prezervarea celulelor β pancreatice si prevenirea diabetului zaharat

8/6/2019 Prezervarea celulelor pancreatice si prevenirea diabetului zaharat

1/27

Prezervarea functiei celulelor

pancreatice si prevenireadiabetului zaharat tip 2 prin terapia

farmacologica a rezistentei lainsulina la femeile hispanice cu risc

ridicat

Medic rezident Rotaru Simona


2/27

Diabetul zaharat tip 2 se datoreaza disfunctieiprogresive a celulelor beta in prezenta unui statuscronic de insulinorezistenta


3/27

Atestat dac ameliorarea de lunga durata a rezisteneila insulin ar pstra funcia celulelorpancreatice i ar

ntrzia sau arpreveni instalarea diabetului de tip 2, lafemei hispanice cu grad mare de risc.

Studiul TRIPOD


4/27

Paciente cu DG in antecedente au un risc crescutpentru DZ tip 2:

Insulinorezistenta

Compensare insuficienta prin secretia de la nivelulcelulor ce anticipeaza dezvoltarea diabetului dupa

sarcina O sarcina ulterioara creste suplimentar riscul de diabet

zaharat

Femei hispanice


5/27

Subiecti

266 femei din Los Angeles (> 18 ani)

DG in ultimii 4 ani

Fara afectare hepatica cronica ( ALAT < 1,5 ori limitasuperioara a normalului)

Fara diabet zaharat

Suma a glicemiei la 2 ore in cadrul a 5 TTGO > 625 mg/dl

Criterii de includere


6/27

Trial clinic randomizat dublu orb controlat placebo

Educatie dietetica

Mers 30 min, 3 zile / saptamana

Grup 1 400 mg / zi Troglitazona

Grup 2 placebo

Evaluare la 3 luni TTGO anual(+dieta si ex. fizic)

TTGI la 3 luni dupa randomizare

Protocolul Studiului


7/27

Diagnosticul de DZ conform criteriilorADA

1 Aug. 2000

Terminat 24 Martie 2000(Troglitazona a fost retrasa dincomert datorita hepatotoxicitatii)

79% din cei 105 subiecti activi nu au facut TTGO pentru anul2000

Femeile care nu au dezvoltatDZ au fost chemate dupa 8 lunipentru un nou TTGO

End point


8/27

TTGO si TTGI

Desfasurate intre 7-9 AM, dupa 8-12 ore de post

TTGO 75 g dextroza

Teste la 30, 60, 90, 120 min

TTG

I 300 mg/kg corp dextroza i.v. Tolbutamida injectata 20 min mai tarziu

Protocol pentru testare


9/27

4 intrebari:

A redus Troglitazona incidenta diabetului?

Ce modificari metabolice timpurii s-au asociat cuprotectia fata de aparitia diabetului?

Troglitazona a prevenit sau doar a mascat evolutia spre

diabet? Troglitazona a conservat functia celulelor ?

Analiza statistica


10/27

266 Subiecti

133 Troglitazona (T) 133 Placebo (P)

19 11

9intreruptTGP>x3

18

(6 T)


11/27

Caracterele initiale similare

In timpul studiului incidenta medie anuala a diabetuluia fost de 12,1% si 5,4% in grupul cu placebo respectivcel cu troglitazona

Concluzii-Troglitazona a redus incidenta diabetului in

randul femeilor ce au venit la control cu cel putin 50%

A redus Troglitazona incidenta

diabetului?


12/27

Ce schimbari metabolice timpurii s-auasociat cu protectia fata de aparitia

diabetului?


13/27

In grupul tratat cu T: absenta modificarilorGB

S-au observat modificari in ceea ce priveste IS sisecretia de insulina

Secretia de insulina a scazuta proportional cucresterea IS


14/27


15/27

Grupul T

Non Responders Responders(73)

IS

GB

Insulinemia

9,8%DZ

3%DZ

Insulinemia InsulinemiaTTGI

GB

SI0 Incidenta diabetului

SI5,8% Incidenta diabetului


16/27

Protectia fata de diabet a presupus o crestere precoce aIS si a fost mai importanta in cazul femeilor care auraspuns la aceasta crestere cu o reducere considerabilaa secretiei de insulina de catre celulele

Concluzie intrebarea 2


17/27

Troglitazona a prevenit sau doar a

mascat evolutia spre diabet?84

40 Placebo 44 Troglitazona8 luni

0,6 +- 2,8 Kg 0,4 +- 3,5 Kg

6 cazuriDZ

102 persoane au terminat studiul fara diabet

1 cazDZ


18/27

Incidenta anuala dupa terminarea studiului a fost de21,2% pentru placebo si 3,1% pentru T

Riscul redus de aparitie a diabetului a persistat multtimp dupa ce medicatia a fost intrerupta, sugerand caT a modificat fundamental fenomenele metabolice de

baza ce conduc spre diabet

Concluzii intrebarea 3


19/27

Troglitazona a pastrat functia

celulelor ?

84

44 T40 P

IS 30% IS 3%

glicemia

compensarea

celulelor fata de IR

glicemia

Compensare adecvata

IR nemodificata


20/27

Din studiu TRIPOD au rezultat 4 descoperiri relevantepentru patogenia si preventia DZ tip 2:

Administrarea unui medicament IS incidentadiabetului > 50%

Protectia fata de aparitiaDZ a necesitat initiala a IS si a

fost mai importanta la femeile care au raspuns prin secretiei de insulina

Discutii


21/27

Protectia a persistat cel putin 8 luni demonstrand cainterventia a schimbat istoria naturala a evolutiei spreDZmai degraba decat a mascat-o prin efectele acuteasupra nivelului glicemiei

Administrarea T a conservat functia celulelor

Discutii


22/27

Prin corelarea acestor descoperiri se pune o bazasolida ideii ca DZ tip 2 apare datorita disfunctieiprogresive a celulelor determinata de osuprasolicitre a celulor pancreatice ca rezultat a IR

Prin acestor suprasolicitari se poate mentine functia

celulelor si preveni DZ tip 2 cel putin 4, 5 ani

Discutii


23/27

Rezultate


24/27

Au redus insulinorezistenta

Au crescut insulinosensibilitatea cu 88%(3luni)

Secretia de insulina a scazut proportional

A fost necesara mai putina insulina pentru a mentineun control glicemic satisfacator

Tiazolidindione


25/27

A intarziat sau prevenit instalarea diabetului de tip 2 lafemeile hispanice cu rist ridicat

Efectul protector a fost asociat cu conservareafunctiei celulelor pancreatice

Aparent mediat de o reducere a secretiei de insulina

de catre celulele pancreatice stimulate cronic incontextul hiperinsulinismului compensator

Troglitazona


26/27

A fost direct asociata cu gradul de scadere ahiperinsulinismului

A continuat timp de 8 luni dupa ce medicatia a foststopata

A fost asociata cu conservarea celulelor pancreatice

Protectia impotriva diabetului


27/27

prezervarea celulelor β pancreatice si prevenirea diabetului zaharat

Documents