potensi hepatoprotektif coumestan ekstrak urang-aring (eclipta alba
DESCRIPTION
hah?TRANSCRIPT
POTENSI HEPATOPROTEKTIF
COUMESTAN EKSTRAK URANG-ARING (Eclipta alba)
sebagai Terapi Hepatotoksisitas akibat Isoniazid Pada
Terapi Tuberkulosis
Oleh:Ilham Ikhtiar
Trivani Yusuf Rawit
Latar Belakang
Tuberkulosis
Indonesia: Peringkat 4 dunia• Insiden turun• Prevalensi naik
kasus lama belum terselesaikan minum obat semakin lama
Latar BelakangObat Anti Tuberkulosis (OAT) & Hepatotoksisitas
Regimen Anti Tuberkulosis Lini 1• Rifampisin• Isoniazid• Pyrazinamide• Ethambutol• Streptomycin
Masalah:Hepatotoksisitas
20072,7%( Yew & Leung, 2007)
201327%(Shih et al., 2013)
Latar Belakang
Hepatoprotektor
Hepatoprotektor merupakan senyawa yang mampu melindungi hepatosit dari kerusakan endogen akibat metabolit aktif yang beracun
(Schwab & Tuschl, 2003)
Urang-Aring:• Penyubur rambut• hepatoprotektif pada hepatosit yang
dipapar dosis toksik parasetamol (Prabu, Kanchana, & Sadiq, 2011)
Urang-Aring (Eclipta alba)
Rumusan Masalah
• Bagaimana patogenesis dan patofisiologi dari hepatotoksistas akibat isoniazid?
• Apa saja bahan aktif dari ekstrak E. alba yang berkhasiat hepatoprotektif?
• Bagaimana mekanisme hepatoprotektif dari bahan aktif yang terdapat dalam ekstrak E. alba?
Tujuan
• Menjelaskan patogenesis dan patofisiologi dari hepatotoksistas akibat isoniazid
• Mengetahui bahan aktif dari ekstrak E. alba yang berkhasiat hepatoprotektif
• Menjelaskan mekanisme hepatoprotektif dari bahan aktif yang terdapat dalam ekstrak E. alba
Reg: Plantae
Fam: Asteraceae
Gen: Eclipta
Spec: Eclipta alba (L.) Hassk.
Bahan Aktif pada E. alba:• Coumestan• Terpenoid• Alkaloid• Saponin• Minyak atsiri
Profil Tumbuhan Urang-Aring (Eclipta alba)
R Santos, 2013
Koleksi pribadi Koleksi pribadi
Hepatotoksisitas
ICD-10 : K71 – Toxic Liver Diseaseproses inflamasi akut maupun kronis pada hepar akibat bahan-bahan toksik
Gambar oleh: R Santos, lisensi Creative Commons, 2013
Metabolisme Xenobiotik
Metabolit aktif
CYP
Stres oksidatif
Merusak mitokondria
degenerasi hepatosit
Proliferasi sel stelat hepatik
Fibrosis hepatik
Isoniazid
• OAT wajib, durasi paling lama & bakterisidal pada kondisi di mana bakteri tumbuh cepat
(Kemenkes, 2011)
Isoniazid
Asetilizoniazid
Asetilasi DiasetilhidrazinatauOksidasi oleh CYP450
Asetilhidrazin
Metabolit aktif
Metabolisme Isoniazid Intrahepatosit(Shih et al., 2013)
Hepatotoksisitas
Tuberkulosis
Terapi
Isoniazid Aktivitas CYP ↑ Metabolit Aktif Hepatotoksisitas
Ekstrak Urang-aring (Eclipta alba)
Coumestan
Aktivitas CYP ↓
Hepatotoksisitas ↓
Intrahepatosit
Latar Belakang & Masalah
Kerangka Konseptual
Solusi
Keluaran
Isoniazid
AsetilizoniazidOksidasi oleh CYP450:• CYP1A1• CYP1A2• CYP2E1• CYP2C19• CYP3A4
Asetilhidrazin
Metabolit aktif
Metabolisme Isoniazid IntrahepatositHepatotoksisitas
Patogenesis & Patofisiologi Hepatotoksisitas Isoniazid
Rifampisin
Fast Acetylator
• Penggunaan Kombinasi OAT berperan dalam Patogenesis Hepatotoksisitas akibat Isoniazid
• Hambatan Aktivitas Sitokrom P450 mengurangi Stres Oksidatif pada Hepatosit
Patofisiologi: Metabolit aktif stres oksidatif pada mitokondria hepatosit merusak Inflamasi sistem hepatobilier manifestasi klinis
(Yew & Leung, 2007)
Wedelolakton, Desmetilwedelolakton, dan desmetilwedelolakton-7-glukosida pada Coumestan Urang-Aring (E. alba) adalah Bahan Aktif Utama yang Bersifat Hepatoprotektif
Bahan Aktif pada E. alba:• Coumestan• Terpenoid• Alkaloid• Saponin• Minyak atsiri
(Prabu, Kanchana, & Sadiq, 2011)
Perubahan aktivitas AST, ALT, ALP, LDH, dan γ-GT serum pada tikus kontrol dan percobaan yang dipapar dosis toksik paracetamol
Coumestan- Wedelolakton I- Desmethylwedelolakton- Desmethylwedelolakton-7-glukosida
Isoniazid
AsetilizoniazidOksidasi oleh CYP450:• CYP1A1• CYP1A2• CYP2E1• CYP2C19• CYP3A4
Asetilhidrazin
Metabolit aktif
Metabolisme Isoniazid IntrahepatositHepatotoksisitas
Rifampisin
Mekanisme Hepatoprotektif Coumestan Ekstrak Urang-Aring (E. alba) terhadap Hepatotoksisitas Isoniazid pada Terapi Tuberkulosis
Kesimpulan
• Isoniazid adalah obat bakterisida yang diberikan selama enam bulan terapi TB bersama obat-obatan lainnya dan memiliki sifat hepatotoksik.• Urang-aring (E. alba) adalah tumbuhan gulma yang sangat mudah
ditemui di mana-mana, termasuk di Indonesia. Tumbuhan ini memiliki senyawa coumestan dalam bentuk wedelolakton dan turunannya (desmetilwedelolakton, dan desmetilwedelolakton-7-glukosida).• Mekanisme aktivitas dari berbagai coumestan tersebut disebabkan
oleh efek hambatan pada sitokrom-sitokrom P450 tertentu, misalnya CYP1A2, CYP2E1, CYP2C19, dan CYP3A4 dan mampu mengurangi hepatotoksisitas akibat isoniazid
TERIMA KASIH