potencial químico e farmacológico de plantas medicinais do vale do são francisco
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Potencial químico e farmacológico de plantas medicinais do Vale do São Francisco
Prof. Dr. Jackson Roberto Guedes da Silva AlmeidaColegiado de Ciências Farmacêuticas - UNIVASF
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Cerca de 185 milhões de habitantes (dezembro de 2005, www.ibge.gov.br)
Cerca de 8% água potável do mundo;
97% da energia elétrica gerada em usinas hidroelétricas;
Imensos recursos naturais (biodiversidade vegetal, petróleo, gás natural,
minerais (ferro, bauxita), …);
Dependência decrescente da importação de petróleo (85% em 1971 para
38% em 2001 do consumo);
Líder mundial na produção de álcool de cana-de-açúcar;
No. 1 na exportação de tabaco, açúcar e suco de laranja ;
No. 2 & 3 na exportação de soja, carne, frango ou aço;
Tecnologia para gasolina de fórmula 1;
Tecnologia de prospecção de petróleo em águas profundas.
O Brasil
Barreiro, E. J., 2009
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Ocupa 54% da região Nordeste e 11% do território brasileiro (área de
750.000 km2);
Região semiárida mais povoada do mundo (~27 milhões de pessoas);
62% das áreas susceptíveis à desertificação;
Na maior parte do território chove menos de 750 mm anuais no período de
novembro a junho;
Bioma semiárido com a maior biodiversidade do planeta;
Bioma exclusivamente brasileiro;
Bioma menos conhecido do país;
Endemismos diversos (932 espécies identificadas; 380 endêmicas);
Extremamente frágil;
A atividade humana trouxe consequencias impactantes para a cobertura
vegetal (ameaça de extinção, extrativismo para produção de carvão e lenha).
O bioma caatinga
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Importância do estudo da biodiversidade
http://vocereporter.com/biomas-terrestres-do-brasil-brasileiros-da-terra/
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Setembro de 2010
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Fevereiro de 2011
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28 de abril – Dia nacional da Caatinga
29 de agosto – Dia nacional do vaqueiro
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O bioma na cultura popular nordestina
“... Creio, creio no passado da boiada, que emmeio à caminhada descansa em meu viver;
Creio na esperança, nas minhas lembranças,vaqueiro e criança, o tempo a passar;
Creio na paisagem de pobre pastagem, queensina coragem e como esperar”.
O credo (Janduhi Finizola)
“Glória a Deus nas alturas, vaquejando porcampos, sem campo para ter ilusão;
Lá na caatinga vinga a minha profissão;
Derruba o gado e me derruba a precisão;
Glória a Deus nas alturas, entre pedras eespinhos, os caminhos do gado, o meu pão”.
Glória (Janduhi Finizola)
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“Coroa de frade e facheiro, a caatinga produz;juazeiros, caroás, xique-xique, mulungus;palmatórias, macambiras, cactos e mandacarus”.
(Ivanildo Vilanova/ Geraldo Amância)
“Na emenda, hoje eu vou fazer uma emenda; naemenda, com corda de caroá”.
(Manoel Euzébio/ Juarez Santiago)
“Eu me criei entre o velame e a macambira, quem évocê pra derramar meu munguzá...”
(Petrúcio Amorim)
O bioma na cultura popular nordestina
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Devo usar o conhecimento
popular?
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Importância do estudo da biodiversidade
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420 fitoterápicos registrados na
ANVISA
60 plantas diferentes nos fitoterápicos
Apenas 10 plantas são
plantas nacionais
Importância do estudo da biodiversidade
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Cordia verbenacea
Importância do estudo da biodiversidade
Cordia verbenacea
α-humuleno
H H
trans-cariofileno
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A pesquisa química...
