pyrimidine as consituent of naturally bioactive compounds

50
REVIEW Pyrimidine as Constituent of Natural Biologically Active Compounds by Irene M. Lagoja Laboratory of Medicinal Chemistry, Rega Institute for Medical Research, Katholieke Universiteit Leuven, Minderbroedersstraat 10, B-3000 Leuven (phone: 32 16 337397; fax: 32 16 337340; e-mail: [email protected]) This review describes the various manifestations of the pyrimidine system (alkylated, glycosylated, benzo- annelated.). These comprise pyrimidine nucleosides as well as alkaloids and antibiotics ± some of them have been discovered and isolated from natural sources already long time ago, others have been reported very recently. A short overview on pyrimidine syntheses (prebiotic synthesis, biosynthesis, and metabolism) is given. The biological activities of most of the pyrimidine analogs are briefly described, and, in some cases, syntheses are formulated. Contents 1. Introduction 2. The Nucleic Bases 2.1. General Aspects of the Chemical Pyrimidine Syntheses 3. The Prebiotic Synthesis of Pyrimidines 4. Biosynthesis and Catabolism of Pyrimidines 5. The Unglycosylated Pyrimidine in Natural Products 5.1. Pyrimidine-Containing Amino Acids 5.2. Vitamines 5.3. Nonglycosylated Pyrimidine Antibiotics 5.4. Pyrimidine and Quinazoline Alkaloids 5.5. Pyrimidine-Containing Toxins 6. Glycosylated Pyrimidines 6.1. Pyrimidine Nucleic Acid Building Blocks 6.2. Pyrimidine Nucleoside Modifications Found in DNA and RNA 6.3. Naturally Occurring Pyrimidine O-Nucleosides 6.4. Glycosylated Pyrimidine Antibiotics 6.5. Pyrimidine Diphosphate Derivatives 1. Introduction Nitrogen-containing heterocyclic compounds featured prominently in early studies of chemistry, and they were closely associated with the development of organic chemistry, which was concerned with the study of materials isolated from living sources, whilst inorganic chemistry dealed with the study of inanimate materials. CHEMISTRY & BIODIVERSITY ± Vol. 2 (2005) 1 2005 Verlag Helvetica Chimica Acta AG, Zürich

Upload: tongminhthu77

Post on 23-Dec-2015

11 views

Category:

Documents


1 download

DESCRIPTION

Organic chemistry

TRANSCRIPT

Page 1: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

������

����� �� ������� �� �� ������� ���������� ���� ��������

�� �� � �� ���� �

���������� �� �� ���� ��������� ��� �������� ��� �� �� ���� �� �������� ���������� ��������������������� ��� � !��� ����

"#���$ � !%�&!!'!(') ��*$ � !%�&!!'!+�) ���� $ ���,����-�.���,������,� ,�/

0��� ���1 �� ���� �� ������� ������������� �� �� #�������� ����� "��������� ��� �������� ��2� �������,/, 0�� ��#��� #�������� �� ������ �� 1�� �� ��������� ��� ��������� � 3 ��� �� ��� ����� ��� ���� ��� ������� ���� ������� ���� � ������ ���� ��� ���� ����� ��� �� �#���� ���� ����, 4 ����� �����1 �� #�������� ������� "#������ ��������� ������������ ��� ���������/ �� ����,0� ������� �� � ������� �� ���� �� �� #�������� ������� �� ������ �� ����� ���� �� ��� ���� ������� �����������,

���� ���

�, ������� ����%, 0� 5� �� ����

%,�, 6���� 4�# �� �� �� ���� �� 7�������� 8������!, 0� 7������ 8������� �� 7���������+, ����������� ��� ���������� �� 7���������9, 0� ����� ������� 7�������� �� 5������ 7���� ��

9,�, 7�������� ���������� 4���� 4 ���9,%, :�������9,!, 5����� ������� 7�������� 4�������� �9,+, 7�������� ��� ;����2���� 4��������9,9, 7�������� ���������� 0�*���

&, 6�� ������� 7���������&,�, 7�������� 5� �� 4 �� �������� ��� ��&,%, 7�������� 5� ����� ����� ������ <���� �� =54 ��� �54&,!, 5�������� > ������ 7�������� � 5� ������&,+, 6�� ������� 7�������� 4�������� �&,9, 7�������� =�#���#��� =��������

!� �����������

5������ ��������� ���� � �� ��#����� ������ #��������� �� ���� �������� �������� ��� ��� 1� ����� ���� ���� 1��� �� ����#��� �� ?������ @ �������� 1�� � 1�� �� ��� 1��� �� ����� �� �������� ������� ���� ������ ���� ��1����� ?�������� @ ������� ���� 1��� �� ����� �� �������� ��������,

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/ �

E %��9 :���� A���� � ����� � 4 �� 46� FG�� �

Page 2: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

0� ������������ �� �� #���� ����� �� ������� #���� �� ��� �� ���1�� ���� H�I, >�� �� ����� �� #�������� ����� ����� ��� �� � �� ��#������#����� �#���� ����� ���� 1��� �� �������� ��� ��� ���� �� �� �� � ��� "����� �� �������� �� ��������� �� "!/ H%I �� �� A�: ���� 2�������� ""/ H!I/, ���������� � ��������������� �� � �� ����#���� ������ # "�������/ H+I �� ���� ��� �� ������������ �� 1���� �����#����������� "$/ H9I ����� �� �� �� �� ����#��#�� ��, 8���������#���������� �� � �� #���������� "%/ H&I �� �������#��� "&/ H'I ��#�1���� ����������� �����, ��� �� ���������� 1��� ������������ & �� ���� � #���������� ��������� ��� 1���� ����*���� "'/ HJI �� ��� �� ������#��������,8�������2�� "(/ H(I �� �� �� �� �������#��� � ��������� � #�������� �����,

N

N

F

O

O

N

NH

O

OO

C6H5

C2H5H3C

1 2 3 4

5

N

NH2N NH2

N

6 7 8

N

NH

OS

O

H

N

NO

O

CH3

O

N3

HO

H

Cl

N

N

NH2

NH2

H5C2

H3CO

OCH3

OCH3

N

N

NH2

NH2

NH2

N

N

NH

SO2

=� �� ���� ������� ������ �� #�������� ��������� �� #������� ������ ��������� �� ���� ���� � �� ���� ����� ��� �� * ������ ���1� H��I, 0������1 ������ #����� �� �����1 ��� ��������� � ������ #�������� ��������� 1���� ���� �� ��#���� �� ���� ������� �� � �������, 0��1���� �� ������ � ������������1 �������� ��� ����� �� ��� ���� �� ���� ���� � �� ����� �� ��� �� ������ ������ ��������� � ������ ��#�����,

"� )* ���� � ��� �

4� ���� �� �''&� � #���� �������� "��� � �� "+// 1�� ������� �� #�� ����� ����������� �� ��� "�����/ �� � ���� H��I, 7��������� "?� ���2��@/ 1� ���1� ��������1� #���� �� �� ��� � �� �� � ��� ���� ��� �� �� ������� �� ������ �������,0� ����� #�������� �������� "����*�� "!,// �� � ������� 1�� ������� �� �J�J ������������ H�%I� �*���2��� ��� � �� 1��� A5>! H�!I,

�� �� ���� �J'��� ���� �� H�+I *����� ��� ������� ������� ���� � ���#���� ����� ��� �� 1����� �� �� ������ K��� ���� ��������� � ��� ���� � ������� ��������� ���� #���#������ ��� �������� ��� �# �� �##������ ���� ��� ���� ���� �� �� �� 1��� ����� ��� ����� �� #��, A ���� �� ?�� ���@ � ��� �� ��� �� �� ���� �� �� �� ��, 4��� ���� ��� �� �#���� ?�� ���@ ���� � #����� ��� ��

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/%

Page 3: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

� �� ��#����� �� ��� �� �� � �� 1�� ���� H�9I, 8������� ����� �� �� ��������� ����� ���� 1��� �� 1��� �� ������ H�&I� 1�� ����� �##��� �� ���#�������� " ���������� �� �� 1���� #������ ��� ������/ �� �� ������������#���� ����, A 1�� �� ����� �� #���� ��� �� ���� ����� ���������� �� #��������� ����2�� #������� ��� � ����2��� ���� � ��������� �#� �� �� ���� ����� �� �� ������ � ������ �*���� H�'I,

�� ���� #����� �� ����� #��������� ���� � ������� ���� ������� ���� � �� �������� "���� �/� ��� ���� ���� ���� 1� ��������� �� ��������,

�� �(��� ������ � ��� �� ����� ����� ��� �� �� ?�� �� �������� �� �� ������������ �� ��� ��������� �� ��� ������ ��� ����� �� ���� �� !�������"�� ������ �� �� ��� ������ ��@, 0����� "!!/ 1�� ������� ���� �������2��� ������� ������ �� �#�� �� �J(! H�JI� ��� ���� ���� ���� ���� �� 1�� �������������� ����, ������� "!"/ 1�� ������� �J(+ ���� ���������� �� ��� ������ H�(I ������ �(�!� ��� ���� ��� 1�� ���1� H%�I, ��� �� "!#/ 1�� ����� ������� ���� �� ������������ ������ �#�� �� �(�� H%�I� ������� ����1���� �� 1�� ������� ���� ����� ������ ���#��� ��� ���� 1��� ���, ��� ���� ��� 1�� ��������� �� �������� �� �(��, �� �(�9����� � �� "!$/ 1�� ������� ���� �� 1�� �� �1�@ ���� H%%I� ������� ���� �� ������������� 1�� � ����, ��� ���� �� �(!�� �� ������� �� �� ������� ��� ������� ����� � �� ���� � ������ H%!I, 9 ���� ������ "!%/ 1�� �������2� �� �(��� ��� ������������ ���� �������2��� �� ���� �� �� ���� 1�� �#���� �� �(%9 H%+I, A�1������� ����� ��� �� � �� ��� � ���� ���� ����� �(9�� �� 1�� ������� �� ���������� �� ����*������� ����� ��� ����� ���� ������� 1��� ���� ��� ���� ���� � H%9I,

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/ !

urinary calculiC. W. Scheele L. Brugnatelli

HN NH

O

O

O

O

NH

NH

O

ON

NO

9

H

H

10

<��, �, �� ������

Page 4: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

"�!� - � ��� ��� ��� �� �* �* ��� ����� .���* � �

4 ��� ���� ����� �� #�������� ������� ��� �� �� ���� H��I H%&I, ��������� �� � �������� ���� ��� ��#�� � ������ �� �� ���������� ����� �� ����������� 1�� � ����� ������ �� ���� �� #�������� �� ��� "���� #/,

0� ���� ����� #�������� ������� �� ���� �������� �� $ !� �, 0� � ��2����� ������� ������� � ����� ���������� 1��� ���������� �� A%>� �� ����� ��������� ����� ��1� ������ ��� �������� ����*��� � ��� ����*��� ���� � �� ������� �� ��� ��� ����#�� �� ���������� �� �������� �� ����� �� �5 ����#� �� ��#�����2� ����� ����� 1������ �� ���������� �� ����, �� �� ������ � ����*��#��%����& H%'I ������ ��� 1��� ������ � �� �� �� #��� �� #���#����� ������ ��� ������� ��������� � ��� ��� �� ������ ����*�� �����2� �� ���� �� ������� ��� 1��� ��� �� �� ����� #�� �� H%JI, 0� �##�� ����� �� ���� #�� ����# ����� 1��� ���� �� ������������� � ���� �� � *�#����� �� �� #�#������� ������������ ����� H%(I, 0� ���� ����� ������� �� $ !� # �� *�#����� �� � ��� ���� 1�� � �� �������� ����#� 4� ��� � B�> H!�I� >A H!�I� 8A H!%I� �� 5A% H!!I,

0� �L���� ������������� ��������� !' ��� � ������� ���� �� ����#������ ���*��������� ��#���� !& 1��� 5A!� ��� �� �� ���� ����� ������ ���� �� �� ����� ���� ����� �� ������ 1��� �� �� ��� �������� ��#����#��������� �� � ��2����� 1��� �� ��� �����, 0� �� �� �� �� � ��2����� �� !(�#��� �� �� �� ��#���� ���� �� �� �� ������������� ����#� �� ��� �����

� ��� �

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/+

HN NH

O

O

HN NH

O

O

CH3

HN N

O

NH2

NH

N

O

NH2

H3C

NH

NH

O

O

O

HO

11 15141312

<��, %, $ !�� �� ! �������� � ������

Page 5: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

������ 1�� � 1��� � �� ���� �� M �� �5 ����� ���� �>%B�, 8��������� ����� �������� ��#����� �� � 1��� �� ��� ����� H!+I� ������� � ����� 1�� � � ��2��� � �� ���� ����, � 4���� � ��� H!9I �� � ����� ����� H!&I ��� � �#������������� �� ������ �������#���������� ���� ����� ���� �� �� 1��� 4 ��� A��� ��4 %>, 0� ������ � ���� #�������� ��������� ����� �� �������� �� ? ��������@ H!'I�� ������ #��#�������� 1��� �� ��� � �������� ���� $ !� # �� �����,

$ !� ' �� ������ �� �������� �� � ����� � ���� ��1� �� 5 ����� �� � ��! ������ !+ �� ������ ���������� #�������� ", ��� � � ���� �� � ����� �� ���������� #�� ���� ��� ������ � ������� 1��� B�%�>! H!JI� #����� H!(I� ��������� H+�I "� ��� #/,

0�� ���� ������� #��� �#�� �� #�������� ������� ��� �� �##��� �� ��� ���� ?�����@ �##��� �� �� ��� ���� � �� ��#�����,

=����� �� ���� ����� �� ������� ���� �� %A � �!� � ��� �95 ����� ������� ������������� ��� �� � �� #�������� ��� ���� ��� �� ������� �� �54 ��� =54��� ���, 0������ 1��� �� ��# �� �# ��� �95 ��� �!� �������� �� ����������� ���� �� ����� ����� �� � �� A ������� H+�I� #���������� H+%I� ��������� H+!I� ����������� ����� H++I� ��� ��� ���� H+9I �� ���� �������� �� � #������, 4� �����1��� �� ��� ������� �������� ��� �� #������� � ���� H+&I,

#� )* �� /��� .���* �� �� ����� �

4� ����� �� *#������� �������� H+'I ������� ���� �� ���#� ��� ��� �L������� �� ������ �� ��� ��� ��� �� �������� �� �� #������� ���� H+JI, 0� ����������� #����� ��� #��������� "�� ����� �� �� #���� �� ��������/ ���� �� ��� ���������� H+(I ��� �� ��� �� ���� ���� ��� ������� � ����� ��� ��#���� �� � #������ ��������� H9�I, 0� ����� #������ #�������� �������� ������ � ���� ��#���� 1�� �� �������� �� ������ "!"/ ���� ����� ���� "#��# % ��������) "!/ ��� ����� """/ H9�I "� ��� '/, 8�� ������ "!"/ �� ������ �������2��� ��� �� "!#/� ���� #�������� ���� �� � #������, 0� �� ����� �� �������

� ��� #

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/ 9

� ��� '

Page 6: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

#������ � ��� ��� �� #���� � �� � ��� ��� ���� *#������ H9%I, 4����������� ����� ���� ""!/ ��� � ������� �� ������ A�5 ��� � ���� H9!I� 1��� ����� """/ ��� ���� � ������� �� ���������� �� ������ H9+I,

A�1��� �� ��#�� ���������� �� ����� ���� ""!/ ��� ����� """/ ������ ��A�>>� ��� �5 ""#/ 1���� ��� ������ ���� #������ �� �������� �� � #����������� ��������� "� ��� (/, ����� � ?������ ������@ ���� �� #������ ������������ ���� �� �� ���� �# �� ���� �� ��� ������� ��� ������, K��� ���� ������������ ���� �� #�������� �������� ������� ����� �� ���� H99I,

4����� #���1�� ������ ���� % ������� �������� ""$/� �� ����� ���������� #���� ��� "! H9&I, 4������� �� ������ ""%/ ���� �� �� ��������� "&� 1�� � �� ���������� ����� �� ���� %�+ �������#�������� "' "� ��� )/, *� #������ ����������� ������ "!"/ ��� ��� �� "!#/ �� �������,

8������� ���� � ������ ""(/ ��� ��� ""+/ H9'I� ���� #���� �� �� �� ���������� ��A�5 �������� H9JI� ����� ������ #������ #���1�� ��� �� ��������� �� ������� ��� �� "#,/� 1�� � �� ������ #���� ��� �� ������������� �� ��� �� "!#/"� ��� +/, :������ �������� �� � �� ��������������� ���� H9(I ���� ��������������� ��#,

8������� ���� ������������������� "#!/� ��������� �� 9 �����*���� �� "#"/ H&�I �� � � ���� "� ��� ,/, 0��� �����#���� �� ���� �������� 1��� �� #��#���� ������ ������ �� A�5 " �� �� ���� �����/ �� �� �� ��������� �� �� ��������� ��A�5 H&�I �������� ��� �� ������ ��� ���� �� ���������� �� ��� ��������, �� ��

� ��� (

� ��� )

� ��� +

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/&

Page 7: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

������� ��� ���� �� 1�� #����� ��� #��������� �� ����� � ���� �� #��� �#�� 5 ��������� �������� ��� �� ��� �� ��������� �� �� �� � ��� ��� #������� ��� �������� �� ���������� �� A�5 ��������,

$� ������* �� ��� ����/��� �� ����� �

�� ������� �� �� �� ��-� #���� ��������� #��������� �� ��� ����� �# ���� �� ����#������ ����� #���#���, 0� �� ��-� ���������� #���1�� H&%I �� ��#������ ��� �2��� ���� #���� �7 H&!I "� ��� ./,

4�#����� ����� ���������� "B� %,�,!,%/ �� �� ����� �2�� ������� ���� ��#�������� ����������� ��� �� ��#������ ��� �� ��������� �� ����������#��������� ��#����� ��� ��������#���#��� H&+I, 0� ���� ���������� #���1�� �2����� ������������� "B� �,!,!,�/� ������ #���#������������������ "B� %,+,%,��/� ���

� ��� ,

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/ '

� ��� .

