policitemia vera

R2MI JOSE MIGUEL PINEDA SANCHEZ R1MI DANIEL ALEJANDRO GARCIA PADILLA 08-MAYO-2014

SINDROMES MIELOPROLIFERATIVOS

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

DEFINICIÓN Enfermedad de célula madre

hematopoyética que muestra alteracién genética llamada Cromosoma Philadelfia, la cual produce una mutacién novel de fusion de los genes BCR y ABL1

Zhang Y, Rowley J. Chronic Myeloid Leukemia: Current Perspectives. Clin Lab Med .2011;31: 687–698

ANTECEDENTES Primer cancer asociado a anormalidad genética. Nowell and Hungerford (1960) descubren un

cromosoma pequeño en celulas de LMC al cual llamaron Philadelphia

Rowley (1973) demostró la translocación t(9;22) Shtivelman (1985) y Grosveld (1986) descubren

que la translocación une a los genes BCR y ABL1 creando una proteina quimérica

Druker (1996) identifica Imatinib


EPIDEMIOLOGÍA Incidencia de 1-2 casos/100,000/año con

ligero predominio en hombres

Edad media 60-65 años

Factor de Riesgo: Radiacion Ionizante

80%

20%

Otras LeucemiasLMC

• Zhang Y, Rowley J. Chronic Myeloid Leukemia: Current Perspectives. Clin Lab Med .2011;31: 687–698

• Baccarani M, Dreyling M. Chronic myeloid leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2010; 21(5): 165–167

Aumento en la incidencia gracias a tratamiento

2050 >180,000 pacientes USA con LMC

• Zhang Y, Rowley J. Chronic Myeloid Leukemia: Current Perspectives. Clin Lab Med .2011;31: 687–698

• Siegel R, Naishadham D, Jemal A. Cancer statistics 2013. CA Cancer J Clin 2013; 63:11.

MANIFESTACIONES CLINICAS 20-50% ASINTOMATICOS

SINTOMAS Astenia, adinamia, fatiga, pérdida de peso Sudoración, plenitud abdominal Sangrados

SIGNOS Esplenomegalia (Plenitud, dolor (infartos),

presente en 50% Sensibiliad esternal Artritis Gotosa

Kantarjian HM, Deisseroth A, Kurzrock R. Chronic myelogenous leukemia: a concise update. Blood. 2003 ; 82(3):691-703

MANIFESTACIONES LABORATORIALES Anemia (42-62%) Leucocitosis (>100,000 mc/l) (52-72%) Trombocitosis (15-34%)

Kantarjian HM, Deisseroth A, Kurzrock R. Chronic myelogenous leukemia: a concise update. Blood. 2003 ; 82(3):691-703

Frotis de Sangre Periférica Normal

Frotis de Sangre Periférica Normal

SANGRE PERIFERICA Neutrófilos normales morfológicamente. Bioquímicamente Anormales (Fosfatasa

alcalina leucocitaria baja)

Kumar A, et al. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease, Professional Edition, 8th ed. Elsevier Sauders. 2009

Neutrófilos en todas las fases de maduraciónBasofília Absoluta (100%)Eosinofília Absoluta (90%)


Biopsia de Medula Osea

Reflejo de la sangre perifericaAumento de fibrosis y vascularidadMagacariocitos Enanos


Genética: Cromosoma Philadelphia

GENETICA

TRASNLOCACION BALANCEADA: t(9;22) (q34.1;q11.21)PROTEINA: BCR-ABL1

Cariotipo PCRFISH Rt-PCR


ACTIVACIONTIROCIN

QUINASA


GENETICA


DIAGNÓSTICO

LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

Cromosoma Philadelphia

Clínica

Laboratorio

Baccarani M, Dreyling M. Chronic myeloid leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2010; 21(5): 165–167

Fase Crónica

Fase Acelerad

aFase

Blástica

5 a 6 años

18 meses

• 10-19% blastos en sangre o MO • Basófilos en sangre periférica

≥ 20% • Las PLT <100,000 / microlitro,

sin relación con la terapia • Las PLT > 100,0000 / microL,

que no responde a la terapia • Esplenomegalia y Leucocitosis

progresiva,• Evolución citogenético

• ≥20% de la sangre periférica o ≥ 30% MO

• Grandes focos o agrupaciones de blastos en la biopsia de médula ósea

• Presencia de infiltrados blásticos extramedulares (por ejemplo, el sarcoma mieloide, también conocido como sarcoma granulocítico o cloroma)

