proyecto terminado ccm.pdf

8/15/2019 Proyecto Terminado CCM.pdf

1/92


2/92

PROYECTO DESARROLLO DE UN PRODUCTOFARMACEUTICO

1.- SELECCIÓN DEL PRODUCTO

MEDICAMENTO: FORTECORTIN

PRINCIPIO ACTIVO: DEXAMETASONA

FORMULA FARMACEUTICA: TABLETAS

1.1 Justificación

En el presente proyecto se propone el desarrollo del producto farmacéutico

dexametasona, ya que es un potente glucocorticoide sintético con acciones que seasemejan a las de las hormonas esteroides; actuando como antiinflamatorio einmunosupresor. Su potencia es de unas 20 a 30 veces la de la hidrocortisona y 4 a 5veces mayor que la prednisona.

Es un medicamento que se usa principalmente para tratar diversos tipos deinflamaciones y enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide, la cual puedellegar a ser una enfermedad muy dolorosa e incapacitante, que afecta principalmente alas mujeres en un rango de edad entre los 40 a 50 años de edad, por lo cual se consideraun medicamento de suma importancia en el tratamiento de esta enfermedad, así comopara mejorar la calidad de vida de este tipo de pacientes.

La artritis reumatoide es una enfermedad inflamatoria, sistémica, crónica, de causadesconocida que afecta de modo principal las membranas sinoviales de múltiples

articulaciones. El signo clave de la enfermedad es el potencial de la inflamación sinovialpara producir una destrucción del cartílago con erosiones óseas y deformidadesarticulares en fases posteriores.

Debido a que la etiología y la patogenia de la enfermedad son desconocidas, esimportante contar con un medicamento que esté dirigido a la supresión inespecífica delproceso inflamatorio con la esperanza del alivio de la sintomatología, así como laprevención de la lesión progresiva de las estructuras articulares.

Una de las mejores alternativas en el tratamiento de esta enfermedad, el cual es elpropósito del presente proyecto es la utilización de la dexametesona, el cual al ser unglucocorticoide eficaz, tiene la capacidad de controlar la sintomatología y los procesos deinflamación local, siendo un agente que actúa rápidamente a la hora de mitigar los signosy síntomas, así como el dolor en los pacientes que padecen esta enfermedad.

Los beneficios de la administración de este medicamento son numerosos y de granimportancia en la salud general de la población, basándonos en la propiedad que tienenpara tratar la artritis reumatoide, siendo una enfermedad dolorosa e incapacitante queafecta a un número considerable de la población, por lo que se propone la administracióny promoción del mismo en los principales establecimientos de salud, con el fin de dar loscuidados paliativos, así como el tratamiento necesario a los pacientes que sufren de estaenfermedad, siendo orientado hacia la promoción de una buena calidad de vida delpaciente.


3/92

1.2 Alcances

Este producto va dirigido a los pacientes que padecen artritis reumatoide,enfermedad que presenta una distribución universal, que suele iniciarse entre los 20 y 40años; mostrando las tasas más elevadas de prevalencia entre los 40 a 60 años, siendomás frecuente en mujeres, por lo que se propone contar con un medicamento que estédestinado tanto al alivio del dolor, como a la disminución de la inflamación de laarticulación o articulaciones implicadas.

Al no tratarse de un medicamento de uso restringido por la Secretaría de SaludPública, este producto podrá ser distribuido ampliamente en las farmacias convencionalespudiendo ser de libre acceso para los pacientes a los que su médico especialista se loshaya recetado.

Este proyecto se basa principalmente en los pacientes con artritis reumatoide de laciudad de Querétaro, donde se tiene un número considerable de personas que padecenesta enfermedad, principalmente mujeres y que no cuentan con un tratamiento eficaz queles permita aliviar el dolor, así como disminuir la inflamación de las articulaciones causadapor esta enfermedad,

Por lo que se propone se pueda distribuir y dar a conocer en todos los centroshospitalarios y de salud, así como en las farmacias, con el propósito de brindar unaalternativa de aliviar los signos y síntomas, así como mejorar la calidad de vida de laspersonas afectadas por dicha enfermedad.

2. Plan de Trabajo

2.1 Plan de Trabajo ProyectoActividad Tiempo Estimado

Selección del Producto*Justificación o razones por la cuales se escogió elproducto*Alcance

1 semana(14-20 agosto)

Plan de Trabajo* Tabla de tiempos y actividades*Identificación de las etapas críticas*Identificación de las fechas de tomas de decisión*Roles y responsables del quipo de trabajo

1 semana(21-27 agosto )

Información del Producto*Nombre químico, científico y nombre registrado*Forma Farmacéutica*Administración*Mecanismo de Acción*Efectos Farmacológicos*Beneficios, análisis de la relación Riesgo-Beneficio

2 semanas(28 agosto - 10 septiembre)

Fórmula 2 semanas


4/92

*Desarrollo de la Fórmula*Definición de Especificaciones: objetivo y límites

(11-24 septiembre)

Pruebas de Laboratorio*Instructivos y métodos de medición*Validación

1 semana(25 septiembre – 1 octubre)

Empaque*Especificaciones del empaque*Información de la etiqueta

1 semana(2-8 octubre)

Estabilidad acelerada*Desarrollo del programa en base a NOM-073-SSA1-2005*Análisis de Resultados*Vida útil

2 semanas(9-22octubre)

Requerimientos Legales

*Investigación y aseguramiento de la conformidadde los requisitos legales, regulatorios y ambientales.

1 semana

(23-29 octubre)

Proceso de Manufactura*Procedimiento de manufactura*Identificación de puntos de control

2 semanas(30 octubre - 12 noviembre)

Conclusiones 1 semana(13-19 noviembre)

Revisión del Proyecto 20 noviembrePreparar Exposición y Trabajo Impreso 20-26 noviembreExposición del Proyecto 3 noviembre


5/92

2.2 Identificación de las etapas críticas

*Identificación de posibles limitantes: la principal limitante del proyecto recae en lafalta de tiempo, instalaciones, materias primas y apoyo económico para llevar acabo la realización del mismo desde el inicio. Por lo cual hemos recurrido a realizarel proyecto en base a un producto ya existente en el mercado.

2.3. Identificación de las etapas/fechas de “toma de decisión” *Toma de decisiones: una vez establecido el plan de trabajo en el cual nosestamos basando para la realización del proyecto, hemos decidido que todo elequipo vamos a trabajar toda la semana buscando información individualmenteacerca de nuestro producto para tener información variada y el día viernes de cadasemana nos reuniremos para revisar la información que cada uno investigo y

juntar en un solo documento un resumen de lo más importante, contestando cadauno de los puntos del plan de trabajo que ya está planteado.

2.4. Roles y responsabilidades del equipo de trabajo Selección del producto:

o Alvares Montes Barbara Florisa Plan de trabajo:

o Hipólito Salazar Berenice Información del producto:

o Sánchez Medel Maria Fernanda o Merino Orozco Ulises

Formula: o Vargas Ramírez Melina o Alvares Montes Barbara Florisa

Pruebas de laboratorio: o Hipólito Salazar Berenice

Empaques: o Sánchez Medel Maria Fernanda

Estabilidad acelerada: o Merino Orozco Ulises o Vargas Ramírez Melina

Requerimientos legales: o Alvares Montes Barbara Florisa

Proceso de manufactura: o Hipólito Salazar Berenice

o Sánchez Medel Maria Fernanda Conclusiones

o Merino Orozco Ulises


6/92

3. INFORMACIÓN DEL PRODUCTO

3.1. Nombre químico, nombre científico y nombre registrado

Nombre Químico y Nombre Científico

9α-Fluoro-1113, 17a,21-trihidroxi-16a-metilpregna-1 ,4-dien- 3,20-diona

Nombre Registrado*Genérico: Dexametasona*Comercial: Butiol; Decadrón; Lormine; Nexadrón; Trofinán;Dexafarm; Isopto maxidex; Sedesterol

Fórmula del principio activo

C22H29FO5

Peso Molecular del principio activo392.464g/mol

DexametasonaEs un compuesto blanco o casi blanco inodoro muy poco soluble en agua (0.1 mg por cc).Se funde y se descompone a 250°C aproximadamente. Es un corticosteroide sintéticorelacionado con las hormonas de la corteza suprarrenal

3.2. Forma farmacéutica Tabletas. Contiene no menos de 97,0 por ciento y no más de 102,0 por ciento de

dexametasona, calculado con referencia a la sustancia seca.

3.3. Administración Administración por vía oral: las dosificaciones requeridas son variables y se debenindividualizar de acuerdo con la gravedad de la enfermedad y la respuesta del paciente.Fortecortín 4 mg comprimidosTomar el comprimido durante o después de las comidas, ingerido con la ayuda desuficiente líquido.

3.4. Mecanismo de acción Corticoide fluorado de larga duración de acción, elevada potencia antiinflamatoria einmunosupresora y baja actividad mineralocorticoide.

3.5. Efectos farmacológicos La Dexametasona es un glucocorticoide que tiene efectos antiinflamatorios einmunosupresores en el tratamiento de muchos desórdenes.

Antiinflamatorio (esteroidal): Los glucocorticoides disminuyen o suprimen larespuesta del tejido a los procesos inflamatorios reduciéndose así manifestaciónde los síntomas de la inflamación sin afectar la causa subyacente


7/92

Inmunosupresor: Los mecanismos de la acción no se conocen totalmente, pero

pueden implicar la prevención o supresión de las reacciones inmunitariasmedianas por células (hipersensibilidad retardada) así como acciones masespecíficas que afecten a la respuesta inmune.

*REACCIONES ADVERSASLas que necesitan atención médica:

Incidencia menos frecuente: diabetes mellitus (visión disminuida o borrosa, elorinar se hace más frecuente, aumento de la sed)

Incidencia rara: Fallo cardiaco congestivo en personas susceptibles, Reacciónalérgica generalizada (rash cutáneo o urticaria); perturbaciones psíquicas, comodelirio (confusión, excitación), desorientación, euforia, alucinaciones, episodiosmaníaco depresivos, depresión mental o paranoia.

Aquellas que se producen principalmente durante terapias a largo plazo y querequieren atención médica:

Acné; supresión adrenal; necrosis avascular, cataratas posterior avascular;Síndrome de Cushing,; hirsutismo, hipertensión, irregularidades menstruales,debilidad muscular o estrías; equimosis, retención de fluidos y sodio; glaucomacon posible daño al nervio óptico ; supresión de crecimiento en niños; síndromehipokalemico; heridas que no cicatrizan; presión intracraneal incrementada;infección ocular, secundaria, fúngica o viral; osteoporosis o fracturas óseas;pancreatitis; úlcera péptica o perforación intestinal, miopatía por esteroides,ruptura de tendón; piel delgada y frágil.

Requieren atención médica solamente si persisten o son molestos:

Incidencia más frecuente: Irritación gastrointestinal; aumento de! apetito,indigestión, nerviosismo o inquietud, dificultad al dormir. Aumento de peso Incidencia menos frecuente o rara: Cambios en el color de la piel o

hipopigmentación, mareos o aturdimiento, rubor en la cara o mejilla, dolor decabeza, incremento del dolor de las articulaciones, incremento de la sudoración.

