prezentacja programu powerpoint - termedia.pl · nowotwory przewodu pokarmowego powikłania:...
TRANSCRIPT
![Page 1: Prezentacja programu PowerPoint - termedia.pl · nowotwory przewodu pokarmowego Powikłania: Dermatitis herpetifomis dlaczego jelito i skóra? Title: Prezentacja programu PowerPoint](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022801/5c75f65009d3f2b0618b9391/html5/thumbnails/1.jpg)
Agnieszka Żebrowska
Klinika Dermatologii i Wenerologii
Uniwersytetu Medycznego w Łodzi
Dermatitis herpetifomis
– skóra czy jelito?
![Page 2: Prezentacja programu PowerPoint - termedia.pl · nowotwory przewodu pokarmowego Powikłania: Dermatitis herpetifomis dlaczego jelito i skóra? Title: Prezentacja programu PowerPoint](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022801/5c75f65009d3f2b0618b9391/html5/thumbnails/2.jpg)
glutenozależna enteropatia z obecnością zmian skórnych
Opryszczkowate zapalenie
skóry
![Page 3: Prezentacja programu PowerPoint - termedia.pl · nowotwory przewodu pokarmowego Powikłania: Dermatitis herpetifomis dlaczego jelito i skóra? Title: Prezentacja programu PowerPoint](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022801/5c75f65009d3f2b0618b9391/html5/thumbnails/3.jpg)
Opryszczkowate zapalenie
skóry
![Page 4: Prezentacja programu PowerPoint - termedia.pl · nowotwory przewodu pokarmowego Powikłania: Dermatitis herpetifomis dlaczego jelito i skóra? Title: Prezentacja programu PowerPoint](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022801/5c75f65009d3f2b0618b9391/html5/thumbnails/4.jpg)
Opryszczkowate zapalenie
skóry
![Page 5: Prezentacja programu PowerPoint - termedia.pl · nowotwory przewodu pokarmowego Powikłania: Dermatitis herpetifomis dlaczego jelito i skóra? Title: Prezentacja programu PowerPoint](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022801/5c75f65009d3f2b0618b9391/html5/thumbnails/5.jpg)
O rozwoju GSE decyduje kilka czynników:
genetyczny
metaboliczny
immunologiczny
środowiskowy
infekcyjny (prawdopodobnie)
Opisywane są przypadki serokonwersji testu
wykrywającego przeciwciała przeciw
transglutaminazie tkankowej u dzieci, które
przebyły biegunkę rotawirusową.
![Page 6: Prezentacja programu PowerPoint - termedia.pl · nowotwory przewodu pokarmowego Powikłania: Dermatitis herpetifomis dlaczego jelito i skóra? Title: Prezentacja programu PowerPoint](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022801/5c75f65009d3f2b0618b9391/html5/thumbnails/6.jpg)
celiakia i dermatitis herpetiformis
Reakcja na białka zbożowe (prolaminy)
frakcje:
pszenica - gliadyna
żyto - sekalina
jęczmień - hordeina
owies ?
Wykazano, że frakcja z owsa
nie pogarsza obrazu histologicznego,
ani zmian w badaniach serologicznych.
![Page 7: Prezentacja programu PowerPoint - termedia.pl · nowotwory przewodu pokarmowego Powikłania: Dermatitis herpetifomis dlaczego jelito i skóra? Title: Prezentacja programu PowerPoint](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022801/5c75f65009d3f2b0618b9391/html5/thumbnails/7.jpg)
Gliadyna powstanie zmian w przewodzie
pokarmowym:
podłoże genetyczne GE:
HLA B8, HLA DR3, DQw2,
HLA DR2, HLA DR7, DQ8
zjawiska immunologiczne
![Page 8: Prezentacja programu PowerPoint - termedia.pl · nowotwory przewodu pokarmowego Powikłania: Dermatitis herpetifomis dlaczego jelito i skóra? Title: Prezentacja programu PowerPoint](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022801/5c75f65009d3f2b0618b9391/html5/thumbnails/8.jpg)
Większość chorych na celiakię posiada
jeden z typów HLA-DQ.
