“Egyebekben ható-ereje és különösségei mián neveztetik pantagruelionnak. Mert valamint Pantagruel ideája és példája vala minden vig tökéletességnek, ... a pantagruelionban is annyi ható-erőt, annyi energiát, annyi tökéletességet, annyi csodálatos hatástesmérek...”

“El sem mondom, hogy ennek leve, kifacsarva és a fülbe csepegtetve, miképpen öl meg minden fajta férget, ... hasonlóképpen minden állatot, amelly oda béhatolt... Gyökere pedig, vízben megfőzetvén, meglágyítja a máj-okozta podagrát, a bogos köszvényt. Forrázást vagy égetést ha gyorsan akarsz gyógyítani, tégy rá pantagrueloint nyersen...”

“Nélküle nem hordana a molnár gabonát a malomba és nem hozna onnan lisztet. Nélküle hogyan jutnának a prókátorok beszédjei a törvény házába? ... Nélküle hogyan huznánk fel a vizet a kutból?... Nem veszne el a könyvnyomtatásnak nemes mestersége? Miként szóllaltatnák meg a harangokat?... Béfedezi a seregeket,... Béfedi a theatrumokat ... a hévség ellen... És miként ha szent növevény volna, ... a meghalt embernek testét nélküle nem földelik el.”

“...segítségével, a levegő áradatjának béfogásával, elindittatnak kikötőikből a nagy dereglyék, a bőséges, pompás mulatozó-hajók...”

Rabelais, F.: Gargantua és Pantagruel (1538-1552)Fordította: Benedek Marcell. Szépirodalmi Könyvkiadó, Budapest 1954.

“Egyebekben ható“Egyebekben ható--ereje és különösségei mián neveztetik ereje és különösségei mián neveztetik pantagruelionpantagruelionnak. Mert valamint nak. Mert valamint Pantagruel ideája és példája vala minden vig tökéletességnek, ..Pantagruel ideája és példája vala minden vig tökéletességnek, ... a . a pantagruelionpantagruelionban is ban is annyi hatóannyi ható--ererőőt, annyi energiát, annyi tökéletességet, annyi csodálatos hatástt, annyi energiát, annyi tökéletességet, annyi csodálatos hatástesmérek...”esmérek...”

“El sem mondom, hogy ennek leve, kifacsarva és a fülbe csepegtet“El sem mondom, hogy ennek leve, kifacsarva és a fülbe csepegtetve, miképpen öl meg ve, miképpen öl meg minden fajta férget, ... hasonlóképpen minden állatot, amelly odminden fajta férget, ... hasonlóképpen minden állatot, amelly oda béhatolt... Gyökere a béhatolt... Gyökere pedig, vízben megfpedig, vízben megfőőzetvén, meglágyítja a májzetvén, meglágyítja a máj--okozta podagrát, a bogos köszvényt. okozta podagrát, a bogos köszvényt. Forrázást vagy égetést ha gyorsan akarsz gyógyítani, tégy rá Forrázást vagy égetést ha gyorsan akarsz gyógyítani, tégy rá pantagrueloinpantagrueloint nyersen...”t nyersen...”

“Nélküle nem hordana a molnár gabonát a malomba és nem hozna onn“Nélküle nem hordana a molnár gabonát a malomba és nem hozna onnan lisztet. Nélküle an lisztet. Nélküle hogyan jutnának a prókátorok beszédjei a törvény házába? ... Néhogyan jutnának a prókátorok beszédjei a törvény házába? ... Nélküle hogyan huznánk lküle hogyan huznánk fel a vizet a kutból?... Nem veszne el a könyvnyomtatásnak nemefel a vizet a kutból?... Nem veszne el a könyvnyomtatásnak nemes mestersége? Miként s mestersége? Miként szóllaltatnák meg a harangokat?... Bszóllaltatnák meg a harangokat?... Béfedezi a seregeket,... Béfedi a theatrumokat ... a éfedezi a seregeket,... Béfedi a theatrumokat ... a hévség ellen... Éhévség ellen... És miként ha szent növs miként ha szent növevevény volna, ... a meghalt embernek testét ény volna, ... a meghalt embernek testét nélküle nem földelik el.”nélküle nem földelik el.”

“...segítségével, a leveg“...segítségével, a levegőő áradatjának béfogásával, elindittatnak kikötáradatjának béfogásával, elindittatnak kikötőőikbikbőől a nagy l a nagy dereglyék, a bdereglyék, a bőőséges, pompás mulatozóséges, pompás mulatozó--hajók...”hajók...”

Rabelais, F.: Rabelais, F.: Gargantua és PantagruelGargantua és Pantagruel (1538(1538--1552)1552)Fordította: Benedek Marcell. Szépirodalmi Könyvkiadó, Budapest 1Fordította: Benedek Marcell. Szépirodalmi Könyvkiadó, Budapest 1954.954.

La cucaracha, la cucaracha,Ya no puede caminar,Porque no tiene,Porque le faltaMarihuana que fumar.

La cucaracha, la cucaracha,La cucaracha, la cucaracha,Ya no Ya no puedepuede caminar,caminar,Porque no tiene,Porque no tiene,Porque le faltaPorque le faltaMarihuana que fumar.Marihuana que fumar.Marihuana

The cucaracha, the cucaracha,Doesn't want to travel onBecause she hasn't,Oh, no, she hasn't,Marijuana for to smoke.

The cucaracha, the cucaracha,The cucaracha, the cucaracha,Doesn't want to travel onDoesn't want to travel onBecause she hasn't,Because she hasn't,Oh, no, she hasn't,Oh, no, she hasn't,Marijuana for to smoke.Marijuana for to smoke.

Pancho Villa csapatainak dala a mexikói forradalomban (1912-16)Pancho VillaPancho Villa csapatainak dala a mexikói forradalomban (1912csapatainak dala a mexikói forradalomban (1912--16)16)

Ujváry IstvánUjvUjváry Istvánáry István

A kender (Cannabis sativa):gyarapodó ismeretek, változó vélemények

A kender (A kender (Cannabis sativaCannabis sativa):):gyarapodó ismeretek, gyarapodó ismeretek, változó véleményekváltozó vélemények

20042004

„A tiszta és elővigyázattal használt indiai kender az egyik legértékesebb gyógyszerünk.”

Dr. J. Russell Reynolds, Viktória angol királynő háziorvosa (Lancet, 1890)

„„A tiszta és elővigyázattal használt indiai kender az egyik legérA tiszta és elővigyázattal használt indiai kender az egyik legértékesebb tékesebb gyógyszerünk.gyógyszerünk.””

DrDr.. J. Russell ReynoldsJ. Russell Reynolds, , ViVikkttóóriaria angol királynő háziorvosaangol királynő háziorvosa ((LancetLancet, , 18901890))

Változatos és változó véleményekVVáltozatosáltozatos és és változóváltozó véleményekvélemények

„ …nincs bizonyítékunk arra vonatkozóan, hogy a kannabisz maradandóegészségkárosodást okoz, … módosítja az agy szerkezetét, … addiktív vagykeménydrog használathoz vezet…”

Az USA Nemzeti Tudományos Akadémiája Gyógyászati Intézetének jelentése (1982)

„ „ ……nincs bizonynincs bizonyíítékunk arra vonatkozóan, hogy a ktékunk arra vonatkozóan, hogy a kannabisannabiszz maradandómaradandóegészségkárosodást okozegészségkárosodást okoz, … , … módosmódosíítja aztja az agy szerkezetétagy szerkezetét, … addi, … addikktív tív vagyvagykeménydrog használathoz vezetkeménydrog használathoz vezet…”…”

Az UAz USA Nemzeti TSA Nemzeti Tudományos Akadémiája udományos Akadémiája GGyógyászati Intézeyógyászati Intézettének jelentéseének jelentése (1982)(1982)

„A kannabisz egy rendkívül ártalmas drog, igazán rászolgált a civilizált világ kárhozatára.”

Az egyiptomi kormány éves kábítószerjelentéséből (1944)

„„A kannabisz egy rendkívül ártalmas drog, igazán rászolgált a civA kannabisz egy rendkívül ártalmas drog, igazán rászolgált a civilizált világ ilizált világ kárhozatára.kárhozatára.””

Az egyiptomi kormány éves kábítószerjelentésébőlAz egyiptomi kormány éves kábítószerjelentéséből (1944)(1944)

-- folyt. köv.? folyt. köv.? --

„A kannabisz-szívás még hosszú távon sem egészségkárosító.”Szerkesztői állásfoglalás (Lancet, 1995)

„„A kannabiszA kannabisz--szszíívás még hosszú távon sem egészségkárosvás még hosszú távon sem egészségkárosíító.tó.””Szerkesztői állásfoglalásSzerkesztői állásfoglalás ((LancetLancet, , 1199995)5)

„Az 1995. óta végzett kutatások alapján most arra következtettünk, hogy a kannabiszhasználat megnövelheti a pszichés megbetegedések kockázatát.”

Szerkesztői állásfoglalás (Lancet, 2007)

„„Az 1995. óta végzett kutatások alapján most arra következtettünkAz 1995. óta végzett kutatások alapján most arra következtettünk, hogy a , hogy a kannabiszhasználat megnövelheti a pszichés megbetegedések kockázkannabiszhasználat megnövelheti a pszichés megbetegedések kockázatát.atát.””