Aquellas que ocurren después de descontinuar la medicación del corticosteroide ynecesitan atención médica:

Síndrome de supresión caracterizado por dolor abdominal o de espalda, vértigo,desmayo, dolor de cabeza inexplicables continuos o frecuentes, fiebre de pocos grados;dolor muscular o articular; nauseas, pérdida de apetito prolongado; pérdida rápida depeso; reaparición de los síntomas de la enfermedad, agotamiento o debilidad inusual;

vómitos, deficiencia respiratoria. La supresión rápida de la terapia, especialmentedespués de un uso prolongado, puede producir Insuficiencia adrenal aguda, con posibleriesgo para la vida del paciente.

3.6 Beneficios 3.6.1. Análisis de la r elación Ries go -Benefic ioRiesgo- beneficio deberá ser considerado cuando los siguientes problemas médicosexisten:


8/92

Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o infección por el virus deinmunodeficiencia humana (VIH), anastomosis intestinal reciente; cardiopatía o

insuficiencia cardiaca congestiva, hipertensión o enfermedad renal severa;varicela y sarampión existente o reciente; colitis ulcerosa inespecifica con posibleamenaza de perforación, abscesos u otras infecciones, diverticulitis, esofagitis,gastritis o úlcera péptica activa o latente; diabetes mellitus o predisposición;infecciones fúngicas sistémicas; glaucoma de ángulo abierto disfunción oenfermedad hepática, Herpes simple ocular; lesiones herpéticas orales;hiperlipidemia; hipersensibildad a corticosteroides, hipertiroidismo,hipoalbuminemia, hipotiroidismo; infecciones virales o bacterianas nocontroladas, locales o sistémicas; miastenia gravis; infarto de miocardio reciente;osteoporosis, psicosis aguda; disfunción renal leve, moderada o cálculos renales;infestación por Strongyloides , confirmada o sospechada; lupus eritematososistémico (LES); Tuberculosis activa, con pruebas cutáneas positivos, latente oantecedentes de esta.

4. FORMULA

4.1 Desarrollo de la Formula FORMULACIÓN:Fortecortín 4 mg comprimidosComprimido blanco, redondo, biconvexo, con una línea que atraviesa una cara yliso por la otra.

LISTA DE EXCIPIENTES:

Talco 4%Lactosa monohidrato 23% Almidón de maíz 15% Estearato de magnesio 18% Celulosa microcristalina 12% Povidona 28%

COMPONENTES FARMACEUTICOS*POVIDONA

Nombre químico: 1-Etil-2-pirrolidona Fórmula empírica: (C6H9NO)n Categoría funcional: Agente suspensorio; aglutinante de tabletas comprimidasAplicación en formulación y tecnología farmacéutica: A pesar de que la povidona esusada en una variedad de fórmulas farmacéuticas es primordialmente utilizada en formassólidas. En el tableteado, la solución de povidona es utilizada como aglutinante enprocesos de granulación húmeda. La povidona también es agregada a las mezclas depolvos en su presentación seca y granulada por la adición de agua, alcohol o soluciones


9/92

hidroalcoholicas. Las soluciones de povidona también pueden ser utilizadas comoagentes recubridores.La povidona es adicionalmente usada como un agente suspensorio, estabilizante o paradar viscosidad en un número de suspensiones y soluciones tópicas y orales.Descripción: Es un polvo blanco fino que precipitado o molido presenta una bajadensidad, de aspecto impalpable. Se adhiere fácilmente a la piel, con olor y sabor suavepero característico.Especificaciones farmacopéicas:

Propiedades típicas:*Densidad: 1.17 – 1.18 g/cm3 *Densidad aparente: 0.31 g/cm3 *Densidad consolidada: 0.40g/cm3 *Higroscopicidad: la povidona es muy higroscópica, al absorber cantidades significativasde humedad con humedades relativas bajas*Punto de fusión: se suaviza a 150 °C*Distribución de partículas: 90% > 50µm; 50% > 100µm, 5% >200µm*Solubilidad: libremente soluble en ácidos, cloroformo, etanol, ketonas, metanol y agua.*Prácticamente insoluble en éter, hidrocarburos y aceites minerales*Viscosidad (dinámica): la viscosidad de las soluciones de povidona acuosa dependen detanto de la concentración y del peso molecular del polímero empleadoEstabilidad y Condiciones de Almacenamiento: La povidona se obscurece hasta ciertopunto al calentar a 150 °C, con una reducción de la solubilidad acuosa. Es estable a unciclo corto de exposición de calor a alrededor de 110-130 °C; la esterilización por vapor deuna solución acuosa no afecta sus propiedades.Las soluciones acuosas son susceptibles al crecimiento de moho y en consecuenciarequiere que se le agreguen preservantes.Incompatibilidades: La povidona es compatible con una amplia gama de soluciones consales inorgánicas, resinas naturales y sintéticas y otros químicos.Seguridad: La povidona ha sido utilizada en formulaciones farmacéuticas por muchosaños, fue utilizado por primera vez en los años cuarenta.La povidona es ampliamente utilizada como excipiente, particularmente en tabletascomprimidas y soluciones orales. Cuando es consumida oralmente, la povidona puede seresencialmente referida como no tóxica ya que no se absorbe en el tracto gastrointestinal ola mucosa. Adicionalmente la povidona no tiene un efecto irritante en la piel y no causaninguna sensación.Precauciones de manejo: Precauciones normales, apropiadas a las circunstancias ycantidades manejadas. Protección de ojos y guantes son recomendados.


10/92

*CELULOSA MICROCRISTAL INA

La celulosa microcristalina es una sustancia de color blanquecina, inodora e insípida muy

utilizada en las tabletas como diluyente, desintegrante, deslizante y aglutinante encompresión directa. Esta produce tabletas con buena dureza a pesar de utilizar bajafuerza de compresión, tiene baja sensibilidad al lubricante, produce poca friabilidad de loscomprimidos y una fluidez consistente y reproducible. Sus fuertes propiedades deaglutinación se deben a su capacidad de deformación plástica.

*MAGNESIO ESTEARATO

El estearato de magnesio es un polvo fino y blanco, de baja densidad, de olor y colorcaracterístico; el polvo es granoso y se adhiere a la piel.Es el más común y efectivo de los lubricantes utilizados en la formulación de productosfarmacéuticosEl estearato de magnesio es generalmente efectivo a niveles de 0.25% a 5%, esto esmezclado con el resto del producto por un lapso de tiempo pequeño (no más de 5 min.)debido a los efectos adversos producidos en la compactación y los problemas que puedecausar en la disolución.El magnesio estearato es incompatible con ácidos fuertes, álcalis y sales de hierro, sedebe evitar la mezcla con materiales antioxidantes.

*ALMIDON DE MA IZ

El almidón de maíz es un carbohidrato de reserva, sintetizado y almacenado como fuentede energía en plantas; además a parte de la celulosa es el segundo hidrato de carbonomás abundante en la biosfera.El almidón de maíz debe conservarse y almacenarse en lugares secos, frescos y no debeestar en contacto con olores fuertes. Es un ingrediente sumamente versátil, se presentacomo un polvo blanco muy fino que tiene un sabor característico y proporciona entre el 70y el 80% de las calorías que consume el ser humano.


11/92

El almidón de maíz es ampliamente utilizado en la industria alimentaria, se utiliza sobretodo para espesar o para atar los alimentos procesados. También se encuentra en

alimentos congelados, sopas conservadas, rellenos de la empanada, aliños de ensaladas,frutas conservadas y muchos más productos. Y aplicaciones en los alimentos, queincluyen las siguientes: adhesivo, ligante, enturbiante, formador de películas, estabilizantede espumas, agente antienvejecimiento de pan, gelificante, glaseante, humectante,estabilizante, texturizante y espesante.

Características: El almidón se diferencia de todos los demás carbohidratos en que en lanaturaleza se presenta como complejas partículas discretas (gránulos). Los gránulos dealmidón son relativamente densos e insolubles. Y se hidratan muy mal en agua fría.Pueden ser dispersados en agua, dando lugar a la formación de suspensiones de bajaviscosidad que pueden ser fácilmente mezcladas y bombeadas, incluso a concentracionesmayores del 35%.que actúan como agente espesante en salsas y elaboración de gomitas

dulces.Está compuesto esencialmente de polímeros de D-glucosa (98 –99%); amilosa yamilopectina.El almidón es un polisacárido semicristalino compuesto por D-glucopiranosas unidas entresí mediante enlaces glucosidicos. El almidón está formado por dos polímeros de diferenteestructura (amilosa y amilopectina), los cuales se diferencian por las uniones quepresentan dentro del granulo de almidón y que además representan cerca del 98-99% delpeso en seco.

Además de amilosa y amilopectina, los gránulos de almidón contienen otros componentesminoritarios como son proteínas, lípidos y minerales.Usos y aplicaciones más comunes del almidón de maíz: Por lo regular, el almidón demaíz suele utilizarse como agente espesante en diferentes procedimientos, sin embargo

sus usos son más variados. A continuación se enlistan algunos de ellos:*Alimentos: Se utiliza para espesar y engrosar preparaciones. En productos horneados,

pan, dulces, aderezos para ensaladas, entre otros.*Alcohol: Se utiliza en la preparación de bebidas noalcohólicas, perfumes, aerosoles fijadores de cabello y para lapureza del alcohol etílico.*Farmacéutica.*Alimentación de mascotas.*Fabricación de papel.*Adhesivos.*Cremas de afeitar.*Productos textiles.

*Diversos productos de la industria del cuidado personal.*Solventes.

*LACTOSA MONOHIDRATOLa lactosa es un azúcar que está presente en todas lasleches de los mamíferos: vaca, cabra, oveja y en la humanay que también puede encontrarse alimentos preparados. Es


12/92

el llamado azúcar de la leche, (C12H22O11) disacárido natural compuesto de glucosa ygalactosa. Análisis: lactosa 99.6%, proteínas 0.1%, minerales 0.1%. Polvo blanco

cristalino, inodoro, ligeramente dulce. Se utiliza para comprimir tabletas.

DISOLUCIÓN

Este método se emplea para determinar el cumplimiento de los requisitos de disolución entabletas o cápsulas establecidos en la monografía individual, excepto para tabletasmasticables.

Tabla de aceptación para muestras unitarias.


13/92

4.2 Definición de especificaciones: objetivo y límites.

*Objetivo. El producto se establecerá de acuerdo a las especificaciones establecidas, nose excederán los límites de cada una de las pruebas de estabilidad y no se aceptará elproducto si no cumple con cada uno de los requerimientos del mismo. Cada lote de losproductos que se realicen será revisado y validado, de acuerdo a las especificacionesestablecidas.*Límites. El promedio de las lecturas observadas de luz transmitida a través del plásticono es mayor al indicado. Para envases a utilizar en preparados farmacéuticos noinyectables, el promedio no excederá en 10 por ciento de los valores indicados en la tablacitada.En virtud de que la tecnología de envases plásticos puede permitir espesores de paredmuy inferiores a los utilizados en otros materiales, sin detrimento de la resistencia física y

la protección del producto durante el manejo, los valores de transmisión de luz pueden sermenores a los que se indican, siempre y cuando se demuestre fehacientemente laestabilidad e integridad del producto durante su vida de anaquel.

