prediktivní a prognostická patologie
DESCRIPTION
Prediktivní a prognostická patologie. Část I. Prediktivní a prognostická patologie. Úloha v diagnostice a léčbě Regulace buněčného cyklu – základní principy Metodiky a požadavky Interpretace výsledků Klinické aplikace (část II) Perspektivy (část II). - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Prediktivní a prognostická Prediktivní a prognostická patologiepatologie
Část I Část I
Prediktivní a prognostická patologiePrediktivní a prognostická patologie
Úloha v diagnostice a léčběÚloha v diagnostice a léčbě Regulace buněčného cyklu – základní principyRegulace buněčného cyklu – základní principy Metodiky a požadavkyMetodiky a požadavky Interpretace výsledkůInterpretace výsledků Klinické aplikace (část II)Klinické aplikace (část II) Perspektivy (část II)Perspektivy (část II)
Prediktivní a prognostická patologiePrediktivní a prognostická patologie
Úloha v diagnostice a léčběÚloha v diagnostice a léčbě Regulace buněčného cyklu – základní principyRegulace buněčného cyklu – základní principy Metodiky a požadavkyMetodiky a požadavky Interpretace výsledkůInterpretace výsledků Klinické aplikace (část II)Klinické aplikace (část II) Perspektivy (část II)Perspektivy (část II)
Diagnostika (onkopatologie)Diagnostika (onkopatologie)
Zpřesnění diagnózy (typizace nádorů)Zpřesnění diagnózy (typizace nádorů) Určení prognózy nádoru – odhad biologického chování Určení prognózy nádoru – odhad biologického chování
resp. přežitíresp. přežití Studium prognostického významu nových markerů Studium prognostického významu nových markerů
(buněčný cyklus, apoptóza) v diagnostice nádorů(buněčný cyklus, apoptóza) v diagnostice nádorů
Prognostické faktoryPrognostické faktory
KlinickéKlinické
- věkvěk
- recidivarecidiva Histologické Histologické
- mitózymitózy
- nekrózy nekrózy
- jaderná polymorfiejaderná polymorfie
- neovaskularizaceneovaskularizace Genetické Genetické Molekulárně biologickéMolekulárně biologické
LéčbaLéčba
Predikce – odhad reakce nádoru (nádorových buněk) Predikce – odhad reakce nádoru (nádorových buněk) na terapiina terapii
Stanovení citlivosti nádoru na terapiiStanovení citlivosti nádoru na terapii Sledování efektivnosti protinádorové léčbySledování efektivnosti protinádorové léčby Studium protinádorového efektu nových potencionálně Studium protinádorového efektu nových potencionálně
účinných látekúčinných látek
Prediktivní a prognostická patologiePrediktivní a prognostická patologie
Úloha v diagnostice a léčběÚloha v diagnostice a léčbě Regulace buněčného cyklu – základní principyRegulace buněčného cyklu – základní principy Metodiky a požadavkyMetodiky a požadavky Interpretace výsledkůInterpretace výsledků Klinické aplikace (část II)Klinické aplikace (část II) Perspektivy (část II)Perspektivy (část II)
CDK, cykliny a inhibitory CDKCDK, cykliny a inhibitory CDK
SSttááddiiuumm CCDDKK CCyykklliinnyy IInnhhiibbiittoorryy CCDDKK
GG11 CCDDKK 22,, 44,, 66 DD11-- 33,, EE CCDDKK 44,, 66 -- IINNKK44 ((pp1155,, pp1166,, pp1188,, pp1199))
CCDDKK 22 -- KKIIPP//CCIIPP ((pp2211,, pp2277,, pp5577))
SS CCDDKK 22 AA
GG22//MM CCDDKK11 ((CCDDCC22)) AA,, BB
Přehled a lokalizace onkogenů a nádory Přehled a lokalizace onkogenů a nádory suprimujících genůsuprimujících genů
(převzato z R. Hesketh, The Oncogene Facts Book, Academic Press, p 41, 1995(převzato z R. Hesketh, The Oncogene Facts Book, Academic Press, p 41, 1995)
Struktura proteinu p53Struktura proteinu p53
(převzato z Cell. Mol. Life Sci., Vol 55, p 17, 1999)(převzato z Cell. Mol. Life Sci., Vol 55, p 17, 1999)
Funkce p53Funkce p53
(převzato z Cell. Mol. Life Sci., Vol 55, p 22, 1999)(převzato z Cell. Mol. Life Sci., Vol 55, p 22, 1999)
Protein 27 a jeho role v buněčném cykluProtein 27 a jeho role v buněčném cyklu
Prediktivní a prognostická patologiePrediktivní a prognostická patologie
Úloha v diagnostice a léčběÚloha v diagnostice a léčbě Regulace buněčného cyklu – základní principyRegulace buněčného cyklu – základní principy Metodiky a požadavkyMetodiky a požadavky Interpretace výsledkůInterpretace výsledků Klinické aplikace (část II)Klinické aplikace (část II) Perspektivy (část II)Perspektivy (část II)
Metodiky běžně používanéMetodiky běžně používané Metodiky používané nedostatečněMetodiky používané nedostatečně Metodiky běžně nepoužívanéMetodiky běžně nepoužívané PožadavkyPožadavky
- odebrání a zpracovaní materiáluodebrání a zpracovaní materiálu
- archivace materiáluarchivace materiálu
- archivace výsledkůarchivace výsledků
MetodikyMetodiky
Metodiky běžně používanéMetodiky běžně používané
Určení proliferační aktivity (imunohistochemické Určení proliferační aktivity (imunohistochemické stanovení Ki67, PCNA)stanovení Ki67, PCNA)
Stanovení DNA ploidie (počítačová obrazová analýza, Stanovení DNA ploidie (počítačová obrazová analýza, průtoková cytometrie)průtoková cytometrie)