Page 8: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

�������� 9� ����#���#��� ">7/ � ����*���� "B� +,�,�,%!/, ���������� �� ���2��� �� ��� #���1��� ��� � �� ��� �� ����� ��� ������� �� �� �������������� ��������� �� ������� ��� ����� H&9I, 0� ����������� H&&I ������ 1��� ����������� �� � ����������#����� "##/ ���� �������� #���#��� ��� ��#����� ���� �#� ���������� ��# �� ���� ��������, 5�� ���� �� �������� �� ��������#���#��� � ��� �� �� ���#����� 1��� �������� �� ����� �����, "�� ��#���������� �������� ���� #�� �� �� ���� �������� 1�� �� ����� ����� ��� ��������#���#��� �� �������,/ 4��� ������� A%>� ���� ����� ���� �� #$� ��� �*������������ ����� � �� !$� 1�� � �� ������ 1��� 7�77 �� >7 "#%/, = ����*����������� �� �7 "#&/� ��� �������� -� �=7 "#'/� �07 "#(/ �� �������� 1�� � �� � ������ �� �07 "#+/,

���������� H&'I �� �� #��������� � ��� �� ��������� ���� �#���� ��1� 5"!/��� �"+/ "� ��� //, 8�� � ������ �� �������� �� ������ "!#/ ���� ����� � �� "!$/��>% ��� �� ������ ������ ������ �� ��#����� �� �����, 4������ �� �������2��� ��� �� �� ��� � � ��� ����� H&JI,

<��� �� ������� �� ������� 0���������� "���� '/ �� ��� #��������� ����� � ������22�� "�% ����� ! �����#��#���� � ��) $#/ ���� � ������� ��� �������� ���� ���� #���� � �� �� ��� �� ��������� H&(I,

<����� ��� �� "!#/ �� ���������� ���� ������������ � �� "$,/ �� � �� ������������*���� "� ��� �1/, B�2����� ��������� ���� �� �� ��*� ��������� 9 �������� �� "$!/� 1�� � �� ������ ���� 9 ����� 9�& ���������� �� "$"/ �� ���� ������ �� ���������� "B� �,!,�,%�/, <������� �� ���� �� �#�� �� ����22�� "$#/ ��

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/J

� ��� /

HN

NH

O

O

HN

NH

O

O

H2N CH2 CH2 CO2H

-Alanine

Excreted

Carnosineor

Anserine

Excreted

H2N CH2 CH CO2H

CH3

-Aminoisobutyrate

N

NH

NH2

O

Cytosine

HN

NH

O

O

Uracil

HN

NH

O

O

CH3N

NH

NH2

O

CH3NH4

Thymine 5-Methylcytosine

Ring reduction

NH4

NADPH + H

NADP

NADPH + H

NADP

1. Ring opens2. CO2 + NH4 released

Page 9: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

������#���������� "B� !,9,%,%/, � �����#��#����� ����� 5A! ��� �>% �� ���%�! �������#��#���� � �� "$$/ �� �� ����� #���� �,

%� )* 0����������� � ����� � ������� ��������

0� �� #����� ��� ���� ���#� ��������� ��� �� ����� �� � �����L����� �� ����� ���� �� #���������, >� �� �� �� � �� #���������� ���� ��� ��"!#/ H'�I ��� �������� �� "� 9�& �������#�������� %�+"�2�!2/ ����) #,/� ����������� �� �#�� H'�I� ��� �� ����� �� �� �� ����,

HN NH

O

O

HN NH

O

O

13 30

%�!� ����� 1�������� ��� ����

4���� �� J�� ������� ����� � ��� �� "3/ �� "�/ ������������ �#���� �� ����������� ���� �� ���� � �� , �� �(9(� � ��� #��������� � � ����� � ���1��������� "$%/� 1�� ������� ���� �� ��� �� � � �������� H'%I ��� ���� �������� �# �� �� � � H'!I, B*��� �� #�#��� ���� �� ��� �� �� 4������������ ������ �� � ����� �� �# �� �� 4� ���� �� #��� �� � ��#���� ������ ������ ����� �� �� ���� 1��� ��������� H'+I,

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/ (

<��, !, ������� 0����������

� ��� �1

Page 10: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

H2N

H

CO2H

N

N

NH2

46

H2N

H

CO2H

N NH

O

O

45

Acacia willardiana

Lathyrus tingitanus

0� *��� �� �� 4� ��������� �##��� �� ������ �� ������ �� �������� �� ���� ��#����� ���� � ��� #��������� � � ����� � ��� 1��� �� #��#��� ��� ��������"����������) $&/ H'9I, K��������� "$%/ ���� �� � �������2� H'&I �� � ���������� " ��#����� �� �� ���� 1��� � 5� ������� 3 � �� �� ��� �� �� ������� ����������� H''I/ �� �� � ��� $'� 1�� � �� �������2� �� �� ������ $(� �����1� �� ����� ��� �������� "��5� 5A!� ��� 5A+��/� �� �� ���������� �� ���� ������� ���"$+/ 1��� �� ����� � �� %,� 1�� � �� �� ���� ��� � ���� H'JI "� ��� ��/, 8������ ��������� ����� ""8/ 9 ������1���������/ ��� � ���� �� �� ���� �� �� #����� ������� �� ��� �������� � ��� 474 � #����� ������� ����� �������� ����� ���� 1��� ������� ������� ���� H'(I,

4��� ��� �� �������� �� �������� "����������) $&/� �1� ������� �##��� �� �� � �������, B���� �������� ���� �� ����#������ % ����� + �����#���������������� %!� �� �2��� ��� �������� �� � ����� ��� HJ�I� ��� �������� ���� �� ����#������ ������� ��#���� %"� �� ����� � �� ��� ���� �� ������� � HJ�I"� ��� �#/,

� ��� ��

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/��

Page 11: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

�� �� ����� #���1��� % �����#�������� + ����*��� � �� "%#/� 1�� � 1�� ������������� �� � �������� �� �� �2�� �������� ������� HJ%I ��� ��� ���1� �� �#���� �� ��� �� 4� ��� ���������� �� ��� �� �� ���������,

>��� ������� ����� � ��� ���� � ������� ���� �� ����� �����#���� HJ!I"���� ������� #���� � ���� ���� ��������� ���� ���� ��� ��/,

B ���� "%$/ ��� �����*� ���� "%%/ HJ+I #����� � !�+�9�& ���������#�������������) �� ����� ��� ������ �� � ����� �� ������, 0�� � ������ ����� � ���� � �� �������� �� ����������� ��� �� � #���� �� ##���� ��� ��� HJ9I, 0����������� #�������� ����� �� %$ ��� %% �� � ����� �� ���2� ���� ���������(& �� ���� �� �� �� )�(�'�

5554

N

N

H CO2HH N

N

H CO2HH

OH

%�"� ���� �

:������ �� "������� �������) %&/� �� ���������� �� ���� ������ ������� HJ&I� �A%> ������ ������� � ������ �� �� ������� � ��#�*, �� 1�� ����� ������� ���� �� ���� �� 5���� ��� 6��� �� �(%& HJ'I� ��� ��� ��� �� ������� ���� ���� ������� ���� �,

0������ "%&/ �� ���1� ���� �� �� ���� �� ��� �����, 0� 5 ���� �� �� ����2�� ������� � ���� �� � �, 0��� 5 ���� ���� �� �� ��#������ � ���� ���� �� �������#���#���#��� ������ �� �����,

0� ��� ��� ���� � ��� �������� �� ������� �� �� #���#���#��� ��� ���������� ������� #���#���#��� "%'/� 1�� � �� ������� �� � ����� �� ��#������������� #�� ���� �� ������ � ����*������� �� � �*�������� � �� �� �� ���� � ��

� ��� �#

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/ ��

Page 12: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

� � ��� �� �������� �� ������� -� #����� � �� �� � ��� ��2�� 4 HJJI, 0������ �������� �� ������� "%&/ �� �(!' ������ �� #��#��� ���� ��� HJ(I,

%�#� ������������� � ����� ���/����

9,!,�, � ������� �� 3����� 7��!������ 0� ���#��� #�������� ��������� ���� ������� "�+ ����� 9 "�����*������/ % ����*�#��������) %(/ H(�I� � ���� ����� � ������ ������� ������������ H(�I� 1�� � 1�� ������� �� �(&� ���� � ��������������,

5958N

N

NH2

OCH3

HO

NH

N

NH2

O

HO

N

N

NH2

CH3

HO

NH

N

NH2

O

60 61

Bacillus megatherium

�� ������� "%(/ �� � ��� ������� ����� ����� ��� �� ���� �� -���� �� 1�� ����������#���� � �� ��� ����� �� -�-�, <��������� ��� ���� �� ����� � ������ �� �� ����� �#���� H(%I, ��������� �� �� ��� ���� ����� ���������� H(!I �� %( 1�����*�#�������� "%+/ H(+I� 1�� � �� �� #�������� #��� �� ������ "%&/� 1��� 9 "�����*������/ ������ "&,/ H(9I� 1�� � �� �#�� ��� ������ �� �� =54 �� 0 �� ����#����� ��� 1��� 9 ����� ������ "&!/� 1�� � ���� � ����� �� #���� ��������� =54 ��� ��� �� ����� ��� �� ����� =54 H%+I H(&I, 8������� ���� % ����������� "&"/ ��� % "���*���������/������������ "&#/� ���������� ��������� ����� ����� + ����� % ����*�#�������� 9 ���������� "&$/� 1�� � ������� � ��� � �� �� ������� "%(/ H('I "� ��� �'/,

����������� �� % "�������������/������������ "&%/ 1��� ���� � �������"&&/ �� B�>ANB�>5�� ���� �� + ����� % �����#�������� 9 ���������� "&'/� 1�� � �� � ��� � �� ��*�#�������� "%+/ H(JI "� ��� �(/,

8������� ���� % �������������� "&(/� 9 "�����*������/ ������ "&,/ �� �#�#��� �� �� ��������� 1�� H((I "� ��� �)/,

9,!,%, �!���� �� 6���-��-��� 8#������ �� "&+�/� �� ��������� �� �� #���������������� "##����� ��������� � ������ �� '�8 ��� J�8 �� ���� ������� ����

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/�%

5756

N

NH3C NH2

N

S

CH3

OH

Cl

N

NH3C NH2

N

S

CH3

OP

O

OH

OP

O

OH

OH

Cl

Page 13: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

��������/� �� �� �� �� �1 ��������� � ���� �� ������� #����� �������� �� �� ������� ���� ��� � ����, ������ �� ��������� ��� ��� �� ��� ��������� �� ������ � �� ����� ������� ����� ������ H���I, A�1��� ��� �� �� �#���� ���������������2����� �� �� #�����# �� �� ��� ���������� ��� H���I, 0� ��� ��� ���� �� �� ���� �� ������� ��� ������� ���� ���� �� �� + ������*�� #���������� ����� ��������� � ��� ���� �� �� �� +�(��� <����� �� ��������� �� �� �#��� �� ��������� �������� �� �� ���� �� ����� �������� "##����� ��54 �� ��� ���� ������������/) �� ��� �� �� � �� �������� ��� ��������� ����� !�� ��, 8 ���� ��������� �� �� ��������� ��� �� ����� �������� �� ��������� ) �� ���� ��������� ��������� �� �� ����� �������� �� �� ������� ��� ��*� �� �� �� � ��� �� �� 70�,

Sparsomycin (69a) R = MeSSparoxomycin A1 (69b) R = (R)-MeS(O)Sparoxomycin A2 (69c) R = (S)-MeS(O)

HN

NH

O

O

CH3

H

H

NH

O

S

H

O

R

OH

4� � ##����� ��������� ���� H��%I� �#������ �� "&+�/ ������� 1��� �� ##������� ���������� � ����� #�� �� �� #����� ������������ 1�� � ���� #�� �� �� ������������� �������, �� �� ��#��� ���� �#������ �� "&+�/ � ����2� � ���������� ������ ���� ����� ����� �� �� ##����� ��������� ��� ���� ��� ������

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/ �!

� ��� �'

� ��� �(

� ��� �)

Page 14: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

��#����� ���� ��������� #����� ���N�� ��54, � ��� ���� ����� �� ����� �� �������� �� ������� �� �� !� ������� ������� �� �� 7N7� ��� �� �� �� #������ �� �������� �� � ������ �� 1�� � �� ���� � �� �� �� �������2��� ���� ����� ���� ���������� ���������� �� ������ �� �� !� �� �� �� ��54 ������ ��������� H��!I,

8#������ �� "&+�/ �� � �������� �� ����!��� �� �!�������� �� ����!��� �� ��!����!����� �� ���� ������ �� �� �*������� ��� �� �� 8 ���� ���� �#���*��� ��4� "&+// ��� 4% "&+�/� �1 ���� �� �� �� ���� ������� �� 5�� ��� ���������� ����#����� ������� 3��� ��� ��� ������ 1�� � ��� �� ������� ���� � ���������� �� �� ���� �� ����!��� �� �!�������� ��8#'#) H��+I,

0� ������ ��� �������� ��� �� �� ���� �� ��0�� �� �� H��9I, �� ��#�� ���� �������� �� �� ������ ��� �*������� �� �� ������ ', �� �� ����� �����*��'! ���� �������� ��������� "� ��� �+/, 4��� �#��� ���� �� �� ����� ����#��� ������������ �� �� ������� ��� ���� �*�� '"� ��#���� �� '# 1��� � "& �������� ��/� ���� � �� 1�� � ���� 1��� ��! �� � ���*�� ���������� "=��/ ���� �����*� ' �2���2�����2�� "A>4�/, =#��� ���� �� �� > ����# ���� ���#������ �� "&+�/� 1���� �*������� �� �� ������ ����� � ��*��� �� > #��� �� �#���*��� ��� '$/N'$�� 1�� �� ���� �#��� ���� �� &+/N&+�� �� ��#����� �� A7��,

9,!,!, $� ����� �� %� �!�!�����, ����� �� "'%/ ��� ����� ��� �##����H��&I �� � ������ �� ��������� � ������� ���� ����!��� �� -���� ������ 1�� � ���

� ��� �+

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/�+

Page 15: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

�������� ���� ����� ������ ���� ���� �� ����� �� � ���L� ��� �� ���������� ����, �� ���� � ����� �� "'%/ �� ���� ��� � ��� �� ��� ��#�� ���� � �� ����� ������� ������ ��� � ��� �� ���� �� �� �� ��� �1 ���� �� � ����� ��� ���� ���� ��������1, ����� �� "'%/ �� ��� �� ���� ����� ������� =54 �� �� ����� ���#���� �#���, 4� �� ��� ���� ���� ��� ��� �� � ���� �� ������ 1�� ���������H��'I,

A1 R = MeS(O)(CH2)3NH

A2 R = Me2S(CH2)3NHDemethyl-A2 R = MeS(CH2)3NHA2'-a R = H2N(CH2)4NHA2'-b R = H2N(CH2)3NH

A2'-c R = (CH2)2NH

N N

HNH

O NH2

H2N

CH3

NH2H

O

NH2

O

NH N

HCH3

HO

H

HHO H

N

CH3

HO

NH

O

CH3HOH

S

N

SN

O

R

OH

NH

N

OOH

OH

HO

O

O

OH

OHOH

O

NH2O

S

N

SN

O

R

Phleomycin (76)Bleomycin (75)

N

HN

B2 R = H2NCNH(CH2)4NHNH

A5 R = H2N(CH2)4NH(CH2)2NHA6 R = H2N(CH2)3NH(CH2)4NH(CH2)3NHB2' R = NH2

B

Bleomycin Derivatives found in nature:

�� � ����� ����� �� "'%/ ������ 1��� <%� ��� -� �� ��� 5 ����� ���1� ������ (, 0� �� ��*�� < ���� � >% �� ������ 1�� � �� ������ �� >�� ��� �� ������ ���� < ������� ��,

0��� � ������ ��#�* �*���2� �� A ���� �� �"+/ �� �� ��*������ ����� ���� =54� ������ �� � �� �� �� ���� �*�������� ������ �� ���� ��1� �"!�/

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/ �9

<��, +, 7���������� �� � "��%�� <%�/ �� �# � ����� �� "'%/

Page 16: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

��� �"+�/, �� �� ������ ���� �� ���� �� � �� � �� ����� ��� �� ������ �� �� ���##���� �� ( "! �*�#��# � ���/������ H��JI, 0� ����� �� ������ �� �� #����� ������� � ����� �� ������� ���� ����� ���� �� �� ������� ���� �����������1���� �� �� ����# �� #����� ��� "'&/� �� �� �� ����� ����� �� �� ������2��#������ �� ����������,

%�$� ����� ��� 2���3��� ��4�����

9,+,�, 2���������� ���� A�������� ���1���, �� �(('� �� ��������� �� ��� �1#���������� �������� <� 6� ��� A "''� 3 ''�� ��#,/ ���� �� ����� #���� ��2���������� ������� ��� ��� �� �#����, �� 0��#� ���� ��� ��� ���� #���� ����� ��� �� ������� �� �� �, A������� �� ���1� �� � �����*� �� ����� �� � �� ���� H��(I,

Heterostemma brownii

N

N

OCH3

R N

CH3

H

CH3

OH

Heteromine F (77a) R = Me2N G (77b) R = MeNH H (77c) R = NH2

9,+,%, �������� ���� ����� ����, <��� � ��������� �#���� ��� �����*� ��#����� '( H���I ������ % �����#�������� ������ ���� � �������,������ �� � "'(// ��� � 979� ���� �� � ��N�� -�, ��%�� ����� ������ ��� ��� ���� 3 %� ���� ��� �����*� ���� ����� ���� J�& ������� ��� ���,

���� �� �� ������������ #����� �� �� <4� ���� �# ���� H���I� �� ����������#��#��� ���� ���� �� ����� �� � "'(// ��� �� "'(�/ H��%I ���� � �����,