Szerkesztői állásfoglalásSzerkesztői állásfoglalás ((LancetLancet, 2007), 2007)

KANNABISZ 42.000 tonna (2006)

MDMA 113 tonna (2005)

Néhány fontosabb drog termesztése / termeléseNéhány fontosabb drog Néhány fontosabb drog termestermesztéseztése // termelésetermelése

ÓPIUM 6.610 tonna (ca. 610 t heroin) (2006)

KOKAIN 984 tonna (2006)

World Drug Report 200World Drug Report 20077.. UNODC, ViennaUNODC, ViennaInternational Narcotics Control Board, Vienna, 2007International Narcotics Control Board, Vienna, 2007Mackay J & Eriksen M: Mackay J & Eriksen M: The Tobacco AtlasThe Tobacco Atlas. WHO, Geneva, 2002. WHO, Geneva, 2002Annual Review 200Annual Review 20055/200/2006.6. International Coffee OrganizationInternational Coffee Organization, , LondonLondon

KÁVÉ 6.600.000 tonna (2005)

DOHÁNY 7.000.000 tonna (2002)

METAMFETAMIN 278 tonna (2005)

MORFIN (gyógyszer) 316 tonna (2006)

((BecsBecsült adatok!)ült adatok!)

A kannabisz nemzetközi szabályozásaA kannabisz nemzetközi szabályozásaA kannabisz nemzetközi szabályozása

142/2004. (IV. 29.) Kormányrendelet142/2004. (IV. 29.) Kormányrendeleta kábítószerekkel és pszichotróp anyagokkal végezhető tevékenyséa kábítószerekkel és pszichotróp anyagokkal végezhető tevékenységekrőlgekről

......kkannabiszannabisz -- a kannabisz növény bármilyen elnevezéssel jelölt virágzó va kannabisz növény bármilyen elnevezéssel jelölt virágzó vagyagy termtermőő ágág--

végzvégzőődései, amelyekbdései, amelyekbőől al a gyantát még nem vonták ki. Kivéve a magokat gyantát még nem vonták ki. Kivéve a magokat és az ágvégzés az ágvégzőődés nélküli leveleketdés nélküli leveleket

kannabisz növénykannabisz növény -- minden kender, azaz minden kender, azaz CannabisCannabis genushoz tartozó növénygenushoz tartozó növény

kannabiszNépszövetség - Második Nemzetközi Ópiumegyezmény - Genf, 1925

ENSZ - Egységes Kábítószer Egyezmény - New York, 1961nincs gyógyászati értéke, visszaélésre alkalmas

kannabiszkannabiszNépszövetség Népszövetség -- Második Nemzetközi Ópiumegyezmény Második Nemzetközi Ópiumegyezmény -- Genf, 1925Genf, 1925

ENSZ ENSZ -- Egységes Kábítószer Egyezmény Egységes Kábítószer Egyezmény -- New York, 1961New York, 1961nincsnincs gyógyászati értéke, visszaélésre alkalmasgyógyászati értéke, visszaélésre alkalmas

Δ9-tetrahidrokannabinol (Δ9-THC, dronabinol)ENSZ - Pszichotrop Anyagokra vonatkozó Egyezmény - Bécs, 1971

ΔΔ99--tetrahidrokannabinol (tetrahidrokannabinol (ΔΔ99--THCTHC, dronabinol), dronabinol)ENSZ ENSZ -- Pszichotrop Anyagokra vonatkozó Egyezmény Pszichotrop Anyagokra vonatkozó Egyezmény -- Bécs, 1971Bécs, 1971

A kábítószer-fogyasztás a 15-64 évesekre* vonatkozó globális évi prevalenciák tükrében (2005/2006)

A A kkábábíítószertószer--fogyasztás a 15fogyasztás a 15--64 évesekre64 évesekre** vonatkozó vonatkozó globális globális éévi vi prevalenciákprevalenciák tükrében tükrében (200(2005/20065/2006))

Tiltott drogot NEM fogyasztók:~3.977 millióan NEM használtak az „előző évben” 95,2%

Valamilyen tiltott drogot fogyasztók:~200 millióan kábítószert az „előző évben” 4,8%

ebből ~159 millióan marihuánát 3,8%~30 millióan „amfetaminokat” (8,6 millióan Ecstasy-t) 0,8%~16 millióan opiátokat (nagyrészt heroint) 0,4%

~14 millióan kokaint 0,3%

Tiltott drogot Tiltott drogot NEMNEM fogyasztókfogyasztók::~~3.93.977 77 millimillióóan an NEMNEM használtak használtak az „az „előző évbenelőző évben”” 95,95,22%%

Valamilyen tiltott drogot fogyasztókValamilyen tiltott drogot fogyasztók::~~200200 millimillióóan kában kábíítószert tószert az „az „előző évben”előző évben” 4,4,88%%

eebből bből ~~159159 millimillióan marihuánátóan marihuánát 33,,88%%~3~30 0 millimillióan „óan „amfetaminokamfetaminokat”at” (8(8,,6 milli6 millióan óan EcstasyEcstasy--tt)) 00,,88%%~1~166 millimillióan opiátokatóan opiátokat ((nagyrészt herointnagyrészt heroint)) 0,0,44%%

~14 milli~14 millióan kokaintóan kokaint 0,0,33%%

**A 6.475 millió össznépességből A 6.475 millió össznépességből 4.177 milli4.177 millió esik ebbe a korosztálybaó esik ebbe a korosztálybaWorld Drug ReportWorld Drug Report 2007. 2007. UN Office oUN Office onn DrugsDrugs && Crime.Crime. Vienna, 200Vienna, 20077..

A marihuánahasználat előző évi prevalenciája*A marihuA marihuáánahasználat nahasználat előző évielőző évi prevalenciájaprevalenciája**

16.8

13.3

8.7

8.6

9.6

6.9

6.1

4.6

2.9

2

9.3

6.2

4.1

2.4

3.92.7

12.6

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17

USAKanada

AusztráliaUK

Franciao.Svájc

Németo.HollandiaNorvégia

Finno.Svédo.Cseho.

SzlovéniaSzlovákiaLengyelo.Magyaro.

Magyaro.#

16.8

13.3

8.7

8.6

9.6

6.9

6.1

4.6

2.9

2

9.3

6.2

4.1

2.4

3.92.7

12.6

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17

USAKanada

AusztráliaUK

Franciao.Svájc

Németo.HollandiaNorvégia

Finno.Svédo.Cseho.

SzlovéniaSzlovákiaLengyelo.Magyaro.

Magyaro.#

* AA 1515--6464.. éves korosztályra. In: éves korosztályra. In: WorldWorld Drug Drug ReportReport 2007. 2007. UNODC,UNODC, Vienna, 2007.Vienna, 2007.# Hazai adatok (Paksi B., 2003).Hazai adatok (Paksi B., 2003).

%%

Ecstasy-, kokain- és marihuánahasználat trendje, USA18-25 évesek „előző havi” használata,1974-2006

EcstasyEcstasy--, , kokainkokain-- és marihuánahasználat trendjeés marihuánahasználat trendje, USA, USA1818--25 évesek „25 évesek „előző havielőző havi” használata,1974” használata,1974--20020066

0

5

10

15

20

25

30

35

40

1974 1976 1978 1980 1982 1984 1986 1988 1990 1992 1994 1996 1998 2000 2002 2004 2006

marihuána kokain Ecstasy

0

5

10

15

20

25

30

35

40

1974 1976 1978 1980 1982 1984 1986 1988 1990 1992 1994 1996 1998 2000 2002 2004 2006

marihuána kokain Ecstasy

%%1975 1975 Monitoring theMonitoring the

FutureFutureSurvey on Drug UseSurvey on Drug Use

19819866 ””JJust Say Noust Say No””kampánykampány

1996 1996 „„medical medical marijuanamarijuana””

AZ AZ && CACA

•• Substance Abuse. The NationSubstance Abuse. The Nation’’s Number One Health Problem.s Number One Health Problem. Brandeis University, 2001Brandeis University, 2001•• Office of Applied StudiesOffice of Applied Studies. http://oas.samsha.gov. http://oas.samsha.gov (1998(1998--20020066))

„Elmúlt havi” droghasználat alakulása 1987-2001 közt Amszterdamban

„Elmúlt havi” droghasználat alakulása 1987-2001 közt Amszterdamban

Abraham MD et al (2003) Licit and illicit drugs in Amsterdam. CEDRO, AmsterdamAbraham MD et al (20020033)) Licit and illicit drugs in Amsterdam. CEDRO, Amsterdam

5.66.1

7.2

8.17.8

1.10.6 0.7

4.2

1.2

0.0

1.0

2.0

3.0

4.0

5.0

6.0

7.0

8.0

9.0

1987 1990 1994 1997 2001

Marihuána Kokain Ecstasy Ópiátok

%%

A marihuánahasználat alakulása életkor szerintAmszterdamban („elmúlt havi” prevalencia,1987-2001)

A marihuánahasználat alakulása életkor szerintAmszterdamban („elmúlt havi” prevalencia,1987-2001)

21

3.1

13.5

0.60.0

2.0

4.0

6.0

8.0

10.0

12.0

14.0

16.0

18.0

20.0

22.0

12-15 16-19 20-24 25-29 30-34 35-39 40-49 50-59 60-69 >70

2001

1997

1994

1990

1987

21

3.1

13.5

0.60.0

2.0

4.0

6.0

8.0

10.0

12.0

14.0

16.0

18.0

20.0

22.0

12-15 16-19 20-24 25-29 30-34 35-39 40-49 50-59 60-69 >70

2001

1997

1994

1990

1987

Abraham MD et al (2003) Licit and illicit drugs in Amsterdam. CEDRO, AmsterdamAbraham MD et al (20020033)) Licit and illicit drugs in Amsterdam. CEDRO, Amsterdam

%%

0

10

20

30

40

50

60

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005

Cseho. Hollandia Magyaro.

