliHques de santé 2009
Colloque • Prévention en psychiatrie, les clés de l’efficacité • Conférence de presse • 11 juin 2014 •
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Les maladies mentales : mal connues des Français Enquête auprès du grand public (IPSOS pour FondaMental, Juin 2009)
" Une forte notoriété
" Une image sHgmaHsée : associée à la folie et à la violence 74 % des français considèrent qu’un schizophrène est dangereux alors que seulement 0.2% des schizophrènes peuvent être dangereux pour les autres
" Des représentaHons fausses 70 % des français pensent que ce ne sont pas des maladies comme les autres…
" Mais de fortes aQentes : ! Dépistage et diagnosHc, plus précoce 70 % des français trouvent que les diagnosHcs sont portés trop tardivement ! La recherche, une priorité de santé publique
! CommunicaHon et informaHon, un vrai programme 70 % des français se plaignent de manque d’informaHons de la part des médias, des professionnels de santé, des pouvoirs publics
Durand-‐Zaleski I, Sco- J, Rouillon F, Leboyer M, BMC Psychiatry, 2012
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jII. Mieux comprendre :
Jamain et al, Nature Genetics 2003 Durand et al, Nature Genetics 2008
AGP, Nature Genetics 2008 Delorme et al, Nature Medicine 2013
Ex : Identification des premières mutations fonctionnelles de gènes de la mise en place des synapses dans l’autisme
!
jII. Mieux comprendre Mieux connaître les facteurs de risque des psychoses: Terrain généHque, terrain environnemental
Très grande étude réalisée en Suède 9 millions de Suédois 40 487 paHents Bipolaires 35 985 paHents schizophrènes → Héritabilité de 60% → Importance des facteurs
environnementaux → Facteurs généHques communs à la
schizophrénie et aux troubles bipolaires
Lichtenstein P, Lancet 2009
jII. Mieux comprendre Connaître les facteurs de risque environnementaux des psychoses
Trauma InfanHles
Cannabis GénéHque
Saisonalité naissances
Isolement/Précarité
MigraHon
Urbanicité ComplicaHons obstétricales
InfecHons
Psychose
PREVENTION PRIMAIRE IDENTIFICATION DE SUJETS A RISQUE
2,5 X
2 X 10 X
1,1 X
2,5 X
jII. Mieux comprendre Les facteurs de risque environnementaux associés aux troubles bipolaires/ schizophrénie sont aussi ceux qui augmentent l’inflammaIon
Prenatale/Perinatale: • Grippe pendant la grossesse (Parboosing et al., 2013) • Stress Maternel (Kleinhaus et al., 2013, Malaspina et al, 2008) • NutriIon pendant la grossesse (McGrath et al, 2011) • Excès de naissance en hiver/printemps (Torrey et al., 1997)
Enfance: • traumaIsmes sévères
précoces (Mortensen et al., 2003) • Négligence et abus pendant l’enfance (Etain et al., 2013)
Jeunes adultes: • Stress Psychosocial • Troubles du
sommeil • Mauvaise
alimentaIon • Manque vitamine D (Berk et al, 2013)
Les facteurs de risque environnementaux des troubles bipolaires liés aux infections
! Toxoplasma gondii (Hamdani et al., 2013)
! Influenza (Okusaga et al., 2011)
! HSV-‐1 (Dickerson et al., 2004)
! CMV (Prossin et al., 2013)
! Borna virus (Fu et al., 1993)
! HIV (Cruess et al., 2003)
! Parvovirus B19 (Hobbs et al., 2006)
! …
PublicaEons les plus récentes: des infecEons banales
Troubles bipolaires avec symptomes psychoHques
OR: 5.03, p = 0.015
18% avant un épisode psychoHque vs 3% chez les témoins 9 fois plus fréquent au cours des épisodes psychoHques
OR: 8.9, p = 0.04
Cane-a et al., ExposiIon à la grippe maternelle et troubles bipolaires Chez les descendants Am J Psychiatry, May 2014
Graham et al., infecIons urinaires et épisodes psychoIques J Clin Psychiatry, April 2014
InteracHons facteurs de risque environmentaux (infecHons/stress) et généHque (immuno-‐généHque) peuvent déclencher l’inflammaIon
Y a t-‐il des différences dans le terrain généHque qui pourraient entraîner des différences dans la réponse des paHents aux
infecHons et ou aux stress sévères?