90%

HISTORIA NATURAL


FASE CRÓNICA

IndolenteLeucocitosis y EsplenomegaliaTodas las fases de maduracion

Neutrofilo

Proliferación Incontrolada

BCR-ABL1 MAP

RASJAK/STAT

MADURACIÓN DISCORDANTE

ESCAPE DE LA

APOPTOSIS

BCR-ABL1

BCR-ABL1

Citocromo C Caspasas Bcl-xL

Radich JP. The Biology of Chronic Myelogenous Leukemia Progression: Who, What, Where, and Why?. Hematol Oncol Clin N Am. 2011; 25: 967–980

Trasnsicion sutil y poco entendida

BCR-ABL1

Actividad Proliferativa

Aumento en su

concentracion

celular

INESTABILIDAD

GENETICA

Trisomia 8PH 2

T(8;21)

GENES SUPRESORES DE TUMOR

DIREFENCIACION DE NEUTROFILOS DETETIORADA

FASE ACELERA

DA

CRISIS BLASTI

CALeucemia Aguda70% Mieloide30% Linfoide

Radich JP. The Biology of Chronic Myelogenous Leukemia Progression: Who, What, Where, and Why?. Hematol Oncol Clin N Am. 2011; 25: 967–980

TRATAMIENTO

• Trasplante de médula óseaPotencialmente curativos

• Inhibidores de la Tirocin-CinasaControl de la Enfermdad

• Hidroxiurea• Interferenon Alfa+Citarabina• Busulfán

Terapiapaliativa


TRATAMIENTO• Trasplante de médula ésea• Inhibidores de la Tirocin Cinasa

Fase Crónica

• Inhibidores de la Tirocin-Cinasa• Trasplante de Médula ósea

Fase Acelerada

• Hidroxiurea• Interferenon Alfa+Citarabina• Busulfan• Inhibidores de Tirocin cinasa y Trasnplante

Fase Blástica


Trasplante de Médula Ósea

Factores Pronósticos

Edad: <50 años Fase de la Enfermedad Duración de la

Enfermedad FC: 70-80% FA: 40% FB: 5-15%

Cuestiones

Eligibilidad del paciente Donante Método de recolección de

células hematopoyéticas Régimen de preparación:

mieloablativa o regímenes no mieloablativos

HLA

Morbi-Mortalidad

Cortes J, Kantarjian H. How I treat newly diagnosed chronic phase CML. Blood 2012; 120:1390.

Inhibidores de la Tirocin Cinasa

Objetivos

Blanco: BCR-ABL1 No es curativo Control a largo Plazo

Mecanismo de Acción

Mecanismo de Resistencia

• Mutacion en BCR-ABL1• Sobreexpresion molecular• Bombas excresion

Primera G: ImatinibSegunda G: Dasatib, Nilotinib,

Bosotunub, Ponatibib• Shah NP, Tran C, Lee FY, et al. Overriding imatinib resistance with a novel ABL kinase inhibitor.

Science 2004; 305:399.• Ernst T, et al. BCR-ABL Mutations in Chronic Myeloid Leukemia. Hematol Oncol Clin . 2011; 25:

997–1008

IRIS Ensayo clinico Fase III (Imatinib vs Interferon+citarabina) Tasa respuesta citogenética completa ( RCC ) fue del 82

% La supervivencia libre de eventos estimada a los 6 años

fue del 83 % Tasa estimada de la libertad de la progresión a la FA y FB

fue de 93 %. La supervivencia global estimada fue del 88 % - o el 95

% cuando sólo se consideraron muertes relacionadas con la LMC.

Esta actualización de 6 años de IRIS pone de relieve la eficacia y seguridad de imatinib como terapia de primera línea para pacientes con CML .

Hochhaus A, et al. Six-year follow-up of patients receiving imatinib for the first-line treatment of chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2009; 23: 1054–1061

TMO vs Farmacos Comparan

Pacientes con Donador Compatible vs No donador compatible

TMO vs Interferón

Periodo de Observación 11.2 añosHehlmann R, et al. Drug treatment is superior to allografting as first-line therapy in chronic myeloid leukemia. Blood,2007; 109(11): 4686-4692

Monitoreo de la Respuesta

Criterios de Respuesta

Respuesta hematológica completa WBC <10.000s in granulocitos inmaduros y basófilos <5 por ciento sobre el diferencial; recuento de plaquetas <450 mil y el bazo no palpable.

