FARMACOS PROCINETICOS

CISAPRIDALEVOSULPIRIDA

METOCLOPRAMIDAMACROLIDOS

CISAPRIDA

Fármaco procinético, que mejora la motilidad gastrointestinal e incrementa el tono del esfínter esofágico inferior

Estimula la liberación de acetilcolina

Agonista y antagonista de los receptores serotoninérgicos del tracto digestivo, siendo un agonista frente a los receptores 5-HT4 y antagonista de

los receptores 5-HT3

Disminuye la exposición del tejido esofágico al ácido gástrico; produce

mayor contracción del esfínter esofágico inferior, mayor motilidad del

esófago y mayor velocidad de vaciamiento del gástrico

Farmacocinética

EFECTOS ADVERSOS

Alteraciones del intervalo QT

Desequilibrios electrolíticos

(hipocalcemia, hipokaliemia,

hipomagnesemia)

En los pacientes hepáticos

ESTUDIO CLINICO

Cisapride for intestinal constipation.

SELECTION CRITERIA:All RCTs comparing cisapride to placebo or to active comparators were included. We included patients of all ages who had functional constipation or C-IBS.

DATA COLLECTION AND ANALYSIS:Eight RCTs were included, comparing cisapride to a placebo on patients with constipation or C-IBS. The studies were pooled and analysed and a combined effect was calculated using meta-analysis.

ESTUDIO CLINICO

RESULTS:8 trials included in the review for a total 424 patients who were randomised to Cisapride or placebo, of which 157 were children and 284 were female. Intervention duration was 8 to 12 weeks. Dosage of Cisapride in the adult and children trials were 5mg TDS and 0.2mg/kg/dose TDS respectively.Cisapride showed significant benefit in investigators' assessment of clinical improvement (OR: 0.45, P=0.03), likelihood of passing daily stools (OR: 0.22, P<0.001), passage of normal stools (OR: 0.06, P<0.001) and total gastrointestinal transit time (MD: -19.47, P<0.00001).

However Cisapride showed no benefit in global improvement of symptoms (MD: 0.11, P=0.99), abdominal pain (MD: 1.94, P=0.56), stool frequency: weekly (MD: 3.36, P=0.11), visual analogue scale (MD: -0.23, P=0.66), stool consistency (MD: 0.32, P=0.50), bloating (MD: 3.93, P=0.44), persistent bloating(OR: 1.11, P=0.83), 'feeling of incomplete evacuation' (MD: -3.80, P=0.08), straining (MD -0.95, p=0.19).

CONCLUSIONS:No clear benefit can be demonstrated with cisapride. We do not feel that cisapride can be justifiably used for chronic constipation or irritable bowel disease given its side effects of arrhythmia and associated 175 recorded deaths

ERITROMICINA

AGONISTAS DE LA MOTILINAMACROLIDOS

Estimula los receptores de la motilina y los colinergicosAumenta contractilidad del musculo lisoAumenta presion del EEIEstimula contraccion gastrica y del IDInduce la evacuación del alimento y el material no digerible del estomagoLiberación de AchDisminuyen el tiempo de permanencia de los ácidos biliares en el estómago, evitando así el contacto prolongado con la mucosa3mg =contraccion espasmodica del I. delgado colicos, mal transito y vomitosEn los cuadros agudos es de 3 mg/kg cada 8 h. La dosis oral es de 250-500 mg cada 8 h, unos 20 min antes de cada comida.

ERITROMICINA

• Es destruida por el acido gástrico

• Cubierta entérica

• Alimentos interfieren con su absorción

• Vida media 1.5H

• 5% eliminación renal. 95% eliminación x heces

• Llega a todos los tejidos (placenta y feto). Excepto: cerebro y LCR

• DOSIS BAJAS motilidad

• DOSIS ALTAS antibiótico

EFECTOS ADVERSOS

Rápida tolerancia (# recept motilina)Ototoxicidad

Hepatitis colestasica aguda

Diarrea.

Prolongación de QT

Aumenta concentraciones de anticoagulantes orales, ciclosporina, digoxina

ESTUDIO CLINICO

• Comparison of the Effect of Azithromycin Versus Erythromycin on Antroduodenal Pressure Profiles of Patients with Chronic Functional Gastrointestinal Pain and Gastroparesis

Métodos

Manometría intestinal a 30 pacientes sometidos a evaluación clínica por problemas digestivos crónicos o gastroparesia refractaria documentada. La actividad antral fue medida luego de la infusión de 250 mg de eritromicina intravenosa y azitromicina (250 mg o 500 mg intravenosa) dadas a diferentes intervalos durante la manometría intestinal

Los parámetros medidos incluyeron:

La duración del efecto total

Amplitud de las contracciones antrales

Duración de la fase de contracción antral mas alta

Numero de ciclos por minuto

Índice de motilidad

Resultados

En comparación la eritromicina y la azitromicina a dosis iguales mostraron efectos positivos similares en la actividad antral, sin embargo a dosis altas (500 mg) la azitromicina tuvo mayores resultados en cuanto a la amplitud de las contracciones antrales, duración de la actividad antral y motilidad.

