QUERATINOCITO Y QUERATINIZACIÓN. CITOQUERATINAS

Ana Cecilia Martínez I. Dermatología

Universidad Nacional de Colombia

Filamentos

• Microfilamentos : Actina 5 - 7nm

• Microtubulos: Tubulina: 20 – 25nm

• Filamentos intermedios: 7 – 10 nmCitoqueratinas: citoplasma de células epiteliales.Q. especializadas: uñas y pelo

Estructura reticular que se extiende desde la superficie del núcleo hasta la membrana celular y uniones intercelulares.

Filamentos intermedios

Bolognia: Dermatology, 2nd ed, Bolognia Jean L , MD e cols, Copyright © 2008 Elsevier Inc, chap 55

Citoqueratinas• 54 genes funcionales:Insolubles Tipo II básicas (K1-K9)28 genes: 17q 12-q13

Tipo I ácidas (K10-K20)26 genes: 12q11-q13

Hay coexpresión : heteropolímeros 1:1

Estructura de la cadena

• Dominio α hélice (50-90% idéntica en Q. del mismo grupo y 30% en Q. de diferente grupo)

310 a.a. en 4 segmentos: 1A 1B 2A 2B

• Porciones V1 V2 (cabeza y cola): tamaño y secuencia variable, no helicoidales Glicina y / o Serina

afectación fácil por proteasas

• Dominios adicionales: H1 H2 en Q. tipo II

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1.heterodimerization of one type I and one type II keratin protein in a coiled-coil fashion 2.Two heterodimers then associate to form a tetramer, 3. protofilaments (head-to-tail linking)3. Protofibrils two porotofilaments 4. Four protofibrils give place to one cytokeratin filament.

Bolognia: D

ermatology, 2nd ed, B

olognia Jean L ,MD

e cols,Copyright ©

2008 Elsevier Inc,C

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K acida + K basica: dimero paralelodos dimeros se unen forman tetramero antiparalelo: protofilamento, dos protofilamentos forman protofibrillas y 4 protofibrillas forman filamento de queratina

PROTOFILAMENTO

PROTOFIBRILLA

FILAMENTO DE QUERATINA

Funciones

• Soporte al núcleo • Organización del citoplasma• Elasticidad a los queratinocitos • Mantenimiento de la estructura epitelial• Protección ante traumatismos mecánicos• Mecanismos de comunicación intercelular• Comunicación entre componentes citoplasmáticos

Funciones

• Regulación del tamaño y proliferación celular.• Vías de señalización intracelular• Procesos celulares dinámicos (periodo mitótico y post-mitótico)

• Ayudan en la adhesión celular (desmosomas y hemidesmosomas)

Localización

Rook’s Textbook of Dermatology, BurnsTony, BreathnachStephen, Griffiths Christopher , cox neil, Eighth Edition. Blackwell Publishing Ltd. Cap 3.

Capa basal: K5 K14•Estabilidad, unión celular

•Mutación: fragilidad de queratinocitos basales con trauma sutil, formación de ampollas

•Epidermólisis ampollosa simpleEpidermólisis ampollosa simple: ampollas intraepidérmicas por citólisis, uñas distróficas, lesiones en mucosa oral, hiperqueratosis palmoplantar

Localización

Capas suprabasales: Espinosa y Córnea K10 K1•Haces densos •K10 inhibe proliferación celular

•Mutación: células basales fácilmente fragmentadas, epidermis hiperproliferativa, hiperqueratosica

•Hiperqueratosis epidermolíticaHiperqueratosis epidermolítica: eritrodermia y ampollas al nacimiento, hiperqueratosis generalizada en infancia que puede persistir en el adulto

Localización

K2 – K11: E granuloso• Mutación: citólisis •Ictiosis ampollar de Siemens (ampollas )

K9: Epidermis palmoplantar•Mutación: trastornos palmoplantares, engrosamiento epidérmico•Queratodermia epidermolítica palmoplantarQueratodermia epidermolítica palmoplantar

Localización

K6 k16: hiperproliferativas•Epidermis plantar, zonas pilosas, uñas.•Vesiculas, traumas y aumento del tamaño de esta•Curación de heridas : reepitelizan•Mutación: paquioniquia congenita (+ hiperqueratosis palmoplantar + leucoplasia oral)

•Inducción: Alteraciones epidérmicas hiperproliferativas -Ictiosis ampollar de Siemens, engrosamiento pliegues, ampollas superficiales, piel luego normal al nacimiento, luego hiperqueratosis.

Localización

Localización

K17: •Reparación de heridas, estimula crecimiento celular •Mutación: Paquioniquia congénita tipo II•uñas engrosadas quistes pilosebáceos

Localización

PELO•Medula: k17,k75, tipo I k33, k34, k36, k37, k81•Corteza: tipo Ik31 k 38 , tipo II k81, k83, k5,k86•Cutícula: k32 k35 k 82, k85•Vaina externa: k5, k14•Istmo: k6,k16,k17

Tipo II

Tipo I

Localización

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K5 K14

Desmosomal cell-cell contact

Localización

Fármacologia

• Hormonas regulan la expresion génica• Factores de crecimiento• Retinoides