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MASTOCITOMA CUTÁNEO
Provienen de las células mastocíticas de ladermis y tejido subcutáneo
Los mastocitos contienengránulos en el citoplasmade histamina y heparinaentre otros
FACTORES PRONÓSTICO
✓ Grado histológico✓ Estadío clínico✓ Localización✓ Tasa de crecimiento✓ Recurrencia✓ Signos sistémicos✓ Edad ✓ Tamaño del tumor
CLASIFICACIÓN HISTOLÓGICA
GRADO GRADO PATNAIK
DESCRIPCIÓN
Bien diferenciado(Bajo grado)
1 Límites citoplásmicos bien definidos, con núcleo regular esférico u ovoide, mitosis raras o ausentes, gránulos citoplásmicos abundantes y grandes
Grado intermedio 2 Células en cúmulos con límites citoplasmáticos indefinidos,proporción núcleo-citoplasma menor que el tipo indiferenciado, mitosis infrecuentes, mayor cantidad de gránulos que en el indiferenciado
Indiferenciado(Alto grado)
3 Límites citoplasmáticos altamente indiferenciados, núcleo irregular en tamaño y forma, mitosis frecuentes, gránulos dispersos en el citoplasma
NUEVA CLASIFICACIÓN HISTOLÓGICA
➢ Clasificación Kiupel
➢ Grados alto y bajo
➢ Esta clasificación toma en cuenta el índicemitótico (7) en combinación concariomegalia, células multinucleadas (3 omás) y núcleos bizarros
ESTUDIOS PARA ESTADIFICACIÓN
➢ Ultrasonido abdominal (metástasis a hígado, bazo y linfonodos)
➢ Radiografía de tórax (metástasis a linfonodos mediastínicos no pulmonar)
ESTUDIOS PARA ESTADIFICACIÓN
➢ Punción con aguja fina guiada por US dehígado y bazo para detección de metástasis
Molécula señal
ReceptorTirosina Cinasa
Fosforilación activada del Receptor Cinasa
Receptor Tirosina Cinasa Inactivo
ACTIVACIÓN DE RECEPTORES TIROSIN CINASA
PROLIFERACIÓN
DIFERENCIACIÓN
MIGRACIÓN
METABOLISMO
Molécula señal
ReceptorTirosina Cinasa
Fosforilación activada del Receptor Cinasa
Receptor Tirosina Cinasa Inactivo
INHIBIDORES DE RECEPTORES TIROSIN CINASA
c-KIT
Proto-oncogen, su mutación lleva aproliferación celular anormal
Mutación observada en mastocitoma
Intervalo libre de enfermedad breve
Asociado a enfermedad recurrente y mayortasa de metástasis-muerte
30-50% de los mastocitomas presentanmutaciones en C-kit
Relación importante con pronóstico
Valor predictivo para respuesta a Toceranib 61 %vs 30 %
Validation of the prognostic value of histopathologicalgrading or c-kit mutation in canine cutaneous mast celltumours: A retrospective cohort study. 2012. JapónYoshinori Takeuchi, Yasuhito Fujino, Manabu Watanabe, Masashi Takahashi, Takayuki Nakagawa, Ayano Takeuchi,Makoto Bonkobara, Tetsuya Kobayashi, Koichi Ohno, Kazuyuki Uchida, Kazushi Asano, Ryohei Nishimura , HiroyukiNakayama , Sumio Sugano , Yasuo Ohashi , Hajime Tsujimoto
Toceranib (Palladia)
▪ Dosis recomendada3.25 mg/kg cada 48 horas
▪ Dosis modificada2.5 a 2.75 mg/kg PO Lunes, Miércoles yViernes
CRITERIOS TRATAMIENTO QT
MASTOCITOMA CRITERIOGRADO 1 Resección completa Observación
Resección incompleta Observación
GRADO 2 Resección completa a) Zona de alto riesgo: quimioterapiab) Zona de bajo riesgo: observación
Resección incompleta a) 2ª cirugíab) Quimioterapia
GRADO 3 Resección completa a) Quimioterapia
Resección incompleta a) Segunda cirugía + quimioterapia
CRITERIOS TRATAMIENTO QT
MASTOCITOMA CRITERIOCUALQUIER GRADO
Resección imposible Quimioterapia (neoadyuvante, paliativa)
CUALQUIER GRADO
Metástasis a linfonodo Quimioterapia
CUALQUIER GRADO
Cavidad oral, mucosas Quimioterapia
Prednisona solaTasa Resp: 20%
Monoterapia con Vinblastina y prednisonaTasa Resp: 47%
Monoterapia con Lomustina y prednisonaTasa Resp: 42%
Vinblastina-Lomustina y prednisonaTasa Resp: 65%
✓ Utilizado en tumores no resecables, de alto grado o pacientes metastásicos
✓ 65% de respuesta (RC: 30%, RP: 35%) en pacientes con tumor no resecable
✓ Intervalo libre deprogresión 489 días en elgrupo de altogrado/metastásicos
✓ Dosis máxima tolerada:
- Vinblastina 1.6 mg/m2 cada 2 semanas
- Toceranib 2.25 - 3.2 mg/kg cada 48 horas*
✓ Dosis máxima tolerada:
- Lomustina 50 mg/m2 cada 3 semanas (día 3)
- Toceranib 2.75 mg/kg días 1, 3 y 5 de un ciclo de 21días
➢ Cirugía bordes amplios y un plano profundo
➢ Mastocitoma grado 2 bajo
➢ Observación con US
➢ Buen pronóstico
Bruno, Bulldog, Macho, 6 añosNódulo de 2 meses de evolución, ha crecido,mastocitoma diagnosticado por citología
Cirugía bordes amplios, grosor completoMastocitoma grado 2 altoQuimioterapia adyuvante con vinblastina
➢ Labrador ➢ Hembra➢ 11 años
➢ HC de 2 mastocitomas grado 2 con resecciones previas
➢ Se presenta por 3 masas nuevas en MPI
✓ Se comienza medicación con toceranib
✓ Mejoría clínica a los 15 días
✓ Sobrevida de 12 meses asintomática
✓ Paciente estable
✓ Resolución de alteraciones en bioquímicasanguínea
Shar Pei, Macho, 4 añosNódulos de reciente aparición, rápido crecimiento zonaperianal, mastocitoma grado 3
➢ Existen nuevas opciones terapéuticaspara pacientes con MCT, las cuales debenser seleccionadas de maneraindividualizada
➢ El tratamiento principal es quirúrgico y seve beneficiado de quimioterapia antes ydespués de cirugía
➢ Los IRTK son una opción terapéuticaprometedora, sin embargo, no todos lospacientes presentan respuesta
➢ Existen nuevos protocolos que combinanquimioterapia con IRTK que son unaalternativa para el tratamiento de MCT
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