4��������� �� �� ������� �� ����� � ��� ��� "'+/ 1��� �*���� "(,/ ������� (!�1�� �� ���� #��� ���� �� �� #������ �� ���� ��� ����� �� ������ ����-����� ���������� �� ������� �� �#���� ��� ���� �� (" "� ��� �,: ,

=� �� � ��#� �� ��1���� ��� �� ������ �������� ����� ��� ��� � �������� ���� �������#�������� ���������, 0������ � �1� ��# ���� ��������� ���������� �� �� ��� ���� � ����������� "(#/ ��� �� �#����, �� �� >A ��� ������ ($ ">0�=8/ �� ������ �� � ������ ����# M� �� �� � �� #�������� ����� (%�� ����� �� 4 "'+�/ �� � ������� �� 1��,

9,+,!, ��� ���� ��������� 4 ����� �� ��������� ��������� �� ��� �����#����� ��� #�������� ����� ��� �� ������� ���� ����� �#����, 0� ���

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/�&

Page 17: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

�����#����� ��������� ��������� ���2� ���� 43 � "(&� 3 (&�� ��#,/ 1� ����������� �� >����1�� �#��� 2 ���� ���� �#, H��!I� 1���� ���2� ���� = "(&�/ 1������� �� �� ������ ������ ������ ��� ����� � H��+I,

8������� ���� ���� ����*���� ('� �*�����2����� (( �� � ������� �� � ������������#�� H��9I, 4��� #��� ���� 1��� �� %>� �� ������� (+ ������� �� �����1��� 5�5! �� ��� �� ���� �#�� #���� � +,� 1�� � 1�� �L�������� ��� �� �������1���� �� ������ ���� 1�� � ����� �� ����� �������� +! "� ��� �./,����� 7>��! ��� %�& ��"���� �����/ + �����#������ ����1� ��������� �� �� ������

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/ �'

Crambe crambe

N

H

NH

NH2

(CH2)4

Crambescin A (78a)

N N

OO

(CH2)9-12CH3

NH2

Crambescin B (78b)

HN NO

OO

(CH2)7CH3

NH2

N

H

NH

NH2

(CH2)7

Crambescin C1 (78c)

N

H

NH

NH2

(CH2)7

HN N

OO

(CH2)7CH3

NH2

HO

� ��� �,

Page 18: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

���#�������� +" 1������ �������� #����2����� �� �"+/, 4��� �#��� ���� �� +#�� ������� 1��� �� #����� �������� ����� �� ����� ���2� ����� "(&/,

4� ���� �� �� �� ���� ��� �� ����� ������� #���� ��� � #������� ���������� #���1�� ��������� "3/ �� "�/ ��������� ���������� ���� �� � #����� H��&I, 0�������� � ���������� � ����� � ��� H��'I ���� �� �������� ���� ��� �������� ��� � 1���� ����� ����� ���� ����1��� �� ������ #�#������� �� ���2� �����, 4��� ������ �##��� �� �� � � �� ��! ������� #� ����� 1��� �� ����� ������������ ����������� ����� 1��� � �� ����� �� ��� �� ���������#�������� ��������,

4����� �##��� � ��� �� ���������� ���� � ��2����� ������� �� ��� ��� ���� ������ � �� �� ���� ��� ������ ������ �� �� L�������� ��� H��JI, 6�� �� ���� ����� ��� ����� ������ "+$/ 1�� #��� �� �� ��� ��2�#���� ���� �������� +%"� ��� �//, 4��� ����������� �� � ��� ��� �� �� ������ ��2�#���� ���� +&1�� �� ����� �#��� �� �� +'� ������ �� � �� ������� �� ������������ ���������� ��, 4��� ������� ���� �� �� ���������� ������ +( 1�� ������� ��� �� ��

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/�J

Hymeniacidon sp.

Astrosclera willeyana

N

N

R1

O

O

HO

R2

O

HN

X

Manzacidin A (86a) R1 = R2 = H, X = BrManzacidin B (86b) R1 = OH, R2 = H, X = BrManzacidin C (86c) R1 = R2 = H, X = Br (9-epi)Manzacidin D (86d) R1 = H, R2 = Me, X = H

� ��� �.

/ ��8>%5�>� A�>%A "! $� ��*��� �� �"&/ #����/, �/ % ��� O ��%">4 /+� 7��">4 /%� �>� �A%��%, /�� %>� #������ "�9A95/, �/ 5�5!� =<, �/ A% 7� �� ��� � ������ �2 H��%�!I ��2�����2��, �/ 7>��!� %�& "� ��%/� + ��9A95, �/ J� A��� =B� &��, / 5�A� =<� � "+ ����� �2 #����� % ��/ %�%�% ��� �����������,

Page 19: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

���� � ��2����� 1��� ��� �� �A%��%� �� ��� �� ����#������ ���������#���������������� ++ �� * ���� ���� ��� ��������� ������ "� ��� �� *�#����� ��� ���������� �� ���2� ���� 4/,

4���#�� �� �� �������� �� �� ����� �� ���#�� ��� 1��� ��2��� �� ������� �� �����#����� ����*���� �� �� �� ��������� �� �� ��*# �� �������� ���� � ��2����� #���� � !,,� 1���� 4� ���� #������ ���������� ������� �� ���� +#�������� ��� ��� ���������� 1��� �� #����� ��������� "� ��� #1/,

9,+,+, *������8$ !� ��������, ������ � ������ ��������� �� ����� ����������� �������������� �������� ���� ��������� !,!� 1�� � #����� � ����� �# ���� ��#�1���� ������� �� � �������� �� ������ �� �������� ����� �� � ����� �� �� ������ % ����������2�� H��(I �� % �����#�������� ����� H�%�I,

� ��� �/

� ��� #1

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/ �(

Kirkpatrickia varialosa

N N

N

OH

H2N

N

N

H2N

N N

N

OH

H2N

OCH3O

N N

N

OH

H2N

N

N

CH3H2N

O

Variolin A (101a) Variolin B (101b) Variolin D (101c)

Page 20: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

�� �((+� ������ ������ ��� � 1����� �#���� �� ���� ��� �� ������� �� ����������� "!,!/� � ���� �� ���� ��������� ���� �� ���� ����� ��� �� � �� 4���� �� �#��� ����!��� �� -����� H�%�I, :�������� "!,!/ �� �� ����� *��#�� �� ������������� �� ����� ������� #���� �� 1��� � #�����H!��%�$+�9I#������H��% I#�������������, 0�� ��������� 1� ������� ���� �� *��������� �� *��� ��� 1�� � 1����1� �� � � ��� ������� 7!JJ ����� ������ ���, 8���L������ �������� � "!,!//1�� ����� �� � �� ���� � ��� �� ����� 1�� � �� ���� ��������� � ������ "2��!�����!��& ��# �� #���� ��# �/ H�%%I, 8�� ���� ����� ������� �������� ��� ������#� �� ����� �# �� ���� � �� �� H�%!I, 0� ��������� �� �� �������� % �����#�������� ���� �� 1�� �� � ����� �2� ;�����N ���������� ������ � ��2� ���� H�%+I �� �� ���� �� � ��� #�,

8������� ���� �� �����#���#����� !,"� �� �2� ;����� �� ���� 1��� � ����� ��2�� ��� ����� #������ �� ��� � �� #�������#������#������ !,# 3 �� ����� ��

� ��� #�

/ 7��A"/5�>� 0A<� �,�, �/ ��%� #������� ��, / "% B���*������/������������ =<� 7���%"77�!/%,�/ =�������������� ��"���� �����/ � ���� =<� J��, �/ A%5"��5A/5A% P A��� �%�>!� >�A%�A%>A�

����*, �/ 7�%>� %&��, �/ 0�������������������� � �� "0�>A/� �,�,

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/%�

Page 21: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

�� �������� "!,!/ 3 �� ������ L���������� ���� "� ��� #�/, 4��� ����������� �� ��#����� ���� �"9/ �� !,$� �������� �� �� �� ���������� �� �� 4 ����#� ��� �� �%

����� ��� �� ������ ���� �� �� #�������� ����� �� � ���� �� ��#���� 1��� "� ���*������/����������� �� �� #��� �� �� ��������"���#����#���#���/#��������,0������ �� !,% 1��� ��������������� ��"���� �����/� ��� �� =< #������ �� ����#������ ������� !,&, �� ���� �� !,& 1��� �������� ����� ������ �� % ����*������� �� �� #��� �� ��������� �%�>! ���� �� �� ��������� �� ������� ��� % �����#�������� ���� ��� �� ������� ��� ���������� �� !,', 0�������� !,' �� 7�%> �� %&�� ��� ���� ���� �� � ����*������� ��� ���� �� � ������#��� ���� �� ��� !,(, � =#��� ���� 1��� ��� ������ � �� ������� ����� :������� �"!,!//,

������ ����� �� �� ��������� "!,!/ �� ���������� "!,+/� ������� ���� ������ ���!��������������� "�� ����" ��� ������ ������/� �� 4� ����� ��� �� ���� 8���� 4������ H�%9I,

0��� ���� ���� �� � �� ���� �� � ��������� ���N�� �����*����� ������� ��� ����� 1��� � % �����#�������� �� �"!/, 0�� �� ���� � ������� ���������� ���� ��������� �� 1�� � �� �������� ����� �� ����� �� �� ���� �� � % �����#�������� ����,

�������� = "!,+�/ ���1� �����*� ��� H�%!I H�%&I ��1��� �! "������������� ���� �� ����� �� ���/ 1��� �� 979� ���� �� !!,( ��, A�1��� ����1�� ��������� � ������� ������� � ������ �� ����� �� ���� ���� � ����� H�%'I,��������� "* #� ��������� 6 "!,+�// 1� ����� �� ������� �=��� 68� !� 7�4���� ���� #����� ������ �� �� ��1 �� ������� ����, B�# ����� ��������� � ��� B"!,+/ ��� !,+ � ��#,/ ����� ��� �� � �� ���� #���� ��������� H�%JI,

8������� �� � � ���� �� 7� �����2� ���� ��#���� �� ���� �� �2 ����� ! ������ � �� 1��� %�+ �� �����#��������� H�%(I, & ����� � ����� �2 ����� "!!,/ �� ������ �� !�& ������� � ����� �2 ����� "!!!/� 1�� � 1�� ����� 1��� � ���� ��0A<�� � 'J�� �����1� �� �������� �� ">/!� ��� �L���� 1����#� �� ��� & ����� � ����� �2 ����� ! ������ � �� "!!" ) � ��� ##/, 7� ������2� ���� ��#���� �� !!"1��� % ����� + �����#�������� "!!#/ �� !!$� �����1� �� ������� �#��� ���������� ��������� = "!,+�/,

4� 4���� �� �#���� �����!��� �#,� ��� ����� #�����#����� 43 �"!!%� 3 !!%�� ��#,/� ��������� �� ���� +� ����� %� �����#�������� 9 �� �����H�!�I� 1�� � �� ������� ���L� �� ������� #���� �� �������, 8������� ��� ������� ��#��#���� ��� ��� �� �#���� ��,

9,+,9, <��������� ��������, ��2� ������� #���������� L����2������ �� �������� ���� � ����� �� #������ �� ������������ ��� �������, 0� ����� ���1�

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/ %�

Page 22: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

L����2���� �������� 1�� ���� �� "#�����) !!&/ ������� �� �JJJ ���� �����-�� � � #���� ���� ��� �� ������ ��������� ��� �� ��� ������ H�!�I,

0��� ���1 �� ����� �� �� �� ���#� L����2���� ������� 1�� � �� L��� ��� ������� H�!%I� ��� ��� ��� �� ��� ���� ��������� �� � �� #������L����2����� ��#�����L����2����� H�!!I, ��� �� �� ���#� L����2������ ��������� !!' 3 !"$ ��������� ���� ���� �� �� #���� ���1� �� ������ �� ��8����, �� �� ��� �� ��4������ ��� �� �� � ������� ��� �� �� ��������� , 0� ������ �� ��� �� ��

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/%%

� ��� ##

NH

OH

R1

R2

NN

NH2

Br

Psammopemmin A (115a) R1 = R2 = HB (115b) R1 = H, R2 = BrC (115c) R1 = Br, R2 = HPsammopemma sp. (sand sponge)

Page 23: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

#���� �� ����� �� %� ����� !���! �� 7����� 1�� � �� ����� �� �� B����� ��� ��K���� 6����� >������ ��� �� ������ #�������� 1���� �� ����� �����%� ����� ����� � ��� 1���� ���������� �����, 0� ������ ��1� �� �1��# �� �� ����� ���� �� ������ �� ���� ������ � H�!+I,

6�� ���� �� "!!'/ H�!9I� ��� ���� "!!(/ H�!9I� ������� "!!+/ H�!&I� ��� �������"!",/ H�!9I� ��� �#����� "!"!/ H�!'I� ��� �#������� "!""/ H�!JI� ��� ��� ����"!"#/ H�!(I ���� � ������� ���� %� ����� 7���� �# ��� 1���� ' �����L����2� ��� %�+"�2�!2/ ���� "!"%/ 1�� ������� ���� �� ���� �� � �� � �������"� �����/ H�+�I, 0� ����� �#����� �� ����� ��������� L����2�������� ���� �������� ���� , <��� �� �� ���� *��� �� �� �� *� �� =���& ��� ������ ���"���/� �1� ��� ����� ����� � ����� ! "% #��������/L����2���� %�+"�2�!2/ ����� !"$ ���� � ������� H�+�I,

������ �� �� H�+%I ��� ����#� � ������� #�� ��� ���� �� �� ����������� ���������� ��������� !"' �� �� ���� �� ���������� � ��� !"& 1��� 8>��% ��� ������L��� �� ���� �������� �� �� ����#������ �������� !"( "� ��� #'/,4������� �� �� ����� �� �� ����� �� � #������ �� � ������ ���� ������� ��

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/ %!

Glycosmis pentaphylla CorreaGlycosmis arborea Correa

Tunicate Pyura sacciformis (Pyuridae)

NH

N

O

Me

O

N

N

O

Me

N

N

O

Me

Ph

NH

N

O

Ph

N

NH

O

Ph

N

N

O

Me

O

R

124 R = H, MeO

N

NPh

OMe

NH

N

O

Ph

Me

NH

NH

O

OBr

117 118 119

120 121

122 123

125

Page 24: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

L����2���� ���������, 6�� ���� "!!(/� ������� "!!+/� ��� ��� ������� "!",/ ����� #�#��� � ������ �� ���� #�� ���,

4������ �� ����� �� ���� ������������ #������ ��� �� ��������� �� ��� �#�� ��� "!"!/ �� ����������� �� ������� "!!+/ ������� ���� ��� �#����� "!"!/ 1������ ����� �� �� ��� ������� "!",/ �� �� �� �������� % ��2��L����2���� + ��!"!, ����� �� #����� �� �� ����������� ���� ��� ����� ����� !", 1�� ������� �� �:� ��� ��� �A 5� ����� ��� ��� �� ������������� H�+!I, 0�L����2�������� ��� ���� �� "!!'/ �� � ������� �� �*������� �� ��� ���� "!!(/H�!9�I H�++I, 6�� �#������� "!""/ �� � �� �� �� ��� ��� �� ��� ������� "!",/��� �� ������� �� ������� �� �� ����� 1��� ������� ������ H�!JI, 0� ���� ��� ������ ���� "!"#/ ��� �� ������� �� �������� H�!(I ���� ������ �������� "!"+/�1�� �� �� ������� 1��� �L���� 5A!� ����� �� ����������� !#, "� ��� #(/,��������� 1��� � �� � ���� ��� ���� �� �� � ������������������ "!#!/�1�� � ������� ���� ����� �� ��� ���� "!"#/ �#�� ������ 1��� 7��A%�>>A ���7%>9,

4 ������� ������� 1�� ���#�� ��� �� �������� �� �� ��������� !"$ ��=���& ��� ������ ��� H�+�I, 8������� ���� � ����������� �������� "!"+�/ ���"% #��������/����� �� ����#������ ��2���� �������� !#" 1�� ��������1�� �� ���� � ������� 1��� ���>% �� !## ���� ������ ���� ����� �� ��� ������� L����2���� ��������� !"$ "� ��� #)/,

8������� ���� + ��������������� � �� "!"&/� �� ���� 1��� 5�>�5 ���� �� !#$�1�� �� �� ������� ������ ������� ���� ����� �� �� ��������� L����2���������������� !"% H�++I "� ��� #+/,

9,+,&, �����! ��������� ��� ��������� ���!������� 01� ���� �������� ���� ������ ��������� "!#%/ ��� ������������ "!#&/� ���� � ������� �� ����� ����� ����6� �� �������� "8�*������ � H�+9I) ����� ���$ 7�� ��/� ��� 2 ������������� "8�*������ �/ H�+&I,

� ��� #(

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/%+

� ��� #'

Page 25: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

Dichroa febrifuga

NH

OHO

N

N

O

N

N

O

O

NH

OH

135

136

6� �� �������� �� �� �������� �� � ����������� ����� ����� �� ��� ��������������� ��� ��������� "!#%/� �� ����� �������� ���� ���� ���� �� ��7�� �� ����#�##��� �� � #�������� ��#������ H�+'I,

0� #��� ���� ��� �� !#% ��� !#& 1�� ����� #��#��� �� �� �(9��� ���� �� ����@�������� 1��� H�+JI, 0� ������ ������������ �� !#% 1�� ��� �� �� �('! H�+(I� ���������� �� ������� ������������� �� !#% ��� !#& 1� ��������� �� �((( H�9�I,��� �� �� �, H�9�I ���1� �� � 8��� �����2� �������� ����� �� ����� �����1��� � ��������� �����2� �L���� ��� ��#���� �� ����� ���� �� #��������

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/ %9

� ��� #)

� ��� #+

Page 26: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

�#���� ������������ �� ��������� "!#%/ ��� ������������ "!#&/ 1� ��� "%���!�3/��� "%�3�!�3/ �� �#���� #��������� ��� "%�3�!��/ ��� "%���!��/� ��# �����,

0�� �#��� ����� ��� ��� ����� ��� ���� �� � �������� �� �� ����� ���� ����������# ��1� �� ���� ��� ��� ������������ � ������, ��������� ��� �� ���������� ������ H�9�I �� ��������� "!#%/ �� �� #������,