Cseho. Hollandia Magyaro.

0

10

20

30

40

50

60

1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005

Cseho. Hollandia Magyaro.

Cseho. Hollandia Magyaro.

incidenciaincidencia az adott évben:az adott évben:összes új kezeltek %összes új kezeltek %--a a

Marihuánával és heroinnal kapcsolatos egészségügyi problémák miatt újonnan kezelést igénylők számaránya 3 EU országban

Marihuánával és heroinnal kapcsolatos egészségügyi problémák Marihuánával és heroinnal kapcsolatos egészségügyi problémák miatt miatt újonnan kezelést igénylőkújonnan kezelést igénylők számaránya 3 EU országbanszámaránya 3 EU országban

marihuána:marihuána:marihuána:heroin:heroinheroin::

Annual Annual Report 200Report 20077.. EMCDDAEMCDDA, , LisbonLisbon

2005-ben hazánkban kábítószerproblémákkal szakellátásban 6319 új beteget kezeltek.20052005--ben ben hazánkbanhazánkban kábkábíítószerproblémákkal szakellátásban tószerproblémákkal szakellátásban 6319 új beteg6319 új beteget kezeltek.et kezeltek.

A kender (Cannabis sativa L.) hím és női szárvégei a pszichoaktív készítmények forrása

A kender (A kender (Cannabis sativaCannabis sativa L.) hím L.) hím és női szárvégei és női szárvégei aa pszichoaktpszichoaktíív készv készíítménytmények ek forrásaforrása

♂♂ ♀♀

kétlaki növény, ujjasan összetett levelekkelkétlaki növény, ujjasan összetett levelekkel

R.E. Schultes és P.M. Zsukovszkij szerint 3 faj: C. sativa, C. indica ill. C. ruderalisR.E. Schultes és P.M. Zsukovszkij szerintR.E. Schultes és P.M. Zsukovszkij szerint 3 faj3 faj:: C. C. sativa,sativa, C. C. indicaindica ill.ill. C. C. ruderalisruderalisKKözépözép--ÁzsiaÁzsia // AltAltáj, Tienáj, Tien--san hegységsan hegység

Cannabaceae: Cannabaceae: kenderfkenderfélék családjaélék családjaCannabis sativaCannabis sativa alfajai ill. változataialfajai ill. változataiHumulusHumulus (komló) fajok(komló) fajok;; pl. pl. H. lupulusH. lupulus, sörkomló, sörkomló

kivadult kenderkivadult kender, azaz „vadkender”: , azaz „vadkender”: C. sativaC. sativa ssp. ssp. spontaneaspontanea

sinsemilla - a női egyedek beporzásánakmag nélküli elkerülése a nagyobb gyanta-

termés céljából

sinsemillasinsemilla -- a női egyedek beporzásánaka női egyedek beporzásánakmag nélkülimag nélküli elkerülése a nagyobb gyantaelkerülése a nagyobb gyanta--

termés céljábóltermés céljából

gyantatermelő trichómagyantatermelő trichómagyantatermelő trichóma

11961961

KenderkronológiaKenderkronolKenderkronológiaógia

2275750 BC0 BC

19901990

18601860

18041804morfinmorfin

19641964THCTHC

45450 BC0 BC

19751975enkefalinenkefalin

121200 BC00 BC

18183939

19921992anandamidanandamid

KÍNA (Kr.e. 2750) - Sen Nung - ma

INDIA (Kr.e. 2000) - szent árja iratok (Védák) - bang

ASSZÍRIA (Kr.e. 800) - sumér - qunnabu - the drug that takes away the mind

GÖRÖG κανναβιζκανναβιζ INDIA bhang < ganzsa < csarasz

É.-AFRIKA, Közel-Kelet hasis,* csira, kif, kamonga, takuri

D.-AMERIKA dagga, makonhaÉ.- AMERIKA grass, joint, pot, reefer, weed

MAGYARMAGYAR kender [kendir], fű, spangli, haska, csoki, rakéta

A kender és a kannabisz etimológiájaA kender és a kannabisz etimológiája

** hasis hasis ---- assassinassassin

hasishasishasis

marihuánamarihumarihuánaánakendermagkendermag

kendermagolajkendermagolaj

Néhány kenderből készülő „hagyományos” termékNéhány kenderből készülő „hagyományos” termék

kendertinktúrakendertinktúra

Nem hasisolajNem hasisolaj !!

+dohány++ dohdohányány

A kender az első Magyar Gyógyszerkönyvben (1871)A kender az első A kender az első Magyar GyógyszerMagyar Gyógyszerkköönnyyvvbben en (1871)(1871)

Lásd még:Grynaeus T. (2005) A kender a középkori és mai magyarság gyógyító és növényismeretében

Addiktológia 4(1): 43-49.

Lásd még:Lásd még:Grynaeus T. (2005) A kender a középkori és mai magyarság gyógyítGrynaeus T. (2005) A kender a középkori és mai magyarság gyógyító és növényismeretében ó és növényismeretében

AddiktológiaAddiktológia 44(1): 43(1): 43--49.49.

A Cannabis sativa kémiai alkotóiA A Cannabis sativaCannabis sativa kémiai alkotóikémiai alkotói

KannabinoidokKannabinoidok 7070Nitrogénvegyületek ~20Aminósavak 18Fehérjék, enzimek, stb. ~10Szénhidrátok* >35Egyszerű alifás vegyületek >100Zsírsavak, észterek ~25Szteroidok 11TerpénekTerpének 120120 ((pl. pl. αα //ββ--pinén, pinén, ββ--kariofillén)kariofillén)Fenolok 16Flavonoidok 21Vitamin 1Festékanyagok 2

Turner, CE Turner, CE et al. et al. (1980): (1980): J. Nat. Prod.J. Nat. Prod. 4343, 169, 169--234234ElSohly, MA & Slade, D (2005): ElSohly, MA & Slade, D (2005): Life SciLife Sci 7878, 539, 539--548548

Nem alkaloidok!Nem alkaloidok!

*Cellulóz!*Cellul*Cellulóz!óz!

A marihuána fő pszichoaktív komponenseA marihuána fő pszichoaktív komponenseA marihuána fő pszichoaktív komponense

Gaoni, Y. Gaoni, Y. && Mechoulam, R. (Mechoulam, R. (19641964): Isolation, structure, and partial synthesis ): Isolation, structure, and partial synthesis of an active constituent of hashish.of an active constituent of hashish. J. Am. Chem. Soc. J. Am. Chem. Soc. 8686, 1646, 1646--1647. 1647.

1111 (metabolizmus helye)(metabolizmus helye)

ΔΔ99--THCTHCdronabinolMarinol®dronabinoldronabinolMarinolMarinol®®

(6aR,10aR)-6,6,9-trimetil-3-pentil-(6ar,10at)-6a,7,8,10a-tetrahidro-6H-benzobenzo[c]kroménkromén-1-ol

(6aR-trans)-6a,7,8,10a-tetrahidro-6,6,9-trimetil-3-pentil-6H-dibenzodibenzo[b,d]piránpirán-1-ol

O

H

HOH

98

O

H

HOH

98

Sztereokémia!Sztereokémia!Sztereokémia!

logPlogPHPLCHPLC == 6,976,97

fenolos terpénfenolos terpén

A Δ9-THC-karbonsav bioszintéziseA A ΔΔ99--THCTHC--karbonsav bioszintézisekarbonsav bioszintézise

olivetolsavolivetolsavgeranil-difoszfátgeranil-difoszfát

kannabinolsavbomlástermékkannabinolsavbomlástermék

3 x malonil-CoA3 x malonil-CoA

hexanoil-CoAhexanohexanoilil--CoACoA

kannabigerolsavkannabigerolsav

kannabidiolsavkannabidiolsavΔ9-THC-karbonsavΔ9-THC-karbonsav

A kannabinoidok ökológiai szerepe nem tisztázott!A kannabinoidok ökológiai szerepe nem tisztázott!