Gen ten jest częścią MHC klasy II układu
receptora prezentującego antygen - umożliwia
układowi immunologicznemu rozróżnienie
komórek własnych od obcych.
Gen ten jest zlokalizowany na krótkim ramieniu
chromosomu szóstego, a ze względu na związek
z celiakią locus jest określane jako CELIAC1.
![Page 9: Prezentacja programu PowerPoint - termedia.pl · nowotwory przewodu pokarmowego Powikłania: Dermatitis herpetifomis dlaczego jelito i skóra? Title: Prezentacja programu PowerPoint](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022801/5c75f65009d3f2b0618b9391/html5/thumbnails/9.jpg)
Wyróżniono siedem typów HLA DQ
(DQ2 i DQ4–DQ9).
Ponad 95% pacjentów z celiakią
posiada izoformy DQ2 lub DQ8.
Powodem, dla którego geny te powodują
zwiększone ryzyko celiakii jest to, że receptory
będące produktem tych genów wiążą peptydy
gliadyny mocniej niż inne formy receptora
prezentującego antygen.
![Page 10: Prezentacja programu PowerPoint - termedia.pl · nowotwory przewodu pokarmowego Powikłania: Dermatitis herpetifomis dlaczego jelito i skóra? Title: Prezentacja programu PowerPoint](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022801/5c75f65009d3f2b0618b9391/html5/thumbnails/10.jpg)
Dermatitis herpetiformis
Jednoznacznie zdefiniowane predyspozycje
genetyczne - identyczne jak celiakia -
polegające na nosicielstwie alleli
A1*0501 i B1*0201 układu HLA DQw2.
W badaniach genetycznych tacy pacjenci są
potocznie określani skrótową nazwą
„DQ2-dodatni”.
![Page 11: Prezentacja programu PowerPoint - termedia.pl · nowotwory przewodu pokarmowego Powikłania: Dermatitis herpetifomis dlaczego jelito i skóra? Title: Prezentacja programu PowerPoint](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022801/5c75f65009d3f2b0618b9391/html5/thumbnails/11.jpg)
Dermatitis herpetiformis jest związane z antygenami zgodności tkankowej
klasy II: HLA-DR3
(allele DQB1*0201, DQA1*0501, DRB1*0301)
klasy I: HLA-A1 i HLA-B8.
Różnice ładunku aminokwasów poszczególnych alleli
są istotne w procesie prezentacji antygenu.
Polimorfizm genu dla TNF-α
markerem podatności na Dermatitis herpetiformis?
![Page 12: Prezentacja programu PowerPoint - termedia.pl · nowotwory przewodu pokarmowego Powikłania: Dermatitis herpetifomis dlaczego jelito i skóra? Title: Prezentacja programu PowerPoint](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022801/5c75f65009d3f2b0618b9391/html5/thumbnails/12.jpg)
Marks i wsp. 1966
zanik kosmków jelitowych
u 70% pacjentów
z chorobą Duhringa
![Page 13: Prezentacja programu PowerPoint - termedia.pl · nowotwory przewodu pokarmowego Powikłania: Dermatitis herpetifomis dlaczego jelito i skóra? Title: Prezentacja programu PowerPoint](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022801/5c75f65009d3f2b0618b9391/html5/thumbnails/13.jpg)
u pozostałych 30% pacjentów
z chorobą Duhringa
istnieje utajona glutenozależna
enteropatia, a zmiany morfologiczne
pojawiają się dopiero po znacznym
obciążeniu glutenem
![Page 14: Prezentacja programu PowerPoint - termedia.pl · nowotwory przewodu pokarmowego Powikłania: Dermatitis herpetifomis dlaczego jelito i skóra? Title: Prezentacja programu PowerPoint](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022801/5c75f65009d3f2b0618b9391/html5/thumbnails/14.jpg)
Zmiany morfologiczne są zwykle
znacznie nasilone w celiakii
w porównaniu z Dermatitis herpetiformis.
