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From cells to therapeuticsVival is ® Rapport annuel Annual report 2009

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Page 1: Rapport annuel Annual report 2009biotechnology firms worldwide. Humalex® will also be used by Vivalis to develop a proprietary portfolio of antibodies. Lastly, the 3D-SCREEN® platform

From cells to therapeuticsVivalis®

Rapport annuel Annual report 2009

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Regarder différemment, rechercher autrement

Who we areVivalis (NYSE Euronext: VLS) is a biopharmaceutical company that provides innovative cell-based solutions for the manufacture of biopharmaceuticals and develops therapeutics for diseases with unmet needs.

Qui nous sommesVivalis (NYSE Euronext : VLS) est une entreprise biopharmaceutique qui commercialise des solutions cellulaires innovantes pour la production de vaccins et de protéines thérapeutiques.Elle développe également des traitements pour des pathologies sans réponse médicale..

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From cells to therapeuticsVivalis

Contents Sommaire04 Vivalis at a glance L’essentiel de Vivalis

06 Message from the Management board Le mot du Directoire

10 Performance highlights Les chiffres clés

12 From cells to therapeutics Des cellules aux produits

20 Main events Faits marquants

24 Objectives and long-term vision Objectifs et prévisions à long terme

26 Corporate governance Gouvernance d’entreprise

30 Financials Comptes

A new way of looking, a different way of searching

A n n u a l r e p o r t R a p p o r t a n n u e l 2009

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Vivalis at a glance L’essentiel de Vivalis

Key partnerships Partenariats clés

CSL Melbourne

Geovax Atlanta

GSK Biologicals Brussels

Innate Pharma Marseille

Intervet-Schering Plough Booxmer (southeastern Netherlands)

Kaketsuken Kumamoto (south of Japan)

Merial Lyon and Atlanta

Pfizer Animal Health Chicago

Sanofi Aventis Paris

Sanofi Pasteur Lyon, Toronto, and Boston

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From antibody discovery to clinical batch, a unique integrated offering

De la découverte d’anticorps au lot clinique, une offre intégrée unique

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StrategyVivalis has built a strategy focussed on generating short-termmulti-source revenue streams while creating mid- and long-term value through license agreements. Today, theGroup has three innovative technological platforms to achievethese objectives:– The EB66® cellular platform derived from duck embryonicstem cells;– The Humalex® human antibody generation platform;– The 3D-SCREEN® molecular screening platform.

The Company has granted licenses to the EB66® platform to 30 pharmaceutical, veterinary and biotechnology companiesthroughout the world for the production of vaccines and therapeutic proteins which includes global leaders like Sanofi-Pasteur, GSK and Kaketsuken.

The Humalex® platform, acquired in early 2010, will be marketedas a tool for discovering new antibodies to pharmaceutical andbiotechnology firms worldwide. Humalex® will also be used byVivalis to develop a proprietary portfolio of antibodies.

Lastly, the 3D-SCREEN® platform is being used by Vivalis to identify and develop novel small molecules for blocking the action of proteins involved in major viral pathologies.

Today, Vivalis intends to capitalize on these technological platforms and expertise in the biomanufacturing of preclinicaland clinical materials to develop and produce new proprietarybiopharmaceuticals. These new products will be licensed topharmaceutical firms who will perform clinical assessmentsand ensure the future sale of these products.

Vivalis’ business model is highlighted by a low cash burn ratebased on revenue streams in the form of upfront fees, milestonepayments and royalties on licensees’ net sales. In addition, the Company generates revenues from R&D agreements and theproduction of pre-clinical or clinical batches for third parties.The development of a portfolio of proprietary products overtime will also generate significant value for Vivalis.

StratégieVivalis a construit une stratégie de génération de revenus pluri-sources à court terme, et de construction de valeur à moyen et long terme à travers des accords de licences. Le Groupe dispose, aujourd’hui, de troisplateformes technologiques innovantes :– la plateforme cellulaire EB66®, issue de cellules souches embryonnairesde canard ;– la plateforme de génération d’anticorps monoclonaux humains Humalex® ;– la plateforme cellulaire de criblage moléculaire 3D-SCREEN®.

La société a licencié la plateforme EB66® à une trentaine de sociétés pharmaceutiques, vétérinaires ou biotechnologiques dans le monde pour la production de vaccins et de protéines thérapeutiques, dont des leaders mondiaux comme Sanofi Pasteur, GSK, ou Kaketsuken.

La plateforme Humalex®, acquise début 2010, sera commercialisée comme outil de découverte de nouveaux anticorps, licenciés à des partenaires pharmaceutiques et biotechnologiques. Elle servira également à développer un portefeuille d’anticorps propriétaires.

Enfin, la plateforme 3D-SCREEN® est quant à elle exploitée par Vivalispour l’identification et le développement de molécules innovantes, permettant de bloquer l’action de protéines impliquées dans des pathologies virales majeures.

Vivalis entend aujourd’hui valoriser ses plateformes technologiques, ainsi que son savoir-faire dans la bioproduction de lots précliniques et cliniques, pour développer et produire de nouveaux biomédicaments propriétaires. Ces nouveaux produits seront licenciés à des stades cliniques précoces aux industriels de la pharmacie qui se chargeront des essais cliniques finaux et de la commercialisation des produits.

Le modèle économique déployé par Vivalis est peu consommateur de trésorerie et repose notamment sur des versements de revenus à la signature du contrat (upfront), des paiements d’étape (milestones) et des redevances sur les ventes nettes au client final. De plus, la sociétégénère également des revenus via des contrats de prestation de R&D et viala production de lots précliniques et cliniques pour le compte de tiers. Le développement de produits propriétaire permettra, à terme, d’accroîtresignificativement la valeur de Vivalis.

Vivalis 2009 05

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Achieving a balance between world-class research

and a rigorous focus on financial performance

Faire cohabiter une recherche de niveau mondial

avec une exigence de performance financière

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Message from the management board Le mot du directoire

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2009, une année de renforcement dans tous sesdomaines d’activité et une différentiation accrue.L’année 2009 a été une année de renforcement de Vivalis danstous les domaines : financiers, scientifiques et commerciaux. Ces avancées significatives permettent au Groupe d’engager unenouvelle étape de développement initiée dès janvier 2010 par l’acquisition de la société Humalys, et sa plateforme Humalex®.C’est donc avec une grande confiance et sérénité que Vivalisaborde l’exercice 2010.

L’année 2009 a donc été l’année du renforcement de l’assise financière et commerciale comme en attestent les chiffres suivants : neuf nouvelles licences et une sous-licence, une position de trésorerie en hausse et une équipe de plus de quatre-vingt-dix collaborateurs. Outre ces progrès, cette année a été marquée par des progrès scientifiques et techniques importants pour le développement futur de Vivalis. Dans le domaine des protéines, les équipes ont transformé un outil de recherche prometteur, la lignée EB66®, en un outil préindustriel,grâce à l’amélioration substantielle de la productivité ; nos équipes de bio-production vont lancer la production du premier lot clinique.

Aujourd’hui, le groupe Vivalis a jeté les bases d’un développementindustriel unique. Plus que jamais, nous pouvons nous affichercomme étant l’une des rares sociétés au monde pouvantaller « From cells to therapeutics ».

La plateforme Humalex® nous permet de générer de nouveaux anticorps thérapeutiques pour le compte de clients ou pour sonpropre compte, qu’elle peut répliquer sur la lignée propriétaireEB66®, ou sur la lignée classique CHO, puis produire dans ses installations de bioproduction de lots précliniques et cliniques.

