reacciones adversas. registro y notificaciónob12.es/.../09/jornada-ob12_iv_farmacovigilancia1.pdfel...
TRANSCRIPT
Reacciones adversas.Reacciones adversas.
Registro y notificaciónRegistro y notificaciónDra. Mónica Aguilar
Unidad de Ensayos Clínicos
Hospital Universitario Ramón y Cajal
Reunión de Investigadores PROYECTO OB-12
� Introducción
� Definiciones
� Responsabilidades
� Registro y notificación de Acontecimientos Adversos
� Formulario de notificación AAG
� Flujo de notificación de AAG
Balance beneficio/riesgo de un MedicamentoBalance beneficio/riesgo de un Medicamento
BENEFICIO
RIESGO
Un medicamento seguro es aquel que tiene un riesgo razonable, en relación a la magnitud de su beneficio
esperado y de las alternativas disponibles.
Exploración
terapéutica
(Fase II)
Farmacología y
toxicología
preclínicas
Aprobación
de comercialización
Número de
participantes
Fases del desarrollo de un nuevo medicamento y relación Fases del desarrollo de un nuevo medicamento y relación con su seguridadcon su seguridad
Farmacología
clínica
(Fase I)
Comprobación
terapéutica
(Fase III)
Estudios de vigilancia
posteriores a la aprobación
(Fase IV)
Legislación Ensayos ClínicosLegislación Ensayos Clínicos
� LEY 29/2006, de 26 de julio, de garantías y uso racional de los medicamentos yproductos sanitarios. “Ley 10/2013, de 24 de julio” modifica algunos apartados.
� Real Decreto 223/2004 de 6 de febrero, de ensayos clínicos. Borrador del nuevo
RD de ensayos Clínicos
� Aclaraciones sobre la aplicación de la normativa de ensayos clínicos a partir del1 de mayo de 2004 (versión núm.6, de mayo 2008).
� Orden SCO/256/2007, de 5 de febrero, por la que se establecen los principios y� Orden SCO/256/2007, de 5 de febrero, por la que se establecen los principios y
las directrices detalladas de buena práctica clínica.
� Volumen 10 Clinical Trial Guidelines “The rules governing medicinal products in
the European Union”
� Chapter II: Safety reporting:
� Detailed guidance on the collection, verification and presentation of adverse
event/reaction reports arising from clinical trials on medicinal products for human
use (‘CT-3’)
� ICH guideline E2F - Note for guidance on development safety update reports
Responsabilidades del promotorResponsabilidades del promotor
� “…es responsable de la permanente evaluación de la seguridaddel(de los) producto(s) de investigación.”
� “…debe notificar inmediatamente a todos los investigadores/centrosinvolucrados y a las autoridades reguladoras sobre cualquierhallazgo que pudiera producir consecuencias negativas sobre lahallazgo que pudiera producir consecuencias negativas sobre laseguridad de los participantes, repercutir sobre la realización delensayo o modificar la aprobación/opinión favorable del CEIC paracontinuar el ensayo.”
Responsabilidades del promotorResponsabilidades del promotor
� Establecer y mantener un sistema de garantías y control de calidadcon PNT escritos, de forma que los ensayos sean realizados y losdatos generados, documentados y comunicados de acuerdo con elprotocolo, las normas de buena práctica clínica y la legislación vigente
� Comunicar a las autoridades sanitarias, a los investigadores y a losCEICs involucrados en el ensayo las sospechas de reaccionesadversas graves e inesperadas (RAGI).adversas graves e inesperadas (RAGI).