Stwierdza się zanik kosmków jelitowych
(spłaszczenie i poszerzenie ze wzrostem liczby
komórek okładzinowych), ze wzrostem liczby
śródnabłonkowych limfocytów, komórkami krypt
wykazującymi zwiększoną aktywność mitotyczną,
oraz naciekiem z przewagą limfocytów i komórek
plazmatycznych w blaszce właściwej.
![Page 15: Prezentacja programu PowerPoint - termedia.pl · nowotwory przewodu pokarmowego Powikłania: Dermatitis herpetifomis dlaczego jelito i skóra? Title: Prezentacja programu PowerPoint](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022801/5c75f65009d3f2b0618b9391/html5/thumbnails/15.jpg)
swoiste przeciwciała w warstwie podśluzowej:
przeciwciała IgAEmA, anty-tTG,
anty-gliadynowe, anty-retikulinowe
stymulacja jelitowych limfocytów T
zmiany w podścielisku naczyń krwionośnych
naciek w jelitowej blaszce właściwej
z gliadynoswoistych limfocytów
i komórek plazmatycznych
![Page 16: Prezentacja programu PowerPoint - termedia.pl · nowotwory przewodu pokarmowego Powikłania: Dermatitis herpetifomis dlaczego jelito i skóra? Title: Prezentacja programu PowerPoint](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022801/5c75f65009d3f2b0618b9391/html5/thumbnails/16.jpg)
wzrost liczby śródnabłonkowych
limfocytów, w tym głównie limfocytów T γ/δ
brak uaktywnienia TGF-β z wtórnym
brakiem tworzenia tolerancji pokarmowej
![Page 17: Prezentacja programu PowerPoint - termedia.pl · nowotwory przewodu pokarmowego Powikłania: Dermatitis herpetifomis dlaczego jelito i skóra? Title: Prezentacja programu PowerPoint](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022801/5c75f65009d3f2b0618b9391/html5/thumbnails/17.jpg)
Przeciwciała IgAEmA
swoiste i czułe w glutenozależnej enteropatii
dodatnio korelują ze stopniem zmian
chorobowych w jelicie
![Page 18: Prezentacja programu PowerPoint - termedia.pl · nowotwory przewodu pokarmowego Powikłania: Dermatitis herpetifomis dlaczego jelito i skóra? Title: Prezentacja programu PowerPoint](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022801/5c75f65009d3f2b0618b9391/html5/thumbnails/18.jpg)
Enzym zlokalizowany w: komórkach mięśniowych
fibroblastach
leukocytach
Największa ekspresja w: błona śluzowa jelita
hepatocytach
Udział w: łączenie protein macierzy
apoptoza
gojenie ran
fibrogeneza
Transglutaminaza tkankowa (tTG)
![Page 19: Prezentacja programu PowerPoint - termedia.pl · nowotwory przewodu pokarmowego Powikłania: Dermatitis herpetifomis dlaczego jelito i skóra? Title: Prezentacja programu PowerPoint](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022801/5c75f65009d3f2b0618b9391/html5/thumbnails/19.jpg)
katalizuje reakcje tworzenia γ-glutamylo-lizyny
w cząsteczkach gliadyny z wytworzeniem nowych epitopów
Transglutaminaza tkankowa (tTG)
![Page 20: Prezentacja programu PowerPoint - termedia.pl · nowotwory przewodu pokarmowego Powikłania: Dermatitis herpetifomis dlaczego jelito i skóra? Title: Prezentacja programu PowerPoint](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022801/5c75f65009d3f2b0618b9391/html5/thumbnails/20.jpg)
γ glutamino-lizyna
(-)
GLIADYNA
deamidacja
[ tTG ]
GLIADYNA
glutamina
![Page 21: Prezentacja programu PowerPoint - termedia.pl · nowotwory przewodu pokarmowego Powikłania: Dermatitis herpetifomis dlaczego jelito i skóra? Title: Prezentacja programu PowerPoint](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022801/5c75f65009d3f2b0618b9391/html5/thumbnails/21.jpg)
GLIADYNA
HLA DQ2
cytokiny
enzymy
IgA anty tTG
![Page 22: Prezentacja programu PowerPoint - termedia.pl · nowotwory przewodu pokarmowego Powikłania: Dermatitis herpetifomis dlaczego jelito i skóra? Title: Prezentacja programu PowerPoint](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022801/5c75f65009d3f2b0618b9391/html5/thumbnails/22.jpg)
Obecność przeciwciał
anty-tTG w surowicy
koreluje ze stwierdzeniem
wysokich mian przeciwciał
IgAEmA u chorych
z glutenozależną enteropatią.