Δ9-THCA-szintáz(dehidrogenáz)

ΔΔ99--THCATHCA--szszintázintáz(dehidrogenáz)(dehidrogenáz)

GMGM--kender: kender: ΔΔ99--THCATHCA--szintáz „knockout”szintáz „knockout”

OP2O63-OP2O63-

OH

OH C5H11

CO2H

OH

OH C5H11

CO2H

OH

OH C5H11

CO2H

OH

OH C5H11

CO2H

OH

C5H11O

CO2H

OH

C5H11O

CO2HOH

C5H11OH

CO2H

OH

C5H11OH

CO2H

OH

C5H11O

CO2H

OH

C5H11O

CO2H

CoAS

O

++

A főbb fitokannabinoidok bioszintéziseA főbb A főbb fitokannabinoidokfitokannabinoidok bbiosioszizintntéziseézise

OLIVETOLOLIVETOLSAVSAVGGERANERANIILL--DIDIFFOSOSZFÁZFÁTT

malonil-CoAmalonil-CoAhexanoil-CoAhexanohexanoilil--CoACoA

CCANNABIGANNABIGEERROLOLSAVSAV

KANNABIDIKANNABIDIOLOLSAVSAV

CBDCBD

Δ9-THC-KARBONSAV

Δ9-THC

ΔΔ99--THCTHC--KARBONSAVKARBONSAV

ΔΔ99--THCTHC

KANNABINOLSAVKANNABINOLSAV

CBNCBN

Δ9-THCA-szintázΔΔ99--THCATHCA--sszintázzintáz

++

KANNABIKKANNABIKROMROMÉÉNNSAVSAV

CBCCBC

IPPDMAPP

IPPIPPDMAPPDMAPP

Fellermeier M et al: Eur J Biochem 268, 1596 (2001); Taura F et al: FEBS Letters 581, 2929 (2007)Fellermeier M Fellermeier M et al: Eur J Biochemet al: Eur J Biochem 268268, 1596 (2001);, 1596 (2001); Taura F Taura F et alet al: : FEBS LettersFEBS Letters 581581, , 29292929 (2007)(2007)

Egy hasisminta jellegzetes HPLC-profiljaEgy hasisminta jellegzetes HPLCEgy hasisminta jellegzetes HPLC--profiljaprofilja

Kovar, KKovar, K--A A && Linder, H (1991) Linder, H (1991) Arch PharmArch Pharm 324324, 329, 329--333333

belsőstd

belsőbelsőstdstd

THCATHCATHCA

CBNACBNACBNA

THCTHCTHC

CBDACBDACBDA

CBDCBDCBD

CBNCBNCBN

000 444 888 121212 161616 202020 242424 282828 323232 363636 404040000

0.10.10.1

0.30.30.3

1.11.11.1

1.31.31.3

1.01.01.0

1.21.21.2

0.90.90.9

1.41.41.4

0.50.50.50.40.40.4

0.20.20.2

0.80.80.80.70.70.70.60.60.6

A220AA220220

retenciós idő (perc)retenretencciiósós idő (perc)idő (perc)

Hasisminták kannabinoidtartalma gázkromatográfiás mérések alapjánHasismintHasismintákák kannabinoidtartalma kannabinoidtartalma gázkromatográfiás mérések alapjángázkromatográfiás mérések alapján

0

2

4

6

8

10

12

14

1. minta 2. minta 3. minta 4. minta 5. minta

CBDA+CBD CBNA+CBN THCA+THC

0

2

4

6

8

10

12

14

1. minta 2. minta 3. minta 4. minta 5. minta

CBDA+CBD CBNA+CBN THCA+THC

Kovar, KKovar, K--A A && Linder, H (1991) Linder, H (1991) Arch PharmArch Pharm 324324, 329, 329--333333

CBDCBD: kannabi: kannabididiol (ol (nemnem pszichoaktpszichoaktíívv), ), CBNCBN: kannabinol (: kannabinol (??), ), THCTHC: : ΔΔ99--tetrahidrokannabinol (tetrahidrokannabinol (pszichoaktpszichoaktíívv))

Hillig KW & Mahlberg PG (2004) Am J Bot 91: 966-975Hillig KW Hillig KW && Mahlberg PG (2004) Mahlberg PG (2004) Am J BotAm J Bot 9191: 966: 966--975975

Nőivarú kendervirágzat kivonatának gázkromatogramja(Indiából származó Cannabis indica fajta)

Nőivarú kendervirágzat kivonatának gázkNőivarú kendervirágzat kivonatának gázkromatograromatogramjamja((Indiából származó Indiából származó Cannabis indicaCannabis indica fajtafajta))

CBDVCBDV == kkannabidivarinannabidivarinTHCVTHCV = = tetrahtetrahiidrodrokkannabivarinannabivarinCBDCBD = = kkannabidiolannabidiolCBCCBC = = kkannabiannabikkromroméénnCBGMCBGM = = kkannabigerol monometannabigerol monometiil l ééterterTHCTHC = = ΔΔ99--tetrahtetrahiidrodrokkannabinolannabinolCBGCBG = = kkannabigerolannabigerol

nn--eicosane : eicosane : analitikai belsőanalitikai belső standardstandard

oldószeroldószer

THCTHC

ipari kender: THC tartalom < 0,2 %iipari kender: pari kender: THC tartalom <THC tartalom < 0,20,2 %%

Lefoglalt kannabiszminták THC-tartalmának változása USA (1980-2006)

Lefoglalt kannabiszmintLefoglalt kannabiszminták THCák THC--tartalmának tartalmának változása változása USAUSA (1980(1980--2006)2006)

ElSohly MA ElSohly MA et alet al: : J Forensic Sci J Forensic Sci 4545, 24, 24--30 (2000); National Drug Intelligence Center, Oct 200630 (2000); National Drug Intelligence Center, Oct 2006

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

1980

1981

1982

1983

1984

1985

1986

1987

1988

1989

1990

1991

1992

1993

1994

1995

1996

1997

1998

1999

2000

2001

2002

2003

2004

2005

2006

THC

tart

alom

, % (G

C)

8.5

1.24

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

1980

1981

1982

1983

1984

1985

1986

1987

1988

1989

1990

1991

1992

1993

1994

1995

1996

1997

1998

1999

2000

2001

2002

2003

2004

2005

2006

THC

tart

alom

, % (G

C)

8.5

1.24

Lefoglalt kannabiszminták THC-tartalmának változása USA (1989-2006)

Lefoglalt kannabiszmintLefoglalt kannabiszminták THCák THC--tartalmának tartalmának változása változása USAUSA (1989(1989--2006)2006)

ElSohly MA ElSohly MA et alet al: : UM Marihuana Potency Monitoring Project, April 2007UM Marihuana Potency Monitoring Project, April 2007

50%

Kannabiszminták THC-tartalmának változása és grammonkénti ára holland coffee shopokban (1999/2005)

KannabiszmintKannabiszminták THCák THC--tartalmának tartalmának változásaváltozása és és grammonkénti ára holland grammonkénti ára holland coffee shopcoffee shopokbanokban (1999(1999//2005)2005)

TrimbosTrimbos--instituut (2007) instituut (2007) THCTHC--concentraties in wiet, nederwiet an hasj…, 2006concentraties in wiet, nederwiet an hasj…, 2006--20072007

16

9

65

13

11

0

5

10

15

20

25

1999/2000 2000/2001 2001/2002 2002/2003 2003/2004 2004/2005 2005/2006 2006/2007

holland marihuána import marihuána import hasis

THC

tart

alom

(G

C) %

16

9

65

13

11

0

5

10

15

20

25

1999/2000 2000/2001 2001/2002 2002/2003 2003/2004 2004/2005 2005/2006 2006/2007

holland marihuána import marihuána import hasis

THC

tart

alom

(G

C) %

€€ 4,34,3

€€ 7,77,7

€€ 7,37,3

Kiktől vásárolják a fiatalok a marihuánát Hollandiában?(2003, 12-18 éves korosztály)*

KiktőlKiktől vásárolják a fiatalok a marihuánát Hollandiában?vásárolják a fiatalok a marihuánát Hollandiában?((20032003, 12, 12--18 éves korosztály)18 éves korosztály)**

*Nationale Drug Monitor, REITOX (2006) The Netherlands Drug Situation 2006. Report to the EMCDDA

A megemlA megemlíített források gyakorisága (%):tett források gyakorisága (%):

barátokbarátok 6767coffee shopcoffee shop 3535ddíílerler 1212egyéb forrásegyéb forrás 99

A 16A 16--17 éves fiúk 57%17 éves fiúk 57%--a a coffeeshopcoffeeshopban vásárolt.ban vásárolt.

Holott a korhatár 18 év!!Holott a korhatár 18 év!!

AHOJAHOJ--GGttilos a reklilos a rekláámmtilos a „keménydrog”tilos a „keménydrog”tilos a rendzavarástilos a rendzavaráskiskorúak nem szolgálhatók kikiskorúak nem szolgálhatók kicsak kis mennyiség (max. 5 g) adható elcsak kis mennyiség (max. 5 g) adható el

és csak max. 500 g tárolható a boltbanés csak max. 500 g tárolható a boltban

A coffeeshop (1972) működési szabályaiA coffeeshop (1972) működési szabályai

~735~735

OH

C5H11O

CH3

OH

C5H11O

CH3

OH

C5H11O

CH2OH

OH

C5H11O

CH2OH

OH

C5H11O

COOH

OH

C5H11O

COOH

A THC metabolizmusaA A THC THC metabolizmusametabolizmusa

THCpszichoaktív

lipofil

THCTHCpszichoaktpszichoaktíívv

lipofillipofil

11-OH-THCpszichoaktív

lipofil

1111--OHOH--THCTHCpszichoaktpszichoaktíívv

lipofillipofil

11-nor-COOH-THCnem pszichoaktív

glükuronidja vízoldható

1111--nornor--COOHCOOH--THCTHCnem pszichoaktnem pszichoaktíívv

glükuronidja vglükuronidja víízoldhatózoldható

a lipofil vegyület a zsírszövetekben raktározódiklebomlás főként a májban (oxidatív folyamatok); >100 metabolita lipofil vegyület a zsa lipofil vegyület a zsíírszövetekben raktározódikrszövetekben raktározódiklebomlás főlebomlás főkkéént a mnt a máájbanjban (oxidat(oxidatíív folyamatok)v folyamatok); ; >100 metabolit>100 metabolit

88

1111

CYP450CYP450CYP450 CYP450CYP450CYP450

A gyorstesztek ezt mutatják ki!A gyorstesztek ezt mutatják ki!A gyorstesztek ezt mutatják ki!

