rahasia endotel.docx
TRANSCRIPT
7/24/2019 rahasia endotel.docx
http://slidepdf.com/reader/full/rahasia-endoteldocx 1/10
Selasa, 07 Juli 2009
RAHASIA SEL ENDOTEL
RAHASIA DIBALIK SELAPIS SEL ENDOTELPERANNYA DALAM PATOGENESIS ATEROSKLEROSIS
Alwi Shahab
Bagian Ilmu Penyakit Dalam
K !n"#i Palembang
Pendahuluan
Sel$"el en%&tel yang mela'i"i %in%ing bagian %alam 'embuluh %a#ah( "e)a#a "t#ategi" be#a%a %ianta#a 'la"ma "e#ta "el* %a#ah %an &t&t '&l&" 'embuluh %a#ah+ Pa%a in%i,i%u %engan
be#at ba%an -. kg( kalau "a/a %a'at %ibentangkan( maka 'e#mukaan en%&tel "e)a#a ke"elu#uhan
%i'e#ki#akan men)a'ai lua" lebih %a#i -.. m* %engan be#at "ekita# 0 1 0(2 kg+ Pa%a "aat%itemukan &leh ,&n Re)klinghau"en 'a%a awal aba% ke 03( en%&tel hanya %iangga' "ebagai 'emi"ah 4i"ik anta#a %a#ah %an %in%ing 'embuluh %a#ah+ Namun "e/ak 'e#aih ha%iah N&bel(
u#)hg&tt %an 5awa%6ki 'a%a tahun 03-. menemukan 6at$6at ,a"&#eakti4 yang %iha"ilkan &leh
"el$"el en%&tel( maka en%&tel %ikenal "ebagai 'engatu# utama ke"eimbangan 'embuluh %a#ah+Keutuhan en%&tel "angat 'enting %alam mem'e#tahankan kelan)a#an ali#an %a#ah( ka#ena en%&tel
mele'a"kan 4akt&#* hum&#al yang %a'at mengen%alikan #elak"a"i %an k&nt#ak"i( t#&mb&gene"i"
%an 4ib#in&li"i" "e#ta akti,a"i %an inhibi"i 'latelet+ 7a%i( en%&tel be#'e#an 'enting "ebagai &#ganen%&k#in %alam mengen%alikan tekanan %a#ah( kelan)a#an ali#an %a#ah %an keutuhan 'embuluh
%a#ah+ Keutuhan 4ung"i "el en%&tel %a'at mengalami gangguan akibat 'enga#uh be#bagai 4akt&#
"e'e#ti hi'e#glikemi( hi'e#k&le"te#&lemi( 6at$6at t&k"ik te#ma"uk #a%ikal* beba"( &bat$&batan(
in4ek"i %an '#&"e"$'#&"e" imun&l&gik+ Selan/utnya gangguan 4ung"i en%&tel %a'at menimbulkankelainan %an 'enyakit ka#%i&,a"kula# "e'e#ti ate#&"kle#&"i"( hi'e#ten"i %an 'ayah /antung(
"ehingga %a'at menimbulkan hi'&'e#4u"i( &klu"i ,a"kula# %an ke#u"akan &#gan+
Fungsi sel end!el n"#al
Sel endotel melapisi bagian dalam lumen dari pembuluh darah diseluruh tubuh dan
berperan sebagai penghubung antara sirkulasi darah dan sel-sel otot polos pembuluh darah.
Disamping berperan sebagai penyekat fsik antara darah dan jaringan, sel endotel
memasilitasi berbagai ungsi yang kompleks dari sel otot polos pembuluh darah dan sel-sel
didalam kompartemen darah.
7/24/2019 rahasia endotel.docx
http://slidepdf.com/reader/full/rahasia-endoteldocx 2/10
$a#%a" &' Mikroanatomi dari pembuluh darah kapiler.
Berbagai penelitian menunjukkan bahwa sel endotel memegang peran penting dalam
proses homeostasis yang terjadi melalui integrasi berbagai mediator kimiawi. Sistem ini
mempunyai eek baik terhadap sel-sel otot polos pembuluh darah maupun sel-sel darahsehingga dapat menimbulkan berbagai perubahan antara lain :
. !asodilatasi atau "asokonstriksi untuk mengatur kebutuhan suplai darah bagi seluruh
organ tubuh manusia.
