princÍpios bÁsicos da terapia antibacteriana mariléia chaves andrade
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PRINCÍPIOS BÁSICOS DA TERAPIA
ANTIBACTERIANA
Mariléia Chaves Andrade
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QUIMIOTERAPIA
Paul Ehrlich (1907)
Corantes derivados do alcatrão
Mycobacterium tuberculosis;
Tripanosoma brucei
Nobel de medicina em 1908
teoria- capacidade germicida de uma molécula depende de sua estrutura química
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Sífilis – Salvarsan 606 (1909 – 1910)
“BALA MÁGICA”
Paul Ehrlich
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Dificuldades no caminho para a
“BALA MÁGICA”
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MICRORGANISMOS
PROCESSO EVOLUTIVO
MECANISMOS ADAPTAÇÃO
MUTAÇÃO
REPRODUÇÃO
COMPETIÇÃO
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ANTIBIÓTICOS
Substâncias antibacterianas produzidas por diversas
espécies de microorganismos (bactérias, fungos, e
actinomicetos) que suprimem o crescimento de
outros microorganismos.
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INTRODUÇÃO
TÓPICO COMPLEXO
CONSTANTE MUTAÇÃO
FÁRMACOS + PRESCRITOS INCORRETAMENTE
USO DISSEMINADO: PATÓGENOS RESISTENTES
NECESSIDADE DE NOVOS FÁRMACOS
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Nature Reviews Microbiology 1, 65-70 (October 2003)
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ESPERANÇA
↓ USO INAPROPRIADO
MELHOR MANEIRA DE CONTROLAR A RESISTÊNCIA
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PRESCRIÇÃO EXCESSIVA CONTINUA
SOLICITAÇÃO DOS PACIENTES
ESCASSEZ DE TEMPO
INCERTEZA DIAGNÓSTICA
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Efeitos da antibióticoterapia no índice de Letalidade de algumas infecções comuns
Doença
Letalidade (%)
Era pré-antibiótico Era pós-antibiótico
Pneumonia pneumocócica 20 a 85 ± 5
Endocardite bacteriana aguda 99 5
Meningite por H. influenza 100 2 a 3
Meningite pneumocócica 100 8 a 10
Meningite meningocócica 20 a 90 1 a 5
Febre tifóide 8 a 10 1 a 2
Weinstein & Barja (1977)
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CURA ÓBITO
ESPECTRO INFECÇÕES BACTERIANAS
SITUAÇÕES CLÍNICAS COMUNS
USO RACIONALCRITERIOSO
TIPO MAIS INDICADOMOMENTO CERTO
DOSE E VIA ADEQUADOS
SOBREVIDASEQÜELAS
HOSPITALIZAÇÃO↓ CUSTOS PESSOAIS
SOCIAIS E ECONÔMICOS
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CLASSIFICAÇÃO QUÍMICA
CLASSIFICAÇÃO MECANISMO DE AÇÃO
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SUCESSO DA ANTIBIOTICOTERAPIA[Concentração] do fármaco no local da infecção Inibir o microrganismo abaixo do nível tóxico
[local infecção] < [sérica]
RESISTÊNCIA BACTERIANA Fármaco NÃO atinge o alvo (efluxo)
Fármaco NÃO É ativo (β-lactamases)
O alvo é alterado (PBP)
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RESISTÊNCIA BACTERIANA Vertical (mutação/seleção)
Horizontal Transdução (S. aureus) Transformação (Pneumococos, Neisseria) Conjugação (bacilos Gram-negativos, S. aureus)
UTILIZAÇÃO DOS ANTIBIÓTICOS Empírica
Definitiva
Profilática
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INDICAÇÃO INICIAL DE UM ANTIBACTERIANO É QUASE SEMPRE
“EMPÍRICA”
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TERAPÊUTICA EMPÍRICA IDEAL
QUADRO CLÍNICO
GRAM HEMOGRAMA
RADIOGRAFIASURINA ROTINA
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A SITUAÇÃO CLÍNICA ATUAL É
DE ETIOLOGIA BACTERIANA?
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FEBRE
TOSSE
EXPECTORAÇÃO
ARTRALGIA
ATRITE
MIALGIA
DOR
CALOR
RUBOR
EDEMA
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NEM SEMPRE SÃO
SINÔNIMOS DE
INFECÇÃO BACTERIANA
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DIFÍCIL – IMPOSSÍVEL ETIOLOGIA BACTERIANA
QUADRO CLÍNCO
GRAVE
INICIAR ATB* REAVALIAR* Considerações adiante
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IVASCAVIDADE ORAL
PELETECIDOS MOLES
INTESTINAL
QUADROS LEVESPOUCA ou NENHUMA
REPERCUSSÃO CLÍNICA
PACIENTE JOVEMIMUNOCOMPETENTE SEM
COMORBIDADESFÁCIL RETORNO (tempo e local)
HÁ NECESSIDADE DE ANTIBIÓTICO?
ANTIBIÓTICO?
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SEMPRE*COLHER MATERIAL PARA
CULTURA E ANTIBIOGRAMA
SANGUELIQÜORURINA
SECREÇÕESFEZES
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COLHER O MATERIAL E INICIAR DEPOIS
A ANTIBIOTICOTERAPIA
RÁPIDOSIMPLES
INFORMAÇÕES VITAIS
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SEGUNDO MOMENTO
CONFIRMAÇÃO (ou NÃO) LABORATORIAL
MANUTENÇÃO
REOPÇÃO
MELHORA (?)CLÍNICA
LABORATORIALRADIOLÓGICA
EVOLUÇÃO
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ANTIBIOGRAMA E CULTURA(tratamento em andamento)
NÃO DEVEM SER CEGAMENTE SEGUIDOS
in vitro in vivo
QUANDO TROCAR?