L’expertise de nos équipes, la diffusion de nos technologies, les barrières à l’entrée que nous avons construites dans notremétier historique font de Vivalis l’une des rares sociétés au monde maîtrisant une palette aussi large de connaissances des anticorps, et capables de les licencier au stade clinique.

2009, positions strengthened in all areas accompanied by further differentiationIn 2009, Vivalis strengthened its position in all areas: financial,scientific and commercial. With these significant advances, theGroup is now ready to launch a new phase of development withthe acquisition in January 2010 of Humalys and its platform,Humalex®. On this basis, Vivalis begins 2010 with confidence.

Our financial and commercial foundations were reinforced in 2009. This progress is confirmed by the following figures: 9 new licenses and one sub-license, growth in net cash and a workforce of now more than 90 employees. The year wasalso marked by important scientific and technologicaladvances for the future development of Vivalis. In the field of proteins, through substantial improvements in productivity our teams have transformed a promisingresearch tool, the EB66® cell line, into a tool ready to bedeployed for pre-industrial development; while our biomanufacturing teams have launched the production of a first clinical batch.

Today, Vivalis Group has set the stage for a unique industrialdevelopment. More than ever, we can rightfully claim to beone of the only companies in the world capable of advancing“From cells to therapeutics”.

The Humalex® platform will enable the company to developnew therapeutic antibodies both for its customers and on itsown behalf; Vivalis can then replicate these antibodies bothon its proprietary EB66® cell line or on the traditional CHO cell line, and subsequently produce pre-clinical and clinicalbatches in its biomanufacturing facilities.

The expertise of our teams, the distribution of our technologies and the significant barriers to entry we havecreated through our historic activities make Vivalis one of the only companies in the world covering such a large rangeof expertise in the field of antibodies and that also has theability to market them.

Vivalis 2009 07

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In 2009, we also pursued efforts in R&D by strengthening teams and increasing investments while retaining a prudentmanagement of resources.

Against the backdrop of these achievements, we are particularlypleased to welcome the addition of the Humalys teams to ourGroup and begin 2010 confident in our prospects to furtherstrengthen our positions in each of our businesses while at thesame time exploring new avenues of development. Our key objectives for the year ahead include:– The signature of 7 new licenses for the EB66® cell line including2 commercial licenses;– The production of our first clinical batches in our GMP facility;– The application for the first authorization to launch clinical trialsin humans for vaccines manufactured using the EB66®cell line;– Cash position exceeding €15 million at year-end 2010;– The signature of a first commercial agreement for the Humalex®platform;– The design of a program for the development of proprietaryhuman monoclonal antibodies, exploiting synergies with our existing technologies and know-how, to create further addedvalue for the company and our shareholders.

For 2011-2012, Vivalis‘ objective is for its first EB66® cell line customers to advance to clinical development both vaccine andantibody products produced on our cell line. We also expect the commercial launch of the first veterinary vaccines producedusing the EB66® cell line, thereby providing the first recurrentrevenue stream since the company’s creation. Another objectiveis the launch a new program to develop proprietary humanmonoclonal antibody products.

The excellent performance of 2009 and the ambitious but realisticobjectives for 2010 and 2011 reflect our commitment to transformVivalis into a world leader in its field through its revolutionarytechnologies that are the product of more than 15 years ofresearch. Both financially and commercially, Vivalis has started toreap the benefits of its efforts while deploying resources neededto pursue and accelerate sustainable growth. With good financialvisibility and an experienced and cohesive team, we are well-prepared to pursue the implementation of our plan of advancing“From cells to therapeutics“, and in so doing, creating furtheradded value while diversifying risks.

We would like to thank all our personnel who, through their work,motivation and professionalism, have made it possible to meetour objectives, as well as our industrial partners and shareholdersfor their confidence. In line with this relationship of trust, we willcontinue to focus our efforts on ensuring Vivalis‘ developmentand increasing the value of our technologies and products.

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En 2009, nous avons également poursuivi nos efforts en R&D en renforçant nos équipes, et en augmentant nos investissements,tout en restant très prudents sur l’utilisation de nos ressources.

Forts de ces réalisations, nous sommes très heureux d’accueillir les équipes d’Humalys et commençons 2010 avec confiance pourrenforcer encore plus notre position dans chacun de nos métierstout en explorant de nouvelles voies. Nos principaux objectifs pour 2010 sont :– la signature de sept nouvelles licences de la lignée EB66®, dont deux licences commerciales,– la production de nos premiers lots cliniques dans nos laboratoires BPF,– la première autorisation de lancement d’essais cliniques surl’homme de vaccins fabriqués avec la lignée cellulaire EB66®,– une trésorerie supérieure à 15 M €à fin 2010,– la signature d’un premier accord commercial sur la plateformeHumalex®,– l’élaboration d’un programme de développement d’anticorpsmonoclonaux humains propriétaires, synergique avec nos technologies et nos savoir-faire, afin de créer encore plus devaleur ajoutée pour la société et pour nos actionnaires.

A horizon 2011-2012, l’objectif pour Vivalis est que les premiersclients de la lignée EB66® soient en phase clinique à la fois avecdes vaccins et avec des anticorps produits sur notre lignée cellulaire. Nous attendons également la mise sur le marché

du premier vaccin vétérinaire produit sur EB66® pour ainsi générer nos premiers revenus récurrents depuis la création de la société. Nous avons également pour objectif de démarrer un nouveau programme de développement de produits propriétairesdans les anticorps monoclonaux humains.

L’excellente performance de l’année 2009 et les objectifs ambitieux mais réalistes pour 2010 et 2011 reflètent notrevolonté de faire de Vivalis un leader mondial sur son marchégrâce à ses technologies de rupture qui résultent de plus de quinze ans de recherche. Aussi bien financièrement que commercialement, Vivalis commence à récolter les fruits de ses efforts et se donne les moyens de poursuivre et d’accélérerson développement de manière pérenne et durable. Riche d’unebonne visibilité financière, d’une équipe solide et solidaire etd’une expertise renforcée, nous pouvons aisément poursuivre la mise en œuvre de notre plan pour passer « From cells to therapeutics », afin de continuer à créer de la valeur, tout endiversifiant les risques.

Nous tenons à remercier l’ensemble des collaborateurs, qui par leurtravail, motivation et professionnalisme ont permis l’atteinte desobjectifs, ainsi que nos partenaires industriels et nos actionnairesqui ont choisi de nous faire confiance. Dans le respect de cetterelation de confiance, nous nous appliquons à focaliser toutes nosforces pour assurer le développement de Vivalis et accroître lacréation de valeur de nos technologies et produits.

09 I Message from the management board I Vivalis 2009

Franck Grimaud, CEO / Celine Breda, Managing Director / Majid Mehtali, CSO

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A solid financial position

Une situation financière solide

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Performances highlights Les chiffres clés

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Total operating income (FGAAP) / Produits d’exploitation2007 : 3 199 Ku 2008 : 8 916 Ku 2009 : 7 476 KJ

Operating expenses (FGAAP) / Charges d’exploitation2007 : 7 267 Ku 2008 : 10 396 Ku 2009 : 12 369 KJ

Expenses: General and administrative vs R&D / Dépenses : frais généraux vs R&D2007 : 1,8 Mu / 5,5 Mu 2008 : 2,2 Mu / 8,2 Mu 2009 : 2,6 MJ / 9,8 MJ

Average headcount / Effectif moyen2007 : 46 2008 : 58 2009 : 72

Net income (FGAAP) / Résultat de l’exercice2007 : - 3 268 Ku 2008 : + 478 Ku 2009 : – 3 273 KJ

Cash and cach equivalents (FGAAP) / Trésorerie2007 : 24 956 Ku 2008 : 22 712 Ku 2009 : 23 561 KJ