A marihuána farmakokinetikája: a THC és fő metabolitjaiA marihuána farmakokinetikája: aA marihuána farmakokinetikája: a THC THC és és ffő metabolitő metabolitjaijai

0

20

40

60

80

100

0 20 40 60 80 105 125 145 165 185 205 225 245 265 285 305 325 345 365 385

THC 11-OH-THC 11-nor-COOH-THC

idő (perc)idő (perc)

PlazmaPlazma--koncentráció,koncentráció,ngng//mlml

PerezPerez--Reyes M Reyes M et alet al (19(198282): ): Clin Clin Pharmacol Pharmacol TherapTherap 3131, 6, 61717; ; Huestis MA Huestis MA et alet al (1992): (1992): J Anal ToxicolJ Anal Toxicol 1616, 276, 276

adagolás: marihuána-cigaretta; analízis: GC-MSaadagolás: marihuánadagolás: marihuána--cigaretta;cigaretta; aanalnalíízzisis:: GCGC--MSMS

Orális és szívott THC farmakokinetikája éspszichoaktivitása (dózis: 16,9 mg THC; n = 12-13)

Orális és szOrális és szíívott vott THC farmakokinetikája THC farmakokinetikája éséspszichoaktivitásapszichoaktivitása (dózis:(dózis: 16,9 mg16,9 mg THCTHC;; nn == 1212--13)13)

0

10

20

30

40

50

60

70

0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300

THC koncentráció

"High" fokozat

0

10

20

30

40

50

60

70

0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300

THC koncentráció

"High" fokozat

idő (perc)idő (perc)

Plaz

ma

Plaz

ma --

konc

entr

áció

(ng

konc

entr

áció

(ng //

ml)

ml)

AdagolAdagolás: ás: „„sütisüti” ” cigarettacigaretta

WachtelWachtel,, SR SR et alet al (200(20022) ) Psychopharmacology Psychopharmacology 161161, 331, 331--339339

0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 3000

10

20

30

40

50

60

70THC koncentráció

"High" fokozat

0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 3000

10

20

30

40

50

60

70THC koncentráció

"High" fokozat

„„ Hig

hH

igh ”

(6 té

nryzős

”

(6 té

nryzős

VA

S sk

VAS

skál

án)

álán

)

ΔΔ99--THCTHC patkány, p.o.: 1270 (hím)“ 730 (nőstény)

patkány, i.g.: 661egér, p.o.: 482patkány, inhal.: 100patkány, i.v.i.v.: 30-40Rhesus m. i.v.i.v.: 128

ΔΔ88--THCTHC egér, i.v.i.v.: 28kannabidiolkannabidiol Rhesus m. i.v.i.v.: 212kannabikroménkannabikromén “ i.v.i.v.: 270

A “marihuána” akut toxicitásaA “marihuána” A “marihuána” akutakut toxicitásatoxicitása1 marihuána cigaretta 501 marihuána cigaretta 50 -- 100 mg kannabinoidot tartalmaz100 mg kannabinoidot tartalmaz

LD50 (mg/kg)LDLD5050 (mg/kg)(mg/kg)AdagolásAdagolásAdagolásVegyületVegyületVegyület

nikotinnikotin egegér, i.v.: 2ér, i.v.: 2 --77MDMAMDMA majom, majom, i.v.: i.v.: 2222

Krónikus toxicitás: lassú víz...KKrrónikusónikus toxicittoxicitásás: lassú v: lassú vííz...z...

Dohányzás:DohányzásDohányzás:

Tekintettel a csekély akut toxicitásra, a jól észlelhető akut pszichotikus és egyébtünetektől eltérő jellegű krónikus toxicitás tünetei csak több évig tartó, rendszeres használatot követően jelentkez(het)nek.

Épp az „alattomos toxicitás” lehetősége miatt kell ezzel a kérdéssel foglalkozni.

De: jelenleg alig állnak rendelkezésre 10-15 évre visszatekintő humán adatok, melyek tudományos alapossággal elemezhetők lennének.

Tekintettel a csekély akut toxicitásra, Tekintettel a csekély akut toxicitásra, a jól észlelhető a jól észlelhető akutakut pszichotikus és egyébpszichotikus és egyébtünetektől eltérő jellegűtünetektől eltérő jellegű krónikus toxicitáskrónikus toxicitás tünetei csak több évig tartó, tünetei csak több évig tartó, rendszeres használatot követően jelentkezrendszeres használatot követően jelentkez(het)(het)nek. nek.

Épp az „Épp az „alattomos toxicitás”alattomos toxicitás” lehetősége miatt kell ezzel a kérdéssel foglalkozni.lehetősége miatt kell ezzel a kérdéssel foglalkozni.

DeDe: jelenleg alig állnak rendelkezésre : jelenleg alig állnak rendelkezésre 1010--1515 évre visszatekintő humán adatok, évre visszatekintő humán adatok, melyek tudományos alapossággal elemezhetők lennének.melyek tudományos alapossággal elemezhetők lennének.

Marihuána:MarihuánaMarihuána:

1929 - F. Lickint (statisztikai öszefüggés a dohányzás és a tüdőrák közt)1939 - F.H. Müller (az első kontrollált epidemiológiai vizsgálat)1943 - E. Schairer & E. Schöniger (a dohányzás tüdőrákot okoz)1950 - R. Doll & A.B. Hill (a dohányzás és a tüdőrák kapcsolata)

1929 - F. Lickint (statisztikai öszefüggés a dohányzás és a tüdőrák közt)1939 - F.H. Müller (az első kontrollált epidemiológiai vizsgálat)1943 - E. Schairer & E. Schöniger (a dohányzás tüdőrákot okoz)1950 - R. Doll & A.B. Hill (a dohányzás és a tüdőrák kapcsolata)

0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5

CO

HCN

NO

izoprén

piridin

akrilnitril

2-naftilamin

4-aminobifenil

formaldehid

aceton

akrolein

hidrokinon

fenol

benzol

naftalin

fenantrén

benzpirén

0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 4.5

CO

HCN

NO

izoprén

piridin

akrilnitril

2-naftilamin

4-aminobifenil

formaldehid

aceton

akrolein

hidrokinon

fenol

benzol

naftalin

fenantrén

benzpirén

Moir, D Moir, D et alet al (2008) (2008) Chem Res ToxicolChem Res Toxicol 2121, 494, 494--502502

A marihuána- és a dohánycigaretta füstalkotóinak aránya(a beszívott füst GC-MS analízise alapján)

A marihuánaA marihuána-- és a dohánycigaretta füstalkotóinak arányaés a dohánycigaretta füstalkotóinak aránya(a besz(a beszíívott füst GCvott füst GC--MS analMS analíízise alapján)zise alapján)

koncentrációarány marihuána/dohány

!!

ÁLLATOKBAN EMBERBENnyugtató és izgató hatás elegye relaxáltság, idegnyugtató hatásszedatívum jókedv, eufória, nevetés, „high”hiperreflexió álomszerű állapot

hiperstimuláció szellemi teljesítmény csökkencatalepsia érzékelés kifinomul, időérzék torzulhipotermia pulzuszám növekedés (akár 150-ig)ataxia (vérnyomás nem változik; felállás!)petefészek működési zavarok szemerek (sclera & conjunctiva) tágulnak

étvágyjavulás, szájszárazságaggresszió csökkenhányinger

Továbbá:érzéki csalódások, hallucinációk, pánikreakciók, paranoiaszemélyiségi zavarok, deperszonalizációdezorientáció, koordinációs zavarokimmunválasz-zavarok, nemi hormontermelés zavarai

ÁLLATOKBANÁLLATOKBAN EMBERBENEMBERBENnyugtató és izgató hatás elegye relaxáltság, idegnyugtató hatásszedatívum jókedv, eufória, nevetés, „high”hiperreflexió álomszerű állapot

hiperstimuláció szellemi teljesítmény csökkencatalepsia érzékelés kifinomul, időérzék torzulhipotermia pulzuszám növekedés (akár 150-ig)ataxia (vérnyomás nem változik; felfelállás!állás!)petefészek működési zavarok szemerek (sclera & conjunctiva) tágulnak

étvágyjavulás, szájszárazságaggresszió csökkenhányinger

Továbbá:érzéki csalódások, hallucinációk, pánikreakciók, paranoiaszemélyiségi zavarok, deperszonalizációdezorientáció, koordinációs zavarokimmunválasz-zavarok, nemi hormontermelés zavarai

A marihuána élettani, mentális és pszichés hatásaiA A marihuánamarihuána élettani, mentális és pszichés élettani, mentális és pszichés hatásahatásaii

ddózisfüggózisfüggőekőek (vérplazma THC(vérplazma THC--koncentrációjával arányos)koncentrációjával arányos) -- bifbifázisosázisos

C5H11

NH

OOH

DevaneDevane, , HowlettHowlett (1988) valamint (1988) valamint HerkenhamHerkenham (1990)(1990):: nagy affinitású nagy affinitású [[33H]H]--anaanalogonnlogonnal loal lokkalizálták a receptor(ok) anatómiai eloszlását alizálták a receptor(ok) anatómiai eloszlását patkányagyban (patkányagyban (autoradiográfiaautoradiográfia))

MatsudaMatsuda ((19901990)):: patkány agykéregbõl patkány agykéregbõl -- klónozza receptorgént klónozza receptorgént -- a gén a gén nagyfokú homológiát mutat a nagyfokú homológiát mutat a GG--proteinekproteinekkel kapcsolt receptorfehérjékkel kapcsolt receptorfehérjékgénjével. A génjével. A mmRNS eloszlása egyezést mutat a Herkenham által talált RNS eloszlása egyezést mutat a Herkenham által talált receptoreloszlással! receptoreloszlással! ErgoErgo: ez a receptor génje!: ez a receptor génje!