Resilience Risque/GénéHque vulnerabilité
Infection Toxoplasma gondii
Influenza HSV-‐1
Stress
TNF-‐α
IFN-‐γ
IL-‐6
IL-‐10
MCP-‐1 IL-‐1 cluster
CTLA-‐4
HLA
Resolution of infectious event/stress Return to immune homeostasis
BDNF
COMT TLR-‐4
Altamura et al. Neuroimmunomodulation, 2010; Clerici et al. CNS Spectr, 2009; Czerski et al. Neuropsychobiology., 2008; Debnath et al. Hum Immunol, 2013; Liu et al. Brain, Behavior, and Immunity, 2011; Pae et al. Neuropsychobiology, 2004; Papiol et al. J Med Genet, 2004; Yoon and Kim. Nord J Psychiatry, 2012
TLR4 TLR2 NOD-‐2
Une réponse aux infecHons diminuée généHquement determinée est un facteur de risque dans le trouble bipolaire
Réponse anI-‐infecIeuse
Risque pour le trouble bipolaire
HLA-‐G
Oliveira et al., 2013, 2014, 2015; Debnath et al, 2013
InflammaHon de bas niveau
TraumaHsmes sévères précoces au cours de la vie (infecHon, décès, guerres, mauvais traitements…)
↑ vulnerabilité aux anomalies immunologiques à l’age adulte
InflammaIon chronique de bas niveau
1. Des stress précoces peuvent entrainer une réponse physiologiqe qui persiste après le traumaIsme iniIal
2. La diversité liée au terrain immuno-‐généIque est impliquée dans la vulnérabilité aux évenements traumaIques
Terrain Immuno-‐généIque (HLA, TLRs, NOD…)
Conséquences possibles de ceoe inflammaIon de bas niveau : AugmentaHon de la perméabilité de la barrière digesHve entrainant une augmentaHon du traffic des anHgènes à travers la barrière digesHve vers la circulaHon sanguine entrainant le développement de maladies auto-‐immunes
Microbiome
Et Fréquence élevée de maladies autoimmunes
Severance, Schizophrenia Res, 2014
INTESTIN
CERVEAU
Cibles thérapeuHques
Colloque • PrévenHon en psychiatrie, les clés de l’efficacité • 12 juin 2014 • Maladie psychiatriques, un enjeu du XXIe siècle
Maladies mentales : La prévention est possible et efficace et rentable
! Prévention primaire: empêcher l’entrée dans la maladie par le dépistage des
sujets à risque et la connaissance des facteurs de risque génétiques et environnementaux
! Prévention secondaire: découvrir des biomarqueurs diagnostiques pour améliorer la précocité et la précision du diagnostic
! Prévention tertiaire: comprendre les mécanismes étiologiques permet
d’identifier de nouvelles stratégies thérapeutiques personnalisée, alliant choix précis des médicaments, traitement des comorbidités médicales, stratégies psycho-sociales adaptées et amélioration de l’hygiène de vie..
jII. Mieux comprendre Soutenir la recherche en psychiatrie : c’est soutenir l’innovaIon diagnosIque, thérapeuIque et prévenIve
jIII. Mieux soigner et mieux prévenir Le diagnosIc précoce est possible, efficace et rentable
Drancourt et al, Acta Psychiatrica Scandinavica 2013
• l’enjeu de la prise en charge précoce Le trouble bipolaire : Un retard au diagnosIc de 10 ans en France !