11 I Vivalis 2009

Income statement (FGAAP) / Compte de résultat(in thousands of euros / en milliers d'euros) Years ended December 31 / exercices clos au 31 décembre 2008 2009

Services revenues Production vendue de services 2 499 735Licensing & Milestones of achievement Licences et jalons de succès 2 946 3 989Grants Subventions publiques 652 2 119Other income Autres produits d'exploitation 2 819 633OPERATING REVENUE PRODUITS D'EXPLOITATION 8 916 7 476

Cost of supplies and consumable materials Achats matières premières, consommables et fournitures (1 172) (1 801)Other purchases and external expenses Autres achats et charges externes (3 893) (3 897)Salaries, Benefits and Social charges Charges de personnel (3 597) (4 690)Depreciation and amortisation Amortissements et dépréciations (1 497) (1 787)Other operating expenses Autres coûts opérationnels (237) (194)OPERATING EXPENSES CHARGES D’EXPLOITATION (10 396) (12 369)OPERATING INCOME (LOSS) RESULTAT D’EXPLOITATION (1 480) (4 893)

Interest income/ (expenses), net Résultat financier net 591 351Non operating income/ (expenses), net Résultat exceptionnel (519) 131Income/ (loss) before tax Résultat avant impôts (1 408) (4 411)Research tax credit Crédit d'impôt 1 886 1 138NET LOSS RESULTAT NET 478 (3 273)

121086420

2006 2007 2008 2009

10 864 20

2007 2008 2009

2520 1510 50

2007 2008 2009

Sales, general and administrative expensesResearch & development expenses

MJ MJ MJ

Total operating incomeProduits d’exploitation

ExpensesDépenses

CashTrésorerie

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From cells to therapeutics Des cellules aux produits

Vivalis is continuing to expand the range of its technology platforms

and service offering

Vivalis continue d’élargir son offre de technologies et de services

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Today, Vivalis has three innovative and proprietary technologies: the EB66® cell line platform licensed for the production of vaccines and therapeutic proteins, the Humalex® platform for the generation of human monoclonal antibodies, and the 3D-SCREEN molecular screening platform for the identification of novel antiviral smallmolecules.

Vivalis’ business model is today based on licensing its EB66® technology and theHumalex® platform that will generate royaltypayments once the vaccines or proteins produced or identified by these technologieshave been introduced on the market. In thefield of antibodies, Vivalis currently has aunique offering that combines a platform forthe generation of human antibodies, Humalex®,a manufacturing process using EB66® or CHOplatforms in addition to its production in itsown GMP equivalent (BPF) facilities.

Vivalis is also developing proprietary products,including a treatment for Hepatitis C, throughits 3D-SCREEN molecular screening platformfor identifying small molecule antivirals. Vivalisalso intends to launch efforts focusing on thedevelopment of proprietary human monoclonalantibodies using the Humalex® platform forcarefully selected targets.

Vivalis’ expertise in GMP biomanufacturing of vaccines and monoclonal antibodies alsoprovides the company with the means to develop a proprietary product portfolio ofmonoclonal antibodies with streamlined R&Dcosts, in turn, generating significant value for the company.

Vivalis dispose aujourd’hui de trois technologies propriétaires innovantes : la plateforme cellulaireEB66® licenciée pour la production de vaccins et de protéines thérapeutiques, la plateforme Humalex®pour la génération d’anticorps monoclonaux humainset la plateforme de criblage moléculaire 3D-SCREEN qui lui permet de découvrir des petitesmolécules antivirales originales.

Le modèle économique de Vivalis est aujourd’hui basé sur la commercialisation, sous forme de licence,de sa technologie EB66® et de la plateforme Humalex®qui donneront lieu à des redevances une fois que lesvaccins ou protéines produits ou identifiés par cestechnologies seront sur le marché. Dans le domainedes anticorps, Vivalis dispose aujourd’hui d’une offreunique combinant une plateforme de génération d’anticorps humains, Humalex®, un procédé de production sur EB66® ou CHO et une unité de production dans des installations BPF.

Vivalis développe également ses propres produits propriétaires, notamment pour le traitement de l’hépatite C, au travers de l’exploitation de sa plateforme de criblage moléculaire 3D-SCREEN lui permettant d’identifier des petites molécules anti-virales innovantes. Vivalis entend également initier une activité de développement d’anticorpsmonoclonaux humains propriétaires en utilisant latechnologie Humalex® sur des cibles soigneusementsélectionnées.

L’expertise et le savoir-faire de Vivalis dans le biomanufacturing BPF de vaccins et d’anticorps monoclonaux donne en outre à la société les moyensde se constituer ce portefeuille d’anticorps monoclonaux propriétaires à un coût de R&D maîtriséet limité, ce qui permettra d’accroître significativementla valeur de la société.

13 I Vivalis 2009

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The EB66® cell platformEB66® cells provide an alternative to the traditionaldecades-old method of embryonated egg manufactureused for human and veterinary vaccines by offeringsolutions which address key shortcomings, notably the risk of introducing contaminants associated withusing farm-produced eggs.

The EB66® cell line, derived from embryonic stem cells, offers a unique set of regulatory and industrialadvantages: • Long-term genetic stability and immortality; • Growth in suspension, serum-free medium into high cell densities; • Scalable for production in industrial-scale bioprocesses.

A Biological Master File (BMF) that describes the history, quality, and safety of the EB66® cell line wasfiled with the US Food and Drug Administration (FDA) in June 2008.

To date, 28 licenses used for more than 60 applicationshave been granted for the EB66® cell line to leadingpharmaceutical and veterinary companies.

Vivalis’ intellectual property remains a cornerstone of its strategy. It has a portfolio covering 13 patentfamilies with more than 175 patents worldwide issuedor with applications pending. By itself this represents a formidable barrier to entry.

La plateforme cellulaire EB66®

La technologie EB66® permet le remplacement du procédé traditionnel de production de vaccins humains et vétérinaires surœufs embryonnés, datant de plusieurs décennies, et de surmonterun certain nombre de difficultés associées, dont notamment le risque d’introduction de contaminations liées à l’utilisation de ces œufs de qualité agricole.

La lignée cellulaire EB66®, dérivée de cellules souches embryonnaires de canard, présente des caractéristiques réglementaires et industrielles uniques : • les cellules sont génétiquement stables et immortelles ; • elles sont capables de croître à de fortes densités cellulaires en suspension dans un milieu sans sérum ; • elles sont capables de croître dans des bioréacteurs de grandvolume requis lors de production industrielle.

Le BMF (Biological Master File), dossier réglementaire d’enregistrement de la lignée cellulaire EB66®, décrivant l’historiqueet le statut sanitaire, a été déposé à la FDA (Food and drug adminis-tration) en juin 2008.

La lignée EB66® a fait l’objet de 28 licences à ce jour couvrant plus de 60 applications potentielles de cette nouvelle technologie de production par les leaders de l’industrie pharmaceutique et vétérinaire.

Vivalis place la propriété intellectuelle au cœur de sa stratégie et dispose de 13 familles de brevets (représentant plus de 175 brevetsde part le monde), délivrés ou en cours d’application, qui constituentune solide barrière à l’entrée.

Technology / Technologie

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28 EB66® licenses = more than 60 vaccines or proteins in development

28 licences EB66® = plus de 60 vaccins ou protéines en développement

15 I From cells to therapeutics I Vivalis 2009

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La plateforme de génération d’anticorps monoclonaux humains Humalex®

Vivalis a acquis la société Humalys SAS en janvier 2010. Cette société a développé la technologie Humalex® de génération d’anticorps monoclonaux totalement humains. Cette technologie appliquée avecun savoir-faire unique permet d’identifier les anticorps à partir deslymphocytes B directement issus du système immunitaire humain.