#. $ertumbuhan dan atau perubahan-perubahan karakteristik penoti dari sel-sel otot
polos pembuluh darah.
%. $erubahan-perubahan proin&amasi atau antiin&amasi.
'. Mempertahankan kekentalan darah dan men(egah perdarahan.
Tabel 1+ ung"i "el en%&tel
Target fungsionil
dari sel endotelFungsi spesifik
Lumen Vasokonstriksi Vasodilatasi
Endothelin
Angiotensin II
ET-1
NO (Nitrat Oksida)
Bradykinin
Hyperpolarizing factor
7/24/2019 rahasia endotel.docx
http://slidepdf.com/reader/full/rahasia-endoteldocx 3/10
Thro!o"ane A#
$%H #
Pertumbuhan Stimulasi Inhibisi
$latelet deri&ed gro'th factor
($%)
i!ro!last %ro'th actor
I%-1
Endothelin
Angiotensin II
NO (Nitrat Oksida)
$%I#
T%
Inflamasi Proinflamasi Antiinflamasi
Adhesion olec*les +
E,A. /0A. I0A
Hemostasis Protrombotik Antitrombotik
$AI-1 ($lasinogen Acti&ator
Inhi!itor-1)
$rostacyclin
T$A (Tiss*e $lasinogen
Acti&ator)
1. Nitrat oksida : mediator kunci dari sel endotel.
Selama bebe#a'a %eka%e ( telah te#bukti bahwa nit#at &k"i%a ti%ak hanya be#'e#an %alam
meng&nt#&l t&nu" ,a"&m&t&# melainkan /uga be#'e#an %alam h&me&"ta"i" 'embuluh %a#ah %an
"ya#a4 "e#ta '#&"e" imun&l&gik+ Nit#at &k"i%a en%&gen %i'#&%uk"i melalui 'e#ubahan a"am amin&L$a#ginine men/a%i L$)it#ulline &leh en6im NO$"yntha"e 8NOS9+ Saat ini bebe#a'a i"&4&#m %a#i
NOS telah be#ha"il %i'u#i4ika"i %an %ikl&n "ebagai : NOS$ty'e I 8yang %ii"&la"i %a#i &tak;
neu#&nal NOS9 %an NOS$ty'e III 8yang %ii"&la"i %a#i "el en%&tel; en%&thelial NOS9 yang %i"ebut
/uga )&n"tituti,e$NOS 8)NOS9+ Ke%ua i"&4&#m ini %iatu# &leh <a=*$)alm&%ulin %an NADP>(4la,in a%enine %inu)le&ti%e?m&n&nu)le&ti%e 8AD?MN9( "e#ta tet#ahy%#&bi&'te#in 8>B@9
"ebagai k&4akt&#+ Neu#&nal$NOS 8NOS ty'e I9 be#'e#an 'enting %alam '#&"e" t#an"mi"i "ya#a4(
k&nt#&l h&me&"ta"i" 'embuluh %a#ah %an %alam '#&"e" 'embela/a#an %an mem&#i+
7/24/2019 rahasia endotel.docx
http://slidepdf.com/reader/full/rahasia-endoteldocx 4/10
Di%alam "i"tem "ya#a4 te'i( NOS be#hubungan %engan /alu# "ya#a4 n&na%#ene#gi)
n&n)h&line#gi) 8NAN<9+ En%&thelial$NOS 8NOS ty'e III9 be#'e#an 'enting %alam meng&nt#&l
t&nu" 'embuluh %a#ah "ebagai #e"'&n" te#ha%a' be#bagai #ang"angan( "e'e#ti #ang"anganmekanik 8"hea# "t#e""9( #e)e't&# %e'en%ent 8a"etil kh&lin9 %an #e"e't&# in%e'en%en 8)al)ium
i&n&'h&#e9+ Nit#at Ok"i%a yang %iha"ilkan &leh NOS ty'e III %i%alam en%&tel akan be#%i44u"i
ke%alam &t&t '&l&" 'embuluh %a#ah yang akan mengakti4kan en6im guanylate )y)la"e+Be#"amaan %engan 'eningkatan )y)li) GMP( akan te#/a%i #elak"a"i %a#i &t&t '&l&" 'embuluh
%a#ah+ 7a%i ha"il akhi# %a#i 'eningkatan Nit#at Ok"i%a akan te#/a%i ,a"&%ilata"i+
$a#%a" 2. Sel endotel sebagai regulator dari sel-sel otot polos pembuluh darah
Sel endotel memproduksi nitrat oksida )*+ yang akan berdiusi kedalam sel-sel otot
polos pembulah darah dan mengakti"asi enim guanylate (y(lase yang memproduksi (y(li(
/M$. 0y(li( /M$ akan merangsang relaksasi otot sehingga akan terjadi "asodilatasi. *+S
type 111 juga berperan dalam pen(egahan aggregasi platelet yang abnormal. *+S type 11 dan
1! )yang diisolasi dari makroag bersiat independen terhadap 0a22-(almodulin dan disebut
juga 3indu(ible-*+S3, karena akti"asinya hanya terjadi pada saat makroag menimbulkan
eek sitotoksik sebagai respons terhadap sitokin )misal dalam keadaan sepsis.
