propojení metabolických drah
DESCRIPTION
Propojení metabolických drah. Alice Skoumalová. Významné metabolické dráhy z hlediska integrace metabolismu: Syntéza a degradace glykogenu Glykolýza Glukoneogeneze Syntéza a oxidace MK Lipogeneze, lipolýza Syntéza a degradace proteinů Močovinový cyklus. Kde probíhají - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
![Page 1: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/1.jpg)
Propojení metabolických drah
Alice Skoumalová
![Page 2: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/2.jpg)
Významné metabolické dráhy z hlediska integrace metabolismu:
Syntéza a degradace glykogenu
Glykolýza
Glukoneogeneze
Syntéza a oxidace MK
Lipogeneze, lipolýza
Syntéza a degradace proteinů
Močovinový cyklus
Kde probíhají
Kdy probíhají
Jak jsou kontrolovány
?
![Page 3: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/3.jpg)
Metabolické stavy
1. Resorpční fáze
po dobu vstřebávání živin z GIT (~ 2 h)
glukóza je hlavní energetický zdroj
2. Postresorpční fáze
mezi jídly (~ 2 h po jídle - do dalšího jídla)
mastné kyseliny jsou hlavní energetický zdroj
3. Hladovění
více než 3 dny
mozek začne metabolizovat ketolátky
![Page 4: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/4.jpg)
Hormonální řízení přechodu mezi metabolickými stavy:
![Page 5: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/5.jpg)
Resorpční fáze:
![Page 6: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/6.jpg)
Regulace po jídle:
![Page 7: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/7.jpg)
Tkáň Glukóza MK Ketolátky Ak
Nervová ++ - - -
Svaly + ++ - ++
Srdce ++ ++ - -
Játra ++ - - +
GIT + - - ++
Ledviny ++ ++ - ++
Oxidace substrátů po jídle:
![Page 8: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/8.jpg)
pankreas: zvýšená sekrece inzulínu, snížená sekrece glukagonu
vstřebání glukózy a aminokyselin do portální cirkulace
vstřebání triacylglycerolů v chylomikronech do systémové cirkulace
zvýšení koncentrace glukózy v portální krvi
jaterní tkáň: syntéza jaterního glykogenu
syntéza triacylglycerolů
syntéza proteinů
svalová tkáň: syntéza svalového glykogenu
syntéza proteinů
tuková tkáň: syntéza triacylglycerolů
ukládání triacylglycerolů z chylomikronů
Resorpční fáze:
![Page 9: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/9.jpg)
oxidace živin z potravy:
oxidace glukózy, mastných kyselin, aminokyselin
konečné produkty metabolické přeměny živin: CO2, H2O, ATP, močovina
tvorba zásob:
syntéza glykogenu (játra, svaly)
ZISK ENERGIE
1
2
syntéza proteinů (játra, kosterní svaly)
syntéza triacylglycerolů (tuková tkáň)
Resorpční fáze:
![Page 10: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/10.jpg)
Klinická korelace
56 letý pacient s váhou 120 kg při výšce175 cm
- BMI 39,18, centrální typ obezity
- nízká fyzická aktivita, zadýchává se
- zvýšený krevní tlak
Diagnóza: Obezita
Laboratorní vyšetření: celkový cholesterol ↑
Rodinná anamnéza: hypercholesterolémie, AIM
Rizika: metabolický syndrom, kardiovaskulární choroby, DM typ II
Terapie: redukce váhy
![Page 11: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/11.jpg)
Metabolické změny u obesity:
• Nadměrné ukládání tuků
• Delší doba resorpční fáze x krátká doba postresorpční fáze
![Page 12: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/12.jpg)
Postresorpční fáze:
![Page 13: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/13.jpg)
Regulace nalačno:
![Page 14: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/14.jpg)
pankreas: snížená sekrece inzulínu, zvýšená sekrece glukagonu
A) aktivace lipolýzy v tukové tkáni
uvolnění mastných kyselin a glycerolu
stoupající hladina volných mastných kyselin v plazmě
využití mastných kyselin jako energetického substrátu
(zejména srdce a kosterní svaly)
šetření glukózy
zvýšení hladiny volných mastných kyselin v játrech syntéza ketolátek