La plateforme et les anticorps issus de cette plateforme sont licenciés à l’industrie pharmaceutique et biotechnologique sur des cibles ou des pathologies ciblées.

Cette plateforme est actuellement principalement appliquée à ladécouverte d’anticorps dans les maladies infectieuses bactériennes et virales. Elle peut par ailleurs être appliquée à d’autres domaines thérapeutiques et ainsi ouvrir la voie à la construction d’un portefeuilled’anticorps monoclonaux propriétaires.

La plateforme de criblage moléculaire 3D-SCREENLa société a développé une technologie cellulaire propriétaire de criblagede médicaments, la plateforme 3D-SCREEN, qui permet la découverte depetites molécules originales bloquant la réplication de virus pathogènes,à travers une modulation de la structure tridimensionnelle des ciblesvirales clés. Cette technologie 3D-SCREEN permet, via un mécanismed’action moléculaire innovant, l’identification de nouvelles petites molécules thérapeutiques qui ne pourraient être identifiées en utilisantles méthodes de criblage plus traditionnelles.

Cette plateforme est appliquée aujourd’hui à trois programmes dansl’hépatite C, maladie affectant aujourd’hui plus de 1 % de la populationmondiale, et pour laquelle plus de 170 millions de personnes dans lemonde sont porteurs chroniques, et 4 millions de personnes sont nouvellement infectées chaque année.

Cette plateforme peut par ailleurs être appliquée à de nombreuses autresindications au-delà de l’hépatite C, et donc faire également l’objet departenariats industriels dans des secteurs thérapeutiques larges.

The Humalex® platform for the generation of human monoclonal antibodies In January 2010, Vivalis acquired Humalys SAS. Humalysdeveloped the Humalex® technology for the generation of fully human monoclonal antibodies. This technology provides unique expertise capable of isolating antibodiesfrom B-lymphocytes that originate directly from the humanimmune system.

Humalex® is marketed as a tool for identifying and isolatingantibodies used by pharmaceutical and biotechnology firmsfor therapeutic indications or targeted pathologies.

Currently, Humalex® is used to identify antibodies directedagainst bacterial and viral pathologies. Humalex may also beused for additional therapeutic applications and providesVivalis a resource for building a portfolio of proprietarymonoclonal antibodies.

The 3D-SCREEN molecular screening platformVivalis has developed a proprietary cellular screening platform, 3D-SCREEN, which can identify original smallmolecules that inhibit replication of viral pathogens bymodulating the three-dimensional structure of key viral targets. The 3D-SCREEN platform, through an innovativemolecular action is capable of identifying new small therapeutic molecules not possible with traditional screening technologies.

Three programs using the platform are focused on Hepatitis C,an illness that today affects more than 1% of the worldwidepopulation with an estimated 170 million persons chronicallyinfected with 4 million persons infected annually.

This platform may also be applied to additional indicationsother than Hepatitis C and may result in manufacturingpartnerships for a wide range of therapeutics.

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17 I From cells to therapeutics I Vivalis 2009

1 proprietary antibody generation platform

+ 1 proprietary EB66®

cell line for the production of antibodies

+ 1 GMP biomanufacturing unit for clinical batch production

= a unique integrated offering

1 plateforme propriétaire de génération d’anticorps

+ 1 lignée cellulaire EB66®

propriétaire de production d’anticorps

+ 1 unité de biomanufacturing BPF pour la production de lots cliniques

= une offre intégrée unique

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Vivalis intends to fully leverage the complementary strengthsof both its Humalex® and EB66® cell line technology platformsand manufacturing facilities to develop a portfolio of proprietary products in the therapeutic antibody market. Thiswill allow Vivalis to retain a greater share of margins generatedfrom future sales of products based on these platforms.

In addition, through its 3D-SCREEN platform, Vivalis is actively focusing on the discovery of anti-Hepatitis C (HCV)molecules targeting viral proteins essential for viral replication,such as polymerase, protease and helicase inhibitors. Several new anti-HCV molecules have been identified byVivalis with one in preclinical development. These moleculeswill be licensed to pharmaceutical companies after completiondevelopment.

Vivalis a l’intention de tirer partie de la complémentarité de ses différentes plateformes technologiques Humalex® et EB66®,de ses installations de fabrication pour construire un portefeuille de produits propriétaires dans le domaine des anticorps. Cela luipermettra d’accéder à une plus grande part de la marge dégagée par les futures ventes de produits issus de ces plateformes.

De plus, grâce à sa plateforme 3D-SCREEN, la société est très active dans la découverte de molécules anti-hépatite C ciblant les protéines virales essentielles à la réplication du virus, telles la polymérase, la protéase et l’hélicase. Plusieurs nouvelles moléculesanti-hépatite C ont ainsi été identifiées par Vivalis et l’une de cesmolécules est en cours de développement préclinique actif. Ces molécules sont destinées à être licenciées aux sociétés pharmaceutiques au terme du développement préclinique.

Proprietary products development / Développement de produits propriétaires

19 I From cells to therapeutics I Vivalis 2009

Page 20: Rapport annuel Annual report 2009biotechnology firms worldwide. Humalex® will also be used by Vivalis to develop a proprietary portfolio of antibodies. Lastly, the 3D-SCREEN® platform

10 new EB66® cell line licenses signed

Signature de 10 nouvelles licences de la lignée EB66®

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Main events of the year Faits marquants de l’année

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Confirmation de l’intérêt industriel de la lignée EB66®

avec la signature de neuf nouvelles licences et une sous-licenceVivalis a poursuivi son développement commercial grâce à la signature de neuf nouvelles licences, dont trois licences commerciales et une sous-licence, dépassant ainsi ses objectifs commerciaux initiaux.

Sur le marché de la santé humaine, Vivalis a continué à élargir sa présence dans le domaine des vaccins avec la signature de nouvelles licences et sous-licence sur sa lignée EB66®. Elle a également signé en 2009 sa première licence commercialeavec la société Innate Pharma dans le domaine des protéines thérapeutiques.

Dans le marché vétérinaire, Vivalis renforce sa présence avec la signature d’accords avec de nouveaux clients et surtout grâce à l’élargissement des accords avec Merial et Intervet, qui après avoirsigné un premier accord commercial pour une indication, ont signéchacun une nouvelle licence de recherche pour une dizaine d’applications supplémentaires.

Au total, Vivalis a signé à ce jour vingt-huit licences, dont seizelicences commerciales. Nous considérons que nous sommes présentsauprès de 75 % de l’industrie du vaccin. L’objectif sur ce marché estdésormais d’étendre le champ d’application de la plateforme EB66® à de nouvelles indications avec ces mêmes clients.

Confirmation d’un business model solideSur l’exercice 2009, Vivalis a généré une variation de trésorerie positive de 0,9 million d’euros. Hors élément exceptionnel lié auremboursement par anticipation de quatre exercices de créancesd’impôt recherche, notre consommation de trésorerie nette seraitrestée à moins de 2 M€. Ainsi, au 31 décembre 2009, Vivalis dispose d’une trésorerie de 23,6 M€, contre 22,7 M€ à fin décembre 2008. Ces chiffres confirment la robustesse de notre business model et les succès enregistrés dans la commercialisation de la lignée cellulaire EB66®.

The EB66® cell line gains further industry acceptance with 9 new licenses and one sub-licenseVivalis has maintained its commercial momentum with the signing of nine new licenses, including three commercial licenses and one sub-license, surpassing initial targets.

In the human vaccine market, Vivalis continued to makegains with the execution of new licenses for the EB66®cell line. In 2009 the first commercial license for therapeutic proteins was executed with Innate Pharma.

