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Patologia geral
Neoplasias- quinta aula
Alunos 4º semestre
Prof. Jane Maria Ulbrich
Prof. Adjunta do Departamento de Patologia Famed/Ufrgs
Material utilizado em sala de aula com alunos
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A doença metastática pode ser restrita a ambientes geográficos mais favoráveis, “solo fertil”.
Ou, pode ser possível haver metástases de alguns tumores, que se tornem independentes de fatores estimuladores ou inibidores e desenvolvem um ambiente autócrino completo.
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Existem genes cuja contribuição principal, ou única, para a tumorigênese seria controlar a metástase?
Há um programa de expressão gênica associado a metástases, detectável na fase inicial de uma neoplasia, suportando a idéia de que alguns tumores são pré-configurados para metastatizar
.Existem programas de expressão gênica relacionados a metástases,constituídos por genes suprareguladores e subreguladores, nenhum deles constituindo marcadores individuais de metástases.
E-caderina TEMDegradação
discoverymedicine
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Em geral alguns locais anatômicos são resistentes às células tumorais metastáticas, devido a condições normalmente hipóxicas ou a outros fatores.
Tecido resistente tanto a invasão por contiguidade como invasão por contiguidade como a metástases tumorais.
Alguns tumores demontram um tropismo acentuado por locais metastáticos específicos.
anatpat.unicamp
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São a forma mais comum de tumores ósseos malignos, podem estar associadas com dor e incapacidades e dar origem a lesões mais sérias. Raramente causam a morte do paciente.
Mama, rim, mieloma, próstataVértebras 69.0%
Pélvis 41.0%
METÁSTASES ÓSSEAS
Fêmur 25.0%
Costelas 25.0%
Crânio 14.0%
Úmero Proximal 9.6%
fisioteraloucos.com.br
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Os tumores podem invadir espaços perineurais e seguir através de limites anatômicos dentro dos nervos. A invasão perineural é uma característica de alguns tumores, entre eles o adenocarcinoma da próstata e o carcinoma adenóide cístico da glândula salivar.
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Alguns tumores têm preferências de disseminaçcão ao longo das superfícies dos orgãos ou podem crescer em suspensão líquida nos derrames pleurais ou peritoniais malignos.
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Técnicas especiais de estudo em patologia
quando a célula é rompida permanecem intactos
sua função diz respeito às atividades especializadas das células
actina
miosina
sobiologia.com.br
Queratina- células epiteliais e estruturas derivadas
Vimentina- fibroblastos e em todas as células de origem mesenquimal
Desmina- células musculares
Proteína ácida da fibra glial(GFAP)- astrócitos e células de Schwann
Neurofilamentos-neurônios
Lamininas- componente do núcleo
sobiologia.com.br
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Aplicação das técnicas imuno-histoquímicas em patologia
Identificação da histogênese de neoplasias indiferenciadas
Identificação de sítios primários de metástases
Imunofenotipagem dos linfomas
Distinção dos processos benignos e malignos
Avaliação prognóstica
Identificação de produtos de síntese da célula neoplásica
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Queratina- carcinomas (neoplasias epiteliais malignas)
Distribuição de acordo com a expressão de citoqueratinas de baixo e alto peso molecular:
Citoqueratinas de alto peso molecular-34BE12, ck5-ca epidermóideCitoqueratinas de alto peso molecular-34BE12, ck5-ca epidermóide
Citoqueratinas de baixo peso molecular- CK8/18 Carcinoma de células renais, endometrial, colônico, prostático, neuroendócrinas, carcinoma prostático
Ambos-Carcinoma mamário, pancreático, ovariano, adenocarcinoma pulmonar, carcinoma de células transicionais
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CK7+ CK7+ CK7- CK7 -
CK20+ CK20- CK20+ CK20-
Para auxílio na discriminação dos carcinomas metastáticos utilizamos o uso simultâneo das Citoqueratinas (CK) 7/20:
Ca cels.transicionais
Ca muc. ovario
Ca pancreático
Ca mamário
Adenoca pulmão
Ca seroso ovario
Adenoca endometrial
Ca colo-retal Ca hepatocelular
Ca células renais
Adenoca prostático
Ca escamoso
Ca pequenas células pulmão
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LCA (CD45)- marcador genérico de linfomas
CD20- linfócitos B
CD3- linfócitos T
Vimentina- células mesenquimais- sarcomas
Desmina- células musculares estriadas e células musculares lisasDesmina- células musculares estriadas e células musculares lisas
CD31- células endoteliais
Cromogranina- diferenciação neuroendócrina
HMB45- diferenciação melanocítica
Proteína ácida glial- astrócitos
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Citoqueratina
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TTF1
Fator de transcrição da tireóide 1 Adenocarcinoma
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Hormonio do crescimento
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Efeitos das neoplasias no hospedeiro
QUE PROBLEMAS PODEM CAUSAR AS NEOPLASIAS?