K��� ��# � �� ?����� ������ @� �� ��������� �������� H�9%I �� "�/ ���������"!#%/ �� ������ �� �� � ���� ��� ���� �� � ��2 #��� �� #�#����� ! �� ��������!#' H�9!I �� �� �� �������� �� ���� �� ���1�, 0� �� ���� �� � !#' 1��� ����@����� ��� �� ��� �� B�>A ��� A%> ������� �� #�#����� ! �� "!#(/ 1��� ������ ������ "� ��� #,/, 0� �������� ���� ����������� ����� �� !#( 1��� � ������� ������ "5�8/ ������� �*����������H!�% �I#������ !#+, 4��� #�#��� ���� �� �� > �������� !$,� �� ����2������ �����1� �� ��#���� �� ���� 1���L����2���� +"!2/ ��� ������� ��2 #��� �� ������������ !$!� 1�� �� ���� �#�� � ���� �� !$"� ���� � ������ �� ��������� "!#%/,

%�%� ����� 1�������� )�5��

9,9,�, 2�!����&���� �� �((%� ����� ��� � 1����� H�9+I �� ���� �� ������������ ���� ���2����� �� �� �#�����*�� ��������#���#��� "!$#/ #���� � �� ������ 1��� ��� ��� ���� 7 �������!����!��� � ��������,

0��� ��#���� #���� � �� ����� ������ �� �������� 1��� ��� ��#��� � ���������� �� �#���������� �� ���#� �� 4��������,

' B#� ��������#���#��� "!$$/� 1�� � �� ���� ��*� � ��� �� ������� ���� �� ������ ����� �!��������� �-���!���� ��� �� ���� ��� ������ �� �����H�99I, �� ��� �� #�������� ���� ��������#���#��� #������� *��� ��� ��*� �� ��

� ��� #,

/ � ������� ������ "5�8/� �5� �,�, �/ �, � ��>�� 0A<� �� ) ��, 5�8� >A� �,�, / �, A�� �5� �,�,)��/ L����2���� +"!2/ ��� �%�>!� =<� �,�,) �/ A%� %�O 7�">A/%N�� >A, �/ A%>� J��� A�,

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/%&

Page 27: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

�� ���������� ����������� �� �� ��� � ���������� H�9&I ��� ���� �� ���������� ��#����� ��������,

0� ������ ��� ����� ������� ��� ����������� �� �� ������������� 1��� ���� �� %��% �� ;������ ��� � 1����� H�9'I,

������ ����� �� #� ��������#���#���� �� #���� ����� "!$%/ ��� ���#���� �����"!$&/� ������ ������ ��� �����*� � �� % �����#�������� ���������� ����� ������ �������� �#��� ����� ���� ��, ����� ���� �!� ������ H�9JI,

Ptilocaulis aff. P. spiculifer

HN NH

NH

H

HH

HN NH

NH

HHH

H

145

146

0�� 1� ������ � ��� ������� %��8#������ ��� %��8������ �� ����� ��������� ���������� �����, 8��� ��� ��� ������� ������������ �� #���� ����� "!$%/ ����� ������� �� ����� �������� �� �� �� ��� H�9(I ��� �� "�/ �������� H�&�I,

9,9,%, ���8������� �������&���, 0�������*�� "���� ����*��) !$'/ H�&�I �� �� �� ������ #�1���� ��� #����� ������*��� ���1�, �� � ��� �� �� ���� ��� �� ������ ���� Q�#��� #���� ���� "�!������� �����!�� ��� �� ! ����/ ��� �� �� ����������� �1�

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/ %'

Cylindrospermopsis raciborskii

Aphanizomenon ovalisporum

143

144

N NH

O

OH

OH

NH

NHH

H3C

O3SOH H

N NH

O

OH

OH

NH

NHH

H3C

O3SOH H

Page 28: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

�� ��������� "$�� �����/, 0� ���� ��� �� ���� �� � % ������ ������� �2 L����2���� ������, 0� ����� �������� �� !$' ��� �� �� ���� �� �('% �� ������ �� H�&%I,

&� -��������� � ����� �

&�!� ����� ���� � ��� ������ ����4�

�� �(&%� 5��� ;���� "�, �(%J/� ��� �� 7�� � "�(�& 3 %��+/� ��� ���� � ;������"�(�& 3 %��+/ -������ � ��� �� ����� ����� �� ��� ��N#��������� ��� ���������������� �� �(9!� �� �� ���� ��� �� ��*������� �� � �� "=54/ H�&!I,� ��� �� ����� ����� �� � �1���� ���� �� �� ������� ;������@� ������3������ ������� "�(%� 3 �(9J/ ���� ��� � ������ "����� ) ��� +/, 4 �1������������ �� ������ ��� �������� ����� 1�� #������ �� �� 1�� ����������� =54 ������� �� �1� ����� �1���� ������ � � ����� �� ����� ���*�� ������������ #���#��� ��� ����� ����#�� ��� ���� �� �1� ����� �� ��� ������ ��A ����� ��1� #���� �� ������ ���� 3 ����� "4/ 1��� ������ "0/� ��� ������"6/ 1��� ������ "�/,

<��, 9, <��� ��� �� �����$ 3������ �������� 5��� ;����� ��� �� 7�� �� �� ���� � ;������

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/%J

‘Fugo’, Japanese puffer fish,Sphoerides rubripes, S. phyreus

Taricha torosa147

NH

HN

H2N H

OHH

CH2OH

OHH

H

HO

O

O

O

H

HO

Page 29: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

0� �� ������� 1�� ����� �� ����� � ������ ������������$ �� #������� ���� �� M ��� �����������#��� �� �������� ������ �� ����� ���) �� ���1������� ��##��� �� ���� ���� ���� �� 1�� =54� ��� #������ �� ��������� ���� 1����#������ ��� ������) >���� 7����@� *#������� ������� ���� ��� �� L��������� �� 4 ��� 0 ����� ��� �� 6 ��� � ���� �� =54 H�&+I) ��� 4���� ������@���� ���� ���� �� ��� ��� �� ��� #������ ��� ��� �� ���#� H�&9I� ������ ��������� �� �� �� ����� ����� ��� � �� ���1��� �� �� #������ ���#������� ��������� �����, �� ��������� �54� ������ "!$(/ ��� ������ "!$+/ �� ����� ��#�������� ��������� �������� ��� ��� 1����� �� =54� %� ��*��������� "!%,/ ���%� ��*� ������ "!%!/ ������ �� A ������� 1��� �� #�����,

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/ %(

<��, &, ������ ���& ������ �� ���� ���� �� � ���" ���� ���� �" ���� )�" ���� � �, B, <������� �� �, 6,6������, 4� ������@� �������#�� ����������� �� �� �� ����� �� �� #����, �� %� �(9%,

NN

N

N N HH

H NN

O H(CH3)

O

U(T)A

NN

N

N O H

H NN

N

O

H

NH

H

G C

OHO

OH

N

NH

O

O

OH

OHO

OH

N

N

O

OH

NH2

OHO

OH

N

NH

O

O

OHO

OH

N

N

O

NH2

148 149

150 151

Watson-Crick Base Pairs

Unmodified RNA building blocks

Unmodified DNA building blocks

Page 30: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

&�"� ����� ���� ��� ���������� 6���� � 7�� ��� ���

&,%,�, � �������� ������ ����� ����� �� 6��, <��� �#���� �� �� ����7�������!���� �#,� %� ��*������� "!%"/ ���� � ������� �� �((( H�&&I, 9 ���� ������ ��*�������� "�9�) !%#/ H�&'I ��� �� ����� �� 1��� ����1����� ���� 0 �� �� ����#����� 9 "�����*������/ ������ ��*��������"��9�) !%$/ H�&JI ���� � �������,

Carteriospongia sp.

152

OHO

OH

N

NH

O

OO

HO

OH

N

N

O

NH2

H3C

OHO

OH

N

N

O

NH2

HO

153

154

��#���� ������� ��� �� �������� �� ������� ������ 1��� ������� ��������� �� ����� #�������� ��� ����1� ������ ������ �� �#���� �#�� ����������� ��#����� ��� ��������� �� �# ��� ������ �� -���� ��� �� -�-�,

��� �� �� �*���2� ��� ������ ������ ���1 ������� ��� ��*� �� ��, � ������ ���1 �������2��� �� ������� ���� ��*� ���� ��� �#��� �� =54 ��� ��������� � �� �*������� H�&(I 1�� #�������,

9 ���� ������ ��*�������� "�9�) !%#/ �� � ����� "����� 9O �� �� ������� ������� =54 �� �������� H�'�I/ ��� ������� ��� ��#���� �� �������� =54 ��������� �#6 �L�� � ���������� �� ���� H�'�I, � ��� �2����� =54 ������������ ������� �� #��� �� ��#������ ��� �� �� ��������� �� ������ ���� ��� �� ����������� 1��� �9� �������� ��� ����� �� ���������� �� ��� �� �������� ��������� ��� ��� �����*� ���, 0� ���� � �� ����� #������� ������� ����� >!����� 3���� 2��!�� ���!��&� ��� A�:� �� ��������� �� ������ ����������� 1��� �*���2��� ��������� ��� �: ����� ��� �� ���1� �� ���� ����� �� �������� H�'%I,

4������� �9� "!%#/ �� � ������ ������� ��� �������� ��� ������� �� �� ��������� ������ �� *�������� �1� ������ �� �*������ ���� �$ �� 9�& ����� ���� ��� �� 9 ����#, 01� �*������ ������ �# ��� ��� �9� "!%#/ �� ���� �� ���� � �� �� 9 ����#, 0� 9 "�����*������/ ������ ��*�������� "��9�) !%$/ ����� ��� ���� �� �� ������� #�#�������� �� ����� =54 H�'!I, �� ��������� �� ��� �� ���1��� � #���� �� �O ���� �� #���"�6 H!AI�9��/ H�'+I� #������� ����� ���� 9 H��� � !AI����� ������ �� ������������� �� !A �� !A "� � ��/ �� #�������� ���1���� �� �������� �� ��9� ���� ������ �� H��� � !AI������ ����� =54 H�'9I,

����� �� ���1� ����� �� ������� �� ���L�� � �� ��9� "!%$/ �� =54� ��� ���������� =54 ��� ������ � ������ ������� ���� #���� � ��� �� �#���� H�'&I,�� ��� �� ����� ���� �������� �� �� �����#���� �� �� �����#���� �A%>A

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/!�

Page 31: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

����# ��� ������ 1��� �� ������� �� ����� ��#���� �� ���� �� =54 ���� ������ ����� �� �� *#������, �� ��� ���� ������ 1��� �� ���������� �� ������������ #����� ������ �#�� �����, �� ��� �� ������� ���� � %� �9� "!%#/������ �� �*���2� �� ��9� "!%$/ #� ����� �� #� ��� H�''I, A�1��� �� 0 ���� ����#���� �� >� ��� ��� %� ��*� ������ "!%!/ �#�� � 1��� ��9� "!%$/ H�'JI�������� ������� ��9� "!%$/ ���� �����*� �� ������� ,

&,%,%, � �������� ������ ����� ����� �� 3��� ���� �� ���� ����� �������� ���*��� �� #�������� ��#������ ������ ����� �� �54 �� ��������� 1��� (& ��������� ������ #������ ���1� �� ��� ��#� �� �54 H�'(I, 0� ������ ������ J�� 1����� ������ ���� ����� ��������� �� ����� �� ��54� !� �� ��54� �% �� ��54� ��� �! ������ �54 �# ��� ���� ������� ���54, ���� �� ������ ����� #�������� ������54� �� �� ��� ���� ���� ������ ����� ������ ��� ���� �L�� �� ������ ��� �� � ������� �������� ������ � ������ � ����� �� ��� #������ #�������� ������� �� ������, 0� �1� ����� �� ������ ������ �#���� ���� �� �� �����54�� �� � ������ *���� ��� �� �1� ������������� ��#��� 1��� �� ���� ���������, B*����� ������ �� ��54 H�J�I �� �� �� ��� ���� �� �1 ��������� ������ �� 1�� �� �� ������ ���1��� �� �� ����� �� ��� ������ ���� �������� �����, �54 =���� ������ ������ �� ���1� ���� ���� �� ������ ���� ������������� �L�� #��������� �� 1�� �� ���� �� �� �� ���� ���2� ��������������� �� �54� �� ��� �� �� �� ?3�� ������ ���� 6����@ H�J�I)������� ���� ���1 ���� ���� � ���� �����1 ��� �� ��������� � ������#�������� ������ ������,

�� �������� �� �� ?������@ 6� 4� �� � ������� �� ���� ��� ���� ���� ��54 ������ ������� �� ������, 6������ �#���� �� ������ ������ �� � ���������������� ������ ��� ������ ����� ��������, 0�� �� ������ �#����� 1���#���� ������ "�/ ��� �������� "���� �� �� ��� ��� �� %� >A �� �����/,<��������� ��� �*������� ��� ��������� #���� �� ����� ��� ����������������� �� � �����, 4������� ��� ������ ����� ���� �� ��54 �� *����� ������ ����������� �� ����� �� ������� ������ �� ��54 ������ �������� �� ���������������� ��� �� ���� ������� ���� ���� ��� ���� �� ����� ������ ��������, 0�9� #�������� ������ ������� !%% 3 ",%� ����� �� ��� ��#� �� �54 �� ���1� ���1, 0���� ���� �� ���� �� ��� ������ ������ ��� ��� �� ���������� ��,

0� ������ �54 ����� ������ 1�� � ���� � ������� 1�� �������� "",&/ ����� ������ �� ������!�� ��� �� �(�9 H%%I, ����� �� 1�� ��� ���� ���� ����� � ��#���� �� �� ��� �� �� �� ��-� �������� �� #��������� �� ���� �� 7!�� (,

&�#� ��������� 8������� ����� �1���� ��� �

:� �� "",+/ �##��� �� � �� ����� ���#� #�������� �������� ����� �� � �� �������, �� 1�� ��� ���� �� �J'� �� �� � ��� "*� � ���-" *� � �� �,/ H�J%I ��3������� H�J!I, A ���� ��� ���� � ������� ������� � ���� �� ""!,/ H�J+I� ���� �, A�1��� �� 1�� ��� ����� �J(&� ���� ���� ��� �� �#���� � ������� ������������� ���� �� "",'/� 1�� � � ����� �� � � ��*��� �� ��� �� ��� ���� ���� ����3������� ����2� H�J9I ���� �� �� "",+/ 1�� � ��� ����, K��� ���� ���� ����� ���� ������� �� ���� ���� �� �� �� "",+/ ��� ���� �� "",'/� � ������� ��� ������������*����� "",(/ ���� � �� ���������� �� ���� �� ""!,/� 1�� �� ����� 1�� �������

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/ !�

Page 32: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/!%

155

Rib

N

N

NH2

S

Rib

N

N

O

NH2

CH3

Rib

N

N

NH

H3C

O

Rib

N

N

O

HNCH3

Rib

N

N

O

NH2

OH

Rib

N

N

HN

O

O

CH3

Rib

N

N

NH2

H

O

O

Rib

N

N

NH

NH

(CH2)4

CO2H

H

NH2

R

N

N

O

NH2

OHO

OH OCH3

R = R

N

N

O

HN

CH3

CH3

R

N

N

O

NH2

CH3

R

N

N

HN

O

O

CH3

R

N

N

NH2

H

O

O

s2C m5C m3C m4C hm5C

f5C ac4C k2C (lysidine)

Cm m5Cm m4Cm f5Cm ac4Cm

OHO

OH OH

N

N

O

NH2

156 157 158 159

160 161 162

163 164 165 166 167

Cytidine (149)

Page 33: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/ !!

Mutant of Neurospora crassa

OHO

OH

N

HN

OH

OO

OH

O

206

Page 34: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

�� ��� �� ��� 5����� H�J&I, >��� �� �(9!� �� ��� � �������� �� �� �� "",+/ ��� ������� ��� ���� �� "",'/� 1� ��������� H�J'I,

��������� ""!!/ H�JJI �� ����� � #�#��� ���� ���� ����� �������������������� � �� ""!"/ �� � ����������� �� ���� �� "!#� �����1� �� ��� ���� �� "!!1��� 5�8%>+ "� ��� #./,

8������� ���� !�+ ������� %2 #���� ""!$/� �� ���� 1��� �����*�� �������� ����H"!�+�9�& ��������� %2 #���� % ��/�*�I� �������� ""!%/� 1�� �� �#�� ����������1��� ��������� ����� �� ��� "!& "� ��� #//, A��������� �� "!& 1��� A%8>+

#������ ���� �� "",'/ H�J(I,

:� �� "",+/ ��� ���� �� "",'/ ��� �� ���1� �� ��� ������� � ������� ������� �� �� ��� �� � �� ��� �� & #���#��� ���������� "6&7=/ ������������� "68A/, <����� ��� �� �##�� �#�� �������� �� ���� "�����/ ����1�� � ��� ��� �� �������� ����, � ����� �� 1�� ����� ���� �� ����� �� ��

� ��� #.

� ��� #/

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/!+

Vicia faba L. Vicia sativa

209

O

HO

OH

OH

OH

O

HN

N

NH2

NH2

O

HN

NH

NH2

O O

O

HO

OH

OH

OH

O

HN N

NH2

NH2O

OH

N

NHO

O H

O

HO

N

N

H

O

H

O

OH

O

207

208

210

Page 35: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

��������������� �� ���� �� � �� �� �� ��� ���� �� #���� �� �� � �# �� ������ ��� �������� �� ������� "�� ������ �� %�O �� � ��� � ���� �� 1���� ���� ����O ��� �� ���� �� ��� �����#���� �� 'O/ H�(�I,

�� ���� �%� ���� ���� �� ��� ���� �� �� �� "",+/ ��� ���� �� ""!,/� � � ������� �� ����� �� ���� �� "",'/� ���� ����� ""!'/� ���� � ������� ����������� ���� �,� � ������� ���� 1�� � �� ��� �� ���� ��� �� ��� �������������� H�(�I, ����# ������ �� ������ ��� ��� ������) �� ��#���� �� #��#���� ���� � ������ �� 1�� �� ������� �� �� ������ H�(%I, �� �������� �� ���� �� �� �� ����� ��� ����� � � ��� ���� ��� ����� ���������� ����� ��� �� ������� ���� ����������, �� 4������ ��� �� �� ��� �� �� ���� �� ���������� ����� #���������*����� ��� ����������� , 7�1��� ����� �� ���� ����� �� � ����� �� ������1������ �#���� ��� ��������� �� �� H�(%I� 1���� 0������ ���� ��� �� ��� �������� ��� �� ������� ������� �� ##�� �� ��, 0� ���� �� ����� �� � ���� ���������� � ������ ���� H�(!I,

Momordica charantia L.