Stanovení diferenciačních markerů (CD), Stanovení diferenciačních markerů (CD), onkoproteinů, onkofetálních antigenů onkoproteinů, onkofetálních antigenů (imunohistochemie, průtoková cytometrie) (imunohistochemie, průtoková cytometrie)
Stanovení exprese receptorů pro růstové faktory Stanovení exprese receptorů pro růstové faktory (imunohistochemické: steroidní hormony, c-erbB-2…)(imunohistochemické: steroidní hormony, c-erbB-2…)
Stanovení chromozomálních poruch – především v Stanovení chromozomálních poruch – především v hematoonkologii (FISH, CGH)hematoonkologii (FISH, CGH)
Metodiky používané nedostatečněMetodiky používané nedostatečně
Stanovení exprese proteinů zapojených do regulace Stanovení exprese proteinů zapojených do regulace buněčného cyklu a apoptózybuněčného cyklu a apoptózy
Stanovení exprese proteinů regulovaných růstovými Stanovení exprese proteinů regulovaných růstovými faktory a hormonyfaktory a hormony
Stanovení apoptotického (nekrotického) indexu pro Stanovení apoptotického (nekrotického) indexu pro monitorování průběhu léčbymonitorování průběhu léčby
Stanovení exprese proteinů zapojených do MDRStanovení exprese proteinů zapojených do MDR Stanovení exprese a aktivity telomerázyStanovení exprese a aktivity telomerázy
Metodiky používané nedostatečněMetodiky používané nedostatečně
Stanovení exprese klíčových nádorových supresorů Stanovení exprese klíčových nádorových supresorů jejichž exprese souvisí s činností reparačních jejichž exprese souvisí s činností reparačních mechanizmůmechanizmů
Stanovení exprese produktů genů odpovědných za Stanovení exprese produktů genů odpovědných za reparaci chybného párováníreparaci chybného párování
Stanovení exprese proteinů zapojených do regulace Stanovení exprese proteinů zapojených do regulace cytochromu P450cytochromu P450
Stanovení exprese NO-SStanovení exprese NO-S
Metodiky běžně nepoužívanéMetodiky běžně nepoužívané
Proteinové a DNA „micro-arrays“Proteinové a DNA „micro-arrays“
Metodiky běžně používanéMetodiky běžně používanéStanovení exprese receptorů pro růstové faktory Stanovení exprese receptorů pro růstové faktory
(imunohistochemické: steroidní hormony, c-erbB-2…)(imunohistochemické: steroidní hormony, c-erbB-2…)
Metodiky běžně používanéMetodiky běžně používanéStanovení DNA ploidie (počítačová obrazová analýza, průtoková Stanovení DNA ploidie (počítačová obrazová analýza, průtoková
cytometrie)cytometrie)
Metodiky běžně používanéMetodiky běžně používanéStanovení diferenciačních markerů (CD), onkoproteinů, atd. Stanovení diferenciačních markerů (CD), onkoproteinů, atd.
Metodiky používané nedostatečněMetodiky používané nedostatečněStanovení exprese proteinů zapojených do regulace buněčného cyklu Stanovení exprese proteinů zapojených do regulace buněčného cyklu
a apoptózya apoptózy
Exprese p27: dobře diferencováný spinocelulární karcinomExprese p27: dobře diferencováný spinocelulární karcinom
Metodiky používané nedostatečněMetodiky používané nedostatečněStanovení exprese klíčových nádorových supresorů jejichž exprese Stanovení exprese klíčových nádorových supresorů jejichž exprese
souvisí s činností reparačních mechanizmůsouvisí s činností reparačních mechanizmů
Linie U87-MGLinie U87-MG
Exprese p21 a p53 Exprese p21 a p53 v buněčnýcyh liních v buněčnýcyh liních gliálních nádorů mozkugliálních nádorů mozku
PožadavkyPožadavky(odebrání a zpracovaní materiálu)(odebrání a zpracovaní materiálu)
Šetrný odběr (rizika artefaktů!!)Šetrný odběr (rizika artefaktů!!) FixaceFixace Zalití do parafínuZalití do parafínu ZmraženíZmražení Přenesení do živného media (explantace, primokultura)Přenesení do živného media (explantace, primokultura)
PožadavkyPožadavky(archivace materiálu)(archivace materiálu)
Fixovaný materiálFixovaný materiál
- archiv blokůarchiv bloků Nefixovaný materiálNefixovaný materiál
- lednice (4 lednice (4 °°C)C)
- mrazicí boxy (-20 mrazicí boxy (-20 °°C)C)
- hlubokomrazící boxy (-80 hlubokomrazící boxy (-80 °°C)C) Živé buňkyŽivé buňky
- tekutý dusík (-196 tekutý dusík (-196 °°C)C)
PožadavkyPožadavky(archivace výsledků)(archivace výsledků)
Obrazové databáze (CD, software)Obrazové databáze (CD, software)
Prediktivní a prognostická patologiePrediktivní a prognostická patologie
Úloha v diagnostice a léčběÚloha v diagnostice a léčbě Regulace buněčného cyklu – základní principyRegulace buněčného cyklu – základní principy Metodiky a požadavkyMetodiky a požadavky Interpretace výsledkůInterpretace výsledků Klinické aplikace (část II)Klinické aplikace (část II) Perspektivy (část II)Perspektivy (část II)
Interpretace výsledkůInterpretace výsledků
Jednoznačné prognostické indikátoryJednoznačné prognostické indikátory Součást komplementární diagnostikySoučást komplementární diagnostiky Součást studiíSoučást studií