![Page 23: Prezentacja programu PowerPoint - termedia.pl · nowotwory przewodu pokarmowego Powikłania: Dermatitis herpetifomis dlaczego jelito i skóra? Title: Prezentacja programu PowerPoint](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022801/5c75f65009d3f2b0618b9391/html5/thumbnails/23.jpg)
Transglutaminaza tkankowa (tTG)
celiakii
DH
chorobach zapalnych jelit
chorobach wątroby
cukrzycy
Przeciwciała anty tTG obecne w:
![Page 24: Prezentacja programu PowerPoint - termedia.pl · nowotwory przewodu pokarmowego Powikłania: Dermatitis herpetifomis dlaczego jelito i skóra? Title: Prezentacja programu PowerPoint](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022801/5c75f65009d3f2b0618b9391/html5/thumbnails/24.jpg)
W celiakii stężenia przeciwciał klasy IgA
skierowanych przeciwko tTG korelują z mianem
przeciwciał IgAEmA i z nasileniem zmian
anatomicznych w śluzówce jelita cienkiego.
W DH nie u wszystkich chorych obecne:
błąd w preparatyce antygenu ?
niedociągnięcia w metodyce ?
niemożność połączenia strukturalnie zależnych przeciwciał z tTG ?
epitope spreading ?
inny autoantygen ?
![Page 25: Prezentacja programu PowerPoint - termedia.pl · nowotwory przewodu pokarmowego Powikłania: Dermatitis herpetifomis dlaczego jelito i skóra? Title: Prezentacja programu PowerPoint](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022801/5c75f65009d3f2b0618b9391/html5/thumbnails/25.jpg)
zanik kosmków jelitowych
„płaska błona jelitowa”
(flat mucosa)
![Page 26: Prezentacja programu PowerPoint - termedia.pl · nowotwory przewodu pokarmowego Powikłania: Dermatitis herpetifomis dlaczego jelito i skóra? Title: Prezentacja programu PowerPoint](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022801/5c75f65009d3f2b0618b9391/html5/thumbnails/26.jpg)
zaburzenia
wchłaniania
jelitowego
![Page 27: Prezentacja programu PowerPoint - termedia.pl · nowotwory przewodu pokarmowego Powikłania: Dermatitis herpetifomis dlaczego jelito i skóra? Title: Prezentacja programu PowerPoint](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022801/5c75f65009d3f2b0618b9391/html5/thumbnails/27.jpg)
żelaza
kwasu foliowego
kompleksu witaminy B
pierwiastków śladowych
wapnia
magnezu
witaminy D
Niedobór:
![Page 28: Prezentacja programu PowerPoint - termedia.pl · nowotwory przewodu pokarmowego Powikłania: Dermatitis herpetifomis dlaczego jelito i skóra? Title: Prezentacja programu PowerPoint](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022801/5c75f65009d3f2b0618b9391/html5/thumbnails/28.jpg)
nowy antygen mający w swej strukturze
fragmenty krzyżowo reagujące z kolagenem
VII, który łączy się z błoną podstawną
kompleksy antygen-przeciwciało
odkładające się jako ziarniste złogi
w brodawkach skórnych
Epidermalna transglutaminaza
![Page 29: Prezentacja programu PowerPoint - termedia.pl · nowotwory przewodu pokarmowego Powikłania: Dermatitis herpetifomis dlaczego jelito i skóra? Title: Prezentacja programu PowerPoint](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022801/5c75f65009d3f2b0618b9391/html5/thumbnails/29.jpg)
Tw
orz
enie
p
ęch
erza
: zwiększona ekspresja:
HLA kl. II
IL-2R
CD30+
IL-8, IL-4, IL-5, GM-CSF
integryny, selektyny