5. PRUEBAS DE LABORATORIO

5.1 Instructivos y métodos de medición. (FEUM).

POLIVIDONA(C6H9NO)" MM(111,1)Polímero de l-etenil-2-pinolidinona [9003-39-8]l-vinil-2-pirrolidona

Es un polímero sintético que consiste principalmente de grupos lineales de l-vinil-2-pinolidinona; según el grado de polimerización resultan polímeros de varios pesosmoleculares. Se caracteriza por su viscosidad en solución acuosa, relativa a la del agua,expresada como valor K en el intervalo de 10 a 120. El valor de K de polividona, teniendoun valor nominal K de 15 ó menos, es de no menos del 85,0 por ciento y no más del115,0 por ciento del valor nominal K y el valor de K de polividona teniendo un valornominal K o intervalo de valor nominal K con un promedio de más del 15, no es menos del

90,0 por ciento y no más del 108,0 por ciento del valor nominal K o promedio del intervalodel valor nominal K. Contiene no menos del 11,5 por ciento y no más del 12,8 por cientode nitrógeno en base anhidra.

DESCRIPCIÓN. Polvo blanco a amarillo claro; higroscópico.SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua, etanol, metanol y cloroformo; casi insolubleen éter dietílico.


14/92

ENSAYOS DE IDENTIDAD

A 10 mL de una solución (1 en 50) de la muestra, agregar 20 mL de solución de ácidoclorhídrico 1,0 N Y 5,0 mL de SR de dicromato de potasio. Se forma un precipitadoamarillo anaranjado.Disolver 75 mg de nitrato de cobalto y 300 mg de tiocianato de amonio en 2,0 mL deagua. Agregar a esta solución, 5,0 mL de solución (1 en 50) de la muestra; acidular lasolución resultante con solución de ácido clorhídrico 3,0 N. Se forma un precipitado azulclaro.

A 5,0 mL de una solución (1 en 200) de la muestra, agregar unas gotas de SR de yodo.Se produce un color rojo oscuro.

ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121. Disolver 1,0 g de la muestra en 20 mL de agua libre de dióxido de carbono, agregar lamuestra al agua en pequeñas porciones con agitación magnética. La solución es clara

COLOR D E LA SOLUCIÓN. MGA 0 /8/, Méto do / II. El color de la solución obtenida en la pr ueba de Aspec t o d e la solución no excede al de lapr epar ación de r eferencia B6, BY6 o R6.

pH. MGA 0701. De 3,0 a 7,0. Determinar en una solución al 5,0 por ciento de la muestra (m/v).

AGUA. MGA 0041, Titulación directa. No más del 5,0 por ciento.

RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del 0,1 por ciento

PLOMO. MGA 0721. No más de 10 ppm. Disolver 1,0 g de la muestra en 25 mL de agua.

PERÓXIDOS. No más de 400 ppm. Expresado como peróxido de hidrógeno.Solución de tricIoruro de titanio y ácido sulfúrico. Mezclar cuidadosamente 20 mL desolución de cloruro de titanio III con 13 mL de ácido sulfúrico, agregar suficiente soluciónde peróxido de hidrógeno (J 00 volúmenes) hasta producir un color amarillo, calentar hastaque se produzcan humos blancos y dejar enfriar. Diluir con agua y repetir la evaporación yadición de agua hasta que se obtenga una solución incolora. Diluir esta solución a J 00 mLen agua.Preparación de la muestra. Pesar una cantidad de muestra equivalente a 4,0 g

calculados en base anhidra, disolver en agua y completar a 100 mL con el mismodisolvente.Procedimiento. A 25 mL de la preparación de la muestra agregar 2,0 mL de solución detricloruro de titanio y ácido sulfúrico, y mezclar. Dejar en reposo durante 30 min y realizarla prueba en esta solución, utilizando como blanco una solución preparada por la adiciónde 2,0 mL de ácido sulfúrico al 13 por ciento a 25 mL de la solución muestra. Laabsorbancia de la preparación de la muestra así tratada a 405nm no es mayor de 0,35.


15/92

ALDEHÍDOS. MGA 0361. No más de 500 ppm, expresado como acetaldehído.

Preparación de la solución amortiguadora pH 9,0. Transferir 50 g de pirofosfato depotasio a un matraz volumétrico de 500 mL y disolver en 400 mL de agua. Ajustar si esnecesario con solución de ácido clorhídrico 1,0 N a pH 9,0 diluir con agua a volumen ymezclar.Solución de aldehído deshidrogenasa. Transferir una cantidad de aldehídodeshidrogenasa liofilizado equivalente a 70 unidades a un vial de vidrio, disolver en 10 mLde agua y mezclar. Esta solución es estable durante 8h a 4°C.Solución de dinucleótido de nicotinamida y adenina (Solución DNA). Transferir 40mg de dinucleótido de nicotinamida y adenina a un vial de vidrio, disolver en 10 mL de SAde fosfatos pH 9,0 Y mezclar. Esta solución es estable durante 4 semanas a 4°C.Preparación de la muestra. Disolver 2,0 g de muestra en 50 ml SA de fosfatos pH 9,0 ydiluir a 100 mg con el mismo disolvente. Tapar el matraz y calentar a 60°C durante I h.Enfriar a temperatura ambiente.Preparación de la referencia. Agregar 2,0 ml de agua a un envase de vidrio pesado ypesar. Agregar 100 mg de acetaldehído recientemente destilado (aproximadamente 0,13ml) y pesar. Transferir esta solución a un matraz volumétrico de 100 ml, lavar el envasepesado con algunas porciones de agua, transferir cada lavado al matraz volumétrico de100 ml. Diluir esta solución a 100 mL con agua y mezclar. Conservar a 4°C durante 20 h.Diluir 1,0 ml, de esta solución a 100 ml, con agua y mezclar.Procedimiento. A tres celdas espectrofotométricas iguales de una longitud de 1,0 cm,introducir por separado 0,5 mL de la preparación de la muestra, 0,5 mL de la preparaciónde referencia y 0,5 ml de agua (blanco). A cada celda, agregar 2.5 mL de SA de fosfatospH 9,0 Y 0,2 mL de solución DNA. Tapar bien y mezclar, tratando de eliminar el oxígeno.Dejar en reposo a 22°C ± 2°C durante 2 min a 3 min y medir la absorbancia de cadasolución a 340nm, usando agua como referencia. A cada celda, agregar 0,05 mL desolución de aldehído deshidrogenasa, mezclar y tapar bien, tratando de eliminar el

oxígeno. Dejar en reposo a 22°C ± 2°C durante 5 min. Medir la absorbancia de cadasolución a 340nm usando agua como referencia. Calcular el porcentaje de aldehídos en lamuestra expresado como acetaldehído, con la siguiente formula:

Dónde:m = Peso de la muestra en gramos, calculado con referencia a la sustancia seca.C = Concentración, en miligramos por mililitro, de acetaldehído en la preparación dereferencia.

Am2 = Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra después de la adición desolución de aldehído deshidrogenasa.

Am1= Absorbancia obtenida con la preparación de la muestra antes de la adición desolución de aldehído deshidrogenasa.

Ab2= Absorbancia obtenida con el blanco después de la adición de solución de aldehídodeshidrogenasa.

Ab1= Absorbancia obtenida con el blanco antes de la adición de solución de aldehídodeshidrogenasa.

Ar 2= Absorbancia obtenida con la preparación de la referencia después de la adición desolución de aldehído deshidrogenasa.


16/92

Ar 1= Absorbancia obtenida con la preparación de la referencia antes de la adición desolución de aldehído deshidrogenasa.

HIDRAZINA. MGA 0241, Capa delgad a. No más de 1,0 ppm.Soporte. Gel de sílice dimetilsilanizada de 0,25 mm.Fase móvil. Metanol:agua (2:1).Preparación de referencia. Solución que contiene 9,38 flg/mL de salicilaldazina entolueno (1,0 ppm de hidrazina).Preparación de la muestra. Pasar 2,5 g de la muestra a un tubo de centrífuga de 50 mL,agregar 25 mL de agua y mezclar para disolver. Agregar 500 µl, de una solución desalicilaldehído en metanol (l en 20), agitar y calentar en un baño de agua a 60°C durante15 mino Enfriar y agregar 2,0 mL de tolueno, tapar el tubo, agitar vigorosamente durante 2min y centrifugar. Utilizar la capa superior clara de tolueno.Procedimiento. Aplicar por separado 10 µl. de la preparación de la muestra y de lapreparación de referencia en la cromatoplaca. Dejar secar las manchas y desarrollar elcromatograma hasta que el frente del disolvente haya avanzado 3/4 partes de la longitud dela placa. Dejar secar y examinar la cromatoplaca bajo lámpara de luz UV a 365 !U11. Lasalicilaldazina aparece como una mancha fluorescente con un valor Rf cercano a 0,3, y lafluorescencia de cualquier mancha de salicilaldazina en la preparación de la muestra no esmás intensa que la obtenida con la preparación de referencia.

VINILPIRROLlDINONA. MGA 0991. Titulación residual. No más del 0,2 por ciento de vinilpirrolidinona. Disolver 10 g de la muestra en 80 mL deagua, agregar 1,0 g de acetato de sodio y titular con SV de yodo 0,1 N hasta que no hayacambio del color del yodo. Agregar un exceso de 3,0 mL de solución de yodo 0,1; dejarreposar durante 10 min y titular con SV de tiosulfato de sodio 0,1 N agregando 3,0 mL deSI de almidón cuando se aproxima el punto final. Hacer una determinación en blanco

utilizando, el mismo volumen de solución de yodo 0,1 N que se utilizó en la muestra yefectuar las correcciones necesarias. Se consumen no más de 3,6 mL de solución de yodo0,1N.

CONTENIDO DE NITRÓGENO. MGA 0611, Método 3. No menos del 11,5 Y no más del 12,8 por ciento, calculado con referencia a la sustanciaanhidra. Utilizar 100 mg de muestra, en el procedimiento omitir la adición de peróxido dehidrógeno, usar 5,0 g de una mezcla pulverizada de sulfato de potasio. Sulfatocúprico.dióxido de titanio (33: 1: 1) en vez de sulfato de potasio.sulfato cúprico (lO: 1) Ycalentar hasta que se obtenga una solución clara ligeramente verde, entonces calentardurante 45 min adicionales.

VALOR K. Pesar una cantidad de muestra sin secar, equivalente en base anhidra a lacantidad especificada en la tabla siguiente:

Valor Nominal de ramos≤ 18 5,00> 18 a ≤ 95 1 00> 95 0 10


17/92

Disolver la muestra con 50 mL de agua en un matraz volumétrico de 100 rnL, llevar alvolumen con agua y mezclar. Dejar reposar 1 h y determinar la viscosidad de estasolución a 25°C ± 0,2°C utilizando un viscosímetro de tubo capilar (MGA 0951). Calcularel valor K de polividona, con la siguiente fórmula:

√3000c log z + (c+1.5c log z)2 + 1.5c log z-c/ 0.15c + 0.003c2

Dónde:c= Peso en gramos en base anhidra de la muestra en cada 100 rnL de solución.z = Viscosidad de la solución de la muestra relativa a la del agua.