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Coleta da planta
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Extração dos constituintes químicos
Material seco e pulverizado
Maceração EtOH 95 %
Solução extrativaConcentração em rotavapor
Extrato Etanólico Bruto
SolubilizaçãoColuna filtrante
Partição líquido-líquido
HexanoConc. rotavapor
CHCl3Conc. rotavapor
AcOEtConc. rotavapor
Fase hexânica Fase CHCl3 Fase AcOEt
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Extração dos constituintes químicos
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Triagem fitoquímica de extratos vegetais
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Elucidação estrutural dos constituintes químicos
Espectrometria no Infravermelho (IV) Espectrometria de massa (EM)
Ressonância Magnética Nuclear de 1H Ressonância Magnética Nuclear de 13C
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Os
prod
utos
nat
urai
s: d
iver
sida
de e
stru
tura
l
OH
OH
Mentol Linalol
O
O
Ascaridol
O
O
Rotundifolona
HO
Lupeol
O
O
OH
Lapachol
OH
O
HO
HO
Ácido caféico
O O
O
Psoraleno
O
O
CH3
CH3
HO
HO
OH OH
OH OH
Hipericina
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O
OO
O
MeO
OMe
OMe
OH
Podofilotoxina
OHO
OH
OH
OH
OH
H
H
Epicatequina
O
O
HO
OH
OH
OH
OH
Quercetina
NH
MeO
HO
HO
NMe
MeO
MeO
OMe
MeO
N
O
MeO
HO
N
O
O
OMeO
N
MeO
MeO
OMe
OMeAlcalóides
Os
prod
utos
nat
urai
s: d
iver
sida
de e
stru
tura
l
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Processo de descoberta de fármacosNúmero de compostos
10.000 → 1.000 → 10 → 1
Candidatos a fármacos
New Chemical Entities (NCE)Fármaco
Drug
Pesquisa básica Descoberta Fase pré-clínica Fase clínica Comercial
Identificação do alvo
Validação do alvo
Identificação do protótipo
Otimização
Farmacologia ToxicologiaFase
I, II e III
Fase
IV ~ 15 anos
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N N
F3C
SO O
NH2
CH3
N
S
O
N CH3
CH3H
COOH
H H
O
CO2Me
OH
O
O
HO
HO
HNMe
N
Cl
HN
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A pesquisa farmacológica...
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Camundongos Swiss (Mus musculus), machos, albinos,
pesando entre 30-40 g
Ratos Wistar (Rattus novergicus), machos, albinos
com peso entre 250-350 g
Atividade farmacológica: ensaios pré-clínicos
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A ocorrência de morte é verificada após 24, 48 e 72 h
Observações para avaliação da atividade autônoma, motora e reflexos a cada 30 min., durante 4 h
consecutivas
2 grupos (5 machos e 5 fêmeas)Administração de até 5 g/kg v.o do EEB da planta
(Resolução Nº 90/04 ANVISA)
Avaliação da toxicidade aguda
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Contorções abdominais induzidas por ácido acético
Pré-tratamento
Veículo
Extrato
AAS
Morfina
60’
Ác. acético 0,9%
via i.p.
5’
Parâmetro observado:
número de contorções abdominais
15’
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Teste da formalina
Pré-tratamento
Veículo
Extrato
AAS
Morfina
60’
Formalina 2%
via s.c.
5’ 30’0’
1ª fase
Dor neurogênica
15’
2ª fase
Dor inflamatória
Parâmetro observado: tempo de lambida da pata (licking time)
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Teste da placa quente
Tratamento
Veículo
Extrato
Morfina
0’
Valor basal
60’ 120’30’ 90’
Parâmetro observado: tempo de latência
(retirar ou lamber da pata)
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Alguns resultados...
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Amburana cearensis
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Amburana cearensis
![Page 35: Potencial químico e farmacológico de plantas medicinais do vale do são francisco](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042602/55a115651a28ab21048b456e/html5/thumbnails/35.jpg)
Amburana cearensis
![Page 36: Potencial químico e farmacológico de plantas medicinais do vale do são francisco](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042602/55a115651a28ab21048b456e/html5/thumbnails/36.jpg)
Amburana cearensis
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Selaginella convoluta
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HPLC-DAD de Selaginella convoluta
1
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Selaginella convoluta
Control 100 200 400 ASA Morph0
5
10
15
20
25
**
**** **
**
Sc-EtOH (mg/kg)
Num
ber
of w
rith
ings
Fig. 1. Effect of ethanolic extract of the Selaginella convoluta (Sc-EtOH) on aceticacid induced writhing test. Values are mean ± S.E.M. **p < 0.01, significantlydifferent from control; ANOVA followed Dunnett’s test (n = 6, per group).
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Selaginella convoluta
Control 100 200 400 ASA Morph0
10
20
30
40
50
60
70
Sc-EtOH (mg/kg)
**
**
First phase
** **Li
ckin
g tim
e (s
)
Fig. 2. Effect of ethanolic extract of Selaginella convoluta (Sc-EtOH) on formalintest (first phase). Values are mean ± S.E.M.; **p < 0.01, significantly different fromcontrol; ANOVA followed Dunnett’s test (n = 6, per group).
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Selaginella convoluta
Control 100 200 400 ASA Morph0
10
20
30
40
50
Sc-EtOH (mg/kg)
Second phase
**
**
**
**
*Li
ckin
g tim
e (s
)
Fig. 3. Effect of ethanolic extract of Selaginella convoluta (Sc-EtOH) on formalin test(second phase). Values are mean ± S.E.M.; *p < 0.05, **p < 0.01, significantlydifferent from control; ANOVA followed Dunnett’s test (n = 6, per group).