HN

N

NH2

NH2

O

O

OH

OHOHO

217

&�$� -��������� � ����� ���/����

&,+,�, ������ � ������ ��!��� � �� ������� ��������� �, �� ���� ��� ������ ��������� �� � ���� �� ��##��� ��� ����� #��� ��� ������ ��� �� 1����, 8�� ����� ������� ���� ��������� ���������� �� ��� ����������� ��� �� ������� �� � ��� ��������� �� ��� ����#��� �#����, <�������� �� ����� ��� ��� �#������� �� � ������ ��#�* ��� ���� ��� �� ���� �� ��� ��� �� ��� ���#���� �� ����� ��� �� ������# �� ���� ����������� �� ������ �� �� �2�� ���� ����� ������� H�(+I �� �������������,

0� ��� ���1� ��� ���� �� ��� ���������� �� ����� �������� 1��� ��������������� � �������� �� �� ��������� � ������ #����*��� ""!(/ ��� ��#����*���"������� ���) "!+/ H�(9I, 4� ���������� �� ����� ��������� ��� *����� ����������� ������� ��� �� � ������ ����� � ������, 8�� ��� ���� �� � ��������� ��*� ���� ����#���� #��������� ����� ����� ��� �� ����#��� �� �� ��� ����� ��� ��������� �� �##��������� ������ ��� ����� H�(&I,

=�� � ���� �� �##�� ����� �� �� ������� ##����� �� ������ �� ��#������ ������ �������� �� -�-� � ������� �##������ �� �� ���� ��������� �������� �������� ��� ������ �� 1��� #���������,

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/ !9

Page 36: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

=��������� ����� �� �� ��� ��� �� �� � � #������ ��� #����*��� ����� ���1� �� ����� 7���� ##������ H�('I, 7����*��� ""!(/ ���� � ������� ���� ����� ������ �� ����!��� �� �� -�� ������ H�(JI� 1���� ������� ��� ""!+/1� ����� �� ����!��� �� ����� H�((I,

>##��������� ��� ����� ���� �� ������� #������� ����� ��� #������������ ���� ��� � �� � ������ #����� �� �������#�, 0������ ������� � ��� ����� �� H%��I ��� ������� ������ �� #����*��� ""!(/ H%��I ��� ������� ��� ""!+/H%�%I 1� ��������,

&,+,%, ������ � ������ (8������&��� � �������� �� ������� ��������� �, 0���������� � �� ���� ����# #����� � �� ����� ���� ��� ��� ��� � ������ �� �������

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/!&

Streptomyces tendae

Polyoxin C (218c) R1 = HOCH2, R2 = OH

Polyoxin I (218i) R1 = HOCH2, R2 = X

Polyoxin M (218m) R1 = H, R2 = OHX = N

CH3

CO2H

(S)

(Z )

(S)

O

COR2

H2NN

OHHO

NH

O

O

X

(S)

(R)(R)

(R)

Polyoxin A (218a) R1 = HOCH2, R2 = X, R3 = OH

Polyoxin B (218b) R1 = HOCH2, R2 = R3 = OH

Polyoxin D (218d) R1 = CO2H, R2 = R3 = OH

Polyoxin E (218e) R1 = CO2H, R2 = OH, R3 = H

Polyoxin F (218f) R1 = CO2H, R2 = X, R3 = OH

Polyoxin G (218g) R1 = HOCH2, R2 = OH, R3 = H

Polyoxin H (218h) R1 = Me, R2 = X, R3 = OHPolyoxin J (218j) R1 = Me, R2 = R3 = OHPolyoxin K (218k) R1 = H, R2 = X, R3 = OHPolyoxin L (218l) R1 = H, R2 = R3 = OH

(S) O

CO2R2

NH

O

NH2

R3

OH

N

OHHO

NH

O

O

R1

OH2N

O

(S)(S)

(S)

(S)(R)(R)

(R)

219b−f

Nikkomycin A (219a)

(S)

(S)

(R)(R)

(R)

O

CO2H

NH

O

NH2OH

O U

OHHOO

H2N (S)

(R)

Nikkomycin B (219b) R1 = 4-HO-C6H4, R2 = H, B = U

Nikkomycin J (219c) R1 = 4-hydroxypyridin-2-yl, R2 = X, B = UNikkomycin pseudo-J (ψ-J) (219d) R1 = 4-hydroxypyridin-2-yl, R2 = X, B = yyNikkomycin Z (219e) R1 = 4-hydroxypyridin-2-yl, R2 = H, B = UNikkomycin pseudo-Z (ψ-Z) (219f) R1 = 4-hydroxypyridin-2-yl, R2 = H, B = yy

(S) O

COR2

NH

O

NH2

CH3

OH

R1 B

OHHO

(S)(S)

(S)

(S)

(R)(R)(R)

N NH

O

O

U =

HN NH

O

O

ψ

NH

CO2HHO2C

X = (S)

=

ψ

ψ

ψ

ψ

Page 37: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

�� �� ��54 !� ������� �������, �� ��������� ��������� ��� ������ ���� 8 ���1 ��#��� �� � ���� ����� ����� ��� ��� �� ������#��� �� ��� ��� ��� ��� ������ ��##��� ����# 1��� �� ��-� �� �"�/ ����, 4�������� � �� ���� ����# ��� � �� �������������� �������� ��� �� ���� �� � �� ��������� ��� ������ ���� 8� �� ��������������� �������� �� 1��, 4�� ��� ��������� � ���� �� �� 9�8 ��������� ���������� ������� ������� �� ����� ���� ��1� � #��� ��������� ��� �� 70� �� ���������,

6�������� """,/ H%�!I� ������� �� ����� �� �� H%�+I ���� ����!��� ������������" �������� #����� �������� �� #������� �� ������� �� ����� � ��� ��������� � �� ��54 �� #���##��� H%�9I,

220

CH3

ONH

HOOH

N N

O

NH2

OH2N

ONH

HHOCH2

O

NH

<��������� ���� ������ �� �� ����� ������ ����� ��������� "", ��� ���1� �� ��� �� ��� ��������� �� ��*�� ���� � ��������� ��� #����� �������� �� �-�� ����!����� H%�&I, �� �� ����� �������� �� �� ��#������� �� ����� � ��� ���� #����� ������ �� ���� �� ��#��� #����� ����� ���� ��������, �� ���� 1��� ���������� ����������� """,/ ����1� � ������ ���� �� � ���1� ��1� ��� �1� ����� �� #�����H%�'I, ���� �� ��������� ��������� � ���� 1����� �� ##����� ��������� ���� �� ����1�� *����� ��� ��� �#� ��� �� #����� �� ������ #���������� �� �� !� �������������� �� 7N7� ��� ����� ��54 ��� �� ##����� ��������� ���# ����� �� %!8��54 �� �� ������� H%�JI, 6�������� """,/ ���� �������� �� �����#�� ����� �� ����� ������ H%�(I, 0� ����� �������� �� ��������� "�� H+ ��*� + "��� ���� ����/����� � ��� �#����������������I ������) "",/ 1�� �� ���� �� ��& ��� � 1����� H%��I, 8������� ���� �� �� ����� ����� H%��I� � H+ ����� + ��*� � ��� �#������������� � ��/I ������ """!/� ����� �� ���� ��� ���� 1�� ������� ��� ��� """� ��� ������� �� ��� ���� ���� 1�� ��#�� �� ������ ""#� 1�� �� �����#��� ����� ����� "", "� ��� '1/,

4�� ��� """$/ ��� �� ����� ��#������ ���� ��� """%/� �*��� ��� """&/� ���#�� � ��� """'/� � � �� ���������� �� ##����� ��������� �� �� ##����� ��������� ��� �� �� ����� ������� H%�%I, 0�� ��������� ##����� ��������� ���������� ����������2� �� B< 6 "��� ��� B< 0�/ 1��� 607 H%�!I, <��������� ��� ��� """$/���1� ������� ��� #��� ���� �� A�� �� ��������� ��� �� 1��� 2��!�� ���!��&����� ��# � H%�+I, 4�� ��� """$/ �� #���� � �� ����!��� �� -�� �����!!�� ��� ���� �� � ����� H%�9I, >*��� ��� """&/� ������� ���� ������ ��� �&�� ���� H%�&I�1�� ���1� �� � ���1��� ��� � ��� ������� %�� ������ �� ����� ��� ��� � ���������� %��8#������ ��� � �� ���� �� ����, K��� ��# � �� �� �����##�������� ��#��� ���������� #������ �� ��� ��������� � �� ������� ����� �� �� ������ ��#��������� �� ��� ���� 1����� �� ��������� ##����� ���������� �� ������ ���� ����

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/ !'

Page 38: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

1��� �� ������ �� �� 1�� �� �� ������ � �������� ������ ��� �� ��4 ����� � ��������� �� ����� ��54�,

�� ��� ��� """$/ ��� ����� ���� ����� ��� ��� "�%�!�& �����*� �� ��� �*��/ �� ����� �� �� �������� ������ �������� �� � ���� �����, 4��� ������������ � ���1 ������ �� �� #�������� ��� ��� �� ����� � �� "% ���������/��� ����, 4��� �� ���� ��� ��� �� ��������� �� �� �(9�� H%�'I� � ��� �� ����� ����� ������ ��� �� ������� ��� �������� �� ��� ��������� � H%�JI,

&,+,!, ��������� � �� �� ����� ���� � $ !�, ������ ���� 8 """(/ �� �� ��������� #���� � �� ����!��� �� ������ ��������� ��� ��� �� ��� *������� �� ��* ���� ����� �� ������� � �� ���� �� � "�� �����/, ������ ���� 8 ��� �� ��#����� ����������� �� �� 1�� �������� �� #��������� ��� H%�(I,

������ ���� 8 """(/ 1�� ����� ������� �� �(9J �� $��� � �� �� H%%�I, ��� ���� ��� ������� �� �1� #����� �������� H%%�I ��� � �������� � �� H%%%I, �� �� ��#������� �������#� ���� ����� ��#������ �� #������ #� ������ �� �� ����������� ��� ���������� �� ������� ��� ��� � �������� ��� �������� H%%!I, >� �� �� �2���

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/!J

� ��� '1

Oxamicetin (226) Plicacetin (227)

O

CH3

OH

OH

NH3C CH3

N

N

NH

O

O

NH

O

CH3

O

CH3HOCH2

H2N

OH

O

O

CH3

OH

OH

NH3C CH3

O

N

N

NH

O

O

H2N

O

CH3

Amicetin (224) R = MeBamicetin (225) R = H

O

CH3

OH

OH

NH3C R

N

N

NH

O

O

NH

O

CH3

O

CH3HOCH2

H2N

O

Page 39: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

�������2��� �� � ���� �� ���� ��������� �� ������ ���� �������� ������� ���� � ����� �����, 0� �� ����� �� ������ ���� ������� �� � ��� �� ������ � ���������� ���� H%%+I, 0� ����� �������� �� ������ ���� 8 """(/ ������ ���� ����� ��������� ����� � �� "4%��/ "� ��� '�/, <����� � ���� ����*� ������������ �� �� H"��2�� �*�/ �������I 4%��� ����� ���� � �##� ��#�*� 1�� ����� ��� "�""+/, �������������� ������ �� #��� �� � �������� "#, ���� � �� �� �� �� ����� ?>�������� ����, 0� ��� "#, ������� 1�� ��#������ �� ��� �� ����#������ ����*��� � �� "#!� 1�� � 1�� ��� ���������� 1��� � 7�N� ������� �� "#"� ������� ��"��2���*�/ ������� ����#, 4��� ���������� �� �� � ����� ����# "�"##/� � ���������� �� "#$ 1�� ����� ���, 4��� ������ �� �� �� #��� ���� ����#� � �� ��#�* �� �� �������� ��� ������� � �� "#$� ����1��� �� �� ��� ������ ����� ���� � ����� ����# 1��� � ������������ �������� � �� ""#%/ 1�� �������,

��������� ��� �� ���� ��� �� � %�! ����*� + ������* % ��#��������, 4 �1�##��� � �� ������� �#���� � H!�!I ��������#� ���������� �� ����� ����� "#'�� ��� ���� "#( ��� �� ������ ���� �� �� ���������� ����� ����� ����� "#+ ��#��� �� �������� ""#&/ H%%9I "� ��� '#/,

� ��� '�

/ ���>%B�� � ��������#������ 4 >B�� � �9�, �/ �A%5%� 4 >B�NB�%>� � �9�, / 7��>%4�� >A� ��,�/ %� 5�>A, �/ A%� 9O 7�N�� >A, �/ 0���� �� 5�>A, �/ �� %� >A� ���*��, / %9O A��� ����,

�/ ���>! P ��">A/%� A#>, 0/ � ����������� �� 5�>A, �/ A%8� &� A��,

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/ !(

Pyricularia oryzae

O NCO2H

N

NH2

O

NH

ONH2

N

CH3

H2N

NH

228

Page 40: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

&,+,+, �8�� ������� ��������� �, B2��� ��� ""$,/ �� � ����# �� ������������������� � #���� � �� � ����!��� �� �#,� ��� ��� �� � ��� ������� �����#����#������� ����� �� � �� � �������� � ���������� � �� 1�� � ���� ��� ����� <�� � ��� "������� -������ �,/ ��� ���������, 0� ��#����� ��� ��������� ��� ���� ���2� �� ��� �� �� �� �('+ H%%&I,

B2���2��� 4�� ��� ��� �� ""$,�� "$,�� ��� "$, � ��#,/� 1�� � ������ �� � ����������� ��#����� ���1 ���������� � ������� ""$,� �� �� ���� � ���/� 1����2��� ��� 4%� �%� �%� ��� =% ""$,/� "$,�� "$,�� ��� "$,*� ��#,/� 1�� � �� � ����#����##���� �� #������� ������ ��� ����� �� #������ ���������� ��� ����������H%%'I, 8�� ����� "�� �� = ����/ ��� � 7@):8��� ������� #���� ��� �� ��������� �� ��� ����� �@�: ����� #�������� �� ����� ���, 4 ������ ����� �� ��� ��#����� �� �� �������� ��� ���� �� #�� �� �� ����� ����� �� �� ������, 4����� �������� ��� �� #���� �� �� � ����� � ���� ����� � ����� � �� 4 ""$!/� ����������� ����!��� �� �� ���, ������ H%%JI,

0� ��#�� �������� �� �� 2��� �� 7 �� ������ �� �� ���� �� �������� ��� ����� �� �� �% ""$,�/ #��� ����� ����� ����� "��� ���1�� � H%%(I/, 4 ������� ������� ����� �� �� 2���������� � �� ����� ��� �##��� H%!�I� ��� ���������#� H%!�I ��� �������2� � ����� �� ������ ���� ����� �� 2��� �� ��#����� "$,,

� ��� '#

/ + ���*�#����� �<! P B�%>� ��2�, �/ ��4�A+� 0A<, / "� ��/%8���� + "������������/#������"=47/� B�!5� �A%��%, �/ ��!��>5�>� �A%��%, �/ �%�>!� >ANA%>, �/ 7�!7� ���+� B�!5� �A%��%, �/��!��A%>A, / ��+5<� 4 >A� 0A<, �/ ����� �*�������, 0/ 5���>%� 5�A%7>+� � ��>ANA%>, �/ �A%5%�>A, �/ 8����"��/ ���"������� ��#� ������/� �5� A%>, �/ 4 %>� #������, �/ 8������� �+ H+ "����

�����/��2���I ������� 08>0�� �A%��% "�N� � $�/, �/ F�� 4 >A, !/ 4 %>� #������, A/ 8#�������,

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/+�

Page 41: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

&,+,9, �!����� ���� �� �!�����������, <��� � �������� �#���� 7� !������ � !�� ��� ���� ���� �� � ��� 1��� �� ���� ��- H%!%I� �1� ��������� ��������#������������ "��� 0) "$"/ H%!!I ��� �#���������� "��� �) "$#/ H%!+I� ���� ��������,

OHO

OH

N

NH

O

O

HOO

HO

OH

N

NH

O

O

HO

242 243

0�� ��� �� ���1� �� � �� � � ����������������� �� ������ "!!/ ������ �� "!#/� ��# �����, 0� ����� �������� �� "$" 1�� �� ���� �� ��& �� �� H%!9I,4�� � ""$#/ �� ����� �� ��������� � ������� 1���� ��� 0 ""$"/ �������� �� �#�� ������� ��� =54 ������ "A8: �� A8: %� ���� ��� 2����� �� ����� ��� #���� ������/