![Page 30: Prezentacja programu PowerPoint - termedia.pl · nowotwory przewodu pokarmowego Powikłania: Dermatitis herpetifomis dlaczego jelito i skóra? Title: Prezentacja programu PowerPoint](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022801/5c75f65009d3f2b0618b9391/html5/thumbnails/30.jpg)
Tw
orz
enie
p
ęch
erza
: CD30+
IL-4 - migracja eozynofilów i neutrofilów
- wzrost IL-5, ICAM-1, VICAM-1
IL-5 - degranulacja eozynofilów
GM-CSF - aktywacja neutrofilów i makrofagów
IL-8
chemoatraktant dla neutrofilów i eozynofilów
![Page 31: Prezentacja programu PowerPoint - termedia.pl · nowotwory przewodu pokarmowego Powikłania: Dermatitis herpetifomis dlaczego jelito i skóra? Title: Prezentacja programu PowerPoint](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022801/5c75f65009d3f2b0618b9391/html5/thumbnails/31.jpg)
(uczynnienie przez złogi IgA kaskady dopełniacza)
Tw
orz
enie
p
ęch
erza
: naciek i aktywacja enzymów,
czynników proapoptotycznych
mikroropnie
mikropęcherzyki
degradacja tkanek
pęcherz
(elastaza, kolagenaza, metaloproteinazy)
(limfocyty CD4+ i neutrofile)
![Page 32: Prezentacja programu PowerPoint - termedia.pl · nowotwory przewodu pokarmowego Powikłania: Dermatitis herpetifomis dlaczego jelito i skóra? Title: Prezentacja programu PowerPoint](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022801/5c75f65009d3f2b0618b9391/html5/thumbnails/32.jpg)
badanie immunopatologiczne
badanie histopatologiczne
miano przeciwciał IgAEmA
stężenie przeciwciał anty-tTG
stężenie przeciwciał anty-nTG
Diagnostyka:
![Page 33: Prezentacja programu PowerPoint - termedia.pl · nowotwory przewodu pokarmowego Powikłania: Dermatitis herpetifomis dlaczego jelito i skóra? Title: Prezentacja programu PowerPoint](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022801/5c75f65009d3f2b0618b9391/html5/thumbnails/33.jpg)
dieta bezglutenowa
sulfony
wapń
witamina D
enzym proteolityczny z Carica papaya?
kobiety ?:
żelazo
witaminy grupy B
kwas foliowy
Leczenie:
![Page 34: Prezentacja programu PowerPoint - termedia.pl · nowotwory przewodu pokarmowego Powikłania: Dermatitis herpetifomis dlaczego jelito i skóra? Title: Prezentacja programu PowerPoint](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022801/5c75f65009d3f2b0618b9391/html5/thumbnails/34.jpg)
anemia
niedobór masy ciała
niska szczytowa masa kostna
osteopenia i osteoporoza
nieprawidłowe szkliwo zębów
poronienia
niska masa urodzeniowa noworodków matek z GE
zaburzenia neurologiczne
Powikłania:
![Page 35: Prezentacja programu PowerPoint - termedia.pl · nowotwory przewodu pokarmowego Powikłania: Dermatitis herpetifomis dlaczego jelito i skóra? Title: Prezentacja programu PowerPoint](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022801/5c75f65009d3f2b0618b9391/html5/thumbnails/35.jpg)
chłoniaki przewodu pokarmowego
nowotwory przewodu pokarmowego
Powikłania:
![Page 36: Prezentacja programu PowerPoint - termedia.pl · nowotwory przewodu pokarmowego Powikłania: Dermatitis herpetifomis dlaczego jelito i skóra? Title: Prezentacja programu PowerPoint](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022022801/5c75f65009d3f2b0618b9391/html5/thumbnails/36.jpg)
Dermatitis
herpetifomis dlaczego
jelito i skóra?