Conclusiones

Al igual que la eritromicina, la azitromicina tiene efectos similares en la actividad antral, esta ultima tiene efectos mas prolongados. Sin embargo a diferencia de la eritromicina, la azitromicina no tiene interacciones significantes con otras drogas

METOCLOPRAMIDA

EFECTO FARMACOLOGICO

Es un agente procinético y produce la mayor parte del los efectos en el SNC característico del bloqueo dopaminergico.

En el tubo digestivo:

Fomenta motilidad del musculo liso

Acelera vaciamiento gástrico

Transito de contenido intestinal

Disminuye la biodisponibilidad de fármacos como la digoxina

PROPIEDADES FARMACOCINETICAS

• Se absorbe por completo por vía oral

• Tiene 75% de biodisponibilidad

• Cruza fácilmente la BHE y la placenta

• 39% se excreta por orina

• 60% por bilis

• Vida media de 4 a 6 horas

APLICACIONES TERAPEUTICAS

• Dosis de 10 – 15 mg antes de alimentos puede ser útil para pacientes con gastroparesia y ERGE

• Previene nauseas y vómitos de diversas causas incluyendo el embarazo

• Control de emesis en quimioterapia del cáncer

Corticoesteroide + benzodiazepina + antimuscarinico + antagonista H2

EFECTOS ADVERSOS

Puede ocasionar somnolencia, estreñimiento, diarrea y sequedad bucal

Síntomas extrapiramidales: parkinsonismo y discinesia tardía cuando se usa por tiempos prolongados

Objetivo

Comparar los efectos de la prometazina con los efectos de la metoclopramida en la hiperémesis gravídica

Métodos

Fue llevado a cabo en el hospital universitario Kuala Lumpur en Malasia. Desde Noviembre de 2008 hasta Agosto del 2009. Mujeres en su primera hospitalización por hiperémesis gravídica aleatoriamente recibieron 25 mg de prometazina y 10 mg de metoclopramida cada 8 horas

Conclusiones

Tanto la prometazina como la metoclopramida tiene efectos similares en el tratamiento de hiperémesis gravídica, sin embargo el perfil de efectos adversos fue mejor con metoclopramida.

LEVOSULPIRIDA

• Mecanismo de acción: antagonista selectivo de los receptores perifericos D2 de

dopamina de la pared gastrointiestinal. Agonista de los receptores 5-HT4 de serotonina.

 Acción gastroprocinética y favorecedora de motilidad y tránsito intestinal.

Farmacocinética

• Concentración plasmática máxima se alcanza 3 horas

• Tasa de fijación proteica:40%.

• Difunde débilmente a la leche materna y pasa la barrera placentaria.

• La excreción: renal

• Vida media: 4.5 horas

INDICACIONES

Síndrome dispéptico

Dispepsia funcional tipo dismotilidad

Retraso del vaciamiento gástrico: Gastroparesia diabética, neoplasia, etc.

Gastroparesia funcionales (somatizaciones viscerales).

Náuseas y vómitos

Postoperatorios o inducidos por quimioterapia antineoplásica

POSOLOGÍA

• Oral

• Dosis recomendada: 25 mg/8 h (al menos 20 min antes comer)

CONTRAINDICACIONES

Feocromocitoma crisis hipertensiva

Hipersensibilidad o intolerancia al fármaco.

Embarazo y lactancia.

Epilepsia, estados maniácos, crisis maníacas de las psicosis maníaco-depresivas.

No debe utilizarse en presencia de hemorragias gastrointestinales, obstrucciones mecánicas o perforaciones.

EFECTOS ADVERSOS

Somnolencia, sedación

Tensión mamaria

Alteraciones menstruales Galactorrea

Ginecomastia Ronquera Calambres abdominales

Aumento de peso

Hipersalivación Insomnio Estreñimiento, vértigo y/o fatiga.

Effectiveness and safety of levosulpiride in the treatment of

dysmotility-like functional dyspepsia• Estudio prospectivo, multinacional.

• OBJETIVO

• Duración de estudio: 8 semanas (4 de tratamiento y 4 de seguimiento)

• Síntomas individuales: se evaluaron en 3 visitas, a los 15, 30 y 60 días después del tratamiento.

Evaluar la efectividad y tolerancia de levosulpirida en el tratamiento de pacientes con dispepsia funcional.

Resultados

Resultados y Conclusiones

The frequency and intensity of individual symptoms showed a statistically significant decrease (p<0.001) at all visits compared with baseline.

At the 30-day visit, all symptoms had almost disappeared, a trend that was maintained until the last visit.

Treatment with levosulpiride was well tolerated and only 40 adverse events were recorded.

In conclusion, levosulpiride is an effective and safe drug in the treatment of dysmotility-like functional dyspepsia and non-erosive reflux disease.