Proteínas Estructurales de Membrana

Receptor de lipoproteínas de baja densidad

La mayor parte del colesterol se transporta en la sangre, unido a proteínas, formando unas partículas conocidas como lipoproteínas de baja densidad o LDL (de Low Density Lipoproteins).Cuando la célula necesita colesterol para la síntesis de membrana, produce proteínas receptoras de LDL y las inserta en su membrana plasmática.

Organización génica

Se ubica en el cromosoma 19, 19p1.06-1.1 El gen que codifica al receptor de LDL tiene 18 exones. El exón 1 contiene una secuencia de señal que ubica al receptor en el retículo endoplasmic para el transporte a la superficie de la célula. Más allá, los exones 2 al 6 codifican la región de unión del ligando; del 7 al 14 codifican el dominio EGFP; el 15 codifica la región rica en oligosacáridos, el 16 (y parte del 17) codifican la región que atraviesa la membrana, y el 18 (con el resto del 17) codifica el dominio citosólico.

Organización estructuralEl receptor de LDL se puede describir como una proteína quimérica. Está compuesto de un número de dominios funcionalmente distintos que puedan funcionar independientemente el uno del otro.El extremo amino del receptor de LDL contiene siete repeticiones de secuencia (~50% idénticas) cada aproximadamente 40 aminoácidos, con 6 residuos de cisteína.

Los complejos del receptor de LDL están presentes en invaginaciones revestidas de clatrina en la superficie de la célula, que cuando están unidas al LDL-colesterol vía adaptina, se pellizcan para formar vesículas revestidas de clatrina dentro de la célula.

En la arteriosclerosisNiveles elevados de colesterol en la fracción LDL ("colesterol LDL" o "colesterol malo") se asocian fuertemente al desarrollo de enfermedad arteriosclerótica.El transporte reverso de colesterol y las células espumosasComo se mencionó al principio, las LDL no están fisiológicamente involucradas en un influjo neto de colesterol hacia los tejidos.

Mutaciones del receptor de LDLHay 5 clases de mutación del receptor de LDL.Clase 1: las mutaciones afectan la síntesis del receptor en el retículo endoplasmático (ER).

Clase 2: las mutaciones impiden el transporte apropiado al aparato de Golgi, necesario para las modificaciones del receptor.

Un truncamiento de la proteína del receptor en el residuo número 660 conduce a los dominios 3, 4 y 5 del dominio del precursor de EGF que falta. Esto imposibilita el movimiento del receptor del ER al Golgi, y conduce a la degradación de la proteína del receptor.

Clase 3: las mutaciones detienen la unión de LDL al receptor. La repetición 6 del dominio de unión al ligando (N-terminal, líquido extracelular) se suprime.

Clase 4: las mutaciones inhiben la interiorización del complejo receptor-ligando.

El mutante “JD” resulta de una sola mutación del punto en el dominio de NPVY (C-terminal, citosólico; residuo de Y convertido a C, residuo número 807).

Clase 5: las mutaciones dan lugar a receptores que no pueden reciclar correctamente.

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