RAIVARAIVAProf. Carlos R Zanetti

LIA/MIP/CCB/UFSC2012

Código de Eshunna

2.300 aC

www.who-rabies-bulletin.org/About_Rabies/

Racoon Skunk Mongoose Raposa do Ártico

Coiote LoboRaposa

www.who-rabies-bulletin.org/About_Rabies/

CãoCão

GatoGatoMorcegoMorcego

MorcegoMorcego

TransmissoresTransmissores          

Desmodus rotundusDesmodus rotundus

Diaemus youngiDiaemus youngi

Dyphilla ecaudataDyphilla ecaudata

          

EpidemiologiaEpidemiologia          

Casos de raiva humana transmitidos por animais de rua (ciclo urbanos) e morcegos (ciclo aéreo)

Os casos de raiva humana transmitida por morcegos que ocorriam esporadicamente e, na maioria das vezes, de forma acidental, ganharam grande repercussão nos anos de 2004 e 2005, período em que 62 pessoas foram a óbito nos estados do Pará e Maranhão devido a agressões por morcegos hematófagos. Na década de 80, 83% dos casos humanos eram transmitidos por cães e, na década de 2000, os registros reduziram-se para 47% os provocados por cães, mas houve um aumento para 46% os causados por morcegos

De 2002 a abril de 2010 foram notificadas ocorrências de raiva em 988 morcegos não-hematófagos, 241 morcegos hematófagos e 17.586 em animais de produção. Esses dados demonstram a circulação do vírus da raiva, principalmente quando observamos o elevado número de animais de produção positivos para raiva, o que os torna importantes sentinelas para o monitoramento

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1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003

Atendidas Iniciaram Tratamento Abandono de Tratamento

Profilaxia da Raiva Humana Brasil, 1995 a 2003

Fonte: SVS/MS

Modo de transmissãoModo de transmissão

- - contato com saliva de animal raivosocontato com saliva de animal raivoso (mordeduras, lambeduras de mucosa ou de pele com solução de continuidade)

-arranhadurasarranhaduras

- - outras (raras):outras (raras):transplante de córnea, de órgãos sólidos, via inalatória, via transplacentária e aleitamento materno

    

A transmissão inter-humana de raiva é rara!       - 8 casos de raiva humana devido a transplante de córnea;

- 1 relato de transmissão de raiva por via transplacentária; - 2 casos de transmissão inter-humana através da saliva;

- 4 casos de transplantes de órgãos.

Morcego hematófago

Morcego não hematófago

Herbívoros (Eqüinos / Bovinos)

Cão

Gato

Saguï

Homem

Outros Animais Silvestres

SUL

Variante 3

CENTRO-OESTE

AgV3 AgV3

AgV NC

SUDESTE

AgV3

AgV4

AgV6

AGV NC

Morcego hematófago

Morcego não hematófago

Herbívoros (Eqüinos / Bovinos)

Cão

Gato

Saguï

Homem

Outros Animais Silvestres

NORDESTE

AvG3

AgV2

NORTE

AgV2

AgV3

Classificação

Ordem: Mononegavirales (genoma RNA não segmentado de sentido negativo)

Família: Rhabdoviridae (3 gêneros: Lyssavirus, Ephemerovirus e Vesiculovirus)

Gênero: Lyssavirus

sorogrupos: 1. vírus rábico clássico 2. vírus Lagos bat 3. vírus Mokola 4. vírus Duvenhage; 5. vírus European bat virus 1 6. vírus European bat virus 2 7. Australian bat virus

Agente etiológico Agente etiológico       

    

Agente etiológico Agente etiológico       

    

- acetylcholine receptor

- neural cell adhesion molecule

(NCAM) (CD56)

O vírus rábico é inativado por diversos agentes físicos e químicos, O vírus rábico é inativado por diversos agentes físicos e químicos, tais como:tais como:

- radiação ultravioleta

- detergentes

- agentes oxidantes

- álcool

- compostos iodados

- enzimas proteolíticas

- raio X.

