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Les nouvelles thérapeutiques du diabète ciblées sur les cellules bêta
Ramona Abi Gerges-Liban
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1. Régénération des nouvelles cellules bêta
2. Prévention du rejet de greffe d’ilots par méthodes immuno-modulatrices
3. Succès de la greffe d’ilots dependemment du nombre d’infusions reçues
4. Indications possibles de greffe
5. Effets d’anticorps anti-GAD sur le pronostic de greffe
Plan
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Peut-on régénérer les cellules bêta chez l’adulte?
Pedro HERRERA (Genève, Suisse)
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« Conversion of adult pancreatic α-cells to β-cells after extreme β-cell loss »
Nature 464, 1149-1154 (22 April 2010) doi:10.1038/nature08894
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Approches experimentales chez les souris.
- Ablation cellulaire
- Etude des lignées cellulaires
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Insertion d’un géne de récepteur membranaire à la toxine diphtérique sur un locus HPRT du chromosome X des souris transgéniques.
Marquage des cellules à insuline par tamoxifène.
Marquage des cellules alpha fluorescente. (promoteur Glut2)
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Destruction des cellules beta par injection de toxine diphtérique.
Resultats: Après 2 semaines ,<1 % de cellules beta restent.
Regeneration a 1 mois , entre 25 et 80% de cellules beta
Après 5 mois : 50% des souris males présentent une normoglycemie.
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Des cellules hétérologues non marquées par tamoxifène (origine non beta) se trouvent à 1 mois avec un contenu d’insuline et glucagon .
Après la destruction simultanée des cellules alpha et beta, il n’y a plus d’expression bi-hormonales.
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Les cellules alpha subissent une reprogrammation afin de devenir des cellules beta adultes .
Conclusion
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Greffe d’ilots de langerhans
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Communications orales
L’administration de pré-greffes de leucocytes apoptotiques issues du donneur retarde le rejet dans un modèle murin de greffe d’îlots pancréatiques par un
mécanisme impliquant les lymphocytes T régulateurs FoxP3+
F.Mougel ,A.Penformis (Besancon )
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Methodes: Injection IV de cellules apoptotiques par irradiation-γ , 7 jours avant la greffes d’ilots (500 ou 1 000)
allogéniques issue du donneur par l’étude des Lymphocytes T régulateurs CD4 + CD25 + FoxP3 (Treg)
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Résultats:La médiane de survie des greffons est augmentée chez
les groupes injectés de cellules apoptotiques comparée au contrôle.
La déplétion spécifique des T reg abolit la réponse bénéfique induite par les cellules apoptotiques.
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L’injection de cellules apoptotiques 7jours avant une allogreffes d’ilots augmente la survie des greffons
Conclusion
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Communications orales
Impact du nombre de greffes sur les résultats de la transplantation d’îlots après
transplantation rein
S.Borot (Suisse), P.Y.Benhamou (Grenoble)
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Méthodes: Chez des patients DT1, ayant une greffe rénale
fonctionnelle , HLA identique 15 pts ont été transplantés avec un recul de 2 ans (8 pts ont 1 seul infusion = 5 312 IEQ/Kg) (7 pts ont reçu 2 greffes = 10 564 IEQ/Kg )
Résultats: Insulino-indépendance de 4,7 mois avec 1 seule greffe et 19 mois avec 2 greffes , sans risque d’hypoglycémie.
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Posters affichés
Évaluation des indications possibles du recours à la greffe d’ilots de langerhans dans le diabète type I
insuffisamment contrôlé sous pompe à insuline
E.Leprieur ,A.wojtusciszyn (Montpellier)
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Critères d’inclusions pour GIL: Hypoglycemie>10/mois Percerption d’hypoglycémie <0,54 g/l Hypoglycémie sévères
Critères de non inclusions : Besoin d’insuline > 0,7 UI/Kg/J Poids >75 kg IMC >26 Kg/m2 Proteinurie > 0,5g/24h Clairance de créa <50 ml/min
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12 pts traités par IP ,51 par SC
Selon les critères de besoin d’insuline et IMC :Seuls 49% légibles
Selon les principaux critères, exclusion de 83.3% sous pompe IP et 60.7% en SC .
17.4% (11 pts ) présentent de nephropathie
Résultats:
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Parmis les diabetiques type 1 , 12% beneficient d’une greffe d’ilots.
Conclusion
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Posters affichés
Effet délétère de taux élevés d’anticorps anti-GAD pré-greffe ou de leur ascension
précoce post-greffe sur le pronostic a 3 ans de la transplantation insulaire (TI)
M.-C Vantyghen, F.Pattou (Lille)
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Méthodes: 14 patients greffés d’ilots seuls TIS compares a 11 patients greffés d’ilots après greffe de rein (TIR).
Suivis par la concentration serique de GAD, ICA, IA2 avant et pendant 3, 6, 12, 24, et 36 mois.
le succès défini par une insulino-indépendence avec HBA1C ≤ 6,5%
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Résultats: - les TIS après 1 an et 3 ans :71% et 50% de succès - les TIR après 1 an et 3 ans:54% et 36% de succès
le succès à 3ans était plus fréquent avec le groupe TIS avec un taux GAD <20 UI/l pré-transplantation
Aucun patient du groupe TIR avait GAD>20 UI/L pré-transplantation
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chez TIS la presence et l’ascension des taux d’ anti- GAD exerce un effet défavorable sur le pronostic à 3 ans
le niveau d’anticorps est independent des groupes HLA
Conclusion
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Merci