raquitismo genetico
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NINELYS COLORADO ISABEL GONZALES
TRASTORNOS HEREDITARIOS DE LA PERDIDA RENAL DE
FOSFATO
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Tiene funciones de: MINERALIZACION, SEÑALIZACION CELULAR, METABOLISMO DE NUCLEOTIDOS Y ENERGIA, HOMEOSTASIS ACIDO-BASE.
La Homeostasis total del fosforo en el cuerpo incluye: INTESTINO, RIÑON, HUESO, G.PARATIROIDES ,VITAMINA D Y SISTEMA DE FOSFATINAS.
PAPEL DEL FOSFATO
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Los riñones son importante en el metabolismo, debido a su capacidad de excretar fosfato eficazmente en condiciones fisiológicas e influir en el metabolismo óseo y mineral a través de la síntesis de Vitamina D .
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Entonces
Además de:
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Donde esta el fosforo?
70 kilos
Contenido Total de 600 mg
El 85% esta en:
Resto en GR y tejidos blandos
SOLO EL 1%
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La concentración plasmática de P depende de: La ingesta
La liberación
La excreción
800-1200 mg/dia
70% se absorbe
Para eso se activa la vía Transepitelial
Depende de la concentración de P
en el lumen intestinal y se
incrementa en 1,25-dihidroxi-vitamina D3
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Entonces el riñón va a ser el regulador mas importante, la reabsorción tubular renal se produce principalmente en segmentos iniciales del túbulo contorneado proximal
Esta tarea es llevada a cabo por dos familias distintas de los transportadores de fosfato sodio-dependientes: NaPi-II (SLC34A1-3) y PiT-2 ( SLC 20 A-2) , que se expresan en la membrana de las células tubulares proximales.
Pero en los últimos 15 años se han identificado dos isoformas en NaPi-II son NaPi-IIA (SLC34A1) y NaPi-IIC ( SLC34A3) en la membrana del borde de cepillo
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Dado el papel esencial de NaPi-II a las
mutaciones en SLC34A1
Hiperfosfaturia
HipofosfatemiaSolo se ha visto en roedores
Mutaciones en
heterocigotos
No revela ningún efecto
En 2010 se identifico un
homocigoto con duplicación de 21 pb en SLC34A1
Familia con consanguinida
d
2 Hermanos con herencia
autosómica recesiva y
síndrome de Fanconi (FIA)
Raquitismo Hipofosfatemi
co
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En condiciones normales la cantidad diaria total de fosforo excretado por el riñón es similar a la cantidad neta de fosforo absorbido por el intestino, pero puede tener variaciones.
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CAUSAS HEREDITARIAS DE HIPOFOSFATEMIA
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Es la forma mas común de raquitismo hereditario Tiene una incidencia de uno en 20,000 individuos Se manifiesta generalmente en los primeros dos
años de vida Los afectados desarrollan fosfaturia:
Hipofosfatemia, baja estatura, arqueamiento de las piernas y raquitismo.
Niveles elevados de FGF-23 y niveles normales o bajos de 1,25(OH) 2 vitamina D3 .
RAQUITISMO HIPOFOSFATEMICO LIGADA AL
X DOMINANTE (XLHR)
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Las mujeres tiene enfermedad ósea menos severa que los hombres afectados.
En 1995 se identifico a mutaciones en el gen PHEX (gen regulador de fosfato con homologías a endopeptidasas en el cromosoma X)como la causa ; codifica una metaloproteina dependiente de Zinc que se encuentra en la membrana de la superficie de osteoclastos, osteocitos y odontoblastos.
Las mutaciones múltiples en el gen terminan en perdida funcional de la proteína.
La causa genética no esta establecida se cree que el FGF-23 es sustrato de PHEX Y que este mutado es incapaz de inactivar al FGF-23.
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Es un trastorno genético raro, el gen que causa ADHR codifica FGF-23 que es una proteína de 251 aa y una hormona de los osteocitos circulantes.
Las mutaciones de Arg176 o Arg179 EN FGF-23 dan lugar a ADHR, porque evitan la degradación de FGF-23 y eso hace que aumente la concentración circulante de esta proteina y conduce a fosfaturia.
Hasta la fecha se han identificado cuatro FGF-23 mutaciones: Arg176Trp, Arg176Gln, Arg179Trp, Arg179Gln.
RAQUITISMO HIPOFOSFATEMICO
AUTOSOMICO DOMINANTE (ADHR)
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Manifestaciones
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Una producida por la mutación en el gen que codifica la dentina matriz acida fosfoproteína 1 (DMP1), la cual es altamente expresada en los osteoblastos y los osteocitos, y es una proteina clave para el crecimiento y desarrollo normal de los huesos, cartílagos y dentina.No se explica como las mutaciones de DMP1 causan aumento en los niveles de FGF-23.
RAQUITISMO HIPOFOSFATEMICO
AUTOSOMICO RECECIVO (ARHR)
Hay de dos tipo:
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Esta se ve asociado de ENPP que es una enzima de la superficie celular encargada de generar pirofosfato inorgánico y tiene un papel fundamental en la disposición de este compuesto.
Las mutaciones de ENPP1 podría causar calcificaciones arteriales en la infancia , pero ese fenómeno se le atribuye a la Hipofosfatemia.
En ambas mutaciones los pacientes se vuelven sintomaticos durante la infancia, presentan rasgos clinicos de raquitismo, deformiddes esqueleticas, dentales y lesiones oseas.
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Lo que apreciamos:
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Es un trastorno hereditario autosómico recesivo causado por mutaciones en SCL34A3, que codifica el NaPi-IIc, que se expresa en el borde de cepillo de la membrana de las células tubulares proximales.
Se caracteriza por Hipofosfatemia y niveles adecuadamente elevados de 1,25(oh)2 vitamina D3 lo que conduce a la absorción intestinal de calcio y fosfato dando lugar a la hipercalciuria y supresión de los niveles de PTH.
RAQUITISMO HIPOFOSFATEMICO CON HIPERCALCIURIA HEREDITARIA(HHRH)
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Enfermedad autosómica recesiva Se encontró en hermanos con consanguinidad en
una familia Árabe. Hay duplicación de 21pb en SLC34A1 Perdida completa de la función mutante de NaPi-IIa. La proteina se acumula en el citoplasma y no llega
a la membrana plasmática. Hay niveles elevados de 1,25 (OH) 2 vitamina D3,
niveles normales de PTH e hipercalciuria.
RAQUITISMO HIPOFOSFATEMICO Y FIA
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Table 1 Laboratory findings of patients with inherited disorders of renal phosphate wasting
Alizadeh Naderi, A. S. & Reilly, R. F. (2010) Hereditary disorders of renal phosphate wastingNat. Rev. Nephrol. doi:10.1038/nrneph.2010.121
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Hereditary Disorders of Renal Phosphate WastingAmir S. Alizadeh Naderi, MD; Robert F. Reilly, MDFaculty and Disclosures CME Released: 10/05/2010; Valid for credit through 10/05/201http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/GeneTests/review/disease/rickets?db=genetests&search_param=containshapter 10 – Primary Disorders of Phosphate MetabolismThomas O. Carpentar, M.D. Professor of Pediatrics (Endocrinology), and Professor of Orthopedics and Rehabilitation,Yale University School of Medicine, New Haven, CT Updated 10 September 2010
CITAS