2. Angiotensin II (ANG-II).
Sel endotel juga memproduksi mediator-mediator yang merangsang "asokonstriksi, yaitu
endothelin, prostaglandin dan angiotensin 11serta mengatur tonus pembuluh darah dengan
(ara mempertahankan keseimbangan antara "asodilatasi )produksi *+ dan "asokonstriksi
)pembentukan angiotensin 11, 4ngiotensin 11 diproduksi oleh sel endotel pada jaringan
lokal. 5nim yang mengatur produksi angiotensin 11 adalah angiotensin (on"erting enyme)405. 5nim ini bersiat proteolitik, disintesis oleh sel endotel , diekspresikan pada
permukaan sel endotel dan mempunyai akti"itas dibawah pengaruh angiotensin 1.
4ngiotensin 1 diproduksi melalui peme(ahan dari suatu makromolekul prekursor
)angiotensinogen dibawah pengaruh renin, suatu enim proteolitik yang dihasilkan oleh
ginjal. 4ngiotensin 11 berikatan dan mengatur tonus otot polos pembuluh darah melalui
reseptor angiotensin yang spesifk. 6ergantung dari reseptor yang diakti"asi, 4*/-11 dapat
7/24/2019 rahasia endotel.docx
http://slidepdf.com/reader/full/rahasia-endoteldocx 5/10
memberi eek regulasi terhadap berbagai akti"itas ungsional otot polos pembuluh darah,
termasuk kontraksi )"asokonstriksi, pertumbuhan, prolierasi dan dierensiasi.
Se(ara keseluruhan , kerja dari 4*/-11 berlawanan dengan kerja *itrat +ksida )*+.
Sebagaimana diterangkan sebelumnya, bahwa *+ merupakan produk dari enim *+S
sebagai respons terhadap pengaruh akti"ator dan inhibitor spesifk. $roduksi *+S juga diatur
oleh konsentrasi lokal dari bradykinin. Bradykinin merupakan suatu peptida yang bekerja
dengan reseptor b# pada permukaan membran sel endotel untuk meningkatkan produksi *+
melalui akti"asi *+S. 7onsentrasi lokal dari bradykinin diatur oleh akti"itas 405, dimana 405
meme(ah bradykinin menjadi peptida yang inakti. 7adar 405 yang tinggi akan menghambat
akti"itas *+ , tidak hanya karena peningkatan produksi 4*/-11, tetapi juga karena
penurunan konsentrasi bradykinin. Suatu model pengaturan tonus pembuluh darah ) dan
regulasi lumen pembuluh darah dimana 405 memegang peranan penting, telah
dikemukakan dalam beberapa tahun terakhir )gambar % Model ini memprediksi akti"itas
405 yang tinggi akan menyebabkan "asokonstriksi karena menyebabkan penurunan
produksi *+ dan peningkatan produksi 4*/-11. 7eadaan ini akan menyebabkan kontraksi sel-
sel otot polos pembuluh darah dan penge(ilan diameter lumen pembuluh darah. 4kti"itas
enim ini akan diikuti dengan peningkatan pertumbuhan , prolierasi dan dierensiasi sel
otot polos pembuluh darah dan penurunan kerja anti prolierati dari *+ serta penurunan
proses fbrinolisis dan peningkatan aggregasi platelet.