- ácidos com pH<4

- bases com pH>10.

- calor: 35 segundos a 60°C, 4 horas a 40°C e vários dias a 4°C.

Corpúsculos de NegriCorpúsculos de Negri

PatologiaPatologia

PatologiaPatologia

- A patologia da infecção rábica é tipicamente definida por encefalite e mielite.

- Vários fatores afetam o desencadeamento da exposição ao vírus: variantes do vírus, dose do inóculo, rota e localização da exposição, bem como fatores individuais do hospedeiro, como idade e condições

do sistema imune.

Período de incubaçãoPeríodo de incubação

            HomemHomem: : 2 a 10 semanas, em média 45 dias (há relato na literatura de até 6 anos)

CãoCão: : 21 dias a 2 meses, em média.

Animais silvestresAnimais silvestres: : período bastante variável, não havendo definição clara para a grande maioria

deles.

Período de transmissibilidade

      Ocorre antes do aparecimento dos sintomas e durante o período da doença. No cão e gato este período se inicia de 5 a 3 dias antes dos sintomas.

Quadro clínico no cãoQuadro clínico no cão      

Quadro clínico no homemQuadro clínico no homem

- período prodrômico: febre, cefaléia, mal-estar, anorexia, náusea e dor de garganta.

- alteração de sensibilidade no local da mordedura: formigamento, queimação, adormecimento, prurido e/ou dor local. Esse período varia de

2 a 4 dias.

- comprometimento do sistema nervoso central: ansiedade, inquietude, desorientação, alucinações, comportamento bizarro e até convulsões. As

crises convulsivas podem ser desencadeadas por estímulos táteis, auditivos ou visuais.

Em cerca de 50% dos casos costuma haver espasmos de faringe e laringe após beber ou mesmo desencadeados pela

simples visão da água ou vento no rosto

Quadro clínico no homemQuadro clínico no homem

- No homem, são raros os surtos de agressividade, com tendência de atacar ou de morder, característicos da raiva furiosa

nos animais.

- Outros sintomas acompanhantes são hipersalivação, fasciculação muscular e hiperventilação. Esse período dura de 4 a 10

dias.

      - Na fase final, instala-se um quadro de paralisia progressiva

ascendente e coma no final da evolução.

Tratamento

Uma vez instalada a doença não há tratamento

específico, e a letalidade é de 100%. O tratamento

paliativo visa minimizar o sofrimento do paciente

Jeanna GieseJeanna Giese

CDC, 53(50):1171-1173, 2004

Marciano Menezes Hospital Universitário Oswaldo Cruz

Recife –PE

Conduta frente à mordeduraConduta frente à mordedura

Limpeza do local com água e sabão e desinfecção com álcool ou soluções iodadas, imediatamente após a agressão;

Procurar orientação médica.

Quando o animal agressor for cão ou gato deve ser observado durante 10 dias para identificar qualquer sintoma sugestivo de raiva; se o animal suspeito for sacrificado, sua cabeça ou seu cérebro deve ser enviado para o Laboratório

especializado, em gelo, para o exame laboratorial.

Esquemas de tratamento profilático da raiva Esquemas de tratamento profilático da raiva humanahumana

Esquemas de pré-exposição com vacinas produzidas em cultura celular ou em embrião de pato

a. Esquema com 3 doses pela via intramuscular (IM) - aplicar nos dias 0, 7 e 28- via de administração: IM, na região deltóide.- dose: 0,5 ou 1 ml, dependendo do fabricante. A dose indicada pelo fabricante independe do sexo, da idade e do peso da pessoa

b. Esquema com 3 doses pela via intradérmica (ID), para as vacinas HDCV, PVCV e PCEV (mas não para a PDEV)- aplicar nos dias 0, 7 e 28- via de administração: ID, na região deltóide- dose: 0,1 ml, independente do fabricante

