r&d for development of new drugs for neglected diseases how

57
!"##$ % & ’ () * & * + , - . / 0! 12 /23 0! * , . /450! . . /60! 67 * /,0! 2 8 /,0! 39/ :0! - /0! 1 6 / * 0! 5 &/0! 9 /81 * 0+ , 3 8 69 + *;! !83! <###=+ ; > ? ++

Upload: dinhhanh

Post on 09-Dec-2016

218 views

Category:

Documents


1 download

TRANSCRIPT

Page 1: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

��������������� �������������������������������������

������ �� ������ ���������

�����������������

������� !�"##$�

��������������������������������������������������� %� ����&� ��������� ���� ���� '���� ������ (��� �)���� � ��������� � � � � ��������*������&� ������� � ����� � � �� *����� �����+� ,��� ������� �� ������� ����� ��������� �������-�.�������� /����0!�1�2���� � /2� ���3������������ ���0!�*�,������� ����.������� /4�50!� .� .� ������� /6��� 0!� 6�7�� � *������ /��,0!� 2� 8�������� ��� /��,0!��������3���9���/���������������:�� ����� 0!���-��������������/����0!�1� ���6��/�������� *�����0!� 5� ���������&� /����0!� ��9� � ����� /81� ��������� ��*�������������0+�,����������������� 3��������������� ��8�� �6� 9������������� ���� �� ������������� �������������+��� *��������� ��� ;�� �����!� � ��� � � �������� ��� �� ����� �� �������!� 8�3�!� ��������<## #=+�;���>������? �����+��+� �

Page 2: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� �

���������������

� ;7�������������&� � � � � � � � "�

� ���� ��������� � � � � � � � � � @�

� � '�&����� ����������� �� � � � � � � @�

� ���� �� ��������������������������������� �� � � � � A�

� ���������������������%���������� �� ���� � � � � � �

� � *����������������� � � � � � � "�

� � ������������������� �� ���� � � � � � =�

� �5�*�������� ����� �� ������2���������

�*�������������� �����&�� �� ���� � � � � � � <�

� ������� �������������� ������������������ ����������� � � � "#�

5�*������� �������������������� ���������

�������� �� ���� � � � � � � � � " �

� �3����������� ��������������� �� � � � � "$�

� :� ������� ��������������� �� � � � � � "<�

� �������&����� ��� ������ ����� � � � � � "<�

� ������������������ �� � � � � � "A�

� �������������� ����������������B� � � � � � � �

� ����&��������� � � � � � � � ���

� ������&� � � � � � � � �=�

� *����������� ����������� ����� �� �� �����

���� ��������������� ��� � � � � � �$�

� �� ������������������������� ���������

���� ����������������� � � � � � � �$�

5��*����C*������*��� ������������������� ���������������� �� ����� � �<�

� � ������� ��*�����������������������*��������� � � � �<�

� � ������� ����� ��� �,��� ���&�6����������� �������� � � =#�

� � ������&� � � � � � � � = �

� � ������ �����***��������� ���� ��� � � � � � = �

5��������� �� ������ ������������ ��� ���� ��;����������������

�������������� ����������������� � � � � � � =@�

� � *�������������� �������;�� � � � � � =@�

� � �� ������������� � � � � � � � =A�

Page 3: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� "�

�����������������

������ � ������ �&���� ��������������������3�����������������3��������������� �������������� ������������� ���� ����������������!������� ����� ������ ���������������� �����&�� �������� �����+��

,��������������������������� �� ���+�� �������������� ����������������� �+�� �� ������� ,��*�!� � ���� ���� � ��������� �� �������� ���� �� ������� � � ��������������� ����� �8� ���&!� "##$+� ' �� ����� ���� ��� � � � ������� � � ���������� ������� ��� ���� �&� � ��� ������ ������������������� ����� ���������������������������� ��������� ����� �������������� �� ��� �����B� � ���� ���� ���� �������� ���� �� � ����� � ������������ � ������� �� �� �������� �� ���������+� �� � ����� ������������ ��� ����)��� ���� ������ �� ������������������&����� ����������������B��� �� ������ ���������������� �������������� ��������������� ��� ���� �����3����������������������B��� *������������������� ���������&������������ ����������&���>� /�0�������� ����� ��� �������� � ������� /��;�0D� /��0� ����������� �� ��� �7���� �� ��;�� / ��� �����������������!� ������������ �!� �������� ���� �0�� ��/���0�������� ����� ����������������� �� �������� �� ������ /�������� ��� ��� ��0+� ,�� ���� �&!� ���� � � ���� � ��� ���������������� �����&�������� ��������&���������������&��+�,���� ���� ���������������������������� ��������� ����� ������� �������������� ������������������ �������� ��������������&� ��� ��� ���� ��E����&� ����+�� ������������������������������� ���� ������ ��� ����� ������������ �����E����&� ��3� ������ � �� ��������� �+� ,��� �������� ���� ����������� � � �� ����� ���� ����*��� ��� � ������� ��%��!� A � ���� �������� &���������������� �������� ��������!��������� ���� ���� �������� ���3�� �� ��� �������� �� /� �����0������������ �� ����� ������ ��������� ��� ������ ������������ ������&���� ������������� ��������+�������� ��������������� ����������� ���������������� �� ��������*��� ���%��!� A<#����������������������������� ����� �� �����&�������������� ��� ������ �������������� ��� �������� �� � �� ���� ������� ��&� ��� ������ � �� � ����+� '���� ������ ����� ���� ���� ������� ��� ����)�� ���� ���� ���� ����� ��� ����� �� ������ � ����� ��� � ��� �������� ��� �����+��� �������� ���� � ���E����� ������� � � ���� ���� ��� ����� ������� �!� ����� ��������� ���� ������� � � � ���� �������&� ����� ���� ������ ������� ��������&!� �� ���� ��������������� �������+�������� ������������������������������ �)���� ��� ���������������������������� ������������� ��� ������������+���

,������������������&�������������� ��������������� ��� ������ ���+��������� ������ ������ ���� ������� � � �������3��+�1��� ������ ����&��� ��� ��� ���������&���&����������+�� ������ � ������������������������������ ������������� �������������3������������������ �����+�,����������������� ������������������������� ������������������� �������3������������������ ����� +���������&���������������3����������������������3����������� ���������������+������ ������������������������� ������������������������� ������ �������� �����3��� ��������+��

Page 4: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� ��

��� ���� ��� � ���� ��� �� ��� ��!� ���� ����� �������� ���� �&��������� ����� ���� ��� �������� �������&� ������� ���� ������� �� ���� ������ � ����� ��� � � ���+� ,����� ������������� ���� ���� ��� ����� ������� �� ��� � � ���� ���� ��� ������� �������� ���� ����������� +�,������������ ��������+��%�����,��*�!��7�����%����F� ����/�������������������,1������� ����� �1� �����0� � ������������������ ����� �� &��������� ��������+�

�,��*��������� �������� �����&�� �� �������� ��������� ��������������� ��

�&�� ��� ������ ���+�1�������� ��� ������ �������� ���� ������� ������ ���������������������������� �� �������� ���&���� ������� ���� �3��� � �� �������������� ������ ��+�,�������������� ��� ������ ���������������������������� ������������ ����� ������������� ��� ���� ����� � � ���� ���&� ������ ��� �� ���� ������� �+� %�� �� �����!� � ��� ������ ���� ���� ��� ������� �� ���� �������� ������������ ���������� �� ��� ������ ���� ������������������������� ���������������+�,����� ������ �����&������ ��� ������ ����������������� �������� ������ �3�&������� ���� ����������������������+�� ��� ������ �������� ������ ������ ������� ��� ��� � ������� ��� ��� ���������+� 1��� ���&� ���� &��� ������� ������� ������ ��������&� � � ��� ����� ������� �+� '���� ����� ��� ���� ������������������������� ����������������!� �� ������������&������ ����������������3��� �+������

,���� ,��*�� ���� ��� ��� ��� ����� ���� ���� ������ �� ������ ���� ����������������+�'����� �� ������� ��������� ������������������������B������� ������������ �������� ������ �� ������������B��� ���������������� ��&�(���� �����������������������������������B��

,�� � �&��� ����� E������ �!� ��� ��� ��&� ������� �� ��� ��� ����� ������ ���� ������������� ���������� �������������� ��&���������4�%�� ���������� ����� ��&���������� ���+�4�%������&������������������������������������� ������������+�,��������������������������� ������������������������&���� �� ������� �� �������������+�,���� ��� ������ ��������9�������������������� ��������+�,��&���3������7����� ��!������3���� ����������������������� &������ ���������������� �� �4�%+��

������ ��� ���� ��� � �� ����� �������� ��� ���� ������� ������� � � ���� ��������

��� ������/� ���� �����3����7������&�� �(���� �����������!�������������&��������� �������� �����������0����� ������� ��� �� ���+�*������� ������������������������� ����������������������+���� ������������ ����� ����� �������� �����������&� � �� ��������&� ���� �����3�����+���� ���&���� ������� ����!� ��� ���&��� ����� ������� �������� � � ��������������!�������&�����E������ ������ ����� �������������������������������������������������� ��������+�4 ����� ��� ������ ����������������������� ������������������!����&��� ����� ����������������7������&�� ���� ��������� �� �������������� ���E����+�

�,�������� ������� �� ������ � �� ���� ������� ��� ������ ���� � ����������������� ���

���������� ������ ����� �� ��+��� ��� ����������� ������� � �� ���� ��� ���&��� ��������� ���� �����3������� ����� ���� ��������� !���������� �����������������������>�

�� �����

�� 2��� �� ��

�� � ��� ���� ����� �����

Page 5: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� =�

����������� ����������� ��� ��� ������ �� � � ��� ���������� �������� ��������+� '�� ���3��!� ����� ���&� �� � ��� ���� �������� ��������!� ���� �&����� � ����� ��� ���� � ��� ������ ��������������������� �� ����������&�������� ����+��

%���� ����� ����� ���������������3� ������� �� ����� ����� ��&����������������������������*����C*������*��� �������/***0+��,������� �&!����������������������������������� ������������� �������� ������ ������������������� �����&������������������� ��������������� ��� ��+�,����������� ����� ������ �������������� ��� ������ ���������� ������������;�+��

� � ��������� ������������***��G�� �������� ������&������������� ��������� ���� ��,��� ���&�� �������������&�����+�%�������&��������������� ������������ ������������������������>�

�� 1������ ���� ������������������������&������������������� ������������� ����

�� :� � ������������������������&����� �� ��� �������&��G���� ���� ���� ��

�� � ���������������� ��!������ ���������������&!����� &��� ��������&��������9����������9�� �&��� ���� ����������������� ��������&��������� �� ����&������? �"������� ����� ��������� �������������������)���� �

�� � ��������������� �!������� ���������������&��������� ����&���������������� ���� �������� �������������������� ������������������ ��

�� ,������9��������������������� ���&������������ ���� �� ��������������� ��

�� (���������� ��������������� �����9�������������������������� ������������!�� ����� ��������������������!��� ����� ��� ����������� ���������������!�,1+�%����� ������������� ������ �� &����������� �� ������ ��� �������� �����9�������������� ����������������+�

�� ,����� ���������3���������&���&����+��

1��������***������� ������� ��� ��������� �+�,�������������� �������������������� ��� ������ ���� � ������+��

������

:������ ����������!��� �� ������� ������+�( �����������&����������� ���� �� ����� ���������� ����������� ����� �������������3�������������/ AAA0� ������������ ������� ����7�� �������������������+���������������������H�=@����� !������������������������������� ��������+�

�������������

��� ���� ��� ���� ������� ��&���� ���� �� ��� ��!� ����� ���� ***�� ���� ��� � ����� ��� ����������)���������������������������� ��������������� �������� ������������� ����� ��+�,���

Page 6: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� $�

���9������������ ������� ��� �� �������������� ����� ��&��������� ��� ��������������� �������������>�

�/�0� ,����� ���������� ���3��� � �� ����� �7���� ���� � �����3� �� ���!� ����

�7������ ����������������������!�� �����������7�� ������ �����������������

/��0� ,������������������3���� �� ������������� �!������7������ ���������� ����������������+��

�����&!����� �� ����������� ����������� �����������������������������9��������

�������������)��������������������������E������������������������� �� �����9������������ �� ��������&��+����3���� �� ������7��������� ��� ������ �������������������� �������������� ��������+� 2��� �� �� ������ ��� �������)�� ���� ���������� ���� ������ ���3���� �� ������7���+�������� �� �������������� ��� �� ���������������������������������� ����������� ������������������ �!� ��� �������� �����������9����������� ����������� �������+�,��������������� ���� ��������)����������������������� ����������������+���

��� ��� � ����� ������������ �������� �� �� ���������� ������ � �� � ��������� � ��������� �� � ���� �� ���� �����+�� ��� � ����� ���� ������ ��������� �� ����������� ������� �� �������������+�( ���������������� ������� ���� ���������������� ��� ���������+�,�������������������������������������������� �������!������������������������/� ���������30!������������������� ��������� +�,������� �� ���&������� ���� ���� ������� ���������3���� ������������������������+�*��������&�� ��������� ���I����� ������� ��� ���������!� �������� �� �� �� � ��&� �� ����� �����������������+�� � ����� ����***�!� � ���������� ��������� �&�� �� ���!�� ��� ���� ����������������������/����0������ ����������&��������� ��+�������� ������� ���������������� �)� ���� �������������� ������������������+�,���������������� ������������������������� ������������������� ���������� �� ���+�,������������� �������������������)� ������������������� ��� ���� ���� �����������������2�*� ����+���

�������������������

�,��� ���3��� ���� ����� ��������� ��&� ��� ���������� ������ � ��������� ���3��� � ��� ��� ���� �����3��+��

�:�������������������3��!� �� �&���������� ���&���� �� ����&���� � ���������� �

��&�� �������&��&� ��� ���C������� ��������+� �( � ����� ���� �!� ��������� ��������3������������� � � ������������ ���� ������+�( � ������������ �!� ������&������ ��&���������������***������� ����������� +���� :��� ���� � ��� ���� �� ���3��!� ���������&����� ���� ����� � �� �������� ���3��� � ������������ ������ �����*��������� /����������������� �&�����!���������&�������� � � ���������� �������0���&�����7�������+���������������� ��������������7�������!�� ����������������� � ����� ������� �����!� ��� � ��� ������ ��� ���� ����� ������&� ��� ���� ���� �� ��� ��� ������������ ��� ������ ��� �������)�� �����7�� ����������� ���� �� ������� � � ������ ��� �����+��,������� �� ��� ��������������������� ����������� ��&��3��� ���������� ����������)��

Page 7: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� J�

����������7�� �������� ��������� �����+�� ������������� � ����������***������� &�������������������������������������������)������������������� ������������������ �� ���+���

����������������������������������������

���� ������������ �������7�����������������������������!�� �����&�����7���!����������������� ����������&���� ��� � ��������� � � ������ �� ������������ ������������������������� �+��� ��!��������� �� ��������������&�������� ��������� ����������������+�� ������ ���������� ������������� ������ � ��������������� ��� � �� �����C����������� ������+�:��������� ��� ������ ������� ��������� � �������� �!� ���������&� ����!� ������ ���� �� ���������� ��������������� �� � ����������������������������&�����)���� ��� �� ���+��� ������ �� ����� �����&� ��� ���� ������!� ��� ��� ���� ������� �� ��� ������� �� ���� �����������&�� ��� ���� ��� ��������+��

��������������������������������������������

����� ������������������������ ��� ��� ���� ��� ���� ������ �� ��������� ���������� ����� ��� � ������� � �� ������ ������� � ��������+�� ���� �� � ������ ������������� ��� ����� ��� ���� ���������+�%� ��������� � ��� ���� �� � ������������� �����&� ��� � ��3� ����������� �� ��� ������� ��� ���� �������� ��������+� � ���I�� ������������ � � � ����� ��� ���� �� � ��������� ���� ��� � ��������+� ,����� ��� ����� �������� ������ ���� � ��� ������� � �� ������� ������� ��� ��� ����� ��� ������ ����� ***�� � �� � ��������+� ������ ��� ���� ���� �� ���� ���������7������ ���I������ ���+�2�������� ��� ���� ������� ������� ����������� ����7������� ������� ��������������������� ������������������� ����������������+�,������ ��� ���� ��� ����������� ���3����� ��������� ���I���������� ������ ��������������������� ��������������� ��� ���� �����3����������������������+����������� �9���� �&� ������������������������ ��������!� ����� ��� � ����� ���� �� � ��������� ���� � � ������� ������� �� ���� �������� ��������+� ,����� ���� ���� ������ ��9�����&��� �������� ������ ��� �������>���������� ����������>� ������ �� ���� ���������������� �������� �� ������;�� � �� ����� ������������ ��E������ ��� � � ������� �� ����� � �� ��� ���� �������� ��� ��� ������������ �+� *�������� � ��� ��;�� ��� ��E������ � ����&� ���� ��������&� ����� �!� ��� � ������ ����������� ���������&������������ ��� �����3��� ����������������������&������������������ ��+�� ���I�������������3���� ����������& �������� ����������� �� ���� ���� ���� ����� ���� ����� ��������+� %� ������ ��� � ��� � ����� ���� ���� � ������ � ��� ������� ���������������� ���� �������� ����������/����0+�,���������������������������+���������������� >�%�����=#������� ����� ���� ��������������� �� ���������� ���������� ���� �����+� ,����� ���� ��� ����� �� ��� ������ ��� ��� �� ����� ������ � � � ���� � ��� ��� ���� ��� ����������� ����������������������� ��������������������� �� ������������� �������� ��������� �&� ���� �)� �� ����� ������ � � � ���+� � ���I�� ��� ������ � ����� C����������� ���������� !������������������ ������� ���� ���� ����� �������!������ ������������������ � ���� �� �������&��������������� ��������� �����������������!� �3����; ���������3� ��� ������������ ���� �������������� ���� �'����� ���� ������� ����������+�� �������� ��� ��� � ���� ��� ��&� �7����� ���� ��� ������ �������� ��� ��3� ��� �7����� ��� � ��

Page 8: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� <�

�7������� � �� � � � ����������� ��������&� �&����+� 1��� ��� ��� ���� ��� �� �+� ,�����������&�� ��� �� ��������������G������� ���������� ��������� ������������� ���� ����������3� ������� �����&������ ������� �����������������2�*� ����+�� ������������������������ ����� ����� ����������� ��� ���� ���� ���������+�

Page 9: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� @�

��������������

�( �����������9�������������������������������������������������� �����&����� ������&��������� ���� �� ���������� �� /����0� ��� ����� ���� ������������ ����� ��� ������ �������� � �������+�,������������������� ���� � � �������� ������������� ��� �����3��� �� ��������!���� ����� ���������������������������� �������������� ����� ������������������ ���� ��)����� �������3���+�,��� ������ � � ���� ����� ��� ���������� ������������ ����������������� ����� �����������������������3�������������������������&+�*����������������� � �&� ���3��� �� ��������� �+� �� ��� �������� ��� ���� ����� ���� �������&� ����������������������� �� ��������������������������������� ��&����3����/�������"## !��+� A0+��

,������3��������������� ������������������ ����������������!��������7�����&���������������� ���&������������������ ������� ����� �����!����� ������ ������ �����������&��������� �� ��������������+�*������� �� ������� �� � �������� �+�,��������� ��������������� ���������7�������������� ����������������+�'��������� ����������������!����������������� ��,1������������������������ ��� !� ���������7�������������������������%����� � ��&�� ���������!� ������ ������ � �� ������I� ��������� /���� K����� �������L���������0+ ��

���� ��� � ������ �&� ��� �� ����)��� ����� ����� ��� ��E������ ��� ������ ������ ����

����������������� �������������������� � � �����&����������������������� ����� !������ ���� �&�� ������&+�,��������������������������� �� ����G�������� ������ ��������������������� ������������� ����������������+��

! ������������������"���� �������������� ����������������� �+���

�� � � � �� ����� ,��*�!� � ���� ���� � ��������� �� �������� ���� �� ������� � ��������������������� �8� ���&!�"##$+�' ��������������� �� �������� ������������������ ��������&�� ��� � ����� �������� ����������� ����� ���������������������������� ��������� ����� �������������� ����� �����B�

�� � ���� ���� ���� �������� ���� �� � ����� � ������������ � � ������ ���� �������� �� ���������+� �� � ����� ������������ ��� ����)��� ���� ������ �� ��������� ���������&����� �������� ��������B� �� � � ���� �� �������� �������� �� ������������ ��������������� �B"��

������������������������������������������������� ����!�K�����&��������:��� ��,�������������������� ������� ����� �����!L���:�1����� ������!���������"##=!��+�J+���������,������������"##"D�����'��3� ��2�����"## D��:*�%�"##=D�,������!�4��� �� ���������"##=+��"��:����������� �����������������������&���������!������������������ ���������&������������������� ���� �� ������������� �����������������������9����������������������E����&��������������� ���������+�% ������������� ��������������������������� �������� ���� ���&�������������������������������� ��/������������� ����� ������������������!����������� ������*��!���������� ��������� ����� ��� �� �����&��� ���� ��C�

Page 10: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� A�

��#��������������$%��

����&�������������������

�;� ����� ����������� �������������������������� ��&����3���!� ������� �� � �� ������������ � ������M��������� ��� ������������+�4���&!� ������ � �� ����� ���� ����������� �����������������>�K����L�� ��K��+L�*������������������������ ��������������������&������� ���� ��� � �� � ����� � �������� �� ���� �����+�*������� ����� �������� ���&����3���� �� �� �+�,�����������������3������� ����������������� �&���������3���/,���� 0+�����,���� ��� �� �����������������������

*����� �� ����� *��� �� �����

� �

���������������� �� �� *��� ���&�����

������7��������� ,�� �����������3����7������&�

������� �������������������� %�� �������������������� ���

*����C����������� ��������/***�0� ,�7��������� ������

� *��� ����&�����

� *��)��M��������������

� :��������3���������&��������

������>�%�����I���� ���������� ������������ ������������+����������������� ����������������������������������������!��������������� ���� ��������� ����� � �� ��� � �� ����+� ����� ����� � ���� ���� ����� ����� ������ ������&� /������� ��D� ��7� �������0� � �� ������������ �������3��� /���3����7������&� ������������ �������������� �0+�*�������������������&�������&�������� ������� ������������ ����� ��������+�,������������������ �����&�������� �����9����� �������&�����������������������&��� ����������������9��������������&�� ���������������������������+�% �� ��������� ����$#�������� �����������������&�4��:�%������ AA"C AA<������������=@�������������������� �� ��������������� �� �����������������������������/������"###!��+�"0+���

,������� ���&������������ ����������������� ������ �� ���+�*����������� ����&���� �� �����3����7������&� �������� ���� � ������� ��� �������������� ������+�,�������������� ��� ������� ���� ���� ������ � �� ��� � ������� ����� �� � � ������ � ����� ��+� ������� ������������������ ����������� ������ ���� �����������������������������+�����������&��������������������� �� �������&���� �������&������������� ��������������� �+�1�������� �� ���� ���� ������� ������������������� ���� ���&+�%�����/ AJ"0!�������������������������� ���� �����������)� ��� ����� ����������������!����� ����� ���������� ����������� &���������� �� �����&����+�� ���������������3�!����� ������� ������ ���� ��������

�������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������N1���� ��� ������*������� �� ���!N�$��������!�"##=!���������������������*����������>����+���+� �M� ��������������&0+�'����� �������������� ���������������� �����������+���:������������������������� �������� ������ �� ����!�����������!����� ��� ��2�����"##$!����������D��� ��������2����������� ��'��3� ��2�����"##=!���������"D�.������� ����� ��"##"!���+� �!��=C�J+�

Page 11: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� #�

��������&��������������� �/���!������7����!�%����� AJ"!���������� AJA�� ������������ ����� ��� � A@<0+��

�� � ���� ���� ����!� ���� � ������� ����� ��������� � � 4���� �������� ���)��+� 1���

�������� ��2������3��/"##=!��+��0���� �������������������������� ����� ����� ������ ������������ ������������������ �� ����� ������������ ���&����+���

�1��� ���� ����������&� ��� ��� �� ���3��� �� �� ���&� � � ���� ���� � � ��� � ���

�� � ������������� ���� ��������� �� ������������ �����+�,������� ���� &�����������������������+��������������� �������� ������ ���� ���������������� �� �+����������������� ������� &������� #������� ������������������� ��� ������� �� ��������+�%����������C��������������� �������������������� ����������� &��������������� ��������������7���� �� ��������+�,�������� �����&� ��3������ ��� ��� ���������� ���������� ��� � �����&������ ��&������ ������������������������ ���7���&+=��

�%��� ��������������� ��� � ��������!� �����7����� �&�.������ / AA@0����� � �

������ ��&������ ��������������� �� �������������������������� ���� �������������� ����� ������ ����� D� �&� �������� � �� 6��� /"##=0� ���� �� �� �����&� ����&��C���������������������������������������������� ����������������������������� ���&������/"##=0�����)���C����� ��������&���� �� �� ���� ��!� � ������� ���� ���� �������� ��� ����� ������������� ����������������������+�%��������&�1�3���/"##=0���������������������������������������������������� ������ ���&����+� ����������������������� ������������������������������ ��� �������� ������� ����� ���������� �������� ��������+� % ������ ���������������� �&� ���� �� ���� ���� 2���� ������� �� '��3� �� 2����� /"##=0� ������� ������ ��� ��������� �������� ��+� ��� ���� ���� � ��� �� ������� ��� ��������� ���� ��������� ���&������� ��������� ������������3���� ����7���������&��������� �������������� �!�������������&����C��������������� ������������+��

�:��� ����������������!����������������������!����������������� ��������� ��

������� ���������� ���������� ���������***��� �� ��������������� �����+�,�����9����������������� �������������&!��7��������� ������������� ����������������� �����������������������������������������������9������ ����������+�

�,��� �������������� � �����&!� � ������ ���&� ��� ���� ��� ���� ������� � ��� ���� ��

� �� ����+� ,�������� � � ����� �� �� ���� ���� �� �&����� ��� ��� ���� ���� ��� �������� � ��������� �� �������&������� � �� ����+�2�7������.� ������ ���� ���� ��� ��7� ��������� �� ���� ��������� �� �&����� ��� N��� �������� �7������&N� ���� ���� ��!� ������ ����������� ����� �� ����������� ������ ��������������� ������������ �&� � ��7�� ��� �������� ����������� �������������������������� �+$��

�,�������������� ���������������������������������� ����������������+�,�����

���������� ���������������/���������� �� �� I���������!��&��� ��!�,���������& ������� �4�%0�������������������� ���������������������������������&����� ��������������+�

�������������������������������������������������=�����4��,%�C��,���"##�!��+�A<D���������� ��6���"##=!��+� =@+��$����������� �:��&!�K2�7������1�������������2@�����*��� ��������!L�� ���������������!�"A��������!�"##=+�

Page 12: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� �

,��� �������� ������ ������ ���� �� ����� �&� ���� �������������� � �����&� ����������� ����������)������������3��+�4�%������ �����&�� ������� ������%������ �(���� ������%���� � A@�+��������� ������������������������ ������������� ���������� ���������������� �� ��������������� ��������������������� ���������������������������&����� ���������%������ �+������������������������������������ �!�����������������3����7������&����<�&����!� ��7� ������������������ �� ������������� � ����� ������� � ��������� ���� ������� �+������������������������ ������G�8��� !��� ���!�%�������!�;4�G����������������� �������������� +�,���%���������� �E���������������� �4�%�������� ��������������� �������������� ���� ������� �� �������� ��������� /�� ��������2���� ������� �� '��3� ��2����� "##=!� �+� "@D� ,������!�4��� � � �� ������� "##=!� ��+� ==C=$D�.������ � �� ��� �!�"##"!��+�"=0+��

��� � ���������� � ����� ��������� ��������� �������� � � �������� ��� ������ ���

������������������ ��������� ������� ����� �����B�,�����������&����� ��E������ +�'�������3������������+�

���#��������������$%��'������������������%��� ��������� ������� ���������!��������������������� ��� �� �����&����� �� ������� �������� �!�� ���������!�������!����������� �������� ��� ���&������������������+�%���������������������!��������� �� ����������������������� ������������ �� ���+����

,&���������� �)���� � �����7�� ������!�������� !� AA@CAA��

*����� ����������

�� �������� �� ��� @<#J#+�� J<+$�

���������� �� ��� �������� �� #"J$+=� @+#�

��������������� �������� �<@$+J� "+A�

�� C���������������������������� �)���� ��

�@#@+�� �+#�

� C����������� ��������������� �����&�

"=#A$+@� @+<�

,���� "A# $+=� ##+#�

�� ������,!�"##"!��+="��,���� �������� ����������������� ����������� ����� ������������ �� ��� � �� ������������������� � ������������ ��������<@������� ����� ���������7�� ������+�,�������� � ��""������� ������������������������������+�,����� �������� �� ���� ������� ��������������J<+$������� �������������������7�� ������������� "A# $+=����� ����� �� AA@CAA+J���������������������������������������������������J�,������ ��������������������������� �� ���������������� ������������������������������������&������������� ��������� ���� ��,��� ���&�/��,0��������2��� �� ������ ���+�,����������������������������,�"##"!���������������������������������������� ���&���� AA@CAA+�,����������������"###C# �������� ������������������ <JJ#"+ ����� +�%��������������������� ���&������������������������C AA@CAA�������+�

Page 13: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� "�

� ,��� ��3� ��� ���� �� ���� ���� �� �� ���� �7�� ������� /@�� ���� �� �0� ��� ��� ���������� "���9������� ��������� ���������������� ���������� ��������� �����������������/����0!� � ��� � ��� ��� ��� ������� ��������� /����0!� �������� �� ��� ���� ��� ��,��� ���&�/��,0!��������� �����1������ ���&�/�1,0+�������&������������������ ���������������� �������� ������*���&� � � A$@!� �� ���� ���� ���� ������������������������� � �������� � � � ���� � ���� ������ ���� ������ ��� ����+� ,����� ���� ������ $$#� �� �������� �� ������ � �������� �� � � ���� ��� ��&+<� �,�������� � �� <� ���� �� ����� ���� ������� ���� ���� �� �� �7�� ������� ��� ��� �� �������� ���� �� �������M�������� ��!� ����� ����� ����&� ��� ������ �� :���&� '������ � �� ���� ������ ������� � ���������� ����� � �������� ����������� ������������� ��� ����� �������+��

�� � ������� � ��� ������&� �������� �� ���� ���������!� ���� �7����� � � ������������

� ��������!� �������� �� ������������ ��������������� ������ �� �������������������+�%���� ������� ������,����"!������������ �� �������������������� �&����������&����� ���� �� �!� � ������ ������� ��7� � �� ����!� ����� ��� �������� � ��� ����� ����� �� � ��������������7�� ������������ ��7���� � ����!� ��7������&��� �� � ������� ��7� � �� ���������� ��� �������� ���&� � �� �7����� ���&� �7������ �+� 4 ���� �� ������ ��� ������������ ���������&�������,!��������� ��������� ������� ��� ������������������/����0�� ������!��������� �� ���������������� � ����/�� �M��� ��0�� ��������������� ��������������������+��������� ������ �������� ����������� ������� +�%�������� �������� ����!� � ����� ���������� ���������&����� ���� �������������� � �����&����� �������� � � �������C AA#�+�

� �������������$%��

�,�����������������������7�� �������� �� ����� � AA@CAA�������� ��������������������J###� ���� @+� %����� J�� ���� �� �� ��� ��� /��� �<<$� ���� 0� ���� �� ��������� �&� ������������������ � �����&� /��,� "##"!� �+� � 0+� ,�������� � �� �<� ���� �� �� ���� ��� �� �&������&��� ���������������!���� &�� ��������!�����!� ���� �� "$�� ���������� � �� ������ �������&� ������� /�����3��� ���������� AAA0+� ,���� ��������� ��� ���� ������������� !��������� �� ��� ��������������������������� �������������+����� ��!�������� ���������� ���&������&������ ��������������J$������� �������������������&�� ���I����9������� ��������� ����+�,������������������/� ���� ������������������� ����� � � C�����������������0�� ������������ &�A+A������� ��� �� +"������� �����������&+�A��

����������������������� ����������������������������)+��� ������������������

� �������� /����0!� 6��3 ��+�1������!� ��7������� � �������� ��������9��� ������������ ������!��)+��� ����� ����������������� ����%��������*� ���/���%*0!�� ��� �� �������������������1����&�/���10!�� ��� �� �������������������,��� ���&�/���,0!�� �����������

�������������������������������������������������<������"##�!��+�"+�@�����6�7�� �*�����+�K��������*���������������� �� ����G�2���� ��������L!������������ �����������'��3������ �,��*��*�������������� �����&�� �������!�(�������<C@!�"##"!�� ��� �� ������������� ����� ���������+��*���������%�����!���,!������������������������������������ �� ���+�A���,�"##"!��+�J+�

Page 14: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� ��

,����"���:������ �� ���������������������� �� �����

,&�������� �������� �� ,&������� �� �����

� ��������� ������� ��� C������������ �����

+� '��������������� ����7�� �������� �����

"+� '��������������������7�� �������� �����

�+� ���&������������������������������������� ������ ������

=+� ���&����������������� �&��������������&��E����� ����������� ����������� �

��� ������������� �� ���������!����������� �������� �!� ���� ��������������� ��������!�����������

+� '����������7��������� ���� "$O�� ������7�� �������

����� ����� ������� ����C���� ���&!����������������������������

+� '����������7��������� ���� $#O�� ������7�� �������

������������������� ����/������ ������������ ���9������������ �����0�

+� ,�7������&����� #��� ��������&������

� ����� ���� ��� ��������� ��&�������� �� ���� �������� ���&�

+� %��������������������� ����� ���?�=#O�

*������� ��������� �������� �� +� ���&�����������������E����� ��� ���� ��������

"+� ;7��������&��7������ �� ��E����� ��� ���� ��������

4 ������&�������� ������������������������� ��

+� � �������7��7������ �? � "$O������ ���� ��

�� C�������������� ������� ��� �����������������(��� �)���� ���

+� ���&�����������������E����� ��� ���� ��������

"+� ;7��������&��7������ �� ��E����� ��� ���� ��������

% &����&��� ���� ��� ������ &� +� ;7��������&��7������ �������&������ ������������ ���� ����������� ������ ����� �� &�������� ������������>�� ���!�4�%!�8��� �� ��� &�� �����;������ �4 �� �

% &�� ��� ������ &� +� ;7������ �������������� ����� ����������������� ����(���������������������������� ���������

Page 15: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� =�

� ���� ���&���������������������������������������� ���� ���&�

�������9������� �����&�2��� �� ������ ����

+�;7������ �����������������&�� ���������

�� ����������"##�D�'������������������ ��������� ��������� ����������������!����+����+ ��+� +��

��

��������� ,��� ���&� /��,0!� ����� �� �������� 6��������&� /��60� � �� ����� �����������6��������&�/��6C8����0+ #��

�,��� ����� ���� �� ������ �<"J� ���� � ��� �� �&� ���� "J� ������� ��������������

����� ���!��� ���������� &�#+<J������� ������������������� ����� � AA@CAA+ �%������������ ����!� ���� ��� �� �� �&� ���� ������� ����� ���� ���� ��� � � ������ �� � �� ����� ��������� ���� ������ ������������������������ ������������� ����� ����+�1��������������������������� ����!������������������7�� ������������ ���&���&���+���� �� *������������������� ���������&������������ ����������&���>� /�0�������� ����� ��� �������� � ������� /��;�0D� /��0� ����������� �� ��� �7���� �� ��;�� / ��� �����������������!� ������������ �!� �������� ���� �0�� ��/���0�������� ����� ����������������� �� �������� �� ������ /�������� ��� ��� ��0+� ,�� ���� �&!� ���� � � ���� � ��� ���������������� �����&�������� ��������&���������������&��+��,���� ���� ���������������������������� ��������� ����� ������� �������������� ������������������ �������� ��������������&� ��� ��� ���� ��E����&� ����+�� ������������������������������� ���� �������������������������������E����&���3�������� ����������� �+�� ����� �7�������� �������� �&�������������������������� ����������������������+���

&����������������������������������� ����� ���E������������� ��������� ��������������� �!� ����� ��������������������� �� �����������&���������������� ��������+�'������������� �,�����!� ���� ������������������ �� ���+ "������&���� ����������������������������������������������!�������������������&������� �������� �� ��� � A$ +�������� ������� ������������ �����

������������������������������������������������� #�� �������� �������� ��������������������������������������������������� ���������������� ���&��� ������������������������1����&� /���10!� �� ����6����������������� �������� /�6��0!� �� �������� ������ ��������������������� ��������/������0!�� ����������������&� �1�����������,��� ���&�/��1,0!�� �������� ,�7�����&���������� �� ���� /�,��0!� ����� ��1��� ���� ���������� �������� /�1��0!� ����� ��� �������� ��� (��� ������&� /��(0� � �� ����� �� ��������� 6��������&!� 8������ /��6C8�����0� /� �������� ���������������������������>����+����+���+� 0+�� �,���<��������������������������������� ������� �����=A����� �/ +A������� ���������0�G�������,�"##"!���+�@"C@�+� "�:��������������� ������������ ��������� ���� ���������3� ���!��������������������/� ��������������������,��� ���&!���� ������0!����� !�� �� ��C�������������/� ��� �� �������������������1����&!�.�3���0�� ������������������ ������ ���������&C���C�����&��� ����������/����0�/����% �������������� ��������������������E������ �� �����6�3������!���������������� �������������!�� ���������!�"##"+���

Page 16: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� $�

����� ���������� ������������������ �������� ��������� ��� �����������+�1���������������������&����� �� � ����������+���� ���� ����� �������������� ����������� �)���� �� � � ��������������� ���� ������ �� � ����� ������� �� � ������������+� ,��� ������ ������ �7����� ���'����������4��%��&�� ��������������������/���3��� ������&�"##�!��+�A A0+������������ ������������������ �������� ������� ��� ����� ������+������������������ ���� &���������� � �� � �� �& �����)� �� �������� ���� ���� ���� � �����3� �� ����� ���� �������� � ���� ���� ������ �������&� ���� ������ �� � �� ���3��� �� �����+� %�� ,���� �� �����!� ��� ������������ #� ��� ������ ����� ��� �� ������� � /���� �� ���������0!� ���������/�&�����������0� � �� �� ����)� �� /� ��C��&����0+� ����� �� ��������� 6��������&!��&�������!� ���3 �� ���� ����� ��� �� �������������������,��� ���&�������������"������+� ,������������������������������������������ � ������ � �� ��������������� �����������&�� ������������������ ��������������������� �������� �������+��� �

�� ����� ���� ������������3������&� �������������&�������� ��������� � �� ���+�1����������������!������2���&�/ ������������������0!���������/ �����������%� ���0�� ��1�������������������������� ��������������� ��� �� ���+�%������& �����)� �������� ��������!�� ���� ���� ����!�� �� ��C�������� �!������2���&������ �� ���� ������������������ �� ���+�1������ ������������� �� ��C��������������� �+�1������ ����������������� ���������������������!������� ������������������� &���� ����� ������ ����������&�������������������� �� ����� �� ���+ ��,������������������������� ������������&�� �� ��� ������ &!���������*�����+���

,��������� �������� �&�������������� ���� ����������� ��� � ����� ���+�1�������� ��� ������ ����� ��� ������ � � ���� ���3��� �������� ��� ���������� � ����� �����������������������+ =��������������������������������� ��������3���/����,�����0+�1�������������&������������������&���&����������+�� ������ � ������������������������������ ������������� �������������3������������������ �����+����� ,����������������� ������������������������� ������������������� �������3������������������ ����� +�'�������������� ����� ���� &�������������������������������������������3��� �+�%��������������������!����� ����� �)���� �������������� ����� ��&����������� ��������� ������������������������ ��������3��!�������������� ��������������� ���� &�� ���������������� ����������� ��������� ���� ��&+�� ��������� A<#��������������� �������������������� &������*������������� ���� ��������!��)������&�� +����������� ���&� ������������������!�� � A@ ����� ������� �������� �� ��������� �������*��)����������������������C����!��7������ ��� ����� ��;����� �;��������������������� &������ ���������� ��������+ $�,���&�F�������7�/*��)��I����� �� ���0����� ������������������� ��� ����������� �4�%+�� �"##�!��������������H� +@����� �/.���� ��"##=!��+�J0+�������� �3�&������������������������������ �������������!����

������������������������������������������������� ��� ������������1�2���� !�/����� �&������2� ���3������������ ���0!�����������!� �:������&!�"##$+�2���� ����3�������1������ ��� ������������������ ���������������� �C���������������������+�� =�*���� ������� ������ ����������2����!���������!�����!�� �8� ���&!�"##$+� $�:�� ��:��3!�K������ ����� ��������3���������������������������!L�� ����:(�4�!����������"A!�"##=!�'����������(��� �)���� +�

Page 17: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� J�

��,�������������������������� �� ���������� -���� 4��� � �������� � ���3��� ��

�������� � � � �

4����������� �� A" � .��C�)��� ���������,������������� �!����������

�����E��� �� A$J� �� C�������������&� �����

����� �����������6��������&�/��60!��&�������M�6��3 ���4 ������&�

���&�� � AJ � % ��C�� ��� �� ������ �% ����������6��!�*� ��

�� ����)� �� A<"� % ��C��&����� ����!�6��3 ��� ��� ����� A<@� % ��C�������� �� ����C2���&!�������� �,� �)�� � A<@� �����

���� ����� ������C2���&!�������� �

,������� A@#� % ��C� �������&� ��6!��&�������� ������� �� A@$� �������������� ����!�6��3 ��� �2�������� A@J� �&������������ ����!�6��3 ��� %��������� �������� �� A@<� 6����� ���������� ����!�6��3 ��� ��� ����� ���� A@<� ����������� ����!�6��3 ��� ��� ������� � AA � �� �������������

�� ��������������!�6��3 ��� %�������

��� �� �����������

AA=� ����������������3� ����� ��

����!�6��3 ��M*� 9���4 ������&!���� �������

�� ������)� �� AAJ� % ��C�������� �� ����!�6��3 ��� �%��������� AA<� % ��C������� ����!�6��3 ��M��� ����

� ����������������� ��� ��%��������*� ��!�6��3 ���

%�������

��� �����)���1�������7������

AA<� �����������&����������&��������� ��

����!�6��3 ��� %������

1��E�� � "###� %���C������� ����!�6��3 ��� %�������� ���� "##=� 6����

�� ����������������

����!�6��3 ��� %������

��� ���>� ����!� ������� ���� �� /������� ������0D� ����� �������>� ���+����� ���+���D��% � �� A@@D���������!� ,� �� � � �� ����� � AA D�1��� ���� '���!� <C" � 8�&!� AA@D������ ������� ������ ��������������!�����!��������2����!�� �8� ���&!�"##=+������ ,��� ����� ���� ����� ��� � ����� ���� ����� ������ 3���� ���� ���&� ���� ����� ���:���������� ��6������ ���������������&�������

Page 18: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� <�

*���������������������������� ������� +�������� �������������������� ������ ���� ��� �������������������������������������������&����3������ ������������ �����!����������&�� � 4�%� � �� '����� � ;������ �������� ���� � ���� �� ��� ����+� � � ���� �� &����!�������� ���&������ ������������ ���� ������������ ������������������������� ���� �� ������� � � ��������+�,��&�������� � ���������� � � ������ �� ����������+�1����������� ��� � ���� ��� ��3�� ���� �������� ��� �������3����������� ����������������/.�����!�'������ ��8���� �"##�!��+��0+��� ����!����������� ���������� ����������������� ���� ����������� �� ���+�%�� ��������� �1�7� !��������� �� ����7�����&���������� ��� � ��������� ���������� ��� � � ������� ��&������������ ������������� ������������ &+���� 4 �3���������� ���������� �������C�������� ������������� ��������������� ����������������!���������� �����������������������&���������������)� ��������������+���

�(#���������������������� ��)���� �

���� �������������������������������,�� A<"!� ��� � ����*��� ��� � �� ����� �� %��!� A ����� �������� �&� ����*��� ��� %��!� A<#!� � ���� ��������&� �������� �������� ���� �� ��������� � � � ��������������+� ,���� ���� ���� ����������� �� � �� �������� ����� ������ �������� � � ��������������+�,������������������������ ��!�1� ������������� ��*�������������'��3�������������������&����� � @A"+�1&����� A<#�!�������� �������������� ���������� ����� ������ �����&!�� ���� ������������������ �������������� ��7&!�����!�%�����!�4 �����+�1������ ������������������ ��������!� ��������� ���� ���� ���� � ���� ���� ����� ��������� ������� �� ���� ��������+�( ������������� �!����&��������������� �����&�3�� ����� ����� ��� �������� ���������� �� � � ���� ��� ��&+� ,��� ����� �� �������� ���� � ��� � ���3��� ��� ���� ���� ��������� ���������������� ���� �������� ��&+�,��&���������� ���3�� ������������������������������ �� ��� ��&� ���� ����� �������3��!������ ��������� ������� � � �������������� �����+�,��&� ����� �� �� �� ����� ���� ���� ���3��� ��� ������ ���� ����� ������� ���� ����� ��������������� �&� ����+�,��&� ���������� �������� ������� ��������� +�;� ���� � ���&� ����������������� !����&�����������3�� ������������������������3����������������������������������� ������� ��� � ��� �������� ���� ��3� ������ ��������� � �� ������ ���� ������ ���������������������� �����+�%���������!�� � ����� ���� �!��������������3�������������� !��������������� �� �����������&�����+�( ������������� �!�� ������������ �� ��� ��������������� &���� �������� ���� ��3� �����+� ,��� ������� ���� �� ��� �� ��������� �� ������� � � � ����� ��&�������� ��� ������� ��7��� ���� ��� ��������������������������� �����&+���������������������� ����������������� �����&!�������)������������������������ �����&�����������&���&������ ��������&� A<#�+ J���

������������������������������������������������� J�����������I����������� �����3!�����������"##$+�,���������� ��������7�� ���&�� ����������"�� ��=�����������3+��

Page 19: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� @�

,����������� �� ����� �� �� �������� ��� ��������� ������ ���� � ��������� ���� ����*��� ���%��!� A<#+�,������������3� ����������������� ���������������������� �������� �)�������������� ����������� �� �������/� ������0+������������� ���� ���������������� ���

1�7� ��*������ �����������>�����I��.������

������ ���������� � AA$��� �������!���������� ��/��� �� ���>�.����0+�,������������������������������������� �����������/��� ���������0��������������������� ��+�,�������������������� �&�������������� � ��2������.� ���������������4.� � � A@�+�*������� � �����&������������ ���� ������������� �� � �4.�� ������)��� �+��������!� ���� � ������� ���� ������������������ &���������� ��������!����������7��� ����������������� �������������� ���� ����� �� ��������� ������� �� ���������� !� 4.� /����� 1������� ,��� ���&�2��� �� ��G�1,20+�1��!������������� �������������������������3��� �+�-�.�������!�������� ����������������� ���������� ����������� � A@@���������� �����������������������&� � �� ��� ���� �� �����!� ������ �� � ����� ��� ��� ��� �� ������������ ����� �+� ������� ������� .� �����������!� ���� ������� ��� ���� �� ��� �������� ���� ��� � ��������� � ������� ������������+�������� ����������������� �������������� ���� ������ � �� ����� ������������������������������3��� ��� ���������� AA�+��

� ����I��.���������������� �����������������������������+�:����!��������������������� �����+� ��� ��� ��3� ����&!��������� ������������ �������� ��� ���� �������� ��� �� ����������� ������ 9����� �����@C "�������������������������&�������3+������ �&!������������������ ��� �� ��������� ������������ ������������������ ����������&��������+�1���� ������������� ���� ����� �������!� ������7����&� /���� �������0� � �� ���� ���&������ � �� ������� ��� /������� ����������� �0���������� � ����� ��� � � ������ �� � �� $� ������ ���������� ������������&�/��������0+�1�������������������!�����I�����������������������&������������� ������&�� ������������&������������������� �������������������� ��+����

�������� �� �����&� ��������� ��� �������� ���� ����+�( ��� �� ����� ��� ���������������3��� �� ������!� ����&� ������� ���� ����� �� ������ ���� �������� ���� ����� �������3��� �� �������������������������������������������������������&�� �����������&���������������+�:���� &��������������� �� ���������&�����E������ �����3�������������������������� � �������B� ��� ���� � ����� ��� ��� &��!� ��� � � ���� �������� ����I�� .����!� ������� �����7�������+������� ���������������������������� ���������3��� ��������+�������������� ���.� ���������������������������������� ������������ ������

������>���������� �������������������!�������!� #�:������&!�"##$+�

���������� ������������������ ����� ����� ����� � ������������������� �����&�� �� ���+�,���� ���� ���������������E���3� �������� �� ��� �������������������� �� � � ����%������ A<#+�,��&������ ��� �������� ���������������� ��� �����3��� ������ ��������+�� �

%�� �� �����!� � ���� ��� ��������� � � ������� �� ������� � � � ���� � ��� ���� ����������������� �����&�/����1�7�"0+�� ������� �������9���������������������������� �����

Page 20: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� A�

����+� � ���� ��������� ������ �$#� ��3� ������ �� �� �� ����� ������ ��� � 3����� ����������������� � ���������� � �� �����7� �������� ��������+ <� ����� ��� ���� ��3� ������ ������������������������ ������!� � �� �������7�����C�������& ������!������ ����� �� ���7������� �+�

1�7��"������������� ���I��*�������������� �����&��

C���)������ ���I�������������������3������H�=+A����� �/"##�0+�,������ ��������������� ����� �� ����� ��������� �������������� ����� � �� ������ #� ���� �� ����� ���� ������� ��������3���� ���������+�

�C�� ����������!�� ������� ���� =�������������3���� ���������+�� �����������!�� ���I��������������� ��@������� ��� ���������=����������������4�%!�8��� �� ����� ���

C�� ���������� ����������������3��������� ����������������������+�� ������������������� ���������4��:�%����������� �������� ��������������������4�%+��

C�� �����7������� ������������H� �+"� ���� � �������� ��� � J$� ��� �����+�� ���� ��� ���� =�����������7����������������� �����������

�� ������������ �������������������� ����������!�"##$�/��������� �0+�

��

� '���� ������ � ���� ���� � ������ �������� ��� ����)�� ���� ���� ���� ����� ������� ����� ���� ��� �������� ��� ����������+���

,�������� ��������������������������� ���� ������ ����� �% ����������6���� � A$=�� ��� ��� ������� � ��*��������������6��� � � AJ � ��� �������� � ���������� � �� �& ������������������ �������� ���������� ������������ ���������� �����&+�,�������������������������!������4������� �� �������� � �������������� �����&�� ����������� ������ ����� ������������� �������� ��������������������!����� ����� ���������������� ���&������������ ������� ��� �������������������� ������������ ��������� �����3����������� ������ &����������3� �����+���*6� � ���%6� �������� �� ��� ������� � �� �� ���� ��� ������ ���� ����� ������ �����������3�������� ���������&�/% � �� A@@0+�� ��� �� �������������� ���������������&��� ��� �������)��� ���� � �� ��E������ �&� �������������� ����� ���+� 1&� ������ �� �������� ������ � ������ �� ���� ����&���� � ����� � � ������������ �3��������!� �������)���������!�� ������������ ���������!��������*6�� ���%6�����3���� ��������������� ��� ����� ����� ����������� ������/������"###!���+��"C��0+�,������������ ����� ������������� ����� ���������������� ���!�� ��� ����� ����������&���� �������� �����+�,������� ����������������&�4���������*6������ ������&����������� ����� ����������� ������� ������ ����� �������+� 5������� ����������� �� ����� �������&� ���� ��� ���� ������������������ �� � �� ���� ��� ����������� �� ��&����� � ����� ������ ��� �� �� � ������� �������� ���&� ���� ��� �� ������ ���� /8����� A<<0+� ��*6� ���� �� ����� ����� ������ ���� ���� ������������ � � �����������������+�,������&�����&�������������� ���� �& ������������

������������������������������������������������� <������������&��6������������6��!������������ �������� !�

Page 21: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� "#�

�� �������*6������������������������� ���������� ���3�������� �������� ���� ����� �������� ��&+�,������ ���������� &������������������������3�������� �������� ���������������� ����������3���������*6P����������� ���������������� ��+�,����� ���������.�% 9������&�������� ���������������&���������������� &!��������&P��6�����������+��� �� %�� ������������������ � �����&��������!� �� ������� 3���������������������� ������������������������ �������� ����������+�,���������������������� �������� ��������� �� ����������������������+�,��&������������������� �������������� ������ ���� �&���������� ���������������������������&�� ��� ������ ���+�%�� ����������������������!�����!����,�� ����6�������� �������&�����������+�,�������������������������������� ���������� ���� �� ����� ������ ��� �����!� � ���� �� �������7��� !� ������)��!����������!������ �1J!������� �!������� ����������� ���)������&�� +�,&����&���������&����������������������&���������������+�,�������������������� ���� �������� ���� ��� ����� ���� ��� �&� ���� ����� ���� ��������+� %����� �� ���� ���� ������������������� ����� �� ���!������7����!�����!��� ��7&!�6��� !���������*�����+�'��3�����!�4 �����!�,���� �!������!����� �!��� �*��������������!�(��������������������������������������������������+ @���

�������������� ��������������������

�����������������,��� �������� ���� �� ��������� � � � � ���� ������� A<"� ���� ��� ���� � &� �������� ��������������� ��������!��������� �������� �������� ���3�� �� ��� �������� �� /� �����0����������� � � � ���� � �� ���� ���� ���� � ��� � ����� ���� ����� ��� �� ��� �&� ��� �� ����������� ��������+�������� ��������������� ����������� ����� ���� ������� ����������������������������� ����� �� �����&�������������� ��� ������ ���� ��������������������� ��� ������������� ��&����������� ��� ����+�'����� ��� ������ ����� ������������������������ �� �������� �+� % �� ��� ��� ����� ��������&� ������ ���� ���������� � ���� ��� ���� � �� ��� ���� ������� ���� ����������������������������+���

������&������ ��� ���� �������� ����� ����������� ��� ��� ������ �����&��������� �

��� ���������������K���&���L�� �����&����&� ����������&��� ��������� ��������� ��������������� �� ������ ��� �� � ����� � � ���+ A�%����&�� &��������������� ��������+�� ���������� ���������� ��������%������ A<#!�� �������� ���������������������� ����������� �� � ��������������� ���� ��������� �)���������� ���� ��+�,���������� ���������� ��������������!� � ��� � �� ����� ����� ���� ���� ��� ������ ������ �� � ���������� � �� ����� ���&������������������ ������������������������������������&������ ����������� ���+�%� ������ ��� ����� ���� ��� � ��������� �� ����� ��� ������ ��E������ ��� ����� � ��� ������ �������������������������+�;� ����������������������� ���7������������!����� ���������� &��� ���� �����������3���� ��������� ���������������������� �������� ������������� ���� ��� ���� �� &��7���� ������ �����������+�� ����������� ��������&����� ��������� �������������������������� ������� ��&������ �����+�4 ����� ��������&��3���!��������������������������� ��� � C� ��� �� ���������+�;��6�&!������7�������������������

������������������������������������������������� @��������������������������/���+����� ���+���0D���6�/���+ �C� ���+���0D����,�/���+����� ���+���0+� A�����������������!�K� ���I��������!L�� �������"�#� $������!� @�8� ���&!�"##$�� ������������������� ��� �����&�.�'��������&�!�" �8� ���&!�"##$�� ��C������������!�� ����+���� ��������+���+�

Page 22: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� " �

��������� ���������������������"����������+�'������� ��� ����� ��� ��� ���������� &!��� ��7&� � ��� ���� �� ����� ���� � ��� ����� ��� �� ����� ��� ������ �� ��� � �� ����������������+�,����� �����������������&��������������� ������� �;��6�&�� ���� ��7&+"#���

(#������������������������

��������������&���������������������� �� ���� ,��*�� ��������� �!� ���� ����� ������� ����� ���� ������ �� ��� ������ ��������� �� ����� ����� ���� ���� ���� �� ��������� � �������� ��� ��� ��������� ������� ����� ����� ������������ ����� ��&���������+�/6� 9����� �����3��� �"## !��+�"JJ0+��������������� ���������������&�������� �������������� ������������������� ������������������������������ ����� ������������������������������ ����+" ���

��� ���� ��� � ���� ��� �� ��� ��!� ���� ����� �������� ���� �&��������� ����� ���� ��� ���������������&������������������� ������������� ����� ���� ����+�%������� ��� �������!� ����������� ���������������� ��������������� ����� �� ���� ���� ������������������ ���� �� ��������� +� ,����� ���� ��� � �������+� %����� ,��*�!� �7����� %����F� ���� � ����� ��������� ��� � ���� � � � &� �������� ��� �����+� %����F� ���� ���� ���� ��� �����������������&� � �1� ������� �� ���� ��������� ��������� �������,1+� /,���������������������������������� ��������������� ������������ �������������������������&����������� ��������� ���� ������0�/�:*�%�"##=!�,����@0+��

�1��� � �3�� � � ���&� ������ � ��������� � ��� �������� ���� �� ��������� � � �

������������������� ���� ���������� �������������������� ���������� �������� ��������� ��� ������ /�������� � �� '��������� AA$0!� ���� � ��� � ������� ������� ���� ��������� ���� ��� ��������� ����������� ����������C AA#����� �,��*�������� ���������+""�������� � ���������&��������&I��6������������ � ���� ��7&�6�����������+��� ��� ��� � ����������������� ������������9�� ��� � +"��%������� �� ���������������� $�� ��� � ����� ����������� ���� � ���� � � ���� ���� ������� �� ��� ��� ������ /,���� =0+� ����� ��� ����������� ����������������������� ��������������������� ����� �������������� ���������� ���������������&����������/����0��������9�����9�����+��� ��7&!������7������������ ���� ������������ �� ���� ���2����� +��������&�� ������ =##� ���� ������ � �� ��� �� ��������������� ��������"<J ����� �� �"##�C#=��������+���������������&��������&��/���""J ����� 0!��� �/��� #<<����� 0!�����������������/���@@"����� 0�� ��������+�,��� "������ ����������� �,����=���� ����� ##" ����� �� ��������� ��"##�C#=+�������� ����

�������������������������������������������������"#��� ��7&�6������������6���� ���� ����� ��������� ��� �������� +�+!�K�� ��7&�6������������6��>�( �������&���������� ������������C������� ��� ���� ��*������������������ &+L�" �����'�(� AAA!��+�<!������������� ���������������+�""�%����������������������������&� ������������ ������������������� �� ��������������,��*�+�"��%�� ������������ ��� ������ ���!��� ���������� �����������+�%������������� ��������!�-�.����������� ��������� �������� ����������� ���������/������!� #�:������&!�"##$0!��������� ���&���������������� ����� ��������� ��������+����� �����������������������E������� ��������� �8��� ��������� �������� ������ �������������� ���������� ���� �� �&���������� ��� ���� ������ ���!������� ������������������������������� ��� ������ ���������� �� ���������� ��������� �������&����3+���

Page 23: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� ""�

,����=�����;7�� ��������&�� ��� ������ ����� ����� �������� ����� ����������

������ &� ����

�7�� �������� �������� !�"##�C#=��

*���� ���������������� ���!�"##�C#=�

�����7�� �������� �������� !�"##"C#���

*���� ���������������� ���!��"##"C#��

�����7�� �������� �H����� !�"##�C#=�

� � � � � ��� ��7&�6������������ "<J � <+@#� A""� J+@#� J#���+�����&P��6������������ ""J � "+AA� J�$� A+A"� =A��� �*��������������� #<<� #+"#� J$@� <+<#� "������������������� @@"� <+$"� �@�� �+<"� A�'��3������� J#=� <+@A� =J"� J+"�� ����������*������� ����� $$A� �+A#� @$� +J�� "�6��� �� =J#� �+A#� �J#� �+=A� #�,���� ��*��������������� �A<� @+A#� � "� J+A@� A�(�����������������*��������������

�A<� $+$J� "<@� $+ �� A�

2� ���3�*����������������<"� A+J<� �#J� A+ J� @�������*������ @"� @+$� <$� +="� =�8�1������������*��������������

JA� "+"#� $#� +<�� "�

,���� ##" � <+<�� J<"J� $+$$� " @�� � � � � ��� ���������� &�� ������������ ����������+�:������������� ��7&�� ��'��3��������������&����� �� �����������"##��� �����������"##"����������&+������� /�0� ,������������������������� "##"C#�� ��������������� ���� ������� ������������������������������ ����� � �%����"##�+�(���������� ��������������� ����� �����������;��� �����%�����!�:���� ��.���� +�:�������������� ������������1���� ������ ���������� ������ ������ �������������;��� ���1;��/ ������������� ������0�� ����� ����������+� /��0� ;7�� ������� � � ������� ���� ��� � �� ������ ��� ������ ��� ���� "##�C#=�������������� ��7��� ����������� �H�Q����=$+A$�/�����������1� 3����� ���!�%���&��$��'������������������(�����)��"##��/�����������������+���+���+� 0+�

Page 24: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� "��

,����$����;������ ������ ��� ������ ����������� &� ��;�� � ������� �� ������� ��������� � � ��������&�� ��:� #A=$� �&���������� *��������� ������������������&�� ��:� J#$� ������������&���������� *��C�� �����������������&�� ��:� #="� �� ���� *���������� ������������������&�� ��:� J==� �� ���� *��������� �����������������&�� ��:�$"J$� �� ���� *��C�� �����������������&�� �4��� #@� ������������� *��C�� �����������������&�� ��:� �<A"� 1��������� ������ � *��C�� ������������ ��7&� �17�<<AJ� ����������&� *���������� ������������ ��7&� �17�J A@� 4����&� ;��&��������&��� ��7&� �17�A## � 4����&� *��C�� ������������ ��7&� �17�A@= � 4����&� *��C�� ������������ ��7&� �17�@<##� 1��������� ������ �/,10� *��C�� ������������ ��7&� �17�<J==� 1��������� ������ � *��������� ������������ ��7&� (F�

"""M�17� J#�

������� *��������� ����������

'��3������ '�.�<< � ���%������� ����� ��C� �������

*���������� ����������

'��3������ '�.� $"� ����������&�������� ������ ��� ������ ��&������ ���

����&��������������� ����������

'��3������ '�.� =$<� %�����&����� ���� ���&�� �������� ��� ����������

*��C�� ����������

6��� � ��;� % ��C������ �� *���������� ����������6��� � 66�=@$@� % ��C,1� *��������� ����������6��� � 66�=" @� % ��C���������� *��������� ����������6��� � 66���=@� % ��C���������� *��������� ����������2� ���3� 2����@@J� %�����M���� ���

��������������� ��&����������

*��������� �������������������

2� ���3� 2��� #@<� (�����&M��������� *��C�� ����������2� ���3� 2���@"##� ��������� *��C�� ����������,���� �� ��;� % ��C����&��������� �� *���������� ����������,���� �� ��;� %2;�����3���/���������D�

��������������0�6���C������ ����������

.���� � .���J� % ��C����� ����&��������������� ����������

.���� � .��� "#J� 1�3��7����� *��C�� ��������������������������� ��:�<"A$� �� ���� *���������� ����������������� ��;� �� ���� *��������� �����������(������ 16� ##"� ��������� *��������� ����������

Page 25: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� "=�

/1�7��0�����������������

F-� � �&���������� *��C�� ����������

����������������

F-�"� ��������� *��C�� ����������

����������������

F-��� �&����������� �����������

*��C�� ����������

����������������

F- =##� � �������� �� ����� �

*��C�� ����������

����>�

/�0>�,���������� ����7�������+�%� �����������������;��������������������������������� ���&�� ��� ������ ��������������������*�����!��� �*�������������!����������������!�8�1������������*�������������+�:������������������ ����������� �� ������������������������������������� ���+��

/�0>����%�C��������� C������� �������&����������������

/�0>� ,��� ��;� ���� ��� � �������� �&� 1�7�� *�������������!� �� 4�� ������ $#>$#� 85������� � (������ ��������� � �� *�������������� � �� � � ���� ����� &�������� �&� � �� ��� +��� ���>������ &�� ������������ ����������+������<+<�������� ������������������� ���+�%��������� ����������� ���!��������������� ����� ���������������&��/ "+AA������� �0���������&��� �/ #+"������� �0!�2� ���3�/A+J<������� �0!�,���� ��/@+A������� �0�� ��������+�,��������7�� �������������� �� ������ �&��������&������������ � ����� ��&����+�,��������7�� ���������������� "������ ���� � ����������������J<"J����� �� �"##"C#�������� ##" ���� �� �"##�C#=!��+�+!��&�������$#������� �+������ ���������������������������!���������*������� ���� �*������������������� �����3� �������7�� ��� � ��������������� �&� /,���� =0+� '���� �������� ���������� �� �������������� � �!������� ����������� ���������7�� ������������� �������������������&���������+�,�����7�� �������� �������������&��&��������&�� � ���������&�$"������� ����������=@#����� �� �"##"C#��������<"A����� �� �"##�C#=�� �� �������� ��������<������� ������������������������+"=����

�%� ���������� ��� ������ �������������������������������+�,����$�����������

������� �$���;�!������� ���� ��� ������� �� ���������� ������� �+"$�,���������� ��� ����!��� ��7&�� ���������&I��������� ����������������������������&��������� =�������������������������/<�����0!�������!������7������&�6��� �/=0!�2� ���3�� ��'��3�������/������0!�,���� �� � ��������/"�����0� /,����$0+��� ����� ����������&������ �������������

�������������������������������������������������"=��������&��6������������6��!������������ ����� ��*!�"$�,������������ ���� �������;����������������������������������� ���M��������/������7������0+��

Page 26: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� "$�

���3��� �+�1��� A������������;���������������&�������������C�� ������������� ��������� ������� �� ������� ��� �� ���� �����+� ����� ��� ������ ���� ��� ������ ��� �� ���� �����!� �����7����� ��� ����&I�� � ��C�� ���� ������� /��:� #="0!� �� ��7&I�� ����������&!� �17�<<AJ!�6��� I��� ��C������ ����;�� �������I��� ��C�� ���!���:�<"A$/,�����$0+��

���� ��� ������� �� ��� ���� ����� � �� ��� ������ ����� ���� ��� � ������ � � ���� � �����

�������� ��� ����� ������� �+� ,��� ����� � ���� ����� � � ��������� ��� �����+� � ��� �������������������� �������� ���&�������&������������C��C�� ���������� ���;���������������������&���� ���&��������������3���� �������� �����E�����+�6��������������+��

�*���������������������������������,�������������������������� �������� ��� �������������������������� �����������&�����3����������&��������������&�� ��������������� ����/:������ 0+�:���������������!������3�����E�������� ��������������� �������������>��

�� ,������������������E������� ����������� �������������������������������������� ��� ��������C,��*���������� ��

�� ,��� �3��� ��� ������ ���� � ��� � ����� ���� ���� ��� ��� � ���E����&��7��������+�

�%����������� ��� �������!�� ��� ������ ��������������� ����������� &��������� �������� ������� �+� '���� ���&� ���� ���� ��� � ����� ��� ���������� ���� ��� ��������������������+�,������E���������� ��� ��������&��3��+�1��� �������� � � �� �& �����)�� ��� ������� �� �������!� ����� ���� ��� ��������&� � �� ������ �� ��������&� �3��� ������E�����+�� ��� � ����� ���� ���� �������������7����� ������ ���������+�,��&������ ��������������������3 �������� ���7����� ����������� ������� ����������&���E�������������������������3������� ���&� ������������ ������������������������������������������ ����������������!�� �����������)� �������������&M�����&�������������� ��+��,����������3�����������������������>�

�� ���������� ��������� >������������&��3������� ������ ���������������������3��� ����� ��� ���&� �� ��������� ������!� ���� � ������� ���������� ��&�� �� ����������� � � ����������������������/������� �� ��"����:������ 0+��

�� *��C�� ���� ����� ��� � � ����� � �� �� ���� ������ ��� ������� �� �����������&� � �������&���������������/�������J����A0+�

�,�����������������������������������������J�� �����!������������ ��� ������ �����������������������>��

�� �� �������� ����������������������� ��� ���� ������������������&!����� ����!��� �������� ����������������� ����

�� :�������� �������� �������������������������� �������&��&�����+���

Page 27: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� "J�

� � � � :������ ���,������������*���������������������������������������������������� � � � ������>�.�����!�'������ ��8���� �"##�!��+�=�

<����� ������������

��1����������&�

=���� ���� ������������ �����������

J���*��C�� ����

$��6����������)���� �

"��,��������� ��������� �� ������������)���� �

������ ��������� �������������� ���

�����3�����

#�����������&��������

A����� ��������������

@����� �������������

Page 28: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� "<�

�����������������������������,��� ����� ��� ������ �� � �� ��� �� �� �� ����� ��� �������3��� ��� �� �������� ��� ��� H� @#"����� �������+"J�%����������� ��� ��� ����!� "�� ��� � ����� ���� ������������ �� � �"##�C#=!���� ##" ����� !� �+�+!� ������H�" @����� �� ����!� � ���� ������� � ��������������� ��/����,����=0+�,��������� ������ ��� ������������������ ��� � ��������������� ��� ����� �������������������E������������������������������������� ��� ��������������+�,������������������������������� ���������� ��� ������ ���������������������������������� � ��������������� �+�

�1������������ �������������������&� ��������&���� � ���+�,�������������H�@#"�

���� ����� ����������� ��������������7�� �������� ������+�,�������������������������� ����������� �!��������������������� ������+"<�,�������������������� �� �� ������� �����������+�����7������������9����&���� ��������������������7�� ��� ������7���� ��� ���� �������������������������������������������������� ����� ����� ��&���������+���

�������!� ���� ���������&��� ����� ���� ��9�������������!������7��������� ����������� ��&����������������� ���������� ��������������������+"@�,����������������� ����������������������������������������!������7������� �������� ����������&��� ������������� � �� ��7� �� ������ ���� ���+� ��� ���� ����� ��� �7����� ���� ������ ���� �����7�� ��������������� ������ ����������� ������������ ����� ��+������� ����������������������&� ��� ������!� ���� 2���� %�� ��� ���� ,1� ����� ������� �!� "## � /�+� �0� �������������������������������� ���� ���� ��C������������������������������ �H�=#����� !���������������������������7������� ��H<JCH $����� ����������� ������/���� �� ��� ������������� �������� �������� ������0+��

����������� � �� �����������������+�,���� ��� ���� ���� ���� �&����� ������ !�

��3� ��&�������� &����������������������&������ �������������� ��������������������=#������� �����J#������� ���������4�������+�%��3����*�+���� ��������&������"#������� ���������4���������+��������������������������� ���������� ������������� �� ��������#����� �� �� ��� ���� 4�� ������ /2������ ��� AAJ0+� %������ �� ��� ���� �����3��� ����������/ AAA0!� ������������� ��� � #������� ����������������������� ��������������������� �������C�� ���������+�

���������������������������,�������� ����� ����� ��� � ����� ���� ���� �������� ��� ��� ������ ����������� � ����� �������������������������������� ��������&������������ ����������� �+�,������������ ���������������� �������+������������������ ������������ ���&������ ����������

�������������������������������������������������"J�,��������&�E�������������� �"###����������������� ��������������J@� ������������ #���������������������� ��������������� ������ A@#C AAA��������/������!��� �� �� ��2������3��/"##�0+���"<������������"## !��+� JD�����'��3� ��2�����"## !��+� <�� ��6������ ��6�7��� �"##=!���+�' �C' =!�2��) ���"##=!����������@CA������������������������������������������ ����� ���������������+�"@�,�������������C��C���3������������ �������������������&��&�������!��� �� �� ��2������3��/"##�0���������&�� &�H�=#�+��������)� ������������������������������� �� ����� ��� �����3��� ����������������� ���������� ������� �����������������������������������H�@#������ +��

Page 29: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� "@�

����� ����������������)���� �������� ������������������������������� ���������+�,�����������3�� ���� �����������������������������/���3��� ������&�"##�!��+�A"#0+�%��������;� ����� �� ��� ���� ����� �������� ��&� �� ��!� ���&� � � ����� � �� ������� �������� ��� � C��� �� ��������� �� ������ ��� ���������&�������+�� �������������� ������9������������ ��� ��� ������ �� ��E������� � �������� ��� � � ������ ����� ���+� ,����� ���� �����������)��� ����� ���!� ������ 3���� ����3���� ������� �� ������ ��!� ��� ��� � ��������!���������������� ��������������������������������� ��+"A�� �

,������ ������ ���&�� ��� ������ ����������� ���� �� �������� ���������������������������� � ���+�%��,����J� �����!� =#����� �� ����� ���� ��������������� ������������� �� ���� ���������+�����&������������������������� ����������� ��������3� ����������&��������+��� ����������������������� �� ������ ���������������������� ���������������� ��������������� �� /.���� ��"##=!��+�=0+�,������������������� �����E���������� ��������������� ��� ��� ����� ���� ����������� ����������!�� �������� ���������� � ������ ���� ����+����� ����� �������&� �������� ��� �� ���3&� ���� ���+� %������ �� ��� �����������������*���%!�����������&� #!###������� ����& �����)��!�� &�"#�������� ��������� �� ������ � �� #� ���� �� ���� ������ ������ � �� �������&� � &� � �� ����� ���3��� ��������+��������!�� &����� �� ������������� #�������������������������������+�#��� �������� �����3� ��� &����������!�� ����� �)���� ��������������������� �&��������;������ �+�,��� ������������������� ����������� ��� ��������� #������� � AAA!������������� �<=�/;��6�&0�� �� "�/�����0+� ���

�,����J�������C���������3�������������������� ��������������� ��

������� *���� ������ ��� ����������� � =#�1�������������� "<�������� �������������� ��������� A������� �� ����������&���E������ ��� <�(������ <���� ����*����������������������� ���� ��������������%�������/*���%0��������������4�%�� � AA@�E������� �'�(�"##=!��+� <�

�,���������&����������������� �������������������� ��� ������ ������������������

�����������,�����=�� ��<+����� ��"##�!� ��������������!�*��)������ ��H�<+ ������ �/ @������� ���������0�� ������ ���������� ��������!�2�7������.� �!�H�=+$=�/ $+"������� �0+�,��� �� ���������!�;��6�&���� ��H�"+�$� ���� � / @+<� ������ �0� /����,����<0+�� ��� ������ ������������ ��� ������ &!��� ��7&���� ��� &�H�J#����� �� ������ ���������&��� &�H�=A����� +��������������� ������ ��� �� ���� ��H� #����� �������� /����,����=0+�� �

�������������������������������������������������"A�*���� ����������� ������1�2���� !�2� ���3������������ ���!�����������!� �:������&!�"##$+���#�*���%���������E������� ����%�"##"!��+� J+�� �'�(�"##=!��+� A+�

Page 30: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� "A�

%���������������!�������������������������� ����&�� ��� ������ ��������3�� �������� �������� ���� ����+� *������&� � � ���� ���C,��*�� ������!� ��� � � ��� � ����� ������������ �������������� �� � ��������� � �� ���� �����������������������!� ���&�������������� �����E��������������������������+�,��&����� ���������������������&�� ������ �������� ������ �������� ���� ���3��� �� �&� ����� �� ���� ������������"� ��� ����� �� ����������������� �&� �������+� % &��� �� ������ ��� �����&� � � ���� � � �������� ��� ������ � �����������&� ���� �&� ���� �������� ����!� ���� �&����&� ��� ��������� � � ������ ����� ��������������� ���+�8���� ����������������������������� ���&����������� ������������ �����+��� ��������������� ��� �������!� � C��������� ������������&������������!��&����&����������������������������� ��� �����3��� ����������+�

&���+��������������������;� � ��� ���� ���C�� ���� �����!� � ��� � ����� ���� ���� ��� � ������ ����� �� ���� ������+�� ��� ������ �������� ���� ����� ����������������������������� ��������� ����� ��������+�,��&���&�� ��������������������������� ��������� ���������������R� ��������������+I��,���� � ����� ���3� �� � � ������ � ���C��� ������� �������� ���� ��������� ��������� ��� ����������������������������������I������� ����� ������������������� +����

��,����<�����;7�� ��������&�����*�����������������!�"##���

����

�����7�� ������!�H����� �

�����7�� ���������������� ����������

� � �*��)��� <+ �� <+AA�2�7������.� �� =+$=� $+"������3� �+ <� A+=<�8�� �� ���8�� �� � =+J@� "=+##�%� ���� �+"�� <+# �%����F� ���� �+=$� @+�#��������� �+#<� A+ J�1�����C�&�����E����� "+"<� $+" �'&���� "+#A� J+$J�;��6�&� "+�$� @+J@�,����/ #������ ���0� �$+A@� J+J���� ����K�������������� G�*�����;7��� $#!L� � �+�� ����������(,������!� ����-��3!���&�"##=+�

��������������������������������������������������"�4 ����� ���I��������� ������������%��!�������������������� �������������� �������&�� �� ����������������������������+�1��������������������!���������������������������+�����2� ���3�*��������������6��!������������ ����� ��*!�

Page 31: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� �#�

1����� ��������E������������ ����������&�� �������&��3��!������������������������������������������������ �� ���+�,���� ��� ������ ����������� ��������������� ����������&�+�%����������� ��� �������!�� ������������������������������������� ��������������� �����3������� �� ����������� ����&������ ��� ������ ���+����������������������/������������0!������2���&!���������� ��1�����/������0+�%���������������������������� ����� &��������������������������3��+�1�������� ��������3��+������� ����������� ���� ��� � �� ������� ��� ���� ����� �� ���� ���� � �����&+� ,���� � ������ 8� ��.�� �������7C����������������� ��7&�� ��1� ���6�!������7C�����������������������*�����+�,��� ��������������� ������������������������� �� ���������� ��������3������������� ������ ����� ����������&������+�1�2���� !�� ������������ ������ ������ ������������� ���������� ��C��������������/2����@@J0����2� ���3!����3������������� #�&��������1�������������� ������������������� ����� �� ���+����

�% ������������� ���������������� �������������� �����������/ � C������ ��� ��� ��

�������� ������ ��� ������ 0� �&�� ��� � ����� �����������+�������� ��� ����������� ����������� $������� ������������������3�� ��������������������������������������� ����� �4�%�� ��;�������������� ��� ������ +�=������������ �������������/������ ���0�� �������/�����4�%����� �� �������������� �� � ���� �� ����� �0� ���� ��������� ��������� � ����� &�������3��������� ������ ���+�������������H�=#!###�� �4�%!�������C�������������&���������7����� �������� ��������� ����� � /�����7�����&�H�""!###0� ���� � ������������ �� � �� ���+�,���� �������� ����������������� ������������� �����!��� ������ �� ��������������� �������� ����� �&������� �� ����� �� � C��� ���������������������� ����� ������������� �+�%���� ��������/����� � �����0!������ ��� ������ ������ �������������&��������������������� ���������������+��������� �� ���������� ��� � ����� ��������������� �&� ����� ����� &����� ��� �7����� ��� ��� ����+� ,��� ����� �� ����� ��� ���� ����� ��7&!� ��9� ���� .����� /�� 1������� ���� �0� ���3��� ��� 2�7������.� �� � �� ����������� ���+�,������������&�������� ������������ ��7&!����������1������&�����������7����� ������ ��������������� �����1�������&�����E������ �4�%+�(������������&������ �������� �������� ������ �� ����� �����4��&���7� ������������&��� ���������������������������*�����+��� �

6��� �� ������� ���������&��������&��6��������������� ������������������������������� ������������ � AA<�� ����� ������������������������3!����������������� ���������+�$� �� ��� ��� � ���������� ����� ������������������� ����� ��������� � � ��� ������������ �!� ���� �7����� �� ��7&!� ,���� �!� 2� ���3� /,���� $0� ���� ���� ���&���������������������+�

�'�� �������� &���� ����������������!����������E�� ���7�� ����������� �������

�&�������� ����� ��������� ��������������� ����&�� ������� �� ��� ��������������������������������������������+�,�������������������������������������������� �������!������������������������� ��������&������ ��� ������ &�� ���� ��������������������3�G������ ���������������������� 3�������������������������+�1�������������������������� �G����&��������

��������������������������������������������������=�-����� )�.� ��!��������!�"##=!��+�$J+��$������������&��6������������6��!������������ !����/���+�

Page 32: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� � �

������� ��&�� ��� ���� ���� ��� ���� �������+�J� ,��� ������� �� ������ � ,���� ��*�������������!�� �� ��� ������ &�� ���������!�� ����!��&���������������� ���� ��+�,���� �� � ������ � ��� � � ������� �� ����� �������� ���� ���� ������� �� ��� ���� %2;�/%�� ���� 2&���&���� � ; ���������0� ����3��� ������ �� /���� ���� ������� �� ��� ���������������� ����������������������������������� �0���� ����������� ��������������������C�� ���������+�,������������!�,���� ����������� ������ ��/H�#+$����� 0+�,���� �������� ����� ����� ���� ������ �� ���� ������ �� ��� �� ���C���� ��� �����+� %�� ����� ��� �������������������������� ������E������������������������������������ �+�������������7�������� ����� ����� !� ,���� �� ��� ������� � � � ����� ��&�� �� ��� H� �� ���� � � �������E�� �� ������ �� ��&�� ��� ���� �� �� � � ���� ��������+� ��� ���� �������� ����������������!� ,���� �� ��� ������&������ � �� ��� �������� ���� ��C�������� � ��� ������������� �� ���+�� �8�&!�"##=!��������������7����������������� ������������������������������ ������ �������&�� �����H������� +��<��

�,�������� &�������������� ������ ������� ���� �� �����!� ����������&I��G� ����

����� &�������������������+�1���������2� ���3������������)������� &�� �� �������������� � ������ � ��� ���� �� ��� ������� ��� �� �� ���� �&� � &� � ��� � ����� &� ��� ��� ��+�2� ��3� ���� �������� �� ��;� ���� ������� �� ��� ������� � �� ������ � ������� �+� %��������������&�������� ������� ���� ����� �� � �� ���!� ��� � ��������*��������� ���� ������ � �4.��������������3 �� ��� ������������������� �)���� �/��(0!�S�� ����+�'����*����������������� � ���������!� ��� /���������������&��� ������������&�� �����)��� �0� �� ������� ��� �� ��� �� �� ������� �� ����� :������ 6������������ ��� 4�%+� 4 ���� ���� ������ ��� ����������� �!� :������ ��� �����!� ��������� � �� ����������)�� ���� �������� ���� ���� ������%������ ����3��!������2� ���3������ ������������������������������������+�:��������������� � � ����� �� ���� �� ��� H� #� ���� � � � ��� � �� ���� ������� �+� ���� �� �� � �������� �� � �� ����������)���� � ��� ���� �������!� ������ ������ ��� ��&�� �� ��� �������� ����� �� H� A#� ���� +� � � ������� !� 2� ���3� ��� ���� K���C��� �L� ��&��&� �����:������� � ������������������������ ���������&�������3������+�@���

&������������������������������"�

������ ��� �� �� ��� ��� � 3 �� � � � ���� � ��� ���� �� �������������� � �����&+� � � ����� �� ������������3������������!������7�����6������!�*������!�*�7��������� � � C��� �����������+�A�1����������� ��� ������ ������ �������� ��������������!�������&�������&� �������!���� � �����&!�����������������������������������������������3�� �����������������+�%����������� ��� �������!��������������3�� ������������������������������� ������ ��� � ���3���� � � ���� �������� ��� �����+� ,��� ��������� ������� �� ����I���������� ��� ��������������� ���������������>�

��������������������������������������������������J�����K� ��� �*������������>��� ���������3������2������(������ �����L!�� �����&�������!������ �������1�� �&!����������!�"##"+���<�K��������%�E�������������� �,���� �I��%2;������� �L!�*�����������!�(�������� !�"##"�� ��K,���� ��6��� ����%2;������� ������������!�L�*�����������!�8�&�"A!�"##=,�,���� ��*��������������6���/���������������������>����+����� �C� ���+���0+���@�*���� ����������� ������1�2���� !�2� ���3������������ ���!�����������!� �:������&!�"##$D�K2� ���3�*��������������� ��:������������������% �� ������������� �%������ ��� �*�;=�� ������������%������� ���(*�!L�"�����������!�"##=+����A�����2� ���3�*��������������6��!������������ �����/���!��+�""+�

Page 33: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� �"�

� +� 2���� ��������� /�+�+� �� ���!� ������������� ��������0� ������ ������� ������

���&������ � �� �� �������� ���� ��9��� ������ ��� ���� ���C������ ��������������� �����&+�

"+� ������������������/�+�+�������!�,1!���5M%���0���������� &��������������� ��������� �����!�����������������������3���� ������&���� ������������������������������������+�

�+� �����������������������/�+�+!������ �����3 ���!���������������!�1���������!��� ��������!������� �����!������&!�&������������������� �����������������0��������������7�����&��������������� ������� ����� ����������������������������&������������ �+=#��

���� �������� �&!� � ��� � ����� ���� ���� ������� �� ��� ���� �������� ��������� ��� �������� �����!� ���� ��������������� � ������� ��������+�K����� ����������������L��������� ��������������������;���������+�%��,����$������!� ������;����� �����������&������ ��� ������ ����������������������&��������K�������������+L�,���������������� ����� ������ ������ ���6� 9����� �����3��� �/"## !��+�"@ 0����������� ����������������������� �������� ����� � ��� � ����� ���� ����� ������ ��������� ���3���� ���� ���� ����� ��������+�,���������� &� �����7������ �� � � ����K ����������������L��������&�G�������� � ��,1+��� ��7&� ��� ����������� �� � � � � � ��� ���� �� ���9���� ��� ������ � �� �� ���� �&� ���������� ��� ���� ������� 5� ����� /��50!� 2� ��� ��� ������ � � � ��C������� ����+= ���� ��7&� � ��6��� � �����7������ �� ������� ���� ������� ����� � ��C,1� �����+�%��������������������!�6��� �� ����� ����������������������&��� �������������� �������� ��������������� ��� ��C,1�������+�1����������������������������������� ����������������/����,����$0+��

�,�����;����������� ����� �3�&������� ���� ����������������������+�,�����������

�������������������� ������������&��� ���������� �������������������������� �����&����� � ��� � ����� ���+� ��� ����&I�� 6������������ �� ��� �� ���� ����� �� ������ � � ��������������� �����/����/�+�==0!����������������� ��������� >�

��K������� ����� ������������� ���������������������� ���������� I�����������!�������� ����� �����������!���� ��� ����� �!�� ��C���������!� ������������!�� ��C�� ���!�������������!��� �������!�����������&!�� ��C� �������L+�

�,������������������������ ��������������� ������������&��� ��7&����� ������&!�� ��C� ������ !�����������&!��������������� ���� ��������� ��+="�(���������� ���� ���!�����������������*������� ��,���� �!��� ��� ���������� ������������������ �� �������������������� ��� � ���� �������� ��������!� ��� ������ ������� �����+� %�� 2� ���3� �� ��� �!� ����������������������&������ ��� ������ ������������������������������������ ����� ������������������ �����!��������������� ��������������� ��� ���� ����������������� �����&+=���

�������������������������������������������������=#�K�����&��������:��� ��,�������������������� ������� ����� �����!L���:�1����� ������!�

��������"##=!��+�"+��= ������� ��7&�6������������6��!������������ ����� !�="���������� &��������!����+�� ��7&+���+�=����������� &��������>����+�� ���3������+���+�

Page 34: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� ���

�,��� ���������� � ������ � ���� � ��� � ����� ���� � �� ��������� ���� ��� �����

������� �� ����� ��� ���� ��� ������ � � ���� �� &����� ���� ��� � ���� ���&� ����������������+�1���� ������ ����� ����������������������������� ��!��������� ������������������� � ���� ����!� 2�7������.� �� � �� ���� ������� � ��� � ����� ����� &!� �� ��7&� ����� �� ���� � �(������!� "##�� ����� ���&������ ������ � ��� �� ����� �������&� � �� �� ����������� �� ���������� � ����� �� ��������� ������ ������������ �����+��� ��7&I��������� ��� ��� ������ ������ ��� � �� ���� � � ����� ������ ��� �� ��������&� �� �������3+�2�.������������ ����������� �� � �� � ������ ���������C������7���������3��� ����������7������ �� ���+��� ��7&������������� &����������������� �� ����� ��������&���C��������� �4�%�� ��;4������������ �� �����2�.+==�

������ � � ������� �� ��� ������&� �� ���C�� ������ �� ���� ���� �+� ,��� ������� ���

������� �������� �����C�� ������ ����������������������3��� ������������ ���������������������+�,���� ������ ����� ����������������������&������ ��� ������ ����� ��� �������&� ���� ���� ��� ������ ����������� ������ ��!� ��������&� ��� ������������� �+�,���� ��� ������ ������������ ����������������&��� ��������� ����������������������� ������ ����������� �������������������� ������������������� ��&������+�,����7����� ����������***!����,6������������ ����� ��������� ������������� ������� ���������� ��� ��������� ��� H� =C$� ���� +=$� %������ �� ��� ��� ����&!� ���� ����� ��� ������ �� ������ ������ @��������� ����������C�� ��������������� &�H�$<����� +=J� ��� ��� �����3����� ������������ ��� ��3�� ��� ����� ��� ����� ���������� ��� ������� ���� �����+� :��� ���� � ��� ������ ���� ���� ���� ���������� ��� ��&������ � �� ������ ��� � ��� ����� ��� � � ������� ����������� +=<� � �����!� ��� ����� ���������� �������� � � ���� ������� ����� �� ���3� �����������!� ��� � ������&��&������������������������������� ��� ��� ����� ����� ���� � ��������� �������������� &+�,�����&���������������� �����3�&�������������������� ������������� ������� ��� � ����� ���� � �� ����� � ���� �� � ��� ������� ������� ��+� 1��� � ��� ������ ��������������&�������� ������������������������������� +�,���������� ��������������������������������������������������� �����������&�������������� ��������������� ����3����� ������������ �����+��� ��������������������������� �3�&���������������������������� �������������������������������� �����+��

&���������������� ���� ���� ������ ���� ������� ��� ��� � ������� ��� ��� ���������+� 1��� � ���� ��� &��� ������� �������������������&�� � ��������������� �+�' ���� �������&�������������� ����;�

�������������������������������������������������==�K2�.�� ���� ��7&��������������� �������������&�� ��������� �!L�����������*�����������!�(�������""!�"##��/�����������������+��3+���0+�=$�K������������� ������ ���������� ���&������������������������ �������>���+������3��!L�� �-� �������+�� ��&�0!�(�������A!�"##=+��=J�.�% 9������&!�K,���:��������������� �!L�� ��������������)!�8� ���&� J!�"##$+���=<�� �����2�.C�� ��7&�������� ��!���������� ��������� ������������ ����� ��7&���������� ��!� �����

�� �������+�,������������������ ������������������� ����&�� ���� ����&��&����� �� ��� ��������������� ��������������/����2�����.�����!�K,���2�.C�� ��7&������������������������&��������!L�� ����������.� ��!��������� <!�"##�0+��

Page 35: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� �=�

����� �� ���!��������&�������� ��������� ��C��������������� ��!���:�"$A��� ����:�"<"$� � � AA<� � �� AA@����������&� �������������3!� ��������������� � � ��������+=@�6��� �� �� ��� ������ ��� �&� ��� ����&�� 6������������ � �� ���� ������ �� ��&�� ��!���������������������� �������&� ����� � � � ���� � �� ������� � �� ��� ������� ������������������� ��� ������ ����� ��� ��������������� �+���� ������������&������ ���������� ������������3��+�*��������������������&�����7���������+�1���������������� ��� ���������������3��%������������ ������������� ���������!�����������3����������������� ����������������������� ���������������������������������� ��������������������������+�� ����� ������3I�� �������� �!� ��:� "$A�� ���� ��� �������� �� �������� �� �������������� ����� ��������� ��� ������� ��������� ���3����� ��������+=A� ;������ ��� ����� ���� ���������������:�"<"$� ����������� ����� ����������������� � ���� ������ ��������������+$#����� ��7&� ������ ���� ���� ������� �17� ""$@� ���� ���� ������� �� ��� 1� �� � *���������&���������/1*�0����������)�*�����+�,������������������ �� ���������� ������������������ ���� ��� � ����� ����� ���� �� �� ��+� 4 ��� �� �� �������� !� ���� ������� ������������ ���� ��� � ���� � � ���+$ � ��� ����&�� � �� �� ��7&� ���� ����� ���� �������� ����� ���� ������ � �� ���+�,����������������&�������� �� ����������������� ������������&����������� ���E������� � ��������� ����������+$"��

���������

,���!������������������������ �� ������������ �������>��

�� ,��*��������� �������� �����&�� �� �������� ��������� ��������������� ���&�� ��� ������ ����

�� 1��� ���� � ��� � ����� ���� ���� ��� � ������ � � ���� � ����� �������� ��� ������������ �������������&���� ������������3���� �������������������������

�� ,�������������� ��� ������ ���������������������������� ������������ ����� �������������������������� ��������&������������ ����������� ��

�� %�� �� ������ � ��� � ����� ���� ���� ��� ������� �� ���� �������� ��������� ��� ���������� ����� ����������������������������������� ����������������

�� ,����� ������ �����&������ ��� ������ ������������������������� ������ �3�&������� ���� �����������������������

�� � ��� ������ ��������������������������� ������� ���������� ������������+�1������&�����&���������� ���������������������&�� � ��������������� �+�'������������ ������������ �������� ��� �� ���� ������ ������!� �� ��� ��������� &������ ����������������3��� �+�����

�������������������������������������������������=@����������������������������� &!����+������&�+���+�=A�K����������3������ ��������������� ����������� �����1������)� ��/��:�"$A�0����C��� �����&���+�

����&P�!L�*�����������!��������&��6������������6��!��&�������!�(�������"<!�"##=��$#�����(�������������!�:������&�J!�"##�+�$ �K������)�*�������������� ���������� ��� ��7&�������!L�� �-� �������+�� ��&�0!���������@!�

"##=+��$"�K��������������� ����,����!L��� �-� �������+�� ��&�0!�:������&�"!�"##$+��

Page 36: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� �$�

�������������������������������������

�����������������������

�� ��������� ���������������� ����������� �� ����������������� �� ����� �� �������,��*������������������� �>��

�� ��� ��� ��������� ���������� � �� ����� ���� ��� ������ ���� ���� �����3�� ���������������������

�� ��� ��� ������ � � �� ���� 3���� ��� ���3��� ������� ������ ��� ���� � ��� � ����� ���������������&���� ��� ���������������������� �� ����� �������������� ���������� � ������������ �������������&����� ��+�

�,��� ��������������� �������������������� ��� ������ ����������� ��������

����� �������������������������� ����������������������+��

%������������ �����!� ����� ��� ������ �������� ���&�������&������ �����3� �� ������������� ���� �� �&+�,��&���������� ������ ��������������������������� �������� �������� � ��� ��� � &� ������ �� ��&�� ��!� ���� ��&������ ����� ����� � � ���� ������������ ����� ���3���� � � �������� ��� �����+� ,����� ������� ��� ��� ����� ��� � ���3��!������������������� ���������� � � ���������������,��*�+�,�������������� ���������������������� ����������� ��� ��������,��*�+�,����,��*������� �����3��� &�������� ���������������������������������������������&����������������������������������������������� ����������� ��� �������+��

,��� �������� � ��� ���� ����� � � ��� �� �� �������� �������� �&� ���� � ��� ������ ��������������� �������������������+���������������� ��������������������� �!���� ��� � ��� �������� ���� �� ��������� � ��� ��� �������!� ���� ����� ���� � �3�&� ��� ���������������������������������������+�� ��������� ������,��*�!�������������������� ������� ��� � ���� ���� � �� ���+�1��� ��� ����� ��� � ����������� ��� � ���� ���� ������� � ������������ ������� ���� ���������� �������������� 9�&����������3����7������&+��

����������������������$%���

�������������������������������������,����,��*������ ���������������������������� ������������ ����������������+�'����� �� ������� ��������� ������������������������B������� ������������ �������� ������ �� ����� ��� ����B� �� � ���� �������� ��� ��&� (���� � ����� ����� ��� ����� ���� ������������B��

,�� � �&��� ����� E������ �!� ��� ��� ��&� ������� �� ��� ��� ����� ������ ���� ������������� ���������� �������������� ��&���������4�%�� ���������� ����� ��&���������� ���+�4�%������&������������������������������������� ������������+�,��������������������������� ������������������������&���� �� ������� �� �������������+�,���� ��� ������ ��������9�������������������� ��������+�,��&���3������7����� ��!������3���� ����������������������� &������ ���������������� �� �4�%+��

Page 37: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� �J�

������ ��� ���� ��� � �� ����� �������� ��� ���� ������� ������� � � ���� ��������

��� ���������� ������� ��� �� ���+�*������� ������������������������� ����������������������+���� ������������ ����� ��������� �������� �����������&� � �� ��������&� ���� �����3�����+� ��� ���&� ��� ��� ���� ����!� ��� ���&� �� ��� �� ������ � � ������� � � ���� ������ ����!�������&�����E������ ������ ����� �������������������������������������������������� ��������+�%��6��������� ��(��� ����"## �/�+�"J0�������� �������!������������� ���/���������� ���0���� ��&�� �� ��������� ����!�������� ���������������� ��������� ����������������� ����������3��� ����� ���������� ���������������+�

�������&!��� ����������� ������� ������������������/"##$0������������ ���������

���� ����������������+�,���������������������� ������ ����������� �+����������������������� ���3��� ���!� ���� ����� ������������ ���� ����� ��� ��������� ����� ����� �� �� ����������� ��� �����+� ,���� �� � ���� ��� � � � �� ���� ���� �������������� ����� ���� � ��������� ��� �����+� ,��� � �� ���� ��� ���� ������� ��� ��� ��� ���E����� ���� � ��� ������ ������������� ���&������������������&����������������� ���� �� �&+�

�,������(���� ������������ � � �������� ��� ������ ���� �� ����� ���� ���������

� ������ �� ����!���������������&���&����������������� ����������������� �� ������� ���3��� �7������&� /�� ���� ���� 2���� ������� �� '��3� �� 2����� "##=!� �+� "@0+�4 ����� ��� ������ ����������������������� ������������������!����&��� ����� ����������������7������&�� ���� ��������� �� �������������� ���E����+�

�,�������� ������� �� ������ � �� ���� ������� ��� ������ ���� � ����������������� ���

���������� ����������� ����+$���� ���������������������� �� ���� ��� ���&���������������� �����3������� ����� ���� ��������� !���������� �����������������������>�

�� �����

�� 2��� �� ��

�� � ��� ���� ����� ������

%�����������������������!����������� �������������� ��������� ��� � ������������� �������� ��������+� '�� � ��3��!� ����� ���&� �� � ��� ���� �������� ��������!� ���� �&������ ������������� ��� ������ ������� �������������� �� ����������&�������� ����+�'����������������������������� �� ��� ����� �7�������� +�'����������� ������� �5�������!����������� ������ ���&�� ������ ��� ���� ����������� ������&���������� ������������� ����������������+���

�������������������������������������������������$��%� ���������������� �� ���������������������������� ��� ��������/����,���� 0+�1������������������������������������ ��� ��������������������&����������� �� ��������� ������ �����9����� ��������� ����������� ������������&+���� ��/"##"!��+�"$<0���� �������������������������� ����/� ������������ �����&������ ���0����������������������� ��������7�� �� �����!���������������� �������������� �E�������+��� �������&��� �����������&������������������������ �����&!����������� ������������������ ������������������ �������� ���� ��� �����&�������� �� ����+�������������� �� ������������������������ � ������ ������� �����&���&�������� ���������������� �� ����/��&�"##�!���������$0+�

Page 38: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� �<�

'��������� � �� ���������� ������������ �� ��� ������� � �� �������� ��� ���������� �������������/����,���� 0!�� ��������� �����������������������!�� �� ��������������������!� ������������� ������� �� ����������������� ����� ���������������3��+�,���� �� ���� ��� ���3��� �7������&� � � ����� � ����� ������ � � ���� �������� ��� ����������������������� ��������� ������������������&���������������� ���������� � ���� ����&������ ����� �� ����E���������� ���������������&����� �������������� ��+�1���� ����������� �� ��� �����!� �� � ��� ������ ����� ��� ��� �������� ���� �������� ��������!� ��������� ������������3����7������&�����������&������������������������������ ��������� ������������ ������� &������� � ���� ��� /.������� ����� ��"##"!��+� "=D�,������!�4��� �� ���������"##=!��+�==0+�,���������� �� ��������� ��� ���� ����+�%������������� �� ������� ������������������������������3���������������������������������������������� !��)+!� ���������� � ���������� ����� �����+�������������� �� ����������������������&+��

�,���� � � ������� �� ��� ������ ���� �������� ��������!� ���� ���� �� �� � �

������ ����� ��������������� �����������������������&>����������������� �� ������������������������� ���������� ��������������������3��+��

(�#�������-��������������� �������������������

���&�����������������%���� ����� ����� ���������������3� ������� �� ����� ����� ��&����������������������������*����C*������*��� �������/***0+��,������� �&!����������������������������������� ������������� �������� ������������������������� �����&������������������� ��������������� ��� ��+� �������� ��������!� ��� ����� ��� � ����� ��������� � ��������� � � ���� ���������������&����������&��� ���������������+�� ����������������� ��������!������ ��� ������ ���������&������������ ���������� ������� �������������������� ���������� �����������������������&������ ��� ��!������ ��� ������ �������������������������������������������!�������������������������+�,����������� ����� ������ �������������� ��� ������ ���������� ������������;�+��

���������� ��������������$������ ������������,����������� ��������� �����,��� ���&� /��,0!�2��� �� ������ �������� � �������� ��������� ��*�����������������������*���������/�*�*0�� � AA=CA$+�,���������������������& ��������������� �������������&��� ��������� �������� ��/�������� ����������������� ��������!�� ����������� ������������ ��������0�� ������� ��� ���������������� �����&+�������� �������� ������������ �������� ������������� ���&��������7�������+�������������������� ������ ��� �������7���������� ���� � ��������!� ��� �����������������������������+������ � �������� � � �� ���������� � �������������&� ������� �� ����������� ����������&���������� ��� � �� ���+�,������,��������������������9�� ��������������9�������� � �����&�� �� ���������� � �������� �� � � �� �&��������������� ��+�1�������������� � ���� ��� ����������+$=��

�������������������������������������������������$=�����K������� ��*�����������������������*��������>����� ��:�������L!���,!���������!�8�&!�"##"D�K*�����������������������% ��������� ����������:� ��/*���:0�*��������>����� ��:�������!L���,!�

Page 39: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� �@�

�4 �����*�*!�9�� �&�����������������������9������������������������������,��&�

���� �������������� ����� &� /��*0� � �� �����&� �� ���� ���� � �������� �� /���0� ����������+�,������������ ���9�� �&��� ���&������ ����*�� �� �������9���� ����� ��������&���,+��,������9����������������������&������������ �������������������������>>�

+� ���� �������� ���� ���� ��� �7���� �� ���������� � �� ���� ����� ��� ���� ��������� ��

"+� ��*��� ��� ##� ���� �� �� ��� ����� ����������� �� � �� ������� ������ ���� �������������� �����3� � �&� ������� �������9���+�� � ������� � ��� �������� �#� ������ ���������������� ��������������������������+�

�+� ��,��� ��� <#� ���� �� �� ��� ����������� �� ������ � �� ##� ���� �� �� ��� ��������������������������������������������9�����������+�

�,���������� �����������9���� �������&���&����!��������� �����7�� ������7�����

�&�� ������&���+�������� ��������������9������� ������3� ���+���% &� � ���������������&��� ��������&� �������9����������9�� �&��� ����&� ����

����� ����*+�,�����*�������������������������������������)�������*+�,�����*������&���&��&�?�"������� ��������� �������+�,�����&��&�����������������������&������ ����,�� �������������� ����<$������� ��/���0�� ��"$������� ��/��,0+��� �

��� ������� ������� �� ���� ������������������ ������������� �������� ��������+���������� ��� ����������� � �� ���� � ��� � ������� ����� ���� ���� ����������� �� � � ���������������&��� ���������������+�,��&���� ��������������� ���������� �� ���� ���� ������������� ������������ ����������������+�� �

,�� "##=C#$!� ���� � ��� ��,� ������� ���� ���� ���������� ���� ��� ##����� +����� �� AA=CA$� ���"##�C#=!�$@����9������������ ���������� ��������������+�%�������9��� ���� ��������������� ����������������/������������!����,!���6!����1!����10!����3 �� ����������� ���������/��������� ��� �� ��������������� ��!�1� �����!�%�� ����� ���������������������� ���!���������!������ ��� �����������*�������������;������� �� ����������!���� ������0�� ��������$#�������������������� ����/���������������&�!��� ��7&!� �����!� 2� ���3!� 6��� !� ������ *�������������!� %�����0� ���� ��� �� ����� ��������9����+��

�4 ���� ����� ���������!� �� ��� ���� ��� � �������� ���� ������� �� ���������� G� /�0�

��;� ��������!� /��0� �������� ������� �!� /���0� ����� �� ��� ��������� ���������!� /�0� ����������&� �&����!� /0� ����&� �&�����!� /�0� ����� ��&� ������ � � �� /��0� � ��� � �&����� ��������� �+� ��� ���� ��� ���������� ������ ����� � ��� ���� ������� ��� ���� ���9����� ������ ��� ��!��� ���������������������������������� ������ ������+�% ������������������� �������������������������� ���������������C�������&�� ��� �&������������ ����������������������� ������������� ���/�����7������������9���������� ����1�� ����&I��

���������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������������!�8� ���&!�"##$D�� �������������������������������� ����������� ��/��������!�@�8� ���&!�"##�0������6�7�� �*�����!�%�����!���,�� �������2�8�������� ��!���������!���,�/���������!�@����������!�"##=�� �� <�:������&!�"##$0!�������C���� �����������,������������ ������+�

Page 40: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� �A�

������0+������������������������������!������7�����������������3� ������� �����������������������������������&����������������&�������+��

�%� ������������9������������������������ �����;�+�1��� ����;�����&��� ��� �

�������+�%����&���,��� ���� &�������������9��������� �������������������������������� ��������������� ���������+�%� ������������9������������ �������������� ������������ �!������ � ��� ������������������ ���� ��������� ���� �������� ���������������� � ���� ���� ���!� �����������!�������&!�� ��������+�%��E������������������������������� � ������ ��� �+�%���������!���������������������������� �������� ���������������&��������������������������������!� ���� ����������� �������� �� ������������ ��������������� �+��

�( ��������� ���7������ ���������+������� ������� AA$CA$!���,������� ���� ���J�

���9������ �� ������������������� ������ ��C�� ������� ��+�,�����������9������������������������9������� ���"###C# �������� $=+A����� !���������������I��������������� �J<������� ��� ����,I����������� �+�,����������������������������������������������������������� ��� ���������������7���� ���E����� ��������������� �������� �!������7����!����,!����1!����1!�8��%��!�����!�������9�� �&� ���� �������� �������������������+���� ���������� �� ��� ���� ����� �����I�� ���� � ��C�� ������;�� � �� � ������� ����� ������ ���� ����������G���������������������� ��� ����������������������������+$$��

�,����������� ����������������*������������!�2��� �� ������ ������ ���������

�� *������������� ��������� � �� ������� �� ���������� /*���0� � ���� ����������� ���������+%+������3��!����������2� ���!�����+�( ���������������� ����������������� ���������������������������������������������������������� �������������������� �����&�� �� ���+������3�������������/ AAA0� ��������� ���� �������� � �� ���&� ���������������� � ���� �� ���� ���� ��� ������ ��� ���� ��� ��� ���� � ��� � �������� +� ,�������������������� ������������� ���������������������� ��*������� �:�� ����� ���� �7������ ���� ���� �������&� ����� �� � �C����� �� �������� � ��� ��� $##� ���� � �&� �������� �� �+�,����������������������������� ������������� ������� �����������7����������� ������ ��� �� ��������� �� ���� ����� � ���� ��� ��&+� ,��� ��������� ���������� ����� ������� ����� �������� ###����� �� ��&�/� � AAA0�������������� ����� ���������9����!� �������� ���� :�� ����� !� ���������&�����������!� ,1!�������!� �����&!� 3��)���� �������3������������ ���������&������������������������������ ������������������������������ ���+��� �

,���2��� �� ������ �������� ���&����������������������� ����� ��������� ������������:�� ����� �������� ������� �����������+�'������������� ��������� �� ������ �C�����*����������������������� ��������� ����������:� ��/*���:0������� $##����� �� �"##=+�*���:����������� ����7���� ���� �"##=C#$�� ���������������*�*+�,����� ������� ���� ������������!����������� ���������� � ����� ������������������9����+����� ��"##=C#$!� ������������������������������������������ � � ���������������� ##����� � ������

�������������������������������������������������$$�*���� ����������� �������������3���9��!�*������ ��G����!����������������:�� ����� !�2��)�����!�"���������!�"##=+�

Page 41: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� =#�

"=#����� � /H� $+$����� 0+$J� � ,��� � ������������ ���� ������������� $##����� � /H� �$����� 0�����7�������������������� �7��&���+��� �

���������� ��������������������������������9���������� �� �������������� ����*���:+�1��� � �������� � ��� ����!� �� ����������������� ��������� ������������ �� ��� ������������ �����&����� ��������������***���������������+�(���������"=#����� !����A#����� �������� �������3��������� ������"##=C#$+���,������ �� ����&���7�����$#������� ������������9��������+�1���� ������������3&����9����!���,������ �������<#������� �������������+���� �

%����� ����� ����!� � � ����������� ���������� ���������� ��������� ��������� ����������������+�1������������� ���������������������������� ������� � ����������� ���� ���� ���� ��� ���������!� ������� ��� ��� ��� ��� � ��� ���� ���9����� ���� ����������������+��

&���+���������������� ������.������ ��������������

% ������ �������������������� ��� � � �������� �&� ����2��� �� ������ ���� ��� ����������� ���� � ��� � ,��� ���&�6���������� � �������� /���,6�0� ������ ����� �&� ����+���������!� ������������9��������� ����& ������� ��������������� ��������� �������������&��� ��������� �������� �!����������� ���������� �����&����������� ������ ������������ ��� � � �����&+� 4 �3�� ���� ������� ��� ���� ��,� ������� � � ����������� ���9����!� ������� � ���� �������� ��� �������� �������� �� �� ��� ���� ������� � �����&� /� �� ��� ��� ���� �������� ������ ���0+�

�,����� ������ ��������� ������������� ���������&��������������� ������� ��+�

����&�� ����� ��� ����� � �� � ���������� ������ ������ ���� ���9���� ������ ����� � ������+�,���� ���������������&������������������������������ &+�1���� ����������� ����� ����������� ���������K� ���������������������������9��������������������������� M�������������!��������� ����� ��������!� ���� � �������� ���� ���� �����3��� ��� ��� ������ ��� �� ������ ������������ ��� ������������ ��������������+L$<�

�% ������ ���������������������������������������� �������� ����� �����&������ �����

���9����!������� ����������� ����� ���� �������������������� ��!� ������ ��� ������� �����K ���� �&� ����� ���9����+L� ( � ���� ������ ��� ����� �� �� �� �� ������� � � ���� ������� � ���&��7�����!� �������������������9����� ���� ��� �������� �� �����������&���� � � �������������� ��������������������� ��������9���+�$@���

�,��� ���,6�� ���������� ��� ����� ������� � � ������ ��������� ��� *���:+� ,���

����&���������������9������� ���� ����� �������� ������ �� �������"## �� �������������� !�"##=�������� ����""##����� !� �+�+!� ���������J##����� � /H� =����� 0�����&���+�

�������������������������������������������������$J�,���*� � ����������� ����������� ����� ���������$##����� +�1��������� ����&����:� � �������������������� &����"=##����� +�$<�K,������ ���� ����� ����������6�� !L����,6�!�����!������+�$@�*���� ����������� ��/��������!�<�8� ���&!�"##�0��������-������������!����� ����C� C������!����,6����!�����D�K������� ����� ��� �,��� ���&�6����������� �������L!�����!���������!�"##=��

Page 42: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� = �

,�������� ������������������***�� �� ���+$A�1���� �3��*���:!������� ����������������������+��(��� ��� ������ ��� ���9����!� J� ���� � � ���� ����� ��� ������ � �� ��������������� � �� J� � �������� ���&+�� �������� ����������������!����������������� ��������� ��������� ������� ���� ��C,1�������+����������� ����� ���� $#����� �,1����������+���� ��������������� �� ������������������,1�� ���������=#�&����+������������������ ������� ����������������������������+�4 �������,6�!�6��� !� ��������I����������� �������������� ��C,1����������� ������� ��������������������������9��������� "����������� �������� �����,!���6!�� ��� �� ��������������� ��!�1� �����!���������� !� �& ������� � ������������������ � ��� ��� � ��C,1� ������ ��+� ������ ������� �� ����� ���� ��� � ����� ��������� ���� ��� ������� ���������� ���C�� ���� ������� �+� ������� ���������� ���� ������������6��� ������� ����� �������C���� �������������������������/����� �����66�=@$@0+�% ������������� ��������� ����������������������������� ���������������� ��������������+������6��� ���� � ����� ����������� ������������ ����*;�+�6��� ��������������C���� ����������������������������/����� �����66�=" @0+J#�

��������

��� � �������� � ������������***��� ����� ��&���������������������������������������

���+�1������ ���� �����������������������

�� :� � ������������������������&����� �� ��� �������&��G���� ���� ���� ��

�� � ���������������� ��!������ ���������������&!����� &��� ��������&��������9����������9�� �&��� ���� �� ��������������� ��������&� �������� �� ����&������? �"������� ����� ��������� �������������������)���� �

�� � � ���� ����� ��� �� �!� � ���� � �������� �������&!� ��� ��� �� ��� �&� ���� ����������� ���� �������� �������������������� ������������������ ��

�� ,������9��������������������� ���&������������ ���� �� ��������������� ��

�� (���������� ��������������� �����9�������������������������� ������������!�� ����� ��������������������!��� ����� ��� ����������� ���������������!�,1+�%����� ������������� ������ ���������������� �� ������ ��� �������� �����9�������������� ����������������+�

�� ,����� ���������3���������&���&����+��

�������� ���������������� �����

�1��������***������� ������� ��� ��������� �+�,�������������� �������������������� ��� ������ ���� � ������+��

�������:����� � �� ��������!� �� �� �� ����� ������+� ��� ���� ��� ������ � ����� �� ��� �� ��� ��!�� ��� ���� �&����� �� ��������&�������&�������� ������� ������������ ����� ���

�������������������������������������������������$A��K������� ����� ��� �,��� ���&�6����������� �������L!�����!���������!�"##=+��J#�K����� ��C,1������������������� �������,6��� �������L!�� �-� �������+�� ��&�0!�����������@!�"##=D�K6��� �������2��� ����������������� ���������������������!L�� ��-� �������+�� ��&�0!����������"!�"##=+�

Page 43: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� ="�

�����+�*������� �� ���������������� �����C� ������ ����� ����� ���� ����������H��=+$����� �� � AA@+��������� ��������=<������� ��������������������/'�(�"##=!��+� �0+�� ��� ������ ���� ����� ���� �� ��� �� �&� �������� �� �� � �� ���� ������������!������ � ����,� � � AA@CAA������ &���� #A@J����� ���� ������H� "J#����� +�,���� ��� ���� ������7�� �������� ������&����������� ��������� ����� � ���� ����������������� ���������+����� �&� ������ �� �� �� � � ������ ���� �������+� ,��� ������� ��� ���� ��,� ������ � �������������������������������� ������������� ##����� ������ ����������������"=#����� �/H�$+$����� 0�� �"##=C#$+�,������������&��������������***!����,6�!������������� J##����� � /H� =����� 0� ���� � ��� /� ���� ������ ���9����������� ��� � ������ � ����������������0+� ,��� � ������� ����� ��� $##� ���� � /H� �$� ���� 0� *���������������������� � �� ������� �� �������� :� �� ������� �&� �������� �� �� ��� ��� �������"##$C#J�� �����+�1������ ��&�J������� ���������� � ������!� ������������� &�� ������H�"����� ���������� ��+��������***�����������&�� &���� ����� �����!���������� ��E������ �������������� �� ����� ��������������� ���������������������� ���&�� �� ���+�

�,��� � ����� ��� ����� ��� ���� ���� �� �� ��� ����� �� ��� � &� ��� ����� ��

�������������� �� �� � � � ���� ����� ��� ����� ������� ��������� ��� ����� � � ����������� �����+� �� �����!� ���� �7����� ����� /"##=0I�� �������� ��� ���� ��� �� *�������������� ����� �� :� �� ��� ������� ���� � ������� ��� ��� ������ � � �7��� ��� ���� )���C���������� ���� ����������������������������� �����3��� ��������+�,������� �� �� � �4�%!������7����������3�������� ������� ������������������������������������� �������������������� �� ��� ������������ +�%���������!����������� �������������������� ������������������� �� ������������������ ������������� ��/�����"##=!���+� $C J0+�����

1��� � ������ ����������� �����!� ���������&� � �� ���!� �������� �� �� ��� �������� ����� ������� � �� �����+���� � &�� �� ���� �������� �� �� ������������ ��E�� ����9����� �������������������� �� �+�,���� ���� ������������� �� ��� ������������ �� ���� ������ ������������ � � ��������+�2��� �� ���7�� ������������ ������� �����������7�� �������� ������������ &� <+@������� �J �� �� ����� �"###+�( &�������� ����������������� A ���� �������� ���������&�/'�(�"##"!�% �7�,����$0��������������������� �������� �� ���7�� �������G�2�������/ #+$������� �0�� ���&� ����/ <+ ������� �0+������� ���� &� ����� ���� �� �� �������7�� ������� ��� ��+�2��� �� �� ������ ����������� ����� ������ � �� ��� �+�2��� �� ���������7�� ������� ��� �� ���� �� �����2�*������� �� ��� ������ +$� ���� �� �� � � A@@� ���#+A� ���� �� �� � � "###+�������&� �������� �� �� ������ � ��������7�� ��������������� ���������"������� ��� � AA=����������� �"#������� ��� �"###�/���� �� ��3� ��&� "##"0+� %����� $� ���� �� �� ��� ���� ����� ������ ������ �� �� �� ����� ����������&������� �������� �� �+�� �� ���I���� �������� �����������!������������������������� ������&���� ���� ���������� �� ��+�1��� ���� ���������� �� ��� � � ���������������7����� �� �������������������E��������������� ��+��������7�� �������������� ������������ ���� ��������� ������ �������� +� '���� ���� �� ���� ��������&� ������� � ���� �����!� �������� ��������������������������������� ������� � ��������� �� +�������� ��� ����� AA#�!������� �������������������� ��������<������� �����$+$������� �+J"��

�������������������������������������������������J �,������������������� �&����������� ���������� ����3� ��&������/"##"0������������� J+$������� ��/��� <#����� ������������� �������� #�#����� 0+�J"�����������7�������������� ��������*���&�"##"!������������������������������������ ����&����������� ��:���&�'������/���+�����+ ��+� 0+�

Page 44: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� =��

�� 1���������������������������� �����������3������***�������� ����� ������ ������ !�������������� ������������ ��������������&������������������ �� �+��� '����������� ������������������������������� ���������������������� �� �!������������������ �������� 3����� �����&���������������� �+������3������������I��/ AAA0��������� ���� �� ��7� � � �������������� ����� ��� ������ �� ������ �+� ��� ������� ���� ���� �����&� �� �������� � ? � � ���� �� �� ��� � ��������� � ����� �&� �� ���� ������������������� ���+�,������������������������(�2C�%�2�/"##=0������������������� �������������"#=A@<+������ �� �"##=+�%� ������� ������������������������ ����� ��������"#=A+A�/H�=@����� 0+�,������������ ���E�� ����9����� ������� �� ��������� +�����

���������������/�����

�%��� �������������� �������������� ������ ������� ������������9������ �������� ��� ���������������� ���������� �������������������� �������� ������������9����+�,�������������������� �������� ����� ���������� ������������� �� ���������������� �!������������&����E������3��������������� ������������������+��%��� ����,6�!����9�������������� K ���� �&� ����L� � �� �7����� ���� � �� �������� ����� ���� ������ �������� �������������������� ���� ������������������������ ���������������9�������������������� ������+� /� ���� ��&!� ����� ������ � �� 6��� � ������&� ����� �������� � � � ���� �������9������� ��� ��������� ���������&����� �������������� ��������������������������0+���� ,��� ���9����� �������� ������ �����&� ���������� ��� ��� ���� �������� ������ � � ������� ����� �����!����������&����� ���+����������������������������������9����������� ��� ��� ������������ �����+������&������� ������,����@���������������������������������������������� ������������������ ���� &�� �� ����� ������������ �������� �����!����� ���� � � ����� � ����� ��� �����+����� � �� �������� /�� ���0������� ��� ���� ���� ���������3������������� ������� �������� �����!���������������������3����� ����� ��������� �������� �����+�������&������������������������������!�������������������&�� ������ �!�����������&� ��������!� ��������� ��������!� ������&��������� ���������!� ��������!������� ������9�������������������� ���������� �������� �������� �����+���

,����������&������� ����� �����&����������3�������������/ AAA!��+� 0�������������� ���� �� ��� � ��� � �������� � � ������ �� ������ ��� ����� ��������!� ����� ������������������������!� �� ���!� ��������!� ���������!�%)�������������!� ������� /,����A0+�������&� .��� � � �� 6�� �� /"##=0� ���� �� ��&� � ������� �� �7������� ��� ��� ���&� ��K�������������� ����L� ������ �������� ;������ ���� ���� ���� ���� �� ���� ������ ����� �����+�,��� ������������������� ���� ������ ������������ ������������ ������� ���������������������������������� ������������� ����7������������ ���E������ ���� ������������ ��������� �� ���&� �����+�,��&�������������&������������������ ���&����������� ���� ����������� ��������������� �� ����������������� ���������� ������� ������� ���7����� ��+����������������������� ������������&��������� �����&�.��� �� ��6�� ��������������������/,����A0+��

Page 45: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� ==�

,����@�������������������� � AA@���������� ����������

�������� �� ����� �###�

�� 3�� �� ����

�� 3�� ����� ��������� �������� ������

�� 3�� ������� �������� ������

� � � � ����������������������� "@"#� � � �����������&�� ������ �� A@<� "� =� J�� 9������� A"�� �� "� ��������������������� < � =� <� " ����� � �� �������� J$�� $� �� "�*��� ������ ����� ��� J "� J� @� #������������������� ="A� <� A� "#�,����������� =" � @� #� @�����������&���������� "@=� A� $� =������������������� "=#� #� � $�(������ ������������������ "#A� � A� "���5M%���� <A� "� J� J��� �� ������ ���������� $�� �� J� =������ ���� ����� �� "$� =� $� "=��������&������������������� #=� $� =� <����������������� #"� J� @� @���������� ��� ���� �� ������ ��&��&�����

#"� <� �� A�

�������� ��������� ����� ##� @� <� <��,����7���� ����5� $$� A� "#� "$��� � ������ �J� "#� " � "��,����������������� �#� " � ""� �������� "#� ""� "� ������������ J� "�� "=� ""��� ���� #� "=� �#� �(����� �������� $� "$� "$� ���������3�������������� �� "J� "J� $�� ����� �� ��������� ������ �� �� "<� "A� ��������� �M� ����� ������������ "� "@� "�� ��3� ���������� "� "A� "<� A�6�����&� � �#� ��� �8��� ����� ���������� � � � � � �������>���������������'�(!� AAA!�% �7������"+����������������������� �������� �������������������&����+�����>�,����� 3����� �������������� ������������������������&��������������� ������ �� �������+��

Page 46: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� =$�

�������������

���� ���� ��� ���� ������� ��&���� ���� �� ��� ��!� ����� ���� ***�� ���� ��� � ����� ��� ����������)���������������������������� ��������������� �������� ������������� ����� ��+�� �������������������9����!�������&��&���&�������� &�"������� ����� ��������� ��� ��� ������� ���������������� &��������� �+�

�,������9������������ ������� ��� �� �������������� ����� ��&��������� ��� �

�������������� �������������>��

/���0� ,����� ���������� ���3��� � �� ����� �7���� ���� � �����3� �� ���!� �����7������ ����������������������!�� �����������7�� ������ �����������������

/�0� ,������������������3���� �� ������������� �!������7������ ���������� ����������������+��

�����&!����� �� ����������� ����������� �����������������������������9��������

�������������)��������������������������E������������������������� �� �����9������������ � � ��������&��+�:��� ����������������!� �������9����� ��������� ����������� ��� � � ������������ ������,������������������ ��� ��� ��� � ���+�,������� �� �� ������9�� �&���3���������3�� �������7������������ ��������������� ���������� ��"������� ����&��&+� ��� ����������������������������� �� ������� �5��������������3���� �� ������7��������� ��� � ����� ���� ��� ������������ � � ���� ���� ����� ��������+� 2��� �� �� ������ ����������)�����������������������������3���� �� ������7���+�������� �� �������������� ��� �� ���������������������������������� ����������� ������������������ �!���� �������� �����������9����������� ����������� �������+�,��������������� ���� ��������)�������������� ����������������+���

��� ��� � ����� ������������ �������� �� �� ���������� ������ � �� � ��������� � ��������� �� � ���� �� ���� �� � �����+� %�� ��� ���� ���������� ����!� � ��� � ����� ���������� ��������� �� ������������������ �� ������ �������+�( ����� ����������� ������� � ��� ���������������� � �� ���� �����+�,�������� ���� ��������������� ����������� ������ ���� ���!� ���� ������� ��� ���� ����� /� �� ���� ���30!� ���� ������� ��� ���� ���� ����� +� ,������� �� �� �&� ������ �� �� ��� � �� ����� �� ���� ���3�� �� � ���� ��� ���� �� ������� ���+�*��������&� � ��������� ���I�� ��� ������ � � �� ���� �����!� �������� �� �� �� � ��&� ������������������������+�� ����������***�!�� ���������� ��������� �&�� �� ���!����������� ����������&��������� ��+�������� ������� ���������������� �)� ���� �������������� ��� �������� �������+� ,����� ���� �� ����� ������ ��� ������ ��������� � �� ���������������� � ��������� � �� ���+�,����� ��� ����� ����� ��������������)� �� ���������������� � ��� ���� ���� �����������������2�*� ���������� ��� �������+��

Page 47: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� =J�

,����A�����������������*������&������

�����3��� ���������� / AAA0� ����� ����

.��� � � �� 6�� �� /"##=0� ����;������� ������'����

� �

����� ������ � �� � ������������������ /,1!� ������!� 3���)��!���5M%���!� ����� ����������&����������

� ������ �� ���� ��� � ������������ ������ �!���5�%���!�,1!��������

���������������������� ����������������������

�� ���� �� ����

;&��� ��������������� ���3� ���������� �

��������� ��������� /��������!����������!��&����������!�������&0�

��������!����������������

����������� ��������� /%)�������������!�*��3� �� ���!�;�����&0��

%)�������������!���������� ��

����������&� ��������� /������� � �������������������������&����������0�

���� ��� ����������� ���� ��&���������

� %���������3��

�������� ��� 3������������ *� ������� ��� )��

*������������������� ���3� ���������� �

��������������������� *���������� ������������ � ������� ���������&�

� %�������������������

� ����� �������� ���������/��&�� ���������!� ������ ����!����������������0��

�������>������3������������� AAA!��+� D�.��� �� ��6�� ��"##=!��+� " +���

�������������������

�( ����������� ����� ���������,6���� �� ����������� &���������� �������������������9���������� ��� ���� ��� �� ������ �� ������� ��� � ��� � ���������+� ��� �����E���������� �� ����������� �������,���������������9����+��

,������3�����������������������&�������������������� �������������3���� ��� ��� ���� �����3��+��

�:�������������������3��!� �� �&���������� ���&���� �� ����&���� � ���������� �

��&�� �������&��&� ��� ���C������� ��������+� �( � ����� ���� �!� ��������� ��������3������������� � � ������������ ���� ������+�( � ������������ �!� ������&������ ��&���������������***������� ����������� +���

Page 48: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� =<�

� :��� ���� � ��� ���� �� ���3��!� ���������&����� ���� ����� � �� �������� ���3��� � ������������ �����!������*���������/������������������&�����!J����������&��������� ����������� �������0���&�����7�������+���������������� ��������������7�������!�� ����������������� � ����� ������� �����!� ��� � ��� ������ ��� ���� ����� ������&� ��� ���� ���� �� ��� ��� ������������ ��� ������ ��� �������)�� �����7�� ����������� ���� �� ������� � � ������ ��� �����+��,������� �� ��� ��������������������� ����������� ��&��3��� ���������� ����������)������������7�� �������� ��������� �����+�� ������������� � ����������***������� &�������������������������������������������)������������������� ������������������ �� ���+���

:����� ������ �� ��� ��&� �������� ��������������� � �� ���������� � � ����������� ������ ��� ��� ������� �� ���������� ����������������!���������� ���� ����� � �������� ������ ���� ��+�����!����������������� ��������� ������������� �������� �� ��� ��� ����������� �� ����� ����������������� ������������&����������+�*���������� � �������������7����� ��!� � � ���� ��� ����� ������� �� ���������!� ���� � ��� � ����� ���� ������������� ������������ ���� &������������&���3������3���� �������� ��!������������� �������������������������������������������3��� ��������+���������������&��������������������� ����***�+�� � ���� ����������� ���9����!� �����*�� ���9�� �&��� ��!� ���� ����������� ������&��������������)� �������������������������������������� ���+����� ����� ������� ������!��������������� �����������������3������������ �������� �����������������������������������&+��� ��� ��� ������� �� ��� ���� ����� � &� ����������� ����� �� � ��� �� ���� ����� � ��������� �� ��� ���� ���������� ���� ���� ��� ��&� ����)��+� �� ������ ���� ������� �� ������ �2� ���3����� ����:������6���������������4�%����������������+����������������������������������������C���� ������������������������������&����������������� �����!���� $������� ����&��&�2� ���3�������������&����H� $#����� ����� ��������������������� �+�,�������� �������� �������������� ����&�� ������� ��H� A#����� +��

�����������������������

�������������������������������������������

6��� � ��� � ���� � � ���� ���,6�� ***� ��� ������ �� ��� � ��C,1� ����!� �� ����������������+�1���6��� ��������I����������� �������������� ��C,1������+��� ��!�6��� ���&�������������� ����� �������� ��������9���+�:��������������� ����������������!����������&���������� ��������� ��!� ��� ��� ��������� ����� �������������� ������� � ������+����� �� ���������� �������7�����������������������������!�� �����&�����7���!����������������� ����������&�������� ���������� ������� ��������������������������������������� ��/.������� ����� ��"##"!��+�""D���*��"##"!��+���0+���

������������� �� ���������������������������������� +�� ��������������������������� �� ������ � ��������������� ��� � �� �����C������� ���� ������+�:��������� ��� ������������� ��������� � �������� �!� ���������&� ����!� ������ ���� �� ��� ������� ��� ������������ ��� ����������������������������&�����)���� ��� �� ���+�

�������������������������������������������������J��:����7���������� �������������&������"##=+�

Page 49: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� =@�

� �������� !� ������������ ��� ��!��������������������������� �������������������� ���� ������ ������ � ���� ������������!� �������� �� �����������������������)���������3��� ��� ������������� ����������������+��� ,������������ �� �������������+�% ���� ������ ������� �����&��������������!������������������ ������������ �� ���� �����������&�� ��� ���� ��� ��������+���

(���������������������������������������

������������������&�������������&����������������������� ������������������������ ��� ��� ���� ��� ���� ������ �� ��������� ���������� ����� ��� ��������� ���������������� ��������+�� ���� �� � ������ ��� ������������� ����� ��� ���� ���������+�%� ��������� � ��� ���� �� � ������������� �����&� ��� � ��3� ����������� �� ��� ������� ��� ���� �������� ��������+� ,����� � ����>� /�0� ����4���;:M4��*M'���� 1� 3M'�(� ������� *��������� ���� ��������� � �� ,��� � �� � �,���������������� /,��0� /��0�*����M����������� �������� /***�0� � �� ��C����������������������� ��� ��������!������7����!�����2����%�� �������,1������������� ��/,1�%�� ��0!� ���������� ��������������5� ����� /��50!� ����� ��� ���� ��%����5���� ��� �������� /�%5�0!� ���� � �������� ���� ( �� '���� ������ /�('�0!� ������ ���� ������������������ � �������� /����0� � �� /���0� ����� �������������� � �����&� � ��������!� �����7����!��&�%����F� ���!�2�7������.� ��� ���������+J=��

� ���I�� ������������ � � � ���� � ��� ���� �� � ��������� ���� ��� � ��������+�%����F� ���I��,1���������� �� ���� ���������� � �� ���+��� ��7&� ��� � ���� � � ����5�� �������� ���� ������ �� � ��C������� �����+� ����� ���� ��� � ����������� ����� ����������� ����� ��������!��������� ������������������� �����+�,����� ���������������������� ���� � ��� � ������ � �� ������� �������� ��� ��� ����� ��� ������ ����� ***�+� ������ ��� ���� ���� �� ���� ���������7������ ���I������ ���+�2�������� ��� ���� ������� ������� ����������� ����7������� ������� ��������������������� ������������������� ����������������+�,������ ��� ���� ��� ����������� ���3����� ��������� ���I���������� ������ ��������������������� ��������������� ��� ���� �����3����������������������+����������� �9���� �&� ������������������������ ��������!� ����� ��� � ����� ���� �� � ��������� ���� � � ������� ������� �� ���� �������� ��������+� ,����� ���� ���� ������ ��9�����&��� �������� ������ ��� �������>��

����������������������& ��������� ���������������������� �������� ��������;��� ������� ��������������E���������� � ������� �� ����� � �� ��� ���� �������� ��� ��� ����� ������� �+� *�������� � ��� ������;�������E������� ����&�������������&������ �!���� ������� ����������� ���������&������������ �� � �� ���3��� �� ������ ������ ��������&� �������� ���� ����� ��+� � ���I�� �����������3���� ����������& �������� ����������� �� ���� ���� ���������������������������/���� ������ � �50+� %����� A� ���� �� �� ��� ���� ����� ��� ��� ����� ������� �� ����� ����

�������������������������������������������������J=�K�����&��������:��� ��,�������������������� ������� ����� �����!L���:�1����� ������!���������"##=!���+�$CJD��:*�%�"##=+�

Page 50: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� =A�

������� �������������� ���������/'�(�"##=!��+� <0+���������������������������������������� ����� ���������� ������������������������� ��� ���� ���� ������������&���������+� ,��� � ��� � ����� ���� ���� ��� ��� ��&� 3�� � ��� ��&� ����� �� ���+� ' ���� ����� ��������� � ��� �������� ���� �� ��������� � � � � ���� ����� � 8� ���&!� "##$!� ���������������� ��������� ���� 3+�� ��� � ����� ���� ���� �����3� ������ ���������� ����������������+�%� ���������� ��� � ����� ��������� ������ � ��� ������� ��������������� � ���� �������� ���������� /����0+� ,����� � ����� �������)��� ����� ���� ����� ��� ��� �*�������������!�%���6�����������+�%� ������������������������� ��� ������ ���!��������� ��� ����&�� 6�����������!� �� ��7&!� %������ ���� ���� � ������ � ��� ���� ����+��������)�����3��������� ������������������������� ������� ������������ �&��7�������������&��� �����������������&� �������������������+��������

�������������� ��'������ ���������� ����� ����� �������������3������ ��� ��� ��� ���� ����&� �� ���� ��������������!� � ��� � ����� ���� ������� �� ������ ����������� �������� ��� �������&��� ���� �����+�1��� ������ ���� ��� ��������� ��� �� ����� ������ � � � ���� � �� � ��� ���� ��� ����������� ����������������������� ��������������������� �� ������������� ������������������&����� �)� �������������� �� ���+������ ���I����� ���������>��

�� ���������� ���������� �/� ���� ������������� ����������������0�� ���� �����&������ ������������� ������������������ ��� ����������

�� ����������������� ������� ���� ���� ����� ��������

�� 6����� ������ ��� ��������� � ���� �� �������&� ��������� ����� ������ ��� ���� ��������������

�� �3���� ; ����� ����3� �� � ����������� � ���� �� �������� ���� ��� � � '����� ���� ������

�� ���������������������������� �&�

�� 6������������� ������ ���������� ��� ���� ����� �����+��%�����&���� ��������� ����������������� �� ����������������� ��������� �������������������������� ��� ������� ����� �����+J$�,���� ��� ������ &!���������*������������ �� ���� ����� ���� ������� ������ �� ���� � � � ���� ����� �� 4�� :�%� ��� ������ � ���� ��������&�� �� ��� ���� ����(!�S�� ����+�,��������������"$������� ������+JJ���

1���� �������� ������ ����������&��7������������ �������������������3�����7����� ���� ���7�������� ��� �� �������������������&��&����+�� ���I��������� ������������%������������� �������������� ������������>��

+� ��������������� ���������&����������������3��� ���������

�������������������������������������������������J$�������������� ��,����E�������!�K���� �������� �!L�� ������������(,� ���!�"@���������!�"##�+�JJ�2� ����.���� � !�K; ���� ��������*����!L�� ����������.� ��!���������"=!�"##�+�

Page 51: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� $#�

"+� ��������������� ��������������������!����� ���&������������������3��� ���������

�+� ��������������� ��������������� �� �����

������������ ������������������������������� ��������

�%���������������� ������������� �� ����������� ���������������+�:��� ����������������� ������!� � ���I�� ������ � �� ���������� %��� ����� ��� � ����� � � ������� �� ����� ������� ��������������+�( &��� ��������&������������� ����������������E�����+�,����������� ��� � ����� ����� ���� ��� ����� ��� ��������� � �� ����� ���� � ��� � ������ ���+� � ��� ������ ���������� �������� �������������� ��� ������ �������� ������� � ���� ���� ���� �������� ������ � �� ���!����� ���&������������������ ��������� ������� � ��������� ������ ��������� ������������������������������������������+�2������ ����*���������/2�*0������ ����������� �� ���+�������� ������������������������ ����������� �� &���������������������&���� � ���������������3��� �� ������+�,������������� ��������������� ���&���� ������� �������� ���� ������E������ �+�,��������� ������ �� &�� ��� ����������� �����������������������3��� �!���&�� �4�%�������� ���9������� �� ���+��

������������ ����������������������� ��������������������������� ��������

:���� ����� ��� ����� �� ���� ������ ���� ���� ��� � �� �� � � � ���� ���� ������ ������ ��� ����������� ������� � �� ���&��� ���������������3��� �� � &�����+�:�������� ������ ��������������������!������������������� ���������� �� ���+�:���������������!��� ���������������������������� ������������ �������������������������������������� ���������� �����+����������&������������������� ����������&�� �������+�

����������������!������7�����*��)��!�;��6�&!�����������3�������� ���� ���� ����������� �� ���+�,��������� �������������&��������������+���������� ����������������������� ����������� ������� ����� ��������������������������������4��:�%�� ������ � ������� � ������� �������������� ��� � �� ��� ��� ��������� ����������� ����� &��� ������������ &� �������� ��� �����+�,������������������������ ���� � ��� ���� ��2�*�� ���� ���������������&������������� ���E������ ��+�2�*�������&������� ���� ���������������� ���������������������� ����������� ������������!������&�� ����C��� ���������������������� �� � � ����� ������ ���� � ���������+� ��� ��� �� ��� ����� ���� ���� ����� !� �� ����!��� ����� �!�������� �!�� �&���!�� ��������� ������� ���������+�

%��� �� ��������������� ���������������������/�������� �0������������ ������������������ ������/560!�������'�(M,�������� ���!���������������� ������������ �1����!������������ �������A#������� �����56�������� �� ��������� ������ ���������������+�1�������� �����������,��� �� ���� ������ �����!� ����������������� � �� ��� ��������������� � ������� ���� ������������������������&������� ���+�,���������������������� ������������ �������� ��������� ����� ��&������ ��������������������� �������������� ��&��������� ������������� �������������� ����� �����+J<��

�������������������������������������������������J<���9���1���������&�!�K;7����� ����������������� ��������� �� ���!L�,�������!�5��JA!����"##"�

Page 52: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� $ �

1��� � � �� ���� � � � ���!� � � ���� ���� ��� ��� �� ������� ��������&� �&����!� ������������&������ ������������������ ���� �E������ ��+����������� ��� ��������� �������������&!��7�������� �� ������ � �� ��� ��&� �����3�!��������� ���� ������� ������&�������� ������������ �������+J@��

������������ �������������� �� ����

�:�������������!��� ����������������E�������������� ��� �� ���������*������������+�1���������������������������!�� &������������������ ����������� � �� ���+�'�� �� ��� ������ ������������� ���� ��� � �����������!�������� ��������� �����E���������������������������������������� �������� ���������+�������� �������� �������� ���������&� ������� �)���������������������+�*������� ������������������� ����E�������7������������������������� �����I������������� �������� C�����+�4������&������������������������������������������������� �)���� �!��������������� �������������� �����1������ ���&+����������3������������������������������������� ��� �� ���+��� ���� ���� ��� ��� �������� ��� ����� ���������� �� ���� ���������3������ ������!� �����&����� ������ ������� ���������+� ��� ������ ��� � &� ���� �� � � ���� � ������&� ��� ������� ����� � �� � ����������+�*�������������� � ��������� � � ����� ���� ������������ � ������������������� ������ +��

�,�� ��� ���� ��� �� �+� ���� �� "###C# !� �� ���� ������ ��� ����� �� ����

(��� �)���� � ������� ����2�*�2����� ��� � ������� ������� ����K;������2����� �������1������������������� ����� ����9����+L�,��������������������� ���� ����������� ��� ����+�� �8� ���&!�"##$!� �������� �� ��������� ������������-�� �� ����������������������� �����&+�:��������������� ��������������������� ������ ���� ��+����������� �����3� ����������������� �� �� ������������� �������� ������������ ��� �������� �!������7�����.;���������!�������!�%�� ����� ���������������������� ���!���������!������ �� � �������� ��� �������� !� �&�������� ���� ����� ���C�� ���� �������� � �� �� ���������+JA���

�,��� �� ���� ������� �� ���I�� �������&� ��� �������� �� ���� ������ ������������&�

� ��������� �&������� ����+�,�������� ����� ������������ �����*��)��!������������� ����������������������������������������� ������������������� �� �� ���>�

�K,���:����������� �������������� �� ���>�� ����������������� ����� ��

���� �������������������������������� ��������������� ��������� ��������������� ������� ���&� � �� �������������� ������+� T +� ���� �� �������� �������������� ����� � ���� �� � ������� ���� ����� ���������� ����� ���� � ���� �������������������� ��������������� ������3� ���������� ���������������� �����

�������������������������������������������������J@�.���8�&����� !�K(�������� ���� �������������� ���������� �����3&!������������ !L�� ���� ����������!�5�� #!����$!���&!�"##=+�JA�K�������������� $����"#����C�� ��������&��� ��������� ��������!L�� �L�-� �������+�� ��&�0��8� ��"<!�"## D�*���� ����������� ������5����������&!��� ���������&���������C2� ���!�����!���������!����������"!�"##=+�

Page 53: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� $"�

��� �������� �+� � � :����������!� ���� ����������� �� ���� ��������� ���3��� � �� �������� ����������H�$##�� ��&�"# #+L<#��

�*��)������� ���� &� ��� � �� ����� �� ��������C�5� �� ���� ������ � � ������� �� �����������������+� ��� ���� ���� ��� � � K%�����&� ���� �� ���� ;7��� ��!L� � � ���������� � ����� ����1����&� ���������*������&� � ����� �*�����+� ,��� ������&���� ������� ���� � ������������� � � �� ���� ��������� ���������&!� ����� �� ����� �� � �� �������������+�2�7������.� ������������ �������������� ������������������������ �� �������� �����3������������������;������ �+< �%� ���������� ��� ���� ����(�!� ��������.� ������4�%�� �������� ����4.� ���� � � ������������������ � ���������� � �� ���� ���� ���� ���� �� �������������� ���+<"�

�������������������������������������������������<#�K*��)����� �������������� �� ���!L�� ����+���)��� ���+���+�< �K2�.������������� �������������������&�� �� �������������� C��������������� !L�� �-� �������+�� ��&�0!�:������&� #!�"##=+�<"�>� �������� �������������>�����!L�� �-� �������+�� ��&�0!����������"!�"##=+�

Page 54: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� $��

�1�16�(2�%*�-�

�% � �!����&�!� A@@!�K�������������� � ������!L�� �1������+�� ����������������� )�%�1���1��!�6��3 ��!�8� ���&+��%����!� .� ���� 8!� AJ"!� K;�� ����� ������� � �� ���� %������ � ��� ���������� ����� � ��� !L� � � ���� ���� ���� �� ������ �'� ��������� �����)�� (�������� ���� ������2��� �!�/��������������������� ��1���������;�� �������������!�����-��30!�*�� ���� >�*�� ���� �4 ������&�*����+��1�3��!� ��� !� "##=!� K:� � �� �� ����� ��������>� '���� ���� ���� ������BL!� ������ 1����!�'���� ��� ��+�+>��� ��������;�� ������ ��*���&���������!+���� ��������2����������� ��'��3� ��2����!�"##=!���$��1��� $���'� �3�����������+ �������+������� ������� ���������������������'��3� ��2����!��� ��������2����������� ��� ��2����������*���&����������������3�/�������������������������������*��0+�����������!������!�"##$!�����.�4����������5��+�� ���������������� )��+����+ �����������+��������������1�-��� ���!���������>�(7�����4 ������&�*�����/��������� �0+������ �� ��3� ��&� �� ��!� "##"!� %������ �� ��� ������� ���� ����� �����!� ���� ����>��� ��������� ����� ��� �� �����&�� ����3� ��&�����+����*�!�"##"!����1 ���1������������+ ��� )���1������������������+����)!�6� �� >���������� �� �� ��������*������&�������+���������!� �����!� "## !� K*��� �� 6��!� ,��*�!� � �� ���� � �� ����>� %� ������� �*���������L!�'�(���������� �� ��������� ������� �������!�����'��3� ��*�����������!�*��������'2"> "+����������!� *������ � �� ��� ��� !� *��!� #@<!� (�������� +����)� ���� ��������1�����+� '� �����!����������>�����������4 ������&�*����+��������!� 8������%!��� �� !��� ���' � � ��2������3�!��� �&�2!� "##�!� K,���*��������� ����� >� ���� ;��������� ��� ����� ������� �� �����L!� � � 6�� ���� �'� %�����(��������!�5��""+��������!�8������%�� ��2������3�!��� �&�2!�"##=!�K*��� ���� ������� �� ����>������ ���� �������������� ��6���,�����:�������3�����:� � �� ��*����������������!L���������� ����'�(���*����

Page 55: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� $=�

����'��3� ��2����!�"## !�K:��������� ��>������������� ����������� ��������� ������ ������ ������������� ��������!L� 2� ��>������� �� �� �� :�� ������� � �� ������ ����������������������'��3� ��2����+������!�"##�!������ �������������������������� )�����4�� ���"����������!��������� ��������� ������� ��� ����������������+����,!�"##"!������ ��������������������������������/!���������>��������� ��������� ���� ��,��� ���&!�2��� �� ������ ���+��2���!� ��9������� �!� AAJ!� K:����(������ ������ � �� ���I��*����������������3��!L�������$����)�7�� � �)!��������=+�/���+��3� ��&E������&+���0��2���� %�� ��� ���� ,1� ����� ������� �!� "## !� ���� (��������� �'� ��� � �1�����������!� ���� -��3>� 2���� %�� ��� ���� ,1� ����� ������� �� /��������� ��������+����� ��+���0+��2��) ��!������!�"##=!�����89�����������+���������� �������������-����'���"�� �1�!�1��3��&!�4 ������&���������� ���*����+������!� %��� !� "##=!� K% � ;������ �� ������� �&����� ���� *������������� � ����� L!���������� �����;�� �����!�4 ������&���������&!�������������"=��������+������!� %��� !� "##$!� K(���� �� �������� ���� ���� ������ ���� ������ �� ��� �����L!���������� �����;�� �����!�4 ������&���������&!�������������"��:������&+���������!�,���� ��6��!�8����!�"##=!�K%�����,�����:�������3�����2�����������������!L�+��������1)!�5��"!�������"!�:������&+�����%!�"##"!�����+�� ��������������� )!���������>����%�6��+���:*�%�"##=!������ ������������������'� ���1����������������:�������:�� ��������������1�-������1����2� ��>�� ��� ���� ��:�������� ����*��������������� �����������%��������� �+��8����!�1���� ������!� A<<!�K;�� ���������,�� ��������,��� ���&�� �����*�����������>�%�����&����� ��� �������� ��*��������������6������!L�� �����������������������!�6��3 ��>�6��3 ���4 ������&+��.��� !�'���� �� ��6�� �!��������!�+ �� �)�����������'� �(� �����������.� ��!�2� ��>�'�(!��������� �����;��� ����������� �������� ���*���&+��.���� �!�:��)!�"##=!�K2� ����������� ���>�%����� ������ ����!L�� �6�� �����'�;��� ������������!��� !����=!�8�&+��

Page 56: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� $$�

.�������� ���;�� ����� �!������!�"##"!�K4�� ��� ������%���� ���������2������������������������;7���� ��� ��������*������&��������L!�����&�������"�!�6� �� >����������� �� �� ���������������&�������+��.�������� ���;!�'����!�.��� �� ��8���� !�������"##�!�3�����1������ )�-�� �&��������+�&����+ �����+� �� ������'� �%�����+ ���������������!�2� ��>�,���� ��������� �*����C*������*��� �������������������.�����!�������!� AA@!�K*��� ��1�&����>�%������ ��������; ������� ��� ����� L!�� �7�� � �)�6�� �����'�(����������5�� �+��6� 9���!�8�� �(�� �����3��� !���� ��!�"## !�K����*�������*����*����B�G�;��������;��� ���������2%,,!L�.� �������������!�5��"A!����"+��6����!� �� ��� ' � � �� 6�7��� !� 8��!� "##=!� K'�� 6����� ����� *������ 8�������)�� �������������B�%�*���&�����������!L�������� �����6�� �����'���������!�' � ���!�5�����=!�������� +���� �!��� ��"##"!�;��� ���������������������������1)�+����)!������ ���!�;������;���+�������3��� ���������!� AAA!����� ��'����+�� ��������������� ������������������-������!���������>��� ����&�������������� ��:�����)���!�2��� �� ������ ���+��

��������!�����!�,� �� !�������� ������� !�1��!� AA !�K���� ��������� ���� ������������ ��*��������������� �� ���!LP�� ���������� AA +�

�������!�8��� !����� �!�*������� ��2����!�%���� !�"##$!������������1������ ������������������ '� � ��� ��������� �'� +��� )!� 6� �� >� � ��� ���� �� *���&� ������3�/�����������������+����& �����3+ ��0+�������!� "###!� K*���������� � ������ � �� � ��������*������&� *�������� L!� ������1����!�%�����!� ' ���� ��� >� ����� �� � �������� ���� ������ ����� �� ����� �� ��������� � ��;������� ��:�� ����� +����������!�' ������!� AJA!�����������; �"������.��'� ��������� ������� �������'���������1�����-���1�!����������!��������������>�,�����,�*����+�����3�!������ �� ������&!��������2!�"##�!�K5������������������&�� ��������� ������������������������,�������*����C*������*��� �������!L�� ���� �������"�!�5��"!��������+����&!�%�����!�"##�!�K%�����&��������� �� ������ �� ���>�������������� ����� ��������!L������9������� �������&������������� ��������� ���� ��,��� ���&!�2��� �� ������ ���+��

Page 57: R&D for Development of New Drugs for Neglected Diseases How

� $J�

�������!�:���� ��'��������!��� �&!� AA$!�K;�� �����;�������������� ���� � ��*�������������*��� ��*�������� �� ����&L!�� ���� �������������"��'������ ��������-��) �1��:�"!�5�+�"J+�

������!���� �;���!�"###!�R(�� � ��4���������'���>�� ���I��*������������������ �����*������� ���� "##$I!� ��� ����>� %���M*������� ��������� �� ���!� � �������� ���� � ��� ���� ���������!���� �����4 ������&+�/���+�����+��� ����+���M����M�����+���0����������!�4���/��+0!� AA !�;���������'����������������!���������>���������*������ ���������,������!�;�!�4��� !������ ��� ��������!�*�����!�"##=!�K%������C1�����*����������������� %�� ��� ���� ��������� ��������!L� 1��3���� �� ������ ��������� ���� ���� *������&������� �������;������� ������'����*��9���!�K%�*�����������%������������ ����� +L��,������!�*���������� �!� "##"!�K������������ �����������������������>�%�������� �����3���� ����*�����������*���&�:�����!L�����:����!�5���$A!�8� ��"�+��4��,%�C��,��!� "##�!� ���+� ���� ������������ ����� ��� ���$�� +� � �,��� ���������� ���� ����������� � ��1������� � ���������� +� ������ ;�����>� 4 ���������� ���� ���� ���� �,������ ��������� ��� ��� ��� ���� ���� ��������,������ �������� ����������� ��/�����������������������������������,��>����+����� � �+���0��'�(� AAA!�����.� ���%��������� /<<<!�2� ��>�'����������(��� �)���� ��'�(�"##"!�����.� ���%��������� �����!�2� ��>�'����������(��� �)���� ��'�(!�"##=!�����.� �������������������!�2� ��>�'����������(��� �)���� +��