In the veterinary market, Vivalis strengthened its positionwith the addition of new licensees and the expansion of existing agreements with Merial and Intervet, who individually after having signed a commercial agreementfor one indication, have subsequently signed new researchlicenses for ten additional indications.

To date, Vivalis has executed 28 licenses, including 16commercial licenses. We consider that our technologypenetration covers 75% of the vaccine manufacturingindustry. Our objective in this market is to expand theapplication of the EB66® platform into new indicationswith our current licensees.

Confirmation of a solid business modelIn fiscal 2009, Vivalis generated a net cash outflow of €0.9 million. Excluding the impact of one-off items in connection with the early repayment of research tax credit receivables, net cash burn remained less than €2 million.Accordingly, at 31 December 2009, Vivalis had cash and cash equivalents of €23.6 million compared with €22.7 million at year-end 2008. These figures confirm the strength of our business model and the commercial advances achieved by the EB66® platform.

21 I Vivalis 2009

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For the year, Vivalis has demonstrated the ability to combinesignificant commercial successes that included the signatureof 9+1 new licenses, increased R&D investment (including the recruitment of 19 employees), and through effective cashmanagement, major capital investments for the constructionof a second laboratory facility.

An integrated offering in monoclonal antibodiesThe result of efforts pursued over several quarters, along with the acquisition concluded in early 2010 of the Humalex®platform for identifying human monoclonal antibodies, provides Vivalis a unique offering from the discovery ofhuman monoclonal antibodies up to the production of clinical material.

Today, Vivalis has a tool for identifying proprietary antibody,providing further value and completing the expertise andknow-how developed by the Company in this field in recent years.

This tool will enable Vivalis to develop antibody discovery partnerships with pharmaceutical and biotechnology firmsgenerating revenues significantly higher than those normallyrecognized for commercial licenses of the EB66® platform,while launching in parallel investments in proprietary programsfor the development of human monoclonal antibodies.

L’exercice 2009 démontre donc la capacité de Vivalis à concilier des succès commerciaux importants avec la signature de 9 + 1 nouvelles licences, des efforts renforcés de R&D avecnotamment le recrutement de 19 nouveaux collaborateurs, des investissements importants avec la construction de notre deuxièmelaboratoire et une bonne maîtrise des dépenses.

Construction d’une offre intégrée dans le domaine des anticorps monoclonauxFruit du travail de plusieurs trimestres, concrétisé tout début 2010,l’acquisition de la plateforme d’identification d’anticorps monoclonauxhumains Humalex® confère à Vivalis une offre unique allant de la découverte à la production d’anticorps monoclonaux humains.

Vivalis dispose aujourd’hui d’un outil de découverte d’anticorps propriétaires qui complète très bien toute l’expertise et le savoir-fairedéveloppés par la société au cours des dernières années dans ce domaine.

Cet outil permettra à Vivalis de nouer des partenariats de découverted’anticorps avec des groupes pharmaceutiques ou biotechnologiquespour des montants supérieurs aux licences commerciales de la lignée cellulaire EB66®, et en parallèle d’investir pour initier des programmes propriétaires de développement d’anticorps monoclonaux humains.

Vaccines Thérapeutic proteins Vaccins Protéines thérapeutiques

Human licences Sanofi Pasteur (2) Innate PharmaLicences humaines GSK Sanofi Aventis

CSL CSLSchering Plough (Nobilon) NovavaxGeovax 2 confidentiel undisclosedKaketsukenBavarian NordicOETC (Emergent/Oxford University)SAFC Biosciences1 confidentiel undisclosed

Veterinary licences Merial (2)Licences vétérinaires Virbac

Intervet-Schering Plough (2)KaketsukenFort Dodge (Wyeth)Boeringher Ingelheim2 confidentiels undisclosed

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23 I Main events of the year I Vivalis 2009

A unique integrated offering

, , , ,Collection of human PBMCsActivation & immortalisationof human B lymphocytes

Antibody selection Antibody production New biological entities

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A balanced business model with 5 sources of revenues

Un business model équilibré avec 5 sources de revenus

Objectives and long-term vision Objectifs et vision à long terme

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Since its initial public offering in June 2007, Vivalis hasadhered to its roadmap, setting ambitious yet realistic targets, demonstrating a strong potential for developmentand growth. Pursuing this to achieve a global position withsolid economic performance, Vivalis has set objectives bothfor the short- (2010), medium- (2011-12) and long-term.

2010 Objectives:• Execute seven new licences, including two commercial licenses;• Recognize advancements under the existing 28 agreements to trigger new milestone payments;• Cash position over €15 million at 2010 year-end;• First authorization for human clinical trials for vaccines manufactured with the EB66® cell line;• Signature of a first commercial agreement for antibody discovery with a third-party using the Humalex® platform.

2011-12 Objectives: • First veterinary vaccine on the market, providing the first royalty stream on a vaccine produced on the EB66® cell platform;• First clinical batch produced in our GMP equivalent (BPF) facilities;• First authorization for human clinical trials for antibodiesEB66® manufactured through the EB66® cell line; • Launch of the first program to develop proprietary monoclonal antibodies;• Signature of a first commercial agreement for an anti-hepatitis C small molecule.

Long-term objectives: • Become an integrated provider of solutions from discoverythrough production of antibodies with demonstrated efficacy in humans;• Increase the share from future sales of products through granting licenses for proprietary drugs originating from in-house development.

Depuis son introduction en bourse, en juin 2007, Vivalis a respecté sa feuille de route et s’efforce de se fixer des objectifs ambitieux et réalistes, démontrant sa forte capacité de développement et de croissance. Dans le cadre de la poursuite de sa ligne de conduite, visant à combiner une recherche de niveau mondial et des performances économiques solides, Vivalis s’est défini des objectifs à court terme (2010), moyen terme (2011-12) et long terme.

Objectifs 2010 : • signature de 7 licences dont 2 commerciales ;• Nouvelles avancées dans les 28 accords signés permettant de sécuriser de nouveaux paiements d’étapes ;• trésorerie supérieure à 15 M € à fin 2010 ;• première autorisation de lancement d’essais cliniques sur l’homme de vaccins fabriqués sur la cellule EB66® ;• signature d’un premier accord commercial sur la plateforme Humalex® de découverte d’anticorps pour le compte d’un client.

Objectifs 2011-12 : • premier vaccin vétérinaire sur le marché, entraînant la perception des premières redevances sur un vaccin produit sur la plateforme cellulaire EB66® ;• première libération d’un lot clinique produit dans nos unités BPF ;• première autorisation de lancement d’essais cliniques sur l’homme d’anticorps fabriqués sur la cellule EB66® ; • lancement d’un premier programme de développement d’anticorps monoclonaux propriétaires ;• premier accord de licence dans le domaine de l’hépatite C.

Objectifs à long terme: Devenir un acteur intégré de la découverte d’anticorps à la production d’anticorps ayant une preuve d’efficacité chez l’homme, et accéder à une plus grande part de la marge de valeur dégagée par les futures ventes de produits en licenciant les médicaments propriétaires développés en interne.

25 I Main events of the year I Vivalis 2009

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Vivalis is a company governed by French law with an Executive Board and a Supervisory Board. The work of the Supervisory Board and its special committees are governed by a specific charter (“règlement intérieur”). This charter adopted on 12 March 2007can be consulted at Vivalis’ website. To date, two special committees have been set up, the Remuneration and AppointmentsCommittee and the Accounts Committee. The two committees report to the Supervisory Board on their work. For several yearsVivalis has also benefited from the expertise of a Scientific Council.