CONSERVACIÓN. En envases bien cerrados.

MARBETE. La etiqueta establece como parte del nombre oficial, el Valor K o el intervalo de Valor K dela polividona.

CELULOSA MICROCRISTALINA Celulosa [9004-34-6]

La celulosa micr ocristalina es celulosa pur if icada, par cialmente despolimerizada pr eparadapor tratamiento de α-celulosa con ácidos minerales, obtenida como una pulpa del materialf ibroso de la planta.DESCRIPCIÓN. Polvo f ino, blanco o casi blanco. Consiste de par tículas no f ibr osas quef luyen libr emente.SOLUBILIDAD. Es casi insoluble en solución de hidróxido de sodio:agua (1 :20), en

ácidos diluidos y en la mayor ía de disolventes or gánicos.

ENSAYOS DE IDENTIDADPreparar una solución de cloruro de zinc yodatado por disolución de 20 g de cloruro dezinc y 6,5 g de yo duro de potasio en 10,5 mL de agua. Agregar 0,5 g de yodo y agitardurante 15 min. Colocar 1 ° mg de la muestra en un vidrio de reloj y dispersar en 2,0 mLde solución de cloruro de zinc yodatado. La muestra toma un color azul violeta.MGA 0951. Transferir 1,3 g de muestra a una exactitud de 0,1 mg en un matrazErlenmeyer de 125 mL. Agregar 25 mL de agua y 25 mL de SR de hidróxido decuprietilendiamina 1,0 M. Inmediatamente purgar la solución con nitrógeno, insertar eltapón y agitar por medio de un agitador de pulsera o algún otro agitador mecánico bastadisolución completa. Transferir 7,0 mL de la solución a un viscosímetro adecuado

(Cannon-Fenske número 150 o Ubbelohde 1 C). Permitir que la solución se equilibre a25°C ± 0,1°C durante no menos de 5 min. Registrar el tiempo de flujo entre las dosmarcas en el vis cosí metro y el tiempo de flujo, t1, en segundos, Calcular la viscosidadcinemática (KV)1 de la muestra tomada con la fórmula:

t 1(k 1 )

Dónde:


18/92

k1= Constante del viscosímetro.Obtener el tiempo de flujo t2 para la SR 1 de hidróxido de cuprietilendiamina 0,5 Musando un viscosímetro adecuado (Carmon-Fenske número 100 ó Ubbelohde 1). Calcularla viscosidad cinemática (K V)2 del disolvente con la fórmula:

t 2 (k 2 )

Dónde:k2 = Constante del viscosímetro.Determinar la viscosidad relativa. ηrel de la muestra tomada con la fórmula:

(K V)1/(K V)2

Determinar 1 a viscosidad intrínseca, [η]c, por interpolación usando la tabla de viscosidadintrínseca anexa. Calcular el grado de polimerización, P, con la fórmula:

(95)[ η ]c/Ps[lOO - %PPS]/ l00

Dónde:Ps= Peso en gramos de la muestra tomada,PPS=Valor obtenido de la prueba de pérdida por secado.

El grado de polimerización no es mayor de 350 y cumple con lo especificado en laetiqueta.

DENSIDAD DEL POLVO. Usar un medidor de volumen conforme a las

dimensiones indicadas en ASTM 329-90, que consiste en un embudo al que se le haadaptado una malla 10. El embudo está montado en un soporte que se encuentra sobreuna caja que contiene cuatro bafles planos de vidrio sobre los cuales se desliza el polvo.En la parte inferior de la caja de bafles, se encuentra un embudo que permite que seoriente el flujo de polvos hacia un recipiente calibrado colocado en la parte inferior delmedidor. El recipiente calibrado puede ser un cilindro de un volumen de 25 mL ± 0,05 mL,con un diámetro interno de 30,00 mm ± 2,00 ITll11 o un cubo de 16,39 mL± 0,05 mL condimensiones interiores de 25,4 mm ± 0,076 mm.Procedimiento: A través del embudo que se encuentra en parte superior del equipo,adicionar un volumen de la muestra de al menos 2S cm' si se emplea como recipiente elcubo, o de 35 cm' si se emplea el cilindro. Permitir fluir el polvo libremente, retirar elrecipiente calibrado y con el canto de una espátula, rasar cuidadosamente el exceso de

polvo. Durante el rasado del recipiente tener cuidado de mantener el ángulo perpendicularde la espátula, para evitar modificar el empaquetamiento del lecho de polvos. Eliminarcualquier residuo de material adherido a la parte externa del recipiente y determinar elpeso del polvo con una exactitud del 0,1 por cielito, Calcular la densidad del polvo, enmg/mL, con la siguiente fórmula:

P/VoDónde:

P = Peso del polvoVo = Volumen del recipiente calibrado en mililitros


19/92

Realizar por triplicado la determinación empleandomuestras independientes.La densidad del polvo se encuentra en el intervalo de laespecificación indicada en la etiqueta.

FIGURA 1. Equipo para densidad de polvos.

SUSTANCIAS SOLUBLES EN AGUA. No más del 0,24 por ciento. Agitar 5,0 g conaproximadamente 80 mL de agua durante 10 min, filtrarcon la ayuda de vacío a través de papel filtro (No. 42 oequivalente) en un matraz de vacío. Transferir el filtradoa un vaso a peso constante, evaporar asequedad sin carbonizar, secar a 105°C durante 1 h,enfriar en un desecador y pesar. La diferencia entre elpeso del residuo y el peso obtenido de una

determinación de un blanco no excede de 12,0 mg.

SUSTANCIAS SOLUBLES EN ÉTER. No más del 0,05 por ciento. Colocar10,0 g en una columna cromatográfica, teniendo un diámetro intemo de 20 mm y transferir50 mL de éter dietílico libre de peróxidos a través de la columna. En un crisol previamenteseco y puesto a peso constante, evaporar el eluato a sequedad con la ayuda de corrientede aire en una campana de extracción de gases. Después de que todo el éter dietílico seha evaporado, secar el residuo a 105°C durante 30 min, enfriar en un desecador y pesar.La diferencia entre el peso del residuo y el peso obtenido de la determinación de unblanco no excede de 5,0 mg.

CONDUCTIVIDAD. Mezclar con agitación 5,0 g de la muestra con 40 111Lde agua durante 20 min y centrifugar. Conservar el sobrenadante líquido para usarlo enla prueba de pH. Emplear un conductímetro adecuado que ha sido calibrado con estándarde calibración de conductividad de cloruro de potasio, teniendo una conductividad de 1 00µS/cm, medir la conductividad de la solución sobrenadante después de que se obtengauna lectura estable y medir la conductividad del agua usada para preparar la muestra. Laconductividad de la solución sobrenadante no excede la conductividad del agua por másde 75 µS/cm.

pH. MGA 0701. Entre 5,0 y 7,0 en la solución sobrenadante obtenida en la prueba de conductividad.

IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500 , Método II Cumple los requisitos.

PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más del 7,0 por ciento. Secar a 105°C durante 3 h. Puede ser algún otro porcentajeinferior, según lo especificado en la etiqueta.


20/92

RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751 .No más del 0,05 por ciento.

METALES PESADOS. MGA 0561, Méto do II No más de 10 ppm.

LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. La cuenta total de microorganismos mesofilicos aerobios no excede de 1 000 por gramo;la cuenta total combinada de hongos filamentosos y levaduras no excede de 100 porgramo. Libre de Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli yespecies de Salmonella.

CONSERVACIÓN. En envases bien cenados.

MARBETE.El marbete indica la pérdida por secado, densidad del polvo y los valores de grado depolimerización. El cumplimiento del grado de polimerización se determina usando laprueba B del Ensayo de identidad. Cuando se establece la distribución del tamaño departícula en el marbete, el marbete indica el valor de d10, d50 y d90 y el intervalo de cadauno.

ESTEARATO DE MAGNESIO C36H70MgO4 Octadecanoato de magnesia

Es un compuesto de magnesio, mezcla de ácidos orgánicos sólidos, obtenidos de grasas;contiene principalmente proporciones variables de estearato y palmitato de magnesia. Los

ácidos grasas son de fuentes comestibles. Contiene no menos del 4,0 por ciento y no másdel 5,0 por ciento de magnesia calculado con referencia a la sustancia seca. La fracciónde ácidos grasas contiene no menos del 40,0 por ciento de ácido esteárico y la suma deácido esteárico y ácido palmítico no es menor de 90,0 por ciento.

SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Ácido esteárico. Ácido palmítico (secar cada uno sobregel de sílice durante 4 h antes de usar). Conservar los envases bien cerrados.DESCRIPCIÓN. Polvo blanco; ligero, fino, inodoro o con ligero olor a ácido esteárico,untuoso al tacto.SOLUBILIDAD. Casi insoluble en agua, éter dietílico y etanol al 95 por ciento (v/v).

ENSAYOS DE IDENTIDAD

MGA 0511. Mezclar 5,0 g con 50 mL de éter dietílico libre de peróxidos, 20 mL de ácidonítrico diluido y 20 mL de agua, en un matraz Erlenmeyer. Conectar el matraz a uncondensador y calentar a reflujo hasta que se complete la disolución. Mezclar y permitirque se separen las fases, transferir la fase acuosa a un matraz. Extraer la fase etérea condos porciones de 4,0 mL de agua, añadir estos extractos acuosos a la fase acuosaseparada antes. Lavar la fase acuosa con 15 mL de éter dietílico libre de peróxidos,transferir el extracto acuoso a un matraz volumétrico de 50 mL, diluir con agua al volumeny mezclar. Usar esta solución para las pruebas de Cloruros y Sulfatos. Esta solución dareacción positiva a la prueba de Identificación de magnesia.


21/92

Los tiempos de retención de los picos que corresponden al ácido esteárico y ácidopalmítico en el cromatograma de la solución de la muestra corresponden a los delcromatograma de la verificación del sistema, obtenido en la prueba de Contenido relativode ácido esteárico y ácido palmítico.

ACIDEZ O ALCALINIDAD. Pasar 1,0 g de la muestra a un matraz de 100 mL, agregar 20 mL de agua libre de dióxidode carbono, con agitación continua, calentar hasta ebullición en un BV durante 1 min,enfriar y filtrar. Adicionar 0,05 mL de SI de azul de bromotimol a 10 mL del filtrado; no serequieren más de 0,05 mL de ácido clorhídrico O, I N o hidróxido de sodio 0,1 N paracambiar el color del indicador.

IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500. Método Il.Cumple los requisitos.