$a#%a" (' $eranan 405 dalam mengatur ungsi sel endotel
Membran sel endotel mengikat 405 yang bila mengalami o"erakti atau o"er
ekspresi, akan memproduksi sejumlah besar 4*/-11. 4*/-11 bekerja langsung pada sel-sel
otot polos pembuluh darah dengan (ara menempel pada reseptor spesifk yang terdapat di
membran sel. 4kti"asi 405 juga akan menyebabkan katabolisme bradikinin yang lebih
(epat.
4. Sel Endotel sebagai regulator emostasis.
Sel endotel mempunyai peran penting dalam mempertahankan kekentalan darah dan
mengembalikan integritas dinding pembuluh darah bila terjadi (edera untuk men(egah
7/24/2019 rahasia endotel.docx
http://slidepdf.com/reader/full/rahasia-endoteldocx 6/10
perdarahan. Se(ara garis besar, sistem yang mempertahankan homeostasis pembuluh
darah meliputi :
a. 8umen pembuluh darah )eek "asokonstriktor dan
atau "asodilator
b. $latelet(. 7oagulasi
d. 9ibrinolisis
Sel endotel berperan penting dalam mempertahankan keseimbangan antara sistem
koagulasi dan fbrinolitik )gambar '7oagulasi terjadi karena terbentuknya trombin yang
akti. 6rombin merupakan suatu enim proteolitik yang akan merubah fbrinogen menjadi
fbrin dengan (ara melepaskan fbrinopeptida 4 dan B. 9ibrin kemudian akan mengalami
polimerisasi dan (ross-link membentuk gumpalan fbrin yang stabil )s!a%le *l!+' /umpalan
fbrin selanjutnya akan mengalami peme(ahan akibat kerja enim proteolitik lain, yaitu
plasmin, yang merupakan eektor utama dalam sistem fbrinolitik. $lasmin terbentuk dari
plasminogen melalui kerja beberapa akti"ator spesifk. Se(ara fsiologik )dan armakologik
akti"ator penting dalam proses perubahan plasminogen menjadi plasmin adalah tissue
plasminogen a(ti"ator )t-$4. $eptida ini mempunyai peranan penting dalam proses
peme(ahan gumpalan fbrin dan mempertahankan keutuhan lumen pembuluh darah. at ini
telah banyak digunakan dalam pengobatan berbagai keadaan dimana terjadi oklusi akut
yang mengan(am kehidupan seperti inark miokard, stroke dan emboli paru masi. Beberapa
akti"ator positi dan negati mengatur akti"itas t-$4. Se(ara fsiologik regulator utama dari t-
$4 adalah plasminogen a(ti"ator inhibitor )$41. Saat ini terdapat ' jenis $41, dimana $41-
berperan paling menonjol.
$a#%a" ' 7oagulasi dan fbrinolisis yang diatur oleh sel-sel endotel.
!. Sel endotel sebagai mediator "ertumbuan sel otot "olos "embulu dara dan
"roses in#amasi.
Sel endotel juga berperan penting dalam pertumbuhan dan dierensiasi sel otot
polos pembuluh darah dengan (ara melepaskan berbagai promotor atau inhibitor
pertumbuhan dan dierensiasi, yang memberi pengaruh terhadap terjadinya remodelling
pembuluh darah. Sejumlah besar peptida telah diketahui berperan sebagai messenger
utama terhadap sinyal-sinyal pertumbuhan seperti insulin-like gro$t %actor 1 (IG&-1)'
G&' basic broblast gro$t %actor (b&G&)' dll. *amun berbagai bukti menunjukkan
bahwa rangsangan pertumbuhan otot polos pembuluh darah dimediasi oleh produksi lokal
7/24/2019 rahasia endotel.docx
http://slidepdf.com/reader/full/rahasia-endoteldocx 7/10
dari $/9 dan 4*/-11. Sebagai antagonis utama dari kerja 4*/-11 dalam merangsang
pertumbuhan sel otot polos pembuluh darah adalah *+ dan prosta(y(lin )$/1#.