La respuesta completa citogenética No hay células positivas al cromosoma Filadelfia.

La respuesta parcial citogenética 1 a 35% de células positivas al cromosoma Filadelfia.

Resuesta Citogenetica

Respuesta citogenética mayor incluye a los pacientes con respuesta citogenética completa y parcial

Respuesta citogenética menor 36 a 65% PH+.

Respuesta citogenética Minima 66 a 95% Ph+

Sin respuesta citogenética >95% Ph+


Monitoreo de la Respuesta

Respuesta MOlecular

Respuesta molecular mayor:

Deteccion de BCR-ABL1 <1%

Respuesta molecular completa:

BCR-ABL1 No detectable


Monitoreo

Primera Fase

Cada 2 semanas hasta el tercer mes

Clinica, Bioquimica y Hematologica

Segunda Fase

Al tercer mes c/6 meses y c/3 meses, Citogenetica y RT-PCR

(Respuesta citogenetica)(Respuesta Molecular)

C/12 meses y c/6 meses

Falla a Tratamiento Inicial

Definición

Pérdida o no alcance respuesta citogenética o hematológica

-Hematológica: 3 meses-Citogenética: 6 meses

Causas

Mutaciones BCR-ABL1 Progresión Clonal

Incremento dosis Imatinib

Segunda G ITC

Trasplante MO

Paliación• Baccarani M, Dreyling M. Chronic myeloid leukaemia: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2010; 21(5): 165–167

• Ernst T, et al. BCR-ABL Mutations in Chronic Myeloid Leukemia. Hematol Oncol Clin . 2011; 25: 997–1008

Es uno de los desordenes mieloproliferativos distinguida clinicamente por la presencia elevada de celulas rojas. Sin embargo una elevacion de la cantidad de celulas rojas por si sola no es diagnostico de esta enfermedad.

Berlin NI. Diagnosis and classification of the polycythemias. Semin Hematol 2005; 12:339.

POLICITEMIA VERA

La Policitemia Vera puede ocurrir en todas las poblaciones y todas las edades incluyendo niños y adolescentes, La edad promedio del diagnostico es a los 60años.

La incidencia va de 1.9 casos/100,000 por año siendo mas alta en hombres que en mujeres.

La supervivencia promedio en pacientes NO Tratados va de 6 a 18 meses y en aquellos bajo tratamiento puede llegar a 10 años.


INCIDENCIA

La tasa de Mortalidad va de 3.7/100 personas año en diagnosticados.

El periodo de conversion a LMA puede ir de 55 meses en promedio.

La conversion a Fibrosis tiene un riesgo de 6% a 10 años.


Puede ser de manera incidental cuando se encuentra en una BH una elevacion del Hematocrito de causa no especifica.

Cefalea (48%) Mareo (47%) Sudores Profusos y Nocturnos (43%) Episodios de Gota (5-20%) Ishii T, Wang J, Zhang W, et al. Pivotal role of mast cells in pruritogenesis in patients with

myeloproliferative disorders. Blood 2009; 113:5942.

CLINICA

Prurito.- Va seguido especialmente de un baño caliente hasta en 43%, la causa se desconoce aunque la teoria mas importante acusa una degradacion de mastocitos con liberacion de Histamina, Prostaglandinas e IL-31.

Una Hipotesis Alternativa es la liberacion de ADP de las catecolaminas provenientes de los nervios adrenergicos.

Ishii T, Wang J, Zhang W, et al. Pivotal role of mast cells in pruritogenesis in patients with myeloproliferative disorders. Blood 2009; 113:5942.

Eritromalalgia.- Es la sensacion de ardor y dolor en manos o pies asociada a recuentos plaquetarios >400,000 considerada como una consideracion protrombotica microvascular.

Landolfi R, Di Gennaro L, Falanga A. Thrombosis in myeloproliferative disorders: pathogenetic facts and speculation. Leukemia 2008; 22:2020.

Alteraciones Gastrointestinales

Episodios Tromboticos Esplenomegalia (70%)

Pletora Facial (67%)

Hepatomegalia (25%)

Chait Y, Condat B, Cazals-Hatem D, et al. Relevance of the criteria commonly used to diagnose myeloproliferative disorder in patients with splanchnic vein thrombosis. Br J Haematol 2005; 129:553.

Plaquetas >400,000 (60%)

Leucocitosis 12,000cels/mm3 (40%)

Fibrosis Reticular en el aspirado de medula osea (74%), Megacariocitosis y deficiencia en los valores medidos de HIERRO.