Vivalis est une société de droit français à directoire et conseil de surveillance. Un règlement intérieur régit le fonctionnement du conseil de surveillance et des comités spécialisés. Le règlement intérieur, adopté le 12 mars 2007, est consultable sur le site internet de Vivalis. A ce jour, les comités mis en place sont le comité des nominations et des rémunérations, et le comité d’audit.Chaque comité rend compte de ses missions au conseil de surveillance. Vivalis a également mis en place depuis plusieurs années un comité scientifique.

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Corporate gouvernance Gouvernance d’entreprise

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Management board DirectoireFranck Grimaud CEO, Chairman of the Management Board / président du directoire

Majid Mehtali CSO, Management Board member, Managing Director / directeur scientifique, membre du directoire, directeur général

Celine BredaQualified Person; Management Board member, Managing Director / pharmacien responsable, membre du directoire, directeur général

Executive committee Comité exécutifFranck Grimaud, CEO; Chairman of the Management Board / président du directoire

Majid Mehtali, CSO; Management Board member, Managing Director / directeur scientifique, membre du directoire, directeur général

Celine Breda, Qualified Person; Management Board member, Managing Director / pharmacien responsable, membre du directoire, directeur général

Pierre Miniou, Director; Business Development & Intellectual Property / propriété intellectuelle

Stephen Brown, Director; Biomanufacturing / biomanufacturing

Dominique Mary, Director; General Counsel / juriste

Philippe Rousseau, Director; CFO / finance

Supervisory board Conseil de surveillanceFrédéric GrimaudChairman / président

Joseph GrimaudVice-Chairman / vice- président

Renée GrimaudPermanent representative of the Grimaud Group / représentant permanent du Groupe Grimaud

Thomas GrimaudMember / membre

Alain MunozIndependent member / membre indépendant*

Michel GrecoIndependent member / membre indépendant*

Remuneration committee Comité de rémunération Frédéric GrimaudChairman / président

Alain MunozIndependent member / membre indépendant*

Michel GrecoIndependent member / membre indépendant*

Accounts committee Comité d’auditFrédéric GrimaudChairman / président

Alain MunozIndependent Member / membre indépendant*

Michel GrecoIndependent Member / membre indépendant*

*See paragraph 16.4 of the Company’s “Document de référence” for the definition of the criteria of independence.

Se reporter au paragraphe 16.4 du document de base de la société sur la définition du critère d’indépendance.

27 I Vivalis 2009

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Scientific advisory boardMarc Eloit, a doctor in veterinary medicine and virology, is a professor of the National Veterinary School of Maison-Alfort.He runs the UMR INRA-AFSSA-ENVA virology division. He serves as an expert for the AFSSAPS, the French health products safety agency.

Marc Girard is a doctor in veterinary medicine and sciences, a member of the French Academy of Medicine, and a consultantwith the WHO and BioVision. He previously served as ManagingDirector of the Mérieux Foundation, Director of the EuropeanResearch Centre for Virology and Immunology (CERVI), ChiefScientific Officer of Pasteur-Mérieux Sérums et Vaccins (PMSV,today Sanofi-Pasteur) and was a professor and director of theDepartment of Virology of the Pasteur Institute.

Marcel Hibert is the Director of the National Chemical Library. The mission of this library is to bring together collections of synthetic products and natural extracts present in state fundedlaboratories. Marcel Hibert has also been responsible for medicinalchemistry at HMR and subsequently Synthélabo (today SanofiAventis). He is currently the Director of the Laboratory of CellularCommunication Pharmacochemistry of the Institut GilbertLaustriat (pharmaceutical faculty of Strasbourg).

Professor Mohamed Al-Rubeai graduated from the University of Baghdad in 1969 and obtained his PhD in Genetics from QMC,University of London in 1979. Immediately after receiving his PhDhe joined the University of Garyounis as a lecturer in Biology. He returned to the UK to work as a research fellow at theUniversity of Surrey. In 1988 he went to the University ofBirmingham and was appointed as the Chair of Biotechnology in2001. In 2005 he was appointed to the newly established Chair ofBiochemical Engineering at University College Dublin. He remained as an adjunct professor at the University ofBirmingham until 2008. Professor Al-Rubeai is the editor of «CellEngineering», reviews editor of «Cytotechnology», a member of the

editorial board of «Biotechnology and Bioengineering» and«Biotechnology and Applied Biochemistry», a 2008 recipient of theDonald Medal, fellow of the Society of Biology, a member ofSigma-Aldrich advisory board, and an advisor to UNESCO. He is a co-author of «Engineering a Knowledge Island 2020.

James Petitte is a professor at North Carolina State University. He is a specialist in embryonic bird stem cells.

Internal controlIn accordance with the French Commercial Code (the “Code ducommerce”), the Chairman of the Supervisory Board has drafted a report on the Company’s internal control procedures.In accordance with the same regulation, the auditors of theCompany have drafted a report on the Chairman’s report.

These two reports are included in the “Document de Référence” of the Company.

For further information, please consultwww.vivalis.comOr the Registration Document or Annual Financial Report.

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Comité scientifiqueMarc Éloit, docteur en médecine vétérinaire et en virologie, est professeur à l’École nationale vétérinaire de Maison-Alfort. Il dirige l’UMR INRA-AFSSA-ENVA de virologie. Il est expertauprès de l’AFSSAPS.

Marc Girard est docteur en médecine vétérinaire et docteur en sciences, membre de l’Académie française de médecine, et consultant auprès de l’OMS et de BioVision. Il a été précédemment directeur général de la fondation Mérieux, directeur du Centre d’études et de recherche en virologie-immunologie (CERVI), directeur scientifique de Pasteur-Mérieussérums et vaccins (PMSV, aujourd’hui sanofi-pasteur) et professeur et directeur du département de virologie à l’Institut Pasteur.

Marcel Hibert est actuellement le directeur de la Chimiothèquenationale. La mission de la Chimiothèque nationale est de fédérer les collections de produits de synthèse et d’extraits naturels existants dans les laboratoires publics. Marcel Hibert a également été le responsable de la chimie médicinale chezHMR puis Synthélabo (aujourd’hui Sanofi Aventis). Il est actuellement directeur du département de recherche« Pharmacochimie de la communication cellulaire » de l’institutGilbert-Laustriat (faculté de pharmacie de Strasbourg).

Le professeur Mohamed Al-Rubeai est diplômé de l’Université de Bagdad (1969). Il a obtenu son PhD en génétique de QMC,université de Londres en 1979. Aussitôt après, il rejoint l’université de Garyounis en tant que conférencier en biologie et puis au Royaume-Uni en tant qu’assistant de recherche àl’université du Surrey. Il part à l’université de Birmingham en1988 et est nommé à la chaire en biologie en 2001. En 2005, il rejoint l’University College de Dublin pour occuper la chairenouvellement créée de génie biochimique. Il reste professeuradjoint à l’université de Birmingham jusqu’en 2008. Professeur

Al-Rubeai est rédacteur en chef de la revue Cell Engineering, membre du comité consultatif de rédaction de Cytotechnologyet membre du comité de redaction de Biotechnology andBioengineering, Biotechnology and Applied Biochemistry. Il areçu le Donald Medal en 2008, il est membre de la Société debiologie, membre du conseil consultatif de Sigma-Aldrich, etconseiller à l’UNESCO. Il est co-auteur de Engineering aKnowledge Island 2020.

James Petitte est professeur de l’université d’état de Caroline du Nord (North Carolina State University). Il est spécialistenotamment des cellules souches embryonnaires aviaires.