Localização e relação com estruturas vizinhas.
Atividade funcional, sangramentos e infecções secundáriasinfecções secundárias
Sintomas agudos: ruptura e infarto
não identificado
não identificado
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Caquexia
Síndrome complexa de origemmultifatorial
Comum em neoplasias malignas
Mais freqüentes em neoplasias do pulmão e TGI
Sintoma mais comum que a dor.
Características da síndrome:Características da síndrome:
AnorexiaSaciedade precoceMarcada perda de massa ponderalAnemiaAlterações no metabolismo do hospedeiro
não identificada fonte
Bola de Bichat
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Patogênese da caquexia
Ingesta deficiente
Anorexia
Excessiva perda de proteínas
Mal absorçãoMal absorção
Perda de Nitrogênio
Produtos relacionados ao tumor:
bombesina, fator de necrose tumoral
caquexina, interleucina1
Iatrogenia
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Fisiopatologia da Caquexia
Mediadores químicos (citocinas): iniciam ou perpetuam o processo:
Produzidas pelo
tecido neoplásico.
Fator Inibidor da Leucemia. Fator de Necrose Tumoral AlfaInterleucina 1 e 6Interferon Gama
Indução da anorexiaDiminuição da lipoproteína lipase 3.
A habilidade de diminuir a lipoproteína lipase varia entre as citocinas:Fator Inibidor de Leucemia é 10 vezes mais potente que o TNF. TNF é 100 vezes mais potente que a Interleucina 6.
É improvável que apenas o decréscimo da lipoproteína lipase3 explique a perda de tecido adiposo observada na caquexia.
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Maior perda de peso Pior prognóstico Pior resposta à
quimioterapia
vidasustentável.com
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Dor
Cansaço
Estado psicológico
Exacerbam a caquexiaExacerbam a caquexia
Maior sucesso para reverter o quadro é a retirada do tumor
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Síndromes paraneoplásicas
Ósteo-conjuntivasEndócrinasCutâneasHematológicasHematológicasNeuro-musculares
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Síndromes paraneoplásicas osteoconjuntivas
Osteoartropatia hipertrófica
Neoformação óssea periosteal, nas extremidades distais dos ossos longos,metatársicos, metacárpicos e falanges proximais;Artrite;Baqueteamento digital
Baqueteamento digital
Aumento do ângulo hiponiquial
Mesotelioma pleural, adenocarcinoma e carcinoma epidermóide pulmão (1 a 10% têm OAH)
Carcinoma pulmão, mesotelioma pleural, endocardite infecciosa, doença cardíaca congênita, endocardite infecciosa
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Síndromes paraneoplásicas endócrinas
Obesidadede porção superior do corpoFace redonda.Aumento de gordura em torno do coloBraços e pernas finasPele delgada e frágil.Debilidade muscular e ósseaFatiga severa, hipertensão.
Síndrome de Cushing+ comum
Hipocalemia,hiperglicemia, hipertensão, fraqueza muscular
Produção excessiva de ACTH ( adrenocorticotrófico) ou seu precursor POMC (pró-opiomelenocortina).
Cerca de 50% dos pacientes com esta síndrome têm carcinoma de pequenas células, carcinoma pancreas, tumor carcinóide, e tumores neuroendócrinos( feocromocitoma, neuroblastoma e carcinoma medular da tireóide.