GérardGérard (1991)(1991):: emberi receptor génje nagyrészt megegyezik a emberi receptor génje nagyrészt megegyezik a patkányból izolált génnel.patkányból izolált génnel.

DevaneDevane, Pertwee, Mechoulam, Pertwee, Mechoulam és mtsai (és mtsai (19921992): egy ): egy endogénendogénreceptorligand, azreceptorligand, az anandamidanandamid felfedezése!felfedezése!

A kannabinoid (CB) receptorok és endogén ligandumaik felfedezése

A kA kannabinoid annabinoid (CB)(CB) receptororeceptorok és endogén k és endogén ligandumaik felfedezéseligandumaik felfedezése

Corpora non agunt nisi fixata.Corpora non agunt nisi fixata.Corpora non agunt nisi fixata.

A kannabinoidreceptorok eloszlása patkányagybanA kA kannabinoidreceptorok annabinoidreceptorok eloszlásaeloszlása patkányagybanpatkányagyban

Herkenham, M Herkenham, M et al et al ((1991991)1) J NeurosciJ Neurosci 1111, 563, 563--583583

szagittális metszet, autoradiográfiás kép; radioaktív ligandum: [3H]CP-55,940(szintetikus kannabinoid)

szagittális metszet, autoradiográfiás képszagittális metszet, autoradiográfiás kép; r; radioaktadioaktíív ligandumv ligandum:: [[33H]H]CPCP--55,94055,940(szintetikus kannabinoid)(szintetikus kannabinoid)

Kannabinoidreceptorok sűrűsége főemlősök agyábanKannabinoidreceptorok sKannabinoidreceptorok sűűrrűűségesége ffőemlősökőemlősök agyagyáábanban

0102030405060708090

100

SNR

GPi

GPe

Cer

DG CPut

Cing

CX

Hipp

Caud

Amyg

Thal

Pons

WM

(cc)

Rh. majomember

Herkenham, MA (1993) In Herkenham, MA (1993) In Biological Basis of Substance Abuse Biological Basis of Substance Abuse (Eds: Korenman, SG (Eds: Korenman, SG &&Barchas, JD) Oxford University Press, New York, Barchas, JD) Oxford University Press, New York, p. p. 187.187.

Maximum sűrűség (SNR) %-aMaximum sMaximum sűűrűség rűség (SNR)(SNR) %%--aa

Kannabinoid-receptorok és biológiai hatásokKannabinoidKannabinoid--receptorok és biológiai hatásokreceptorok és biológiai hatások

KÖZÉPAGYKÖZÉPAGY (szürkeállomány(szürkeállomány: : substancia nigra pars reticulatasubstancia nigra pars reticulata))idegrendszeri gátlások felfüggesztéseidegrendszeri gátlások felfüggesztése((dopaminerg és GABA szabályozásdopaminerg és GABA szabályozás))

TÖRZSDÚCOKTÖRZSDÚCOK ((amygdala, caudate putamen, glob. pallidusamygdala, caudate putamen, glob. pallidus))félelmi reakciók; hányáscsökkentfélelmi reakciók; hányáscsökkentőő hatás; mohatás; mozgáskoordinációzgáskoordináció

LIMBIKUS RENDSZERLIMBIKUS RENDSZER ((hippocampushippocampus, gyrus dentatus, gyrus dentatus))fájdalom, örömérzet; kfájdalom, örömérzet; külvilági ingerek feldolgozása (ülvilági ingerek feldolgozása (ididőő-- && térérzék!térérzék!))tanulástanulás && memória; érdeklmemória; érdeklőődés, emocionalitás beszdés, emocionalitás beszűűkül (kül (amotiváció!amotiváció!))befolyásolhatóság; erotikus funkcbefolyásolhatóság; erotikus funkciió fokozódikó fokozódikflashbackflashback

KISAGYKISAGY ill. ill. KKÖZTIAGY ÖZTIAGY ((hypothalamushypothalamus))tanulás, viselkedés szabályozása; mozgáskoordináció (tanulás, viselkedés szabályozása; mozgáskoordináció (autóvezetés!autóvezetés!))hhőőmérsékletszabályozásmérsékletszabályozás !!

Kevés receptor:Kevés receptor:AGYTÖRZSAGYTÖRZS ((hídhíd, , formatio reticularisformatio reticularis) ) -- alapvetalapvetőő fiziológiai funkciókfiziológiai funkciók ((pl. pl.

légzés) légzés) érintetlenek!érintetlenek!

Rendszeres fogyasztás nyomán kialakuló hatásokRendszeres fogyasztás nyomán kialakuló Rendszeres fogyasztás nyomán kialakuló hatáshatásokok

Várhatóan bekövetkező hatások:

krónikus bronchitis (hörghurut)függőség (megvonási tünetek!)enyhe tanulási, figyelem- és memóriazavarok

(a fogyasztás abbahagyásával többnyire visszafordíthatók)

Hosszabb távon valószínűsíthető hatások:

szájüregi és légzőszervi daganatokserdülőknél az iskolai, felnőtteknél a munkahelyi teljesítmény romlikszemélyiségi / pszichés zavarok, paranoia, (szkizofrénia?)immunválasz-zavarok, nemi hormontermelés zavarai

VVáárhatrhatóóan bekan beköövetkezvetkezőő hathatáások:sok:

krkróónikus bronchitis nikus bronchitis (h(höörghurut)rghurut)ffüüggggőősséég g ((megmegvonvonáási tsi tüünetek!)netek!)enyhe tanulenyhe tanuláási, figyelemsi, figyelem-- éés mems memóóriazavarokriazavarok

(a (a fogyasztfogyasztáás abbahagys abbahagyáássáával tval tööbbnyire visszafordbbnyire visszafordííthatthatóókk))

Hosszabb tHosszabb táávon valvon valóószszíínnűűssííthetthetőő hathatáásoksok::

szszáájjüüregi regi éés ls léégzgzőőszervi daganatokszervi daganatokserdserdüüllőőknknéél az iskolai, felnl az iskolai, felnőőttekntteknéél a munkahelyi l a munkahelyi teljesteljesíítmtméény romlikny romlikszemszeméélyislyiséégi /gi / pszichés pszichés zavarok, paranoiazavarok, paranoia, , ((szkizofrszkizofrééniania??))immunvimmunváálaszlasz--zavarok, nemi hormontermelzavarok, nemi hormontermeléés zavarais zavarai

A kannabinoidreceptorok típusai és előfordulásukA A kannabinoidkannabinoidreceptorok típusai receptorok típusai és előfordulásukés előfordulásuk

CBCB11 -- kközponti özponti és környékiés környéki idegrendszerbenidegrendszerbenagyagy -- 473 aminósav473 aminósavbólból álló receptorfehérjeálló receptorfehérjevvalamintalamint:: herék, méh, szív, tüdherék, méh, szív, tüdőő, csontvel, csontvelőő, thymus,, thymus, stb.stb.

CBCB22 -- iimmunrendszerbenmmunrendszerben és az agyban(?)és az agyban(?)lép lép -- 360 aminósavból álló receptorfehérje360 aminósavból álló receptorfehérje

periferális idegvégződések?periferális idegvégződések? -- fájdalomcsillapfájdalomcsillapíítás!tás!

CBCB33 -- GPR55 GPR55 (2007)(2007)

A receptorhatás jellegeA receptorhatás jellegeA receptorhatás jellege

agonistaagonistaagonista antagonistaantagonistaantagonistapl. THC, CBD

nabilone pl.pl. THC, CBDTHC, CBD

nabilone nabilone pl. THCV

rimonabantpl.pl. THCVTHCV

rimonabantrimonabant

Különleges agyi kannabinoidreceptor-működés: retrográd jelzés (retrograde endocannabinoid signalling, 2001)

Különleges agyi kannabinoidreceptorKülönleges agyi kannabinoidreceptor--működés: működés: retrográd jelzés retrográd jelzés ((retrograde endoretrograde endoccannabinoid signallingannabinoid signalling, 2001), 2001)

CBCB11--receptorreceptor

elektromoselektromos

jeljel

szinapszis &neurotranszmitterek

szinapszis szinapszis &&neurotranszmitterekneurotranszmitterek

endokannabinoidendokannabinoid

posztszinaptikus neuron

posztszinaptikus posztszinaptikus neuronneuron

preszinaptikus neuronpreszinaptikus neuronpreszinaptikus neuron

AzAz ábra forrása: Dr. Nyábra forrása: Dr. Nyííri Gábor (MTA KOKI) ri Gábor (MTA KOKI)

endokannabinoid bendokannabinoid biosioszizintntézisézissejtmembrán foszfolipidekbőlsejtmembrán foszfolipidekből

neurotranszmitter neurotranszmitter endokannabinoid endokannabinoid

NNHN

Cl

Cl

N

ClO

NNHN

Cl

Cl

N

ClO

ΔΔ99--THCTHC (1964)(1964)dronabinol (Marinol ®)dronabinol dronabinol ((MarinolMarinol ®®))

OH

C5H11O

OH

C5H11O

FitokannabinoidokFitokannabinoidok (kender)(kender)

Endokannabinoidok Endokannabinoidok (állati, emberi szervezetek)(állati, emberi szervezetek)

kannabidiol (CBD)kannabidikannabidiolol (CBD)(CBD) kannabinol (CBN)(állás során, bomlástermék)

kannabinkannabinolol (CBN)(CBN)(állás során, bomlástermék)(állás során, bomlástermék)

C5H11

NH

OOH

C5H11

NH

OOH

OH

C5H11

O

O

OH

OH

C5H11

O

O

OH

anandamid (1992)anandamid (1992)anandamid (1992) 2-arachidonoil-glicerin (1997)22--arachidonoilarachidonoil--glicerin (1997)glicerin (1997)

stb.stb.!!

stb.stb.