Contrôle interneConformément aux dispositions du code du commerce, le président du conseil de surveillance a émis un rapport sur lefonctionnement du conseil de surveillance et sur les procéduresde contrôle interne mises en place par la société. Conformément aux mêmes dispositions, les commissaires auxcomptes ont émis un rapport sur le rapport du président duconseil de surveillance.

Pour plus d’information, merci de consulter les deux rapports quifigurent dans le document de référence de la société.

29 I Corporate gouvernance I Vivalis 2009

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Financials Comptes

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Balance Sheet Bilan (FGAAP)(in thousands of euros / en milliers d'euros)Years ended December 31 / exercices clos au 31 décembre

ASSETS ACTIFS 2008 2009Currents assets Actifs courantsCash, Cash equivalents, Current financial instruments Trésorerie et équivalents de trésorerie, VMP 22 712 23 561Trade receivables and prepaid expenses Créances courantes 1 397 651Other current assets Autres actifs courants et charges constatées d'avance 5 986 7 729Total current assets Total actif courant 30 095 31 941

Non-current assets Actif non courantProperty, plant and equipment Immobilisations corporelles 5 891 8 726Intangible assets Immobilisations incorporelles 8 699 8 295Other fixed assets Autres actifs immobilisés 387 590Total non-current assets Total actif non courant 14 977 17 611

TOTAL ASSETS TOTAL ACTIF 45 072 49 552

LIABILITIES PASSIF COURANT/NON COURANT 2008 2009Currents liabilities Passif courantTrade payables Dettes fournisseurs 1 017 984Income & payroll taxes owed Dettes fiscales et sociales 900 1 284Other current debt Autres dettes courantes 1 501 1 852Total current liabilities Total passif courant 3 418 4 120

Non-current liabilities Passif non courantProvision for contingent liabilities Provisions pour risques et charges 30 46Borrowings Emprunts 4 632 6 385Other non current debt Autres dettes non courantes 3 157 3 387Total non-current liabilities Total passif non courant 7 819 9 818

TOTAL LIABILITIES TOTAL PASSIF HORS CAPITAUX PROPRES 11 237 13 938Conditional debt Avances conditionnées 4 558

SHAREHOLDERS'EQUITY CAPITAUX PROPRES 2008 2009Share capital Capital social 2 192 2 220Share premium Prime d'émission 33 698 33 697Accumulated losses Report à nouveau- Résultats cumulés (4 942) (8 215)Other Autres éléments des capitaux propres 2 887 3 354Total shareholders' equity Total capitaux propres 33 835 31 056

TOTAL LIABILITIES AND EQUITY TOTAL PASSIF 45 072 49 552

Income statement / Compte de résultat (FGAAP)(in thousands of euros / en milliers d'euros)Years ended December 31 / exercices clos au 31 décembre 2008 2009

Services revenues Prestation de service 2 499 735Capitalized development costs Frais de développement immobilisés 2 125 307Grants Subventions publiques 652 2 119Other income (of which licensing revenues) Autres produits d'exploitation (dont revenus de licence) 3 640 4 315 OPERATING REVENUE PRODUITS D'EXPLOITATION 8 916 7 476

Cost of supplies and consumable materials Achats de matières premières, consommables et fournitures (1 172) (1 801)Other purchases and external expenses Autres achats et charges externes (3 893) (3 897)Salaries, Benefits and Social charges Charges de personnel (3 597) (4 690)Depreciation and amortisation Amortissements et dépréciations (1 497) (1 787)Other operating expenses Autres coûts opérationnels (237) (194)OPERATING EXPENSES CHARGES OPERATIONNELLES (10 396) (12 369)OPERATING INCOME (LOSS) RESULTAT OPERATIONNEL (PERTE) (1 480) (4 893)

Interest income/ (expenses), net Résultat financier net 591 351 Non operating income/ (expenses), net Résultat exceptionnel (519) 131Income/ (loss) before tax Résultat avant impôt sur le revenu (1 408) (4 411)Research tax credit Crédit d'impôt 1 886 1 138 NET LOSS RESULTAT DE L'EXERCICE (PERTE) 478 (3 273)

LOSS PER SHARE ATTRIBUTABLE TO THE SHAREHOLDERS ( in L per share)RESULTAT PAR ACTION REVENANT AUX ACTIONNAIRES (en L par action)Basic De base-non dilué 0,03 (0,22)Diluted Dilué 0,03 (0,22)

31 I Vivalis 2009

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Cash Flow statement / Tableau de flux de trésorerie (FGAAP)(in thousands of euros / en milliers d'euros)Years ended December 31 / Exercices clos au 31 décembre

2008 2009CASH FLOW FROM OPERATING ACTIVITIES FLUX DE TRESORERIE LIES AUX ACTIVITES OPERATIONNELLESNet Loss Résultat de l'exercice 478 (3 273)

Adjustments to reconcile net loss to net cash Elimination des charges et produits sans incidencefrom operating activities sur la trésorerie ou non liés aux activités opérationnelles

Depreciation and amortisation Amortissements et depréciations 2 345 1 687Capitalized development costs Frais de développement immobilisés (2 125) (307)Debt Waivers Abandon de créances 0 0Other items not including in operating activities Autres charges/produits sans incidence sur la trésorerie (199) (217)Change in working capital Variation du fonds de roulement (3 202) 3 233Net cash generated from/ (used in) Flux de trésorerie généré par les activités opérationnelles (2 703) 1 123operating activities

CASH FLOW FROM INVESTING ACTIVITIES FLUX DE TRESORERIE LIES AUX ACTIVITES D'INVESTISSEMENT

Acquisition / disposal of fixed assets Acquisition / Cession d'immobilisations (1 414) (3 822)Change in working capital related to assets Variation du fonds de roulement liées aux immobilisations (270) 151Net cash used in investing activities Flux de trésorerie absorbées par les activités d'investissement (1 684) (3 671)

CASH FLOW FROM FINANCING ACTIVITIES FLUX DE TRESORERIE LIES AUX ACTIVITES DE FINANCEMENT

Net proceeds from issuance of share capital Produits nets d'émission d'actions 99 27Indebtedness increase/ Decrease Nouveaux emprunts 1 514 2 500Debt payment Remboursement des emprunts (572) (747)Grants & Other financing items Subventions et autres éléments financiers 1 102 1 617Net cash generated from financing activities Flux de trésorerie générés par les activités de financement 2 143 3 397

NET INCREASE / (DECREASE) IN CASH AUGMENTATION / (DIMINUTION) DE LA TRESORERIE AND CASH EQUIVALENT ET DES EQUIVALENTS DE TRESORERIE (2 244) 849

Cash and cash equivalent at the beginning of the year Trésorerie et équivalents de trésorerie à l'ouverture 24 956 22 712

Cash and cash equivalent at the end of the year Trésorerie et équivalents de trésorerie à la clôture 22 712 23 561

Income statement by function / Compte de résultat par fonction (FGAAP)(in thousands of euros / en milliers d'euros)Years ended december 31 / exercices clos au 31 décembre 2008 2009

Services revenues Prestations de service 2 499 735Capitalized development Costs Frais de développement immobilisés 2 125 307Grants Subventions publiques 652 2 119Other income (of which licensing revenues) Autres produits d'exploitation (dont revenus de licence) 3 640 4 315Operating revenue Produits d'exploitation 8 916 7 476 Research and Development Dépenses de recherche et de développement (8159) (9 768)Sales,general and administrative Frais généraux (2 237) (2 601)Net operating expenses Charges opérationnelles nettes (10 396) (12 369)Operating income / (loss) Résultat opérationnel (perte) (1 480) (4 893)Interest income/ (expenses), net Résultat financier 591 351Non operating income/ (expenses), net Résultat exceptionnel (519) 131Research tax credit Crédit d'impôt 1 886 1 138Net loss Résultat de l'exercice (perte) 478 (3 273)