Sel endotel juga terlibat dalam produksi berbagai molekul yang berperan dalam
proses in&amasi, yaitu antara lain leu-*.!e ad/esin #le*ule )84M, in!"a*ellula"
ad/esin #le*ule)104M dan as*ula" *ell ad/esin #le*ule )!04M. Molekul-
molekul ini disebut sebagai 3molekul adhesi3 dan berungsi mengaktikan sel-sel yang
terlibat dalam reaksi in&amasi. $enelitian terbaru menunjukkan bahwa dalam proses
aterosklerosis terjadi peningkatan kadar pertanda-pertanda in&amasi )a(ute phase proteins
didalam darah.
Disfungsi endotel
Di"4ung"i en%&tel a%alah "uatu kea%aan yang %itan%ai %engan keti%ak"eimbangan 4ung"i4akt&#* #elak"a"i %an 4akt&#* k&nt#ak"i yang %i '#&%uk"i &leh en%&tel+ Di"4ung"i en%&tel %a'at
me#u'akan 'enyebab atau "ebagai akibat 'enyakit 'embuluh %a#ah+ Di"4ung"i en%&tel
mengawali te#/a%inya 'e#ubahan* "t#uktu# 'embuluh %a#ah+ >al ini menun/ukkan beta'a
'entingnya 'e#anan en%&tel yang utuh %alam mem'#&tek"i 'embuluh %a#ah+ Sementa#a bebe#a'a 'embuluh %a#ah #entan untuk mengalami %i"4ung"i en%&tel %an ate#&"kle#&"i"( "e'e#ti a#te#i
k&#&ne# e'ika#%ial( a#te#i* be"a# "e'e#ti a&#ta atau a#te#i ilia)a( yang lain "e'e#ti a#te#i mamma#ia
inte#na %an a#te#i b#a)hiali"( te#lin%ung te#ha%a' %i"4ung"i en%&tel+A%anya 'e#be%aan inimungkin be#hubungan %engan 'e#ubahan "elekti4 akibat 'enga#uh tekanan na%i atau 'e#ubahan
4ung"i "el en%&tel itu "en%i#i 'a%a %ae#ah* yang be#be%a "e'an/ang /alu# 'embuluh %a#ah+
Pe#ubahan* m&l&gi "el en%&tel ini akan %iikuti %engan 'e#ubahan* 4ung"i %an
'enebalan tuni)a intima( %i"e#tai %engan akumula"i "el$"el %a#ah 'utih( "el$"el &t&t '&l&"
'embuluh %a#ah %an 4ib#&bla"t "e#ta en%a'an mat#i+
Faktor Risiko ardio!askular dan Disfungsi "ndotel
Hiperkolesterolemi
>i'e#k&le"te#&lemia tan'a %i"e#tai 'e#ubahan* 'embuluh %a#ah ate#&"kle#&tik( %a'at
menghambat #elak"a"i &t&t '&l&" 'embuluh %a#ah yang "elan/utnya menekan '#&"e"ate#&"kle#&"i"+ L&w %en"ity li'&'#&tein 8LDL9 me#u'akan 'enentu 8%ete#minan9 utama te#ha%a'
ate#&"kle#&"i"+
7/24/2019 rahasia endotel.docx
http://slidepdf.com/reader/full/rahasia-endoteldocx 8/10
#ambar $% Di"i4ung"i en%&tel 'a%a hi'e#li'i%emia %an ate#&"kle#&"i"+ K&t#ibut&# utama a%alah
&i%i6e% l&w$%en"ity li'&'#&tein 8&LDL9( yang melalui akti,a"i #e"e't&#* ")a,enge#(
mengganggu akti,ita" /alu# L$a#ginin$NO+
L$a#ginine ek"&gen %a'at mem'e#baiki gangguan #elak"a"i 'embuluh %a#ah akibat
'enga#uh &i%i6e% LDL+ K&m'&nen akti4 %a#i LDL be#u'a ly"&le)ithine yang mem'unyai e4ek menye#u'ai e4ek LDL+Pe#)&baan in ,it#&( menun/ukkan bahwa %i%alam a#te#i k&#&ne# babi yang