(energie pro srdce, svaly, ledviny)
B) aktivace glukoneogeneze
syntéza glukózy de novo (játra, ledviny)
zajištění zásobení mozkové tkáně glukózou
Postresorpční fáze:
![Page 15: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/15.jpg)
oxidace substrátů ze zásob:
glukózy (tkáně závislé na glukóze)
mastných kyselin (svaly, játra)
ketolátek (svaly, ledviny): tvorba ketolátek z mastných kyselinuvolněných z triacylglycerolů
homeostáza glukózy:
degradace jaterního glykogenu
glukoneogeneze
1
2
Postresorpční fáze:
3 degradace proteinů a syntéza močoviny
![Page 16: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/16.jpg)
Coriho a alaninový cyklus
Coriho cyklus:Laktát (anaerobní glykolysa)
-transportován do jater-konvertován na glukosu (glukoneogenese, ATP)
Glukosa na místo spotřeby
Alaninový cyklusDegradace proteinů: aminoskupiny přeneseny na pyruvát, vznik alaninuAlanin transportován do jater: uhlíkový skeleton přeměněn na glukosu, dusík konvertován na močovinu
![Page 17: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/17.jpg)
Hladovění:
![Page 18: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/18.jpg)
pankreas: snížená sekrece inzulínu, zvýšená sekrece glukagonu
A) svaly sníží oxidaci ketolátek
zvýší se koncentrace ketolátek v krvi
mozek začne oxidovat ketolátky šetření glukózy
šetření proteinyB) snížení glukoneogeneze
Hladovění:
snížená produkce močoviny
![Page 19: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/19.jpg)
Proces Játra Tuková tkáň
Ledviny Svaly Mozek Erytrocyty
Krebsův cyklus + + + + + + + + + + + + + + - -
β-oxidace MK + + + - - + + + + + - - - -
Syntéza ketolátek + + + - - + - - - - - -
Oxidace ketolátek - - + + + + + + + + hladovění
- -
Glykolýza (aerobní) + + + + + + + + + + + + + - -
Glykolýza (anaerobní) + + - - - + + + cvičení
+ + + +
Syntéza a degradace glykogenu
+ + + + + + + + + - -
Glukoneogeneze + + + - - + - - - - - -
Močovinový cyklus + + + - - - - - - - - - -
Lipogeneze + + + + - - - - - - - -
Kapacita tkání pro metabolické dráhy:
![Page 20: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/20.jpg)
Tkáň Glukóza MK Ketolátky Ak
Nervová ++ - ++ +
Svaly - ++ ++ ++
Srdce - ++ + -
Játra - ++ - +
GIT - - ++ ++
Ledviny - + + ++
Oxidace substrátů během hladovění:
![Page 21: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/21.jpg)
Změny v koncentracích energetických substrátů v krvi během hladovění:
![Page 22: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/22.jpg)
Klinická korelace
23 letá pacientka s 40 kg při výšce175 cm s potřebou dále hubnout
- BMI 13,06
- stále unavená
- 5 měsíců amenorhea
Diagnóza: Mentální anorexie
Hospitalizace (snížená teplota, puls a tlak)
Laboratorní vyšetření: krev glukóza 3,6 mmol/l
ketolátky 4200 μM/l (norma 70)
moč ketolátky
Terapie: výživa, psychiatr
![Page 23: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/23.jpg)
Mechanismy zapojené do „přepínání“ metabolických drah v játrech
Dostupnost substrátu
Allosterické efektory
Kovalentní modifikace
Indukce/represe enzymů
rychlá odpověď
pomalá odpověď
![Page 24: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/24.jpg)
Allosterické regulace
po jídle
![Page 25: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/25.jpg)
Allosterické regulace
hladovění
Další allosterické efektory: cAMP, AMP
![Page 26: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/26.jpg)
Metabolické změny u nízkosacharidové ketogenní diety:
• Játra zůstávají glukogenní a ketogenní i po jídle
• AK jsou konvertovány na glukózu, glykogen, ketolátky
• Neodbourávají se svalové proteiny
![Page 27: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/27.jpg)
Kovalentní modifikace
Po jídle
inzulín → defosforylace
Hormony (hladovění x jídlo) AMP-aktivovaná proteinkináza (nedostatek energie)
![Page 28: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/28.jpg)
Kovalentní modifikace
po jídle