� Recoger y evaluar los Acontecimientos Adversos
� Evaluar la gravedad
� Evaluar la causalidad
� Evaluar la esperabilidad
� proporcionar toda la información de seguridad sobre el producto• manual del investigador (actualizaciones, folletos con información sobre el
medicamento)
• resumen actualizado de las características del producto
Responsabilidades del promotorResponsabilidades del promotor
� Seleccionar al investigador más adecuado según su calificación y
medios disponibles, y asegurarse de que éste llevará a cabo el
estudio tal como está especificado en el protocolo
� Designar el monitor que vigilará la marcha del estudio
� Asegurar el cumplimiento de la Leyes de Protección de Datos
Responsabilidades del investigadorResponsabilidades del investigador
Antes del comienzo del Ensayo Clínico:
• entender qué es lo que se define como un AA o un AAG
• familiarizarse con el perfil de seguridad del producto de investigación
• familiarizarse con todos los procedimientos de notificación de AA/AAG
• saber qué hacer en caso de que ocurra un AA/AAG• saber qué hacer en caso de que ocurra un AA/AAG
• comprender qué medicamentos y procedimientos pueden interferir con
el producto de investigación y cuáles están permitidos en el estudio
• garantizar que su equipo de investigación cuente con la formaciónnecesaria para identificar y notificar los AA/AAG
Responsabilidades del investigadorResponsabilidades del investigador
Durante el Ensayo Clínico:
• revisar el protocolo y el formulario de consentimiento informado en lo
que concierne a los AAG
• alentar a los participantes a comunicar todos los AA
• revisar, documentar y notificar todos los AA• revisar, documentar y notificar todos los AA
• actualizar el formulario de consentimiento informado/documento de
información para los participantes, con el fin de informar a los
participantes sobre cualquier nuevo AA potencial
• informar al equipo de investigación sobre nuevos AA
Responsabilidades del investigadorResponsabilidades del investigador
Después del Ensayo Clínico:
• realizar un seguimiento de los participantes hasta su
estabilización
• documentar y registrar los AA • documentar y registrar los AA
subsiguientes, si estuvieran relacionados
Se notificarán los AAs desde la firma del consentimiento informado hasta 28 días
después de terminar/suspender el tratamiento (o lo que establezca el protocolo).
Además, si el AAG ocurre en cualquier momento tras finalización del estudio se
comunicará si esta relacionado con el medicamento en investigación.
Acontecimiento Adverso (AA)Acontecimiento Adverso (AA)
� Un acontecimiento adverso es cualquier incidencia perjudicialpara la salud en un paciente o sujeto de ensayo clínico tratadocon un medicamento, aunque no tenga necesariamente relacióncausal con dicho tratamiento.
•Resultados de pruebas anormales •Sobredosis del fármaco•Resultados de pruebas anormales
•Signos y síntomas clínicamente significativos
•Cambios en exploraciones físicas
•Hipersensibilidad•Progresión/empeoramiento de la
enfermedad de base
•Falta de eficacia
•Sobredosis del fármaco
•Retirada del fármaco•Abuso del fármaco
•Mal uso del fármaco
•Interacciones con otros fármacos•Dependencia al fármaco
•Extravasación
•Exposición durante el embarazo
Reacción Adversa (RA)Reacción Adversa (RA)
� Una reacción adversa es cualquier reacción nociva y no
intencionada a un medicamento en investigación,
independientemente de la dosis administrada
� A diferencia de un AA, en el caso de una reacción adversa existe� A diferencia de un AA, en el caso de una reacción adversa existe
una sospecha de relación causal entre el medicamento en
investigación y el acontecimiento adverso
Acontecimiento Adverso Grave (AAG)Acontecimiento Adverso Grave (AAG)
*Muerte o amenaza para la vida
* Produce incapacidad persistente o significativa
* Precisa o prolonga la hospitalización
Es cualquier experiencia no deseada que le ocurre a un
paciente que a cualquier dosis resulta en
* Precisa o prolonga la hospitalización
* Se relaciona con anomalías congénitas
* Acontecimiento médicamente importante
Acontecimiento Adverso Grave (AAG)Acontecimiento Adverso Grave (AAG)
�La muerte en sí no es el AAG sino la causa que la produce
�Amenaza para la vida: Acontecimiento adverso que a juicio del investigador
sitúa al sujeto en riesgo inmediato de muerte (no es aquel que si hubiese sidomás intenso hubiese situado al paciente en riesgo inmediato de muerte…)
�No es hospitalización: rehabilitación, residencias, cuando la hospitalización notiene un AA, para tratar enfermedades previas, urgencias y/o cuando es una
hospitalización programada antes del inicio del estudiohospitalización programada antes del inicio del estudio
�Debe ejercerse un juicio médico y científico para determinar si un
acontecimiento es médicamente importante. Un acontecimiento médicamente
importante puede no amenazar la vida del paciente o resultar en hospitalizacióno muerte de forma inmediata. Sin embargo, si se determina que el
acontecimiento puede perjudicar al paciente y/o puede requerir una intervención
para prevenir uno de los resultados especificados anteriormente, este
acontecimiento deberá notificarse como grave.