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Balance Sheet / Bilan (IFRS)(in thousands of euros / en milliers d'euros)Years ended December 31 / exercices clos au 31 décembre

ASSETS ACTIFS 2008 2009Currents assets Actifs courantsCash and Cash equivalents Trésorerie et équivalents de trésorerie 18 717 23 563Current Financial instruments Instruments financiers courants 4 013 0.Trade receivables and prepaid expenses Créances courantes et charges constatées d'avance 1 397 651Other current assets Autres actifs courants 5 011 5 561Total current assets Total actif courant 29 138 29 775

Non-current assets Actifs non courantsNon-current receivables Autres débiteurs non courants 638 1 843Property, plant and equipment Immobilisations corporelles 5 891 8 726Intangible assets Immobilisations incorporelles 5 599 5 179Other fixed assets Autres actifs immobilisés 118 431Total non-current assets Total actifs non courants 12 246 16 179

TOTAL ASSETS TOTAL ACTIF 41 384 45 954

LIABILITIES PASSIF COURANT/NON COURANT 2008 2009Currents liabilities Passif courantTrade payables Dettes fournisseurs 1 017 984Income & payroll taxes owed Dettes fiscales et sociales 900 1 284Borrowings Emprunts 768 1 024Other current debt Autres dettes courantes 2 609 3 707Total current liabilities Total passif courant 5 294 6 999

Non-current liabilities Passif non courantProvision for contingent liabilities Provisions pour risques et charges 30 46Borrowings Emprunts 3 864 5 361Other non current debt Autres dettes non courantes 4 780 6 461Total non-current liabilities Total passif non courant 8 674 11 868

TOTAL LIABILITIES TOTAL PASSIF HORS CAPITAUX PROPRES 13 808 18 867Conditional debt Avances conditionnées 4 558

SHAREHOLDERS'EQUITY CAPITAUX PROPRESShare capital Capital social 2 192 2 220Share premium Prime d'émission 33 698 33 697Accumulated losses Report à nouveau- Résultats cumulés (8 365) (13 141)Own shares held through liquidity contract Actions détenues en propre (Contrat de liquidité) (109) (247)Other Autres éléments des capitaux propres 12 .Total shareholders' equity Total capitaux propres 27 416 22 529

TOTAL LIABILITIES AND EQUITY TOTAL PASSIF 41 384 45 954

Income statement / Compte de résultat (IFRS)(in thousands of euros / en milliers d'euros)Years ended December 31 / exercices clos au 31 décembre 2008 2009

Licensing & Services revenues Revenus des accords de collaboration et de licence 3 418 3 096 Capitalized development costs Frais de développement immobilisés 1 650 115 Grants Subventions publiques 780 2 289Other income Autres produits d'exploitation 1 887 1 138 OPERATING REVENUE PRODUITS D'EXPLOITATION 7 735 6 638

Cost of supplies and consumable materials Achats de matières premières, consommables et fournitures (1 172) (1 801)Other purchases and external expenses Autres achats et charges externes (3 223) (3 571)Salaries, Benefits and Social charges Charges de personnel (4 681) (5 582)Depreciation and amortisation Amortissements et dépréciations (1 332) (1 593)Other operating expenses Autres coûts opérationnels (481) 366OPERATING EXPENSES CHARGES OPERATIONNELLES (10 889) (12 933)OPERATING INCOME (LOSS) RESULTAT OPERATIONNEL (PERTE) (3 154) (6 295)

Interest income/ (expenses), net Résultat financier net 765 151 Income/ (loss) before tax Résultat avant impôt sur le revenu (2 389) (6 144)Research tax credit Crédit d'impôt 0 0 NET LOSS RESULTAT DE L'EXERCICE (PERTE) (2 389) (6 144)

LOSS PER SHARE ATTRIBUTABLE TO THE SHAREHOLDERS (in L per share)RESULTAT PAR ACTION REVENANT AUX ACTIONNAIRES (en L par action)Basic De base-non dilué (0,16) (0,42)Diluted Dilué (0,16) (0,42)

33 I Financials I Vivalis 2009

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Cash flow statement / Tableau de flux de trésorerie (IFRS)(in thousands of euros / en milliers d'euros) not audited / non auditéYears ended december 31 / Exercices clos au 31 décembre

2008 2009CASH FLOW FROM OPERATING ACTIVITIES FLUX DE TRESORERIE LIES AUX ACTIVITES OPERATIONNELLESNet loss Résultat de l'exercice (2 389) (6 144)

Adjustments to reconcile net loss to net cash Elimination des charges et produits sans incidence from operating activities sur la trésorerie ou non liés aux activités opérationnelles

Depreciation and amortisation Amortissements et depréciations 1 308 1 593Capitalized development costs Frais de développement immobilisés (1 650) (115)Debt waivers Abandon de créances 0 0Other items not including in operating activities Autres charges/produits sans incidence sur la trésorerie 1 192 1 108Change in working capital Variation du fonds de roulement (303) 4 497 Net cash generated from/ (used in) Flux de trésorerie généré par les activités opérationnelles (1 842) 939operating activities

CASH FLOW FROM INVESTING ACTIVITIES FLUX DE TRESORERIE LIES AUX ACTIVITES D'INVESTISSEMENT

Acquisition / disposal of fixed assets Acquisition / Cession d'immobilisations (1 312) (4 138)Change in working capital related to assets Variation du fonds de roulement liées aux immobilisations (4) 323Net cash used in investing activities Flux de trésorerie absorbées par les activités d'investissement (1 575) (3 815)

CASH FLOW FROM FINANCING ACTIVITIES FLUX DE TRESORERIE LIES AUX ACTIVITES DE FINANCEMENT

Net proceeds from issuance of share capital Produits nets d'émission d'actions 99 27Indebtedness increase/ decrease Nouveaux emprunts 1 514 2 500Acquisition / disposal of current financial instruments Acquisition / cession d’actifs financiers courants 7 546 5 030Debt payment Remboursement des emprunts (572) (729)Grants & other financing items Subventions et autres éléments financiers (109) 894Net cash generated from financing activities Flux de trésorerie générés par les activités de financement 8 478 7 722

NET INCREASE / (DECREASE) IN CASH AUGMENTATION / (DIMINUTION) DE LA TRESORERIE AND CASH EQUIVALENT ET DES EQUIVALENTS DE TRESORERIE 5 320 4 846

Cash and cash equivalent at the beginning of the year Trésorerie et équivalents de trésorerie à l'ouverture 13 397 18 717Cash and cash equivalent at the end of the year Trésorerie et équivalents de trésorerie à la clôture 18 717 23 563

Income statement by function / Compte de résultat par fonction (IFRS)(in thousands of euros / en milliers d'euros) Not audited / non auditéYears ended december 31 / exercices clos au 31 décembre 2008 2009

Licensing & services revenues Revenus des accords de collaboration et de licence 3 418 3 096Capitalized development costs Frais de développement immobilisés 1 650 115 Grants Subventions publiques 780 2 289 Other income Autres produits d'exploitation 1 887 1 138 Operating revenue Produits d'exploitation 7 735 6 638 Research and Development Dépenses de recherche et de développement (8 205) (9 870)General and administrative Frais généraux (2 684) (3 063)Net operating expenses Charges opérationnelles nettes (10 889) (12 933)Operating income / (loss) Résultat opérationnel (perte) (3 154) (6 295)Interest income/ (expenses), net Résultat financier 765 151 Research tax credit Crédit d'impôt 0 0 Net loss Résultat de l'exercice (perte) (2 389) (6 144)

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