mengalami hi'e#k&le"te#&lemi te#/a%i gangguan #elak"a"i 'embuluh %a#ah akibat 'enga#uh"e#&t&nin %an mengakibatkan agg#ega"i 'latelet %an th#&mbin+ Di"4ung"i en%&tel %a'at te#/a%i
lebih lua" 'a%a "ta%ium lan/ut ate#&"kle#&"i"+ Pe#)&baan 'a%a a&#ta kelin)i yang mengalami
hi'e#k&le"te#&lemi menun/ukkan bahwa '#&%uk"i NO "e)a#a ke"elu#uhan ti%ak mengalami
'enu#unan( namun mengalami inakti,a"i akibat 'enga#uh #a%ikal "u'e#&k"i%a yang te#bentuk %i%alam en%&tel+
Temuan yang "ama /uga te#/a%i 'a%a kelin)i yang mengalami ate#&"kle#&"i" be#at+ Dalam
kea%aan hi'e#k&le"te#&lemia %an ate#&"kle#&"i"( "e)a#a bi&l&gi" Nit#at Ok"i%a yang akti4
mengalami 'enu#unan( "ebaliknya en%&thelin mengalami akti,a"i+ Pa%a kea%aan hi'e#li'i%emi%an ate#&"kle#&"i"( '#&%uk"i en%&telin &leh "el* en%&tel mengalami 'eningkatan( "ementa#a
ek"'#e"i #e"e't&#* en%&thelin mengalami %&wn #egula"i+ Pemi)u te#/a%inya 'eningkatan '#&%uk"i
en%&thelin a%alah LDL yang meningkatkan ek"'#e"i gen en%&thelin + Sel$"el &t&t '&l&" 'embuluh
%a#ah( yang mengalami mig#a"i ke%alam tuni)a intima "elama '#&"e" ate#&"kle#&tik( /ugamem'#&%uk"i en%&thelin+ Di%alam biakan "el* &t&t '&l&" 'embuluh %a#ah( en%&thelin %a'at
%ile'a"kan &leh 4akt&#* 'e#tumbuhan "e'e#ti 'latelet %e#i,e% g#&wth 4a)t&# 8PDG9 %an
t#an"4&#ming g#&wth 4a)t&# β0 8TG$β09 atau &leh ,a"&k&n"t#ikt&# "e'e#ti a#ginine ,a"&'#e""in+
Di"am'ing itu( be#bagai me%iat&# yang te#libat %alam '#&"e" ate#&"kle#&"i" /uga me#ang"ang
'#&%uk"i en%&thelin+ >al ini %a'atmene#angkan menga'a ka%a# en%&thelin 'la"ma meningkat
%an be#k&#ela"i '&"iti4 %engan te#bentuknya le"i ate#&"kle#&tik+
Hipertensi
Di"4ung"i en%&tel yang te#/a%i 'a%a hi'e#ten"i %a'at menyebabkan 'eningkatan tahanan
'e#i4e# %i%alam a#te#i* ke)il atau menimbulkan 'enyulit 'a%a a#te#i* "e%ang %an be"a#+ Pa%akebanyakan m&%el hi'e#ten"i( tekanan %a#ah yang tinggi %i"e#tai &leh hambatan #elak"a"i &t&t
'&l&" 'embuluh %a#ah+ Di"4ung"i en%&tel lebih men)&l&k 'a%a bebe#a'a 'embuluh %a#ah %an
te#/a%i a'abila tekanan %a#ah meningkat+ 7a%i %i"4ung"i en%&tel lebih me#u'akan akibat %a#i'a%a"ebagai 'enyebab hi'e#ten"i+ Pa%a 'a"ien* hi'e#ten"i( a"etilkh&lin menyebabkan ,a"&k&n"t#ik"i
'a#a%&k" %a#i a#te#i k&#&ne# e'ika#%ial+ Mekani"me %i"4ung"i en%&tel be#be%a$be%a 'a%a
be#bagai m&%el hi'e#ten"i+ Pa%a hi'e#ten"i "'&ntan %a#i m&%el tiku" yang mengalami hi'e#ten"i
genetik( akti4ita" en6im NO "yntha"e mengalami 'eningkatan %i%uga %i"ebabkan ka#ena
meningkatnya inakti,a"i NO &leh ani&n* "u'e#&k"i%a+ Di"am'ing itu( en%&tel %a#i tiku" yangmengalami hi'e#ten"i "'&ntan mem'#&%uk"i "e/umlah '#&"taglan%in >*( yang akan
