ra223 en mets oseas
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Cancer deTRANSCRIPT
IJROBP, Vol. 91, No. 5, pp. 898 e 906, 2015
Terapia blanco en lesiones óseas metastásicas
Sturge, J. et al. (2011) Bone metastasis in prostate cancer: emerging therapeutic strategies Nat. Rev. Clin. Oncol
Ra226
Descubierto en 1898
Vida media >1600 años
Actividad 1 Ci/g
3.28% rendimiento, emisión de R Gamma 0.184-2.84 MV, promedio 0.83 MV--> BQT
Suspendido por derrame de Rn222 de cápsulas de bqt
Emisión alfa no utilizada previamente
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Decaimiento radiactivo Ra223
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4 partículas alfa: 95% de la energía de decaimiento
RBE 3-5
Depósito de la energíaWeighting factor partículas alfa: 20
Depósito superficial de dosis
Rango de alcance <100 μm
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Protección
Efecto terapéutico con menor actividad administrada:
Menor exposición de personal y familiares
Protección adecuada con barreras de protección de rutina (guantes de látex)
Actividad estándar administrada 50 Kbq/kg
Adulto 70 kg=3.5 MBq
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Biodistribución.
Visible por gammagrafía
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Biodistribución
Inyección 20-30 minutos, visible en intestino y hueso
2% de actividad en sangre 4 hrs posterior a inyección76% excretado 6-8 horas
postinyección
Excreción5% renal, visible a los 30
minutos 20-30% anclada a sitios
de recambio óseo y lesiones óseas
52% tracto GI: 2 a 8 días 10-20% indetectable (probable excreción
urinaria a tasas indetectables)
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Selectividad: La cantidad de actividad captada en el hueso depende de la carga tumoral y su fenotipo (osteoblástico)
Seguridad: Redistribución de productos de decaimiento: 1% a 3 días
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Estudios preclínicos
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• Distribución ósea igual a Sr89• Protección de médula ósea: emisión alfa vs beta
• Eficacia: Mayor sobrevida en ratas inyectadas con células de cáncer de mama Mt-1, seguimiento a 67 días
Estudios fase 1
Larsen, 2005. 25 pacientes con metástasis óseas por Ca de mama y próstata
Tolerancia de hasta 250 kBq/kg como dosis única, sin toxicidad limitante de dosis
Recuperación de neutropenia y trombocitopenia leve y reversible en 4 a 5 semanas
Alivio de dolor y disminución de fosfatasa alcalina
Nilson, 2004. Inyección repetida en 6 pacientes con Ca Prostata
-2 ciclos de 125 kBq/kg con intervalo de 6 semanas
- 50 kBqx 5 ciclos con intervalo de 3 semanas
Nadir a las 3 semanas, con recuperación completa posterior
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Estudios Fase 2
Parker, 2013. 122 pacientes
3 inyecciones con intervalo de 6 semanas
- Dosis: 25,50, 80 kBq/kg
Relación dosis respueta
Disminución de
APE mayor al 50% en 0,6 y 13% de los pacientes en cada grupo de dosis p 0.0297
Disminución mayor al 50% de FA en 16,67 y 66% p<0.0001
Los 3 niveles de dosis fueron tolerados sin diferencia en la incidencia de toxicidad hematológica
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Estudios Fase 2
Nilson, 2013. 100 pacientes con Ca Prostata
Dosis única: 5,25,50,100 kBq/kg
Control de dolor
Respuesta favorable a las 2 semanas
Disminución del dolor a las 8 semnas en 40%, 63%, 56% y 71% de cada grupo de dosis.
Subgrupo: 64 pacientes con CA prostata requiriendo EBRT paliativa para control de dolor óseo
PostRT: Ra223 vs placebo
- Ra223 50kBq/kgx 4 ciclos cada 4 semanas
Disminución de FA
Mediana de progresión de APE 26 vs 8 semanas
Mejoria en SG HR 0.476 (95% CI 0.258-0.877, p0.017) IJROBP, Vol. 91, No. 5, pp. 898 e 906, 2015
Estudio Fase 3
IJROBP, Vol. 91, No. 5, pp. 898 e 906, 2015
N Engl J Med 2013;369:213-23.
ElegibilidadCa prostata resistente a la castración (testosterona <50 ng/dl)APE 5ng/ml o mayorSin mets visceralesEnfermedad ósea sintomática requiriendo uso regular de analgésicos o EBRTFunción renal, hematológica y hepática conservadaEsperanza de vida >6 mesesECOG 0-2
ExclusiónQT en últimas 4 semanasRT hemicuerpo previoRT radioisotopos en 24 semanas previasTransfusión o EPO en ultimas 4 semanasLinfadenopatia mayor a 3cm en diámetroCompresión de médula espinal establecida o inminente
Estudio fase 3
921 pacientes
6 inyecciones intravenosas de Ra223 50 Bq/kg vs placebo 2:1
Mejores cuidados de soporte (EBRT, bifosfonatos, glucocorticoides, ketoconazol, antiandrogenos)
Análisis interino 314 muertes
Análisis final 528 muertes
N Engl J Med 2013;369:213-23.
Estudio fase 3
Objetivo principal: SG
N Engl J Med 2013;369:213-23.
Estudio fase 3
Objetivos secundarios
N Engl J Med 2013;369:213-23.
Estudio fase 3
Análisis de subgrupos
N Engl J Med 2013;369:213-23.
Estudio fase 3
Efectos adversos
N Engl J Med 2013;369:213-23.
Ongoing
A Phase I/IIa Study of Safety and Efficacy of Alpharadin® With Docetaxel in Patients With Bone Metastasis From Castration-Resistant Prostate Cancer
NCT01106352
Ra223+Docetaxel
Recolección de datos: Junio 2015
Control de dolor
Control de dolor permanente en la mayoría de los pacientes 1er-2do ciclo
Control incompleto, evaluar:
Dolor neuropático
Exacerbaciones de dolor por regimen analgésico suboptimo
Enfermedad no relacionada al tumor
Evaluar EBRT
En valoración de inicio de protocolos para retratamiento con Ra223
¿Evaluación objetiva de la respuesta?
Correlación entre respuesta clínica y estudios de imagen
Ca Mama: FDG PET previo y posterior a Ra223, en reclutamiento