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FARMACOTERAPIA
DELL’ASMA
Delfino, Univ. Perugia
1-3% delle visite ambulatoriali
500000 ricoveri ospedalieri
Più ricoveri pediatrici di qualsiasi altra malattia singola
Più di 500000 morti annuali
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• Agonisti del recettore 2 Adrenergico
• Glucocorticoidi
• Antagonisti del recettore dei Leucotrieni e inibitori della sintesi dei leucotrieni
• Terapia Anti-IgE
• Cromolin sodio e Nedocromil sodico
• Teofillina
• Agenti anticolinergici
TRATTAMENTO DELL’ASMAI FARMACI
Delfino, Univ. Perugia
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ASMA COME MALATTIA INFIAMMATORIA
Delfino, Univ. Perugia
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TRATTAMENTO DELL’ASMARILASCIO PER AEROSOL DEI FARMACI
Delfino, Univ. Perugia
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AGONISTI DEI RECETTORI β2
ADRENERGICI
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Meccanismo d’azione e uso nell’asma
• Muscolatura liscia bronchiale
• Cellule infiammatorie: mastcellule, basofili, esosinofili, neutrofili e linfociti
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EFFETTI DI RILEVANZA TERAPEUTICA A LIVELLO BRONCHIALE
• Risoluzione del Broncospasmo
– Gli agonisti selettivi del recettore 2-adrenergici sono dei potenti broncodilatatori
– I 2-stimolanti inducono una attenuazione della reattività bronchiale a stimoli aspecifici diretti ed indiretti
– I 2-stimolanti inducono una attenuazione della reattività bronchiale a stimoli specifici (reazioni allergiche pronte e ritardate)
– I 2-agonisti inducono una stimolazione della clearance mucociliare
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TACHIFILASSI-TOLLERANZA
• La somministrazione delle amine simpaticomimetiche porta a desensibilizzazione dei recettori -adrenergici
– Conseguenze sugli effetti broncospamolitici
– Conseguenze sugli effetti antireattivi specifici ed aspecifici
– Conseguenze sugli altri effetti
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Classi di Farmaci• Breve durata d’azione
– Albuterolo
– Levalbuterolo
– Metaproterenolo
– Terbutalina
– pirbuterolo
• Lunga durata d’azione– Salmeterolo xinafoato
– formoterolo
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TOSSICITA’
• Aumentata gittata cardiaca
• Aritmie cardiache
• Effetti sul sistema nervoso centrale
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Agonisti del recettore adrenergico βper terapia orale
• Bambini piccoli (< 5 anni)
• Alcuni pazienti con esacerbazioni asmatiche severe
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GLUCOCORTICOIDI
• I soggetti asmatici che richiedono agonisti β2
adrenergici per inalazione 4 o più volte la settimana sono possibili candidati per glucocorticoidi inalatori
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Meccanismo d’azione dei glucocorticoidi nell’asma
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GLUCOCORTICOIDI INALATORI
• Beclometasone diproprionato
• Triamcinolone acetonide
• Flunisolide
• Budesonide (600 µg/due volte al giorno)
• Fluticasone proprionato
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GLUCOCORTICOIDI SISTEMICI
• Esacerbazione acuto dell’asma; asma cronico
• Prednisone: 40-60 mg/giorno/5 giorni; 1-2 mg/kg/giorno, bambini.
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TOSSICITA’Glucocorticoidi inalatori
• Candidosi orofaringea
• Disfonia
• Insufficienza corticosurrenalica
• Osteoporosi
• Aumento markers del turnover minerale osseo (osteocalcina serica, idrossiprolina urinaria)
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EFFETTI AVVERSI POTENZIALI ASSOCIATI CON GLUCOCORTICOIDI INALATORI
EFFETTI AVVERSI RISCHIO
Soppressione dell’asse ipotalamo-
ipofisi-surrene
Riassorbimento osseo
Metabolismo dei carboidrati e dei
lipidi
Cataratte
Assottigliamento cutaneo
Porpora
Disfonia
Candidosi
Ritardo di crescita
Nessun rischio significativo fino a dosi di budesonide o
beclometasone di >1500 g/giorno nell’adulto o > 400
/giorno nei bambini
Effetti modesti ma significativi a dosi anche di 500 g/giorno
Cambiamenti minori, clinicamente non significativi
avvengono con dosi di beclometasone > 1000 g/giorno
Rischio non provato
Effetto dose-dipendente con beclometasone diproprionato
sopra un range di 400-2000 g/giorno
Aumento dose-dipendente con beclometasone sopra il range
400-2000 g/giorno
Di solito con scarse conseguenze
Incidenza < 5%, si riduce con l’uso di spaziatore
Difficile separare l’effetto di malattia dall’effetto del
trattamento, ma non c’è un effetto chiaro sulla crescita
quando si valutano tutti gli studi Delfino, Univ. Perugia
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TOSSICITA’Glucocorticoidi Sistemici
• Disturbi dell’umore
• Aumento dell’appetito
• Alterato controllo della glicemia in diabetici
• Candidosi
Delfino, Univ. Perugia