mem'enga#uhi e4ek NO 'a%a &t&t '&l&" 'embuluh %a#ah %an 'latelet+
7/24/2019 rahasia endotel.docx
http://slidepdf.com/reader/full/rahasia-endoteldocx 9/10
#ambar &% ung"i en%&tel %an hi'e#ten"i+
Sebaliknya( salt-induced hypertension %i"e#tai %engan gangguan be#makna %a#iakti4ita" endothelial NO synthase+ Ka%a# en%&thelin 'la"ma ma"ih %alam bata" n&#mal 'a%a
kebanyakan 'a"ien %engan hi'e#ten"i ke)uali bila a%a kegagalan gin/al atau athe#&")le#&"i"+
Meningkatnya '#&%uk"i en%&thelin l&kal %a'at "a/a te#/a%i ka#ena kebanyakan 'e'ti%a ini%ile'a"kan "e)a#a abluminal( namun 'eningkatan ka%a# en%&thelin 'la"ma ti%ak "e'enuhnya
me#e4lek"i ka%a# en%&thelin l&kal+ P#&%uk"i en%&thelin 'embuluh %a#ah mengalami 'enu#unan
'a%a tiku" yang mengalami hi'e#ten"i "e)a#a "'&ntan( namun mengalami 'eningkatan 'a%a tiku"i"ta#$Ky&t& yang mengalami hi'e#ten"i akibat %iin%uk"i &leh angi&ten"in II+ Pa%a m&%el
te#akhi#( akti4ita" 4ung"i&nal E<E /uga mengalami 'eningkatan+
Proses menua :
P#&"e" menua me#u'akan '#&"e" 4i"i&l&gik yang %i"e#tai %engan 'eningkatan m&#bi%ita"
%an m&#talita" ka#%i&,a"kula#( bahkan walau'un tan'a 4akt&#* #i"ik& ka#%i&,a"kula# yang /ela"+
>al ini %i%uga be#hubungan %engan 'e#ubahan* "elula# "ebagai #e"'&n" te#ha%a' 'eningkatan
"t#e" &k"i%ati4 atau 4akt&#* lain "e'e#ti gangguan 'ele'a"an me%iat&#* ,a"&akti4+ Dalam be#bagai"tu%i( #elak"a"i &t&t '&l&" 'embuluh %a#ah mengalami 'enu#unan "e"uai %engan be#tambahnya
u"ia+ Pa%a manu"ia( 'eningkatan ali#an %a#ah k&#&ne# yang %iin%uk"i melalui in4u" a"etilkh&lin be#ku#ang %engan be#tambahnya u"ia+ Stu%i* te#ba#u menun/ukkan bahwa 'enu#unan #elak"a"ien%&tel %i%uga be#hubungan %engan 'enu#unan 'eleba"an NO %an ek"'#e"i gen en%&thelial NO
"yntha"e+
alau'un ka%a# en%&thelin 'la"ma meningkat %engan 'e#tambahan umu#( namun #e"'&n"
te#ha%a' en%&thelin mengalami 'enu#unan( %i%uga ka#ena te#/a%inya %&wn #egula"i %a#i
#e"e't&#* 'a%a bebe#a'a 'embuluh %a#ah+ P#&"e" menua /uga mem'enga#uhi akti,ita" 4ung"i&nalE<E( yang %a'at meningkat 'a%a bebe#a'a a#te#i+
Diabetes Melitus :
Peningkatan ka%a# gluk&"a %a#ah 'a%a 'a"ien* DM %a'at menyebabkan %i"4ung"i
en%&tel+ Mekani"me yang men%a"a#inya anta#a lain meningkatnya "inte"i" en%&thelin %an atau
gangguan /alu# L$a#ginine$NO+ Stu%i te#akhi# menun/ukkan bahwa in ,it#& 'eningkatan ka%a#
gluk&"a %a#ah akan meningkatkan ek"'#e"i NO "yntha"e %an '#&%uk"i ani&n "u'e#&k"i%a+Gangguan 4ung"i ,a"kula# akibat 'eningkatan ka%a# gluk&"a in ,i,& %i%uga %ime%ia"i &leh