            Pacientes que usam cloroquina para a profilaxia da malária apresentam títulos menores de anticorpos da raiva após a vacinação, por isso, o tratamento profilático com doses menores, pela via ID, é contra-indicado para estes pacientes, bem como para pacientes imunodeprimidos em geral.

http://www.pasteur.saude.sp.gov.br/informacoes/manuais/manual_4/norma_08.htmhttp://www.pasteur.saude.sp.gov.br/informacoes/manuais/manual_4/norma_08.htm

Esquemas de tratamento profilático da raiva Esquemas de tratamento profilático da raiva humanahumana

Esquemas com as vacinas produzidas em ou em embrião cultura celular de pato

vacinação (5 doses)- aplicar nos dias 0, 3, 7, 14 e 28- via de administração: IM, na região deltóide; em crianças menores de 2 anos pode ser administrada no vasto lateral da coxa- dose: 0,5 ou 1 ml, dependendo do fabricante. A dose indicada pelo fabricante independe da idade e do peso do paciente

http://www.pasteur.saude.sp.gov.br/informacoes/manuais/manual_4/norma_08.htmhttp://www.pasteur.saude.sp.gov.br/informacoes/manuais/manual_4/norma_08.htm

Reações adversasReações adversas

       Durante o tratamento podem ocorrer reações às vacinas anti-rábicas, podendo ser locais, gerais ou neurológicas.

- As reações locais manifestam-se por dor, prurido e eritema no local da aplicação, com ou sem aumento de gânglios linfáticos locais.

-Atualmente somente vacinas de cultivo celular, contendo vírus rábico inativado, cultivado em células diplóides humanas, células de

rim de hamster e rim de macaco.

- Apresentam alto poder imunogênico, eficácia elevada e baixo índice de efeitos adversos, mas têm, como inconveniente, o alto preço.

Reações adversasReações adversas

      

- O soro anti-rábico é obtido de equídeos hiperimunizados com vírus rábico inativado. A aplicação se dá em dose única, por via intramuscular, em locais diferentes da

aplicação da vacina e parte da dose deve ser infiltrada ao redor do ferimento.

- As reações ao soro, que não são incomuns , podem ser divididas em: reações anafiláticas, reações anafilactóides e

doença do soro.

SoroterapiaSoroterapia

O soro anti-rábico, quando indicado, deve ser infiltrado no local ferido uma hora antes da sutura.

      É necessário avaliar a necessidade de profilaxia do tétano, de

acordo com a norma vigente, e de antimicrobianos para a prevenção de infecções secundárias.

DiagnósticoDiagnóstico

      - O diagnóstico da raiva é feito através do quadro clínico sugestivo e da história clínica do paciente com antecedente de

mordedura ou outros tipos de exposição.

- No diagnóstico da raiva humana, existem várias técnicas laboratoriais para identificação de antígenos ou anticorpos

específicos da doença, tais como: reação de imunofluorescência direta, imunofluorescência indireta, soroneutralização e prova

biológica.

- Os materiais a serem examinados incluem: sangue, saliva, bulbo piloso, esfregaço da córnea e tecido nervoso, sendo que este último é

retirado do material da necrópsia.

Vírus Rábico: DiagnósticoVírus Rábico: Diagnóstico

Metodologia preconizada pela OMS: Metodologia preconizada pela OMS:

- - Imunofluorescência Direta Imunofluorescência Direta

- Inoculação intra-cerebral em camundongos- Inoculação intra-cerebral em camundongos

DiagnósticoDiagnóstico

      

Imunofluorescência Direta

DiagnósticoDiagnóstico

      

Prova Biológica – inoculação i.c. camundongos

– inoculação em cultura de cels.

Isolamento em Cultura CelularIsolamento em Cultura Celular

Células da Glia de Rato (C6)Células da Glia de Rato (C6)

Neuroblastoma murino (N2A)Neuroblastoma murino (N2A)

LABORATÓRIO DE IMUNOLOGIA APLICADA

www.lia.ufsc.br

OBRIGADO PELA ATENÇÃO!OBRIGADO PELA ATENÇÃO!