defosforylace enzymů
![Page 29: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/29.jpg)
Kovalentní modifikace
hladovění
fosforylace enzymů
![Page 30: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/30.jpg)
Indukce/represe enzymů
po jídle
![Page 31: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/31.jpg)
Indukce/represe enzymů
hladovění
![Page 32: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/32.jpg)
Enzym Stav metabolismu Ovlivněný proces
Glukokináza Po jídle Glu → TG
Citrátlyáza Po jídle Glu → TG
Acetyl-CoA-karboxyláza Po jídle Glu → TG
Syntáza MK Po jídle Glu → TG
Malic enzym Po jídle Produkce NADPH
Glukóza-6-P-dehydrogenáza Po jídle Produkce NADPH
Glukóza-6-fosfatáza Hladovění Produkce krevní glukózy
Fruktóza-1,6-fosfatáza Hladovění Produkce krevní glukózy
Fosfoenolpyruvát-karboxykináza
Hladovění Produkce krevní glukózy
Jaterní enzymy ovlivněné indukcí/represí:
Indukce/represe enzymů
![Page 33: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/33.jpg)
Metabolické změny v těhotenství:
• Inzulinová rezistence
(placentární steroidy) → po jídle ↑ Glu a inzulin
• Rychlejší přechod do postresorpční fáze (rychlejší
pokles Glu, inzulinu, AK) → rozvoj hypoglykémie
• Stimulace lipolýzy (placentární laktogen)
• Glukagon → ketogeneze
![Page 34: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/34.jpg)
Udržování poolu aminokyselin:
Meziorgánové výměny aminokyselin
![Page 35: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/35.jpg)
Metabolismus aminokyselin
nalačno:
![Page 36: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/36.jpg)
Metabolismus dusíku v játrech:
![Page 37: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/37.jpg)
Glukózo-alaninový cyklus:
![Page 38: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/38.jpg)
Metabolismus glutaminu:
![Page 39: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/39.jpg)
Meziorgánová výměna aminokyselin během postresorpční fáze:
![Page 40: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/40.jpg)
Hormonání regulace jaterního metabolismu aminokyselin v postresorpčním stavu
![Page 41: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/41.jpg)
Principy řízení toku aminokyselin mezi tkáněmi:
NH3 je toxické → alanin, glutamin
Glutaminový pool
• exkrece protonů (NH4+)
• živina (střevo, ledviny, buňky imunitního systému)
• zdroj dusíku pro biosyntetické reakce (buňky imunitního systému)
• transport glutamátu v mozku
BCAA (valin, leucin, isoleucin) → konverze na meziprodukty TCA (většina tkání)
Aminokyseliny jsou hlavní substráty pro glukoneogenezi
Turnover proteinů determinuje velikost poolu aminokyselin
![Page 42: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/42.jpg)
Zdroj energie (střevo, ledviny, imunitní systém)
Proteosyntéza
Exkrece protonů
Donor dusíku pro syntézu purinů, pyrimidinů, NAD+, aminocukrů, asparaginu
Donor glutamátu pro syntézu glutationu, GABA, ornitinu, argininu, prolinu
Funkce glutaminu:
![Page 43: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/43.jpg)
Souhrn:
Metabolismus „přepíná“ mezi více metabolickými stavy v závislosti na jídle
aby byl dostatek substrátů pro oxidace (i během hladovění)
aby organismus vydržel déle bez jídla (šetření proteiny)
řízeno hormonálně
Mechanismy řízení „přepínání“ metabolismu (dostupnost substrátu, allostericky, fosforylací, množství enzymu)
Změny v cyklu jídlo/hlad u různých metabolických stavů
Různé orgány spolupracují ve vzájemných přeměnách aminokyselin
![Page 44: Propojení metabolických drah](https://reader036.vdocuments.site/reader036/viewer/2022062315/56815068550346895dbe668f/html5/thumbnails/44.jpg)
Schémata použitá v prezentaci:
Marks´ Basic Medical Biochemistry, A Clinical Approach, third edition, 2009 (M. Lieberman, A.D. Marks)
Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations, sixth edition, 2006 (T.M. Devlin)