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/ +�

241CO2HO

O

OH

OH N

O ONH

Page 42: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

��� ��� �: �� �54 ������ �� �� ����� H%!&I, 4�� 0 ""$"/ �� ������ �� ���������� A8: � ��� % �� ��� �����*� �� ��������� H%!'I� ���� � �������� ��� A8: � ���� � #�������� ������ ��� ����� ��� �� ������ �� �� ���� �� ��� ��� A8:�������� 1�� � �� � �� ������� �� ���� ��*�#�������� ����� H%!JI, <��������� ���������� �� #���#���������� �� �������� ��� ��*� ������ �� �� �� *��� ��#�#��� ���� A8: � ��� �� ������� ��� ��� �� *��� �� #�#��� ���� ��� ��� �� ��� �� ��� ��� �� 1��� A8: 0� ������� H%!JI, 4�� 0 ""$"/ �� �����*� ��� � ������ ��� 0� ��� H%!JI� ���� ����� =54 ��� ���� �� =54 �������� �� �������� ��A8: � ��� �� ������� ��� =54 �������� �� ��� �##�� ����� ��� �� �� ��� �� ��� H%!JI, 4�� 0 ""$"/ ���� �������� L��� 2��!�� ����� ��# � �� �� ����� ��� ���0� ������� �� �� ��� ����� H%!(I, 0�� ���� �� �������� 1��� �� ���������� ����"$" �� ���������� ��� ���� 2��!�� ������� 1�� � ���� �������� ����� ���� ��� ���������� A8: ��#� � ��� �� H%+�I� ����2��� 2���� ����� H%+�I� L��� 2��!�� ����� ��# �H%!(I� �� ���� ����� H%+%I� ��� ��� �: H%+!I, <��������� ��� 0 ""$"/ ���#���#����������� �� =54 #������� � �� � ����� *��� ���� =54 #������� �� ������������ �� ��#����� 1��� ��# � �� �007 H%++I, 0�� #�������� ������ ����������� ���� � �� �� �� ����#��� �� ������� ��#������ ����� 2��������"4F0) "/� ��� �� �� �+0 H!I� ���� #�1���� ����� �� �� ����� ������� ����� ��� �����,

&�%� ����� 7�*���*�� 7 ����� �

0� ����������� ���� ������� �� 1�� �� 1�� � ��� � ����2 ��� ��#��� �� ������������ ����� �� �� ��� �� ���� � ��1� ���� �� #���� ����� �� �� ��� �������� ���� #���� �� ���� ����� , ���#�* ����������� �� �� ��-�� ��#������� �� �� ����� � �������� #�� ��� H%+9I, 6�� �������������� �� �� �2���������� ��� �� ����������� �� ��#�* � ����� ������� ������ H%+&I, 8������������� ��� �������������� ��� �� #������ �� �##���� ��������� H%+'I������� �� �� �� �� �� �# ��� �������� ���������� 3 ������ �� ����� ��#���#���������� �� � ��##��� �����* �� � ����� ��� ���� �� ������� �� 9� #���#���#��� ����#�� �� ����� ����� H%+JI, ������ ��#���#��� ��� �� ""$$/� �� ��2�� ������ ��1������� 1�� ������� ��� ������ ��� ���� �� 4����� ��� � 1����� H%+(I,��� ���� ��� ��� �� ������� �� �������� ���� ������ 9� ��#���#��� ��� � ��� �� � #���#��� H%9�I, >��� ������ ��#���#��� ����� ��#����� ���� � �� �������� ��� *��#�� ������ ��#���#��� ���� ��� ""$%/ H%9�I� ������ ��#���#��� � ������ ������ ""$&/ H%9%I� ������ ��#���#��� ��� ����� � �� ""$'/ H%9!I������� ��#���#��� � ������ ����������� � �� ""$(/� ��� ��� ��#�* ����������� �� ����� ��������� ����� � �� ��� #���##��� ������ ���� �� #�������� ���� ����� � �� ������ H%9+I, 5�1������ �� #�������� ��#���#��� ��������� �������� #�#��� �2����� ���� H%99I,

7�������� �#����� � ���L� ���� ���� � �� ����� 1��� ��# � �� ��� �����������, 0� ���� ����������� �� #���� ������ ���#� �� ����� ��������� ��#����� #������ � ��� ����� �� *��� �� ����������� �� #�������� ������������ �� ���� �1 ��� ���� ���� ��� ��� ���� �������,

0� ����� �� #���� ������ �� #��������� �� �����, � �#�����2 �� ��� �������1�� ��� ��� ��#������ ������������ �� �� ����� �� ���� ���� �� ��� 1��� 1��� ����� ��� ��,

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/+%

Page 43: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

�B<B�B5�B8

H�I A, ������� 7��� �����-� ",,$� �� !&�,H%I =, �, 6���� 5� ��� � �� 6������, !+(!� (� &!!,H!I Q, =��������� , <������ �, 7��� K, =�� ��� 4, ������� �, �������� , A����� 0, 7��� 4, K����� ����

?0� �� ���� �������@� Q��� K��� D 8���� ��� ����� %��+� ���� %,H+I 7, �, =������� �, <���������� , <, ������ �, 7������� �, = ����������� 6, ����������� 6, 4������ �,

��� ������ �, ��������� �, �� �� ��� 5� 2������ ",,$� �#)� '(,H9I , Q, B���� K, =, A��#�� ?>��� ����������� 3 ����#�����������@� �� ?4���#��#�� =����@� B��,

B, A, ���� �, ������� �, 8, ������ B, 7�� �� ��##�� ��� K������� ��� K������� 7������#���� %��%����#�, 99,

H&I A, , ������� ���� ?0� �� ���� �������@� �#��� 8���1�� ���� %���� ���� +,H'I 4, , Q���� Q, =, <����� =, ������ 6, 6�������� ��� 5� ���, !+(+� .,� !!%,HJI 0, <, ����� ��� 5� 6������, !+++� �(�� !(J,H(I B, 7����� =, �, 8 ������ >&!��� 3�-� ���� � �� $��� ",,#� �� �'9,

H��I =, Q, ���1�� ?0� 7���������@� K��� ����� �� � 51 C���� �('�) =, Q, ���1�� �� ?���#������A��� � �� ��������� :��, !@� 7������ 7���� >*����� �(J+� #, J+) �, 8 �������� �� ? A���� K��$A����� �: "8�* ��� A���� ���� ���� 8����� 1��� 01� �� �� A��������/@� 0�������� �� � �((&,

H��I �, K, 8 ��� ?B*��� ���� �� ��� ��� �������@� �!�� �� !''&� #� '!,H�%I �, ����������� %������ �� ���� " ��� " �� ����� ������ @�-�: �� � �� ��� !(!(� 9" ��') �,

����������� ���� 7��, !(!(� .� %��,H�!I K, 7����� ������ $��� �, !(!(� 9J',H�+I Q, <, �� ��� 2�!!�8�� ���B� ����8 ��� C������ � !('!� (� ++�,H�9I �, 4������� ?R�� 5� ����S���@� �� � ���� � �����" � ����� ���� @4��!���: !((+� 9%+,H�&I 4, 7����� ���� 6�� � 7��� %��� !(($� �,� %9�() 4, 7����� ���� 6�� � 7��� %��� !((%� �.� '9(,H�'I 4, 7����� ���� 6�� � 7��� %��� !(('� #1� %!&�) 4, 7����� ���� 6�� � 7��� %��� !((+� ##� �&��) 4,

7����� ���� 6�� � 7��� %��� !(+#� #+� %�%%,H�JI 4, ������ 4, 5������ ���� 6�� � 7��� %��� !(+#� #+� %'9!,

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/ +!

245

OO

OH

N

NH

O

O

OH

POP

O

OH

O

O

OH

O

OH

OH

OH

HO

OO

OH

N

NH

O

O

OH

POP

O

OH

O

O

OH

O

OH

OH

HOOH

OO

OH

N

NH

O

O

OH

POP

O

OH

O

O

OH

O

NH

OH

OH

HO

CH3

O OO

OH

N

NH

O

O

OH

POP

O

OH

O

O

OH

O

OH

OH

OH

HOOC

OO

OH

N

NH

O

O

OH

POP

O

OH

O

O

OH

O

NH

OH

OH

HOOC

CH3

O

248

244

246 247

Page 44: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

H�(I 4, ������ 4, 5������ ���� 6�� � 7��� %��� !(+$� #,� %%�9,H%�I 4, ������ A, 8����� =� � ����� 7��, !+,#� '.� +(,H%�I 4, 4� ���� =� � ����� 7��, !+,,� '�� �&%) 4, ������ A, 8����� =� � ����� 7��, !+,#� ',� %+&,H%%I 6, ��� ���� B, �, ������� >������ ����� �� � 7��� ����� !+,%� ��� �) 6, ��� ���� B, �, ������� 7���

=��������� !+,%� #� &!,H%!I , �� ���2� ���� 6�� � 7��� %��� !+#,� +'� ���� 3 ���') 0, �, Q������� B, <, 8 ������ 5� ��� 7���

�� , !+#!� )'� �(J( 3 �((+,H%+I 0, �, Q������� �, =, �������� 5� ��� 7��� �� , !+"%� (,� %J!J,H%9I 6, �, K����� ��� ��� 5, !+%!� (.� 9J+ 3 9(�) 6, ���1����� B, ��������� 5� ��� 7��� �� , !+%!� ,'� +�9%,H%&I 6, K, ����� 4, 0���� �� ? A��� � �� ���#�����@� :��, &� B�, �, �, B������� Q��� K��� D 8���� 51

C���� �(9'� ���#�, ') =, Q, ���1�� �� ?0� 7���������� 8�##���� �@� K��� ����� �� � 51 C���� �('�,H%'I B, 6�����*� ���� 6�� � 7��� %��� !('+� �#� !'JH%JI 4, � ���� 5� ����� 7��, !(('� ')� ++(,H%(I 4, K, =�*� �, C���� 5� ��� 7��� �� , !+""� ((� ��+� 3 ��+9) B, Q� ����� 5� ��� 7��� �� , !+#&� ).� �(J+H!�I 6, K, ����� �, ������� 4, �, 0���, 5� 7��� �� , !+$#� !JJ 3 !(�,H!�I K, A, =����� 4, K, Q������� A, 4, 7������� 5� 7��� �� , !+$%� !9% 3 !9+,H!%I ��, 7��, 9&+�&%+) �,8, 7��, %�%'��9�!,H!!I Q, �������� A, �, ������� 4, �, 0���� 5� 7��� �� , !+$#� !J& 3 !J',H!+I �, ������ B, ��� �, �� ����2� 5����� 4������ ���� 7��� !+,!� '�(� %��,H!9I B, <�� ��� 6, ����� ���� 6�� � 7��� %��� !+,!� !+� !'9�,H!&I K, 0����� �, ����2� ���� 6�� � 7��� %��� !(++� '#� !�9&,H!'I B, <��������� A, ����� 5����� 4������ ���� 7��� !($(� +)� %&(,H!JI B, <�� ��� �, �� �� 5����� 4������ ���� 7��� !((&� #'#� %%%,H!(I ��, 7��, 9&��'��,H+�I �, 4, ��� ����� ���� 6�� � 7��� %��� !(+(� '�� !%+J,H+�I �, 6��1���� �, �, 6������ �, 4, Q���� 5� ��� 7��� �� , !++#� ��)� !J!%,H+%I �, K���� A, 6��� �, �, 6������ �, 4, Q���� 5� ��� 7��� �� , !++!� ��'� 9+J&,H+!I �, �, 6������ �, K���� �, 4, Q���� 5� ��� 7��� �� , !++"� ��(� +�+',H++I C, 8, ��� �, K���� �, �, 6������ �, 4, Q���� 5� ��� 7��� �� , !++#� ��)� �%&�',H+9I M, F����� �, �, 6������ �, 4, Q���� 5� ��� 7��� �� , !++'� ��/� &+!%) M, F����� �, �, 6������ �, 4,

Q���� 5� ��� 7��� �� , !++(� �#1� &�9,H+&I �, , ����-�� 7, A��1�-�� � ������ ",,"� '� !��) Q, �� ��� 5� 4������ 7��!�� 3���!��� ",,"� ()�

!�',H+'I Q, 7, <����� K, Q, A���� Q�,� $�������� !+($� (1� ��(!,H+JI �, B, >���� $9�� !++(� #'� +(�) 6, <, Q�� � ����� ",,"� (�.� %�+,H+(I 7, 6, 8����� 4, K, 8 �1��2� ����� !+'+� #.#� '�() 7, 6, 8����� 4, K, 8 �1���2� %�� ��� 7���� ��� � �

!+(!� ()� 9&!,H9�I �, 8��#���� ��� � ���� � �� � �� C����, !+++� /+� +!(&,H9�I Q, 7, <����� �, 4, 8�� �2� �, B, >���� 5� ���� ����, !+&(� ''� &(!,H9%I 8, �, ����� � ��� � !+%#� ��,� 9%J,H9!I �, Q, ������� 5� ���� 7��, !+&&� !�� +��!,H9+I Q, B, :����� �, �, ������� >� ����� !+%%� �)� �) 7��� �����, !+%%� (/� ��'!9�,H99I , 7, ��������� 8, �, ����� ����� !++%� ',)� ''%,H9&I Q, 7, <����� >, 8, F���� 4, , 4���� �� A, <������ 5� ���� >-��, !+'$� '� !�� 3 !�(,H9'I 6, <, Q, ��������� 4, K, 8 �1���2� ����� !+'&� #+'� !9�,H9JI Q, 7, <����� 7, �, Q����� B, A, B������ Q, 6, ��1���� 5� ���� >-��, !+'(� ��� %(!) 4, �, :��� 4, K, 8 �1���2�

������� 4��� !+("� �#� +9) Q, 7, <����� 7, �, Q����� � ��� � !+'(� #1�� !&�) Q, 7, <����� 7, �, Q����� 5� ���� 7��,!+'+� ((� %�!!,

H9(I Q, 7, <����� 6, B���� 5� ��� 7��� �� , !++#� ��)� �%%'�) �, Q, 7�������� 0, =, ���� Q, 7, <����� 5� ���7��� �� � !++$� ��+� ��(�+) Q, 7, <����� 4, �, A���, Q�,� �, ���� �, B, >���� ����� !++&� !J�� 9(,

H&�I �, 7, ��������� 8, �, ����� � ��� � !++%� %&J� '�%,H&�I �, 4, 8�� �2� Q, 7, <���� �, B, >���� 5� ���� ����, !+&'� '1� %%!,H&%I �, �, �������#������ 8, =, ������ 7, �, K������ � � 7��� 3��, ",,"� ')� (&�,H&!I 0, 7, K��� 4���� �!!�� �� ������, ",,"� ')� !J�,H&+I �, �, 4����� , B, Q���� 5� ����� 7��, !+'"� #(,� %!�J,H&9I �, �, �������#������ �, 6, =������� >��� 5� ��� ��, !+(#� �'(� !!�,

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/++

Page 45: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

H&&I ������� =�� � �������� ?���2� ����� � �� ��� ��� �G� ��2��� ��� 5����1����� ������@�6��� 0��� :����� 8��������� �+, ��������� 4������ �((+,

H&'I ���#$NN�����,��,����,��N5���� ��N#�#��N#�#���,���,H&JI �, 8�������� �, ��������� 0, 4, 0���#� A, 4�������� 5� ���� � ����, ",,#� �,H&(I B, 6, ���1�� C, 0����� � �� ������ !++&� (�� �+(�,H'�I B, � �� �� � ���, !(+#� #'�� �%(,H'�I �, <���� 4, Q, ������ 4, B���� �� �� � ��� ��� ���! �, !+%"� ')� +&J,H'%I �, 6����� 2�!!�8�� ���B� =� � ����� 7��, !+%+� '�+� �&+,H'!I B, 4, ���� ��� ��� ���! �� � � !+&!� (,� &�%,H'+I B, 5�1� ��� Q, 7�2�������� ����� � �� ���� � ��" ���� � �� ����, !+&!� /� %'() 7��� �����, !+&"� )+� �'%9,H'9I B, 4, ���� �, 6, <����� ����� @4�����: !+&"� �/(� (�,H'&I Q, A, =1��� 6, 8��1� 5� 7��� �� , !+&"� 9J!,H''I =, Q, ���1�� ?0� 7���������@� �(&%� ''+ ##, �45 9' $&%'J+ 45 �(&% $+&%'J+,H'JI C, 7, 8��� ����� , 0, 42������ =� ��� � ���, !+&$� +�',H'(I �, ����T �� 4T , 8����� BT , 82�T�� �� 7, ������T�� �, AT -�� �, 5������ Q, ������� ����� ��� 9��� ",,$� ((� %'�,HJ�I �, Q, K����� �� 8, A, ��#���� <, , 8������ 5� ���� 7��, !+&%� ��9,HJ�I A, �, 8 �G��� K, K���������� 4������ ���� 7��, !+&%� +.(� %�(,HJ%I B, 6, ���1�� 5, <, 4� �����1�� ��� ��� 5, !+''� �+(� 9J() B, �, ���1�� � �� ������ !++&� (#� &�,HJ!I 0, 8���� B, 4, 6�������� ����� ���� ������� !++(� ),� !�&,HJ+I A, >��� , >����� 8, 0���#��� �, ����� 4, 8������� 8, 8������ C, ������ C, ������� , 0������ 5�

�������� ������� !++(� .)� !&%) 4, F����� <, 8��� ���� , 4, 4�������� $�������� !+++� ))� 9�9',HJ9I �, �, <, Q���� 4, �, ��� ���� $�������� 4���, !++#� '(� '+9() , ��2����� 4, 6�� U� � ������� 4,

0V������� , ����� ������� 4, �, 8��V�� 4, 0���� ����� �!!�� >�-����� �� ������� ",,"� +!%J,HJ&I ? A������� �� :�������@� %�� ��,� B�, �, Q, � ����� �� � =���� 51 C���� �((�) ���#$NN

�������,���,��N��� ���N��������N��N,HJ'I �, �, 7, Q����� K, <, =������ 7��� ;������ !+"&� #'� %��,HJJI �, 8����� ?��� �������@� !�� ��,� K, A, <����� 51 C���� �(JJ,HJ(I �, �, K�������� Q, �, ����� 5� ��� 7��� �� , !+#&� ).� �9�+) Q, �, ����� �, �, K�������� Q, <��������� 5�

��� 7��� �� , !+#'� )/� ��9%) A, 4������� �, K��#���� ���� 6�� � 7��� %��� !+#'� ,1� %�!9) 4, �,0���� <, ����� 5� 7��� �� , !+#'� !&+,

H(�I 7, A, 8����� 6�� � �!������ =��� !+&%� �1)� �!'+) <, 0������ 8, 0��� ��� 5, 0������ A, C������� A,��2�1�� C, 8������ 5� ���������" � !+&!� �(� �&�,