PLOMO. MGA 0721.No más de 10 ppm. Incinerar en crisol de sílice 500 mg de la muestra durante 15 min o 20min, a temperatura de 475°C a 500°C. Enfriar, agregar tres gotas de ácido nítrico,evaporar a sequedad sobre flama suave y calcinar durante 30 min a la temperaturaanterior. Disolver el residuo en 1 mL de una mezcla de ácido nítrico yagua (1:1) pasaresta mezcla a un embudo de separación y lavar con varias porciones de agua. Agregar 3mL de SR de citrato de amonio y 0,5 mL de SR de clorhidrato de hidroxilamina, alcalinizarcon SR de hidróxido de amonio en presencia de SI de rojo fenal. Agregar 10 mL de SR decianuro de potasio, extraer inmediatamente con porciones sucesivas de 5 mL cada una deSR de ditizona, colectar los extractos en otro embudo de separación hasta que la últimaporción de la solución de ditizona conserve su color verde. Agitar durante 30s, losextractos reunidos', con 20 mL de solución de ácido nítrico 0,2 N Y desechar la capa

clorofórmica. Agregar a la solución ácida 4,0 mL de SR de cianuro de amonio y dos gotasde SR de clorhidrato de hidroxilamina. Agregar 10 mL de la preparación de referencia deditizona y agitar durante 30s. Filtrar la capa clorofórmica a un tubo Nessler a través depapel filtro lavado con ácido y comparar el color con el de una solución preparada comosigue: depositar 20 mL de solución de ácido nítrico 0,2 N, agregar 5,0 μg de plomo, 4,0mL de la solución de cianuro de amonio, dos gotas de la solución de clorhidrato dehidroxilamina y agitar durante 30s con 10 mL de la preparación de referencia de ditizona.Filtrar a través de papel filtro lavado con ácido y recibir en un tubo Nessler igual alutilizado para la muestra. El color de la preparación de la muestra no es más intenso queel de la solución control.

CLORUROS. MGA 0161.

No más del 0,1 por ciento. 10 mL de la solución acuosa obtenida en el Ensayo deidentidad A, no presentan más cloruros que los que corresponden a 1,4 mL de solución deácido clorhídrico 0,02 N.

SULFATOS. MGA 0861. No más del 1,0 por ciento. 3,0 mL de la solución acuosa obtenida en el Ensayo deidentidad A, no presentan más sulfatos que los que corresponden a 3,0 mL de solución deácido sulfúrico 0,02 N.


22/92

PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671.

No más del 6,0 por ciento. Secar a 105°C hasta peso constante.

LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571.La cuenta total de microorganismos mesofílicos aerobios no es más de 1 000 UFC/g. Lacuenta total combinada de hongos filamentosos y levaduras no es más de 500 UFC/g.Libre de Salmonella y Escherichia coli.

CONTENIDO RELATIVO DE ÁCIDO ESTEÁRICO Y ÁCIDO PALMÍTICO. MGA0241, CG.

Los picos del estearato contienen no menos del 40,0 por ciento y la suma de los picos delestearato y palmitato no es menor del 90,0 por ciento del área total de los picos de losésteres de los ácidos grasas en el cromatograma.Preparación de verificación del sistema. Pasar 50 mg de la SRef de ácido esteárico y 50mg de la SRef de ácido palmítico a un matraz Erlenmeyer pequeño conectado a uncondensador. Agregar 5,0 mL de una solución preparada disolviendo 14 g de trifluoruro deboro en 100 mL de metanol, mezclar y calentar a reflujo durante 10 min hasta disolver lossólidos. Agregar 4,0 mL de n-heptano a través del condensador y calentar a reflujodurante 10 min. Enfriar, agregar 20 mL de solución saturada de cloruro de sodio, agitar ypermitir que las capas se separen. Pasar la capa de n-heptano a través de 0,1 g desulfato de sodio anhidro (previamente lavado con n- heptano 1 a un matraz adecuado.Pasar 1,0 mL de esta solución a un matraz volumétrico de 10 mL y llevar al volumen conn-heptano, mezclar.

Preparación de la muestra. Pasar 100 mg de estearato de magnesia a un matrazErlenmeyer pequeño conectado a un condensador, proceder como se describe en lapreparación de verificación del sistema, a partir de, "agregar 5,0 mL de una solución

preparada disolviendo… Condiciones del equipo. El cromatógrafo de gases está equipado con un detector deionización de flama, sistema de inyección fraccionador, a temperatura de 260°C y unacolumna capilar de 30 m x 0,32 mm recubierta con fase GI6 en película de 0,5 μm deespesor. Mantener la temperatura de la columna a 70°C durante 2 min, después de lainyección, programar para incrementar la temperatura a una velocidad de 5°C/min hasta240'C y mantener esta temperatura durante 5 min. Mantener la temperatura del puerto deinyección a 220°C. Utilizar helio como gas acarreador a una velocidad lineal de 50 cm/s.Verificación del sistema. Inyectar en el cromatógrafo 1μL de la preparación deverificación del sistema, registrar las respuestas de los picos. Los tiempos de retenciónrelativos para el palmitato de metilo y el estearato de metilo son 0,86 y 1,0,respectivamente; la resolución R no es menor de 5,0 entre los picos debido al palmitato

de metilo y estearato de metilo; el coeficiente' de variación de las áreas de los picos derespuesta para el palmitato y estearato de dos inyecciones independientes no es mayordel 6,0 por ciento; y el coeficiente de variación de la proporción de las áreas de los picosde respuesta de palmitato y estearato de las dos inyecciones independientes no es másdel 1,0 por ciento.Procedimiento. Inyectar 1μL de la preparación de la muestra dentro del cromatógrafomedir los picos respuesta de todas los ésteres de ácidos grasos en el cromatograma.Calcular el porcentaje de ácido esteárico en la fracción de ácidos grasos del estearato demagnesia tomado, con la formula siguiente:


23/92

100 (A/B)

Dónde: A = Área del pico del estearato de metilo.B = Suma de las áreas de todos los picos de los ésteres de los ácidos grasos en elcromatograma.De la misma manera calcular el porcentaje del ácido palmítico en la porción de estearatode magnesio tomado.

VALORACIÓN. MGA 0991. Titulación residual.Solución amortiguadora de cloruro de amonio pH 10. Disolver 5,4 g de cloruro de amonioen unos 50 mL de agua contenidos en un matraz volumétrico de 100 mL, agregar 20 mLde hidróxido de amonio y llevar al aforo con agua. Procedimiento. Pasar 500 mg de lamuestra a un matraz de 250 mL. Agregar 50 mL de una mezcla de alcohol butílico yetanol (1:1), 5 mL de hidróxido de amonio, 3 mL de solución amortiguadora de cloruro deamonio pH 10, 30 mL de SV de edetato disódico 0,1 M y dos gotas de SI de negro deeriocromo T, mezclar. Calentar entre 45°C y 50'C hasta que la solución esté clara. Enfriary titular el exceso de edetato disódico con SV de sulfato de zinc 0,1 M hasta que elindicador cambie de azul a violeta. Preparar al mismo tiempo un blanco y hacer lascorrecciones necesarias. Cada mililitro de solución de edetato disódico O, I M equivale a2,431 mg de magnesia.

CONSERVACIÓN.En envases bien cerrados, protegidos de la luz.

ALMIDON DE MAIZ Gránulos separados del grano maduro del maíz [lea mays Linné (Fam. Gramineae)].

DESCRIPCIÓN. Polvo fino de color blanco o ligeramente amarillento, sin olor ni sabor.SOLUBILIDAD. Insoluble en agua fría y etanol al 95 por ciento (v/v).

ENSAYOS DE IDENTIDADPreparar con 1,0 g de la muestra y 2,0 mL de agua fría, una mezcla homogénea,adicionar 15 mL de agua hirviendo, mezclar, calentar a ebullición suavemente durante 2min y enfriar. Se obtiene una jalea blanquecina y translúcida.

A una porción de la suspensión anterior agregar SR de yodo. Se colorea de azul violetaque varía al azul intenso.Gránulos poligonales de 2 11m a 23 11m; o gránulos redondos o esferoidales de 25um a35 11m de diámetro, generalmente con una hendidura central circular o poliradial.

pH. MGA 0701 .Entre 4,5 y 7,0. Depositar 20 g ± 100 mg de la muestra, en un recipiente adecuado, nometálico, agregar 100 mL de agua, agitar durante 5 min continuamente a velocidadmoderada y determinar de inmediato el pH potenciométricamente.

IMPUREZAS ORGÁNICAS VOLÁTILES. MGA 0500 . Método l l. Cumple los requisitos.

HIERRO. MGA 0451.


24/92

No más de 20 ppm. Disolver el residuo obtenido en la prueba para residuo de ignición en4,0 mL de ácido clorhídrico calentando suavemente, llevar al aforo con agua a 50 rnL Ymezclar. Diluir 25 ml. de esta solución a 47 ml, con agua. Esta solución da reacciónpositiva a las pruebas de identidad para hierro.

PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más del 14 por ciento. Secar a 1200e durante 4 h.

RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del 0,5 por ciento. Determinar en 2,0 g de la muestra e incinerar a 575°C ± 25°C.

SUSTANCIAS OXIDANTES. No más de 20 ppm. Pasar 4,0 g de muestra a un matraz Erlenmeyer de 125 ml, con tapóny agregar 50 mL de agua. Tapar y agitar durante 5 mino Decantar el contenido del matrazen un tubo para centrífuga de 50 mL y centrifugar hasta clarificar. Pasar 30 ml, del líquidoclaro sobrenadante dentro de otro matraz Erlenmeyer con tapón, agregar 1 mL de ácidoacético glacial y de 0,5 a 1,0 g de yo duro de potasio, tapar, agitar y enseguida dejarreposar en la oscuridad durante 25 a 30 mino Agregar 1ml mL de SI de almidón y titularcon SV de tiosulfato de sodio 0,002 N hasta que desaparezca el color azul. Efectuar unadeterminación en blanco y hacer las correcciones necesarias. Cada mililitro de tiosulfatode sodio 0,002 N equivale a 34 I1g de sustancias oxidantes, calculadas como peróxido dehidrógeno.

DIÓXIDO DE AZUFRE.No más de 80 ppm. Mezclar 20 g de la muestra con 200 mL de agua hasta obtener unasuspensión uniforme y filtrar. Agregar a 100 mL del filtrado claro, 3,0 mL de SR dealmidón y titular con SV de yodo 0,01 N hasta la primera coloración azul permanente. No

se consumen más de 2,7 mL.

LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571. Libre de patógenos.


LACTOSA MONOHIDRATO Es un disacárido natural que consiste de una molécula de glucosa y una de galactosa Lalactosa monohidratada puede ser modificada en sus características físicas, y puedecontener proporciones variables de lactosa amorfa.

SUSTANCIAS DE REFERENCIA. Lactosa monohidratada (determinar su contenido deagua volumétrica en el momento de su uso para cuantificación; secar a 80DC durante 2 hpara identificación; conservar en envase bien cerrado). Sacarosa (no secar y conservar enenvase bien cerrado) y Fructosa (secar a 70'C al vacío durante 4 h, conservar en envasebien cerrado protegido de la luz). Dextrosa (secar a 105'C durante 16 h, conservar enenvase bien cerrado protegido de la luz).DESCRIPCIÓN. Polvo blanco, fluye con facilidad.SOLUBILIDAD. Fácilmente soluble en agua pero lentamente; casi insoluble en alcohol.