,a")ula# en%&thelial g#&wth 4a)t&# 8CEG9 melalui /alu# NO "yntha"e+
7/24/2019 rahasia endotel.docx
http://slidepdf.com/reader/full/rahasia-endoteldocx 10/10
Defisiensi estrogen :
E"t#&gen me#u'akan m&%ulat&# 4ung"i ,a"kula# yang 'enting+ Te#a'i "uli h&#m&nal akan
%i"e#tai 'enu#unan #i"ik& m&#bi%ita" %an m&#talita" ka#%i&,a"kula# 'a%a wanita* '&"t
men&'au"e+ In ,it#& %an in ,i,&( e"t#&gen mem&%ula"i akti4ita" NO "yntha"e %an 'embentukan
Nit#at Ok"i%a+ De4i"ien"i e"t#&gen %a'at %i"e#tai %engan %i"4ung"i en%&tel %an 'eningkatan ka%a# en%&thelin %i%alam "i#kula"i %a#ah+ In ,it#& %an in ,i,& en%&thelin %a'at %ihambat &leh e"t#&gen+
Merokok
Me#&k&k akan mem'enga#uhi akti4ita" NO "e)a#a lang"ung mau'un ti%ak lang"ung+ A"a'
#&k&k akan menu#unkan '#&%uk"i NO melalui 'enu#unan ka%a# B>@+ Menu#unnya bi&a,ailibilita" B>@ akan menyebabkan un)&u'ling %a#i eNOS+ Kea%aan ini menyebabkan
'eningkatan 'embentukan #a%ikal beba" 'e#&k"init#it yang"elan/utnya akan menekan akti4ita"
eNOS+ Di"am'ing itu( me#&k&k me#u'akan "alah "atu 4akt&# #i"ik& untuk te#/a%inyaate#&"kle#&"i"( ka#ena %a'at meningkatkan ka%a# t#igli"e#i%a %an LDL %an menu#unkan ka%a#
>DL+ A"a' #&k&k /uga akan mengin%uk"i akti,a"i 'latelet %an ek"'#e"i m&lekul$m&lekul a%he"i
"ehingga akan meningkatkan #i"ik& te#/a%inya t#&mb&"i"+ Me#&k&k /uga %a'at meningkatkanka%a# h&m&"i"tein( yang mem'unyai e4ek t&k"ik lang"ung te#ha%a' en%&tel 'embuluh %a#ah+
Simpulan
Keutuhan en%&tel "angat 'enting %alam mem'e#tahankan kelan)a#an ali#an %a#ah( ka#enaen%&tel mele'a"kan 4akt&#* hum&#al yang %a'at mengen%alikan #elak"a"i %an k&nt#ak"i(
t#&mb&gene"i" %an 4ib#in&li"i" "e#ta akti,a"i %an inhibi"i 'latelet+ 7a%i( en%&tel be#'e#an 'enting
%alam mengen%alikan tekanan %a#ah( kelan)a#an ali#an %a#ah %an keutuhan 'embuluh %a#ah+Gangguan 4ung"i en%&tel %a'at menimbulkan gangguan ka#%i&,a"kula# "e'e#ti ate#&"kle#&"i"(
hi'e#ten"i %an 'ayah /antung "ehingga %a'at menimbulkan hi'&'e#4u"i( "umbatan 'embuluh
%a#ah %an ke#u"akan &#gan+
Daftar Pustaka
. 8us(her 69, Barton M. Biology o the 5ndothelium. 0lin 0ardiol ;;<=#> )S:%->.
#. ?ermann @, 8erman 4. 6he endothelium: Dysun(tion and beyond @.*u(l 0ardiol
#>>=A:;<-#>
%. 7itamoto S,5gashira 7. 5ndothelial Dysun(tion and 0oronary 4theros(lerosis.0urrent
Drug 6argets-0ardio"as( C ?aematologi(al Disorders,#>>',!ol ',*o.,%-##.
'. 5s(andon @0, 0ipolla M. Diabetes and 5ndothelial Dysun(tion: 4
0lini(al $erspe(ti"e, 5ndo(rine e"iews,#>>= ##: %EF#.
Diposkan oleh Dr. Alwi Shahab,SpPD,K-EMD di 22.4*