H(�I Q, Q, ���� �� 8, 8���� Q, �, �� Q, 8, ��� �� Q, 7������ 0, 7, ����� ������� ���� 7��� 4���, ",,!� ���%%+9,

H(%I 0, �, :, ����� ��� �, �, 7�� � 5� ���� 7��, !+%&� #�� 9&',H(!I A, �, ��##�� �, A, 8#������ �, �, ������� �, �, ����� 5� ���� 7��, !+&"� #,� !&�+,H(+I �, 4��������� =� � ����� 7��, !+#(� #)#� J�) �, ������ 0, ���������� 0, 8������ 0, 8����� ����� !+%$�

�,'� !+) �, ������ 0, ���������� C, 4������� 8, 8�������� ����� !+%$� �,(� %'9,H(9I 6, �, K����� 8, 8, ����� ����� !+%"� �,1� ��'%,H(&I 6, �, K����� ����� !+%,� �++� %!',H('I , 4, 7�2� Q, �, 8���� � ������ !+(!� �#� (99) <, 7�������� Q, �, 8���� 5� 2����� �� 7��, !++(� ')� +�!,H(JI =, 7�� � B, �, ��� <, =, 7� ��� 5� ��� 7��� �� , !+$,� +#� %J�J) �, �, ����� �, Q, �������� �, K,

<������ �, =, 8����� =, �, 0������ 5� ���� 7��� !+(!� #(� !J% 3 !J() �, �, ��*��� 4, A����� �, ������K, 8, A���� 5� 7��� �� �" ������ $���� � !++,� %(&!,

H((I C, >���� D����� =��� !+$'� +,� �&�) 7��� �����, !+%!� (9+9) �, 8, ����� 5� ��� 7��� �� , !+%%� ,,�'9%,

H���I A, �, Q, >�����-�� �, 4, 6, , ��� �� ����� Q, 7, 6, �������� F, F��� 2� ����� ���� 7��, !+(&� #'�%%� 3 %&J,

H���I �, , Q, ������#� Q, A, ������ A, �, Q, >�����-�� 7, ������� K, 4������� 5� ���� 7��, !+($� #,�!��,

H��%I �, 4, 6������ �, �������2 <��� �� �� ?��������� �54$ 8��� ���� B��������� 7�� ����� ��� <�� ������ 7����� �����������@� B��, �, 4, F��������� 4, B, =������� ���� �� � ������ �((9� #, !%' 3 !99��� ���, ��, �����,

H��!I �, 0, 7���� 8, :, ��������� , Q, 41��2� A, �, Q, >�����-�� ��� � ���� � �� � �� C����, !+++� /+� (��!,H��+I , �������� 0, �, ������ , �������� A, >����� 5� ��������� !++&� (/� &9) , �������� 0, �, ������ �, �,

A������ 0, ����� A, >����� 5� ��������� !++&� (/� ��(&,

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/ +9

Page 46: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

H��9I 5, 5���-���� 0, B������� 5, �������� , �������� ������� ���� 7��� 4���, !++(� .� !!!�,H��&I =, �, ����� 8, 0������� A, ���� ������� ���� 7��, !++&� (� �'(,H��'I K, 4, ����� ?�������� ��� 7����� ����� �� =����� :��, !, 4�����#����� 4����@� K��� ����� �� �

51 C���� �(J+� #, �(� 3 �(( ��� ���, ��, �����,H��JI 4, 4����� ?8� ��� 0�*� ���@� ���#��� ��� A���� ������� 51 C���� �(J9� #, �!+� �!9� ��� ���, ��,

�����,H��(I C, �, ���� �, A, A����� �, , ������ C, A, ���� 5� ��� ����, !++'� +1� (J%) B, Q������� �, �, 6�������

2����� ��� ",,,� )'� (!9,H���I B, 4, Q��� B��-���� �, 8����� �, �, �������� 5� ���� 7��, !++!� )+� 9'�%) �, 6, 8, ����� �� Q, �,

�������� =, =���2� �, A������� �, >������� �, ������ �, �� ��� $�������� 4���, !++,� '�� &9!�)�, 6, 8, ����� �� �, �������� =, =���2� �, ������ �, �� ��� =, ������ 7, 4���� 5� ��� ����, !++"�))� 9%J,

H���I B, 4, Q��� B��-���� 4, 4, ������� <, 8��� �, �, �������� 5� ��� ����, !++#� )+� %�J&,H��%I �, �, 8����� F, 8��� 5� ���� 7��, !++"� ),� %9%&) �, �, 8����� F, 8��� 5� ���� 7��, !++#� ).� !J%J,H��!I Q, ���������� �, ������ , 0����, $�������� !++'� (+� �&&'(,H��+I 0, Q���� 6, , �W���� 4, =, K������ 6, KW����� Q, ������ $�������� 4���, !++'� '.� !JJ!,H��9I 7, , K��� Q, =� ����� 5� ��� 7��� �� , ",,"� �#(� �%(9�,H��&I �, 5����� 0, 8������� 0, 0������� C, >����� 5� ��� 7��� �� , ",,,� �##� ��'�J,H��'I �, 5����� , ��1������ �, 0������ 8, �1���� , �2������ 0, 8������� C, >����� $�������� 4���, ",,!�

(#� !'!!,H��JI Q, �, 8, K��� =, �, � ���� $�������� 4���, ",,#� ((� %JJ�,H��(I 7, ������ 7, , <������ 4, , 8��2� 5� ���� 7��� !+++� +(� %9+�� ��� ���, ��, �����,H�%�I �, A, <��� �� B, �, �, Q���T� �, 7��� ���� , 0������ 4, , 8���� Q, 4, 7������ 5� ��� ����, !++(� +��

��!�,H�%�I 6, 0���������� =, Q, <������� 5, �, 7���� �, B�������� , ��������� Q, K, ������ , A, 6, ����� 6, �,

Q������ $�������� !++$� )1� !((!,H�%%I 5, �, 7���� �, B�������� , ��������� Q, K, ������ , A, 6, ����� 8, 7������ A, A�#� $�������� !++$�

)1� !(J',H�%!I 7, , <������ 7, ������ 8, =������ Q, 4, ����� $�������� 4���, ",,,� (�� +''') Q, ������� Q, ,

����2� Q, 4����2 ������� Q, :�L���� 5� ���� 4���, ",,,� #� !%9!) Q, �, 4������� Q, �, ������ $��������4���, ",,!� (#� !��) , 4����2� =, <�����2� Q, 4, Q���� $�������� 4���, ",,!� (#� !�9) �, Q, 4�������Q, �, ������ $�������� 4���, ",,!� (#� J&(',

H�%+I 7, ������ 7, , <������ 8, =������ Q, 4, ����� $�������� 4���, ",,"� ('� ��9,H�%9I <, �, A�����2� Q, B, ��� � ���� �, 7��� ���� , 0������ 4, , 8���� Q, 4, 7������ 5� ��� ����� !++(�

+�� ��!�,H�%&I 7, , <������ 7, ������ Q, 4, ����� $�������� ",,!� ),� %!99,H�%'I �, Q����� �, 6, C���� K, 5, M����� Q, K���� ������� ���� 7��� ",,!� /� ��+(,H�%JI , 6��#�� , ����� B, ��� = ��� Q���� �, 7��� ���� �, A�����2 <��� �� Q, 7������ �, �-��

������� ���� 7��� 4���� ",,$� �(� �'�!,H�%(I �, Q����� �, �, C���� 2����� ��� ",,,� )'� �+J(,H�!�I , 8, ������ �, Q, ��#��� �, �, ��� ����� 5� 7��, !++"� ()� �J'�,H�!�I �, 7, ������� 0, �������� 6, K������ Q, 6, ������ 5� >���!�� ��� ",,,� ,#� �,H�!%I 8, Q���� �� ?0� 4��������@� :��, %(� B�, 4, ������� 4 ���� 7���� 51 C���� �(J&� ���#�� %� #, (( 3 �+�,H�!!I 8, Q���� ?;����2���� 4��������@� �� ?7������ �� �� �������� �� >����� 5������ 7���� ��@� :��, +&� B�,

�, F� ������� 8#������ 51 C���� �(J+� #, �'+,H�!+I 8, 4, =��������� �, 4, ��������� 5, 5, ��� 9���� 5� ��� ��� ",,,� '#� 8J�) �, 5, ���#��� 8, �, 5�����

�, �, ���#��� �� ?����� #����� �� �����@� �,8,�,�,� 51 =���� �(9&,H�!9I �/ 8, �, 7�������� Q, ������ ������� �, <, Q������� A, ���2���1� 2� $�������� !+&#� �/� ����) �/ 8, �,

7�������� Q, ������ ������� $�������� !+&(� #(� �,H�!&I =, ������������ �, 5, ������������ �, 4, ����� �, =����#��� 8, =����� A, �, ����� $�������� !+&!� �+�

%%+) 8, �, ����-� =, ������������ �, 5, ������������ A, , <���� =, �, �������� $�������� !+&!� �+�%9�) =, ������������ �, 5, ������������ 8, �, ������������ 5� 7��� �� , !+%#� !!'!,

H�!'I , 8������ =, 7, ������������ � �� ������ !+''� �+� %��',H�!JI , 8������ =, 7, ������������ � �� ������ !+'+� �.� &(+,H�!(I 4, ������-� 8, 6��� �-������ 5� ��� 7��� �� , !+%#� ,)� +!&9,H�+�I A, 5�1�� C, C������� �, C������ 5� ��� ����� !+((� )�� !+!,

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/+&

Page 47: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

H�+�I =, �, =���� �, �, ������ � �� ������ !+(,� �/� (!9,H�+%I 0, �������� �, :, �� � 0, A���� , ���2���� , ������ �, <�������� 5� ��� 7��� �� , !+''� //� %!�&) 0,

�������� �, :, �� � 0, >���1�� 0, A���� , ���2���� , ������ �, <�������� 2����� ��� !+'(� /��9J9,

H�+!I C, A���1���� , ��������� 5, C���� $�������� !+&+� #)� 'J!) Q, B������ �, ��2��� 4, �, ������2��� 7,������ �� ?0� 0��������� �� A��� � ��, 4���� � �� A��� � �� ��������@� B��, 4, �, ������2����� 4, Q, �������� 4 ���� 7���� 51 C���� 8�� <��� �� �� �('&� 8�##�, �� #, �%(,

H�++I 4, ������-� 8, 6��� �-������ 5� ��� 7��� �� , !+%$� ,+� %+9(,H�+9I Q, �, ��#���� Q, <, ��� Q, 4, ��� ����� Q�,� 5� ��� 7��� �� , !+$+� ,�� ��+J) K, �, 4������� ?<���

7���������� �, ;����2�����@� 7��� 2����� �� 7��!�, !+&'� #( ? �� 9!(,H�+&I <, 4������� 8, 6������ Q, ����� ��� Q, A, K�������� 5� ���� 7��, !+%"� �(� �',H�+'I �, 8, Q���� <, C, <�� �, C, K���� �, �, A����� 6, ��� 0, 0���� � ��� � !+$&� �1'� 9() 4, �, <���� � Q�,�

�, <, 8#� �� �, <������ 5� ��� 7��� �� , !+$(� ,1� %�(�) 4, ������ �, ����� , C����� A, 0��2�� 0,����� , 0����� �������� 9��� ",,!� )1� !!) 8, A����� A, ���� ��� A, 8, ���� �, ����� C, K������ A,0������ C, ���2�1�� �, C�������� C, >������ 5� ���� 7��, ",,#� (+� +!9�,

H�+JI �, �, ����� �, B, 8 ����� <, Q, B���� Q, A, K�������� 5� ���� 7��, !+%"� �,� �+�) �, ����� <, Q, B�����, B, 8 ����� Q, 7, Q��#�� Q, A, K�������� 5� ���� 7��, !+%#� �.� �9!) �, ����� �, B, 8 ����� Q, 7, Q��#��<, Q, B���� Q, A, K�������� 5� ���� 7��, !+%#� �.� �'J)

H�+(I =, <, �������� Q�,� 6, ���������� �, 8, K���� 5� ���� 7��, !+'#� '.� �(!',H�9�I 8, ���������� , ���� �, 8�2���� A, ��������� A, 8, ���� C, K������ 5� ���� 7��, !+++� +(� &J!!) 8,

���������� , ���� �, 8�2���� A, ��������� $�������� 4���� !+++� (1� %�'9,H�9�I C, 0��� ��� �, 42���� , >����� A, 4�� A, 5�������� �, 8������ 0, A�������� $�������� ",,#� )/�

�&!(� ��� ���, ��, �����,H�9%I C, 0��� ��� �, 42���� �, 0�������� A, 4�� A, 8, ���� C, K������ 0, A�������� $��������� ",,!� ),�

�%�!,H�9!I C, 0��� ��� , A������� A, 4�� 0, A�������� � ������ !+++� �J�+,H�9+I �, >������ �, B, ���� , 0, �, �������� 5� ��� 7��� �� , !++"� ��(� '(+�,H�99I �, ������ �, 0��� �� 4, 8������ 8, ������� 5� ��� ����, ",,,� +'� !J',H�9&I , 0, �������� 8, , ����� C, F, F����� Q, �, 6� 8, �, ��� ��� ��� ���! �� 3��� 7�����, !++$� #1��

%!9,H�9'I 6, �, A���2����� K, �, <���� 8, 7, ��� 6, 4, K���� � 8, , K����� 5� ��� 7��� �� , ",,"� �#(�

!(!(� ��� ���, ��, �����,H�9JI 6, �, A������� 4, 4, 0������ �, �, ������� Q�,� 7, =, 8��1� �, 6, A���� Q�,� 8, 4, �2���� Q, A, ������

6, B, F������ �, A, ��� 8, �, ����2�� 5� ��� 7��� �� , !+(!� �1'� 9&�+,H�9(I �, �, 8����� K, �, <����� $�������� 4���, !+(#� %+� J&�) �, �, 8����� K, �, <����� 5� ��� 7��� �� � !+($�

�1+� �++!,H�&�I K, �, ������ 4, B, K����� 5� ��� 7��� �� , !+($� �1+� '%�) 4, B, K����� K, �, ������ $�������� !+(%�

(�� !+&!,H�&�I 0, 6���� C, ������ 8, 0��������� C, A������ $�������� !+&%� #�� %�9(,H�&%I C, ������ , 4������� 0, <�������� <, 5��������� 0, 6���� 8, ����� A, 0������ 8, 8������� A, ������ 5� ���

7��� �� � !+'"� /(� (%�') C, ������ 0, <�������� , 4������� <, 5��������� 0, 6���� 8, ����� A, 0������ 8,8������� A, ������ 5� ��� 7��� �� � !+'"� /(� (%�(,

H�&!I Q, =, K������ <, A, �, ��� �� ����� !+%#� �,�� '!') �, <�������� �, 6������� ����� !+%#� �,�� '!J) <, A, �,��� �� Q, =, K������ ��� � 3� �� � 4�����" ���� � !+%$� %%!� J�,

H�&+I B, ��������� >&!������� !+%,� %��,H�&9I �, 7������� �, �, ����� �, ������ ����� !+%!� �+.� 99�) �, 7������� 3� � 7��� ����� !+%!� �#� �99,H�&&I 6, , �W���� 4, =, K������ ���� ���, !+++� +)� &'(,H�&'I �, 4, =���� =, 0, B����� 5� 7��� �� , !+%!� %J&+,H�&JI �, 6, K����� 8, 8, ����� ����� !+%"� �,1� ��'%) , 8���� ��� C, 0������ ��� ��� ���! �� � � !+&,� (��

+!+) , 5��� K����� �, ����� 8 ������ %��� !+((� ++� %&(,H�&(I 8, �-������ B, 8���� ����� 3���" ������ ���� �� � ������� ",,#� )'�� !',H�'�I 4, ��2��� 4, =, ������ � ��� � !+(,� #�1� &�+) =, 7, �����1� � ��� � !++#� #+1� !�() 6, �, :����� 7��� !++$�

,+� �(',H�'�I �, <, :��������� 8, 6, 0�� ���� 4, 5, ���2����� ����� !+',� ##)� (+J,H�'%I 8, 4, �� 8������ 6, ����� 9��� 5� 7� �� !+(!� #.� �!�) �, <�*� , Q, =������ 8, 6��� ������ ����

������ 7������� !+(#� #'� +&9) =, 7, �������� Q, 4, ����� 7, , 7����� >��� 5� !++,� /� ��9') �,

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/ +'

Page 48: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

8 ���2 <������ <, 6W�2� A, K����� A, ��W��� =, 8����� ��� ��� ���! �� 3��� 7������ !++,� �+.9�+�) �, , K���� � Q, 8, ������ � ��� � !++"� #),� �%��) B, 6, 8�#�� � Q, �, ������� �� ��� � ��� 3��� !++,��.� 9'(!,

H�'!I 4, K, ���� �, �, ��������� =, �, ��������� � ����� 7��� � �� !+'$� +� 9%') Q, Q, 8������� 4,��-����� , ���1��� 5� 7�������� !++"� ),(� +�,

H�'+I 8, F��� �, Q, ��������� 6, K, 0���� �� ��� � ��� 3��� !++%� #'� !%!(,H�'9I 6, K, 0���� �, <����� , 8, 6�������� ��� � ���� � �� � �� C����� !+($� .�� !�J,H�'&I 8, :, ������� 4, ��������� 6, K, 0���� ��� ��� ���! �� 3��� 7������ !+((� �)�� ��'!,H�''I 8, 0���� 7��� ����� Q, <�-������ 8, 8, ���� �, �, 8�1��� �� ��� � ��� 3��� !++'� #)9 99!,H�'JI 6, �, K����� 8, 8, ����� ��� ��� 5� !+%#� ))� ''+,H�'(I 7, 4, ����� �� 7, <, ������ Q, 4, ������� �� ��� � ��� 3��� !++$� ##� %�J!,H�J�I 6, �, �-W��� Q, �, B�� ������ �, B, =, 6���������� 0, 6, A�������� C, A, QW������ 7, , K�����W�� �����

3�-� ��� ��, !+('� )+� %&!) 6, �, �-W��� �� ?0������ �54 �� 7����� 8�������@� B��, =, �, A������� �, Q,�� ��� �, , 7����� ��� 7���� �� � ������ �((%� #, %! 3 J9) 8, C�������� 8, 5��������� �� ?��548��� ���� ������������ ��� <�� ����@� B��, =, 8W�� ��� �, �, ��-��������� 4��� �� 8� ��� ���� ���������� K���������� =�� �((9� #, %�' 3 %%!) Q, <, ������� �� ?����� ����� ��� B������ �� �54@� B��,A, 6���-�� ��� �, ���� 48 7���� K���������� =�� �((J� #, +(! 3 9�&,

H�J�I ���#$NN������,��,����,��N�54����N,H�J%I 6, ������� =, K, 6��������� � �� ������ !++&� (#� &!) 6, =� � ����� 7��!� 3��� !++'� )'� (() 4, 7������

, B, 6������ A, G�2� �, ��2������ 6, 0������ T� 4, 0������ T� �������!� ",,#� ,(� '��,H�J!I A, ���������� �, ������� 5� ����� 7��, !(',� #� !!!) A, ���������� 5� ����� 7��, !('#� ,� !'+) A,

���������� ���� 6�� � 7��� %��� !('&� /� !��,H�J+I A, ���������� 5� ����� 7��, !((!� #(� %�%,H�J9I A, ���������� ���� 6�� � 7��� %��� !(+&� #/� %��J,H�J&I A, Q, <�� ��� 0, �, Q������� 5� ��� 7��� �� , !+#"� )(� %�!J,H�J'I 4, ���� �� 6, �, ������� ��� ��� ���! �� � � !+%#� �#� +&%,H�JJI =, =�������� , 0, ������ ��� � ���� � �� � �� C����, !+#"� �.� +(�) 8, ���� 6, 8������� �, F����� ,

��������� 5� 7��� �� � 7 !+&(� +(&,H�J(I Q, =������ =, �, ����� 5� 7��� �� � !+%&� %�%+,H�(�I 8, C��XU�� �, 0�� �� 8, C��XU�� B, B, >����YU���� 4�-���� ����� � �� ",,#� .(� (!,H�(�I 8, B� 6������� , 8, ����1��� , 4, 8���� A, , ���1� 5, �������� �, , <������ ������ !++%� )1�

!&�,H�(%I 4, ������ �, ���� � ������ ��� !++&� #� !+(,H�(!I �, 6G��G2� �, 4��G2� B, C�Y������ �, 8Y ��� 5� >���!�� ��� ",,,� ,�� '',H�(+I , B� 8������� Q, 4, ������ ������ ���� ������ 7������� !++%� '/� %��) Q, 7, 6�������� , A, ����

=, �, ���� �� 8, Q, 8�������� 5� � ������� !++$� �,+9 9J9') A, ���� �, �, A������� 8, B, >@������� �, 0,K����� 7��� ����� ",,"� /� ��!) Q, �, ���� 7���� ���� 7���" ����89��� �� ������ ",,#� #� �'!,

H�(9I =, F����� , Q, ����� 7���� ���� 6����� !+++� )� '!� ��� ���, ��, �����,H�(&I Q, �, 6�������� ������ ���� ��������� !+((� )� +9,H�('I 7, 8������������� A, 4, 8����� 4, 8������� <, 5���� 5� ���� 7��, !+(#� #+� �9�J,H�(JI �, ������ �, 4����� 8, 8�2���� 5� ��� 7��� �� , !+&+� /�� '+(�) �, ������ 8, 8�2���� 2����� ��� !+'+� �'�

!!!) Q, 4, ����� �, =, 8������ B, K, �, C���� 6, �, 8������� 6, =, ������� 7, K, Q���� 5� 7��������" �!+(&� ').� %(�,

H�((I �, =S��� A, A������� , AW��� K, 4, �W���� 6, K���� A, FS���� �� � �� ������, !+'&� �1,� %+() A,A��� �� K, 4, �W���� A, = ��� �, �������� A, 7, <����� A, FS���� 5� ��������� !+(+� +#� ''� 3 ��') :,������ 5� 7��������" � !+(+� (.�� +J�,

H%��I �, ����� �, ����1���� �, �������� >��� 5� ��� ��, ",,,� #+,� �&(J) =, :��� 6, F���� , 8 �����Q����� ��� ������ ",,"� (#� �9'(9,

H%��I B, ������� Q, , � ��� <, 5����� 5� ���� 7��, !++!� '(� �'+) 4, �, 6����� C, K���� 5� ���� 7��, !+++�+(� %'J() 7, ����� 8, <��� �� <, �, B� ���� 0, 0-��� 5� ���� 7��, ",,,� +)� 99'9) �, =���*� �,6���� ���� , ������� B��, 5� ���� 7��, ",,!� ++� ���9) 5, ���� >, 0������ A, ���������� 8������������ 4���, ",,"� (� ����,

H%�%I A, ��#���� K, 6, Q���� K, A����� A, 6������ $��������E �� ����� !++'� .� %+9 3 %9�) A, 4����� �, C,���� �, ����� $�������� !++(� )(� �����) �, >��� Q, �, ���� �, �1��� >, 8�������� A, B����� 4, �������������� ���� 4���, ",,,� �1� �+9�) Q, �, ���� 0, 6�������� 4, A����� 6, 6������� ������� ���� 4���, ",,#��'� �'�!) A, 4, =������ �, K, 6, <���1� �� �, 6����� �, ������ $�������� ",,$� +1� !+'!,

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/+J

Page 49: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

H%�!I Q, Q, <�*� 4, ��� �� �, 4, K������� ����� �� ��� � �� 3��� ���� ����, !+&&� )� %9�) �, Q, 8����������?5� ����� 4�������� �@� K��� ����� �� � 51 C���� �('�,

H%�+I 0, ���2���� B, A�������� A, C�������� , 8������� �, 5���2�1�� A, �1������ 0, 0��1���� 4, ����� 5����������" ���� � !+&"� �)� (!,

H%�9I Q, , ������ Q, �, 6������ ��� ��� ���! �� � � !+&#� ,+� &!&) Q, , ������ 4, C, ������ 5� ����� 7��,!+&%� #(1� +'!+) A, 8�������� A, A, 8�� 7 �� ��� ��� ���! �� 3��� 7�����, !+&%� �.� (J,

H%�&I 4, �, ������� �, �, 8 ������ A, , 8��� � �� ������ !+',� /� 9+9,H%�'I 8, �, ���-��� 4, Q, ������ ��� ��� ���! �� 4 ��� !+&%� �1.� &'',H%�JI 8, :, ��������� �, 0, 7���� �, 4, 6������ 3�� !+++� )� ���!,H%�(I �, 0����� 5� %��� *����, !+&(� #� �+!,H%��I �, K������� B, 4, <�� �� Q, Q, <�*� 5� ��� 7��� �� , !+'"� /(� !%'%) Q, Q, <�*� C, ��1���� �, 4, K�������

$�������� 4���, !+&(� ),� &�%() �, 4, K������� B, 4, <�� �� Q, Q, <�*� 5� ���� 7��, !+'"� ',� ��(J,H%��I �, 4, K������� , 7, ���� �� Q, Q, <�*� 5� ���� 7��, !+',� ')� %!�,H%�%I =, :�2L�2� 0, 8������� , �, ����� B, ������� �, <�����2 ��Z�2� �, B, ����� �� ?����������$

0���� �� ��� ���� �@� B��, 0, �G �� ��� A, 8��� 8#������ ������ A������� 51 C���� �(&() , �,����� �, B, ����� =, :�2L�2� �>�� 4���� !+',� +� %'!) :, ����� 4, �, ����� $2>�72>� !+(&��'(� !J() , 8��� �>�� 4���� !+'$� (1� 8J9, Q, �[ ���T � �, �� ����� <, K, �� ��������� �>�� 4���� !+'#� '1��+',

H%�!I 4, 8, 8#����� �, 8, 4�������� �>�� 4���� !+'&� ,1� ���,H%�+I �, 4��� �T�� Q, �, �� ��� Q, , <���T��2 8����� �, ������ �� ����-���� 3��� !+($� (� %!�,H%�9I 0, A, A������ 4, ����� �, 7, <�������� 8, 4, <������ F, �, Q����1���� ;, �, ����2� 5� ��� 7��� �� , !+%(�

.1� '+!') 0, A, A������ 5� ��� 7��� �� , !+%(� .1� '+') Q, K, A������ B, �, ������ �, =���� 5� ���7��� �� , !+%#� ,)� 9J&+) B, A, <����� Q, K, A������ B, �, ������ =, >, K���� Q�,� 5� ��� 7��� �� , !+%#�,)� 9J&',

H%�&I , �������� , ������ A, 0�������� A, C�������� 0, A������� 0, ������ �, <�-���1�� �, ���������� A,��1��� ��� 5� ��������, !+'#� #+� '9%) <, K, �� ��������� Q, �[ ���T � �, �� ����� �>�� 4���� !+'%� )'� �J+,

H%�'I B, A, <����� Q, K, A������ B, �, ������ =, >, K���� Q�,� 5� ��� 7��� �� , !+%#� ,)� 9J&') �, �, 8�����5, 4, 5������ 7, �������� �, 6, 0������ 5� ��� 7��� �� , !+&$� .+� 9&(9) �, �, 8����� �, 5����-���0, A, A������ 5� ���� 7��, !+&"� #,� %((�,

H%�JI �, 4, 5� ��� Q, 4, ������� 7, Q, <���� =, , ����� �, , 6�������� <, Q, :������ Q�,� $��������E�� ����� !++(� /� %�!,

H%�(I A, C����� ��� � C�������� 5, 0������ 5� ��� ��, !+&%� +1� &&',H%%�I 8, 0��� ��� �, A�������� �, ���� A, 8����� A, C������� 5� ��������, !+%(� ��� �,H%%�I 0, ������ A, 5����� 0, 6���� $�������� 4���, !+'"� �/� �JJ�) 0, ������ A, 5����� 0, 6���� $��������

!+'#� #/� �J��) , ��1���� =, 6, 8���� �, Q, �������� �, �, ������� 5� ���� 7��, !+'"� �)� 9&�) 8, Q,6����� Q, 6��� 5� ��� 7��� �� , !++"� ��(� ���'&,

H%%%I 8, 5������ 4, 8��������� $�������� 4���� ",,!� (#� �'9!,H%%!I ;, F����� , �, ���� 8, Q, 6����� 0, , F�������� $�������� ",,,� )+� &(!,H%%+I 4, �, <������ <, , ����� 5, ������ K, 4, >������ 8, K, A��� 5� ����� ���, ",,"� /)� 9') 8, 6������

8, , ������ ���� ��� ��� �������� ",,,� �1.� %+() 8, Q, 6����� ;, F����� 5� ��������� !++%� (.� &9%,H%%9I C, � ����1�� , >��������� �, A������ �, 5����2�1�� , ����� � ����� ",,!� ��� �'&!) C, � ����1�� �,

A������ , >��������� , ����� 7��� ?>��� 5� ",,$� �1� !%+�,H%%&I �, 8������ 4, 8������� 8, 0������ ���� � ����� 7��, !+'#� ',� &(') �, 8������ 4, 8������� 8, 0������

$�������� 4���� !+'$� +!%') �, 8������ 4, 8������� 8, 0���������� � ����� 7��, !+''� (�� %�%') �, 8������Q, �2�1�� 4, 8������� ���� ���� 3����, !+''� �1� %!�,

H%%'I �, 8������ 4, 8������� 8, 0������ $�������� 4���� !+'%� �+� !�(�,H%%JI �, ������ 7, <, ������ Q, 4, ������� 5� ��� 7��� �� , !+'%� /,� (+!,H%%(I 8, ���##� 7��� 3�-, !++%� /)� �J9() �, ������ ��� ��� $��, !++!� )#� %&(,H%!�I 0, >��1�� , 4������ , ������ 7��� ��� 3��, !+'%� ((� �%%) 8, A�������� 0, Q, ����� =, , =�*���

7��� ��� 3��� !+(!� ..� ��+) 8, ���##� 4, 0, ������ Q, 4, 7���2�� 5� ���� 7��, !+((� )'� +'''!) 8,���##� :, �, 6��� ���� 4���, ",,,� #� �!(�,

H%!�I 5, :, ������ 8, B, F�������� 4, C, �������� 7��� ��� 3��, !+(!� /.� %9) �, 8, ���� K, 4, 82����7��� ��� 3��, !+("� �11� �&() 8, Q, =���������� �, A������ 6, 8 ����� 5� ��� 7��� �� , !+((� ��1�'+%+) �, A����� ��� , A���� A, 0������ 0�������� �, �������� 0, �������� $�������� 4���� !++(� '/�99�',

H%!%I 8, 8����� 0, A���� 7��!� ��� ��� � �����" � !+(%� .#� ��',

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/ +(

Page 50: Pyrimidine as Consituent of Naturally Bioactive Compounds

H%!!I K, �������� �, Q, <��� 5� ��� 7��� �� , !+%,� ,#� %J�() K, �������� �, Q, <��� 5� ���� 7���!+%!� �+� (J�) K, �������� =, �, ����� 5� ���� 7��, !+%&� #�� %%&,

H%!+I K, �������� �, Q, <��� 5� ���� 7��� !+%%� #1� �9��,H%!9I Q, Q, <�*� 5, C���� 4, ���� �� 5� ��� 7��� �� , !+%'� ,/� %''9,H%!&I A, B, ����� =, 4, �������� ���� ��D� � �� � �, !+&%� �'1� !+!) Q, = ������ , 7����� � 6������

������ ���� ������ 7������, !+&%� �� 9'J) �, �, ����� Q, 7, ������ <, ��##� 5� *����, !+''� #'� &'(,H%!'I 6, 4, 6����� Q, <, 4�1��� *������ !+'%� +)� %(+,H%!JI Q, <, 4�1��� 6, 7, 4���� 4, 0, Q������� =, B, ���#���� 6, 4, 6����� ������ ���� ������ 7������,

!+''� �#� %+!,H%!(I 6, 7, 4���� Q, Q, 6�1��� Q, 0, ������� �, �, �������� 6, 4, 6����� *������ !+'(� /1� !9�,H%+�I C, �, ����� ��� ��� ���! �� � � !+'&� ()#� !'�,H%+�I , Q, =������ , Q�������� 8, 6��� 5� *����, !+'&� #1� +'J) 0, >����� 0, >������ , 0��������� 5� *�����

!+''� #�� �%!%,H%+%I 8, ���� =, �, =����� �, Q, 7�������� ��� ��� ���! �� 3��� 7����� !+&"� .� '%,H%+!I :, F������ :, B����� =, �2� ���� :, :����� �� � *����, !+'&� )#� !!!,H%++I K, B, 6, ����� �, �, F���� 4, ������� �, ���� Q, 4����� 7��� ����� 9���� �, !+'(� #'� �+�) K, B, 6,

����� �, �, F���� Q, 4����� 7��� ����� 9���� �, !+'(� #'� �9�,H%+9I 8, A�������� ����� 3�-� ��� ��, !+(!� )1� '!!) 6, 5, ������ Q, �, 7������� �, 8, =������ Q, Q, 8����

�, 4, K������ =, �, K���� ����� !+(#� '1(� '&) =, 6, �������� 5, 8������ 4, B������ Q, , 7��������� 7,6������ >��� ������� !+(&� ��.� ��9(,

H%+&I A, 8 �� ���� ��� ��� 7��� ����, !+(&� +(� �&!,H%+'I Q, B, 8���� 0, 4, ���� �, �, >##������ Q, �, 7������� Q, 7, 7����� Q, �, ���� �� �, �, A���� ������

>�� ���, !+("� .'� +9J) K, , ������� =, A, :�� �� B�-���� 5� ����� 7��, !+(%� #+1� +(+�) 4,B������� 8, �������� 5� ����� 7��, !+(&� #+�� 9%+(,

H%+JI �, ������� A, 8 �� ���� 5� ����� 7��, !+('� #+#� 9''9 3 9'J!) , =, 4������ B, Q, ���2����� Q, �������K, , ������� K, Q, K����� �>�� 4���, !++%� ')/� ���,

H%+(I �, B, �������� �, ��#����� 4, �, 7�������� �, <, ������ ����� !+%,� �+)� �(�,H%9�I 6, K, ����� 4, �, 0���� �, <, K��� 5� 7��� �� , !+%$� %J+!,H%9�I �, <, ������ �� , ��� ��� !+%!� ''� �J&,H%9%I 4, �, 7�������� �, <, ������ ��� ��� 5, !+%"� )�� +%&,H%9!I �, =, B, 8����� 6, Q, =������ ��� ��� 5, !+%%� )/� %'(,H%9+I Q, 0, 7���� , Q, Q������� 5� ����� 7��, !+$+� �,/� 9J9) Q, 0, 7���� 5� ��� ��, !+%"� �/(� J'') Q, 0, 7���� 5�

��� ��, !+%"� �/(� JJ9) Q, 0, 7���� 5� ��� ��, !+%"� �/(� J(',H%99I �, ����� Q, 0����� Q, 0���� � ����� !++!� )� !�!) �, ������� �������) �, =, 7����� 8, 8, B������ , 8,

4������� ���� ��� ��� !++(� #)+� �J9) �, >������� 0, A�������� �, ������ �, 0����� ��� 0,5��� ��� ���� �� ����� ���� ��� ��� ",,,� +(� !J&) �, 0������ 8, ���2���� 0, B���� 4, >2���� 4���,����� ���� 4���� ",,,� ##� +'() Q, Q����� Q, �, �������� Q, 8, 0������� 8, Q��� ������ 7���" 9��� >�� ",,!� (1��9�%) Q, 8���� Q, F����� Q, 5������� 7, 6, K����7��� 7�����, ",,"� #�� %9J&) Q, 8, 0������� =, �, 5�������7�0 ���, 4##�, ",,"� �J� ##, K> %��%�+J!!�,

3� ��-�� 5��� �," #11(

�AB�80�C D ��>=�:B�8�0C 3 :��, % "%��9/9