Szintetikus kannabinoidokSzintetikus kannabinoidok (lombik(lombik, , reaktor)reaktor)

stb.stb.

O (CH2)4CH3

OH

O (CH2)4CH3

OH OH

C5H11OH

OH

C5H11OH

O(CH2)5CH3

OH

O

H

HO

(CH2)5CH3

OH

O

H

H

nabilonenabilnabilooneneSRSR 141716A141716A

rimonabant (Acomplia ®)rrimonabantimonabant ((AcompliaAcomplia ®®))

Különböző eredetű és szerkezetű kannabinoidokKülönböző eredetű és szerkezetű kannabinoidokKülönböző eredetű és szerkezetű kannabinoidok

A THC hatása az agy véráramlására és energiaigényérePET (Pozitron Emissziós Tomográfiás) vizsgálat; jelzőanyag: 2-deoxi-2-[18F]-D-glükóz

A THC A THC hhatatása az agyása az agy vvéráramlására és energiaigényéreéráramlására és energiaigényérePET PET ((PPozitronozitron EEmissziósmissziós TTomográfiás)omográfiás) vizsgálatvizsgálat; ; jelzőanyag:jelzőanyag: 22--deoxideoxi--22--[[1818FF]]--DD--glükózglükóz

Volkow, ND Volkow, ND et alet al (1996) (1996) Psychiatry Res NeuroimagingPsychiatry Res Neuroimaging 6767, 29, 29--3838

ffokozottokozott glükózglükózmetabolizmusmetabolizmus::

orbitofrontalcortex**basalis

ganglia

**dopaminergdopaminergrendszer!rendszer!

csökkentcsökkent glükózglükózmetabolizmusmetabolizmus::

orbitofrontális kéregorbitofrontális kéreg**prefontális kéregprefontális kéregbazális gangliabazális ganglia

cerebellumcerebellummozgásmozgás--

koordináció!koordináció!

Absztinens és marihuánaszívó agyának SPECT-felvételeAbsztinens és mAbsztinens és marihuarihuánaszánaszíívó agyának vó agyának SPECTSPECT--felvfelvéételtelee

nemfogyasztó fiatal agyi vérellátása(alulnézet))

3 éven át hetente 4x fogyasztó 18 évesfiatal agyi vérellátása (alulnézet)

httphttp://www.brainplace.com; ://www.brainplace.com; Amen, DG Amen, DG && Waugh, M (1998) Waugh, M (1998) J Psychoactive DrugsJ Psychoactive Drugs 3030, 209, 209--214214

A „kapudrog” elmélet (Kandel, 1975)AA „kapudrog” elmélet „kapudrog” elmélet (Kandel, 1975)(Kandel, 1975)

sörsör // borbor marihuánamarihuána más tiltott szermás tiltott szer

marihuánamarihuána

marihuánamarihuána

töményszesz

töményszesz

töményszesz

töményszeszcigaretta

cigaretta

cigaretta

cigaretta

0,29

0,16

0,27

0,11

0,25

0,320,32

0,080,08 0,680,68

0,21

1. 1. LÉPÉSLÉPÉS 22. . LÉPÉSLÉPÉS 33. . LÉPÉSLÉPÉS 44. . LÉPÉSLÉPÉS

1414--18 éves diákok (New York Állam, 1971. ősz18 éves diákok (New York Állam, 1971. ősz -- 1972. tavasz)1972. tavasz)

0,02más tiltott szermás tiltott szer

aabbszszttiinneenncciiaa

leszokás / rászokásleszokás / rászokás

10%-a1010 %%--aa 20-30%-a2020--3030 %%--aavvalaha haalaha használóksználók alkalmankéntalkalmanként hahasználóksználók

Marihuánahasználat és -függőség KenderlandiábanMarihuMarihuáánahasnahaszznnáálat lat éés s --függőség függőség KenderlandiáKenderlandiábanban

Függő (DSM-IV ill. ICD-10 szerint):FüggőFüggő (DSM(DSM--IV ill. ICDIV ill. ICD--10 szerint)10 szerint)::

SohaSohaSoha

ValahahasználtValahaValaha

használthasznált~20%~~20%20%

~8~80%0%

Jellegzetes kannabisz-megvonási tünetekJellegzetes kannabisz-megvonási tünetek

Copersino MLCopersino ML et alet al (2006) (2006) Am J AddictAm J Addict 1515::88--1414

• izgatottság• ingerlékenység• lehangoltság• unalom• alvászavarok

• reszketés• izomrángások• hányinger, hányás• hasmenés• emésztési problémák

• izgatottság• ingerlékenység• lehangoltság• unalom• alvászavarok

• reszketés• izomrángások• hányinger, hányás• hasmenés• emésztési problémák

Ugyanakkor az absztinencia hatására:emlékezetjavulás!

Ugyanakkor Ugyanakkor az absztinencia hatásáraaz absztinencia hatására::emlékezetjavulás!emlékezetjavulás!

A kellemetlen tünetekA kellemetlen tüneteka fa fogyasztogyasztás újrakezdéséreás újrakezdésére

késztetnek!késztetnek!

Kettőnél több tünet a vizsgált személyek 81%-ánálNégynél több tünet a vizsgált személyek 49%-ánálKettőnél több tünet a vizsgált személyek 81%-ánálNégynél több tünet a vizsgált személyek 49%-ánál

Alkohol-, kokain- és kannabiszfüggőség tüneteinek gyakorisága serdülőkorú bűnözőknél (USA; n = 229)Alkohol-, kokain- és kannabiszfüggőség tüneteinek gyakorisága serdülőkorú bűnözőknél (USA; n = 229)

00 4040 6060 8080 1001002020

szerhasználat megvonási tünetek szerhasználat megvonási tünetek enyhítéséreenyhítésére // elkerüléséreelkerülésére

áállandllandóó kkíívváánsnsáágg // próbálkozáspróbálkozás a hasza hasz--nnáálat abbahagylat abbahagyáássáárara // kontrollálásárakontrollálására

a szándékoltnál többa szándékoltnál több // hosszasabb hosszasabb használathasználat

ttolerancolerancia (egyre nagyobb adagok ia (egyre nagyobb adagok használata)használata)

sszocizociáálislis // foglalkozfoglalkozáásisi // rekrerekreáácicióós s tevtevéékenyskenyséégek feladgek feladáásasa

megvonási tünetek jelenlétemegvonási tünetek jelenléte

jjelentelentőős ids időő // aktivitaktivitáás a szers a szer megszermegszer--zzéésséérere // hasznhasznáálatlatáárara // kijózanodásrakijózanodásra

szerhatás alatt iskolábanszerhatás alatt iskolában // munkábanmunkában //veszélyes tevékenységveszélyes tevékenység

szerhasználat az okozott testiszerhasználat az okozott testi // lelkilelki// sszzociociáális lis problémák ellenéreproblémák ellenére

%%

CrowleyCrowley, , TJ TJ et alet al (199(19988) ) Drug Alcohol Drug Alcohol DependDepend 5050:: 2727--3737

kkannabisannabiszzalalkkoholohol

kkookkainain

A marihuána és egyes mentális/pszichés zavarokA A marihuánamarihuána és egyes mentálisés egyes mentális //pspszizichchéés s zavarokzavarok

…acute psychotic reactions, generally lasting but a few…acute psychotic reactions, generally lasting but a few hours, hours, but occasionally as long as a week;but occasionally as long as a week;

the reaction seemed dosethe reaction seemed dose--relatedrelated

and its main features included paranoid ideation, illusions,and its main features included paranoid ideation, illusions,hallucinations, delusions, depersonalization, confusion,hallucinations, delusions, depersonalization, confusion,restlessness and excitement.restlessness and excitement.

Idézi: D'Souza, DC D'Souza, DC et alet al: The psychotomimetic effects of intravenous delta: The psychotomimetic effects of intravenous delta--99--tetrahydrocannabinoltetrahydrocannabinolin healthy individuals: implications for psychosis. in healthy individuals: implications for psychosis. NeuropsychopharmacologyNeuropsychopharmacology 2929, 1558, 1558--1572 (2004)1572 (2004)

J.J. Moreau de Tours (1845):Du Hachisch et de l’aliénation mentale

És a többi fitokannabinoid?És a többi fitokannabinoid?És a többi fitokannabinoid?