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QUANDO INICIAR O ANTIBIÓTICO?
DEPOIS DA COLETA DO MATERIAL
IDOSOSIMUNOSSUPRIMIDOSSÉPTICOSPOLITRAUMATIZADOSDESNUTRIDOS
DEMORA = ÓBITO
QUADROS CLÍNICOS E LABORATORIAIS “POBRES” OLIGOSSINTOMÁTICOS / ASSINTOMÁTICOS
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IDENTIFICAR SITUAÇÕES ESPECIAIS
PESQUSAR HISTÓRIA DE HIPERSENSIBILIDADE
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PESQUSAR HISTÓRIA DE HIPERSENSIBILIDADE
![Page 31: PRINCÍPIOS BÁSICOS DA TERAPIA ANTIBACTERIANA Mariléia Chaves Andrade](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062502/570638601a28abb8238ff5ec/html5/thumbnails/31.jpg)
PESQUSAR HISTÓRIA DE HIPERSENSIBILIDADE
![Page 32: PRINCÍPIOS BÁSICOS DA TERAPIA ANTIBACTERIANA Mariléia Chaves Andrade](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062502/570638601a28abb8238ff5ec/html5/thumbnails/32.jpg)
ASSOCIAÇÕES DE DROGAS
IDEALMAIOR ESPECIFICIDADE
VANTAGENS↓ EFEITOS COLATERAIS↓ SELEÇÃO DE CEPAS
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INÍCIO EMPÍRICO
CULTURA / ANTIBIOGRAMA
RETIRADA DE UM OU MAIS AGENTES
ASSOCIAÇÕES DE DROGAS
![Page 34: PRINCÍPIOS BÁSICOS DA TERAPIA ANTIBACTERIANA Mariléia Chaves Andrade](https://reader035.vdocuments.site/reader035/viewer/2022062502/570638601a28abb8238ff5ec/html5/thumbnails/34.jpg)
OBJETIVO DAS ASSOCIAÇÕES
↑ COBERTURA PARA MAIS DE UM GRUPO(G+, G-, ANAERÓBIO)
PRINCIPALMENTEINCERTEZA DE CO-INFECÇÃOIDOSOS, IMUNODEPRIMIDOS
SEPTICEMIAPOLIMICROBIOTA FREQÜENTENECESSÁRIO CONTROLE RÁPIDO
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SINERGISMO CONTRA PATÓGENOS DE DIFÍCIL TRATAMENTO
GRAM NEGATIVOSEx.: β-LACTÂMICO + AMINOGLICOSÍDEO
ENTEROCOCCUSEx.: VANCOMICINA + AMINOGLICOSÍDEO
OBJETIVO DAS ASSOCIAÇÕES
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ORIENTAÇÕES GERAIS PARA ASSOCIAÇÕES DE ANTIBACTERIANOS
EVITAR MESMO MECANISMO DE AÇÃO
Ex.: DOIS β-LACTÂMICOSDOIS INIBIDORES PROTÉICOSDOIS BACTERIOSTÁTICOS
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ORIENTAÇÕES GERAIS PARA ASSOCIAÇÕES DE ANTIBACTERIANOS
EVITAR TOXICIDADE SEMELHANTE
Ex.: AMINOGLICOSÍDEOS + VANCOMICINA
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Conceitos Gerais sobre a atividade Conceitos Gerais sobre a atividade antibióticaantibiótica
Antibióticos Bactericidas versus Bacteriostáticos
destroem bactéria interrompem o crescimento
controle
sulfanilamida
cloranfenicol
EstreptomicinaPenicilina
Núm
ero
log
de b
acté
rias
viáv
eis
Tempo
E.coli
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Locais Básicos de atividade dos Antibióticos
Síntese da Parede celular
50
30
50
3050
30Síntese de proteínas
Síntese de proteínas
DNA
Replicação do DNA
mRNA
Síntese de RNA
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ANTIBIÓTICOS QUE AFETAM O ENVELOPE CELULAR
Agentes Inibidores da Síntese da Parede Celular
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Esquema da Síntese de Parede Esquema da Síntese de Parede CelularCelular
M
G
Unidade dissacarídica fundamental
M
GM
G
Bactoprenol (carreador)M
G M
G
M
G
M
GM
G
Ligações peptídicas
(transpeptidases-
PLPs)
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Antibióticos Beta-Lactâmicos
CC
C C
S
C
CCH3
CH3
COOH H
O
HH
R1 - C - N -
HO
D-AlaPenicilinaAdere ao sítio ativo da enzima transpeptidase- PLP
Anel -lactâmicos
Mecanismo de ação
Cada antibiótico liga-se a uma determinada PLP
Cada bactéria tem uma mistura de PLPs
O tipo e a quantidade de PLPs determinarão resistência ou susceptibilidade de uma bactéria
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Mecanismo de Resistência aos Antibióticos-Lactâmicos
• Prevenção da interação do antibiótico e a PLP alvo.
• Incapacidade do antibiótico se ligar a PLP.• Hidrólise do antibiótico por -lactamases.• Alterações na permeabilidade da bactéria
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Inibição de Síntese de Proteínas
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Mecanismos de Ação dosInibidores da Síntese proteínas
Ligação irreversível às proteínas ribossomais 30S acarretando dois efeitos:
Produção de proteínas aberrante Interrupção da síntese de proteínas
Altamente seletivos (devido à diferença no maquinário da síntese proteica entre células humanas e bactérias)
bacteriostáticos
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Mecanismo de Resistência
• Mutação do local de ligação do ribossoma.• Diminuição da captação do antibiótico na célula
bacteriana.• Modificação enzimática do antibiótico.