> IL-2, IL-1b, IL-7, FGFB,

> INFN alpha, IFN-Gamma

Vaidya R, Gangat N, Jimma T, et al. Plasma cytokines in polycythemia vera: phenotypic correlates, prognostic relevance, and comparison with myelofibrosis. Am J Hematol 2012; 87:1003

LABORATORIO

DIAGNOSTICODIAGNOSTICO EN BASE AL PVSGCRITERIOS MAYORESAUMENTO MASA CELULAR >36ML/KG HMUJERES >32ML/KGSATURACION DE OXIGENO >92%ESPLENOMEGALIACRITERIOS MENORESPLAQUETAS >400,000LEUCOCITOSIS >12,000FOSFATASA ALCALINA LEUCOCITARIA >100VIT B12 >900PG/ML

WHO CRITERIOS PROPUESTOS

CRITERIOS MAYORESHb >18.5g/dl en Hombres, 16.5g/dl en mujeres

Presencia de Mutacion JAK2 617V en exon 12 o 14

CRITERIOS MENORES Biopsia de Medula Osea mostrando Hipercelularidad (Eritroide, Granulocitica, Megacariocitica)

Niveles de EPO por debajo de lo Normal

Demostracion in Vitro de Colonias eritroides Endogenas (N/A)

CRITERIOS WHO

Spivak JL, Silver RT. The revised World Health Organization diagnostic criteria for polycythemia vera, essential thrombocytosis, and primary myelofibrosis: an alternative proposal. Blood 2008; 112:231.

Es necesario se encuentre bajo para pensar en PV.

Tiene una especificidad del 72%, este criterio no formo parte de los criterios PVSG por lo cual en los WHO si fue incluido.

En caso de encontrarse normales debemos pensar en ERITROCITOSIS SECUNDARIA.

Messinezy M, Westwood NB, El-Hemaidi I, et al. Serum erythropoietin values in erythrocytoses and in primary thrombocythaemia. Br J Haematol 2002; 117:47.

ERITROPOYETINA

Es una caracteristica de esta neoplasia mieloproliferativa ya que se encuentran a pesar de la Falta de estimulacion por EPO.

Tiene una sensibilidad y especificidad del 100% sin embargo solo se pueden demostrar In Vitro y no esta del todo aprobado por la FDA.

Siempre y cuando el paciente no haya recibido previamente Terapia citoreductora ya que ahí baja su sensibilidad y especificidad al 50%.

Shih LY, Lee CT, See LC, et al. In vitro culture growth of erythroid progenitors and serum erythropoietin assay in the differential diagnosis of polycythaemia. Eur J Clin Invest 1998; 28:569.

COLONIAS ERITROIDES ENDOGENAS

Especifica en un 94-97% pudiendo involucrar el Exon 12 o el 19, proviene esta mutacion del brazo corto del cromosoma 9.

Mutacion 617VF, muy util para diferenciar entre Policitemia Vera y las causas secundarias.

Scott LM. The JAK2 exon 12 mutations: a comprehensive review. Am J Hematol 2011; 86:668.

MUTACION JAK 2

PSVG Trial.- Estudio Pivote el cual inicia en 1967-1987

Incluye 400 pacientes, involucra los siguientes aspectos:

1.- Flebotomia para mantener un Hto de 45% 2.- Clorambucil + Flebotomia 3.- Fosfato Radiactivo + Flebotomia

Al año 1987 el 51% de los pacientes habia muerto. La causa principal TROMBOSIS (29%).

Berk PD, Wasserman LR, Fruchtman SM, Goldberg JD. Treatment of polycythemia vera: A summary of clinical trials conducted by the Polycythemia Vera Study Group. In: Polycythemia Vera and the Myeloproliferative Disorders, Wasserman LR, Berk PD, Berlin NI (Eds), WB Saunders, Philadelphia 1995. p.166.

TRATAMIENTO

La supervivencia mas alta fue con Flebotomia (13 años) sin embargo fue la que mas se asocio a Trombosis (23%).

La conversion a Leucemia Mieloide Aguda se dio en un 13% principalmente en el manejo con CLORAMBUCIL.

Asi como el aumento en neoplasias Gastricas y de piel.