25/92

ENSAYOS DE IDENTIDADMGA 0351. El espectro IR de una dispersión de la muestra en bromuro de potasio,corresponde con el obtenido con una preparación similar a la SRef de lactosamonohidratada.MGA 0241 , Capa delgada.Soporte. Gel de sílice.Disolvente. Metanol: agua (3:2).Fase móvil. Cloruro de etileno: ácido acético glacial: metanol:agua (50:25: 15: l0).Preparaciones de referencia.Preparar una solución de la SRef de lactosa rnonohidratada con el disolvente, paraobtener una concentración de 0,5 mg/mL.Preparar una solución de la SRef de dextrosa, SRef de lactosa monohidratada, SRef defructosa y SRef de sacarosa con el disolvente para tener una concentración de 0,5mglrnLde cada una de las SRef.Preparación de la muestra. Pasar 25 mg de la muestra a un matraz volumétrico de50mL, llevar al aforo con el disolvente y mezclar.Revelador. Disolver 500 mg de timol en una mezcla de alcohol: ácido sulfúrico (95:5).Procedimiento. Saturar una cámara cromatográfica con la fase móvil durante I h antes deser utilizada. Aplicar a la cromatoplaca, en carriles separados, 2,0 I1L de cada una de laspreparaciones de referencia y de la muestra, dejar secar y desarrollar el cromatograma,hasta que el frente de la fase móvil haya avanzado 3/4 partes de la longitud de la placa apartir del punto de aplicación. Remover la cromatoplaca de la cámara, secar con unacorriente de aire caliente. Desarrollar nuevamente el cromatograma en la otra cámara,con fase móvil fresca marcar el frente de la fase móvil y secar la placa con aire caliente.Rociar la placa con el revelador y calentar a J30'C durante 10 min. Las manchasprincipales obtenidas con la preparación de la muestra corresponden en apariencia y R, a

las obtenidas con la preparación de referencia l. La prueba no se considera válida si elcromatograma obtenido con la preparación de referencia B no exhibe cuatro manchasclaramente separadas.Disolver 250 mg de la muestra en 5,0 mL de agua. Adicionar 3,0 mL de hidróxido deamonio, calentar en un baño de agua a 80'C durante 10 min. Se desarrolla un color rojo.

ASPECTO DE LA SOLUCIÓN. MGA 0121 .Disolver 1,0 g de la muestra en agua, calentar a 50°C, diluir a 10 mL con el mismodisolvente y dejar enfriar. La solución es clara.

COLOR D E LA SOLUCIÓN. MGA 0181, Méto do II.El color de la solución obtenido en la prueba de Aspecto de la solución no excede al de la

preparación de referencia BY7.

ACIDEZ O ALCALINIDAD. Disolver calentando 6,0 g de la muestra en 25 mL de agua libre de dióxido de carbono,enfriar y añadir 0,3 mL de SI de fenolftaleína. La solución obtenida es incolora, y no serequieren más de 0,4 mL de solución de hidróxido de sodio O, I N para producir un colorrojo.


26/92

ROTACIÓN ESPECÍFICA. MGA 0771 .

Entre +54,4° y +55,9' calculado con referencia a la sustancia anhidra. Determinar a 20'C.Disolver 10 g de la muestra en 80 mL de agua y calentar a 50'C. Permitir que se enfríe yañadir 0,2 mL de solución de hidróxido de amonio 6 N. Dejar reposar durante 30 min ydiluir con agua a 100 mL.

AGUA. MGA 0041, Titulac ión directa. Entre 4,5 por ciento y 5,5 por ciento. Determinar en una preparación de la muestra en unamezcla de metanol: formamida (2: 1).

PÉRDIDA POR SECADO. MGA 0671. No más del 0,5 por ciento para la forma monohidratada y no más del 1,0 por ciento paralas formas modificadas. Secar durante 2 h a 80'C.

RESIDUO DE LA IGNICIÓN. MGA 0751. No más del O, I por ciento. Calcinar a 600'C ± 25'C.

METALES PESADOS; MGA 0561, Méto do I. No más de 5 ppm. Disolver 4,0 g de la muestra en 20 mL de agua caliente. Agregar 1,0mL de solución de ácido clorhídrico O, I N y diluir con agua a 25 mL.

PROTEÍNA E IMPUREZAS QUE ABSORBEN LUZ. MGA 0361. Medir la absorbancia de una solución al I por ciento en la región de 210nm a 300nm. Laabsorbancia dividida entre la longitud de la celda en centímetros no es mayor de 0,25 enel intervalo de 210nm a 220nm, y en el intervalo de 270nm a 300nm no es mayor de 0,07.

LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571.La cuenta total de organismos mesófilicos aerobios no excede de 100 UFC/g, la cuenta

total combinada de hongos filamentosos y levaduras no excede de 50 UFC/g. Libre deEscherichia coli.


MARBETE. Cuando se indique distribución de tamaño de partícula esta debe indicar los valores decada intervalo. Para lactosa monohidratada modificada la etiqueta debe indicar el métodode la modificación.

TALCO

Es un silicato de magnesio hidr atado natural, que algunas veces contiene pequeñascantidades de silicato de aluminio.

DESCRIPCIÓN. Polvo cristalino, muy f ino, blanco o blanco grisáceo, libr e de arenillas.Untuoso al tacto, se adhiere con f acilidad a la piel.ENSAYO DE IDENTIDAD. Mezclar 200 mg de car bonato de sodio anhidr o y 2 g decar bonato de potasio anhidro. Calentar la mezcla en un crisol de platino hasta fusióncompleta; a la mezcla fundida agregar 100 mg de la muestr a y continuar calentando hastafusión completa. Enfriar y pasar la mezcla fundida a un vaso de precipitados con la ayuda


27/92

de 50 mL de agua caliente, agregar ácido clorhídrico, hasta que no se produzcaef ervescencia y agregar un exceso de 10 mL del mismo ácido. Evaporar en BV hastasequedad, enfriar , agregar 20 mL de agua, calentar la mezcla a ebullición y f iltrar; quedaun r esiduo insoluble de sílice. Disolver en el filtrado 2 g de cloruro de amonio, agregar 5mL de solución de hidróxido de amonio 6 N, filtrar si es necesario, y agregar SR de fosfatodibásico de sodio. Se separa un precipitado cristalino, blanco, de fosfato de amonio ymagnesio.

SUSTANCIAS SOLUBLES EN ÁCIDO. No más del 2,0 por ciento. Digerir 1 g de la muestra con 20 mL de solución 3 N de ácidoclorhídrico a 50°C durante 15 min, agregar agua hasta el volumen original, mezclar yfiltrar . A 10 mL del f iltrado agregar 1 mL de solución de ácido sulfúrico 2 N, evaporar hastasequedad e incinerar hasta peso constante. El peso del residuo no es mayor de 10 mg.

REACCIÓN Y SUSTANCIAS SOLUBLES.No más del 0,1 por ciento. Calentar a ebullición 10 g de la muestra con 50 mL de agua,durante 30 min; agregar agua de vez en vez para reponer el volumen original y f iltrar . Elfiltrado es neutro al PI tornasol. Evaporar la mitad del f iltrado y desecar el residuo a 105°Cdurante 1 h; el peso del residuo no es mayor de 5 mg.

HIERRO SOLUBLE EN AGUA. Acidular ligeramente con ácido clorhídrico, la otra mitad del filtrado obtenido en el ensayoanter ior y agregar 1 mL de SR de ferrocianuro de potasio. El líquido no adquierecoloración azul.

ARSÉNICO, METALES PESADOS y PLOMO. Pr epar ación de la muestra. Pasar 10 g de la muestra a un matraz Erlenmeyer de 250 mL,

agregar 50 mL de solución de ácido clorhídrico 0,5 N; conectar el matraz a uncondensador de reflu jo y calentar en un BV durante 30 min, enfriar, pasar la mezcla a unvaso de precipitados y dejar sedimentar la materia insoluble. Decantar el líquidosobrenadante pasándolo a través de un papel f iltro de velocidad media, recibiendo elfiltrado en un matraz volumétrico de 100 mL. Retener lo más posible 1 a materia insolubleen el vaso de precipitados. Lavarla con tres porciones de 10 mL de agua calientedecantando cada lavado en el papel filtr o y reuniéndolo con el filtrado en el matraz,finalmente lavar el papel f iltro con 15 mL de agua caliente. Enfriar el filtrado a temperaturaambiente, diluir con agua a volumen y mezclar . Emplear esta solución para las pruebas de

Arséni co, Metales Pesados y Plomo.

ARSÉNICO. MGA 0111. Para compu esto s ino rgánic os .

No más de 3 ppm. Emplear 10 mL de la preparación de la muestra.

PLOMO. MGA 0721.No más de 10 ppm. Emplear 5 mL de la preparación de la muestra.

PÉRDIDA POR IGNICIÓN. MGA 0670.No más del 6,5 por ciento de su peso. Pesar 1 g de la muestra e incinerar a 100°C hastapeso constante.


28/92

LÍMITES MICROBIANOS. MGA 0571 .

La cuenta total de organismos mesofílicos aerobios no excede de 500 UFC/g .

METALES PESADOS. MGA 0561, Méto do 1.No más de 40 ppm. Utilizar 5 mL de la preparación de la muestra.


5.2 PRUEBAS DE LABORATORIO Y VALIDACIÓN

DEXAMETASONA TABLETAS

MGA 0351 ESPECTROFOTOMETRÍA INFRARROJA

Se basa en la medición de la absorción de la radiación infrarroja debida a la interaccióncon los enlaces que forman los grupos funcionales presentes en las moléculas orgánicas.El espectro se presenta en unidades de número de onda (cm") ó longitud de onda (um) enla abcisa y unidades de transmitancia o absorbancia (análisis cuantitativo) en la ordenada.

*INFRARROJO MEDIORecomendaciones especiales. El material a emplear debe estar libre de humedad. Lasceldas selladas, se conservan llenas con disolvente en desecador. Las celdas deabsorción al infrarrojo no deben ponerse en contacto con disolventes que contenganagua. Emplear disolventes del mismo lote en la preparación de la solución de la muestra,solución de referencia y blanco. Cuando la monografía específica del producto lo indiquelos disolventes y las muestras en solución deberán pasarse a través de sulfato de sodio

anhidro.INSTRUMENTO. El espectro fotómetro utilizado para registrar el espectro en la región delInfrarrojo deberá contar con un sistema óptico o un interferómetro capaz de suministrarradiación monocromática en la región de 12 800 cm'¡ a 4000 cm-¡ (0,8 pm a 2,5 um) parael análisis en el infrarrojo cercano y de 4 000 cm-¡ a 200 cm" (2,5 um a 50 um) para elinfrarrojo medio, y de medir y efectuar la adquisición de los espectros en transmitancia oabsorbancia de la luz incidente.INSTRUMENTOS DISPERSIVOS. Los componentes básicos del espectrofotómetro de unsolo haz y de doble haz son los indicados en las Figuras 29 y 30.


