polykystose rénale autosomique dominante
DESCRIPTION
Polykystose rénale autosomique dominante. Dominique Chauveau Service de Néphrologie & Immunologie Clinique Hôpital de Rangueil - Toulouse. Epidémiologie & génétique. Fréquence Transmission dominante Hétérogénéité génétique Les 2 gènes. Circonstances du diagnostic. Signes rénaux HTA - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
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Polykystose rénale autosomique dominante
Dominique ChauveauService de Néphrologie & Immunologie Clinique
Hôpital de Rangueil - Toulouse
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Epidémiologie & génétique
Fréquence
Transmission dominante
Hétérogénéité génétique
Les 2 gènes
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Circonstances du diagnostic
Signes rénaux
HTA
Fortuit
Complication extra-rénale
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Critères diagnostiques
Histoire familiale
Echographie abdominale
Diagnostic différentiel
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Critères diagnostiques
Histoire familiale
Echographie abdominale
Diagnostic différentiel
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Torres et al, JASN, 2000
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CRISP study, Chapman et al, KI, 2003
241 ADPKD pts 15 to 45 yrs
Creat Clairance > 70ml/mn (iothalamate)
MRI evaluation of Total renal, cystic and non cystic volumes
CRISP Study
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Atteinte rénale de la PKRAD
Complications « kystiques » et intrarénales
HTA
Insuffisance rénale
Atteinte extrarénale
Kystes du foie
Anévrismes cérébraux symptômes dépistage
Autres
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Hypertension artérielle
• Précoce
• Fréquente
PKD1 > PKD2
Prévalence, 60% avant déclin de fonction rénale
• Retentissement précoce
• Rarement sévère
Pirson Y, Oxford Textbook Clinical Nephrology , 2005
Ecder T, J Am Soc Nephrol, 2001
Hateboer N, Lancet, 1999
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Pourquoi traiter l’HTA dans la PKRAD ?
Pour ralentir la progression de la néphropathie
MDRD : 1989-1993 - PA < 125/75 vs < 140-90
Puis 1993-2000
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MDRD : long-term follow-up
Probability of kidney failure acccording to mean BP level (107 vs 92) N = 723, 24 % PKRADSarnak M, Ann Intern Med, 2005
0
10
20
30
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0 24 48 72 96 120 144
N 350 268 188 141 80
373 298 223 166 99
mois
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N 350 268 188 141 80
373 298 223 166 99
MDRD : long-term follow-up
Probability of ESRF or death acccording to mean BP level (107 vs 92)N = 723, 24 % PKRADSarnak M, Ann Intern Med, 2005
mois
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Hateboer et al, Lancet, 1999
Renal survival in PKD1 and PKD2 diseases
20 60
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Liver resection : left hepatectomy
+ right segmentectomy
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??Née 19352003 : PA 130/80 - créat = 105
PA 90/70Créat 82
Famille A…PKD2 mutation : R306X
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Mother
Proband
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GPS domain
TM domainREJ domainPKD repeats
Polycystin-1: amino acid position0 1000 2000 3000 4000
Rupture
Control
Early rupture(< 40 years)
Multiplecases
The position of the mutation in the PKD1 genepredicts rupture of intracranial aneurysm
Rossetti, Chauveau et al.Lancet 2003
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Chez qui et quand dépister un anévrysme ?
• En pratique, indication formelle de dépistage :
• Symptômes fissuraires (céphalées atypiques)
• > 1 apparenté(s) 1er degré, surtout si fratrie
Bederson, Circulation 2000
• Apparenté 2nd degré ?White, Lancet 2003
• Rupture antérieure (1 fois tous les 5 ans ?)
Ruigrok, Stroke 2004
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Prise en charge thérapeutique
Aujourd’huiBoire Traiter l’HTAL’EER et ses préparatifs
Demain, les traitements spécifiques
Que dire au patient et à sa famille ?
Risque de transmission
Quand dépister ?
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1. Hypertension artérielle
2. Anévrismes cérébraux
3. Polykystose hépatique invalidante
4. Ralentir la progression de la néphropathie
5. … et le reste
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Contrôle rigoureux (<120/80) ou standard (135-140/85-90) de la PA N = 24 PKRAD avec HTA +HVG
Amlodipine ou Enalapril (ds les 2 groupes)MAP 90+/- 5mmHg versus 101+/-4mmHg
Schrier et al, JASN, 2002
Réduit l’HVG…
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L’HTA, facteur de progression de l’IRC ?
• Etudes négatives:– Choukroun, JASN, 1995
– MDRD, 1995: sous groupe ADPKD,• MAP # 95mmHg ... mais GFR initial 13-55ml/mn et suivi 3ans
– AIPRI, NEJM, 1996
• Etudes positives– Gabow, Kidney Int, 1992
– Ecder, AJKD, 2000 • PA sous TRT < 140/90; ClCr = 3.4ml/mn/1.73m2/an
• Contrôle PA retarderait IRT de # 15 ans (62 ans v 45 ans) par rapport à série historique…
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Contrôle rigoureux (<120/80) ou standard (135-140/85-90) de la PA N = 75 PKRAD avec HTA +HVG
Amlodipine ou Enalapril (ds les 2 groupes)MAP 90+/- 5mmHg versus 101+/-4mmHg
Schrier et al, JASN, 2002
Réduit l’HVG,
mais pas le déclin du DFG
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Mechanism of tuberin and hamartin cell signalling
RAPA+ FKBP12
Hamartin
4E-BP1phosphorylation
S6K1activation
p 27
Cell cycleprogression
CytoskeletalReorganization:ERM, Rho, NF-L
mTOR
Tuberin
Hamartin
Adapted from V.P. Krymskaya 2003
Tuberin
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Pkd2 - /tm1Som
Dominant PKD
Pcy miceNephronophthisis
PCK ratsRecessive PKD