Berk PD, Wasserman LR, Fruchtman SM, Goldberg JD. Treatment of polycythemia vera: A summary of clinical trials conducted by the Polycythemia Vera Study Group. In: Polycythemia Vera and the Myeloproliferative Disorders, Wasserman LR, Berk PD, Berlin NI (Eds), WB Saunders, Philadelphia 1995. p.166.

En un estudio subsecuente que incluyo a 51 pacientes se les administro HIDROXIUREA 30mg/kg/1 semana con dosis posteriores de 15mg/kg en busqueda de mantener plaquetas <600,000 y Hto< 50.

Se dio un seguimiento durante 8 años concluyendose que el uso de HIDROXIUREA se correlacion a una conversion a LMA en 17%.

Fruchtman SM, Mack K, Kaplan ME, et al. From efficacy to safety: a Polycythemia Vera Study group report on hydroxyurea in patients with polycythemia vera. Semin Hematol 1997; 34:17.

Se logra un control de la eritrocitosis en un 80% aproximadamente.

La dosis aplicada es de 3millones 3 veces/semana

Disminucion del prurito y la esplenomegalia

Sin embargo hay reportes de que el 35% de los pacientes abandono su tratamiento debido a sintomas tales como: FIEBRE, NAUSEA y VOMITO.

Kiladjian JJ, Chomienne C, Fenaux P. Interferon-alpha therapy in bcr-abl-negative myeloproliferative neoplasms. Leukemia 2008; 22:1990.

IFN- ALPHA

En un segundo estudio en el cual se uso el IFN-Pegilado con una dosis inicial de 90mcg/Sem SC hasta una dosis maxima de 180mcg/sem

Se encontro una remision completa en el 35% pacientes y en 7% una remision de la mutacion JAK2 V617F hasta valores indetectables.

Siendo esta una excelente opcion de tratamiento en los pacientes.

Jabbour E, Kantarjian H, Cortes J, et al. PEG-IFN-alpha-2b therapy in BCR-ABL-negative myeloproliferative disorders: final result of a phase 2 study. Cancer 2007; 110:2012.

Un derivado Quinazolinico fue desarrollado como un inhibidor de la funcion plaquetaria siendo un agente Trombocitopenico se cree que afecta la Fase Postitotica en el desarrollo megacariocitico.

La dosis de inicio va de 0.5mg 4/dia a 1mg/bid con un ajuste de la dosis hasta el efecto 4mg/dosis maxima.

ANAGRELIDE redujo la cuenta plaquetaria en un 50% o menos en 93% de los pacientes a 28 dias.

Patrono C, Rocca B, De Stefano V. Platelet activation and inhibition in polycythemia vera and essential thrombocythemia. Blood 2013; 121:1701.

ANAGRELIDE

Aspirina.- Tiene grandes efectos beneficos en evitar episodios tromboticos de eleccion en pacientes jovenes. A dosis bajas de 75-100mg/dia.

Imatinib.- Se ha visto mejoria solo en disminuir la frecuencia de Flebotomias sin embargo no mejora la TROMBOCITOSIS.

Landolfi R, Marchioli R, Kutti J, et al. Efficacy and safety of low-dose aspirin in polycythemia vera. N Engl J Med 2004; 350:114.

Jones AV, Silver RT, Waghorn K, et al. Minimal molecular response in polycythemia vera patients treated with imatinib or interferon alpha. Blood 2006; 107:3339.

La FLEBOTOMIA es el tratamiento de eleccion en cualquier paciente de reciente diagnostico.

Se puede agregar HIDROXIUREA a una dosis inicial de 15-20 mg/kg/dia en pacientes con alto riesgo de trombosis (edad>60,antec.tromboticos)

RESUMEN

No se recomienda CLORAMBUCIL ni P32 en pacientes jovenes por su alta incidencia de conversion a LMA.

El uso de IFN Pegilado se reserva para pacientes con sintomatologia muy exacerbada y resistente al resto de tratamientos.

En pacientes con Hiperuricemia agregar ALOPURINOL 300mg/dia.

Es un diagnostico de EXCLUSION también llamado Trombocitosis Primaria.

Trobocitosis Reactiva.- Derivada de algún proceso infeccioso.

Trombocitosis Autonoma.- Aquella derivada de un Sx mieloproliferativo como es el caso de la Trombocitosis Esencial.

Sospechar en pacientes con cifras plaquetarias >600,000 sin embargo se han visto casos donde se encuentra con cifras bajas.