Clasificación de los acontecimientos adversos Clasificación de los acontecimientos adversos
Intensidad GravedadRelación Esperabilidad
AA
Intensidad
de un AA
Leve,
moderado
o intenso
Gravedad
de un AA
Grave o no
grave
Relación con el
producto
Relacionado
o no
relacionado
Previamente
documentado
Esperado o
inesperado
Intensidad Gravedad(AAG)
Relación Esperabilidad
Evaluación de la causalidadEvaluación de la causalidad
Definitiva: Existe secuencia temporal razonable entre la administración del fármaco y la
aparición del acontecimiento adverso, dicho acontecimiento coincide con las reacciones
adversas descritas para el fármaco, mejora con la supresión del mismo y reaparece tras
su readministración.
Probable: Existe secuencia temporal razonable entre la administración del fármaco y la
aparición del acontecimiento adverso, dicho acontecimiento coincide con las reacciones
adversas descritas para el fármaco y no puede ser explicado por otras alternativas.
Posible: Existe secuencia temporal razonable entre la administración del fármaco y laPosible: Existe secuencia temporal razonable entre la administración del fármaco y la
aparición del acontecimiento adverso, dicho acontecimiento coincide con las reacciones
adversas descritas para el fármaco pero puede ser explicado por causas alternativas.
Condicional o Improbable: Existe secuencia temporal razonable entre la
administración del fármaco y la aparición del acontecimiento adverso, dicho
acontecimiento no coincide con las reacciones adversas descritas para el fármaco y
puede ser explicado por causas alternativas.
No Relacionada: No existe secuencia temporal razonable entre la administración del
fármaco y la aparición del acontecimiento adverso, dicho acontecimiento no coincide con
las reacciones adversas descritas para el fármaco y puede ser explicado por causas
alternativas.
Evaluación de la causalidadEvaluación de la causalidad
EL SAE puede considerarse:No sospechoso de estar relacionado con la medicación de estudio
Sospechoso de estar relacionado con la medicación de estudio
Teniendo en cuenta:
• Intervalo de tiempo entre la aparición del AAG y la administración
de la medicación del estudio• Efecto de otros fármacos u otros tratamientos• Efecto de la patología del estudio• Efecto de la patología del estudio
• Efecto de otras patologías co-existentes
Relacionado/Sospecha:
La relación temporal del AA con la medicación en estudio indica una relación casual
posible y no puede ser explicado por factores tales como el estado clínico del paciente,
intervenciones terapéuticas o medicación concomitante
No relacionado/No sospecha:
La relación temporal del AA con la medicación del estudio indica una relación causal
improbable, o bien otros factores (medicación o condiciones concomitantes, otras
intervenciones terapéuticas proporcionan una explicación satisfactoria para el
acontecimiento adverso
Reacción Adversa Grave e Inesperada (RAGI) Reacción Adversa Grave e Inesperada (RAGI)
� Cualquier RA grave cuya naturaleza, intensidad o consecuencias no secorresponde con la información de referencia para el medicamento (ej: elManual del Investigador en el caso de un medicamento en investigaciónno autorizado o la Ficha Técnica del producto en el caso de unmedicamento autorizado).
� El carácter inesperado de una reacción adversa se basa en el hecho de� El carácter inesperado de una reacción adversa se basa en el hecho deno haber sido observado previamente y no se basará en lo que pudieraser anticipado en función de las propiedades farmacológicas delmedicamento.
� En este estudio en concreto la información de referencia para la vitaminaB12 será la Ficha técnica de Optovite® B12 MIL GAMMAS.
