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ACTUALIZACIÓN DE PROGESTINAS ANTICONCEPCIÓN ORAL
PRINCIPIOS BÁSICOS
CARLOS ESCALANTE GOMEZ M.D. M.Sc. D.MAS FACOG
SERVICIO GINECOLOGÍA HOSPITAL SAN JUAN DE DIOS ESPECIALISTA EN GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA
MASTER EN CIENCIAS BIOMÉDICAS – FISIOLOGÍA HUMANA )
TIPOS Y DOSIS
Estrógenos
Evolución del Estrógeno
Etinylestadiol Mestranol Valerato de estadiol
1961: 50 mcg EE Anovlar® 1973: 30 mcg EE Microgynon® 1997: 20 mcg EE Femiane® 2010: 10 mcg EE Lo-‐loestrin ®
Progestágenos
“Physiology of the corpus luteum¨ American Journal of Physiology (1929, 88:326-‐46)
Willard Myron Allen (1904-‐1993)
"... The isolation of the hormone from the waxy material obtained by high-‐vacuum distillation was a laborious and exasperating experience. However, the month of May 1933 was a glorious month. On May 5, I had the crystalline corpus luteum hormone (progestin). On May 18, my daughter, Lucille, was born. My friends gave me double congratulations and I was sitting on top of the world. ..."
W. M. Allen, "My life with progesterone", Am J Obstetrics & Gynecology, 193 (4) 2005, pp. 1575-‐1577
Progesterona
Son todos los medicamentos de familia igual??
Benazepril (Cibacen®) Captopril (Lopirin®, Tensobon®, (Capotén®) Cilazapril (Dynorm®) Enalapril (Xanef®, Pres) Fosinopril (Fosinorm®, Dynacil®) Imidapril (Tanatril®) Lisinopril (Acerbon®, Coric) Moexipril (Fempress®) Perindopril (Coversum®, Preterax®) Quinapril (Accupro) Ramipril (Delix®, Vesdil) Espirapril (Quadropril®) Trandolapril (Gopten®, Udrik®)
Son todos iguales??
Anticonceptivos Orales
• Quien sería el estrógeno?
• Quién sería el progestágeno?
TRABAJAR EN EQUIPO
Tipos -‐ Clasificación – Qué hay de nuevo? – Ventajas -‐ Desventajas
Progestinas -‐ Progestágenos
Progesterona
§ ¨Pro-‐gestación¨
5 α-‐ reductasa
Pregnanediol
Pregnanetriol Glucorónido
CBG / Albúmina / Libre
CLASIFICACION DE PROGESTINAS
Derivados 17-‐OH-‐progesterona
Derivados 19-‐norprogesterona
-‐ Hidroxiprogesterona caproato -‐ Hydroxiprogesterona heptanoato -‐ Gestonorona caproato -‐ Clormadinona acetato -‐ Medrogestona -‐ Medroxiprogesterona acetato -‐ Ciproterona acetato
-‐ Nomegestrol acetato -‐ Demegestona -‐ Promegestona -‐ Nestorona -‐ Trimegestona
ESTRANOS -‐Noretinediona -‐Lynestrenol -‐Levonorgestrel -‐Noretisterona acetato -‐Ethinodiol diacetato -‐Norgestrienona -‐Dienogest (Pregnano)
GONANOS -‐Norgestrel -‐Desogestrel -‐Gestodeno -‐Norgestimato
Drospirenona
PREGNANOS NOR-‐PREGNANOS
Didrogesterona Progesterona
DERIVADO
ESPIRONOLACTONA
MESOPROGESTINA
Receptores
Progesterona
Andrógenos
Estrógenos Glucocorticoide
Gonadotropinas
Pruebas de Laboratorio
CMA = Clormadinona acetato CPA = Ciproterona acetato DNG = Dienogest DRSP = Drospirenona DSG = Desogestrel DYD = Didrogesterona GST = Gestodeno MGA = Megestrolacetato LNG = Levonorgestrel MPA =Medroxiprogesteronacetato NETA = Norethindrona acetato TMG = Trimegestona
Agonistas Puros
Estrogénico Efecto Parcial
CPA CMA DNG
Antiandrogénicos Efecto parcial
Androgénico Efecto Parcial
Antimineralo- corticoide
Efecto Parcial
Antiestrogenico Efecto Parcial
Glucocorticoide Efecto Parcial
DYD Progesterona
TMG
LNG DSG GST
LNG
NETA
MPA MGA
DRSP TMG
Arbol de Progestinas
Progestinas Nuevas
Dienogest (DNG)
Dienogest (DNG)
§ 19–nortestosterona con grupo 17α cyanometyl § Antiandrogénico (40% CPA) § Efecto progestacional potente (TRH++) § Combinado con Valerato de Estradiol § Perfil lipídico favorable
Drospirenona (DRSP) § 19 carbonos § Derivada de la espironolactona § Afinidad 5x por MR que la espironolactona § Anti-‐androgénica (30% CPA) § Contraresta el efecto del EE al aumentar la síntesis
hepática del angiotensinógeno § Inhibe la transactivación del MR
Trimegestona (TMG)
§ 19-‐norprogesterona
§ ¨agonistas puros¨ -‐ efecto progestacional +++
§ Efecto anti-‐androgénico +/-‐ § Efecto anti-‐mineralocorticoide +/-‐ § Aún no se ha desarrollado como ACO ??
Nestorona (NES)
§ 19-‐norporgesterona § ¨agonista puro¨ -‐ efecto progestacional ++ § No se une al AR § Unión sin activación del GR § NES es inactivo vía oral § Efecto anovulatorio más potente § Presentación (e/e): anillo vaginal, MDTS, implante subdérmico
Acetato de Nomegestrol (NOMAc) § 19-‐norprogesterona § Potente anti-‐gonadotrofico § Potente efecto progestacional § Leve efecto antiandrogénico § No efecto estrogénico ni glucocorticoide
Seguridad Vascular
Progestinas
Trombosis Venosa Profunda (MEGA)
Trombosis Venosa Profunda (Danés 2005)
Øjvind Lidegaard . Risk of venous thromboembolism from use of oral contraceptives containing different progestogens and oestrogen doses: Danish cohort study, 2001-‐9. BMJ 2011;343:d6423
¨To prevent one event of VTE in one year about 2000 women should shift from using oral contraceptives with desogestrel, gestodene, or drospirenone to those with levonorgestrel ¨
Øjvind Lidegaard . Presentado en el Congreso Mundial de Ginecología Endocrina. Italia. 2012
Riesgo Arterial
§ Progestina No-‐androgénica y principalmente las anti-‐androgénicas han mostrado mejor perfil lipídico
§ Los anti-‐androgénicas No contrarrestan el efecto vasodilatador local de los estrógenos en la rama arterial.
Cáncer de Mama
§ Uso de ACO a base de progestinas solas en mujeres mayores a 40 años se asocia con leve aumento en el riesgo de Cáncer de Mama Lobular.
§ 2009 ¨Royal College of General Practitioners Study¨ 46,000 mujeres entre 1968 -‐ 2007 no mostró aumento en la incidencia de Ca. Mama (hubo una disminución neta por las muertes secundarias a cáncer).
Sistema Nervioso Central
§ Progesterona puede ser metabolizada en el SNC a allopregnanolona
§ Ansiolítico, sedante, antiepiléptico § Chlormadiona, NOMAc, DRSP, NES
MUCHAS GRACIAS