29/92

FIGURA 29. Diagrama de un espectrofotómetro de un solo haz.

Fuente de radiación infrarroja (1), porta celda (2), sistema monocromador (3), generalmente consiste de: a)rejilla de entrada, b) colimador, cl prisma o rejilla de difracción, d) rejilla de salida, e) segundo sistema delentes o espejos. Sistema de detección (4), amplificador (5), atenuador (6) y registrador (1).

INSTRUMENTOS NO DISPERSIVOS (FTIR)La Espectroscopia en el Infrarrojo con Transformadas de Fourier (FTIR) es hoy la técnicamoderna no dispersiva de preferencia sobre la Espectroscopia IR dispersiva, se aplica enel análisis cualitativo y cuantitativo de especies moleculares de todo tipo. Se manejanmuestras cada vez más pequeñas (1 mg a 2 mg) y complejas (polvos, acuosas, opacas)La sensibilidad, resolución y exactitud de longitud de onda absoluta, superan a losinstrumentos dispersivos.El Espectrofotómetro de Infrarrojo con Transformadas de Fourier tiene una fuenteluminosa que emite radiación infrarroja que llega a un divisor de haz hecho normalmente

de bromuro de potasio (KBr) o Yoduro de Cesio (CsI), colocado en una posición de 450 ycon un pequeño recubrimiento de germanio en la parte posterior. La función de éste, esdividir el haz procedente de la fuente en dos partes iguales: la primera de ellas que reflejahacia un espejo fijo, colocado en la parte superior y cuya función es la de volver a reflejareste haz luminoso hacia el divisor de haz. El segundo haz no se refleja. Sino que pasa através del divisor de haz hacia un espejo que tiene un movimiento lineal el cual servirápara introducir una variable llamada diferencia de paso óptico.Los dos haces se combinan de nuevo en el divisor de haz interfiriéndose constructiva ydestructivamente, dependiendo de la diferencia de paso óptico entre el divisor de haz ylos espejos. La radiación recombinada pasa a través de la muestra hacia el detector.El trayecto del haz infrarrojo es el mismo y a igual tiempo que el rayo láser de helio-neónlo cual permite obtener exactitud en la frecuencia. La señal que se obtiene al final de este

proceso es un inerferograma, que por uso de las ecuaciones de transformadas de Fouriery por medio de una computadora se convierte al final en un espectrograma.CALIBRACIÓNLa calibración del instrumento se lleva a cabo como lo indica el manual de operaciónproporcionado por el fabricante. Generalmente lo que se hace es registrar el espectro deuna película de poliestireno de 0,05 mm de espesor, que muestra un conjuntoconsiderable de señales características bien definidas, con las que puede comprobarse ocalibrarse la escala de longitudes de onda del espectrofotómetro. El ajuste de la ganancia(sensibilidad), también se realiza de acuerdo al manual de operación del instrumento,


30/92

optimizando la energía necesaria para efectuar la detección y evitando la producción deruido.La superficie debe ser ópticamente plana. Para análisis cuantitativo se emplean celdas de0,1 mm a 1,0 mm de espesor.

MÉTODOSENSAYOS DE IDENTIDADPreparación de la SRef y de la muestra. Emplear de los métodos siguientes el indicado enla monografía específica del producto correspondiente.Para muestras en forma líquidaPelícula. Colocar una gota del líquido entre 2 placas de cloruro de sodio u otro materialtransparente a la radiación infrarroja, formando una película delgada o llenar directamenteuna celda adecuada con la muestra, evitando que queden burbujas.Para líquidos o sólidosEn solución. Preparar una solución en un disolvente adecuado. Generalmente se obtienenbuenos resultados con concentraciones de 1 a 10 por ciento mlv para un espesor de 0,05mm a 0,1 mm. Llenar una celda adecuada con la solución evitando que queden burbujas yemplear para el blanco el mismo disolvente usado en la preparación de las soluciones.Para muestras sólidasa) Parafina líquida o nujol Moler de 5 mg a 10 mg de la muestra con la cantidad mínimade parafina líquida, en un mortero de ágata durante unos minutos, hasta obtener unadispersión fina y homogénea en forma de una pasta. Comprimir la pasta obtenida entredos placas d: cloruro de sodio 11 otro material transparente a la radiación infrarroja.b) Pastilla de bromuro de potasio. Pulverizar en un mortero de ágata de 1,0 mg a 3,0mg de la muestra. Agregar 1 00 mg de bromuro de potasio (previamente seco a 105°Cdurante 5 h), grado espectroscopia IR, moler y mezclar. Colocar correctamente el polvohomogéneo en una matriz cilíndrica de acero inoxidable y comprimir con la prensa

hidráulica haciendo vacío de 3 min a 4 mino La presión requerida normalmente para lapreparación de la pastilla es de 1400 kg/cm2 a 1762 kg/cm2.c) Disolución y evaporación del disolvente. Disolver unos miligramos de la muestra, enla cantidad mínima de un disolvente adecuado. Aplicar la solución sobre una placa decloruro de sodio u otro material transparente a la radiación infrarroja, calentar la placasuavemente para evaporar completamente el disolvente dejando una película muy fina dela muestra. Cubrir con una segunda placa de cloruro de sodio.d) Técnica de fusión. Si el sólido es pastoso, o son cristales de bajo punto de fusión,colocar unos miligramos de la muestra, sobre una placa de cloruro de sodio u otromaterial transparente a la radiación infrarroja. Calentar suave y directamente la placasobre una parrilla de tal forma que la sustancia se funda, para hacer una película muy finasobre la placa de cloruro de sodio y dejar enfriar.

e) Solución. Para obtener el espectro de una muestra en solución se requiere tener eldisolvente adecuado, (libre de humedad y no higroscópico), usualmente se empleacloroformo o tetracloruro de carbono. Las soluciones con una concentración entre 0,05 a10 por ciento se colocan en celdas selladas de paso variable que van de 0,,1 mm a 1,0mm de espesor, o celdas selladas de paso fijo que van de 0, I mm a 0,5 mm de espesor.Este manejo de la muestra es el adecuado para el análisis cuantitativo.f) Gases. Es posible obtener el espectro de un líquido de bajo punto de ebullición o de ungas, permitiendo la expansión de la muestra en una celda evacuada para gases, despuésde lo cual se procede a obtener el espectro de la manera usual. Las celdas para gases


31/92

miden 10 cm de longitud, cuando se requiere mayor longitud se dispone de celdascompactas que proporcionan superficies internas reflector as, de tal manera que el hazrecorre varias veces una determinada longitud hasta hacer mayor el paso de la radiación.PROCEDIMIENTO. Registrar en el instrumento la absorción de fondo seleccionando elnúmero de barridos adecuado, para muestras en pastilla de KBr, nujol o película laabsorción de fondo corresponde al aire, para muestras en solución registrar la absorciónde fondo correspondiente al aire más la celda que contiene el disolvente. A menos que seindique otra cosa en la monografía del producto correspondiente, colocar la pastilla ocelda que contiene la SRef en el soporte para la celda y dentro del instrumento en la zonapara muestra, proceder a registrar el espectro de absorción entre 4000 cm-l y 400 cm-l(2,5 micras a 15 micras). Posteriormente, registrar el espectro de absorción de la muestra,en las mismas condiciones que la SRef. Nota: registrar el espectro en transmitancia paraanálisis cualitativo y en absorbancia para análisis cuantitativo. La señal más intensadeberá estar preferentemente entre 5,0-por ciento y 80 por ciento para transmitancia, paraabsorbancia entre 0,2000 y 0,8000.INTERPRETACIÓN. El espectro de la preparación de la muestra corresponde con elobtenido con la preparación de la SRef bajo las mismas condiciones.ENSAYOS DE CUANTlFICACIÓN. Para muestras en solución. Preparar la SRef, muestray blanco como se indica en la monografia específica del producto correspondienteempleando el mismo lote de disolvente.PROCEDIMIENTO. Ajustar el instrumento como se indica en el procedimiento de ensayosde identidad, registrando en la absorción de fondo la absorción debida al aire más eldisolvente. Llenar una celda de absorción en el infrarrojo, con la solución de la SRef,evitando que queden burbujas y registrar su espectro de absorción en Absorbancia, en elrango de longitud de onda o número de onda indicado en la monografía correspondiente.Tan rápidamente como sea posible usando la misma celda y las mismas condiciones deprueba, registrar el espectro de absorción de la solución de la muestra. Para muestras

sólidas: preparar la SRef y la muestra como se indica en la monografía específica delproducto correspondiente. Emplear una muestra seca de acuerdo con las condicionesespecificadas en la prueba de perdida por secado. Nota: La transmitancia de la señal másintensa deberá estar en el rango entre 5,0 por ciento y 80,0 por ciento, para absorbanciaentre 0,2000 y 0,8000.CÁLCULOS. Marcar la línea base a través de la base de la señal de interés en elespectro obtenido con la SRef y restar el valor resultante de absorbancia obtenido con lalínea base al valor de absorbancia total observada para la señal seleccionada, (ver Figura33). Proceder de igual forma con el espectro de la muestra. Cuando las lecturas seobtengan en por ciento de transmitancia, realizar la transformación a absorbancia, con lasiguiente fórmula:

A = log 1/T Dónde:

A =AbsorbanciaT = TransmitanciaPosteriormente, relacionar las absorbancias corregidas en la siguiente fórmula:

Cm = Am/ASRefCSRef


32/92

Dónde:Cm = Concentración de la muestra en miligramos por mili litro o miligramos pormiligramos.

Am = Absorbancia de la muestra a la longitud de onda indicada en la monografíaespecífica.

ASRef= Absorbancia de la SRef a la longitud de onda indicada en la monografíaespecífica.CSRef = Concentración de la SRef en miligramos por mili litro o miligramos por miligramos.

POLIMORFOS Y POSICIÓN DE LAS SEÑALES.Muchos sólidos farmacéuticos con diferentes estructuras cristalinas, los polimorfos tienendiferentes propiedades físicas y químicas.Las señales características para cada grupo funcional están sujetas a desplazamientos ensu posición, como factor interno se tiene la estructura molecular y como factor externo, lascondiciones experimentales de obtención de los compuestos como son el polimorfismo osolvatación principalmente. Se debe de tener cuidado al emplear la región de las huellasdigitales para establecer la identidad de un compuesto, es conocido que diferentescompuestos presentan señales muy similares y un mismo compuesto presenta señalesdiferentes debidas en muchos casos al polimorfismo de la molécula.La caracterización física de las diferentes formas polimórficas se efectúa por técnicas enel estado sólido, como es la espectroscopia de transmisión en el infrarrojo contransformadas de Fourier (FT-IR) o por espectroscopia de reflectancia total atenuada en elinfrarrojo medio y cercano con transformadas de Fourier (ATR-FTlR), o por reflectanciadifusa en el infrarrojo cercano. Preparación de la muestra para análisis porespectroscopia de transmisiónMezclar de 5 mg a 10 mg de la muestra con la mínima cantidad de parafina líquida hastatener una suspensión homogénea, colocarla entre dos ventanas de material transparente

en el infrarrojo.El polimorfismo origina usualmente variaciones en el espectro IR de muchos compuestosen el estado sólido, cuando se presentan diferencias para un mismo compuesto entre elespectro de la muestra y la Sref., disolver una porción de cada una de las sustancias envolúmenes iguales del disolvente adecuado, evaporar la solución a sequedad encondiciones similares y repetir la prueba empleando el residuo.