Medicamento en investigación: OPTOVITE B12Medicamento en investigación: OPTOVITE B12
� TTo control: OPTOVITE B12 MIL GAMMAS, 5 ampollas vía IM� semanas 1 y 2: 1 mg en días alternos (laborables)
� semanas 3 a 8: 1 mg /semana (durante 6 semanas)
� semanas 9 a 52: 1 mg/mes (durante el resto del estudio)
� TTo experimental: OPTOVITE B12 MIL GAMMAS, 5 ampollas vía oral� TTo experimental: OPTOVITE B12 MIL GAMMAS, 5 ampollas vía oral� semanas 1 a 8: 1 mg/día durante 8 semanas
� semanas 9 a 52: 1 mg/semana
AARelación
EsperabilidadGravedad
Medicamento
en
investigación
Registro y notificación de AARegistro y notificación de AA
El monitor
efectúa una
revisión
durante una
Registro
en las notas
relativas al
participante/
El sujeto
informa/el
investigador
observa los
En el CRD sólo
se incluirán
aquellos que
se consideren durante una
visita
programada
participante/
documento
original
observa los
AA
se consideren
RA
Registro y notificación de AARegistro y notificación de AA
Registro y notificación de AARegistro y notificación de AA
Registro y notificación de AARegistro y notificación de AA
Registro y notificación de AARegistro y notificación de AA
Registro y notificación de AARegistro y notificación de AA
InvestigadorRAG
Monitor
Inv. Ppal
<24 h
Unidad de FV FIBio HRC
Datos de Contacto de la Unidad de FV de la FIBio HRC:
Mail: [email protected]
� El promotor notificará a la AEMPS, al CEIC y a la CCAA, todas las sospechas de reacciones adversas graves y a la vez inesperadas asociadas al medicamento en investigación, ocurridas en España:
� En un plazo máximo de 15 días naturales, excepto en el caso de muerte o amenaza para la vida cuyo plazo de notificación sería máximo de 7 días naturales.
� Formulario de notificación de sospechas de reacción adversa grave e inesperada ocurrida en España (CIOMS I)
Tel/Fax: 917291890 Móvil: 607730101
Registro y notificación de AARegistro y notificación de AA
EC: RAGI
Autoridadescompetente/CEIC
Todas las RA/RAG
Promotor Base de datosInforme del
estudio
Notificación expeditiva
EC: RAGI
Otros Investigadores/
CEICs
Line-listings/DSUR
FORMULARIO DE NOTIFICACION AAGFORMULARIO DE NOTIFICACION AAG
FORMULARIO DE NOTIFICACION AAGFORMULARIO DE NOTIFICACION AAG
FORMULARIO DE NOTIFICACION AAGFORMULARIO DE NOTIFICACION AAG
FORMULARIO DE NOTIFICACION AAGFORMULARIO DE NOTIFICACION AAG
FORMULARIO DE NOTIFICACION AAGFORMULARIO DE NOTIFICACION AAG
FORMULARIO DE NOTIFICACION AAGFORMULARIO DE NOTIFICACION AAG
Formulario Asignación Numero de NotificaciónFormulario Asignación Numero de Notificación
Formulario para el Seguimiento de AAGFormulario para el Seguimiento de AAG
NOTIFICACION EXPEDITIVANOTIFICACION EXPEDITIVA
Notificación Expeditiva
Muerte Amenaza para la vida
Otro criterio de gravedad
7 días 15 días
Unidad de FV FIBio HRC
•Generación CIOMS
•Envío a las autoridades competentes
•Envío de copia al investigador principal, monitor y promotor
FLUJO DE COMUNICACIÓN DE AAGFLUJO DE COMUNICACIÓN DE AAG
INVESTIGADOR
UFV FIBio HRC
Inmediatamente y siempre antes de las 24 h
Día 0
Procesamiento del AAG
Información mínima
Causalidad
Esperabilidad
Asignación Nº de Notificación
•Investigador
•Monitor
•Investigador Principal
Formulario de Notificación de AAG
Gravedad
RAGI
SI NO
Seguimiento hasta la estabilización del AAG
Notificación Expeditiva
Información de Seguimiento
INVESTIGADOR
UFV FIBio HRC
Inmediatamente y siempre antes de las 24 h
Día 0
Procesamiento del AAG
Información mínima
Causalidad
Esperabilidad
Asignación Nº de Notificación
•Investigador
•Monitor
•Investigador Principal
Formulario de Notificación de AAG
FLUJO DE COMUNICACIÓN DE AAGFLUJO DE COMUNICACIÓN DE AAG
Gravedad
RAGI
SI NO
Seguimiento hasta la estabilización del AAG
Notificación Expeditiva
Información de Seguimiento
Follow-Up
Muchas gracias