Fatiga severa, hipertensão. Nivel alto de açúcar no sangue. Irritabilidade e ansiedade
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Síndromes paraneoplásicas endócrinas
Antidiurese inapropriada
Liberação contínua do hormônio arginina-vasopressina (hormonio antidiurético, ADH). leva a
hiponatremia e perda renal de sal (superexpansão de líquidos corporais) que estimula a
reabsorção renal de água. Função renal normal.
Retenção de sódio e água, podendo causar intoxicação hídrica, resultando alterações do estado Retenção de sódio e água, podendo causar intoxicação hídrica, resultando alterações do estado
mental, convulsões e até mesmo morte.
Neoplasias em que ocorre:
Carcinoma brônquico de pequenas células, carcinoma de próstata, trato gastrintestinal e pâncreas bem como timomas, linfomas, e doença de Hodgkin.
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Síndromes paraneoplásicas endócrinas
Gonadotróficas
ginecomastia,oligomenorréia em pré-menopáusicas
Produção de gonadotrofinas coriônicas HCG
Hepatoblastomas, carcinomas de pulmão,cólon, mama e pâncreas de adultos.
protesdesilicone.net
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Síndromes paraneoplásicas cutâneas
Acantose nigricans
hiperceratose e pigmentação das axilas, pescoço e locais de
flexão e da região anogenital.
90% dos casos associados a carcinomas gastrintestinais.
geriderme.blogspot.org
Dermatomiosite
derm.org
Dermatomiosite
Lesões vermelhas ou violáceas em áreas malares carcinomas gastrintestinais, carcinoma de bexiga e pulmão.
Ceratose seborréicaMúltiplas, pruriginosas, tamanho maior que o habitual, sinal de Leser Trelat, torax e dorso- 76%, extremidades- 38 %, face- 20%. medicinageriátrica.com.br
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Coagulação intravascular disseminadaOcorrência crônica de fenômenos trombóticos ou diátese hemorrágica aguda
Leucemias e adenocarcinomas
Endocardite marântica
Depósitos verrucosos de fibrina nas válvulas cardíacas.
Sídromes paraneoplásicas hematológicas
Tumores sólidos, leucemias e linfomas.
fonte não identificada
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Síndromes paraneoplásicas neuromusculares
Encefalomieloneuropatias
neuropatias periféricas sensoriomotoras, neuropatia puramente sensitiva, neuropatias autonomas
gastrintestinais
Miopatias
com ou sem achados de miasteni
Doenças desmielinizantes
Carcinoma brônquico de pequenas células, câncer ginecológico e de mama, linfoma
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Emergências produzidas por neoplasias malignas
Tamponamento cardíaco- pulmão, mama, linfomasDerrame pleural pulmão, mama, linfomasSíndrome da veia cava superiorCompressão de medula espinhalSíndrome hipercalcêmica
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De que morrem os pacientes?
Caquexia ou má nutrição.Metástases disseminadas.Debilidade generalizada, frequentemente pneumonia terminal.terminal.Obliteração de um orgão ou sistema vital.Raramente um tumor benigno pode determinar o óbito.
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Como se faz o diagnóstico?
Exame citológico
Citologia convencional
Exames de líquidos das cavidades corpóreas
Punções aspirativas por agulha fina
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Anatomopatológico
Biópsia
Punção biópsia aspirativa por agulha grossa
Biópsia incisional ou excisional
Retirada em bloco da neoplasia e linfonodos
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Biópsia
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Biópsia líquida
Segmentos circulantes conhecidos de DNA tumorais mutados podem ser detectados em sangue de pacientes através de sequenciamento do DNA e PCR.
Células neoplásicas circulantes foram descritas já em 1869.
vinagremaite.com.br
The tumor trail left in the blood, Chi, K.R.14 April 2016 | Vol. 532 | Nature, pag| 269-71
A PCR encontra sua principal aplicação em situações onde a quantidade de DNA disponível é reduzida. Em teoria, é possível amplificar qualquer DNA.
Fragmentos de DNA de células malignas circulantes são separadas do DNA normal e analisadas por sequenciamento do DNA ou reação em cadeia da polimerade (dPCR).
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RobbinsRobbinsRobbins
homepage.no.comunidade