![Page 43: Potencial químico e farmacológico de plantas medicinais do vale do são francisco](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042602/55a115651a28ab21048b456e/html5/thumbnails/43.jpg)
Selaginella convoluta
30 60 90 1200.0
2.5
5.0
7.5
10.0
12.5ControlSc-EtOH 100 mg/kgSc-EtOH 200 mg/kgSc-EtOH 400 mg/kgMorphine 10 mg/kg
** **
**
**** *
Time (min)
Late
ncy
time
(s)
Fig. 4. Effect of ethanolic extract of Selaginella convoluta (Sc-EtOH) on hot platetest. Values are mean ± S.E.M.; *p < 0.05, **p < 0.01, significantly different fromcontrol; ANOVA followed Dunnett’s test (n = 6, per group).
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Bromelia laciniosa
![Page 45: Potencial químico e farmacológico de plantas medicinais do vale do são francisco](https://reader034.vdocuments.site/reader034/viewer/2022042602/55a115651a28ab21048b456e/html5/thumbnails/45.jpg)
HPLC-DAD de Bromelia laciniosa
12 3 4
5
67
8
9
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Bromelia laciniosa
0
10
20
SalinaBL-EtOH 125BL-EtOH 250Carbenoxolona
******
***
BL-EtOH
% L
esão
Figura 1. Efeito do extrato (BL-EtOH) sobre úlcera induzida por etanol v.o. (0,2ml/animal),1 h após o tratamento v.o com carbenoxolona (100 mg/kg e veículo emcamundongo. ANOVA one-way seguida do teste de Tuckey,’’’ p<0,001
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0
10
20
SalinaBL-EtOH 125BL-EtOH 250Carbenoxolona
***
***
***
BL-EtOH
% L
esão
Figura 2. Efeito do BL-(EtOH) sobre úlcera induzida por etanol acidificado v.o (0,2ml/animal), 1 h após o tratamento v.o. com carbenoxolona (100 mg/kg e veículoem camundongo. ANOVA one-way seguida do teste de Tuckey,*** p<0,001.
Bromelia laciniosa
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Encholirium spectabile
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HPLC-DAD de Encholirium spectabile
1 3 5
78
9
2
4
6
10
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Encholirium spectabile
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Neoglaziovia variegata
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HPLC-DAD de Neoglaziovia variegata
1
35
7
82
46
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Neoglaziovia variegata
Contro
l 50 100
200
400
CARB 100
0
5
10
15
NV-EtOH
***
******
Lesi
on (%
)
Figure 1: Effect of NV-EtOH (50, 100, 200 and 400 mg/kg) and carbenoxolone 100mg/kg (CARB 100) in model of ulcer induced by absolute ethanol in mice. Theresults are shown as means ± S.E.M. of 8 animals/group. ***p< 0.001 (ANOVA andTest Tukey).
B C DA
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Contro
l 50 200
400
CARB 100
0
5
10
15
**
******
Lesi
on (%
)
NV-EtOH
Figure 2: Effect of NV-EtOH (50, 200 and 400 mg/kg) and carbenoxolone 100 mg/kg(CARB 100) in model of ulcer induced by ethanol/HCl in mice. The results are shownas means ± S.E.M. of 8 animals/group. **p<0.01 and ***p< 0.001 (ANOVA and TestTukey).
Neoglaziovia variegata
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Neoglaziovia variegata
Contro
l 25 100
400
CIM 10
00.0
2.5
5.0
7.5
10.0
***
***
***
Lesi
on (%
)
NV-EtOH
Figure 3: Effect of NV-EtOH (25,100 and 400 mg/kg) and cimetidine 100 mg/kg (CIM100) in model of ulcer induced by ibuprofen in mice. The results are shown as means± S.E.M. of 7 animals/group. ***p< 0.001 (ANOVA and Test Tukey).
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Ciência Mercado
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Parcerias...
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Agradecimentos
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Caviúna, cerejeira, baraúna, imbuia, pau-d'arco, solva, juazeiro e jatobá;
Gonçalo-alves, paraíba, itaúba, louro, ipê, paracaúba;
Peroba, massaranduba, carvalho, mogno, canela, imbuzeiro;
Catuaba, janaúba, aroeira, araribá;
Pau-ferro, angico, amargoso, gameleira, andiroba, copaíba, pau-brasil, jequitibá.
Matança (Jatobá/ Xangai)