jII. Mieux soigner et mieux prévenir Le diagnosIc précoce est possible et efficace • l’enjeu de la prise en charge des comorbidités somatiques L’exemple de la prévalence du syndrome métabolique chez 500 paHents bipolaire évalués dans les Centres Experts FondaMental pour les troubles bipolaires Obésité, Hypertension, Anomalies lipidiques et hyperglycémie
20 %
10 %
0 5
10 15 20 25
PaHents Bipolaire (Etude FACE-‐BD)
PopulaHon générale (Etude Symphonie, 2006)
% M
etS
Prévalence du Syndrome metabolique
78,4 89,4 72,1
21,6 10,6 27,9
0
20
40
60
80
100
120
Hypertension (%) Hypercholestérolémie (%)
Hyperglycémie (%)
Non Traités Traités
• Prévalence élevée du Syndrome métabolique en France ≈ 20% • 2 fois plus élevé qu’en populaHon générale • 2/3 des paIents ne sont pas traités pour ces co-‐morbidités
O Godin et al., Journal of Clinical Psychiatry, 2014
jII. Mieux soigner et mieux prévenir Le diagnosIc précoce est possible et efficace
• l’enjeu de la prise en charge : Réduire l’évolution vers le handicap en déployant des stratégies thérapeutiques personnalisée
L’exemple de l’éducation thérapeutique : retarder la rechute
Colom F et al. British Journal of Psychiatry 2009
La psycho-éducation reste encore peu diffusée en France Effort de sensibilisation à cette approche Développer la formation
jIII. Mieux soigner
Promouvoir une psychiatrie spécialisée: les Centres Experts FondaMental, un prototype à déployer
CogniIf
Social
SomaIque
Psychiatrique
Centre Expert
Adressage des paIents:
Généraliste, Psychiatre, Samsah, FAM,
AssociaHon de paHents
Projets de Recherche
Transfert des InnovaIons
Suivi de cohorte
Mécanismes & Biomarqueurs
Epidémiologique Médico-‐Economique
Clinique
InnovaHons thérapeuHques
Bilans
Compte-‐rendu détaillé DisséminaIon innovaIons
thérapeuIques: RemédiaHon cogniHve, réhabilitaHon sociale…
Dépistage précoce, diagnosEc personnalisé
jII. Mieux soigner 37 Centres Experts FondaMental, 4 réseaux naIonaux
Financements ! Financement DGOS depuis 2010: 2.4 M€ annuels pour 8 1er CE Bipolaires ! Financement ARS:
! CE DR (Bordeaux, Lyon) ! CE SZ (Mondor, L Mourier, Versailles,
Clermont-‐Ferrand, Marseille, Strasbourg) ! CE Asperger (Créteil-‐Robert Debré)
! Financement privé: Réseau dépression résistante
Dix Centres Experts FondaMental pour les Troubles Bipolaires Créteil, Paris-‐Lariboisière, Colombes, Versailles, Bordeaux, Nancy, Montpellier, Grenoble, Marseille, Monaco Dossier médical informaLsé (e-‐bipolar)
Quatre Centres Experts FondaMental pour le Syndrome d’Asperger Bordeaux, Paris-‐Robert Debré ,Créteil, Saint-‐Egrève Dossier médical informaLsé (e-‐Asperger)
Treize Centres Experts FondaMental pour les Dépressions résistantes Créteil, Paris-‐Lariboisière, Grenoble, Brest, Clermont-‐Ferrand, Montpellier, Marseille, Bron, Besançon, Bordeaux, Lille, Tours, Toulouse Dossier médical informaLsé (e-‐DR)
Dix Centres Experts FondaMental pour la Schizophrénie Strasbourg, Clermont-‐Ferrand, Versailles, Colombes, Créteil, Montpellier, Marseille, Bron, Bordeaux, Saint-‐Egrève Dossier médical informaLsé (e-‐schizo)
jII. Mieux soigner
Promouvoir une psychiatrie spécialisée: les Centres Experts FondaMental, un prototype à déployer pour construire le lien entre soin et recherche
Prévenir et Dépister
Le modèle des Centres Experts, en construisant des plateformes pour le diagnosHc et le recherche permet d’intervenir sur tous les axes de la prévenHon : PrévenIon primaire • InformaHon et transfert des connaissances sur les maladies, sur les facteurs de risque • Mise en œuvre d’acHons d’informaHons auprès des sujets à risque PrévenIon secondaire • DiagnosHquer tôt pour éviter la progression vers les stades ultérieurs de la maladie • Développer une médecine personnalisée en psychiatrie : choix des médicaments, prise en charge
des comorbidités somaHques, thérapeuHques psycho-‐sociales, hygiène de vie… PrévenIon terIaire • Mise en place des stratégies thérapeuHques pour réduire l’appariHon du handicap
ex : psychoéducaHon, remédiaHon cogniHve… • Déployer des thérapeuHques innovantes grâce aux liens entre soins/formaHons/recherche
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Retrouver toutes les informations sur la fondation:
www.fondation-fondamental.org Suivez-‐nous ! >> Facebook -‐ Twi-er
FondaIon FondaMental dédiée au service de la santé mentale
Innover pour mieux soigner