Murphy S, Peterson P, Iland H, Laszlo J. Experience of the Polycythemia Vera Study Group with essential thrombocythemia: a final report on diagnostic criteria, survival, and leukemic transition by treatment. Semin Hematol 1997; 34:29.

TROMBOCITOSIS ESENCIAL

Generalmente es un Trastorno Autosomico Dominante.

Se encuentran niveles de TROMBOPOYETINA elevados secundario a mutaciones en el gen receptor C-MPL

Provocando una expresión deficiente del mismo. Pardanani AD, Levine RL, Lasho T, et al. MPL515 mutations in myeloproliferative and other myeloid disorders:

a study of 1182 patients. Blood 2006; 108:3472.

PATOGENESIS

Una incidencia de 25 casos/ 100,000 habitantes.

Un diagnostico de 6,000 casos aproximadamente en el año.

Predominio en el sexo FEMENINO.

Con una media de edad al momento del diagnostico de 60 años.

Supervivencia a 5 años de 93% y a los 10 años de 84%.

Ma X, Vanasse G, Cartmel B, et al. Prevalence of polycythemia vera and essential thrombocythemia. Am J Hematol 2008; 83:359.

EPIDEMIOLOGIA

En un 40% se reportan lo que son los “SINTOMAS VASOMOTORES”

Cefalea Sintomas Migrañosos Sincope Dolor Toracico Atipico Parestesias Acrales Livedo Reticularis Eritromelalgia Amaurosis Fugax, Fotopsias.

Carobbio A, Thiele J, Passamonti F, et al. Risk factors for arterial and venous thrombosis in WHO-defined essential thrombocythemia: an international study of 891 patients. Blood 2011; 117:5857.

CLINICA

DIAGNOSTICOWHO CRITERIA

Recuento Plaquetario >450,000

Hiperlasia Megacariocitica en el AMO

Ausencia de Cromosoma Philadelphia y BCR/ABL

Descartadas las causas de Trombocitosis Reactiva

No es concluyente con otro Sind. Mieloproliferativo

Ferritina sérica Normal, VCM Normal.

Imbert M, Vardiman JW, Pierre R. Essential thrombocythaemia. In: World Health Organization Classification of Tumours. Pathology and Genetics of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues, Jaffe ES, Harris NL, Stein H, Vardiman JW (Eds), IARC Press, Lyon 2001.

Intensa Hiperplasia Megacariocitica

Basicamente manejo de las complicaciones y prevención de las mismas… (ASA 75-100mg)

Hidroxiurea.- En un estudio aleatorizado el cual se involucro a 114 pacientes vs Placebo demostró reducir el riesgo de trombosis en un 24% en una media de seguimiento de 27 meses, se encontró solo como complicación el sangrado gastrointestinal, hiperpigmentacion y alteraciones ungueales.

En un segundo estudio de seguimiento se encontró que si aumentamos a la dosis estándar de 15mg/kg una dosis baja diaria de ASA 75-100mg mejoramos los resultados.

El objetivo es mantener las cifras entre 100-400,000 plaquetas. El esquema pasado nos evita la presencia de complicaciones como NEUTROPENIA y ANEMIA.

Harrison CN, Campbell PJ, Buck G, et al. Hydroxyurea compared with anagrelide in high-risk essential thrombocythemia. N Engl J Med 2005; 353:33.

TRATAMIENTO

Al ser un Inhibidor de la RIBONUCLEOTIDO REDUCTASA puede llegar a producir anemia y neutropenia indirectamente.

Se deben Suplementar la Vit.B12 y el Ac.Folico ya que estos si son efectos secundarios directos de la Hidroxiurea.

Harrison CN, Campbell PJ, Buck G, et al. Hydroxyurea compared with anagrelide in high-risk essential thrombocythemia. N Engl J Med 2005; 353:33.

La dosis usual de mantenimiento va de 1 a 4 mg/dia.

En multiples estudios se ha comparado vs Hidroxiurea encontrandose mayors complicaciones tromboticas por lo cual se prefiere la combinacion de Hidroxiurea-ASA.

Tomer A. Effects of anagrelide on in vivo megakaryocyte proliferation and maturation in essential thrombocythemia. Blood 2002; 99:1602.

ANAGRELIDE

El estudio ANAHYDRET el cual incluyo 730 pacientes concluyo que no había diferencia significativa entre el uso de Hidroxiurea y Anagrelide.

Sin embargo hizo recomendaciones acerca de agregar ASA solo a pacientes seleccionados con un riesgo tromboembolico alto.

policitemia vera

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