A kannabiszhasználat és a pszichózisok kapcsolataA kannabiszhasználat és a pszichózisok kapcsolataA kannabiszhasználat és a pszichózisok kapcsolata

Murray, RM Murray, RM et alet al (2007) (2007) Nature Rev NeurosciNature Rev Neurosci 88, 885, 885--895895Vandlik E Vandlik E && Németh A (2005) Németh A (2005) AddiktológiaAddiktológia 44, 341, 341--348348

ország létszám követési időtartam

kockázat növekedés1

vizsgált népesség

USAUSA 4.4944.494 ---- 2,42,4 mintanépességmintanépesség

SvédországSvédország 50.05350.053 25 év25 év 2,12,1 besorozottakbesorozottak

HollandiaHollandia 4.0454.045 3 év3 év 2,82,8 mintanépességmintanépesség

IzraelIzrael 9.7249.724 44--15 év15 év 2,02,0 mintanépességmintanépesség

ÚjÚj--ZélandZéland22 1.2651.265 3 év3 év 1,81,8 korosztálykorosztály

ÚjÚj--ZélandZéland33 1.2531.253 15 év15 év 3,13,1 korosztálykorosztály

HollandiaHollandia 1.5801.580 14 év14 év 2,82,8 mintanépességmintanépesség

NémetországNémetország 2.4362.436 4 év4 év 1,71,7 mintanépességmintanépesség

Egyesült KirályságEgyesült Királyság 8.5808.580 1,5 év1,5 év 1,51,5 mintanépességmintanépesség

11A marihuA marihuánafogyasztók és a nemfogyasztók körében észlelt pszichotikus meánafogyasztók és a nemfogyasztók körében észlelt pszichotikus megbetegbete--gedések előfordulási valószgedések előfordulási valószíínűségeinek aránya (nűségeinek aránya (kockkockázázati arati aráánnyy, , „„odds ratioodds ratio”)”)

22ChristchurchChristchurch;; 33DunedinDunedin

A marihuána és egyes pszichotikus problémák kapcsolata

A marihuánaA marihuána és egyes pszichotikus problémák és egyes pszichotikus problémák kapcsolatakapcsolata

GENETIKAIGENETIKAIBIOLÓGIAIBIOLÓGIAI

KÖRNYEZETIKÖRNYEZETIcsaládi környezetcsaládi környezet

nevelésnevelésdrogfogyasztásdrogfogyasztás

MARIHUÁNAMARIHUÁNA--FOGYASZTÁSFOGYASZTÁS

PSZICHOTIKUSPSZICHOTIKUSZAVAROKZAVAROKdepressziódepressziószorongásszorongás

NIDA marihuána-cigaretta, mint „gyógyszer”?A Cannabis, mint gyógynövény?

NIDA marihNIDA marihuánauána--cigaretta, mint „gyógyszer”?cigaretta, mint „gyógyszer”?A A CannabisCannabis, mint gyógynövény?, mint gyógynövény?

Megoldás:Megoldás: -- vaporizátor: vaporizátor: VolcanoVolcano (Stor(Storzz & & BickelBickel)?)?vagyvagy -- szublingvális aeroszol: szublingvális aeroszol: SativexSativex (GW, Bayer)(GW, Bayer)

Nil nocere...Nil nocere...

„Gyógymarihuána” vagy kannabinoid gyógyszer?„Gyógymarihuána” vagy kannabinoid gyógyszer?„Gyógymarihuána” vagy kannabinoid gyógyszer?

klinikai kísérletekben bizonyított gyógyhatásokhányáscsillapítás: THC, dronabinol (Marinol), nabilon (Cesamet),

levonantradolétvágynövelő hatás, pl. AIDS-betegeknél: THC, dronabinol, nabilonfájdalomcsillapítás szklerózis multiplexben szenvedőknél

vagy rákos betegeknél: THC, dronabinol, Sativex, levonantradolkrónikus neuropátiás fájdalmak kezelése: THC, dronabinol, kannabidiol,

Sativex, levonantradol

kklinikai klinikai kíísséérletekben bizonyrletekben bizonyíított gytott gyóógyhatgyhatáásoksokhháánynyááscsillapscsillapííttááss:: THC, dronabinolTHC, dronabinol ((MarinolMarinol)), nabilon, nabilon ((CesametCesamet)), ,

levonantradollevonantradoléétvtváágyngynöövelvelőő hathatááss, pl. AIDS, pl. AIDS--betegeknélbetegeknél:: THC, dronabinol, nabilonTHC, dronabinol, nabilonffáájdalomcsillapjdalomcsillapííttáás szklers szkleróózis multiplexben szenvedzis multiplexben szenvedőőknknééll

vagy vagy rráákos betegeknkos betegeknééll:: THC, dronabinol, THC, dronabinol, SativexSativex, levonantradol, levonantradolkrkróónikus neuropnikus neuropáátitiáás fs fáájdalmak kezeljdalmak kezeléésese:: THC, dronabinol, kannabidiol,THC, dronabinol, kannabidiol,

SativexSativex, levonantradol, levonantradol

anekdotikus ill. klinikailag nem kellően bizonyított hatások:• glaukóma kezelése• fájdalomcsillapítóként (CB2) és migrén ellen• asztmás betegek bronchiális görcseinek kezelése• antiepileptikum• mozgási zavarok (pl. ataxia, gerincvelő sérülés)• Huntington-kór• antioxidáns /neuroprotektiv (oxidatív stressz); “szélütés” (kannabidiol?)

anekdotikus ill. klinikailag nem kellően bizonyanekdotikus ill. klinikailag nem kellően bizonyíított hatások:tott hatások:•• glaukóma kezeléseglaukóma kezelése•• fájdalomcsillapítóként fájdalomcsillapítóként (CB(CB22) ) és migrén ellenés migrén ellen•• asztmás betegek bronchiális görcseinek kezeléseasztmás betegek bronchiális görcseinek kezelése•• antiepileptikumantiepileptikum•• mozgási zavarok (pl. ataxia, gerincvelmozgási zavarok (pl. ataxia, gerincvelőő sérülés)sérülés)•• HuntingtonHuntington--kórkór•• aantioxidánsntioxidáns // neuroprotektiv (oxidatív stressz); “szélütés”neuroprotektiv (oxidatív stressz); “szélütés” ((kkannabidiolannabidiol??))

Köszönöm a figyelmet!KKöszönöm a figyelmet!öszönöm a figyelmet!

GYÓGYSZER:betegséget vagy nemkívánt egészségi állapotot megelőző ill.

megszüntető szer (életminőség javítása !?)

DROG:az ember viselkedését, hangulatát és tudatállapotát befolyásoló

pszichoaktív kémiai anyag

KÁBÍTÓSZER:nemzetközi egyezmények alapján meghatározott, tiltott DROG

(ENSZ Egyezmények 1961, 1971 & 1988)

GYÓGYSZER:GYÓGYSZER:betegséget vagy nemkbetegséget vagy nemkíívváánnt t egészségi állapotot megelőző ill.egészségi állapotot megelőző ill.

megszüntető szer megszüntető szer ((életminőség javéletminőség javííttáása !?sa !?))

DRDROOGG::aaz ember viselkedz ember viselkedéésséét, hangulatt, hangulatáát t éés tudats tudatáállapotllapotáátt befolybefolyáásolsolóó

pszichoaktpszichoaktíívv kkéémiai anyagmiai anyag

KKÁÁBBÍÍTTÓÓSZERSZER::nemzetknemzetköözi egyezmzi egyezméények alapjnyek alapjáán meghatn meghatáározottrozott,, tiltott DROGtiltott DROG

((ENSZENSZ EgyezményekEgyezmények 1961, 19711961, 1971 & & 1988)1988)

Gyógyszer, drog vagy kábítószer?GyógyszerGyógyszer,, ddrogrog vagy kábvagy kábíítószetószerr??

„„A különbség nem az anyagok között, hanem használatuk célja és móA különbség nem az anyagok között, hanem használatuk célja és módja között van.dja között van.””Bayer I.: Bayer I.: Drogok és emberek.Drogok és emberek. MGyT, Budapest. 2005., 18. old.MGyT, Budapest. 2005., 18. old.

ToonenToonen,, M M et alet al (2006) (2006) J Forensic Sci J Forensic Sci 5151, 1050, 1050--10541054

A holland beltéri (indoor) kendertermesztés jellemzői(2001; 77 terem; rendőrségi adatok alapján)

A holland A holland beltbeltéri éri ((indoorindoor) ) kendertermesztés jellemzőikendertermesztés jellemzői(2001; (2001; 77 terem77 terem;; rendőrségi adatok alapjánrendőrségi adatok alapján))

0

5

10

15

20

25

1-10

0

101-

200

201-

300

301-

400

401-

500

501-

600

601-

700

701-

800

801-

900

901-

1000

>100

0

0

5

10

15

20

25

1-10

0

101-

200

201-

300

301-

400

401-

500

501-

600

601-

700

701-

800

801-

900

901-

1000

>100

0hheelyiségenkénti növényszámlyiségenkénti növényszám

helyiséghelyiségeek számak száma

ÁTLAGOS termesztőhelyiségÁTLAGOS termesztőhelyiség259 növény259 növény15 növény15 növény // mm22

510 W510 W // mm22

Termés:Termés:33,733,7 gg növényenkéntnövényenként

azaz azaz 505 g505 g // mm22

Az 1990Az 1990--es években az átlagterméses években az átlagtermés1515--20 g kannabisz 20 g kannabisz perper tő volt.tő volt.