*ESPECTROFOTOMETRIA DE REFLEXIÓNLa espectroscopia de reflexión en el infrarrojo ha tenido su principal aplicación en el IRpara el estudio de muestras altamente absorbente, muestras opacas, fibras, sólidos,pastas, polvos, suspensiones, disoluciones acuosas, sólidos de solubilidad limitadaprincipalmente.

Las medidas de reflectancia óptica proveen información espectral similar a las medidasobtenidas por transmisión, son frecuentemente más simples de realizar en materialesopacos o muestras altamente absorbente, materiales donde la transmisión de la radiaciónno sea posible.Un método muy usado en medidas de reflectancia en IR en principios activos es laReflectancia Total Atenuada (ATR), también conocida como Reflectancia Interna Múltiple(MIR), los espectros obtenidos son similares pero no idénticos a los obtenidos entransmitancia para un mismo principio activo. Las absorbancias son independientes del


33/92

espesor de la muestra, dependen solo del ángulo de incidencia de la radiación sobre elcristal de reflectancia.En el método de ATR, el haz de radiación IR pasa a través de un cristal apropiado quetiene un alto índice de refracción (bromuro de talio-ioduro de talio, o placas de seleniurode germanio y zinc), el cual es colocado de tal manera que al ajustar el ángulo incidente laradiación experimenta múltiples reflexiones internas antes de llegar al detector. En cadauna de esas reflexiones tiene lugar la absorción de radiación por parte de la muestra queestá colocada sobre el cristal Y la atenuación de la radiación reflejada. En losinstrumentos modernos de Infrarrojo con Transformadas de Fourier se coloca en la zonade la muestra un adaptador con el cristal de reflectancia o cubetas apropiadas 'paramuestras líquidas.Preparación de la muestra para análisis de reflectancia múltipleSoluciones: Disolver la muestra en un disolvente adecuado de acuerdo a las condicionesdescritas en la monografía. Evaporar la solución sobre el cristal de reflectancia.Sólidos: Colocar la muestra sobre el cristal de reflectancia, de tal manera que el contactoentre la muestra y el cristal sea homogéneo.

*INFRARROJO CERCANOEsta región se localiza después del visible entre 12500 cm-l (0,8 urn] Y 4000 cm-l (2,50um), Contiene señales de sobretodos y de combinación de las frecuencias dealargamiento de C-H, N-H, O-H. Es una técnica particularmente útil para identificarcompuestos orgánicos que contienen CH, NH, OH Y resonancias de SH. Los espectrosdependen de parámetros como el tamaño de la partícula, polimorfismo, disolventesresiduales Y humedad. Estas variaciones pueden causar desplazamiento en la línea basey originar interferencia en el método cuantitativo. Para reducir al mínimo estasinterferencias se aplica la primera o segunda derivada

INSTRUMENTOLos instrumentos usados en el Infrarrojo cercano NIR están formados por una óptica decuarzo fundido y pueden tener un filtro, rejilla de difracción o interferómeno queproporcione el rango de radiación en esta región. Los detectores son fotoconductores desulfuro de plomo (PbS) o de arseniuro de indio galio (InGaAs). El NIR usa una lámpara detugsteno o de wolframio, que cubre el rango desde los 700 nm hasta 2500 nm (14000-4000 cm-l). Las celdas que se emplean varían de0,1 a 10 cm, son de materiales como cuarzo, sílice fundida o de vidrio con ventanas decuarzo, se emplea además una sonda de fibra óptica que permite el monitoreo remoto.Los disolventes empleados son los mismos que para el infrarrojo medio, siendo el másadecuado el tetracloruro de carbono por ser transparente en toda la región la limitación esen cuanto a sus características disolventes.

MEDIDAS DE TRANSMISIÓNSe aplican a muestras líquidas, líquidos diluidos o sólidos en solución que se colocan enlas celdas adecuadas o por la inmersión de una sonda de fibra óptica. La variación de latemperatura y el disolvente empleado se corrige obteniendo el espectro de la absorciónde fondo y restándolo desde la muestra.


34/92

MEDIDAS DE REFLEXIÓN DIFUSAGeneralmente aplica a sólidos, cuando se sumerge la sonda de fibra óptica se debe tenercuidado en el posicionamiento de la sonda para asegurar que se mantenga fija para quelos resultados obtenidos sean reproducibles de una muestra a otra. Se debe obtener laabsorción de fondo y tener en consideración el efecto de la hidratación o solvatación ytamaño de la partícula.

MGA 0361. ESPECTROFOTOMETRÍA VISIBLE Y ULTRAVIOLETAEste método establece las técnicas para la identificación y cuantificación de sustanciaspor espectrofotometría de absorción ultravioleta y visible, además describe lascondiciones generales para su aplicación.La espectrofotometría se basa en la medida de la absorción, por las diferentes sustancias,de una radiación electromagnética de longitudes de onda situadas en una banda definiday estrecha, esencialmente monocromática. La banda espectral empleada en lasmediciones se extiende desde las longitudes de onda corta de la zona ultravioleta hasta lavisible del espectro. Por cuestiones prácticas, este intervalo espectral puede considerarsecomo si estuviera constituido por dos zonas, la ultravioleta de 190 nm a 380 nm y lavisible a 380 nm a 780 nm. La espectrofotometría en la zona visible (que antes solíallamarse colorimetría), es la medida de la absorción de luz visible, que generalmente noes monocromática pero que se selecciona mediante el empleo de filtros pigmentados o deinterferencia. En general, los espectros ultravioleta y visible de una sustancia, no tienenun alto grado de especificidad, sin embargo son muy adecuados para las valoracionescuantitativas y en el caso de muchas sustancias constituyen un medio útil de identificaciónadicional.La energía de un haz radiante disminuye en relación con la distancia que viaja a través deun medio absorbente. También disminuye en relación con la concentración de iones omoléculas absorbentes presentes en el medio. Estos dos factores determinan la

proporción de la energía incidente total que es transmitida.La disminución de la energía de radiación monocromática que pasa a través de un medioabsorbente homogéneo, se establece cuantitativamente por la ley de Beer:

A = abc = log /O (1/T)Donde:

A = Absorbancia: logaritmo en base 10 del inverso de la transmitancia (7). Entre lostérminos descriptivos usados anteriormente se incluyen densidad óptica y extinción.a = Absortividad: cociente de dividir la absorbancia (A) entre el producto de laconcentración de la sustancia (e), y la longitud de la trayectoria de la energía luminosa (b).b = Longitud de la trayectoria de la energía luminosa expresada en centímetros.e = Concentración de la sustancia expresada en gramos por litro.

T = Transmitancia: cociente de dividir la energía radiante transmitida por la sustanciapresente en el medio entre la energía radiante incidente.No confundirse con los términos de índice de absorbancia, extinción especifica o con elcoeficiente de extinción. Los términos que se definen a continuación son tambiénempleados en relación con las determinaciones espectrofotométricas.Extinción específica. Es el cociente de dividir absorbancia (A) entre el producto de laconcentración de la sustancia (e), expresada en gramos por 100 mL, y la longitud de latrayectoria de la energía luminosa (b) que debe ser de 1,0 cm.


35/92

Absortividad molar (£), es el cociente de dividir la absorbancia (A) entre el producto dela concentración de la sustancia (e) expresada en moles por litro, y la longitud de latrayectoria de la energía luminosa (b) expresada en centímetros. También es el productode la absortividad (a) por el peso molecular de la sustancia. Entre los términos usadosanteriormente se incluyen índice de absorbancia molar, coeficiente de extinción molar ycoeficiente de absorción molar.Espectro de absorción, es la representación gráfica de la absorbancia, o de cualquierfunción de la absorbancia, trazada contra la longitud de onda o contra una función delongitud de onda.El uso de la espectrofotometría de absorción como procedimiento de valoración, se basaen el hecho de que la absortividad de una sustancia en términos generales es unaconstante independiente de la intensidad de la radiación incidente, de la longitud internade la celda y de la concentración, por lo cual esta última puede determinarse foto métricamente.La ley de Beer no considera el efecto de temperatura, la longitud de onda o el tipo dedisolvente, pero en la mayoría de las determinaciones analiticas el efecto de variaciónnormal de temperatura es insignificante.Las desviaciones a la Ley de Beer pueden ser causadas por variables de origen químico oinstrumental. Entre las desviaciones debidas al instrumento se encuentra la radiaciónpolicromática, el erecto de la amplitud de la rendija o luz difusa o parásita. Ciertos errorespueden deberse también a un cambio de concentración en las moléculas del solutodebido a la asociación entre éstas o entre las moléculas del disolvente y el soluto, o pordisociación o ionización.REACTIVOS. Para las identificaciones y valoraciones por espectrofotometría deabsorción ultravioleta y visible pueden emplearse muchos disolventes, incluyendo agua,alcoholes, cloroformo, hidrocarburos ligeros, éteres y soluciones diluidas de ácido y álcalisfuertes. Es necesario comprobar que los disolventes no contengan impurezas con

capacidad de absorción en la región espectral usada. Habitualmente se recomienda usarcomo disolvente metanol o alcohol anhidro o alcohol desnaturalizado por la adición demetanol, pero que no contenga benceno u otras impurezas que interfieran.Pueden adquirirse disolventes con una pureza mayor que el grado analítico (gradoespectro) pero sólo es preciso emplearlos cuando las características espectrales deldisolvente son adecuadas para un fin determinado.Los disolventes empleados en espectrofotometría deben estar exentos de fluorescencia ala longitud de onda de la medición. .La absorbancia de la celda del disolvente y su contenido no debe exceder de 0,4 (depreferencia menor que 0,2) cuando se mide con referencia al aire a la misma longitud deonda.El alcohol (750 gIL), el etanol; el metanol y el ciclohexano empleados como disolventes

deberán tener una absorbancia no mayor que 0,10 medida con referencia al agua en unacelda de 1,0 cm a 240 nm.APARATO. Básicamente todos los tipos de espectrofotómetros están diseñados de modoque permitan el paso de la energía radiante esencialmente monocromática a través de lasustancia convenientemente preparada y hagan posible la medición de la fracción de laintensidad de la radiación transmitida.El espectro fotómetro consta de una fuente de energía, de un dispositivo dispersante, porejemplo un prisma o una gratícula (rejilla de di fracción), de rendijas para seleccionar labanda de longitudes de onda, de una celda o portador de la sustancia de prueba, de un


36/92

detector de la energía radiante, amplificadores asociados y dispositivos de medición yregistro.En espectrofotómetros de arreglo de diodos, la energía de I a fuente p

proyecto terminado ccm.pdf

Documents